范祖森研究组Nature子刊发表白细胞抗细菌新机制
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3月2日，国际权威免疫学杂志Nature Immunology 在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森研究组题为Sox2 functions as a sequence-specific DNA sensor in neutrophils to initiate innate immunity against microbial infection 的论文，报道了Sox2蛋白通过识别胞内细菌DNA 活化嗜中性粒细胞促炎症反应的新功能。
嗜中性粒细胞是哺乳动物外周血中非常重要的一类白细胞，它是最早对入侵病原微生物做出免疫反应的固有免疫细胞。在感染的早期，嗜中性粒细胞能够通过吞噬细菌或者直接释放自身的水解酶达到清除细菌的目的。同时，嗜中性粒细胞还能够对细菌做出免疫应答，产生促炎症因子如TNF、IL-6等，招募其它免疫细胞如巨噬细胞等，从而放大免疫反应对入侵细菌进行更彻底的清除。然而，胞内菌如何激活嗜中性粒细胞的机理尚未明了。生物通https://www.doczj.com/doc/4117099693.html,
该课题组前期研究发现，Sox2作为重编程的重要转录因子，通过招募NuRD复合物参与自噬调节，在胚胎发育和细胞重编程过程中发挥着至关重要的作用（Wang S, et al. Cell Stem Cell, 2013）。为了进一步探究Sox2在骨髓干细胞发育中的作用，研究人员发现Sox2蛋白在嗜中性粒细胞的细胞质中高表达，而且在细菌感染的情况下，Sox2与入侵的细菌共定位，且呈现明显的斑点状分布。在粒细胞条件性敲除Sox2基因的小鼠抵抗细菌感染的能力显著降低，并且嗜中性粒细胞产生促炎症因子的能力明显下降，表明Sox2蛋白在抵抗细菌感染中发挥重要作用。
进一步研究发现，嗜中性粒细胞胞浆内的Sox2蛋白通过其HMG结构域与入侵细菌的DNA结合，该识别具有DNA序列特异性。Sox2蛋白在结合细菌DNA之后发生二聚化，二聚化的Sox2蛋白能够招募TAB2蛋白，继而活化TAK1蛋白激酶，从而引起信号通路的活化，导致嗜中性粒细胞促炎症因子的分泌。综上所述，Sox2蛋白作为胞内细菌DNA 的识别子，激活嗜中性粒细胞，激发机体的天然免疫反应，抵御病原微生物的感染。对嗜中性粒细胞活化机制的揭示，为操纵白细胞治疗感染性疾病具有重要的指导意义。生物通https://www.doczj.com/doc/4117099693.html,
范祖森研究组的博士后夏朋延和副研究员王硕为该文的共同第一作者。此外，该研究组的叶步青、杜颖、黄贯岭、朱平平对该研究也做出了重要贡献。该工作得到了国家自然基金委、科技部和中科院干细胞先导专项的资金资助。
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图示：Sox2基因缺失加重细菌的感染
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·小物推荐：收集白细胞的针头滤器(03-06)·科学伉俪Nature子刊：抑制身体的炎症反应(03-04)·Nature免疫学：逆转糖尿病的关键(01-30)·中山医张辉JBC发表人类病毒学新进展(01-06)·中科院Nature Immunology发布免疫研究新发现(03-04)原文摘要：
Sox2 functions as a sequence-specific DNA sensor in neutrophils to initiate innate immunity against microbial infection生物通https://www.doczj.com/doc/4117099693.html,
Neutrophils express Toll-like receptors (TLRs) for the recognition of conserved bacterial elements to initiate antimicrobial responses. However, whether other cytosolic DNA sensors are expressed by neutrophils remains elusive. Here we found constitutive expression of the transcription factor
Sox2 in the cytoplasm of mouse and human neutrophils. Neutrophil-specific Sox2 deficiency exacerbated bacterial infection. Sox2 directly recognized microbial DNA through its high-mobility-group (HMG) domain. Upon challenge with bacterial DNA, Sox2 dimerization was needed to activate a complex of the kinase TAK1 and its binding partner TAB2, which led to activation of the transcription factors NF-κB and AP-1 in neutrophils. Deficiency in TAK1 or TAB2 impaired Sox2-mediated antibacterial immunity. Overall, we reveal a previously unrecognized role for Sox2 as a cytosolic sequence-specific DNA sensor in neutrophils, which might provide potential therapeutic strategies for the treatment of infectious diseases.
