Tianjin Med. University
心血管药物设计Design of Cardiovascular Drugs
Dept.of Pharmacology
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Dept.of Pharmacology
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Dept.of Pharmacology 天然药物发现期~18001800-1900
化学药物发现期1900-1960
药物分子定量设计期1960-1980
药物分子模拟设计期1980-2010
药物分子合理设计时代2010 ~
人
尝
提取、筛选
药物合成技术
生物发酵技术药理筛选技术分子药理学受体学说确立
酶抑制剂设计2D-QSAR
Hansch
分析
3D-QSAR
蛋白3D
模型
基于受体设计
组合化学技术高通筛选技术靶的确证制备DNA
重组药物全新设计天然药物原始发现天然活性物质发现
有机合成化学病理生理学微生物学生物化学蛋白质化学物理有机化学
生物统计学
计算化学结构生物学化学信息学分子生物学
生物信息学分子药理学基因组学结构蛋白组学代谢组学
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天然药物活性物质发明期：分离提取（是中药现代化主流）
1800-1900
化学药物发展I 期：随机发现：合成、发酵、提取
1900-1930
化学药物发展II 期：药物经验设计：定性SAR
1930-1960
药物分子定量设计期：2D-QSAR
1960-1980
药物分子模拟设计I 期CADD 分子模建3D-QSAR
1980-1990
药物分子模拟设计II 期药-靶相互作用模拟
1990-2000药物分子模拟设计III 期
ADMET 模拟
基于靶标设计
2000-2010
药物分子合理设计主流时代
2010~
药物分子合理设计阶段化学药物发展阶段天然药物发现阶段
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Dept.of Pharmacology 发现
I
期II 期III 期
IV 期
政府
审批临床前研究
平均约15年
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Atorvastatin
Simvastatin
Lansoprazole
Erythropoietin
Olanzapine
Erythropoietin
Esomeprazole
Sertraline
Celecoxib
Gabapentin
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Dept.of Pharmacology 一、药物设计的任务与方法
给药剂量
剂型崩解药物溶出
组织选择性设计生物利用度设计
吸收、分布、代谢、排泄代谢稳定性设计
代谢激活设计
药物与靶点相互作用
效应
药剂学阶段药动学阶段药效学阶段
作用靶点选择性设计靶点结合强度设计
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药物经验设计法计算机辅助药物设计法
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Dept.of Pharmacology 二、药物设计的基本程序
新药开发研究
选定
候选药物
确定有开发价值的LC
设计发现先导化合物
选择建立评价模型
选择确证靶点
治疗病种选择
药物设计基本程序
Hits
Candidate Drug
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Dept.of Pharmacology 天然产物
天然衍生物
天然模拟物
表型是天然产物的合成物
人工合成/天然模拟物
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Dept.of Pharmacology 天然生物活性物质作为先导物
?青蒿素青蒿素Artemisinin 黄花蒿
Artemisia annula 蒿甲醚Artemether
O
O
O
O O O
O
O O OCH 3
生物利用度较低复发率高
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Dept.of Pharmacology ?他汀类降脂药
美伐他汀Mevastatin 洛伐他汀Lovastatin 辛伐他汀Simvastatin 普伐他汀Pravastatin
桔青霉菌等Penicillium citrinum 氟伐他汀OH
COOH HO
H
R 3
O
O
O
HO
O
R 2
R 1
HO
COOH OH
F
N
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?动物毒素
–蛇毒Bungarotoxin，N2受体拮抗剂→肌松药
–蛇毒Batroxobin，溶血栓酶→抗栓药
–鱼毒Tetrodotoxin，钠通道阻断剂→心血管药物–蜂毒Apamin，钙通道阻断剂和钾通道开放剂→
心血管药物
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Dept.of Pharmacology 三药物设计原理
◆基本设计原理
◆前药设计原理◆软药设计原理
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Dept.of Pharmacology 基本设计原理
药物的生物转运原理
ADMET 生物膜结构
药物的跨膜转运
影响生物利用度因素药物—靶标作用原理
受体学说
相互作用类型CADD 药物代谢动力学原理
药物代谢过程
基于代谢物的药物设计
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前药及设计原理
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Prodrug
Albert, A. Nature (London)1958; 182: 421-423.
经过生物转化后才显示出药理作用的任何化合物
Harper, N. J. Med. Pharm. Chem. 1959; 1: 467-500.
