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神经干细胞治疗老年神经系统疾病的现状和展望

神经干细胞治疗老年神经系统疾病的现状和展望
神经干细胞治疗老年神经系统疾病的现状和展望

神经干细胞治疗老年神经系统疾病的现状和展望

马东周柴锡庆

神经干细胞(Neural Stem Cells, NSCs)是具有增殖、分化并能增殖自身的细胞。长期以来,人们一直认为成体脑内不存在NSCs,成年CNS的神经元是终末分化细胞,不可再生。1992年Reynolds和Weiss[1]首先自成年鼠纹状体中分离出NSCs,从而突破了成年组织不可再生的观点,为CNS 功能的重建和再生带来希望。

1 NSCs的分布

干细胞(stem cells)是指有多种分化潜能和自我更新能力的细胞,如造血干细胞、胚胎干细胞、皮肤干细胞和消化干细胞等,成体脑组织中NSCs 的存在是1992年Reynold等[1]首先发现的。以后人们通过原始神经组织细胞表达的结构蛋白-Nestin(标志物),标志检测到NSCs在CNS分布广泛,如室管膜下区、海马齿状回颗粒细胞层下层、纹状体、隔、脊髓和大脑皮层等[2]。Magavi等[3]认为,室管膜睫状细胞可能是NSCs的来源。一般认为,成体脑中的NSCs主要分布于室下区和海马两个特定区域[4],但也有人认为NSCs普遍存在于脑组织中,而不是几个散在的区域[5]。

2 NSCs的生物学特性

NSCs具有两个显著的生物特性:一是具有高度的自我更新能力,能够重复进行有丝分裂,产生大量子代细胞;二是在一定条件下可以分化成神经细胞和神经胶质细胞(包括星形胶质细胞和少质胶质细胞)。有人认为[6]

作者单位:056002 邯郸,河北工程学院附属白求恩医院神经外科(马东周)、神经内科(柴锡庆)

其增殖方式有两种:A. 对称分裂(symmitic cell division),形成两个相同的子干细胞;B. 非对称分裂(asymmetic cell division),即干细胞分裂后的两个子细胞一个为干细胞,而另一个为祖细胞,祖细胞在外界刺激因子的作用下可以向多个细胞系的终末期分化。

3 NSCs的增殖、分化和迁移

NSCs的增殖、分化受体内、外环境中多种复杂因子的调控和影响。Meltzor和Svendsen等[7、8]认为,NSCs和神经祖细胞的发育过程中,外源信号(尤其是所接触部位的外源信号)的影响,导致NSCs和祖细胞分化为所移植区域相似的细胞。外源信号的作用分两种:一是选择性控制,即信号只能调节干细胞的存活和增殖,而不影响其它细胞的分化方向;二是指导作用,特异性指导干细胞、祖细胞向特定谱系分化。

实验研究证明,NSCs的增殖、分化和迁移与细胞外基质有非常密切的关系,这些基质包括:各种胶原、可溶性细胞因子、化学介质、蛋白多糖、糖蛋白、肽类、脂肪酸和各种小分子物质等。如有的学者[9]应用胎儿来源的神经细胞进行培养,细胞在碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的刺激下可分裂和增殖,对单个细胞进行克隆实验,获得了一个克隆细胞系;这个细胞系可以在培养的条件下扩谱,通过免疫化学研究证明此细胞有多种方向的分化潜能。

4 NSCs治疗CNS疾病的研究现状及前景

4.1 NSCs治疗帕金森病的研究

目前,NSCs治疗帕金森氏病(PD)的方案有二:一是细胞移植或细胞替代;二是NSCs作为基因治疗的载体。

Bjorklund等从人胚胎的腹侧中脑内分离出黑质细胞并植入PD患者脑中,结果发现有一半以上的患者症状明显改善,而且效果持续存在。Thor Ostenfeld等[10]发现,移植术后10天,PD患者被移植的神经元仍然存活着,并且持续产生多巴胺。最近有人设想通过诱导PD病变本身的NSCs进行增殖分化,如此实验获得成功,那么PD的治疗将不再是医学难题。然而,诱导NSCs向多巴胺能神经元分化的条件十分复杂,目前尚处于探索阶段。相信人们终将诱导出与内源性DA神经元理化性质完全性同的细胞。

传统的载体细胞分为三大类:即细胞系、元代神经元和原代非神经元。它们作为载体均有自身的缺点,如免疫排斥反应和成瘤的危险性等。NSCs 是最理想的载体细胞,较易用经典的途径转入目的基因,植入体内后根据所处的环境分化成相应的细胞,并与宿主形成突触联系。目前,NSCs用于体外传导神经递质合成酶酪氨酸羟化酶的基因用于治疗PD已有报道。另外,已经发现多种神经营养因子对DA能神经元有明显的保护作用,其中EGF(表皮生长因子)和bFGF(碱性成纤维生长因子)对DA能神经元的保护作用相对特异并且显著[11]。如将这些神经营养因子导入NSCs,DA能神经元的状态将改善,DA能神经元病变的发展和衰亡将被阻止,甚至可促使病变DA能神经元的结构和功能恢复。

4.2 NSCs与缺血性脑损伤

无论发育期还是成年CNS都存在NSCs,成年CNS中一定数量的NSCs 以休眠、不增殖状态存活于脑内并受CNS调控。当CNS受损或变性时,细胞内环境发生改变,NSCs被激活,从而进行自我修复,但其修复作用是有限的。如何通过人工干预,发挥内源性NSCs的修复作用,一直是人们研究

的主题。

Takagi等[12]研究发现,小鼠短暂性脑缺血15分钟后,NSCs增殖即加速,7天时NSCs的数量最多。有学者认为,轻度缺血可促进NSCs增殖,而重度缺血则有可能是NSCs减少。研究表明,成年哺乳动物大脑中NSCs 分布广泛。临床上发现脑缺血患者在2个月内已有部分神经功能恢复,这可能是缺血灶周围细胞功能的代偿,也可能是缺血诱发局部NSCs增殖和分化。是什么因素诱发了NSCs增殖和分化呢?目前已知BDNF、EGF、bFGF、NTFs、PTEN、reelin、shh、BMP、促红素、TGF-a、noggin、PDGF-AA 和PDGF-BB等均对NSCs有影响。Martens[13]通过微型渗透真空泵向小鼠第四脑室单独或联合注入EGF、FGFz,分别加入或不加入肝素,持续6天时间,在第4、5、6天注入EGF、FGFz、肝素组产生了最大的增殖效应,促进了第四脑室及脊髓中央管周围的BrdU(+)、nestin(+)细胞的增生。有人[14]发现,PTEN可以调控室管膜下区NSCs的功能,特别对缺氧引起的细胞迁移和凋亡作用显著。目前,国内外临床上普遍使用的多肽类药物,如脑多肽、脑活素、神经生长因子、脑蛋白水解物等是否可通过血脑屏障,对NSCs 的增殖和迁移有无影响,如何影响NSCs的迁移和增殖,尚不清楚。

4.3 NSCs与脑外伤

急性脑损伤的皮层中,许多造成继发性脑损伤的细胞因子或分子物质有高表达。这些表达有其破坏性,使神经细胞损伤加重,如兴奋性氨基酸、钙离子超载、氧自由基等,但也可能存在有利于NSCs增殖和修复的益处。有人认为,脑损伤可造成中间丝状蛋白nestin和细胞修复蛋白cyclinD1的表达,故受损的神经组织可提供一个类似于胚胎的微环境,适合于NSCs

生存[15]。有学者[16]发现人类NSCs在急性脑损伤大鼠的顶叶皮层中可以生存,而且具有分化成神经元和胶质细胞的多型分化潜能。有资料显示[17],将NSCs移植到受损的脑组织后,可以良好生长、分化并嵌合于宿主的脑组织中,与其他神经元建立通路,从而使受损脑组织达到解剖和功能上的修复。说明NSCs移植对颅脑损伤有一定的治疗作用。

4.4 自体外周血NSCs移植治疗多发性硬化

多发性硬化(MS)是以CNS白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病。由于脱髓鞘病变的部位和程度不同,而出现肢体瘫痪、共济失调、视力障碍、眼球震颤和感觉障碍等症状和体征,病情容易反复发作,进展较快,常导致病人死亡。NSCs的研究为MS的治疗带来了希望。

自体外周血干细胞移植是近年来发展较快的一项治疗技术,实验证明自体外周血干细胞移植是治疗MS的一种有效并且前景广阔的方法。此技术首先是用细胞刺激因子(G-CSF)动员骨髓内干细胞向外周血中迁移,然后抽取静脉血采集,净化(用免疫磁珠法等选择CD34+标志物标志的造血干细胞),给患者化疗药物或进行放射,此步骤叫预处理,预处理后的患者接近“免疫缺失”状态,最后将外周血干细胞颈静脉输给MS患者体内。Karussis等[18]用环磷酰胺(CY)和放照的方法对MS动物模型小鼠进行免疫抑制,然后分别进行不同时期的同基因的骨髓移植;结果发现,对于尚未出现症状的MS小鼠,移植后不出现任何症状,已经出现症状的MS小鼠,移植后症状明显减轻并且不再发展。

由于外周血造血干细胞移植需要通过放射或化疗将病人首先处于“免疫缺失”状态,故有一定的危险性,所以此方法仅适用于难以控制病情进

展的或反复发作的MS病人。截至2001年欧洲骨髓移植协会收录的85例MS患者,用G-CSF(集落细胞刺激因子)或G-SCF联合CY(环磷酰胺)进行动员,用BEAM方案(卡氮芥、鬼臼乙叉甙、阿糖胞苷、左旋苯丙氨酸氮芥联合化疗方案)进行预处理,然后进行外周血造血干细胞移植,结果78例耐受移植,7例发生相关因素死亡,死亡原因主要是感染并发症;移植后20例无效,20例病情稳定下来,39例病情明显好转;72%的患者存活时间在3年以上,并且病情也稳定,优于传统B-干扰素疗法(3年生存率60%)。

4.5 NSCs与脑肿瘤基因治疗

脑肿瘤的基因治疗效果取决于目的基因和载体系统。人们发现,NSCs 具有分化潜能、迁移能力强和免疫原性地下等优点,是一种应用前景广阔的基因载体。

其过程大致为:首先培养出足够量的NSCs,然后对NSCs进行基因修饰,是用传染性较高的病毒载体将目的基因(如胞嘧啶脱氨酶基因)导入NSCs,最后颈携带目的基因的NSCs载体注入肿瘤体内。目的基因稳定表达,携带目的基因的NSCs“包围”和“追踪”肿瘤组织和细胞,投入与目的基因有关的药物后,药物和目的基因特异性结合,肿瘤细胞被杀死。已经发现能和载体结合的目的基因很多,如肿瘤信号传导因子、促凋亡基因、细胞周期调节因子、免疫增强剂、血管生成抑制因子和肿瘤坏死因子等。Aboody等[19]应用NSCs作为载体进行脑胶质瘤的基因治疗,他们将胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase, CD)基因导入NSCs,再将携带CD基因的

