药物代谢酶基因多态性简介 代谢酶基因多态性是指由于编码代谢酶的DNA序列的单核苷酸多态性等可遗传变异，导致的不同种群之间代谢酶的底物特异性无变化，但是代谢酶的活性存在显著的差别的现象。由此可能造成个体间PK和药物反应的差异，进而造成不必要的治疗失败和毒副作用。单核苷酸多态性（SNPs）存在于Ⅰ相代谢酶、Ⅱ代谢酶和转运体等多个方面，其中临床影响较大的为CYP450酶的基因多态性，因此了解不同人群代谢酶活性的差异有助于理解种群间PK差异和实现个性化治疗。SNPs存在于许多亚型的代谢酶中，Sarah等人的研究结果显示如下图，其中高加索人种中CYP2D6多态性的频率最高，其次为CYP2A6和2B6。但是并非所有的CYPs均参与药物代谢，既存在较高频率的多态性，又与药物代谢相关的为CYP1A2, 2D6, 2C9和2C19，其中CYP2D6与多数药物的代谢相关,下文将以CYP2D6为代表阐述其进化特征、功能多样性和临床影响等相关内容。 CYP2D6是由497个氨基酸组成的多肽，其对生物碱类物质具有较高的亲和力，该酶不可被环境因素调控且不能被诱导。最早CYP2D6的多态性是由
于个体间PK差异引起人们注意的，而后随着生物技术手段的提升才逐渐揭开其遗传基础。CYP2D6位于染色体22q13.1上，其邻近包含两个假基因CYP2D7和CYP2D8。至今发现了几十种CYP2D6的等位基因，大多数编码有缺陷的基因产物，最常见的突变型等位基因分布于不同种群中，如CYP2D6*2, CYP2D6*4, CYP2D6*5, CYP2D6*10和CYP2D6*17等，详细见下图，其可分为彻底失活、活性降低、正常、活性增加和活性本质上的改变五大类，在不同种群中分布特点有明显的差异。亚洲人群最常见的CYP2D6*10，其发生了P34S的有害突变导致了P450折叠功能的丧失而造成不稳定性，且降低了底物的亲和力。非洲人群中常见突变体为CYP2D6*17发生的错义突变导致其活性位点结构发生改变，由此造成底物特异性发生改变，且其活性低于野生型。 如下图演示了CYP2D的演变规律，啮齿动物与人的活性CYP2D基因的数量存在巨大的差异，小鼠有9个不同的活性基因，而人只有1个，且7%的高加索人群缺失该活性基因。由于CYP2D6对于生物碱类的生物毒素具有高亲和力，进化角度可以认为小鼠需要保留较多的活性基因来维持解毒能力，而人类的饮食结构更为严谨进而逐渐不需要更多的活性基因。 不同人群中的CYP2D6的代谢活性可分为超快代谢（ultrarapid metabolizers, UMs）、快代谢（extensive metabolizers, EMs）、中等代谢（intermediate metabolizers， IMs）和慢代谢（poormetabolizers, PMs）四种类型。一般而言，白人种PMs的频率较高约为10%左右，而亚洲人群中
此资料仅供参考 慈禧，林则徐，吴佩孚，段祺瑞，徐向前，陈毅，林彪，孙中山，蒋介石，张学良，毛泽东 曾国藩- 晚清四大名臣之一 曾国藩（1811年11月26日－1872年3月12日）；清朝湖南长沙人，中国近代政治家、军事家、理学家、文学家，因讨伐太平军时，有大肆屠杀平民之情事，而与其弟曾国荃被称为曾剃头或曾屠户。曾国藩与李鸿章、左宗棠、张之洞并称?晚清四大名臣?。官至武英殿大学士、两江总督。同治年间封一等毅勇侯，又授世袭罔替，谥文正。是中国历史上最有影响的人物之一思想——明用孔孟之名分，暗效申韩之法势，杂用黄老之柔弱。 ?组建湘军?大战太平军?攻占南京?追剿捻军?主办洋务? 天津教案 （1）按阶级立场或者狭隘的民族主义立场，曾国藩是有过的，而且这个过很大，因为曾国藩在打倒太平天国中发挥了重大的作用，所以，曾国藩的过失或者罪责是延续了封建社会，延续了满族人主政的清朝。 （2）从国家利益而言,他是功不可没的大功臣;他促进了国民经济的发展,强大了军事力量,影响了后来的知识分子;例外,曾国藩的文才 也很出色,为后世留下了一笔财富;如果不是因为乱世,也许他会成为
一个像鲁迅一样的文人让人永远记住;但他用他的方式为祖国贡献了自己的力量,同时影响了整个中国 一、中国近代现代化建设的开拓者曾国藩是中国历史上真正?睁眼看世界?并积极实践的第一人。 二、中国思想政治工作的开山祖师。 三、修身齐家治国中华千古第一完人 四、升官最快做官最好保官最稳之楷模 五、网罗培育推荐和使用人才的第一高手 六、中国传统文化持家教子的最大成功者 七、中国传统文化人格精神的典范式人物 八、中国封建社会的最后一尊精神偶像 李鸿章大家自己查查我就不总结了 李鸿章（1823年2月15日—1901年11月7日），晚清名臣，洋务运动的主要领导人之一，安徽合肥人，世人多尊称李中堂，亦称李合肥，本名章铜，字渐甫或子黻，号少荃（泉），晚年自号仪叟，别号省心，谥文忠。 作为淮军、北洋水师的创始人和统帅、洋务运动的领袖、晚清重臣，官至直隶总督兼北洋通商大臣，授文华殿大学士，曾经代表清政府签订了《越南条约》《马关条约》《中法简明条约》等。 日本首相伊藤博文视其为?大清帝国中唯一有能耐可和世界列强一争长短之人?，慈禧太后视其为?再造玄黄之人?，著有《李文忠公全
广西壮族自治区人民政府关于建立健全普通本科高校高等职业学校和中等职业学校家庭经济困难学生资助政策体系的实 施意见 【法规类别】财政综合规定 【发文字号】桂政发[2007]27号 【发布部门】广西壮族自治区政府 【发布日期】2007.08.15 【实施日期】2007.08.15 【时效性】现行有效 【效力级别】地方规范性文件 广西壮族自治区人民政府关于建立健全普通本科高校高等职业学校和中等职业学校家庭 经济困难学生资助政策体系的实施意见 （桂政发[2007]27号） 各市、县人民政府，自治区农垦局，区直各委、办、厅、局： 为加大对我区家庭经济困难学生的资助力度，从制度上解决家庭经济困难学生就学难问题，维护教育公平，促进教育持续健康发展。根据《国务院关于建立健全普通本科高校高等职业学校和中等职业学校家庭经济困难学生资助政策体系的意见》（国发〔2007〕13号）精神，结合我区实际，提出如下实施意见： 一、充分认识建立健全家庭经济困难学生资助政策体系的重要意义