提出药效潜伏化概念，通过对生物活性化合物的化
学修饰形成新的化合物，后者在体内酶的作用下释放出
母体化合物而发挥作用。
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母体药物经化学结构修饰而得到的无生物活性
衍生物，在体内通过酶或非酶转化，释放出有活性
的药物。
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前药设计的目的：
1 改善药物的吸收（水溶性高、劣味、刺激）
2 提高生物利用度
3 改善药物在体内的停留时间
4 提高分布的靶向性
前药的结构：原药+载体
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前药设计中经常使用的载体类型
?脂肪酸或醇作为载体
-COOH、-OH或-NH2 极性大，体内离解程度高，
脂水分配系数差而影响吸收
Candesartan (-COOH, 四唑基）---双酯前药—吸收增加
?天然氨基酸或多肽为载体
天然L-氨基酸及多肽在体内能够实现主动转运。将其作为
药动团与药效分子连接，能促进吸收和转运，提高靶向性。甘氨酸作为载体的药物在结肠内的靶向治疗
美沙拉嗪+甘氨酸---------5-氨基水杨酰甘氨酸（结肠特异性）
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临床心血管内科常用药物总结 一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂:(calcium channel blockers,CCB)降压疗效与幅度相对较强,对老年患者,嗜酒患者效果较好,并可用于合并糖尿病,冠心病,外周血管疾病患者。不宜用于心衰,窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对 CCB反应更好,耐受更佳。 1) 心痛定(硝苯地平片):5-10mg 舌下含化 10-20mg p、 o tid 5mg/片 2) 伲福达(硝苯地平缓释片):20mg p、o bid 20mg/片 3) 得高宁(缓释片):10-20mg p、o bid 硝苯地平 10mg/片极量:40mg/次 4) 拜新同(控释片):30mg p、o q、d 硝苯地平 30mg*7＃不能掰开,24h 恒速释放硝苯地平,抗动脉粥样硬化,谷峰比达 100%,单药控制率 70%以上,对冠心病心绞痛也有效果。(进口)晨服 INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定:非洛地平缓释片 5-10mg p、o qd-bid(维持量) 5mg/ 片 2、5mg/片*10# 晨服 10mg/d 谷峰比仅为 33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平:洛普思 10mg Bid;舒迈特胶囊 10mg Bid(应用较少) 7) 尼莫地平:尼膜同 30mg Bid;主要用于改善脑血管血供,轻度降压作用,治疗轻度认知功能障碍,保护神经元。30mg*20＃普通剂型: 20mg/片 8) 络活喜(长效)、施慧达、安内真、麦利平: 络活喜 5mg p、o q、d 5mg*7# 氨氯地平,可掰开(适用于心衰伴有高血压患者) ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2、5mg p、o q、d 2、5mg/片氨氯地平 安内真 10mg p、o q、d 10mg/片 9) 司乐平:拉西地平常见副反应:反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸(扩管引起)与胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。 10)异搏定(维拉帕米 verapamil):初用可先采用每日 120mg(半片),然后按需要增量。昀大剂量: 480mg/d(1＃ p、o bid)。 240mg/片(较少用于降压,多用于抗心律失常;禁忌与洋地黄类地高辛合用)引起窦性停搏时,用钙剂对抗。 11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心(地尔硫卓 Diltiazem):(降压效力稍差,宜用于冠脉痉挛性心绞痛等)一般需270mg/d才有明显降压作用 合贝爽:90mg q、d-bid 90mg/粒*10#,注射液 5-15mg/kg/min i、v、drip 10mg/支(NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究, 2000) 合心爽:30mg tid老年人不宜与β受体阻滞剂合用,禁用二度以上 AVB。常见不良反应:偶有头晕,心动过缓,抑制心肌收缩力 , AVB,面色潮红,胃肠不适以及过敏等。 * 注意的就是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂(即地尔硫卓,维拉帕米)与β受体阻滞剂合用,以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。* 当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时,CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平, 长期应用安全性高。
常用心血管疾病治疗药物 虽然目前治疗心血管疾病的方法越来越多，但是药物治疗仍然是基础治疗、最为重要和首选的方法之一。不仅仅要求医生，患者本人以及家属也要熟悉常用的心血管疾病用药的知识，如药理作用、适应症、禁忌症、毒副作用及应用注意事项等。 治疗心血管疾病常用药物，常按药物作用机制进行大的分类，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类、β－阻滞剂、硝酸酯类、利尿剂、α－阻滞剂、强心药及洋地黄类、调血脂药物、抗心律失常药、钙通道阻滞剂、心肌营养药等。也有按具体疾病的治疗药物选择进行分类，如降血压药物、治疗冠心病药物、治疗心功能不全药物、抗凝抗栓药物等，不同分类各有其优点，这就要求临床医师对药、对病都要掌握，在诊疗指南的框架内，个体化治疗，最终实现治病、“救人”的目的。下面根据药理作用机制的异同，重点介绍主要的药物。 一、血管扩张剂 血管扩张剂是现代心血管病治疗学的基础，该类药物通过各种机制最终导致动脉和／或静脉扩张，降低体、肺循环血管阻力，降低心脏负荷，改善血流动力学效应，不仅广泛用于治疗原发性或继发性高血压和肺动脉高压，也是治疗心力衰竭、休克和改善脏器微循环的重要措施。不少血管扩张剂能直接扩张冠脉，增加冠脉血流量，改善心肌供氧，是治疗冠心病心绞痛和心肌梗死的良药。根据其作用机制不同，大致可分为以下几类：①直接作用的血管扩张剂；②α肾上腺素能受体阻滞剂；③影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)的药物。 ④其他具有扩张血管作用的药物如钙离子拮抗剂、β-阻滞剂等。 ●直接作用的血管扩张剂 本类药物主要包括硝酸酯类、硝普钠和肼酞嗪(肼苯哒嗪)类及其他药物，分述如下： (一)硝酸酯类
