绪论
一、微生物的定义
微生物是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见的微小生物，必须借助显微镜放大数百倍、几千倍甚至数万倍后才能观察到。
二、微生物的种类
按大小、结构、组成不同等，可将微生物分为三大类：
1．非细胞型微生物无典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只能在活细胞中生长繁殖。核酸类型为DNA或RNA，两者不同时存在。如病毒。
2．原核细胞型微生物原始核呈环状裸DNA团块结构，无核膜、核仁，细胞器很不完善，只有核糖体。如细菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体和放线菌。
3．真核细胞型微生物细胞核分化程度高，有核膜和核仁，细胞器完整。如真菌。
三、医学微生物学的定义
医学微生物学是一门基础医学课程，主要研究与医学有关的致病性和条件致病性微生物的生物学特性、致病和免疫机制，以及特异性诊断、防治措施，以控制和消灭感染性疾病和与之有关的免疫损伤等疾病，达到保障和提高人类健康水平的目的。
医学微生物学今后研究的重点应加强微生物基因组学和蛋白质组学的研究，阐明病原微生物与宿主之间的相互关系，特别是致病机制和免疫机制，研制安全、有效的预防性和治疗性疫苗，创建特异、敏感、快速、简便的诊断方法，深入研究微生物的耐药机制，探讨防止和逆转耐药性措施，开发新型抗感染药物，控制医院感染。
第一篇细菌学
第1章细菌的形态与结构
复习提要
一、细菌的大小与形态
1．细菌的测量单位细菌是一种单细胞原核细胞型微生物，需放大一千倍左右才能看到。细菌的测量单位是微米（μm）。
2．细菌的形态细菌按其外形，主要有三大类：球菌、杆菌和螺形菌。球菌具有不同的排列方式，可分为双球菌、链球菌、葡萄球菌等，这对球菌的鉴定有重要意义。杆菌有粗大、细小、棒状、分枝和链状之分。螺形菌分为弧菌和螺菌。
细菌的形态可受培养时间、培养基成分、温度、pH等因素影响。
二、细菌的基本结构
基本结构是指每种细菌都具有的结构，由外向内依此为细胞壁、细胞膜、细胞质和核质。（一）细胞壁
1．肽聚糖的结构肽聚糖（peptidoglycan）又称为粘肽（mucopeptide）、糖肽（glycopeptide）或胞壁质（murein），是细菌细胞壁中的主要组分，为原核细胞所特有。革兰阳性（G＋）菌的肽聚糖由聚糖骨架、四肽侧链和五肽交联桥三部分组成，革兰阴性（G－）菌的肽聚糖仅由多糖骨架、四肽侧链两部分组成。
2．G＋菌和G－菌细胞壁的结构和医学意义 G＋菌细胞壁由肽聚糖和穿插其间的磷壁酸（t
eichoic acid）组成，特点是肽聚糖含量高、层数多、结构致密，具有高机械强度的三维立体空间结构。磷壁酸有膜磷壁酸与壁磷壁酸两种，是G＋菌细胞壁内特有的成分。
G－菌细胞壁特点是肽聚糖含量少（1～2层），结构疏松，在肽聚糖之外具有外膜。外膜由内向外依次为脂蛋白、脂质双层、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）。脂多糖由脂质A （lipid A）、核心多糖（core polysaccharide）和特异多糖（specific polysaccharide）所构成。脂质双层的结构类似细胞膜，其上镶嵌有孔蛋白（porin），参与菌体内外物质交换。3．细胞壁的功能细胞壁坚韧而富有弹性，主要功能是维持菌体固有形态，并保护细菌抵抗低渗环境。G＋菌的磷壁酸是重要表面抗原，与血清型分类有关，有助于维持菌体内离子平衡。膜磷壁酸与细菌粘附宿主细胞有关。G－菌的外膜可阻止一些抗菌药物的进入，成为细菌耐药的机制之一。G－菌的脂多糖是G－菌的内毒素（endotoxin），与细菌致病性有关。可见，由于G＋菌与G－菌细胞壁结构显著不同，导致两类细菌在染色性、抗原性、致病性、对药物的敏感性等方面有很大差异。
4．细菌L型肽聚糖是G－菌和G＋菌共有的成分。凡是能破坏肽聚糖的结构或抑制其合成的物质，都能使细胞壁出现缺陷，甚至没有细胞壁，从而导致细菌在一般渗透压环境中死亡。由于人和动物细胞无细胞壁，也无肽聚糖结构，故细菌细胞壁成为抗菌药物的重要作用靶位。
在高渗环境下，细胞壁缺陷的细菌仍可存活而成为细菌L型（bacterial L form）。
溶菌酶、青霉素是细菌L型的最常用人工诱导剂。细菌Ｌ型因缺乏完整的细胞壁呈现高度多形性，均为革兰染色阴性，在高渗、低琼脂、含血清的培养基中能缓慢生长，形成“油煎蛋”状细小菌落。细菌L型可以返祖，与许多慢性反复发作的感染有关，在临床上可引起尿路感染、骨髓炎、心内膜炎等。
（二）细胞质内的重要结构及意义
1．核糖体是合成蛋白质的场所。细菌核糖体为70S，由50S和30S两个亚基组成，与真核生物的核糖体（80S）不同。有些抗生素能与细菌50S或30S亚基结合，干扰其蛋白质合成，从而杀死细菌，但通常不会损害人体细胞。
2．质粒（plasmid）为染色体外的遗传物质，为闭合环状的双链DNA，控制细菌某些特定的遗传性状。
三、细菌的特殊结构
特殊结构仅某些细菌具有，主要包括荚膜（capsule）、鞭毛（flagellum）、菌毛（pilus）和芽胞（spore）。
1．荚膜某些细菌分泌的包绕在细胞壁外的一层粘液性物质。具有抗原性，为分型和鉴定细菌的依据。荚膜有抗吞噬作用，与细菌的致病性有关。如化脓性球菌常有荚膜。
2．鞭毛多数杆菌、所有螺形菌在菌体上附着的细长并呈波状弯曲的丝状物。鞭毛是细菌的运动器官，有利于细菌主动地趋向高浓度营养物质和逃避有害环境，可用以鉴定细菌。有些细菌，如霍乱弧菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌的鞭毛与致病性有关。
3．菌毛存在于许多G－菌、少数G＋菌菌体表面的比鞭毛更细、更短而直硬的丝状物，在电子显微镜下才能看见。菌毛可分为普通菌毛（common pilus）和性菌毛（sex pilus），前者具有粘附能力，与细菌致病力有关；后者可传递遗传物质（质粒或核质DNA片段等），与细菌的毒力或耐药性转移等有关。
4．芽胞又称内芽胞（endospore），是某些细菌在一定环境条件下，细胞质、核质逐渐脱水浓缩，在菌体内形成的一个圆形或卵圆形小体。芽胞对热、干燥、化学消毒剂、辐射等抵抗力极强，故以杀灭芽胞作为判断灭菌效果的指标。芽胞的形状、大小、位置等可用于鉴别细菌。芽胞是细菌的休眠状态，在适宜条件下可发芽转化为繁殖体（vegetative form），继而产生毒素而致病。芽胞不是细菌的繁殖方式。
四、细菌形态与结构的检查法
包括不染色标本检查法和染色标本检查法，后者包括单染色法、鉴别染色法和特殊染色法。1．革兰染色法的步骤、结果和医学意义革兰染色法（Gram stain）是最常用最重要的染色法，其步骤是：在细菌涂片固定后，先用结晶紫初染、芦戈碘液媒染，然后用95%乙醇脱色，最后用稀释复红或沙黄复染。菌体染成紫色者为革兰阳性菌，染成红色者为革兰阴性菌。革兰染色法在鉴别细菌、选择抗菌药物、了解细菌致病性等方面具有极其重要的意义。
第2章细菌的生理
复习提要
一、细菌的营养与生长繁殖
（一）细菌生长繁殖的基本条件
营养物质、能量和适宜的环境是细菌生长繁殖的必备条件。
1.营养物质提供必要的原料和能量。根据细菌所利用的能源和碳源不同，将其分为两大营养类型：自养菌（autotroph）和异养菌（heterotroph）。所有的病原菌都是异养菌。
2.酸碱度每种细菌都有一个可生长的pH范围和最适生长pH，多数病原菌最适pH为7.2~7.6
3.温度各类细菌对温度的要求不一，籍此分为嗜冷菌（psychrophile）、嗜温菌（mesophile）和嗜热菌（thermophile）。病原菌最适生长温度为37℃。
4.气体病原菌所需气体是氧和CO2。一般细菌在代谢过程中自身产生的CO2即可满足。有些细菌如脑膜炎球菌、淋球菌和布鲁菌等，在初代分离培养时需提供5～10%的CO2才能生长。
根据细菌对氧气的需要分为四类：专性需氧菌（obligate aerobe）、微需氧菌（microaero philic bacterium）、兼性厌氧菌（facultative anaerobe）和专性厌氧菌（obligate anaerobe）。大多数病原菌属于兼性厌氧菌。专性厌氧菌在有氧环境下不能生长，可能由于缺乏氧化还原电势高的呼吸酶和分解有毒氧基团的酶。
（二）细菌生长繁殖方式
以二分裂方式（binary fission）进行无性繁殖。细菌分裂数量倍增所需要的时间称为代时（g eneration time），多数细菌为20～30分钟。
将一定数量的细菌接种于适宜的液体培养基中培养时，细菌群体生长繁殖可分为四期，即生长曲线：growth curve）：迟缓期（lag phase）、对数期（log phase）、稳定期（stationary p hase）和衰亡期（decline phase）。其中，对数期细菌的生物学特性较典型，对外界环境因素的作用敏感。因此，研究细菌的形态染色、生化反应、药物敏感试验等应选用该期的细菌。
二、细菌的分解和合成代谢
1．细菌生化反应的概念各种细菌所具有的酶不完全相同，对营养物质的分解能力不一致，
因而其代谢产物有差异。检测细菌对各种基质的代谢作用及代谢产物，借以区别和鉴定细菌的生化试验，称为细菌的生化反应。细菌的生化反应对菌体形态、革兰染色反应和菌落特征相同和相似的细菌的鉴定尤为重要。
实验室常用的细菌生化反应有：糖发酵试验、VP试验、甲基红试验、枸橼酸盐利用试验、吲哚试验、硫化氢试验、尿素酶试验。其中吲哚（I）、甲基红（M）、VP（V）、枸橼酸盐利用（C）四种试验常用于鉴定肠道杆菌。现代临床细菌学已普遍采用微量、快速和全自动的生化鉴定方法。
2．与医学有关的合成代谢产物细菌利用分解代谢中的产物、能量和辅酶，不断合成菌体自身成分，如细胞壁、蛋白质、核酸等，同时还合成一些在医学上具有重要意义的代谢产物，其中，毒素、侵袭性酶与细菌致病性有关；色素、细菌素与鉴别细菌有关；抗生素和细菌素能抑制和杀灭其他微生物。
热原质（pyrogen）是细菌细胞壁的脂多糖，注入人体或动物体内能引起发热反应。因此，在制备和使用注射药品过程中应严格遵守无菌操作，防止细菌污染。
三、细菌的人工培养
1．培养基的概念培养基（culture medium）是由人工方法配制而成的，专供微生物生长繁殖所需的混合营养物制品。培养基的制备原则是：充足的营养物质，合适的pH，灭菌后方可使用。
培养基按营养组成和用途，分为基础培养基（basic medium）、增菌培养基（enrichment me dium）、鉴别培养基（differential medium）、选择培养基（selective medium）和厌氧培养基（anaerobic medium）等；按物理性状分为液体培养基、半固体培养基和固体培养基三大类。2．细菌在培养基中的生长表现大多数细菌在液体培养基生长繁殖后呈均匀混浊状态；少数出现沉淀和形成菌膜。
无鞭毛的细菌在半固体培养基中仅沿穿刺线生长，有的鞭毛细菌可沿穿刺线生长并向四周游动扩散，所以半固体培养基可用作检查细菌有无鞭毛和动力。
在固体培养基上，单个细菌分裂繁殖后形成肉眼可见的细菌集团，称为菌落（colony），菌落的特征有助于鉴别细菌。将单菌落移种到另一培养基中，生长出来的细菌均为纯种，成为纯培养（pure culture）。故固体培养基可用作纯种的分离。
3．人工培养细菌在医学中的应用①感染性疾病的病原学诊断。由细菌引起的感染性疾病，最确切最可靠的诊断依据是，从病人材料中把病原菌分离培养出来，并鉴定其菌属、种和型。药物敏感试验能指导临床选用抗菌药物；②细菌学研究；③生物制品的制备，制备疫苗、类毒素、抗毒素等用于防治，制备菌液、抗血清等用于诊断。
第3章消毒与灭菌
一、概述
从预防感染出发，医务工作者必须建立“处处有菌”和无菌观念，严格执行无菌操作，这就要求必须对所用的物品（如注射器、手术器械、手术衣等）、工作环境（如手术室、产房等）和人体体表进行消毒或灭菌，以确保所用的物品和工作环境的无菌或处于无菌状态。为防止疾病的传播，对传染病患者的排泄物和实验废弃的培养物亦须进行灭菌或消毒处理。
消毒（disinfection）是指杀灭物体上病原微生物，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。
灭菌（sterilization）是指杀灭物体上所有的微生物。应以杀灭芽胞为标准。
无菌（asepsis）是指物品中没有活的微生物存在。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，称为无菌操作。
防腐（antisepsis）是指防止或抑制体外微生物的生长繁殖，细菌一般不会死亡。
二、物理消毒灭菌法
（一）热力灭菌法
这是最常用、最经济、最有效的方法，其杀菌机制主要是，使菌体蛋白质（酶）变性和凝固，失去生物活性而死亡。主要包括：
1.干热灭菌法①焚烧：适用于废弃物品和死于传染病的人或动物尸体；②烧灼：适用于接种环、试管口等的灭菌；③干烤：适用于玻璃器皿等的灭菌。
