SFDA临床试验批准号：2002XXXXXX号
XXX注射液
Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告
试验单位：XXXXXXXX医院
试验负责：XXX
试验设计：XXX，XXXX
试验日期：2003年X月X日至X月X日
申办单位：XXXXX有限公司
(以下仅提供报告格式，其数据和文字均为虚构，如有巧合，纯属偶然；数据前后有矛盾之处，也请原谅)
XXX注射Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告
摘要
单次给药的耐受性试验：30名健康受试者，根据体重和性别随机分配到7个剂量组（组1、组2、组3、组4、组5、组6、组7）。组1、组2每组2人；组3、组4、组5每组6人；组6、组7每组4人。参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增给药，各组分别静脉滴注XXX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每个受试者只接受一个相应的剂量，从小剂量开始，每个剂量应用后未见不良反应，才可用下一个剂量。观察给药后健康人体对XXX 注射液的反应和耐受性。
多次（累积）给药的耐受性试验：12名健康受试者根据体重和性别随机分配到甲、乙两个剂量组，每组6人。分别静脉滴注XXX注射液20、10 ml，滴速20-30滴/min，连续5d。
结论：（1）每次按10 ml/次给药，有可能引血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无明显不适，因此推荐II期临床试验为10 ml/次；15 ml/次有可能引起血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但风险不会太大，可在严密监护下尝试。20 ml/次虽然引起的不良反应尚属轻度，但发生的频度较高，慎用。（2）10 ml/次就有可能引起轻度不良反应，主要为血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无自觉症状。20 ml/次可引起的不良反应有所增加。这种血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，且两次重复结果相近，推测是药物引起的轻度溶血所致。其他主要不良反应为口干（2例）、头晕（1例）、皮疹（1例）。
根据国家药品监督管理局XXX号批文的要求，按照《新药审批办法》，《药品临床试验管理规范》（GCP），《中药新药临床研究的技术要求》，以及《中药新药临床研究指导原则》和XXX 的化学组成、功能主治、药效学、毒理学研究资料，于2003年7月17日～2003年9月20日，对XXX有限公司申报的XXX注射液中药二类新药，进行Ⅰ期临床人体耐受性试验，总结报告如下。
1 研究目的
选择健康人为受试者，从安全的初始剂量开始，观察人体对XXX注射液的耐受性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。
2 临床资料与研究方法
2.1 病例选择
2.1.1 入选标准
1．健康志愿者。
2．年龄在18～50岁，男女各半。
3．体重在标准体重的±10%范围内[标准体重（kg）＝0.7×（身高cm－80）]。
4．无烟酒嗜好。
5．心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围。
6．知情同意，志愿受试。
2.1.2 排除标准
1.妊娠期、哺乳期妇女。
2.具有原发性心、肝、肾、血液学疾病者。
3.精神或法律上的残疾患者。
4.有酒精、药物滥用病史。
5.过敏体质（对两种或两种以上药物或食物、花粉过敏史者）。
6.3个月内参加过其他药物临床试验者。
7.正在应用其他预防和治疗的药物者。
8.研究者认为不能入组的其他原因。
2.1.3 剔除标准
对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为剔除病例。
1．不符合纳入标准，或符合排除标准者
2．一次药未用者
3．无任何记录者
2.1.4 脱落（退出）标准
对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例。
1．受试者依从性差，不能按时按量用药。
2．使用其他影响耐受性判断的药物。
3．受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出者。
2.1.5终止试验标准
1．在剂量递增过程中出现了严重不良反应，虽未达到最大剂量，亦应终止试验。
2．如半数受试者出现轻度不良反应，应终止试验。
3. 在达到最大剂量时，虽未出现不良反应，亦应终止试验。
2.2 研究药物与方法
2.2.1 研究药物
试验药品：XXX注射液，由XXXX有限公司提供，规格：20ml/支。批号：XX。经XXX 药品检验所检验，试验用药须符合临床研究用质量标准（草案），批号需与检验批号一致。
2.2.2 分组与给药方法
Ⅰ、单次给药耐受性试验
1．初试剂量确定：根据改良Blach well法计算，小鼠iv和iv的LD50未测出，至少大于210 g/kg生药；犬长毒试验静注90天出现毒性的剂量为17.4 g/kg生药，其1/60 为0.29 g/kg生药，按成人60 kg计，预计初试剂量为17.4 g生药，相当于注射液6.69 ml；大鼠长毒试验出现毒性剂量为41.6 g/kg, 其1/60 约为0.693 g/kg生药，其按成人60 kg 计，预计初试剂量为41.6 g生药，相当于注射液16 ml。根据以上计算结果，宜选用较小剂量，同时结合临床经验及可操作性，确定本试验的初试剂量为5 ml /日/人。
2．最大剂量确定：根据犬长毒试验最小有毒量17.4 g/kg的1/10计算，成人60 kg的最大剂量为104.4 g，相当于注射液40.15 ml。根据大鼠长毒试验观察到不良反应的最小剂量（5.2 g/kg）的1/10计算，成人60 kg的最大剂量为156 g，相当于注射液60 ml。结合临床可操作性，确定本试验的最大剂量为60 ml /日/人。
3．剂量递增方案：见表1，参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增。每个受试者只接受一个相应的剂量。从小剂量开始，每个剂量应用后未见不良反应，才可用下一剂量出现较重不良反应时或如半数受试者出现轻度不良反应，即使未达到最大剂量，均应停止试验。
表1 剂量递增方案
组别 1 2 3 4 5 6 7
递增比例-- +100.0% +100.0% +50.0% +33.3% +25% +20%
用量/ml 5 10 20 30 40 50 60
预设人数 2 4 6 6 6 6 6
每组男女各半
4．试验例数：30例，男女各半。
5．分组方法：将男女受试者各15例按体重排序，借助DAS统计分析系统产生随机号，产生受试者序号，按序入组。试验从第1组开始，参看表2。
表2 根据体重随机分组表
男性受试者女性受试者
受试者序号组别体重/kg 剂量/ml 受试者序号组别体重/kg 剂量/ml
9 5 最重35 10 6 最重45
2 2 次重10 9 5 次重35
12 6 -- 45 14 7 -- 60
13 7 -- 60 5 4 -- 25
10 6 -- 45 2 2 -- 10
5 4 -- 25
6 4 -- 25
15 7 -- 60 13 7 -- 60
4 4 -- 2
5 3 3 -- 15
7 5 -- 35 15 7 -- 60
11 6 -- 45 12 6 -- 45
6 4 -- 25 8 5 -- 35
14 7 -- 60 7 5 -- 35
3 3 -- 15 11 6 -- 45
1 1 -- 5 1 1 -- 5
8 5 最轻35 4 4 最轻25
Ⅱ、累积性耐受性试验
1. 剂量：根据单次用药试验结果，预做2个剂量组。申办者已知本药有效剂量范围为10-20ml，为追求安全性，建议累积性试验剂量限于此剂量范围。
2．疗程：每日一次，连续静脉滴注5天。
3. 受试者例数：男女各6 人。
Ⅲ、给药方法
均将相应剂量的药物加于5%葡萄糖注射液250 ml 内静脉滴注。（有糖尿病或病史者可改用生理盐水250 ml），每日一次。单次给药剂量组共1日，连续给药剂量组共5日。
2.2.3观察项目
1. 人口学特征：性别，年龄，身高，体重，民族，职业。
2. 一般情况：观察试验前和试验后不同时间点心率、心律、呼吸、血压、体温。
3. 实验室检查：观察试验前后不同时间血常规、出血时间、凝血时间、尿常规（8项）、大
便常规（加潜血）、血液生化（包括肝功能TBIL、DBIL、ALT、TP、ALB、GGT、肾功能BUN、Cr、血脂TG、TC、HDL、LDL、血GLU）、血糖、ECG。
4. 其他检查：观察试验前进行乙肝全项、胸透、B超（肝、胆、脾、胰、肾）检查以筛选。
5. 不良反应观察（见后）。
所有实验室检查结果如出现异常，则重复测定一次，以进一步证实。
2.2.4观察时点
1. 受试者筛选：试验当日8：00AM前完成受试病例登记、体检、理化检查等。
2. 准备期：试验前禁食12 h。
