当前位置:文档之家› 儿童高度近视易感基因检测

儿童高度近视易感基因检测

儿童高度近视易感基因检测
儿童高度近视易感基因检测

儿童高度近视易感基因检测

世界卫生组织最新研究报告称,目前中国近视患者人数多达6亿,几乎是总人口数量的一半。据保守估计,在现在的视觉健康政策环境下,预计到2020年,中国的近视患者人口将近7.04至7.11亿!

近视基因检测普及迫在眉睫!

而近视患者人群中,学生是“重灾区”。权威部门的调查统计数据显示,小学生近视率达40%多,初中生近视率为50%多,高中生约达到70%,大学生近视患者则高达80%。整体情况不容乐观!

近几年学生近视率更是呈现不断上升和低龄化的趋势。究竟是什么原因导致的呢?

专家指出,学生近视主要受个人用眼等客观环境因素及遗传的主观因素影响。学生由于学习压力大导致用眼过度,加之户外活动少及各类电子产品普及等客观环境因素不仅没有得到改善,反而愈发严重。

另一方面,如果父母双方均为近视者,则孩子出现近视的比例要比一般家庭高。从染色体基因角度看,有研究表明我国高度近视眼的发生为常染色体隐性遗传,即父母双方均为高度近视者(600度以上者),后代发病的机缘在90%以上;父母一方为高度近视者,子女50%为高度近视。随着基因遗传的累积作用,学生的视力不良检出率自然呈现逐年上涨的趋势。

专家揭示,遗传因素是儿童高度近视的主要发病原因,基因检测或可预防儿童高度近视发生。

什么是近视基因

近视基因是指患有近视的人群中常见的一组变异基因。通常情况下,近视在人的早期开始形成。对不同的近视患者而言,基因在近视成因中所占的比例也有所不同,但是在那些视力最糟糕的人群中,大约80%的人近视是由基因因素造成的。

什么是近视基因检测

近视基因检测就是提取被检测者的口腔黏膜细胞,通过特定技术和设备对被

????

检测者细胞中的DNA分子等基因信息作检测,分析近视基因的患病风险、从而使人们能及时了解自己的近视基因遗传信息,从而提早预防与治疗。

哪些高度近视的高危人群需要做基因检测呢?

1、父母亲是高度近视的,孩子患高度近视几率大增;

2、用眼过度的学生,学生课业压力过重,使眼睛经常处于疲劳状态,得不到很好的休息,容易造成近视眼,再由低度近视慢慢发展到高度近视;

3、低头一族,越来越多的科技产品(智能手机、平板电脑等)使孩子们经常长时间注视电子屏幕,导致他们用眼强度大增,眨眼频率降低。这些都是造成视力减退的因素;

4、用眼过度的公司职员,有些工作需要员工一直盯着电脑屏幕,如 IT、财务工作者和广告公司平面设计人员等,久而久之易患高度近视;

5、经常熬夜的人群,加班,上网等,使得眼部疲劳。

眼睛是心灵的窗口,我们还要科学的预防措施。基因检测配合护眼仪辅助,护眼仪具有保护眼睛、改善视力疲劳、舒缓情绪压力和缓解疲劳的功效,解决用户用眼过度及近视基因风险高的问题。

????

各个基因检测的意义

1、肺癌靶标检测及化疗药物: 检测指标检测指标意义 ALK基因融合阳性可使用Crizontinib VEGFR mRNA VEGFR过表达→血管生成抑制因子,如Bevacizumab EGFR突变 Exon19缺失, Exon21突变可使用EGFR-TKI药物,T790M突变易耐药 KRAS突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药 BRAF突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药 PTEN表达NSCLC中PTEN在蛋白水平上的表达随NSCLC分化程度的降低、TNM 分期增高而降低,对NSCLC的浸润和转移有一定的促进作用,蛋白水平表达越低,恶性度越 高,预后越差,可作为判断NSCLC预后的指标之一 PIK3CA突变突变→拉帕替尼、曲妥珠单抗易耐药 EGFR基因表达过表达→可使用西妥昔单抗,帕尼单抗 MET拷贝数扩增-可使用Crizotinib ERCC1 mRNA低表达-铂类敏感性增加 BRCA1 mRNA低表达-铂类敏感性增加 TYMS mRNA低表达-氟尿类敏感性增加 TUBB3 mRNA低表达-紫杉醇类敏感性增加 STMN1 mRNA低表达-紫杉醇类敏感性增加 RRM1 mRNA低表达-吉西他滨敏感性增加 TOP2A mRNA低表达-蒽环类不敏感 TOP1 mRNA高表达-喜树碱类敏感 二、胶质瘤靶标检测

3、直肠癌靶标

4、胃癌 Her2基因过表达----赫赛汀(Herceptin)的使用 Her2基因扩增----赫赛汀(Herceptin)的使用 EGFR变异检测: TKI类药物西妥昔单抗(Cetuximab)的使用 KRAS变异检测:耐药基因检测 HERG1表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 MET扩增----ARQ-197(Tivantinib)的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 5、胃肠间质瘤 C-KIT基因突变----D816V突变的检测,携带有C-KIT突变的胃间质瘤病人服用伊马替尼(Imatinib格列卫)有显著治疗效果。 BRAF基因突变----威罗菲尼(Vemurafenib)的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 PDGFR A表达 ----伊马替尼(Imatinib格列卫)的使用 6、肾癌

