炎症反应产生交联透明质酸钠凝胶降解 Nobuhiko Yui, Teruo Okano and Yasuhisa Sakurai日本女子医学院生物工程研究所 摘要制备可降解的二缩水甘油基醚（glycidyiether）交联透明质酸钠凝胶，研究体内炎症和离体羟基自由基降解交联透明质酸钠凝胶。离体是由H2O2and FeSO4反应产生羟基诱导迅速但有限制的交联透明质酸钠凝胶降解。降解样式符合假定适合于凝胶表面降解的理论方程。由于阻止透明质酸酶进入交联透明质酸钠凝胶内部，离体交联透明质酸酶的降解作用很小。交联透明质酸钠基质中掺入微球药物。在交联透明质酸钠基质降解过程中药物被释放。在体移植实验揭示了炎症应答过程交中联透明质酸钠基质的降解。因此交联透明质酸钠凝胶可以可以作为能降解的移植药物载体。 前言 药物经由多聚体基质的降解、释放、分散和溶解，多聚体基质表面降解已经得到广泛研究。过去，酯键的水解经常作为多聚体基质降解的机制。具有疏水键聚酯像多聚乙醇酸、多聚乳酸得到深入研究。经由表面侵蚀药物传输的生物降解多聚体优于经由体积降解药物的降解基质。基本上，这些多聚体的降解贯穿整个多聚体，可导致即突发的作用和掺入药物无活性。因此，药物的扩散发生在多聚体基质降解之前是有意义的。由此，生物降解的药物释放时必须被预言。因此，表面降解多聚体发展给与更多关注。 最近，为了获得药物传输体系研究了几种多聚体。这些体系的可以使用磁的、电的、超声的、温度、PH值多聚体。这些多聚体可以与酶底物反应以及药物PH敏感的溶解能力相结合。使用了作为药物缓释作用的多聚物侵蚀率的比率的多聚体，例如1,1,1 -三乙氧基乙烷 poly(orthiesters), 多聚乙缩醛（polyacetals）and 聚酸酐（polyanhydrides）。这些多聚体的表面侵蚀率（降解）通过疏水多聚体不稳定的链的水化发生的。由掺入敏感PH的不稳定的键完成刺激反应多聚体的侵蚀。酶底物反应产生局部PH变化用来改变多聚体的侵蚀率。不管怎么说，经由PH敏感多聚体的侵蚀率调节药物的释放率是相当困难。为了实现自动反馈药物传输系统“生物降解多聚体”，这个多聚体将被设计成有特殊的内部信号，保证适合药物传输的足够长的周期降解。 透明质酸钠是由氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸二糖单位重复构成的线性粘多糖。当溶解在水溶液中时透明质酸通常为高粘度液体，可以被修饰成生理性关节滑液、玻璃体和身体其他液体。众所周知HA在机体有多种重要生理功能，包括控制细胞渗透压、细胞分化、炎症过程的羟基的清除，血管生成。最近，通过微生物发酵实现了大量HA商业化。HA已经在眼外科、关节外科作为治疗因子得到使用。 在活体HA的降解主要通过两个途径实现。一是经由透明质酸酶途径，二是作为活性氧来源的羟基途径。在正常身体状态下皮肤和皮下组织中酶的活性很低，皮下注射透明质酸酶降解生理盐水透明质酸钠凝胶要好几天时间。然而，倘若透明质酸钠凝胶注射在一个部位，在这个部位就有炎症发生，羟基降解透明质酸钠凝胶速率比酶迅速和明显。在炎症的初始阶段增加了毛细血管的渗透性可以使细胞因子和吞噬细胞在炎症部位聚集。吞噬细胞可以被免疫复合体和炎症复合体激活产生杀菌因子羟基（OH）。不管怎样，宿主的保护性反应产生过多羟基可导致结缔组织损伤。羟基涉及到了器官和组织损伤和包括透明质酸钠大分子降解。透明质酸在炎症的急性期的降解机制是羟基（OH）在关节炎的滑液中得到了证据。滑液的粘性下降和HA溶解发生在离体产生酶触超氧发生之后，这已经使用单管粘度计证实了。从那时起，许多作者在离体和在体实验中羟基解聚了大分子。 刺激生物降解敏感的药物传输体系的发展中，应用了羟基降解HA。例如：具有关节病的患者治疗注射了甾体激素和HA液体。从这一点来看，交联透明质酸钠凝胶正面对着一个药物移植的炎症反应降解新家族。这样，抗炎药物的结合，像甾体激素和交联透明质酸钠凝胶依
透明质酸钠凝胶 透明质酸钠也叫玻璃酸钠。1934年，Meyer等自牛眼玻璃体（hyaloid body）分离出一种含糖醛酸（uronic acid）和氨基己糖的高分子多糖，命名为“hyaluronic acid”。该词由“hyaloid”(透明的、玻璃状的)和“uronic acid”组合而成，《生物化学名词》译为“透明质酸”，《中国药典药》和国家药品标准称为“玻璃酸”。在生理中性环境中，hyaluronic acid是一个聚阴离子。1985年，Balazs等建议“hyaluronan”一词作为此种多糖的总称，不管其处于何种程度的解离度。“hyaluronan”已广泛应用，涵盖了任何状态的透明质酸及其盐(hyaluronate)，通常将其译为“透明质酸”，缩写为HA。在目前， 凝胶。 主要成分： 本品主要成份为透明质酸钠，辅料含氯化钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钾。 化学名称： (1-4)-O-β-D葡萄糖醛酸-(1-3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D葡萄糖。 分子式： （C14H20NO11Na）n
不同工艺生产的透明质酸的分子量也各不相同，天然性状的透明质酸钠的分子量一般在80万～250万之间，通常认为透明质酸钠的分子量越高则粘弹性越好，疗效也就越好。 微生物发酵法制取： 用Streptococcus zooepidemics(兽疫链球菌)的突变体(mutant)发酵制取。此突变体无溶血活性，产透明质酸钠量大，产品分子量可达250万。 从动物组织提取： 用蛋白酶去除蛋白质，以十六烷基氯化吡啶单离HA，以足量氯仿进一步去除蛋白质。纯品中氨基酸含量仅为0.35%，分子量最高可达120万。 眼科手术： 眼科手术辅助用医疗器械，用于白内障摘除术和人工晶体手术等。 骨科手术： 骨科手术，主要用于预防肌腱粘连，缝合术后于暴露肌腱吻合处、腱周、腱间均匀涂抹本品，也可于损伤修复部鞘内或局部注射，或二者并行，视情况而定。 关节腔内注射： 常用于治疗骨关节炎及类风湿性关节炎等。
