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!通讯作者$@F I !$,*5&7<6!!7"7%W /(H C I !B 9Q B I B :O
2?B P J M #O H J B B +Q B (+Q 9)!临床研究!
培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌的&F G H 分析
陶!玲!卓文磊!杨!帆!朱!波#
"第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所!重庆-,,,56
$!!摘!要#
目的!本研究旨在对培美曲塞或吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性进行(F G H 分析&方法!计算机检索$M ?&F A )&F A I C 9F )W (?H E F
)维普)中国期刊全文数据库等数据库!收集培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌的随机对照试验!用0B Q J K H 9F 协作网提供的’F N (H 9-+*软件对数据进行&F G H 分析&结果!&F G H 分析显示!培美曲塞联合铂类"$$$与吉西他滨联合铂类"a $$在"年生存期V L 3"+,
粒细胞减少)血小板减少)白细胞减少和贫血$相对减少!两组非血液系统的不良反应比较差异无统计学意义&结论!与吉西他滨联合铂类相比!培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌与a $方案治疗生存期相似!
但血液系统不良反应较轻&关键词#癌!非小细胞肺#培美曲塞#吉西他滨#&F G H 分析A B C !",+5=7="D
+C E E 9+"76"/<5-<+*,"*+,"+,"6文献标识码##
文章编号#"76"/<5-<"*,"*$,"/,,--/,5
)"8"#1"Q "?36./362#%’.8%’’&’7/8266$"666.’0$2’$"1!2*"#22’265
/%/&(12’?&8%W "?$&’#1&66"?#1%26/J $.&(%+#,-).I 4%94(#F $%+G
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+&F G H /H 9H I O E C ET H E Q B (S I F G F AM E C 9:E B R G T H K F’F N C F T &H 9H :F K-+*+,"/.6#/!&F G HH 9H I O E C EK F E M I G EE M ::F E G F AG J H G !0b&$#’W \T C G J :F Q C G H ?C 9F S I M E S I H G C 9M (Q J F (B G J F K H S O
#S F (F G K F [F A S I M E S I H G C 9M (J H A9BE G H G C E G C Q H I I O E C :9C R C Q H 9G?F 9F R C G C 9"/O F H KE M K N C N H I K H G F #T J C I F$F (F G K F [F A S I M E S I H G C 9M (J H AI F E EJ F (H G B I B :C QG B [C Q C G O +C 9Q I M A C 9:!)F M G K B S F 9C H ##9F (C H #@J K B (?B Q O G B S F 9C H #%F M U B S F 9C H )@J F G T B Q J F (B G J F K H S C F ET F K F E C (C I H K G B [C Q C G O C 99B 9/J F (H G B I B :O +;&’$6./%&’!$F (F G K F [F A S I M E S I H G C 9M (S K B N C A F E E C (C I H K E M K N C N H I T J F 9Q B (S H K F AT C G J :F Q C G H ?C 9F S I M E S I H G C 9M (T C G J I F E EJ F (H G B I B :C Q G B [C Q C G O
+@"5A &1?/!Q H K Q C 9B (H #9B 9/E (H I I Q F I I I M 9:%S F (F G K F [F A %:F (Q C G H ?C 9F %&F G H /H 9H I O E C E !!肺癌是当今威胁人类健康的死因之一#
其中6!;"<,;肺癌是非小细胞肺癌$9B 9/E (H I I Q F I I I M 9:Q H 9Q F K #)X 0%0&’"(
)化疗仍是)X 0%0治疗的重要手段)目前#在追求疗效的同时#药物的不良反应也备受关注#研制具有更高治疗指数或安全性的药物是当今新药开发的重要方向
’*(
)
培美曲塞$S F (F G K F [F A &是新一代多靶点叶酸抑制剂#它能同时阻断胸腺嘧啶核苷酸合成酶$@X &*甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶$a #’^’&*二氢叶酸还原酶$A C J O A K B R B I H G F K F A M Q G H E F #\>/^’&及X /氨基咪唑/-/氨甲酰核苷酸转甲酰酶$#Z 0#’^@&
等多种叶酸代谢所必需的酶’5(
#导致肿瘤细胞的嘌呤和嘧啶合成受
阻#使肿瘤细胞的增殖停滞于X 期#因而具有抗肿瘤作用’-()
培美曲塞于*,,-年*月获得美国食品药品监督管理局$^\#&批准与顺铂联合$$$方案&#用于不宜手术切除的恶性胸膜间皮瘤患者的治疗
’!(
#*,,-年<月被批准为局部或转移性
)X 0%0的二线治疗药物’7(
#目前#培美曲塞已用于)X 0%0的
一线治疗’
6(
)吉西他滨#为核苷酸还原酶抑制剂#能抑制\)#复制和
修复#适于与破坏\)#的药物联合应用’<(
#
而铂类药物的主要靶点正是增殖细胞的\)#)因此#吉西他滨联合铂类通过不同的作用机制#共同抑制\)#修复#
从而达到抗肿瘤的作用’=()吉西他滨联合铂类$a $方案&是治疗)X 0%0的常见一
线方案)
而培美曲塞#作为一种新的抗肿瘤药物#与常规的一线方案比较#疗效和不良反应有何不同呢0目前的研究结果不尽一
致#X Q H :
I C B G G C 等’",(
比较了$$方案和a $方案治疗)X 0%0的疗效发现#对于非鳞状细胞肺癌#$$方案可带来更长的生存
期)然而2D
B K 9等’""(
指出$$方案与a $方案治疗)X 0%0生存期相似)为了进一步证实$$方案和a $方案治疗)X 0%0的疗效和安全性#作者运用&F G H 分析的方法对其临床随机对
照试验进行综合分析#为晚期)X 0%0治疗提供依据)B !资料与方法
B +B !纳入与排除标准!$"&研究设计!随机对照研究%$*&研究对象!年龄大于或等于"<岁#经病理"细胞学检查证实的晚期)X 0%0患者%$5&干预措施!培美曲塞联合铂类$$$方案&
与吉西他滨联合铂类$a $方案&%$-&结局指标!"年生存率*贫血*恶心*呕吐等)排除标准!$"&无法获得全文的会议摘要%$*&D
H A C A 评分在5分以下的文章%$5&干预措施为非随机对照试验%$-&观察治疗不符合纳入标准的随机对照试验)B +C !检索策略!计算机检索$M ?&F A *&F A I C 9F *W (?H E F *0B /
Q J K H 9F 协作网*维普*中国期刊全文数据库等中外数据库)检索词包括非小细胞肺癌$9B 9/E (H I I Q F I I I M 9:Q H 9Q F K)X 0%0&*培美曲塞$S F (F G K F [F A &*随机对照试验$K H 9A B (C P F AQ B 9G K B I I F A G K C H I E &等)所有检索均截止于*,",年"*月#手工检索相关期刊#
必要时向有关专家和公司索要有关研究资料)B +D !文献筛选和资料提取!*位研究者交叉核对纳入研究的
结果#意见有分歧时#与第5位研究者讨论后决定是否纳入#摘录内容包括!$"&一般资料!题目*作者姓名*发表日期*病例数%$*&研究特征!研究对象的一般情况*干预措施%$5
&结局指标!-
-重庆医学*,"*年"月第-"卷第"期
万方数据
表"!!纳入研究的’0@文献的基本资料
研究项目入组时间肿瘤分期
治疗方案
$$方案%a$方案% 2D B K9*,,=*,,!"*,,7’2或0培美曲塞联合卡铂*"=吉西他滨联合卡铂*"6 X Q H:I C B G G C*,,<*,,-"*,,!’2或0培美曲塞联合顺铂<5=吉西他滨联合顺铂<5,吴蔚*,",*,,="*,",’2或0培美曲塞联合顺铂"-吉西他滨联合顺铂"!
