收稿日期:2010
01 13基金项目:国家科技支撑计划项目(2007BAI48B00)
作者简介:王园姬(1984 ),女,硕士生,专业方向为药物新制剂与新剂型。通讯作者:陈文(1967 ),男,教授,从事药物新制剂与新剂型研究;e mail:chen w en2000@https://www.doczj.com/doc/679082328.html, 。
第28卷 第5期2010年10月
石河子大学学报(自然科学版)
Journal of Shihezi University(Natural Science)
Vol.28 No.5Oct.2010
文章编号:1007 7383(2010)05 0596 04
氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷
的体外透皮吸收实验研究
王园姬1
,赵海娇2
,李慧玲2
,骆从艳2
,陈文
1,2
(石河子大学药学院/新疆特种植物药资源重点实验室,石河子832000)
摘要:为了考察氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷透皮吸收性能的影响,并寻找最佳的促透剂浓度,本文采用Franz 扩散池法,进行大鼠皮肤体外透皮吸收实验研究。以接收液中苦杏仁苷含量为检测指标,用H PL C 测定不同时间点透过的苦杏仁苷的浓度。实验结果表明,当接收液为生理盐水时,氮酮的最佳促透浓度为4%,透皮速率为15.74 g/(cm 2 h);当接收液为甲醇 水(30 70)时,氮酮的最佳促透浓度为3%,透皮速率为11.26 g/(cm 2 h)。证明氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷的透皮吸收具有良好的促进作用。关键词:复方斯亚旦生发酊;苦杏仁苷;透皮吸收;氮酮中图分类号:R284.2 文献标识码:A
Promotion of Amygdaloside Transdermal Absorption by
Azone in Compound Siyadan Tincture
WANG Yuanji 1,ZH AO Haijiao 2,LI H uiling 2,Luo Congyan 2,CHEN Wen 1,2
(Colleg e of Phar macy ,Shihezi U niver sity/
Key Labo rato ry o f Xinjiang Phy tomedicine R eso ur ces,Shihezi 832000,China)
Abstract:In order to investigate the pro motion effect o f Azo ne as an additive in Compound Siy adan T inc ture,and find the o ptimum concentration to pro mote the transdermal absorption,w e used Franz diffusion cell to study the percutaneous absorption w ith excised r at skin.T he am ount o f Amyg daloside in the re ceiv ed solution w as determined by H PLC at different time po ints.The o ptimum co ncentratio n of Azone w as 4%w hen the r eceptio n solutio n w as Sodium Chloride,and the per meation rate w as 15.74 g/(cm 2 h);the optimum concentratio n w as 3%w hen the r eception solution w as M eOH H 2O (30 70),and the per meation rate w as 11.26 g/(cm 2 h).T he conclusion w as that Azo ne co uld effectiv ely pro mote the transdermal ab sorptio n rate of Amy gdalo side in Com po und Siy adan Tincture.
Key words:Co mpound Siyadan T incture;Amy gdalo side;transderm al absorptio n;A zone 复方斯亚旦生发酊系维吾尔草药复方,收载于中华人民共和国卫生部药品标准 维吾尔药分册中,由瘤果黑种草子、桃仁、石榴子3味药材组成,具有育发、润发、固发之功效,用于秃发、斑秃、脂溢性脱
发以及其它不明原因的脱发[1]。处方中含有桃仁,桃仁具有活血祛瘀、润肠通便等功效
[2]
,其主要成分
为苦杏仁苷。
为了考察酊剂的体外透皮吸收情况,本实验以