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抗细菌感染药物的消炎药分类 治疗细菌感染的 消炎药 药物品种很多，按化学结构的不同，可分为以下几类： 青霉素类、头抱菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、喹诺酮类、磺胺类及其他等。就其主要品种介绍如下： 【氨基糖苷类】--适用于下呼吸道、泌尿道、肠道感染等。 氨基糖苷类为广谱抗生素，对革兰阴性杆菌有良好的杀菌作用，适用于下呼吸道、泌尿道、肠道感染等。不同的品种特点不同。庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星(丁胺卡那霉素)为常用品种，其中奈替米星抗菌活性较强，耳、肾毒性较低。链霉素现主要用于治疗结核。大观霉素(壮观霉素)可用于治疗淋病。新霉素因耳毒性大，仅用于口服和局部外用。氨基糖苷类主要不良反应有过敏反应、耳毒性(可致失聪)、肾毒性和神经毒性。对本类药过敏者禁用，肾功能不全、老人、孕妇慎用。 【青霉素类】--适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等常用的有青霉素G、青霉素V、甲氧西林(新青I)、氨苄西林(氨苄青霉素)、阿莫西林(羟氨苄青霉素)、替卡西林(羧噻吩青霉素)、哌拉西林(氧哌嗪青霉素)等。适用于呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖道感染等。青霉素类药物的主要优点为杀菌作用强，毒副作用少，孕妇及儿童使用较为安全，不影响肝功能。但应注意的是其主要不良反应为过敏反应，包括过敏性皮炎。血清病、皮疹、接触性皮炎等。严重肾功能损害者慎用。 【喹诺酮类】--可治疗全身感染包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、胃肠道和胆道感染、妇科感染等。 主要有诺氟沙星(氟哌酸)、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星等。喹诺酮类是一类抗菌谱广、抗菌作用强的抗菌药物。诺氟沙星主要用于肠道感染与尿路感染。依诺沙星和培氟沙星可治疗全身感染包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、胃肠道和胆道感染、妇科感染等。环丙沙星是目前应用最广的品种，适用于治疗全身各处的感染，安全有效。喹诺酮类主要不良反应有头痛、头晕、呕吐、腹泻、皮疹等。应注意儿童、孕妇及哺乳期妇女、肾功能不全者慎用。 【新型β-内酰胺类】 如碳青霉烯类的亚胺培南/西斯他丁(商品名：泰能)、美罗培南等。碳青霉烯类是迄今开发的抗菌药物中抗菌谱最广、抗菌作用最强的一类，具有广谱、强效、细菌耐药发生率低等特点，但价格昂贵。适用于全身各处的感染。剂量偏高时可引起中枢神经系统不良反应如惊厥、抽搐、头痛等。另外应注意菌群失调和二重感染的问题。严重肾功能损害者慎用。 【大环内酯类】--适用于呼吸道、皮肤软组织感染，特别适用于支原体、衣原体感染。--咳嗽，呼吸道！ 主要有红霉素、甲红霉素(克拉霉素)、罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等。适用于呼吸道、皮肤软组织感染，特别适用于支原体、衣原体和军团菌所引起的感染。对青霉素过敏者可选用此类抗生素。克拉霉素还可用于治疗幽门螺旋杆菌感染（成人0.25 bid）。主要不良反应有胃肠道反应(恶心、腹痛、腹泻等)及肝功能异常。 【林可霉素类】主要品种有林可霉素和克林霉素。对厌氧菌感染效果较好。主要用于厌氧菌所致的各种感染和呼吸道感染等。主要不良反应有腹泻或伪膜性肠炎等。
巨噬细胞 一般为圆形或椭圆形，功能活跃时，可呈多突形。细胞核圆形或椭圆形，染色较 深。细胞质较丰富，功能活跃时内含有许多颗粒或空泡。具有变形运动和吞噬能力。 组织细胞或巨噬细胞：有吞噬能力，细胞形状不一，亦为多突起的星形细 胞，注意与成纤维细胞的区别在于：细胞质中含有吞噬的台盼蓝颗粒。细胞质染 色较深，细胞轮廓较明显。细胞核较小，圆形或卵圆形，染色较深，核内的结构 看不清。 单核-巨噬细胞包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞、以及组织内 的巨噬细胞(Mφ)。Mφ来源于血液中的单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的 前体细胞。单核-巨噬细胞是自体重要的免疫细胞，具有抗感染、抗肿瘤和免疫调 节等重要作用。 由游出血管的单核细胞衍变而成的细胞。体积较大，形状不规则，常伸出短而钝 的突起，作变形运动，能吞噬死亡的细胞和侵入体内的细菌，形成吞噬体，在免疫反 应中起重要作用。 在疏松结缔组织内固定的巨噬细胞又称组织细胞，常沿胶原纤维散在分布。形态多样可变，常有伪足；核小深染，较圆，偏心位，核仁不明显；胞质丰富，嗜酸 性，含空泡和异物颗粒。表面有皱褶、小泡、微绒毛；胞质有初、次级溶酶体、 吞噬体、吞饮小泡和残余体；膜附近有许多微管微丝。 功能： （1）趋化性定向运动：沿着某些化学物质的浓度梯度进行定向移动，聚集 到释放这些物质的病变部位。 （2）吞噬作用：伸出伪足包围细菌、衰老细胞等，进而摄入胞质内形成吞 噬体或吞饮小泡。与初级溶酶体融合，形成次级溶酶体后被溶酶体酶消化分解。 侵入人体的细菌、病霉或异物，及人体产生的衰老、损伤细胞和坏死组织等，均 需经吞噬细胞吞噬、消化，予以清除。所以，吞噬细胞又被誉为“人体健康的卫士”。 吞噬细胞从形态上可分为大吞噬细胞和小吞噬细胞两类。大吞噬细胞包括单核细 胞和巨噬细胞。单核细胞占自细胞总数的3～8％，是血液中最大的细胞，直径为14～20微米左右，圆形或卵圆形。细胞内有许多细小的嗜天青颗粒，此即溶酶体，内含 过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等。寿命可长达75天左右。
第1章细菌的形态与结构 [各型试题] 一、名词解释 1、荚膜 2、芽胞 3、质粒 4、鞭毛 5、中介体 6、菌毛 7、cell wall of bacterium 8、lipopolysaccharide(LPS) 9、L-form of bacterium 10、Gram staining 二、填空 1、细菌的结构中与革兰染色性和致病性有关是。 2、细菌的特殊结构有、、和。 3、细菌的遗传物质有和。 4、经革兰染色后，被染成紫色的是菌，被染成红色的是。 5、细菌的基本形态有球形菌，和。 6、螺形菌的菌体弯曲螺旋状，致病性螺形菌主要包括，螺菌，弯曲菌和。 7、细菌的基本结构依次是，，细胞质和核质（拟核）。 8、革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖即内毒素包括类脂A，和 3种成分。 9、革兰氏阳性菌细胞的主要结构肽聚糖，是由，和五肽交联桥3部分组成。 10、按细菌鞭毛的数目和排列方式，将鞭毛菌分为单毛菌，，和周毛菌4种。 三、选择题 A型题 1、细菌细胞壁的主要功能是： A、生物合成 B、维持细菌的外形 C、参与物质交换 D、呼吸作用 E、能量产生
