《按摩与康复医学》2010年3月第1卷第3期（总3期）
Chinese Manipulation&Rehabilitation Medicine.Mar2010，Vol.1，No.3
滚法的基础研究进展
何杰光袁仕国李义凯
广东省广州市南方医科大学中医药学院骨伤推拿教研室（510515）
摘要目的：掌握滚法基础研究的现状与进展。方法：查阅近年来对滚法基础研究的相关文献报道，归纳和分析其基础研究的发展状况及存在问题。结果：滚法的基础研究较少且各文献相互之间的试验结果或选用指标和研究参数差异较大。结论：目前仍然缺乏能直观表达滚法基础研究的内容，缺乏统一的量化标准，无法满足滚法的临床和教学需要。
关键词滚法基础力学研究进展
1滚法概述
推拿滚法是滚法推拿流派的代表手法，是滚法推拿流派创始人丁季峰先生在继承家传一指禅推拿手法的基础上首创的。滚法治疗面积大、刺激力量均匀柔和，渗透性强，具有很好的行气活血效应，对肌紧张、肌痉挛有较好的舒筋活络、缓解痉挛作用[1]，故目前已成为推拿临床使用频率最高的手法之一，对运动系统、神经系统疾病有独特疗效。因临床应用广泛，滚法是推拿研究中的重点和热点。中医推拿作用有三个因素：手法的力学刺激、局部组织生理学特性和人体生理病理状态[2，3]。推拿效应的关键因素之一是手法刺激量，而推拿的力量、频率、操作时间是决定其刺激量的三大要素。多年来，因对滚法量效关系缺乏研究，临床缺乏科学研究的客观量化的操作标准，而盲目加大手法力量、延长治疗时间，以寻求提高疗效的现象极为普遍[4~6]，同时在滚法的教学中由于缺乏滚法操作的客观标准，不仅学生而且老师也无所适从，而滚法动力学等的基础研究正是解决这些问题的必须途径和有效方法。
2滚法基础研究的内容
滚法的基础研究大多集中在滚法的图形和力学研究。而二者又相互渗透。图形的研究较少较浅，而力学的研究则本身很复杂，各家研究的方向不一、角度不同、倚重不同，对滚法的描述也迥然各异[1，7~12]。力学的研究大多集中在压力测定、动力学参数及作用机制等等方面。通过手法动力学等等的研究，我们有可能最终探明推拿手法的作用机制，而且对于手法力的量化、规范化和客观化，将产生深远的影响[13]。
2.1滚法的图形研究图形图像是滚法在操作空间留下的运动轨迹，是滚法区别于其它手法的标志之一。滚法的图形图像研究，可以找出正确的滚法操作图形的共同特征，判明一个滚法操作是否正确的标志之一，为滚法的规范化量化提供客观依据，对滚法的教学有着非常有效有价值的指导意义。
王氏等[14]利用TN-2中医推拿手法测试仪对受试者作一实时监测，以手法图形为参数，对滚法做规范化定量化的研究，发现在TN-2中医推拿手法测试仪上显示的峰值力、波形相对冲量值大小等是滚法的关键因素，测试仪上峰值、谷值、冲量值、量效关系曲线等是描述手法操作特点的关键因素。滚法图形为一种6峰-6谷随机性周期信号，即在1个周期内，出现6个明显的峰值和6个低值谷区，分别对应前滚时的3峰-3谷和回滚时的3峰-3谷。
周氏等[3]应用FZ-I型中医推拿手法测力分析仪测试滚法合力作用点的轨迹形态，并将其分为四型，即“心”型共有47例，占30.9%，“葫芦”型共有22例，占14.5%，“8字”型共有35例，占23.0%，“棒锤”型共有37例，占24.3%，还有极少数不属于以上四种类型，共有11例，占7.2%。并认为“心”型和“葫芦”型的几何形态基本上是按照正确的动作要领而得到的。
2.2滚法的动力学参数研究手法“力”是推拿治疗的前提，没有力的发动也就谈不上应力接受和生物效应。动力学参数的研究主要是为临床服务的，其能使临床的滚法操作达到最佳，即对病人疗效最好，医生操作省时省力，改变目前因治疗操作时无信心的延长或缩短治疗时间和增加或减小操作力量的状况。手法量效关系的阐述和研究，是手法临床应用规律的重要课题，对推拿临床有普遍的指导意义。动力学参数的研究是临床应用的基础，是临床疗效的指导标准之一。
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刘氏等[15]和周氏等[16]分别采用彩色多普勒超声对滚法各组成进行分析，在右腘窝处滚法操作，都认为滚法应以120次/分钟的频率，7千克中等力度，每次时间5分钟最为适宜。
马氏等[10，17]对滚法动力学参数-力量(2、3、4、5、6千克)、频率(60、90、120、l50、180次／分钟)、时间(5、7.5、l0、l2.5、15分钟)进行三因素三水平的正交试验。用不同动力学参数滚法于受试者左下肢腓肠肌处进行推拿，滚法推拿前后分别用彩色超声多普勒诊断系统测量腘动脉血流量及其增益率。结果示滚法操作的动力学参数力量、频率、时间中，只有频率的主效应有显著性差异，综合主效应和交互效应分析认为滚法操作的动力学参数以施加力量4千克、频率l20次／分钟、时间l0分钟组合模式提高腘动脉血流量增益率的效果最显著，腘动脉血流量增益率为(127．5l±l2．81)％。
2.3滚法的压力检测临床上，推拿师主要根据人体的正常和异常体位姿势、正常和异常的运动大小来确定作用于患者身体上推拿力的大小、部位、方向、时机和力度以及操作时的技巧等问题，缺乏统一的标准。压力检测是滚法最需要的、最重要的客观量化依据，其能最直接地描述滚法的特征，是解决上述问题的基础，为临床和教学都提供重要的客观标准依据。
邱氏等[9]应用Ergocheck压力传感器检测系统检测并记录术者进行滚法操作时不同时间段的接触压力。结果示在外展和内收部位，滚法单位面积上的作用力系数相近。在外展和内收的转折点仍保持较大的作用力。在手法内收阶段的最大压强是手法初始外展阶段最大压强的3倍。