近年来，为保证家庭经济困难学生顺利完成学业，自治区党委、自治区人民政府根据党中央、国务院的总体部署，在中央财政的支持下采取了一系列措施，对农村义务教育阶段学生全部免除学杂费，并为家庭经济困难学生免费提供教科书、寄宿生补助生活费；建立中等职业学校国家助学金制度；对参加高考并被普通高等学校录取的家庭经济困难新生实行路费补助和短期生活费补助；对高等教育阶段家庭经济困难学生实施“奖、贷、助、补、减”等多元资助政策，均取得良好成效。 但是，我区家庭经济困难学生资助政策体系还不够完善，尤其是对普通本科高校、高等职业学校和中等职业学校家庭经济困难学生资助面偏窄、资助标准偏低的问题比较突出。建立健全家庭经济困难学生资助政策体系，切实减轻经济困难家庭的教育负担，使家庭经济困难学生能够上得起大学、接受职业教育，是实践“三个代表”重要思想、落实科学发展观、构建社会主义和谐社会的重要举措；是实施科教兴国和人才强国战略，促进职业教育发展，提高高等教育质量，促进城乡、区域教育和普通、职业教育的协调发展，促进教育公平和社会公正的有效手段；是切实履行公共财政职能，推进基本公共服务均等化的必然要求。 二、建立健全家庭经济困难学生资助政策体系的主要目标与基本原则 （一）主要目标：通过建立健全家庭经济困难学生资助政策体系，加大财政投入，落实各项助学政策，扩大受助学生比例，提高资助水平，从制度上基本解决家庭经济困难学生的就学问题，并建立起长效的资助机制，做到“绝不能让一个学生因家庭贫困而失学”。同时，进一步优化教育结构，促进各类教育特别是高中阶段教育中普通高中教育与职业教育的协调发展，维护教育公平，推动教育持续健康发展。 （二）建立健全家庭经济困难学生资助政策体系实行“加大财政投入、经费合理分担、政策导向明确、多元混合资助、各方责任清晰”的基本原则。 1．加大财政投入。按照建立公共财政体制的要求，大幅度增加财政投入，建立以政府
广西人喝酒排名 第一名：河池 河池人喝酒在广西公认的，不论是高度白酒还是农村酿的米酒、玉米酒，河池人统统不拒，在很多单位里，河池人喝酒都是主力。 第二名：桂林 桂林三花酒可是桂林的名牌产品，三件宝之一，可见桂林喝酒也还是有历史底蕴的，桂林那些县喝酒更厉害，大家如果没有点渴酒能耐，请别去杨丽萍（阳荔平），全恭资。 第三名：百色 百色人喝酒也厉害，一般人半斤52度的没问题，不过平时都是喝低于四十度的散装杂粮酒。笫四名：柳州 柳州也靠近河池桂林，很能喝，也爽快，可能是杂居城市吧，各种酒都能喝。 第五名：南宁 真正南宁人（包括县）喝酒也不赖，但南宁是广西中心城市，桂东南有很多人在南宁，所以拉低了南宁的平均水平。 第六名：崇左 崇左是小城市，底下的县都是和南宁或百色交界，应该和南宁、百色的水平差不多。 第七名：来宾 桂中地方，广西中心地域，有些少数民族地方的也挺能喝的，如象州、忻城的都比较都喝，但整体水平比起柳州等地来，略差一些。 第八名：防城港 靠海的地方人喝酒一般都不怎么能喝，因为喝多了下海、搭船都容易出事，但防城港靠海又靠山，相对而言，有山的地方的人较能喝酒。 第九名：玉林 玉林人做生意多，做生意讲究个热情好客，喝酒是少不了，但做生意人喝酒懂得适可而止。 第十名：钦州 钦州也近海，部分人很怕喝酒，但也有一部分人喜欢喝酒，一碗猪脚粉就能下酒，但整体上钦州人酒量不大。 第十一名：贺州 贺州地处几省交界，但很受广东珠三角的影响，喝酒不太多。 第十二名：北海 北海地处海边，也和广东珠三角的习惯一样，很多人都不太喜欢喝酒。 第十三名：贵港 顺着广西的大江大河，很受广东珠三角的影响，也不太喜欢喝酒。 第十四名：梧州 和广东珠三角人一样，不太喜欢喝酒。 广西风俗 广西北海民俗夏至吃狗肉、荔枝 夏至，北海的风俗是吃狗肉！而且要和荔枝一起吃。都是上火的东西，北海人却不怕，以毒攻毒。夏至正值盛阳覆盖其上，阴气始生于下，所谓“阴阳争死生分”的时节，表示喜阴的生物开始滋生，而喜阳的生物将逐渐死去。
世界历史着名人物一览表 （7--1） 国 别 重要历史人物 英国20人 1、弗朗西斯·培根（1561～1626）。英国着名唯物主义哲学家和科学家。是最早提出经验论原则的哲学家。 2、威廉·莎士比亚（1564～1616）。英国戏剧大师。23年间创作了37部剧本。代表作《罗密欧与朱丽叶》、《哈姆雷特》、《奥赛罗》等。 3、克伦威尔（1599～1658）。英国历史上“常胜将军”、独裁者。 4、艾萨克·牛顿（1642～1727）英国伟大的科学家。科学上三大成就是：微积分、万有引力、光学分析。 5、亚当·斯密（1723～1790）。英国哲学家和经济学家。现代经济学之父。代表作《国富论》。 6詹姆斯·瓦特（1736～1819）。蒸汽机发明家。除了发明蒸汽机外，还发明了液体比重计、信件复印机等。 7、托马斯·罗伯特·马尔萨斯（1766～1834）。英国着名古典经济学家。马尔萨斯是凯恩斯有效需求思想和最优化储蓄思想的革命性先驱，还是地租理论的先驱，还是现代避孕技术的开拓者。代表作《人口论》。 8、迈克尔·法拉第（1791～1867）。电磁学理论先驱。他是世界上第一个证明磁场可以产生电流的科学家，也因而被认为是原始电动机的发明家。 9、波西·比西·雪莱（1792～1822）。英国卓越的政治诗人、哲学诗人、抒情诗人。恩格斯说他是“天才的预言家”，马克思说他是“一个真正的革命家。”代表作《西风颂》。 10、查理·达尔文（1809～1882）。英国生物学家，生物进化论奠基人。生物进化论被恩格斯称之为19世纪自然科学的三大发现之一。经过22年的潜心研究，1859年发表了《物种起源》。