支气管哮喘病例分析

支气管哮喘 哮喘全称支气管哮喘(Bronchial Asthma),又称气喘,是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病,被世界医学界公认为四大顽症之一,被列为十大死亡原因之最。哮喘严重危害人们身心健康,减弱劳动能力,降低生活质量,且难以得到根治,易反复发作,轻者伤身,重者致人丧命,因此防治哮喘刻不容缓。 编辑摘要 哮喘- 概述 哮喘 哮喘的英文名称asthma的词源是古希腊文aazein,意指“急促的呼吸”,这个名词首次出现于《木马屠城记》。在前450年,希波克拉底是第一个用这个字来描述这种病况。希波克拉底认为,结合哮喘的痉孪大都可能是发生在裁缝、钓鱼者和金属工身上。六个世纪以后,盖伦写了关于哮喘的文章,特别提及它是由部份或完全的支气管阻碍所造成。1190年,一名有影响力的中世纪犹太教教士、哲学家与医师摩西·迈蒙尼德(Moses Maimonides)写了一篇有关哮喘的预防、诊断和治疗的论文。在17世纪,伯纳迪诺·拉马齐尼(Bernardino Ramazzini)注意到了哮喘和有机粉尘之间的关连。1901年开始使用支气管扩张剂来治疗哮喘,而直到60年代开始发现到哮喘不只是单纯的支气管收缩,而是一连串的发炎反应,因此才将消炎药加入疗程之中。 哮喘是世界公认的医学难题,被世界卫生组织列为疾病中四大顽症之一。1998年12月11日,在西班牙巴塞罗那举行的第二届世界哮喘会的开幕日上,全球哮喘病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织提出了开展世界哮喘日活动,并将当天作为第一个世界哮喘日。从2000年起,每年都有相关的活动举行,但此后的世界哮喘日定为每年5月的第一个周二,而不是12月11日。 据调查,在中国至少有2000万以上哮喘患者,但只有不足5%的哮喘患者接受过规范化的治疗,结合中国哮喘防治情况,中国工程院院士、中华医学会会长、呼吸病学分会名誉主任委员钟南山在“世界哮喘日”前夕指出:哮喘虽然不能根治,但实施以控制为目的的疾病评估、疾病治疗和疾病监测的“三步骤”,特别是使用经全球循证医学证实的联合治疗方案,哮喘是能够控制的。在中国,控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗方案。 流行病学资料显示全球范围内大约有1.6亿哮喘患者。在我国哮喘的患病率为1%~4%,儿童和老年人是高发人群,无显着的性别差异,大约40%的患者有家族史。哮喘的病因尚不十分清楚,认为与多基因遗传及吸入物、感染、食物、药物及气候变化等环境因素有关。哮喘- 流行病学 哮喘是一个全球性的健康问题,估计有3亿人受本病困扰。由于标准的不统一,不同的流行病学资料难以比较。 哮喘- 地区分布 发达国家高于发展中国家,城市高于农村。这提示本病与城市化有一定关系。在其它类型的过敏性疾病中,也可以看到这种现象,这提示伴随城市化而来的致病因素,其影响是遍及全

糖尿病易感基因检测

糖尿病易感基因检测 糖尿病具有明显遗传易感性,研究发现父母都有糖尿病者,其子女患糖尿病的机会是普通人的15——20倍。哪些因素导致糖尿病的遗传性呢,基因组学的发展发现糖尿病属于多基因遗传病,是由多个基因的累加效应与环境因素共同作用所引起的疾病,这些与糖尿病有关的基因称为糖尿病的易感基因。 糖尿病易感基因检测是最近几年新出现的技术,它对于糖尿病患病风险评估、饮食指导、运动效果评估具有重要意义。但很多人对其不甚了解,不清楚到底什么情况下适合做易感基因检测,所以现介绍以下它的主要适用人群: 1. 有糖尿病家族史的人群。糖尿病是多基因遗传病,上一代或上两代都具有糖尿病史的人群,他们的子女患糖尿病的风险会明显增高,易感基因检测可以更早了解到有那些问题基因可以导致日后的糖尿病,从而提前进行预防。 2. 体重超重的人群。超重的原因很多,但可以确定的是有一大部分是遗传因素引起。先天的肥胖基因我们可能没有办法避免,但如果在一个人的体内发现超重易感基因,就可以正确的饮食从而避免肥胖以及肥胖引起的相关疾病,比如糖尿病。 3. 有代谢性疾病病史的人群。代谢性疾病主要包括高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等,患有其中一种疾病便很容易引起其他代谢病的发生,所以有必要行糖尿病易感基因检测。 4. 高热高脂饮食且少运动的人群。这类人群本身就是糖尿病高发群体,爱吃甜食、不爱运动也是有遗传因素的,易感基因检测可以区分这类爱好为先天还是后天从而给予区别对待。 5. 有胰岛素抵抗、高血糖、葡萄糖不耐受征兆的人群。这些都是糖尿病早期的表现,糖尿病易感基因检测可以分清导致这些情况的原因并给予对症处理,从而避免这类人群进一步发展为糖尿病。 糖尿病易感基因的检测的意义 1. 糖尿病患病风险的评估。 通过基因检测手段,了解是否携带糖尿病易感基因,在遗传水平对个体的患病风险进行量化评估,使人们提早获知抗病能力并做到防患于未然。 ????

各个基因检测的意义

基因检测各项指标意义 1、肺癌靶标检测及化疗药物: 检测指标检测指标意义 ALK基因融合阳性可使用Crizontinib VEGFR mRNA VEGFR过表达→血管生成抑制因子,如Bevacizumab EGFR突变 Exon19缺失, Exon21突变可使用EGFR-TKI药物, T790M突变易耐药 KRAS突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药 BRAF突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药 PTEN表达NSCLC中PTEN在蛋白水平上的表达随NSCLC分化程度的降低、TNM 分期增高而降低,对NSCLC的浸润和转移有 一定的促进作用,蛋白水平表达越低,恶性度越高,预 后越差,可作为判断NSCLC预后的指标之一 PIK3CA突变突变→拉帕替尼、曲妥珠单抗易耐药 EGFR基因表达过表达→可使用西妥昔单抗,帕尼单抗 MET拷贝数扩增-可使用Crizotinib ERCC1 mRNA低表达-铂类敏感性增加 BRCA1 mRNA低表达-铂类敏感性增加 TYMS mRNA低表达-氟尿类敏感性增加 TUBB3 mRNA低表达-紫杉醇类敏感性增加 STMN1 mRNA低表达-紫杉醇类敏感性增加 RRM1 mRNA低表达-吉西他滨敏感性增加 TOP2A mRNA低表达-蒽环类不敏感 TOP1 mRNA高表达-喜树碱类敏感 二、胶质瘤靶标检测

