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四环素类药物非抗菌作用及新制剂研究概述

四环素类药物非抗菌作用及新制剂研究概述
四环素类药物非抗菌作用及新制剂研究概述

四环素类药物非抗菌作用及新制剂研究概述

四环素类药物是一类广谱抗生素,对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体等均有抑制作用。由于安全廉价而广泛应用于细菌感染性疾病,但是四环素类抗生素易产生耐药性,并引起幼童骨色素沉淀,形成四环素牙,使其应用受到限制。近年来,对四环素类药物的非抗菌作用的研究有了较大的发展,并将其制成新的剂型,为这一老药的应用开辟了广阔的的前景。

1.四环素类药物非抗菌作用

1.1四环素对类风湿关节炎的作用

近年国外临床实验证实,半合成四环素类抗生素米诺环素治疗类风湿性关节炎有效且安全耐受性良好。四环素类抗生素的抗风湿作用主要是免疫调节与抗炎活性,而抗菌活性并非治疗类风湿性关节炎的主要机制。四环素能抑制血清中白细胞的趋化性,影响中性粒细胞的吞噬功能及淋巴细胞的增殖反应,四环素同时可通过破坏线粒体蛋白质的合成,阻止鼠胸腺细胞的增殖。米诺环素抑制从RA 滑膜中分离的T 细胞分泌干扰素,亦存在类似的剂量依存关系。因此米诺环素可能通过CD3 复合物有效抑制T 细胞活化及功能,且显著降低复发性RA 患者T 细胞活化抗原表达。在血清中的风湿因子部分来源于关节, 米诺环素可能抑制类风湿因子来抑制滑膜炎症。基质金属蛋白酶是最可能导致不可逆性关节结构损伤的重要因素,其中基质金属蛋白酶I(胶原酶)沿着类风湿血管靠近关节损伤处分布,通过引起软骨基质大分子降解,直接参与关节组织的破坏,米诺环素能够抑制机体产生的胶原酶,其对胶原酶的抑制作用可能与其螯合二价金属离子(如Ca2+,Zn2+)有关[1]。

1.2四环素类药物对骨质疏松症的作用

骨质疏松症是一种全身性骨量及骨组织结构改变、伴有骨脆性增加及易致骨折的代谢性疾病,其骨量减少表现为骨矿成分和骨基质成分等比例减少,骨结构改变则表现为显微结构改变、骨皮质变薄、骨小梁数量及大小减少。由于四环素类能与钙离子螯合,容易沉积于骨组织的活性部位, 故具有良好的骨定向性。用人工的方法将四环素类与治疗骨质疏松的药物连接成复合物后可将药物选择性的浓集定位于靶部位于骨再建部位, 提高骨激活频率,促进骨形成,使钙沉积在矿化骨和类骨质之间的矿化前沿,这样可以有效地提高局部药物浓度,起到预防和治疗骨质疏松症的作用,还可以减少用药量且降低毒副作用。骨代谢平衡的维持有赖于成骨细胞形成新骨和破骨细胞吸收旧骨。成骨细胞活性受到抑制导致骨形成减少,破骨细胞活性增强造成骨吸收增加,这种骨代谢的失调最终导致骨质疏松,四环素类抑制骨吸收和促进骨形成的独特性质使此类药物在骨质疏松症方面具有潜在的治疗价值[2]。

1.3 四环素四环素在神经系统疾病中的保护作用

米诺环素是一种半合成的四环素衍生物,除能抗炎,还具有抗凋亡、抗氧化等特性,对急慢性神经退行性模型有神经保护作用。MC较其它四环素类药物具有较高亲脂性,容易透过血脑屏障到达中枢神经系统,动物模型研究表明MC 在脑中可以达50 % 的血药峰浓度,因而在神经系统疾病治疗中发挥重要作用。米诺环素在神经系统疾病中的作用主要有脑缺血、脊髓损伤、实验性变态型脑脊髓炎、帕金森氏病、阿尔茨海默病、肌萎缩性(脊髓)侧索硬化、亨廷顿氏病等。米诺环素在神经系统疾病中的保护作用机制主要包括抑制基质金属蛋白酶(MMPs)保护神经元,抑制小神经胶质细胞的活化保护神经元,抑制细胞凋亡保

护神经元等[3]。

1.4 四环素的抗肿瘤作用

血管生成是内皮细胞增殖和迁移形成新血管的过程,是许多生理和病理过程, 如: 胚胎发生、伤口愈合、肿瘤形成等的一个基本因素。实体瘤的形成和指数生长过程中需丰富的血管以保证必需的营养供应,所以抑制血管生成,就有可能控制肿瘤的生长和转移过程。胶原是构成血管组织的重要成分, 如干扰胶原代谢过程即有可能干扰血管生成。四环素具有抑制胶原酶的活性, 进而抑制血管生成。实验证明肿瘤血管生成可以被控释的四环素有效抑制, 与其他常规癌症治疗手段合用,可能有助于延长实体瘤实验动物的存活时间。赵新等[4]研究了四环素对实验性大鼠腹主动脉瘤形成的作用,建立大鼠腹主动脉瘤灌注模型的基础上,皮下注射盐酸四环素,同时检测基质金属蛋白酶及mRNA在动脉组织中的表达,实验结果表明四环素能够防止动脉壁弹力纤维的破坏并阻碍实验性动脉瘤的形成。四环素可以通过对MMPs的直接抑制作用或者抑制细胞酶的产生从而阻止动脉瘤的形成。通过建立大鼠腹主动脉瘤灌注模型研究观察了四环素对MMP22和MMP29的作用,但是不能排除在腹主动脉瘤发病过程中四环素对其他MMPs 成员的作用可能与对MMP22、9的作用同样重要。

1.5 四环素对牙周病的作用

近年来发现四环素具有抑制骨胶原酶活性,抑制骨吸收、促进骨形成以及促进成纤维细胞附着和扩展等非抗菌性质,为其在治疗骨代谢疾病开辟了新的应用前景。主要作用是阻止炎症所致的牙周组织降解,胶原是牙周组织的主要结构蛋白,胶原纤维破坏和丢失是牙周袋形成的关键环节, 而间质胶原酶是牙周疾病时胶原降解的关键因素。TCS一方面通过抑菌作用使亚洲部位菌落控制在一定范围内,另一方面还可通过抑制宿主产生的组织破坏酶如基质金属蛋白酶的活性, 阻止炎症所致的牙周组织降解,有效缓解炎症造成的牙周结缔组织损害和牙槽骨丢失,TCS还能促进成纤维细胞和牙齿结构结合,加快感染过程中受损牙周组织的修复与再生[5]。