3. 试验期：8：00AM开始静滴。给药后1、2、4、6、8、12、24h观察记录一般情况、临床症状和体征，第24小时进行各项理化检查。如果出现不良反应，随时作相应的理化检查。试验期间，每次只做一个剂量组。试验从初试剂量至高剂量逐个剂量组依次进行。不可同时进行2 个以上剂量组的试验。
4. 随访期：无不良反应者，停药后随访3天，观察有无不良反应出现，同时观察一般情况、临床症状和体征，进行各项理化检查。对实验中出现不良反应者，应随防至症状或体征及相应理化检查恢复正常。
与药物与不良事件间相关性分析，根据肯定有关、可能有关、难以判断、可能无关、肯定无关进行逐一判断。肯定相关和可能相关视为不良反应。实验室和其他检查中，如出现无临床意义的改变不视作不良反应。
2.3 不良事件记录、质量控制与伦理学要求
严格按GCP，以及相关法规进行，具体细节见研究方案。
2.4 数据管理和分析
1. 数据的采集：①研究者必须保证数据真实、完整、准确。②研究记录所有项目均需填写，不得空项、漏项（无记录的空格划斜线）；做任何更正时只能划线，旁注改后的数据，说明理由，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。③实验室检查项目齐全。试验病例完成观察后3天内将研究记录等资料交研究负责人审核，10天内将研究病历交项目负责人。
2. 数据的监查：监察员审核每份原始研究记录表，并逐份填写“监察员审核页”，确认临床试验数据记录及时、准确、规范、完整。监查员每次访视后书写“临床试验监查报告”。
3. 数据检查和录入：由统计单位数据管理员校对录入，如有疑问，填写疑问表返回监查员，由研究者对疑问表中的问题进行书面解答并签名，交回数据管理员，输入数据库。疑问表应妥善保管。
4．统计分析：由统计人员完成，内容包括：①由于受试人数较少，个例的结果应结合专业分析。采用DAS软件进行分析。②统计受试者入选数量，脱落和剔除病例情况，人口统计学和其他基线特征及安全性分析。③描述性统计分析，定性指标以频数表，百分率或构成比描述；定量指标以均数，标准差，或最大值、最小值、中位数描述。完成统计后提交统计报告书。
3 试验结果
3.1单次给药的耐受性试验
3.1.1受试者分配
受试者根据体重和性别分配至7个剂量组，每组人数及给药剂量见表3。试验期间无退出和剔除者。
表3 受试者分组
组1 组2 组3 组4 组5 组6 组7
用药剂量/ml 5 10 20 30 40 50 60
参加人数 2 2 6 6 6 4 4
退出人数0 0 0 0 0 0 0
剔除人数0 0 0 0 0 0 0
3.1.2 各组受试者一般资料
各组性别相当，年龄、身高、体重、民族、职业等资料相近，无重要的既往病史和药物过敏史（见表4）。
表4 各组受试者一般资料
组1 组2 组3 组4 组5 组6 组7
n 2 2 6 6 6 4 4
性别男 1 1 3 3 3 2 2 女 1 1 3 3 3 2 2
民族
汉族 6 6 6 6 6 6 6
非汉族0 0 0 0 0 0 0
职业
体力 3 2 4 3 2 2 3
非体力 3 4 2 3 4 4 3
年龄（岁）
mean 22.5 24.0 21.0 24.0 23.7 23.0 22.0
SD 3.5 2.8 3.2 3.1 1.0 0.8 2.4
最大值25 26 25 29 25 24 25
最小值20 22 16 21 23 22 19
中位数22.5 24.0 21.5 23.5 23.0 23.0 22.0
身高（cm）
mean 160.0 160.5 162.7 165.3 164.8 161.8 165.5
SD 7.1 7.8 6.0 11.5 6.0 12.1 13.4
最大值165 166 170 181 171 178 183
最小值155 155 156 150 157 150 154
中位数160.0 160.5 162.0 164.0 165.0 159.5 162.5 体重（kg）
mean 49.5 49.5 55.6 55.3 55.3 52.5 59.0
SD 6.4 0.7 6.1 10.2 7.6 10.0 12.7
最大值54 50 64 68 64 62 75
最小值45 49 47 42 46 42 45
中位数49.5 49.5 55.5 55.0 55.5 53.0 58.0
既往史无 2 2 6 6 6 4 4 有0 0 0 0 0 0 0
过敏史无 2 2 6 6 6 4 4 有0 0 0 0 0 0 0
3.1.3 用药前观察指标
用药前体检、实验室检查、心电图、B超检查结果详细列表见“I期临床耐受性统计报告”，其中超过正常值范围的结果详细列于表5-7，但这些异常均无明显临床意义。
表5 用药前血液学检查异常指标
组别受试者指标测定值与正常范围比较判别组1 ZHR N（%）80.0 高无临床意义组2 CCC RBC（×1012/L） 5.51 高无临床意义组3 JHG N（%）48.0 低无临床意义组4 MKI L（%）42.0 高无临床意义
G（g/L）33.4 高无临床意义组5 PLO L（%）47.0 高无临床意义NJU RBC（×1012/L） 6.13 高无临床意义
Hb（g/L）175 高无临床意义组7 NHU Hb（g/L）164 高无临床意义BHY N（%）76.0 高无临床意义
表6 用药前尿常规检查异常指标
组别受试者指标结果判别
组2 MJU 尿胆原±无临床意义
NHY RBC 2～4个/HP 无临床意义
WBC 1～2个/HP 无临床意义组3 NHU 尿胆原±无临床意义
MKI 尿胆原±无临床意义
MJU 尿胆原±无临床意义
NHY RBC 0～1个/HP 无临床意义组5 NHY 尿胆原+ 无临床意义
NJU 尿胆原±无临床意义
组6 MJU WBC 0～1个/HP 无临床意义
NHY WBC 0～5个/HP 无临床意义
表7 用药前心电图、B超检查异常指标
组别受试者指标结果判断
组1 NHT 心电图窦性心律不齐无临床意义NJU B超肝右叶钙化灶无临床意义组7 NHY 心电图窦性心动过缓无临床意义VGT 心电图窦性心动过缓无临床意义
3.1.4 用药后异常值的临床意义判断
用药前体检、实验室检查、心电图等检查结果详细列表见“I期临床耐受性统计报告”，表8-14详细列出异常检查结果，并判断其临床意义。
表8 用药前基线值正常、用药后异常的血液学指标及其临床意义判断
组别受试者指标用药前值用药后值判别组3 MMM PLT（×109/L）99 无临床意义POI T-BIL（μmol/L） 5.8 无临床意义
D-BIL（μmol/L）10 无临床意义MKI PLT（×109/L）82 无临床意义
ALT（IU/L）41 无临床意义LLO N（%）79 无临床意义组4 TRE WBC（×109/L） 3.7 无临床意义BGT N（%）80 无临床意义组5 HHJ L（%）41 无临床意义PLO T-BIL（μmol/L）30.7 有临床意义
D-BIL（μmol/L）9.5 有临床意义组6 POI WBC（×109/L） 3.0 无临床意义OIU T-BIL（μmol/L）31.1 有临床意义
POI T-BIL（μmol/L）29.3 有临床意义组7 PLI WBC（×109/L） 3.9 无临床意义KIU RBC（×1012/L） 5.77 无临床意义
IIP Hb（g/L）109 无临床意义
T-BIL（μmol/L）35.8 有临床意义LOI RBC（×1012/L） 5.72 无临床意义
T-BIL（μmol/L）45.8 有临床意义注：用药前基线值均在正常值范围
表10 用药前正常、用药后异常的尿常规指标及其临床意义判断
GLU - ±无临床意义
尿胆原- ±无临床意义组3 TRE 尿胆原- +++ 有临床意义OIU 尿胆原- + 无临床意义
RTY WBC - 0～1个/HP 无临床意义
GLU - ±无临床意义
尿胆原- + 无临床意义UUY RBC - 0～1个/HP 无临床意义
GLU - ±无临床意义
尿胆原- + 无临床意义组4 KJU WBC - 0～1个/HP 无临床意义OLI 尿胆原- + 无临床意义
RRE WBC - 0～1个/HP 无临床意义组5 NJY WBC - 0～1个/HP 无临床意义
尿胆原- + 无临床意义YTR 尿胆原- ±无临床意义
KIU WBC - 0～2个/HP 无临床意义组6 POL WBC - 0～1个/HP 无临床意义
尿胆原- +++ 有临床意义MKI WBC - 0～2个/HP 无临床意义
尿胆原- ±无临床意义LOI RBC - 0～1个/HP 无临床意义
WBC - 0～1个/HP 无临床意义组7 MKI GLU - ±无临床意义
尿胆原- ±无临床意义MJY GLU - ±无临床意义
ERD GLU - ±无临床意义
尿胆原- +++ 有临床意义PLI 尿胆原- ±无临床意义注：用药前基线值均为正常
表13 用药前后心电图检查异常变化
组别受试者用药前用药后判断组1 NHU 窦性心律不齐窦性心律不齐无临床意义
组3 MKO 电轴右偏，STⅢ、avR
下移<0.05mv，顺钟向转位
电轴右偏，顺钟向转位
无临床意义
组3 MMK 窦性心律不齐，窦缓窦性心动过缓无临床意义组4 BGF 窦性心律不齐窦性心律不齐无临床意义组7 NJU 窦性心动过缓，心律不齐窦性心动过缓，心律不齐无临床意义组7 LKJ 窦性心动过缓，心律不齐窦性心动过缓无临床意义组5 NHG 正常窦性心动过缓无临床意义组7 NVC 正常窦性心动过缓无临床意义
