541例次万古霉素血药浓度监测与分析
姜顺军
(广州医学院第一附属医院药学部,广东广州510120)
摘要:目的评价195例患者541例次万古霉素血药浓度监测及其临床用药情况。方法采用荧光免疫偏振法(FP I A )测定万古霉素血药浓度,并结合临床病例的病原学检查、肾功能指标、合并用药及不良反应情况,对本院2007~2009年541例次万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果195例患者中,单独使用万古霉素10例(5.1%),联用其他抗菌药物185例(94.9%);谷浓度高于正常范围及峰浓度低于正常范围的>55.13%,而谷浓度低于正常范围及峰浓度高于正常范围的<12.4%;不良反应发生率为5.6%。结论本院住院患者万古霉素使用基本合理,但应注意万古霉素血药浓度的监测要密切结合临床,实现个体化给药。关键词:万古霉素;血药浓度监测;分析
中图分类号:R 969 文献标志码:A 文章编号:1673-4610(2010)09-0045-03
作者简介:姜顺军,药师,T e:l 020-********,E m a i:l si ngsi nger @https://www.doczj.com/doc/5516813116.html,
Vanco mysi n Thr apeuti c Drug Monitori n g and Analysis i n 541Cases
JI A NG Shun jun
(Depart m ent of Phar m acy ,The FirstA ffiliated H osp ita l o fGuangzhou M ed ica lC ollege ,
Guang zhou,Guangdong 510120,Ch i n a)
A b s t ra c t:O b je c t iv e To eval u ate vanco m yc i n serum concen trati o n m on itor i n g i n 541cases o f 195patients and the ir clinical drug use .M e th o d s Fluorescence polarization i m m unoassay m ethod (FPI A)w as used to deter m ine vanco m yci n ser um concentrations .The patho log ic exa m i n ation ,rena l f u nction,co m bi n ation m edication and si d e effects of 195patients i n a teach i n g hosp ita l fro m 2007to 2009w ere ana l y zed retrospective l y .Re s u lts Am ong 195patients ,10use vanco m y cin a l o ne (5.1%),185use vanco myc i n co mb i n ed w it h other anti b i o tics (95.9%);tr ough concen trati o ns above the nor m a l range and t h e peak concen trati o n less than nor m al range w ere greater than 55.1%,The tr ough concentrations belo w nor m a l range and the peak concentration above the nor m al range w ere less t h an 12.4%;adverse reaction i n c i d ence rate w as 5.6%.C o n c lu s io n The vanco m ycin applicati o n i n our hosp ital is basically ra ti o na,l vanco m ycin ser um concentra ti o n m on ito ri n g shou l d be closely co m bi n ed w ith cli n ica l practic w and achieve indiv i d ualized ad m i n istra ti o n .K e y w o rd s:vanco m ysi n ;thrapeutic drug m on itoring ;ana lysis
万古霉素(V anco m ysin)属于糖肽类抗生素,抑制细菌细胞壁的合成,近年来,由于广谱抗生素在临床广泛应用,抗生素的选择性压力使得院内获得性感染增多,尤其耐甲氧西林金葡菌(MRSA )、耐甲氧西林表葡菌(MRSE )成为院内感染革兰阳性球菌的主要病原菌,对其有效的万古霉素使用也随之增多。由于万古霉素治疗窗较窄,个体差异较大,不良反应较严重。因此对患者进行治疗药物监测(therapeu tic drug m on itor i n g ,TDM )显得尤其重要[1]
。现就本院近3y 万古霉素血药浓度监测结果进行回顾性分析,以期为临床合理用药
提供科学依据。
1 资料与方法
1.1 资料
抽取本院2007-01~2009-12出院病历,查阅使用万古霉素治疗并进行万古霉素血药浓度监测的195份病例。共计541例次,其中男性146例,女性49例,年龄13~95y ,平均年龄(58.55 17.62)y ,<60y 者88例,占45.10%, 60y 有107例,占57.80%。用药总天数为1807d,最长为23d ,最短为1d ,平均用药天
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数为(9.11 8.04)d。
1.2 原患疾病及感染部位
原患疾病:呼吸系统疾病共计62例,包括慢性支气管炎、支气管扩张症、慢性阻塞性肺疾病、重症肺炎等;循环系统疾病共计61例,包括冠心病、高血压等;恶性肿瘤22例;泌尿系统疾病20例;中枢神经系统12例;外伤10例;异体移植术后6例;其他2例。多数患者合并两种或两种以上疾病:合并呼吸衰竭40例;高血压48例;糖尿病35例;慢性阻塞性肺疾病27例,感染性休克20例;冠心病15例;肾功能不全11例;多器官功能衰竭10例;急性肾功能衰竭4例;青霉素过敏4例;其他药物过敏4例;死亡8例,皆为病情危重者。195例中辅助呼吸有97例。
感染部位:肺部感染185例,败血症及尿路感染各3例,皮肤软组织感染2例,腹腔感染及产褥感染各1例。
1.3 血药浓度检测方法
1.3.1 血样采集 静脉滴注万古霉素(稳可信)0.5 g,q8h或1.0g,q12h,经5个半衰期达稳态后,在静脉滴注结束后60m in取血2m l测定峰浓度,下次给药前取血2m l测谷浓度。
1.3.2 测定方法 采用荧光偏振免疫法(FPI A)测定万古霉素血药浓度。荧光偏振免疫分析仪(TDx,美国Abbott公司);万古霉素试剂盒、标准曲线和质控试剂,均为Abbo tt公司产品。
1.3.3 判断标准 万古霉素血药浓度有效治疗范围为:谷浓度5~10 g/m;l峰浓度25~40 g/m l。
2 结果
2.1 2007~2009年万古霉素血药浓度结果分析
