附件2
良好实验室规范（GLP）符合性检查程序
1.目的与范围
国家认证认可监督管理委员会（英文缩写：CNCA）依据国家相关法律法规和国际规范开展良好实验室规范（GLP）符合性检查工作。
CNCA授权中国合格评定国家认可委员会（英文缩写：CNAS）作为技术评价机构开展GLP符合性检查的技术评价工作。CNAS按照GLP相关原则制定相关技术评价程序及检查人员管理程序并实施。
本文件规定了CNCA进行GLP符合性检查工作的程序，包括检查条件、检查流程以及CNCA、CNAS和试验机构的权利和义务等，是CNCA开展GLP符合性检查相关方应遵循的程序规则。
2.引用文件
2.1 国家认监委《关于开展良好实验室操作规范（GLP）评价试点工作的通知》
2.2 OECD/GLP规范原则（相关规范原则已转化为国家标准）。
2.2.1 《良好实验室规范原则》
2.2.2 《良好实验室规范符合性监督程序指南》
2.2.3 《执行实验室检查和研究审核的指南》
2.2.4 《质量保证与良好实验室规范》
2.2.5 《实验室供应商对良好实验室规范原则的符合情况》
2.2.6 《良好实验室规范原则在现场研究中的应用》
2.2.7 《良好实验室规范原则在短期研究中的应用》
2.2.8 《良好实验室规范研究中项目负责人的任务和职责》
2.2.9 《良好实验室规范检查报告的编制指南》
2.2.10 《良好实验室规范原则原则在计算机化的系统中的应用》
2.2.11 《在良好实验室规范原则的应用中委托方的任务和职责》
2.2.12 《在另一国家中要求和执行检查与研究审核》
2.2.13 《良好实验室规范原则在多场所研究的组织和管理中的应用》
2.2.14 《良好实验室规范原则在体外研究中的应用》
2.2.15 《建立和管理符合良好实验室规范原则的档案》
3.申请条件
申请GLP符合性检查的化学品安全性评价试验机构（以下简称申请人），应符合下列要求：
（1）申请人应当依法设立，保证客观、公正和独立地从事安全性评价活动，并承担相应的法律责任。
（2）申请人具有与其从事安全性评价活动相适应的专业技术人员和质量管理人员。
（3）申请人应当具备固定的工作场所，其工作环境应当保
证安全性评价数据和结论的真实、准确。
（4）申请人应当具备正确进行安全性评价活动所需要的并且能够独立调配使用的固定的和可移动的设备设施、生物培育场所、隔离手段等。
（5）申请人应当按照有关GLP原则，建立能够保证其公正性、独立性和与其承担的安全性评价活动相适应的质量体系并有效实施。
（6）申请人应当按照有关GLP原则，在其所申请GLP符合性检查的领域中完成了一项以上的安全性评价工作，并保持有完整记录。
（7）国家有关法律法规及相关GLP原则规定的其他条件。
4.申请材料
申请人应根据国家有关规定及GLP原则提交申请材料。申请材料应包括（但不限于）如下文件资料：
（1）申请书
（2）法人资格证书；
（3）与申请检查领域和项目有关的试验机构情况介绍；
（4）相关试验环境、设施、仪器设备名称、数量及状态；
（5）相关检验人员、质量保证人员及负责人的姓名、职称、从事相关专业的工作年限、特殊岗位人员资格证书等资料；
（6）标准操作程序(SOP)目录及主进度表；
（7）根据相关GLP原则完成的安全性评价项目报告及相关记录；
（8）国家有关管理部门要求提供的其他有关资料。
5.检查流程
5.1 初次检查
5.1.1 申请人向CNCA提出GLP符合性检查申请并提交有关文件材料。
CNCA组织审查申请人的文件材料。若申请人提交的资料齐全、填写清楚、正确，对CNCA的相关要求基本了解，GLP质量管理体系已经有效运行，在所申请的领域按照GLP原则至少完成了一项安全性评价研究，则可予以正式受理。
同意受理的，CNCA于5个工作日向申请人答复，同时将有关申请资料转交CNAS，并向CNAS下达《技术评价委托书》。
不同意受理的，CNCA于5个工作日向申请人书面答复并说明理由。
5.1.2 CNAS根据CNCA的《技术评价委托书》，组织对申请人进行文件审查和前期检查，需要时对初次申请人进行前期检查。
5.1.3文件审查和前期检查合格的，CNAS组织对申请人实施正式检查（包括试验机构检查和/或研究审核）。文件审查和前期检查不合格的，CNAS应立即向CNCA报告，并终止检查程序。
需要时，CNCA可派遣观察员监督现场检查过程。
5.1.4 CNCA根据CNAS的技术评价意见，以及其他有关规定的要求，对申请人做出是否给予GLP符合性检查合格的决定
并予以公告。
5.1.4.1对无偏离或微小偏离（已经确认整改）的申请人做出检查合格的决定，并公告检查合格的试验机构名称、检查日期及研究范围。CNAS根据CNCA的决定，向申请人颁发GLP技术评价合格证书，证书的有效期是3年。
5.1.4.2对严重偏离的申请人做出如下检查决定（不限于）：
（1）公布所发现的严重偏离，并说明这些严重偏离可能影响申请人开展的安全性评价的有效性；
（2）向化学品安全管理部门发布建议，指出需要否决的已开展安全性评价项目的结果；
（3）中止对申请人的检查工作；
（4）必要时，可向司法部门报告。
5.2 扩大、缩小研究领域
5.2.1 扩大研究领域
GLP符合性检查合格的试验机构在有效期内可以向CNCA 提出扩大研究领域的申请。CNCA根据情况可在定期监督检查或到期复查中对申请扩大的研究领域进行检查，也可根据需要安排单项的扩大研究领域检查。扩大研究领域的检查程序可以不再进行“前期检查”，直接进行试验机构检查和研究审核。
批准扩大研究领域的条件与初次检查相同，试验机构在申请扩大的研究领域内必须具备符合GLP相关原则所规定的要求并开展过至少一次相关研究活动。
5.2.2 缩小研究领域
在下列情况下，可以导致缩小研究领域：
a)获得GLP符合性检查合格的试验机构自愿申请缩小其原研究领域；
b)定期检查或研究审核的结果表明获得GLP符合性检查合格的试验机构在某些领域已不能开展安全性评价研究，且在规定的时间内不能恢复。
5.3 监督检查
GLP符合性检查合格的试验机构应在检查合格后的18个月内接受CNCA安排的定期监督检查，定期监督检查的范围可以是试验机构和研究领域的全部或部分内容。对多地点的试验机构，监督检查应覆盖所有地点。定期监督检查不需要获得GLP 符合性检查合格的试验机构提出申请，由CNAS根据检查计划直接进行监督检查。有关检查要求和检查程序与初次检查相同。
另外，根据需要，CNCA可随时安排不定期监督检查（提前通知）或飞行检查（不提前通知）。
5.4 到期复查
获得GLP符合性检查合格试验机构应在检查合格有效期到期前6 个月向CNCA提出到期复查申请。CNCA在检查合格有效期到期前，根据试验机构的申请组织到期复查，并决定是否延续资格至下一个有效期。到期复查的其他要求和程序与初次检查一致，是针对全部研究领域和试验机构所有要素进行的检查。
6变更
6.1 已通过GLP符合性检查试验机构的变更
6.1.1变更通知
已通过GLP符合性检查的试验机构如发生下列变化，应在变更后1个月内以书面形式报告CNCA：
a)试验机构的名称、地址、法律地位和主要政策发生变化；
b)试验机构的组织机构、项目负责人、高级管理和技术人员等发生变更；
c)重要试验设备、环境、检测、校准工作范围及有关项目发生重大改变；
d)其他可能影响其业务活动和体系运行的变更。
6.1.2 变更的处理
CNCA在得到变更通知并核实情况后，视变更性质可以采取以下措施：
a)进行现场检查或提前进行到期复查；
b)扩大、缩小或终止检查合格资格；
c)对新申请的项目负责人候选人进行考核；
d)对变更情况进行登记备案。
6.2 检查准则、程序的变更
当检查准则、程序发生变更时，CNCA应及时通知可能受到影响的CNAS、获得GLP符合性检查合格证书的试验机构和有关申请人，详细说明检查准则、程序以及有关要求所发生的变化。CNAS应根据CNCA的相关变更，调整技术评价的有关程序和要求；试验机构应按照新要求调整其工作程序。