3、

4、 Her2基因过表达----赫赛汀(Herceptin)的使用 Her2基因扩增----赫赛汀(Herceptin)的使用 EGFR变异检测: TKI类药物西妥昔单抗(Cetuximab)的使用 KRAS变异检测:耐药基因检测 HERG1表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 MET扩增----ARQ-197(Tivantinib) 的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 5、胃肠间质瘤 C-KIT基因突变----D816V突变的检测,携带有C-KIT突变的胃间质瘤病人服用伊马替尼(Imatinib格列卫)有显着治疗效果。 BRAF基因突变----威罗菲尼(Vemurafenib)的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 PDGFR A表达 ----伊马替尼(Imatinib格列卫)的使用 6、肾癌 RAF1突变----索拉非尼( Sorafenib)是一种针对CRAF和野生型以及V600E突变的BRAF的有效抑制剂。 C KIT突变、PDGFR A表达、PDGFRB表达----舒尼替尼(Suitinib) 通过抑制VEGFR1, VEGFR2和PDGFRbeta的信号来抑制血管生成。发生转移的肾细胞癌存在广泛的的血管分布,Sunitinib已被批准可用于此类肿瘤。

《内科学》第9版-呼吸系统疾病第四章支气管哮喘

目录hxxt 第二篇呼吸系统疾病

顼?土 ?:貧? . 电:牛―礴”潛貝倒器揪冠舞塾珞 :责峰 ?宀' ^kkyx2OI8 第四章支气管哮喘 ^kkyx2018 支气管哮喘 ( bronchial asthma ) 简称哮喘,是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质 性 疾病。主要特征包括气道慢性炎症,气道对多种刺激因素呈现的高反应性 , 多变的可逆性气流受 限,以 及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变,即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气 急、胸闷 或咳嗽等症状,常在夜间及凌晨发作或加重,多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。根据全 球和我国哮 喘防治指南提供的资料,经过长期规范化治疗和管理 ,80%以上的病人可以达到哮喘的临 床控制。 【流行病学】 哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一,全球约有 3 亿、我国约有 3000 万哮喘病人。各国哮喘患 病 率从 1% -18%不等,我国成人哮喘的患病率为 1.24%,且呈逐年上升趋势。一般认为发达国家哮 喘患病率 高于发展中国家,城市高于农村。哮喘病死率在 (1.6-36.7)/10万, 多与哮喘长期控制不 佳、最后一次发 作时治疗不及时有关,其中大部分是可预防的。我国已成为全球哮喘病死率最高的国 家之一。 【病因和发病机制】 (― ) 病因 哮喘是一种复杂的 、具有多基因遗传倾向的疾病 ,其发病具有家族集聚现象 , 亲缘关系越近 ,患病 率 越高。近年来,点阵单核昔酸多态性基因分型技术,也称全基因组关联研究 (GWAS )的发展给哮喘 的 易感基因研究带来了革命性的突破 。目前采用 GWAS 鉴定了多个哮喘易感基因 ,如 YLK40JL6R 、PDE4DJL33 等。具有哮喘易感基因的人群发病与否受环境因素的影响较大,深入研究基因 - 环境相 互作用将有助于 揭示哮喘发病的遗传机制。 环境因素包括变应原性因素,如室内变应原 (尘購、家养宠物、蟬螂) 、室外变应原 (花粉、草粉) 、 职业性变应原(油漆、活性染料)、食物(鱼、虾、蛋类、牛奶)、药物(阿司匹林、抗生素)和非变应 原性因 素,如大气污染、吸烟、运动、肥胖等。 (二)发病机制 哮喘的发病机制尚未完全阐明,目前可概括为气道免疫 - 炎症机制、神经调节机制及其相互作用 。 1-气道免疫 - 炎症机制 ( 1) 气道炎症形成机制 : 气道慢性炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子共同参与、 相 互作用的结果。 外源性变应原通过吸入、食入或接触等途径进入机体后 , 被抗原提呈细胞内吞并激活 T 细胞。一 方 因子如组胺、白三烯、前列腺素、活性神经肽、嗜酸性粒细胞趋化因子、转 成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络 , 导致气道慢性炎症。近年来认识 中不仅发挥着终末效应细胞的作用,还具有免疫调节作用。 Thl7 细胞在 面, 活化的辅助性 Th2细胞产生白介素 IL )如 IL-4JL-5 和 IL-13 等激活 B 淋巴细胞并合成特异性 IgE,后者 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的 交联,使该细胞合成并释放多种活性介质 IgE 受体 。若变应原再次进入体内 ,可与结合在 细胞表面的 IgE , 导 致气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和炎 症细胞浸润 , 产生哮 喘的临床症状,这是一个典型的变态反应过程。另一方面 , 活化的辅助性 Th2 细 胞分泌的 IL 等细胞因子 可直接激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞等 , 并使之聚集在气道。这 些细胞进一步分泌多种炎症 化生长因子 (TGF )等,构 到嗜酸性粒细胞在哮喘发病