"年生存期*粒细胞减少*恶心*呕吐等)
B+E!质量评价!按照D H A C A评分评价’0@的质量#*位评价员独立对纳入研究的随机分配*盲法设置*统计分析方法等进行质量评价)计分""!分#""*分为低质量#5"!分为高质量)
B+F!统计学处理!采用0B Q J K H9F协作网提供的’F N(H9-+*统计软件进行&F G H分析)
C!结!!果
C+B!文献检索结果!按照检索策略初步检索文献后#按纳入标准经过阅读全文提取出5项合格的随机对照试验)
C+C!纳入研究的基本特征!纳入的5项研究中#"项研究’""(为培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂治疗晚期)X0%0的临床比较#*项研究为培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期)X0%0的临床比较$表"&’"*()5项研究均采用了随机分配方法#均无撤出与失访病例#但均未提及双盲法’",/"*()对纳入的5项研究进行评分)所有文献均在5"!分#故此5项研究可以纳入&F G H分析)
C+D!&F G H分析
C+D+B!"年生存率$图"&!*项研究报道了"年生存率#总样本数为*",!例#其中$$组为",!<例#有"年生存期的为-5=例%a$组为",-6例#有"年生存期的为-"!例)结果显示#*项研究的b’#=!;可信区间均跨过无效线#即表示$$方案与a$方案治疗)X0%0在"年生存期方面比较差异无统计学意义$V L3"+,<#=!;0Z!,+="""+*=#"3,+5<&
)
图"!!$$方案与a$方案治疗晚期)X0%0
"年生存期比较
C+D+C!粒细胞减少发生率$图*&!5项研究都报道了粒细胞减少的发生情况#总样本数为*"5-例#其中$$组为",65例#发生粒细胞减少的为*"7例’",/"*(%a$组为",7"例#发生粒细胞减少的为5-,例)结果显示#5项研究的V L#=!;可信区间均未跨过无效线#即表示$$方案与a$方案治疗)X0%0在粒细胞减少的发生率方面比较差异有统计学意义$V L3 ,+!*#=!;0Z!,+-*",+75#"$,+,,,,"&#提示与a$方案相比#$$方案的粒细胞减少发生率相对减少#不良反应小)
C+D+D!贫血发生率$图*&!5项研究都报道了贫血的发生情况#总样本数为*"5-例#其中$$组为",65例#发生贫血的为<"例’",/"*(%a$组为",7"例#发生贫血的为""<例#其中*项研究的b’#=!;可信区间跨过无效线#即表示*种方案比较差异无统计学意义’""/"*()X Q H:I C B G G C等’",(研究的结果显示# V L3,+!-#=!;0Z!,+56",+6=#即此项研究表示$$方案比a$方案贫血的发生率小%合并V L后为V L3,+7-#=!;0Z!,+-6",+<7#差异有统计学意义$"$,+,!&)提示了与a$方案相比#$$方案的贫血发生率相对减少#不良反应小)
C+D+E!血小板减少发生率$图*&!5项研究都报道了血小板减少的发生情况#总样本数为*"5-例#其中$$组为",65例#发生血小板减少的为="例’",/"*(%a$组为",7"例#发生血小板减少的为*55例#其中"项研究的V L#=!;可信区间跨过无效线#即表示*种方案比较差异无统计学意义’"*(%但是另外*项研究的V L#=!;可信区间均未跨过无效线#即表示*种方案比较差异有统计学意义’",/""()合并V L后为V L3,+*6# =!;0Z!,+*"",+57$"$,+,,,,"&#差异有统计学意义)提示与a$方案相比#$$方案的血小板减少发生率相对减少#不良反应小
)
图*!!$$方案与a$方案治疗晚期)X0%0粒细胞减少发生率’贫血发生率’血小板减少发生率’白
细胞减少发生率的比较
C+D+F!白细胞减少发生率$图*&!*项研究报道了白细胞减少的发生情况#总样本数为*",!例#其中$$组为",!<例#发生血小板减少的为<6例’",/""(%a$组为",-6例#发生血小板减少的为"!=例#*项研究的V L#=!;可信区间均未跨过无效线#即表示*种方案比较差异有统计学意义’",/""()提示与a$方案相比#$$方案的白细胞减少发生率相对减少#不良反应小)
C+D+G!恶心*呕吐发生率$图5&!5项研究都报道了恶心*呕吐的发生情况#总样本数为*"5-例#其中$$组为",65例#发生恶心*呕吐的为"*-例’",/"*(%a$组为",7"例#发生恶心*呕吐的为",5例#5项研究的V L#=!;可信区间均跨过无效线%合并V L后为V L3"+**#=!;0Z!,+=*""+7*$"3,+"6&#提示$$方案与a$方案治疗非小细胞肺癌导致恶心*呕吐的发生率差异无统计学意义)
C+D+L!发热发生率$图5&!*项研究报道了发热的发生情况#总样本数为*",!例#其中$$组为",!<例#发生发热的为*<例%a$组为",-6例#发生发热的为-=例)2D B K9等’""(研究的V L*=!;可信区间跨过无效线#差异无统计学意义#而X Q H/
!