CNCA可以通过现场检查或到期复查的方式对获得GLP符
合性检查合格的试验机构与新要求的符合性进行确认，在确认合格后方能继续维持资格。
7. 终止检查合格资格
7.1 终止检查合格资格
获得GLP符合性检查合格的试验机构不能持续地符合CNCA的检查条件和要求，例如不履行本程序规定的义务，在各阶段检查过程中发现重大偏离，或者不能按规定的期限完成纠正措施等，CNCA可以终止该试验机构的检查合格资格，并对社会公告。
CNCA终止试验机构的检查合格资格后，CNAS收回相关检查合格证书。
7.2 恢复检查合格资格
被终止检查合格资格的试验机构需要恢复检查合格资格的，需按照初次检查的程序进行重新申请，经检查合格后重新获得GLP符合性检查合格资格。
7.3 注销检查合格资格
在下列情况下，CNCA 应注销检查合格资格：
a)获得GLP符合性检查合格试验机构自愿申请撤销资格；
b)有效期到期未继续申请和获得GLP符合性检查合格资格。
8. 投诉和申诉
8.1 投诉
8.1.1 CNCA接受相关方对GLP符合性合格的试验机构以
及相关技术评价机构、人员的投诉。
8.1.2投诉应以书面形式提出，投诉人应提供所投诉事件的详细情况、证明材料并签字或盖章，通常情况下CNCA对匿名投诉不予受理。
8.1.3 CNCA收到投诉后5个工作日内确认其有效性并通告投诉人是否受理其投诉，在3个月内答复投诉的处理结果。
8.1.4 对CNCA的投诉将按照国家行政复议和诉讼相关法律法规办理。
8.2申诉
8.2.1试验机构对CNCA做出相关处理决定有异议时，可向CNCA提出申诉。
8.2.2 CNCA根据事件情况组成专家委员会进行调查、裁定。
8.2.3有效的申诉应同时符合以下条件：
1）申诉应以书面形式提出；
2）应由申诉人签字或盖章；
3）申诉人应是申诉事宜的直接相关方；
4）申诉的提出与收到相关决定的时间间隔不超过10个工作日。
8.2.4 CNCA在收到申诉10个工作日内确认其有效性并通告申诉人是否受理其申诉，在1个月内做出裁定
8.2.5试验机构对CNCA的裁定结果仍有异议时按照国家相关法律法规办理。
9. 权利和义务
9.1 CNCA的权利和义务
9.1.1 权利
CNCA有权对试验机构开展的活动进行不定期监督检查；有权针对试验机构不符合CNCA 规定的情况，作出终止、注销GLP 符合性检查合格资格的决定；
9.1.2义务
CNCA有义务利用网站或其他方式公开国家GLP符合性检查计划，公开GLP符合性检查合格试验机构的资格状态信息并及时更新；公开有关GLP符合性检查的规范、程序、要求及监督检查结果；公开从事GLP符合性检查的专家名单以及他们从事过的检查记录；
CNCA有义务接受检查相关方及社会各界对GLP检查工作的监督、质询、申诉、投诉并采取必要的措施进行解决。
9.2 CNAS的权利和义务
9.2.1 权利
有权在接到CNCA的《技术评价委托书》后组织检查专家组，组织实施对试验机构的GLP技术评价，并根据CNCA的计划和要求对试验机构进行定期监督检查、飞行检查和到期复查；
有权对得到CNCA批准的试验机构发放GLP符合性合格证书，并监管该证书的使用，包括根据CNCA的决定收回所发放的GLP符合性合格证书。
9.2.2 义务
有义务通过网站或其他方式发布有关技术评价的程序和规
则；
有义务就技术评价的发现，报告并建议CNCA采取扩大、缩小、终止、注销试验机构GLP符合性检查合格资格的措施，或建议调整国家GLP符合性检查计划；
CNAS有义务为被检查试验机构提供与技术评价有关的文件材料，解答被检查试验机构关于技术评价过程的有关疑问。
9.3试验机构的权利和义务
9.2.1 申请GLP符合性检查试验机构的权利和义务
9.2.1.1 权利
有权获得CNCA、CNAS的相关公开文件；
有权获得本试验机构GLP符合性检查安排进度、检查专家组成员所服务的单位等信息；
有权对CNCA、CNAS的工作人员及检查专家组成员的工作提出申诉和投诉；
在基于公正性理由时，有权对检查专家组的组成提出异议。
9.2.1.2 义务
有义务了解CNCA、CNAS的有关GLP符合性检查要求和规定；
有义务按照CNCA的要求提供申请文件和相关信息；
有义务服从CNCA的各项检查和监督检查安排。
9.2.2 GLP符合性检查合格试验机构的权利和义务
9.2.2.1 权利
有权在规定的范围内宣传其作为GLP试验机构，在检查合
格的领域从事相应的安全性评价工作；
有权对CNCA及其工作人员、检查专家的工作提出投诉，并有权对CNCA 针对其作出的与GLP符合性检查有关的决定提出申诉；
有权自愿终止GLP符合性检查合格资格。
9.2.2.2义务
有义务确保其运作和提供的服务持续符合本程序规定的要求；
有义务自觉遵守相关法律法规；
有义务为CNCA安排检查活动提供必要的支持，并为有关人员进入被检查的区域、查阅记录、见证现场活动和接触工作人员等方面提供方便，并不得拒绝CNCA 派出的观察员、国际GLP 符合性检查见证人员等；
试验机构在发生重大变化时，有义务及时书面通知CNCA；
有义务在GLP符合性检查要求发生变化时按照CNCA要求进行调整，并在调整完成后通知CNCA。
10.检查流程图：
图良好实验室规范（GLP）符合性检查流程图
实验室管理程序 1目的 为了确保实验室具备所从事检测和校准活动的能力，健全实验室管理，以提供及时、准确、公正、严谨的服务，特制定本程序。 2范围 本程序适用于产品（性能）实验室、精密检测实验室、校准、理化实验室的范围、程序、人员要求、过程控制及外委过程的确定。 3术语 3.1实验室：检验、检测和校准的设施，可包括但不限于化学、冶金、尺寸、物理、电子或可靠性的测试。 3.2检验：通过观察和判断，适当时结合测量、试验所进行的符合性评价。 3.3检测：按照规定的程序，为确定给定的产品、材料、设备、生物组织、物理现象、工艺或服务的一种或多种特性的技术操作。 3.4校准：在规定条件下，为确立计量仪器或计量系统的示值或实物量具所代表的值与相对应的被计量的已知值之间关系的一组操作。 3.5实验室范围：包括以下内容的受控文件： ?实验室有资格开展的具体测试、评估和校验 ?开展上述活动的所需的设备清单 ?开展上述活动的方法和标准清单 3.6实验室认可：权威机构给予某实验室具有执行规定任务能力的正式承认。3.7非标准试验：指国际标准、国家标准、行业标准、地方标准中没有规定的试验方法。主要是指本企业自己确定的试验方法。 4职责 4.1产品工程处为本程序主管部门，负责产品（性能）试验室的管理。 4.2质量保证处计量检测中心负责产品检测及校准和理化实验室的管理。 4.3铸造分厂负责本单位实验室的管理。 4.4人力资源处负责实验室试验、检验人员的培训、建档工作。 5内容 5.1工作流程
责任部门 管理策划处 工业工程组 各实验室 人力资源处各实验室各实验室 各实验室 各实验室 实验室 各实验室 各实验室 各实验室 各实验室发展规划处各实验室采购供应处各实验室0 1 02 03 04 05 06 07 08 09 10 1 1 12 13 流程图输出文件 实验室编制和岗位描述，组 织机构图 质量方针 人员名单和技术档案 试验项目清单 标准设备清单，标准清单，标准物 质清单 试验标准清单 文件记录目录借阅记录 非标准试验规程确认记录 测量不确定度分析报告 试验设施环境的需求报告，实验 室环境监试测 检测设备采购立项申请 设备档案，维护计划，维护记录 使用维护说明书
性激素六项检查时间点 （解读） 性激素检查的几个关键时间点及意义 月经来的第三天是查基础内分泌 此时不是看E2有多低来判断是否雌激素不足，这个阶段本来就是低的。而是此阶段E2应小于50pg/ml，若高于此值提示卵巢储备不良，往往会有月经提前，21-25天来一次。此时