3.1.5 用药后实验检查异常值、不良事件与药物的相关性分析
1．实验室和其他检查的异常值与药物的相关性：血T-BIL和D-BIL，以及尿胆原异常与药物肯定相关，其他异常值可能与药物无关。
2.不良事件与药物相关分析：见表23。药物可能会引起头晕、皮肤不适各1例。
表14 不良事件详细列表
组别姓名不良反应程度给药开始时间出现时间消失时间处理与药物关系组1 NKL 头晕、胸闷轻2003-7-17 9:20 2003-7-17 11:20 2003-7-17 12:20 继续用药可能无关组3 BHU 右肺干罗音轻2003-7-30 10:35 2003-7-31 2003-7-31 继续用药可能无关组4 MNJ 大便稀溏(2次) 轻2003-8-4 11:00 2003-8-4 2003-8-4 继续用药无法判定LKG 脐周腹痛轻2003-8-4 11:00 2003-8-4 15:00 2003-8-4 18:00 继续用药无法判定NKI 咽部干痛轻2003-8-4 10:50 2003-8-4 13:00 2003-8-5 9:00 继续用药可能无关组6 LOP 皮疹轻2003-8-11 10:55 2003-8-11 13:00 2003-8-13 7:00 继续用药肯定有关VCX 头痛轻2003-8-11 9:55 2003-8-11 11:50 2003-8-11 18:00 继续用药无法判定PLU 头晕轻2003-8-11 9:55 2003-8-11 12:30 2003-8-11 16:00 继续用药可能有关组7 XSW 窦性心动过缓中2003-8-13 9:54 2003-8-13 2003-8-13 继续用药可能无关
3.1.6 用药后不良反应发生比例
组别剂量/ml n 发生不良反应例数发生比例
组1 5 2 0 0/2
组2 10 2 0 0/2
组3 20 6 2 2/6
组4 30 6 1 1/6
组5 40 6 2 2/6
组6 50 6 2 2/6
组7 60 6 3 3/6
3.2多次给药（累积）耐受性试验
3.2.1 受试者分配
受试者根据体重和性别分配至2个剂量组，每组人数及给药剂量见表15。试验期间无退出和剔除者。
表15 受试者分组
甲组乙组
用药剂量/ml 20 10
参加人数 6 6
退出人数0 0
剔除人数0 0
3.2.2 受试者一般资料
各组性别相当，年龄、身高、体重等人口统计学资料相近，无重要的既往病史和药物过敏史（见表16）。
表16 各组受试者一般资料
甲组乙组
n 6 6
性别男 3 3
女 3 3
民族
汉族 6 6
非汉族0 0
职业
体力 6 6
非体力0 0
年龄（岁）
mean 22.3 28.5
SD 1.4 4.6
最大值24 34
最小值20 23
中位数22.5 29.5
身高（cm）
mean 162.7 161.8
SD 5.4 6.8
最大值170 173
最小值156 156
中位数161.5 159.5
体重（kg）
mean 56.8 52.4
SD 5.2 7.8
最大值63 66
最小值48 43
中位数58.0 51.5
既往史
无 6 6
有0 0
过敏史
无 6 6
有0 0
3.2.3 用药前观察指标
用药前体检、实验室检查、心电图、B超检查结果详细列表见“I期临床耐受性统计报告”，未见有临床意义的异常值。
3.2.4 用药后异常观察指标的临床意义判断
用药后体检、实验室、心电图检查等详细列表见“I期临床耐受性统计报告”，所有异常发现和不良事件见表17-23。
甲组CFT L（%）43 停药后24h 无临床意义D-BIL（μmol/L）7.7 停药后24h 有临床意义MKI RBC（×1012/L） 1.89 用药后24h 无临床意义PLT（×109/L）82 用药后24h 无临床意义
L（%）42 停药后24h 无临床意义LOP RBC（×1012/L） 6.38 用药后24h 无临床意义Hb（g/L）162 用药后24h 无临床意义
PLT（×109/L）429 用药后24h 无临床意义
RBC（×1012/L） 5.99 用药72h后无临床意义
Hb（g/L）177 用药72h后无临床意义
L（%）46 停药后24h 无临床意义
ALT（IU/L）41 停药后24h 无临床意义KJH RBC（×1012/L） 3.45 停药后24h 无临床意义Hb（g/L）109 停药后24h 无临床意义
PLT（×109/L）69 停药后24h 无临床意义OIY RBC（×1012/L） 6.93 用药后24h 无临床意义Hb（g/L）175 用药后24h 无临床意义
T-BIL（μmol/L）38.0 用药后24h 有临床意义
RBC（×1012/L） 5.52 用药后72h 无临床意义
Hb（g/L）168 用药后72h 无临床意义
T-BIL（μmol/L）40.7 用药后72h 有临床意义
D-BIL（μmol/L）8.5 用药72h后有临床意义
Hb（g/L）161 停药后24h 无临床意义
空腹血糖(mmol/L) 3.64 停药后24h 无临床意义
T-BIL（μmol/L）42.7 停药后24h 有临床意义
D-BIL（μmol/L）15.1 停药后24h 有临床意义乙组BHY Hb（g/L）162 停药后24h 无临床意义D-BIL（μmol/L）7.5 停药后24h 有临床意义HGF PLT（×109/L）91 停药后24h 无临床意义NKI L（%）45 停药后24h 无临床意义OIY 空腹血糖(mmol/L) 3.83 停药后24h 无临床意义注：用药前基线值均在正常值范围
尿胆原- +++ 用药72h 有临床意义
大便OB - +++ 停药后24 无临床意义BJI RBC - 0～1个/HP 用药24h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义EWS WBC - 0～1个/HP 用药72h 无临床意义
MLN 尿胆原- +++ 用药72h 有临床意义
WBC - 0～1个/HP 停药后24h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义乙组MJH 尿胆原- ±用药24h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义
尿胆原- ±停药后24h 无临床意义
大便OB - ++ 用药72h 无临床意义DSA 尿胆原- +++ 用药24h 有临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义MLB PRO - ±用药24h 无临床意义
尿胆原- ±用药24h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义BVC 尿胆原- ±用药24h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义
PRO - ±停药后24h 无临床意义
WBC - 0～2个/HP 用药72h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义
大便OB - ±用药72h 无临床意义NBC WBC - 0～2个/HP 用药24h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义
WBC - ++ 用药72h 无临床意义
脓球- 少许用药72h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义
尿胆原- ±停药后24 无临床意义PLI PRO - ±用药24h 无临床意义
WBC - 3～5个/HP 用药72h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义
尿胆原- ±用药72h 无临床意义注：用药前基线值均正常
表21 用药前正常和用药后心电图检查异常的临床意义判断
组别受试者用药前用药后出现时间判别甲组PUY 正常窦性心律不齐停药后24h 无临床意义乙组ITY 正常窦性心动过缓用药24h 无临床意义乙组PLF 正常窦性心动过缓用药72h 无临床意义PLF 正常窦性心动过缓停药后24h 无临床意义
3.2.5 用药后实验检查异常值、不良事件与药物的相关性分析
实验室和其他检查中的异常值中，血T-BIL、D-BIL与药物肯定相关，其他异常值可能与药
物无关。均在4日内恢复至正常范围。
不良事件与药物相关分析见表23。药物可能会引起口干（2例）。均在24h内消失。
不良反应发生率见表24。
表23不良事件详细列表
姓名不良反应程度试验开始时间出现时间消失时间处理与药物关系甲组
YYT 心悸(数秒) 轻8-18 10:00 2003-8-18 14:30 8-18 14:30 继续用药可能无关
OIY 腹痛、脐下
2cm处压痛
轻8-18 10:00 2003-8-23 11:00 2003-8-26 继续用药可能无关OB+++、RBC1-4 2003-8-23 2003-8-26 继续用药肯定无关
LLK 右上腹隐痛轻8-18 10:00 2003-8-20 5:00 8-20 10:00 继续用药可能无关口干轻2003-8-18 13:00 2003-8-22 继续用药可能有关OIY 口干轻8-18 9:00 2003-8-18 12:00 2003-8-23 继续用药可能有关T-BIL增高、