-
重庆医学*,"*年"月第-"卷第"期万方数据
:I C B G G C等’",(研究的V L*=!;可信区间未跨过无效线#差异有统计学意义#合并V L后为V L3,+!!#=!;0Z!,+5-",+<< $"3,+,"&#差异有统计学意义)提示与a$方案相比#$$方案的发热发生率相对减少#不良反应小)
C+D+M!疲乏无力的发生率$图5&!*项研究报道了疲乏无力的发生情况#总样本数为"7=<例#其中$$组为
)
图5!!$$方案与a$方案治疗晚期)X0%0恶心’呕吐发生率’发热发生率’疲乏无力发生率的比较
D!讨!!论
作为新型的抗代谢类药物#培美曲塞通过抑制肿瘤细胞\)#和’)#合成而达到抗肿瘤作用)临床前研究显示培美曲塞对乳腺癌*肺癌*胰腺癌*间皮瘤及胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性)培美曲塞可用于)X0%0的一线治疗*二线治疗和维持治疗)\F(H K C9C E等’"5(报道了培美曲塞与多西他赛作为二线治疗)X0%0的临床试验提示培美曲塞作为二线药物对一线化疗失败的晚期)X0%0能提供与多西他赛相似的疗效#但较后者不良反应明显降低)0C M I F H9M等’"-(在*,,<年#X0b 年会发表的一项随机*双盲的’期临床研究比较了晚期肺癌一线化疗后立即给予培美曲塞或安慰剂维持治疗的疗效和安全性#结果提示采用培美曲塞作为维持治疗#可减少*";的死亡风险)上述研究提示培美曲塞对于)X0%0的二线治疗和维持治疗是一种较好的选择#但其在一线治疗方面#X Q H:I C B G G C 等’",(临床试验发现#对于非鳞状细胞肺癌#培美曲塞可带来更长的生存期且不良反应较轻)然而2D B K9等’""(指出培美曲塞不提高生存期#但培美曲塞的不良反应相对降低)培美曲塞疗效是否优于常规抗肿瘤药物#还需要更多的循证医学依据)在本文中#通过&F G H分析提示#作为一线治疗方案治疗)X0%0#$$方案与a$方案相比#在"年生存期率上差异无统计学意义#在不良反应上则相对降低#提示选择培美曲塞可以适当减少化疗中的支持治疗)对于化疗耐受性差的老年性非小细胞肺癌患者’"!(具有临床意义#从而提高患者的生活质量)
参考文献#
’"(张瑞秀#赵永#张占雀+靶向治疗在非小细胞肺癌中的应用进展’d(+中国肺癌杂志#*,,=#"*$"*&!"5!=/"57-+
’*(廖日强#吴一龙+培美曲塞在肺癌治疗中的进展’d(+中国处方药#*,",#5$"&!-7/-=+’5(#A D F C#+$J H K(H Q B I B:O H9A(F Q J H9C E(B R H Q G C B9B R S F(F/
G K F[F A’d(+0I C9%M9:0H9Q F K#*,,-#!$I&!!"/!!+
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G J F I C B(H’d(+d0I C9b9Q B I#*,,5#*"$"-&!*757/*7--+
’!(Y B:F I P H9:)d+X G H9A H K A G J F K H S O R B K G J F G K F H G(F9G B R(H/
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’6(’M E G J B N F9d d#W C E F9J H M F KW#2M G G E0+&M I G C/G H K:F G F AH9G C/ R B I H G F%l*5I!"-H ER C K E G/I C9FQ J F(B G J F K H S O R B K S H G C F9G E T C G J H A N H9Q F A9B9/E(H I I/Q F I II M9:Q H9Q F K!#S J H E FZ Z
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医学杂志#*,",#=$<&!!67/!66+
’"5(\F(H K C9C E^#$H M I X#>H99H)#F G H"+X M K N C N H I M S A H G F R B K
G J F S J H E F’E G M A O B R S F(F G K F[F AN EA B Q F G H[F I C99B9/
E(H I I Q F I I I M9:Q H9Q F K$)X0%0&$H?E G&’0(+$K B Q#X0b# *,,7!6"55/6"5-+
’"-(0C M I F H9M@W#2K B A B T C Q P@#2F I H9C0Z#F G H"+&H C9G F9H9Q F S F(F G K F[F A S I M E?F E G E M S S B K G C N FQ H K F$2X0&N F K E M E S I H Q F/ ?B S I M E2X0!#S J H E F’E G M A O’d(+d0I C9b9Q B I#*,,<#*7 $"&!""/"-+
’"!(王颖#吴永忠#万跃#等+老年性非小细胞肺癌适形放疗与化疗的疗效分析’d(+重庆医学#*,,=#5<$**&!*<5"/*<5*+
$收稿日期!*,""/,*/"!!修回日期!*,""/,!/"!&
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-重庆医学*,"*年"月第-"卷第"期万方数据
四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2012.004.017基金项目:江苏省医学重点人才课题(R C 2007113);基础研究计划(自然科学基金)(B K 2008326 )作者单位:510000广州,南方医科大学(李玉枫);210002南京军区南京总医院呼吸内科(印洁二宋勇) 通信作者:宋勇,E m a i l :y o n g _s o n g 6310@y a h o o .c o m 非小细胞肺癌疫苗的研究现状及进展 李玉枫 印洁 宋勇 ?摘要? 在世界范围内,肺癌已占所有癌症病死率的首位,十分迫切地需要新的治疗方法三肿瘤疫苗代表了一种低毒二高特异性的新治疗方法,作为一种极具发展前景的治疗方式有望为肺癌的治疗带来新的希望三近年来,越来越多的临床研究结果表明,免疫治疗应用于肺癌可以获得显著的临床疗效三本文就非小细胞肺癌的疫苗的研究现状及进展作一综述三 ?关键词? 非小细胞肺癌; 肿瘤疫苗;免疫应答S i t u a t i o na n da d v a n c e s o f v a c c i n e s f o rn o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r L IY u -f e n g *,Y I N J i e ,S O N GY o n g .*S o u t h e r nM e d i c a lU n i v e r s i t y ,G u a n g z h o u 510000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :S O N GY o n g ,E m a i l :y o n g _s o n g 6310@y a h o o .c o m ?A b s t r a c t ? S i n c el u n g c a n c e ri st h el e a d i n g c a u s eo ft h ec a n c e r - a s s o c i a t e dd e a t h ,n e w c u r a t i v e t r e a t m e n t s a r e a l w a y s d e s i r e d i n t h e c l i n i c .O w i n g t o i t s l o wt o x i c i t y a n dh i g h s p e c i f i c i t y ,t u m o r v a c c i n e s a r e g r a d u a l l y d r a w i n g p e