541例次监测中,监测谷浓度282例次。其中血清中万古霉素在正常范围内(5~10 g/m l)共95例,占总例数33.69%;谷浓度>10 g/m l共155例,占总例数54.96%;谷浓度<5 g/m l共32例,占总例数11 35%。峰值监测265例次。其中峰浓度在正常范围内(25~40 g/m l)有73例,占总例数27.55%;峰浓度>40 g/m l有7例,占总例数2.64%;峰浓度<25 g/m l有185例,占总例数69.81%。从以上数据显示:谷浓度高于正常范围及峰浓度低于正常范围的超过55 13%。而谷浓度低于正常范围及峰浓度高于正常范围的不超过12.35%。其中谷浓度有85例、峰浓度有59例经调整后达有效浓度范围。
2.2 送检科室分布
呼吸内科137例,占70.26%,其中呼吸监护室送检例数最多,达88例(45.1%);其次肿瘤科18例(9 2%);神经内科、胸外科各13例,均占6.7%;急诊留观、五楼监护室各3例,均占1.5%;整形外科、腹部外科各2例,均占1.0%;消化内科、妇产科、神经外科、泌尿内科各1例,均占0.5%。由于本院呼吸内科病源多,一些患者病情复杂且较重,曾在外院使用过多种广谱抗菌药治疗无效后转诊,故此类患者易发生M RSA、MRSE等机会性感染。
2.3 病原学检查
195例患者做病原学检查,送检样本主要来自痰液,其余来自血液、尿液、脓液、胸水、静脉置管分泌物、气管切口分泌物等。154例患者细菌培养呈阳性,细菌阳性分离率占79.0%(154/195)。其中136例药敏试验显示对万古霉素高度敏感:金黄色葡萄球菌61例(MRSA43例),表皮葡萄球菌26例((MRCNS17例),溶血葡萄球菌8例,人葡萄球菌7例,缓慢葡萄球菌、产色葡萄球菌、屎肠球菌各5例,木糖葡萄球菌4例,头状葡萄球菌、腐生葡萄球菌、克氏库克菌各3例,粪肠球菌、肺炎链球菌各2例,玫瑰色库克菌、藤黄微球菌各1例。用药后阳性者均转为阴性。
2.4 肾功能变化
表1 肾功能正常与肾功能不全患者用万古霉素治疗前后尿素氮、血肌酐的变化(x s)
例数(n)
尿素氮(mmo l/L)
治疗前治疗后
血肌酐( mo l/L)
治疗前治疗后
肾功能正常1848.35 5.949.25 13.7980.34 13.4481.75 12.73肾功能不全1118.75 7.6221.09 17.34276.76 130.54304.63 113.49
2.5 合并用药
195例患者中,单独使用万古霉素10例(5.1%),联用一种抗菌药物146例(74.9%);联用两种抗菌药物23例(11.8%);联用三种抗菌药物8例(4.1%)。用药方式为静脉滴注给药。在所有与万古霉素联用的抗生素中,主要有 内酰胺类+酶抑制剂(头孢哌酮钠/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)、碳青霉烯类(亚胺培南/西司他丁、美罗培南)、氟喹诺酮类(莫西沙星、左氧氟沙星)、氨基糖苷类(阿米卡星)、硝基咪唑类(甲硝唑)、抗真菌药(伊曲康唑、氟康唑、卡泊芬净)。
2.6 不良反应
2007~2009年上报万古霉素不良反应11例,不良
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反应发生率为5.6%,包括一般不良反应8例,包括皮疹瘙痒6例,红人综合征2例;严重不良反应2例,包括中性粒细胞减少症、听力下降各1例。
3 讨论
3.1 TDM与采血时间
在血药浓度监测中首先严格掌握好采血时间,应在患者用药达稳态浓度后抽血测定,药物一般经4~5个半衰期后达血药稳态浓度,只有达到稳态后取血测定的血药浓度结果才具临床意义。万古霉素的半衰期为6h,约24~30h后,即用药第2d或第3d,应在达稳态后给药前抽血测谷浓度,静滴完后1h抽血测峰浓度[2]。
3.2 TDM与患者年龄
老年人由于机体功能下降,肾血流量为青年人的40%~50%,肾小球滤过率下降50%,万古霉素易在体内蓄积,导致不良反应发生,万古霉素蛋白结合率为55%,成人清除半衰期平均为6h,严重肾功能不全者可延长至7.5d[3]。本院195份病例中,>60y有107例,占57.80%。因此,对于老年及肾功能不全患者,使用万古霉素必须对血药浓度进行监测。本院49位患者年龄跨度大,老年人较多,平均年龄已达61.1y,病情严重,住院时间长(平均2m以上),部分患者为肾功能不全,由于本院对使用万古霉素治疗的患者都进行了严密的血药浓度监测,因而无论肾功能正常或肾功能不全者用药前后无显著的肾功能损伤。
3.3 TDM与疗效
本院195例病例中,41例(21.0%)是凭经验用药,多为重症监护室及粒缺患者,而154例(79.0%)有病原学依据,其中136例对万古霉素高度敏感,药敏结果提示,临床有使用万古霉素的必要性。万古霉素对M RSA、MRSE有较强抗菌作用,且与其他抗生素之间不存在交叉耐药性。其药理作用与血药浓度之间有一定的相关性,有效血药浓度的治疗范围峰浓度为25~40 g/m,l谷浓度5~10 g/m l。195例次监测结果显示,谷浓度高于正常范围及峰浓度低于正常范围的超过55%。而谷浓度低于正常范围及峰浓度高于正常范围的不超过12%。临床应根据患者实际情况及血药浓度调整给药剂量和用药间隔,使万古霉素既可达到相应的治疗效果又可降低不良反应的发生[4]。如对于谷浓度过高,可延长给药间期;而峰浓度过低,可增加每次给药剂量。其中谷浓度有85例、峰浓度有59例经调整后达有效浓度范围。例有一脓胸患者,胸水及痰培养均检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染,对万古霉素高度敏感,该患者肾功能不全,尿素氮9.6mm o l/L、肌酐180.5 m o l/L,临床医师给予每日0.5g,q8h静脉滴注。当血药浓度达稳态后监测:峰浓度28.07 g/m,l 谷浓度17.54 g/m l。医师根据监测结果调整给药方案,万古霉素1.0g,q24h,复查谷浓度9.83 g/m,l峰浓度33.89 g/m,l达到了预期。
3.4 TDM与不良反应
万古霉素属时间依赖型药物,其杀菌效应与血药浓度高于最低抑菌浓度(M I C)的持续时间和抗生素后效应(PAE)有关,增大用药剂量对提高杀菌作用并无作用,反而会加重其毒副作用[5]。同时由于临床患者病情较复杂,存在合并用药情况,在195例次中,联合用药比例占总例数的86.7%,而有些药物如阿米卡星、两性霉素B、含铂抗肿瘤药物对肾脏毒性作用较大,合并用药应慎重。通过加强万古霉素血药浓度监测,根据血药浓度调整给药方案,可提高疗效,减少药物毒副作用。如一患者骨折术后合并肺部感染。每日给予万古霉素0.5g,q8h静滴,疗程15d。在使用万古霉素过程中进行血药浓度监测在正常范围、肾功能也正常,但患者自诉听力下降。听力电测试显示:(1)左侧脑干听觉诱发电位异常,考虑听觉传导通路外周段及中枢段均有损害。(2)右侧脑干听觉诱发电位异常,考虑听觉传导通路外周段(听神经段)有损害。后来发现该患者同时使用了对听力有损害的阿米卡星,万古霉素主要以原形经肾排泄,在使用万古霉素时除严密监测患者肾功能变化外,还应注意听力改变,必要是监测听力。此外,万古霉素还会引起红人综合征、药疹、白细胞减少,用药期间应注意监测血药浓度、定期复查尿常规与肾功能,注意听力改变,在长期使用万古霉素治疗时定期检测白细胞计数[2]。
因此进行血药浓度监测可大大降低万古霉素不良反应发生率,根据万古霉素血药浓度及时调整给药剂量,使给药方案个体化,达到万古霉素使用安全有效。