D-BIL增高(在正常范围内) 轻9-15 11:00
2003-8-19
2003-8-21
(D-BIL大于正常值)
2003-9-1 继续用药可能有关
3.2.6 用药后不良反应发生比例
见下表。
表24 不良反应发生比例
组别剂量/ml n 发生不良反应例数发生比例
甲组20 6 3 3/6
乙组10 6 1 1/6
结论
1. 推荐Ⅱ期临床研究的剂量和理由
每次按10 ml/次给药，有可能引血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无明显不适，因此推荐II期临床试验剂量为10 ml/次；15 ml/次有可能引起血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，风险不会太大，可根据获益/风险分析，在严密监护下尝试。20 ml/次虽然引起的血胆红素轻度增高或尿胆原阳性尚属轻度，同时无不适主诉，但发生的频度较高，慎用。
2. 不良反应的剂量
10 ml/次就有可能引起轻度不良反应，主要为血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无自觉症状。20 ml/次其不良反应发生例数增加。
3. 不良反应分析
血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，且两次重复结果相近，推测是药物引起的轻度溶血所致。4日内全部恢复至正常。其他主要不良反应为口干（2例）、头晕（1例）、皮疹（1例），未经处理均在24h内消失。
参考文献
1.SDA. 药品临床试验管理规范. 1999年9月
2.SDA. 新药审批办法.1999年4月
3.SDA. 中药新药研究的技术要求. 1999年11月
4.SDA. 药品临床研究的若干规定. 2000年7月
5.郑筱萸主编. 中药新药临床研究指导原则（试行）. 中国医药科技出版社2002年第1版
6.中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准. 国家中医药管理局ZY/001.6
1995:126
临床试验总结报告体例和容要求 1．题目封面 封面题页应包括如下容： ——试验题目 ——试验药物／研究产品的名称 ——试验用药品的适应症 ——如不能在题目中表明、则简要描述（以1～2句话）设计（平行、交叉、双盲、随机）比较（安慰剂、活性成分、剂量／反应），间隔，剂量和病例数。 ——申办者 ——原始规划与计划的确认（编码或数目，确认日期） ——试验预期进度与进程安排 ——研究开始数据（受试的第一位病人，或任何其它数据） ——后期研究终末数据（最终一个受试者的名称、或终末研究者完成的数据） ——试验研究完整的数据（最后的受试者） ——参加者或合作者或主办者责任医务官等人士的名称和职责。 ——药业公司名称／主办方签名（在公司／主办者中负责研究报告的人，公司／主办方联络者的，和传真，以备在回顾研究报告提出问题时，在此页码或应用的字母有所表明）。 ——表明该项研究是否在优良临床试验管理规（GCP）条件下进行的包括应达到的基本文件、研究设施、人员知识结构，统一培训等。 ——报告的资料（通过题目和资料，确定与该项研究相同的任何其它较早报告） 2．容概述 应提供—个临床试验的主要容提要（通常限于3页容），该提要应包括试验题目、研究人员、研究出版物名称、试验时间、试验目的、试验方法、试验研究样本、诊断及进入研究的主要标准、试验的产品、剂量、给药方式及批号、治疗持续时间、参考的治疗、剂量、给药方式及批号、评价标准（有效性、安全性）、统计方法、总结——结论（效能结论、安全性结论、结论）及报告日期。该提要应包括表明结果的数字资料，而不仅仅是文字和P值（见附件l，研究容概述）。 3．容目录 容表格应包括： ——页码或其它每一个部分的局部资料，包括归纳性表格、图和图表。 ——附录、列表和任何能提供的病例报告形式的汇总和定位。 4．名词、术语缩写和定义 应提供报告中使用的—系列缩写符、特殊的或不常用的术语，或测量单位定义，应拼写出缩写术语，并在文中首次出现时表明其全称。
一、临床试验方案设计 临床试验方案由研究者或申办者拟订，应符合GCP要求。研究者和申办者均应在已制定的临床试验方案上签名并签署日期。 临床试验设计的基本原则：①代表性：受试者样本符合总体规律;②重复：结果经得起重复验证;③随机：受试者随机分配入组;④对照与盲法：避免条件误差与主观因素。 试验方案的格式包括：①封页：包括题目、申办者和临床试验机构的名称与地址，拟订日期;②正文：GCP要求的23项;③封底：各参与的临床试验机构与主要研究者、申办者的名称与联系方式;④主要参考文献。 临床试验方案设计主要内容(GCP第四章第十七条)有以下23条： (一)试验题目： (二)试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关得临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能; (三)申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址; (四)试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平; (五)受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法; (六)根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数; (七)试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明; (八)拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等; (九)试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储存条件; (十)临床观察、随访和保证受试者依从性的措施; (十一)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定; (十二)疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录和分析; (十三)受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续; (十四)不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归; (十五)试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定; (十六)统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择; (十七)数据管理和数据可溯源性的规定; (十八)临床试验的质量控制和质量保证; (十九)试验相关的论理学; (二十)临床试验预期的进度和完成日期;
药物临床试验总结报告的设计规范 版本号 1.0 页数11页 起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日 威海市立医院 药物临床试验机构
药物临床试验总结报告的设计规范 一目的 为真实地反应反映该试验的实施过程和客观地表述药物的有效性和安全性及其应用价值。 二范围 所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。 三内容 1报告封面 参照国家食品药品监督管理总局有关药品注册申报资料的形式要求。 2签名页 1)报告题目 2)执笔者签名。 3)主要研究者对研究试验报告的声明。 申明已阅读了该报告，确认该报告准确描述了试验过程和结果。 4)主要研究者签名和日期。（包括统计学工作者） 3报告目录 每个章节、附件、附表的页码。 4缩略语 正文中首次出现的缩略语应规范拼写，并在括号内注明中文全称。应以列表形式提供在报告中所使用的缩略语、特殊或不常用的术语定义或度量单位。 5伦理学问题 1)确认试验实施符合赫尔辛基宣言及伦理学原则。 2)伦理委员会组成及批准临床试验方案情况说明，并在附件中提供独立伦理委员会成 员表。 3)描述如何及何时获得与受试者入选相关的知情同意书，并在附件中提供原稿。 6报告摘要 报告摘要应当简洁、清晰的说明以下要点，通常不超过1500字。 1)试验题目。 2)临床批件文号。 3)主要研究者和临床试验单位。 4)试验的起止日期（第一例受试者第一次访视至最后一名受试者最后一次访视日期）。
