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第12卷 第4期 2010 年 4 月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol. 12 No. 4 Apr . ，2010
神经营养因子（neurotrophic factors，NTFs）是一
类由神经所支配的组织（如肌肉）和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。神经营养因子通常在神经末梢以受体介导式入胞的方式进入末梢，再经逆向轴浆运输抵达胞体，促进胞体合成有关的蛋白质，从而发挥其支持神经元生长、发育和功能完整性的作用。目前已被确定的NTFs 有神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养素- 3（NT-3）。除以上经典的神经营养因子外，能影响神经元生长的还有睫状神经营养因子（CNTF）、胰岛素样生长因子（IGF）、 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、表皮生长因子（EGF）等。电针疗法属于针灸疗法的一种，是将神经电刺激疗法与中医针灸疗法相结合而形成的。针刺入腧穴得气后，在针灸针具上通以接近人体生物电的微量电流，利用针和电两种刺激相结合，这样能提高针刺的治疗效果。已有研究证明电针能够促进NTFs 的表达，维持周围神经和中枢神经的生长、存
活及修复，促进脊髓损伤的修复
[1-2]
。1 神经生长因子（Nerve growth factor NGF）
NGF 是由Rita Levi - Montgalcini 在1953年首先
发现的，是神经营养因子的典型代表，TrkA 是其受体[3]
。脊髓损伤后NGF 在一定的条件下，
可促进未损伤的神经元生芽，重建被破坏的神经回路。NGF
在体内和离体的情况下都具有维持神经元的存活，
促使轴突延伸等功能，对脊髓损伤的重建具有重要
作用
[4-5]
。脊髓损伤后NGF 阳性神经元数量会有显著增高，提示NGF 可能在脊髓损伤后的修复过程中发挥着重要作用。已有研究表明，针刺能增加神经元中NGF 的表达，促进脊髓侧支的生芽和突触的
重建。通过免疫组织化学染色观察到[6]，
NGF 阳性神经元表现为胞浆内呈现棕黄色的广泛分布的小颗粒，细胞核也着色，这说明电针能够提高NGF 在损伤脊髓中的阳性表达。陈育春等[7]以T 12棘突相应区为损伤区，采用自制的Allen 装置将10g 的物体从2.5cm 高处落下致伤脊髓。并于损伤节段上、下
棘突间隙（相当于T 10~11和L 1~2部位）
各刺入一毫针进行电针治疗。频率0.5ms，每天治疗30min，6天为1个疗程，间隔2天，共4个疗程，并观察大鼠脊髓神经元胞浆中NGF 及其受体TrkA 的变化。结果，电针治疗组NGF 和TrkA 阳性细胞数明显多于对照
组（P <0.01）
，并且电针组大鼠的行为功能恢复较对照组好。证明电针治疗可通过促进NGF 及其受体TrkA 的表达来使受损神经元得到修复，从而修复脊髓损伤。机理可能是: 电针治疗使受损伤的脊髓神经再生建立了新的轴突联系，加速了神经营养因子的传输；也可能是电针治疗加速了脊髓神经元和传导功能的恢复对NGF 的需求减少[8]。但其具体原因
电针促进神经营养因子表达修复脊髓损伤研究进展
王 燕，张 芳，杨 拯，张 晓，陈 兵
（成都医学院，四川 成都 610083）
摘 要：脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI），是由脊柱骨折所引起的脊髓结构、功能的严重损害，是一种严重致
残性的损伤，主要导致感觉和运动功能的永久丧失。脊髓损伤处缺乏神经营养因子的支持，是脊髓损伤后神经元轴突几乎无法再生以致神经元功能难以恢复的一个重要原因。而电针治疗能够促进神经营养因子的表达，从而促进轴突再生，利于脊髓损伤的修复。就电针促进神经营养因子的表达方面做一综述。
关键词：电针；脊髓损伤；神经生长因子；脑源性神经生长因子；神经营养素-3
中图分类号：R245.97 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2010) 04- 0240- 04
收稿日期：2009-09-11作者简介：王燕（1987-），女，四川资中人，2007级本科学生，研究方向：脊髓损伤治疗。通讯作者：杨拯（1980-），男，四川苍溪人，助教，硕士，研究方向：脊髓损伤治疗与康复研究。
Advances in the Study on EA Promotes Expression of NTFs and Repairs Spinal Cord Injury
WANG Yan, ZHANG Fang, YANG Zheng, ZHANG Xiao, CHEN Bing
（Chengdu Medical College，Chengdu 610083，Sichuan, China）
Abstract ：
Spinal Cord Injury is cased by spine fracture which can result in spinal cord structure and function of the serious damage. SCI is a serious disabling injury .It can lead to a permanent loss of sensory and voluntary motor functions. The lack of neurotrophic factors (NTFs) in Spinal Cord Injury department is the most important reason for spinal cord injury .Neurons is almost impossible to axon regeneration and neuronal function is difficult to restore. However, Electro-acupuncture treatment can promote the expression of NTFs, thereby promoting axon regeneration, which will help repair spinal cord injury. In this paper, I will write a summary of the promotion of electro-acupuncture on the expression of NTFs.