秦氏等[18]研究设计出测力平台与测力手套相结合的在体手法测量系统。该系统应用电子万能测试机对传感器进行标定，使得测量精度可精确到lmg。能在手法治疗的同时将手法施力不同部位的力的大小、形态做一记录，并可真实、客观地应用数字及图形表示。同时可对治疗过程进行累计定量。此外，还可得到一定时间内各点作用力的时序、频率及能量累积量。由于结合测力平台及测力手套的优点，其能更加全面、准确、定量的反映出了手法的特点。从能量的角度计算手套传感器对测力平台的作用效果在总体中的比重分别为大鱼际点31.7%，小鱼际13.9%，小指点30.1%，无名指点8.2%，中指点16.1%。2.4滚法的频率滚法频率要求120~160次/分钟。滚法手法信号是一种周期性随机振动信号，这种振动信号在单位时间内重复的次数即频率，作为手法特征的一个组成部分，参与了滚法的整个过程。如果不考虑振幅、时间、加速度等其他因素，人体对4~ 8Hz的振动最敏感，2Hz的振动对人体损伤最小。而手法治疗应该减少对病人和自身的损伤[19，20]，因此，常用手法的频率在2Hz左右应该是合理的，滚法频率要求120~160次/分钟较合适。
2.5血液血管影响的研究滚法具有疏通经络、行气活血，理筋整复、滑利关节，调整脏腑功能、增强抗病能力等作用，但是这只是一个定性的描述。滚法是用在临床上为治疗服务，就必须用现代医学的理论来加以研究和解释。滚法推拿操作疗效都要通过病人的生理病理变化来发挥作用，其中对血液与血管的影响是比较直接的。对其进行研究可以从生理病理层次说明滚法的治疗机理。
许氏等[21]用狭窄轴向运动来模拟滚法推拿，通过轴对称非线性模型和含网格重分算法的任意欧拉-拉格朗日有限元方法研究狭窄轴向运动的轴对称刚性管中的粘性流动。流量和管壁切应力通过数值求解Navier-Stokes方程得到。数值结果表明，狭窄运动的频率，也就是滚法推拿的频率对流量和管壁切应力有很大的扰动作用，滚法推拿中另一个可变参数--刻划狭窄严重程度的狭窄度，对流量和管壁切应力同样表现出显著影响。这些数值结果可以为推拿的临床应用提供一些值得参考的数据。
浏氏等[11]建立具有局部轴向运动狭窄的粘弹性血管中脉动血流模型。设血液为牛顿流体，血管壁为线性粘弹体。在滚法推拿作用下血管受水平外力作用形成轴向运动缓变狭窄，血流遵循线化Navier-stokes方程。结果粘弹性血管在滚法作用下，距离血管入口Z=31cm处的平均切应力、最大切应力和瞬时切应力以及最大狭窄下游血管段最大切应力随着血管粘性系数和手法频率的改变而有较大变化。其认为滚法推拿作用下粘弹性血管的血管切应力有显著变化，这与中医推拿的活血化淤相吻合。2.6其他相关基础研究程氏等[1]采用Myotonome-ter测量右侧腓肠肌滚法干预前后肌弹性硬度变化，用压力-位移曲线线下面积(AUC)来描述肌肉弹性硬度和肌肉顺应性(弹性硬度的倒数)变化。结论认为滚法可以显著降低健康人腓肠肌静息状态肌张力。该方法从一个侧面展示了滚法的作用，较为直观、易于
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检测。
金氏等[22]用晶格玻尔兹曼方法研究血液微循环在滚法推拿时血液流量的变化。其将血液视为不可压缩的牛顿流体，建立正弦式的滚法推拿模型，解决了圆弧式的滚法推拿模型的奇异性问题，进一步研究了推拿对动脉血管中血液流的影响。探索中医推拿的活血化瘀的原理和微循环的机理。
从数学物理角度来看，推拿医师在治疗病人时，手法力可使病人某一局部组织的表面产生形变，或者说产生了位移，从而可以刺激人体体表的触觉、压觉、痛觉感受器，引起这些体表感受器的兴奋，但这种形变作用却不能进人到病人的深层组织中去。虽然，我们可以加大手法力，但它使局部组织所产生的形变却是有一定的限度，这是因为人体各部分组织的塑变性是有限度的，所以手法力产生的位移也是有限的[23]。手法力的形变作用与手法的深透性有一定的关系，但并不是手法深透作用的关键所在。而有人认为手法深透作用的数学物理基础可用受迫振动和共振效应的原理来进行解释[23]。
3小结
推拿力的作用是推拿的基本。推拿具有疏通经络、行气活血，理筋整复、滑利关节，调整脏腑功能、增强抗病能力等作用。但是目前几乎所有的手法其操作特征和作用都只是一个定性的描述。做为推拿代表手法之一的滚法，虽然近年来应用现代技术、现代仪器设备及信息数据图像处理系统在对推拿滚法的力量、频率、时间等动力学参数的最佳组合构型进行了一系列研究，使滚法动力学研究从定性向定量化迈进了一大步，已经有一些客观量化的基础研究，但是仍达不到量化标准，甚至连半定量化都没能达到。滚法力的大小由于人的个体差异而难于规定出统一的标准数字，滚法的临床应用仍然以医生的个人喜好为主，就滚法力的大小而言，临床应用仍较为混乱。手法的量化有利于临床教学工作，也有利于初学者提高手法操作的技能，已经有很多推拿界人士认识到这样一个问题，并做了大量的工作，但这都是初步的工作，还需进一步探讨。今后包括滚法在内的推拿手法，做出客观量化的标准是必然的趋势。这就要求在推拿检测仪器和研究方法、思路上进行新的探索，进行包括推拿力学、推拿形态、人体生理病理变化等等方面的研究。至于手法操作要求——
—持久、有力、均匀、柔和，从而达到“渗透”[13]，对其客观量化的描述还有很长的路要走。
参考文献
[1]程英武，詹红生，元唯安，等.滚法对健康人腓肠肌肌张力
影响的初步研究[J].上海中医药杂志，2007；41(7):42~43. [2]金莉，施娟，伊厚会，等.用晶格玻尔兹曼方法研究滚法推
拿[J].桂林电子科技大学学报，2008；28(3):228~231.
[3]周信文，许世雄，谢志勇，等.中医推拿手法测力分析仪
FZ-Ⅰ型的研制及法合力作用点轨迹分析[J].医用生物力学，1996，(03).
[4]马惠昇，张宏，沈国权，等.推拿滚法动力学研究进展[J].按
摩与导引，2006；22(7):38~41.
[5]高武科，吴英.谈滚法的教学技巧[J].按摩与导引，2000；
16(5):4.
[6]石维坤.谈滚法练习技巧[J].按摩与导引，1998(3):31.
[7]许世雄，谢志勇.摆动类滚法推拿作用力时域分析[J].医
用生物力学，1997；12(1):25~29.
[8]谢志勇，许世雄.关于中医推拿手法摆动类滚法施力的频
域分析[J].医用生物力学，1996；11(4):208~211.
[9]邱桂春，李义凯，吴雄，等.滚法接触压力的测定及临床意
义[J].海军医学杂志，2007；28(1):56~57.
[10]马惠昇，张宏，童仙君，等.推拿滚法操作动力学参数的优
化试验[J].中国临床康复，2006；10(35):4~6.
