第三节甾体激素（Steroid Hormones）
11 激素
简介
甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素，它是一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。它们通过血液传递，以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作用，具有极高的专属性。当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。
结构、立体化学和分类
R
A B C D
1 2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
1415
16
17
18
19
2021
基本结构：环戊烷多氢菲
H
H H
R H
R
H
H H
H
5α –系5β–系
胆甾烷系，A 、B 环反式稠合
粪甾烷系，A 、B 环顺式稠合
H R H
H
H
a
a
a
a
a
a
H
H
a
a
a
H
H
R H
H
甾类药物的基本母核
18
18
19
18
19
20
21
雌甾烷雄甾烷孕甾烷
甾体药物的分类
雌性激素
雄性激素
孕激素
性激素
OH
HO
O
OH
H
H
H O
O
盐皮质激素
糖皮质激素
肾上腺皮质激素
O
HO
O
OH OH
O
HO
CHO OH
O
甾类药物的命名
?指出母核
?分子中的不饱和键必须指明其位臵和数目
?羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位臵的同时，必须指明α-或β-构型
一、甾体雌激素
雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，能促进雌性动物等第二性征的发育和性器官的成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。
临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症，
?雌激素是甾类激素中最早发现的。
?30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性为10 ∶ 3 ∶ 1
天然雌激素的相互转化
OH HO
O
HO
雌二醇脱氢酶
Estradiol Estrone
HO
OH
OH
16α-羟化酶16α-羟化酶
雌二醇脱氢酶
HO
OH
O
Estriol
OH
HO
雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。
?雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏很快被代谢。
?商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。
?
A 环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性，与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm 的距离。
?
Estradiol 成酯或成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。
O H
H
H
O H H
H
0.855nm
Estradiol 进入靶细胞与受体结合
的模式图
4s-ER 4s-ER 5s-ER E
E
E
雌激素（雌二醇）
细胞膜
5s-ER E
DNA
m-RNA
细胞核
特异蛋白合成
雌激素效应
雌激素的结构改造
1、酯化(成为前药，长效）
苯甲酸雌二醇
戊酸雌二醇
HO
OCOC 4H 9
O
OH
O
2、炔化和醚化（可以口服）
OH
炔雌醇
HO
OH
炔雌醚
O
OH
OH尼尔雌醇
O
NaSO3O
O
NaSO3O
O
NaSO3O
O
雌酮硫酸单钠盐马烯雌酮硫酸单钠盐马萘雌酮硫酸单钠盐NaSO3O
OH
NaSO3O
OH
17α-雌二醇硫酸单钠盐马萘雌酚硫酸单钠盐
?结合雌激素。
?它是一种口服雌激素药物。
二、非甾体雌激素及选择性雌激
素受体调节剂
?非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物。
?选择性雌激素受体调节剂主要是三苯乙烯类化合物。
甾体激素行业市场及关键中间体产业现状分析 各位领导、同事： 大伙儿下午好！今天我想就之前了解过的甾体激素类药物的市场及关键中间体产业现状并结合上个月参加的甾体激素原料及中间体产业与市场论坛了解的信息向大伙儿做个汇报和交流。关于甾体类药物，我们之前调研过其中间体雄烯二酮、植物甾醇和氨基葡萄糖等，然而就我个人而言，关于那个领域相对比较陌生。通过参加此次行业论坛，使我对那个行业的现状有了相对比较深刻的认识。我想在此抛砖引玉，和大伙儿一起交流学习一下。 一、什么是甾体类药物 甾体激素药物在防治疾病方面发挥着重要的作用。包括医药、兽药和农药， 国外差不多上市的甾体和激素类药物共有400多种，我国临床常用品种近百种包括剂型和成盐药物。甾体激素药物是仅次于抗生素的第二大类药物，广泛用于治疗风湿性关节炎、支气管哮喘、皮肤病；也可用于避孕安胎、减轻女性更年期症状、减肥等。 目前，我国差不多把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期进展的方向和重点之一。而且激素类原料药和中间体的出口已成为我国原料药走向世界的重要品种。然而我国在甾体药物