2、具有抗吞噬作用的细菌结构是: A、细胞壁 B、荚膜 C、芽胞 D、鞭毛 E、菌毛 3、革兰染色所用染液的顺序是: A、稀释复红-碘液-乙醇-结晶紫 B、结晶紫-乙醇-碘液-稀释复红 C、结晶紫-碘液-乙醇-稀释复红 D、稀释复红-乙醇-结晶紫-碘液 E、稀释复红-结晶紫-碘液乙醇 4、细菌的芽胞: A、是细菌的繁殖形式 B、是细菌的有性遗传物质 C、仅在肠杆菌科出现 D、通常是在缺氧条件下形成 E、是细菌在不利环境条件下形成有抗性的休眠体 5、与内毒素有关的细菌结构是: A、外膜 B、核膜 C、线粒体膜 D、荚膜 E、细胞膜 6、芽胞与细菌有关的特性是: A、抗吞噬作用 B、产生毒素 C、耐热性 D、粘附于感染部位 E、侵袭力 7、无细胞壁结构的微生物是: A、革兰阴性菌 B、真菌 C、支原体 D、立克次体 E、衣原体 8、不属于细菌基本结构的是: A、鞭毛 B、细胞质 C、细胞膜 D、核质（拟核） E、细胞壁 9、内毒素的主要成分为: A、肽聚糖 B、蛋白质 C、鞭毛 D、核酸 E、脂多糖 10、关于细菌L型，错误的说法是: A、主要是由肽聚糖结构的缺陷引起 B、可在体外试验中形成 C、呈多形性 E、失去产生毒素的能力而使其致病性减弱 11、细菌大小的测量单位是：
细菌的基本结构不包括 细菌基因组的结构和功能细菌和病毒一样同属原核生物，因而细菌基因组的结构特点在许多方面与病毒的基因组特点相似，而在另一些方面又有其独特的结构和功能。 本节首先介绍细菌染色体基因组的一般结构特点，然后再具体介绍大肠杆菌染色体基因组的结构和功能。 细菌染色体基因组结构的一般特点大肠杆菌染色体基因组的结构和功能细菌染色体基因组结构的一般特点（1）细菌的染色体基因组通常仅由一条环状双链DNA分子组成细菌的染色体相对聚集在一起，形成一个较为致密的区域，称为类核（nucleoid）。 类核无核膜与胞浆分开，类核的中央部分由RNA和支架蛋白组成，外围是双链闭环的DNA超螺旋。 染色体DNA通常与细胞膜相连，连接点的数量随细菌生长状况和不同的生活周期而异。 在DNA链上与DNA复制、转录有关的信号区域与细胞膜优先结合，如大肠杆菌染色体DNA的复制起点（OriC）、复制终点（TerC）等。 细胞膜在这里的作用可能是对染色体起固定作用，另外，在细胞分裂时将复制后的染色体均匀地分配到两个子代细菌中去。 有关类核结构的详细情况目前尚不清楚。 （2）具有操纵子结构（有关操纵子结构详见基因表达的调控一章）其中的结构基因为多顺反子，即数个功能相关的结构基因串联在一起，
受同一个调节区的调节。 数个操纵子还可以由一个共同的调节基因（regulatorygene）即调节子（regulon）所调控。 （3）在大多数情况下，结构基因在细菌染色体基因组中都是单拷贝但是编码rRNA的基因rrn往往是多拷贝的,这样可能有利于核糖体的快速组装，便于在急需蛋白质合成时细胞可以在短时间内有大量核糖体生成。 （4）和病毒的基因组相似，不编码的DNA部份所占比例比真核细胞基因组少得多。 （5）具有编码同工酶的同基因（isogene）例如，在大肠杆菌基因组中有两个编码分支酸（chorismicacid）变位酶的基因，两个编码乙酰乳酸（acetolactate）合成酶的基因。 （6）和病毒基因组不同的是，在细菌基因组中编码顺序一般不会重叠，即不会出现基因重叠现象。 （7）在DNA分子中具有各种功能的识别区域如复制起始区OriC，复制终止区TerC,转录启动区和终止区等。 这些区域往往具有特殊的顺序，并且含有反向重复顺序。 （8）在基因或操纵子的终末往往具有特殊的终止顺序,它可使转录终止和RNA聚合酶从DNA链上脱落。 例如大肠杆菌色氨酸操纵子后尾含有40bp的GC丰富区，其后紧跟AT丰富区，这就是转录终止子的结构。
海军军医大学 博士学位论文 基于自噬调控肿瘤相关巨噬细胞表型极化的金纳米粒抗肿瘤机制研究Study on the Mechanism of AuNPs in Anti-tumor Growth Based on Autophagy Regulating Phenotypic Polarization of Tumor-associated Macrophages 研究生姓名：学号： 指导教师： 学科、专业： 学位类型： 答辩委员会主席： 委员： 答辩日期：
原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，遵照严肃求实的科学精神，独立进行研究工作所取得的成果。论文中除已注明引用和致谢的内容外，不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对论文研究做出贡献的个人或集体，均在论文中作了明确声明并表示了谢意。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：日期： 学位论文版权使用授权书 本人完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权湖北科技学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等其他复制手段保存和汇编本学位论文。 保密 ，在_____年解密后适用本授权书。 本论文属于 不保密□。（请在 以上方框内打“√”） 学位论文作者签名：年月日 导师签名：年月日
目录 摘要...................................................................................................... - 1 - Abstract ................................................................................................. - 5 - 缩略词表.............................................................................................. - 11 - 前言.................................................................................................. - 12 - 