1.6 四环素非抗菌作用在其他方面的应用

米诺环素对糖尿病并发症中的视网膜病变有一定的抑制作用,起作用机制是抗炎、抗凋亡以及自由基清除等作用的综合结果,此外四环素能够对抗脂多糖诱导的致死性休克,并能减轻脂多糖诱导的炎症性创伤的临床表现,且这种保护性作用与其降低血浆中脂多糖诱导的NTF的水平有关[6]。二甲胺四环素可减少HIV引起的脑炎的发病率以及病症的严重程度。研究发现在培养的巨噬细胞和淋巴细胞中,MC可抑制HIV和SIV的复制。MC并非直接发挥抗病毒作用,而是调整细胞内外环境使之不适合HIV或SIV的复制。

2、四环素新型制剂研究进展

在制剂研发方面,四环素的缓释定位制剂成为热点,如四环素脂质体、微球、漂浮剂、凝胶及新型材料等制剂都具有良好的缓释和定向作用,进一步研发四环素类药物新型制剂为开辟这一类老药的新用途有着重要的意义。

2.1脂质体

脂质体(或称类脂小球,液晶微囊)是一种类似微型胶襄的新剂型,它是磷脂双分子层构成的具有体内降解、无毒性和无免疫原性等特点的闭合囊泡。脂质体是将药物包封于类脂质双分子,包裹的药物,通过渗透或被巨噬细胞吞噬后,载体被酶类分解而释放药物,从而发挥作用。Sangare等[7]分别以四环素和多西环素为模型药物,采用超声法制备阴离子、中性、阳离子脂质体,发现多西环素

在不同脂质体中包封率为20%-56%,其中在阴性离子脂质体中包封率最高,达到49.17+6.75%,远高于四环素在阴离子、中性、阳离子脂质体中的包封率(分别为3.53+0.38%、2.23+0.66%,阳离子脂质体内未检测到四环素药物),同事多西环素脂质体在在4℃条件下放置4周性质稳定,优于四环素阴离子和中性脂质体。在37℃正常人血清体外释放介质中,多西环素阳离子脂质体72h积累释放接近40%,四环素中性脂质体72h释放略高于40%。Shafaa等[8]以新西兰白兔为实验动物研究四环素对干眼模型的治疗作用,分别以四环素脂质体眼药水、四环素眼药水和空白脂质体处理实验动物,发现四环素脂质体对干眼症状有显著的改善。

2.2 微球、微囊

微球是指将药物溶解或分散在高分子中形成微型小球状实体骨架物;利用天然或合成的高分子材料为囊材,将固体或液体药物作为囊心包裹而成的药库型微型小囊称为微囊。微球、微囊技术是微粒工程给药系统重要组成部分,可以调节和控制释药速度来实现长效目的,通过调节微球微囊粒径大小、材料可以集中于靶向组织逐步释放药物。李莉等[9]采用复乳-溶剂蒸发法制备盐酸四环素聚乳酸- 聚羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,微球粒径为16.72±0.33um,载药量为0.52%±0.01%,包封率为75.56%±1.05%,盐酸四环素微球在体外第一天突释量约为20%,11天内释药速度缓慢而均匀,符合Higuichi方程(r=0.9986)。张钰等[10]研究了盐酸四环素缓释微球对大鼠成骨细胞活性的影响,将盐酸四环素聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)微球、盐酸四环素分别与成骨细胞共培养,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各实验组成骨细胞的增殖情况;通过碱性磷酸酶活性测定法检测各实验组成骨细胞中ALP的活性,免疫组化I型胶原蛋白(Col I type)染色观察各实验组成骨细胞中I型胶原的表达情况;结果表明盐酸四环素-PLGA 微球具有缓释促进成骨细胞的增殖和增强ALP活性的作用,在骨创伤的修复重建治疗中具有潜在的治疗价值。

2.3 片剂

胃内漂浮片能够持续的漂浮于胃内容物表面,延长胃内滞留时间饼不影响胃的排空,因而有着良好的局部治疗作用,但是若病人睡前服药,则药到达胃部后由于人体躺卧而使胃呈横位,药物可能在幽门附近而提前排除,因而胃漂浮片不适合睡前给药。Hamdani等[11]以山榆酸甘油酯和甘油棕榈酸硬脂酸酯为脂质粘合剂, 碳酸氢钠为产气成分。药物的释放机制主要是通过药物的扩散控制释放速度, 因此药物的溶解度影响药物的溶出速率,由于盐酸四环素易溶于水,溶出

速率快,但因漂浮性能和脂质粘合剂的联合作用, 盐酸四环素漂浮片体外溶出实验结果表现出很好的缓慢释放特性。口腔粘膜粘附片( Buccoadhesive tablets) 是一种固定于口腔粘膜的缓慢释药系统,它可延长药物在口腔粘膜的滞留时间,达到定位持续释放药物的目的,同时粘贴片不经过消化道系统, 用药剂量小, 不影响肠道菌群和微生物平衡,减少了全身用药的不良反应,是局部缓释抗菌药物治疗牙周炎较理想的给药方法。王军等[12]采用粘膜粘附缓释技术,干法压片工艺研制多西环素口腔贴片,口感好,粘附性强,口腔粘膜粘附时间达4h左右,质量稳定,缓释性好,在体外1~ 8h的释放度呈零级释放趋势。

2.4 凝胶剂

凝胶剂是指药物与能形成凝胶剂的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂作为新型的药物制剂, 广泛用于缓释、控释及脉冲释放等新型给药系统。王荣等[13]制备的盐酸米诺环素明胶微球凝胶微载药量

达11%以上,粒径在5-60um之间,溶液在37℃下8 min内形成稳定的凝胶,缓释时间达一周以上。口服给药后,将药物选择性地运送至结肠部位释放,是治疗结肠病变的有效途径,基于多糖控制释放药物的水凝胶,利用结肠部位细菌产生的特有酶系,靶向作用于胃肠道特定部位的研究引起了极大的关注。Bardajee等[14]以紫外线照射的丙烯酸(AA)为骨架作制备运载四环素的高度膨胀的多空水凝胶,并优化了经典的合成凝胶的方法,利用电镜扫描水凝胶表面,发现水凝胶平均孔径约为350nm,药物释放结果表明,该凝胶可以顺利的将药物运送到结肠,而不会在胃中释放药物,具有良好的结肠定位性能,作为口服给药剂型在治疗结肠疾病(结肠炎、结肠癌等)结肠炎具有很大的优势。