研究、生产和临床研究方面与世界先进国家相比还有一定的差距，一方面是甾体药物合成步骤多、反应复杂、收率低、分离纯化困难；另一方面，甾体药物使用的上游原料由植物资源提取向微生物转化是革命性的。利用生物转化和化学合成相结合的方法，替代高污染、高成本的植物原料，具有显著的经济效益和社会效益。 我国已加工的甾体激素产业链产品有：皂素、双烯、澳氏氧化物、雄烯二酮、雄烯二醇、去氢表雄酮、表雄酮、单酯脱溴等。甾体激素原料药以资源为起始的产业链延伸，受到环保、资源利用和政策门槛的阻碍，使市场对原料需求不断增加，原料和关键中间体价格多变起伏。特不是国家加强了环保在经济进展中的重要作用，对传统的黄姜皂素产业提出了严峻的挑战。 例如我国湖北的十堰市处于南水北调的核心水源区，一度被称为“黄姜之乡”，各县将黄姜作为支柱产业进展，种植面积曾高达60万亩，姜农近100万人。由于黄姜加工容易造成环境污染，专门难达标排放，这是一个世界性技术难题，为了保证丹江口库区的水质，差不多强制关闭了106家黄姜加工厂，整治800多个排污口，关停了329家“十五小”企业。黄姜皂素产业进展面临生死存亡的时期，提取皂素无污染、无酸化清洁生产，副产品的综合利用等，成为制约产业进展的瓶颈。据粗略估算，目前
药师指导：甾体激素类药物 甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： 1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制
剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。 鉴别试验： 呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 2.官能团的呈色反应： ①C17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。 ②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 ③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，而
第十二章甾体激素类药物的分析 一、选择题 （一）单选 相同知识点：甾体激素类药物的结构与性质 1．甾体激素类药物共有的化学结构是（）。 A. C17- ɑ-醇酮基 B. 乙炔基 C. 环戊烷骈多氢菲 D. △4 -3-酮基 E. 苯环 答案: C 2. 肾上腺皮质皮质激素结构区别与其他甾体激素类药物的显著标志是（）。 A. C17 -ɑ-醇酮基 B. 环戊烷骈多氢菲母核 C. 乙炔基 D. △4-3-酮基 E. 苯环 答案:A 3．醋酸地塞米松含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：A 4．雌二醇含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：E 5．黄体酮含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：C 相同知识点：鉴别试验 6. 炔雌醇的乙醇溶液，加硝酸银试液产生白色沉淀反应的依据是（）。 A. 分子结构中苯环特性 B. C3上的盐、、酚羟基的酸性 C. C17上羟基的特性 D. C3上酚羟基和Ag﹢生成白色沉淀 E. C17 上乙炔基和Ag﹢生成炔银盐 答案:E 7. 肾上腺皮质激素类药物c17位上的ɑ-醇酮基具有下列哪个性质，用于鉴别（）。 A. 酸性 B.碱性 C．水解性 D.氧化性 E．还原性 答案:E 8. 取某脑体激素类药物10ml，加甲醇1ml，微温使溶解，加热的碱性酒石酸铜试液1ml，即生成红色沉淀。该药物是（）。 A. 醋酸地塞米松 B.黄体酮 C．炔雌醇 D.甲睾酮 E．地高辛 答案:A 9. 能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的药物是（）。 A. 雌二醇 B.苯丙酸诺龙 C．醋酸可的松 D.黄体酮 E．以上都不对答案::D
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 甾体激素类药物的分析 甾体激素类药物的分析工盟孀蓼戊讠掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。 工盟孀蓼戊讠第一节基本结构与分类工盟孀蓼戊讠一、结构特点工盟孀蓼戊讠天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 工盟孀蓼戊讠结构特点： A 环，多为脂环，且 C4/C5间有双键，并与 C3酮基共轭，称为， -不饱和酮，标记为 4-3-酮；少数为苯环； C3，可能有酮基或羟基； C10、 C13，多数为角甲基，少数 C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基； C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、 -醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在 C6或C9上引入卤素， C16上引入甲基、羟基，以及具有 C1/C2双键等；有些取代基是型（用虚线表示），有些是型（用实线表示）。 工盟孀蓼戊讠二、分类工盟孀蓼戊讠肾上腺皮质激素和性激素两大类。 性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 工盟孀蓼戊讠 (二) 肾上腺皮质激素工盟孀蓼戊讠天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。 工盟孀蓼戊讠 C21-羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己 1 / 3