FSH高于10以上同样提示卵巢储备不良。此时孕酮肯定是低的，有的医生查基础内分泌只查五项不查孕酮就是这个道理。此时LH与FSH均应位于3-7 IU/L且数值接近较为理想。 用过黄体酮后来月经（撤退性出血）第三天查内分泌肯定是不准的。用过黄体酮后20天才能完全消除其影响。故可在停用黄体酮（或人工周期）后20天以后查激素水平，如果患者闭经无排卵，此时若孕酮仍低的话此时的激素水平近似于基础内分泌，此时的E2小于50pg/ml，甚至小于20pg/ml才能说是患者雌激素严重不足。 排卵期检查 此时主要查E2、LH、P。主要目的是看有无排卵前LH峰值及判断是否接近/或已排卵，与B超卵泡监测协同运用诊断病情，指导治疗（是否需注射HCG针促排卵及何时注射最佳）。 黄体期检查 最佳时间是经前一周。量基础体温的话一般在基础体温上升6-7天时检查。此时理论上孕酮处于黄体期最高水平，最高可达40nmol/L以上。如果时间计算准确（抽血后7天左右月经来潮）而此时孕酮水平15nmol/L，以下的话可考虑诊断黄体功能不足，个人认为反复流产者此时查较有意义（孕期往往孕酮水平低下而流产）。此时孕酮水平<3nmol/L的话可确定无排卵。 另外如果专程来查性激素的话，建议早上9:00-9:30左右抽血，化验室门口静坐10分钟后静息状态下抽血，空腹最佳。男性只要没有剧烈运动，生活规律，上午8-11点空腹可随时检查。这样误差波动小一些。但临床门诊往往无法拘泥，于是就随到随查，发现异常就下次再按要求复查。 六项激素的主要功能及临床意义 雌激素（estrogenic hormne，E） 雌激素分为雌酮，雌二醇及雌三醇，其中E2的活性最强，是卵巢产生的主要激素之一，对维持女性生殖道功能及第二性征有重要的作用。性激素六项中检测雌激素主要指E2。在正常月经周期中E2随卵巢内分泌的周期性变化而波动。卵泡期E2水平最低，随后上升至排卵期达高峰，此时为第一个高峰，随后又下降至排卵结束，之后小幅度上升，排卵后的第7、8日出现第二个人高峰，但低于第一峰，以后迅速下降至最低水平。
实验室控制程序 1目的 保证产品在研制、生产中进行的校验和试验数据的准确性，保证对测试全过程的严格控制。 2 适用范围 适用于本厂实验室的管理控制。 3 职责 3.1 计量理化部门负责本程序的归口管理。 3.2 送检单位负责填写送原材料理化试验申请单，按照有关标准或规程采取有代表性的试样。 3.2 送检材料、产品复验验收技术条件或标准必须由设计工艺部门组织编制或提供。 4 程序 4.1 本厂实验室方针: 本厂实验室业务范围参见“实验室业务范围一览表” 4.2 实验室人员管理 4.2.1 实验工作人员必须具备高中文化学历以上，对本厂产品特性较为了解，相关工作经历一年以上，能独立操作的人员。 4.2.2 实验室测试/校准人员须按《人员培训控制程序》进行相应的专业培训，经考核合格后方可上岗操作，当实验新的测试程序或新设备操作规程时，须及时组织培训。
4.2.3 按《人员培训控制程序》规定做好人员顶岗计划，确保测试人员休假、生病、变动时有合适人员顶岗，制订培训计划时须注意进行交叉培训。 4.2.4 测试/校准人员应熟悉掌握操作规程，遵守校准规程，试验规程和技术规范，熟练地运用检测手段进行产品的检测和测试设备的校准，做好检测和校准记录，对签发测试报告数据和校准报告数据负责。 4.3 实验室设备管理 4.3.1 测试设备的标识、维护、校准由各专业室负责按《计量检测设备控制程序》规定执行。 4.4 测试控制 4.4.1 由设计工艺部门负责编制各项试验规程，其内容包括实验范围、使用设备、试验流程、试验性能标准等，试验规程的编制管理按《文件和资料控制程序》执行，确保为有效版本，试验规程必须符合顾客要求（包括抽样方法）并采取现行的国际/国家标准，对试验规程的制定或修改须提出报告并附有试验数据，经管理者代表（或总工程师）批准后方可使用。当使用标准外的方法时须经顾客认可。 4.4.2 所有试验规程、操作规程以及所需技术规范等均须在测试现场易于取得，供测试人员使用。 4.4.3 所使用的标准物质，如标准块、标样、标准溶液，其质量（性能）指标应符合检测规程要求，且在有效期内。 4.4.4 送检单位应严格按取样规程取样，所取试样应有代表性、
实验室质量手册和程序文件的编写 李正东（原中国计量科学研究院教授）编 1质量管理的原则 1.1 以顾客为关注焦点 1.1.1 概述 质量管理的主要关注点是满足顾客要求并且努力超越顾客期望。 1.1.2 理论依据 组织只有赢得和保持顾客和其他有关的相关方的信任才能获得持续成功。 1.2 领导作用 1.2.1 概述 各级领导建立统一的宗旨和方向，创造全员积极参与的条件，实现组织的质量目标。1.2.2 理论依据 统一的宗旨和方向的建立，以及全员的积极参与，能够使组织将战略、方针、过程和资源保持一致，以实现其目标。 1.3 全员参与 1.3.1 概述 在整个组织内各级人员的胜任、被授权和积极参与，是提高组织创造和提供价值能力的必要条件。 1.3.2 理论依据 为了有效和高效的管理组织，各级人员得到尊重并参与其中是极其重要的。通过表彰、授权和提高能力，促进在实现组织的质量目标过程中的全员积极参与。 1.4 过程方法 1.4.1 概述 将活动作为相互关联、功能连贯的过程系统来理解和管理时，可更加有效和高效的得到一致的、可预知的结果。 1.4.2 理论依据 质量管理体系是由相互关联的过程所组成。理解体系是如何产生结果的，能够使组织尽可能地完善其体系和绩效。 1.5 改进 1.5.1 概述 成功的组织持续关注改进。 1.5.2 理论依据 改进对于组织保持当前的绩效水平，对其内、外部条件的变化做出反应并创造新的机会都是非常必要的。 1.6 循证决策 1.6.1 概述 基于数据和信息的分析和评价的决策，更有可能产生期望的结果。 1.6.2 理论依据 决策是一个复杂的过程，并且总是包含一些不确定因素。它经常涉及多种类型和来源的输入及其解释，而这些解释可能是主观的。重要的是理解因果关系和可能的非预期后果。对事实、证据和数据的分析可导致决策更加客观、可信。 1.7 关系管理
性激素六项检查的正常参考值 建议将检测的时间与月经周期的联系说明。女性六项激素测定的正常值及意义：1）促卵泡生成激素（FSH）：是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是促进卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度，在排卵前期为 1.5～10mIU/ml，排卵期为8～20mIU/ml，排卵后期为2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml 作为正常值。FSH值低见于雌孕激素治疗期间、席汉氏综合征等。FSH高见于卵巢早衰、卵巢不敏感综合征、原发性闭经等。FSH高于40mIU/ml，则对克罗米芬之类的促排卵药无效。 2）促黄体生成素（LH）：也是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的协同作用下，形成黄体并分泌孕激素。血LH的浓度，在排卵前期为2～15mIU/ml，排卵期为30～100mIU/ml，排卵后期为4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低于5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，见于席汉氏综合征，高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他检查。