参考文献
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(收稿日期:2010-04-13)
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万古霉素的剂量调整 万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素，是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。广泛应用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和其他革兰阳性菌感染。我们面对的是不同的患者，尤其是对于老人、儿童、重症患者等特殊人群，那么，该如何根据患者情况调整万古霉素的剂量呢？现转载万古霉素临床应用剂量专家共识如下，供参考： 万古霉素是时间依赖性抗生素，发挥药效的关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间，T>MIC 值％时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。 一般情况下，对于肾功能正常患者，万古霉素常规推荐剂量是2g/ 天，每12h 1g。美国感染病协会MRSA 指南推荐的给药剂量为每次15-20 mg/kg(依据实际体质量计算)，每8-12 h 给药1 次，单次剂量不超过2g，日剂量一般不超过4g。 对于重症感染患者，首剂负荷剂量有助于迅速达到理想的血药谷浓度，并有效治疗疾病，推荐负荷剂量为25-30 mg／kg(依据实际体质量计算)。 万古霉素输注过快可发生红人综合征、低血压等不良反应，因此输注速率应维持在10-15 mg/min(1000 mg 输注时间应>1 h)。如因输注过快或剂量过大出现红人综合征，或发生过敏反应时的风险较高，可延长输注时间至2 h，或采用负荷剂量前给予抗组胺药。 一、负荷剂量 万古霉素的不良反应主要为肾毒性和耳毒性，且体内基本不代谢，给药剂量的90％以原形经肾脏清除。因此调整剂量时主要考虑老人、儿童、接受血液透析等肾功能减退的患者。对于此类特殊人群，通常推荐负荷剂量为20-25mg/kg（依据实际体质量计算），并根据实际情况调整。 二、维持剂量 1. 肾功能减退患者 英国抗微生物化疗学会(BSAC) 进行了一项剂量调整研究，并推荐按照表1 调整万古霉素剂量。
治疗药物监测工作规范（试行） 治疗药物监测（TDM）是临床药学研究的重要内容之一，是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度，实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生，特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1．方法学的开发：根据我院临床的需要及检测仪器设备（HPLC、TDX等）的情况，对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法，方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展，不断开发高灵敏度、高分辨率、简便的体内药物测定方法学，并形成论文发表。 2．通过院刊或其他途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目，以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总，并向临床介绍。 3．设计TDM申请表，其内容应包括： 3.1患者的基本情况：性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3.2患者的用药情况：用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并用药等。 3.3标本采集情况：标本种类、采集时间。 4．临床TDM的申请及标本采集 4.1对本实验室能监测的药物，临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况，决定是否进行血药浓度监测，并填写TDM申请表。 4.2采集时间
4.3标本采集后应连同TDM申请表立即送实验室。 5．测定： 5.1接到标本后，要按测定方法立刻对标本进行处理并测定，确实因工作安排关系，不能立刻测定者，要将标本处理后，放冰箱（0℃以下）冷冻保存，并尽早安排测定（要求当天检测完）。 5.2为了保证测定的准确度及灵敏度，使用TDX检测时，每一次测定均要求与质控一起检测，并根据质控的测定结果校正测定的浓度；使用HPLC法进行测定时，根据柱效及时重做标准曲线及使用对照品重做回收率等。 5.3做好仪器设备的日常维护，保证仪器设备的良好性能。同时要及时补充各种试剂及对照品、试剂盒等。 5.4测定后，应及时填写血药浓度检测报告单（当天完成）。 6．结果解释及个体化用药方案设计 6.1要求：对实验室开展的TDM项目，收集群体参数值（Ｋ ａ、Ｋ、Ｖ ｄ 、Ｃｌ、Ｔ 1/2 及有效血药浓度范围等），列成表，方便查找，并及时参考国内外相关资料及时更新。熟悉掌握测定药物的使用、相互作用、患者临床症状及毒副反应的表现等，并及时收集最新的资料。 6.2接到TDM申请后，实验室立刻通知负责结果解释及个体化用药方案设计人员或相关专科的临床药师，由其到相应临床查看患者病历，了解患者用药情况及临床疗效或毒副反应。 6.3根据患者的年龄、体重、肝肾功能情况、实际临床疗效、是否出现毒副反应等，结合血药浓度测定的结果进行解释。
注射用盐酸万古霉素说明书 【药品名称】通用名：注射用盐酸万古霉素 英文名：Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous 【性状】本品为白色粉末或冻干之块状物。 【药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验中， 万古霉素对革兰阴性菌无效。 作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍 细菌RNA的合成。 【药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束1-2 小时后血中浓度为25-40μg/mL，最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过10μg/mL，有报道指出静 滴结束1-2小时后血中浓度为60-80μg/mL以上，最低血药浓度持续超过30μg/mL以上，可出现肾、听力损 害等副作用。 肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以 修正，从图1根据肌酐清除率可计算出给药量的修正值。 血中浓度： （1）健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）