Key words ：electric acupuncture ；spinal cord injury ；NGF ；BDNF ；NT-3
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还有待做进一步研究。
2 脑源性神经生长因子（Brain-derived neurotrop-hic factor BDNF）
BDNF是一个广谱的神经营养因子，能促进脊髓运动神经元存活、分化及功能的表达，也是一种重要的感觉和运动神经元营养因子，具有刺激诱导轴突再生，促进神经通路及抑制神经细胞凋亡等作用[9-10]。BDNF合成不足是神经再生失败的重要因素之一，电针的刺激对增加BDNF的表达有重要意义，通过BDNF的调节能减缓神经病理性伤害。脊髓损伤早期神经再生活跃，但随着维持神经生长的神经丝蛋白减少神经元最终会死亡，所以当神经受损时需要提供更多更久的神经营养物质。通过电针治疗后发现，BDNF的合成在损伤处有显著的增高[11]，这可能是促进神经再生的有效途径之一。BDNF是由靶细胞合成并经神经突起逆行转运至神经元胞体而发挥作用的。生理情况下，周围靶分泌和旁分泌产生的BDNF通过逆轴索运输到达神经元胞体。与神经元自分泌产生的BDNF一起激活一系列细胞内信号传递系统以维持神经元正常的生理活动。脊髓损伤后，受损的轴索断裂，BDNF的逆向运输中断，那么神经元会发生死亡，轴索再生也随之消失。而电针能促进BDNF的增加，促进皮质脊髓束神经元的存活与再生。
另外，电针还能使脊髓前角细胞BDNF的表达增加[13]，这可能与抑制雪旺氏细胞的变性，促进BDNF的反转录有关。王新家等[14]通过建立后路渐进性脊髓压迫大鼠模型进行电针治疗，并观察胆碱乙酰转移酶（ChAT）、BDNF及其受体TrkB的免疫组化检测结果，推测电针治疗大鼠慢性脊髓损伤的机制可能是通过增强BDNF的运输及ChAT的表达来实现的。还有研究发现，电针强度为10mA时对脊髓损伤的修复有很好的促进作用，而为1mA和20 mA时对脊髓损伤的修复无明显作用[15]。因此选择一个较适宜的强度更有利于脊髓损伤的修复。
3 神经营养素-3（neurotrophine-3 NT-3）
NT-3是神经营养素家族的重要成员，是一种小分子的碱性蛋白质，受体主要有Trk受体和P75受体，其中TrkC为高亲和力受体，TrkA、TrkB和P75为低亲和力受体。NT-3不仅在神经元发育期对轴突的生长起着重要作用，而且在神经损伤后还能促进神经元的存活[5, 16]。而针刺促进脊髓损伤的修复与NT-3的增加有关[17]。Chen等[18]通过免疫组化染色、原位杂交及PCR技术，观察电针对脊髓背根中NT-3的表达影响。发现电针组猫背根神经节的大、小神经元中NT-3的表达明显高于其他组。Wang等[19]通过对猫脊髓背根行部分切除术探测电针的治疗效果，发现脊髓Ⅱ板层中NT-3的阳性神经元有所增加，推测电针能通过促进NT-3的表达来促进脊髓损伤的修复。另外，督脉电针与NSCs移植在增高受损处脊髓组织中NT-3的表达方面有积极的作用。陈雅云等[20]选择两组穴位（第1组为两个督脉的阿是穴，第2组为督脉的腰俞穴和长强穴）进行电针与NSCs移植联合治疗。结果督脉电针与NSCs移植组NT-3的水平明显增高。一方面督脉电针治疗使损伤脊髓组织分泌NT-3增加，另一方面移植的NSCs 也能分泌NT-3，因此更有利于受损脊髓神经元的存活。
4 睫状神经营养因子（ciliaryneurot rophic factor CNTF）
CNTF因最早在鸡胚眼组织中发现并对睫状神经元有营养作用而得名，它广泛分布于神经系统，但不属于神经营养因子家族成员，属非靶源性神经营养因子。CNTF对多种神经元包括感觉、运动、交感、副交感神经元及神经胶质细胞的存活具有促进作用，它还有促进轴突再生、防止受损神经元退变、维持运动神经元功能及诱导神经元和胶质细胞的分化等功能[21-22]。为探讨针刺对备用背根节神经元内CNTF的表达影响，张连双等[23]选取伏兔和三阴交，足三里和悬钟两组穴位进行针刺治疗。在针刺7天后观测到针刺侧CNTF的表达量多于非针刺侧，提示针刺能促进背根神经节（DRG）神经元中CNTF 的表达。同年，Zhou等[24]也用电针治疗脊髓损伤，在7天和14天时都能观察到背根神经节中小神经元和脊髓Ⅱ板层L6中NGTF的表达有所增加。表明CNTF表达的增加是电针促进损伤脊髓神经再生的又一个重要原因。
5 胰岛素样生长因子（Insuline-like growth factor IGF）