耳聋基因检测与诊断的意义

耳聋基因检测与诊断得意义 我国科学家1998年成功克隆了人类遗传性感音神经性聋疾病基因GJB3、近年研究证实,先天性颞骨畸形(主要为大前庭水管综合征)与SLC26A4基因突变显著相关。国内耳聋遗传资源收集网络调查研究表明,GJB2突变最为常见,其次就是SLC26A4突变,前者突变检出率为21%,明确该基因突变致聋约15%;后者突变检出率约15%,明确该基因突变致聋约12%。迟发性显性遗传性聋患者虽然出生即携带致病突变,但幼年时听力可完全正常,随年龄增长,而逐渐出现听力减退,进行性加重。?目前已经应用于临床得耳聋基因常规检测项目主要有线粒体DNAA1555G基因、GJB2基因、PDS基因、GJB3基因等、耳聋基因筛查对先天性或遗传性聋得诊断具有一定参考价值。线粒体DNA A1555G基因突变与氨基糖甙类药物引起耳聋有关;GJB2基因被认为我国最常见得致聋基因,患儿GJB2基因阳性,应考虑先天性或遗传性聋得可能性;PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征,PDS全序列扫描可作为分析诊断大前庭水管综合征得客观指标;还有比较常见得GJB3基因得538C>T为目前已知可诱发耳聋得致病基因、GJB3基因得538C>T纯合突变,提示目前已经耳聋或以后发生耳聋得机率非常大;而GJB3基因得538C>T杂合突变,提示以后可能发生耳聋或不发生耳聋得可能性均存在,因此需要长时期听力监测。必须强调指出,目前得耳聋基因检测仍处于非常初级得阶段,影响因素多,临床意义有限,某个项目一次或多次得检测值异常并不一定能得出耳聋病因得肯定性结论。而且,耳聋基因检测只就是提示

在耳聋病因中占很少数得先天性或遗传性聋得可能性,对在耳聋病因中占大多数得后天获得性感音神经性聋诊断仅具有排除性诊断方面得参考意义。?由于耳聋基因在正常人群中也有较高得携带率,如GJB2、SLC26A4突变在听力正常人群中携带率均为3%,线粒体DNA1555与1494突变携带率约为1/300,听力正常得育龄夫妇携带至少一种基因突变得几率为6。3%。因此我们认为在有生育要求但无耳聋家族遗传史得听力正常育龄夫妇中进行常见耳聋基因筛查,在此基础上对携带耳聋基因突变得夫妇提供遗传咨询,这一前瞻性防治策略将阻止较大比例得先天性隐性遗传性耳聋得出生,其意义远远大于对已生育聋儿得正常夫妇进行耳聋遗传咨询与产前诊断,从根本上为预防遗传性耳聋发生提供了理论依据与方法。因此耳聋基因筛查与产前诊断可以产生巨大得经济效益与社会效益,从而真正达到提高人口质量,优生优育得目得。 一、预防避免耳聋发生或通过及时治疗延缓听力下降 药物性耳聋密切相关得母系遗传线粒体DNA12SrRNA突变相关性耳聋。突变基因携带者对氨基糖甙类抗生素敏感,这就就是在携带此突变得个体中使用氨基糖甙类抗生素可以导致或者加重耳聋得原因。如果携带该突变得个体通过基因检测预知自己与家族成员携带这种突变,避免接触氨基糖甙类药物则完全可以避免耳聋得发生,这也正就是耳聋基因检测得意义所在。不仅为聋人明确病因,还要为耳聋易感个体提供个体化得遗传咨询与预防措施、 另外一种可以通过有效手段延缓听力下降得耳聋类型就是由