5)试验目的及观察指标。 6)对研究药物的作用类别和主治功能的描述。 7)对试验设计作简短描述，包括试验设计类型（平行、交叉、成组序贯等）、设盲水 平（双盲、单盲或开放）、随机分组方法、对照的形式（安慰剂、阳性药对照、剂 量对照）、疗程。 8)试验人群。 9)给药方案（包括对照组） 10)评价标准（有效性和安全性评价指标）。 11)统计分析方法或模型（包括基线评价、组间比较、协变量分析、综合比较等）。 12)受试者入组情况及各组人口学资料。 13)各组疗效结果（主要和次要疗效指标）。 14)各组安全性结果（不良事件及严重不良事件）。 15)结论（有效性和安全性结论）。 7报告正文 1)前言 一般包括：受试药品研究背景；研究单位和研究者；目标适应症和受试人群、 治疗措施；受试者样本量；试验的起止日期；国家食品药品监督管理局批准临床试验的文号；制定试验方案时所遵循的原则、设计依据；申报者与临床研究单位之间有关特定试验的协议或会议等予以说明或描述。简要说明临床试验经过及结果。 2)试验目的 应提供对特定试验目的的陈述（包括主要、次要目的）。注意具体说明本项试验的受试因素、受试对象、研究效应，明确试验要回答的主要问题，明确药品的临床定位。 3)试验方法 (1)试验设计 a)总体研究设计和计划的描述（包括临床试验的流程图）。如试验过程中方案有 修正，应说明原因、更改内容及依据。 b)对试验总体设计的依据、合理性进行讨论，具体内容应视设计特点进行有针对 性的阐述。如采用单盲或开放试验设计，应说明理由。 c)提供样本含量的具体计算方法、计算过程以及计算过程中所用到的统计量的估 计值及其来源依据。 d)描述期中分析计划。
临床批件号：XXXXXXXX XXXXXX用于镇痛的Ⅱ期临床试验方案 临床研究组长单位：XXXXXXXXXXXXXXX 临床研究负责人：XXXX 临床研究参加单位： XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX 申报单位：XXXXXXXXXX 试验负责人：XXXX 1．研究题目 XXXX与XXXX对照治疗术后疼痛和癌性疼痛疗效和安全性的多中心、随机双盲、平行对照临床试验 2．研究背景 XXXX为全合成强效镇痛药，化学名为XXXXXXXXXXXXX。其结构和药理活性与XXX相似。由XXX公司研制，于1957年上市(商品名：XXXX)。国外临床前研究认为，XX与XX同属于XX受体激动剂。其镇痛强度约为XX的4倍，XXXX12-50倍，用药后15-30分钟起效，1小时血药浓度达峰值。半衰期比XX长，因而作用时间也较长，长期用药后，体内有一定的蓄积作用。其毒副作用与XX相似，依赖性潜力与XX 相当。可能的不良反应有：XXXXXXXXXXXXXXXXX等，这些反应发生率均较低，且随用药时间延长会逐渐减轻和消失，或于停药后消失。 本品由XXXXXXXXXX研制，现经国家食品药品监督管理局批准XXXXX)进行II 期临床试验研究，由XXXXXXXXXXXX(国家药品临床研究基地)为临床研究负责单位，XXXXXXXX、XXXXXXXX和XXXXXXXXX为参加单位。 3．研究目的 考察XXXXXXXXX临床镇痛的有效性和安全性。 4．申报单位和研究单位 申报单位：XXXXXXXXXXXX 地址：XXXXXXXXXXXX 试验负责人：XXX：xxxxxxxxxxx E-mail: xxxxxxxxxxxxx
药物临床试验基本流程 1.临床试验启动阶段 1.1获得药物临床试验批件（有效期3年） 1.1制作研究者手册 理化性质、药理、药化、药效、毒理以及已有的临床研究资料，制作研究者手册。 研究者手册是临床试验开始前的资料汇编。研究者手册的内容一般包括：目录、序言、化学和物理性质、临床前研究、药理学研究、药代动力学研究、毒理学研究、已有临床资料、药品使用信息。 1.2筛选主要研究者 CFDA 网站中浏览临床药理基地名录，筛选医院（一般来说不是整个医院而是 某个科室），然后选择合适的主任级医生； 联系主任医生（看是否有意向，在给予任何资料前，签保密协 议，然后发放可行性问卷，收集可行性问卷，确认完整无误，回复感谢信， 感谢其参与问卷调查） 如果可行，可安排访视，具体考察该基地是否有能力执行临床试验； （电话预约研究者，给予方案和研究者手册，agenda 确认要讨论的具体问题） Agenda:研究人员的分配 方案的可行性 能否入够病人及如何保证其依从性 药品管理 档案管理 研究者职责 主要研究者资质的确认 相关研究人员的资质 硬件设施考察 伦理委员会的访视（承不承认中心伦理、伦理开会频率、送审清单、伦理委员会人员清单） 书写访视报告； 再次拜访，与其讨论方案、试验时间、试验费用等问题； 1.3试验文件准备 会同CRO 、申办者、主要研究者，共同制定临床试验方案、病例报告表、知情同意书样本、原始文件；CRO 制定临床试验中其他用表； 1.4其他研究者筛选 从临床基地名录中选择其他可能的研究者，可根据首研者的推荐以及公司曾经合作的情况进行综合判断； 准备资料：方案、研究者手册、知情同意书样本、病例报告表； 与其谈论方案，要求提供其医院所能提供的病例数、时间进度和经费预算； 选定合适研究者，征得其医院管理部门的同意； 1.5召开多中心临床方案认论会（研究者会议），讨论试验方案、CRF 等 注：是否需要召开研究者会议要看具体情况 1.6取得伦理委员会批件 注：IRB （Independent Review Board ）/IEC （Independent Ethics Committee ）——IRB 为美国的伦理委员会，IEC/EC 为欧盟的伦理委员会 按照GCP 的要求，所有临床试验必须得到伦理委员会的批准。在实际进行临床试验时，首先必须取得牵头单位伦理委员会的批准，其他参加单位是否要过伦理根据各家单位的具体要求而定。 伦理委员会将对有关批件、药检报告、研究者手册、知情同意书样本、试验方案（protocal ）、病例报告表进行审批； 1.7试验药品准备 督促申办方进行试验用药品的送检； 生物统计师设计随机分组方案； 根据随机分组方案，设计药品标签； 设计应急信件； 药品包装：为每一个受试者准备好一盒药物，药盒上贴好标签，并装入相应的应 先拜访研究者还是医院相关部门视具体情况而定，没有统一标准 1.7及1.8可在研究者会议后开始准备，同时申请伦理委员会批件
项目合同编号：2016-XHK-02 临床试验合同 试验药物 申办方: 地址： 法人： 邮政编码： 项目负责人： E-mail 联系电话（固定电话/手机）： 传真： CRO 地址： 邮政编码： 项目负责人: 联系电话（固定电话/手机）： 研究机构： 中心医院药物临床试验机构 地址： 机构负责人： 邮政编码： 传真： 联系电话： 主要研究者： 专业组： 联系电话_： _________ E-mail ： _____________________ 法人: E-mail 传真:
委托方（甲方）申办方：________________________________ 公司和（或） 合同研究组织（CRO : _____________________ 公司 受托方（乙方）： 委托方将依据名为“ _______________________________________ 的方案［方案 编号：】开展一项临床试验，从而对申办方 ________________________ 研制的__________ 试验药物/医疗器械进行临床试验（临床验证），并且受托方 在阅读了研究方案、临床研究者手册以及与试验用药物有关的足够信息以评价其参与该研究的兴趣后，研究机构和研究者同意参与研究，并保证有足够的权限、能力和经验进行临床试验，并拥有必备的基础设施和技术手段保证试验的顺利进行，依据《中华人民共和国合同法》、《药物临床试验质量管理规范》以及该临床试验方案的规定，合同双方在平等互利、充分表达各自意愿的基础上，就以下各条所涉及的相关技术和法律问题，经协商一致达成如下协议，由签约双方共同恪守。自双方签订合同之日起即生效，任何一方不得单独终止合同。 一、双方合作的主体、合作方式、目的和内容： 1. 合同主体 本合同的主体是甲方（ _________________ ）和乙方（） 2. 根据国家食品药品监督管理总局第（）号批件，甲方委托乙方对甲方研制的XXXX（注册分类：XXXX）进行___________ 期试验，以评价 其__________________________ 0 3. 试验名称为：___________________________________________________ 4. 乙方负责项目的专业组为：______________ 主要研究者为_________ 0 5. 该试验总设计例数为例，甲方计划委托乙方完成__________ 例，具体研究 内容详见附件1 :经伦理委员会审核通过的临床试验方案（版本号：___________ ，版本日期_______ 及修正案（版本号 _________ 版本日期___________ 0 、合同各方承担的责任
临床试验总结报告体例和内容要求 1．题目封面 封面题页应包括如下内容： ——试验题目 ——试验药物／研究产品的名称 ——试验用药品的适应症 ——如不能在题目中表明、则简要描述（以1～2句话）设计（平行、交叉、双盲、随机）比较（安慰剂、活性成分、剂量／反应），间隔，剂量和病例数。 ——申办者姓名 ——原始规划与计划的确认（编码或数目，确认日期） ——试验预期进度与进程安排 ——研究开始数据（受试的第一位病人，或任何其它数据） ——后期研究终末数据（最终一个受试者的名称、或终末研究者完成的数据） ——试验研究完整的数据（最后的受试者） ——参加者或合作者或主办者责任医务官等人士的名称和职责。 ——药业公司名称／主办方签名（在公司／主办者中负责研究报告的人，公司／主办方联络者的姓名，电话和传真号码，以备在回顾研究报告提出问题时，在此页码或应用的字母有所表明）。 ——表明该项研究是否在优良临床试验管理规范（GCP）条件下进行的包括应达到的基本文件、研究设施、人员知识结构，统一培训等。 ——报告的资料（通过题目和资料，确定与该项研究相同的任何其它较早报告） 2．内容概述 应提供—个临床试验的主要内容提要（通常限于3页内容），该提要应包括试验题目、研究人员、研究出版物名称、试验时间、试验目的、试验方法、试验研究样本、诊断及进入研究的主要标准、试验的产品、剂量、给药方式及批号、治疗持续时间、参考的治疗、剂量、给药方式及批号、评价标准（有效性、安全性）、统计方法、总结——结论（效能结论、安全性结论、结论）及报告日期。该提要应包括表明结果的数字资料，而不仅仅是文字和P 值（见附件l，研究内容概述）。 3．内容目录 内容表格应包括： ——页码或其它每一个部分的局部资料，包括归纳性表格、图和图表。 ——附录、列表和任何能提供的病例报告形式的汇总和定位。 4．名词、术语缩写和定义 应提供报告中使用的—系列缩写符、特殊的或不常用的术语，或测量单位定义，应拼写