2.湿热灭菌法①巴氏消毒法（pasteurization）：71.7℃15～30秒，用于牛奶和酒类等不耐高温物品的消毒；②煮沸法：100℃5min，常用于饮水、食具、刀剪、注射器等消毒；③流通蒸气消毒法：100℃水蒸气15～30 min；④间歇灭菌法（fractional sterilization）：100℃水蒸气15～30 min，取出后放37℃培养过夜，连续3d，达到灭菌目的，用于不耐高温的含糖、牛奶或血清等培养基灭菌；⑤高压蒸气灭菌法（autoclaving）：在1．05kg／cm2蒸气压下，水蒸气温度达到121．3℃，维持15～30 min。这是最有效和最常用的灭菌方法，常用于一般培养基、生理盐水、手术敷料等耐高温、耐湿物品的灭菌。
（二）紫外线
波长200～300nm的紫外线具有杀菌作用。紫外线主要干扰DNA的复制与转录，导致细菌变异或死亡。紫外线穿透力较弱，主要用于手术室、传染病房、婴儿室、细菌实验室等的空气消毒，或不耐热物品的表面消毒。
（三）滤过除菌法
滤菌器含有微细小孔，只允许液体或气体通过，而大于孔径的细菌等颗粒不能通过。滤过除菌法（filtration）主要用于不耐高温灭菌的血清、抗毒素、抗生素，以及空气等的除菌。三、化学消毒灭菌法
1．常用化学消毒剂的种类和消毒浓度具有杀菌作用的化学药物称为化学消毒剂（antiseptic s）。消毒剂一般对病原微生物和人体都有毒性，因此只能用于人体体表（皮肤及粘膜伤口）、医疗器械、排泄物及周围环境的消毒。
根据消毒剂的杀菌机制不同，主要分为：①使菌体蛋白质变性或凝固，例如酚类（高浓度）、醇类、重金属盐类（高浓度）、酸碱类；②干扰细菌的酶系统，例如氧化剂、重金属盐类（低浓度）；③损伤细菌细胞膜的通透性，例如酚类（低浓度）、表面活性剂。
绝大多数消毒剂在高浓度时杀菌作用大，当降至一定浓度时只有抑菌作用。
第4章噬菌体
复习提要
一、噬菌体的生物学特性
1．噬菌体的概念、形态和化学组成噬菌体（bacteriophage，phage）是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。噬菌体个体微小，可通过细菌滤器，多为蝌蚪形。噬菌体没有完整的细胞结构，主要由蛋白质构成的衣壳和包含于其中的核酸组成。噬菌体的核酸为D NA或RNA。蛋白质起保护核酸的作用，并决定噬菌体外形和表面特征。噬菌体只能在活的易感细胞内复制增殖，有严格的宿主特异性。
二、毒性噬菌体和温和噬菌体
1．概念噬菌体侵入宿主菌后有两种结局：一是能在宿主菌细胞内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌，这类噬菌体称为毒性噬菌体（virulent phage）；二是噬菌体基因与宿主菌染色体基因组整合，且随细菌DNA复制而复制，随细菌分裂而传代，不引起细菌裂解，不产生子代噬菌体，这类噬菌体称为温和噬菌体（temperate phage）或溶原性噬菌体（lysogenic phage）。
2．与细菌遗传物质转移的关系整合在细菌染色体上的噬菌体基因组称为前噬菌体（propha ge）。带有前噬菌体的细菌称为溶原性细菌（lysogenic bacterium）。
毒性噬菌体只有溶菌性周期，而温和噬菌体有溶菌性周期和溶原性周期。具有产生成熟噬菌体颗粒和溶解宿主菌的潜在能力，称为溶原性（lysogeny）。因此，温和噬菌体可有三种存在状态：①游离的具有感染性的噬菌体颗粒；②宿主菌胞质内噬菌体核酸；③前噬菌体。
通过温和噬菌体介导的细菌基因转移称为转导（transduction）。某些前噬菌体可导致宿主菌基因型和性状发生改变，称为溶原性转换（lysogenic conversion）。
噬菌体是分子生物学研究中的重要载体。
第5章细菌的遗传与变异
复习提要
一、细菌变异的现象
遗传和变异是生物界的普遍现象。遗传使生物得以保存种属，使其性状保持相对稳定。变异则是生物进化的源泉，细菌为适应新的环境可在形态、结构、致病性、抗原性和毒力等方面发生变异，以求生存与发展。掌握细菌遗传变异规律，在疾病的诊断、治疗与预防中具有重要意义。
二、遗传变异的物质基础
细菌的基因组是指细菌染色体和染色体以外遗传物质所携带基因的总称。染色体外的遗传物质是指质粒DNA和转位因子等。
1．染色体细菌染色体是单一的环状双螺旋DNA长链，有4000个以上基因。革兰阳性菌的染色体连接在中介体上，革兰阴性菌的染色体连接在细胞膜上。细菌染色体缺乏组蛋白，亦无核膜包围。
2．质粒质粒（plasmid）是染色体外的遗传物质，为环状闭合的双螺旋DNA分子。其主要特性有：①编码很多重要的生物学性状，如F质粒（fertility plasmid）编码性菌毛，R质粒（resistance plasmid）编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性；②具有自我复制能力；
③不是细菌生命活动所必需，可自行丢失；④质粒可在细菌间转移，携带的性状也随之转移；
⑤一个细菌可带有一种或几种质粒。
3．转位因子转位因子又称为“跳跃基因”，是存在于细菌染色体或质粒上的一段特异性DN A片段，它可在质粒之间或质粒与染色体之间随机转移，从而影响插入点附近基因的表达，亦可引入新的基因。转位因子主要有三类：
①插入序列（insertion sequence，IS）：是最小的转位因子，可能是原核细胞正常代谢的调节开关之一。
②转座子（transposon，Tn）：长度不超过2kb，不能独立复制，必须依附在染色体或质粒上与之同时复制。在结构上分为二个部分：一个中心序列和二个末端反向重复序列，后者与插入有关。中心序列带有遗传信息，如常带有一种或多种耐药基因、毒素基因及其他结构基因等。
③转座噬菌体或前噬菌体：是一些具有转座功能的溶原性噬菌体，当整合到细菌染色体上，能改变溶原性细菌的某些生物学性状，并在细菌基因转移过程中起载体作用。
三、细菌变异的机制
（一）基因突变
突变（mutation）是细菌基因的结构发生突然而稳定的改变，导致细菌性状的遗传性变异。突变是随机的，不定向的。如耐药性变异中，抗生素只是起选择作用，除去敏感菌留下耐药菌，不是起诱导作用。
（二）基因的转移和重组
基因转移（gene transfer）是指外源性遗传物质由供体菌转入受体菌细胞内的过程，转移的基因与受体菌DNA整合在一起，使受体菌获得供体菌某些特性，称为重组（recombination）。细菌的基因转移与重组主要有四种方式：
1．转化（transformation）是指受体菌直接摄取供体菌游离的DNA片段，获得新的性状。2．接合（conjugation）是指细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质（主要是质粒DNA）从供体菌转移给受体菌。能通过接合方式转移的质粒称为接合性质粒，不能通过性菌毛在细菌间转移的质粒称为非接合性质粒。带有F质粒的细菌有性菌毛，为雄菌（F＋菌），无性菌毛的无F质粒的细菌为雌菌（F－菌），F＋菌可将F质粒转移给F－菌，使之成为F＋菌。3．转导（transduction）是以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段DNA转移到受体菌内，使后者获得新的性状。根据转导基因片段的范围，可分为普遍性转导（generalized transduct ion）和局限性转导（restricted transduction）。前者所转导的DNA可以是供体菌染色体上的任何部分，发生在裂解期；后者只限于供体菌染色体上的特定的基因，发生在溶原期。4．溶原性转换（lysogenic conversion）是侵入细菌的噬菌体DNA与细菌的染色体发生重组，导致细菌的基因型的改变，获得新的性状。
四、细菌耐药性
1．细菌耐药性的概念细菌耐药性分为固有耐药(intrinsic resistance)和获得性耐药(acquired re sistance)，前者是指代代相传的天然耐药性，后者是指对原来敏感的抗菌药物产生了抵抗力。多重耐药性（multidrug resistance）是指细菌同时对多种作用机制不同（或结构完全各异）的抗菌药物具有耐性。
2．耐药性产生的生化机制①灭活作用：是细菌产生耐药性的最重要方式。细菌被诱导产生
灭活酶，通过修饰或水解作用破坏抗生素，使之转化成为无活性的衍生物；②靶位改变：通过产生诱导酶对抗生素的作用靶位进行化学修饰，或通过基因突变造成靶位变异，使抗菌药物不能与靶位结合，失去杀菌作用；③药物累积不足：通过减少药物吸收或增加药物排出，使菌体内的抗生素浓度明显降低，不足以杀死细菌。
3．耐药性产生的分子机制①基因突变：由突变产生的耐药性一般只对一种或两种相类似的药物耐药，且比较稳定，突变频率较低。
②R质粒转移：细菌的耐药性质粒（R质粒）是由两部分组成：耐药传递因子（RTF）和耐药决定因子（r决定因子），前者可编码性菌毛和通过接合转移，后者编码对抗菌药物的耐药性。R决定因子上可有多个携带耐药基因的转座子，是造成多重耐药性的原因。R质粒主要通过接合方式在细菌间转移，从而造成耐药性的广泛传播。
③转座子转移：当转座子插入某一基因时，一方面可引起插入基因失活产生基因突变，另一方面可因带入耐药基因，使细菌产生耐药性。转座子不需要核苷酸碱基对同源才能插入；宿主范围很广，可在G＋菌和G－菌之间转移；转座子的插入序列中碱基序列可重新组合，使耐药基因扩大，细菌的耐药水平提高；转座方式使耐药基因增多。因此，转座子与多重耐药菌株的产生和扩散有关。
4．对付细菌耐药性的措施对临床分离的致病菌，原则上应先做细菌药敏试验，再合理选择用药，避免滥用抗生素。做好消毒与隔离，防止耐药菌株的产生和扩散。寻找新型抗感染药物和新的抗感染方法，提高宿主免疫力。
五微生物基因组学
微生物基因组学(Genomics)是指利用全基因组DNA序列，研究微生物基因及其功能的学科。获得微生物的全基因组序列有助于了解病原微生物的致病机制及其与宿主的相互关系；寻找更灵敏及特异的微生物分子标记，作为诊断、分型等依据；促进抗微生物新药的开发和新疫苗的发展；为人类认识遗传疾病的机制提供参考。
第6章细菌的感染和免疫
复习提要
一．正常菌群、条件致病菌、微生态失调、医院感染的概念
1．正常菌群是指正常人的体表以及与外界相通的腔道粘膜表面存在的微生物，在机体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，故称正常菌群（normal flora）或正常微生物群（normal microbiotia）。正常菌群对构成微生态平衡（eubiosis）起重要作用，其生理意义有：抵抗病原菌的生物拮抗作用；产生维生素，起到营养作用；促进宿主免疫系统成熟，有免疫作用；还有抗衰老作用等。
2．条件致病菌正常菌群与宿主间的微生态平衡在某些情况下可被打破，出现微生态失调而导致疾病，此时，原来在正常情况下不致病的正常菌群就转化成条件致病菌（conditioned pathogen）或机会致病菌（opportunistic pathogen）。
3．微生态失调正常微生物群之间、正常微生物群与其宿主之间的微生态平衡，在外环境影响下，由生理性组合转变为病理性组合的状态，称为微生态失调（dysbiosis）。从生态学上，可将微生态失调分为菌群失调、定位转移和宿主转换。
①菌群失调（dysbacteriosis）：是指在宿主某一微生境内正常菌群中细菌的种类和数量发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，主要是量的变化。严重的菌群失调可使宿主发生一系列临床症状，称为菌群失调症。
菌群失调可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度失调，其中Ⅲ度失调亦称为二重感染（superinfection），即在抗菌药物治疗原感染性疾病过程中，造成体内菌群失调而产生的一种新感染。原因是长期或大量应用抗菌药物后，敏感菌群大部分被抑制，原来占少数的耐药菌趁机大量繁殖而占绝对优势，并可能转移到非正常寄居部位，引起疾病。引起二重感染主要以金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和白假丝酵母菌为多见。临床表现为假膜性肠炎、肺炎、鹅口疮、尿路感染或败血症等。
②定位转移（translocation）：又称易位，是指正常菌群由原籍生境转移到外籍生境或本来无菌生存的位置上的一种现象。正常微生物群在其固有生境内通常是不致病的，只有转移到外籍生境才能致病。
影响微生态失调的因素很多，但对宿主，主要是解剖结构和免疫功能异常的影响；对正常微生物群，抗生素的干扰作用是巨大的。
4．医院感染（nosocomial infection）又称医院获得性感染（hospital acquired infection），主要指人们（重点是住院病人）在医院接受诊断、治疗、护理及其他医疗保健过程中，或在医院逗留期间获得的感染。