透明质酸有什么美容作用 透明质酸另一名称为玻尿酸，玻尿酸为错误译名，但是女性们说的玻尿酸就是它，那么透明质酸有什么美容作用呢。 1.消除脸颊部皱纹 为消除脸颊部的皱纹，传统上采取脸部提升的方法，也就是我们通常所说的“拉皮术”。这种手术是从太阳穴附近的发际线切开皮肤，并沿耳部向耳垂和耳后部切开，然后切除多余的皮肤，将脸部皮肤拉紧，从而达到消除脸颊部皱纹的目的。但是在实际生活中，由于对手术刀的恐惧，大部分参与者并不愿意作这种手术。另外，年龄段在30～40岁左右的参与者大部分也不愿意做这种整个脸部的拉皮术，因为她们大多只希望作局部的皱纹消除。HA疗法避免了使用令人恐惧的手术刀，仅仅采用注射针，消除了参与者的恐惧感。因此，采用局部注入HA凝胶的方法可以方便的满足这些爱美人士快捷、安全、奇效的需求。 2.消除眼周皱纹 眼部的皮肤是人体中最薄的皮肤，因此也是最容易出现下垂，褶皱的地方。传统上的眼睑整容术经常会造成使眼部看起来劳累，无精神。现在，我们可以采用局部注入HA凝胶的方法满足这些人的需求。这种方法有许多优点，除了可以起到填充皱纹的效果外，由于只有针眼大的伤口，它不会损伤周围皮肤，而且HA特有的润滑、保湿作用
可以有效补充眼部水分，使双目神采奕奕。 3.消除粉刺疤痕 传统上消除粉刺疤痕的方法有很多。例如以含有合适营养成份的面霜促进疤痕处胶原的再生，以减少疤痕。此方法作用效果较慢，而且由于人的个体差异使之对营养成分吸收能力不同，疗效相差很大。另外也可以使用化学剥离剂，例如AHA剥离剂去掉死皮，促进新皮的再生。现在有了另一种方法即使用合适的皮肤填充剂，将其注射于疤痕处，抬升周围的皮肤，使疤痕消失。国际上已开始使用利用HA 制成的凝胶作为填充剂，例如美国的Restylane，使用效果良好。 透明质酸钠在医学美容方面的应用现在，有了一种新的医学美容方法，能够消除“鸡皮”，还您光滑如织的皮肤。这就是透明质酸(HA)植入疗法。人们在科学实践中发现，人体的皮肤中存在一种叫HA的物质，它和人们熟知的胶原蛋白一起对皮肤起着支撑、保水的作用，失去她，皮肤就会变得干燥，失去弹性，出现皱纹。HA植入疗法作为消除皱纹的医学美容术最先在美国兴起，目前在欧洲、日本已经流行。这种疗法由于其良好的疗效和几乎没有副作用，正成为女士们的新宠。 HA植入疗法的疗效：HA植入疗法不属于传统的外科手术，简单操作即可完成。它可以方便地软化皮肤线条、淡化皱纹，每次仅需20分钟，却可以达到九个月以上的疗效。HA疗法并不是一劳永逸的，由于HA也是人体本身的固有物质，注射于皮肤中后会逐渐被人体分解和吸收，其分解吸收的速度有个体差异。一般其效果可持续9～12
透明质酸钠（要特别介绍） 透明质酸钠为第四代仿生化妆品添加剂。于1934年被KARL MEYER从牛眼玻璃体中发现，它是从牛眼玻璃体中提取的一种大分子多糖。具有抗衰老和保鲜包装和采用生物技术三大特点。透明质酸钠本身是人体皮肤的构成之一，是人体内分布最广的一种酸性黏糖，存在于结缔组织的基质中，具有强效的保湿作用。天然存在于角膜内皮中，可吸收其本身重量1000倍水分，是目前最好的保湿剂之一。 透明质酸（又称玻尿酸、透明质酸钠）是国内外新兴的高级生物制品，分子量为几万至几百万，其水溶液具有极高的保湿性、粘弹性和润滑性，可广泛用于化妆品、医药、美容保健食品等行业中。 商品透明质酸一般为其钠盐，即透明质酸钠(Sodium Hyaluronate)，但习惯上仍称为透明质酸。 透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子（Natural moisturizing factor，NMF，例如：2％的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98％水分）。 人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，又称为抗衰老因子。 在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。与其他营养成分配合使用，可以起到促进营养吸收的更理想效果使用含有透明质酸HA的保养品，可以改善干燥和已出现皱纹的肌肤，使其恢复光滑和弹性，因此，透明质酸是改善干燥及老化肌肤的最理想产品。本品是广泛存在于动物和人体的生理活性物质，在人皮肤、关节滑膜液、脐带、房水及眼玻璃体中均有分布。分子量为500000～730000道尔顿，其溶液具有高黏弹性及仿形性，为眼科手术的辅助剂，药液注入前房后维持一定的眼前房深度，便于手术操作，并有保护角膜内皮细胞及眼内组织，减少手术并发症，促进伤口愈合的作用。
第36卷增刊2009年北京化工大学学报(自然科学版) Journal of Beijing University of Chemical Technology (Natural Science ) Vol.36,Sup. 2009 辐照交联透明质酸的降解特性研究 张 丽 张丽叶3 (北京化工大学生命科学与技术学院,北京 100029) 摘 要:用甲基丙烯酸缩水甘油酯(GM )对透明质酸(HA )进行接枝改性,制备交联透明质酸衍生物(GMHA ),通过辐照获得透明质酸凝胶。分光光度计测定吸光度表明所制备的HA 凝胶是一种可降解的生物材料。其稳定性受到制备条件和环境条件的影响:如HA 的分子量为70万时在相对长时间内比分子量为10万时表现的相对稳定;当分子量相同,辐照剂量为1k Gy 时降解明显,辐照剂量为5k Gy 时表现出较好的稳定性;HA 凝胶在中性环境条件下容易引起降解,在p H =4时表现的相对稳定;中低温度有利于HA 凝胶的稳定,在高温50℃时降解迅速。