o p l e sa t t e n t i o na san e w t h e r a p y p r o v i d i n g l u n g c a n c e rt r e a t m e n ta g r e a t p r o s p e c t .R e c e n t l y ,i n c r e a s e d e v i d e n c ef r o m c l i n i c a ls t u d i e sr e v e a l e d t h a tv a c c i n e sf o rl u n g c a n c e r d e m o n s t r a t e da p r o m i n e n tc l i n i c a le f f e c t .T h i sr e v i e w a i m st os u mm a r i z et h ec u r r e n ts i t u a t i o n a n d p r o g r e s s i o n f o r t h e v a c c i n e s f o r n o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )p a t i e n t s .?K e y w o r d s ? N o n -s m a l l c e l l l u n g c a n c e r ;T u m o r v a c c i n e ;I mm u n e r e s p o n s e 肺癌是恶性肿瘤中发病率和病死率增长最快,对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(N S C L C ) 患者约占肺癌患者总数的75%三目前, 肺癌常用的治疗手段包括手术二放疗二化疗及分子靶向治疗,并且不断出现新的治疗方法和药物,对肺癌患者的生存期及生活质量均有一定的改善三但由于就诊时多为晚期,即使经积极地治 疗,多数患者的生存质量及预后仍不理想[ 1] 三5年生存率小于15%,约50%的肺癌患者在手术后复 发,而化疗对复发患者的有效率不足25%[1] 三因 此,人们需要不断研究新的治疗方法以提高肺癌治疗的有效率三 肿瘤疫苗治疗依赖于各种类型的肿瘤疫苗免疫后,患者体内产生肿瘤抗原特异性免疫反应来达到抑制二清除肿瘤的目的三由于其低风险性及合理性, 这种治疗策略对肺癌具有吸引力,尤其适用于完全切除术后患者的辅助治疗三尽管其疗效尚未得到Ⅲ期临床试验的证明,但是一些Ⅱ期临床试验的确发现肿瘤疫苗在肺癌治疗中有较好的疗效,且不良反应轻微三 1 目前较常用于N S C L C 治疗研究的疫苗1.1 肽类疫苗 1.1.1 肿瘤相关的黏附素1(c a n c e r -a s s o c i a t e d m u c i n s 1,MU C 1)疫苗 MU C 1是肿瘤细胞的特异性抗原,是编码黏蛋白的蛋白质骨架的21种黏蛋白基因之一;它是一种高度糖基化的跨膜蛋白,是一类有助于肿瘤细胞和内皮细胞黏附进而促进肿瘤转移的分子,在肺癌等多种恶性肿瘤细胞表面均有 MU C 1的过表达和异常糖基化[2] 三研究发现MU C 1表达于60%的肺癌患者中[3]三研究表明, MU C 1可充当抗黏附分子, 且与肿瘤形成二肿瘤细胞转移二抗细胞凋亡及化疗药物和免疫抑制有 关[4-8] 三MU C 1还能掩盖肿瘤细胞抗原, 逃避免疫细胞的识别,故有人考虑将MU C 1作为靶抗原三 L -B L P 25疫苗即是以MU C 1的细胞外暴露的核心肽为靶点的一种脂质体疫苗三它由一个较MU C 1骨架重复序列稍长的脂多肽和一个免疫佐 四 213四国际呼吸杂志2012年2月第32卷第4期 I n t JR e s p i r ,F e b r u a r y 2 012,V o l .32,N o .4
《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新要点 自2016年起，中国肿瘤临床学会（CSCO）发布了一系列恶性肿瘤指南，有效地指导了我国肿瘤医生的临床实践，成为最具影响力的诊疗指南。而在2019年，肺癌治疗取得了革命性的进展，多项免疫治疗和靶向治疗的临床研究已获得阳性结果，优质的循证医学证据推动了第五版肺癌诊疗指南的更新。 2020年5月23日，《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》发布会在线发布，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授和吉林省肿瘤医院程颖教授为大会主席，中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授和同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授分别就早期和驱动基因阳性NSCLC、局部晚期和驱动基因阴性NSCLC的指南更新进行了解读，以下为更新的主要内容。 早期和驱动基因阳性NSCLC指南更新解读： 影像和分期诊断 1.影像分期中，I级推荐增加“颈部/锁骨上淋巴结B超或CT”； 2.文字注释部分中添加“不建议通过胸部X片进行筛查”。 分子分型 “组织标本采用免疫组化法检测PD-L1表达（1类证据）”由II级推荐上升为I级推荐。 可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性NSCLC的治疗 1.度伐利尤单抗“作为同步放化疗后的巩固（1A类证据）”由II级推荐上升为I级推荐； 2.EGFR-TKI、免疫治疗作为新辅助治疗，在“文字注释部分”描述； 3.围手术期免疫治疗疗效具有前景，在“注释”部分加以描述。 IV期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗 1.根据进展部位和是否寡进展分为两种类型：寡进展/CNS进展型和广泛进展型。 2.EGFR突变 ·一线治疗推荐中，增加“达克替尼（1A类证据），奥希替尼（1A类证据）”； ·二线治疗，新增阿美替尼，II级推荐用于经一代或二代EGFR-TKI治疗失败且存在T790M
非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展 当含铂双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对非小细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等；其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提高患者的生活质量。培美曲塞（pemetrexed，Alimta，力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的目的。2004年2月5日FDA 首先批准培美曲塞作为“孤儿药”与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。同年8月，FDA批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作一综述。 非小细胞肺癌 1.二线化疗 Hanna等（Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，）将571例既往接受过含铂化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇75mg/m2，另一组接受培美曲塞500mg/m2，均为3周方案，两组的有效率分别为%和%，中位无进展生存期均为个月，中位生存期分别为个月和个月；一年生存率两组相同，均为%。与培美曲塞相比，多西紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的比例分别为%和%（P=），发热性中性粒细胞减少分别为%和%（P=），中性粒细胞减少合并感染则分别为%和%（P=），接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（% ，P=）。