心血管系统常用急救药物剂量表 硝普钠微泵注射速度表（mL/h） 极量10μg/(kg.min)。 酚妥拉明（立其丁）微泵注射速度表（mL/h） 一般0.3mg/min，即可取得明显效果。 乌拉地尔（亚宁定、利喜定）微泵注射速度（mL/h） 达2mg/min，根据血压目标调整速度，维持剂量6~24mg/h（即100~400μg/min），最大药物浓度4mg/ml。
尼卡地平（佩尔）微泵注射速度表（20mg/50mL，mL/h） 注：尼卡地平：2mg/支。静注推荐剂量为10～30μg/kg。可不经稀释直接静注，时间为10s 左右，静注后若需微泵维持，则需间隔20～30min后使用。维持一般以0.5μg/(kg.min)开始，可逐步增加剂量至6μg/(kg.min)。 地尔硫卓（合贝爽）微泵注射速度（50mg/50mL, mL/h） 压急症用5～15μg/(kg.min)。 拉贝洛尔（柳氨苄心定、欣宇森）微泵注射速度（mL/h） 注：欣宇森针剂：50mg/支。一般维持剂量0.5～2mg/min；24h总量不超过300mg。
异丙肾上腺素微泵注射速度表（mL/h ） 注：异丙肾上腺素针剂：1mg/支。维持剂量1～4μg/min 。 胺碘酮（可达龙）微泵注射速度表（mL/h ） 注入，10～15min 后可重复追加6~8次，随后1～1.5mg/min ，静滴6h ，以后根据病情逐渐减量至0.5mg/min ，24h 总量不超过1.2g ，最大可达2.2g ，一般不超过3~4天。稀释液建议使用5%葡萄糖溶液。 利多卡因微泵注射速度表（mL/h ） 1.5mg/kg 给负荷量（3～5min 静注），必要时隔5～10min 重复，可重复1~2次；有效后以1～4mg/min 静脉滴注维持。
常用心血管系统药物分类第一章钙拮抗药 第二章抗心律失常药 第三章抗慢性心功能不全药 第四章抗心绞痛药 第五章抗动脉粥样硬化药 第六章抗高血压药 第七章利尿药与脱水药
第一章钙拮抗药 钙离子:广泛得生理作用。 钙通道得类型:钙通道分为电压门控性通道与配体门控性通道 钙拮抗药:就是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内得药物,又称钙通道阻滞药。 钙拮抗药 钙拮抗剂得分类 一、选择性钙拮抗剂: 1、苯烷胺类:维拉帕米 2、二氢吡啶类:硝苯地平、尼莫地平 3 、地尔硫卓类:地尔硫卓 二、非选择性钙拮抗剂: 1、氟桂嗪类:氟桂嗪、桂利嗪 2、普尼拉明类:普尼拉明 3、其她类:哌克昔明 钙拮抗剂 药理作用 1、抑制心脏:负性肌力、负性频率与负性传导作用 2、舒张血管与其她平滑肌 3、抑制血小板集聚与增加红细胞变形能力 4、抗动脉硬化作用 5、抑制兴奋—内分泌偶联 作用方式 1、状态—依赖性结合:静息态、开放态与失活态
2、频率(使用)—依赖性阻滞 3、受体间得相互影响 钙拮抗剂 临床应用 1、心绞痛:变异型、稳定型与不稳定型 2、心率失常 3、高血压 4、肥厚性心肌病 5、脑血管疾病 6、其她:心肌缺血、动脉粥样硬化等 常用钙拮抗药: 维拉帕米;地尔硫卓;硝苯地平;尼莫地平 维拉帕米地尔硫卓 硝苯地平尼莫地平 心痛定 舒张血管作用较强,抑制心脏作用较弱,主要用于治疗心绞痛与高血压。对脑血压舒张作用较强,主要用于治疗脑血管疾病。 抗心律失常药 正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 2、快反应与慢反应电活动 3、膜反应性与传导速度 4、有效不应期 心律失常得发生机制
理论课教案
教学内容 第十一章心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构
COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用 1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5
（二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 （三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。
常用心血管药物 一、血管紧张素转化酶抑制剂 常用药物有：卡托普利（巯甲）、依那普利（依苏）、贝那普利（洛汀新）、培哚普利（雅施达）。作用机制：通过阻断血管紧张素转化酶而抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II。 适应证：高血压、心力衰竭。 副作用：咳嗽、急性肾功能衰竭、血管性水肿、高钾血症、蛋白尿、低血压、头痛、皮疹、中性粒细胞减少/粒细胞缺乏、眩晕、味觉异常。 二、抗高血压药-直接血管扩张剂 硝普钠 作用机制：是一种硝基氢氰酸盐，直接作用于动静脉血管床的强扩张剂。该药对阻力和容量血管都有直接扩张作用，对后负荷的作用大于硝酸甘油，故可使患者的左室充盈压减低，心排出量增加。对慢性左室衰竭患者的急性失代偿，本品比速尿收效更快，更强。 适应证：高血压急症、急性左心衰竭、难治性充血性心力衰竭和主动脉夹层时的快速降压。 副作用：主要不良反应是低血压，肾功能衰竭患者可出现呼吸困难、恶心、呕吐、肌肉抽搐、出汗、头痛及心悸，长期输注期间，可能发生硫氰酸盐的潴留。 三、抗血小板药 1、阿司匹林、 作用机制：通过抑制血小板的环氧化酶，减少前列腺素的生成而起作用。阿司匹林能与环加氧酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酰化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚作用的血栓烷A2的产生，使血小板功能抑制，同时也抑制血管内皮产生前列环素，后者对血小板也有抑制作用。 适应证：缺血性脑卒中、一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成、慢性稳定性心绞痛及不稳定性心绞痛。 副作用：恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，可出现可逆性耳鸣、听力下降和肝、肾功能损害，可有过敏反应表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。 四、抗心肌缺血药 硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛）、亚硝酸异戊酯、单硝酸异山梨酯（欣康）。 作用机制：对多种平滑肌有扩张作用，特别是对静脉血管平滑肌作用更为显著，其机制是促进血管内皮生成一氧化氮，通过一系列信使介导，改变蛋白质磷酸化产生平滑肌松驰作用。 适应证：心绞痛、急性心肌梗死、急性充血性心力衰竭。 副作用：可能会发生搏动性头胀、头痛、面部潮红、灼热、心悸、皮肤潮红、体位性低血压症状、