11、夏洛蒂·勃朗特（1816～1855）英国着名女作家。代表作是带 有自传色彩的《简·爱》。 12、佛罗伦萨·南丁格尔（1820～1910）。英国着名护士。冲破名 望世族的世俗观念，从事护理职业终生未嫁。在英俄战争中作出重要贡献。1910年去世后，国际红十字会把南丁格尔的生日确定为国际护士节。 13、亨利·福特（1863～1947）美国福特公司创始人、汽车大王， 商界奇才。 14、伯特兰·罗素（1872～1970）。当代西方最有影响力的哲学家 之一。一生勤奋，写出上百部着作和数千篇文章，其内容涉及哲学、文学、政治学等多个领域，是一位百科全书式的作家。1950年获诺贝尔文学奖。 15、温斯顿·丘吉尔（1874～1965）英国首相、民族英雄。与斯大 林、罗斯福并称为二大战“三巨头”。 16、亚历山大·弗莱明（1881～1955）。英国着名细菌学家。因发 现青霉素（盘尼西林）而获1945年诺贝尔医学奖。 17、约翰·凯恩斯（1883～1946）。英国伟大的经济学家，凯恩斯 主义创始人。主张政府干预经济（刺激消费、刺激私人投资、国家直接投资等），避免失业和经济危机。代表作《就业、利息和货币通论》。 国外着名历史人物一览表（7--2） 国 别 重要历史人物 英国20 人 18、戴维·赫伯特·劳伦斯（1885～1930）。英国着名作家。人性回归讴歌着、性爱描写大师。精品包括《儿子与情人》、《虹》、《查泰来夫人的情人》等。 19、贝纳德·洛·蒙哥马利（1887～1976）。英军统帅，二大战英雄。“沙漠之狐”（隆美尔）的克星“沙漠之鼠”（蒙哥马利）。1941年被任命为盟军集群司令，参与了诺曼底登陆战役指挥。（诺曼底登陆最高指挥官艾森豪威尔）。
国务院关于建立广西壮族自治区和宁夏回族自治区的报告 【法规类别】机关工作综合规定 【发布部门】国务院 【发布日期】1957.07.05 【实施日期】1957.07.05 【时效性】现行有效 【效力级别】国务院规范性文件 国务院关于建立广西壮族自治区和宁夏回族自治区的报告 --1957年7月5日在第一届全国人民代表大会第四次会议上 国务院副总理兼民族事务委员会主任乌兰夫 国务院根据今年6月7日国务院第五十一次全体会议的决定，提出了建立广西壮族自治区的议案和建立宁夏回族自治区的议案，请大会审议。现在，我代表国务院就关于建立广西壮族自治区和宁夏回族自治区问题向大会作报告。 广西壮族是我国人口最多的一个少数民族，约有650多万人口。广西省在1952年12月以宜山、百色、邕宁三个专区共42个县的地区，成立了桂西壮族自治区；中华人民共和国宪法颁布以后，在1956年改制为自治州。回族是我国人口较多的一个少数民族，约有350多万人口，分散居住在全国各地，其中居住在甘肃省的有110多万人。甘肃等省自1952年以来先后建立了一些相当于专区和相当于县的回族自治区；中华人民共和国宪法
颁布后，在1956年改制或者改建为4个回族自治州、10个回族自治县。应该说，同在全国各少数民族中一样，在壮族和回族聚居区推行民族区域自治的工作是有成绩的。但是，从全国民族区域自治实施的情况和壮族、回族的情况来看，壮族和回族必须分别建立一个省一级的自治地方，才能同他们在祖国大家庭中的地位相适应。 根据中共中央的倡议，自从去年5月以来，广西省和甘肃省的中共党委和人民委员会以及协商机关先后反复地讨论了建立壮族自治区和回族自治区问题；中国人民政治协商会议全国委员会也召开专门的会议进行了充分的协商。 在讨论协商中，大家集中研究了壮族和回族建立自治区的各种方案。建立壮族自治区的方案主要的有二个：一个方案是把广西全省改建为壮族自治区，大家把这个方案称为“合的方案”；另一个方案是把广西划分为两个部分，即保留广西省的建制，管辖现在广西省的东部地区，另把现在广西省西部壮人为主的少数民族聚居地区划出来建立壮族自治区，大家把这后一个方案称为“分的方案”。两个方案相比较，合的方案是更适宜于广西汉、壮民族的现实和历史情况的。首先从广西汉、壮民族及其他民族共同向前发展的长远利益来看，广西省的汉人比壮人多，汉人占总人口的58.4％，壮人占36.9％，其他少数民族占4.7％；但居住的面积壮人比汉人的大，壮人聚居地区约占全省面积的60％，汉人聚居地区约占30％，其他少数民族聚居地区约占10％。汉人聚居地区对于农业的发展说来，是条件较好的地区，但是从工业发展前途说，壮族地区的条件又比较优越。这就表明，广西汉、壮两民族和其他民族的地区是宜合不宜分的。合起来互相帮助，各施所长，就有利于广西各民族长远的、共同的进步和发展。再从广西的历史上看，广西汉、壮民族和其他各民族也是宜合不宜分的。长期以来，汉、壮两民族和境内的其他民族披荆斩棘，艰苦劳动，共同创造了广西的历史；特别是近百年来的革命斗争中，广西汉、壮两族人民和其他民族人民一直是不分彼此、共同奋斗的。太平天国运动是汉、壮两族人民发动的，在以后的民主革命时期和社会主义革命时期，广西汉、壮两