IGF-1是由70个氨基酸构成的单链多肽，和胰岛素原有50％的序列相同，基因编码在12号染色体上，由6个外显子和多个内含子构成。IGF-I是细胞潜在的有丝分裂源，对神经纤维的生长、分化、修复和再生起促进作用，能够防止多种神经损伤因子对神经元的损伤作用，IGF-1保护神经元的机理可能是通过刺激BDNF的转录，协同发挥神经保护作用，也能是在转录水平提高Bcl-2的表达从而抑制细胞凋亡，还可能是抑制了前角运动神经元的凋亡[25-27]。陈泽锋等[28]制成大鼠脊髓损伤模型后，将大鼠随机分为持续压迫组、减压组、减压加电针组进行电针治疗，并用免疫组织化学染色法检测IGF-1的变化。结果减压加电针组大鼠压迫节段脊髓IGF-1阳性神经元数目明显高于压迫组和减压组。从而认为，是通过电针促进IGF-1的表达来促进慢性脊髓损伤的修复的。刘芬等[29]通过观察IGF-1在正常猫、部分去背根猫及针刺侧背根节（DRG）内的表达变化，发现针刺侧DRG内IGF-1阳性中小神经元的数量明显增加，而阳性大神经元则在各组无明显变化。提示针刺能启动背根节中小表达IGF-1，而对大神经元则无明显作用。IGF-1在DRG中小神经元中表达增高有利于背根节中小神经元的中枢支在脊髓Ⅱ板层与相应的神经元形成突触联系，或促进其在Ⅱ板层的侧支出芽，从而促进脊髓损伤的修复。
6 碱性成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor bFGF）
bFGF是促进细胞生长作用很强的多肽因子，对于中胚层和神经外胚层源细胞具有显著的促增殖作用，同时，它也是内皮细胞的有丝分裂和血管再生因子，在神经系统的分化、发育和成熟过程中具有重要作用[30]。bFGF可以通过抑制脊髓损伤区细胞凋亡，抑制c-fos基因的表达等来修复脊髓损伤[31]。脊髓损伤后多发生严重的继发损害，损伤局部进行性缺
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血、缺氧、能量代谢障碍等，导致兴奋性氨基酸、自由基的大量生成和细胞内超钙、细胞因子的产生。而bFGF可以防止或抑制细胞内Ca2+浓度的升高，维持Ca2+稳定，保护神经元免受兴奋性氨基酸的毒性作用。bFGF可提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶的活性，对抗自由基的损害，缓减神经损伤[32]。杨成等[33]运用督脉电针治疗脊髓损伤观察NGF、BDNF、bFGF的表达情况。发现bFGF表达局限于前2周，比NGF、BDNF表达弱，持续时间短，电针组和激素组明显多于损伤组，2周后与损伤组已无明显差异。反映出电针治疗脊髓损伤的作用与bFGF增加、促进血管形成有关，只是bFGF变化的时间窗局限于损伤早期。
7 表皮生长因子（epidermal growth facto EGF）
EGF作为具有神经营养活性的因子，它具有促进体外培养的鼠神经元的存活、促进周围神经再生的作用[34]。脊髓损伤后，神经元坏死、轴突断裂、脱髓鞘化以及少突胶质细胞遭到破坏，造成脊髓传导功能障碍，EGF作为有丝分裂诱导剂可改善脊髓损伤后的局部内环境，促使神经干细胞（neural stem cells，NSCs）分裂增殖，加强NSCs的分化，从而改善脊髓损伤导致的功能障碍[35]。张连双等[36]通过成体猫备用背根模型来探讨EGF与脊髓可塑性及针刺促进脊髓可塑性的关系。作者选取L6脊神经外周支配区的两组穴位：伏兔和三阴交，足三里和悬钟，HB-EDT型袖珍穴位治疗仪进行电针治疗。并采用免疫组织化学ABC染色法观察EGF在背根节的分布，发现EGF阳性中小神经元与阳性总神经元的变化规律一致，即针刺多于非针刺侧（P<0.05）。推测，针刺可使备用背根节产生更多的EGF，EGF被运输至脊髓后角以代偿脊髓内缺失的EGF，利于备用背根中枢支在脊髓内的侧枝出芽及突触重建。
8 展 望
多年来，SCI的治疗一直是困扰科学研究者的难点问题，如今电针治疗为解决这个难题提供了可能性。由于研究技术的不断创新，已进入分子水平去研究电刺激的机理，大量的临床观察和试验研究证实电针对脊髓损伤有保护效应。电刺激能有效抑制体内有害物质的释放和促进有益物质的释放，如抑制Ca2+升高、抑制自由基的释放、抑制降低兴奋性氨基酸的升高、抑制c-fos的表达，促进神经生长因子的释放等。但电针治疗脊髓损伤的作用机理还未完全揭示清楚，在治疗手段、思路和科研方法上仍然需要大量的更深入的研究，但无疑具有十分广阔的前景。◆
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肾小管间质纤维化(renal interstitial fibrosis，