关键词:透明质酸;交联;透明质酸凝胶;稳定性中图分类号:TQ0501425 收稿日期:2009202225 第一作者:女,1978年生,硕士生3通讯联系人 E 2mail :lyzhang @https://www.doczj.com/doc/5616972494.html, 引 言 透明质酸(HA )是一种线型聚阴离子黏多糖,是人和动物皮肤、玻璃体、软骨组织和关节滑液的重要组成成分。天然的HA 除具有高度粘弹性、可塑性、渗透性以外,还具有良好的生物相容性。但是,天然HA 水溶性极强、在组织中易扩散和降解,体内存留 时间较短,所以在应用上受到限制[122]。 近年来,为了使HA 能够更好更广泛的应用于医药保健等领域,可以通过对HA 进行化学修饰或者交联,从而改善它的水溶性和降解特性[3]。有文献报道HA 及其交联衍生物已被用作类固醇类药物、多肽和蛋白类药物及各种抗癌药物的运送载体。这类新型药物载体能够明显延长药物在用药部位的存留时间,降低生物降解率,提高生物利用度,减少其不良反应[425]。 陈森军等[6]利用甲基丙烯酸缩水甘油酯(GM )接枝到HA 链上的方法,通过将改性生成的GMHA 产物用γ射线辐照获得交联的方法,无需引发剂或者催化剂就获得纯度高且无毒的交联HA 凝胶衍生物。在此实验结果的基础上,本文通过测定葡萄糖醛酸的方法综合考察了该方法制备得到的HA 凝胶的降解稳定性,并且分别在分子量、辐照剂量、 GMHA 浓度等制备条件和p H 、温度、NaCl 浓度等 环境条件下对HA 凝胶稳定性的影响进行了研究。 1 实验部分 111 材料和仪器 透明质酸(分子量100万,400万,700万),山东福瑞达公司;三乙胺,分析纯,天津市福晨化学试剂厂;甲基丙烯酸缩水甘油酯,分析纯,日本三菱公司;四丁基溴化铵,分析纯,天津市津科精细化工研究所;咔唑,分析纯,北京化学试剂公司;四硼酸钠,分析纯,北京北化精细化学品有限责任公司。 Co 60源,北京原子高科金辉辐射技术有限公司;DHG 29076A 真空干燥箱,上海申立玻璃仪器有限公 司;722S 分光光度计,上海菁华科技仪器有限公司。112 交联HA 凝胶的制备 取HA 0105g ,放入20mL 去离子水中,待溶解均匀后依次添加1mL 三乙胺,1mL 甲基丙烯酸缩水甘油酯,01054g 四丁基溴化铵等,旋转搅拌24h ,60℃恒温培养30min 。将反应液用丙酮立即沉淀, 并将沉淀物洗涤2次后干燥至恒重。将干燥后的白色固体配制成不同浓度的溶液,在不同辐照剂量下进行γ射线辐照,剂量率为20G y/min ,即得交联HA 凝胶。 113 HA 凝胶降解性测定 通过测定葡萄糖醛酸含量来表征HA 凝胶的降解情况[728]。将样品试管置于冰水浴中,用酸式滴定管缓慢的向每管中加入01025mol/L 四硼酸钠硫酸(使用之前在4℃冰箱内贮存至少2h )5mL ,将其
第43卷第5期 当 代 化 工 Vol.43，No.5 2014年5月 Contemporary Chemical Industry May，2014 基金项目： 江苏省产学研前瞻性联合研究项目(BY2009122)。 收稿日期： 2013-10-23 作者简介： 陈涛（1972-），女，江苏常州人，工程师，主要从事药物分析研究。E-mail：chentao721219@https://www.doczj.com/doc/5616972494.html,。 通讯作者： 宋国强（1969-），男，高级工程师，博士学位，主要从事制药工程及精细化学品的研究和开发。E-mail：drugs@https://www.doczj.com/doc/5616972494.html,。 毛细管气相色谱法测定 交联透明质酸钠凝胶中残留溶剂二甲基亚砜 陈 涛1，何浩明1，薛明玲1，宋国强2 （1．常州药物研究所有限公司，江苏 常州 213000； 2．常州大学制药与生命科学学院，江苏 常州213164） 摘 要：建立毛细管气相色谱法测定交联透明质酸钠凝胶中有机溶剂二甲基亚砜（DMSO）残留量的测定方法。采用SE-30毛细管柱（50 m×0.53 mm×3.0 μm），FID 检测器，检测器温度为230 ℃，进样口温度为210 ℃，无水乙醇为溶剂。二甲基亚砜与溶剂峰完全分离，DMSO 在2.142 8～ 1071.4 μg ·mL -1 浓度范围内线性关系良好（r =1），平均回收率为100.99％。该方法可用于交联透明质酸钠凝胶中DMSO 残留量测定。 关 键 词：毛细管气相色谱；交联透明质酸钠凝胶；二甲基亚砜 中图分类号：O 657.7+ 1 文献标识码： A 文章编号： 1671-0460（2014）05-0878-03 Determination of Residual Solvemt Dimethyl Sulfoxide in Cross-linked Sodium Hyaluronate Gel by Capillary Gas Chromatography CHEN Tao 1, HE Hao-ming 1, XUE Ming-ling 1，SONG Guo-qiang 2 (1. Changzhou Material Medical Institute Co.,Ltd., Jiangsu Changzhou 213000, China; 2. College of Pharmacy &Life Science, Changzhou University, Jiangsu Changzhou 213164, China) Abstract : Residual solvent dimethyl sulfoxide (DMSO) in cross-linked sodium hyaluronate gel was determined by capillary gas chromatography with SE-30 capillary column (50 m×0.53 mm×3.0 μm) and