[11]浏丹，许世雄，Y．t．chew，等.血管粘弹性对滚法推拿作用
下血管切应力的影响[J].医用生物力学，2004；19(3):129~135.
[12]陈志满，郑风胡.肩周炎的滚法推拿治疗与生物力学浅析
[J].按摩与导引，1999；15(4):9~10.
[13]严隽陶.推拿学[M].北京:中国中医药出版社，2003.
[14]王红，赵臣，王金贵，等.滚法操作图形的非线性分析研究
[J].天津中医药大学学报，2008；27(2):66~68.
[15]刘新华，朱梁.彩色多普勒超声观察中医推拿对动脉血流
动力学影响[J].医用生物力学，1996；11(4):228~231. [16]周信文，朱梁.丁氏滚法推拿不同频率，力度和作用时间
对血液动力学影响的实验观察[J].上海中医药杂志，1998，42~44.
[17]马惠昇，张宏，苗志杰，等.推拿滚法动力学参数优化实验
研究[J].中国康复医学杂志，2006；21(12):1116~1118. [18]秦杰，赵鹏，刘家勇，等.在体手法测量系统对滚法的生物
力学分析[J].中医正骨，2004，(12).
[19]陈景藻.次声的产生及生物学效应[J].国外医学：物理医
学与康复学分册，1999；19(1):9~14.
[20]庄志强，裴兆辉，陈景藻.次声生物学效应的相关机制[J].
疾病控制杂志，2005；9(4):328~330.
[21]许世雄，计琳，王庆伟.中医滚法推拿对血液流动影响的
数值研究[J].应用数学和力学，2005；26(6):694~700. [22]金莉，王文霞，李华兵，等.滚法推拿的晶格玻尔兹曼模型
[J].广西师范大学学报：自然科学版，2009；27(1):9~12. [23]李征宇，严隽陶.手法深透作用的数学物理基础初探[J].
按摩与导引，1998，7~8
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微生态临床应用研究进展综述 摘要】微生态制剂通过改善菌群失调，维护内环境稳定，抑制有害菌的过度繁 殖生长，达到预防治疗因菌群失调引起各种疾病。微生态制剂在临床广泛应用中 迅猛发展。 【关键词】微生态制剂；益生菌；临床应用 【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）04-0007-02 Review of micro ecological research progress of clinical application Kang Qinhong. Maternal and Child Health Care of Jingzhou City, Hubei Province, Jingzhou 434020, China. 【Abstract】Probiotics can improve dysbacteriosis, maintain stable internal environment, inhibit the excessive breeding of harmful bacteria growth, prevent and treat various diseases caused by dysbacteriosis. Probiotics are widely used in clinic, developing rapidly. 【Key words】Probiotics; Probiotics; Clinical application of 随着微生态理论不断深入研究，微生态制剂（或称微生态调节剂microeclogial modulator）发展非常迅速，70年代德国Volkor rusch在赫尔本建立 了微生态学研究所，并从事对双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌等活菌作生态疗法的 研究与应用。日本、韩国微生态制剂发展较快，风靡日本纳豆食品也是种微生态 食品，90年代韩国韩美公司生产销售，加拿大Rosell研究所选育枯草杆菌R179 和屎肠球菌R026（妈咪爱）两种菌株应用于儿童消化疾病至今，我国最早使用微 生态制剂乳酶生来治疗肠道疾患。微生态制剂一问世，受到人们的普遍关注和欢迎，主要原因是微生态制剂能改善微生态失调，调节人体微生态平衡，起到有病 治病、无病保健的主要作用。 1.微生态制剂 微生态制剂根据微生态学理论的指导下，调整生态失调（microdysbiosis）保 持微生态平衡（microeubiosis），提高宿主（人、动植物）健康水平的生理性活 菌制品（微生物）及其代谢产物以及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。目 前分成三大类型，即益生菌（Probiotics）、益生元（Prebiotics）和合生元（Synbiotics）。 益生菌（Probiotics），是指通过改善宿主菌群生态平衡，达到提高宿主健康 水平及有益活菌制剂及其代谢产物。目前应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、枯草杆菌、蜡样芽肠杆菌、地衣芽胞杆菌、丁酸梭菌和酵母菌、布 拉氏酵母菌等。根据菌株特性及种类，制成多联活菌制菌和单菌制剂。 益生元（Prebiotics）是指能够选择性地促进宿主原籍菌生长繁殖的物质，通 过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健 康的目的。这类物质最早发现的是双歧因子（bifidus factor）。如各种寡糖类物质（oligosaccharides）或称低聚糖。常见的有乳果糖（lactulose）、蔗糖低聚糖（oligosucrose）棉子低聚糖（oligofaffinose）、异麦芽低聚糖（oligomaltose）、 玉米低聚糖（cornoligossacharides）和大豆低聚糖（soybean oligosaccha-rides）等。这些糖类既不被人体消化系统消化和吸收，亦不被肠道菌群分解和利用，只能为 肠道有益菌群如双歧杆菌和乳杆菌利用，促进有益菌的生长繁殖，抑制有害菌的 生长，从而达到调整肠道正常菌群的目的。如近年应用较多乳果糖等制剂。 合生元（Synbiotics）是指益生菌和益生元同时并存的制剂。此类制品是以益