上述研究表明，培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中，疗效与多西紫杉醇相当，但毒副反应更轻。因此FDA依此研究结果于2004年批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗。 由于在确定培美曲塞的最大耐受剂量时，没有常规补充维生素B12和叶酸，而在恶性胸膜间皮瘤的Ⅲ期研究中发现补充这些药物能有效的减少培美曲塞的毒副反应，因此有研究专门探讨在此基础上增大培美曲塞的剂量能否获得更好的疗效。2008年发表了两篇相关的研究，在Cullen等的Ⅲ期研究中（Cullen MH，Zatloukal P，Sorenson S，），将患者随机分为培美曲塞500mg/m2组（288例）和900mg/m2组（291例），两组的中位生存期（个月个月）、无进展生存期（个月个月）和有效率（%）均无统计学差异；但更高剂量组的住院比例更高（%），输血的比例也更高（%）。在日本的Ⅱ期随机对照研究中（Ohe Y，Ichinose Y，Nakagawa K，），216例患者入组，培美曲塞高剂量组1000mg/m2，与标准剂量500mg/m2相比，高剂量组的中位生存期（个月个月），无进展生存期（个月个月）和有效率（%）也无统计学的差异，虽然毒副反应均可耐受，但高剂量剂量组更多见。因此鉴于目前的证据，更高剂量的培美曲塞并不能提高疗效，反而增加毒副反应，标准剂量仍然推荐为500mg/m2。 培美曲塞除作为单药外，有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。培美曲塞+贝伐单抗的Ⅱ期研究（Adjei AA，Mandrekar SJ，Dy GK，）显示有效率为%，中位生存期为个月，Ⅲ～Ⅳ度的疲乏为13%，气促为10%，血栓为10%，中性粒细胞减少19%。
非小细胞肺癌治疗进展综述 2014年WHO发布GLIBOCAN2012的数据指出2012年全球约有1400万新发癌症病例，其中肺癌发病数为180万，占癌症发病率的13％。同时，肺癌也是病死率最高的恶性肿瘤，约占所有肿瘤死亡数量的30%【1】。肺癌按组织学分型可分为小细胞肺癌（SCLC）和肺小细胞癌（NSCLC）两类，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85％。随着肺癌研究的进展及治疗方法的不断改进，对肺癌的疗效有了一定提高，本文将就如今针对非小细胞肺癌的治疗进展作一综述。 1外科手术治疗 针对早期的NSCLC，首选手术治疗【2】。目前普遍推荐使用低剂量螺旋CT扫描进行筛查，使肺癌的早期诊断成为可能【3】。氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描术(FDG—PET)在确定纵隔淋巴结是否转移上要优于CT检查，而且在N、M分期上显示了重要的位置，但是价格昂贵，不易普及。手术的主要对象为适合手术的I、II及IIIa期部分非小细胞肺癌患者，手术治疗的目的是切除肺部原发癌肿病灶和局部淋巴组织，并尽可能保留最大量的健康肺组织【4】。手术主张采用肺叶切除，楔形切除和肺段切除只适用于肺功能不全患者。Ⅱ期NSCLC 包括区域淋巴结转移可采用袖式肺叶切除或全肺切除术。Ⅲa期病变的病人在手术中发现单一区域纵隔淋巴结存在转移病变时，如能将淋巴结和原发肿瘤完全切除则行肺切除及纵隔淋巴结切除，IIIb期仅有少部分病人可手术治疗，IV期则不适宜手术治疗。氪氦刀冷冻消融术作为微创手术适用于病灶较小患者体质较差，难以耐受开胸手术或不同意行开胸手术的肺癌患者。术前应评估病人的全身情况，包括：肺功能、通气弥散功能、心功能等。 2放疗 单纯常规分割放射治疗的效果极不理想，晚期非小细胞肺癌常规放疗的5年生存率为3％-10％，中位生存时间为6～11个月【5】。根据恶性肿瘤在治疗过程中出现的加速再增殖的理论而提出的后程加速超分割放疗，由于加速超分割放疗缩短了总治疗时间，相对提高了生物剂量效应，从而提高了疗效。Υ刀和X刀采用射线几何聚焦方式，通过精确的立体定向，将经过规划的一定剂量进行高精度放疗，提高了靶区剂量，治疗中与治疗后发生的副反应及放射性损伤均较小，近期疗效显著。但由于肺部随呼吸而运动，因此Υ刀和X刀难以继续提高其治疗精度，近年赛博刀逐渐应用于临床【6】。它可以对肿瘤进行跟踪放疗，治疗精度大为提高。放疗可以单独进行，但多作为综合治疗的一部分。 3化学治疗 化疗在肺癌的治疗中应用广泛，可以单独应用于晚期肺癌病饲起姑息治疗作用，更多是作为综合治疗的一部分与放疗、手术等联合治疗，目前是治疗NSCLC的主要手段。化疗可以防止癌肿转移、复发，提高长期生存率。根据美国的CAL GB9633【7】和加拿大的BRl02【8】项研究显示早期患者、第三代化疗方案、足够的周期数和按时完成化疗是NScLc完全性切除
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗(综述)题库
晚期非小细胞肺癌的靶向治疗（综述） 2015-03-10 来源：丁香园作者：张波 曾几何时，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者只能接受化疗。但是，其疗效已经到了一个瓶颈期，无法再进一步。可喜的是，随着人们对分子遗传学认识的不断增强，NSCLC 被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。靶向药的应用，明显改善 了 NSCLC 患者的预后。 带有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的肿瘤患者的一线治疗中，化疗并没有一席之地，除非该患者的“可药化驱动基因（druggable driver oncogene）”缺失。2015 年 2 月17 日Kumarakulasinghe 等在respirology 上发布综述，全面讨论临床相关的驱动基因突变的情
况、肺腺癌和鳞癌的最新分子分型、分子靶向药物在治疗中的地位及其耐药机制。 肺癌是肿瘤世界的头号杀手。在 2014 年，预计将有 224210 名新确诊的肺癌患者，而且其中大部分为晚期NSCLC。在很长一段时间里，人类面对晚期 NSCLC 只能使用“含铂类药物 的化疗”这一招。这招与最佳支持治疗相比，虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但它的上限也仅限于 20% 的反应率和 8-10 个月的中位生存期。 随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致 NSCLC 的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖 和存活的信号蛋白。癌基因依赖这个概念应运而生，而它存在的基础，是“肿瘤的生存非常依赖
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 目的分析培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。 标签：培美曲塞；非小细胞肺癌；二线化疗 肺癌是临床常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）占80%左右，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。晚期NSCLC主要以化疗为主，标准一线方案是以三代化疗药（紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨）联合铂类，总的有效率30%～40%，中位生存期10个月[1]。一线治疗进展后，二线治疗总体有效率<10%。NCCN指南推荐二线治疗的药物有：多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼[2]。其中培美曲塞是多靶点抗叶酸制剂，2004年8月被美国FDA批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。