hydrogen flame ionization detector (FID) under detector temperature 230 and the sample ℃-input temperature 210 ℃with ethanol absolute as the solvent. The results show that, the established method can separate DMSO and solvent completely, and DMSO has good linearity within the range of 2.1428～1 071.4 μg·mL -1 (r =1), the average recovery is 100.99％. The method is practicable in the determination of DMSO in cross-linked sodium hyaluronate gel. Key words : Capillary gas chromatography ；Cross-linked sodium hyaluronate gel ；Dimethyl sulfoxide 外科修饰用植入剂交联透明质酸钠凝胶，为透明质酸钠衍生物，主要用来填充面部组织以矫正鼻唇部的中重度皱纹。交联透明质酸钠凝胶合成工艺中使用了溶剂二甲基亚砜（DMSO），依据目前中国药典和新药审批规定，需对药物合成中的残留溶剂进行控制，否则产品中的残留溶剂可能会对人体产生危害 [1-4] 。本文根据2010版《中国药典》[5] 二部附 录残留溶剂检查法和ICH 的要求，建立了毛细管气相色谱法(直接进样法)检测交联透明质酸钠凝胶中DMSO 的残留量 【6-10】 。 1 仪器与试剂 Agilent 7820 A 气相色谱仪；交联透明质酸钠凝胶（常州药物研究所有限公司，批号：20121116，20121126，20121203）；二甲基亚砜（ANAQUA CHEMICALS SUPPLY，色谱纯，批号：46D1205FV ）；无水乙醇（天津市化学试剂研究所，色谱纯，批号： 20121129）。 2 方法与结果 2.1 色谱条件 色谱柱：SE-30毛细管柱（50 m×0.53 mm×3.0 μm）；柱流速：4 mL ·min -1 ；载气：氮气；柱温：150 ℃；进样口温度：210 ℃；FID 检测器温度：230 ℃；进样量：1 μL。 2.2 对照品溶液的制备 精密称取DMSO 53.57 mg，加无水乙醇溶解，定量稀释成1 mL 溶液中含有DMSO 1.0714 mg 的对照品储备液。接着用移液管移取0.2 mL 对照品储备液于10 mL 量瓶中，加入无水乙醇稀释定量，即得对照品溶液。 2.3 供试品溶液的制备 分析天平称取本品约1.0 g 于5 mL 容量瓶中，加入无水乙醇定容，用旋涡混合器混合，凝胶变絮
附件一: 透明质酸钠类面部注射填充材料非临床注 册申报资料基本要求 （征求意见稿) 一、产品名称 产品（通用)名称暂定为：注射用 A ＢＣ 其中：A：化学改性类型(如:交联);若未进行化学改性可不显示； Ｂ:主要化学成分（如透明质酸钠); C:状态（凝胶/溶液)。 示例:注射用交联透明质酸钠凝胶 二、注册单元划分 （一）下列几种情况建议划分为不同注册单元: 1. 不同的材料化学成分、配比(浓度）; 2．不同的交联方式、交联程度； 3. 不同的凝胶颗粒尺寸分布; 4. 不同的设计分子量; 5. 其它需要划分为不同注册单元的情况。 (二）下列几种情况可划分为同一注册单元: 1. 装量不同; ２. 包装不同:如不同种注射器;
3．相同设计的产品，不同的具体适用部位/适应证; 4．不同的注射针。 三、结构及组成 该产品由预灌封玻璃注射器、注射针和封装在注射器中的凝胶颗粒悬液组成。凝胶颗粒悬液由经交联的透明质酸钠(交联剂为＊＊*）、未经交联的透明质酸钠、氯化钠、磷酸盐缓冲体系以及注射用水组成,其中透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示浓度为２０mg/mL(包括经交联的透明质酸钠1８mg/ｍL和未经交联的透明质酸钠2mｇ/mL)。注射针的材质为***牌号不锈钢、规格为*＊*、形状为直形锐针。封装了凝胶颗粒悬液的注射器已经高温蒸汽灭菌，注射针已经伽玛射线辐照灭菌。该产品一次性使用。（带下划线文字为举例,需根据申报的产品进行调整） 四、适用范围 该产品用于面部真皮组织中层至深层注射以纠正中重度鼻唇部皱纹。（带下划线文字为举例，需根据申报的产品进行调整） 需根据临床资料对适应证进行申请(如:若临床试验入选标准仅为纠正鼻唇沟，则需按照纠正鼻唇沟申请而不是鼻唇部皱纹)。填充的解剖部位需与申请的适应证相对应。 五、资料要求 注册申报资料按照总局2０1４年第４3号公告《医疗器
可注射的生物可降解的透明质酸—酪胺交联水凝胶的 药物控制释放和组织工程 Motoichi Kurisawa,*a Joo Eun Chung,a Yi Yan Yang,a Shu Jun Gao a and Hiroshi Uyama b 接收于2005年5月19日（英国剑桥大学），2005年6月29日接受 首次是在2005年7月28日以预发表文章的形式公开在网络上 DOI号：10.1039/b506989k 连续注射透明质酸—酪胺结合物和酶在体内通过酶的诱导氧化偶联形成可生物降解水凝胶，是一种很有前途和潜力的作为药物控释和组织工程生物材料。 水凝胶被广泛应用于生物活性分子的控制释放和细胞的封装。1尤其是水凝胶用作组织工程的骨架材料是实现生物体内组织修复、再生的一种很有前景的方法。然而，到目前为止大部分水凝胶都需要外科手术植入，那样的话将导致组织排异反应和组织损坏。2因此，可注射的原位形成凝胶的聚合物水凝胶体系的发展得到了很多的关注。3理想的情况下，可注射的体系应形成的水凝胶应该在一个狭窄的生理上可接受的温度范围内，并且是以一个足够快的速率注入。4此外，所用的试剂必须是无毒的，而且形成的水凝胶在疾病治愈后和∕或组织再生完成后是可以降解的。为了避免有毒交联试剂的使用，物理交联水凝胶被设计成为运用聚合物链之间的离子反应和采用溶液—凝胶两亲性嵌段共聚物。2,5化学交联法用于合成机械稳定性和对生物可降解性的控制的水凝胶是一种很多变的方法。然而，这种方法用于可注射的体系却是不适用的，因为有毒化学试剂经常被用于水凝胶的合成从而导致生物活性分子例如生长因子和细胞的一些不良反应。