NSCs注入胶质瘤动物模型的瘤体内,结果发现NSCs迅速扩散到整个瘤床,部分NSCs“包围”肿瘤组织,并能够“追踪”向正常组织侵润的肿瘤细胞。人们发现,NSCs载体的定向和远距离迁移的能力是其他载体无法比拟的。当NSCs从远离肿瘤部位注入时,它可以穿过正常的脑组织(包括血脑屏障),直接向肿瘤组织迁移。Chen等[20]在脑缺血-再灌注损伤后的Wistar 大鼠尾静脉注射骨髓基质细胞,证明了移植细胞透过血脑屏障后主要分布于缺血损伤区,明显减轻了神经功能的缺陷。Lu等[21]经颈内动脉注射骨髓间充质干细胞,发现骨髓间充质干细胞不仅通过血脑屏障分布于脑损伤区、胼胝体、大脑皮质等部位,而且培养骨髓间充质干细胞时加入神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)可促进骨髓间充质干细胞定向迁移进入大脑。

5 NSCs治疗CNS疾病的展望

NSCs存在于CNS已经得到证实。当CNS发生病变时,在机体自动调控下,内源性NSCs可能参与病变组织的修复。外源性NSCs是否自动迁移到病变组织参与修复,目前尚不能肯定。在无人为干预的情况下,无论是内源性或者外源性NSCs参与的修复作用都是微弱的。如何最大限度地发挥NSCs在CNS疾病中的治疗作用,是人们研究的重要课题。相信,通过人们的不懈努力,一定能在不久的将来NSCs治疗老年人CNS疾病方面的有所突破。但也应该看到,NSCs的研究刚刚起步,人们对它的认识还很少,问题和难点很多,工作任重而道远。

参考文献

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3 Magavi SS, Leavitt BR, Macklis JD. Induction of neurogenesis in the neocortex of adult mice. Nature, 2000, 405:951-955

4 Morshead CM, van der Kooy D. A new 'spin' on neural stem cells? Curr Opin Neurobiol, 2001 , 11(1):59-65

5 Park KI. Transplantation of neural stem cells: cellular & gene therapy for

hypoxic-ischemic brain injury.Yonsei Med J, 2000 , 41:825-835

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9 Flax JD, Aurora S, Yang C, et al. Engraftable human neural stem cells respond to developmental cues, replace neurons, and express foreign genes. Nat Biotechnol, 1998 , 16:1033-1039

10 Piccini P, Brooks DJ, Bjorklund A, et al. Dopamine release from nigral transplants visualized in vivo in a Parkinson's patient. Nat Neurosci, 1999 , 2:1137-1140

11 Ostenfeld T, Caldwell MA, Prowse KR, et al. Human neural precursor cells express low levels of telomerase in vitro and show diminishing cell proliferation with extensive axonal outgrowth following transplantation. Exp Neurol, 2000 , 164:215-226

12 Takagi Y, Nozaki K, Takahashi J, et al. Proliferation of neuronal precursor cells in the dentate gyrus is accelerated after transient forebrain ischemia in mice. Brain Res, 1999, 831(1-2):283-287

13 Martens DJ, Seaberg RM, van der Kooy D. In vivo infusions of exogenous growth factors into the fourth ventricle of the adult mouse brain increase the proliferation of neural progenitors around the fourth ventricle and the central canal of the spinal cord. Eur J Neurosci, 2002 , 16:1045-1057

14 Li L, Liu F, Ross AH. PTEN regulation of neural development and CNS stem cells. J Cell Biochem, 2003 , 88:24-28

15 Kaya SS, Mahmood A, Li Y, et al. Apoptosis and expression of p53 response proteins and cyclin D1 after cortical impact in rat brain. Brain Res, 1999, 818:23-33

16刘辉,杨树源,张建宁,等.神经干细胞移植对颅脑外伤神经组织的替代和修复作用.中华神经外科杂志,2002,18:282-285

17 Zhang SC, Ge B, Duncan ID. Adult brain retains the potential to generate oligodendroglial progenitors with extensive myelination capacity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 , 96:4089-4094

18 Karussis DM, Vourka-Karussis U, Lehmann D, et al. Prevention and reversal of adoptively transferred, chronic relapsing experimental autoimmune

encephalomyelitis with a single high dose cytoreductive treatment followed by syngeneic bone marrow transplantation. J Clin Invest, 1993, 92:765-72

19 Aboody KS, Brown A, Rainov NG, et al. Neural stem cells display extensive tropism for pathology in adult brain: evidence from intracranial gliomas. Proc Natl Acad Sci U S A, 2000 , 97:12846-12851

20 Chen J, Li Y, Wang L, et al. Therapeutic benefit of intravenous administration of bone marrow stromal cells after cerebral ischemia in rats. Stroke, 2001 , 32:1005-1011

21 Lu D, Li Y, Wang L, et al. Intraarterial administration of marrow stromal cells in a rat model of traumatic brain injury. J Neurotrauma, 2001 , 18:813-9

1: Science. 1992 Mar 27;255(5052):1707-10.

Comment in:

Science. 1992 Mar 27;255(5052):1646.

Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system.

Reynolds BA, Weiss S.

Department of Pathology, University of Calgary Faculty of Medicine, Alberta, Canada.

Neurogenesis in the mammalian central nervous system is believed to end in the period just after birth; in the mouse striatum no new neurons are produced after the first few days after birth. In this study, cells isolated from the striatum of the adult mouse brain were induced to proliferate in vitro by epidermal growth factor. The proliferating cells initially expressed nestin, an intermediate filament found in neuroepithelial stem cells, and subsequently developed the morphology and antigenic properties of neurons and astrocytes. Newly generated cells with neuronal morphology were immunoreactive for

gamma-aminobutyric acid and substance P, two neurotransmitters of the adult striatum in vivo. Thus, cells of the adult mouse striatum have the capacity to divide and differentiate into neurons and astrocytes.

PMID: 1553558 [PubMed - indexed for MEDLINE]

2. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Aug;20(8):1166-7

3.

Cortical neurogenesis in adult rats after reversible photothrombotic stroke.

Gu W, Brannstrom T, Wester P.

Department of Medicine, Umea Stroke Center, University of Umea, Sweden.

Neurogenesis occurs throughout life in the dentate gyrus of hippocampus and subventricular zone, but this phenomenon has rarely been observed in other brain regions of adult mammals. The aim of the current study was to investigate the cell proliferation process in the ischemically challenged region-at-risk after focal cerebral ischemia in the adult rat brain. A reversible photothrombotic

ring stroke model was used, which features sustained hypoperfusion followed by late spontaneous reperfusion and a remarkable morphologic tissue recovery in the anatomically well defined somatosensory cortical region-at-risk. Twelve-week-old male Wistar rats received repeated intraperitoneal injections of the cell

proliferation specific marker 5-bromodeoxyuridine (BrdU) after stroke induction. Immunocytochemistry of coronal brain sections revealed that the majority of BrdU-positive cells were of glial, macrophage, and endothelial origin, whereas 3% to 6% of the BrdU-positive cells were double-labeled by BrdU and the neuronspecific marker Map-2 at 7 and 100 days after stroke onset in the

region-at-risk. They were distributed randomly in cortical layers II-VI.

Three-dimensional confocal analyses of BrdU and the neuronal-specific marker Neu N by double immunofluorescence confirmed their colocalization within the same cells at 72 hours and 30 days after stroke induction. This study suggests that, as a potential pathway for brain repair, new neurons can be generated in the cerebral cortex of adult rats after sublethal focal cerebral ischemia.

PMID: 10950377 [PubMed - indexed for MEDLINE]

3: Nature. 2000 Jun 22;405(6789):951-5.

Comment in:

Nature. 2000 Jun 22;405(6789):892-3, 895.

Induction of neurogenesis in the neocortex of adult mice.

Magavi SS, Leavitt BR, Macklis JD.

Division of Neuroscience, Children's Hospital, and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.

Neurogenesis normally only occurs in limited areas of the adult mammalian

brain--the hippocampus, olfactory bulb and epithelium, and at low levels in some regions of macaque cortex. Here we show that endogenous neural precursors can be induced in situ to differentiate into mature neurons, in regions of adult mammalian neocortex that do not normally undergo any neurogenesis. This differentiation occurs in a layer- and region-specific manner, and the neurons can re-form appropriate corticothalamic connections. We induced synchronous apoptotic degeneration of corticothalamic neurons in layer VI of anterior cortex of adult mice and examined the fates of dividing cells within cortex, using markers for DNA replication (5-bromodeoxyuridine; BrdU) and progressive neuronal differentiation. Newly made, BrdU-positive cells expressed NeuN, a mature neuronal marker, in regions of cortex undergoing targeted neuronal death and survived for at least 28 weeks. Subsets of BrdU+ precursors expressed Doublecortin, a protein found exclusively in migrating neurons, and Hu, an early neuronal marker. Retrograde labelling from thalamus demonstrated that BrdU+ neurons can form long-distance corticothalamic connections. Our results indicate that neuronal replacement therapies for neurodegenerative disease and CNS injury may be possible through manipulation of endogenous neural precursors in situ.

PMID: 10879536 [PubMed - indexed for MEDLINE]

4. 1: Curr Opin Neurobiol. 2001 Feb;11(1):59-6

5.

A new 'spin' on neural stem cells?

Morshead CM, van der Kooy D.

Department of Surgery, Division of Anatomy, University of Toronto, 1 Kings's College CircleMedical Science Building, Toronto, ON M5S 1A8, Canada.

The existence of neural stem cells in the adult brain was essentially denied until the last decade. Within the past ten years, considerable progress has been made in examining the fundamental properties of neural stem cells. Most recently there has been much interest in the identification and precise location of the adult neural stem cells in vivo. Studies examining the localization of neural stem cells are controversial and suggest two distinct locations within the adult brain: the ependymal layer lining the ventricles, and the subependymal layer immediately adjacent to the ependyma.

Publication Types:

Review

Review, Tutorial

PMID: 11179873 [PubMed - indexed for MEDLINE]

5 Yonsei Med J. 2000 Dec;41(6):825-35.

Transplantation of neural stem cells: cellular & gene therapy for

hypoxic-ischemic brain injury.

Park KI.

Department of Pediatrics and Pharmacology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea. kipark@yumc.yonsei.ac.kr

We have tracked the response of host and transplanted neural progenitors or stem cells to hypoxic-ischemic (HI) brain injury, and explored the therapeutic potential of neural stem cells (NSCs) injected into mice brains subjected to focal HI injury. Such cells may integrace appropriately into the degenerating central nervous system (CNS), and showed robust engraftment and foreign gene

expression within the region of HI inury. They appeared to have migrated preferentially to the site of ischemia, experienced limited proliferation, and differentiated into neural cells lost to injury, trying to repopulate the damaged brain area. The transplantation of exogenous NSCs may, in fact, augment a natural self-repair process in which the damaged CNS "attempts" to mobilize

its own pool of stem cells. Providing additional NSCs and trophic factors may optimize this response. Therefore, NSCs may provide a novel approach to reconstituting brains damaged by HI brain injury. Preliminary data in animal models of stroke lends support to these hypotheses.

Publication Types:

Review

Review, Tutorial

PMID: 11204833 [PubMed - indexed for MEDLINE]

6 Cell. 1999 Jan 8;96(1):25-34.

Identification of a neural stem cell in the adult mammalian central nervous system.

Johansson CB, Momma S, Clarke DL, Risling M, Lendahl U, Frisen J.

Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.