LH/FSH≥3则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。 3）催乳素（PRL）：由垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值为0.08～0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催乳素血症，过多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。 4）雌二醇（E2）：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。血E2的浓度在排卵前期为48～521皮摩尔/升，排卵期为70～1835皮摩尔/升，排卵后期为272～793皮摩尔/升，低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉氏综合征。 5）孕酮（P）：由卵巢的黄体分泌，主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前为0～4.8nmol/L，排卵后期为7.6～97.6nmol/L，排卵后期血P低值，见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。
内分泌失调性激素六项 女人查性激素六项的临床意义有哪些？在这个内分泌失调的年代，估计很多人都需要知道 一、检查性激素常识 检查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物（包括黄体酮、雌激素类），否则结果不可靠（治疗后需要复查性激素除外）。 月经任何时间检查性激素都可以，每个时段的正常值不同。但是诊治不孕症一定要了解基础性激素水平，首先要选择月经第2～5天检查，称为基础性激素水平，第3天测定最好。确定是来月经第3天，检查性激素5项即可，可以不查孕酮，孕酮应该在黄体期检查（月经21天或排卵后7天）；但不能肯定阴道流血是否月经，应该检查6项，以防止误诊（根据P数据可以大概判断月经周期时段）。 月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡，EM厚度﹤5mm，也可做为基础状态。 基础性激素化验单应该这样看：基础LH和FSH正常值为5～10IU/L，基础E2正常值为25～50pg/ml（这3项结果不能看化验单上的参考值，要按这个标准）；PRL、T可以对照该医院化验单参考值，P正常值见后。 二、性激素检查的临床意义 （一）FSH和LH：基础值为5～10IU/L 正常月经周期中，卵泡早期(月经2~3天)血FSH、LH均维持在低水平，排卵前迅速升高，LH高达基础值的3~8倍，可达160IU/L甚更高，而FSH只有基础值的2倍左右，很少﹥30IU/L，排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。监测卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能。FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值。 1、卵巢功能衰竭：基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，称为卵巢早衰（POF）。 2、基础FSH和LH均﹤5IU/L为低Gn闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3、卵巢储备功能不良（DOR）：基础FSH/LH﹥2～3.6提示DOR（FSH可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示患者对超排卵（COH）反应不佳，应及时调整COH方案和Gn的剂量以提高卵巢的反应性，获得理想的妊娠率。因为FSH/LH升高仅仅反映了DOR，而非受孕能力下降，一旦获得排卵时期，仍能获得理想的妊娠率。 4、基础FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L提示DOR。 5、多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH﹥2～3，可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平﹥10IU/L即为升高，或LH维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了LH与FSH比值升高)。 6、检查2次基础FSH＞20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示1年后可能闭经。 （二）P：基础值一般＜1ng/ml 正常情况下，卵泡期血P一直在较低水平，平均0.6~1.9nmol/L，一般＜10nmol/L(3.15ng/ml)；排卵前出现LH峰时，P分泌量开始增加，排卵后卵巢黄体产生大量P，血P浓度迅速上升；黄体成熟时(LH峰后的6~8天)，血P浓度达高峰，可达47.7~102.4nmol/L(15~32.2ng/ml)或更高，然后不断下降，月经前期达最低水平。整个黄体中外周血的P含量变化呈抛物线状。 1、判断排卵：黄体中期（月经周期28日的妇女为月经第21日）P＞16nmol/L (5ng/ml)提示排卵，﹤16nmol/L(5ng/ml)提示无排卵。 2、诊断黄体功能不全（LPD）：黄体中期P﹤32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第5、7、9天3次测P，总和﹤95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD；或孕10周前P ﹤47.7nmol/L(15ng/ml)为诊断LPD的标准。 3、判断体外受精-胚胎移植（IVF-ET）预后：排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注HCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高，种植率及临床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示过早黄素化。 在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使并无LH浓度的升高，若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)＞1，提示卵泡过早黄素化，且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。 4、鉴别异位妊娠：异位妊娠血P水平偏低，多数患者血P﹤47.7nmol/L (15ng/ml)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/ml)。正常宫内妊娠者的P90%﹥79.5nmol/L，10%﹤47.6nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据。 （三）E2:基础值为25～45pg/ml 正常月经周期中，卵泡早期E2约为183.5pmol/L(50pg/ml)，排卵前达第一个高峰，可达917.5～1835pmol/L（250～500pg），排卵后迅速下降，黄体期形成第二个高峰，约458.8pmol/L（124.80pg），维持一段时间后，黄体萎缩时下降至早卵泡期水平,即来月经第3天应该为91.75～183.5pmol/ml（25～50pg/ml）。 1、基础E2＞165.2～293.6pmol/L(45～80pg/ml)，无论年龄与FSH如何，均提示生育力下降。