（2）儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数） 表2药代动力参数（儿童患者，60分钟静滴） 记号NO．年龄C max （μg/mL） AUC0-∞ （μg·hr/mL） T1/2α （hr） T1/2β （hr） CL （mL/min/kg） Vc （L/kg） ○●△▲1 2 3 4 1岁 1岁10个月 2岁1个月 2岁9个月 78 75 59 67 □511岁113 mean—78 给药量：10mg（效价）/Kg，每日3~4次，60分钟静滴 [测定法：FPIA（荧光偏振测定法）] （3）低出生体重儿患者（药代动力参数）
万古霉素评价标准 一、万古霉素注射液抗菌谱：对葡萄球菌，特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用；艰难梭状芽胞杆菌和其他梭状芽胞杆菌通常对万古霉素高度敏感；芽孢杆菌、单核细胞李斯特菌、乳杆菌、厌氧球菌和部分放线菌、棒状杆菌、乳酸杆菌和李斯特菌常对万古霉素敏感；所有革兰阴性菌、明串珠菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。 二、万古霉素注射液适应症：本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎。 三、给药时机：在第一次给予抗菌药治疗前留取标本送培养者为时机正确，反之错误。卫办医政发〔2012〕32号规定：特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者，用药前微生物送检率不低于80%。 四、万古霉素注射液用法用量：成人：2g/天，500mg q6h 或1g q12h；儿童：40mg/kg/天，分2-4次静滴；新生儿：10-15mg/kg，出生1周内，q12h，出生1周到1月，q8h；老年患者剂量减半使用：500 mg q12h 或1g qd 。 肾功能损害患者：每天剂量应适当减少
溶媒：在本品0.5g加入10mL注射用水溶解，在以至少100 mL的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释 五、万古霉素注射液疗程 普通患者：小于2周，预防性使用仅限2次 MRSA非复杂性血流感染：成年患者应给与至少2周 复杂性血流感染患者（细菌血培养阳性，不符合非复杂性血流感染的标准），依据感染的严重程度，建议疗程4-6周 感染性心内膜炎：成年患者推荐6周万古霉素静注治疗 人工瓣膜感染性心内膜炎：至少6周 六、万古霉素注射液配伍禁忌 目前己明确本品与氨茶碱，5-氟尿嘧啶混合后可引起外观改变，时间延长药物效价可显著降低。 七、万古霉素注射液血药浓度监测：依据万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)，在首次检测万古霉素血药浓度时，宜同时进行血药峰、谷浓度监测，之后如需连续监测，可仅测谷浓度。监测时机为给药后3-4个维持剂量时监测血药浓度。其中万古霉素峰浓度参考范围25-40ug/ml，谷浓度参考范围15-20 ug/ml。 八、万古霉素注射液注意事项： 1、快速推注或短时内静滴本药可使组胺释放出现红人综合征. 低血压等副作用，所以每次静滴应在60分钟以上。 2、给药途径：肌肉内注射可伴有疼痛，所以不能肌注。
万古霉素血药浓度监测与临床用药行为相关问题研究 摘要目的探讨万古霉素血药浓度的监测结果以及临床用药的相关问题分析。方法对110例应用万古霉素并监测血药浓度的住院患者进行调查分析，统计患者的治疗效果以及万古霉素血药浓度的监测结果。结果治疗后，总有效79例（71.82%），其中显效52例（47.27%）、有效27例（24.55%）、无效31例（28.18%）。万古霉素血药浓度峰值<25 mg/L的患者60例（54.55%），谷值<5 mg/L的患者56例（50.91%）。结论由于万古霉素的治疗指数较窄，且患者的个体差异等因素会直接影响到万古霉素的治疗效果，患者出现不良反应的几率相对较高。因此，医护人员要根据万古霉素的监测结果以及患者的自身症状调整给药方案，尽量避免患者出现不良反应，促进其早日康复。 关键词万古霉素；血药浓度监测；临床用药；相关问题 万古霉素是一种糖肽类抗生素，主要作用于严重肺部感染和肾盂肾炎的治疗，属于东方链球菌和土壤丝菌属[1]。近年来，临床多应用广谱抗生素，从而使院内获得性感染增多，患者由于住院时间较长，同时伴有肝肾功能不全、免疫力低下以及使用抗菌药物量大、时间长等特点，往往会出现耐甲氧西林金黄葡萄球菌以及耐甲氧西林表皮葡萄球菌等感染情况[2]。万古霉素的治疗指数较窄、个体差异较大以及影响的因素较多，因此进行万古霉素血药浓度监测、合理使用药物就显得尤为重要。本文通过对本院110例住院患者进行调查分析，统计患者的治疗效果以及万古霉素血药浓度的监测结果。现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2013年5月～2014年5月在本院应用万古霉素并监测血药浓度的110例住院患者进行调查分析，其中男69例，女41例，年龄15～80岁，平均年龄（45.37±21.91）岁；冠心病15例，高血压9例，重症肺炎8例，慢性支气管炎11例，支气管扩张6例，慢性阻塞性肺水肿10例，白血病2例，烧伤4例，恶性肿瘤19例，泌尿系统疾病20例，中枢神经系统疾病4例，外伤1例，其他1例。 1. 2 方法医护人员按常规给予患者万古霉素治疗，0.5～2 g/d，分2～3次静脉滴注。 1. 3 血药浓度监测方法[3] 采用荧光偏振免疫法，应用美国Abbott公司生产的TDx血药浓度监测仪、离心机以及万古霉素试剂盒、质控盒、标准曲线盒。 1. 4 疗效判断标准治疗效果根据2004年抗菌药物临床指导原则进行判定。无效：患者经过治疗后，病情没有明显的改善或者病情加重；有效：患者经过治疗后，病情有所好转，但未痊愈；显效：患者经过治疗后，无感染症状、体征正常、检查正常、病原分析正常。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
168例小儿万古霉素血药浓度与临床用药分析 目的研究和探讨小儿万古霉素血药浓度和用药后不良反应的关系。方法选取我院收治的168例患儿，所有患儿均采用万古霉素进行临床治疗，在连续给药4～5个万古霉素维持剂量后，于给药前30min抽取1.0mL静脉血。根据血样处理结果和万古霉素测定方式计算血药浓度，以监测万古霉素用药后的不良反应。结果168例患儿中，不良反应发生率为16.1%。患儿用药后容易出现听力损害和肝功能损害，分别占患儿总数的6.5%和9.5%，仅1例患儿发生肾功能损害，占患儿总数的0.6%，经研究分析得出患儿的听力损害和肝功能损害显著高于肾功能损害，差异具统计学意义（P＜0.05）。患儿尿素氮、肌酐、尿酸、谷丙转氨酶等肝肾功能指标经用药治疗后有显著改变，差异具有统计学意义（P＜0.05），但其平均值不超过正常参考值，故不具有临床意义。结论万古霉素具有较高的听力损害率和肝功能损害率，而不同范围的血药浓度与患儿的不良反应无明显差异。 标签：小儿万古霉素；血药浓度；不良反应 万古霉素是一种糖肤类抗生素，临床上多用于治疗肠球菌、葡萄球菌等革兰阳性菌引起的严重感染。本文选取我院于2011年3月～2014年3月收治的168例患儿，分析患儿的不良反应与万古霉素血药浓度结果，旨在为万古霉素的临床治疗提供科学依据。现报道如下。 1 资料与方法 1.1一般资料选取我院于2011年3月～2014年3月收治的168例患儿，所有患者均使用万古霉素进行临床治疗。