RIF)是多种慢性肾脏病发展到终末期肾衰的共同途径，它以细胞外基质(如胶原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型、纤维连接蛋白和层连蛋白)在肾间质积聚及肾间质成纤维细胞增生为特征[1]。众多研究表明小管—间质纤维化组织学分级与肾小球硬化的组织学分级相比
更能反映肾功能的丧失程度[2]。此外，
肾间质纤维化在早期是可逆的，所以探明肾间质纤维化的发生发展机制将会对慢性肾脏疾病的治疗产生重大影响。现代医学应用细胞生物学、分子生物学对小管—间质纤维化的发病机制进行了广泛的研究，显示有多种成分或因素参与小管间质纤维化的发生发展过程，但其相应的治疗效果不很显著[3]。中医对此
确有独特之处，其突出辨证论治、整体微调的特点，最适宜到晚期出现的涉及多脏器、多系统损伤的此
类临床综合征[4]
。并且单味中药及其有效提取物、中药复方的应用研究表明，中药具有良好的抗肾间
质纤维化应用前景[5]
。从中医角度认识此病，
王永钧和刘玉宁均根据现代中医借助科技手段(光镜、电镜等)检测到肾脏形态学改变，如肾小管萎缩、间质纤维化，将肾间质纤维化定义为肾内微型癥积[6]。中医关于癥积的记载最早见于《内经》，《灵枢》曰：“卒然外中于寒，若内伤于忧怒，则气上逆，气上逆则六输不通，温气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成矣。”清·林佩琴在《类证治裁》中确认巢氏之癥瘕“亦犹难经之积聚而已，第无形
肾间质纤维化的中医阐述与探微
郭小雷，陈 敏，王 怡
（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肾内科，上海 200437）
摘 要：肾间质纤维化是现代医学对肾脏病理变化的描述，遵从中医学辨证论治原理, 将肾间质纤维化分为
“虚”、“瘀”、“痰”、“毒”4个证型，多年来各家学者力求将两者有机统一起来，文章还就此举证发挥，阐述了对肾间质纤维化的中西医结合的思想。
关键词：肾间质纤维化；中医；虚；瘀；痰；毒
中图分类号：R692 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2010) 04- 0243- 03
收稿日期：2009-10-20作者简介：郭小雷（1981-），男，河北石家庄人，硕士研究生，研究方向：中医药治疗慢性肾功能衰竭。通讯作者：王怡（1971-），女，上海人，主任医师、副教授，博士，研究方向：中医药治疗慢性肾脏病。E-mail ：dr.wangyi0110@https://www.doczj.com/doc/5a12978749.html,。
Description and Exploration of TCM on Renal Interstitial Fibrosis
GUO Xiao-lei, CHEN Min, WANG Yi
（Division of Nephrology, Yueyang Hospital of Integrated of Traditional Chinese & Western Medicine
Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shaihai 200437, China）Abstract ：
Renal interstitial fibrosis is a description of renal pathology changes of modern medicine. For several decades, TCM scholars from different schools try to unify the modern conception of renal interstitial fibrosis with TCM. theory. Based on TCM. syndrome differentiation, the author divides the renal interstitial fibrosis into four patterns“deficiency”,“stasis”,“phlegm”,“toxin”. The author also makes effort to describe combination of TCM and western medicine on renal interstitial fibrosis.
Key words ：renal interstitial fibrosis; TCM; deficiency; stasis; phlegm; toxin