New neurons are continuously added in specific regions of the adult mammalian central nervous system. These neurons are derived from multipotent stem cells whose identity has been enigmatic. In this work, we present evidence that ependymal cells are neural stem cells. Ependymal cells give rise to a rapidly proliferating cell type that generates neurons that migrate to the olfactory bulb. In response to spinal cord injury, ependymal cell proliferation increases dramatically to generate migratory cells that differentiate to astrocytes and participate in scar formation. These data demonstrate that ependymal cells are neural stem cells and identify a novel process in the response to central nervous system injury.

PMID: 9989494 [PubMed - indexed for MEDLINE]

7 J Neurosurg. 1998 Jan;88(1):93-8.

Cell type-specific development of rodent central nervous system progenitor cells in culture.

Meltzer H, Hatton JD, Sang U H.

Department of Surgery, Veterans Administration Medical Center, La Jolla, California, USA.

OBJECT: The aim of the study was to assess the pluripotential central nervous system (CNS) progenitor cells that give rise to the many differentiated neuronal and glial cell types of the adult mammalian brain and the role of peptide growth factors such as the epidermal growth factor (EGF) and basic fibroblast growth factor (bFGF). The action of these factors is crucial to the survival and ultimate differentiation of these CNS progenitor cells. However, the precise

role of EGF and bFGF in the time course of cellular development, the acquisition of cell type specificity, and possible differential mitogenic behavior has not been clearly defined. METHODS: The authors defined the time course of CNS progenitor cell development in cultured embryonic rodent cells by using immunocytochemical analysis to identify the expression of pluripotential (nestin)-, neuron (microtubule-associated protein-2 [MAP-2])-, and glia (glial fibrillary acidic protein [GFAP])-specific proteins in response to treatment with EGF and bFGF alone or in combination. The bromodeoxyuridine (BUdR) labeling index for each treatment group was used to define the mitogenic effects of each growth factor. In this investigation, the authors observed that progenitor cells develop in a stereotypical fashion when exposed to bFGF or EGF. Marked staining for nestin was evident soon after plating. This declined over time as staining for MAP-2 and GFAP increased. When treated with EGF alone, cells maintained

their nestin immunoreactivity longer than those treated with bFGF alone or in combination with EGF. Treatment with bFGF alone promoted a significant increase in MAP-2 and, to a much lesser extent, GFAP reactivity. This was observed concomitant with the decline in nestin staining. The BUdR labeling index was similar among the different treatment groups and declined similarly over time in all treatment groups. CONCLUSIONS: The effects of EGF and/or bFGF on the expression of development- and lineage-specific markers likely reflect the specific effects of these factors on developmental processes. These data

indicate that bFGF exerts a preferential effect on neuronal development and, to a lesser extent, glial development, which is not explained by selective mitogenicity. The persistence of nestin staining seen in the cells treated with EGF alone indicates that EGF may function as a stem cell survival factor. This study provides evidence that CNS cell type-specific development can be altered by the manipulation of peptide growth factors that act as differentiation agents.

PMID: 9420078 [PubMed - indexed for MEDLINE]

8 Exp Neurol. 1997 Nov;148(1):135-46.

Long-term survival of human central nervous system progenitor cells transplanted into a rat model of Parkinson's disease.

Svendsen CN, Caldwell MA, Shen J, ter Borg MG, Rosser AE, Tyers P, Karmiol S, Dunnett SB.

MRC Cambridge Centre for Brain Repair, Cambridge University Forvie Site, United Kingdom. cns1000@https://www.doczj.com/doc/4513857296.html,

Progenitor cells were isolated from the developing human central nervous system (CNS), induced to divide using a combination of epidermal growth factor and fibroblast growth factor-2, and then transplanted into the striatum of adult

rats with unilateral dopaminergic lesions. Large grafts were found at 2 weeks survival which contained many undifferentiated cells, some of which were migrating into the host striatum. However, by 20 weeks survival, only a thin strip of cells remained at the graft core while a large number of migrating astrocytes labeled with a human-specific antibody could be seen throughout the striatum. Fully differentiated graft-derived neurons, also labeled with a

human-specific antibody, were seen close to the transplant site in some animals.

A number of these neurons expressed tyrosine hydroxylase and were sufficient to partially ameliorate lesion-induced behavioral deficits in two animals. These results show that expanded populations of human CNS progenitor cells maintained in a proliferative state in culture can migrate and differentiate into both neurons and astrocytes following intracerebral grafting. As such these cells may have potential for development as an alternative source of tissue for neural transplantation in degenerative diseases.

PMID: 9398456 [PubMed - indexed for MEDLINE]

9 Nat Biotechnol. 1998 Nov;16(11):1033-9.

Engraftable human neural stem cells respond to developmental cues, replace neurons, and express foreign genes.

Flax JD, Aurora S, Yang C, Simonin C, Wills AM, Billinghurst LL, Jendoubi M, Sidman RL, Wolfe JH, Kim SU, Snyder EY.

Department of Neurology, Children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.

Stable clones of neural stem cells (NSCs) have been isolated from the human

fetal telencephalon. These self-renewing clones give rise to all fundamental neural lineages in vitro. Following transplantation into germinal zones of the newborn mouse brain they participate in aspects of normal development, including migration along established migratory pathways to disseminated central nervous system regions, differentiation into multiple developmentally and regionally appropriate cell types, and nondisruptive interspersion with host progenitors

and their progeny. These human NSCs can be genetically engineered and are capable of expressing foreign transgenes in vivo. Supporting their gene therapy potential, secretory products from NSCs can correct a prototypical genetic metabolic defect in neurons and glia in vitro. The human NSCs can also replace specific deficient neuronal populations. Cryopreservable human NSCs may be propagated by both epigenetic and genetic means that are comparably safe and effective. By analogy to rodent NSCs, these observations may allow the development of NSC transplantation for a range of disorders.

PMID: 9831031 [PubMed - indexed for MEDLINE]

10 Nat Neurosci. 1999 Dec;2(12):1137-40.

Comment in:

Nat Neurosci. 1999 Dec;2(12):1047-8.

Dopamine release from nigral transplants visualized in vivo in a Parkinson's patient.

Piccini P, Brooks DJ, Bjorklund A, Gunn RN, Grasby PM, Rimoldi O, Brundin P, Hagell P, Rehncrona S, Widner H, Lindvall O.

MRC Cyclotron Unit, Imperial College School of Medicine, Hammersmith Hospital, Du Cane Road, London W12 0NN, UK. paola@https://www.doczj.com/doc/4513857296.html,

Synaptic dopamine release from embryonic nigral transplants has been monitored in the striatum of a patient with Parkinson's disease using [11C]-raclopride positron emission tomography to measure dopamine D2 receptor occupancy by the endogenous transmitter. In this patient, who had received a transplant in the right putamen 10 years earlier, grafts had restored both basal and drug-induced dopamine release to normal levels. This was associated with sustained, marked clinical benefit and normalized levels of dopamine storage in the grafted putamen. Despite an ongoing disease process, grafted neurons can thus continue for a decade to store and release dopamine and give rise to substantial symptomatic relief.

PMID: 10570493 [PubMed - indexed for MEDLINE]

11 Exp Neurol. 2000 Jul;164(1):215-26.

Human neural precursor cells express low levels of telomerase in vitro and show diminishing cell proliferation with extensive axonal outgrowth following transplantation.

Ostenfeld T, Caldwell MA, Prowse KR, Linskens MH, Jauniaux E, Svendsen CN.

MRC Centre for Brain Repair, University of Cambridge, United Kingdom.

to212@https://www.doczj.com/doc/4513857296.html,

Worldwideattention is presently focused on proliferating populations of neural precursor cells as an in vitro source of tissue for neural transplantation and brain repair. However, successful neuroreconstruction is contingent upon their capacity to integrate within the host CNS and the absence of tumorigenesis. Here we show that human neural precursor cells express very low levels of telomerase at early passages (less than 20 population doublings), but that this decreases to undetectable levels at later passages. In contrast, rodent neural precursors express high levels of telomerase at both early and late passages. The human neural precursors also have telomeres (approximately 12 kbp) significantly shorter than those of their rodent counterparts (approximately 40 kbp). Human neural precursors were then expanded 100-fold prior to intrastriatal transplantation in a rodent model of Parkinson's disease. To establish the effects of implanted cell number on survival and integration, precursors were transplanted at either 200,000, 1 million, or 2 million cells per animal. Interestingly, the smaller transplants were more likely to extend neuronal

fibers and less likely to provoke immune rejection than the largest transplants in this xenograft model. Cellular proliferation continued immediately

post-transplantation, but by 20 weeks there were virtually no dividing cells within any of the grafts. In contrast, fiber outgrowth increased gradually over time and often occupied the entire striatum at 20 weeks postgrafting. Transient expression of tyrosine hydroxylase-positive cells within the grafts was found in some animals, but this was not sustained at 20 weeks and had no functional effects. For Parkinson's disease, the principal aim now is to induce the dopaminergic phenotype in these cells prior to transplantation. However, given the relative safety profile for these human cells and their capacity to extend fibers into the adult rodent brain, they may provide the ideal basis for the repair of other lesions of the CNS where extensive axonal outgrowth is required. Copyright 2000 Academic Press.

PMID: 10877932 [PubMed - indexed for MEDLINE]

12 Brain Res. 1999 Jun 12;831(1-2):283-7.

Proliferation of neuronal precursor cells in the dentate gyrus is accelerated after transient forebrain ischemia in mice.

Takagi Y, Nozaki K, Takahashi J, Yodoi J, Ishikawa M, Hashimoto N.

Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University,

Sakyo, Kyoto, Japan.

We investigated the proliferation of neuronal progenitor cells by labeling dividing cells by systemic application of the thymidine analog

5-bromodeoxyuridine (BrdU) during transient forebrain ischemia in mice. At 3

(n=6), 7 (n=6), 10 (n=6), and 17 days (n=6) after reperfusion, BrdU-labeled

cells were detected in the dentate gyrus and paraventricle lesion. After ischemia-reperfusion, BrdU-labeled cells in the dentate gyrus significantly increased in number but not in the paraventricle lesion. These observations may help to clarify the mechanism of functional recovery after stroke. Copyright 1999 Elsevier Science B.V.

PMID: 10412007 [PubMed - indexed for MEDLINE]

13: Eur J Neurosci. 2002 Sep;16(6):1045-57.

In vivo infusions of exogenous growth factors into the fourth ventricle of the adult mouse brain increase the proliferation of neural progenitors around the fourth ventricle and the central canal of the spinal cord.

Martens DJ, Seaberg RM, van der Kooy D.