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2018, 8(9), 837-843 Published Online November 2018 in Hans. https://www.doczj.com/doc/4c13460460.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/4c13460460.html,/10.12677/acm.2018.89140 Present Situation and Progress of Lung Cancer Therapy Zhi Yang, Chunlong Lin Department of Respiratory, Yueyang Second People’s Hospital, University of South China, Yueyang Hunan Received: Oct. 20th, 2018; accepted: Nov. 6th, 2018; published: Nov. 13th, 2018 Abstract The lung cancer incidence is increasing year by year, and it is the most common malignant tumor in clinic. Treatment includes surgery, chemotherapy, radiotherapy, molecular targeted therapy, immunotherapy, and so on. Surgery, chemotherapy and radiotherapy are the main treatments for lung cancer. However, only 20% to 30% patients are clinically suitable for surgical treatment. The traditional chemotherapy regiment has limited efficacy. The 5-year survival rate is still less than 15%, and the side effects of radiotherapy are relatively large. At present, the new treatment me-thods, such as molecular targeted therapy, immunotherapy, iodine 125 seed stereotherapy and so on, have enriched the treatment of lung cancer. This article reviews the current treatment status and the latest development trend of lung cancer. Keywords Lung Cancer, Small Cell Lung Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, Treatment 肺癌治疗的现状与进展 杨志，林春龙 南华大学岳阳市二人民医院呼吸内科，湖南岳阳 收稿日期：2018年10月20日；录用日期：2018年11月6日；发布日期：2018年11月13日 摘要 肺癌发病率成逐年递增趋势，是临床最常见的恶性肿瘤，治疗方法包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。手术、化疗、放疗是肺癌主要治疗手段，但是临床适宜手术治疗的病人只有20%~30%，
肿瘤学进展（1889-2001） 里程碑1 1889年Seed and soil hypothesis 种子与土壤假说 决定哪个器官将会遭受癌症播散的因素究竟是什么？这个问题引起了西方伦敦医院和皇家医院的一个助理外科医生--Stephen Paget的思考，并于1889年发表了一篇文章详细分析了引起癌症转移的"种子和土壤"假说。即：癌细胞通过血液和淋巴可以播种到其它组织并能使其周围细胞癌症化；并通过分析了735个乳腺癌病例，证实了癌症转移灶不是随机的，而是一些特定器官可以提供适合特定转移灶生长的环境。 虽然这个理论被忽视了很多年，但是，在1980年，Ian Hart 和Isaiah Fidler使种子和土壤假说得到了空前的繁荣，这个时候临床观察也确证了一些器官更易于发生转移。Hart 和Fidler做了黑色素细胞瘤的动物实验，并用放射性标记技术证实了癌细胞需要从环境中得到一些营养才能生长。这个思想在今天仍旧激励科学家从分子水平上研究种子与土壤假说的转移机制。 里程碑2 1890年Cancer as a genetic disease 肿瘤是一种遗传性疾病 癌症的遗传学基础是现代癌症研究的基石。1890年，David von Hansemann详细描述了13个不同腺癌样本的有丝分裂像，发现每个样本都存在异常分裂像，于是推断这些异常的细胞分裂是癌症细胞中染色质内含物或多或少的原因。 在20世纪初，zoologist Theodor Boveri研究了异常有丝分裂和恶性肿瘤的关系。他的一个重要的创新是设计了一个海胆卵操作实验，该实验可以诱导多级有丝分裂和染色体异常分离。他发现并命名了有丝分裂纺锤体，推测染色体是遗传物质的载体，对于每个个体在质上都是相似的。他认为异常分裂导致染色体不平衡分离，这在多数情况下会产生有害基因。一次偶然中发现染色体的不正确联合会产生能够遗传的有无限增殖能力的恶性细胞。这些奠定了癌症是遗传性疾病的基础。 同时，Boveri还用自己的观点解释了和癌症相关的许多现象，并且提出了很多大胆的设想和推测，诸如目前我们所说的细胞周期检查点、肿瘤抑癌基因和癌基因。他甚至想象毒药、射线、物理损伤、病原体、慢性炎症和组织修复都可能会间接促进染色体异常分离或导致染色体不平衡的其它情况，进而与癌症的的发生密切相关。随着这些惊人的假设，Boveri还阐明了在一种组织中会出现不同类型的肿瘤、隐形染色体等位基因丢失、癌症易感性的遗传度、癌症在发生和进展上的步骤相似、癌细胞对放疗敏感。这些观点已经广泛接受。后来，一些研究者发现了致癌物可以作为诱变剂，这使癌症的遗传学基础更引人注目。1960年Ph染色
虫国塞旦医药；塑生！！旦笙！鲞筮！！翅￡！ｉ塑陋丛鲤：塑！！！塑：！！！：堡：堕！：！兰 ［１７］ＧｉａｎｎｉＭ，ＤｅｎｔａｌｉＦ，ＧｒａｎｄｉＡＭ，ｅｔａ１．ＡｐｉｃａＩｂａｌｌｏｏｎｉｎｇｓｙｎ．［１９］ｄｒｏｍｅｏｒＴａｋｏ—Ｔｔｓｕｂｏｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ．Ｅｕｒ ＨｅａｒｔＪ，２００６，２７（１３）：１５２３．１５２９． ［１８］ＰａｒｏｄｉＧ，Ｄｅｌ?ＰａｃｅＳ，ＣａｒｒａｂｂａＮ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｃｌｉｎｉｃａｌ［２０］ｆｉｎｄｉｎｇｓ，ａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆｗｏｍｅｎｗｉｔｈｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ印ｉｃａｌｂａｌ－ ｌｏｏｎｉｎｇｓｙｎ２ｄｒｏｍｅ．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，２００７，９９（２）：１８２—１８５． 小金丸的临床应用研究进展 罗忠萍周玉霞?２２７? ＮｅｆＨＭ，ＭｏｌｌｍａｎｎＨ，ＫｏｓｔｉｎＳ，ｅｔａ１．Ｔａｋｏ—Ｔｓｕｂｏｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａ－ ｔｈｙ：ｉｎｔｒａｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎａｌｙｓｉｓｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｐｈａｓｅａｎｄａｆｔｅｒ ｆｕｎｃ—ｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙ．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，２００７，１０８（１）：１１－１３． ＰｒａｓａｄＡ．Ａｐｉｅａｌｂａｌｌｏｏｎｉｎｇｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｆｉｌｌｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００７，１１５ （５）：５６－５９． 【摘要】目的介绍小金丸的临床应用研究。方法通过查阅全文期刊网，综述小金丸在临床上 的各类应用研究，主要是在甲状腺肿、良性前列腺增生、带状疱疹后遗神经痛、聚合型痤疮，乳腺囊性增 生、慢性盆腔炎包块、结节性筋膜炎等疾病的应用。结论小金丸的应用日益广泛，疗效肯定。 【关键词】小金丸；临床应用研究 小金丸由麝香、当归、草乌、乳香、没药、枫香脂等ｌＯ味中药制备而成，有散结消肿、化瘀止痛的功效。本文通过查阅全文期刊网，对小金丸的各类临床应用研究综述如下。 １治疗甲状腺肿ｕ１ 将２４８例甲状腺肿患者随机分为治疗组和对照组，治疗组予小金丸加甲状腺素片治疗，对照组仅予甲状腺素片治疗，观察治疗前后甲状腺肿大及结节的变化情况。结果：治疗组治疗甲状腺肿大及结节的有效率优于对照组（Ｐ＜０．０５或０．０１）甲状腺肿是一种临床常见病，西医认为，缺碘、存在致甲状腺肿物质、甲状腺激素合成障碍等因素均可阻碍甲状腺激素的合成和分泌，导致垂体分泌过多的ＴＳＨ，刺激甲状腺组织。引起其代偿性增生与肥大后期，甲状腺组织出现不规则增生形成结节，表现为多结节性甲状腺肿。若超过甲状腺的代偿能力时还可出现甲状腺功能减退症。西医多采用甲状腺素片或左甲状腺素钠片治疗，但疗效较差且易复发。本病病因主要是长期忿郁恼怒或忧思郁屡，使气机郁滞、津液不布凝聚成痰，痰气郁结，壅于颈前，则成瘿病。痰气凝滞日，血行受阻，则形成瘀血，使瘿瘤肿大或有结节。故气、痰、瘀三者壅结于颈前是甲状腺肿大的主要病机。小金丸中的麝香辛温，具有开窍醒神、消肿止痛之功能；乳香、没药、地龙活血散瘀，理气止痛；当归养血活血，祛瘀而不伤正，补血而不碍邪。诸药合用则邪毒外出、坚结消散、气血畅行。本组结果显示，小金丸联合甲状腺素片更能有效地缓解甲状腺及结节的肿大程度，值得临床推广和应用。 ２治疗良性前列腺增生口１ 将良性前列腺增生患者１６０例，随机分成２组，每组８０例。一组为小金丸组，年龄（６６４－７）岁；另一组为非那雄胺组．年龄（６６±９）岁；２组年龄无显著差异（Ｐ＞０．０５）。２组患者均有典型下尿路梗阻症状，其ＩＰＳＳ、ＱⅡｌａ】【前列腺体积及残余尿，血清ＰＳＡ差异均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。小金丸组予小金丸１．２ｇ每日２次，疗程６个月。非那雄胺组予非那雄胺５ｒａｇ，１次／ｄ，疗程为６个月。用药前小金丸组ＩＰＳＳ（２０．１０±１．８）分，用药后（１３．１±１．Ｏ）分，与治疗前比较有非常显著的差异，Ｐ＜０．０１。非那雄胺组用药前ＩＰＳＳ（１９．６±２．１）分，用药后（１３．２±２．２）分，与治疗前比较也有非常显著的差异，Ｐ 作者单位：８３４０００新疆克拉玛依市中心医院药剂科 ＜０．０１，但２组比较经ｔ检验差异无显著意义，Ｐ＞０．０５。小金丸是中医的经典方，所治诸症皆为痰气交阻、瘀ｍ内郁。前列腺良性肿大属中医的“痰核”范围，故以小金丸治疗。结果显示小金丸组与非那雄胺治疗良性前列腺增牛症均有效。小金丸组未发生不良反应，对照组部分患者开始服用时，自觉头晕、恶心或胃区不适，几天后自行缓解，７例主诉性欲减退。所以小金丸治疗良性前列腺增生症是安全、有效的。 ３治疗带状疱疹后遗神经痛ｐ１ 小金丸治疗带状疱疹后遗神经痛各种癌痛等，均有显著的临床疗效。应用小金丸治疗带状疱疹后遗神经痛，疗效优于卡马西平，对于使用卡马西平治疗无效者，改用小金丸治疗仍有６０％的总有效率，表明小金丸治疗带状疱疹后遗神经痛具有较好效果。小金丸方中马钱子、草乌为主要药物，药理研究证实，马钱子含总生物碱２％一５％，主要为番木鳖碱、马钱子碱。生马钱子碱毒性较大，经过炮制后番木鳖碱、马钱子碱转化成异士的宁、异马钱子碱氮氧化物等，其毒性远远低于前两者，且镇痛作用明显，仅稍弱于哌替啶，但作用时间长于其４倍。异马钱子碱氮氧化物能够抑制大鼠前列腺素Ｅ、５一羟色胺等致痛物质的释放，对感觉神经末梢有麻痹作用，并具有一定抗炎作用。草乌主要含有乌头碱，炮制后其双酯型二萜生物碱水解惑分解为毒性较小的甲酰单酯型生物碱，毒性仅为前者的１．／５—１／５００，再进一步水解为毒性更小的氨基醇类二萜生物碱，毒性仅为乌头碱的１／４０００～１／２０００，其镇痛作用ｏ－１９ｍｅ／ｋｇ，相当于吗啡１２ｍｇ／ｋｇ。马钱子与草乌合用能明显增强止痛效果。乳香含有乳香酯酸，没药含有没药树酯及挥发油，五灵脂含有五灵脂酸，当归含有当归酮等，均具有镇静和止痛作用，古方中也作为活血化瘀止痛的要药。 ４治疗聚合型痤疮Ｈ１ 门诊确诊为聚合型痤疮的患者２４例，男１５例，女９例，平均年龄２２．４岁（１６～６０岁）。病程８个月一１１年，平均３．６年，皮疹发生部位：面部１４例，面部及胸背部９例，胸背部１例。２４例在服用小金丸前，均采用多种中、西药治疗未奏效。治疗方法：将小金丸研碎后口服，ｂｉｄ，每次１丸，病情重者每次２丸，连续服１个月为１个疗程。服药期间，停止其他治疗。结果所有患者疗程为１—４个疗程。治愈１３例（５４．２％），好转７例（２９．２％），未愈４例（１６．７％）复发２例，出现炎性丘疹，经局部治疗而消退。聚合型痤疮的患者多为
肿瘤学基础知识-1 (总分：100.00，做题时间：90分钟) 一、A1型题(总题数：43，分数：100.00) 1.我国目前居恶性肿瘤死亡前四位的恶性肿瘤是 （分数：3.00） A.肺癌、肝癌、胃癌、食管癌√ B.胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌 C.肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌 D.肺癌、肝癌、鼻咽癌、乳腺癌 E.胃癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌 解析：[解析] 我国20世纪70年代恶性肿瘤死亡顺序为胃癌、食管癌、肝癌、肺癌和宫颈癌；20世纪90年代的死亡顺序为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌和结直肠癌；2000年为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。我国正处在由发展中国家高发癌谱向发达国家高发癌谱的过渡时期，已经形成两者共存的局面，加大了恶性肿瘤的防治难度。 2.肿瘤目前成为多发病、常见病的主要原因不包括 （分数：3.00） A.以往严重威胁人类健康的感染性疾病得到了控制 B.环境致癌物愈来愈多 C.人类平均寿命延长 D.肿瘤诊断率提高 E.世界经济一体化√ 解析： 3.八种常见恶性肿瘤不包括 （分数：3.00） A.肺癌 B.乳腺癌 C.大肠癌 D.胰腺癌√ E.食管癌 解析：[解析] 八种常见恶性肿瘤是肺癌、胃癌、乳腺癌、大肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈癌、食管癌，胰腺癌相对发病率比较低。 4.恶性肿瘤占全球人口死亡原因的 （分数：3.00） A.第一位 B.第二位 C.第三位√ D.第四位 E.第五位 解析：[解析] 根据世界卫生组织2002年的统计，恶性肿瘤已经是全球第三大死因。心脏病、卒中、癌症为全球死亡原因的前三位。 5.目前全世界发病率最高的恶性肿瘤是 （分数：3.00） A.肺癌√ B.胃癌 C.乳腺癌 D.结直肠癌 E.肝癌