性激素检查时间 对于女性不孕者或者月经不调者，通常医生会开出的月经来潮第2-5天的性激素六项检查，包括垂体分泌的促性腺激素——卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳激素（PRL），卵巢分泌的性激素——雌激素（E）、孕激素（P）、雄激素（T）。通过检测这些血清的激素水平，可了解女性的卵巢基础功能，并对生殖内分泌疾病进行诊断。 检查内分泌最好在月经来潮的第2-3天，这一段时间属于卵泡早期，可以反应卵巢的功能状态。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者，则随时可以检查。 查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物，包括黄体酮、雌激素类及避孕药类，否则结果不靠谱，当然治疗后需要复查性激素者除外。 确定是来月经第3-5天，检查性激素5项即可，可以不查孕酮，孕酮应该在黄体期检查（月经21天或排卵后7天）；但不能肯定阴道流血是否月经，应该检查6项，根据孕酮P数据可以大概判断月经周期时段。月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡，EM厚度﹤5mm，也可做为基础状态。 卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH） 1.卵巢功能衰竭：基础FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，为高促性腺激素（Gn）闭经，即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，称为卵巢早衰（POF）。 2.基础FSH和LH均﹤5IU/L 为低Gn 闭经，提示下丘脑或垂体功能减退，（1）下丘脑-垂体功能低下；（2）用GnRH-a垂体抑制性药物注射后；（3）妊娠期、哺乳期、雌孕激素（避孕药）治疗期间。而二者的区别需借助促性腺激素释放激素（GnRH）试验。 3.卵巢储备功能不良（DOR）：基础FSH/LH﹥2-3.6提示DOR（FSH可以在正常范围），是卵巢功能不良的早期表现， 4.基础FSH﹥12IU/L，下周期复查，连续﹥12IU/L提示DOR。 5.多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH﹥2-3，可作为诊断PCOS的主要指标（基础LH水平﹥10IU/L即为升高，或LH维持正常水平，而基础FSH相对低水平，就形成了LH与FSH比值升高）。 6.检查2次基础FSH＞20IU/L，可认为是卵巢早衰隐匿期，提示1年后可能闭经。 雌二醇（E2） 雌二醇：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宫内膜增殖，促进女性生理活动。 1、基础雌二醇E2＞165.2-293.6pmol/L(45-80pg/mL)，无论年龄与FSH如何，均提示生育力下降。基础E2≥367pmol/L(100pg/mL)时，卵巢反应更差，即使FSH﹤15IU/L，也基本无妊娠可能。 2、基础雌二醇E2水平＜73.2 pmol/L，提示卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)。 3、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的指标 （1）促卵泡排出：促超排卵治疗时，当卵泡≥18mm，血E2达1100pmol/L (300pg/mL)时，停用HMG，当日或于末次注射HMG后24-36小时注射 HCG10000IU。 （2）E2﹤3670pmol/L(1000pg/mL)，一般不会发生OHSS。
室间质量评价管理程序 1 目的 对检验科参加室间质量的全过程，包括室间质评计划的制定、质评项目的确定、质控标本的接收、分发、检测、结果报送、结果回报后质评结果的分析以及不合格项的处理等进行控制，以保证检验结果的可比性和准确性。 2 范围 适用于检验科所有参加质评的项目。 3 职责 3.1 检验科主任批准质评计划和质评项目。 3.2 技术负责人负责质评计划的制定和质评项目的确定。 3.3 各专业组组长负责组织本专业组质评标本的接收、分发、检测、结果报送和质评报告总结。 3.4 质量监督员监督本专业组质评过程。 4 工作程序 4.1 各专业组组长根据本组工作情况，确定参加室间质评的项目；技术负责人根据各组计划，确定本科参加质评的项目，制定质评计划，并报检验科主任批准。检验科参加卫生部临检中心、福建省临检中心及南京军区质评中心质评项目有：常规化学、干化学分析、脂类、特种蛋白、糖化血红蛋白、血气及酸碱分析、内分泌、肿瘤标志物、临床免疫学、心肌标志物、血细胞计数、凝血试验、尿液化学分析、显微镜形态学、临床微生物学。 4.2 各专业组组长协助检测人员按常规标本完成室间质评项目的检测，填写报告并签名。然后，交技术负责人审核，送报结果。原始结果由各专业组负责保存。 4.3 室间质评结果回报后由组长分析原因，总结经验，编写室间质评小结、质控报告，以及制定不合格项目处理措施一并交技术负责人签字确认后交文档管理员存档，并在《归档记录控制清单》上记录。 4.4 质量监督员监督本专业组质评标本的接收、分发、检测、结果报送、质评报告总结、整改等过程。 5 支持性文件 175-PF-019《标本采集与运输管理程序》 175-PF-009《纠正措施管理程序》
卵巢早衰的诊断依据：性激素六项检查 虽然很多女性对卵巢早衰这个疾病感到很陌生，但是临床上却并不少见。提前闭经是卵巢早衰的重要表现之一，有统计发现，在自然闭经的女性中，小于40岁的卵巢早衰发生率为1%，而在原发性闭经患者中，卵巢早衰患者高达10%~28%！ 【卵巢早衰】女性40岁前出现闭经、围绝经期症候群或绝经期症状，低雌激素血症和高促性腺激素血症，可诊断为卵巢早衰。 【国际标准】目前全世界公认的卵巢早衰的诊断标准为： ①年龄<40岁 ②闭经时间≥6个月 ③两次（间隔1个月以上）血FSH>40mIU/ml 【《妇科疑难病现代中医诊断与治疗》标准】 《妇科疑难病现代中医诊断与治疗》中提出的诊断标准为：血清促卵泡素（FSH）>40 IU ／L、黄体生成素（LH）>30 IU／L、雌二醇（E2）<92.5 p mol／L，并伴有潮热、汗出、阴道干涩、头晕、情绪波动、失眠及性欲减退等卵巢功能低下的临床表现，B超检查提示卵巢无器质性病变。 不管依据何种标准，卵巢早衰的诊断并不难，性激素六项检查在卵巢早衰的诊断中有着非常重要的参考意义。 性激素六项检查是诊断妇科内分泌临床重要参考指标，激素六项即卵泡生成激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）、催乳激素（PRL），一般在来月经的第三天到一周内做比较准确，抽血检查即可。 在激素六项检查中，FSH是反映卵巢功能的重要指标。一般认为基础FSH（指月经第2～3 天血FSH水平）>20 IU/l为异常，FSH>10 IU/l提示可能为卵巢功能衰退的隐匿期，FSH进一步升高反应卵巢内卵泡储备的降低。 当然，实际情况要复杂的多，而且仅凭单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的论断是不科学的，因为多个研究发现，被诊断为卵巢早衰的女性会出现间歇性卵巢功能的自然恢复，并能顺利排卵、妊娠，虽然这个几率不高，但这也给卵巢早衰患者带来一丝希望。所以，卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全丧失，短暂的或间断的卵巢功能的恢复是可能的。POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕。 因此，学者们认为“卵巢早衰”这个名词不能正确反映这个疾病，容易被错误理解为卵巢功能的永久衰竭，而“原发性卵巢功能不全（Primary ovarian insufficiency, POI）”是对这一