我科自2011年9月～2013年3月采用单药培美曲塞二线治疗晚期NSCLC24例，取得较好的效果。 1 资料与方法 1.1 一般资料晚期NSCLC患者24例（男性14例，女性10例）。年龄45～75岁，平均64.2岁。PS0～2分。所有病例均经病理学或细胞学确诊，经历一线化疗后复发或进展。其中2例患者曾服用厄洛替尼或埃克替尼靶向治疗。临床分期：IIIb期10例（41.7%）、IV期14例（58.3%）。病理类型：腺癌20例（83.3%）、鳞癌4例（16.7%）。所有病例化疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常，近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗且有可以客观评价的临床观察指标。 1.2 治疗方案培美曲塞500mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，不少于10min，21d为1周期。用药前1w开始口服金施尔康，1片/d，直至末次化疗后21d。使用培美曲塞前1w肌肉注射维生素B12 1000μg/次，9w重复1次，使用培美曲塞前1d、治疗当天、治疗后1d，口服地塞米松4.5 m g/d，2次/d。化疗过程中给予止吐、护肝等治疗措施。 1.3 评价标准疗效评价按照RECIST疗效评定标准评定为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；以CR+PR计算总有效率（RR）。以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒性分级根据WH O抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价，分成0～IV度。 2 结果 2.1 近期疗效24例患者中无CR病例，PR 2例，SD 13例，PD 9例。有效率（CR+PR）8.3%（2/24），临床获益率（CR+PR+SD）62.5%（15/24）。中位生存期7.8个月。
Traditional Chinese Medicine 中医学, 2018, 7(4), 340-347 Published Online November 2018 in Hans. https://www.doczj.com/doc/658512950.html,/journal/tcm https://https://www.doczj.com/doc/658512950.html,/10.12677/tcm.2018.76058 The Effects and Advantages of Traditional Chinese Medicine in Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Xiange Huang1,2, Hegen Li2* 1Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 2Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Received: Oct. 20th, 2018; accepted: Nov. 2nd, 2018; published: Nov. 9th, 2018 Abstract Currently, lung cancer has become one of the most harmful malignant tumors for human health. Especially, non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 87% in all lung cancers, and most patients are diagnosed at an advanced stage. Traditional Chinese Medicine (TCM) exhibits its own unique effects and advantages in the treatment of advanced NSCLC. 1) TCM focuses on the in-dividualized treatment, i.e., the unique treatment plan is formulated for each patient according to his/hergene expression, treatment demand, economic status and so on. Various approaches, such as syndrome differentiation, or internal and external use etc., are adopted to improve the patient’s physical performance and therapy efficacy while reduce treatment cost and disease deterioration risk. 2) The combination of TCM and western medicine can reduce side effects, improve curative efficiency, decrease drug resistance rate, regulate immunity function and improve prognosis for patients. 3) For the patients finished or cannot receive the first-line treatment, TCM can effectively prolong their progression-free survival, delay their recurrence and metastasis, and improve their quality of life to maintain them in a good survival state. Here we review the progress of TCM in treatment of NSCLC according to the domestic and foreign literatures in the past decade. Further-more, the effects, advantages and disadvantages of TCM in treatment of NSCLC are also discussed. The relevant rules are summarized for optimizing the clinic treatment of NSCLC. Keywords Advanced Non-Small Cell Lung Cancer, Therapeutic Method, Traditional Chinese Medicine 中医药在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用及 优势 *通讯作者。