第一章PEG修饰的金纳米粒的制备、表征和细胞毒性研究....... - 18 - 一、仪器与试剂........................................................................... - 18 - 二、实验方法............................................................................... - 19 - （一）PEG修饰的金纳米粒的制备.......................................... - 19 - （二）PEG修饰的金纳米粒的表征.......................................... - 19 - （三）PEG修饰的金纳米粒细胞毒性实验.............................. - 20 - 三、结果与讨论........................................................................... - 21 - （一）PEG修饰的金纳米粒的表征.......................................... - 21 - （二）PEG修饰的金纳米粒细胞毒性...................................... - 23 - 四、本章小结............................................................................... - 25 - 第二章金纳米粒体外对肿瘤相关巨噬细胞表型极化的影响....... - 26 - 一、仪器与试剂........................................................................... - 27 - 二、实验方法............................................................................... - 28 - （一）肿瘤细胞悬液TSN培养巨噬细胞................................. - 28 - （二）金纳米粒对TSN培养条件下的巨噬细胞表型作用的考察-33 -
细菌形态与结构练习题 一、填空题 1．细菌个体微小，通常以作为测量单位。 2．细菌的基本形态可分为、和三种。 3．菌体有一个弯曲的叫、有多个弯曲叫。 4．细菌的基本结构从外向内分别为、、、和。细菌的特殊结构有、、和。根据革兰染色可将细菌分为、和。 5．细菌细胞壁共有的成分是，G+ 菌细胞壁特有的成分是，G- 菌细胞壁成分是、、和多层结构组成，其是G- 菌的内毒素的毒性基团。 6．细胞膜的主要功能有、、、。 7．细菌的遗传物质有和。 8．细胞质含有、和等重要有形成分。 9．mRNA 与核糖体结合成多聚核糖体时，就成为合成场所。 10．异染颗粒可用来进行。 11．革兰氏染色的意义有、和。 12．荚膜是构成的重要因素，鞭毛是细菌的器官。 13．菌毛有和两种，与致病有关的是，可传递遗传物质的菌毛是。 14．临床上常以杀灭作为灭菌是否彻底的指标。 15．细胞壁的功能有、、和。 16．G+ 菌肽聚糖的结构由、和组成三维网状结构。 17．革兰染色的步骤分、、、四步。 18．革兰染色阳性菌呈色，阴性菌呈色。 19．细菌蛋白质合成场所位于胞浆内的，某些细菌胞浆内的可用于鉴别细菌。 20．细菌细胞壁缺陷后继续生长繁殖被称为。 21．青霉素、溶菌酶主要作用于菌。 二、最佳选择题 1．细菌个体微小，通常以什么为测量单位( ) A．μm B．nm C．cm D．pm E．mm
2．下列哪项不是细菌的基本结构( ) A．细胞壁 B．细胞膜 C．细胞质 D．芽胞 E．核质 3．G+菌细胞壁内特有的成分是( ) A．肽聚糖 B．磷壁酸 C．脂蛋白 D．外膜 E．脂多糖 4．内毒素的毒性基团是( ) A．类脂 A B．核心多糖 C．特异性多糖 D．磷壁酸 5．维持细菌故有外形的是( ) A．细胞壁 B．细胞膜 C．细胞浆 D．核质 E．芽胞 6．溶菌酶的杀菌机制是( ) A．竞争肽聚糖合成所需的转肽酶 B．与核糖体的小亚基结合 C．裂解肽聚糖的β1．4 糖苷键 D．竞争性抑制叶酸的合成代谢 E．破坏细胞膜 7．青霉素和头孢霉素杀菌的机制是( ) A．破坏磷壁酸 B．裂解肽聚糖骨架 C．损伤细胞膜 D．抑制菌体蛋白质的合成 E．抑制短肽侧链与五肽交连桥的联接 8．对细菌细胞核描述错误的是( ) A．由裸露的双股 DNA 堆积而成 B．无核膜 C．是细菌生命活动必需的物质 D．无核仁 E．具有完整的核结构 9．抵御吞噬细胞吞噬的细菌结构是( ) A．细胞壁 B．荚膜 C．芽胞 D．鞭毛 E．菌毛 10．与细菌粘附有关的细菌结构是( ) A．细胞壁 B．荚膜 C．芽胞 D．鞭毛 E．菌毛 11．对细胞壁的功能描述错误的是( ) A．维持细菌故有形态 B．保护细菌抵抗低渗环境 C．具有抗吞噬作用 D．有抗原性 E．与细胞膜一起维持细胞内外物质交换 12．细菌的特殊结构不包括( ) A．荚膜 B．芽胞 C．鞭毛 D．菌毛 E．核质 13．缺乏哪一种结构，细菌仍可生长繁殖( ) A．细胞壁 B．细胞膜 C．细胞质 D．核质 E．核糖体 14．对鞭毛叙述正确的是( ) A．化学成分为蛋白质 B．是细菌的运动器官 C．某些鞭毛与细菌致病有关 D．根据鞭毛的位置、多少，可进行细菌鉴别 E．以上均是 15．对细菌芽胞描述错误的是( )
机体抗肿瘤的免疫效应机制 （一）细胞免疫 1．T淋巴细胞 （1）T淋巴细胞的标志：CD3存在于所有的T细胞中；CD4存在于辅助性T细胞中；CD8存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。以上3种常用于T细胞的鉴定。此外T细胞还可表达CD2、CD28、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等 （2）T细胞抗肿瘤作用的机制 1）CD4+T细胞是MHCⅡ分子限制性T细胞，抗肿瘤效应机制为： a.释放多种细胞因子(如IL-2、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬细胞增强杀伤效力。 b.释放IFN-、TNF，促进肿瘤MHC-I类分子表达，增强肿瘤细胞对CTL杀伤的敏感性。TNF可直接破坏某些肿瘤； c.促进B细胞增殖、分化，产生抗体促进体液免疫杀伤肿瘤； d.