广东历史上著名人物概况 广东地处祖国的南大门，处于远离中原的山陬海隅。在古代，它是以百越民族为主体的，相对落后于中原华夏民族的区域，经过漫长的民族大迁徙、民族大融合，逐渐变为以迁徙而来的汉民族为主体的社会区域。广东文明也伴随着民族迁徙经历了从“蛮荒”到中原文明逐渐输入，民气民风渐开，进而逐渐与中原文明同步发展，再进而形成独具特色的区域文化的漫长的历史过程。这种演变的过程，既有体现移民文化的时代特色，也有受地理环境和外来文明的影响而形成的区域文化的特色，这些特色为层出不穷的人物提供了表演的舞台，从而涌现出一批批既与中原文明有相通、相似之处，又有地区特点的风云人物。 一、古代部分 广东地区最早的著名人物，见于文献记载的，从秦代开始。秦始皇遣军征服岭南后，镇守岭南的任嚣采取战抚并重的策略，以“和辑汉越”为宗旨，从而使祖国南疆顺利地统一到华夏民族的大家庭中。任嚣之后，署理南海郡尉的赵佗努力调和岭南各民族、各部落之间的矛盾，稳定社会，建立南越国。汉王朝建立之后，赵佗虽然对内仍行帝制，对汉却称臣奉贡。这样，既有利于岭南的安定与开发，也利于中原文明的源源不断输入。可以说，在岭南早期开发阶段，赵佗在安抚与治理地方、处理与中原的关系等方面所做的努力，为岭南的和平稳定与开拓作出了重要的贡献，因而被称为开拓岭南的先驱。 东汉至两晋时期，中原政权更迭，战祸频仍，中原士族士人为躲避战火纷纷南迁而来。岭南相对安定的局面和开发中的环境为这批南来士人提供了发挥才能的机会。如东汉末及东吴时期在交州开展前所未有的学术活动的从政名儒士燮家族，在广州开讲学之先河的虞翻，皆为一时之俊彦。葛洪在广州写《抱朴子》，总结了晋代以前的神仙理论与方术，又炼丹于罗浮山，成为中国道教史、化学史上承前启后的重要人物。番禺学者杨孚撰写中国历史上第一部岭南的地方风物志《异物志》，向世人揭示岭南别具特色的风物与风貌。 从东汉末的纷争到隋朝建立之前，中国政局经历了近四百年的动荡。长时间
麻醉药物基因组学进展 本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进 展实行综述。 药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传 学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因 多态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。 基因多态性是药物基因组学的研究基础。药物效应基因所编码的酶、 受体、离子通道作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。基因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉 药物的作用。 基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相对应编码的药物代谢酶 及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生 物转化等方面。与麻醉药物代谢相关的酶有很多，其中对细胞色素- P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。基因多态性对药效动力学的影 响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异。 苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A代谢，不同个体对咪 唑安定的清除率可有五倍的差异。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。 吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH密切相关，现在已知 至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH相关。氟烷性肝炎可能源于 机体对在CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应。 神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美 维库铵的酶，已发现该酶超过40种的基因多态性，其中最常见的是被 称为非典型的（A）变异体，与用药后长时间窒息相关。 镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位， 常见的基因多态性是A118G和G2172T。可待因和曲马多通过CYP2D6代
基因多态性 多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性（genetic polymorphism）或基因多态性。从本质上来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异，一般发生在基因序列中不编码蛋白的区域和没有重要调节功能的区域。对于一个体而言，基因多态性碱基顺序终生不变，并按孟德尔规律世代相传。 基因多态性分类生物群体基因多态性现象十分普遍，其中，人类基因的结构、表达和功能，研究比较深入。人类基因多态性既来源于基因组中重复序列拷贝数的不同，也来源于单拷贝序列的变异，以及双等位基因的转换或替换。按引起关注和研究的先后，通常分为3大类：DNA片段长度多态性、DNA重复序列多态性、单核苷酸多态性。 DNA片段长度多态性DNA片段长度多态性（FLP），即由于单个碱基的缺失、重复和插入所引起限制性内切酶位点的变化，而导致DNA片段长度的变化。又称限制性片段长度多态性，这是一类比较普遍的多态性。 DNA重复序列多态性DNA重复序列的多态性（RSP），特别是短串联重复序列，如小卫星DNA和微卫星DNA，主要表现于重复序列拷贝数的变异。小卫星（minisatellite）DNA由15~65bp的基本单位串联而成，总长通常不超过20kb，重复次数在人群中是高度变异的。