根据感染来源的不同，医院感染分为：①交叉感染（cross infection），由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染；②内源性感染（endogenous infection），或称自身感染，由病人体内正常菌群引起的感染；③医源性感染（iatrogenic infection），即在诊断、治疗和预防过程中，因所用器械消毒不严而引起的感染。引起医院感染的病原体具有广泛性、多样性（大多为条件致病菌）、耐药性和适应性等特点。
二、细菌的致病机制
1．细菌致病性的构成因素细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）。病原菌致病力的强弱程度称为毒力（virulence）。病原菌侵入宿主能否致病主要取决于细菌的毒力、侵入数量、侵入部位和机体免疫力的强弱。
细菌毒力由侵袭力（invasiveness）和毒素（toxin）构成。侵袭力是指病原菌突破宿主的防御功能，在体内定植、繁殖和扩散的能力，其物质基础包括菌体表面结构中的菌毛等粘附因子、荚膜和侵袭性酶类等。
2．细菌内毒素与外毒素的区别细菌毒素按其来源、性质和作用等不同，可分为内毒素（endotoxin）与外毒素（exotoxin）两种
外毒素大都由A、B两个亚单位组成，A亚单位为毒性活性蛋白，B亚单位为结合蛋白。B 亚单位与易感细胞膜上的受体有选择亲和作用，介导A亚单位进入靶细胞内，干扰细胞正常生理功能，引起毒性作用。因此，毒素结构的完整性是致病的必备条件。外毒素对机体组
织器官有选择性，引起各自不同的特殊病变和临床症状。根据外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式等，可分为神经毒素、细胞毒素、肠毒素三大类。
外毒素中有一类具有超抗原（superantigen）作用，主要是葡萄球菌肠毒素、毒性休克综合征毒素-1、链球菌致热外毒素等。超抗原不需经过抗原递呈细胞的处理，能与MHC-Ⅱ类分子结合，直接激活T细胞增殖，使其能释放细胞因子（如IL-1，IL-2，TNFα和INFγ等）。超抗原激活的T细胞数量约为普通抗原的数千倍。超抗原除具有毒性作用外，还与免疫抑制和自身免疫疾病有关。
各种细菌内毒素的成分基本相同，都是由脂质A、非特异性核心多糖和O特异多糖三部分组成，内毒素的毒性作用由脂质A决定。不同革兰阴性菌的脂质A的化学组成虽有差异，但基本相同，故由内毒素引起的毒性作用大致相同，主要有发热反应、白细胞反应、内毒素血症与内毒素休克、Shwartzman现象与弥散性血管内凝血（DIC）等。
总之，所有病原菌进攻人体不外乎利用菌体表面结构（如菌毛、荚膜）和代谢产物（侵袭性酶类、内外毒素）使人致病。由于细菌结构、代谢产物、生长繁殖所需条件，以及侵入和定植部位的不同，各种细菌的致病性有很大的差异。
三、宿主的免疫防御机制
（一）天然免疫的构成
天然免疫（innate immunity）主要由组织屏障和某些免疫细胞、免疫分子等组成。
1．屏障结构皮肤与粘膜、血-脑脊液屏障、胎盘屏障。
2．吞噬细胞分为中性粒细胞、单核-巨噬细胞系统（mononuclear phagocyte system）两大类。病原菌被吞噬细胞吞噬后。其后果随细菌种类、毒力和人体免疫力不同而异，包括完全吞噬、不完全吞噬。
3．体液因素正常体液和组织中含有多种杀伤或抑制致病菌的物质，包括补体、防御素、溶菌酶等。
（二）获得性免疫（acquired immunity）
包括体液免疫和细胞免疫两大类。
1．胞外菌感染的免疫首先是吞噬细胞的吞噬和炎症反应，随后产生特异性抗体，共同消灭细菌。体液免疫是抗胞外菌感染的主要获得性免疫，特异抗体的作用有①IgG抗体调理细菌促进吞噬；②抗体中和细菌外毒素；③分泌型IgA阻挡病原菌定植；④IgM、IgG抗体与抗原复合物可激活补体经典途径。
2．胞内菌感染的免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。特异性细胞免疫应答包括两种类型：CD8CTL和CD4Th1细胞产生的细胞因子。
四、感染的发生和发展
1．感染的来源①外源性感染：病人、带菌者、病畜和带菌动物；②内源性感染：大多为自身的条件致病菌，少数是以潜伏于体内的病原菌。
2．传播方式与途径呼吸道、消化道、创伤、接触、节肢动物叮咬等。
3．感染的类型①不感染：机体免疫力很强，病原菌致病力很弱或侵入数量不足，或侵入部位不适宜；②隐性感染：机体免疫力较强，病原菌致病力较弱，感染对机体损害轻，不出现明显的临床症状；③潜伏感染：机体免疫力与病原菌致病力处于平衡状态，病原菌长期潜伏
体内。一旦机体免疫力下降，潜伏的病原菌大量繁殖引起疾病；④显性感染：机体免疫力弱，病原菌致病力强，造成机体明显损伤，出现一系列临床症状和体征。
按感染部位不同，显性感染分为局部感染和全身感染，全身感染包括：毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症。
带菌状态：带菌者（carrier）是重要传染源。
第7章细菌感染的检查方法与防治原则
复习提要
一、细菌学诊断
（一）标本的采集
应符合以下几个原则：①注意无菌操作，尽量避免杂菌污染；②在患者不同病程，根据不同病原菌在体内的分布和排出部位，采取不同的标本；③应在发病急性期和使用抗生素之前采集；④尽可能采取病变明显部位的材料；⑤标本必须新鲜，尽快送检；⑥多数菌冷藏运送，少数菌需保温；⑦标本应做好标签，化验单上填写检验目的、标本种类和临床诊断。（二）病原菌的检验程序
1．直接涂片镜检凡在形态和染色性上具有特征的病原菌，直接涂片染色后镜检有助于初步诊断。
2．分离培养原为无菌部位采取的血液、脑脊液等标本，可直接接种至营养丰富的液体或固体培养基；从正常菌群存在部位采取的标本，应接种至选择或鉴别培养基。同时要注意满足气体的要求。
3．生化试验如肠道杆菌包括多个菌属，可利用不同基质进行生化试验予以区别。
4．血清学试验采用含有已知特异性抗体的免疫血清与分离培养出的未知纯种细菌进行血清学试验，可以确定病原菌的种或型。
5．动物试验主要用于分离、鉴定病原菌，测定菌株产毒性等。
6．药物敏感试验对临床选择用药有指导意义。
7．分子生物学技术应用核酸杂交和PCR技术检测病原菌核酸。基因芯片技术已成为研究开发热点。
二、血清学诊断
用已知的细菌或其特异性抗原检测患者血液中有无相应特异抗体和其效价的动态变化，可作为某些传染病的辅助诊断，主要适用于抗原性较强的致病菌和病程较长的感染性疾病。
血清学诊断试验最好取患者急性期和恢复期双份血清标本，当后者的抗体效价比前者升高≥4倍者方有意义。
三、人工主动免疫和人工被动免疫
1．特异性免疫获得方式①主动免疫：通过患病、隐性感染获得自然感染，或给机体接种疫苗（vaccine）、类毒素（toxoid）进行人工免疫。②被动免疫：通过胎盘、初乳等自然免疫获得抗体，或是给机体注射抗毒素（antitoxin）等进行人工免疫。
2．人工免疫的概念和临床常用制剂
①人工主动免疫（artificial active immunity）：是将疫苗或类毒素等抗原物质接种人体，使
机体产生特异性免疫力的一种措施。疫苗可分为死疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗，从功能上又可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。免疫出现时间慢（2～4周），维持时间长（数月～数年），主要用于预防。
②人工被动免疫（artificial passive immunity）：是注射含有特异性抗体的免疫血清或细胞因子，使机体立即获得特异性免疫，因而作用及时，但维持时间短，仅2～3周，主要用于治疗或紧急预防。常用的生物制品是抗毒素、抗菌血清、胎盘球蛋白、丙种球蛋白和细胞免疫制剂。
第8章球菌
复习提要
一、葡萄球菌属
葡萄球菌是最常见的化脓性球菌，是医院感染的重要病原菌。近年来由于广泛应用抗生素，耐药菌株迅速增多，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin- resistant S.aureus，MR SA），它已成为医院感染最常见的病原菌。
（一）生物学特性
1．形态与染色球形，典型的葡萄球菌排列呈葡萄串状。革兰染色阳性。
2．分类根据色素和生化反应等特点，可分为三类：金黄色葡萄球菌（S.aureus）、表皮葡萄球菌（S.epidermidis）、腐生葡萄球菌（S.sarophyticus）。其中金黄色葡萄球菌多为致病菌。根据有无凝固酶，葡萄球菌也可分为凝固酶阳性菌株和凝固酶阴性菌株两大类。此外，噬菌体分型可用于追踪传染源和研究菌型与疾病之间的关系。
3．葡萄球菌A蛋白（Staphylococcal protein A，SPA）能与人和动物血清IgG的Fc段非特异结合，IgG的Fab段与相应抗原特异性结合。采用含SPA的葡萄球菌作为载体，结合特异性抗体后，可开展协同凝集试验，广泛用于多种微生物抗原的检出。SPA还具有抗吞噬、促细胞分裂等作用。
（二）致病性
1．致病因素金黄色葡萄球菌产生的毒素和酶很多，包括：
①葡萄球菌溶素（staphylolysin）：为外毒素，对人致病的主要是α溶素，能溶解红细胞，损伤白细胞、成纤维细胞和血小板等。
②杀白细胞素（leukocidin）：破坏中性粒细胞和巨噬细胞。
③肠毒素（entertoxin）：约1/3临床分离菌株可产生肠毒素。耐热100℃30min，抵抗胃肠液中蛋白酶的水解。
④表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）：可使表皮与真皮脱离，引起烫伤样皮肤综合征，多见于新生儿、幼儿和免疫功能低下的成人。
⑤毒素休克综合毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1）：引起发热，增加宿主对内毒素的敏感性，促T细胞分裂，诱生IL-1、TNF和IFN等。
⑥凝固酶（coagulase）：使人和兔血浆凝固，是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要标志。凝固酶能使周围血液或血浆中的纤维蛋白沉积在菌体表面，阻碍体内吞噬细胞的吞噬，保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏。同时，使感染易于局限化和形成血栓，脓汁粘稠。
2．所致疾病引起侵袭性和毒素性两大类疾病。
①侵袭性疾病：主要是化脓性炎症，包括皮肤软组织、器官化脓性感染，严重时引起败血症和脓毒血症。
②毒素性疾病：（A）肠毒素引起食物中毒，食后1～6小时出现症状，刺激呕吐中枢，症状以呕吐为主；（B）毒素休克综合征毒素-1引起毒素休克综合征，多见于月经期年青女性；（C）表皮剥脱毒素引起烫伤样皮肤综合征等。
（三）致病性葡萄球菌的鉴别要点
致病性葡萄球菌产生凝固酶和耐热核酸酶、金黄色色素、有溶血性和发酵甘露醇，可作为判定致病性的指标。但凝固酶阴性葡萄球菌亦可致病,故应结合临床病症。
（四）凝固酶阴性葡萄球菌
凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase negative Staphylococcus，CNS）主要引起泌尿道感染、细菌性心内膜炎、败血症。此外，心脏起博器安装、置换人工瓣膜、长期腹膜透析、静脉滴注等亦可造成CNS的感染。
二、链球菌属
（一）生物学特性
1．形态与染色球形，排列呈链状。革兰染色阳性。
2．分类①根据溶血现象可分为三类：甲型溶血性链球菌（α-hemolytic streptococcus）：菌落周围有草绿色溶血环，亦称草绿色溶血型链球菌；乙型溶血性链球菌（β-hemolytic strept ococcus），菌落周围有完全透明溶血环，故称乙型溶血性链球菌；丙型链球菌（γ-hemolyti c streptococcus）：没有溶血环，亦称不溶血性链球菌。②根据抗原结构分类：按细胞壁中多糖抗原不同分为20个群。同群再按表面蛋白抗原不同，分为若干型。对人有致病性者多为A群溶血性链球菌。
（二）致病性
1．致病物质 A群链球菌也称化脓性链球菌（pyogenic streptococcus），或溶血性链球菌，是人类细菌感染常见的病原菌之一。有较强的侵袭力，产生多种外毒素和胞外酶。致病物质主要有：
①脂磷壁酸：具粘附作用，使该菌定植在皮肤和呼吸道粘膜上。
②M蛋白：抗吞噬作用。
③侵袭性酶类：透明质酸酶分解细胞间质的透明质酸；链激酶使血液中纤维蛋白酶原变为纤维蛋白酶，溶解血块；链道酶降解脓汁中高度粘稠的DNA，使脓汁稀薄，从而有利于病菌扩散。
④溶素（streptolysin，SL）：有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用。根据对氧的稳定性，分为SLO和SLS，SLO抗原性强，风湿热患者血清中SLO抗体显著升高。