复方斯亚旦生发酊为模型药物,以离体鼠皮为实验材料,采用Franz 扩散装置,研究了不同浓度氮酮作为药物透皮吸收促进剂时,对制剂中苦杏仁苷的透皮吸收影响[3 5]。分别考察了在接收液为生理盐水和甲醇 水(30 70)时苦杏仁苷经皮渗透速率,系统的比较了氮酮浓度及不同接收液对苦杏仁苷透皮性能的影响,为本制剂的透皮吸收行为提供一定的参考。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 仪器
Waters 高效液相色谱仪;Rya 6a 型药物透皮扩散试验仪(上海黄海药检仪器有限公司,扩散面积为2.8cm 2
,接收池容积6.5mL);Sartorius(BP211D)电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。
1.1.2 试药
苦杏仁苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号:110820 200403);氮酮(天津市福晨化学试剂厂);复方斯亚旦生发酊为自制;水为自制超纯水,甲醇为色谱纯试剂,其它试剂为分析纯试剂。1.1.3 实验动物
Wistar 大鼠,雌雄不限,体重(200!20)g ,由石河子大学动物实验中心提供。
1.2 方法
1.2.1 色谱条件与系统适用性
色谱柱:Krom asilC18(250mm ? 4.6mm,5 m ),流动相:甲醇 水(30 70);检测波长:210nm;柱温:20#;流速:0.7m L/min;进样体积20 L 。理论板数按苦杏仁苷峰计约为2000。对照品及接收液的色谱图见图1,苦杏仁苷峰的保留时间约为15m in
。
a:苦杏仁苷对照品b:透皮接收液
图1 对照品及样品H PLC
Fig.1The HPLC chromatogram of r eference substance and the sample
1.2.2 供试品溶液的制备
精密移取复方斯亚旦生发酊供试品溶液0.5mL 至10m L 容量瓶中,水浴挥干乙醇,再用甲醇-水(30 70)稀释至刻度,超声分散10m in,摇匀,过0.22 m 的微孔滤膜,取续滤液,即得。1.2.3 离体鼠皮的制备
处死大鼠,先用手术剪将大鼠背部拟用区域的毛剪短,再用理发器将毛剃除干净,注意勿损伤鼠皮。手术剪取下去毛区域的皮肤,剥离皮下组织和脂肪,用生理盐水将皮肤反复漂洗至干净,备用。1.2.4 体外透皮试验
将皮肤真皮层面向接收室固定在Franz 扩散池上,分别精密移取0.5mL 含氮酮依次为0%、1%、2%、3%及4%的复方斯亚旦生发酊入给药室,接收池中加满生理盐水或甲醇 水(30 70,(37!0.1)#),
使接收液与鼠皮之间无气泡。开启磁力搅拌器,搅拌速度为300r/m in 。分别在2、4、6、8、10、21h 吸
取接收液1.0mL,同时补回同温度生理盐水或甲醇 水(30 70) 1.0mL 。取出的接收液立即置于1.5m L 离心管中,12000r/min 离心10m in,并于进样前过0.22 m 的微孔滤膜,弃去初滤液,取续滤液20 L,注入高效液相色谱仪,记录苦杏仁苷的峰面积,代入标准曲线方程,求出药物浓度,并按公式(1)计算单位面积累积透皮量Q 。
Q =[C n
?6.5+ n-1
i=1?1.0]/2.8,
(1)
其中,C n 为第n 个取样点测得的药物浓度( g/m L),C i 为第i(i ?n -1)个取样点测得的药物浓度( g /mL),V 为扩散池容积(m L),S 为有效扩散面积(cm 2
)。
利用公式(2)计算累积透过百分率P 。
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第5期 王园姬,等:氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷的体外透皮吸收实验研究
P =
N i
S
?100%,(2)
其中,P 为累积透过百分率,N i 为接收池中苦杏仁苷的量( g ),S 为释放池中苦杏仁苷的量( g)。
以单位面积累积透过量(Q)为纵坐标,时间(t)为横坐标,得到经皮渗透曲线如图2
。
a:接收液为生理盐水
b:接收液为甲醇 水(30 70)
图2 复方斯亚旦生发酊经皮渗透曲线
Fi g.2The transderm al perm eation curve of C om pound Si yadan Tincture
2 结果
2.1 方法学考察结果
2.1.1 线性关系考察
称取苦杏仁苷对照品适量,加甲醇配制成浓度为0.324mg/mL 的对照品溶液。精密吸取此对照品溶液0.1、0.2、0.3、0.4、0.6、0.8、1.0mL 于5mL 容量瓶中,甲醇 水(30 70)稀释至刻度。分别精密吸取20 L,注入高效液相色谱仪,测定峰面积。以峰面积Y 为纵坐标,苦杏仁苷的浓度C( g /mL)为横坐标,绘制标准曲线,得到苦杏仁苷高浓度的回归方程:Y =28413?C+6708.1(r =0.9990),表明苦杏仁苷在6.48~64.8 g/m L 范围内线性关系良好。