酸等的酯），肌注有长效作用。 成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 工盟孀蓼戊讠结构特点： 有 21 个 C 原子； A 环，具有 4-3-酮； C17，有 -醇酮基，并多数为 -羟基；C10、 C13，有角甲基； C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有 1， 6 、 9 卤素， 16 羟基，6 、12 、 16 、 16 甲基等。 工盟孀蓼戊讠（二）雄性激素及蛋白同化激素工盟孀蓼戊讠临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 工盟孀蓼戊讠结构特点： 雄性激素母核具有 19 个 C 原子；蛋白同化激素母核具有 18 个 C 原子（C10上无角甲基）； A 环，具有 4-3-酮； C17，无侧链，多数是一个 -羟基，有些是它形成的酯，有些具有 -甲基。 工盟孀蓼戊讠（三）孕激素工盟孀蓼戊讠也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。 工盟孀蓼戊讠中国药典有： 黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 工盟孀蓼戊讠结构特点： 有 21 个 C 原子； A 环，具有 4-3-酮； C17，有甲酮基，
第十章甾体激素类药物的分析 一、名词解释 Kober反应 二、填空题 1、甾体激素类药物分子结构中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。 2、磷酸地塞米松中游离磷酸盐的检查是利用磷酸盐在条件下与反应，生成，再经1－氨基－2－萘酚－4－磺酸溶液还原生成，再740nm 处有最大吸收。 3、硒的限量检查用比色法。 4、四氮唑比色法所使用的乙醇需要无无。 三、简答题 1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？ 3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？ 四、单选题 1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（） A 可的松 B 睾丸素 C 雌二醇 D 炔雌醇 E 黄体酮 2．Kober反应用于定量测定的药物为（）
A 链霉素 B 雌激素 C 维生素B1 D 皮质激素 E 维生素C 3．雌激素类药物的鉴别可采用与（）作用生成偶氮染料 A 四氮唑盐 B 重氮苯磺酸盐 C 亚硝酸铁氰化钠 D 重氮化偶氮试剂 4．有关甾体激素的化学反应，正确的是（） A C3位羰基可与一般羰基试剂 B C17-α-醇酮基可与AgNO3反应 C C3位羰基可与亚硝酰铁氰化钠反应 D △4-3-酮可与四氮唑盐反应 5．四氮唑比色法测定甾体激素含量（） A 用95%乙醇作溶剂 B用无水乙醇作溶剂 C用冰醋酸作溶剂 D用水作溶剂 E用碳酸钠溶液作溶剂 6.含有炔基的甾体激素类药物遇下列哪个试液，即生成白色沉淀（） A.HNO3 B.HCl C.AgNO3 D.NaNO3 E.CuSO4 7.肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有下列哪个性质，可用于鉴别。（） A.还原性 B.氧化性 C.水解性 D.分解性 E.酸碱两性 8.《中国药典》2005年版中，进行甾体激素类药物的含量测定，在下列方法中居于首位的是（） A.紫外分光光度法 B.高效液相色谱法 C.四氮唑比色法 D.异烟肼比色法 E. Kober反应比色法 9.薄层色谱法检查其他甾体采用的方法是（） A.内标法 B.外标法 C.主成分自身对照法 D.比较法 E.内标对比法 10.在甾体激素类药物杂质检查中，检查下列哪个特殊杂质的限量是一个重要的项目 （） A.其他甾体 B.游离磷酸盐 C.甲醇和丙酮 D.硒 E.乙炔基 11.紫外分光光度法测定具有苯环的雌激素类药物，在下列哪个波长附近有最大吸收（） A.240nm B.535nm C.280nm D.264nm E.253nm
据健康网跟踪显示：2009年甾体激素类原料药及中间体出口总量为743.25吨，同比增加27.95%；出口总金额为3.7亿美元，同比增加23.34%。 从品种分布来看，地塞米松和可的松类产品出口总量同比变化不大。地塞米松类出口总量为20.10吨，同比增加0.32%；可的松类出口总量为155.41吨，同比增加5.73%；雌激素和孕激素出口总量为310.35吨，同比增加29.62%；其他甾体激素出口总量为257.45吨，同比增加47.53%。 从出口区域分布来看，2009年，甾体激素类共出口106个国家，主要是欧洲、亚洲和北美，占出口总量的95.69%。值得注意的是，南美作为一个新兴市场2009年出口总量为16.86吨，同比增加24.43%，出口金额为1,663万美元，同比增加24.71%。 从出口企业来看，排名前3位是常州佳尔科药业集团有限公司、天津市天发药业进出口有限公司和浙江仙琚制药股份有限公司，与2008年相比没有变化。其中，常州佳尔科药业集团有限公司的出口产品比较单一，主要是黄体酮和中间体；而天津市天发药业进出口有限公司和浙江仙琚制药股份有限公司产品链比较完整，几乎囊括了所有甾体激素类品种。 出口同比增长显著的是浙江仙居仙明制药有限公司和浙江神州药业有限公司。仙居仙明2009年出口黄体酮43吨，同比增长76.47%；神州药业2009年出口29.54吨，同比增长195.68%，产品主要是黄体酮，另外也有少量炔诺酮和醋酸甲地孕酮。 总体来说，2009年甾体激素出口呈平稳增长趋势，恢复至2008年金融危机之前的稳定增长趋势。其中雌激素和孕激素以及除地塞米松和可的松类产品之外的甾体激素呈快速增长趋势。随着经济复苏的步伐，新兴市场的开拓以及高端产品出口的增加，预计2010年激素类产品继续保持增长趋势。 去除。为后续处理奠定了良好的条件。 关键词：甾体激素UV/TIO2/Fenton/O3催化铁内电解UV/O3沉淀 一、结构特点及分析 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮
甾体激素类药物分析(三) (总分：49.00，做题时间：90分钟) 一、X型题(总题数：49，分数：49.00) 1.铁-酚试剂的组成成分包括 （分数：1.00） A.铁氰化钾 B.硫酸亚铁铵√ C.浓硫酸√ D.吡啶 E.苯酚√ 解析： 2.可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 （分数：1.00） A.氢化可的松 B.雌二醇√ C.苯甲酸雌二醇√ D.黄体酮 E.炔雌醇√ 解析： 3.孕激素药物包括 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.黄体酮√ C.苯丙酸诺龙 D.醋酸氯地孕酮√ E.己酸羟孕酮√ 解析： 4.用Kober反应鉴别的药物有 （分数：1.00） A.丙酸诺龙 B.炔雌醇√ C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇√ 解析： 5.Kober反应包括 （分数：1.00）
A.与硫酸-乙醇共热产生黄色，在465nm有最大吸收√ B.与硫酸-丙酮共热产生黄色，在465nm有最大吸收 C.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显桃红色，在515nm有最大吸收√ D.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显绿色，在515nm有最大吸收 E.生成的黄色加醋酸乙酯后显桃红色，在515nm有最大吸收 解析： 6.与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 （分数：1.00） A.醋酸可的松√ B.醋酸地塞米松√ C.黄体酮 D.醋酸泼尼松√ E.雌二醇 解析： 7.甾体激素类药物中存在的特殊杂质包括 （分数：1.00） A.丙酮√ B.其他甾体√ C.重金属 D.游离磷酸√ E.硒√ 解析： 8.可与红四氮唑反应而变色的药物有 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.醋酸可的松√ C.倍他米松√ D.泼尼松√ E.黄体酮 解析： 9.四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，测定条件为 （分数：1.00） A.室温下反应40至45min √ B.置暗处显色√ C.用水做溶剂 D.采用氢氧化四甲基铵作为碱化试剂√ E.采用氢氧化钠作为碱化试剂 解析： 10.因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有
类固醇，类固醇化合物（甾体激素）： 一类脂溶性激素， 肾上腺皮质激素（皮质醇、醛固酮等） 皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟基皮质酮（氢化可的松）、17-羟基-11-脱氢皮质酮（可的松）；11-脱氧皮质酮、17-羟基-11-脱氧皮质酮、醛皮质酮 性激素（雌激素、孕激素及雄激素等） 雄性激素：睾酮、雄酮、雄二酮、脱氢异雄酮、肾上腺雄酮 雌性激素：卵泡素（雌酮、雌二醇和雌三醇）；黄体激素（黄体酮﹦孕酮） 肾上腺皮质激素的生理功能主要表现在两个方面： ①调节糖代谢：抑制糖的氧化，使血糖升高；促进蛋白质转化为糖。具有这种功能的包括皮质酮、11-脱氢皮质酮、17-羟基皮质酮（氢化可的松）和17-羟基-11-脱氢皮质酮（可的松）。这类激素还具有良好的抗炎、抗过敏作用，是常用的激素药物。 ②调节水盐代谢：促使体内保留钠离子及排出过多的钾离子，调节水盐代谢。这类激素包括11-脱氧皮质酮、17-羟基-11-脱氧皮质酮和醛皮质酮。其中醛皮质酮对水盐代谢的调节作用比脱氧皮质酮大30-120倍。 肾上腺皮质激素分泌失常，将引起糖代谢及无机盐代谢紊乱而出现病症。 性激素：性激素属于类固醇类激素，可分为雄性激素和雌性激素两类。它们与动物的性别及第二性征的发育有关。性激素的分泌受脑垂体的促性腺激素调节。 ①雄性激素：雄性激素中重要的有睾酮、雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮。睾酮由睾丸的间质细胞分泌，是体内最重要的雄性激素。雄酮、雄二酮和脱氢异雄酮是睾酮的代谢产物（睾酮→雄酮→雄二酮→脱氢异雄酮）。 肾上腺皮质也能分泌一种雄性激素，即肾上腺雄酮。 雄性激素主要是促进雄性的性器官和第二性征的发育和维持，以及促进蛋白质合成，使身体肌肉发达。雄性激素中睾酮的活性最高，分别是雄酮的6倍和脱
第十章 甾体激素类药物分析 练习思考题 1.甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？ 2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？ 3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现 该类激素专属性反应的基团及其分析方法。 4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？ 5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？ 6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？ 7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波 长分别在何处？ 8.可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松 的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？ 9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。 