⑤致热外毒素（pyogenic exotoxin）：是一种超抗原，是人类猩红热的主要毒性物质。2．所致疾病大致分为三类：①化脓性炎症：如淋巴管炎、淋巴结炎、蜂窝组织炎、脓疱疮、扁桃体炎、咽炎、咽峡炎等。因产生透明质酸酶、链激酶、链道酶和溶血素，故感染特点是病灶有明显的扩散倾向，周围界限不清、脓汁稀薄、带血色；②中毒性疾病：致热外毒素引
起的急性呼吸道传染病猩红热，表现为发热、咽炎、全身鲜红色皮疹等；③变态反应性疾病：风湿热和急性肾小球肾炎。
（三）抗O试验
大多数链球菌感染的患者，于感染后2～3周至病愈后数月到1年内可检出链球菌溶素O（S LO）抗体。风湿热患者血清中SLO抗体比正常人显著增高。因此，测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断。
（四）甲型溶血性链球菌的致病性
甲型溶血性链球菌是感染性心内膜炎最常见的致病菌，也可成为脑、肝和腹腔内感染的病原菌。变异链球菌与龋齿关系密切。
三、肺炎链球菌
1．形态染色与甲型溶血性链球菌的区别肺炎链球菌（S.pneumoniae）呈矛头状，成双排列，革兰染色阳性。营养要求较高。能分解菊糖，产生自溶酶。可用胆汁溶菌试验与甲型溶血性链球菌鉴别。
2．致病物质与所致疾病在体内能形成荚膜，有抗吞噬作用，是肺炎链球菌的主要侵袭力。该菌是人体正常菌群，当机体免疫力下降时才致病。主要引起大叶性肺炎。
四、脑膜炎奈瑟菌
1．生物学特征脑膜炎球菌（N.meningitidis）为肾形双球菌，在患者脑脊液中，常位于中性粒细胞内。革兰染色阴性。营养要求高，常用巧克力（色）琼脂平板培养，初次分离需补充5～10% CO2，对寒冷、干燥等敏感。能产生自溶酶。
2．主要致病物质和所致疾病荚膜具有抗吞噬作用。借助菌毛可粘附至咽部粘膜上皮细胞表面。死亡裂解后释放出内毒素，作用于小血管和毛细血管。传染源是病人和带菌者，主要经飞沫侵入人体的鼻咽部。因宿主免疫力强弱和病菌毒力、数量等不同，所引起流行性脑脊髓膜炎（流脑）一般表现为3种临床类型，即普通型、暴发型和慢性败血症型。
3．微生物学检查采取病人的脑脊液、血液或刺破出血淤斑取其渗出物。带菌者检查可取鼻咽拭。标本采集后应注意保暖并立即送检。接种的培养基应预温，培养时应补充CO2。直接涂片镜检如在中性粒细胞内、外有革兰染色阴性双球菌，可作出初步诊断。对流免疫电泳常用于流脑的快速诊断。
五、淋病奈瑟菌
1．形态染色与培养淋球菌（gonococcus）为双球菌，两菌接触面平坦，常位于中性粒细胞内。革兰染色阴性。培养特性与脑膜炎球菌相似。
2．致病物质与所致疾病进入尿道后，通过菌毛粘附到柱状上皮细胞表面，之后侵入细胞增殖。外膜蛋白和IgA1蛋白酶亦可破坏宿主免疫机制。人类是淋球菌的唯一宿主，主要通过性接触传播，引起淋病，一般临床表现为男性前尿道炎、女性尿道炎和子宫颈炎。
3．微生物学检查用无菌棉拭取泌尿生殖道脓性分泌物或宫腔口表面分泌物，直接涂片镜检有诊断价值。分离培养方法同脑膜炎球菌。
4．防治原则淋病是一种性传播疾病，预防的关键措施是开展防治性病的知识教育和防止不良性行为。因耐药菌株不断增加，应作细菌药敏试验以指导临床用药。婴儿出生时，应以1%硝酸银滴入两眼，以预防新生儿淋菌性眼炎的发生。
第9章肠杆菌科
复习提要
一、肠杆菌科的共同特征
1．形态与结构中等大小的革兰阴性杆菌，无芽胞，多数有鞭毛和菌毛。
2．培养特性营养要求不高。
3．生化反应活泼，常用生化反应区别菌属和菌种。乳糖发酵试验在鉴别肠杆菌科中致病菌和非致病菌上有重要意义，致病菌多数不分解乳糖，而非致病菌一般能分解乳糖。
4．抗原构造复杂，分为菌体（O）抗原、鞭毛（H）抗原、荚膜（K）或包膜抗原等，为鉴别菌种和型的依据。
5．抵抗力因无芽胞，对理化因素抵抗力不强。易产生耐药性变异。
6．致病性主要通过粪—口途径传播。大多为人体正常菌群，少数为条件致病菌或致病菌。
二、埃希菌属
埃希菌属是人类和动物肠道的正常菌群，以大肠埃希菌（E.coli，简称大肠杆菌）最重要。（一）致病性
1．肠道外感染多数大肠埃希菌在肠道内不致病。但当宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织或器官时，可引起肠外感染，以泌尿系统感染为主，还可引起腹膜炎、胆囊炎、肺炎等，全身感染可致败血症。大肠杆菌是医院感染的最常见的条件致病菌。
2．腹泻有些菌株有致病性，可引起腹泻，根据致病机制不同，分为五类：
①肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）：作用于小肠，引起旅行者和婴幼儿腹泻。致病物质是不耐热肠毒素（heat labile enterotoxin，LT）、耐热肠毒素（heat stable enterotoxin，ST）和定居因子（colonization factor）。LT是霍乱样肠毒素，刺激胞内cAMP增加，致小肠肠腔粘膜细胞内水、钠、氯等过度分泌至肠腔，引起霍乱样腹泻。ST使细胞内cGMP增高，致体液平衡紊乱而腹泻。定居因子使细菌粘附小肠粘膜上。
②肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）：生物学特性与志贺菌相似，作用于大肠，引起菌痢样腹泻。细菌侵袭破坏肠粘膜上皮细胞，以及内毒素对细胞的破坏作用，形成炎症和溃疡。多见于发展中国家，主要侵犯较大儿童和成人。
③肠致病型大肠埃希菌（EPEC）：作用于小肠，主要引起＜1岁婴儿严重腹泻。不产肠毒素。病菌依靠紧密粘附素（intimin）粘附于小肠微绒毛，导致AE损伤，即刷状缘被破坏，微绒毛脱落，上皮细胞排列紊乱和功能受损。
④肠出血型大肠埃希菌（EHEC）作用于大肠，引起出血性结肠炎，严重腹痛和血便，可并发溶血性尿毒综合征。毒力因子主要是质粒编码的菌毛和噬菌体基因编码的Vero毒素或志贺样毒素（shiga-like toxin，SLT）。O157∶H7为常见血清型。
⑤肠集聚型大肠埃希菌（EAEC）：引起婴儿持续性水腹，脱水，偶有血便。不侵袭细胞。可产生毒素和粘附素（P菌毛）。
此外，大肠杆菌某些血清型可引起泌尿系统感染。
（二）大肠杆菌与卫生细菌学检查的关系
国家卫生部规定的饮用水的卫生细菌学标准是：每1000ml饮水不得超过３个大肠菌群，每ml饮水细菌总数不得超过100个。饮料每100ml不得超过５个大肠菌群。
三、志贺菌属
志贺菌属（shigella）是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌。
1．分类志贺菌属是无鞭毛革兰阴性杆菌。按O抗原构造分为痢疾志贺菌、福氏志贺菌、鲍氏志贺菌和宋内志贺菌四个血清群。
2．致病物质与所致疾病主要有：①侵袭力：由质粒编码的ipaB、ipac和ipaD基因介导。菌毛粘附于回肠末端和结肠粘膜的上皮细胞上，继而穿入上皮细胞生长繁殖，在粘膜固有层内形成感染灶；②内毒素：破坏结肠粘膜细胞形成溃疡，呈现典型脓血便。
传染源是病人和带菌者，无动物宿主。主要通过粪—口途径传播。细菌性痢疾可分为急性菌痢、慢性菌痢、中毒性菌痢。中毒性菌痢以小儿为多见，无明显的消化道症状，主要表现为高热和全身中毒症状。
3．微生物学检查法挑取粘液血便接种于选择鉴别培养基，挑取不发酵乳糖的半透明菌落，做生化反应和血清学鉴定其菌群（种）和型。
四、沙门菌属
1．致病物质①侵袭力：伤寒沙门菌（Salmonella）侵入小肠粘膜后，菌毛先粘附至M细胞表面，引发细胞肌动蛋白重排、内在化，之后被吞噬细胞所吞噬。Vi抗原有抗吞噬作用，故沙门菌能在吞噬细胞内生长，为胞内寄生菌；②内毒素：沙寒沙门菌两次入血引起菌血症，细菌死亡后释放出内毒素，引起持续高热、全身中毒症状。因变态反应的发生可导致肠道局部炎症、坏死和溃疡，以及肠出血。鼠伤寒沙门菌可产生类似大肠杆菌的肠毒素。
2．所致疾病人类沙门菌感染有4种类型：①肠热症，包括伤寒和副伤寒：由伤寒和副甲、乙、丙沙门菌引起，只对人类致病；②胃肠炎（食物中毒）：是最常见的沙门菌感染，多由鼠伤寒沙门菌引起；③败血症：多由猪霍乱沙门菌引起；④无症状带菌者。
3．免疫性病后有牢固免疫性，以细胞免疫为主。
4．微生物学检查法肠热症因病程不同采取不同标本。第１周做血培养，第２周起取粪便和尿液培养，第1～3周取骨髓液。血液和骨髓液先行增菌后，接种选择鉴别培养基做分离培养。选取不发酵乳糖的半透明菌落做生化试验和血清学试验进行鉴定。
肥达（Widal）试验是用已知伤寒杆菌O、H抗原和副伤寒杆菌H抗原与不同稀释度的待检病人血清作定量凝集试验，根据抗体含量和动态变化以辅助诊断的血清学试验。
第10章弧菌属
复习提要
一、霍乱弧菌
1．生物学特性①形态与结构：霍乱弧菌(V.cholerae)为革兰染色阴性，弯曲呈弧状、逗点状，有单鞭毛，运动活泼。涂片呈“鱼群样排列”；②培养特性：营养要求不高，耐碱不耐酸，最适pH8.8～9.0，常用碱性蛋白胨水作分离培养。③分类：按O抗原构造分为1～155个血清群，其中O1群包括古典生物型和El Tor生物型。迄今已有7次世界性霍乱大流行，前6次由古典生物型引起，第7次由El Tor生物型引起。1992年后发现有O139血清型引起的流行。
2．致病物质与所致疾病致病物质有鞭毛、菌毛和霍乱肠毒素（cholera toxin）。细菌借助鞭
毛运动穿过肠粘膜粘液层，依靠菌毛粘附于肠粘膜上皮细胞表面生长繁殖，产生肠毒素。霍乱肠毒素是典型的AB型毒素，A亚单位是毒性单位，B亚单位与粘膜上皮细胞的GM1神经节苷脂受体结合，A亚单位进入细胞内活化腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平增加，肠粘膜细胞的分泌功能增强，导致剧烈呕吐和腹泻，而使体内电解质大量丧失，造成严重酸中毒，血容量减少，出现微循环衰竭，病人最终出现肾功能衰竭、休克，甚至死亡。因此，及时补充液体和电解质是治疗霍乱的关键。
霍乱弧菌引起的霍乱是烈性肠道传染病，为我国的甲类法定传染病。人类是霍乱弧菌的唯一易感者。除病人外，无症状感染者也是重要传染源。传播途径主要是通过污染的水源或食物经口感染。
二、副溶血性弧菌
1．嗜盐性与所致疾病副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)是嗜盐细菌，在含有3.5%的NaCl 中生长最为适宜。存在于海产品中，能引起食物中毒，主要症状为腹痛、腹泻、呕吐与发热，粪便多为水便。
第11章厌氧性细菌
复习提要
一、厌氧芽胞梭菌属
（一）破伤风梭菌
1．生物学性状革兰染色阳性。芽胞圆形，位于菌体一端，比菌体粗，使细菌呈“鼓槌状”。为专性厌氧菌，可在疱肉培养基中生长。芽胞抵抗力强，在自然界可存活数十年。
2．致病性破伤风梭菌（C.tetani）是破伤风的病原菌，为外源性感染。①致病条件：伤口需形成厌氧微环境，有利于破伤风梭菌繁殖；②致病物质：破伤风痉挛毒素是引起破伤风的主要致病物质。该毒素属神经毒（neurotoxin），毒性强烈，仅次于肉毒毒素；③致病机制：破伤风梭菌（或芽胞）从伤口侵入，在厌氧条件下繁殖产生痉挛毒素，沿神经纤维到达中枢，与脊髓前角运动神经细胞结合，阻止抑制性神经介质释放，使屈、伸肌运动平衡破坏，屈、伸肌同时强烈收缩，肌肉强直性痉挛，产生角弓反张、牙关紧闭等破伤风症状。
3．防治原则正确处理创口及清创扩创，防止厌氧微环境的形成，是重要的非特异性防治措施。
①特异性预防：一般以注射类毒素主动免疫。对3～6个月的儿童注射百白破三联疫苗进行免疫，可同时获得对百日咳、白喉和破伤风的免疫。
②紧急预防：对伤口污染严重而又未经过基础免疫者，可立即注射破伤风抗毒素（tetanus a ntitoxin，TAT），同时给予类毒素作主动免疫,效果更好。
③治疗：对已发病者应早期、足量注射抗毒素，注射前须先作皮肤试验，测试有无超敏反应。同时服用抗生素。
（二）产气荚膜梭菌
1．生物学特性革兰阳性粗大杆菌，芽胞位于次极端。厌氧，生长繁殖速度快。在血平板培养时可见双层溶血环，在牛奶培养基培养产生汹涌发酵（stormy fermentation）现象。2．致病性产气荚膜梭菌(C.perfringens)可引起气性坏疽和食物中毒。前者多见于战伤，也见
于工伤和车祸。其致病条件是有坏死组织较多的伤口的厌氧环境。
细菌从伤口侵入，在厌氧条件下繁殖，产生多种外毒素和侵袭性酶类。最重要的是α毒素（卵磷脂酶），能引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、心功能受损。κ毒素（胶原酶）分解肌肉胶原组织。μ毒素（透明质酸酶）能分解结缔组织。ν毒素（DNA酶）分解DNA使脓汁稀薄，均有利于细菌扩散。该菌还能分解糖类产生大量气体，造成气肿，血管内皮细胞破坏和气肿压迫组织，造成局部水肿，剧烈胀痛。
3．微生物学检查气性坏疽发展急剧，如不及时治疗，常导致死亡，应尽早作出细菌学报告。直接涂片镜检很重要。
4．防治原则治疗不能等待细菌培养结果，应立即清创扩创，破坏和消除厌氧微环境。早期足量注射多价抗毒素血清，同时服用抗生素。必要时截肢以防止病变扩散。高压氧舱法治疗有效。
（三）肉毒梭菌