慢性胰腺炎遗传学研究进展重点

clinicalprofileandanapproachtodiagnosis[J].DigDisSci, 2010,55(12):3610-3616.DOI:10.1007/s10620-010-1175-8.[29] WittH,LuckW,HenniesHC,etal.Mutationsinthegeneencodingtheserineproteaseinhibitor,Kazaltype1areassociated withchronicpancreatitis[J].NatGenet,2000,25(2):213- 216. [30] BadalovN,BaradarianR,IswaraK,etal.Drug-inducedacutepancreatitis:anevidence-basedreview[J].ClinGastroenterol Hepatol,2007,5(6):648-661. [31] WhitcombDC.Valueofgenetictestinginmanagementofpancreatitis[J].Gut,2004,53(11):1710-1717. [32] SultanM,WerlinS,VenkatasubramaniN.Geneticprevalenceandcharacteristicsinchildrenwithrecurrentpancreatitis[J].J PediatrGastroenterolNutr,2012,54(5):645-650.DOI:10. 1097/MPG.0b013e31823f0269. [33] LucidiV,AlghisiF,Dall′OglioL,etal.Theetiologyofacuterecurrentpancreatitisinchildren:achallengeforpediatricians [J].Pancreas,2011,40(4):517-521.[34] EllisI.Geneticcounselingforhereditarypancreatitistheroleofmoleculargeneticstestingforthecationictrypsinogengene,cystic fibrosisandserineproteaseinhibitorKazaltype1[J]. GastroenterolClinNorthAm,2004,33(4):839-854. [35] WorkingGroupIAP/APAAcutePancreatitisGuidelines.IAP/APAevidencebasedguidelinesforthemanagementofacute pancreatitis[J].Pancreatology,2013,13(4Suppl2):e1-e15. DOI:10.1016/j.pan.2013.07.063. [36] WittH,LuckW,HenniesHC,etal.Mutationsinthegeneencodingtheserineproteaseinhibitor,Kazaltype1areassociated withchronicpancreatitis[J].NatGenet,2000,25(2):213-216.[37] RobechekPJ.Hereditarychronicrelapsingpancreatitis.Acluetopancreatitisingeneral[J]?AmJSurg,1967,113(6):819-824.[38] EvansWB,DraganovP.Isempiriccholecystectomyareasonabletreatmentoptionforidiopathticacutepancreatitis?[J].NatClin PractGastroenterolHepatol,2006,3(7):256-257. (收稿日期:2016-06-02) (本文编辑:屠振兴) 慢性胰腺炎遗传学研究进展邹文斌 廖专 陈建敏 李兆申 慢性胰腺炎(CP)是指各种病因引起的胰腺组织和功能不可逆的慢性炎症性疾病,其病理特征为胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化[1]。胰腺炎的遗传易感性以及遗传和环境相互作用进行的修饰过程,在胰腺疾病的发生、发展、严重性和结局中起到主要作用。遗传学检测与常用的临床诊断手段(如生物标志物、淀粉酶检测或腹部影像学等)相比较,后者常能反映胰腺结构改变、病理变化以及对治疗的药理学反应[2],而前者无论其是在正常或异常条件下均能提供决定细胞分子组成的信息和功能特点。 随着评估复杂胰腺疾病的新概念和新方法的出现,经济和社会因素正在调整复杂疾病的评估和处理方法。反复采用腹部影像学检查和功能检测诊断胰腺疾病的费用是昂贵的,同时存在潜在风险(如穿刺出血、穿孔、放射暴露等),且其敏感性低,不能提供病因和预后相关信息。随着与胰腺炎相关的基因不断被发现,早期胰腺疾病的基因评估将变得越来越重要。但是,遗传学检测的推广应用仍受诸多因素限制,如临床医师工作繁忙,无法全面察觉复杂的各种病因及其相互作用;基因检测的费用昂贵,医疗保险尚未覆盖;获取 DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.05.018 作者单位:200433 上海,第二军医大学长海医院消化内科,上海胰腺病研究所(邹文斌、廖专、李兆申);法国INSERMU1078(陈建敏)通信作者:李兆申,Email:zhaoshen-li@hotmail.com基因数据和解读信息的方法尚未得到充分证实。本文就目前CP的遗传学研究现状和进展做一综述。 一、CP遗传学及其作用 与其他器官相比,胰腺的解剖学和功能相对简单,且受环境因素影响小,因而使得胰腺成为分析复杂疾病的最佳模型之一[3]。首先,CP的主要临床特征为炎症的症状和体征,而非病因学。防治该疾病须明确其潜在的病因学和个体化特异因素。由于胰腺并不直接暴露于外界环境中,其主要功能是合成消化酶和激素而非清除代谢性产物或外源性化学物质,损伤和炎症的原因与基因突变相关。其次,不同胰腺炎易感性和并发症的基因方面危险因素会出现不同的结果,因此需要个体化的诊疗方式,“精准医疗”成为全球医学界的关注热点。常染色体显性遗传的PRSS1相关遗传性CP为解读、咨询和处理孟德尔疾病的先证者和家族提供模型[4]。相似的是,囊性纤维化,一种重型CFTR突变的退行性疾病,为多系统遗传综合征提供了参考模型[5]。解读基因和突变对于早期发现胰腺炎易感性和复发的内在原因至关重要,可以阻止进一步昂贵和侵入性的诊断或治疗操作。此外,发现一系列表观上与单基因胰腺疾病相似的复杂基因型病例,有利于促进复杂疾病遗传咨询模型的研究[6]。 二、新发现的胰腺炎相关基因和突变 近年来,新发现与CP易感或保护性突变相关的基因不断增多。主要的易感基因包括PRSS1、CFTR、SPINK1和 万方数据

各个基因检测的意义

精心整理 基因检测各项指标意义 1、肺癌靶标检测及化疗药物:

直肠癌靶标 EGFR变异检测:TKI类药物西妥昔单抗(Cetuximab)的使用KRAS变异检测:耐药基因检测 HERG1表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 MET扩增----ARQ-197(Tivantinib)的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用

5、胃肠间质瘤 C-KIT基因突变----D816V突变的检测,携带有C-KIT突变的胃间质瘤病人服用伊马替尼(Imatinib格列卫)有显着治疗效果。 BRAF基因突变----威罗菲尼(Vemurafenib)的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 PDGFR A表达----伊马替尼(Imatinib格列卫)的使用 6、 的有效C和 7、 八、 EGFR突变、表达----拉帕替尼(Lapatinib)的使用 Her2基因过表达----赫赛汀(Herceptin)的使用 Her2基因扩增----赫赛汀(Herceptin)的使用 PGR表达----来曲唑(Letrozole)的使用 ESR1表达----依维莫司(Everolimus)的使用 PIK3CA突变----研究发现赫赛汀对Pik3Ca基因突变人群的疗效欠佳。

VEGFR2表达----阿瓦斯汀Avastin(B evacizumab)的使用九、肝癌 BRAF基因突变----索拉非尼(Sorafenib)的使用RAF1基因突变----索拉非尼(Sorafenib)的使用 AFP表达----Linifanib的使用 PDGFRB表达----索拉非尼(Sorafenib)的使用 十、