Department of Anatomy and Cell Biology, Faculty of Medicine, University of Toronto, 1 King's College Circle, Toronto, ON, M5S 1A8, Canada.

djmartens@sympatico.ca

Stem cells isolated from the fourth ventricle and spinal cord form neurospheres in vitro in response to basic fibroblast growth factor (FGF2)+heparin (H) or epidermal growth factor (EGF)+FGF2 together. To determine whether these growth factor conditions are sufficient to induce stem cells within the fourth

ventricle and spinal cord to proliferate and expand their progeny in vivo, we infused EGF and FGF2, alone or together, with or without H, into the fourth ventricle for 6 days via osmotic minipumps. Animals were injected with bromodeoxyuridine (BrdU) on days 4, 5 and 6 of infusion in order to label cells proliferating in response to the growth factors. Infusions of EGF+FGF2+H into the fourth ventricle resulted in the largest proliferative effect, a 10.8-fold increase in the number of BrdU+ cells around the fourth ventricle, and a

33.5-fold increase in the number of BrdU+ cells around the central canal of the spinal cord, as compared to vehicle infused controls. The majority of the cells were nestin+ after 6 days of infusion. Seven weeks post-infusion, 22 and 30% of the number of BrdU+ cells induced to proliferate after 6 days of EGF+FGF2+H infusions were still detected around the fourth ventricle and central canal of the spinal cord, respectively. Analysis of the fates of the remaining cells showed that a small percentage of BrdU+ cells around the fourth ventricle and in

the white matter of the spinal cord differentiated into astrocytes and oligodendrocytes. BrdU+ neurons were not found in the brainstem or in the grey matter of the cervical spinal cord 7 weeks post-infusion. These results show

that endogenous stem cells and progenitors around the fourth ventricle and central canal of the spinal cord proliferate in response to exogenously applied growth factors, but unlike in the lateral ventricle where they generate some new neurons, they only produce new astrocytes and oligodendrocytes at 7 weeks

post-infusion.

PMID: 12383233 [PubMed - indexed for MEDLINE]

14 J Cell Biochem. 2003 Jan 1;88(1):24-8.

PTEN regulation of neural development and CNS stem cells.

Li L, Liu F, Ross AH.

Department of Biochemistry and Molecular Pharmacology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, Massachusetts 01605, USA.

Even though phosphorylation of phosphatidylinositols by phosphoinositide

3-kinase (PI3K) has an important and pervasive role in the nervous system, there is little known about the phosphatases that reverse this reaction. Such a phosphatase, phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN), was cloned as a tumor suppressor for gliomas. PTEN is expressed in most, if not all, neurons and is localized in the nucleus and cytoplasm. Recently, a series of papers using PTEN conditional knockouts has greatly extended our knowledge of PTEN's role during development. Loss of PTEN results in disorganization of the brain, probably due to a flaw in cell migration. In addition, there is a gradual increase in the size of neuronal soma, mimicking Lhermitte-Duclos disease. Recent experiments in our laboratory with adult PTEN +/- mice demonstrate that PTEN regulates migration of precursor cells in the subventricular zone to the olfactory bulb. We also found that PTEN haploinsufficiency can protect precursor cells from apoptosis in response to oxidative stress. Collectively, these studies demonstrate that PTEN does much more than suppressing tumors. It is a master regulator in developing and adult brain. Copyright 2002 Wiley-Liss, Inc.

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Review

Review, Tutorial

PMID: 12461771 [PubMed - indexed for MEDLINE]

中枢神经系统常见疾病资料

第五节中枢神经系统常见疾病 一、颅脑先天发育异常 【病理基础】颅脑先天畸形及发育异常是由胚胎期神经系统发育异常所致。分类方法很多,本节从诊断和鉴别诊断出发,按病变的解剖部位进行分类可分为中线部位的病变、神经皮肤综合征、神经元和脑回形成异常。 中线部位的病变:脑膜和脑膜脑膨出、胼胝体发育不良、chiari畸形、Dondy-Walker综合征、透明隔囊肿、透明隔缺如、胼胝体脂肪瘤等。神经皮肤综合征:结节性硬化、脑-三叉神经血管瘤病(sturge-weber 综合征)、神经纤维瘤等。 神经元和脑回形成异常:无脑回畸形、小脑回畸形、脑裂畸形、脑灰质异位。 【临床表现】轻者无明显临床表现。重者可有智力障碍、癫痫、瘫痪及各种神经症状体征,容易伴有其他器官和组织发育异常和疾病。【影像学表现】 1、脑膜和脑膜脑膨出:CT和MRI表现颅骨缺损、脑脊液囊性肿物或软组织肿物、脑室牵拉变形并移向病侧。 2、胼胝体发育不良:CT和MRI表现两侧侧脑室明显分离,侧脑室后角扩张,第三脑室上移,插入两侧脑室之间。可伴有其他发育畸形如胼胝体脂肪瘤、多小脑畸形等。 3、chiari畸形:小脑扁桃体向下延伸至枕骨大孔平面以下5mm以上,邻近第四脑室、小脑蚓部及脑干位置形态可正常或异常,常伴有脊髓

空洞症和Dondy-Walker综合征。 4、Dondy-Walker综合征:在MRI矢状面后颅凹扩大,直窦和窦汇上移至人字缝以上,小脑发育不全等,并发脑积水。 5、无脑回畸形:CT和MRI均显示大脑半球表面光滑,脑沟缺如,侧裂增宽,蛛网膜下腔增宽,脑室扩大。 6、脑裂畸形:脑皮质表面与侧脑室体部之间存在宽度不等的裂隙,裂隙两旁有厚度不等灰质带。 7、脑灰质异位:CT和MRI均见白质区内异位灰质灶,多位于半卵圆中心,并发脑裂畸形。 8、结节性硬化:CT表现为两侧室管膜下或脑室周围多发小结节状钙化。 9、脑-三叉神经血管瘤病(sturge-weber综合征):CT和MRI表现病侧大脑半球顶枕区沿脑沟脑回弧条状钙化。伴有脑发育不全和颅板增厚。 10、神经纤维瘤病:CT和MRI表现颅神经肿瘤(听神经、三叉神经和颈静脉孔处),常并发脑脊髓肿瘤、脑发育异常和脑血管异常。二、颅脑损伤 (一)脑挫裂伤(contusion and laceration of brain) 【病理基础】脑外伤引起的局部脑水肿、坏死、液化和多发散在小出血灶等。可分为三期 1、早期:伤后数日内脑组织以出血、水肿、坏死为主要变化。 2、中期:伤后数日至数周,逐渐出现修复性病理变化(瘢痕组织和

神经系统疾病

神经系统疾病“老年痴呆” 罗睿东 通过在神经生物学课程中对神经系统的了解,于是对老年痴呆更有咯一个全新的认识。老年痴呆不管是在生活中还是在电视中都并不陌生,但一般人对其也只是一个模糊的概念。老年痴呆是因大脑神经细胞病变而引致大脑功能衰退的疾病,患者的记忆、理解、语言、学习、计算和判断能力都会受影响,部分且会有情绪、行为、及感觉等方面的变化,患者主要是老年人,且根据2010年的一项调查发现;年龄越大,发病率越高。 老年性痴呆是常见的威胁老人身体健康的“四大杀手”之一;据统计,目前全世界约有2600万人患老年痴呆症,而我国老年痴呆症患者就约占了四分之一,达600万-700万人,而且随着我国逐步步入老龄化,老年痴呆症的发病率仍不断上升,因此,及时了解老年痴呆症的有关知识,及早采取治疗措施,确保老人的生活质量是必要的! 老年痴呆分类 引起老年痴呆的病因狠多,对此我对北京国都医院的韩医生进行咯一下网络咨询;他回复我说1.脑变性疾病 2. 脑血管病 3. 遗传因素 4.内分泌疾患 5.营养及代谢障碍6. 肿瘤7.药物及其他物质中毒8.艾滋病9梅毒10癫痫发作以及脑外伤等都可以是老年痴呆的病因,具体因患者具体情况而异。老年痴呆根据其病因主要分为脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默病性痴呆、脑血管病引起的痴呆、混合型痴呆三大类,详细的区分如下。 1、脑变性疾病引起的痴呆 脑变性疾病引起的痴呆主要是指阿尔茨海默病性痴呆(AD)。阿尔茨海默病是一种由于大脑皮质全面的弥漫性萎缩,高级神经系统功能的全面障碍而导致记忆力、言语、认识功能、计算力、理解力、判断力、情感以及性格,意志力等智能全面低下,严重影响老年人生活质量的疾病。目前尚无确切治疗方法。因此必须认识早期症状,尽早发现,及时治疗。 2、血管性痴呆 血管性痴呆是指各种原因引起的脑血管供血障碍所致的痴呆。发病年龄多在50~60岁,以男性为多,半数以上病人有高血压病、高脂血症、动脉粥样硬化病史。这是由于血管性痴呆发生多在心脑血管疾病之后,而心脑血管疾病以男性患者为多。本病病情民展迅速,病史中有反复多次的中风发作,多在脑卒中后不久即发生痴呆。病情呈阶段梯样进展,即中风每发作一次痴呆症状加重一次。 根据病理形态可将血管性痴呆分为三型。第一型为弥漫散缺血型,分为完全梗死或不完全梗死、分水岭梗死等。第二型为多发性梗死。第三型为重要部位的梗死,如海马回、丘脑及额叶的梗死。

神经内科护理试题及答案

. 神经系统疾病病人的护理(答案在最后) A型题 (1).下列哪项属于深感觉 A.痛觉B.温觉C.触觉D.位置觉E.两点辨别觉 (2).头痛病人避免用力排便的主要意义是防止 .呕吐B.脑血栓形成AC.颅内压增高D.心脏负荷增加E.心绞痛发作 (3).神经系统疾病不包括下列哪项的疾病 .骨骼肌BA.脑.脊髓C.周围神经 D E.平滑肌 .大脑皮层(4).截瘫的病损部位在A.脊髓前角 B C.内囊D.脑桥E.胸腰段脊髓 (5).感觉障碍病人的护理措施错误的是 A.消除焦虑情绪B.预防褥疮 C.不宜多翻身D.防止肢体受压E.保暖、防冻、防烫 (6).最能反应昏迷病人病情的体征变化是 D.呼吸.脉搏A.体温 B C .瞳孔E.神志 (7).下列哪项是下运动神经元的症状 .无肌收缩A B.肌张力增高 C.腱反射亢进D.病理反射阳性E.肌萎缩不明显 (8).某下肢瘫痪患者,经查肢体能在床面上滑动但不能自行抬起,此肌力应判为 C.2 级B.1级级D.3 E级.4级.A0(9).脑血管病最重要的危险因素是A.高血脂B.高血压C.肥胖D.吸烟E.高盐饮食 后椎动脉(10).发生脑出血最常见的血管是A..E D大脑中动脉C..基底动脉B.大脑后动脉 交通动脉 脊髓前角细胞受损,下列哪项是错误的(11). A.肌张力下降B.出现病理反射 C.肌纤维颤动D.肌力下降E.腱反射减弱 护理脑出血病人时,动作轻柔的目的是(12). .减少情绪波动B .病人舒适A .预防压疮 C D.防止损伤皮肤黏膜E.避免加重脑出血 (13). 脑出血最好发的部位是.脑叶D.内囊 B .脑桥A .小脑C .脑室E A .肺部感染瘫痪患者最常见并发症是(14). .静脉炎 D 便秘B.尿路感染 C. .褥疮E (15).瘫痪肢体宜保持功能位,下列哪项是错误的 .膝关节处置一枕以防外旋.踝关节垂直 C. .腕关节稍背屈A.膝关节伸直B 肘关节屈曲D E 蛛网膜下隙出血最具有特征性的表现是(16). B .剧烈头痛A .呕吐.脑膜刺激征 C E .短暂意识障碍D .一侧动眼神经麻痹 (17).内囊出血的典型表现是 A.进行性头痛加剧“三偏征”C.频繁呕吐.B E D.大小便失禁.呼吸深沉而有鼾声深昏迷时最重要的体征是(18).A.瞳孔反射消失B.压眶反射迟钝 C.病理反射阴性D.角膜反射减弱E.吞