心血管系统整理把握 【抗心律失常药物】 Ⅰ、Na通道阻滞药 Ⅰa、中度阻钠（抑制约30%）奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb、轻度阻钠（抑制<10%）利多卡因、苯妥英钠、美西律 Ⅰc、重度阻钠（抑制>50%）普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼 Ⅱ、β受体阻滞药——普萘洛尔，阿替洛尔，艾司洛尔 Ⅲ、延长动作电位时程药（Na K Ca通道阻滞药）——胺碘酮，索他洛尔，多非利特Ⅳ、Ca通道阻滞药——维拉帕米，地尔硫卓 小结 广谱（房性、室性心律失常）——Ia类： Ic类：不宜与其他抗心律失常药合用 III类 窄谱（室性心律失常）——Ib类 室上性心律失常（房颤，房扑、室上性心动过速）——II类和IV类 注意：几乎所有抗心律失常的药均可引起心律失常，不要预防用药。 【Ca通道阻滞药】 表格：Ca通道阻滞药的分类
●Ca通道阻滞药的药理作用 （一）对心脏的作用——抑制心脏（负性肌力，负性频率，负性传导）--（过度抑制心脏） Ia类
第十一章 心血管系统药物 心血系统药物是指作用于心脏或血管系统的药物。根据用于治疗疾病的类型，分为五类： 降血脂药 抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药 强心药 第一节 降血脂药 降血脂药是用于降低高血脂症，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病的一类药物，又称抗动脉硬化药。 常用降血脂药 非诺贝特 （一）结构 COOCH(CH 3)2 CH 3 CH 3C O O C Cl 360.84 C 20H 21ClO 4 （二）性质及应用
1．酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。 2．有机氯性质 用氧瓶然烧法进行有机破坏后，再用4%氢氧化钠液吸收，加稀硫酸酸化吸收液，放冷，溶液显氯化物的鉴别反应。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 结构中有取代苯环，用无水乙醇制成1ml 约含10ug 溶液，在286nm 的波长处有最大的吸收。 （三）用途 有广谱降血脂作用，用于高胆固醇血症，高甘油三酯血症及混合型高血脂症，疗效确切，切耐受性好。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 新伐他汀 （一）结构 O O CH 2CH 3 CH 3CH 3 CH 3 C O H 3C HO O 418.57 C 25H 38O 5 （二）性质及应用 酯键性质 相对比较稳定，若与乙醇制氢氧化钾液加热也可使其分解。 应用：鉴别。
（三）用途 羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂类的新型降血脂药，主要用于原发性高胆固醇血症等。 （四）贮存 应密封保存。 氯贝丁酯 （一）结构 COOC 2H 5 CH 3 CH 3 C O Cl 242.70 C 12H 15ClO 3 （二）性质及应用 1．有特臭 2．具有一般酯的性质 将其溶于乙醚，加盐酸羟胺饱和乙醇液和氢氧化钾饱和乙醇液，水浴加热，冷却后，加稀盐酸则形成异羟肟酸，再与三氯化铁作用呈紫色。 应用：鉴别。 3．紫外吸收 其无水乙醇制成每1ml 含10ug 的溶液，在226nm 的波长处有最大吸收；用无水乙醇制成每1ml 含0.1mg 的溶液，则在280nm 与288nm 的波长处有最大吸收。 应用：鉴别。 （三）用途 其作用与非诺贝特相似。 （四）贮存 应遮光，密封保存。 第二节 抗心绞痛药
心血管 名词解释 1、首剂现象：首次使用哌唑嗪等降压药出现的明显血压下降，心悸等现象。 2、洋地黄化量：短期内给予足以达到充分疗效的强心苷用量。 填空题 1、强心苷对心脏主要呈现_______________、______________和_______________三方面的药理作用。 增强心肌收缩力、减慢心率、减慢传导 2、强心苷治疗心力衰竭的药理基础是__________，表现的特点是__________、____________、_________。 增强心肌收缩力、缩短收缩期、降低衰竭心脏的耗氧量、增加衰竭心脏的输出量 3、强心苷的主要不良反应有______________、_______________和______________。具有早期诊断价值的指标是_________________。 消化系统症状、神经系统症状、心脏毒性、室性早搏（二联律） 4、强心苷引起的过速型心律失常应选用________________治疗；急性心肌梗塞引起的室性早搏首选 ___________________；交感神经功能亢进引起的窦性心动过速首选________________；阵发性室上性心动过速首选_________________。 苯妥英钠、利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米 5、稳定型心绞痛宜选_________________；变异性心绞痛宜选_________________。 硝酸甘油、硝苯地平 6、临床常用的抗高血压有________________、__________________、___________________和 __________________类。 肾上腺素受体阻断药、利尿药、钙内流阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、27、中枢性降压药有_____________________；去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药有_________________；肾上腺素受体阻断药有__________________和__________________；血管平滑肌松弛药有 __________________；利尿药有__________________；钙内流阻滞剂有__________________；血管紧张素转化酶抑制剂有__________________；血管紧张素Ⅱ受体阻断剂有_____________________。 可乐定、利血平、哌唑嗪、普萘洛尔、肼苯哒嗪、氢氯噻嗪、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦
刚上临床时，科主任查房的时候就语重心长的多次对年轻医生说：不知道心血管药物的适应症不可怕，但不知道禁忌症就很可怕了！ 专业决定了临床用药的复杂性和难度，比如，心律失常中都是那几种抗心律失常药物，在单纯快速房颤时可选洋地黄控制心室率，但是快速房颤伴有预激综合症时洋地黄则不能选用，因为洋地黄能缩短旁路不应期，使产生快速的心室率，甚至诱发室颤，后果严重。 类似的问题很多，真是失之毫厘，谬以千里！我们年轻低年资医生在临床工作中对药物的选择上经验不足，但掌握这些对心血管专科医生又颇为重要，尤其在现在这样的医疗环境中，是绝容不得半点疏忽的！！ （一）倍他乐克的禁忌症。 1心原性休克有症状的低血压（阻滞B受体，收缩血管，降低血压） 2病窦（延长房室结的不应期，降低心室率） 3有症状的n，m度房室传导阻滞（同上） 4不稳定的，失代偿性心力衰竭患者（阻滞B1受体，负性肌力作用，减少心排血量） 5支气管哮喘阻塞性肺气肿（阻滞b2受体，收缩平滑肌） 6重度外周血管病变伴静息缺血（收缩血管，减少血流） 7重度抑郁患者 8过敏 （二）地高辛 禁忌：（1）任何强心苷制剂中毒 （2）室性心动过速、心室颤动 （3）梗阻型肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动可以考虑） （4）预激综合症伴心房颤动或扑动 注意事项：本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周计量需要 渐减 本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用需权衡利弊 下列情况，慎用： 低钾血症、不完全性房室传导阻止、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、急性心肌梗死、心肌炎、肾脏功能损害 有严重或完全性房室传导阻滞且半正常血钾者的洋地黄患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿药与本品同用时常需给予钾盐，以防止低钾血症状? 药物相互作用：（1）与两性霉素、皮质激素或失钾利尿药如布美他尼等同用时，可引起低血钾症状 （2）与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因加强而导致心律失常 （3）与奎尼定同用，可使血药浓度增加一倍，甚至到达中毒浓度 （4）与维拉帕米同用时，由于降低全身对地高辛的清楚率而提高其血药浓度，引起严重心动过缓 （5）卡托普利可使本品血药浓度增高 （6）吲哚美辛可减少本品清楚率，使本品半衰期延长，有洋地黄中毒危险 （7）红霉素由于改变肠胃菌群，可增加本品在肠胃吸收 （三）胺碘酮在临床上的应用 禁忌症:
心血管内科常用静点药物
心血管内科常用静点药物用法 所给药物浓度（ug/kg/min）×体重（kg）×3 输注速度（ml/h）= 50ml针筒中药量（mg） 毛花苷丙（西地兰）注射液：0.4mg/2ml 适应症：适用于急性心衰或慢性心衰加重时，最适用于有心房颤动伴有快速心室率并已知有心室扩大伴左心室收缩功能不全者。对急性心肌梗死，在急性期24h内不宜用洋地黄类药物；二尖瓣狭窄所致肺水肿洋地黄类药物无效；但此两种情况如伴有心房颤动快速室率则可用洋地黄类药物减慢心室率，有利于缓解肺水肿。静脉注射后10min起效，1～2h达高峰。 禁忌症：①任何强心苷制剂中毒；②室性心动过速、心室颤动；③梗阻性肥厚型心肌病（伴收缩功能不全或新房颤动除外）；④预激综合征伴心房颤动和扑动；⑤与钙注射剂合用。 慢性心力衰竭：每次0.2～0.4mg，24总量0.8～1.2mg。 急性心力衰竭：首剂0.4～0.8mg，2h后酌情再给0.2～0.4mg。 多巴胺注射液：20mg/2ml 适应症：充血性心力衰竭、心肌梗死、肾功能衰竭、休克。静注5min内起效，持续5~10min，作用持续时间的长短与剂量无关，半衰期为2min左右。一次用量的25%左右，在肾上腺神经末梢代谢为去甲肾上腺素。 禁忌症：无绝对禁忌，但诸多情况时要慎重应用：①闭塞性血管病（或有既往史者），如动脉栓塞、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病性动脉内膜炎、冻疮、雷诺氏病，对肢端循环不良的病人，需严密监测，注意坏死及坏疽的可能性；②频繁的室性心律失常时应用本品也应慎重；③应用多巴胺前必须纠正低血容量；④突然停药可引起严重低血压，故停药时应逐渐减量。滴注速度和时间要根据以下指标调整：血压、心率、心电图（异位搏动出现与否）、尿量、外周血管灌流情况。 本品为去甲肾上腺素的前体，具有剂量依赖性： ①小剂量时（0.5~2ug/kg/min）主要作用于多巴胺受体，使肾和肠系膜血管扩张，肾血流量和肾小球滤过率增加。 ②小到中等剂量（2~10 ug/kg/min），能直接激动β1受体及间接促进去甲肾上腺素的释放，对心肌产生正性应力作用，使心肌收缩力和心博出量增加，最终使心排血量增加收缩压升高、脉压可能增大，舒张压无变化或有轻度升高，外周阻力常无改变，冠脉血流及耗养改善。③大剂量时（>10 ug/kg/min）激动α受体，导致周围血管阻力增加，肾血管收缩，肾血流量和尿量反而减少。由于心排血量和外周血管阻力增加，致使收缩压及舒张压均升高用法与用量：较小剂量【2~5ug/kg/min】表现为心肌收缩力增强，血管扩张，特别是肾小动脉扩张，心率加快不明显。较大剂量【5~10ug/kg/min】则出现不利于心衰治疗的负性作用。因患者对多巴胺的反应个体差异性大，应由小剂量开始逐渐增量，以不影响心率加快及血压升高为度。慢性顽固性心衰，静滴开始时按0.5~2ug/kg/min，逐渐递增，多数病人按1~3ug/kg/min给予即可生效。但最大剂量不超过500ug/min。心肺复苏时多巴胺建议剂量范围【5~20 ug/kg/min】。 多巴酚丁胺注射液：20mg/2ml 是多巴胺的衍生物，可通过兴奋β1受体增强心肌收缩力，扩张血管作用不如多巴胺明显，对加快心率的反应也比多巴胺小，静注后1~2min起效，10min达高峰，持续数分钟，半衰期为2min，肝脏代谢，代谢物经肾脏排出。用药剂量与多巴胺相同。