精密移取11.96 g/mL 苦杏仁苷对照品溶液0.05、0.1、0.5、1.0、2.0于10mL 容量瓶中,甲醇 水(30 70)稀释至刻度。分别精密吸取20 L,注入高效液相色谱仪,测定峰面积。以峰面积Y 为纵坐标,苦杏仁苷的浓度C( g /mL)为横坐标,绘制标准曲线,得到苦杏仁苷低浓度的回归方程:Y =29398?C+674.89(r =0.9999),表明苦杏仁苷在0.0598~11.96 g /mL 范围内线性关系良好。2.1.2 精密度试验
精密吸取同一对照品溶液(浓度为9.72 g/mL)20 L,按上述色谱条件重复进样6次,测定峰面积,RSD 为0.97%(n =6)。2.1.3 稳定性试验
取同一供试品溶液在0h 、2h 、5h 、7h 、24h 分
别测定苦杏仁苷的含量,其峰面积RSD 为1.5%。表明供试品溶液在24h 内稳定。2.1.4 重复性试验
取同一批样品,精密移取5份,按%1.2.2&项下处理,分别测定苦杏仁苷的含量,RSD 为1.7%(n =5)。
2.1.5 加样回收率试验
分别精密移取同一批号本品6份,各0.1mL 至10m L 容量瓶中,加入0.2mL 苦杏仁苷对照品(0.598mg /m L),按%1.2.2&项下方法制备供试品溶液,测得苦杏仁苷的平均回收率为99.90%,RSD 为3.0%。
2.2 体外透皮吸收实验结果
表1给出了酊剂在两种接收介质中、不同浓度氮酮时的实验结果。当接收液为生理盐水、氮酮浓度为4%时,21h 的单位面积累积透过量最大(269.8 g/cm 2
),透皮速率为15.74 g/(cm 2
h);当接收液为甲醇 水(30 70)、氮酮浓度为3%时,21h 的单位面积累积透过量最大(222.7 g/cm 2),透皮速率为11.26 g/(cm 2 h),且加入各浓度氮酮后21h 单位面积累积透过量显著高于不加促透剂时(P <0.05)。
透皮速率以生理盐水组明显大于甲醇 水(30 70)组,21h 的单位面积累积透过量也是生理盐水组较高。可能是后者更接近于生理环境,更有利于苦杏仁苷透过皮肤进入接收液中,故确定以生理盐水为接收液。结合图2可以看出,在两种接收介质
598 石河子大学学报(自然科学版) 第28卷
中,苦杏仁苷从酊剂中释放、透过大鼠皮肤、进入接收液的速度在开始阶段较快,随着透皮时间的增加,透过速率减慢[6]。
由表1的实验结果可以得知,酊剂中的苦杏仁苷在大鼠皮肤上可维持21h的持续释放,其经皮渗透过程符合H iguchi方程的扩散模式。
表1 体外透皮吸收的实验结果
Tab.1The experim ental results of tr ansdermal permeati on
接收介质促透剂浓度/%Higuchi方程相关系数Q21/( g/cm2)透皮速率/( g/(cm2 h))P/%生理盐水0Q=6.7014t-17.9560.9949123.2 3.38526.95 1Q=11.311t-2.82380.9836223.09.63148.77
2Q=12.332t-35.620.9948230.2 5.98850.35
3Q=13.449t+7.76180.9521265.412.8958.05
4Q=12.721t+30.6940.9221269.815.7459.01甲醇 水0Q=9.4902t-28.4350.9843169.4 4.27037.05 (3070)1Q=9.8886t+13.6220.9684206.810.4145.23 2Q=9.8548t+7.6330.9711202.210.4244.22
3Q=11.233t+2.39020.9716222.711.2648.71
4Q=10.964t-3.27520.9635209.89.02745.89
3 讨论
外用制剂中,常用的渗透促进剂有薄荷脑、冰片、丙二醇、氮酮和萜类物质等。氮酮以使用浓度低、促透效果好、无毒无刺激性等而广泛使用。氮酮对疏水性和亲水性成分均有较好的促进作用,适用于有效成分较多而复杂的中药制剂[7]。本实验结果显示,氮酮能够明显地促进复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷的透皮吸收过程,且以其浓度为3%~4%时促透效果最好。文献报道中也大多使用低浓度(0.5%~5%)的氮酮作为透皮促进剂进行研究,可能是考虑到氮酮本身具有的潜在生理毒性作用。
本实验建立了H PLC考察复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷的透皮释药情况,此方法灵敏度高,分离效果好,专属性高。实验中考虑到以甲醇 水(30 70)作为接收液时,与液相方法的流动相系统一致,实验结果也显示以甲醇-水(3070)作为接收液时,色谱图的溶剂峰小、峰形好,且分离度优于以生理盐水作为接收液时[8]。
临床外用制剂多为一天多次用药,而本实验为了获得酊剂中苦杏仁苷的最大透过量,将体外透皮吸收试验延长到21h,但还是未达到释药的平台期。根据经皮渗透曲线可以看出,试验后期的药物释放量将逐渐减小,趋于释药平台期。
此外,在体外透皮试验操作过程中,大鼠皮肤与扩散池内接收液之间易出现气泡,形成一层屏障,这将阻碍苦杏仁苷透过皮肤进入接收液中。故在每次取样后加入新的接收介质时,都应注意保持接收液与鼠皮的良好接触,这是本试验各组结果重现性的关键。
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63.