神经系统疾病习题

1、周围性面瘫与中枢性面瘫鉴别的依据为: A.是否口角歪斜 B.是否鼻唇沟变浅 C.能否皱额、闭目 D.能否鼓腮 E.能否吹口哨 答案:C 2、患者右侧额纹消失,右侧眼睑不能闭合,右侧鼻唇沟变浅,露齿时口角偏向左侧,可能是 A.左侧中枢性面瘫 B.右侧中枢性面瘫 C.左侧周围性面瘫 D.右侧周围性面瘫 E.双侧周围性面瘫 答案:D 3、患者鼻唇沟变浅,右侧口角下垂,闭眼、皱眉动作正常,两侧额纹正常 A.双侧周围性面瘫 B.右侧周围性面瘫 C.左侧周围性面瘫 D.右侧中枢性面瘫 E.左侧中枢性面瘫 答案:E 4、瘫痪是指: A.随意运动肌力减弱或消失 B.肌紧张力减弱或消失 C.不自主运动肌力减弱或消失 D.肌肉运动能力消失 E.肌肉与肌腱运动不协调 答案:A 5、根据哪项临床表现区别中枢性瘫痪和周围性瘫痪 A.肌力大小 B.有无感觉障碍 C.有无病理反射 D.有无大小便障碍 E.有无感觉过敏

答案:C 6、关于上运动神经元瘫痪的表现,哪项是错误的 A.瘫痪分布以整个肢体为主 肌张力减低B. C.腱反射增强 D.病理反射阳性 E.可有废用性肌萎缩 答案:B 7、眶上神经反应及各种反射均存在,属于哪种意识障碍? A.深昏迷 B.昏睡 C.浅昏迷 D.嗜睡 E.中度昏迷 答案:C 8、整日处于睡眠状态,但呼之能应属于哪种意识障碍? A.深昏迷 B.昏睡 C.浅昏迷 D.嗜睡 E.中度昏迷 答案:D 9、鉴别深浅昏迷程度的可靠指征是 A.生命体征 B.瞳孔对光反射 C.肌力 D.腱反射 E.对疼痛的反应 答案:E 10、某患者突起昏迷,四肢瘫痪,双侧瞳孔“针尖样”缩小。最可能是: A.蛛网膜下腔出血 B.基底节出血 C.小脑出血 D.额叶出血

第十章-神经系统疾病病人的护理doc资料

颅内压增高病人的护理 1.颅内压是指(颅腔内容物对颅壁所产生的压力),颅内容物包括(脑组织,脑脊液,血液),正常成人颅内压为(70-200mmH2O),当(颅内容物体积增加或颅腔容积缩小超过颅腔可代偿容量),使颅内压(持续高于200mmH2O),并出现(头痛,呕吐,视神经盘水肿)三大症状时,即称为(颅内压增高) 2.颅内压增高的常见原因是(颅内容物体积增加),(脑水肿)最为常见 3.颅内压增高的典型表现是(头痛,呕吐,视神经盘水肿),(头痛)为最常见症状,常发生于(晨起或夜间),(咳嗽,低头,用力时)加重,部位常在(前额,两颞),呕吐常在(头痛时)出现,呈(喷射性),可伴有(恶心),颅内压增高最重要的客观体征是(视神经盘水肿),特点为(呈双侧性,视神经盘乳头充血水肿,边缘模糊,中央凹陷消失),早期代偿性出现(血压升高,以收缩压升高为主,脉压增大,脉搏慢而有力,呼吸深而慢即两慢一高),失代偿期出现(血压下降,脉搏快而弱,呼吸浅促或潮式呼吸),急性颅内压增高时,常有(进行性意识障碍),颅内压增高还可引起(展神经麻痹或复视,头晕,猝倒),婴幼儿颅内压增高可出现(囟门饱满,颅缝增宽,头颅增大) 4.小脑幕切迹疝又称(颞叶沟回疝),常由于(一侧颞叶或大脑外侧占位性病变引起),是(小脑幕上方颞叶海马回,沟回通过小脑幕切迹向幕下移位),典型临床表现是(颅内压增高基础上,出现进行性意识障碍,患侧瞳孔最初有短暂缩小,以后逐渐增大,直接或间接对光反射消失,病变对侧肢体瘫痪,肌张力增加,腱反射亢进,病理征阳性,严重者呼吸心跳停止) 5.枕骨大孔疝又称(小脑扁桃体疝),常因(幕下占位性病变,腰穿放出脑脊液过多或过快)引起,是(小脑幕下的小脑扁桃体经枕骨大孔向椎管移位),典型临床表现有(剧烈头痛,以枕后部为甚,反复呕吐,颈项强直或强迫体位,瞳孔忽大忽小,生命体征改变出现较早,意识障碍出现较晚,当延髓呼吸中枢受压时,早期即可因突发呼吸骤停而死亡) 6.可直接测量颅内压力,同时取脑脊液化验的检查是(腰穿),但(颅内压增高明显时)忌用,因(有导致枕骨大孔疝的危险) 7.颅内压增高最根本的治疗原则是(病因治疗),一旦脑疝形成立即(应用高渗脱水剂,呋塞米,糖皮质激素等降低颅内压) 8.颅内压增高病人宜取的体位是(床头抬高15°-30°斜坡位),以利于(颅内静脉回流,减轻脑水肿),昏迷病人取(侧卧位),保持(呼吸道通畅),成人每天静脉输液量在(1500-2000ml),控制(输液速度),神志清醒者给予(普通饮食),但要(限制钠盐摄入量),昏迷躁动不安者忌(强直约束),以免(挣扎导致颅内压增高) 9.颅内压增高病人出现(患侧瞳孔先小后大,对光反应迟钝或消失)提示发生小脑幕切迹疝 10.颅内压增高病人发生便秘者忌(用力排便),可用(缓泻剂或低压小量灌肠通便),忌(高压大量灌肠) 11.颅内压增高时应用脱水剂最常用(20%甘露醇),在(30分钟)内(快速静脉滴注) 12.脑疝发生后(保持呼吸道通畅,吸氧,立即使用20%甘露醇200-400ml加地塞米松10mg 快速静脉滴注,呋塞米40mg静推,以暂时降低颅内压,同时紧急做好术前检查及手术前准备) 13.对原因不明或一时不能解除病因的颅内压增高者,应(限制液体入量,应用脱水剂,应用糖皮质激素,冬眠低温疗法),忌(手术降低颅内压) 14.脑室引流时应(妥善固定引流管),引流管(高于侧脑室平面10-15cm),以(维持正常颅内压),控制(引流速度和量),引流液以每日不超过(500ml)为宜,避免(颅内压骤降),注意观察(引流量及性质),若(引流出大量血性脑脊液)提示脑室内出血,若(脑脊液浑浊)提示有感染,保持(引流管通畅),避免(弯折和受压),若引流管堵塞,可(挤压引流

干细胞治疗神经系统疾病的机理

干细胞治疗神经系统疾病的机理 神经系统疾病,诸如脑外伤、脑梗塞、脑出血、脊髓外伤、脑瘫、运动神经元病等疾病,大多是由于各种病因引起的神经细胞的变性或坏死所导致的感觉或运动功能异常,这类疾病严重影响着患者及其家属的正常工作和生活质量。因为人体神经细胞是不可再生的,常规治疗往往难以奏效。干细胞移植可以通过两种途径进行神经损伤修复: 1、移植的干细胞可以自我分辨并迁移到损伤的神经部位,通过细胞替代作用更换机体已经死亡或受损伤的神经细胞,修复受损神经网络; 2、中枢神经系统(包括脑和脊髓)损伤后,损伤中心周边的大量神经细胞虽然健存,但受到损伤的影响,转入休眠或功能抑制状态。移植的干细胞可以分泌大量神经营养因子,激活这些神经细胞,从而改善机体的神经功能。 移植治疗疗程

患者需到医院做必要的检查,在排除了干细胞移植的禁忌症后,临床专家会制订个性化的干细胞移植治方案。然后在本中心符合国际标准的实验室制备干细胞,接着按照治疗方案,医生在专门的移植治疗室选择静脉、腰穿、介入或局部种植等途径将干细胞移植到患者体内。在移植后几个星期内,患者一般不会感受到明显的进步,但也有部分患者显现疗效会早一些,大约两个月左右或更长点的时间,患者一般都会有程度不同的缓解或改善。通常情况下,患者每周接受一次干细胞移植治疗,一个疗程四次,需要住院约一个月时间。 不良反应及风险 任何一种治疗手段都可能会伴随一定的副作用,所以我们无法完全排除不良反应的发生,但是迄今为止,和平医院及国内外几十家协作单位还未发现严重的不良反应。干细胞移植治疗的风险与常规治疗和普通手术相似,也就是说,干细胞移植治疗不会给患者增加额外的医疗风险。

老年人神经系统的老化及容易导致的疾病

老年人神经系统的老化及容易导致的疾病神经精神系统的老化随增龄脑组织萎缩,脑细胞数减少。一般认为,人出生后脑神经细胞即停止分裂,自20岁开始,每年丧失0.8%且随其种类,存在部位等的不同而选择性减少。60岁时大脑皮质神经和细胞数减少20%-25%,小脑皮质神经细胞减少25%。70岁以上老人神经细胞总数减少可达45%,脑室扩大,脑膜增厚,脂褐素沉积增多,障碍细胞的代谢,脑动脉硬化,血循环阻力增大,脑供血减少,耗氧量降低,致脑软化,约半数65岁以上的正常老人的脑部都可发现缺血性病灶。老年人脑多种神经递质的能力皆有所下降,导致老年人健忘,智力减退,注意力不集中,睡眠不佳,精神性格改变,动作迟缓,运动震颤,痴呆等,脑神经突触数量减少发生退行性变,神经传导速度减慢,导致老年人对外界事物反应迟钝,动作协调能力下降。随增龄植物神经变性,功能紊乱,导致体液循环,气体交换物质吸收与排泄,生长发育和繁殖等内脏器官的功能活动的平衡失调,老年人的触觉,本体觉、视、听觉的敏锐性均下降,味、嗅觉的阈值明显升高,向中枢的传导信号明显减少,从而使老年人的劳动能力下降。只能从事节律较慢的活动和较轻的工作。老年人独特的心理特征:1、老年人的记忆,特别是近记忆减退明显,对新鲜事物不敏感,想象力衰退;2、情绪易波动,特别是对亲友的生离死别,丧偶等会使他们情绪抑郁,对生活失去兴趣,加之体弱多病,离退休生活习惯的骤然改变都可使其产生自卑、无用、老朽感,患上抑郁症,万念俱灰,个别人还会产生自杀的念头。3、性格改变,人到老年,精神活动由倾向外界事物的变化,渐转为“内向”的趋势,留恋

往事,固守旧的习惯,自我封闭,可以一改以往性格,判若两人。这与大脑皮层额叶先退化有关。4、行为改变。由于大脑皮层的衰变,受皮层控制的皮层下部的本能活动占优势,因此部分老年人会出现一些如儿童的行为。