神经营养因子在周围神经损伤后的作用 周围神经损伤后的修复和再生是个复杂的临床问题，如何提高周围神经损伤后重建的治疗效果一直是临床的研究热点。周围神经损伤后，发生瓦勒氏变性，雪旺细胞随即分裂、增殖，在原来的神经膜管内形成Burgner带，引导轴突以出芽方式再生并长入远侧残端，同时分泌神经营养因子等促进神经的再生[1]。脑源的神经营养因子（BDNF）是1982年Barde由猪脑提取液中获得的一种神经营养因子，其基本功能是促进神经元存活和突起生长，参与调节神经元的分化、增殖和存活。近年来研究发现BDNF在外周神经损伤后的修复中也发挥了重要作用。本文对这方面的研究进展综述如下： 1 BDNF的理化性质 BDNF是一种碱性蛋白，由120个氨基酸组成，分子量为l2.3KD，等电点为10，在生理状态下以二聚体的形式存在，氨基酸序列55%~60%与NGF、NT-3具有同源性，1989年，Leibroch等[3]实验证明BDNF与NGF、NT-3为同一个基因家族，被统称为神经营养素家族BDNF有两种不同的前体形式，分别是长链和短链前体，目前已知短链前体由248个氨基酸组成。人BDNF基因全长共744 bp，起始密码子为ATG，终止密码子为TAG。BDNF所诱导的突触增强作用由cAMP介导的门控系统来调控。 2 BDNF的分布及来源 BDNF广泛分布于大脑和外周组织中，大脑皮质、海马及纹状体为BDNF 的主要分布区域，在中枢神经系统的背索与上丘含量亦较高。部分初级感觉神经元也可合成BDNF，并在周围靶组织和脊髓背角释放，其靶组织位于中枢和周围神经系统中。Wetmore等[4]在实验中发现，海马有能与BDNF特异结合的编码crKB基因高度表达，海马锥体细胞中有BDNF的存在；BDNF mRNA在海马锥体细胞、齿状回的颗粒细胞和皮质表现为阳性分布。目前公认的BDNF来源有神经元、雪旺细胞、血小板等。雪旺细胞是应激状态下周围神经组织BDNF增多的主要来源，损伤后神经断端远侧部有较多的BDNF。人类血小板中也含有BDNF，对于神经损伤部位的周围感觉神经元再生提供了一个重要来源。BDNFmRNA组成性表达于肺呼吸上皮组织，呼吸道变应性炎症时BDNF含量增加，并且T淋巴细胞可能是BDNF的细胞来源之一。
注射用鼠神经生长因子 Zhusheyong Shu Shenjing Shengzhangyinzi Mouse Nerve Growth Factor for Injection 本品系由健康小鼠颌下腺提取的生物活性蛋白质。经分离、纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成，不含防腐剂。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 小鼠颌下腺来源及采集 2.1.1 采用体重为20克以上60-90日龄健康雄性小鼠，小鼠应符合清洁级动物相关要求（附录XXX）。 2.1.2 采用适宜方法处死小鼠，经局部消毒处理后摘取颌下腺，剔除其他组织后备用。如需存放应冻存于-20℃以下，并规定保存时间。 2.2 原液 2.2.1 提取 采用适宜的方法将小鼠颌下腺破碎匀浆，离心取上清。 2.2.2 纯化 采用经批准的方法进行纯化、病毒去除或灭活后即为鼠神经生长因子原液。 2.2.3 原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制 按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分批规程”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”及附录I A有关规定。 2.4.3 规格 应为经批准的规格。30μg(≥15000AU) /支18μg(≥9000AU) /支20μg(≥9000AU)/支 2.4.4 包装 应符合“生物制品包装规程“及附录I A有关规定。 2.5 病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂(如有机溶剂、去污剂)灭