关于透明质酸钠问题汇总 1.定义 透明质酸是一种由D-葡萄糖醛酸盒N-乙酰基-D-葡萄糖胺通过β-（1-3）糖苷链连接而成的双糖重复结构单元组成的线性多糖。每个双糖单元通过β-（1-4）糖苷链与另一个双糖单元连接起来。 2.原材料 2.1是否通过工业发酵的方式？ 2.2原材料供应商？ 2.3所采用材料应符合YY/T 0606.9的要求或其他规定？ 3.型式检验 3.1外观 交联透明质酸钠凝胶垂直置于照度为1000 lx下，任意旋转，从水平方向上观察。交联透明质酸钠凝胶应无色、透明，无任何肉眼可见的异物。 3.2有效使用量 将每支单包装中交联透明质酸钠凝胶按正常使用方式尽量取出，精密称定后除以交联透明质酸钠凝胶密度（ρ=1.01g/ml）所得值应在标示装量的90%~120%之间。 3.3粒径分布 交联透明质酸钠凝胶的粒径分布应在标称范围内。 3.3.1颗粒粒径分布测定 3.3.1.1目的 显微镜下对交联透明质酸钠凝胶颗粒的观察和测定。 3.3.1.2原理 交联透明质酸钠凝胶为无色同名颗粒状。采用甲苯胺蓝阳离子染料对其进行染色，染色后凝胶颗粒呈蓝色。在显微镜下测定颗粒粒径角膜接触镜控制质量体系。 3.3.2问题 a)颗粒为不规则形状，粒径值如何定义？ b)颗粒与加工过程有关，加工过程中是否对这个指标进行质量控制？ c)标准要求如何规定？ 3.4注射器柄推挤力 注射器柄推挤力应在标称范围内，柄提供平均力数值。（20~30N） 3.5红外鉴别 交联透明质酸钠凝胶应具备特征性红外图谱。 交联透明质酸钠凝胶的溶胀度应在标称范围内（交联透明质酸钠溶胀时重量变化的量度，反应该凝胶的交联程度）。 3.7渗透压 交联透明质酸钠凝胶渗透摩尔浓度应为270m0smpl/L~350 m0smpl/L。 3.8pH值 pH值应在6.8-7.6范围内。
透明质酸（玻尿酸,HA） hyaluronic acid 透明质酸钠（玻璃酸钠） Sodium Hyaluronate 大家都把他们当同一个物质在用,学过一点化学的都应该知道,这两个从名称上看是不一样的物质,就像氯化钠（我们平常吃的盐）和盐酸的区别.后者是一种比较强的酸,腐蚀性强,前者是它的钠盐,中性的.之所以大家把透明质酸钠说成是HA,或者透明质酸,可能是老早以前外国人就是这么说的,他们就没分开来说,大家后来都懒得分了,大家默认的透明质酸就是指透明质酸钠.我们当然要了解是怎么回事,毕竟是往脸上抹的,要对自己负责,JM们,你们说是吗?要知道除了透明质酸钠,这个世上还有透明质酸锌,透明质酸钙（欧洲的专业厂家有售,国产品也有所耳闻）等等,只不过是透明质酸的另外的存在形式,作用也不尽相同而已. 前不久,就连我的一个客户也问我,说为什么你们公司的产品宣传资料上在不同地方这里用Hyaluronic Acid 这个词那里却用Sodium Hyaluronate.呵呵,看来我们也做的还不够专业.不过,后来我经过解释他就明白了. 通常我们买到的也都是透明质酸钠Sodium Hyaluronate. 在此我们姑且也将下文所提到的透明质酸默认是指透明质酸钠.对了,还有,请不要把透明质酸酶,Hyaluronidase 当成我们所说的透明质酸.这是另一中物质,不能随便用的. 透明质酸是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子,具有极好的保湿作用,被国际上称为理想的天然保湿因子它是目前自然界中发现的化妆品用保湿性能最好的物质.透明质酸作用于肤表面,大分子透明质酸可在皮肤表面形成一层透气的薄膜,使皮肤光滑湿润,并可阻隔外来细菌,灰尘,紫外线的侵入,保护皮肤免受侵害； [科学实验数据表明,将50万,100万,250万和350万分子量的透明质酸溶解成相同浓度的0.1%的溶液,进行保湿性能的比较,表明其保湿成膜效果随分子量的增加而增加.] 小分子透明质酸能渗入真皮,具有轻微扩张毛细血管,增加血液循环,改善中间代谢,促进皮肤营养吸收作用,具有较强的消皱功能,可增加皮肤弹性,延缓皮肤衰老. tips： 1.透明质酸溶解时应在搅拌下慢慢加入水中,以防结团使溶解变慢.不要操之过急,建议放在冰箱保鲜室里,第二天再拿出来用,用完后放回冰箱内保存.这样做有两个好处： a.溶解充分,有人希望通过加温并搅拌,促其溶解,但请注意透明质酸是生物大分子多糖,温度高了容易发生透明质酸降解. b.不能放到冷冻室内保存,那样同样也会破坏分子结构.放在2到8摄氏度最佳,否则在室温超过Z0℃时,还需要加 入适量防腐剂,可这违背了我们纯净和自然环保的初衷. 2.通过比较,我们知道分子量不同,产品对我们皮肤的益处是不一样的,至少是侧重有不同. 市面上有人用从化工品店买来的化工原料来做,这是很不科学的,因为你不知道他的产品是适合口服（食品级）还是适合外用的（化妆品级）,这两者是有区别的. 还有同是化妆品级的,有不同分子量的,功效也会有差异. 其实这倒没什么,最怕的就是有用纯度不够的化工级的东西来坑人. 由于透明质酸的分子量范围很宽,从几万—几百万道尔顿.为了大家选购的方便,下面是关于分子量选择的一些建议： a,洗面奶,水剂类,如紧肤水,嫩肤水等,建议使用分子量80万左右. b,膏霜类,堵喱,护肤乳,奶,议使用分子量100万-130万左右. c,眼霜,眼部护理类建议使用分子量130万-150万左右. 3.