2.5 药物--载体复合物

药物--载体复合物是一种已被熟知并且得到广泛应用的技术,应用于改善和提高多肽类、蛋白质、小分子药物或寡核苷酸的治疗特性,可延长药物半衰期,提高药物稳定性、水溶解性,降低免疫原性、抗原性,具有特殊的组织或细胞靶向性。选用局部用药运载材料,如聚甲基异丁烯酸、羟丙基异丁烯酰胺、磷酸钙/ 羟基磷灰石、胶原蛋白、多酸化合物、聚酐聚酯、聚乙二醇等,将药物吸附或结合于这些材料中,再植入体内,药物能够缓慢释放。Kim等[15]用羟基磷灰石/ 聚己内酯合成包衣,包覆羟基磷灰石多孔骨支架作为四环素药物载体,药物释放持续时间较长,释放速度受包裹层的浓度、羟基磷灰石/聚己内酯的比率影响很大,外包层浓度越小、羟基磷灰石/聚己内酯比率越大,初始释放就越快,在2h 和7d后累积释放分别达到20%~30%和40%~60%。外科、牙科常用磷酸钙粘固剂灌注治疗骨质缺失,为预防术后感染,需同时佐以抗生素预防治疗,相比于每天的全身给药,抗生素在原位持续释放更适用于临床治疗。Luginbuehl等[16]研发了一种治疗骨骼疏松症新型的控释系统,它由β-磷酸三钙(TCP)颗粒为骨架结合包含四环素的可生物降解的涂层组成。六种配方分别以不同比例的以聚乳酸和聚乳酸-乙醇酸共聚物为承载四环素涂层材料,并进行体内体外的药物释放试验,发现释药周期最长的可以达到67天;释药速度居中的可在20天内释放60%的药量;释药速度最快可以在4天内释放90%的药量,并且具有突释现象。并且做相关试验表明该制剂具有良好的生物相容性。

3、结语

目前,四环素缓释制剂是当前的研究热点和方向,国外已有产品上市,而国内尚属空白,随着人们对四环素类药物的非抗菌作用及其新制剂的的进一步研究,四环素这一类老药将具有更为广阔的应用前景。

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抗菌药物习题

三十九章抗菌药物概论 二、选择题(一)A型题 1. 化疗指数是指 A. LD50/ED50 B. ED50/LD50 C. LD5/LD50 D. ED5/ED50 E. LD5/ED50 2. 化疗指数的表达方式及意义是 A. ED50与LD50的比值,比值越大越安全 B. LD50与ED50的比值,比值越大越安全 C. LD50与ED50的差值,差值越大越安全 D. ED50与LD50的比值,比值越小越安全 E. 表示药物效应强度,强度越大越安全 3. 抗菌药对细菌的选择性抑制是由于药物抑制 A. 由40S与60S组成的核蛋白体 B. 由30S与50S组成的核蛋白体 C. 由50S与60S组成的核蛋白体 D. 由40S与50S组成的核蛋白体 E. 由50S与70S组成的核蛋白体 4. 下列哪种药物临床使用时达到有效血清浓度则可杀灭敏感细菌3种青霉头孢氨基甘 A. 氯霉素 B. 庆大霉素 C. 四环素 D. 甲氧苄啶TMP抑制叶酸的合成与磺胺药合用 E. 红霉素 5. 下列哪两种抗菌药药物合用可获得协同作用 A. 青霉素+氯环素 B. 青霉素+四环素 C. 青环素+庆大霉素 D. 头孢菌素+红霉素 E. 头孢菌素+氯霉素

6. 关于细菌的耐药性正确的描述是 A. 细菌与药物一次接触后,对药物的敏感性下降 B. 细菌与药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失 C. 是药物不良反应的一种表现 D. 是药物对细菌缺乏选择性 E. 是细菌毒性大 7. 评价一种化疗药物的临床价值,主要采用下列哪项指标 A. 抗菌谱 B. 抗菌活性 C. 最低抑菌浓度 D. 最低杀菌浓度 E. 化疗指数 8. 关于抗菌药物的作用机制,下列哪项是错误的 A. 青霉素抑制转肽酶阻碍细菌细胞壁的合成 B. 磺胺类抑制RNA转录 C. 喹诺酮类抑制DNA复制 D. 利福平抑制以DNA为模板的RNA多聚酶 E. 氨基苷类抑制细菌蛋白质合成的多个环节 9. 下列哪种药物是繁殖期杀菌药 A. 青霉素 B. 四环素 C. 链霉素 D. 氯霉素 E. 磺胺嘧啶 三、问答题 24. 简述抗菌药物的作用机制 25. 论述细菌耐药性产生的机制 第四十章β-内酰胺类抗生素 一、选择题

2014年抗菌药物概论考试试题

抗菌药物概论考试试题 一、A型题(本大题40小题.每题1.0分,共40.0分。每一道考试题下面有A、 B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。) 第1题 下列哪种情况不适用抗菌药预防感染: A 预防流脑 B 预防白喉 C 休克患者预防感染 D 预防肺结核 E 预防脉管炎患者截肢引起气性坏疽 【正确答案】:D 【本题分数】:1.0分 第2题 通过影响胞浆膜通透性发挥抗菌作用的抗菌药可除外: A 多黏菌素E B 两性霉素B C 万古霉素 D 多黏菌素B E 制霉菌素 【正确答案】:C 【本题分数】:1.0分 第3题 以下有关抗菌药物的应用中,正确的是: A 严重感染时可选用3种以上的抗菌药联合使用,以增强疗效 B 青霉素和红氯霉素合用可增强杀菌效果 C 感冒发热时注射青霉素

D 在人工心脏瓣膜置换术前应用青霉素或氨苄西林预防感染 E 用头孢唑啉清洗腿部创伤感染病灶 【正确答案】:A 【本题分数】:1.0分 【答案解析】 [解题思路] 抗菌药物的临床应用。正确答案是D。感冒发热多数是由病毒引起的,而抗菌药物一般对各种病毒、支原体、衣原体的感染无效,因此除确诊为细菌性或继发性细菌感染外,感冒、上呼吸道感染一般不用抗菌药物。局部使用抗菌药物易产生耐药性,故除杆菌肽、磺胺嘧啶银、磺胺米隆外,应尽量避免局部使用。青霉素为繁殖期杀菌药(一类),红霉素为快速抑菌药(三类),三类药因可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成,使细菌处于静止状态,致使作用于繁殖期的一类药作用减弱,二者呈拮抗作用。临床多数细菌感染仅用一种药物就可控制,联合用药仅适用于少数情况,一般二联即可,三联、四联并无必要。预防应用抗菌药仅限于几种经临床验证明确有效的情况,如在人工心脏瓣膜置换术前为避免术后心脏瓣膜炎症,可应用青霉素或氨苄青霉素预防感染。 第4题 下列哪种联合应用不合适: A 链霉素+碳酸氢钠 B 磺胺嘧啶+碳酸氢钠 C 庆大霉素+碳酸氢钠 D 四环素+碳酸氢钠 E 红霉素+碳酸氢钠 【正确答案】:D 【本题分数】:1.0分 第5题 通过与细菌胞浆膜PBPs结合,使转肽酶失活而发挥抗菌作用的抗菌药,应除外: A 头孢拉定 B 磷霉素 C 哌拉西林 D 氯唑西林 E 阿莫西林