10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可 的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。 11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的 量？ 12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主 要应用范围。 13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？ 14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10μL（相当于7.9mg）与丙酮100μL （相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法测定。测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。 本品取样0.1683 g。内标法计算本品中丙酮的百分含量？若规定0.16 g样品中产生的丙酮峰面积不得超过对照液中丙酮峰面积，那么本品中丙酮量是否符合规定？丙酮的限量是多少？ 15.醋酸氟轻松中硒的检查：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以硝酸溶液（1→ 30）25 mL为吸收液，燃烧完毕，用15 mL水冲洗瓶塞，洗液并入吸收液中，作为供试液。另取已知含量的亚硒酸钠适量，依法制成每1mL含1μg硒的溶液，精密吸取5mL，加硝酸溶液（1→30）25 mL和水10 mL，作为对照液。取对照液和供试液依法测定，测得对照液和供试液在378nm处的吸收度分别为0.544和0.437。规定供试液的吸收度不得大于对照液的吸收度。求硒的限量？同时计算本品中硒的含量？ 选择题 一、最佳选择题
[模拟] 甾体激素类药物分析(三) X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。 第1题： 与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 A.醋酸可的松 B.醋酸地塞米松 C.黄体酮 D.醋酸泼尼松 E.雌二醇 参考答案：ABD 答案解析： 第2题： 用Kober反应鉴别的药物有 A.丙酸诺龙 B.炔雌醇 C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇 参考答案：BE 答案解析： 第3题： 可用异烟肼比色法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.炔雌酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.醋酸倍他米松 E.链霉素 参考答案：ACD 答案解析： 第4题：
可与斐林试剂反应产生红色氧化亚铜沉淀的药物有 A.可的松 B.醋酸泼尼松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.醋酸地塞米松 参考答案：ABE 答案解析： 第5题： 可用四氮唑比色法测定含量的药物有 A.苯甲酸雌二醇 B.地塞米松 C.醋酸氢化可的松 D.苯丙酸诺龙 E.庆大霉素 参考答案：CD 答案解析： 第6题： 因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.苯丙酸诺龙 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.泼尼松 参考答案：ABE 答案解析： 第7题： 在240nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.可的松 B.黄体酮 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.地塞米松 参考答案：ABE
答案解析： 第8题： 因分子中具有酚羟基而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.醋酸泼尼松 B.醋酸氢化可的松 C.庆大霉素 D.戊酸雌二醇 E.炔雌醇 参考答案：DE 答案解析： 第9题： 在280nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.雌二醇 B.黄体酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.苯丙酸诺龙 E.炔雌醇 参考答案：AE 答案解析： 第10题： 可与氨制硝酸银反应生成银沉淀的药物有 A.可的松 B.炔雌醇 C.醋酸地塞米松 D.黄体酮 E.泼尼松 参考答案：ACE 答案解析： 第11题： 可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 A.氢化可的松 B.雌二醇 C.苯甲酸雌二醇
1．甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 答：甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： ①肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 ②雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 ③孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 ④雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。