1．形态革兰染色阳性，芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细菌呈网球拍状。2．致病物质主要依靠其剧烈的神经外毒素。肉毒毒素是已知最剧烈的毒物。毒素作用于颅脑神经核、外周神经肌接头、植物神经末梢，阻碍乙酰胆碱释放，影响神经冲动传递，导致肌肉弛缓型麻痹。
3．所致疾病①食物中毒：食物被肉毒梭菌芽胞污染，芽胞在厌氧环境中发芽繁殖，产生毒素，人食入毒素后引起食物中毒，是单纯性毒素中毒，主要为神经末梢麻痹。引起食物中毒的食物在我国主要是发酵豆制品。②婴儿肉毒病：1岁以下婴儿食入肉毒梭菌芽胞污染的食品后，芽胞在盲肠中繁殖产生毒素，引起感染性中毒。
二、无芽胞厌氧菌
无芽胞厌氧菌是人体的正常菌群，为条件致病菌，大多引起内源性感染。
1．致病条件①由于机械或物理损伤及动物咬伤，导致无芽胞厌氧菌侵入非正常寄居部位；
②局部形成厌氧微环境；③菌群失调；④机体抵抗力下降，主要发生于术后接受氨基甙类抗生素治疗的患者，以及糖尿病、白血病、癌症和免疫缺陷患者。
2．感染特征①内源性感染，感染部位遍及全身，多呈慢性过程；②无特定病型，大多为化脓性感染，形成局部脓肿或组织坏死，也可引起败血症；③分泌物或穿刺液呈血性黑色，有恶臭；④用氨基甙类抗生素治疗长期无效；⑤分泌物直接涂片镜检有菌，但常规细菌培养阴性。
3．所致疾病败血症、中枢神经系统感染、口腔与牙齿感染、呼吸道感染、女性生殖道感染、腹腔和颅内感染等。
4．临床常见无芽胞厌氧菌种类临床分离的厌氧菌包括革兰阴性厌氧杆菌（主要是脆弱类杆菌）、革兰阴性厌氧球菌（仅韦荣菌属致病）、革兰阳性厌氧杆菌（如双歧杆菌、丙酸杆菌、乳杆菌等正常菌群）和革兰阳性厌氧球菌（如消化链球菌属）。
第12章放线菌属和奴卡菌属
复习提要
一、放线菌属和奴卡菌属
1．概念放线菌是原核细胞型微生物，细胞核无核膜，细胞壁由二氨基庚二酸和磷壁酸构成。能形成有分枝的长丝，菌丝比真菌细，以分裂方式繁殖。不含分枝菌酸的有放线菌属，含分枝菌酸的有奴卡菌属、分枝杆菌属和棒状杆菌属。
2．硫磺样颗粒的本质和临床意义在患者病灶组织和瘘管流出的脓样物质中，可找到肉眼可见的黄色硫磺状小颗粒，称为硫磺样颗粒（sulfur granule），它是放线菌在组织中形成的菌落。放线菌菌丝末端膨大成棒状体。
3．致病性放线菌大多属正常菌群。在机体抵抗力下降、口腔卫生不良、拔牙或外伤时引起内源性感染，导致软组织的化脓性炎症。最常见的为面颈部感染。放线菌还与龋齿和牙周炎有关。奴卡菌不属于人体的正常菌群，可通过吸入肺部或侵入创口引起化脓性感染，特别是T细胞缺陷（如白血病或艾滋病患者）及器官移植用免疫抑制剂治疗的患者，主要引起化脓性炎症和坏死。
第13章棒状杆菌属
复习提要
一、白喉棒状杆菌
1．形态染色白喉棒状杆菌（C.diphtheriae）菌体一端或两端膨大成棒状。革兰染色阳性。用Neisser或Albert染色后，出现着色较深的颗粒，称为异染颗粒，有重要鉴别意义。
2．致病物质和所致疾病白喉杆菌产生白喉毒素，由携带β-棒状噬菌体的菌株产生。白喉毒素由A、B亚单位组成，B亚单位与易感细胞表面受体结合，介导A亚单位进入易感细胞，灭活细胞内延伸因子2，抑制细胞蛋白质的合成。以白喉毒素作为生物导弹可用于治疗肿瘤。
白喉杆菌是白喉的病原菌。该菌经呼吸道飞沫或污染的物品传播，在鼻咽部粘膜上繁殖并分泌毒素，细菌和毒素使粘膜上皮产生炎症，在粘膜表面形成假膜。假膜由渗出的纤维蛋白将炎性细胞、粘膜坏死组织和白喉杆菌凝聚在一起形成，易脱落而引起呼吸道阻塞，成为白喉早期致死的主要原因。细菌不侵入血流，但毒素可侵入血流，与易感组织结合，累及心肌和周围神经、肾和肾上腺等，故心肌炎是白喉晚期致死的主要原因。
3．锡克试验白喉的免疫主要靠抗毒素中和外毒素。病后有牢固免疫力。锡克试验（Schick t est）是调查人群对白喉的免疫力的皮内试验。其原理是毒素与抗毒素中和试验，方法是用1 /50豚鼠最小致死量白喉外毒素作皮内注射，阳性反应局部出现红肿，说明机体无免疫力。阴性反应表明体内有抗毒素，对白喉有免疫力。
4．微生物学检查咽部涂片镜检，查到异染颗粒，有辅助诊断意义。分离培养出白喉杆菌后，应做毒力试验来确定产毒株。
5．防治原则平时用白喉类毒素预防，儿童用百白破三联疫苗预防接种。对密切接触过白喉病人的易感儿童，一般主张立即进行抗菌药物作紧急预防。治疗用白喉抗毒素，同时服用抗生素。对严重喉白喉患者，应密切注意观察，必要时作气管切开手术。
第14章分枝杆菌属
复习提要
一、结核分枝杆菌
1．生物学特性①形态和染色：结核杆菌（M.tuberculosis）是细长略带弯曲的杆菌，经抗酸染色后菌体呈红色，为抗酸染色阳性菌（acid-fast bacterium）；②培养特性：专性需氧，营养要求高，生长缓慢，需经10～30天才能形成菌落。常用罗氏（Lowenstein-Jensen）固体培养基培养；③抵抗力：对湿热、紫外线、乙醇敏感，63℃15分钟被杀死，但对干燥的抵抗力特别强；④变异性：可发生形态（变为细菌L型）、毒力、免疫原性和耐药性等变异。近年来世界各地结核杆菌的多重耐药菌株逐渐增多，并与艾滋病病毒共同感染，结核病发病率不断上升。
2．致病性结核杆菌无菌毛，不产生内外毒素，致病物质主要与荚膜、脂质、蛋白质等菌体成分有关，例如，荚膜和硫酸脑苷脂有抗吞噬作用；索状因子抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿；磷脂促进结核结节的形成；结核菌素和蜡质D结合能使机体发生超敏反应，引起组织坏死和全身中毒症状。
结核杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以肺结核为最多。
3．结核病的免疫特点结核杆菌是胞内寄生菌，结核病的免疫主要是细胞免疫，属于感染免疫（infection immunity），也称有菌免疫，即只有体内有结核杆菌或其组分存在时才有免疫力。机体在产生对结核杆菌特异性免疫的同时，也有迟发型超敏反应的发生，均由T细胞介导。
近年研究表明，结核杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质不同。免疫由结核杆菌核糖体RNA引起，超敏反应主要由结核菌素蛋白和蜡质D共同引起。二种不同抗原成分激活不同的T细胞亚群释放出不同的细胞因子。
4．结核菌素试验由于细胞免疫与迟发型超敏反应在体内并存，故用结核菌素皮内试验可判断对结核杆菌的免疫力。其原理是Ⅳ型变态反应，方法是取纯蛋白衍生物（PPD）注射前臂掌侧皮内，48～72小时后观察结果。如红肿硬结小于5mm者为阴性反应，红肿硬结大于5 mm者为阳性反应，大于或等于15mm为强阳性反应。
阳性反应说明体内已感染过结核杆菌，或接种过卡介苗，具有免疫力。强阳性者可能有活动性感染。阴性反应表明未感染过结核杆菌，但应考虑细胞免疫低下等其它情况。
结核菌素试验的主要用途有：选择卡介苗接种对象，阴性者应接种卡介苗；测定卡介苗接种后的免疫效果；对儿童阳性反应可作为辅助诊断指标；用于测定肿瘤病人的细胞免疫功能；在未接种过卡介苗人群中调查结核病的流行情况。
5．微生物学检查根据感染部位采集不同标本，如痰、尿、脑脊液、腹水。直接涂片或集菌后涂片，抗酸染色后镜检，若检出抗酸菌，有重要诊断意义。还可做分离培养，根据菌落、形态染色及动物实验等作出最后诊断。快速诊断主要有PCR法。
经治疗的结核病人细菌型消失，L型常持续存在，故建议将多次检出L型作为结核病活动判断标准之一，细菌型与L型均转阴才能作为痰阴性。
6．防治原则控制结核病发生的主要措施包括：①新生儿接种卡介苗（BCG vaccine）：目前采用皮内接种，新生儿可直接接种，1岁以上儿童结核菌素试验阴性者可接种；②发现和治疗痰菌阳性者。治疗原则是联合用药，全程用药，以减少耐药性的产生。一线药包括乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平和链霉素。
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十章、细菌学概论 细菌（bacteria）：一类具有细胞壁、单细胞、以无性二分裂方式进行繁殖的原核细胞型微生物。 一、细菌的形态、结构与分类（p123-137） 一）大小与形态 1.大小：微米、光学显微镜 2. 3. 细菌在条件改变时，出现不规则形态，呈梨形、气球状、丝状等，条件适宜，可以恢复。 二）细菌的细菌结构（10分） 1.基本结构（所有细菌共有的结构）：细胞壁、细胞膜、细胞浆及核质。 1）细胞壁：坚韧、有弹性；保护细菌；含主要成分肽聚糖，特殊成分磷酸壁、脂多糖等。 A.革兰氏阳性菌细胞壁 较厚，含丰富肽聚糖，少量磷壁酸 a.肽聚糖 由40层左右的网格状分子交织成厚的三维立体网状结构， 由聚糖骨架和四肽侧链及五肽桥组成。 聚糖骨架由N-乙酰葡糖胺（G）和N-乙酰胞壁酸（M）经β-1,4糖苷键交替间隔排列而成。 肽聚糖支架相同，肽链肽桥随菌而异。 b.磷壁酸（G+特有成分） 酸性多糖， 由核糖醇或甘油残基经磷酸二酯键互相连接而成的链状聚合物。 分壁磷壁酸（核糖醇型）和膜磷壁酸（甘油型） 具重要生理功能： ①.P-结合阳离子，Mg2+提高细胞表面酶活性 ②.细胞壁表面抗原成分 ③.噬菌体吸附的特异受体 ④.调节自溶素活力 ⑤.增加细菌粘附性，与致病性有关。 B.革兰氏阴性菌细胞壁 较薄，肽聚糖含量低。外膜层位于细胞壁肽聚糖层的外侧， 包括脂多糖、脂质双层、脂蛋白三部分 a.肽聚糖 b.外膜
①.脂蛋白：一端以蛋白质部分共价键连接于肽聚糖的四肽侧链上另一端以脂质部分连接在外膜的磷酸上，其功能是稳定外膜并将之固定于肽聚糖层。 ②.脂质双层：脂蛋白外侧，脂质双层结构。含有外膜蛋白。 ③.脂多糖（LPS）：习惯称细菌内毒素，由脂质双层向细胞外伸出， 含类脂A、核心多糖、特异性多糖。 类脂A：毒性部分及主要成份。致病物质，无种属特异性。 核心多糖：类脂A外层，具属和组特异性。 特异性多糖：最外层，数个至数十个低聚糖重复单位构成。 G-菌体抗原（O抗原）就是特异多糖，有种和型特异性。 LPS功能 吸附Mg2+等阳离子，与磷壁酸作用类似 类脂A，细菌内毒素主要成分 特异性多糖：O-侧链（O抗原），鉴定细菌 噬菌体吸附的位点 c.周质空间 外膜与细胞膜间的空间，含周质蛋白 C.作用于细胞壁的抗生素及酶 A.青霉素（penicillin）和头孢菌素：与细菌竞争合成胞壁过程所需的转肽酶，抑制四肽侧链上D-丙氨酸与五肽桥之间的联结，使细菌不能合成完整的细胞壁，可导致细菌死亡。 B.溶菌酶（lysozyme）：切断肽聚糖中N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-1,4糖苷键之间的联甘键之间的联结，破坏肽聚糖支架，引起细胞裂解。 D.细胞壁缺陷型细菌 L型细菌（bacterial L form）：实验室培养过程中，自发突变，指细胞壁缺陷的变型。 原生质体：G+ 高渗、人工条件，溶菌酶完全水解或青霉素完全抑制新生细胞壁的合成 球状体：G-高渗、人工条件，溶菌酶部分水解或青霉素不完全抑制新生细胞壁的合成 2）细胞膜 A.半渗透性脂质双层生物膜，主要由磷脂和蛋白质组成。 B.功能： a.细胞膜有选择性通透作用，菌体内外的物质交换。 b.维持渗透压 c.膜上有多种呼吸酶，参与产能过程。 d.合成细胞壁及附属结构的场所 C.中介体（mesosome）：又称间体，细胞膜向胞浆凹陷折叠成囊状物（充满囊泡）。与细胞呼吸有关，为细菌提供大量能量。有拟线粒体之称。多见于G+。 3）细胞质及内含物 细胞质：基本成份是水（约80%）、蛋白质、脂类、核酸及少量糖和无机盐。 A.核糖体：70&RNA + 30%蛋白质 细菌：70S核糖体（50S亚基 + 30S亚基） 真核：80S核糖体（60S亚基 + 40S亚基） 某些抗生素能作用于细菌核糖体，如红霉素与链霉素能分别于细菌核糖体的50S和30S亚基结合，干扰蛋白质的合成，使细菌死亡。而真核核糖体为80S，故许多能有效作用于细菌核糖体的抗生素对人体无害。