抗菌药物概论

食品的免疫调控作用 一、食物过敏反应 食物不良反应是指由食物成分或食品添加剂引起的一切不良反应,可涉及免疫反应和非免疫反应机制,前者为食物过敏,即食物超敏反应或食物变态反应。食物不耐受属于后者,是非免疫机制产生的食物不良反应。 完整的食物抗原在进入人体后会发生以下3种情况:①多数人对之产生耐受,但耐受是如何发生的,尚未清楚;②人体诱发免疫反应,机体产生针对食物抗原的特异IgE、IgG、IgM和IgA抗体,然后与食物抗原发生过敏反应;③产生食物不耐受。 食物不耐受是一种隐性遗传疾病,通常由消化酶缺乏所致,是对食物的一种异常生理学反应。例如,有的人体内缺乏乳糖酶,不能分解牛奶中的半乳糖,成为乳糖不耐受症,表现为腹疼、腹泻和肠蠕动增加等症状。治疗办法是限制食用牛奶的量至患者能耐受的水平,或用发酵奶制品如酸奶等替代。目前,乳糖酶在国外也已有供应,用于乳糖酶缺乏又想食用牛奶的人。 食物过敏主要是由于食物中含有的致敏原刺激机体免疫反应引起的I型超敏反应。全球有近2%的成年人和4%~6%的儿童有食物过敏史,食物过敏是一个全世界均关注的公共卫生问题。 IgE介导的食物过敏发病机制 一种食物过敏原或此种特殊过敏原中的一个具有免疫活性的片段,穿过肠道黏膜屏障进入易感者的体内,并随血液循环到达靶器官。

这种分子或其片段能刺激淋巴细胞,最终导致特异的IgE抗体产生。IgE抗体可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上有高亲和力的IgE受体结合,也可与在巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和血小板上有低亲和力的IgE受体(Fcε R Ⅱ)结合。当食物过敏原再次进人,过敏原与固定于这些细胞上的特异IgE结合,刺激细胞释放组胺、前列腺素、白三烯等原发性和继发性炎症介质,导致血管舒张、平滑肌收缩、黏液分泌,而引发食物过敏。 食物过敏原 能引起免疫反应的食物抗原分子称为食物变应原。几乎所有食物变应原都是蛋白质,大多数为水溶性糖蛋白,相对分子质量为10万-60万,每种食物蛋白质可能含有几种不同的变应原。对人类健康构成威胁的食物过敏原主要有食物中的致敏蛋白质、食品加工储存中使用的食品添加剂和含有过敏原的转基因食品。 常见食物过敏反应 IgE介导的变态反应诱发的临床症状可以从轻微的不适到可危及生命的休克。一般根据过敏在临床上表现的器官不同分为消化系统食物过敏反应、非消化系统食物过敏反应及二者混合的过敏反应。 1,消化系统食物过敏反应:约占全部食物过敏的30%,全消化系统的各个部位均可出现过敏性反应,主要表现如下腹痛、腹泻、呕吐等症状。 2。非消化系统食物过敏反应 约占全部食物过敏的50%,主要表现在皮肤过敏,约占此类过敏的80%,

抗生素习题

抗菌药物概论 A型题 1.化疗药物是指 A.治疗各种疾病的化学药物 B.专门治疗恶性肿瘤的化学药物 C.防治细菌感染、寄生虫病和恶性肿瘤的化学药 D.防治病原体引起感染的化学药物 E.人工合成的化学药物 2化疗指数是指 A.ED50/LD50 B.ED90/LD10 C. ED95/LD5 D.LD50/ ED50 E.LD10/ ED90 3化疗指数最大的抗菌药物是 A.氯霉素 B.青霉素 C.磺胺类药物 D.链霉素 E.庆大霉素 4.抗菌谱最广的抗生素是 A.氨基糖苷类抗生素 B.四环素类抗生素 C.青霉素类抗生素 D.多肽类抗生素 E.头抱菌素类抗生素 5.一种抗菌药物的临床价值,主要用哪项指标来衡量 A.抗菌谱 B.抗菌活性 C.最低抑菌浓度 D.最低杀菌浓度 E.化疗指数 8.细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的主要原因是 A.细菌产生了水解酶 B.细菌代谢途径发生了改变 C.细菌产生了钝化酶 D.细菌体内抗菌药原始部位结构改变 E.细菌产生了大量的对氨基苯甲酸(PABA) 11.抑制DNA回旋酶,使DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡的药物是 A.磺胺嘧啶 B.甲氧苄啶 C.氧氟沙星 D.利福平 E.对氨基水杨酸 12.能特异性地抑制依赖于DNA的RNA多聚酶的活性的药物是 A.甲氧苄啶 B.磺胺 C.利福平 D.喹诺酮 E.链霉素 14可影响细菌蛋白质合成全过程的抗菌药物是 A.链霉素 B.氯霉素 C.红霉素 D.四环素 E.多粘菌素B 18 下列哪类药物属于繁殖期杀菌药 A.氨基糖苷类 B.多粘菌素 B C.四环素类 D.β-内酰胺类 E.氯霉素类19下列哪类药物是静止期杀菌药。 A.头孢菌素类 B.四环素类 C.大环内酯类 D.磺胺类 E.氨基糖苷类 20下列哪类药物是快效抑菌药, A.青霉素类 B.四环素类 C.氨基糖苷类 D.多粘菌素类 E.磺胺类 21下列哪类药物是慢效抑菌药? A.β内酰胺类 B.四环素类 C.磺胺类 D.大环内酯类 E.氨基糖苷类22.繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是 A.无关 B.相加 C.相减 D.增强 E.拮抗 23.繁殖期杀菌药与决效抑菌药合用的效果是 A.无关 B.相加 C.相减 D.增强 E.拮抗 25.可获协同作用的药物组合是