少数CD4+T细胞识别某些MHC-II类分子与医药批发抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。 2）CD8+T细胞是MHC-I类分子限制性T细胞，具有高度特异性的CTL，其杀伤机制为： a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等杀伤肿瘤； b.通过CTL上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。 2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK） NK不经致敏即可杀伤敏感的肿瘤细胞；IL-2、IFN可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。NK 细胞质中含有嗜天青颗粒，所以又称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。 (1)NK细胞表面标志：CD16+（FcRIII）、CD56+等， (2)NK细胞的抗肿瘤作用机制： 1)NK杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调节。肿瘤MHC-I类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低NK的杀伤作用；反之则增则启动和促进NK杀伤作用。 2)通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解 3)通过NK上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。 4)释放NK细胞毒因子（NKCF）、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤 5)通过ADCC作用杀伤肿瘤 3.巨噬细胞（macrophage,M） (1)．巨噬细胞表面标志 巨噬细胞为CD14+。成熟M表达MHC-I类和II类分子、协同刺激分子B7-1（CD80）、B7-2（CD86）和CD40，还表达CD1、CD2、CD64（FcRI）、CD32(FcRII)、CD16(FcRIII)等 (2).巨噬细胞抗肿瘤作用 1)特点 a.只有激活的M才具有杀伤作用 b.非MHC限制性杀伤肿瘤 c.与肿瘤细胞周期无关 d.放、化疗抵抗的肿瘤仍可被杀伤 2)杀伤机制 a.与肿瘤细胞膜融合，释放溶酶体直接杀伤靶细胞 b.释放一氧化氮、TNF-α杀伤肿瘤 c.通过ADCC作用杀伤肿瘤
抗生素是抵抗細菌感染最有效的藥物。但是如果使用不正確，不但無法完全殺死病菌，還會造成抗藥性的細菌愈來愈多。最後抗生素無法殺死細菌，造成疾病無藥可醫的困境。要如何正確使用抗生素呢？本篇衛教教材將介紹：
抗生素是一種可抑制細菌生長或殺死細菌的藥物，不同細菌的感染有適合的抗生素治療。要讓抗生素發揮最大的療效，需正確且適當的使用。注意事項包括： 1.使用抗生素需醫師開立處方： 每種抗生素可殺死的細菌不同，用法也不一樣，不要自己隨便買抗生素吃。 2.正確服藥： 口服抗生素，如果三十分鐘內有嘔吐，需再次給予一次相同劑量的藥物。使用抗生素不得與牛奶、茶、果汁一起服用，避免影響藥效。
3.不可自行停藥： 抗生素需達到血中治療濃度一段時間才能殺死所有 的細菌。如果只吃兩三天就自行停藥，剩下的細菌 是抵抗力較佳的菌，即會繁殖形成更強的細菌，難 以殺滅容易造成更嚴重的感染。 第一天第二天第三天第四天 以後
Curam 諾快寧 保存方式：需放在冰箱2-8°C 冷藏，保存期限 7日，過期請勿食用。 適應症：鏈球菌、肺炎雙球菌。 副作用：噁心嘔吐、脹氣、軟便或腹瀉。 加開水到玻璃瓶壁 的凹槽刻度，用力 搖晃後，通常藥水 會低於刻度，再加 水直到刻度，再用 力搖晃均勻，即完 成泡藥。 每次要喝之前都要 搖晃，再倒出來。
Klaricid 開羅理黴素 保存方式：放在25°C 的室溫可保存14天。 適應症：呼吸道感染、急性中耳炎、蜂窩性 組織炎。 副作用：腹瀉、胃腸不適、噁心嘔吐、頭痛 。 37mL 冷開水加入瓶 中，均勻配成70 mL 懸液劑，使用前搖一 搖。
对肿瘤相关巨噬细胞的研究 肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages, TAM）是外周血单核细胞浸润到实体肿瘤组织中而演变成的巨噬细胞，在肿瘤的基质细胞中占很大的比例，越来越受到人们的重视。以前多认为肿瘤相关巨噬细胞是一种重要的抗肿瘤效应细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞，或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。但近几年来越来越多的研究表明TAM并未发挥抗肿瘤作用，而是通过分泌特殊的细胞因子、生长因子等作用于肿瘤相关基质或内皮细胞，参与了促肿瘤发展、刺激肿瘤细胞生长和转移，诱导肿瘤新生血管和淋巴管生成、免疫抑制等过程。这些已提示研究者TAM可能是一个进行人为干预的治疗肿瘤的新靶点。对其进行深入研究有可能彻底阐明肿瘤免疫耐受的产生机制并探索有效的免疫治疗方法。 1.TAM 的来源 自从 Rudolf V irchow 首次发现肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润后 ,有学者由此将慢性炎症和肿瘤的发生、发展联系起来。目前研究发现, 炎症细胞是肿瘤间质的重要组成部分 ,主要包括 TAM、树突状细胞、淋巴细胞和肥大细胞等。其中, TAM 是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群 ,约占炎症细胞总数的30% ～50%左右。TAM 来源于外周循环血中的单核细胞。单核细胞的招募、分化、存活和增殖组成了TAM 形成的过程。 单核细胞的招募与许多肿瘤来源的趋化因子有关,如 CC 趋化因子配体 2 ( CC chemokines ligand 2, CCL2, 又名 MCP - 1 )、CCL3 已经在许多人类肿瘤中发现, CCL2 表达与 TAM 浸润数量、区域淋巴结转移和临床预后呈正相关。Nesbit等认为低水平的 CCL2 对肿瘤形成起主要作用, 而高表达的CCL2是促进 TAM 浸润和肿瘤生长的主要动力。则当单核细胞迁移到肿瘤组织后 ,便在肿瘤微环境中分化成为巨噬细胞，即TAM。单核细胞的分化过程与肿瘤微环境局部缺氧，高乳酸等条件密切相关。