基础知识 一、A型题 1．规范化癌症疼痛处理的目的 A．缓解疼痛，改善功能，延长生存时间 B．缓解疼痛，控制肿瘤生长，延长生存时间 C．缓解疼痛，改善功能，提高生活质量 D．缓解疼痛，规范医疗质量 E．延长生存时间，改善生活质量 正确答案:C 2．目前流行病学调查研究显示导致肺癌发生率增加的最主要因素是 A．大气污染 B．支气管炎 C．吸烟 D．哮喘 E．肺气肿 正确答案:C解题思路：世界上绝大多数国家承认85％的男性肺癌和46％的女性肺癌是由于吸烟引起的。很多发展中国家吸烟的人越来越多，肺癌患者也日益增多；发达国家由于宣传戒烟，肺癌的发生率已不再增高。目前研究显示大气污染与肺癌的发病也有一定相关性。 3．止痛药物治疗的基本原则不包括 A．按阶梯给药 B．口服给药 C．按时给药 D．个体化给药 E．不要随便调整剂量 正确答案:E 4．目前全世界发病率最高的恶性肿瘤是 A．肺癌 B．胃癌 C．乳腺癌 D．结直肠癌 E．肝癌 正确答案:A解题思路：目前，由于吸烟和工业化的发展，肺癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤，其次为乳腺癌，第三为结直肠癌。 5．非复方吗啡口服剂量15mg q4h换算为非肠道用药的等效镇痛剂量为 A．5mg q4h B．4mg q6h C．10mg q4h D．12mg q8h E．2mg q8h 正确答案:A解题思路：全天吗啡口服药物总量的1／3为非肠道用药的剂量。 6．关于肿瘤综合治疗的定义正确的是 A．手术+放疗+化疗 B．手术+放疗+化疗+靶向治疗
C．手术+放疗+化疗+免疫治疗 D．手术+放疗+化疗+生物治疗 E．根据患者的具体情况，有计划地合理应用现有的治疗手段，以期更好地提高治愈率正确答案:E 7．下列药物中不属于麻醉药品的是 A．度冷丁 B．芬太尼 C．强痛定 D．吗啡 E．氢可酮 正确答案:C 8．环境致癌因素包括 A．生物致癌因素 B．物理致癌因素 C．化学致癌因素 D．以上均是 E．以上均不是 正确答案:D 9．关于遗传因素和肿瘤发生的关系，说法错误的是 A．有些肿瘤具有明显的家族聚集现象 B．环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定肿瘤的易感性 C．暴露于同一致癌物环境中的人群均会患癌 D．抑癌基因的变异或丢失可致癌 E．癌基因的激活可致癌 正确答案:C解题思路：肿瘤的发生和发展是十分复杂的，除了外界致癌因素的作用外，机体的内在因素也起着重要作用，即人的遗传特征决定肿瘤的易感性。所以即使处于相同的致癌物环境中，有些人患肿瘤，而另外一些人却能活过正常寿命期，提示个体因素如遗传特征在肿瘤的发生中也起重要作用。 10．恶性肿瘤占全球人口死亡原因的 A．第一位 B．第二位 C．第三位 D．第四位 E．第五位 正确答案:C解题思路：根据世界卫生组织2002年的统计，恶性肿瘤已经是全球第三大死因。心脏病、卒中、癌症为全球死亡原因的前三位。 11．阿片类药物最常见的不良反应是 A．呼吸抑制 B．嗜睡 C．便秘 D．眩晕 E．腹泻 正确答案:C解题思路：恶心呕吐、便秘、呼吸抑制、嗜睡、眩晕等都属于阿片类药物的不良反应，但最常见的是恶心呕吐和便秘。在给予阿片类药物控制疼痛时，要同时辅助给
十年辉煌不寻常：抗癌药物盘点 2015-02-02 14:16来源：丁香园作者：shumufeng 字体大小 -|+ ASCO 自从2005 年公布首篇临床癌症进展报告以来，它见证了肿瘤学领域10 年来坚实而笃定的进展。10 年来，有超过60 项抗肿瘤药物获得了FDA 的批准（图1）， 随着对肿瘤生物学理解的不断深入，科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物，它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。此类新型药物可靶向作用于肿瘤细胞生长、存活或扩散所必需的特异性分子或分子簇。 图 1 这十年FDA 批准的抗癌药物汇总（2014 年截止至十月份） 十年前，美国国立卫生研究院发起了TCGA 项目，它也成为此类项目中最早及涉及范围最广的一个。迄今为止TCGA 研究网络已经描绘出了10 种不同癌症类型的完整分子图谱。今天，TCGA 及其他大通量测序项目不断探索出宝贵的信息，将有助于通过一系列路 径改善患者预后，患者选择最适合的治疗方式成为可能，研究还发现了新的癌症驱动基因异常，这些基因可能成为新药的靶点。 经历了数十年的稳步发展，抗体免疫治疗领域终于在近年迎来了期盼已久的重大成功，它首先发生在晚期黑色素瘤的治疗中，其后一系列其他癌症类型，包括肺癌的最常见类型等也获得进展。此前缺乏有效治疗手段的患者人群经新型疗法治疗后生存期出现了显著的延长，近期一项长期研究提示抗体免疫疗法在完成治疗多年后仍对肿瘤生长产生作用。
另一种免疫疗法致力于重组自身的免疫细胞以攻击肿瘤细胞，它对于特定的血液肿瘤以及一 系列实体肿瘤同样表现出色。过去的十年间首款癌症疫苗也得以问世（宫颈癌Gardasil 疫 苗）。探索其他类型癌症疫苗的试验也正在进行中。最后，大规模的筛查研究带来了新的重要证据，表明对于一些常见癌症如肺癌、乳腺癌以及前列腺癌可推进筛查实践。 靶向治疗迅速发展 最近的十年间，我们看到由FDA 批准的新型靶向治疗药物有了稳步且迅猛的增加，远远超过新型化疗药物的研发速度（图2）。这期间大约有40 种新型靶向药物得到批准，其中许多都改变了传统的治疗模式，极大地改善了许多癌症患者的预后。 图 2 近十年FDA 批准的抗癌药物类（2014 年截止至十月） 新型肿瘤饥饿疗法 首先介绍抗血管生成抑制剂，这是一类旨在减少肿瘤新血管生成的药物，已成为许多晚期和侵袭性癌症的成功疗法。FDA 批准的此类首款药物是贝伐单抗，它在2004 年被批准用 于晚期结直肠癌，此后被用于某些肺癌、肾癌、卵巢癌和脑肿瘤。随后，其他血管生成抑制剂药物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相继被批准用于晚期肾癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌及胃肠间质瘤和肉瘤的治疗。EGFR 抑制剂：靶向关键的信号通路 肿瘤与血管 另一类主要的靶向药物旨在破坏细胞关键的信号通路，尤其是控制癌细胞生长的信号网络。其中一个通路被EGFR 蛋白所控制。首款EGFR 药物是吉非替尼，它在2003 年被批准用于NSCLC 的治疗。两年后，FDA 批准了第二款EGFR 药物西妥昔单抗用于治
2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研 究进展汇总 基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。 小细胞肺癌的抗血管治疗 小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。 提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。