抗菌药物作业

思考题 第 38 章 抗菌药物概论 (CI ),抗菌后效应(PAE ,耐药性首次接触效应 第39章P —内酰胺类抗生素 半合成青霉素药物分几类,各有什么特点每类写出一个药物。 性、对P 内酰胺酶稳定性、肾毒性等) 第 40 章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 比较红霉素和青霉素的抗菌作用(抗菌谱) 、机制和临床应用。 目前红霉素临床首选应用于哪些感染性疾病 第 41 章 氨基苷类抗生素 抗菌药物 3. 简述万古霉素的作用特点。 1. 解释下列名词:抗菌谱,抗菌活性,抑菌药和杀菌药, MIC 和MBC 化疗指数 2. 抗菌药物的作用机制有哪些 试举例说明。 3. 细菌产生耐药性(获得耐药性)的途径主要有哪些 1. 试述青霉素抗菌作用及机制、临床应用和不良反应。 2. 3. 头孢菌素类药物的作用机制是什么试述四代头孢菌素的特点 抗菌谱、 抗菌活 4. 其他P 内酰胺类抗生素有哪些各有何特点 5. 详述青霉素的抗菌谱、抗菌机制及抗菌特点 6. 简述防治青霉素引起过敏性休克的措施。 7. 青霉素G 有哪些主要优点及缺点 1. 试述红霉素、林可霉素的抗菌作用和临床应用。 2.

一、选择题 (一)单选题 2. 抗菌谱是( A. 药物的治疗指数 抗菌能力 D. 抗菌药的治疗效果 ( 二 ) 多选题 5. 药物的作用机制包括( A. 抑制细菌细胞壁的合成 靶位结构 D. 抑制菌体蛋白质合成 6. 抗菌药的抗菌范围是( B. E. B. E. A. 革兰阳性菌 B. 革兰阴性菌 克次体 药物的抗菌范围 抗菌药的适应证 ) C. C. 药物的 产生灭活酶 C. 改变细菌体内 改变细菌代谢途径 衣原体 D. 真菌 E. 立 1.常用氨基苷类抗生素有哪些试述氨基苷类抗生素的共同特点。 2. 为什么氨基苷类抗生素和p-内酰胺类抗生素合用有协同作用 3.氨基苷类抗生素有哪些不良反应 4.简述氨基苷类抗生素抗菌机制。 第 42 章 四环素及氯霉素类抗生素 1. 什么是二重感染 2. 试述四环素和氯霉素的 主要不良反应。 第 43 章 人工合成抗菌药 氟喹诺酮类药物的共同特点是什么简述其抗菌作用机制。 磺胺类和甲氧苄啶(TMP 的抗菌机制各是什么为什么联合使用抗菌作用增强 抗菌药物概述 自测题 1. 2. 试述氟喹诺酮类药物的抗菌作用及临床应用。 3. 4. 简述甲硝唑的药理作用和临床应用。 5. 简述磺胺类常见的不良反应及防治措施。

四环素类抗生素的环境行为研究进展

动物医学进展,2011,32(4):98 102 Pr ogress in Veterinary Medicine 四环素类抗生素的环境行为研究进展 贺德春1,许振成2*,吴根义1,丘锦荣2,秦国建1 (1.湖南农业大学资源环境学院,湖南长沙410128;2.环境保护部华南环境科学研究所,广东广州510655) 摘 要:四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗,并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在,并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性,因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展,重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果,并探索提出今后应该开展的研究方向。 关键词:四环素类;环境行为;残留;吸附;降解 中图分类号:S859.799.9文献标识码:A文章编号:1007 5038(2011)04 0098 05 自20世纪40年代以来,抗生素不仅作为药物用于动物疾病的治疗,同时也作为饲料添加剂用于疾病的预防与促进动物的生长,提高畜禽生产效率,兽用抗生素的使用在促进养殖业快速发展,改善人 收稿日期:2011 01 17 基金项目:环境保护部公益基金(200809093) 作者简介:贺德春(1979-),男(土家族),湖南溆浦人,讲师,博士研究生,主要从事农业毒害污染控制及环境行为研究。 *通讯作者 [19] C arriz o L C,Ru ete C M,M anucha W A,et al.H eat shock pro tein70exp ress ion is associated with inhibition of renal tubule epithelial cellapoptosis during recovery from low protein feed ing[J].Cell Stres s C hap erones,2009,11(4):309 324. [20] M orimoto R I.Regu lation of the heat shock tran scriptional resp on se:Cros s talk b etw een a family of heat s hock factors, m olecular chap er ones an d negative regulators[J].Genes Dev,2008,12:3788 3796. [21] 曾 炯,黄兴国.肉鸡应激机理及其研究进展[J].江西饲料, 2009(6):1 4. [22] 许竟成,蔡亚非.动物热激蛋白的研究进展[J].资源开发与 市场,2009,25(7):619 622. [23] 赵书景,毛献灵.热休克蛋白与动物机能关系的研究[J].上 海畜牧兽医通讯,2009(4):41 43. [24] 刘东武,陈志伟.营养元素调控热休克蛋白研究进展[J].河 南师范大学学报,2009,37(1):134 136. [25] 董云伟,董双林,纪婷婷.水生动物热休克蛋白研究进展[J]. 中国海洋大学学报,2008,38(1):39 44. Advance in Heat Stress Mechanism Effect in Animals LI Lin,XU Chen yi,YANG Shu hua,LONG Miao,H E Jian bin (College of A nimal H u sbandr y and Vete rinary M ed icine,S heny ang A g ricultu ral Univ ersity,S heny ang,L iaoning,110161,China) Abstract:Studies hav e show n that the amount of heat shock pr otein's synthesis increases in anim al to avo id the irrever sible damag e that caused by heat stress to the anim al.The heat shock pr otein is a g eneral class of cellular chapero ne protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,w hich can participate in the protein folding,assembly,and transpo rt and other activ ities in cells'life processes, and also play s an im por tant ro le in the regulatio n of cell grow th,survival and differentiation.T herefo re, the mechanism,results and pro tection of heat shock protein in the heat stress is described fr om the partici patio n in the heat stress.A s the results of previous studies is summ arized,scientific and detailed outlook to the research prog ress of the heat shock protein may be appeared in som e important o f biomedical area,so as to provide a reliable theoretical basis to reduce the adv erse effects of the heat stress in liv estock produc tion practice effectively. Key words:heat stress;heat shock pr otein;mechanism