重组人神经营养因子3说明书 产品名称 通用名称：重组人神经营养因子3 如需分装，可用注射用水、生理盐水、培养基或PBS稀释，稀释后浓度保持在100ug/mL以上。 稀释后置于-20℃保存期6个月，-80℃保存期12个月。 参考文献 1、Kalcheim C, Carmeli C, Rosenthal A (1992). "Neurotrophin 3 is a mitogen for cultured neural crest cells.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (5): 1661–5. doi:10.1073/pnas.89.5.1661. PMC 48512. PMID 1542658. CS1 maint: Multiple names: authors list (link) 2、Oz?elik T, Rosenthal A, Francke U (1991). "Ch romosomal mapping of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 genes in man and mouse.". Genomics 10 (3): 569–75. doi:10.1016/0888- 7543(91)90437-J. PMID 1889807. CS1 maint: Multiple names: authors list (link) 3、Hallb??k F, Ibá?ez CF, Persson H (1991). "Evolutionary studies of the nerve growth factor family reveal a novel member abundantly expressed in Xenopus ovary.". Neuron 6 (5): 845–58. doi:10.1016/0896-6273(91)90180-8. PMID 2025430.
注射鼠神经生长因子： 本品主要成分系从小鼠颌下腺提取的神经生长因子（mNGF），沉降系数2.5g，分子量13.5Kd，纯度≥98%，比活性≥5.0×105AU/mg蛋白，成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保护剂。本品为白色冻干疏松体。按瓶标示量溶解后溶液为无色澄明液体，不应有异物，混浊和沉淀。注射用鼠神经生长因子 - 药品名称 通用名：注射用鼠神经生长因子 商品名：恩经复 药理作用：大鼠体内试验结果表明：本品可改善由己二酮和丙烯胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明，本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经恢复的作用。 毒理研究：重复给药的毒性试验结果表明：1）Wistar大鼠肌注本品剂量分别为30μg/kg、60μg/kg和120μg/kg，连续给药12周，仅见120μg/kg剂量组的动物在给药28天后出现食欲减低，体重增长延缓，活动减少等。2）杂种犬肌注本品高剂量为17.8μg/kg，连续给药60天后，动物未见明显毒性反应。上海种小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和围产期毒性试验结果表明：剂量在高达200μg/kg时，对动物的生育力、胚胎器官形成及时F1代仔鼠的发育无明显的影响。 目前尚无人体药代动力学资料。 正己烷中毒性周围神经病。
本品用2ml注射用水溶解，肌肉注射。一天1次，每次1支，4周为一疗程，根据病情经重可遵医嘱多疗程连续给药。 1．无严重不良反应。临床试验中未发现有肝、肾、心脏等功能损害。2．用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛（发生率分别为85%和29%），一般不需处理。个别症状较重者，口服镇痛剂即可缓解。3．偶见其它症状（如头晕、失眠等），发生率与安慰剂组比较无明显差别。 对本品过敏者禁用。 1．过敏体质者慎用。2．本品加注射用水振荡后即可完全溶解，如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用。3．使用前应仔细检查药瓶，如有裂缝或破损等异常情况时不可使用。4．用药过程中，如有任何不适症状及时与医生联系询问。 孕妇及哺乳期妇女用药 本品对神经细胞有促进生长、发育的作用，建议孕妇及哺乳期妇女慎用。 儿童用药 因目前尚没有儿童应用本品的资料，故儿童用药请遵医嘱。 老年患者用药 尚不明确。 本品应按说明书规定剂量使用，除特殊需要，不应过量用药（每日用量不超过80μg），否则有可能出现神经敏感性增强现象。