患神经系统疾病的老年人跌倒原因与护理对策探析

患神经系统疾病的老年人跌倒原因与护理对策探析 发表时间:2012-11-30T14:32:44.810Z 来源:《中国科技教育(理论版)》2012年9月作者:何丽莉 [导读] 本文是一篇研讨性与操作性兼具文章,主要针对患有神经系统疾病的老年住院病人跌倒的原因与护理干预方面进行了详细阐述 何丽莉吉林省德惠市人民医院 130300 摘要本文是一篇研讨性与操作性兼具文章,主要针对患有神经系统疾病的老年住院病人跌倒的原因与护理干预方面进行了详细阐述,老年病科神经系统疾病住院病人由于疾病因素及其他因素如环境、体位、年龄可能引起的跌倒导致机体损伤、功能状态衰退、自信心下降、医疗费用增加,因此预防和减少住院病人跌倒成为老年病科护理工作重要内容之一,也是评价护理质量的重要指标。 关键词神经系统老年患者跌倒护理 近年来,出现过很多有关患有神经内科疾病的老年病人发生意外跌倒的病例。患有神经内科疾病的老年病人在住院期间经常发生跌倒,导致骨折、脑损伤、甚至死亡等恶果,并引发了一系列医疗纠纷。为了尽可能的减少甚至避免神经内科老年病人发生跌倒的情况,大多医院多采取护理干预措施对老年住院患者进行保护措施,这样不仅减轻了病人及家庭增加负担,而且也避免了医院的许多后续治疗措施,预防病人跌倒成为以病人为中心的整体护理工作内容之一,也是评价护理质量的重要指标。针对跌倒发生的原因采取行之有效的护理措施,预防和减少病人跌倒发生是老年病科护理工作重要内容之一。 1. 原因分析 1.1疾病因素 1.1.1运动障碍性疾病如帕金森氏病患者主要表现为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓等。患者立位时呈屈曲体姿、步态障碍甚为突出。随病情进展呈小步态、步伐逐渐变小变慢启动困难、行走时上肢前后摆动减少或消失,行走时步伐向前冲去不能及时停步或转变,转变时平衡障碍特别明显。常常由于重心不稳而导致跌倒。 1.1.2脑炎症性疾病所引起的癫痫致大脑神经元异常放电引起的短暂中枢神经系统功能失常,以肌肉抽搐和(或)意识丧失为其重要表现。大发作前数秒钟内病人出现幻觉,错觉或局部肌肉阵挛等征兆,全身性发作时突然意识丧失、跌倒在地造成意外创伤。 1.1.3植物神经系统疾病如直立综合症由于周围神经系统的变性疾病导致中枢或周围自主神经功能失调,直立时即出现头昏、眩晕、晕厥、视物模糊、全身乏力及共济失调导致跌倒。晕厥常见先兆如面色苍白、冷汗、恶心等。 1.1.4脑血管疾病如短暂性脑血发作:由于动脉粥硬化、动脉狭窄、血液成分的改变及血液动力学变化等多种因素引起脑局部供血障碍。引起局限性神经功能或视网膜功能障碍出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、暴聋等症状可成为跌倒的诱发因素。又如出血性脑血管病:常见蛛网膜下腔出血,起病急,发病可出现剧烈的头痛,多为撕裂样或剧烈腹痛,从而成为跌倒的诱发因素。引起蛛网膜下腔出血的常见因素为动脉瘤、动脉畸形畸形,动脉瘤破裂可引起跌倒,跌倒也可引起动脉瘤的破裂。 1.1.5肌肉疾病如肌营养不良患者由于基因缺陷而导致肌细胞缺陷Dys造成功能缺失而表现出行走困难、不能正常跑步、容易跌倒。 1.1.6脊神经疾病如格林-巴利急性起病或亚急性起病的部分患者1-2天出现四肢完全瘫痪,瘫痪可始于下肢、上肢或四肢同时发生构成跌倒的重要因素。 1.2环境因素 病室、走廊障碍物过多、地板积水、地面滑、病床过高、灯光亮度不足或刺眼的灯光、缺乏夜灯也是造成病人跌倒的重要因素。有研究显示,跌倒最容易发生的地方是病人床边,其次是病人的房间里。 1.3体位因素 长期卧位改为站立位出现体位性的低血压或是久站久坐使肌肉张力降低引起跌倒。有报道人群中有16%的老年人有体位性的低血压,易发生脑缺血跌倒。 1.4年龄因素 由于老年人机体器官功能衰退、抵抗力减低、身体虚弱、反应差,住院期间环境改变、疾病的影响更易发生跌倒。老年人发生跌倒机率明显高于其他人群,同时也不能忽视其他年龄阶段人群的跌倒可能性。 1.5其他因素 对于发生跌倒的高峰时间是患者清晨起床与午夜入厕时、上下床时,其次为站立和坐下,再次是行走。Gaebler发现58%的多次跌倒病人重复其跌倒的方式,64%的多次跌倒病人是在同样的场所两次跌倒。腹泻、失禁而引起的频繁的入厕、因怕麻烦别人、过高估计自己的体能均是引起跌倒的因素。 2.干预措施 2.1改善环境 保持病房地面的清洁干燥、照明和怛定的亮度,避免耀眼强光或闪光。对于容易跌倒的患者,在其床头贴一面醒目标志,标志为黄色,标有人跌倒的画面,这样医院工作人员,甚至是部分患者家属均知道这样标识表明疾病使患者容易跌倒;在容易跌倒患者活动时,给予协助或警告。在走廊、楼梯、厕所处设置扶手,使病人在需要时可拉住栏杆防止跌倒。病床设置呼叫器并教会病人正确使用。 2.2健康宣教 健康宣教是病人及家属获得较全面知识技巧的最佳途径。首先在病人入院时介绍病区环境、日常用品、主治医师、责任护士,住院期间常与病人沟通消除陌生。了解病情、既往史等(发有高血压、糖尿病要定期监测),有预见性的向病人及家属讲解使他们有预防跌倒的对意识并掌握熟练的干预技能。如短暂性脑缺血发作会有头痛、眩晕、耳鸣等,癫痫人发作前有全身的不适、头痛、头昏、情绪不稳、烦燥等症状,这时候立即叫病人平卧等措施可有效在减少跌倒的发生。 2.3预防药物干预 对于使用可能增加医院内跌倒危险药物的病人,需要经常检查是否有使用必要。在使用降压药、脱水药时嘱其缓慢改边体位。这时候就要及时告知医生调节剂量或更换药物。如病人不按要求自己突然停药后,可出现停药后数天内焦虑、情绪不稳、精神错乱、癫痫发作,

老年护理学

老年护理学 一、单项选择题 1.在老年学的分支学科中,研究人类衰老的机制、人体的老年性变化及老年病防治的学科是( ) A.老年生物学 B.老年医学 C.老年护理学 D.老年社会学 2.中华医学会老年学会提出我国现行的老年人划分标准为() A.55岁 B.60岁 C.65岁 D.70岁 3.下列适用于生活不能自理老年人的养护机构是() A.老年公寓 B.日间护理院 C.养老院 D.临时托老所 4.表明老年人活动强度过大的指标之一是运动后的心率恢复至运动前水平所需的时间超过P21() A.5分钟 B.10分钟 C.15分钟 D.20分钟 5.老年人的睡眠时间一般比青壮年少,每天大约为() A.4h左右 B.5h左右 C.6h左右 D.7h左右 6.老年人每天运动锻炼的总时间应不超过() A.1h B.2h C.3h D.4h 7.老年人每天摄入的膳食纤维的适宜量为() A.10g B.20g C.30g D.40g 8.老年人的社会支持最主要来源于() A.配偶及其他家庭成员 B.朋友 C.同事 D..社会团体 9.下列属于老年病人治疗的特殊性特点之一的是( ) A.疗效反应快 B.不良反应发生率低 C.必须加强支持疗法 D.用药剂量大

10.引发老年人医院内获得性肺炎的最常见病原菌是() A.变形杆菌 B.肺炎克雷伯杆菌 C.肠杆菌属 D.铜绿假单胞菌 11.睡眠呼吸暂停综合是指每晚睡眠7小时呼吸暂停反复发生的次数超过() A.20次 B.30次 C.40次 D.50次 是( ) 12.老年高血压的临床表现中,错误的 ... A.单纯收缩期高血压多见 B.血压昼夜波动幅度较大 C.易发生直立性低血压 D.起病初期即可出现明显症状 13.老年高血压病人切忌急剧降压和血压扑面而来幅度波动,老年收缩期高血压的降压目标水平是() A.收缩压130~140mmHg,舒张压≥65~70mmHg,<90mmHg B.收缩压140~150mmHg,舒张压≥65~70mmHg,<90mmHg C.收缩压140~150mmHg,舒张压≥65~70mmHg,<80mmHg D.收缩压130~140mmHg,舒张压≥65~70mmHg,<80mmHg 14.对患有消化系统疾病的老人进行护理评估时,下列不属于 心理—社会资料评估内容的是 ... ( ) A.病人的文化程度 B.病人对疾病知识的了解程度 C.生活或工作负担及承担能力 D.家庭成员对病人的关心程度 15.老年人口腔干燥最主要的并发症是( ) A.口角皲裂 B.吐字不清 C.牙齿龋坏 D.唇干脱屑 16.确诊老年人消化性溃疡的首选检查方法是() A.X线钡餐检查 B.胃镜检查及胃粘膜活组织检查 C.幽门螺杆菌检测 D.腹部超声检查 17.为便秘的老人进行排便习惯训练时,适宜的排便时间为() A.清晨起床后 B.早餐前 C.早餐后 D.晚临睡前 18.一位78岁的女性老人,每当咳嗽、打喷嚏时会出现不自主漏尿,该老人出现的尿失禁类型为( )