其中男性患儿112例，女性患儿56例；患儿年龄2d～9岁，平均年龄（4.9±1.2）岁。入组患儿均为入院后采用经验用药治疗无效，经实验室培养结果表明患儿分泌物内由金黄色葡萄球菌等细菌，经药敏试验提示细菌对万古霉素敏感，故均采用万古霉素进行治疗。 1.2方法本组患儿均采用万古霉素进行临床治疗，根据患儿的体重、年龄予以相应的剂量。所有患儿均用药15mg/kg，其中0～7d的新生儿每次给药间隔12h，年龄>7d的患儿每次给药间隔8h。共治疗7～28d。 1.3血药浓度测定在连续给药4～5个万古霉素维持剂量后，于给药前30min 抽取1.0mL静脉血。根据血样处理结果和万古霉素测定方式计算血药浓度。 1.4不良反应监测所有患儿用药前后均经听觉诱发电位和肝肾功能等相关检查，以监测万古霉素用药后的不良反应。由于万古霉素在导致患儿听力和肾功能损伤的同时也容易损害肝功能，导致谷草转氨酶、谷丙转氨酶增加，故需对患儿做定期的肝脏功能检查。本文对患儿的肝功能进行了监测，主要包括对患儿谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿酸、肌配、血清尿素氮指标的检测。
治疗药物血药浓度监测 一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。 二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物； 6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物； 7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。 具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。 三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。
123例万古霉素血药浓度监测及临床用药分析目的通过分析123例患者万古霉素血药浓度的监测结果，为临床合理用药 提供参考。方法采用回顾性调查方法，对本院2010年1 月～2011 年1 月应用万古霉素并监测血药浓度的123 例住院患者的临床资料（基础疾病、细菌学培养结果、万古霉素血药浓度值、疗效、肾功能情况等）进行统计、分析。结果本院住院患者应用万古霉素的总有效率为69.11%；万古霉素血药浓度所测得峰值80岁10例，60～80岁63例。基础疾病情况：（1）原发疾病：冠心病13例，高血压10例，重症肺炎10例，慢性支气管炎11例，支气管扩张5例，慢性阻塞性肺水肿15例，白血病3例，烧伤3例，恶性肿瘤20例，泌尿系统疾病24例，中枢神经系统疾病6例，外伤1例，其他2例。（2）感染部位：肺部感染20例，泌尿系统感染56例，皮肤软组织感染25例，败血症10例，腹腔感染12例。 1.3 疗效判定标准 所有患者的治疗情况根据2004年抗菌药物临床指导原则进行判定疗效[3]，主要分为以下情况：（1）痊愈：无感染症状，体征正常，实验室检查正常，病原分析为正常。（2）显效：病情明显好转，以上评断指标有一项没有恢复正常。（3）好转：病情有所好转，还没有达到显效的标准。（4）无效：病情无明显改善或者重者。有效=痊愈+显效+好转。 1.4 血药浓度测定 所有患者均经静脉按照说明书给予万古霉素（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20033365），至血药浓度达稳态后，在静脉滴注结束30～60 min 留取峰浓度血标本3 mL，在下次给药前取谷浓度血标本3 mL。分离所有标本的血清，通过荧光偏振免疫法（FPIA）测定万古霉素血药浓度，其中荧光偏振免疫分析仪为（TDX）、万古霉素试剂盒及质控试剂均为美国Abbott 公司产品。 1.5 统计学方法 使用SPSS 15.0对数据进行处理，计量数据以均值±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P 80岁10例，其中2例发生了肾损害，占20.00%，60～80岁63例，其中肾损害10例（15.87%）。肾毒性总发生率为12.20%。 3 讨论 万古霉素是一种临床上常用的抗生素，其主要的作用机理为：万古霉素可以与细菌细胞壁的D-丙酰胺-D丙酰胺酸结合，改变细胞壁的通透性，溶解细菌，或者抑制细菌RNA的合成[4]。万古霉素是三环糖肽类抗生素，其治疗浓度与毒性浓度比较接近，容易引发肾损害，这与其血清的半衰期密切相关。一般情况肾毒性易于发生在老年患者当中，由于老患者身体机能下降，肾血流量及肾小球率
血药浓度监测方法研究 何莎学号：201202191501 摘要：当前临床用药中，需要进行临床血药浓度监测的药物有几十种，有时用药目的也决定了药物需进行血药浓度监测，血药浓度监测的必要性已受到越来越多的重视和强调。针对血药浓度监测不同方法的研究，本文分别从高效液相、液质联用、免疫分析等方面进行概述，探讨不同监测方法的异同和优劣，为临床血药浓度监测提供参考。 关键词：血药浓度监测；方法；临床 The research on method of Monitoring of Blood concentration Abstract:In the current clinical use, the drugs whitch need for monitoring of blood concentration have a few kinds, sometimes the purpose also determines the drugs for blood concentration monitoring, the necessity of blood drug concentration monitoring has been more and more attention and emphasis. According to the different methods of research on blood concentration monitoring , this paper respectively focus on from the high performance liquid, liquid mass combined, immune analysis, whitch were summarized and discussed the similarities and differences of different monitoring methods, and the advantages and disadvantages, for clinical blood concentration monitoring to provide reference. Keywords: blood concentration monitoring; Methods; clinical 前言 众所周知，当药物经各种途径进入体内后，血液成为体内转运的中枢，绝大多数药物经血液循环到达作用部位或受体部位，并以一定浓度产生药效（也包括副作用，甚至毒性作用）。由于药物进入体内到产生药理作用是一个十分复杂的过程，故各种因素都可影响药理作用的强弱，而探讨各种因素对药理作用的影响就显得尤为重要了[1]。血药浓度监测是应用先进的微量分析技术测定血液中的药