四环素类

土霉素 盐酸四环素 盐酸金霉素 盐酸多西环素(强力霉素) 土霉素 [用途]用于防治巴氏杆菌病、布氏杆菌病、炭疽及大肠杆菌和沙门氏菌感染、急性呼吸道感染和猪支原体肺炎等。对敏感菌所致泌尿道感染,宜同服维生素C酸化尿液。亦常用作饲料药物添加剂,除可一定程度地防治疾病外,还能改善饲料的利用效率和促进增重。 [药物相互作用] (1)与碳酸氢钠同用,可能升高胃内pH值,而使四环素类的吸收减少及活性降低。 (2)与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物,减少药物的吸收。 (3)与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。 (4)四环素类属快效抑菌药,可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用,宜避免同用。 [注意] (1)本品应避光密闭,在凉暗的干燥处保存。忌日光照射。忌与含氯量多的自来水和碱性溶液混合。不用金属容器盛药。 (2)内服时避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等药物及含钙量较高的饲料伍用。食物可阻滞四环素类吸收,宜饲前空腹服用。 (4)患畜肝、肾功能严重损害时忌用四环素类药物。 (5)休药期,内服猪5日。注射猪20日。 [用法与用量]内服一次量每lkg体重猪10~25mg 一日2—3次连用3~5日 静脉注射一次量每lkg体重猪5~10mg 一日2次连用2—3日 [制剂与规格]土霉素片(1)0.05g(5万单位) (2)0.125g(12.5万单位) (3) 0.25g(25万单位) 注射用盐酸土霉素(1)0.2g(20万单位) (2)1g(100万单位) 盐酸四环素 [药理】【用途】【药物相互作用】【注意)参见土霉素。内服后血药浓度较土霉素略高,对组织的透过率亦较高。 [用法与用量]内服一次量每1kg体重猪10~25mg 一日2~3次连用3~5日静脉注射一次量每lkg体重猪5一l0mg 一日2次连用2~3日 [制剂与规格]盐酸四环素片(1)0.125g(12.5万单位) (2)0.25g(25万单位) 盐酸四环素胶囊0.25g(25万单位) 注射用盐酸四环素(1)0.25g(25万单位) (2)0.5g(50万单位) (3)1g(100万单位) 盐酸金霉素 金霉素由链霉菌(Streptomycesaureo/dciens)的培养液中取得。常用盐酸盐,其水溶液在四环素类中最不稳定,在中性或碱性溶液中很快被破坏。抗菌作用同土霉素,因刺激性强现已不用于全身感染。多作为外用制剂和饲料药物添加剂的原料。盐酸

四环素类抗生素研究进展

塑j竖匿药垫堕生2旦箜盈鲞筮2翅H!域塑型堂』删:趔至堂:y丛婴:№:! 545 四环素类抗生素研究进展 张建成 四环素类抗生素是l临床上广泛应用的广谱抗生素,因其既有抗生作用又有抗炎作用…,近年来临床上用四环素治疗不少非感染性疾病,取得了很好的疗效【2J。此外,在包括美国在内的一些国家,四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。故其在药品市场中占有重要地位。 l 四环素类抗生素的历史回顾 1948年,高效广谱、具有口服活性的第一个四环素类金霉 素(clIloneⅡacyclille)从链霉菌踟reofacients中提取得到。在随后短短几年内土霉素和四环素也被从链霉菌发酵液中分离得到,这三种四环素类抗生素都显示了完全的交叉抗性,它们有着相似的,广泛的抗菌谱,不仅对革兰氏阳性,革兰氏阴性和支原体,甚至对立克次体和衣原体之类的微生物都有活性bJ。1957年,去甲环素也被发现,通过对这些抗生素进行降解研究,发现 它们具有极为相似的化学结构,有四个环线形相连构成主体骨架,从此“四环素”被看成一

类新的抗生素H1。 随着四环素类抗生素化学结构被逐渐澄清,许多实验室加 入到开发半合成品的研究工作中。美他环素、多西环素和米诺环素为一些最重要的半合成品,称为第二代四环素。 为了获得在中性pH值下,水溶性良好、利于吸收的四环素类衍生物,通过对酞氨基团的修饰,得到了毗咯烷甲四环素和赖甲四环素拉.6J。 2细菌对四环素类抗生素的耐药机制 四环素类抗生素的广谱抑菌作用是通过干扰细菌蛋白质的合成起作用的。四环素类有既抑制70s,又抑制80s核糖体的功能,能和16srl州A上临近与氨酞tRNA连接的区域形成可逆复合物。从作用机制上看是非选择性的,但四环素类抗生素对细菌有选择性毒性,因为原核细胞中的主动转运体系能使药物特异地透过细胞,真核细胞却能主动地外排这类抗生素。在革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中都有外输泵基因,而且大部分外输泵基因都具有四环素抗性。四环素外输泵蛋白属于主要异化超家族(hⅡ丐),是目前Tet蛋白中研究最清楚的。所有tet外 输泵基因都编码膜相关蛋白可将四环素泵出胞外,降低了细胞内药物浓度保护了胞内的核糖体,从而产生耐药性¨J。Tet(x) 基因是唯一通过产生灭活四环素的酶而耐药的。已报道两株厌氧拟杆菌转座子上携带有Tet(x)基因。1'et(x)产生44ku胞浆蛋白,它在氧和NADPH存在时可化学修饰四环素,序列分析表明这个酶与其他NADPH需要的氧化还原酶有同源性。 细菌对四环素类抗生素的耐药机制主要有两点:(1)由质粒或转座子编码排出系统;(2)

药理学抗菌药物概论

第三十八章 抗菌药物概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1.1掌握①抗菌药物的常用术语;②抗菌药物的作用机制;③细菌耐药性。 1.2熟悉抗菌药物合理应用原则。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌药物的常用术语;抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性。 1. 抗菌药 能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工 合成抗菌药(喹诺酮类等)和抗生素。 2. 抗生素 是微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物,分子量较低( <5000), 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 3?抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 4?抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。 5. 抑菌药(bacteriostatic drugs ) 是指仅具有抑制细菌生长繁 殖而无杀灭细菌作用的 抗菌药物。 6. 杀菌药(bactericidal drugs ) 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀 灭细菌作用的抗菌药物,如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 7. 最低抑菌浓度(MIC ) 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 &最低杀菌浓度(MBC ) 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 3讲授学时 [TOP] 抗菌药物的基本概念