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌疗效分析 目的分析和探讨培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果。方法选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22），比较两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果两组患者临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；培美曲塞组患者不良反应发生率显著低于吉西他滨组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果与吉西他滨接近，但培美曲塞应用不良反应发生风险小，安全性更符合临床需要。 标签：老年；肺腺癌；培美曲塞；注射用吉西他滨 流行病学研究显示，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总发病人数70%～80%，且超过50%患者年龄大于60岁[1]；其中腺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）主要类型之一，其晚期治疗以化疗为主；但因老年患者机体抵抗力低下，对化疗药物耐受性较差[2]；故选择安全、有效及低毒化疗药物对提高老年晚期肺腺癌患者临床效果及安全性具有重要意义。本文选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者，比较分析吉西他滨与培美曲塞单药一线治疗临床效果及安全性，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料選取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，均经病理组织学或细胞学检查确诊，且年龄≥60岁；患者中男性30例，女性14例，年龄61～80岁，平均年龄（7 2.1±2.4）岁，其中ⅢB期28例，Ⅳ期16例。入选患者采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22）；两组患者性别、年龄及临床分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法全部患者均于化疗前7d静脉滴注肌注维生素B12及口服叶酸，化疗前一天、化疗当天及化疗后一天给予地塞米松4mg bid口服，培美曲塞组患者给予500mg/㎡+100ml生理盐水静脉滴注，时间为10min以上，d1；吉西他滨组患者给予1000mg/㎡+250ml生理盐水静脉滴注，时间为30min，d1、d8；以每21d为1周期，共进行2～6个疗程； 1.3 疗效判定标准根据晚期腺癌临床诊断标准[3]，完全缓解（CR）：所有病灶均消除，无新病灶出现，维持1个月；明显缓解（PR）：基线目标病灶最长径总和减少≥30%，维持1个月；稳定（SD）：基线目标病灶最长径总和减少0.05）；见表1。 2.2两组患者不良反应发生率比较培美曲塞组22例患者中，出现6例不良反应，发生率为27.27%，其中肾损伤1例，肝损伤1例，皮疹1例，脱发3例；吉西他滨组22例患者中，出现13例不良反应，发生率为59.09%，其中肾损伤2
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌近期疗效分析目的：观察培美曲赛单药一线治疗25例老年（>70岁）晚期肺腺癌患者的 近期疗效及毒性反应。方法：收集本院2008 年8月~2009 年12月25例经病理组织学和（或）细胞学检查确诊的肺腺癌患者，男8例，女17例，中位年龄74岁（范围71~78岁），化疗方案为培美曲赛500 mg/m2第1天，每3周重复。对接受2个或2个以上化疗周期的患者进行疗效及毒副反应评价。结果：近期疗效评价采用RECIST 1.0标准，毒副反应评价按照WHO毒性评定标准。其中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）8例，稳定（SD）10例，进展（PD）7例，总有效率为（CR+PR）32%，临床获益率为（CR+PR+SD）72%，1年生存率为36%。毒副反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，经短期对症处理后不影响下一周期化疗。结论：培美曲赛一线治疗老年晚期肺腺癌有较好临床获益率，毒副反应轻，老年患者易于耐受。 [Abstract] Objective: To evaluate the clinical effect and toxicity of pemetrexed in first line of treating advanced adenocarcinoma of lung in elderly patients (>70 years). Methods: Totally 25 patients collected from our hospital between Aug. 2008 and Dec. 2009 were enrolled into the study, with adenocarcinoma of lung diagnosed by pathology or cytology. 8 were men, 17 were women, the median age was 74 years (from 71 to 78 years). The patients received pemetrexed at a dose of 500 mg/m2, the chemotherapy was repeated every 21 days on two cycles at least. Results: Among 25 patients, 8 got PR, 10 were SD and 7 were PD, the overall response rate (CR+PR) was 32%, the clinical benefit rate (CR+PR+SD) was 72%, 1 year survival rate was 36%. The main side effects were inhibition of bone marrow and gastrointestinal reaction, but were tolerable. Conclusion: The regimen of pemetrexed has well clinical benefit rate, slight adverse reaction. It can be tolerant by elderly patients. [Key words] Pemetrexed; Advanced adenocarcinoma of lung; Elderly patients; First-line treatment 肺癌是一种常见恶性肿瘤，近20年发病率及死亡率明显上升，早期症状隐匿，大多数就诊时已到晚期，不适宜手术治疗，主要采用以化疗为主的综合治疗，目前标准一线治疗方案为以铂类为基础的三代药物联合化疗方案。目前肺癌患者约30%为大于70岁的老年患者，而老年患者往往合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，不适宜行联合化疗，培美曲赛是一种多靶点抗代谢类药物，在2004年8月被美国FDA批准为晚期非小细胞肺癌二线治疗，它具有高效、低毒的特点，尤其对肺腺癌疗效好，为此笔者对老年晚期肺腺癌患者采用一线单药培美曲塞治疗，并且取得较好疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料