一、名词解释 1细菌乙醇发酵与酵母菌乙醇发酵 酵母菌乙醇发酵，在厌氧和偏酸（pH3.5-4.5）的条件下，通过糖酵解（EMP）途径将葡萄糖降解为2分子丙酮酸，丙酮酸再在丙酮酸脱羧酶作用下生成乙醛，乙醛在乙醇脱氢酶的作用下还原成乙醇，1分子葡萄糖产生2分子乙醇、2分子二氧化碳和净产生2分子ATP。 细菌乙醇发酵，细菌即可利用EMP途径也可利用ED途径进行乙醇发酵，经ED途径发酵产生乙醇的过程与酵母菌通过EMP途径生产乙醇不同，故称细菌乙醇发酵。1分子葡萄糖经ED途径进行乙醇发酵，生成2分子乙醇和2分子二氧化碳，净产生1分子ATP。 2菌落与菌苔 菌落，生长在固体培养基上，通常来源于一个细胞、肉眼可见的微生物细胞群体叫做菌落。菌苔，当菌体培养基表面密集生长时，多个菌落相互连接成一片，称菌苔。 3原生质体与原生质球 原生质体指人工条件下用溶菌酶除尽原有的细胞壁，或用青霉素抑制细胞壁的合成后，所剩下的仅由细胞膜包裹着的细胞，一般由革兰氏阳性细菌形成。 原生质球指用同样的方法处理，仍有部分细胞壁物质未除去所剩下的部分，一般由革兰氏阴性细菌所形成。 4温和噬菌体与烈性噬菌体 温和噬菌体，有些噬菌体感染细菌后并不增殖，也不裂解细菌，这种噬菌体称为温和噬菌体烈性噬菌体，能在寄主细菌细胞内增殖，产生大量噬菌体并引起细菌裂解的噬菌体称为烈性噬菌体。 5选择性培养基与鉴别培养基 选择性培养基，是根据某一种或某一类微生物的特殊营养要求或对某种化合物的敏感性不同而设计的一类培养基。利用这种培养基可以将某种或某类微生物从混杂的微生物群体中分离出来。 鉴别培养基，是根据微生物的代谢特点在普通培养基中加入某种试剂或化学药品，通过培养后的显色反应区别不同微生物的培养基。 6连续培养与分批培养 连续培养，在培养容器中不断补充新鲜营养物质，并不断地以同样速度排除培养物，使培养系统中细菌数量和营养状态保持恒定，这就是连续培养法 分批培养，将少量单细胞纯培养物接种到恒定容器新鲜培养基中，在适宜条件下培养，定时取样测定细菌数量。培养基一次加入，不补充，不更换。 7恒化培养法与恒浊培养法 恒化培养法，通过控制某种限制性营养物质的浓度调节微生物的生长速度及其细胞密度，使装置内营养物质浓度恒定的培养方法 恒浊培养法，根据培养液细胞密度调节培养液流入的速度，使装置内细胞密度保持恒定的培养方法 8随机培养法与同步培养法 同步培养法，使被研究的微生物群体处于相同生长阶段的培养方法 随机培养法，在一般培养中，微生物各个体细胞处于不同的生长阶段的培养方法 9碱基转换与颠换 碱基转换，DNA链中嘌呤被另外一个嘌呤，或嘧啶被另一个嘧啶所置换，叫做转换 颠换，DNA链中嘌呤被另外一个嘧啶，或者嘧啶被另外一个嘌呤所置换，叫做颠换。 10 转化与转导 转化，是受体菌直接吸收来自供体菌的DNA片段，通过交换将其整合到自己的基因组中，
病原微生物学知识点 重点整理
精品资料 病原生物与免疫学记忆知识点 1.免疫的现代概念。P4 答：生物在生存、发展过程中所形成的识别“自我”与“非己”，以及通过排斥“非己”而保护“自我”维护自身生理平衡与稳定的现象。 2.固有免疫与适应性免疫的特点。 答：（1）固有免疫：非特异性，可遗传性，效应恒定性。 （2）适应性免疫：特异性（针对性），习得性，效应递增性。 3.免疫系统的功能。P5 答：（1）积极意义：免疫防御，免疫自稳，免疫监视。 （2）消极意义：免疫损伤：超敏反应，自身免疫病。 4.人体中枢免疫器官的类型及作用。P6 答：（1）骨髓：①产生所有血细胞； ②淋巴细胞产生发育的器官：B细胞分化、发育的最主要场所； （2）胸腺：T细胞分化、发育、成熟的场所。 5.人体外周免疫器官的类型。P7 答：淋巴结，脾脏，黏膜相关淋巴组织。 6.抗原的定义及双重属性。P12 答：指能与T、B细胞受体结合，启动免疫应答，并能与相应的免疫应答产物产生特异性结合的物质。 双重属性：（1）免疫原性：指抗原能够刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 （2）免疫反应性：指抗原与其所诱导的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。7.半抗原的概念。P12 答：仅具有免疫反应性的物质。 8.表位的概念。P13 答：决定抗原特异性的结构基础或化学集团称为表位，又称抗原决定簇。 9.影响免疫原性的主要因素。P14 答：（1）抗原的结构与生物学特性：“异物”性，分子量，复杂性，易接近性，可提呈性。（2）免疫系统的识别能力。 （3）抗原与免疫系统的接触方式。 10.T细胞依赖性抗原和T细胞非依赖性抗原的概念。P15、16 答：（1）T细胞依赖性抗原：指需在APC及Th细胞参与下才能激活B细胞产生抗体的抗原。（2）T细胞非依赖性抗原：指刺激B细胞产生抗体时不需要Th细胞辅助的抗原。
去年微生物重点 1、分类学： （1）进化树； （2）以前分类和现代分类差别 2、生态学： （1）结构和信息的传递与交流；结构和功能； （2）肠道生态学的安全性； （3）极端生态环境：从分子机制上解释微生物怎么存活，机制上总结归纳，从角度上分析；（4）环境样品中怎么样认识它，微生物的结构（复杂体系中）； （5）结构特征反应生态学效应。 3、代谢： （1）代谢网络； （2）NRPS模型：核糖体和非核糖体的形成机制； （2）细胞的生理过程来考虑，代谢网络对微生物的影响。 4、生理学： （1）微生物的发育，细菌的分裂（关键事件）； （2）菌丝发育：内因子的影响； （3）异核体和单孢子形成关系； （4）孢子形成机制； （5）表型联现象； 5、发酵过程控制： （1）哪些因素对过程产生影响：泡沫，溶氧，染菌等； （2）应用微生物的开发从哪些方面考虑。
一、分类学： （1）进化树； 微生物的进化是指微生物与其生存环境相互作用过程中，其遗传系统随时间发生一系列不可逆的改变，在大多数情况下，导致微生物表型改变和对生存环境的相对适应。 系统发育是指生物进化的历史。 生物进化测量指征 一、能标示生物进化的指征分子 二、作为进化标尺的生物大分子的选择原则 三、16S rRNA是最佳的生物进化的指征分子，16S rRNA被普遍公认为是一把好的谱系分析的“分子尺” 1、rRNA具有重要且恒定的生理功能。 2、在16S rRNA分子中，含有高度保守、中度保守序列区域和 高度变化的序列区域。 3、16S rRNA分子量大小适中，便于序列分析； 4、和真核生物中的18S rRNA同源 四. 16S rRNA序列的顺序和进化 微生物间16S rRNA序列变化量越大，亲缘关系越远。 进化树是由相互关联的分支线条做成的图形。进化树具有时空概念。分支线条代表着属或种等分类单位；分支末端代表着某种生活着的生物个体。树还有时间尺度，其分支长度代表着已经发生在两线条间的分子进化时间距离。进化树可以是有根树也可是无根树。 进化树在生物学中，用来表示物种之间的进化关系，又称“系统树”、“系谱树”。生物分类学家和进化论者根据各类生物间的亲缘关系的远近，把各类生物安置在有分枝的树状的图表上，简明地表示生物的进化历程和亲缘关系。在进化树上每个叶子结点代表一个物种，如果每一条边都被赋予一个适当的权值，那么两个叶子结点之间的最短距离就可以表示相应的两个物种之间的差异程度。从进化树中还可看出：生物进化有一个规律，都是从水生到陆生，从低等到高等，从简单到复杂。 （2）以前分类和现代分类差别 1、经典微生物分类鉴定手段
【微生物学检验】知识点整理（第一部分） 简述致病菌引起全身感染后，常见的几种类型？ 答：①毒血症②菌血症③败血症④内毒素血症⑤脓毒血症 试述构成细菌侵袭力的物质基础。 答：①荚膜②黏附素③侵袭性物质 简述病原菌感染机体后，机体如何发挥抗菌免疫功能？ 答：首先遇到机体的非特异性免疫包括皮肤与粘膜构成的屏障结构，血脑屏障，胎盘屏障及吞噬细胞对细菌的非特异性的吞噬和体液中杀菌抑菌物质对细菌的攻击。7-10 天后， 机体产生特异的细胞免疫和体液免疫与非特异性免疫一起杀灭病原菌 简述细菌耐药性产生的主要机制。 答：①钝化酶的产生②药物作用靶位发生改变③胞壁通透性的改变和主动外排机制④抗 菌药物的不合理使用形成了抗菌药物的选择压力，在这种压力的作用下，原来只占很少比例的耐药菌株被保留下来，并不断扩大。 举例说明细菌命名的原则。 答：细菌的命名一般采用国际上通用的拉丁文双命名法。一个细菌种的学名由两个拉丁字组成，属名在前，用名词，首字母大写；种名在后，用形容词，首字母小写；两者均用斜体字。中文译名种名在前，属名在后。如 Mycobaterium tuberculosis （结核分枝杆菌）。
属名亦可不将全文写出，只用第一个大写字母代表，如 M. tuberculosis 如何确定从标本中分离的细菌为葡萄球菌？并确定其有无致病性。 答：①直接镜检，经革兰染色后镜检发现革兰染色阳性呈葡萄状排列的球菌，可初步报 告疑为葡萄球菌，需进一步分离培养鉴定。②分离培养：血培养需经增菌后转种血平板进一步鉴定，若无细菌生长，需连续观察 7 天，并以血平板确定有无细菌的生长。脓液、尿道分泌物、脑脊液沉淀物可直接接种血平板，37 C过夜，可形成直径约 2-3mm、产生不同色 素的菌落。金葡菌菌落周围有透明溶血环。③试验鉴定：血浆凝固酶试验，甘露醇发酵试验，耐热核酸酶试验，肠毒素测定， SPA 检测。致病性葡萄球菌菌落周围有透明溶血环，血浆凝固酶试验阳性，甘露醇发酵试验阳性，耐热核酸酶试验阳性，SPA 检测有 A 蛋白的存在。 什么是不耐热肠毒素（LT）?它的物理性质、基本结构、致病机理及与霍乱毒素（ CT）的关系如何。 答： LT 是肠产毒型大肠杆菌产生的致病物质，因对热不稳定，故称为不耐热肠毒素。 其65 C 30min 可被破坏。LT分为LT- I和LT- n, LT- H与人类疾病无关，LT- I是引起人 来胃肠炎的致病物质。其结构包括1个A亚单位和5个B亚单位，其中A亚单位是毒素的 活性部分。 B 亚单位与肠粘膜上皮细胞表面的 GM1 神经节苷脂结合后，使 A 亚单位穿越细胞膜与腺苷环化酶作用，令胞内 ATP 转变为 cAMP 。胞质内 cAMP 水平增高后，导致肠粘膜细胞内的水、 氯和碳酸氢钾等过度分泌到肠腔，同时钠的吸收减少，导致可持续几天的腹泻。LT- I与霍乱肠毒素两者间的氨基酸的同源性达75%，他们的抗原高度交叉。 什么是 O157 ： H7 大肠杆菌?其致病物质和所致疾病是什么?
巴斯德效应：在有氧条件下。兼性厌氧微生物终止发酵，进行有氧呼吸，这种呼吸抑制发酵的现象称为巴斯德效应。即呼吸抑制作用。 巴斯德的贡献：1.证实了微生物活动和否定了微生物自然发生学说；2开创了免疫学——预防接种。3.发酵的研究 ；4.巴斯德消毒法，观察丁醇发酵时发现厌氧生命，提出好氧厌氧属于。 柯赫的贡献：1设计了分离和纯化细菌的方法：划线法、混合平板法。2.设计了培养细菌用的肉汁胨培养液和营养琼脂培养基。3.设计了细菌染色技术。4.提出柯赫法则：（证明某种生物是否为某种疾病的病原的基本原则）i.病原体微生物一定伴随着病害而存在; ii; 必须能自原寄主分理处这种微生物，并培养成为纯培养; iii. 分离培养出的病原体比能在实验动物身上产生相同的症状 iiii 必须自人工接种发病的寄主内，能重新分离出同一病原微生物并培养成纯培养。 3．试述染色法的机制并说明此法的重要性。 答：革兰氏染色的机制为：通过结晶紫初染和碘液媒染后，在细菌的细胞膜内可形成不溶于水的结晶紫与碘的复合物。G+由于其细胞壁较厚、肽聚糖网层次多和交联致密，故遇脱色剂乙醇处理时，因失水而使网孔缩小，在加上它不含类脂，故乙醇的处理不会溶出缝隙，因此能把结晶紫与碘的复合物牢牢留在壁内，使其保持紫色。反之，G-细菌因其细胞壁薄、外膜层类脂含量高、肽聚糖层薄和交联度差，遇脱色剂乙醇后，以类脂为主的外膜迅速溶解，这时薄而松散的肽聚糖网不能阻挡结晶紫与碘复合物的溶出，因此细胞退成无色。这时，在经沙黄等红色染料复染，就使 G-细菌呈红色，而 G+细菌则仍保留最初的紫色。 此法证明了 G+和 G-主要由于起细胞壁化学成分的差异而引起了物理特性的不同而使染色反应不同，是一种积极重要的鉴别染色法，不仅可以用与鉴别真细菌，也可鉴别古生菌。 5. 试述几种细菌细胞壁缺损型的形成，特点和实际意义。 自发缺壁突变：L 型细菌 实验室中形成 彻底除尽：原生质体 人工方法去壁 部分去除：原生质球 自然界长期进化中形成：支原体 实际意义：原生质体和原生质球比正常有细胞壁的细菌更易导入外源遗传物质，故是遗传规律和进行原生质体育种的良好实验材料。 L 型细菌：细菌在某种环境条件下（如低浓度青霉素）因基因突变而产生的缺乏细胞壁的遗传性能稳定的变异类型。
食品微生物学检验GB 4789 系列知识点汇总 GB 4789.1-2016 食品卫生学检验总则 一、2016版总则变更内容 1.删除了标准中的英文名称、起草单位变更为中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会国家食品药品监督管理总局。 2.删除了规范性引用文件。 3.修改了实验室基本要求： 微生物专业教育或培训经历（如生物学、植 物学、医学、食品科学与工程、食品质量与安全等与微 生物有关的相关专业），具备相应的资质（应有岗位上岗 证、生物安全上岗证和压力容器上岗证），能够理解并正 确实施检验。 ①人员修改为检验人员实验室生物安全操作和消毒知识（相关标准及培训， 如GB 19489-2008 实验室生物安全通用要求、消毒技术 规范（2002））。 品。 确保自身安全。
有颜色视觉障碍的人员不能从事涉及辨色的实验（即无颜 色视觉障碍）。 ②环境与设施--突出温度、湿度和洁净度。 生物危害程度应与实验室生物防护水平相适应: 灭的微生物，如天花病毒。 间传播如霍乱弧菌。 病原微生物分类 沙门氏菌、单增李斯特氏菌。 第四类：通常不会引起人或动物疾病的微生物。 BSL-1）：操作第四类病原微生物（属于正压，适用 ） 实验室生物安全级别BSL-2）：操作第三类病原微生物（属于负压，适用 II级生物安全 ） BSL-3）：操作第二类病原微生物