9.化疗指数一般可用动物实验的LD 50/ED 50或LD 5/ED 95的比值表示。 10.抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后,再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常,这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11.首次接触效应( first expose effect ) 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应,再度接触或连续与细菌接触,并不明显地增强或再次出现这种明显的效应,需要间隔相当时间(数小时)以后,才会再起作用 第二节各类抗菌药物的作用机制 1. 化疗药物对病原体的作用,主要是与干扰病原体的生化代谢过程,影响病原体的结构与功能。 2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物 (1)干扰细菌细胞壁的合成: 3 -内酰胺类抗生素。 (2)损伤细菌细胞膜及其功能:多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E,多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。 (3)影响细菌蛋白质的合成:①影响核糖体循环多个环节:氨基苷类抗生素;②抑制 核糖体30s 亚基功能:四环素类抗生素;③抑制核糖体50s 亚基功能:氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。 (4)影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成:①影响细菌的叶酸代谢:磺胺类药物;② 抑制细菌的核酸合成:喹诺酮类抗菌药,利福平。 第三节细菌的耐药性 耐药性分为固有耐药性 (天然耐药性) 与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性,其耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一,也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 1.获得耐药性的几种表现 (1)产生灭活酶,水解酶:3 -内酰胺酶使3 -内酰胺类抗生素耐药。 ( 2)产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶,氯霉素乙酰转移酶。 (3)抗菌药物作用靶位的改变:青霉素结合蛋白(PBPs)改变导致对3 -内酰胺类抗生 素的亲和力下降。 (4)细菌胞浆膜通透性改变:多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。

四环素类的适应证和注意事项

四环素类的适应证和注意事项 四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素 类多西环素、美他环素和米诺环素。四环素类具广谱抗菌活性,对葡萄球菌属、链球菌属、肠杆菌科(大肠埃希菌、克雷伯菌属)、不动杆菌属、嗜 麦芽窄食单胞菌等具有抗菌活性,且对布鲁菌属具有良好抗菌活性。 【适应证】 (1)立克次体 1.四环素类作为首选或可选药物用于下列疾病的治疗: 病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏 立克次体肺炎和Q热;(2)支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致 的尿道炎等;(3)衣原体属感染,包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋 巴肉芽肿、宫颈炎及沙眼衣原体感染等;(4)回归热螺旋体所致的回归热;(5)布鲁菌病(需与氨基糖苷类联合应用);(6)霍乱;(7)土拉弗朗西 斯杆菌所致的兔热病;(8)鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫。 2.四环素类亦可用于对青霉素类抗菌药物过敏患者的破伤风、气性 坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病的治疗。 3.也可用于炎症反应显著的痤疮治疗。 4.近年来,鲍曼不动杆菌对各类抗菌药的耐药性高,治疗困难,米 诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。 【注意事项】 1.禁用于对四环素类过敏的患者。 2.牙齿发育期患者(胚胎期至8岁)使用四环素类可产生牙齿着色及牙 釉质发育不良,故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。 3.哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。 4.四环素类可加重氮质血症,已有肾功能损害者应避免应用四环素, 但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。 5.四环素类可致肝损害,肝病患者不宜应用,确有指征使用者减少剂 量。

第三十八章 抗菌药物概论

抗菌药(antibacterial drugs)对细菌有抑制和杀灭作用的药物,包括抗生素和人工合成药物(磺胺类和喹诺酮类等)。 抗生素(antibiotics)由各种微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)产生的,能杀灭或抑制其它微生物的物质。抗生素分为天然的和人工半合成的,前者由微生物产生,后者是对天然抗生素进行结构改造获得的半合成产品。 抗菌谱(antibacterial spectrum)抗菌药物的抗菌范围。广谱抗菌药指对多种病原微生物有效的抗菌药,如四环素(tetracycline)、氯霉素(chloromycetin)、第三、四代氟喹诺酮类(fluoroquinolones),广谱青霉素和广谱头孢菌素。窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物,如异烟肼(isoniazid)仅对结核杆菌有作用,而对其他细菌无效。抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。 抑菌药(bacteriostatic drugs)是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物,如四环素类、红霉素类、磺胺类等。 杀菌药(bactericidal drugs)是指具有杀灭细菌作用的抗菌药物,如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指在体外培养细菌18~24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration, MBC)是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。有些药物的MIC和MBC很接近,如氨基苷类抗生素,有些药物的MBC比MIC大,如β-内酰胺类抗生素。 化疗指数(chemotherapeutic index,CI)是评价化学治疗药物有效性与安全性的指

细菌对四环素类抗生素的耐药机制研究

细菌对四环素类抗生素的耐药机制: 四环素类药物为广谱抗生素,发现于20世纪40年代,是通过阻止氨酰tRNA与核糖体结合位点(A)的结合来阻止菌体蛋白合成的一类抗生素,具有广泛的抗菌活性。在临床中以其有效的杀菌作用及较小的副作用而被广泛用于治疗人和动物的细菌性感染。此外,在包括美国在内的一些国家,四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物。近年来,耐药性的出现限制了它们的使用。在20世纪50年代中期以前, 主要的共生菌和病原菌都对四环素敏感,例如,1917?1954年分离到的433株不同的肠杆菌仅 2%对四环素耐药。而Lima等的研究表明,1984 1993年间60%的S . flexneri分离株对四环素、链霉素和氯霉素耐药。 1?四环素类抗生素家族 20世纪40年代发现了四环素家族的首批成员金霉素(chlor tetracycline ,氯四环素)和土霉素(oxyte tra cycline,氧四环素),随后又相继发现其他四环素类药物,其中有些为天然分子,如四环素(tetracycline );有些为半化学合成产品,如美他环素(methacycline ,甲烯土霉素)、多西环素(doxycycline )和美满霉素(minocycli ne,米诺环素)等。随着研究的不断深入,水溶性好或口服吸收率高的新型半合成药物如罗利环素(rolitetracycline )和赖甲环素(lymecycline )相继问世;最新研制出的甘氨酰环素已完成I 期临床试验,目前正在进行H期临床试验。而一些早期的药物,如氯莫环素(clomocyclinc )、罗利环素、赖甲环素和金霉素在各国都已不再使用。

四环素类抗生素研究现状及进展

四环素类抗生素研究现状及进展 作者:刘琼班级:13生科试点学号:2013221107110038 摘要:四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗,并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在,并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性,因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展,重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果。 关键词:四环素类抗生素;环境行为 Tetracycline antibiotics research status and progress Name:LiuQiong number:2013221107110038 Abstract:Studies have shown that the amount of heat shock protein′s synthesis increases in animal to avoid the irreversible damage that caused by heat stress to the animal.The heat shock protein is a general class of celluar chaperone protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,which can participate in the prot ein folding,assembly,and transport and other acitivities in cells′ life processes,and also plays an important role in the regulation of cell growth,survival and differentiation.Therefore,the mechanism,results and protection of heat shock protein in the heat stress is described from the participation in the heat stress. As the results of previoud studies is summarized,scientific and detailed outlook to the research progress of the heat shock protein may be appeared in some impartant of biomedical area. Keywords:tetracylines; environmentalbe havior 近年来,由于抗生素在医疗和畜禽养殖业的大量使用所导致的环境污染问题日趋严重,已成为国内外研究的热点之一. 进入环境中的抗生素除了会造成化学污染外,还可能会诱导环境中抗性微生物和抗性基因的产生,并加速抗生素抗性的传播和扩散. 这些抗性微生物可能会通过直接或者间接接触(如食物链)等途径进入人体,增加人体的耐药性,从而给人类公共健康带来威胁. 目前致病菌