60 学术研讨 CHINA RURAL HEALTH 顺钳联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果评价 蒋云陈磊张锦 (湖南省肿瘤医院湖南长沙410006) 【摘要】目的：探讨顺铀联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果。方法：选取2016年1月?2018年12月在我院药物试验机构的92例肺癌患者，随机分为两组。对照组 采取顺钠联合长春瑞滨疗法，观察组采取顺钳联合培美曲塞疗法。结果：观察组 CR0例，PR22例，SD14例，PD1O例，有效率为47.83%(22/46),明显高于对照组的 30.43%(15/46)(P<0.05):观察组治疗后的角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功 能评分均明显高于对照组和治疗前(P<0.05)o结论：顺钩联合培美曲塞对于肺癌患者 具有较佳的效果。 【关键词】顺钧；培美曲塞；肺癌 肺癌是最为常见的一种恶性肿瘤，目前其病机尚未完全明确，有研究认为，其与饮食习惯、吸烟、环境污染、肺部感染以及电离辐射等因素具有一定的相关性⑴。当前，研发具有更高安全性以及治疗指数的化疗药物是治疗肺癌的一个重要方向。本研究主要探讨了顺钳联合培美曲塞治疗肺癌患者的效果。 法 1.1资料 选取2016年1月?2018年12月在我院药物试验机构的92例肺癌患者，无胸腔积液和胸膜受侵，无明显的呼吸功能代偿不全以及肺气肿，在化疗前3个月均未采取过免疫增强剂、免疫抑制剂或者抗肿瘤治疗等方法。随机分为两组。观察组46例，男24例，女22例；年龄48~87岁，平 均(59.34±44.38)岁；ID期肺癌患者16例，IV期肺癌患者30例。对照组46例，男25例，女21例；年龄48?86岁，平均 (59.29±43.72)岁；ID期肺癌患者17例，IV期肺癌患者29例。两组的基线资料具有可比性(P>0.05)。 1.2研究方法 对照组采取顺钳联合长春瑞滨疗法，入院的第1d以及第 8d静脉注射25mg/(m2?d)的长春瑞滨，并且于第1~3d静脉注 射剂量为25mg/(m“d)的顺钳。观察组采取顺钳联合培美曲塞 疗法，静脉注射剂量为500mg/(m2.d)的培美曲塞，给药半小时 后再静脉滴注75mg/m2的顺钳。均治疗6w。 1.3观察指标 根据RECIST1.1标准对于肺癌患者的疗效进行判断，分 为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)以及完全缓解 (CR)o记录两组的QLQ-C30生活质量评分，包括角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功能。 1.4统计学分析 采用SPSS19.0软件，计量资料以(J±s)表示，组间对比用t检验，组间率的比较用x?检验，以P<0.05表明差异有统计学意义。 2结果 2.1两组治疗有效率对比 观察组CR0例，PR22例，SD14例，PD10例，有效率为47.83%(22/46),明显高于对照组的30.43%(15/46)(P<0.05),见表1。 2.2两组QLQ-C30生活质量评分对比 观察组治疗后的角色功能、躯体功能、整体功能和情绪功能评分均明显高于对照组和治疗前(PC0.05),见表2。 3讨论 70%-80%的肺癌患者在发现病情时已经到了DIB~IV 期，因此只能采取以全身化疗为主的治疗回。化疗最主要的临床目标在于尽最大可能地延长肺癌患者的生存期，改善其生活质量。目前，含钳的两种药物联合方案是治疗肺癌患者的标准一线方案。常见的基于含舘类的联合化疗方案包括有：长春瑞彬，吉西他滨，培美曲塞以及紫杉醇等。培美曲塞可以对于甘氨酰胺核昔酸转甲酰酶、胸腺喘唳核昔酸合成酶以及二氢叶酸还原酶等多种同时进行阻断，而上述的几种 表4两组治疗有效率对比[n(%)] 下转59页组别n CR PR SD PD有效率对照组 观察组 460(0.00) 460(0.00) 15(32.61) 22(47.83) 21(45.65) 14(30.43) 10(21.74)30.43 10(21.74)47.83 * 与对照组相比，*P<0.05 2019.10I中国农村卫生?2019年第19期
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展 当含舘双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对非小细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥皆单抗、吉非替尼和厄洛替尼等：其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提髙患者的生活质屋。培美曲塞（pcmetrexed, Alimta,力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸昔酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核昔甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，通过F扰胸腺喘咙核昔和嚓吟核苜的生物合成，从而达到抗肿瘤的目的。2004年2月5日FDA 首先批准培美曲塞作为“孤儿药''与顺钳联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。同年8月，FDA批准英用于非小细胞肺癌的二线治疗。2008年9月培美曲塞被批准与顺钳联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作一综述。 非小细胞肺癌 1.二线化疗 Hanna等（Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV,）将571例既往接受过含钳化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组,一组接受多西紫杉醇75mg/m2,期一组接受培美曲塞500mg/m2, 均为3周方案，两组的有效率分别为％和％,中位无进展生存期均为个月，中位生存期分别为个月和个月：一年生存率两组相同，均为％。与培美曲塞相比，多西紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：【II?IV度中性粒细胞减少的比例分别为％和％（P=）,发热性中性粒细胞减少分别为％和％（P=）,中性粒细胞减少合并感染则分别为％和％（P=）,接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（％，P=）。上述研究表明，培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中，疗效与多四紫杉醇相当，但毒副反应更轻。因此FDA依此研究结果于2004年批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗。 由于在确泄培美曲塞的最大耐受剂量时，没有常规补充维生素B12和叶酸，而在恶性胸膜间皮瘤的III 期研究中发现补充这些药物能有效的减少培美曲塞的毒副反应，因此有研究专门探讨在此基础上增大培美曲塞的剂量能否获得更好的疗效。2008年发表了两篇相关的研究, 在Cullen等的III期研究中（Cullen MH, Zatloukal P, SorensonS,）,将患者随机分为培美曲塞500mg/m2组（288例）和900mg/m2组（291例）,两组的中位生存期（个月个月）、无进展生存期（个月个月）和有效率（％）均无统计学差异:但更高剂量组的住院比例更高（％）, 输血的比例也更髙（％）。在日本的II期随机对照研究中（OhcY, IchinoseY, Nakagawa K,）, 216例患者入组，培美曲塞高剂量组1000mg/m2,与标准剂量500mg/m2相比，高剂量组的中位生存期（个月个月），无进展生存期（个月个月）和有效率（％）也无统计学的差异，虽然毒副反应均可耐受，但高剂量剂量组更多见。因此鉴于目前的证据，更高剂量的培美曲塞并不能提高疗效，反而增加毒副反应，标准剂量仍然推荐为500mg/m2。 培美曲塞除作为单药外，有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。培美曲塞+贝伐单抗的II期研究（Adjei AA, Mandrekar SJ, Dy GK,）显示有效率为％,中位生存期为个月，【II ?IV度的疲乏为13%,气促为10%, J（IL栓为10%,中性粒细胞减少19%o 培美曲塞+四妥巷单抗的II 期临床研究显示有效率为％，主要的毒副反应为皮疹和感染（Jalal S, Waterhouse D, Edelman MJ,）。 目前正在开展的非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究有培美曲塞与厄洛替尼的“头对头“ 研究，ZD6474+培美曲塞对培美曲塞的研究（ZEAL）（DcB, Arrieta M, Gottfried FH, ）?