心血管系统药物分类 一、钙通道阻滞药分类 在1987年世界卫生组织（WHO）先按药物对钙通道的选择性分为两类，再按化学结构及药物对心血管系统的作用，分为6类： （一）选择性钙通道阻滞药 1．苯烷胺类代表药是维拉帕米（verapamil）。 2nifedipine）。 3diltiazem）。 （二）非选择性钙通道阻滞药 1．氟桂嗪类代表药是氟桂利嗪（flunarizine）。 2．普尼拉明类代表药是普尼拉明（prenylamine）。 3．其他类代表药是哌克昔林（perhexiline）。 二、抗心绞痛药 1．硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、戊四硝酯等。 2． 受体阻断药：普萘洛尔、卡维地洛、吲哚洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔等。 3．钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。 三、抗动脉粥样硬化药 用于抗动脉粥样硬化的药物：扩血管药、调血脂药、抗血小板药 调血脂药包括： 1．主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 （1）他汀类药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。是胆固醇合成的限速酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂。 （2）胆汁酸结合树脂：考来烯胺（消胆胺）和考来替泊降胆宁）。 2．主要降低三酰甘油和极低密度脂蛋白的药物 （1）贝特类：氯贝丁酯（安妥明）现已少用，新的贝特类药物，如非诺贝特、吉非贝齐、环丙贝特等。 （2）烟酸类：烟酸和阿西莫司。 四、抗高血压药分类 1．利尿药如氢氯噻嗪等。 2．钙通道阻滞药如硝苯地平等。 3．RAAS抑制药 （1）血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：如卡托普利、恩那普利等。 （2）血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）阻断药：如氯沙坦等。 4．交感神经抑制药 （1）中枢性降压药：如可乐定等。 （2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。 （3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平、胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药：α1受体阻断药：哌唑嗪； β受体阻断药：普萘洛尔等、阿替洛尔、美托洛尔等；
临床心血管内科常用药物总结
一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对CCB反应更好，耐受更佳。 1) 心痛定（硝苯地平片）：5-10mg 舌下含化10-20mg p.o tid 5mg/片 2) 伲福达（硝苯地平缓释片）：20mg p.o bid 20mg/片 3) 得高宁（缓释片）：10-20mg p.o bid 硝苯地平10mg/片极量：40mg/次 4) 拜新同（控释片）：30mg p.o q.d 硝苯地平30mg*7＃不能掰开，24h恒速释放硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达100%，单药控制率70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定：非洛地平缓释片5-10mg p.o qd-bid（维持量）5mg/片 2.5mg/片*10# 晨服10mg/d 谷峰比仅为33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：洛普思10mg Bid；舒迈特胶囊10mg Bid（应用较少） 7) 尼莫地平：尼膜同30mg Bid；主要用于改善脑血管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元。30mg*20＃普通剂型：20mg/片 8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平： 络活喜5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者）ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平
?心血管疾病常用药物 (一）抗高血压药 (二) 抗心绞痛药抗心律失常药 (三) 强心衰药 (四）抗心绞痛药 (五）抗血小板、抗凝药 (六) 降血脂药 (七) 改善循环药物 (八) 改善心肌代谢药物 一、常用降压药 １．利尿药 (１）噻嗪类利尿剂包括氢氯噻嗪（双氢克尿噻)、氯噻嗪 禁忌：痛风,低钠血症禁用；妊娠妇女不宜使用。 (2)袢利尿剂包括呋塞米（速尿）、托拉塞米(特苏尼)、布美他尼、吡洛他尼。 （３）醛固酮受体拮抗剂:螺内酯(安体舒通) 禁忌:肾衰，高钾血症。 （4）保钾利尿剂氨苯喋啶、阿米洛利 (５)其它美托拉宗、吲达帕胺、曲帕胺
不良反应:使用利尿剂可能出现酸碱、水、电解质紊乱、糖耐量异常、血脂异常、胃肠道反应、尿酸升高、 直立性低血压。用药过程中必须检测电解质变化。 2. β受体阻滞剂普萘洛尔美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔比索洛尔、卡维洛尔拉贝洛尔 禁忌：对急性心力衰竭、支气管哮喘、病态窦房结综合征、2-3度房室传导阻滞、外周血管病者禁用。不良反应有心动过缓、乏力、四肢发冷。长期服药者不易突然停药易1-2周内逐渐减量停药、食物可减少 药物吸收易饭前服药。 倍他乐克（酒石酸美托洛尔片):不良反应:(1）心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象, （2) 因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10％，抑郁占5%,其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。?（3)消化系统：恶心、胃痛、便秘1%、腹泻占５%,但不严重，很少影响用药。?（4）其他:气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。 ３．钙通道阻滞剂(CCＢ，钙拮抗剂）硝苯地平、硝苯地平控释片、尼卡地平、尼群地平、非洛地平缓释剂、氨氯地平、拉西地平、乐卡地平、维拉帕米缓释剂、地尔硫卓缓释剂?禁忌:对严重充血性心 力衰竭、2－3度房室传导阻滞禁用。 不良反应是引起心率增快、面部潮红、头痛、、眩晕、下肢水肿。非二氢吡啶对心力衰竭、窦房结功能低 下、心传导阻滞者禁用 （1）络活喜（苯磺酸氨氯地平片）:不良反应：头痛和水肿。 (2)波依定(非洛地平缓释片)：不良反应:面部潮红、心悸、头昏和疲乏，踝部水肿，伴有牙龈炎或牙周炎的 患者用药后可能会引起轻微的牙龈肿大,皮疹和瘙痒。 (３)拜心通：不良反应：头痛,面部和皮肤潮红，燥热，心动过速,心悸,头昏,倦怠。低血压。小腿肿胀。极别病例中有胃肠道紊乱如恶心、腹泻。皮肤反应如瘙痒、荨麻疹、皮疹。老年男性长期使用可见男子女性乳房。长期用药还会出现牙龈增生。可能损害驾驶和操作机器的能力。 （4)尼莫地平(尼莫地平片）：不良反应：蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有１1.２%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有:（1）血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。(2）肝炎。(3)皮肤刺痛。(4)胃肠道出血。（5)血小板减少。（6)偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。此外，口服尼莫地平以后,个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP）、乳酸脱氢酶（LDH)、AKP的升高,血糖升高以及个 别人的血小板数的升高。 ?４.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI) 卡托普利、依那普利、贝那普利赖诺普利、雷米普利、西拉普利培 哚普利