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第5期 王园姬,等:氮酮对复方斯亚旦生发酊中苦杏仁苷的体外透皮吸收实验研究
苦杏仁苷研究进展 学生：指导老师： 摘要：苦杏仁始载于《神农本草经》, 为山杏P runusarmeniaca L. var. ansuMax im. 的干燥成熟种子, 苦杏仁中含有苦杏仁苷，苦杏仁苷被自身含有的苦杏仁酶水解后, 易产生氢氰酸, 故食入过量或生食可引起氢氰酸中毒, 抑制细胞呼吸, 使细胞内窒息组织缺氧; 本文对苦杏仁苷近年的药理作用，炮制，临床应用等方面的研究进行综述。 关键词：苦杏仁苷；炮制；综述 苦杏仁苷内服后, 可在体内分解为氢氰酸和苯甲醛, 氢氰酸对呼吸中枢可产生一定的抑制作用, 使呼吸运动趋于安静而达到镇咳平喘的作用。祖国医学认为苦杏仁味苦, 性温, 有小毒, 具有降气、止咳、平喘、润肠通便之功效, 为临床常用中药材, 但大量服用会引起中毒。开发利用前景日趋广泛。苦杏仁苷含有两分子的葡萄糖，一分子的氰氢酸（镇咳平喘作用成分）和一分子的苯甲醛(止痛作用成分)。 1 苦杏仁苷的分子结构和毒性 苦杏仁苷也称作维生素B17，广泛存在于杏、桃、李子、苹果、山楂、枇杷等多种蔷薇科植物果实的种子中,尤其在苦杏仁中含量较多,大约在2%～3%。苦杏仁苷是传统中药苦杏仁中的有效成份,它已成为医药上常用的祛痰止咳剂、辅助性抗癌药物。苦杏仁苷分子结构是由一单元苯甲醛、一单元氢氰酸和两单元葡萄糖组成。其分子式为C20 H27NO11，异构体D型和L型。 研究说明，苦杏仁苷口服给药的毒性大于静脉给药的原因是苦杏仁苷被肠道微生物水解会产生较多的氢氰酸。如果处理小鼠使其肠道内微生物抑制,则胃肠给药苦杏仁苷300 mg／kg未出现死亡现象,如未经处理,则相同剂量死亡率为60%。人口服苦杏仁苷每日4 g,持续半个月或静脉注射1个月可见毒性反应,以消化系统较为多见,此外还表现为心电图T波改变、房性早博,停药后以上毒性反应均可消失。如果剂量减为每日口服0.6～1 g ,则可避免毒性。 2 苦杏仁苷的药理作用 2.1 抗肿瘤作用 苦杏仁苷具有良好的抗肿瘤作用,被用作治疗癌症的辅助药物。将苦杏仁苷制剂用于晚期癌症患者的治疗,可使症状改善,存活期延长。将苦杏仁苷用于癌性胸水的治疗,发现苦杏仁苷对癌性胸水有一定程度的控制和缓解作用。苦杏仁苷对子宫颈癌JJC26株的抑制率为50%～70%。苦杏仁苷及其水解所产生的氢氰酸和苯甲醛体外试验均被证明有抗癌作用,癌细胞内硫氢化酶较正常细胞少,因此，对苦杏仁苷水解释放出氢氰酸的解毒能力较差。苦杏仁苷加苯甲醛或苦杏仁苷加β-葡糖苷酶可明显提高抗癌效力,已发现癌细胞无氧酵解占优势,其产物乳酸形成的偏酸性环境有利于提高β-葡糖苷酶的活性, 促使苦杏仁苷在癌细胞中水解出较多的氢氰酸和苯甲醛而发挥更强的抗癌作用。研究发现，将0.1，0.5，1.1 mmol/L 终浓度的苦杏仁苷及终浓度为250 nmol/L的β-葡萄糖苷酶共同作用于LoVo细胞24 h,通过形态学观察发现细胞呈现出凋亡为主的形态改变,少数呈坏死的特征；如果进一步经DNA 凝胶电泳、流式细胞检测均可见到典型的细胞凋亡特征改变,实验说明，苦杏仁苷被β-葡萄糖苷酶特异性激活后具有导致大肠癌LoVo细胞出现以凋亡为主的作用。因此，苦杏仁苷