四环素类抗生素研究现状及进展

四环素类抗生素研究现状及进展 摘要:四环素类抗生素被广泛用于动物疾病的治疗,并长期以亚治疗剂量添加于动物饲料中用于动物疾病的预防和促进动物生长。由于四环素类抗生素大量使用使其在环境中普遍存在,并导致了细菌耐药性。研究表明某些四环素类抗生素在环境中具有一定的持久性,因此其在环境中行为引起了众多学者的关注。论文回顾了四环素类抗生素在环境中残留、迁移转化等方面的研究进展,重点阐述近年来有关四环素类抗生素环境行为方面的研究新成果。 关键词:四环素类抗生素;环境行为 Tetracycline antibiotics research status and progress Name:LiuQiong Abstract:Studies have shown that the amount of heat shock protein′s synthesis increases in animal to avoid the irreversible damage that caused by heat stress to the animal.The heat shock protein is a general class of celluar chaperone protein that can be produced by all living cells after stimulated by the stressor,which can participate in the protein folding,assembly,and transport and other acitivities in cel ls′ life processes,and also plays an important role in the regulation of cell growth,survival and differentiation.Therefore,the mechanism,results and protection of heat shock protein in the heat stress is described from the participation in the heat stress. As the results of previoud studies is summarized,scientific and detailed outlook to the research progress of the heat shock protein may be appeared in some impartant of biomedical area. Keywords:tetracylines; environmentalbe havior 近年来,由于抗生素在医疗和畜禽养殖业的大量使用所导致的环境污染问题日趋严重,已成为国内外研究的热点之一. 进入环境中的抗生素除了会造成化学污染外,还可能会诱导环境中抗性微生物和抗性基因的产生,并加速抗生素抗性的传播和扩散. 这些抗性微生物可能会通过直接或者间接接触(如食物链)等途径进入人体,增加人体的耐药性,从而给人类公共健康带来威胁. 目前致病菌耐药性的增加和扩散已经成为全球疾病治疗所面临的一个巨大问题. 据报告,美国每年有超过两百万人受到抗性病原体感染,14000 人最终死亡(Pruden et al., 2006). 而越来越多的证据显示,致病菌耐药性的扩散与环境抗性微生物和抗性基因紧密相关(Zhang et al., 2009c),因此尽快

四环素类及氯霉素

四环素类及氯霉素 考情分析 一、四环素类 天然: 四环素 土霉素(氧四环素) 金霉素(氯四环素) 地美环素(去甲金霉素) 半合成: 美他环素(甲烯土霉素) 多西环素(强力霉素) 米诺环素(二甲胺四环素) (一)四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收,影响因素多: ①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子,能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。 ②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂——使其吸收率下降40%~90%,故需同时服用两药时,应间隔3h。 ④碱性环境——影响吸收;而胃酸酸度高时——能促进吸收。 ⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上,血药浓度不再随剂量增加而增高,多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高,存在肝肠循环; 3.肝脏代谢,肾脏排泄; 4.多西环素——吸收充分,不受胃内容物的影响,脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长,高浓度杀菌。 广谱: 对G菌、G-菌; 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体; 间接抑制阿米巴原虫(土霉素)。 --四环素抗菌谱-- 二菌四体一虫灵,基本无效伤绿结。 说明:二菌——指细菌和放线菌 四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫——指阿米巴原虫 【临床应用】

→立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热,肺炎衣原体肺炎,沙眼衣原体引起的……等,口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热,多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应; 2.二重感染; 3.对牙齿和骨骼发育的影响; 4.肝肾损伤; 5.其他:光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人,孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 4原因:广谱抗生素长期应用 4后果:使人体内的正常菌群发生变化,敏感菌被抑制,耐药菌乘机繁殖,造成新的感染,又叫菌群交替症。 4多见于:年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 4表现: ①真菌病:如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎; ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎:可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌

第三十八章抗菌药物概论

第三十八章抗菌药物概论 一、选择题 A型题 1. 关于化疗药物下列哪一项是正确的? A. 人工合成的药物 B. 治疗各种疾病的化学药物 C. 治疗恶性肿瘤药物 D. 防治细菌、寄生虫感染和恶性肿瘤的化学药物 E. 防治病原体感染的化学药物 2. 判断甲药比乙药安全的依据是: A. 甲药的ED50比乙药大 B. 甲药的ED50比乙药小 C. 甲药的LD50/ED50比值比乙药大 D. 甲药的LD50/ED50比值比乙药小 E. 甲药的最低抑菌浓度比乙药小 3. 衡量一种抗菌药物的临床价值,主要依靠: A. 抗菌活性 B. 抗菌谱 C. 最低抑菌浓度 D. 最低杀菌浓度 E. 化疗指数 4. 抑制细菌的转肽酶,阻止粘肽交叉联接的药物是: A. 青霉素 B. 多粘菌素B C. 红霉素 D. 四环素 E. 链霉素 5. 与核蛋白体30S亚基结合,妨碍氨酰基t-RNA进入A位的抗菌药是: A. 多粘菌素类 B. 林可霉素 C. 红霉素 D. 氯霉素 E. 四环素类 6. 与核蛋白体50S亚基结合,抑制肽链的形成和延伸的抗菌药是: A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 多粘菌素 D. 四环素 E. 庆大霉素 7. 抑制DNA回旋酶,使DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡的药物是: A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶 C. 环丙沙星 D. 利福平 E. 对氨基水杨酸 8. 可影响细菌蛋白质合成全过程的抗菌药物是: A. 链霉素 B. 氯霉素 C. 四环素 D. 红霉素 E. 多粘菌素B 9. 细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的原因主要是: A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了钝化酶 C. 细菌改变代谢途径 D. 细菌体内与抗菌药结合的靶位的改变 E. 细菌产生了大量的对氨基苯甲酸 10. 细菌对氨基苷类抗生素产生耐药性的原因主要是: A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了大量的对氨基苯甲酸 C. 细菌改变代谢途径 D. 细菌体内与抗菌药结合的靶位的改变 E. 细菌产生了钝化酶 11. 细菌对磺胺类药物产生耐药性的主要原因是: A. 细菌产生了水解酶 B. 细菌产生了钝化酶 C. 细菌改变代谢途径

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