心血管系统常见疾病 心源性呼吸困难： 1、气体交换受损：与肺淤血、肺水肿或体循环淤血有关 2、活动无耐力：与缺氧有关 心前区疼痛： 1、疼痛：心前疼痛，与冠状动脉供血不足导致心肌缺血，缺氧或炎症累及心包有关。 心悸： 1、不舒适：心悸：与心律失常心脏搏动增强有关。 心源性水肿： 1、体液过多：与体循环淤血及钠、水潴留有关。 2、有皮肤完整性受损的危险：与水肿、卧床过久。营养不良有关。 晕厥（心源性）： 1、有受伤的危险：与晕厥发作有关。 2、心输出量减少：与严重心律失常，心肌收缩力减弱，主动脉瓣狭窄有关。 慢性心力衰竭： 1、活动无耐力：与心功能不全，心排出量下降有关。 2、气体交换受损：与左心衰竭致肺淤血，右心衰竭致体循环淤血有关。 3、体液过多：与右心衰竭致体循环淤血，肾血流灌注不足，钠水潴留有关。 急性心力衰竭： 1、气体交换受损：与急性肺水肿影响气体交换有关。 2、焦虑、恐惧：与病程长、丧失劳动能力和突发的病情加重致极度呼吸困难及窒息等，监护室的抢救设施和抢救时的紧张气氛对病人的影响有关。 3、清理呼吸道无效：与肺淤血呼吸道内大量泡沫痰有关。 4、潜在并发症：心源性休克，呼吸道感染，下肢静脉血栓形成。 心律失常： 1、活动无耐力：与心律失常导致心排出量减少有关。 2、焦虑：与严重心律失常至心跳不规则，心律失常反复发作和疗效不佳。缺乏心律失常的相关知识有关。 3、有受伤的危险：与心律失常导致的晕厥有关。 4、潜在并发症：心绞痛、脑栓塞、猝死。 风湿性心瓣膜病： 1、活动无耐力：与心瓣膜病致心排血量降低有关。 2、焦虑：同上。 3、有感染的危险：与肺淤血及风湿活动有关。 4、知识缺乏：与对疾病缺乏认识有关。 5、潜在并发症：心力衰竭，心律失常，血栓栓塞，亚急性感染性心内膜炎，风湿活动。心绞痛： 1、疼痛：心前区疼痛与冠状动脉供血不足，导致心肌缺血、缺氧，乳酸及代谢产物积聚、刺激神经末稍有关。 2、活动无耐力：与心绞痛的发作影响活动有关。 3、焦虑：与心前区疼痛及对预后的忧虑有关。 4、知识缺乏：与缺乏有关冠心病的知识有关。
心血管内科常用药物总结 一、降压、抗心衰药 1、钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能掰开，24h恒速释放硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达100%，单药控制率70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服INSIGHT、ACTION试验证实疗效 5) 波依定：非洛地平缓释片5-10mg p.o qd-bid（维持量）5mg/片 2.5mg/片*10# 晨服10mg/d 谷峰比仅为33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：洛普思10mg Bid；舒迈特胶囊10mg Bid（应用较少） 7) 尼莫地平：尼膜同30mg Bid；主要用于改善脑血管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元。30mg*20＃普通剂型：20mg/片 8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平： 络活喜5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者）ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平 安内真10mg p.o q.d 10mg/片 9) 司乐平：拉西地平常见副反应：反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸（扩管引起）和胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。 10)异搏定（维拉帕米verapamil）：初用可先采用每日120mg（半片），然后按需要增量。昀大剂量：480mg/d(1＃p.o bid)。240mg/片（较少用于降压，多用于抗心律失常；禁忌与洋地黄类地高辛合用）引起窦性停搏时，用钙剂对抗。 11)合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心（地尔硫卓Diltiazem）：（降压效力稍差，宜用于冠脉痉挛性心绞痛等）一般需270mg/d才有明显降压作用 合贝爽：90mg q.d-bid 90mg/粒*10#，注射液5-15mg/kg/min i.v.drip 10mg/支（NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究，2000） 合心爽：30mg tid老年人不宜与β受体阻滞剂合用，禁用二度以上AVB。常见不良反应：偶有头晕，心动过缓，抑制心肌收缩力, AVB，面色潮红，胃肠不适以及过敏等。 * 注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂（即地尔硫卓，维拉帕米）与β受体阻滞剂合用，以免加重或诱发对心脏的抑制作用。注意药物间的相互作用。* 当发生心衰合并有高血压或者心绞痛时，CCB宜选用氨氯地平或者非洛地平，长期应用安全性高。
心血管内科常用药 1、降压药 （1）ACEI： （洛丁新）贝拉普利 10mg*15片（雅施达）培哚普利片 4mg*10s （依苏）马来酸依那普利片 10mg*16 卡托普利片 25mg*100 （2）ARB （苏适）厄贝沙坦片 0.15*7 氯沙坦钾（科索亚）片 50mg*7 替米沙坦片（美卡素） 80mg*7片（代文）结沙坦胶囊 80mg*7 颉沙坦（托平）胶囊 80mg*7 （3）CCB （拜新同）硝苯地平控释片 30mg*7s （波依定）非洛地平缓释片 5mg*10s （络活喜）苯磺酸氨氯地平 5mg*7 尼莫地平薄膜包衣片 30mg*20 尼莫地平 20mg*50片苯磺酸氨氯地平（压氏达）片 5mg*14