临床试验总结报告的撰写 定义：是反映药物临床研究设计、实施过程，并对试验结果 作出分析、评价的总结性文件，是正确评价药物是否 具有临床实用价值（有效性和安全性）的重要依据， 是药品注册所需的重要技术资料。 基本准则：真实、完整地描述事实 科学、准确地分析数据 客观、全面地评价结局 结构与内容：药品名称：资料项目编号：33-Ⅱ ****II期临床试验研究报——以***为对照药评价***治疗***安全性有效性的分层区组 随机、双盲双模拟、平行对照、多中心临床研究 研究机构名称：***（负责单位）（盖章） ***（参加单位）（盖章）研究机构地址及电话： **省**市**** **** 主要研究者： *** 主任医师（签名）： 试验起止日期：****年**月－****年**月 原始资料保存地点：***医院 联系人姓名：*** 联系人电话：**** 申报单位：***（盖章） 报告签名 报告题目： 主要研究者声明及签名 我已详细阅读了该报告，该报告客观、准确描述了 试验过程和结果。 ***医院 ***医师（签名）：年月日 研究负责人签名 ***医院 ***医师（签名）：年月日
统计分析负责人签名 ***医院 ***医师（签名）：年月日 申办者声明及签名 我们对该临床试验的全过程进行了监查，试验按临床试方案进行，我们已详细阅读了该报告，该报告客观、准确描述了试验过程和结果。 ***公司 负责人：***（签名）：年月日 监查员：***（签名）：年月日 执笔者签名 ***医院 ***医师（签名）：年月日 报告目录 缩略语 论理学声明 报告摘要 试验目的 试验方法 讨论 结论 参考文件 附件 缩略语 缩写中文全称英文全称 ALT 丙氨酸氨基转换酶alannine transaminase RBC 红细胞red blood cell WBC 白细胞white blood cell N 中性粒细胞neutrophilic granulocyte L 淋巴细胞lymphocyte PLT 血小板blood platelet
Reviewer: Cynthia A. Rask, M.D. Through: Marc K. Walton, M.D., Ph.D. Karen Weiss, M.D. Date: 23 January 2002 Biologics License Application Supplement Medical Officer’s Review Rebif? (Interferon β-1a) FOR TREATMENT OF RELAPSING-REMITTING MULTIPLE SCLEROSIS Submitted by Serono, Inc. STN #: 103780 / 0
TABLE OF CONTENTS OVERVIEW (4) Scope of this revie w (4) Abbreviations and Definitions of Terms Used in This Review (5) INTRODUCTION (7) Multiple Sclerosis (7) Background and Diagnostic Criteria (7) Current Treatment of MS (8) The Orphan Drug Act and Orphan Drug Exclusivity Regulations (8) Overview of Prior Clinical Studies of Rebif? (10) PROTOCOL XXXXXXXXXX (12) Objectives (12) Design (12) Material Source (13) Randomization (14) Inclusion Criteria (14) Exclusion Criteria (14) Treatment (15) Evaluations Performed During the Study (17) Efficacy Endpoints (21) Primary Endpoint (21) Secondary Endpoints (21) Tertiary Endpoints (21) Safety Endpoints (21) Safety Measurements Analyzed (21) Statistical Analysis Plan (22) Determination of Sample Size (22) Analysis Populations (22) Planned Interim Analysis (23) Significance Testing, Allocation of Alpha (23) Analysis of Baseline Parameters (23) Primary Endpoint – Proportion of Subjects Exacerbation-Free at 24 Weeks (24)
药物临床试验机构工作总结 根据江苏省三级综合医院医疗技术水平标准（2017版）和江苏省省级临床重点专科评分标准的相关要求，我院自2017年1月份启动创建国家药物临床试验机构。依照《药物临床试验质量管理规范》（2003版）的标准有序开展各项工作。以质量控制为抓手，注重内涵建设；加强机构办管理人员及各专业科室相关人员的培训；强化临床试验相关的伦理审查；规范伦理委员会的管理；大大提高了临床试验质量和管理水平。现对2017年的工作总结如下： 一、建立健全组织管理机构 我院自2017年1月份启动国家药物临床试验机构创建工作，3月份召开了创建动员大会。先后成立了国家药物临床试验工作领导小组、组织管理机构、机构伦理委员会和机构工作实施方案。机构办公室配置机构药房，资料档案室、质控小组。根据各临床专业的综合实力及科研技术水平遴选了17个临床专业研究团队。 二、制定规章制度、标准操作规程 机构办公室严格按照《药物临床试验质量管理规范》（2003版）
和《药物临床试验机构资格认定标准》的具体要求，起草制定了药物临床试验管理制度20条、各类人员职责14条、药物临床试验标准操作规程89条、药物临床试验设计规范5条并汇编成书100本，汇编印发应知应会手册300册。 三、强化药物临床试验培训，保证试验过程规范，结果科学可靠 积极组织专业人员参加院、内外GCP及相关技术规范培训：2017年的3-6月份有关院领导带领办公室成员先后到省、市级具有国家药物临床试验机构资质的6家医院调研参观学习；4-5月份组织两次38人次参加的江苏省药物临床试验法规、技术及实务操作和伦理审查技术高级培训班；7月份邀请有关药物临床试验知名专家，在我院举办由中国药理学会药物临床试验专业委员会主办的国家级药物临床试验质量管理规范培训班，约240人参加。目前共有129人次取得了国家级、省级药物临床试验培训证书。在创建期间组织院内培训8次约300人次，涉及内容包括对17个临床专业科室的研究者、质量管理员、药品管理员的专题培训及药物临床试验安全性评价与不良事件处理、进行心肺复苏、呼吸机、除颤仪等设备使用的SOP进行培训。四、 五、完成试验设施设备的配备 2017年8月份完成了机构办公室、伦理委员会办公室及各申报专
SFDA临床试验批准号：2002XXXXXX号 XXX注射液 Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告 试验单位：XXXXXXXX医院 试验负责：XXX 试验设计：XXX，XXXX 试验日期：2003年X月X日至X月X日 申办单位：XXXXX有限公司 (以下仅提供报告格式，其数据和文字均为虚构，如有巧合，纯属偶然；数据前后有矛盾之处，也请原谅) XXX注射Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告 摘要 单次给药的耐受性试验：30名健康受试者，根据体重和性别随机分配到7个剂量组（组1、组2、组3、组4、组5、组6、组7）。组1、组2每组2人；组3、组4、组5每组6人；组6、组7每组4人。参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增给药，各组分别静脉滴注XXX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每个受试者只接受一个相应的剂量，从小剂量开始，每个剂量应用后未见不良反应，才可用下