新生儿万古霉素血药浓度与不良反应的关系分析 发表时间：2015-08-27T11:30:38.903Z 来源：《医师在线》2015年6月第11期供稿作者：李昀1 武国宇2 [导读] 1.大连医科大学附属第二医院辽宁大连；2.大连医科大学附属第一医院药学部人们为了增加生命的长度，对于各种疾病的关注度也越来越高，而且对各种疾病的治愈率也在逐渐的增高。 李昀1 武国宇2（1.大连医科大学附属第二医院辽宁大连 116027；2.大连医科大学附属第一医院药学部辽宁大连 116011）【摘要】目的：本文主要研究的目的是为了探讨新生儿在应用万古霉素之后，其血药浓度与不良反应之间的关系。方法：本文主要选取了2008 年6 月到2013 年6 月这一段时间内，我们医院接受到的新生儿68 名，并且这些新生儿应用了万古霉素治疗疾病，在对这些新生儿你应用万古霉素治疗期间，对他们的血药浓度进行检测，了解患有不同疾病的新生儿患者在应用万古霉素之后所产生的反应，发现所产 生的不良反应主要是肝功能损害、肾功能损害和听力损害，并统计这些不良反应的新生儿的病例数，研究在应用万古霉素时，应用不同的血药浓度之后，其所产生的不良反应如何，研究万古霉素的不同范围的血药浓度与不良反应的关系。结果：通过研究，发现血药浓度在偏低( ＜5 μg/ml)的患儿有42 例，其中有效的是40 例，有效率为95.24%，而不良反应的发生率为16.67%；血药浓度在正常(5 ～10 μg/ml)的患儿有19 例，其中有效的是19 例，有效率为100.00%，而不良反应的发生率为15.79%；血药浓度在偏高( ＞10 μg/ml)的患儿有7 例，其中有效的是7 例，有效率为100.00%，而不良反应的发生率为14.29%。通过研究分析，发现不同的血药浓度的新生儿患者，其不良反应的发生率以及不良反应的类型无明显的差异，不具有统计学意义。而且，通过研究也发现，应用不同浓度的万古霉素，其不同浓度的血药浓度水平，对于新生儿患者治疗前后的肝肾功能无明显的影响。结论：新生儿患者在治疗疾病时，选择使用万古霉素会有极大地可能使新生儿患者产生严重的不良反应，主要是对新生儿患者的肝功能以及听力产生影响。新生儿患者的不同范围的血药浓度对其所产生的肝功能损害、肾功能损害以及听力损伤没有明显的关系。 【关键词】新生儿；万古霉素；血药浓度；不良反应【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）11-0508-02 社会正在飞速的发展着，当今社会人们的生活水平也在逐步得到改善。人们为了增加生命的长度，对于各种疾病的关注度也越来越高，而且对各种疾病的治愈率也在逐渐的增高。新生儿永远都是一个家庭的重点，是一个家庭的重点关注对象，因为新生儿将是这个坚挺的未来，而他们也将是我们祖国的未来。因此对于他们疾病的治疗总是人们关注的重点。万古霉素是一种糖肽类的窄谱抗生素，以前应用较少，但是近几年发现，万古霉素对于杀灭MRSA 和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的效果是十分显著的，所以近几年，对于这类抗生素的应用逐渐多了起来，但是应用这类抗生素常常会产生肝损伤、肾损伤、听力损伤、过敏反应、恶心呕吐等等的不良反应[1]。而万古霉素在治疗新生儿MRSA 和耐甲氧西林表皮葡萄球菌感染时的效果很好[2]。但是由于在应用万古霉素是常常会产生不良反应，所以了解不同浓度的血药浓度范围对于新生儿合理使用万古霉素从而减少不良反应的发生率是十分重要的。本文主要研究在应用万古霉素时，不同范围的血药浓度对新生儿而言，所产生的不良反应有声么不同。研究并选取最合适的应用范围，从而有效的减少不良反应的发生率，本文主要选取了2008 年6 月到2013 年6 月这一段时间内，我们医院接受到的新生儿68 名，并且这些新生儿应用了万古霉素治疗疾病，在对这些新生儿你应用万古霉素治疗期间，对他们的血药浓度进行检测，了解患有不同疾病的新生儿患者在应用万古霉素之后所产生的反应，现报道如下。 1 资料与方法1.1 临床资料本文主要选取了2008 年6 月到2013 年6 月这一段时间内，我们医院接受到的新生儿68 名，并且这些新生儿应用了万古霉素治疗疾病，在对这些新生儿你应用万古霉素治疗期间，对他们的血药浓度进行检测，了解患有不同疾病的新生儿患者在应用万古霉素之后所产生的反应。并采用回顾性分析的方法，对这些患儿的病历进行研究分析。了解这些患儿的基本信息，并对这些数据急性统计分析。 1.2 方法1. 2.1 给药方法给新生儿患者应用万古霉素，一般根据患者的重量一千克给予患者 (10 ～15)mg，逐量递加。然后，更具新生儿出生的时间不同，给药的间隔也不同。一般情况下，出生1-7 天的新生儿，每隔12 小时给一次药，而新生儿出生大于7 天而小于28 天的患者，每隔8 个小时，给药一次。新生儿患者的给药剂量以及给药时间根据具体的出生时间而定。一般采用静脉给药，使用微泵效果更好。新生儿静脉给药一定要缓慢，一般每次给药的时间均应该在1 小时或以上。 1.2.2 新生儿血药浓度监测方法新生儿的血药浓度的监测方法，选用酶放大免疫法，一般情况下，在下一次给药之前的半个小时采集新生儿的血标本进行测定。 1.3 效果诊断根据新生儿患者在应用万古霉素之后的疗效进行评价，分为三个级别。 ①显效：在新生儿患者应用万古霉素之后，其临床症状和体征均消失，血培养细菌也转阴。②有效：在新生儿患者应用万古霉素之后，其临床症状得到有效的缓解。 ③无效：在新生儿患者应用万古霉素之后，其临床症状并未得到缓解，甚至出现加重，血或痰培养的结果未转阴。 1.4 统计学分析数据采取SPSS 17.0 进行处理，计数资料用均数±标准差来表示，应用t 检验进行组间均数的分析，主要采用χ2 检验，认为P＜0.05 为差异有统计学意义。 2 结果2.1 对于新生儿患者的血药浓度以及不良反应进行分析对应用万古霉素的新生儿进行分析的时候，发现不同范围的血药浓度对新生儿所产生的影响不同。血药浓度在偏低( ＜5 μg/ml)的患儿有42 例，其中有效的是40 例，有效率为95.24%，而不良反应的发生率为16.67%；血药浓度在正常(5 ～10 μg/ml)的患儿有19例，其中有效的是19 例，有效率为100.00%，而不良反应的发生率为15.79%；血药浓度在偏高( ＞10 μg/ml)的患儿有7 例，其中有效的是7 例，有效率为100.00%，而不良反应的发生率为14.29%。 表1 实验组与对照组临床疗效进行比较 2.2 不同的不良反应类型分析在对新生儿患者发生的不良反应的类型的分析中，发现应用万古霉素的新生儿患者肝功能发生损害以及出现听力问题的新生儿，明显要比肾功能损害的多，肝功能损害的不良反应发生率为10.12%，而听力发生损害的发生率为6.31%。通过研究分析，发现不同的血药浓度的新生儿患者，其不良反应的发生率以及不良反应的类型无明显的差异，不具有统计学意义。而且，通过研究