2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！ 后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。 由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！
肿瘤学专业硕博连读研究生培养方案 （专业代码：100214） 一、培养目标 1、热爱祖国，品德优良，具有强烈的事业心和团队精神。 2、培养博学多才，在本领域具有坚实宽广的理论基础和系统深入的专门知识；熟悉本 学科的最新研究状况及发展趋势；具有独立从事科学研究工作能力，在本领域中做 出创新性成果的高层次创造性人才。 3、精通一门外语，能熟练地阅读本专业的外文资料并具有一定的外语写作和国际学术 交流的能力。如果第一外语不是英语，则第二外语必须选英语。 4、身心健康。 二、研究方向 1. 肿瘤的精准治疗：肿瘤精确放疗、肿瘤放疗和免疫靶向治疗、分子功能影像如PET-CT等对肿瘤早期诊断、肿瘤分期及肿瘤预后判断的价值的研究。 2. 肿瘤微环境研究：肿瘤微环境（包括T细胞、DC细胞等免疫细胞和成纤维细胞、 血管内皮细胞等非免疫细胞成分）对肿瘤发生和进展、肿瘤放疗敏感性及肿瘤化疗耐药性 的影响研究。 3. 新型基因组学指标的研究及临床使用：包括肿瘤血清蛋白质谱、小RNA、长非编 码RNA、蛋白质组检测等技术，实现肿瘤的早期诊断。 4. 抗肿瘤药物研究：包括肿瘤免疫新靶点药物的研究；增强剂量强度、提高化疗效果； 保护剂促进机体免疫功能恢复；减少抗肿瘤药物的副作用；逆转耐药途径的临床和基础研 究等问题。 5. 肿瘤的放射治疗：主要包括肿瘤的立体定向放射治疗、适形调强放射治疗；放射治 疗的剂量分割模式；肿瘤的放射增敏研究；肿瘤的放射物理和放射生物研究。 6. 肿瘤的综合治疗：肿瘤发病、复发、转移的基础及临床研究。 三、培养方案 硕博连读研究生的培养实行导师个别指导或导师负责和指导小组集体培养相结合的方式。成立硕博连读研究生指导小组，由3-5名本专业和相关学科的专家（具有副教授及以上职称）组成，其中应有一名校内跨学科的导师或校外导师，研究生导师任组长。 四、学习年限 硕博连读研究生学制5年。
综一一述 依托咪酯的临床应用研究进展 曲倩倩综述,王海英?审校 (遵义医学院附属医院麻醉科,贵州遵义５６３００３)一一[关键词]一依托咪酯;一全身麻醉;一静脉麻醉药;一综述 D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００９Ｇ５５１９．２０１９．０５．０２０中图法分类号:R６１４．２４ 文章编号:１００９Ｇ５５１９(２０１９)０５Ｇ０７０２Ｇ０３文献标识码:A 一一依托咪酯(e t o m i d a t e)是一种非巴比妥类静脉麻醉药物,是咪唑类的衍生物.依托咪酯最开始被作为抗真菌剂使用,随后才被发现其具有镇静作用,D O E N I C K E 等[１]于１９７２年将其广泛应用于临床.１９８３年,L E DＧI N G H AM等[２]和１９８４年WA G N E R等[３]二WA T T 等[４]发现,在危重及多发创伤患者的镇静方案中加入依托咪酯后,患者的死亡率有所提高.故作者推测死亡率的升高可能是由于依托咪酯引起的肾上腺功能不全所致,并且这一现象在相关动物实验中得到了证实.近年来,随着对依托咪酯药理特性和临床应用研究的不断深入,已证实其在麻醉应用中具有许多优势[５].本文就依托咪酯的临床应用及研究进展进行综述. １一药理学与药动学 一一依托咪酯为咪唑的羟化盐,其化学名称为RＧ(＋)Ｇ乙基Ｇ１(１Ｇ甲基苄基)ＧHＧ咪唑Ｇ５Ｇ羧化盐,只有其左旋异构体才具有催眠效应[６].依托咪酯主要分为水剂及脂肪乳剂,二者最主要的区别在于渗透浓度不同.相比之下,脂肪乳剂更接近生理渗透浓度的范围,故脂肪乳剂发生注射痛及静脉炎的概率更低,也是临床中最常用的剂型.依托咪酯起效快,经过一次臂脑循环时间便可发挥作用[６].其药代动力学变化符合开放三室模型,肝脏清除率很高,但年龄因素会影响其系统清除率[７].无论是单次给药还是持续静脉滴注,患者均能较快苏醒.依托咪酯在肝脏及血浆内能水解为(R)Ｇ(＋)Ｇ１Ｇ(１Ｇ甲基苄基)ＧHＧ咪唑Ｇ５羟基酸,其绝大部分代谢产物随尿液排出. ２一作用机制 一一目前普遍认为,依托咪酯是通过与γＧ氨基丁酸A 型(G A B A A)受体结合而起到麻醉作用的.G A B A A R s 是大脑中主要的抑制性神经递质受体,被认为是其主要的麻醉靶点.在重组G A B A A R s中,依托咪酯在低浓度下(０．１~１．０μm o l/L)作为正调节剂起作用,在中等浓度时(＞５~１０μm o l/L)直接激活受体,并在更高浓度时(＞５０μm o l/L)抑制受体功能[８].相关实验发现,G A B A A受体的不同亚基介导了不同的临床疗效,依托咪酯对于G A B A A R s中含有β２或β３的亚基更敏感.其中,依托咪酯的催眠作用与β２亚基有关,而依托咪酯的镇静作用则是由β３亚基介导的[９].药物作用机制越清晰,越有助于提高使用者对该药物的掌控性,同时也为研发高效二不良反应少的新型衍生药物提供了更多的理论依据. ３一依托咪酯对各系统的影响 ３．１一呼吸系统一依托咪酯经静脉诱导后,往往先表现为过度通气,持续时间很短,随后趋于稳定.故认为该药物对呼吸系统无明显的抑制作用.但依托咪酯注射剂量过高或注射速度过快则会导致呼吸抑制.因此,依托咪酯可作为一种需保持患者自主呼吸时的理想麻醉剂.O UéD R A O G O等[１０]发现,依托咪酯不仅可使正常大鼠预收缩的气道舒张,对于慢性缺氧大鼠的气道收缩还能产生抑制和逆转的作用.其对支气管的舒张作用机制可能是通过促进腺苷三磷酸(A T P)敏感性钾通道的开放而实现的[１１].S Y V E RＧU D等[１２]认为,依托咪酯不仅能维持自主呼吸,对于呼吸道呈现高反应性的患者使用依托咪酯后,也未见组胺释放的现象. ３．２一循环系统一无论是健康人,还是低血容量或严重创伤的患者,依托咪酯对心血管系统的影响都是轻微和稳定的[１３].该药对冠状动脉有轻度的扩张作用,能降低冠状动脉阻力及心肌耗氧量,从而提高冠状动脉的血流量.相关研究表明,将异丙酚和依托咪酯作为麻醉诱导剂后,通过彩色多普勒超声来观察颈总动脉二椎动脉的血流动力学改变趋势,得出结论为异丙酚较依托咪酯诱导前后颈总动脉二椎动脉血流量有明显降低[１４].关于一项接受依托咪酯和接受其他诱导剂的心脏手术患者的回顾性队列研究发现,依托咪酯与术后房性心律失常二住院时间和其他相关并发症(感染二神经系统二肺部二肾脏二血液系统和胃肠道并发症)无显著相关性[１５].张剑蔚等[１６]在一项针对异丙酚与依托咪酯在儿科麻醉中效果对比研究发现,依托咪酯组患儿的血流动力学变化较轻微,而异丙酚组患儿血流动力学变化则在围麻醉期发生了一定程度的 ２０７ 现代医药卫生２０１９年３月第３５卷第５期一JM o dM e dH e a l t h,M a r c h２０１９,V o l．３５,N o．５ ?一通信作者,EＧm a i l:２３７１８２７５９０＠q q．c o m.