一个剂量。观察给药后健康人体对XXX注射液的反应和耐受性。 多次（累积）给药的耐受性试验：12名健康受试者根据体重和性别随机分配到甲、乙两个剂量组，每组6人。分别静脉滴注XXX注射液20、10 ml，滴速20-30滴/min，连续5d。 结论：（1）每次按10 ml/次给药，有可能引血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无明显不适，因此推荐II期临床试验为10 ml/次；15 ml/次有可能引起血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但风险不会太大，可在严密监护下尝试。20 ml/次虽然引起的不良反应尚属轻度，但发生的频度较高，慎用。（2）10 ml/次就有可能引起轻度不良反应，主要为血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无自觉症状。20 ml/次可引起的不良反应有所增加。这种血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，且两次重复结果相近，推测是药物引起的轻度溶血所致。其他主要不良反应为口干（2例）、头晕（1例）、皮疹（1例）。 根据国家药品监督管理局XXX号批文的要求，按照《新药审批办法》，《药品临床试验管理规范》（GCP），《中药新药临床研究的技术要求》，以及《中药新药临床研究指导原则》和XXX的化学组成、功能主治、药效学、毒理学研究资料，于2003年7月17日～2003年9月20日，对XXX有限公司申报的XXX注射液中药二类新药，进行Ⅰ期临床人体耐受性试验，总结报告如下。 1 研究目的 选择健康人为受试者，从安全的初始剂量开始，观察人体对XXX注射液的耐受性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。 2 临床资料与研究方法 病例选择 入选标准 1．健康志愿者。 2．年龄在18～50岁，男女各半。 3．体重在标准体重的±10%范围内[标准体重（kg）＝×（身高cm－80）]。 4．无烟酒嗜好。 5．心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围。 6．知情同意，志愿受试。 排除标准 1.妊娠期、哺乳期妇女。 2.具有原发性心、肝、肾、血液学疾病者。 3.精神或法律上的残疾患者。 4.有酒精、药物滥用病史。 5.过敏体质（对两种或两种以上药物或食物、花粉过敏史者）。 6.3个月内参加过其他药物临床试验者。 7.正在应用其他预防和治疗的药物者。 8.研究者认为不能入组的其他原因。 剔除标准 对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为剔除病例。 1．不符合纳入标准，或符合排除标准者
附件5 医疗器械临床试验报告本报告编号： ×××临床试验报告 试验用医疗器械名称： 型号规格： 试验用医疗器械的管理类别： 需进行临床试验审批的第三类医疗器械是□否□ 中国境同类产品有□无□ 临床试验机构： 临床试验开始时间： 临床试验结束时间： 方案编号： 方案版本号和日期： 研究者： 申办者： 代理人： 监查员：
年月日 填写说明： 1．临床试验机构和研究者应当本着认真负责的态度，严格按照临床试验方案实施临床试验，公正、客观地编制临床试验报告。 2．临床试验机构和研究者应当对试验报告的真实性和科学性负责。 3．本报告应当由研究者签名和注明日期，临床试验机构临床试验管理部门出具意见、签章和注明日期。
一、一般信息 二、摘要 三、简介 简单介绍试验用医疗器械的相关研发背景（例如原因、目的、目标人群、治疗、时间、主要终点等）。 四、临床试验目的 五、临床试验方法 六、临床试验容 七、临床一般资料 （一）试验围（病种） （二）病例的选择 1.入选标准 2. 排除标准 （三）样本量的计算 （四）病例数 入组情况 八、试验用医疗器械和对照用医疗器械/对照诊疗方法 （一）试验用医疗器械 （二）对照用医疗器械/对照诊疗方法 九、所采用的统计分析方法及评价方法 （一）统计分析方法 1.分析人群
2.统计分析方法 （二）统计评价方法 1.有效性终点 2.安全性终点 （三）缺失值和异常值的处理 十、临床评价标准 （一）有效性评价标准 1.主要指标 2.次要指标 （二）安全性评价标准 1.主要指标 2.次要指标 十一、临床试验的组织结构 十二、伦理情况说明 十三、临床试验结果 十四、临床试验中发现的不良事件及其处理情况 （一）不良事件定义 （二）不良事件严重程度判定 （三）不良事件与试验用医疗器械及操作关系的判定 （四）严重不良事件定义 （五）本试验发现的不良事件、可能导致严重不良事件的器械缺陷
临床试验G C P汇总集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]
第九章 一、数据管理的目的是什么？ 答：把试验数据迅速、完整、无误的纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。 二、什么叫盲态审核？ 答：盲态审核（blindreview）是指在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。 三、什么叫质疑表？由谁传送？能不能通过电话传达质疑表的内容？ 答：质疑表（?querylist,queryform）是数据管理员再次检查病例报告表发现任何问题后，及时通知检查员，要求研究者作出回答的文件。检查员、研究者、数据管理员之间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。质疑表应保存备查。质疑表必须由检查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。 四、什么叫结果锁定？ 答：结果锁定指在盲态审核认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可书面形式）的情况下才能进行。 五、临床试验统计分析中常用那两种分析方法？ 答：1.PP分析（合格病例分析）对完成治疗方案，且依从性好的病例分析。 2.ITT分析（意向性分析）对所有的病例进行分析，包括合格、脱落，出现不良反应的病例的分析。 六、什么是ITT？什么是FAS？ 答：ＩＴＴ是Intention-To=Treat的缩写，即意向性。指所有经随机化分组，分配了随机号的全部病例，也称为愿意治疗人群。意向性分析时其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据接转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生二进行意向性分析。ITT的误差较大。 FAS是全分析集（FullAnalysisSet）指尽可能接近符合ITT原则的理想的受试者人群。它应包括几乎所有的随机化后的受试者。只有在导入期中被排除而未入组或者入组后没有任何的随访数据才能从FAS人群中排除。即只要服用了一次药，做了一次有效检测的受试者都应入FAS。 七、什么是PP？ 答：PP是Pet-Protocol的缩写，即符合方案集。指所有符合试验方案、依从性好（如接受治疗、主要指标可以测定等）、试验期间未服禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效统计分析。 八、ＩＴＴ和ＰＰ有何关系？
药物临床试验机构筹建工作总结及整改措施我院xx年开始药物临床试验机构的筹建及申请工作，医院高度重视，建立了组织机构和伦理委员会，建立了各项管理制度，制定了各项试验设计规范、SOP等，研究人员进行了临床试验技术和GCP培训，并与xx年向国家药品食品监督管理局提交了资格认定申请，受理编号：XX XXXX年XX月XX日国家药监局专家专家对我院药物临床试验机构xx专业资格认定进行了现场检查，对我院的工作给予充分的肯定，并给出了综合评定意见，认为我院：专业技术力量较强，医疗设备齐全，专业病原病种充足，能满足药物临床试验的需要，医院领导重视药物临床试验机构的建设，成立了管理机构并制定了相关的管理制度、设计规范和SOP，机构人员接受过不同层次的GCP和药物临床试验技术培训，基本具备开展药物临床试验的条件。 但SFDA药品认证管理中心专家组也指出了检查中我们尚存在的一些问题。针对这些问题，医院领导组织有关人员进行了认真的讨论和研究，并做出如下整改： 1. 机构选派部分研究和管理人员到XX临床试验基地进行进修学习，学习结束后，重新制定和完善了部分管理制度、技术设计
规范和SOP，使其符合本专业的特点及GCP要求并具有可操作性。 2. 机构和专业分别选派具有相应的专业技术职称，参见过GCP 培训，并有参加过药物临床试验的经历并掌握临床试验相关技术的及相关法律的人员，设专业质控员和机构办公室质控员，分别从专业和实验全过程对药物临床实验进行监督检查，实现并强化药物临床实验的三级质控，完善药物临床试验质量保证体系与制度，确保我院承担的国家药物临床试验过程规范，结果真实可靠，保证受试者和申办单位的合法权益。 3. 选派机构主要研究和管理人员参加了国家级的GCP培训并取得了培训证书。同时在院内继续进行GCP知识和试验技术知识培训，并从认定工作结束后开始定期派机构管理人员对GCP知识和试验技术知识掌握情况进行抽查和督促，使所有试验相关人员熟悉GCP知识和试验技术知识， 4. 进一步完善了药物临床试验资料保存条件，设立专职人员负责药物临床试验资料的保存和管理，添置资料保存柜，更换较大的适合药物临床试验资料保存的资料保存室。 XXXX 医院