金路捷（注射用鼠神经生长因子）A & Q 1. 什么是神经生长因子？ 神经生长因子（NGF）是神运营养因子中最早被发现，目前研讨最为透彻的，具有神经元养分和促突起生长双重生物学功用的一种神经细胞生长调理因子，它对中枢及四周神经元的发育、分化、生长、再生和功用特性的表达均具有重要的调控作用。NGF包括α、β、γ三个亚单位，活性区是β亚单位，由两个118个氨基酸组成的单链经过非共价键结合而成的二聚体，与人体NGF的构造具有高度的同源性，生物效应也无分明的种间特异性。 2. 神经生长因子研讨历程 1953年意大利迷信家Levi-Montalcini发现了NGF。 1960年美国迷信家Cohen提取纯化NGF，证明其生物活性。 1970年Cohen证明NGF是个复合蛋白。 1984年NGF的研讨重点从四周神经零碎拓展到中枢神经零碎，乃至非神经零碎。 1986年Montalcini和Cohen因对NGF研讨的出色而荣获诺贝尔生理医学奖。 90 年代国际外多家制药公司和药物研讨机构相继开端停止NGF开发研讨。 2000年注射用鼠神经生长因子金路捷研讨成功并上市 3. NGF在机体中的散布？ NGF在人体内次要散布于脑、神经节、虹膜、心脏、脾、胎盘等组织及成纤维细胞、平滑肌、骨骼肌、胶质细胞、雪旺氏细胞等。 4. 制备来源 （1）雄性小鼠颌下腺：与人类NGF有90%同源性 （2）牛精浆 （3）蛇毒 （4）豚鼠前列腺 5. 理化特性 （1）7s NGF：分子量接近140kD，沉降系数为7s的复合物．它由α，β，γ三个亚单位和锌离子构成。其生物活性位于β亚单位。β亚单位是2条由118个氨基酸组成的单链，经过非共价键结合而成的二聚体。 （2）2.5s NGF：分子量13～14kD，沉降系数为2.5s。其构造与β亚基根本相反。故又称β－NGF。 6. 受体分类 （1）膜受体： 低亲和力受体：快NGF受体，跨膜糖蛋白，分细胞内部分、跨膜衔接区、胞浆局部，具有G蛋白偶联的信号转导功用。 高亲和力受体：慢NGF受体，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。 （2）核受体
大鼠大鼠神经营养因子神经营养因子3（NT-3）酶联免疫酶联免疫分析分析分析 试剂试剂盒使用说明书盒使用说明书盒使用说明书 本试剂盒仅供研究使用。 检测范围检测范围：： 96T 20 ng/L -480 ng/L 使用目的使用目的：： 本试剂盒用于测定大鼠血清、血浆及组织样本中神经营养因子3（NT-3）含量。 实验原理 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠神经营养因子3（NT-3）水平。用纯化的大鼠神经营养因子3（NT-3）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入神经营养因子3（NT-3），再与HRP 标记的神经营养因子3（NT-3）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的神经营养因子3（NT-3）呈正相关。用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中大鼠神经营养因子3（NT-3）浓度。 试剂盒组成 1 30倍浓缩洗涤液 20ml ×1瓶 7 终止液 6ml ×1瓶 2 酶标试剂 6ml ×1瓶 8 标准品（960 ng/L ） 0.5ml ×1瓶 3 酶标包被板 12孔×8条 9 标准品稀释液 1.5ml ×1瓶 4 样品稀释液 6ml ×1瓶 10 说明书 1份 5 显色剂A 液 6ml ×1瓶 11 封板膜 2张 6 显色剂B 液 6ml ×1/瓶 12 密封袋 1个 标本标本要求要求 1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融 2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP ）活性。 操作步骤 1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀 释。 480 ng/L 5号标准品 150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液 240 ng/L 4号标准品 150μl 的5号标准品加入150μl 标准品稀释液 120 ng/L 3号标准品 150μl 的4号标准品加入150μl 标准品稀释液 60 ng/L 2号标准品 150μl 的3号标准品加入150μl 标准品稀释液 30 ng/L 1号标准品 150μl 的2号标准品加入150μl 标准品稀释液 2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、