其中，肿瘤细胞或间质细胞分泌的L-10起到了开关作用，它能诱导单核细胞分化成TAM而不是树突状细胞。 2.巨噬细胞的活化类型 在不同的环境中，巨噬细胞可以发生不同性质的活化，成为具有不同分子和功能特征的亚群。活化的巨噬细胞至少包括2种类型： (1)经典活化的巨噬细胞( classically activated macrophage, caMphi) ,又称 M1 巨噬细胞。caMphi 需要双信号：IFN-γ和外源性TNF或内源性TNF诱导剂。caMphi能分泌NO、反应氧中介物等杀伤分子，以及多种炎症因子 ( I 2 、I2、L2、I2和TNF等)和趋化因子，还能表达大量的 MHCⅡ和B7分子，可以高呈递抗原, 从而参与Th1型免疫应答, 杀伤感染病原体和肿瘤细胞。 (2)替代性活化的巨噬细胞 ( alternatively activated macrophage, aaMphi) , 又称M2 巨噬细胞。aaMphi不需要双信号, 但需要有合适的诱导剂，如L-4，L-13，L-10糖皮质激素、维生素D3和TGF-β等。最近，sica等将M2巨噬细胞又分为3类：（1）M2a 型：刺激信号是L-4和L-13，诱导TH2 型免疫反应，在过敏性反应和寄生虫感染免疫中起主要作用。（2）M2b型：刺激信号是免疫复合物和Toll样受体或L-IR配体，介导TH2型活化和免疫调控。( 3 ) M2c型：刺激信号是L-10，介导免疫调控,参与基质沉积和组织修复。 3.直接或间接诱导表型改变TAM(M2)转变为M1 有研究者报道，由于一种在活化的T淋巴细胞高表达的分子CIM0配体(CIMO ligand，CIMOL即CDl54)与单核一巨噬细胞CD40的相互作用可促使后者产生促炎性细胞因子，通过阻断T淋巴细胞和巨噬细胞之间CD40一CD40L相互作用可导致巨噬细胞IL—lB的产生受到
一 1.下列描述的微生物中，不是所有微生物共同特征的是D A 个体微小 B 分布广泛 C 种类繁多 D 只能在活细胞内生长繁殖 E 结构简单 1．不属于原核细胞型微生物的是B A 细菌 B 真菌 C 支原体 D 衣原体 E 立克次体 2．属于真核细胞型微生物的是C A 螺旋体 B 放线菌 C 真菌 D 细菌 E 立克次体 4．下列那种微生物属于非细胞型微生物D A 细菌 B 衣原体 C 支原体 D 病毒 E 立克次体 1．与真核细胞结构相比较，细菌所特有的一种重要结构是E A 核蛋白体（核糖体） B 线粒体 C 高尔基体 D 细胞膜 E 细胞壁 2．与细菌运动有关的结构是A A 鞭毛 B 菌毛 C 纤毛 D 荚膜 E 轴丝 3．与内毒素有关的细菌结构是A A 外膜层 B 核膜 C 线粒体膜 D 荚膜 E 细胞膜 4．芽胞与细菌致病有关的特征是C A 抗吞噬 B 产生毒素 C 耐热性 D 粘附于感染部位 E 侵袭力 5．细菌核质以外的遗传物质是C A mRNA B 核蛋白体 C 质粒 D 异染颗粒 E 性菌毛 6．与细菌粘附功能有关的细菌结构是A A 菌毛 B 荚膜 C 中介体 D 胞浆膜 E 细胞膜 7．不属于细菌基本结构的是A A 鞭毛 B 细胞质 C 细胞膜 D 核质（拟核）
E 细胞壁 8．细菌内毒素的主要成份是E A 肽聚糖 B 蛋白质 C 鞭毛 D 核酸 E 脂多糖 9．与细菌感染侵袭相关的结构是E A 中介体 B 细胞膜 C 异染质颗粒 D 芽胞 E 荚膜 10．青霉素的抗菌作用机理是D A 干扰细菌蛋白质的合成 B 抑制细菌的核酸代谢 C 抑制细菌的酶活性 D 破坏细菌细胞壁中的肽聚糖 E 破坏细胞膜 11．细菌的L型是指B A 细菌的休眠状态 B 细胞壁缺陷型细菌 C 非致病菌 D 不可逆性变异的细菌 E 光滑型—粗糙型菌落（S—R）变异 12．溶菌酶杀菌的作用机理是A A 裂解聚糖骨架的β-1，4糖苷键 B 竞争肽聚糖合成中所需的转肽酶 C 与核蛋白体的小亚基结合 D 竞争性抑制叶酸的合成代谢 E 破坏细胞膜 13．关于细菌的L型，错误的说法是E A 主要是由肽聚糖结构的缺损引起的 B 可在体外试验中形成 C 呈多形性 D 需在高渗透压的培养基中分离培养E失去产生毒素的能力而使其致病力减弱 14．细菌的革兰染色性不同是由于B A 细胞核结构的不同 B 细胞壁结构的不同 C 细胞膜结构的不同 D 磷酸壁的有无 E 中介体的有无 15．细菌哪种结构的功能类似真核细胞的线粒体B A 核蛋白体 B 中介体 C 胞质颗粒 D 质粒 E 核质 16．需用电子显微镜才能观察到的结构是D A 荚膜 B 异染颗粒 C 鞭毛 D 菌毛 E 芽胞 17．革兰染色所用试剂的顺序是C A 稀释复红—碘液—酒精—结晶紫 B 结晶紫—酒精—碘液—稀释复红 C 结晶紫—碘液—酒精—稀释复红 D 稀释复红—酒精—结晶紫—碘液 E 稀释复红—结晶紫—碘液—酒精 18．下列哪种不是细菌的基本形态D
肿瘤免疫与抗肿瘤免疫机制 广州市从化卫生学校陆予云 肿瘤是正常机体组织细胞发生恶性变异常增生，形成的不同于起源正常组织的新生物体。研究证明，肿瘤对于正常机体组织具有异物性，肿瘤抗原能诱导机体免疫系统产生免疫应答反应。面且，有的肿瘤抗原诱导产生的免疫应答可以限制肿瘤生长，甚至最终使肿瘤消退。相反有时这种免疫应答可促进肿瘤生长。由此可见肿瘤免疫机制非常复杂，长期已来许多学者对于这种复杂的肿瘤免疫机制进行了大量的研究工作，现将有关机制作以下综述： 一、概述 肿瘤与肿瘤发生 1、肿瘤的概念：机体自身细胞在各种内、外致瘤因素作用下，发生恶性转化，无限制增殖产生的新生物体。 2、肿瘤流行病学：肿瘤是常见病，全世界每年大约600万新诊断病例，每年死亡达450万之余，死亡率仅次于心血管疾病，位居第二。我国每年约有130万人死于恶性肿瘤，为第二大死因。 3、肿瘤病因学： 外界致癌因素：化学因素、物理因素、生物因素。 内环境致癌因素：遗传、内分泌、免疫、营养、精神及性格等。大约80％恶性肿瘤发生都与外因有关。但是，外源性致癌物的影响是通过机体内因而起作用。 4、肿瘤发生：近年来分子生物学和分子肿瘤学的研究认为“肿瘤发生的基本原因是由于各种致癌物质引起遗传物质的变异或表达发生异常”。两种假说：基因或染色体变异学说（hypothesis of gene or chromosome alteration）：认为基因或染色体畸变是正常细胞转化成恶性细胞的基本原因。基因活化或渐成学说：认为肿瘤发生并不一定要基因或染色体结构上的变异，细胞在微环境中可转变为肿瘤细胞。不过，从肿瘤发生上说，遗传物质的变异是主导机制。肿瘤发生经历：正常细胞－－→癌前病变－－→原位癌－－→局限性癌－－→侵袭性癌－－→转移癌。 （二）瘤基因与肿瘤抗原 1、癌基因(oncogen)：指一类引起癌变的基因。异常激活和表达能使正常细胞发生异常转化，变成恶性细胞。