实验室生物安全程序文件 （第一版） 2017年7月10日发布2017年7月10日实施 如皋高井医院检验科
实验室生物安全程序文件 （第一版） 编制人：黄贵兵 审核人：夏高峰 批准人：高瞻 发布日期：2017年7月10日实施日期：2017年7月10日 依据《病原微生物实验室生物安全管理条例》（国务院令20RR年第424号）、《实验室生物安全通用要求》（GB19489-20RR）、《实验室生物安全管理手册》（第一版），实验室生物安全领导小组制定、审核通过了实验室生物安全程序文（第一版），经高井医院生物安全管理小组组长批准，现予发布，自2017年7月10日起实施。 本实验室工作人员必须认真学习，正确领会，全面掌握，严格执行，确保所从事的实验活动符合生物安全要求。 院长：高瞻 二〇一七年七月十日
目录 1 实验室保证和促进实验室安全行为程序 2 实验室人员培训与考核程序
3 实验室良好内务行为规范程序 4 实验室接触生物源性材料的安全工作行为规范 5 实验室危险化学品的使用及管理程序 6 实验室废弃物及污染物处理程序 7 实验室消毒程序 8 实验室安全检查程序 1目的 规范实验室操作行为，保证操作人员自身安全。 2适用范围
适用于实验室工作人员。 3职责 3.1实验室负责人 3.1.1负责制定有害材料的实验活动规范，维护兽医实验室资源配置的合理性和有效性。 3.1.2维护实验室的生物安全管理体系文件，保持其现行有效，并不断改进，使生物安全管理体系不断完善。 3.1.3贯彻实验室的生物安全管理方针。 3.1.4监督实验活动，及时纠正影响实验室生物安全的不规范行为。 3.1.5监督设施设备的规范使用。 3.2实验室工作人员 3.2.1严格按照标准操作规程进行操作。 3.2.2试验有关的生物材料不得私自对外宣布、公布和交流，做好对其保护工作。4过程要求 4.1实验室负责人负责将安全工作行为准则向全体实验室人员宣贯。 4.2实验室工作人员应自觉遵守该准则，并提出合理的修改、补充建议。 4.3监督检查 当发现员工有违背实验室的安全行为准则时，应立即进行制止并纠正，如实填写《违反生物安全工作登记表》，视其情节轻重对其批评帮助、警告，情节严重者上报实验室生物安全委员会。 4.4实验室负责人组织对实验室工作人员进行生物安全实验室相关法律法规、生物 安全实验室基础知识，《实验室生物安全管理手册》，《实验室生物安全程序文件》，《实验室生物安全标准操作规程》等的培训。 5相关记录 5.1年度人员生物安全培训计划表
设施和环境管理程序 1 目的 实验室设施和环境是保证实验室检验质量的基础，实验室制定程序对设施和环境进行有效控制，确保检测结果的准确可靠，并且有利于保护实验室和个人的安全。 2 适用范围 检验科各实验室。 3 职责 3.1 检验科主任根据实验室业务开展情况，参照生物安全的有关要求，负责实验室设施的配置和实验室空间安排和设计，并对实验室设施和环境条件定期进行审核和改进。 3.2 各组组长负责本组实验室的安全管理及环境监测，安排和落实人员对设施和环境条件进行维护和记录。 3.3 质量监督员负责监督设施维护和环境条件控制情况，并提出改进意见。 4 工作程序 4.1 实验室空间资源的配置 4.1.1 检验科主任应充分考虑实验室开展的业务情况、工作量大小、科室规模、质量目标、科室建设等因素，为实验室配置足够空间以保证实验室顺利运行，且不得对实验室工作质量、质量控制程序、人员安全和对患者的服务质量造成影响，否则，应向医院申请更多空间。 4.1.2 检验科主任组织人员对医院提供的实验室空间进行合理分配、科学设计，充分结合生物安全管理的有关要求，在能保证实验室质量体系有效运行的基础上，还应能使工作人员感到合理、舒适、安全，最大程度地降低工作人员遭受生物危害和职业暴露疾病的几率，以防止患者、实验室工作人员和来访者免受某些已知危险的危害。 4.1.3 在提供原始样品采集设施的地方，在尽量优化样品采集条件的同时，考虑患者的行动能力、舒适及隐私，特别对残障人员、孕妇、儿童、老人的关爱。 4.1.4 相邻实验室部门之间如有不相容的业务活动，应有效分隔，以避免实验室工作相互干扰，保证工作的正常开展。同时，应采取措施，对实验室各部门按照生物安全要求合理设计、划分区域，防止交叉污染，保证工作人员安全，如细菌室、HIV初筛实验室、基因诊断室、细胞室等。 4.1.5 实验室的能源、光照、通风、供水、废弃物处置设施以及环境条件应能确保正确进
质量体系内部审核程序 1 目的 对检验科质量体系的有效性、符合性及适合性进行全面的、系统的审核，重点审核对患者医护有关键意义的领域，对不符合工作进行纠正和记录，制定纠正措施和/或预防措施，确保本检验科的质量持续符合质量体系各文件及CNAS-CL02:2008《医学实验室质量和能力认可准则》标准的要求，并保持其有效性。 2 范围 适用于本检验科内审活动全过程。 3 职责 3.1 质量负责人 a)制定内审计划，组织并主持内部审核； b)成立内审组，指定内审组长； c)监督内审实施，批准内审报告。 3.2 内审组长 a)组织内审员编制内审检查表，按计划实施内审； b)编写内审报告，向质量负责人上报内审报告。 3.3 内审员 a)编制被审核组的内审检查表，提交所审核组的内审小结报告及不符合工作报告，协助内审组长编写内审报告； b）跟踪验证内审后采取的纠正措施和预防措施的有效性，验证有效后提出修改相关文件建议。 3.4 检验科其他人员 a)在其工作范围内协助组织和进行内审； b）实施纠正措施和预防措施。 3.5 文档管理员负责有关记录的归档保存。 4 工作程序 4.1 制定年度内审计划 检验科规定每年至少进行一次内审，至少每12个月进行一次，特殊情况下允许增加附加审核。质量负责人每年年初制定本年度《年度质量体系内审计划表》，明确审核依据、
审核范围、审核时间。并将《年度质量体系内审计划表》发放至各专业组。 4.2 建立内审组 根据年度内审计划，于内审前两周组成内审小组，由质量负责人指定内审组组长。组长协助质量负责人选择内审员，组成内审组。内审员应经过CNAS-CL02:2008标准培训或已经过内审培训且具备相应能力，具有一定资格且与被审核的工作无直接责任的人担任。4.3 内审准备 4.3.1 编制实施计划 内审组长制订当次《质量体系内审实施计划表》。计划内容包括：审核目的、范围、依据、内审员分工、被审核对象及日程安排等，重点审核对患者医护有关键意义的领域。计划由质量负责人批准后发至被审核专业组并实行。批准后的《质量体系内审实施计划表》应在内审前一周通知被审核组。 4.3.2 编写内审检查表 内审员在内审实施前应熟悉相关文件和资料，对照标准和质量管理体系文件的要求，结合受审核专业组的特点，制定内审检查表，内容包括：内审项目、需要寻找的证据、依据文件要点、抽样方法和数量、完成检查所需时间等。检查表经内审组讨论后，由质量负责人批准，发放至受审核组。 4.3.3 通知被审核部门 内审组应在审核实施前3天，与被审核组组长沟通，确认审核具体事宜，包括审核的具体时间、被审核专业组的陪同人员等。 4.4 内审实施 4.4.1 首次会议：由内审组长主持召开首次会议，内审组成员、被审核专业组负责人及质量负责人等相关人员参加。会议内容应包括：介绍内审组成员，重申审核的范围和目的，介绍实施审核的程序、方法和时间安排，确认审核工作所需设备、资源己齐备，确认审核期间会议安排，澄清审核计划中不明确的内容等。会议由质量负责人或由其指定人员负责记录，并归档保存。 4.4.2 现场审核：现场审核可通过纵向审核及横向审核相结合的方式进行。内审组长控制审核全过程，包括审核计划、进度、气氛和审核结果等，严格执行纪律，确保审核客观公正。内审员按照《质量体系内审实施计划表》和《内部质量体系审核检查表》对被审核专业组实施现场审核，调查质量体系执行情况，收集客观证据并做好审核记录。原则上按检查表检查，但切忌机械地按检查表去宣读一个个问题，将提问、聆听、观察、查验、评