苦杏仁苷是传统中药苦杏仁中的有效成分 ,人们对它的研究已有近二百年的历史 ,早在1803 年 Schrader 在研究苦杏仁成分时就发现了此类物质 ,直到 1830 年 Robiquet 等从中分离出苦杏仁苷 ,迄今它已成为医药上常用的祛痰止咳剂、辅助性抗癌药物 ,苦杏仁苷广泛存在于杏、桃、李子、苹果、山楂等多种蔷薇科植物果实的种子中 ,尤其在苦杏仁中含量较多 ,大约在 2 %～3 %。苦杏仁苷20世纪初从杏核中提出，1920年美国首次采用苦杏仁苷治疗肿瘤，Ernest Krebs博士是第一个将其使用于医药的人，并认为是维生素，命名为B17。美国曾将其通过FDA认可，20世纪60年代又删除，至今不允许使用。比利时、意大利、墨西哥、菲律宾等20个国家允许使用与制造苦杏仁苷。对人体的功能存在争议。 苦杏仁苷分子由一单元苯甲醛、一单元氢氰酸和两单元葡萄糖组成。其分子式为 C20 H27NO11 ,结构式： 1.镇咳平 喘作用苦杏仁 苷内服后 ,可在体 内分解为氢氰酸和 苯甲醛 ,氢氰酸对 呼中枢可产生一定 的抑制作用 ,使呼 吸运动趋于安静而 达到镇咳平喘的作 用。苦杏仁苷对油 酸型呼吸窘迫症动 物可促进肺面活性 物质的合成 ,并使 病变得到改善。 2.抗肿瘤作用苦杏仁苷具有良好的抗肿瘤作用 ,被用作治疗癌症的辅助药物。实验表明，苦杏仁苷的化学性质不活跃，对健康组织影响很少，仅侵犯和破坏癌细胞。苦杏仁苷的活性成分是一种天然产生的氰化物，是人体代谢的产物，只能在癌细胞中发挥作用。在健康的肝脏、肾脏、脾脏、和白细胞中，存在的β—葡萄苷酶作用于苦杏仁苷后产生氰化物和苯甲醛，二者协同毒性增强，机体存在硫氰酸酶是一种保护酶可将氰化物转变无毒的硫氰酸盐（降压、协助机体合成B12）。肿瘤细胞无硫氰酸酶，苯甲醛可氧化为安息香酸——抗风湿、防腐、止痛，在发病部位充斥天然止痛剂。氰化物和苯甲醛协同破坏癌细胞。支持苦杏仁苷的学者通过调查与实验认为：古希腊与罗马人2000多年前就使用苦杏仁苷入药，中国人也用苦杏仁治疗癌症。非洲和菲律宾土著人以木薯为主食，很少患肿瘤。将苦杏仁苷制剂用于晚期癌症患者的治疗 ,可使症状改善 ,存活期延长。将苦杏仁苷用于癌性胸水的治疗 ,发现苦杏仁苷对癌性胸水有一定程度的控制和缓解作用。将苦杏仁苷按300mg〃 kg - 1, 400mg· kg - 1,600mg· kg - 1剂量给移植性肝癌小鼠腹腔注射 10～14d ,其肝癌治愈率分别为 72 % ,60. 8 % ,61 %。移植性肝癌小鼠肝脏微粒体细胞色素 P2450 含量比正常小鼠显著下降。当苦杏仁苷给药 10d ,肿瘤生长被抑制的小鼠 P2450 含量达到正常水平。苦杏仁苷对子宫颈癌JJC26 株的抑制率为 50 %～70 %。苦杏仁苷及其水解所产生的氢氰酸和苯甲醛体外试验均被证明有抗癌作用 ,癌细胞内硫氢化酶较正常细胞少 ,因此对苦杏仁苷水解释放出氢氰酸的解毒能力较差 ,苦杏仁苷加苯甲醛或苦杏仁苷加β 2葡糖苷酶可明显提高抗癌效力 ,已发现癌细胞无氧酵解占优势 ,其产物乳酸形成的偏酸性环境有利于提高β 2葡糖苷酶的活性 ,促使苦杏仁苷在癌细胞中水解出较多的氢氰酸和苯甲醛而发挥更强的抗癌作用。
苦杏仁苷（维生素B17）抗癌作用简析 摘要苦杏仁苷为天然糖苷化合物，中医认为苦杏仁具有止咳平喘、润肠通便的作用。近来，有研究表明，苦杏仁苷有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤作用并没得到广泛认同。本文就其抗癌作用做了简单的介绍。 关键词苦杏仁苷；维生素B17；抗癌 1.基本知识 “维生素B17“并非B族维生素（因为它的任何组成部分都不能作为辅酶）。它在化学上是两种糖分子，即苯甲醛(benzaldehyde)和氰化物(cy anide)的化合物，名为苦杏仁苷；作为药剂，又称做Nitrilosides；取自于杏仁；在啤酒酵母中没有这种苦杏仁苷；美国大多数的州政府不承认这是治疗癌症的药物(有25个州法定承认)。美国食品及药物管理局不承认的原因是因其含有氰化物而可能有毒性。 2.效用 有人认为苦杏仁苷有控制及预防癌症的作用。 2.1缺乏症 对癌病的抵抗力有减弱的可能性。富含苦杏仁苷的食物杏、苹果、樱桃、桃、李、油桃(nectarines)等的果核中含有苦杏仁苷。 