第十章甾体激素类药物的分析姓名： 一、选择题 [A型题] 1. 四氮唑比色法测定甾体激素时，对下列哪个基团有特异反应。 (A)Δ4-3-酮 (B)C17-α-醇酮基 (C)17,21-二羟-20-酮基 (D)C17-甲酮基 2. 异烟肼比色法测定法甾体激素类药物的含量时，对更有专属性。 (A)Δ4-3-酮基 (B) Δ5-7-酮基 (C)C11-酮基 (D)C17-酮基 (E)C20-酮基 3. 下列哪个药物不是皮质激素。 (A)可的松 (B)肤轻松 (C)地塞米松 (D)苯丙酸诺龙 4. 异烟肼法测定具有结构的甾体药物反应速度最快。 (A)C20-酮基 (B)C11-酮基 (C)Δ4-3-酮基 (D)C17-酮基 5. 异烟肼法测定甾体激素时常用为溶剂。 (A)无水乙醇 (B)95％乙醇 (C)50％甲醇 (D)50％乙醇 6. 四氮唑比色法中多采用为溶剂。 (A)50％乙醇 (B)无醛乙醇 (C)甲醛 (D)甲苯 7. 四氮唑比色法中常采用的碱为。 (A)氢氧化四甲基铵 (B)氢氧化钠 (C)碳酸氢钠 (D)氢氧化钾 8. 四氮唑比色法对氧气和光线敏感，不宜采取。 (A)用避光容器，置于暗处 (B)达到最大显色时间，立即其吸收度 (C)使容器中充氮 (D)尽可能延长反应时间，使反应充分 9. 采用TCL法检查甾体激素类药物中“其他甾体”使用的显色剂为。 (A)异烟肼 (B)铁酚试液 (C)硫酸 (D)四氮唑盐 10. 下列药物中A环为苯环的是。 (A)炔诺酮 (B)黄体酮 (C)可的松 (D)炔雌醇 11. 中国药典收载的甾体激素类药物的含量测定方法绝大多数是。 (A)异烟肼比色法 (B)四氮唑比色法 (C)紫外法 (D)HPLC法 (E)铁酚试剂比色法12．四氮唑比色法适用于( A )药物的测定。 (A)皮质激素 (B)雌激素 (C)雄激素 (D)孕激素 (E)蛋白同化激素 13．类甾体激素分子中具有α-醇酮基而具有还原性。 (A)皮质激素 (B)雄激素和蛋白同化激素 (C)雌激素 (D)孕激素 (E)以上都不对 二、填空题 1．甾体激素类药物的母核为。 2．甾体激素类药物分子结构中存在和共轭体系，在紫外光区有特征吸收。 三、简答题 1．影响四氮比唑法的因素主要有哪些？ 2．四氮比唑法的反应原理，适用范围各是什么？
甾体激素 (总分：54.00，做题时间：90分钟) 一、A型题(总题数：30，分数：30.00) 1.根据肾上腺糖皮质激素的构效关系，正确的是 ?A．引入16α或16β甲基抗炎活性增加，钠潴留作用降低 ?B．引入16α甲基抗炎活性不增加 ?C．引入1位双键抗炎活性增大10倍 ?D．引入1位双键抗炎活性不变 ?E．6α，9α引入氟抗炎活性增大3-4倍 （分数：1.00） A. √ B. C. D. E. 解析： 2.可与亚硝酰铁氰化钠反应生成蓝紫色沉淀的甾体药物含有 ?A．乙炔基 ?B．α，β-不饱和酉同 ?C．氟原子 ?D．17β型羟基 ?E．20位甲基酮 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 3.在下列甾体药物中含有芳环的是 ?A．甲睾酮 ?B．醋酸氢化可的松 ?C．炔雌醇 ?D．炔诺孕酮 ?E．黄体酮
（分数：1.00） A. B. C. √ D. E. 解析： 4.根据雄性激素的构效关系，为增加雄激素睾酮的活性和延长作用时间，可 ?A．在17位引入α型甲基并将17醇制成酯 ?B．在1，2位引入双键 ?C．将19甲基去掉 ?D．在17位引入乙炔基 ?E．将17醇氧化成酮 （分数：1.00） A. √ B. C. D. E. 解析： 5.雌二醇活性很强但不能口服，原因是 ?A．在胃酸条件下发生重排而失活 ?B．口服不吸收 ?C．在肝脏极易代谢失活，生物利用度低，作用时间短 ?D．对胃肠道有强烈刺激性 ?E．有不良气味 （分数：1.00） A. B. C. √ D. E. 解析： 6.醋酸氢化可的松的分子结构式是
?A．A ?B．B ?C．C ?D．D ?E．E （分数：1.00） A. B. √ C. D. E. 解析： 7.黄体酮又被称作 ?A．甲地孕酮 ?B．去氧孕烯 ?C．睾酮 ?D．孕酮 ?E．炔诺孕酮 （分数：1.00） A. B. C. D. √ E. 解析： 8.炔诺孕酮的化学名称是 ?A．(±)17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-雌甾-4-烯-3-酮 ?B．(±)17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-雄甾-4-烯-3-酮 ?C．(-)17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-雌甾-4-烯-3-酮 ?D．(+)17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基[雌甾-4-烯-3-酮 ?E．(±)17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基-雌甾-1，4-二烯-3-酮 （分数：1.00） A. √ B.
甾体激素药物试题及答案 一、A1 1、有关炔雌醇的叙述，错误的是 A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用 B、由雌二醇改造而来 C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用，生成苯甲酰炔雌醇 D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药 E、属于雄激素 2、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是 A、增加稳定性，可以口服 B、降低雄激素的作用 C、增加雄激素的作用 D、延长作用时间 E、增加蛋白同化作用 3、下列激素类药物中不能口服的是 A、雌二醇 B、炔雌醇 C、己烯雌酚 D、炔诺酮 E、左炔诺孕酮 4、下列叙述哪个与黄体酮不符 A、为孕激素类药物 B、结构中有羰基，可与盐酸羟胺反应生成肟 C、可口服使用，也可静脉注射使用 D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物 E、用于先兆性流产和习惯性流产等症 5、黄体酮属哪一类甾体药物 A、雄激素 B、孕激素 C、盐皮质激素 D、雌激素 E、糖皮质激素 6、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是 A、雌激素