透明质酸钠在化妆品中的应用 徐红陆志华 摘要介绍了透明质酸钠在化妆品中的应用，从其分子结构与保湿性能的关系上，分析了透明质酸钠作为天然保湿剂的优点以及化妆品级透明质酸钠的用法、用量和适用范围，并对透明质酸钠用于乳化剂，增稠剂和香精固定剂的几个特殊应用作了简要介绍。 关键词透明质酸钠，化妆品，保湿剂 透明质酸钠系透明质酸(hyaluronic acid，HA)的钠盐形式,是一种高分子量的直链多糖，广泛分布于动物和人体结媂组织细胞外基质中，它在溶液中的无规则卷曲状态和它的流体动力学特点赋予其重要的物理特性．即高度粘弹性、可塑性，渗透性和良好的生物相容性，因此是一种用途广泛的生物可吸收材料，在化妆品中作为保湿因子发挥独特的作用。 1 HA的分子结构与保湿性能 HA是天然存在于人体皮肤中的具有保水功能的聚合物，由N-乙酰葡糖胺和葡糖醛酸二糖单位重复文替联接形成．HA分子在溶液中高度伸展和随机卷曲构型使其占有银大区域，其流体动力学体积较未水化时所占空间大103倍，而且分子链之间相互绑绕形成连续的网状结构，水分子通过极性健和氢健与其直接作用，使得HA象“分子海绵”一样，可以吸收和保持其自身重量上千倍的水分，是国际上公认的最好的保湿剂[1]，在结缔组织中，HA 的保水值约为80ml/g．它比其它任何天然的或合成的聚合物都具有更强的保水能力．有学者将HA与山梨醇和聚乙二醇4000进行保水性能比较试验[2]．结果HA(分子量3 000kD)。山梨醇．聚乙二醇4000三者的24 h水分保持量分别为87．1、32．4和10．5，HA的保水作用是其最重要的生理功能之一，被称为天然保湿因子． 除此之外．HA还可与蛋白结合成为分子量更大的蛋白多糖分子，它是保持疏松结缔组织中水分的重要成分，若将蛋白多糖的糖链分解，则丧失保持细胞外掖水分的能力．分布在结缔组织中的蛋白多糖．通过氨基多糖与水结合．这种HA-蛋白质-水形成的凝胶将细胶粘合在一起，发挥正常的细胞代谢作用及组织保水作用．并保护细胞不受病原菌侵害，防止感染，使皮肤具有一定的坚韧性和弹性。 年青健康的皮肤与含水量高密切相关。随着年龄的增长，皮肤中水分减少，进而弹性下降．光泽消退，皮肤粗糙衰老。研究表明真皮组织含水量与HA含量有直接关系，人类皮肤的成熟和衰老伴随着HA含量的变化和代谢，特别是在50岁以后HA含量明显下降，与年龄相关的皮肤机械性能的退化日趋明显，就是由于皮肤细胞间质的粘弱性发生变化所致。因此，随着对HA生理功能的深入研究，HA作为化妆品成分用于保养皮肤已受到更大重视．2HA在化妆品中的应用特点 HA作为天然保湿剂已被广泛用于化妆品的生产中，与传统保湿剂相比，HA具有更高的保湿效果，且无油腻感和阻塞皮肤毛孔等缺点．当HA加入化妆品中涂于皮肤表面时，会形成一层粘弹性透明水化膜，这层膜具有很好的保水作用，就象天然存在于细胞间质中的HA一样．能增加皮肤角质层的水分．而角质层的水分与皮肤键康的维持和对外界刺激的防御机能密切相关．另外一部分HA则可渗透到真皮层．调节皮肤新陈代谢，增加皮肤湿润光滑、细腻柔嫩，从而起到抗皱防皱的美容保健作用． HA的护肤功能主要取决于分子量和用量，一般情况下HA的分子量越大，则分子间的相互缠绕作用越大．形成更广的分子网络，在皮肤表面形成的粘弹性腻则具有更好的保湿功效，日本大阪整容医院皮肤科用3种分子量(100、260、1210kD)的HA配成膏霜进行皮肤保湿比较试验[3]，皮肤水分用电子阻抗法测定，结果表明保湿效果随HA分子量的增加而增加．另有实验表时[1]，当HA分子量大于500kD时，才可形成具有良好保湿效果的分子膜。 HA用量一般在0．1％以上时，就会产生分子折叠．形成连续的三维网络，产生各种生
透明质酸钠凝胶在人流术后预防宫腔粘连的效果分析 发表时间：2019-03-19T17:50:27.300Z 来源：《医师在线》2018年10月19期作者：黄以吉[导读] 目的：探讨透明质酸钠凝胶在人流术后预防宫腔粘连的效果。 （柳州市妇幼保健院；545001）【摘要】目的：探讨透明质酸钠凝胶在人流术后预防宫腔粘连的效果。方法：回顾分析笔者所在医院收治的66例接受人流术患者的临床资料，试验组术后宫腔内注入透明质酸钠凝胶，对照组术后宫腔内未注入透明质酸钠凝胶。结果：试验组患者的腹痛持续时间、阴道流血量、阴道流血时间等指标均好于对照组，组间差异显著（P＜0.05），两组的宫腔黏连率比较，无显著差异（P>0.05）。结论：透明质 酸钠凝胶在预防人流术后宫腔粘连中具有一定的作用，并可降相关并发症的发生率，改善患者的预后质量。【关键词】人工流产；透明质酸钠凝胶；宫腔粘连；预防 [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2018）19-0306-01 随着人们生活观念的逐渐改变，性生活的年龄也明显提前，由于部分人群的避孕意识不高，因此容易出现意外怀孕事件，这也使得人工流产的发生率呈现出逐渐升高趋势[1]。