2.2营养补品 一般的摄取量是每天0.5-1.0g 2.3副作用 摄取过量的苦杏仁苷(Laetrile)却可能有危险。虽然一次服用3.0g以上，也可安全地消化，但是最好还是分次少量服用，一次不要超过1．0g以上。 根据《营养年鉴》，若每天将5-30个杏仁分次食用的话(绝对不要一次全部吃完)，可以得到足够的苦杏仁苷。 3.建议 想以苦杏仁苷来预防或治疗癌症的人一定要先和营养医师商量；现在关于苦杏仁苷(Laetrile)的书也出了不少。我建议，在摄取之前对有关的知识稍加涉猎，而且不要忘记和医师商量一下。如果患有癌症，最重要的就是要在短期内尽可能摄取到最大量的苦杏仁苷。这可以在一般正常的治疗后进行，再加上辅助疗法，比如：补血、控制血压或减轻疼痛等。克雷布
苦杏仁苷中毒 文章目录*一、苦杏仁苷中毒的概述*二、苦杏仁苷中毒的原因*三、苦杏仁苷中毒的主症*四、苦杏仁苷中毒的急救措施*五、苦杏仁苷中毒的护理知识*六、如何预防苦杏仁苷中毒 苦杏仁苷中毒的概述杏仁是食品也是一味中药,过量服用苦杏仁,可发生中毒,表现为眩晕,突然晕倒、心悸、头疼、恶心呕吐、惊厥、昏迷、紫绀、瞳孔散大、对光反应消失、脉搏弱慢、呼吸急促或缓慢而不规则。若不及时抢救,可因呼吸衰竭而死亡。 苦杏仁苷中毒的原因小儿误食苦杏仁10一20粒,成人眼 20~60粒(相当于6~ 18g)即可引起中毒。如成人服50一120粒.可导致死亡。大剂量的苦杏仁内取后约在30分钟至5小时发病,在此期间苦杏仁忒在酶的作用下,通水及胃酸即慢慢分解放出氢氨酸而致中毒。 氢氨酸是毒性剧烈、活性高、作用快的细胞原桨毒,氰离子进入人体后,能抑制大约4Q种酶的活性,但受毒深的是细胞色素氧化酶,由于氢氰酸迅速与细胞色素氧化酶相结合,阻断了其中 三价铁还原成二价铁的受递电子作用,使通过细胞色素A和C进行的80一90%的生物氧化还原作用于停止,致使组织细胞无法利用红细胞所携带的氧,引起组织窒息,产生细胞中毒性缺氧症,对中枢神经系统的作用是先兴奋后麻痹,呼吸麻痹是氢氰酸中毒致
死的主要原因。 苦杏仁苷中毒的主症中毒症状中毒后首先有粘膜刺激甚至腐蚀症状,目中苦涩、咽喉疾痒、有烧灼感、流诞、恶心呕吐、腹泻,常为水样便,头痛眩晕、乏力、心跳加快,血压升高。 神志不清、口唇发组I中毒较重时呼吸急促,而后变慢且不规则,时可闻到苦杏仁味,有恐惧感,胸上部疼痛有压迫感,更重时意识丧失,大小便失禁,瞳孔散大呈、昏迷,对光反应消失,强度痉挛及紫绀,常发生尖叫,牙关紧闭,体温上升,肝大,呼吸显著变慢,反射消失或减弱,后呼吸变浅极不规则,呈潮式呼吸,四肢厥冷,深度昏迷,休克,死于呼吸麻痹和细胞窒息,呼吸常先于心跳停止,中毒病人血呈鲜红色,不凝固。 苦杏仁苷中毒的急救措施发现中毒后应立即设法催吐,可用筷子、勺子或手指刺激咽后壁,促使病人吐出毒物,有条件者可用1:1000的高锰酸钾水,让病人喝下去再吐出,以洗出胃内残留的毒物;用甘草、黑大枣各120克煎服,或新鲜萝卜3～4斤洗净,捣烂取汁内服,也可用绿豆煎汤或用绿豆粉冲服。经上述处理后,症状不见减轻,应尽快送往医院抢救。 苦杏仁苷中毒的护理知识大自然造物之神奇,杏仁有毒不可乱吃,但是杏树的根却是解杏毒的良药,在吃苦杏仁出现中毒症
杏仁功效及分布 王芳 蔷薇科（Rosaceae）植物杏prunus armeniaca L.,其干燥成熟的种子入药。中药名苦杏仁。李属(prunus)植物全世界约200种，分布于北温带。中国产约140种{4}，本属现供药用者31种，本种中国各地均产，多数为栽培，尤以华北、西北和华东地区种植较多，世界各地均有栽植。{1} “杏仁”药用之名，始见于《本草纲目》，列为下品。据古代本草文献记载，杏仁入药有甜仁和苦仁两种，明代以前以苦杏仁入药为主流，及至清代，以杏仁入药为主。近代栽培品种很多，也是以苦杏仁为主的商品。