四级（BSL-4）：操作第一类病原微生物 消毒：是杀死微生物的物理或化学手段，但不一定杀死其中的孢子。 灭菌：是杀死和去除所有微生物及其中孢子的过程。 蒸法消毒） 消毒剂表面消毒 微生物实验 高压灭菌 干热灭菌（180℃1h或170℃2h） 培养基和试剂灭菌 过滤除菌 紫外线消毒法：紫外灯管放射一定波长，破坏细菌或病毒的DNA和RNA，使他们丧失生存能力和繁殖能力，从而达到灭菌目的。紫外线的特点是对芽孢和营养细胞都能起作用，但细菌芽孢和霉菌芽孢对其抵抗力大，且紫外线穿透力极低，所以只能用于表面灭菌，对固体物质灭菌不彻底。
登陆QQ邮箱，对比重点是否有出路 1、败血症：病原菌侵入血流，并在其中生长繁殖，同时，产生毒素，引起严重中毒症状。 2、病原微生物：对人类和动物、植物具有致病性的微生物称病原微生物。 3、潜伏感染：宿主与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中，一旦机体抵抗力下降，潜伏致病菌大量繁殖，即可使疾病复发。 4、菌群失调：是指在原微生境或其他有菌微生境内正常微生物群发生的定量和定性的异常变化。这种变化主要是量的变化，故也称比例失调。 5、消毒：杀灭物体上的病原微生物，但不一定能杀死芽胞的方法 6、无菌操作：防止微生物进入人体或其他物体的操作方法。 7、条件致病微生物：某些微生物在正常情况下不致病，但在正常菌群当其菌群失调、定位转移、宿主转换或宿主抵抗力的严重降低时，可引起疾病，称条件致病菌。 8、显性感染：当机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌数 量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列的临床症状和体症。 9、菌落：单个细菌经培养后分裂繁殖成的一堆肉眼可见的细菌集团 10、毒血症：致病菌侵入宿主体内后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入 血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。 11、半数感染量：表示在规定时间内，通过指定感染途径，使一定体重或年龄的某种动物半数感染所需最小细菌数或毒素量。 12、灭菌：杀灭物体上所有微生物，包括病原微生物、非病原微生物和芽胞的方法。 13、微生物：自然界中一些个体微小、结构简单、肉眼直接看不到 的微小生物。 14、CPE：即致细胞病变效应，是指病毒感染引起的、光学显微镜下可见的受感染组织细胞的形态学改变。 15、侵袭力：是指致病菌突破机体的防御功能，在体内定居、繁殖和扩散的能力。 与细菌的表面结构和产生的胞外酶有关 16、肥达试验：系用已知的伤寒杆菌O、H抗原和甲、乙型副伤寒杆菌的H抗原，与不同稀释度的待检血清作定量凝集试验，根据抗体的含量和动态变化以辅助临床诊断伤寒、副伤寒的一种血清学试验。 17、菌群失调症：是指在原微生境或其他有菌微生境内正常微生物群发生的定量和定性的异常变化。这种变化主要是量的变化，故也称比例失调。 18、结核菌素试验：属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂做皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗者一般都出现阳性反应 19、慢发病毒感染：病毒或致病因子感染后，经过很长的潜伏期，有的可达数年或数十年之久，以后出现慢性进行性疾病，直至死亡。如HIV的艾滋病和麻疹病毒的亚急性脑。。 20、溶原性转换：是指当噬菌体感染细菌时，宿主菌染色体中获得了噬菌体的DNA片段，使其成为溶原状态时而使细菌获得新的性状。 1、简述破伤风梭菌的致病机制及防治原则。 感染条件：伤口需形成厌氧微环境，伤口窄而深（如刺伤），伴有泥土或异物感染;大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血；同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染。
十章、细菌学概论 细菌（bacteria ）: 一类具有细胞壁、单细胞、以无性二分裂方式进行繁殖的原核细胞型微 生物。 1. 大小：微米、光学显微镜 2. 基本形态（适宜条件、 8-18h 、主要有3种；观察选对数生长期最优） 球菌 Coccus 单、双、链、四联、八叠、葡萄球菌 杆菌 Bacillus 各种杆菌差异较大，排列分散、无一定形式 螺形菌 Spiral bacterium 弧菌:一个弯曲、螺菌:数个弯曲 3. 多形性: 细菌在条件改变时，出现不规则形态，呈梨形、气球状、丝状等，条件适宜，可以恢复。 二）细菌的细菌结构（10分） 1. 基本结构（所有细菌共有的结构）：细胞壁、细胞膜、细胞浆及核质。 A.革兰氏阳性菌细胞壁 较厚，含丰富肽聚糖，少量磷壁酸 a. 肽聚糖 由40层左右的网格状分子交织成厚的三维立体 网状结构， 1 ）细胞 坚韧、有弹性；保护细菌；含主要成分肽聚糖，特殊成分磷酸壁、脂多糖等。 ■时 Hing m^Tnhmnc 一、细菌的形态、结构与分类 ）大小与形态 (P123-137 ) DMA ribosome pla%Hnl 由聚糖骨架和四肽侧链及五肽桥组成。 聚糖骨架由N-乙酰葡糖胺（G）和N-乙酰胞壁酸（M ）经？?1,4糖苷键交替间隔排列而成。肽聚糖支架相同，肽链肽桥随菌而异。 b. 磷壁酸（G+特有成分） 酸性多糖， 由核糖醇或甘油残基经磷酸二酯键互相连接而成的链状聚合物。 分壁磷壁酸（核糖醇型）和膜磷壁酸（甘油型） 具重要生理功能： ①.P-结合阳离子，Mg 2+提高细胞表面酶活性 ②.细胞壁表面抗原成分 ③.噬菌体吸附的特异受体 ④.调节自溶素活力 ⑤.增加细菌粘附性，与致病性有关。 B.革兰氏阴性菌细胞壁 较薄，肽聚糖含量低。外膜层位于细胞壁肽聚糖层的外侧， 包括脂多糖、脂质双层、脂蛋白三部分 a. 肽聚糖 b. 外膜 ①.脂蛋白：一端以蛋白质部分共价键连接于肽聚糖的四肽侧链上另一端以脂质部分连接在外膜的磷酸上，其功能是稳定外膜并将之固定于肽聚糖层。 微生物学教程-周德庆第三版-期末复习资料 1.曲颈瓶实验巴斯德否认了自然发生学说 2.微生物发展的五个时期：史前期（朦胧阶段）；初创期（形态描述阶段），列文虎克---微生物的先驱者；奠基期（生理水平研究阶段），巴斯德---微生物学奠基人（显微镜的发现），科赫--细菌学奠基人；发展期（生化水平研究阶段）布赫纳---生物化学奠基人；成熟期(分子生物学水平研究阶段) 3.巴斯德的成果：①彻底否定了自然发生说②证实发酵由微生物引起③发明了狂犬病毒减毒疫④苗制备方法⑤发明巴氏消毒法 4.微生物有哪五大共性？其中最基本的是哪一个？为什么？①.体积小，面积大；②.吸收多，转化快；③.生长旺，繁殖快；④.适应强，易变异；⑤.分布广，种类多。其中，体积小面积大最基本，因为一个小体积大面积系统，必然有一个巨大的营养物质吸收面、代谢废物的排泄面和环境信息的交换面，并由此而产生其余 4 个共性 5.细菌的三个形态杆菌，球菌，螺旋菌 6.细菌的一般构造：细胞壁，细胞膜，细胞质，核区。特殊构造：鞭毛，菌毛，性菌毛，糖被（微荚膜，荚膜），芽孢 7.细菌的细胞壁的功能：①固定细胞外形和提高机械强度，保护细胞免受外力的损伤；②为细胞生长、分裂和鞭毛运动所必需；③阻拦酶蛋白或抗生素等有害物质进入细胞；④赋予细菌特有的抗原性和致病性(如内毒素)，并与细菌对抗生素和噬菌体的敏感性密切相关。 8.肽聚糖由肽和聚糖，肽聚糖单体构成，①、四肽尾，由四个氨基酸分子按L 型与D型交替方式连接而成，接在N-乙酰胞壁酸上。②、双糖单位：N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸通过β-1,4糖苷键连接，溶菌酶水解此键。③、肽桥：甘氨酸五肽，肽桥变化甚多，由此形成了“肽聚糖的多样性”） 9.磷壁酸是革兰氏阳性菌的特有成分，（主要成分是甘油磷酸或核糖醇磷酸），是噬菌体的特异性吸附受体； 10.外膜是革兰氏阴性菌的特有结构（位于壁的最外层，成分：脂多糖LPS（类脂A：是革兰氏阴性菌致病物质内毒素的物质基础，是许多噬菌体在细胞表面的吸附受体；核心多糖；O-特异侧链）；磷脂和若干外膜蛋 11.假肽聚糖的β-1,3-糖苷键被水解。 12.缺壁细胞：实验室中形成：自发缺壁突变：L型细菌 人工方法去壁：彻底除尽（原生质体） 部分去除（球状体） 自然界长期进化中形成：支原体 13.试述革兰氏染色的机制 程序染液 G+ G- 初染结晶紫紫色紫色 媒染碘液蓝紫色蓝紫色 脱色乙醇95% 蓝紫色无色 水洗 H2O 蓝紫色无色 复染番红蓝紫色红色 14.PHB：聚羟基丁酸酯，细胞内含物之一，具有贮藏能量，碳源及降低细胞内渗透压作用。 15.鞭毛分为L环，P环，S-M环，C环。 16.何谓“拴菌”试验？他的创新思维在何处？ 医学微生物学复习要点 第1章绪论细菌的形态与结构 名词解释 微生物：是一类肉眼不能直接看见，必须借助光学或电子显微镜放大几百或几万倍才能观察到的微小生物的总称。 医学微生物学：是研究与人类疾病有关的病原微生物的基本生物学特性、致病性、免疫性、微生物学检查及特异性防治原则的一门学科。 中介体：是细菌细胞膜向内凹陷，折叠、卷曲成的囊状结构，扩大膜功能，又称拟线粒体。多见于革兰阳性菌。 质粒：是染色体外的遗传物质，为双股环状闭合DNA，控制着细菌的某些特定的遗传性状。 异染颗粒：用美兰染色此颗粒着色较深呈紫色，故名。用于鉴别细菌。 荚膜：某些细菌在其细胞壁外包绕的一层粘液性物质。 鞭毛：细菌菌体上附有细长呈波浪弯曲的丝状物。鞭毛染色后光镜可见。菌毛：菌体表面较鞭毛更短、更细、而直硬的丝状物。电镜可见。 芽胞：某些细菌在一定的环境条件下，胞质脱水浓缩，在菌体内形成一个圆形或椭圆形的小体。 简答题 1.简述微生物的种类。 细胞类型特点种类 非细胞型微生物无典型细胞结构、在 活细胞内增殖 病毒 原细胞型微生物仅有原始细胞的核、 缺乏完整细胞器 细菌、放线菌、衣原 体、支原体、立克次 体 真核细胞型微生物有完整上的核、有完 整的细胞器 真菌 2.简述细菌的大小与形态。 大小：测量单位为微米（μm） 1μm = 1/1000mm 球菌：直径1μm 杆菌：长2~3μm 宽0.3~0.5μm 螺形菌：2~3μm 或3~6μm 形态：球形、杆形、螺形，分为球菌、杆菌、螺形菌。3.分析G+菌、G-菌细胞壁结构与组成特点及其医学意义。细菌细胞壁构造比较 G+菌G-菌 粘肽组成 聚糖骨架 四肽侧链 五肽交联桥 同左 同左 无 特点三维立体框架结构，强 度高 二维单层平面网络，强度 差 含量多，50层少，1~2层 其他成分磷壁酸外膜：脂蛋白、脂质双层、 脂多糖 医学意义： 1、染色性：G染色紫色（G+）红色（G-） 2、抗原性：G+：磷壁酸G-：特异性多糖（O抗原/菌体抗原） 3、致病性：G+：外毒素、磷壁酸G-：内毒素（脂多糖） 4、治疗：G+：青霉素、溶菌酶有效G-：青霉素、溶菌酶无效 4.简述L型菌的特性。 1、法国Lister研究院首先发现命名。 2、高度多形性，不易着色，革兰阴性。 3、高渗低琼脂血清培养基2-7天荷包蛋样、颗粒、丝状菌落。 4、具致病性，常在应用某些抗生素（青霉素、头孢）治疗中发生，且易复发。 5、临床症状明显但常规细菌培养（-），予以考虑L型菌感染 5.分析溶菌酶、青霉素、链霉素、红霉素的杀菌机制。 溶菌酶：裂解 -1,4糖苷键，破坏聚糖骨架。 青霉素：竞争转肽酶，抑制四肽侧链和五肽交联桥的连接。 以上两者主要是抑制G+菌。 链霉素：与细菌核糖体的30S亚基结合，干扰蛋白质合成。 红霉素：与细菌核糖体的50S亚基结合，干扰蛋白质合成。 6.为什么G-菌的L型菌比G+菌的L型菌更能抵抗低渗环境？ G+菌细胞壁缺陷形成的原生质体，由于菌体内渗透压很高，可达20—25个大气压，故在普通培养基中很容易胀裂死亡，必须保存在高渗环境中。G-菌细胞壁中肽聚糖含量较少，菌体内的渗透压(5—6个大气压)亦比G+菌低，细胞壁缺陷形成的原生质球在低渗环境中仍有一定的抵抗力。 7.叙述细菌的特殊结构及其医学意义。 荚膜：a、抗吞噬作用——为重要毒力因子 b、黏附作用——形成生物膜 c、抗有害物质的损伤作用 鞭毛：a、细菌的运动器官 b、鉴别细菌（有无鞭毛、数目、位置） c、抗原性——H抗原，细菌分型 d、与致病性有关（粘附、运动趋向性） 菌毛：普通菌毛：粘附结构，可与宿主细胞表面受体特异性结合，与细菌的致病性密切相关。 性菌毛：a、传递遗传物质，为遗传物质的传递通道。 b、作为噬菌体的受体 芽胞：a、鉴别细菌（有无芽胞、位置、大小、形状） b、灭菌指标（指导灭菌，以杀灭芽胞为标准） 8.分析细菌芽胞抵抗力强的原因。 1、含水量少（约40%）—繁殖体则占80% 2、含大量的DPA（吡啶二羧酸） 3、多层致密膜结构 第2章细菌的生理 名词解释 热原质：热原质（致热源），是细菌合成的一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质。产生热致源的细菌大都为格兰阴性菌，热原质即其细胞壁的脂多糖。 菌落：单个细菌分裂繁殖成肉眼可见的细菌集团。分为三型： 1.光滑型菌落 2.粗糙型菌落 一.卫生微生物学的研究对象 1.环境中与人类相关的微生物即卫生微生物 2.