医学微生物学复习思考题上 第2篇绪论 一、单项选择题 1.下列微生物除了哪种以外，均属于原核细胞型 A.真菌 B.细菌 C.支原体 D.立克次体 E.衣原体 2.下列微生物除了哪种以外，均属于原核细胞型 A.病毒 B.放线菌 C.衣原体 D.细菌 E.支原体 3.真核细胞型微生物是 A.真菌 B.细菌 C.支原体 D.立克次体 E.衣原体 4.非细胞型生物是 A.支原体 B.放线菌 C.衣原体 D.细菌 E.以上都不是 5.下列除了哪种以外，均属于原核细胞型 A.肺炎支原体 B.噬菌体 C.砂眼衣原体 D.钩端螺旋体 E.肺炎衣原体 6.下列哪种微生物属真核细胞型 A.放线菌 B.军团菌 C.链球菌 D.真菌 E.幽门螺杆菌 7.下列除了哪项以外，均属于原核细胞型 A.肺炎球菌 B.肺炎杆菌 C.肺炎支原体 D.肺炎衣原体 E. 以上都不是 8. 病毒与其它微生物的根本区别在于 A.不能在人工合成的培养基上生长繁殖 B.只能用电子显微镜方可观察其形态 C.对抗生素不敏感 D.为非细胞结构微生物，只含一种类型核酸：RNA或DNA E.能通过除菌滤器 9. 在人工培养基上，能独立生长繁殖的最小的微生物是 A.立克次体 B.衣原体 C.支原体 D.螺旋体 E.放线菌 10.下列描述的微生物特征中,何者是错误的 A.个体微小 B.分布广泛 C.种类繁多 D.仅能在活细胞内生长繁殖 E.需借助显微镜放大才能观察 第11章细菌的基本形态结构、生理 1.细菌大小的测量单位是 A.毫米 B.微米 C.毫微米 D.微微米 E.纳米 2.细菌细胞壁的主要功能是 A.维持细菌的外形 B.生物合成与分泌 C.参与物质交换 D.呼吸作用 E.物质转运 3.细菌的结构成分中，哪一种缺少时仍可生存 A.细胞壁 B.细胞膜 C.细胞质 D.核质 E.核酸 4.关于细菌细胞结构，哪一项是错误的 A.细菌细胞壁都有肽聚糖 B.有70S核蛋白体合成蛋白 C.核质是由核膜包绕 D.一般L型细菌无细胞壁 E.中介体称拟线粒体 5.下列除了哪项，均是细菌细胞膜的功能 A.呼吸作用 B.物质交换作用 C.合成和分泌作用 D.维持细菌的外形 E.物质转运 6.下列哪种化学物质不是大肠杆菌细胞壁的组成成分 A.肽聚糖 B.脂蛋白 C.外膜 D.磷壁酸 E.脂多糖 7.G+菌细胞壁的特点是 A.较疏松 B.肽聚糖含量多 C.无磷壁酸 D.有脂多糖 E.有脂蛋白 8.关于G+菌，哪一项是错误的
巨噬细胞极化与肿瘤 本综述由解螺旋学员Amy Lee负责整理（2017年12月） 巨噬细胞是固有免疫系统中的重要细胞群体，在处理机体产生的危险信号和外源性病原体等方面发挥重要作用。巨噬细胞的主要作用包括吞噬，提成抗原和分泌细胞因子等功能。在复杂的细胞微环境中，巨噬细胞对外界的刺激产生迅速的反应。根据所受刺激因素比如细胞因子的不同，巨噬细胞极化为2种状态，经典活化（Classically activated macrophages,M1 型）和选择性活化（Alternatively activated macrophages, M2 型）巨噬细胞1。M1型巨噬细胞是巨噬细胞在TNFα,IFNγ和LPS等因子作用下，分化为具有宿主防御功能的细胞。M1型巨噬细胞的表面标志为CD197，分泌炎性细胞因子TNFα，IL-1，IL-12，IL-23和炎性介质NO(一氧化氮)，ROS（活性氧）等2。它们主要发挥对微生物的免疫反应，过量的M1型巨噬细胞会导致正常组织的炎症损伤。M2型巨噬细胞是在IL-4，IL-13，IL-10，TGFβ作用下，分化的一类能降低炎症反应，发挥组织修复作用的巨噬细胞群体。其表面标志为CD206，CD301等，分泌抗炎细胞因子TGFβ, VEGF和EGF等。M2型巨噬细胞参与抗炎反应，纤维变性和促进创伤修复等反应2。 巨噬细胞极化与肿瘤 巨噬细胞的极化与肿瘤存在相关性。肿瘤相关巨噬细胞（Tumour associated macrophages）是浸润在肿瘤组织周围的巨噬细胞，它们由外周单核细胞分化而来，在肿瘤微环境影响下，分泌多种细胞因子，对肿瘤的发生，转移和侵袭有重要作用3。TAM 也分为M1 和M2 型巨噬细胞，其中M1型巨噬细胞发挥抗肿瘤，M2型巨噬细胞有促肿瘤作用3。肿瘤组织中的TAM大量向M2型巨噬细胞转化，从而促进肿瘤发生，侵袭和转移。TAM 中M1和M2型巨噬细胞的比例与肿瘤的预后存在相关性，M2型TAM 的大量分化对预后不利，提示巨噬细胞的分化对肿瘤的临床治疗有重要指导意义。 M1型TAM 与肿瘤 M1型TAM 具有抗肿瘤作用，它识别肿瘤细胞并通过直接杀伤机制和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀死肿瘤细胞。直接杀伤机制是M1型TAM 通过识别肿瘤细胞并释放出NO(一氧化氮)，ROS（活性氧）等肿瘤杀伤因子直接杀死肿瘤细胞4。抗体依赖的细胞毒作用是在肿瘤表面抗体的介导下将肿瘤杀伤的过程。M2型巨噬细胞分泌MMPs,组织丝氨酸蛋白酶等破坏内皮细胞基底层，促进肿瘤细胞的侵袭。
训练2 细胞的基本结构 (时间:40分钟) 1、近期一种可抗绝大多数抗生素的耐药性超级细菌“NDM－1”在英国、美国、印度等国家小规模爆发。下列有关超级细菌的叙述正确的就是 ()。 A.“NDM－1”的DNA主要分布在细胞核的染色体上 B.“NDM－1”抗药性的产生就是应用抗生素诱导基因突变的结果 C.“NDM－1”的线粒体不能直接利用葡萄糖 D.“NDM－1”的核糖体没有膜结构但含P元素 答案D[“NDM－1”就是细菌,无细胞核、无染色体、无线粒体,A、C错误;抗生素不能诱导基因突变,抗药性的产生就是抗生素对细菌自然选择的结果,B错误;细菌有核糖体,而核糖体由rRNA与蛋白质构成,所以含有P元素,D 正确。] 2.(2012·宁波测试)如图为电子显微镜视野中观察到的某 细胞的一部分。下列有关该细胞的叙述中,错误的就是 ()。 ①此细胞既可能就是真核细胞也可能就是原核细胞 ②此细胞就是动物细胞而不可能就是植物细胞 ③结构2不含磷脂,其复制发生在间期 ④结构1、3能发生碱基互补配对 A.①② B.③④ C.②③ D.①④ 答案A[由图可知,该细胞含有多种细胞器,所以不可能就是原核细胞;低等植物也含有结构2(中心体),中心体为非膜结构,复制发生在分裂间期。] 3.如图所示为在显微镜下观察到的某细胞内的某些结构,下列判断正确的就是 ()。