老年人常见疾病说课材料

老年人常见疾病 2001年7月11日,WHO(业界卫生组织)对欧、亚、美洲的30多个国家和地区进行健康抽样调查,该调查报告表明:57%的成年人患有不同程度的脂肪肝、高血脂、高血压、糖尿病。这些疾病已经越来越普遍化,且有进一步蔓延的势头。由于老年人脏器的组织结构和生理功能都有一定的退化改变,加之机体的免疫功能及抗病能力也有所减弱,因而出现慢性疾病较多。老年病是指与衰老有关的疾病,现将老年常见疾病介绍如下: 循环系统疾病: 1、高血压病:是老年常见病,其患病率随着年龄增高而增加,另一方面,高血压又是老年人患冠心病,脑血栓病,心力衰竭,中风的主要病因。同此诊治高血压病对于增进健康,延长寿命起到积极作用。 2、缺血性心脏病:又称冠心病,是一种与年龄有关的疾病,老年人发病率高,是由于冠状动脉与其粥样硬化引起心脏缺血所致。心脏为需氧器官,需要充足的氧来供给心脏收缩所需要的能量,当心脏的耗氧量超过冠状血流所提供的血氧则产生缺血引起心绞痛。心电图表现为T波流量,ST段下降,这就是典型的缺血性心脏病。而引起动脉硬化除与年龄有关外,高压,胆固醇,糖尿病,吸烟及缺乏体力活动,肥胖等可以加速,加重动脉硬化的发生,发展。 3、肺心病:是由于肺部疾病增加右心负担而继发的心脏病。80-90%的慢性肺心病是由慢性支气管炎合并肺气肿进一步发展而来,所以积极治疗慢性支气管炎就可以预防肺心病的发生。 4、心律失常与传导阻滞:心脏能有节奏的跳动是因为它具有高度特殊功能的心肌细胞,能发出有节律博动的窦房结、房室结、能传导生物电的传导系统。随着年龄的增长,各种老年性疾病如冠心病,高血压性心脏病,肺心病等原因使心脏在结构和功能上发生改变都可出现心律失常和传导阻滞。 5、心力衰竭:在正常情况下,心脏舒缩平衡活动,使心脏排出和回收血液保持动态平衡,一旦平衡失调,则发生心力衰竭。年龄使老年人心脏基本功能发生变化,心脏舒缩功能减退,排血量下降,冠状动脉供血减少,心脏蓄备功能降低,加上老年期易患冠心病,高血压性心脏病,肺心病。所以老年心脏在一般情况下尚可捕击足够的血液,然而不能适应各种应激状态。老年人心衰最多见的诱发因素是各种感染疾病,尤其呼吸道感染占首位。另外心肌梗塞,心律失常,输液过快,体力劳动,情绪激动都是老年人心衰的诱发因素,诱因对老年心衰的影响大于原有的心脏病,所以预防和控制诱因是防止老年的心衰的主要环节。 呼吸系统疾病: 随着年龄增加,肺逐渐老化,胸廓变形,前后径增大呈桶状,肋间肌,膈肌,呼吸肌萎缩使老年人胸式呼吸减弱。呼吸道粘膜萎缩,分泌粘液的细胞和排痰的纤毛上皮细胞减少,粘膜分泌局部抗体减少,这些使呼吸道清除功能降低,有利于细菌,病毒生长繁殖,所以老年人切勿患呼吸道感染。如肺炎,慢性支气管炎。老年病,加上多种肺部有胸部疾病经久不愈,使换气的肺泡减少,弹性降低,呼吸道残存总体增加,形成肺气肿。因而老年人患肺部疾病时容易发生低氧血症和呼吸衰竭。 内分泌的代谢系统疾病: 1、糖尿病:糖尿病是一种由多种原因引起的综合病症,其共同点是胰岛素不足或相对不足,分胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型,均有遗传倾向,以后者遗传因素更强。老年糖尿病绝情大部分为非胰岛素依赖型,并随着年龄增长其发病率亦增加。虽然糖尿病遗传因素不能排除,但积极防止诱发因素,如肥胖,精神刺激,长期进食过量,手术,体力活动。减少应激状态,则可使有糖尿病遗传史的成年人长期潜伏而不发病。 2、高血脂症:是老年的常见病之一,血脂与动脉粥感化,脂肪肝,血液粘稠有关。血液中脂肪有胆固醇,甘油三脂等。由于这些脂肪必须与一定蛋白质结合形成脂蛋白才能容于血液中运输全身,所以血脂升高常表现为血浆脂蛋白升高,血浆脂蛋白据脂蛋白的大小不一,可分为乳糜粒、极低密度脂蛋白,低密度脂蛋白(又称β脂蛋白),高密度脂蛋白(又称α脂蛋白)。低密度脂蛋白的主要成分是胆固醇,如血浆浓度升高,可引起胆固醇在血管壁细胞沉积,造成动脉硬化。而高密度脂蛋白升高时,有利于预防动脉硬化的发生。胆固醇升高或β脂蛋白升高,可引起冠心病,必须严格限制食胆固醇高的食物如蛋黄,动

神经病学题库(第八章 中枢神经系统脱髓鞘疾病)(内容参考)

第八章中枢神经系统脱髓鞘疾病 一、选择题 【A型题】 1.下列哪项不是脱髓鞘疾病常见的病理改变: A.神经纤维髓鞘破坏 B.病变分布于中枢神经系统白质 C.小静脉周围炎性细胞浸润 D.神经轴索严重坏死 E.神经细胞相对完整 2.下列哪项与多发性硬化发病机制无关: A.病毒性感染 B.自身免疫反应 C.环境因素如高纬度地区 D.血管炎导致缺血 E.遗传易感性 3.多发性硬化最常见的临床类型是: A.复发-缓解型 B.继发进展型 C.原发进展型 D.进展复发型 E.良性型 4.女性,24岁,一年前疲劳后视力减退,未经治疗约20余日好转,近1周感冒后出现双下肢无力和麻木,2日前向右看时视物双影。最可能的诊断是:

A.球后视神经炎 B.重症肌无力 C.多发性硬化 D.脑干肿瘤 E.脊髓压迫症 5.一青年,7个月前因轻截瘫诊断急性脊髓炎住院治疗,2周后基本痊愈;近20天来感觉四肢发紧、阵发性强直伴剧烈疼痛,用芬必德无好转,入院时查头部MRI及BAEP、SEP和VEP均正常。对确诊多发性硬化最有价值的是: A.脑电图检查 B.CSF-IgG指数增高和寡克隆IgG带(+) C.检查发现有感觉障碍平面 D.Lhermitte征(+) E.脊髓MRI检查 6.男性,40岁,因感冒半月后出现性情改变如欣快、暴躁和猜疑,以及EEG弥漫性慢波,以脑炎诊断住院20天,经治疗病情明显好转,准备3日后出院。但患者病情反复,新出现下列哪种情况更应考虑MS: A.视力减退并排除眼科疾病 B.局灶性癫痫发作 C.查到感觉障碍 D.双侧Babinski征(+) E.头颅MRI检查有信号异常 7.一中年患者因感冒半月后出现眼球震颤、声音嘶哑、共济失调和平衡障碍。最不可能的疾病是: A.脱髓鞘脑炎 B.多发性硬化 C.Fisher综合征 D.橄榄桥脑小脑萎缩(OPCA)

常见神经系统疾病的诊断

常见神经系统疾病的诊断 1.重症肌无力:是一种神经肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病,病变 部位在神经肌肉接头的突触后膜,该膜上的AchR受到损害后,受体数目减少。主要临床表现为骨骼肌极易疲劳,活动后症状加重,休息和应用胆碱酯酶抑制治疗后明显减轻。 发病机制:神经肌肉接头的突触后膜乙酰胆碱受体被自身抗体攻击而引起的自身免疫性疾病。 临床表现: a.发病年龄:两个高峰:20-40、40-60 b.无明显诱因,隐袭起病,呈进展性或缓解与复发交替性发展,部分严重者呈 持续性。发病后2-3年可自行缓解,仅表现为眼外肌麻痹者可持续3年左右,多数不发展至全身肌肉。 c.全身骨骼肌均可受累,但在发病早期可单独出现眼外肌、喉部肌肉无力或肢 体肌无力,颅神经支配的肌肉较脊神经支配的肌肉更容易受累,常从一组肌群无力开始,逐步累及到其他肌群。 d.骨骼肌易疲劳或肌无力呈波动性,肌肉持续收缩后出现肌无力甚至瘫痪,休 息后症状减轻或缓解,晨轻暮重现象。 一侧或双侧眼外肌麻痹:上睑下垂、斜视、复视、眼球固定 面部肌肉或口咽肌麻痹:表情淡漠、苦笑面容;连续咀嚼无力、进食时间长、说话带鼻音、饮水呛咳、吞咽困难。 胸锁乳突肌和斜方肌麻痹:颈软、抬头困难、转颈耸肩无力。 四肢肌受累以近端为重,表现为抬臂、梳头、上楼梯困难。 注意: 1.腱反射通常不受影响,感觉正常。 2.呼吸肌受累出现呼吸困难者为重症肌无力危象,是本病致死的直接原因。 3.首次采用抗胆碱酯酶药物治疗都有明显的效果,这是本病的特点。 e.肌无力危象:早期迅速恶化或进展过程中突然加重,出现呼吸困难,以致不能维持正常的换气功能时,称重症肌无力危象。 1.肌无力危象:疾病发展严重的表现,注射新斯的明明显好转。 2.胆碱能危象:抗胆碱酯酶药物过量引起的呼吸困难,之外常伴有瞳孔缩小、汗多、唾液分泌增多等药物副作用现象。注射新斯的明后无效,症状反而更加重。 3.反拗性危象:在服用抗胆碱酯酶药物期间,因感染、分泌、手术等因素导致患者突然对抗胆碱酯酶药物治疗无效,而出现呼吸困难;注射新斯的明后无效,也不加重症状. f辅助检查: 疲劳试验:适用于病情不严重者,尤其是症状不明显者,眨眼30次;两臂持续平举;持续起蹲10-20次。 新斯的明实验:1.5mg新斯的明,0.5mg阿托品; 神经肌肉电生理检查; 重复神经电刺激(RNES):典型改变为低频(2-5HZ)和高频(>10HZ)重复刺激运动神经时,若出现动作电位波幅的递减,且低频刺激递减在10%-15%以上,高频刺激递减在30%以上则为阳性,(检查前停服康胆碱酯酶药物12-18小时)否则可出现假阴性。

神经系统疾病病人的护理

神经系统疾病病人的护理 常见症状护理 一、头痛的护理 (一)头痛的病因分颅内因素和颅外因素。 1.颅内因素:感染、血管病变、占位性病变、脑外伤等。 2.颅外因素:包括颅脑附近器官或组织病变(五官、颈椎、颈肌)以及全身性疾病,如高血压、高热、缺氧、中毒、肾衰竭、神经衰弱等。 (二)头痛的临床表现 疼痛特点: 1.高血压性头痛、偏头痛及发热性头痛:搏动性跳痛。 2.脑膜炎、蛛网膜下腔出血:产生剧烈的头痛,并伴有频繁呕吐。 3.三叉神经痛:表现为面部阵发性电击样短促剧痛;疼痛部位浅表者,多由眼、鼻、鼻窦、牙齿等病变部位引起。 加重特点: 1.高血压头痛晨起重。 2.眼病性头痛常见午后加重。 3.颅内压增高的头痛多夜间加重。 4.颅内占位性头痛多为晨间加剧且进行性加重,给镇痛药无效。 5.由体位变动而加重的头痛有腰穿后头痛、外伤性头痛、颅内压增高性头痛。 6.头痛的同时伴有呕吐多见于脑膜刺激性头痛、偏头痛和颅内压增高。 7.由于劳累和精神紧张引起的头痛经休息后可缓解。 (三)头痛的护理措施 1.观察头痛性质、强度的变化:当颅内压增高病人出现瞳孔不等大、意识变化、呼吸不规则等脑疝先兆时,应及时通知医生并快速滴入20%甘露醇以降低颅内压。 2.脑梗死病人头部禁用冷敷及冰袋,以免影响脑部供血。脑出血病人可头部降温,起到减少脑组织耗氧量,减轻脑水肿保护脑细胞作用。 3.颅内压增高者保持大便通畅,便秘者禁止灌肠。 二、感觉障碍的护理 (一)感觉障碍的临床表现 1.感觉障碍: (1)末梢型感觉障碍:四肢远端呈手套或袜套型感觉障碍。 (2)节段性带状分布的感觉障碍:脊髓后根受压。 2.脊髓病变:脊髓不同高度的双侧损害造成躯体及四肢节段性全部感觉缺失或减退并伴有截瘫或四肢瘫和大小便功能障碍。 3.分离性感觉障碍:一侧肢体深感觉障碍而浅感觉(痛觉、温度觉)正常。 4.交叉性感觉障碍:延髓外侧病变是一侧面部感觉障碍,对侧肢体痛觉、温度觉障碍。 5.“三偏征”:内囊病变时对侧偏身感觉障碍,同时伴有对侧偏瘫和对侧同向偏盲。 (二)感觉障碍的护理措施 1.由于病人对损伤无保护性反应,因此对病人要防止烫伤,对有感觉障碍者患肢不使用暖水袋保暖。 2.衣服应柔软宽松以减少对皮肤刺激。 3.深感觉障碍者外出行走特别是在晚间要有人陪伴及搀扶。 4.对偏瘫有感觉障碍的病人避免局部长期受压,防止压疮的发生。 第1页