B、雄激素 C、孕激素 D、糖皮质激素 E、盐皮质激素 7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是 A、治疗活动性风湿病 B、治疗类风湿关节炎 C、治疗全身性红斑狼疮 D、治疗严重支气管哮喘 E、治疗类库欣综合征 8、糖皮质激素的结构改造的相关叙述，不正确的是 A、泼尼松龙C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍 B、可的松的9α、6α引入F原子，使糖皮质激素活性增加10倍 C、可的松16α引入OH，钠潴留严重 D、倍他米松16α甲基的引入，抗炎活性增强 E、可的松C21-OH酯化增强稳定性 9、属肾上腺皮质激素药物的是 A、米非司酮 B、醋酸地塞米松 C、炔雌醇 D、黄体酮 E、己烯雌酚 10、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是 A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性 B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变 C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变 D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大 E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效 11、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心 A、5个 B、6个 C、7个 D、8个 E、9个 12、具有下列化学结构的药物为
甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： 1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。 鉴别试验： 呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 2.官能团的呈色反应： ①C17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。 ②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 ③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、
甾体激素类药物的分析 掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测 定方法。 第一节基本结构与分类 一、结构特点 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A环，多为脂环，且C 4/C 5 间有双键，并与C 3 酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标 记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C 3，可能有酮基或羟基；C 10 、C 13 ，多数为角甲基，少数C 10 无角甲基； C 11，可能有酮基或羟基；C 17 ，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合 成的甾体激素，有些在C 6或C 9 上引入卤素，C 16 上引入甲基、羟基，以及具有C 1 /C 2 双键等；有些取 代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。 二、分类 肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 (二)肾上腺皮质激素 天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。 C 21 -羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注有长效作用。成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有α-醇酮基，并多数为α-羟基； C 10、C 13 ，有角甲基；C 11 ，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基， 6α、12α、16α、16β甲基等。 （二）雄性激素及蛋白同化激素 临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C 10 上无角 甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C 17 ，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。 （三）孕激素 也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。 中国药典有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、己酸等形成酯（如：醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。