A.这些结构就是在光学显微镜下观察到的植物细胞结构 B.以上七种结构均参与了细胞内生物膜系统的构成 C.与基因表达有关的结构有a、b、f、g,但不一定都能发生A—T、G—C 之间的互补配对 D.在a内能合成葡萄糖,而在b内能将葡萄糖分解 答案C[图中所示为亚显微结构,就是在电子显微镜下观察到的,A错误;图中e与f分别为中心体与核糖体,两者均无膜结构,故不属于生物膜系统,B错误; 图中a、b、g中均含有可表达的基因,碱基配对方式有A—T、A—U、C—G,f 就是翻译的场所,故f中碱基的配对方式为A—U、C—G,C正确;b就是线粒体,葡萄糖必须在细胞质基质中分解成丙酮酸后才能进入线粒体继续分解释放能量,D错误。] 4.(2012·广州二模,3)叶绿体与线粒体的相同点就是()。 ①可利用光学显微镜观察到②水作为生理功能的一种原料③通过囊状结 构增大膜面积④可通过转录与翻译控制某些蛋白质的合成⑤产生的ATP 可用于各种生命活动 A.①②③ B.①②④ C.①②④⑤ D.②③④⑤ 答案B[叶绿体与线粒体都可用光学显微镜观察到,呼吸作用与光合作用过程中都需要水作为反应物,因二者都含有DNA,所以遵循中心法则,通过转录与翻译控制某些蛋白质的合成,所以①②④正确,线粒体的内膜向内突起形成嵴,
目录 英汉缩略语名词对照 (1) 中文摘要 (3) 英文摘要 (4) 正文：IRF1与IFN-β协同调节M1巨噬细胞极化及其抗肿瘤效应* (7) 前言 (7) 第一部分 M1型巨噬细胞模型的构建 (9) 1 材料与方法 (9) 2 结果 (18) 3 讨论 (21) 第二部分 IRF1与IFN-β对M1型巨噬细胞极化的影响 (22) 1 材料与方法 (22) 2 结果 (24) 3 讨论 (27) 第三部分 IRF1与IFN-β对M1型巨噬细胞抗肿瘤效应的影响 (29) 1 材料与方法 (29) 2 结果 (32) 3讨论 (36) 全文总结 (37) 文献综述 (43) 致 谢 (52) 攻读硕士期间发表的学术论文 (53) 万方数据
重庆医科大学硕士研究生学位论文 1 英汉缩略语名词对照 英文缩写 英文全称 中文全称 AP aminopolyether polyol 多羟基胺基聚醚 CCK-8 cell counting kit-8 细胞增殖/毒性计数试剂盒 CD197 CCR7 细胞表面趋化因子受体7 CD206 c-type lectin domain family 13 member 巨噬细胞甘露糖受体 CD86 B-lymphocyte activation antigen 86 B 淋巴细胞活化抗原86 CM conditioned medium 条件培养基 CpG-DNA CpG-deoxyribonucleic acid CpG 脱氧核糖核酸 DEPC diethypyrocarbonate 焦碳酸二乙酯 ddH 2O didistilled H 2O 双蒸水/去离子水 DMSO dimethyl sulfoxide 二甲亚砜 EDTA ethylene diaminnetetraacetic acide 乙二胺四乙酸 ELISA enzyme-linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附试验 EP eppendorf 微量离心管 FCM flow cytometry 流式细胞术 GM-BMM GM-CSF induced bone marrow cells GM-CSF 诱导的骨髓细胞 GM-CSF granulocyte-macrophage colony-stimulating factor 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 HCC hepatoma carcinoma cell 肝癌细胞 HRP horse radish peroxidase 辣根过氧化物酶 IFN interferon 干扰素 IL interleukin 白细胞介素 IRF interferon regulatory factor 干扰素调节因子 JAK janus kinase 酪氨酸激酶 LPS lipopolysaccharides 脂多糖 M0 un-polarized macrophage 未活化的巨噬细胞 M1 classically activated macrophage 经典活化的巨噬细胞 万方数据
第二节抗细菌感染的免疫 抗细菌感染的免疫是指机体抵御细菌感染的能力，是由机体的非特异性免疫和特异性免疫共同协调来完成的。先天具有的非特异性免疫包括机体的屏障结构，吞噬细胞的吞噬功能和正常组织及体液中的抗菌物质；后天获得的特异性免疫包括以抗体作用为中心的体液免疫和致敏淋巴细胞及其产生的淋巴因子为中心的细胞免疫。 病原菌侵入机体后，由于其生物学特性的不同，致病物质的不同。机体对它们的免疫反应也各有差别。 一、宿主体表的防御功能 （一）机械的阻挡和排除作用 健康和完整的皮肤与粘膜能有效地阻挡细菌的侵入。呼吸道粘膜上皮细胞的纤毛向上颤动，可将细菌咳出或咽下；随粪便每日约排菌1012个；小便可清除尿道上皮的细菌。 （二）分泌液中化学物质的局部抗菌作用 汗腺分泌的乳酸，皮脂腺分泌的脂肪酸均有一定的抗菌作用。胃酸能杀死寒杆菌、痢疾杆菌和霍乱弧菌。阴道分泌物中的酸类亦有抗菌作用。前列腺分泌的精素（Spermine）是正常精液中存大的对革兰氏阳性细菌有效的抑制物。泪液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中广泛分布的溶菌酶能溶解革兰氏阳性细菌。 （三）正常菌群的拮抗作用 人体表以及与外界相通腔道中的正常菌群，可以通过它们的代谢产物对抗病原菌入侵。例如皮肤上的痤疮丙酸菌（Propionibacterium acnes）能产生抗菌性脂类、抑制金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌在皮肤上生长；肠道中的某些厌氧菌能产生脂肪酸阻止沙门氏菌在局部生存；肠道中大肠杆菌产生的大肠菌毒和酸性产物能抑制痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌；咽部的草绿色链球菌似能阻止肺炎球菌在局部生长；鼻腔的表皮葡萄球菌和类白喉杆菌能妨碍金黄色葡萄球菌定居等。当这种拮抗作用受影响时，则可发生菌群失调症。 二、机体抗毒性免疫 抗毒性免疫是一种以体液抗体为主的免疫应答。许多以外毒素致病的病原菌造成的感染，如白喉、破伤风、气性坏疽及内毒中毒等，机体的免疫应答，主要表现为抗毒素（lgG）中和毒素的作用。由抗毒素与外毒素特异结合形成的复合物，可被吞噬细胞吞噬，并将其降解消除。抗毒素与毒素结合，可以通过空间阻碍使毒素不能吸附到敏感的宿主细胞（受体）上，或者使毒素生物学活性部位（酶）被封闭，从而使毒素不能发生毒性作用。应当指出，抗毒素不能对已与组织结合的毒素起中和作用。