这种可变数目串联重复序列（VNTR）决定了小卫星DNA长度的多态性。微卫星（microsatellite）DNA 的基本序列只有1~8bp，而且通常只重复10~60次。 单核苷酸多态性单核苷酸多态性（SNP），即散在的单个碱基的不同，包括单个碱基的缺失和插入，但更多的是单个碱基的置换，在CG序列上频繁出现。这是目前倍受关注的一类多态性。 SNP通常是一种双等位基因的（biallelic），或二态的变异。SNP大多数为转换，作为一种碱基的替换，在基因组中数量巨大，分布频密，而且其检测易于自动化和批量化，因而被认为是新一代的遗传标记。 遗传背景知识遗传和变异各种生物都能通过生殖产生子代，子代和亲代之间，不论在形态构造或生理功能的特点上都很相似，这种现象称为遗传（heredity）。但是，亲代和子代之间，子代的各个体之间不会完全相同，总会有所差异，这种现象叫变异（variation）。遗传和变异是生命的特征。遗传和变异的现象是多样而复杂的，正因为如此，才导致生物界的多种多样性。
关于广西人的性格特点（网络上又一版）广西人性格特点 广西主要讲两种方言，桂柳话（桂林、柳州话更接近湖南话），南宁话（广东白话的变种，不太好听），广西气候炎热，四季瓜果不断。 广西人的性格特征，有个共性，普遍认为是比较“老实”。广西曾是个落后的多民族地区，历史以来跟外界联系不够密切，许多民族同胞根本就是一辈子老死在山旮旯里，没有出过一次远门。一方水土养一方人，年轻一辈在这样的氛围里成长大多诚实憨厚。经商意识淡薄，苦守**薄地，以图糊口度日。在广西，具有经商传统的公认为玉林人，博白、陆川“风炮补胎”，能让他们整出这么个广西老少皆知的名声，也算是略有胆气了。可见玉林人是天生具有经商意识的。南宁知名的民营企业纯粹是广西独资创办的也不多。桂林以山水著名，解放前因战乱收拢了全国各地文化精英的避难而成为文化名城，其实桂林人的经商意识并不突出。而钦防沿海，习惯于做生意，搞贸易，这并不能形成真正意义上的企业家。从整个广西层面上讲，广西人经商普遍胆子不大，怕输的心理很重。也往往输不起，一蹶不振。没有福建人敢作敢为的生猛气魄。广西人，尤其是农民兄弟缺乏一股牛劲和不服输的精神。广西品牌囿于狭隘眼光，不敢大胆拓展全国业务，只立足广西，也佐证了广西人胆子小魄力不足的性格弱点。在广西人的字典里，需要两个大写的字：胆量！ 大家知道广西人性格的另一面吗？ 现在的广西人给大家的印象是落后，可是大家知道广西人性格的另一面吗？知道秦始皇在长城只放了30万军队对抗匈奴，却在广西放了50万军人对抗西瓯（壮族祖先）吗？知道汉朝守长城用了20万军队，却在西越（广西）留30万军队吗？知道明朝戚继光对抗捼寇用的狼兵是广西来的吗？知道袁崇焕在宁远一万多广西兵对抗20万满族八棋吗？知道清朝冯子材在越南打赢法国人吗？知道刘永福在越南，台湾屡次打赢法国人吗？知道孙中山反清朝的起义几乎都是在广西吗？知道共产党工农红军长征路上最艰难的几次战斗（红军长征的时候，著名的飞夺泸定桥的22勇士就有11个人广西人，其中之10人就是广西东兰县人。），知道抗日战争中八路军和日本人打得最激烈的几次经典战斗吗？知道广西兵团1937在上海作战中80%将校军官战死不屈吗，知道八百勇士吗？知道第一次出兵东南亚战死的戴安澜和广西兵吗，不是要抬高广西人，而是广西人被历史忽略太多， 抗战时期盟军中国战区参谋长，美国将军史迪威说过:广西士兵是世界上最好的士兵。从两千多年前西瓯国君译吁宋带领五万岭南土著士兵，令秦军伏尸数十万开始广西兵一直是广西军队战斗力强悍的标志。广西土著士兵的勇悍令其所有中外对手感叹！一个地方出精兵的传统历经数千年而不变实为中国所仅有 朱德元帅不是说过吗：湖南人最霸气，广西人最蛮横。我个人感觉，说是“两广一家亲”，但其实由于环境和经济的极大差异，广西人和广东人的性格简直是天壤之别，广东人待人比较冷漠，还有一点说得难听点就是缺少些血性；而广西人大多则十分的豪爽好客，而且个性很强。 在明朝，曾经有过“广西狼兵雄于天下”的称号，广西部队是明军中最精锐的部队之一，曾经在明朝快灭亡的时候，在宁远大战中力挫当时天下无敌的清八旗军，广西兵的战斗力之强可见一斑。 清末，当时太平天国开始的时候，太平军在刚开始只有3万人，这3万人是清一色的广西兵，一路从广西打到南京，多厉害。在北伐战争后，太平军士兵以安徽人和江浙人为主，这些地方的人战斗力根本不能以前的广西兵相比，曾国藩就曾说过：“长毛（太平军）中后期之30万之战斗力，远远不如刚出广西之3万”，广西兵得到了他这么高的评价。
药物基因组学 PART 01 药物基因组学 一、药物基因组学 药物基因组学：是研究人类基因变异和药物反应的关系，利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。 基因组（genome）：是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质，包括所有的基因和基因间区域（即编码区和非编码区）。 人类基因组计划是由序列（结构）基因组学向功能基因组学的转移。开启了人类的“后基因组时代”。 后基因组时代研究的重要方向： 功能基因组学 比较基因组学 结构基因组学 蛋白质组学 药物基因组学 …… PART 02 基因多态性 二、基因多态性 基因多态性是指在一个生物群体中，呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异。 