硝苯地平缓释片 10mg*30s 硝苯地平片 10mg*100 （4）β受体阻滞剂 （倍他乐克）美托洛尔 50mg*20片（倍他乐克）美托洛尔 25mg*20片盐酸普萘洛尔片 10mg*100 （康忻）富马酸比索洛尔片 5mg*10 （5）利尿剂 吲哒帕胺片 2.5mg*30 螺内酯片（氨体舒通） 20mg*100 氢氯噻嗪片 25mg*100 （6）a受体阻滞剂 盐酸哌唑嗪片 1mg*100片盐酸乌拉地尔（亚定宁）注射液 25mg/支 特拉唑嗪（高特灵）片 2mg*28 2、调脂药 （1）他汀类 阿乐（阿托伐他汀钙）片 10mg*7 阿托伐他汀钙（立普妥）片 10mg*7 阿托伐他汀钙（立普妥）片 20mg*7 辛伐他汀（舒降之）片 20mg*7
（2）贝特类 （冠之柠）非诺贝特咀嚼片 0.2*10 （耐复伦）非诺贝特胶囊（∏） 0.2*10 3、抗血小板 （波立维）硫酸氯吡格雷片 75mg*7片 (泰嘉)氢氯吡格雷片 25mg*20 阿司匹林肠溶片（拜阿司匹灵） 0.1g*30片 肠溶阿司匹林片 25mg*100 双嘧达莫（潘生丁）片 25mg*100 奥扎格雷钠（罗奥）注射剂 20mg 4、抗凝 华法林钠片 2.5mg*60 （法安明）低分子肝素钠注射液 5000iu 5、溶栓 尿激酶 10万单位/支，150万单位/次溶栓6、抗心律失常 普罗帕酮片 50mg*50 普罗帕酮注射液 35mg 盐酸维拉帕米片 40mg*30 盐酸异丙肾上腺素注射液 1mg/支 地尔硫卓（合贝爽）注射液 10mg/10ml
常用心血管急救药物 上海复旦大学附属华山医院心血管科 范维琥 一、用于抢救心脏骤停和严重心律失常的药物 1、肾上腺素 肾上腺素是人体内天然存在的儿茶酚胺，同时兼有拟a和B肾上腺素能活性，其药理作用复杂,包括以下心血管方面的效应: ?增加周围血管阻力 ?提高收缩压和舒张压 ?增强心肌电活动 ?增加冠状动脉和脑血流量 ?增强心肌收缩力 ?增加心肌氧耗量 ?提高心脏的自动节律性 在心脏骤停的抢救中,肾上腺素的主要作用是使外周血管收缩,从而提高冠状动脉和脑血管灌注压。在心肺复苏过程中,肾上腺素使血流发生有益的重分布:由外周趋向中央循环。在各种形式的心跳呼吸骤停中给予肾上腺素后冠脉灌注压增高都是有利的。 肾上腺素适用于以下各种心脏骤停:(1电复律无效的室颤和无脉搏的室速;(2 心 脏电活动完全骤停;(3心电机械分离。此外,肾上腺素亦可用于有明显症状的窦性心动过缓。 因为肾上腺素的标准剂量”(Im刖不是按体重计算的，因此，临床上早就对肾上
腺素的最佳剂量提出质疑。20世纪80年代,一系列动物实验研究了静脉注射肾上腺素的剂量一反应曲线。结果提示,可能对人类也需要采用更大的剂量来达到改善血流动力学和复苏成功的目的。在1992年美国CPR和ECC会议上,报告了四项临床试验的结果。其中三项试验提供了9个城市2400例成人患者的医院外抢救结果。另一项试验也包括医院内心脏骤停的病人。这些研究证明,与标准剂量相比,较大的肾上腺素剂量能提高患者自主循环的恢复率,但对存活出院率的改善未达统计学上显著性水平。因此，根据现有临床资料，没有理由改变在复苏中首次给予1mg静脉注射的剂量。如果是从外周静脉注射给药,应随后给予静脉注射20rri 液体以保证药物进人中心循环。 通过适当的气管内给药,肾上腺素也有良好的生 物利用度。所需剂量至少应为静脉给药剂量的2~2.5 倍。心内给药仅用于开胸心脏按摩,或缺乏其它给药途径时。心内注射会增加冠状动脉破裂、心脏压塞和气胸的危险,并需中断胸外心脏挤压和人工呼吸。 在心脏骤停和伴有显著低血压、有症状的心动过缓,可以持续静脉输注给予肾上腺素。在心脏骤停时,肾上腺素剂量应与标准的静脉给药剂量相仿(1mg/ 3~5 min。可以在250ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中加入30mg盐酸肾上腺素，调整剂量,直至达到所希望的血流动力学效果。持续静脉输注肾上腺素应通过中心静脉插管,以免药液外漏和保证良好的生物利用度。对非心脏骤停者(如感染性休克和有症状的窦性心动过缓,肾上腺素也可作为升压药和正性频率药使用(但此时肾上腺素并非首选药。可将肾上腺素lmg 加入500ml 生理盐水或5%葡萄糖溶液中持续静脉输注。成人起始剂量为1卩g/min逐步调整至达到所需的血流动力学状态 (2~10 卩g/mi n 即使是小剂量给药,肾上腺素的正性肌力作用和频率作用也能诱发和加重心肌缺血。对无心脏骤停的病人，当肾上腺素剂量超过20卩g/min或0.3卩g/
心血管疾病常用中成药
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单选题（共 10 题，每题 10 分）
1 . 心力衰竭是指各种原因引起的心脏舒缩功能异常的一种综合征，即伴有临床症状的（）
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A.心功能不全 B.肾功能不全 C.肺功能不全 D.以上都是
我的答案： A 参考答案 ：A
答案解析： 暂无 2 . 补益强心片的用法用量为 1 次 4 片，1 日 3 次，（）为一疗程。
? ? ? ?
A.一周 B.两周 C.三周 D.四周
我的答案： B 参考答案 ：B
答案解析： 暂无 3 . 稳定型心绞痛是在冠状动脉狭窄的基础上，由于心肌负荷加重引起（）、暂时的（）与（）的临床综合 征。
? ? ? ?
A.心肌急剧的 B.缺血 C.缺氧 D.以上都是
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 4 . 稳定型心绞痛发作时药物治疗：（）药物（如硝酸甘油、硝酸异山梨酯等）
? ? ? ?
A.β 受体阻滞剂 B.钙通道阻滞剂 C.抗血小板药 D.硝酸酯类
我的答案： D 参考答案 ：D
答案解析： 暂无 5 . 复方丹参滴丸（胶囊、颗粒、片）的不良反应包括（）
? ? ? ?
A.个别患者有口干 B.偶见胃肠道不适 C.舌燥现象 D.眼干现象
我的答案： B 参考答案 ：B
答案解析： 暂无 6 . 心律失常中医多属“心悸”范畴，其核心病机为（）
? ? ? ?
A.气血阴阳亏虚 B.邪扰心神 C.虚实错杂 D.以上都是
我的答案： B 参考答案 ：B
答案解析： 暂无 7 . 观察结果证明玉丹荣心丸治疗儿童病毒性心肌炎（）疗效。
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A.几乎没有 B.没有特殊的 C.有较好的 D.以上都不对
我的答案： C 参考答案 ：C
答案解析： 暂无 8 . 含有紫石英等的含钙较多中成药不宜与（）药物同服。
? ? ? ?
A.四环素 B.洋地黄类 C.土霉素 D.以上都是
我的答案： B 参考答案 ：B
答案解析： 暂无 9 . 下列那种说法是不正确的（）
? ?
A.中医学中对心血管神经症无直接对应的病名 B.心脏神经官能症也称为神经性血循衰弱症