《中国药典》（2005年版）收载本种为中药苦杏仁的法定原植物来源种之一，主产于中国北方各省，以内蒙古的东部、吉林、辽宁、河北、陕西、陕西等省区产量最大。药理研究表明，杏的种子具有镇咳平喘、润肠通便等功效。苦杏仁为中医的临床用药。功能：止咳平喘，润肠通便。主治：咳嗽气喘，胸满痰多；肠燥便秘。现代临床还用于慢性支气管炎及呼吸道感染等病的治疗。{1} 杏仁有南杏仁和北杏仁之分，北杏较小，微有苦味；南杏较大，略扁，不苦反稍甜。故俗称北杏为苦杏仁，南杏为甜杏仁。北杏能润肺止咳化痰，南杏仅供糖果饼饵之用。苦杏仁和甜杏仁均为中国卫生部规定的药食同源品种。大量的口服苦杏仁，苦杏仁苷均易产生严重中毒。中毒机理主要是所含的苦杏仁苷在体内分解产生氢氰酸，后者与细胞线粒体内的细胞色素氧化酶三价铁起反应，抑制酶活性，从而引起组织细胞呼吸抑制，导致死亡。一般成人口服苦杏仁55枚约60g,含苦杏仁苷1.8g(约0.024g/kg)，可致死。因此，苦杏仁在服用时应注意剂量，切不可过量。{2}
中华人民共和国药典记载： 苦杏仁为蔷薇科植物山杏prunus armeniaca L.var.ansu Maxim.、西伯利亚杏Prunus sibirica L、东北杏Prunus mandsurica(Maxim.)Koehne或杏Prunus armeniaca L. 的干燥成熟的种子。夏季采收成熟的果实，除去果肉和核壳，取出种子，晒干。【性状】呈扁心形，长1~1.9cm,宽0.8~1.5cm,厚0.5~0.8cm。表面黄棕色至深褐色，一端尖，另端钝圆，肥厚，左右不对称，尖端一侧有短线形种脐，圆端合点处向上具多数深棕色的脉纹。种皮薄，子叶2，乳白色，富油。气微，味苦。用时捣碎。【炮制】炒苦杏仁和燀苦杏仁。【形状与归经】苦，微温；有小毒。归肺、大肠经。【功能与主治】降气止咳平喘，润肠通便。用于咳嗽气喘，胸满痰多，肠燥便秘。【用法与用量】5~10g,生品入煎剂后下。【注意】内服不宜过量，以免中毒。【贮藏】置阴凉干燥处，防蛀。{3} 2017年5月我跟同事在内蒙古境内扎兰屯市洼堤乡色吉啦呼村出差期间，在市里至目的地途中，发现山头有大片粉红色花卉，多处分布呈片状集中生长，花色粉红，很漂亮。后问当地的司机采才知道此花为杜鹃花。经分析鉴定内蒙古扎兰屯杜鹃花的叶子就是中药材满山红。 从市郊向市外乘车20分钟处，有山岭，山体呈雪白色，其面积延绵数十里。山体上生长一种植物，据本地人口述，其植物为“野杏”，野生，味苦而不能食用。经我观察，在5月上半旬，扎兰屯市近郊山岭，树木无叶，而盛开大量花朵，仅为杜鹃花与“野杏”。花多，场面宏大。后经查阅资料确定“野杏”为蔷薇科植物山杏或者东北杏。取二十颗杏仁，经比对性状跟药典描述的苦杏仁吻合。这么多树每年苦杏仁的产量一定很多，这真是大自然馈赠的中药材宝库。
?临床中药? 浅述桃仁与苦杏仁的药理及临床应用 王道芳 (安徽省合肥包河医院,安徽合肥230001) 关键词:桃仁;苦杏仁;药理;临床应用 中图分类号:R282.7 文献标识码:B 文章编号:100422199(2002)0620061202 桃仁、苦杏仁均为临床常用中药,两者的基源、性状、成分等有诸多相似之处;近几年由于桃仁售价上涨,不法药商便以苦杏仁混充桃仁或完全代替桃仁,牟取不义之财。如果在处方中桃仁与苦杏仁相须为用,而桃仁又系苦杏仁所混充的话,势必造成苦杏仁剂量过大,不仅不利于疾病的治疗,甚至引发中毒事故。希望广大的中医药工作者在使用中能细加鉴别,并对桃仁苦杏仁的药理及临床应用能正确掌握。 1 药理及临床应用 1.1 止咳平喘作用 桃仁、苦杏仁均含有苦杏仁苷及苦杏仁酶,苦杏仁苷含量分别约1.5%和3.0%。药理试验证明,苦杏仁苷具有镇咳作用;作用机理为苦杏仁苷能被苦杏仁酶水解,所产生的氰氢酸和苯甲醛对呼吸中枢有抑制作用,能使呼吸加深,咳嗽减轻,痰易咳出[1]。古籍亦记载两者有止咳平喘之功,如《名医别录》言桃仁“止咳逆上气”。