卫生微生物所处的环境：物理环境和生物环境 二.卫生微生物学的应用及研究前景 1.在感染性疾病中的控制和治疗及其预防的应用 2.在生物危害和恐怖中的应用 3.在生物病原性突发事件中的应用 4.在科学发展和研究中的应用 5.在制定国家标准和行业规范服务中的应用 三.微生物与环境相互作用的三个基本规律 1.限制因子定律：存在于稳定环境中，任何生物的生物量取决于环境中该生物生长所需的最低营养浓度。 2.耐受性定律：是指生物对于环境中生态因子能耐受的范围。 3.综合作用定律;一个生物或一群生物的生存和繁殖取决于综合环境 四.微生物种群之间的相互作用类型 1.互生关系：偏利互生.互利互生.互惠互生 2.寄生关系 3.捕食关系 4.竞争关系 5.拮抗关系 6.种间共处 五.微生物生态研究的应用 1.在病因研究中的应用 2.在认识疾病本质中的应用 3.在疾病防治中的应用 4.在环境污染研究中的应用。 六.真菌包括哪些微生物，水体富营养化于哪种藻类相关 酵母菌.霉菌.丝状菌.类酵母菌甲藻海洋赤潮 七.什么是蓝藻菌，其中哪几属与水体富营养化有关 1.蓝藻菌是一种原核细胞型微生物，含叶绿素A，能进行光合作用 2.鱼腥藻属，颤藻属，微囊藻属 八.放线菌的一般特征是什么 原核微生物，其细胞壁含有胞壁酸，对抗生素敏感，无性生殖，大多属革兰阳性菌，体积比细菌大，以um计算，菌落形态介于霉菌和细菌之间，多数为腐生菌，厌氧或微需氧。 九.微生物检测时样品的采集原则 1.注意采样的代表性 2.样品的采集原则：避免采样时外界微生物对于样品的新污染，避免采样时微生物的杂灭作用和引入新的抑菌物质，保护目的微生物，详细的样品标记。 十.什么是卫生指示微生物，其选择标准是什么 1.是指用以指示样品的卫生状况和安全性的微生物 2.标准：数量大，易于检出，经济，简便，方便，效率高，具有一定的代表性，即数量发生变化时具有明显的反应。 十一.为什么检测指示微生物能反应样品的安全性 1.致病微生物种类繁多，很难分别分离和鉴别 2.分离鉴别致病菌需时长，很难满足实际需求 3.致病菌的数量少，检测方法灵敏度不高，容易产生假阴性结果 4.分离鉴别致病菌花费较高，对技术人员的要求也较高 十二.影响消毒灭菌效果的因素 处理剂量.微生物的种类和数量.温度.湿度.酸碱度.化学拮抗物质.穿透力 微生物学 本章节学习重点：掌握：微生物、病原微生物和医学微生物学概念、病原微生物的种类 微生物:是广泛存在于自然界中的一大群形体微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的微小生物的总称。 微生物的分类： 1）非细胞型微生物2）原核细胞型微生物3）真核细胞型微生物 本章节学习重点： 掌握或熟悉细菌的基本形态、基本结构及特殊结构的特征与功能； 熟悉细菌生长繁殖的条件及繁殖方式、人工培养方法以及与细菌鉴别和致病有关的代谢产物。 细菌的结构 1、基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞浆及核质。 2、特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛和芽胞。 革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌细胞壁比较 细胞壁结构显著不同，导致G+菌与G-菌染色性、抗原性、致病性、对药物的敏感性等方面的很大差异细胞壁的功能:维持细菌的外形，对细菌起保护作用；参与细胞内外物质交换；具抗原性等。 细胞膜的功能: 细胞膜有选择性通透作用，与细胞壁共同完成菌体内外的物质交换。膜上有多种呼吸酶，参与细胞的呼吸过程。膜上有多种合成酶，参与生物合成过程。细菌细胞膜可以形成特有的结构。 荚膜的特点及功能： 定义:细胞壁外一层透明黏液状物质。 化学成分: 多数：多糖少数：多肽 观察：特殊染色法、墨汁负染法； 功能： （1）抗干燥作用：贮留水分 （2）形成生物膜：荚膜多糖可使细菌彼此之间粘连，也可粘附于组织细胞或物体表面形成生物膜 （3）抗吞噬作用：能保护细菌免受溶菌酶、补体、抗体、抗菌药物等有害物质的损伤，保护细菌抵抗宿主细胞的吞噬与消化作用，从而成为侵袭力的组成之一。 （4）荚膜抗原：分型依据。 2020届微生物学期末考试经典题目 题库整理 判断题 1.内毒素是G-菌的外壁物质。( √ ) 2.抗生素的抗微生物效果一般低于消毒剂和防腐剂。( × ) 3.血球计数板可以检测酵母培养液中所有酵母细胞个数，而平板倾注法只能测定活细胞个 数。( √ ) 4.在细菌生长曲线中，稳定期的细胞数目处于稳定，是因为此期细胞不再增殖。( × ) 5.做固体培养基常加2%琼脂作凝固剂，做半固体培养基时，琼脂加入量通常是1%。( × ) 6.稀释平板测数时，细菌、放线菌、真菌的计数标准是选择每皿中菌落数在10-100个的 稀释度进行计数。( × ) 7.细菌中紫外线引起的突变是由于相邻鸟嘌呤分子彼此结合而形成二聚体的突变。( × ) 8.大肠杆菌和枯草芽孢杆菌属于单细胞生物，唾液链球菌和金黄色葡萄球菌属于多细胞生 物。( × ) 9.自发突变是指那些实验室中由于加入诱变剂所发生的突变。( × ) 10.内生菌根的真菌可进入根的皮层间隙和细胞内部，在根外较少，不形成菌套。( √ ) 11.英国科学家罗伯特?虎克在观察标本中观察到了一段线状的细菌。( × ) 12.所有的微生物都能利用氨态氮作为氮源。( × ) 13.发酵是微生物以无机物作为最终的电子受体的生物氧化过程。( × ) 14.蓝细菌是好氧细菌，通过糖酵解过程，利用光能产生它们的糖类。( × ) 15.固氮酶只有在严格厌氧条件下才有活性，所以固氮菌均为厌氧菌。( × ) 16.Hfr菌株与F-菌株接合后会使F-菌株转性变为F+菌株。( × ) 17.Parastism是指一种微生物生活在另一生物体表面或体内并对后者产生危害作用的现象。 ( × ) 18.大肠杆菌存在与否常作为判断水源是否被粪便污染的一个重要指标。在鉴定该菌时V.P (V oges Proskauer)实验和M.R (Methyl Red)实验结果应该是，前者为阳性，后者为阴性。 ( × ) 19.在培养根瘤菌时常加1/200000的结晶紫抑制G+细菌的生长。( √ ) 20.所有的原核微生物都具有鞭毛。( × ) 21.真菌中除环状质粒外还有线状质粒存在。( √ ) 22.在没有高压蒸汽灭菌设备情况下，不可能进行培养基质的彻底灭菌。( × ) 23.烟草花叶病毒的2130个壳粒反向缠绕成杆状病毒粒子。( × ) 24.促进扩散是微生物吸收营养物质的主要机制，通过特异性载体蛋白可将营养物质进行逆 浓度梯度运行。( × ) 绪论 （病原）感染：病原生物与宿主免疫系统之间相互作用所引起的生理病理变化 病原生物：泛指能引起其他生物疾病的生物体 病原生物控制的主要方法：（1）物理控制方法：①干热灭菌法②湿热灭菌法（2）辐射杀菌法①电离辐射X、β、γ射线②非电离辐射即日光、紫外线（3）超声波灭菌法（4）滤过除菌法（5）干燥与低温抑菌法 电离辐射的杀菌机制在于可瞬间产生大量氧自由基，能损伤细胞膜，破坏DNA复制，引起酶系统紊乱而导致病原生物死亡。 感染的影响因素：①病原体的致病性和数量②宿主免疫力③环境 郭霍法则：①同一种疾病中应能查到相同致病菌②在宿主体内可分离培养得到纯的病原菌③以分离、培养所得的病原菌接种易感动物可引起相同疾病④从人工感染的动物体内可重新分离培养，获得纯的病原菌 机会致病菌：在某些特定条件下可致病的正常菌群 灭菌：指杀灭物体上包括细菌胞芽在内的所有病原生物和非病原生物 湿热灭菌比干热灭菌效果好：①菌体蛋白在湿热环境中易于凝固，蛋白质凝固所需温度与其含水量成负相关，湿热中菌体蛋白吸收了水分，因此更易于凝固②湿热穿透力比干热大③湿热的蒸汽有潜热存在 微生物：是指大量的、极其多样的、不借助显微镜看不见的微小生物类群的总称。 无菌：指物体重无任何活的病原生物存在 消毒（与灭菌合称杀灭法）：指杀灭物体上的病原生物，但并不一定能杀灭细胞胞芽和非病原生物的方法 紫外线的杀菌机制是作用于DNA，是一条链上相邻的两个胸腺嘧啶共价结合形成二聚体，从而干扰DNA的复制与转录，导致病原生物变异或死亡 第九章细胞学总论 细菌三种基本形态：球菌杆菌螺形菌 细菌的结构：（1）基本结构：核质、细胞质、细胞 膜、细胞壁（2）特殊结构：鞭毛、菌毛、芽胞、荚膜 基本结构 1.细胞壁：（1）革兰阳性菌细胞壁，较厚 ①肽聚糖：聚糖骨架+四肽侧链+五肽交联桥（三维 空间结构） *青霉素的作用靶点：四肽侧链和五肽交联桥交联处 （破坏细胞壁肽聚糖） *溶菌酶能切断N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸之间 的β-1,4糖苷键，破坏肽聚糖骨架 ②磷壁酸：格兰阳性菌细胞壁特有成分，分壁磷壁 酸和膜磷壁酸 （2）革兰阴性菌细胞壁，较薄 ①肽聚糖：聚糖骨架+四肽侧链（二维空间结构） ②外膜：脂多糖+脂蛋白+脂质双层，革兰阴性菌细 胞壁特有结构，在肽聚糖外层 *连接外膜和肽聚糖的结构为脂蛋白 *脂多糖：脂质A+核心多糖+特异多糖 *LPS是革兰阴性菌的主要致病物质，细菌崩解释放， 引起机体发热反应，故称为内毒素或致病原 *细胞壁缺陷型或L型：在某些情况下，细菌的细胞 壁合成受到抑制或遭到破坏，细菌并不一定死亡，只是 不能维持固有形状，呈多形性 2.细胞膜：又称胞质膜，功能为物质转运+呼 吸分泌+生物合成 中介体：细胞膜内陷，折叠，卷曲形成的囊状或管 状结构，多见于格兰阳性菌，又称拟细粒体，功能为扩 大细胞膜面积+增加酶的数量和代谢场所+为细菌提供大 量能量 3.细胞质：又称细胞浆，无色透明溶胶状物质， 是细胞合成蛋白质、核酸的场所 （1）核糖体：又称核蛋白体，细菌合成蛋白质场所。 细菌核糖体沉降系数为70S，由50S大亚基和30S小亚基 组成，真核细胞核糖体沉降系数为80S、60S和40S （2）质粒：作用：在胞内独立复制，可传给下一代， 也可通过结合转导等方式传递给其他细菌，与细菌遗传 变异密切相关。是染色体以外的遗传物质，双股环状闭 合DNA。医学上重要质粒有R质粒（耐药性质粒）、F质 粒（致育性质粒）、Vi质粒 4.核质：又称拟核，为裸露双股DNA，无核膜、 核仁，为细胞遗传物。 *细菌与真菌遗传物质对比：真菌细胞核有完整形态 和典型核仁、核膜结构 特殊结构 1.荚膜：是某些细菌细胞壁外形成的光镜下可 见（厚度≥0.2μm）的粘液性物质，厚度＜0.2μm为微 荚膜 ①产生条件：体内或含有丰富血清的培养基中（胎 牛血清） ②荚膜和微荚膜的功能（致病相关）：抗吞噬抗消 化作用+黏附作用+抗免疫分子及药物的损伤作用+抗干 燥作用 2.鞭毛是由细菌细胞质伸出的细长弯曲的丝 状物，是细菌的运动器官 3.菌毛是大多数革兰阴性菌和少数革兰阳性 菌菌体表面细长的丝状物，分普通菌毛和性菌毛，与细 菌黏附于粘膜的能力有关 *性菌毛：少数革兰阴性菌有性菌毛，由F质粒编码 （雄性菌F+菌/雌性菌F-菌） 4.胞芽：是某些细菌在不适合生长条件下，胞 质脱水浓缩形成的一个圆形或卵圆形小体。作用：保存 细菌全部生命物质，但失去繁殖能力。细菌的休眠状态+ 保护细菌度过不良环境+用于鉴别细菌 细菌生长繁殖条件：营养物质+氢离子浓 度:pH=7.2-7.6+温度：37℃+渗透压：嗜盐菌、高渗+气 体(O2):专性需氧菌、专性厌氧菌、兼性厌氧菌、微需氧 菌 细菌生长繁殖的方式：简单二分裂无性繁殖 细菌生长繁殖的速度：非常快，一代20-30分钟， 繁殖速度最慢的是结核杆菌18-20小时 细菌的生长曲线：迟缓期:短暂的适应阶段+对数期: 生长迅速，细菌的生物学性状稳定,对外界敏感（形态染 色、生化反应、药敏实验都采用该时期细菌+稳定期:细 菌数平衡阶段产生代谢产物+衰亡期:活菌数减少阶段 IMViC试验：（细菌鉴定常用实验） 吲哚（I）、甲基红（M）、VP（V）、枸橼酸盐利用 （C）四种试验常用于鉴定肠道杆菌 细菌合成代谢产物及其医学意义： 1）热原质：细菌产生的注入人体或动物体内能引 起发热反应的物质，大多由G-菌产生。成分为脂多糖。 耐高温，高压蒸汽灭菌法不被破坏，250度高温干烤才能 破坏。 2）毒素与侵袭性酶：外毒素、内毒素、侵袭性酶。 危害：损伤机体组织，促使细菌的侵袭和扩散 3）色素：水溶性色素、脂溶性色素产生条件：营 养丰富、氧气充足、温度适宜 4）抗生素由微生物产生的能抑制或杀死其他微生物 或肿瘤细胞的物质。主要由放线菌和真菌产生。 5）细菌素：有抗菌作用的蛋白质，仅对有亲缘关系 的细菌有杀伤作用 6）维生素( vitamin) 培养基：按物理状态分类 ①固体培养基——分离、纯化、增菌（疱肉培养基 用来培养厌氧菌） ②半固体培养基——动力检测（检测细菌有无鞭毛， 有鞭毛的细菌沿穿刺线呈云雾状或羽毛状生长，而无鞭 毛的细菌呈直线生长） ③液体培养基——增菌（专性需氧菌形成菌膜，链 球菌容易聚集成串形成沉淀，有的细菌均匀浑浊生长） 1微生物学教程-周德庆第三版-期末复习资料
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