间充质干细胞在神经系统疾病中的应用

间充质干细胞在神经系统疾病中的应用 标签:间充质干细胞;神经系统疾病;应用 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种中胚层发育的早期细胞,为重要的多潜能干细胞,主要存在于全身结缔组织器官中,具有多向分化的潜能。可分化为中胚层起源的多种组织细胞,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等;在适宜条件下也可跨组织分化为神经细胞等,并具有相应功能。本文主要对近年来MSCs在神经系统疾病治疗中的潜在作用作一综述。 1 基因治疗帕金森综合征 很多体内实验证实,骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal stem cells,BMSCs)较易导入外源性基因并可实现体内高效长期表达,在神经系统疾病治疗中的研究尤为深入,特别是对帕金森综合征(Parkinson’s disease,PD)模型的研究。Lu等[1]将络氨酸羟化酶(T yrosine Hydroxylase,TH)基因由腺病毒相关病毒载体介导入MSCs中,筛选TH基因阳性的克隆移植入PD模型鼠内,6周后取脑组织做免疫组化染色,利用高效液相色谱仪及电子化学检测法检测TH基因的表达。研究结果显示,MSCs迅速增加并分化为成纤维细胞,TH的基因表达水平与无MSCs移植对照组有显著性差异。纹状体内多巴胺的水平明显升高,提示TH_MSCs能有效转移和表达多巴胺合成中的限速酶_TH基因,从而在纹状体内产生多巴胺。这种方法可刺激PD患者脑组织局部生成多巴胺,改善神经症状,显示了一定的临床应用前景。 2 MSCs移植治疗脑梗死 MSCs移植治疗神经系统疾病研究最多的是脑梗死。脑梗死通过常规治疗仍有一半乃至一半以上的存活者遗留瘫痪、失语等严重残疾。寻找能从组织结构上修复坏死神经元方法意义重大,MSCs移植治疗是前景光明的研究方法。MSCs 移植的动物实验的移植途径方法主要有[ 2]:立体定位直接注射法、经颈动脉灌注、经蛛网膜下腔注射及经外周静脉注射法等。Li等[ 3]对比研究直接注射至纹状体周围和经静脉移植的效果,发现经颈静脉移植BMSCs组的病灶区表达神经元标志的细胞是直接注射至纹状体的8倍。但是经静脉移植BMSCs可能仍存在肝脏的首过代谢,而且通过肺循环也会损失一定数量的细胞,如果增加细胞浓度又可能导致静脉血栓。Willing等[4]通过股静脉和直接注射脐血MSCs后发现治疗效果明显高于未接受移植动物组,并证明静脉注射细胞与直接将细胞移植到纹状体效果相当,且前者损伤小。 将预先标记好的BMSCs移植到大鼠大脑中动脉闭塞侧脑内,对移植前后分别进行行为学和神经功能缺损评分。最终发现植入细胞优先迁移到缺血皮质,实验组动物行为学和神经功能明显改善[3]。来自动物实验的证据表明,MSCs移植后可在中枢神经内存活、移行、与宿主整合、分化为神经细胞并促进脑功能恢复,为临床应用MSCs治疗脑缺血提供了更可靠依据。有报道[5]将绿色荧光蛋

神经系统疾病

神经系统疾病 面神经炎 【概述】即特发性面神经麻痹或贝尔麻痹是因茎乳孔内面神经非特异性炎症所致的周围性面瘫。 【诊断要点】 1.急性起病,常有病毒感染前驱症状,乳突区疼痛。 2.周围性面瘫的表现面部无表情,额纹消失、眼裂扩大、闭目露白等。 3.如出现耳廓和外耳道感觉迟钝、外耳道和骨膜疱疹等表现则称为Ramsay-Hunt综合症。【药物治疗】改善局部血液循环,减轻面神经水肿,缓解神经压力,促进神经功能恢复。糖皮质激素、B族维生素、抗病毒、一般治疗。 多发性神经病 【概述】也称末梢神经炎、周围神经炎或多发性神经炎。包括遗传性、感染后或变态反应性、中毒性、营养缺乏性、代谢性等原因。 【诊断要点】 1.根据病史和发病特点 1)结合病史:药物中毒、营养缺乏或代谢障碍、继发于胶原血管病、感染性、遗传性等原因可提示诊断。 2)发病特点:可以急性、亚急性、慢性进行性和复发性。 2.周围神经病的典型特点 1)感觉障碍:如疼痛、麻木、蚁走感等。 2)运动障碍:肢体远端对称性肌无力和萎缩。 3)腱反射改变 4)植物神经功能障碍 3.肌电图和神经传导速度测定结果 4.病因诊断 【药物治疗】 1.病因治疗 2.对症治疗 1)疼痛可用卡马西平、布洛芬 2)B族维生素:维生素B1、维生素B12 3)一般治疗:康复锻炼、理疗等。 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病 【概述】又称吉兰巴雷综合症(GBS),是累及周围神经和神经根的自身免疫性疾病。 【诊断要点】 1.GBS的诊断以临床诊断为主 1)根据病前1—4周内感染史。 2)急性或亚急性起病。 3)两侧对称性运动和感觉性多发性周围神经病的症状:四肢弛缓性瘫痪,有手套感、袜子 样感觉障碍、可有脑神经损害。 4)脑脊液蛋白细胞分离现象。 5)神经电生理异常现象。 【药物治疗】 1.支持和对症治疗 2.激素疗法

干细胞在神经系统疾病治疗中应用

干细胞在神经系统疾病治疗中应用 李林 生物技术专业2013级创新班学号:222013********* 摘要:神经系统疾病是一项严重影响人类生活质量的疾病。近年随着对干细胞及其 技术研究的深入,干细胞已成为神经系统疾病治疗的一项十分有潜力的新方向。虽 然从实验室向临床应用转变过程中还存在一些问题,但是就先目前而言已经取得许 多可喜的成果。 关键词:干细胞治疗;神经系统疾病;应用 干细胞(Stem cell,SC)是人体及其各种组织细胞的最初来源,具有高度自我复制、高度增殖和多向分化的潜能。根据个体发育过程中出现的先后次序,干细胞可分为胚胎干细胞(ESCs)和成体干细胞(ASCs)。干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透,干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。干细胞研究已成为生命科学中的热点。中国证券网讯11月18日从科技部获悉,日前,科技部发布国家重点研发计划试点专项2016年度第一批项目申报指南的通知。通知指出,科技部、财政部、发展改革委会同相关部门启动“干细胞及转化研究”等6个试点专题。随着干细胞研究的深入,它自我更新并多向分化的潜能已引起人们广泛重视,被陆续应用到神经、血液、内分泌、骨骼、消化、循环、眼、呼吸、皮肤等各系统及肿瘤疾病的治疗中。本文则对干细胞在治疗神经系统疾病中的研究进行了一定的综述。 1.干细胞与阿尔茨海默病 阿尔茨海默病(AD)是痴呆的最常见原因之一,临床表现为进行性记忆和认知能力下降等,其主要病理改变是神经细胞之间存在大量的老年斑和神经元纤维缠结所致,临床治疗较为棘手。只有10%~15%的患者是遗传的,绝大多数患者是散发病例。 Wu等将rAAV-2病毒转染hNGF因子的神经干细胞注入模型鼠脑内(此模型通过注射黑软海绵素a入模型鼠的侧脑室内而获得),发现这种神经干细胞能存

神经系统疾病常见症状Word版

神经系统疾病常见症状 意识障碍 意识障碍——???—意识模糊、谵妄。 —意识内容变化—嗜睡、昏睡、昏迷。—意识觉醒度下降 一、 以觉醒度改变的意识障碍: A 、 嗜睡。 B 、 昏睡。 C 、 昏迷: a 、 浅昏迷。 b 、中昏迷。 c 、 深昏迷——瞳孔散大,生命征明显改变。 大脑和脑干功能丧失——脑死亡。标准: 1、对外界无反应,脊髓反射可存在。 2、脑干反射消失,瞳孔散大固定。 3、自主呼吸停止。 4、脑电图显示无脑电活动,体感诱发电位示脑干功能丧失。 5、TCD ——无脑血流灌注。 6、经各种抢救无效,时间持续≥12小时。 7、 除外药源性、内分泌性、中毒性、低温的原因。 二、 以意识内容改变的意识障碍: 1、意识模糊:注意力下降、反应淡漠、定向力下降、活动下降、语言受损。 2、 谵妄(急性所致):对外界的认识和反应下降,伴幻觉,波动性症状。 三、 特殊类型的意识障碍: 1、去皮质综合症: 双侧大脑皮质广泛受损——对外界无反应、眼球仅无意识活动、睡眠周 期存、脑干反射存。 2、无动性缄默症: 脑干上部丘脑网状激活系统障碍——肌张力下降、无锥体束征、睡眠周 期存、外界无反应。 3、植物状态: A 、 大脑半球严重受损+脑干功能保存:反射性睁眼、睡眠周期存、脑干 反射存、外界无反应。 B 、 持续植物状态:脑外伤——植物持续状态(≥12月),其它原因的则 为≥3月。 四、 鉴别诊断: 1、闭锁综合症: 脑桥基底部障碍:双侧锥体束、皮质脑干束障碍——意识清楚、仅能眨 眼、眼球垂直运动示意,不能水平运动。

2、意志缺乏症: 双侧额叶障碍——清醒状态,但无始动性、不语少动、额叶释放反射。 3、木僵: 精神障碍——伴有蜡样屈曲、违拗症、情感性自主神经改变。 五、伴发不同症状和体征意识障碍的病因诊断: 认知障碍 认知:外界信息——加工处理——心理活动——获取知识or应用知识。 认知包括:记忆、语言、视空间、执行、计算、理解、推断。 一、记忆障碍: A、瞬时记忆≤2秒。 B、短时记忆≥1分钟。 C、长时记忆。 根据长时记忆分: A、遗忘:a、顺行性。b、逆行性。c、系统成分性。d、选择性。e、暂 时性。 B、记忆减退:指识记、保持、回忆、再认均减退。 C、记忆错误:a、记忆恍惚——似曾相识。b、错构——在时间顺序上 错构。c、虚构。 D、记忆增强:指对远事记忆异常性增加。 二、失语: 包括:自发说话、听理解、复述、命名、阅读、书写。 根据解剖-临床来分类: (一)、外侧裂周围失语:共同特点均有复述障碍。 1、Broca失语: 优势额下回后部——自发性说话障碍为主,仅简单的句式or词,其 他各方面均有障碍。 2、Wernicke失语: 优势颞上回后部——听理解障碍,言语增多,词不达意,其它各方面 均有障碍。 3、传导性失语: 优势缘上回、Wernicke——外侧裂周围弓状束障碍——Wernike区与 Broca区联系障碍——言语流利、大量错词、句式完整、听理解障碍 较轻、其它各方面亦受损、复述障碍最重。 (二)、经皮质性失语综合症:共同特点:复述相对保留。 1、经皮质运动性失语: 优势额叶分水岭区障碍——优势Broca附近or优势额叶侧面——类 似于Broca失语,但较Broca失语轻。 2、经皮质感觉性失语: 优势颞顶叶分水岭区障碍——优势Wernike区附近——类似于 Wernike,较Wernike轻。

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