临床试验的质量控制和监查方案 （一）质量控制 1、本试验涉及的研究医生，实验室人员和社区参与的工作人员必须具备试验方案中所要求的专业知识和经验。 2、研究者和参与研究的其他工作人员应履行职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证试验的质量控制和质量保证系统的实施。 3、临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。 4、研究者和参与研究的其他工作人员具备总够的从事本研究的时间和可靠的受试者来源。 5、所以设计实验室检测的项目，实验室条件应满足要求，实验室的环境应清洁、卫生、安静、无污染；管线设置应整齐，要有安全管理措施和报警、应急及急救设施；仪器放置的场所应符合要求，并便于仪器操作、清洁和维修，要有适当的防尘、防震、通风及专用的排气等设施；对温度或湿度变化敏感易影响检测结果的仪器，应备有恒温或除湿装置；实验室负责人具有相应专业理论水平和实践工作经验，能有效地组织、指导和开展本科室的业务工作，并对检验结果负责；不同的检测仪器由专人负责操作，定期校验检定。 6、本研究涉及需要采集的标本应有专人负责采集。 7、检测程序按规定的SOP进行操作。 8、当研究方案需要修改时，按SOP召集伦理委员会，充分发挥伦理委员会职能，确保受试者的利益得到保护。 9、每个参加单位应设立资料档案袋，按方案中的要求保存所以的原始资料，按照时间的先后顺序，以便核查。 10、合同研究组织必须指派经过本研究培训的监查员，监查员需要有医学药学的相关专业背景，严格按照公司制定的监查SOP对研究项目进行核查（包括：试验前访视，启动访视，常规监查访视以及结束时的结束访视，详见“监查方案”）。 11、稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。 12、稽查的工作的建立是为了确保临床试验能以符合方案以及标准操作规程，和相关法规
临床试验终期监查报告 方案名称： 中心名称：中心编号：中心主要研究者：申办单位：监查员： 监查目的：（标记所有需要监查的项目） □全面监查 □法规卷宗（Ⅰ、Ⅱ） □知情同意（Ⅲ、Ⅳ） □方案依从性和病例报告表（Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ） □药品资料（Ⅳ、Ⅶ） □研究条件（Ⅸ、Ⅹ） □其他 中心参加人员： 中心研究进度：□正在进行中□完成□中止 已签知情同意已筛选完成撤出 跟踪监查发现的问题：□无问题 问题发现日期准备采取措施 解决否？如否请在相应 注释栏内解释原因□是□否 □是□否 □是□否 □是□否 □是□否 一、研究卷宗/法规资料监查 （在研究卷宗中是否有如下资料） 是否不适合未访视 1 附有签名的方案和方案修正案□□□□ 2 伦理委员会通过的知情同意书样本□□□□ 3 所有病例报告表样本□□□□ 4 研究者手册□□□□
5 研究人员履历/资格说明□□□□ 6 研究人员相关培训文件□□□□ 7 伦理委员会通过的研究相关资料□□□□ 8 实验室资格及正常值范围□□□□注释： 二、中心监察是否不适合未访视 1 所有需要的文件是否都有□□□□ □□□□ 2 对开展临床试验至关重要的设施是否都正常 运转 □□□□ 3 研究者和其工作人员保留着和开展试验相关 的记录 注释： 三、知情同意/入选情况是否不适合未访视 1 已签署的原始知情同意书都在受试者档案里□□□□ 2 是否有筛选日志□□□□ 3 是否有入选日志□□□□注释： 四、研究药物是否不适合未访视 1 试验药物是否保存在安全的地方□□□□ 2 试验药物是否由专人分发□□□□ 3 药物运送记录及时准确并有日期及签名□□□□ 4 药物分发和数量记录是否及时准确□□□□ 5 药物是否按照方案分发□□□□ 6 过期的药物是否回收□□□□注释： 五、方案依从性是否不适合未访视 1 筛选过程正确□□□□ 2 所有受试者都符合入选/排除标准□□□□ 3 不良事件是否正确报告，记录，评价和解决□□□□ 4 受试者到诊及过程是否按照方案规定顺序完成□□□□
临床试验监察标准 1.0目的： 严格按照GCP进行临床试验，监督和推动试验进行，取得符合GCP和中国SF DA现行规定的临床试验报告 2.0临床访视： 2.1试验开始前,临床监察员需确认研究中心是否具备开始试验的适当条件，各种与试验有关的检查，实验室设备是否已准备就绪，确认主要研究者及参与研究人员是否已熟悉本方案及GCP的要求。 2.2试验进行中，监察员需定期对各试验中心的临床试验进行访视，临床访视每周对本地试验中心进行一次，外地试验中心每周一次电话访谈、每月一次现场访视。 电话访谈内容： ·确认受试者是否都签署知情同意书 ·确认和了解受试者的入组情况，及进展状况。 ·询问至上一次拜访起，至今存在问题， ·询问药品是否充足，药品使用情况 ·询问是否有不良事件，若有，是否采取措施，是否明确纪录 现场访视内容: ·确认受试者筛选入组情况。 ·知情同意书统一印刷版本、统一纸张。有受试者、主治医生的亲笔签名、日期和联系方式。由受试者保管其中一页复写联，其余的粘贴于原始表中。知情同意书应在临床试验开始前取得，既知情同意书签署的时间在CRF表记录时间以前，在最早的化验单时间以前。 ·确认标本采集、送检情况；各标本编号是否与药物号、受试者编号、采集次数相对应；是否按标准要求记录、保存；并随时关注重要数据记录结果。
·确认所有数据的记录与报告正确和完整，入组、随访、出组以及每次化验单所显示的日期无前后矛盾，如条件允许，可把原始表的信息与病案室大病例中数据进行核对。 ·确认对每一受试者的治疗变更、合并用药、检查遗漏等均已进行了记录，核实入选受试者的退出、失访均在病例报告表中是否已予以说明。 ·确认所有不良事件均记录在相关表格中，严重不良事件已在规定的时间内用规定的方式进行了报告。 ·确认所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或/和遗漏均已更正或注明，经研究者签名并注明日期。 ·确认研究者文件夹和全部资料保存在一起，无丢失、乱放现象，确认上一次监察报告中提出的问题已经讨论解决，若未解决，则在本次检查报告中明确纪录。每次拜访后做出书面报告，报告应述明访视的日期、时间、临床监察员姓名、随访的发现以及对错误、遗漏等做出的更正及更正说明等。 ·核实试验用药品是否按照有关法规进行了供应、储存、分发、回收，并作了相应的记录。 ·确认所有用药后的包装（空盒、空瓶、标签）集中存放，可进行用药溯源 ·向分中心负责人汇报、探讨本次访视中出现的问题，对未来试验进度达成一致意见，进行下次拜访预约。 2.3 临床监察员有权对管理及操作过程实施监督，并负责收集、核对、转运试验资料，而且负有及时向公司汇报研究者的意见、讨论并提出问题的解决方法，以及及时向研究者转达申办公司有关决定的责任.对研究者观察到的或者患者报告的不良事件，无论与试验药物是否有关，均应详细记录在不良事件报告中。 3.0不良事件报告 3.1报告记录的内容：包括一般描述，发生和缓解的日期、持续时间、严重程度，以及与试验药物或其他药物关系及采取的措施。
三一文库（https://www.doczj.com/doc/525430528.html,）/工作总结/医院工作总结 〔药物临床试验机构筹建工作总结及整 改措施〕 我院xx年开始药物临床试验机构的筹建及申请工作，医院高度重视，建立了组织机构和伦理委员会，建立了各项管理制度，制定了各项试验设计规范、SP等，研究人员进行了临床试验技术和GP培训，并与xx年向国家药品食品监督管理局提交了资格认定申请，受理编号：XX XXXX年XX月XX日国家药监局专家专家对我院药物临床试验机构xx专业资格认定进行了现场检查，对我院的工作给予充分的肯定，并给出了综合评定意见，认为我院：专业技术力量较强，医疗设备齐全，专业病原病种充足，能满足药物临床试验的需要，医院领导重视药物临床试验机构的建设，成立了管理机构并制定了相关的管理制度、设计规范和SP，机构人员接受过不同层次的GP和药物临床试验技术培训，基本具备开展药物临床试验的条件。 但SFDA药品认证管理中心专家组也指出了检查中我们尚存在的一些问题。针对这些问题，医院领导组织有关人员
进行了认真的讨论和研究，并做出如下整改： 1.机构选派部分研究和管理人员到XX临床试验基地进行进修学习，学习结束后，重新制定和完善了部分管理制度、技术设计规范和SP，使其符合本专业的特点及GP要求并具有可操作性。 2.机构和专业分别选派具有相应的专业技术职称，参见过GP培训，并有参加过药物临床试验的经历并掌握临床试验相关技术的及相关法律的人员，设专业质控员和机构办公室质控员，分别从专业和实验全过程对药物临床实验进行监督检查，实现并强化药物临床实验的三级质控，完善药物临床试验质量保证体系与制度，确保我院承担的国家药物临床试验过程规范，结果真实可靠，保证受试者和申办单位的合法权益。 3.选派机构主要研究和管理人员参加了国家级的GP培训并取得了培训证书。同时在院内继续进行GP知识和试验技术知识培训，并从认定工作结束后开始定期派机构管理人员对GP知识和试验技术知识掌握情况进行抽查和督促，使所有试验相关人员熟悉GP知识和试验技术知识，