人工流产术已经成为妇科常见手术，但部分患者在术后可能会出现宫腔粘连现象，一旦发生子宫腔相互粘连，则容易诱发不孕、子宫内膜异位症、闭经等各种并发症，从而会对女性的身体健康造成一定的不良影响[2]。部分研究认为在人工流产术后联合使用透明质酸钠有助于预防宫腔粘连，本研究通过对我院人工流产患者采取术后宫腔内注入透明质酸钠凝胶，探讨该法的临床治疗效果及安全性，现对研究结果报告如下。 1 资料和方法 1.1 基本资料随机选择2017年4月至2018年4月笔者所在医院收治的66例人流术后患者作为研究对象，试验组中患者的年龄在20~36岁，平均年龄为（26.65±3.64）岁；孕次 1～4次，平均孕次(1.52±0.39) 次，产次 0 ～ 2次，平均产次（0.84±0.35）次。对照组中患者的年龄在20~39岁，平均年龄为（45.6±6.7）岁；孕次 1～4次，平均孕次(1.59±0.41) 次，产次 0 ～ 2次，平均产次（0.80±0.36）次。两组人流术后患者的孕次、妊娠时间、年龄等临床资料比较无显著差异（P>0.05）。 1.2纳入标准?全部入组研究对象实际停经天数为40-70天;均无人流术禁忌症;均由同一名临床医师完成手术操作;均已签署知情同意书。 1.3治疗方法?全部患者均给予常规超声介导人工流产术治疗，试验组在手术后，于患者的宫腔内缓慢注塑透明质酸钠凝胶，引导患者平卧30分钟;对照组患者手术后不给予任何预防粘连药物，评价两组患者术后的相关指标。 1.4观察指标??观察两组患者的腹痛持续时间、阴道流血量、阴道流血时间以及宫腔粘连的发生率。 1.5 统计学处理采用SPSS18.0软件分析，计量资料使用表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，使用x2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。 2 结果试验组患者的腹痛持续时间、阴道流血量、阴道流血时间等指标均好于对照组，组间差异显著（P＜0.05）；两组的宫腔黏连率比较，无显著差异（P>0.05），见表1。表1 两组患者的恢复情况比较 3讨论 人工流产的最佳时机为孕10周以内，妊娠月份越大，手术治疗难度越大，带来的相关并发症也越多。近年来，随着临床技术的快速发展，人工流产术的安全性得到了明显改善，但部分患者术后仍可能出现多种并发症，其中最常见的为宫腔粘连[3-4]。由于妊娠子宫壁较软，刮宫时不易控制深度，在刮宫和吸宫时，若操作不当可能会将子宫内膜基底层刮掉，进而诱发宫腔粘连。宫腔粘连主要的临床表现包括腹痛、月经异常等，严重可引起习惯性流产或不孕。现阶段临床上针对人工流产术后宫腔粘连主要以药物治疗为主，其中应用最为广泛的为透明质酸钠凝胶，据相关的临床报道显示，透明质酸钠凝胶用于人工流产术后，可显著预防宫腔粘连，改善患者的预后质量[5]。透明质酸钠是一种内源性物质，广泛存在于人体内关节、房水、玻璃体等多个组织中，透明质酸钠具有较高的粘性和弹性，其在机体内主要发挥组织修复和润滑作用，将透明质酸钠用于宫腔粘连预防，可促进组织细胞生长，有效隔开组织表面，同时还有助于抑制体内炎性因子释放，提升成纤维细胞的定向迁移能力，因此可在一定程度上修复组织表面，促进创面恢复。本研究中，试验组患者的腹痛持续时间、阴道流血量、阴道流血时间等指标均好于对照组，组间差异显著（P＜0.05），上述结果中试验组患者的阴道出血量、阴道流血时间和腹痛持续时间也显著优于对照组，充分提示透明质酸钠凝胶有助于改善患者的月经情况，提升患者的康复质量，具有较好的临床安全性。两组的宫腔黏连率比较，无显著差异（P>0.05），虽然两组的宫腔黏连率并无明显的差异，但试验组患者的宫腔粘连发生率更低，也提示透明质酸钠凝胶可在一定程度上预防宫腔粘连症状发生。另外，造成上述结果的原因也可能与样本量少有关。总之，人流术后具有较高的宫腔粘连发生率，而将透明质酸钠凝胶应用于人工流产术后可适度降低术后宫腔粘连的发生率，可改善患者的疼痛症状，具有积极的临床推广价值。参考文献
【产品名称】透明质酸钠（玻尿酸） 【性状】外观为白色粉末 【产品简介】 透明质酸是一种天然的粘多糖，其水溶液是透明、具黏性的胶状物质，填充在生物体的细胞与胶原纤维的空间中且覆盖在某些结缔组织上。透明质酸具有特殊的保水作用，被广泛应用于各类化妆品中，是目前自然界中发现的保湿性能最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。除化妆品外，透明质酸还是一种新型的功能保健食品，在国内外已被广泛应用于普通食品和保健食品领域。 “透明质酸是上帝用来制造亚当和夏娃的黏土，著名影星大S曾经说过： 如果没有透明质酸，女明星可能会活不下去！”华大医学执行总裁尹烨在演讲中也曾提到——透明质酸是生命体长寿的秘诀！ 透明质酸于2008年5月被国家卫生部批准为新资源食品，而其本身也是机体的重要组成物质，因此具备很高的安全性。科学研究表明口服透明质酸具有保持皮肤水分、润滑关节、调节血管壁的通透性、促进创伤愈合、调节炎症反应、改善睡眠和通便等良好功效。 1、保持皮肤水分：透明质酸分子表面有大量带负电荷的羧基和极性基团，大量透明质酸分子可形成复杂的网状结构将水分子固定，是目前公认的保水能力最好的天然保湿剂，口服可与外用结合使用效果会更好。 2、润滑关节：透明质酸是生物体关节腔滑液的主要成分，其良好的黏弹性和润滑性可减少机体运动时关节的压力和磨损。研究表明透明质酸与滑液中的肽和糖肽复合物共同发挥润滑作用。