CYP450酶超大家族 共涉及1000种药物的代谢（拓展） 12种亚型：CYP1、CYP2、CYP3…… 15个亚家族：A～Q 如：CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等 药物转运蛋白－MDR1（多药耐药基因）（拓展） 调控许多药物吸收、分布和排泄过程 与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、HIVⅠ型蛋白抑制剂有关 药物靶蛋白－ADRB2 编码人β2肾上腺受体 人类白血球抗原－HLA－B HLA－B变异，将引起某些药物的严重皮肤反应 内容： 1.药物代谢酶的多态性 同一基因位点上具有多个等位基因引起，其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性，造成不同个体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。 细胞色素P450酶（CYP）是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的亚群中，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许多药物的效应非常重要。（拓展） 例： 奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢，主要由CYP2C19，部分由CYP3A4代谢。 因此，CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制剂的药动学，从而影响后者治疗相关疾病的临床效果。 艾司奥美拉唑仅经CYP3A4代谢。 2.药物转运蛋白 在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用，其变异对药物吸收和消除具有重要意义。
中华麻醉在线 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｓａｏｌ．ｃｎ ２００７年９月 麻醉药物基因组学研究进展 王颖林郭向阳罗爱伦 北京协和医院麻醉科 本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。 药物基因组学是伴随人类基因组学研究的迅猛发展而开辟的药物遗传学研究的新领域，主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多 态性及药物作用包括疗效和毒副作用之间关系的学科。 基因多态性是药物基因组学的研究基础。药物效应基因所编码的酶、受体、离子通道作为药物作用的靶，是药物基因组学研究的关键所在。基 因多态性可通过药物代谢动力学和药物效应动力学改变来影响麻醉药物的 作用。 基因多态性对药代动力学的影响主要是通过相应编码的药物代谢酶及药物转运蛋白等的改变而影响药物的吸收、分布、转运、代谢和生物转化等方面。与麻醉药物代谢有关的酶有很多，其中对细胞色素-P450家族与丁酰胆碱酯酶的研究较多。基因多态性对药效动力学的影响主要是受体蛋白编码基因的多态性使个体对药物敏感性发生差异。 苯二氮卓类药与基因多态性：咪唑安定由CYP3A代谢，不同个体对咪唑安定的清除率可有五倍的差异。地西泮是由CYP2C19和CYP2D6代谢，基因的差异在临床上可表现为用药后镇静时间的延长。 吸入麻醉药与基因多态性：RYR1基因变异与MH密切相关，现在已知至少有23种不同的RYR1基因多态性与MH有关。氟烷性肝炎可能源于机体对在
CYP2E1作用下产生的氟烷代谢产物的一种免疫反应。 神经肌肉阻滞药与基因多态性：丁酰胆碱酯酶是水解琥珀酰胆碱和美维库铵的酶，已发现该酶超过40种的基因多态性，其中最常见的是被称为非典型的（A）变异体，与用药后长时间窒息有关。 镇痛药物与基因多态性：μ-阿片受体是阿片类药的主要作用部位，常见的基因多态性是A118G和G2172T。可待因和曲马多通过CYP2D6代谢。此外，美沙酮的代谢还受CYP3A4的作用。儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因与痛觉的产生有关。 局部麻醉药与基因多态性：罗哌卡因主要由CYP1A2和CYP3A4代谢。CYP1A2的基因多态性主要是C734T和G2964A，可能影响药物代谢速度。 一直以来麻醉科医生较其它专业的医疗人员更能意识到不同个体对药物的反应存在差异。麻醉药的药物基因组学研究将不仅更加合理的解释药效与不良反应的个体差异，更重要的是在用药前就可以根据病人的遗传特征选择最有效而副作用最小的药物种类和剂型，达到真正的个体化用药。 能够准确预测病人对麻醉及镇痛药物的反应，一直是广大麻醉科医生追求的目标之一。若能了解药物基因组学的基本原理，掌握用药的个体化原则，就有可能根据病人的不同基因组学特性合理用药，达到提高药效，降低毒性，防止不良反应的目的。本文对药物基因组学的基本概念和常用麻醉药的药物基因组学研究进展进行综述。 一、概述
广西壮族自治区人民政府办公厅关于支持龙胜各族自治县成立60周年庆祝活动及县庆项目建设有关事项的通知 【法规类别】廉政 【发文字号】桂政办发[2010]197号 【发布部门】广西壮族自治区政府 【发布日期】2010.10.25 【实施日期】2010.10.25 【时效性】现行有效 【效力级别】地方规范性文件 广西壮族自治区人民政府办公厅关于支持龙胜各族自治县成立60周年庆祝活动及县庆项 目建设有关事项的通知 （桂政办发〔2010〕197号） 桂林市、龙胜各族自治县人民政府，自治区农垦局，自治区人民政府各组成部门、各直属机构： 2011年是龙胜各族自治县成立60周年，该自治县拟于2011年11月举行成立60周年庆祝活动，并借助县庆这一平台，扎扎实实为自治县各族人民办一批看得见摸得着的实事、好事，让自治县各族人民切实享受到改革开放和民族区域自治制度带来的好处。根据《广西壮族自治区人民政府办公厅关于规范民族自治县和民族乡成立逢十周年庆祝活动有关问题的通知》（桂政办发〔2003〕118号）等相关规定，自治区将给予龙胜各族