CHI3 L1基因与哮喘及其严重程度的关系论文

DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4386.2016.05.009作者单位:150081,哈尔滨医科大学附属第二医院儿内科通信作者:曲书强(E-mail:765882153@qq.com)?综述? CHI3L1基因与哮喘及其严重程度的关系 李琎 曲书强 【摘要】 支气管哮喘是具有遗传倾向的疾病,CHI3L1基因由于其结构、组分及其可表达特异性蛋白YKL-40,因此其与气道高反应性、哮喘的发生发展及严重程度有着密切的联系。同时由于种族、人群及年龄的差异,CHI3L1基因对哮喘的影响有所不同。目前,CHI3L1基因与哮喘之间的确切关系有待继续研究。现对CHI3L1基因与哮喘及其严重程度之间的关系作以下综述。 【关键词】 CHI3L1基因; YKL-40; 哮喘; 严重程度 CHI3L1geneinbronchialasthmaanditscorrelationwiththeseverityofasthma LiJin,QuShuqiang (DepartmentofPediatrics,theSecondAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150081,China) Correspondingauthor:QuShuqiang.E-mail:765882153@qq.com 【Abstract】 Bronchialasthmaisadiseasewithgeneticpredisposition.CHI3L1genehasacloserelationshipwithairwayhighreactivity,theoccurrenceanddevelopmentaswellastheseverityofasthmabecauseofitsstructure,compositionanditsexpressionofspecificproteinYKL-40.Duetothedifferenceinrace,populationandage,theeffectofCHI3L1geneonasthmacanbedifferent.However,theexactrelationshipbetweenCHI3L1geneandasthmaremainstobestudied.Inthispaper,wereviewtherelation-shipbetweenCHI3L1gene,asthmaanditsseverity. 【Keywords】 CHI3L1gene; YKL-40; Asthma; Severity 众所周知,支气管哮喘是一种以咳嗽、喘息、气促及呼吸困难为表现的疾病,是由多种细胞及炎性介质以及细胞因子参与,以慢性气道炎症和气道高反应性为主要特征的变态反应性疾病,其发病机制极为复杂,目前尚不完全清楚。近年来,随着社会的不断发展进步以及生活方式及环境的改变,儿童哮喘发病率在中国以及世界范围内皆有逐渐上升的趋势。据报道,中国主要城市城区儿童哮喘总患病率为3畅02%[1]。目前虽然儿童哮喘可通过药物及雾化吸入是可以控制的,但是发病率仍有上升的趋势[2]。国内外均有研究表明,多种基因与哮喘的易感性及严重程度相关[3],如CRTH2基因[4]、CDHR3基因[5]、IL1R1基因[6]等,也包括CHI3L1基因[7]。以下就CHI3L1基因与哮喘的易感性及其严重程度的关系作一综述。 1 CHI3L1基因的结构和表达产物YKL-40的功能 CHI3L1基因位于人类染色体1q31-1q32的高度保守区,基因组DNA长约10畅9kb,共包含10个外显子[8]。其表达产物是由一条383个氨基酸残基构成的多肽链,因其起始部前三位氨基酸依次为酪氨酸、赖氨酸及亮氨酸,分别对应的符号为Y、K和L,相对分子质量大小约为40000,所以称为YKL-40[9]。甲壳质酶蛋白(YKL-40),又称几丁质酶3样蛋白1,或人软骨素糖蛋白(GP-39),其与甲壳质酶在结 万方数据

2021年各个基因检测的意义

基因检测各项指标意义 1、 欧阳光明(2021.03.07) 2、肺癌靶标检测及化疗药物: 检测指标检测指标意义 ALK基因融合阳性可使用Crizontinib VEGFR mRNA VEGFR过表达→血管生成抑制因子,如Bevacizumab EGFR突变 Exon19缺失, Exon21突变可使用EGFR-TKI药物,T790M突变易耐药 KRAS突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药 BRAF突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药 PTEN表达NSCLC中PTEN在蛋白水平上的表达随NSCLC分化程度的降低、TNM 分期增高而降低,对NSCLC的浸润和转移有一定的促进作用,蛋白 水平表达越低,恶性度越高,预后越差,可作为判断NSCLC预后的 指标之一 PIK3CA突变突变→拉帕替尼、曲妥珠单抗易耐药 EGFR基因表达过表达→可使用西妥昔单抗,帕尼单抗 MET拷贝数扩增-可使用Crizotinib ERCC1 mRNA 低表达-铂类敏感性增加 BRCA1 mRNA 低表达-铂类敏感性增加 TYMS mRNA 低表达-氟尿类敏感性增加 TUBB3 mRNA 低表达-紫杉醇类敏感性增加 STMN1 mRNA 低表达-紫杉醇类敏感性增加 RRM1 mRNA 低表达-吉西他滨敏感性增加 TOP2A mRNA 低表达-蒽环类不敏感 TOP1 mRNA 高表达-喜树碱类敏感 二、胶质瘤靶标检测

3、

4、 Her2基因过表达----赫赛汀(Herceptin)的使用 Her2基因扩增----赫赛汀(Herceptin)的使用 EGFR变异检测: TKI类药物西妥昔单抗(Cetuximab)的使用 KRAS变异检测:耐药基因检测 HERG1表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 MET扩增----ARQ-197(Tivantinib) 的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 5、胃肠间质瘤 C-KIT基因突变----D816V突变的检测,携带有C-KIT突变的胃间质瘤病人服用伊马替尼(Imatinib格列卫)有显著治疗效果。 BRAF基因突变----威罗菲尼(Vemurafenib)的使用 VEGFR2表达----瑞格非尼(Regorafenib)的使用 PDGFRA表达 ----伊马替尼(Imatinib格列卫)的使用 6、肾癌 RAF1突变----索拉非尼( Sorafenib)是一种针对CRAF和野生型以及V600E突变的BRAF的有效抑制剂。 CKIT突变、PDGFRA表达、PDGFRB表达---- 舒尼替尼 (Suitinib)通过抑制VEGFR1, VEGFR2和PDGFRbeta的信号来抑制血管生成。发生转移的肾细胞癌存在广泛的的血管分 布,Sunitinib已被批准可用于此类肿瘤。 mTOR表达----依维莫司(Everolimus)能够阻断mTOR蛋白的功能。口服,每日一次。

汉族儿童哮喘易感基因预测模型的优化和验证

目录 1绪论 (1) 2第一部分:汉族儿童哮喘易感基因预测模型的优化 (6) 2.1引言 (6) 2.2材料 (7) 2.2.1研究对象 (7) 2.2.2主要试剂耗材 (7) 2.2.3主要仪器 (9) 2.3方法 (10) 2.3.1标本采集 (10) 2.3.2口腔拭子基因组DNA提取 (10) 2.3.3SNP位点的选择 (11) 2.3.4基因分型 (11) 2.3.5统计学分析 (25) 2.4结果 (26) 2.4.1基因分型图 (26) 2.4.2Hardy-Weinberg平衡吻合度检验结果 (27) 2.4.3单一SNP位点与儿童哮喘的关联分析 (27) 2.4.4采用MDR方法进行基因-基因高阶交互作用分析 (29) 2.4.5MDR最佳模型所含SNP位点在儿童哮喘中的协同作用分析 (29) 2.5讨论 (35) 2.6结论 (38) 3第二部分:汉族儿童哮喘易感基因预测模型在出生队列中的验证 (39) 3.1引言 (39) XI