万古霉素在成年病人中的治疗监测 美国卫生系统药师协会，美国感染病协会，传染病药师协会 Michael Rybak， Ben Lomaestro， John C. Rotschafer， Robert Moellering Jr.，William Craig，Marianne Billeter， Joseph R. Dalovisio， and Donald P. Levine Am J Health-Syst Pharm. 2009年; 66:82-98 万古霉素是一种糖肽类抗菌药物，最初主要用于治疗产青霉素酶的金黄色葡萄球菌引起的感染，在临床使用近50年。在美国，万古霉素是应用最广泛的几种抗菌药物之一，主要用于治疗革兰氏阳性菌引起的严重感染，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） [1] . 万古霉素上市早期，曾发生一些药物相关不良事件，包括输液相关反应、肾毒性，还可能包括耳毒性。进一步研究发现，早期万古霉素制剂中的杂质是造成上述不良反应的主要原因[1 – 4].随着半合成青霉素类药物（如甲氧西林，苯唑西林，萘夫西林）的逐步上市，这些药物的毒性反应较少，导致万古霉素的临床使用有所减少[1 – 4].然而，二十世纪80年代初以来，MRSA 感染发病率稳步上升，使万古霉素再次成为治疗这些致病菌所致感染的主要药物. 多年以来，万古霉素一直是研究最为广泛的抗菌药物之一。在不同的病人人群中进行了大量的药动学研究，市售的试剂盒使测定血药浓度非常方便，上述条件使医生能够将万古霉素血药浓度准确地控制在一个较窄的范围内。很多医务人员认为通过血药浓度调整给药剂量，在获得有效药物浓度的同时，可有效降低药物耳肾毒性。但是必须提出的是，常规监测万古霉素血药浓度并调整给药剂量的临床意义尚存争议[5-9]。矛盾主要表现在万古霉素血药浓度是否能够真正用于预测或者预防药物相关毒性，是否能够作为判断治疗效果的指标。近期研究发现，在常规用量（1g/12hr或者15mg/kg/12hr）的前提下，万古霉素的耳肾毒性很低，除非病人同时使用已知肾毒性药物或者大剂量用药[10-12]。本文将对万古霉素血药浓度监测相关文献进行评价讨论，在现有依据上提出相关建议。 指南编写过程 这是一份由美国医院药师学会(ASHP)，美国感染病协会(IDSA)和感染病药师协会(SIDP)共同制定的指南。编写委员会成员分工负责万古霉素监测相关不同课题。编写委员会所有成员对参考文献进行浏览，随后ASHP、IDSA，和 SIDP专家进一步评审，编写委员会确定具体课题和建议，经过认真的讨论和审议形成定稿，定稿代表了编写委员会多数成员的意见.
HPLC 法测定艾司唑仑血药浓度的方法验证 侯大平＊，张志国#，国玉芝，雷力力，黄展（佳木斯大学附属第一医院，佳木斯市154002） 中图分类号 R 969. 1；R 971+. 3 文献标识码 A 文章编号 1001-0408（2011）14-1280-03 摘要目的：建立测定艾司唑仑血药浓度的方法，以确定较好的检测条件。方法：采用高效液相色谱法，以依利特Hypersil －1 ODS 2C 18为色谱柱，甲醇-乙腈-水（28∶28∶54）为流动相，1. 0mL ·min 为流速，35℃为柱温，230nm 为检测波长，地西泮为内标，考察服用艾司唑仑片患者血浆、碱化血浆、血清浓度并对选定的标本及提取方法进行验证。结果：艾司唑仑血浆浓度明显高于碱化血浆及血清浓度，经成对双侧t 检验，艾司唑仑血浆浓度与碱化血浆及血清浓度比较（P 分别为0. 01130、0. 01817），有显著性差异。艾司唑仑血药浓度在0. 0494～1. 2896μg ·mL －1范围内线性关系良好（r ＝0. 9918），定量下限为0. 0494μg ·mL －1；平均日内、日间RSD 均＜10％，平均回收率为99. 95％～100. 79％。结论：采用患者血浆作为标本进行艾司唑仑血药浓度监测和药物中毒的定量分析可行，本方法简便、准确。关键词艾司唑仑；血浆；碱化血浆；血清；高效液相色谱法；血药浓度
Method Validation of Plasma Concentration Determination of Estazolam by HPLC HOU Da-ping ，ZHANG Zhi-guo ，GUO Yu-zhi ，LEI Li-li ，HUANG Zhan （The First Affiliated Hospital of Jiamusi University ，Jiamusi 154002，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To establish the method for plasma concentration determination of estazolam ，and to confirm optimal determination conditions. METHODS ：HPLC method was adopted. The determination was performed on Elite Hypersil ODS 2C 18column with methanol-acetonitrile-water （28∶28∶54）as mobile phase at flow rate of 1. 0mL ·min －1. The column temperature was set at 35℃and detection wavelength was 230nm. Diazepam was used as the internal standard. The concentrations of estazolam in plasma ，alkalinized plasma and serum in patients receiving estazolam were determined. Selected samples and extraction method were verified. RESULTS ：Plasma concentration of estazolam was significantly higher than those in alkalinized plasma and serum. In bilateral paired t test ，the concentration of estazolam in plasma was significantly different from that in alkalinized plasma and serum （P ＝0. 01130and P ＝0. 01817）. The linear range of estazolam was 0. 0494～1. 2896μg ·mL －1（r ＝0. 9918）. The minimum quanti-tation limit was 0. 0494μg ·mL －1. The average recovery rate was 99. 95％～100. 79％. The RSD of intra-day and inter-day were less than 10％. CONCLUSION ：It is feasible to collect plasma sample of patients for plasma concentration monitoring of estazolam and quantitation analysis of drug poisoning. The method is simple ，accurate. KEY WORDS Estazolam ；Plasma ；Alkalinized plasma ；Serum ；HPLC ；Plasma concentration 艾司唑仑为临床常用的镇静催眠药，也可用于抗焦虑、抗癫痫治疗，大剂量可引起外周神经肌肉阻滞、兴奋不安等不良反应，严重的可导致死亡。鉴于其临床应用广泛，监测其血药浓度对临床治疗和中毒抢救均有重要意义。然而，在高效液相色谱（HPLC ）法测定艾司唑仑血药浓度时，文献报道有使用 [1][2][3]