《本草求真》载“杏仁,既有发散风寒之能,复有下气除喘之力”。然而苦杏仁为肺经要药,苦泄,功专降利肺气而平喘;故临床因外感及肺气不宣等所致咳嗽多用苦杏仁而鲜用桃仁。如麻黄汤、麻杏石甘汤、大青龙汤等。桃仁入肝经,偏于血分,长于破淤生新,用于治疗具有淤血症状的内外科疾患,如生化汤、血府逐瘀汤、桃核承气汤等。对于气逆咳喘,两者配伍使用,桃仁能增强苦杏仁的止咳平喘作用,如《圣济总录》之双仁丸。 1.2 润肠通便作用 桃仁与苦杏仁质润多脂,含有40%～50%的脂肪油;研究表明,脂肪油能提高肠内容物对粘膜的润滑作用,而易于排便[2]。故两者都具有润肠通便作用且常配伍使用。如《世医得效方》之五仁丸,《沈氏尊生书》之润肠丸。虽然两者均可以治疗便秘,但临床辩证又当有别;肺气郁滞,脉浮在气者用苦杏仁;血淤有热,脉沉在血者宜用桃仁。对于阴虚津枯肠燥的便秘还当配伍使用滋阴润燥药。 1.3 抗炎镇痛作用 实验证明[3,4,5],桃仁煎剂、桃仁蛋白(PR2A、PR2B)对角叉菜胶引起的足肿胀均有显著的抑制作用。桃仁还具有降低急性炎症时毛细血管的通透性,减少炎性渗出液,改善局部血液循环,促进炎症的吸收,减轻炎症性反应,抑制炎性肉芽肿的形成等作用。另外,桃仁对实验性炎症所致疼痛也有较强的镇痛作用。小鼠热板法和醋酸扭体法证实,苦杏仁苷有镇痛作用且无耐受性,身体依赖性实验表明,苦杏仁苷是不同于吗啡的镇痛剂。苦杏仁脱脂水提取物能明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应和大鼠棉球肉芽肿的形成,苦杏仁苷口服有抗炎作用,静注则无活性。以上研究资料表明桃仁与苦杏仁均具有抗炎镇痛作用;但临床上治疗各种原因所致的瘀血肿痛多用桃仁,取其活血祛瘀生新功效,以活血止痛。如治疗跌打损伤常与红花、当归、炮甲、地龙等配伍使用;与川芎、赤芍、红花配伍可用于治疗血滞经闭所引起的月经不调、痛经等症。 1.4 抗肿瘤作用 研究资料表明,桃仁与苦杏仁都具有抗肿瘤作用,两者所含的苦杏仁苷极其水解生成的氰氢酸和苯甲醛对癌细胞呈现协同性杀伤作用;另外苦杏仁苷能帮助体内胰蛋白酶消化癌细胞的透明样粘蛋白被膜,使体内白细胞更易接近癌细胞,并吞噬癌细胞[1]。苦杏仁热水提取物粗制剂对人子宫颈癌JTC226株的抑制率为50%～70%,给小鼠自由摄食苦杏仁,可抑制艾氏腹水癌的生长,并使生存期延长[7]。苦杏仁苷用于晚期癌症患者可缓解疼痛并能抑制癌性胸水。 1.5 美容作用 《太平圣惠方》载杏仁“治面黑干黑曾皮皱”。根据肺合皮毛理论,在临床上对某些皮肤疾病也可从宣肺法论治,配伍使用杏仁,常获捷效。桃仁由于其有活血祛瘀散结功效,临床上常作为治疗面部痤疮及色素沉着的要药。现代研究表明,桃仁、苦杏仁中所含有的脂肪油可使皮肤角质层软化,润燥护肤,有保护神经末梢血管和组织器官的作用,并可抑杀细菌。此外,被酶水解所生成的氰氢酸能够抑制体内的活性酶酪氨酸酶,消除色素沉着、雀斑、黑斑等。桃仁可显著抑制肝、脑组织中脂质过氧化,提高超氧化物歧化酶活性,从而起到延缓衰老作用。 2 讨论 2.1 桃仁与苦杏仁因所含成分相近,致使多种药理作用相同;但由于两者的性味及归经不同,临床使用各有侧重。桃仁入肝经血分,性平味苦甘;既可逐瘀血,又能生新血,且逐瘀之功胜于生新,故桃仁为行瘀通经常用之药。苦杏仁入肺经气分,性温味苦,能降能散;有降气化痰,镇咳平喘之功,除用于气逆咳喘,胸满痰多等症的治疗外,还因其升降气机而用于胃、十二指肠溃疡等胃病的治疗。临床应用时,两者又常配伍使用,以共奏活血行气,降气止咳,润肠通便之功。 2.2 随着对活血化瘀各单味药及复方的深入研究,发现桃 ? 1 6 ? 基层中药杂志 2002年 第16卷 第6期P ri m ary Jou rnal of Ch inese M ateria M edica