亲爱的朋友，很高兴能在此相遇！欢迎您阅读文档注射用鼠神经生长因子说明书，这篇文档是由我们精心收集整理的新文档。相信您通过阅读这篇文档，一定会有所收获。假若亲能将此文档收藏或者转发，将是我们莫大的荣幸，更是我们继续前行的动力。 注射用鼠神经生长因子说明书注射用鼠神经生长因子具有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤。下面是我们整理的，欢迎阅读。 注射用鼠神经生长因子商品介绍 通用名：注射用鼠神经生长因子 生产厂家:舒泰神(北京)药业有限公司 批准文号：国药准字Sxx0023 药品规格：30μg/支 药品价格：￥270元 【商品名】苏肽生 【通用名】注射用鼠神经生长因子 【英文名】MouseNerveGrowthFactorforInjection 【汉语拼音】ZhuSheYongShuShenJingShengZhangYinZi
【成分】苏肽生主要成分系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(mNGF)，沉降系数2.5S，分子量13.5Kd，纯度≥98%，比活性≥5.0×105AU/mg蛋白。成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保护剂。 【性状】苏肽生为白色或类白色疏松体或粉末。按瓶标示量溶解后溶液应为无色澄明液体，不应有异物、混浊和沉淀。加入2ml生理盐水或灭菌注射用水后迅速溶解为无色澄明液体。 【适应症】苏肽生具有促进神经损伤恢复的作用。用于治疗视神经损伤。 【用法用量】 1、临用前每瓶注射用鼠神经生长因子用2ml氯化钠注射液(或灭菌用水)溶解; 2、肌肉注射，每次30ug，一日一次，3-6周为一疗程。小儿用量一般为25ug/次，或遵医嘱使用。 【药代动力学】小鼠肌肉注射10μg/kg的125I-NGF血药浓度时间曲线符合二室开放模型，T1/2(?)为 4.83hr，Tmax为O.71hr，Cmax为1.74ng/m1，生物利用度为52.7%。 胃、肠、肾等组织的浓度高，其次是心、肝、脾、颌下腺等组织，脑和脊髓等组织也有一定分布。肌肉注射125I-NGF，以尿排出为主，48hr排出总放射性的65.5%。lng/ml125I-NGF与
人脑源性神经营养因子(BDNF)elisa试剂盒使用说明书 Elisa kit规格：48孔配置/96孔配置 标准品稀释液：1.5ml×1瓶 酶标试剂：3 ml×1瓶（48）/6 ml×1瓶（96） 【人脑源性神经营养因子(BDNF) elisa试剂盒】本试剂仅供研究使用 计算： 以标准物的浓度为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上绘出标准曲线，根据样品的OD值由标准曲线查出相应的浓度；再乘以稀释倍数；或用标准物的浓度与OD值计算出标准曲线的直线回归方程式，将样品的OD值代入方程式，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际浓度。 试剂盒组成： 封板膜:2片（48）/2片（96） 说明书:1份 密封袋:1个 标准品： 2700ng/L 0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶 2-8℃保存 酶标包被板: 1×48 1×96 2-8℃保存 样品稀释液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶 2-8℃保存 显色剂A液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶 2-8℃保存 显色剂B液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶 2-8℃保存 终止液: 3ml×1瓶6ml×1瓶 2-8℃保存 浓缩洗涤液:（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶 2-8℃保存 实验原理： 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人脑源性神经营养因子(BDNF) 水平。用纯化的人脑源性神经营养因子(BDNF) 抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(BDNF) ，再与HRP 标记的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(BDNF) 抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下