3.2材料 (39) 3.2.1研究设计和研究对象 (39) 3.2.2主要试剂 (40) 3.2.3主要仪器 (40) 3.3方法 (41) 3.3.1脐带血采集 (41) 3.3.2脐带血样品处理 (41) 3.3.3基因组DNA抽提 (42) 3.3.4SNP位点的选择 (43) 3.3.5基因分型 (43) 3.3.6根据基因分型结果进行哮喘高、低危判别 (47) 3.3.7cs-IgE浓度检测 (48) 3.3.8问卷调查及过敏性疾病诊断 (52) 3.3.9统计学分析 (53) 3.4结果 (54) 3.4.1哮喘高、低危分组结果及随访完成情况 (54) 3.4.2Hardy-Weinberg平衡吻合度检验结果 (54) 3.4.3哮喘高、低危组脐血IgE水平比较 (54) 3.4.4哮喘高、低危组过敏性疾病或症状患病率比较 (54) 3.5讨论 (55) 3.6结论 (56) 4第三部分:汉族儿童哮喘易感基因预测模型在喘息儿童中的验证 (57) 4.1引言 (57) 4.2材料 (57) 4.2.1研究对象 (57) 4.2.2主要试剂耗材 (58) 4.2.3主要仪器 (58) XII

药物基因检测位点及意义

药物基因检测位点及意义

检测项目名称基因位点检测意义 氯吡格雷01CYP2C19*2(G >A) 细胞色素氧化酶 2C19*2型,代谢酶 预测氯吡格雷抵 抗风险,给出个体 合适剂量,提高氯 吡格雷疗效,降低 无效用药风险。 氯吡格雷为前药, 体外无活性,口服 经肠(ABCB1)吸 收,入肝脏,经肝药 酶CYP2C19*2、 *3、*17代谢激活, 其活性代谢产物, 再经过PON1激 活,才能发挥抗血 小板的功效。 CYP2C19*2、*3、 *17及PON1酶活 性决定了氯吡格 雷的疗效。 其中, CYP2C19*17突变02CYP2C19*3(G >A) 细胞色素氧化酶 2C19*3型,代谢酶 60CYP2C19*17(C >T) 细胞色素氧化酶 2C19*17型,代谢 酶 152PON1(A>G) 对氧磷酶1,代谢 酶

后,氯吡格雷活性增强,敏感度高,出血风险高,需高度关注出血风险,尤其是蛛网膜下腔出血。 氯吡格雷简化版(只测两个位点)01CYP2C19*2(G >A) 细胞色素氧化酶 2C19*2型, 代谢酶 仅仅判断氯吡格 雷抵抗风险,只能 测出部分抵抗患 者,会有漏检,且 不能判断出血风 险。 02CYP2C19*3(G >A) 细胞色素氧化酶 2C19*3型, 代谢酶 华法林69VKORC1(1639 G>A) 维生素K环氧化 物还原酶复合物1 亚单位,靶点 华法林经CYP2C9 代谢后失活,基因 突变者导致该药 在体内蓄积,应减 量;VKORC1为

12CYP2C9*3(107 5A>C) 细胞色素氧化酶2C9*3型,代谢酶华法林作用靶点,基因突变者,对华法林敏感性增加,应减量。VKORC1 CYP2C9用于起始剂量和维持剂量的计算,起始剂量给药五天后,转入维持剂量微调。缩短调药时间,降低血栓和出血等不良反应发生。 阿司匹林106PEAR1(G>A)PEAR1 :GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好;AA\AG基因型,用阿司匹林(或结合氯吡格雷),PCI患者,心梗和死亡率高。预测疗效,给出个

支气管哮喘健康教育

支气管哮喘健 概念: 支气管哮喘是一种气道慢性炎症,(是由嗜酸粒细胞,肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞及细胞因子所致的炎症)。表现为反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状,常在夜间或清晨发作加剧伴可逆性气流受限,可经治疗缓解或自行缓解。 机理: (1)哮喘是一种多基因遗传病:尽管相关基因还未明确研究已表明可能存在数种哮喘的遗传易感基因。 (2)炎性细胞和炎性介质的慢性炎症作用:由于吸入变应原,其他刺激物或病毒感染而引发气道慢性变应性炎症。可引起支气管收缩粘膜分泌物过度及粘膜水肿等气道炎症反应及气道重塑过程。 (3)神经调节在哮喘中的作用。支气管受复杂的自主神经支配。胆碱能神经、肾上腺素能神经、非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统 .支气管哮喘与B-肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进有关,并可能存在有肾上腺素能神经的反应性增加。 (4)广泛气道狭窄是产生哮喘临床症状最重要的基础:气道狭窄的机制包括:支气管平滑肌收缩、黏膜水肿、慢性黏液栓形成、气道重塑及肺实质弹性支持的丢失。喘息急性发作时产生的气道狭窄,多为气道平滑肌收缩和黏液水肿。 常见诱因: 食物:松果、巧克力、蛋类、贝类、花生油、面粉、果汁、酒、牛奶、咖啡、茶、过咸或过甜的食品。 动物:猫、狗、兔子、小鼠、昆虫、蟑螂。 居家或工作中的,羽毛枕头、羊毛衫、室内装饰布、、地毯、窗帘、棉花、花粉、树木、草、香水、化妆品、爽身粉、染发剂、燃料、油漆、清洗剂、除味剂、烧煤或烧炭的熏烟、灰尘、粉尘、金属如:铬、镍及焊锡的烟雾、汽车的尾气、抽烟或周围抽烟人的烟雾。 情绪:恐惧、愤怒、兴奋、哭泣、大笑。 休息和活动:平卧时痰液积于呼吸道,过度用力引起气喘。 疾病:流感,感冒,其他的病毒感染。 药物:阿司匹林制剂;心血管药物---心得安、心律平、碘造影剂;磺胺类;降血糖药;青霉素类。 其他:冷热空气、季节变化过于潮湿或干燥。 各种非特异性吸入物(二氧化硫、油漆、氨气等); 感染(病毒、细菌、支原体或衣原体等引起的呼吸系统感染); 食物性抗原(鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等); 药物(心得安、阿司匹林等); 气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的诱发因素。如能发现和避免诱发因素,有助于哮喘症状的控制。