自治县成立60周年庆祝活动及县庆项目一定的资金支持。为确保资金及时足额到位，按期完成县庆项目建设任务，做好县庆活动筹备工作，经自治区人民政府同意，现将有关事项通知如下： 一、项目资金安排 自治区计划支持龙胜各族自治县成立60周年庆祝活动及县庆建设项目的资金共5575万元，具体安排如下： （一）自治区本级财政从民族机动费中安排800万元，用于自治县成立60周年庆祝活动及县庆项目补助； （二）自治区发展改革委在自治区本级预算内基本建设投资中安排600万元，用于自治县县庆活动会场会议活动中心项目建设；争取国家以工代赈资金500万元，用于乡村道路建设； （三）自治区教育厅安排200万元，用
广西人怎么样(总结)(3篇) ：性格蓝瘦南宁广西人怎么样(总结) 第1篇： 广西人性格怎么样 广西人说起话来，大多都是慢慢悠悠的，尾音拖得长长的，然而就在那像太极拳般推来推去的过程中，切问题也就都迎刃而解了，广西人用他们从容不迫的性情，充分而自由地选择和享受着他们的生活格调与节奏。 广西里是山水甲天下的地方，《徐霞客游记》用了三分之的篇幅描述了广西的美丽山水，如此浓墨重彩地对广西山水的赞美，叫人无比向往。 在广西各地，分布着许许多多以桂林山水为代表的如画景色，这就是广西秀丽的喀斯特山水景观。走进广西，走进最美丽的风景，令人仿佛在做次山水的朝圣之旅。 在这充满亚热带风情的地方，集险、峻、秀、奇于身的自然美景遍布原野，无论是在高速公路，还是在乡间小路，迎面而来的尽是万点尖峰的千里画廊。仙境般的感觉，处处流淌着山水甲天下的意境，忍不住让人活力相依。 韩愈是这样赞美广西山水的苍苍森八桂，兹地在湘南，江作青罗带，山如碧玉簪。”而作为个生态大省（区），青山秀水与蓝天白云，正是广西无与伦比的绿色财富。 桂林人将广西人闲适安宁的性格特点充分体现了出来。陈毅元帅写的”愿作桂林人，不愿作神仙”的诗句把桂林人的那份自豪、自信描述得淋漓尽致。桂林是个闻名世界的旅游城市。 至今，很多外地人在提及广西时，只知桂林，甚至连南宁都不明白。”桂林山水甲天下”，全世界的人都想到桂林来旅游，饱览桂林山水，这是老天给予桂林人的份巨大的无形资产。 很多广西人都是以桂林山水而自豪的，这种自豪的心理久而久之便转化成种”靠止吃山，靠水吃水”的心态，使不少桂林人失去了拼搏的进取心，也少有励精图治的雄伟抱负。 很多桂林人从来都自我感觉良好，很知足，有本事的知足，没有本事的也知足。桂林人的性格像独秀峰样，外在秀美，内在聪颖。独秀峰给人的感觉是鹤立鸡群，突出冒尖，显示出贵族气质。但这也有不利因素，它太优秀，太高傲，不
临床药学习题
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第二章 名词解释: 1、治疗药物检测 ２、有效血药浓度范围 简答题：?1、治疗药物监测的定义是什么? ２、开展治疗药物监测的意义是什么??３、尽管血液中的药物浓度与靶位浓度并不相等，但为什么仍将检测血药浓度的大小作为调整剂量的依据??4、剂量与血药浓度之间相关性的影响因素有哪些？?5、何为有效血药浓度范围?何为目标浓度？有效血药浓度范围与药物效应有何关系？?6、体内药物分析的目标物有哪些？为什么说测定游离药物浓度更有指导意义? 7、目前治疗药物监测常用的体内药物分析方法有哪些??8、药物分析方法学确证包括哪些方面?各有何要求？?9、体内药物分析的质量控制的目的意义是什么?质量控制分哪两大部分? １０、回顾性室内质量控制主要方法是什么？质量控制图绘制的目的和方法是什么？ 11、何为室间质量控制?开展室间质量控制的目的和主要程序是什么??１2、治疗药物监测的主要临床指征是什么？哪些情况不需要进行治疗药物监测? 13、治疗药物监测的主要流程是什么？ 14、治疗药物监测的采样时间如何决定? 15、样本采集注意事项是什么? 1６、如何做好治疗药物监测结果解释工作和向临床提供咨询服务? １7、血药浓度检测结果可能会出现哪些情况?如何处置？ 18、调整给药方案主要从那几方面入手？ 19、治疗药物监测的临床应用主要在哪些方面??２0、常规的治疗药物监测的药物主要有哪 22、群体药动学在ＴDM中的应用有哪些方面? 些？? 21、给药方案的调整主要有哪些方法？? 24、群体药动学的应用特点和意义? ２3、群体药动学的定义是什么？? 26、何为混合效应?何为混25、群体药动学分析方法中存在有几个主要参数群?各是什么？? 合效应模型法？ 28、NONMEN法和Bａyesian反馈法的意义及其实施步骤是什27、何为Bayesian反馈法？? 么？?2９、NONMEＮ软件有何特点？ 第三章 名词解释：?１、临床试验?2、知情同意?3、检察员?4、病例报告表?5、多中心临床试验 6、临床试验标准操作规程 简答题:?１、我国的《药品注册管理办法》将临床试验分为几期？简述各期临床试验的概念的特点？?２、简述哪些方面需要制定ＳＯP？ 第四章 名词解释:?１、遗传药理学?2、单核苷酸多态性?简答题: １、等位基因的变异有哪几种类型? 2、计算题：某研究分析了人体血标本１０0份(男、女各5０份），发现该基因的突变纯合子个体１0个，突变杂合子个体30个，野生型个体6０个,试计算该基因中各基因型的频率和等位基因频率（假设该基因单核苷酸多态性的野生型为ＧＧ,突变杂合子为GＡ，突变纯合子为AA）。 ３、药物转运蛋白主要有哪些?