3、调节血管壁的通透性：透明质酸可以调节血管壁的通透性，有效预防肿瘤、血脑屏障、心脑血管血栓等疾病的发生。 4、愈合伤口：临床实验证明透明质酸与血纤蛋白组成的凝块在伤口愈合过程中发挥构造功能，可加快伤口愈合速度。 5、调节炎症反应：透明质酸可以提高粒细胞的吞噬活性，有效调节炎症反应。 6、相关研究和实验证实口服透明质酸还具有改善睡眠、缓解便秘及通便等功效。 【使用方法】 本品可外用，亦可口服，具体使用方法如下： （一）外用 本品为纯透明质酸钠粉末，需配制成溶液使用。 1、透明质酸钠溶液制作：
医用透明质酸钠凝胶针剂项目可行性研究报告 中咨国联出品
目录 第一章总论 (9) 1.1项目概要 (9) 1.1.1项目名称 (9) 1.1.2项目建设单位 (9) 1.1.3项目建设性质 (9) 1.1.4项目建设地点 (9) 1.1.5项目负责人 (9) 1.1.6项目投资规模 (10) 1.1.7项目建设规模 (10) 1.1.8项目资金来源 (12) 1.1.9项目建设期限 (12) 1.2项目建设单位介绍 (12) 1.3编制依据 (12) 1.4编制原则 (13) 1.5研究范围 (14) 1.6主要经济技术指标 (14) 1.7综合评价 (16) 第二章项目背景及必要性可行性分析 (18) 2.1项目提出背景 (18) 2.2本次建设项目发起缘由 (20) 2.3项目建设必要性分析 (20) 2.3.1促进我国医用透明质酸钠凝胶针剂产业快速发展的需要 (21) 2.3.2加快当地高新技术产业发展的重要举措 (21) 2.3.3满足我国的工业发展需求的需要 (22) 2.3.4符合现行产业政策及清洁生产要求 (22) 2.3.5提升企业竞争力水平，有助于企业长远战略发展的需要 (22) 2.3.6增加就业带动相关产业链发展的需要 (23) 2.3.7促进项目建设地经济发展进程的的需要 (23) 2.4项目可行性分析 (24) 2.4.1政策可行性 (24) 2.4.2市场可行性 (24) 2.4.3技术可行性 (24) 2.4.4管理可行性 (25) 2.4.5财务可行性 (25) 2.5医用透明质酸钠凝胶针剂项目发展概况 (25) 2.5.1已进行的调查研究项目及其成果 (26) 2.5.2试验试制工作情况 (26) 2.5.3厂址初勘和初步测量工作情况 (26)
透明质酸钠 一．简介 透明质酸(Hyaluronic Acid，简称HA)是葡萄糖醛酸和N—乙酰氨基葡萄糖的双糖重复单元连接构成的直链高分子粘多糖，广泛存在于人和动物的细胞间质、眼玻璃体、脐带、皮肤、关节滑液及雄鸡冠等许多软结缔组织中。商品透明质酸一般为其钠盐，即透明质酸钠(Sodium Hyaluronate)，习惯上仍称为透明质酸。透明质酸是国内外新兴的高级生物制品，分子量为几万至几百万，其水溶液具有极高的保湿性、粘弹性和润滑性，是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，具有极好的保湿作用，被国际上称为理想的天然保湿因子(Natural MolsturlZlng Factor，NMF)。它是目前自然界中发现的化妆品用保湿性能最好的物质。可广泛用于化妆品、医药、保健食品等行业中。二．作用 透明质酸作用于皮肤表面，大分子透明质酸可在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润，并可阻隔外来细菌、灰尘、紫外线的侵入，保护皮肤免受侵害;小分子透明质酸能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收作用，具有较强的消皱功能，可增加皮肤弹性，延缓皮肤衰老。透明质酸还能促进表皮细胞的增殖和分化、清除氧自由基，可预防和修复皮肤损伤。透明质酸的水溶液具有很高的粘度，可使水相增稠;与油相乳化后的膏体均匀细腻，具有稳定乳化作用。透明质酸是高档化妆品最好的天然保湿成分，它相容性好，几乎可以添加到任何美容化妆品
中，广泛用于膏霜、乳液、化妆水、精华素、洗面奶、浴液、洗发扩发剂、摩丝、唇膏等化妆品中，一般添加量为0.05—0.5% 三．包装： 100/瓶，1公斤/箱