儿童哮喘常规药物表一览表

药物种类 常用品种、剂量及用法 备注 控制类药物 ICS 低剂量100~200ug/d(<5岁250 ug/d) 中剂量~500 ug/d 高剂量>500 ug/d ICS是哮喘长期控制的首选药物 孟鲁司特(LTRA) ≥15岁,10mg,每日1次; 6~14岁,5mg,每日1次; 2~5岁,4mg,每日1次。 孟鲁司特颗粒剂(4mg)可用于1岁以上儿童。 可单独应用于轻度持续哮喘的治疗,尤其适用于无法应用或不愿使用ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿,可部分预防运动诱发性支气管痉挛 LABA:(沙美特罗和福莫特罗) 吸入 沙美特罗(施立稳,施立碟)粉雾剂胶囊:50μg;气雾剂:每喷25μg(60喷、120喷)。 舒利迭(沙美特罗/丙酸氟替卡松)规格:50ug/100ug×60喷,50 ug /250 ug×60喷,50 ug /500 ug×60喷 信必可(布地奈德/福莫特罗)规格:80ug/4.5ug/60吸 LABA目前主要用于经中等剂量吸人糖皮质激素仍无法完全控制的≥5岁儿童哮喘的联合治疗。福莫特罗起效迅速,可以按需用于急性哮喘发作的治疗。 ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)加倍ICS剂量时的疗

效,并可增加患儿的依从性、减少较大剂量ICS的不良反应,尤其适用于中重度哮喘;患儿的长期治疗。 目前有限的资料显示了5岁以下儿童使用LABA的安全性与有效性。 茶碱: 茶碱缓释片规格:0.1/片 成人和12岁以上儿童起始量从0.1开始 茶碱可与糖皮质激素联合用于中重度哮喘的长期控制,尤其适用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。 控制治疗时茶碱的有效血药浓度在28~55μmol/L(5~10mg/L)。最好用缓释(或控释)茶碱,以维持昼夜的稳定血液浓度。 长效口服β2受体激动剂 沙丁胺醇控释片、特布他林控释片、盐酸丙卡特罗、班布特罗 硫酸沙丁胺醇控释片(全特宁、惠百释):8mg/片,成人8mg bid 盐酸丙卡特罗(美喘清、美普清、扑哮息敏、异丙奎喘宁、普鲁卡地鲁):成人:50μg,q12h;>6岁:25μg或5ml,q12h;≤6岁:1.25μg/kg,qd~bid次; 班布特罗有片剂及糖浆,适用于2岁以上儿童。2~5岁:5 mg或5 m1;>5岁:10 mg或10 ml,每日1次,睡前服用。 口服β2受体激动剂对运动诱发性支气管痉挛几乎无预防作用。 盐酸丙卡特罗口服15~30min起效,维持8~10h,还具有一定抗过敏作用。 班布特罗是特布他林的前体药物,口服吸收后经血浆胆碱酯酶水解、氧化,逐步代谢为活性物质特布他林,口服作用持久,半衰期约13 h。 全身用糖皮质激素 为减少其不良反应,可采用隔日清晨顿服。但因长期口服糖皮质激素副作用大,尤其是正在生长发育的儿童,应选择最低有效剂量,并尽量避免长期使用。 长期口服糖皮质激素仅适用于重症未控制的哮喘患者,尤其是糖皮质激素依赖型哮喘。 抗IgE抗体

某一位业内人士对基因检测的看法(完整资料).doc

【最新整理,下载后即可编辑】 某一位业内人士对基因检测相关认识 人体和几乎所有生命体(某些RNA病毒和朊病毒除外)每一个细胞里面都有一套完整的基因组DNA,好比是一本完整的蓝图+施工手册。从受精卵开始,生命体就从这套手册选择不同的章节搭建不同功能的细胞,并让它们执行相应的功能。每个人的这套手册都略有不同(大多数就是前述的SNP),这些不同之处定义了人种、皮肤头发眼睛颜色等所有性状,也定义了对疾病的敏感性。上述三个公司代表的基因健康咨询产业,说白了就是试图找到一些与疾病相关的SNP位点,检测它们的状态,然后计算出一个概率,最后交到被检测者的手里。 但是问题就出在这个原理上面:首先什么样的SNP位点是真的与疾病相关的?其次它的相关性到底有多少? 前一个问题基本是靠大规模的关联性分析,其实是个统计学的概念。打个最极端的比方,找一千个身高2米的小明,再找一千个1米4的小明,假定他们的人种、营养这些背景都一致,然后找一个SNP位点(假定这个位点有A、B两种状态),在这两千人里面看一看有多少人在这个位点上是A,多少人是B,如果1000个高个子在这个位点上都是A,而1000个矮个子都是B,那么我们就可以比较肯定地说这个位点与身高的相关性非常强,一个婴儿刚生出来,就检查到他这个位点是A状态,那他长大后就有很大的几率长成高个子。 但这是非常理想非常极端的假设,实际上只有很少量单基因疾病(比如某种先天性耳聋)有这样斩钉截铁的结论,身高、体重、高血压、糖尿病、癌症,都是几百种基因相互纠结、再加上环境因素累加影响,再加上时间因素,才会表现出最后的差异。所以现在的人类遗传学里面,其实大家都是在尽可能地加大统计的人群,尽可能地寻找人种和背景条件一致的人群,尽可能地提高自己研究的统计力和概率的有效性。即使如此,不同的研究小组之间出来的结论也往往千差万别,而且由于他们选取的统计人群样本是不太会互相共享的,这种结论也就很少有条件由其他小

相关主题
相关文档 最新文档