广西壮族自治区人民政府关于建立千亿元产业研发中心的意 见 【法规类别】科技综合规定与体改 【发文字号】桂政发[2009]107号 【发布部门】广西壮族自治区政府 【发布日期】2009.12.25 【实施日期】2009.12.25 【时效性】现行有效 【效力级别】地方规范性文件 广西壮族自治区人民政府关于建立千亿元产业研发中心的意见 （桂政发〔2009〕107号） 各市、县人民政府，自治区农垦局，自治区人民政府各组成部门、各直属机构：根据《中共广西壮族自治区委员会、广西壮族自治区人民政府关于做大做强做优我区工业的决定》（桂发〔2009〕35 号），为加快建设千亿元产业研发中心，现提出如下意见。 一、指导思想和发展目标 （一）指导思想。 全面贯彻落实党的十七大和十七届三中、四中全会精神，以邓小平理论和“三个代表”重要思想为指导，深入贯彻落实科学发展观，围绕自治区党委、自治区人民政府做
大做强做优我区工业产业的重大决定，以促进千亿元产业技术升级为主攻方向，以重大产业共性技术研究开发与应用示范为重点，以加速科技成果工程化和产业化为目标，在全区范围内建立若干个千亿元产业研发中心，力求在我区支柱产业，抢占技术和市场最高点，提升产业的核心竞争力。 （二）发展目标。 围绕做大做强广西千亿元产业，建设优势产业的技术团队，不断提高产品科技含量，不断增强产品适应市场的能力，为产业的持续发展、健康发展、有序发展提供技术支撑。形成以研发中心为核心的技术开发和创新平台，达到自主创新能力显著增强、产业核心竞争力显著增强和可持续发展能力显著增强的目标。研发中心的建设遵循“整合资源、创新机制、统一规划、分步建设、科学管理”的原则，计划建成 23 个研发中心，分 3 个阶段逐步推进： 到 2012年，选择食品、汽车、石油工业（石化）、电力、有色金属、机械、冶金、木材加工、医药制造等重点产业，在产业集聚区已列入国家和自治区级工程技术研究中心、企业技术中心的依托单位中，联合高校、科研机构等，启动建设 8～10 个千亿元产业研发中心，形成对上述行业共性、关键性、前瞻性技术进行联合开发的能力，并在重点企业实现产业化。 到 2015年，围绕水泥建材、林浆纸、电子信息、造船、纺织服装皮革等产业领域，在龙头企业建立13～15个产业研发中心。对重点企业、高校、科研机构及其他技术创新机构等科技资源进一步整合，逐渐形成自身竞争优势的同时，推动重点企业的自主知识产权创新，促进行业结构调整和技术升级。 到 2020 年，进一步加大对 23 个千亿元产业研发中心的建设力度，将研发中心建成面向行业、开放式、具有国内先进水平的产业技术研发中心，使研发中心具备开发和推广本行业共性、关键性、前瞻性技术的能力，掌握本行业国内外先进水平的关键技术和
. 人基因多态性分析 一、实验目的 1. 了解基因多态性在阐明人体对疾病、毒物的易感性与耐受性、疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性中的重要作用。 2. 了解分析基因多态性的基本原理和研究方法。 二、实验原理 基因多态性（gene polymorphism）是指在一个生物群体中，同时存在两种及以上的变异型或基因型或等位基因，也称为遗传多态性（genetic polymorphism）。人类基因多态性对于阐明人体对疾病的易感性、毒物的耐受性、药物代谢差异及遗传性疾病的分子机制有重大意义；与致病基因连锁的多态性位点可作为遗传病的诊断标记，并为分离克隆致病基因提供依据；病因未知的疾病与候选基因多态性的相关性分析，可用于辅助筛选致病易感基因。 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction—Restriction Fragment Length Polymorphism，PCR-RFLP)分析是一种常用的DNA分子标记。原理是通过PCR扩增获得目的基因。若目的基因存在等位变异（多态性），且变异正好发生在某种限制性内切酶识别位点上，使酶切位点增加或者消失，则酶切结果就会产生大小不同的片段，即片段长度多态性，再利用琼脂糖凝胶电泳分离，可呈现出多态性电泳图谱。若将患者与正常的多态性图谱比较，可确定是否变异。应用PCR-RFLP，可检测某一致病基因已知的点突变，进行直接基因诊断，也可以此为遗传标记进行连锁分析进行间接基因诊断。 三、器材与试剂 1. 器材 ⑴离心机。 ⑵DNA扩增仪。 ⑶电泳仪。 ⑷水平电泳槽。 ⑸紫外检测仪。 ⑹移液器。 2. 试剂 . . ⑴口腔拭子DNA抽提试剂盒。 ⑵琼脂糖。 ⑶1×TAE电泳缓冲液：980ml蒸馏水中加入50×TAE母液20ml。 ⑷50×TAE母液：Tris 121g，0.5M EDTA（pH8.0）50ml，冰醋酸28.55ml，定容至500ml。