实验室样品管理程序 The manuscript was revised on the evening of 2021
样品管理程序 1 目的 检测样品的代表性、有效性和完整性将直接影响检测结果的准确度，因此必须对样品的接收、流转、贮存、处置以及样品的识别等各个环节实施有效的质量控制。应根据客户要求做好样品的保密与安全工作。 2 范围 本程序用于本实验室各类检测业务中检测样品的接收、流转、贮存、处置、识别等项的管理。 3 职责 检测科样品管理员负责记录接收的样品状态，做好样品的标识以及样品贮存、流转、处理过程中的质量控制。检验科检验人员应对制备、测试、传递过程中的样品加以防护。 (1)收样室在受理客户委托检验时，负责对送检样品的完整性和对应于检测要求的适应性进行验收，记录接收样品状态，并负责将样品及其资料传递到检验室。 (2)实验室样品管理员负责对各检验室样品管理情况进行督查，并配合检测管理室对样品管理要素进行审核。 4 步骤和要求 样品的接收 4.1.1委托样品的接收 a)收样员在接收客户送检样品时，应根据客户的检测需求，查看样品状况（包装、外观、数量、型号、规格、等级等），并清点样品，认真检查样品及其配件、资料的完整性，检查样品的性质和状态是否适宜于进行要求的检测，有些样品还应检查采用的包装或容器是否可能造成样品的特性变异，并在《见证取样送样委托单》和《样品核查单》上登记说明。同时（特殊样品）应与客户商定有关样品准备的要求和试毕样品处理方式。收样员应及时将样品及其资料、流转单传递到检验科。 b)客户寄来的样品由收样员按a)条办理委托手续。收件人应负责与客户联络，并交一份委托单给客户。 c)样品传递到检验科后，样品管理员与检验员应进行交接验收，查看样品状况是否与流转单填写内容相符，对以封装方式送达的样品，应检查封签是否完整有效以及运输过程有无损坏。
性激素六项指标 临床上常通过性激素水平来了解妇科内分泌及相关生殖疾病，异常子宫出血、闭经、不孕症、妇科相关肿瘤等多需要检查性激素六项。 性激素检查前要求至少 1 个月内未用过性激素类药物，但雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外。 雌二醇（E2） E2（1 pg/mL = 3.67 pmol/L）由卵泡分泌，促使子宫内膜转变为增殖期和促进女性第二性征的发育。 E2＞9 pg/mL 为性腺功能启动的标志；E2 < 30 pg/mL 可评估是否临绝经。 1. 水平过低 基础 E2 低，且促卵泡刺激素（FSH）和促黄体激素（LH）均低，为低促性腺激素缺乏症，提示病变在下丘脑 - 垂体，如希恩综合征；基础 E2 低，而 FSH、LH 高，尤其是 FSH 高，提示病变在卵巢。 基础 E2 <20 pg/mL，常提示卵巢早衰可能。伴有雌激素降低及绝经症状的卵巢早衰诊断标准见后文 FSH 及 LH 的应用。 2. 水平过高 基础 E2 过高是卵巢储备功能减退的早期提示，早于 FSH 的升高。
1）基础 E2＞45～80 pg/mL，如果阴超下没有发现大于直径 10 mm 卵泡，无论年龄与 FSH 如何，均提示生育力下降，临床妊娠率下降。基础E2 ≥ 100 pg/mL，即使 FSH﹤15 IU/L，也基本无妊娠可能。 2）在性早熟女性中，常 E2＞75 pg/mL 。 3）E2 为 250～300 pg/mL 时，提示 48 h 左右可能排卵。 4）促排卵治疗时，当卵泡≥ 18 mm，E2 达 300 pg/mL 时停用人绝经期促性腺激素（HMG），当日或末次注射 HMG 后 24～36 h 注射 HCG 10000 IU。 5）E2﹤1000 pg/mL，一般不会发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）；E2﹥2500 pg/mL，为发生 OHSS 的高危因素，及时停用或减少 HMG 用量，并禁用 HCG 支持黄体功能；E2﹥4000 pg/mL 时，近 100% 发生 OHSS，并可迅速发展为重度 OHSS。 孕酮（P） P（1 ng/mL = 3.18 nmol/L）由黄体、肾上腺皮质和胎盘产生利于胚胎着床，防止子宫收缩，同时促进乳腺腺泡发育，为泌乳做准备。 1. 排卵相关 1）卵泡早期 P＞1 ng/mL 预示促排卵疗效不良。 2）在月经周期第 22～24 天测量 P 值，如果 P＞5 ng/mL 提示有排卵，结合 B 超监测卵泡发育过程，可排出 LUFS。 2. 黄体相关
程序文件 第一版 第0次修订 分发日期： 持有人： 2006年12月1日发布2007年1月1日实施
目录 目录 (2) 01保证公证性和保护客户机密及所有权程序 (3) 02管理体系文件控制和维护程序 (10) 03检测工作的分包管理程序 (15) 04外部支持服务和供应品管理程序 (19) 05要求、标书和合同的评审程序 (22) 06处理投诉程序 (25) 07实施纠正和预防措施程序 (27) 08记录和档案管理程序 (31) 09管理体系内部审核程序 (40) 10管理评审程序 (44) 11员工培训与考核程序 (47) 12检测工作程序 (50) 13评审新项目的程序 (53) 14允许偏离的程序 (57) 15现场检测管理程序 (60) 16安全与内务管理程序 (63) 17检测环境的建立、控制和维护程序 (66) 18计算机及计算机数据的管理程序 (69) 19仪器设备期间核查程序 (72) 20仪器设备管理程序 (75) 21样品的抽取和处置管理程序 (81) 22检测结果质量控制程序 (86) 23出具检测报告的工作程序 (94) 24应用不确定度的评定程序 (100)
程序文件第 1 页共7 页 标题：保护公正性和客户机密及所有权程序第二版第0次修订 发布日期：2006 年12 月 1 日 保证公证性和保护客户机密及所有权程序 1 目的 为保证和维护本试验室的检测的公正性、保护客户机密及所有权，特编制本程序。 2 范围 本程序文件所述满足试验室的检测能力的维护和行为规范的贯彻、执行与监督。 3 职责 3.1 试验室主任 3.1.1 贯彻试验室已经制定的行为规范； 3.1.2 对贯彻执行情况，安排经常性的监督和检查； 3.1.3 对执行中出现的问题给予及时的纠正，维护其严肃性和有效性； 3.1.4 维护试验室的检测能力，保证管理体系的有效运行。 3.1.5应落实保护委托人机密信息和所有权的各项措施所需的资源和责任人。 3.2 技术负责人 3.2.1 协助主任维护试验室检测资源配置的有效性； 3.2.2 不断努力地提高检测技术水平，监督检测技术活动和结果的有效性； 3.2.3 贯彻试验室检测宗旨和质量方针。 3.3 质量负责人 3.3.1 协助试验室主任维护试验室的管理体系文件，并保持其现行有效； 3.3.2 监督管理体系的日常运行，使管理体系的运行更加有效； 3.3.3 及时向试验室主任反映体系的运行情况，提出改进建议，不断完善管 理体系。 3.3.4 对各项保密措施的实施进行监督检查；