中国药物应用与监测 2019年6月第16卷第3期 Chinese Journal of Drug Application and Monitoring, V ol.16, No.3, June 2019 去甲万古霉素是我国研制生产的糖肽类抗生素，其化学结构、药理性质和抗菌作用与万古霉素相似，但治疗成本明显低于万古霉素。由于万古霉素与去甲万古霉素对耐药金黄色葡萄糖球菌和表皮葡萄球菌感染有很好的疗效，且不易诱导细菌产生耐药性，因此深受临床重视，实际应用中常需监测血药浓度。测定万古霉素血药浓度的方法主要为高效液相色谱法和免疫法。采用高效液相色谱法检测去甲万古霉素血药浓度灵敏度高、专一性好，但样本处理方法复杂且测量速度慢，不符合医院监测血药浓度的实际情况，而目前市场上没有专门针对去甲万古霉素开发的检测试剂盒。因此研究一种适用于医疗机构的去甲万古霉素血药浓度的方法十分必要。我院目前使用的血药浓度检测仪器为德国西门子公司的Viva-E血药浓度分析系统，检测方法为酶放大免疫法（enzyme- multiplied immunoassay technique，EMIT），检测原理是基于抗原（万古霉素）与酶标抗原竞争抗体从而由酶活力反映抗原浓度。目前临床常用的糖肽类抗菌药物有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，均具有 去甲万古霉素血药浓度检测方法的建立及评价 董 迪，毛 璐，宋 菲，张 威，甄健存（北京积水潭医院，北京 100035） [摘要] 目的：建立适用于临床应用的去甲万古霉素血药浓度检测方法，为临床合理用药提供治疗药物监测手段。方法：应用酶放大免疫法检测去甲万古霉素血药浓度，对日间差、定量下限等项目进行初步研究，并与高效液相色谱法测定结果进行对比。结果：去甲万古霉素对市售酶放大免疫法万古霉素检测试剂响应良好，利用此法建立的检测方法测得结果日内（各测试组CV均小于15%）、日间差（P = 0.603 9）在药典要求范围内，与高效液相色谱法测得结果无显著性差异（P值分别为0.467 8、0.342 0），初步建议检测下限应≥ 3.0 μg·mL-1。结论：酶放大免疫法适用于医疗机构检测患者去甲万古霉素血药浓度，提示可利用免疫法试剂盒的交叉反应检测抗原结构类似物。去甲万古霉素血药浓度不同检测方法间的差异有待更进一步的研究。临床需要更多去甲万古霉素药代/药效动力学数据指导用药，以保障患者用药安全。 [关键词] 去甲万古霉素；治疗药物监测；血药浓度；酶放大免疫法 [中图分类号] R917 [文献标识码] A [文章编号] 1672 – 8157(2019)03 – 0146 – 04 Establishment and evaluation of a method for norvancomycin concentration determination in human plasma DONG Di, MAO Lu, SONG Fei, ZHANG Wei, ZHEN Jian-cun(Beijing Jishuitan Hospital, Beijing 100035, China) [ABSTRACT] Objective:To establish a method for monitoring the plasma concentration of norvancomycin in order to provide therapeutic drug monitoring method for clinical rational drug use. Methods:Enzyme-multiplied immunoassay technique (EMIT) was adopted to detect plasma concentration of norvancomycin. Test items such as between-day variances and lower limit of quantitation obtained by EMIT were studied preliminarily and compared with those of high performance liquid chromatography (HPLC). Results:Norvancomycin samples had a good response to vancomycin test kit by EMIT on market. The within-day variances (the CV of each test group was less than 15%) and between-day variances (P = 0.603 9) of the results detected by EMIT were all within the requirement range of Chinese pharmacopoeia, which had no signi?cant difference compared with those of HPLC (P values were 0.467 8 and 0.342 0 respectively). A preliminary recommended lower detection limit was more than 3.0 μg·mL-1. Conclusion: EMIT was suitable for the detection of norvancomycin plasma concentration in medical institution, which indicated that antigen structural analogues could be detected by the immune cross reaction in immunoassay kit. The variance between different detection methods of norvancomycin need further study. More data about pharmacokinetics/pharmacodynamics of norvancomycin were required to guide drug use and ensure the medication safety of patients. [KEY WORDS] Norvancomycin; Therapeutic drug monitoring; Plasma concentration; Enzyme-multiplied immunoassay technique [基金项目] 北京市属医院科研培育项目（PX2017054） [通信作者] 甄健存，女，主任药师，研究方向：医院药事管理、 药物经济学、临床药学。E-mail：zhenjiancun@https://www.doczj.com/doc/5516813116.html, [作者简介] 董迪，男，主管药师，研究方向：医院药学。E-mail： jstdongdi@https://www.doczj.com/doc/5516813116.html, · 146 ·