激素的储备功能之后才能诊断肾上腺皮质功能减退症。最好的筛选试验是250?μg促皮质素肌内注射或静脉推注后60?m i n测定皮质醇应答水平。皮质醇水平应＞495?nmol/L(18?μg/dL)。如果应答异常，那么应通过测定相同血样标本的醛固酮水平来鉴别原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症。继发性肾上腺皮质功能减退症情况下醛固酮升高反应是正常的[≥150?pmol/L(5?ng/dL)]，而原发性肾上腺皮质功能减退症则不是这样的。 5 鉴别诊断 早期肾上腺皮质功能减退症的诊断较困难。如合并存在轻度胃肠道不适、体重减轻、食欲不振，以及皮肤色素沉着加重，需进行A C T H刺激试验以除外肾上腺皮质功能减退症，尤其是在开始甾体激素治疗之前。 6 治疗 所有肾上腺皮质功能减退症的患者都应终身使用肾上腺皮质激素替代补充，平时采用生理需要量，在有并发症时根据具体情况适当加量。食盐摄入应充分，如有大汗、腹泻时应增加食盐摄入量。 替代治疗通常采用氢化可的松或可的松口服。剂量因人而异可适当调整。如果患者有明显低血压，可加用盐皮质激素。继发性肾上腺皮质功能不全者不需要盐皮质激素替代。 (收稿日期：2019-02-26)库欣综合征 宋雨凌 (中国医科大学附属第四医院，沈阳 110025) 【摘要】 文章对库欣综合征的病因、诊断、治疗等进 行介绍。 【关键词】 库欣综合征；病因；诊断；治疗 【中图分类号】 R586.2 【文献标识码】 A 【文章编号】 1672-7185(2019)04-0017-04 doi:10.3969/j.issn.1672-7185.2019.04.006 库欣综合征(C S)又称皮质醇增多症，过去曾译为柯兴综合征，是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素所产生的临床症候群，也称为内源性库欣综合征。只有产生A C T H的垂体肿瘤定义为库欣病，而库欣综合征是指所有引起皮质醇分泌过多的疾病，包括外源性A C T H 肿瘤、肾上腺肿瘤、垂体A C T H-分泌肿瘤或过度的糖皮质激素治疗。此外，长期酗酒也可引起类似库欣综合征的临床表现，称为类库欣综合征。 1 病因 Cushing描述了以向心性肥胖、高血压、乏力虚弱、闭经、多毛、腹部紫纹、水肿、继发性糖尿病、骨质疏松等为特征的综合征。不管病因如何，所有内源性库欣综合征的病例都是由于肾上腺皮质醇增加产生的。大部分病例的病因是垂体A C T H分泌亢进或非垂体来源的异位A C T H而引起的双侧肾上腺增生。＞90%的垂体依赖的肾上腺增生患者存在垂体腺瘤。垂体依赖的肾上腺增生的发病率女性比男性高3倍，高发年龄在30~40岁。按其病因可分为两类。 1.1 依赖ACTH的库欣综合征 1.1.1 库欣病 指垂体A C T H分泌过多，伴肾上腺皮质增生。垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，也有未能发现肿瘤者 1.1.2 异位A C T H综合征 系垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生。 1.2 不依赖A C T H的综合征 包括：肾上腺皮质腺瘤；肾上腺皮质腺癌；不依赖A C T H的双侧肾上腺小结节性增生，可伴或不伴Carney综合症；不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生。 2 临床表现 库欣综合征的很多体征和症状都源于糖皮质激素已知的作用，包括引起蛋白质、脂肪、糖、电解质代谢的严重紊乱及干扰了多种其他激素的分泌。此外，A C T H分泌过多及其他肾上腺皮质激素的过量分泌也会引起相应的临床表现。 皮质醇增多促使脂肪组织在特定部位沉积，最为突出的满月脸、水牛背、悬垂腹(肠系膜区域)和锁骨上窝脂肪垫，即向心性肥胖。少数患者尤其是儿童可表现为均匀性肥胖。引起脂肪组织异常分布的原因尚未明确，但与胰岛素抵抗和(或)胰
1 目的 使参考标准和标准物质始终处于受控状态并保持完好，确保其量值溯源符合要求，保证检测结果的准确性和有效性。 2 适用范围 本程序适用于参考标准和标准物质的配置、采购、验收、贮存和使用的管理控制。 3 引用文件 服务和供应品采购管理程序 检测设备校准管理程序 结果报告管理程序 记录和档案管理程序 记录目录清单 4 职责 4.1 技术负责批准参考标准和标准物质的配置、使用、降级和报废。 4.2质量负责审核标准物质配置、使用、降级和报废；负责审批并组织实施参考标准与标准物质的检定计划和期间核查计划。 4.3 标准物质管理员负责参考标准和标准物质配置计划编制、验收保管和发放工作；负责检定计划和期间核查计划的编制和实施。 4.4 办公室/异地实验室委托采购单位组织参考标准和标准物质的采购。 4.5 检测人员按照标准物质的保管、使用的要求正确地使用标准物质，并做好记录。 4.6 异地实验室负责异地实验室参考标准和标准物质的管理。 5 措施/方法 5.1 标准物质的配置、采购、验收与贮存 5.1.1购买标准物质时，应首选国家标准计量主管部门批准、颁布并授权生产的标准物质。当国产的标准物质确实无法满足工作需求时，方可考虑购买进口标准物质。 5.1.2由检测室提出配置需求，标准物质管理员认可后编配置计划，报质量负责审核，技术负责批准。
5.1.3 办公室/异地实验室委托采购单位根据批准的配置计划组织采购，具体执行《服务和供应品采购管理程序》和异地实验室《服务和供应品采购管理制度》。办公室/异地实验室委托采购单位应确保采购的质量、数量和供货时间。 5.1.4 购买到货的标准物质，由标准物质管理员负责验收。验收时主要对标签，生产日期，标准证书、数量是否符合采购计划等进行确认。可能时，每批标准物质在使用前应与在用标准物质比对，符合要求并经批准后才能投入使用。验收应做好记录。 5.1.5 验收合格的标准物质应由标准物质管理员粘贴标识入库登记，不合格的标准物质办理退货。 5.1.6 入库后的标准物质应按标准物质说明书中的要求和保存规定进行贮存。对有危害的标准物质应实施安全隔离。要求贮存环境条件较高的标准物质，其贮存环境应建立监控手段和设施，必要时应规定环境记录的要求。 5.1.7 超过有效期或保质期的标准物质，应及时粘贴红色“停用”标识，防止误用。 5.2 参考标准的校准 5.2.1 凡对检测准确性或有效性有影响的参考标准，在投入使用前，应进行校准；除按计划周期校准/检定外，公司应通过不间断的校准链或比较链与相应的测量SI单位相连接，以保证测量溯源性。具体按《检测设备校准管理程序》执行。 5.2.2 公司持有的测量参考标准应只能用于规定项目的校准/检定，不得挪作其它用途。因特殊情况需要使用时，应确保其性能不会失效或下降，并需经技术负责批准。 5.3 标准物质(参考物质、内部管理样)的量值管理 5.3.1 检测工作中所使用的标准物质应能溯源到SI测量单位或有证标准物质，并在溯源的有效期内，其溯源方法及能力应符合《计量设备溯源框图》的规定。 5.3.2 对无法溯源到国家基准的标准物质，可通过与有证标准物质比对，参加实验室间的比对和能力验证活动来实现验证的有效性。 5.3.3 对因标准物质异常可能影响的测试结果应依序向前追溯，直到结果连续正常为止。对标准物质异常期间的检测数据如判定有误时，应按《结果报告管理程序》规定对报告进行更改。 5.3.4 经溯源定值达不到使用要求的标准物质，应由标准物质管理员粘贴红色“停用”标识，集中处理。 5.4 标准物质的使用 5.4.1 领用标准物质要履行登记手续，填写《标准物质使用登记表》，按需要量控制发放。