临床治疗药物监测技术的研究进展 姓名：赵彩虹学号：1224410021 专业：生物技术 【摘要】临床治疗药物监测（TDM）是20世纪70年代在临床医学领域中崛起的一门新的边缘学科，其目的为提高临床用药的有效性和安全性。开展治疗药物监测，利用检测的个体血药浓度调整给药剂量，设计给药方案，进行个体化给药，从而达到高疗效和减少不良反应的目的，减少用药的盲目性。本文通过查阅国内外近期相关文献,就几种常用药物TDM技术的研究进展作一简要综述。 【关键词】治疗药物监测；检测技术；监测药物；新进展； 一、治疗药物监测 1、概念 治疗药物监测【1】（therapeutic drug monitoring,TDM）是通过测定病人血液和其他体液中的药物浓度，利用药代动力学原理，结合病人的病理生理情况，监测和调整临床用药，为病人制订个体化用药方案，包括最适剂量、给药时间间隔和给药途径，以提高疗效和减少不良反应，达到安全、有效的治疗目的。 2、应用 治疗药物监测对那些只有较窄治疗窗的药物有重要临床意义，且在特殊病理生理状态下，如肝炎、肾损害、心血管疾病、甲状腺功能障碍以及妊娠期的妇女，许多药物的药动学参数发生改变而需要治疗药物监测，此外，在血液净化治疗和多种药物相互作用条件下某些治疗药物监测亦十分必要。 3、意义 治疗药物监测具有重要的临床意义。1、实现给药方案个体化。某些药物如他克莫西（FK506）的治疗窗、生物利用度个体差异大，加之和用药物的影响，常使其血药浓度变化很大，导致毒副作用的出现。2、缩短治疗时间，提高治疗成功率，降低治疗费用。由于个体差异的原因，相同剂量的药物，对一些患者治疗效果甚微甚至无效，而对另一些为患者则产生严重不良反应甚至中毒。通过治疗药物监测可以选择最适宜的给药方案，以缩短达到稳态浓度的时间，是药物尽快的发挥疗效，缩短治疗时间，同时提高疗效，也相应降低治疗所需费用。3、诊断和处理药物过量中毒。治疗药物监测可以为中毒症状和剂量不足时症状类似难以区别时提供有力的证据。4、提高患者的依从性。 4、实施治疗药物监测的指征 在临床上，并不是所有药物或在所有的情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血药浓度监测。 在下列情况或使用下列药物时，通常需要进行TDM【2】。 （1）药物的有效血药浓度范围狭窄。如强心苷类。 （2）同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物。如三环类抗抑郁药。（3）具有非线性药物动力学特性的药物。如苯妥英、氨茶碱、水杨酸等。（4）肝肾功能不全的患者使用注意经肝代谢消除（利卡多因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠功能不良的患者口服某些药物时。（5）长期用药的依从性差时；某些药物长期使用后产生耐药性时；诱导或抑制肝药酶的活性时。 （6）某些药物中毒症状和剂量不足症状相似难辨时，如普鲁卡因、苯妥英。（7）合并用药产生相互作用影响疗效时。
2013年中南大学博士肿瘤学基础 一、简答题 1. 简述肿瘤浸润的机制 2. 简述肿瘤的遗传易感性 3. 简述细胞凋亡的生物学意义 4. 何谓癌基因、原癌基因与抑癌基因 5. 何谓肿瘤的基因治疗 基因治疗是以改变人的遗传物质为基础的生物医学治疗，是将人的正常基因或有治疗 作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞，直接针对疾病的根源——异常的基因本身而发 挥治疗作用，从而达到治疗疾病的目的。 基因疗法综合应用分子生物学、分子遗传学、分子病毒学、细胞生物学等学科的最新 研究成果 基因疗法就是基因治疗产品进入细胞后再产生目的蛋白质或多肽，从而发挥特异的生 物治疗作用。临床实验证明，基因治疗的疗效高于单纯放、化疗疗效约 3 倍；治疗非小细胞癌，60% 的患者肿瘤完全消退或部分消退；对乳腺癌的疗效达到90% 。 基因治疗药物作为一种基因工程改造的病毒颗粒，对机体神经系统、内分泌系统和免 疫系统具有刺激作用，可综合调控机体的神经—内分泌—免疫网络，产生一系列的神经因子、激素及细胞因子，增强病人的免疫系统功能，有效促进NK 细胞、CTL 细胞对肿瘤细胞的杀灭；并能有效改善和增强病人各相关器官系统的生理功能，肿瘤病人（尤其是晚 期病人）全身情况很快好转，如精神状况好转、食欲增强等。其作用原理是：通过转录调 控多种功能不同的分子的表达，对肿瘤细胞的生存与增殖信号途径、血管生成及物质能量 代谢途径、放化疗抗性、浸润转移等多个方面的活性进行抑制，达到“此消彼长”的效果，协同正面攻势，一举导致细胞凋亡。 基因疗法是通过口服或注射基因药物来抑制肿瘤源发和扩散，使癌细胞主动性凋亡， 以达到延长生命的效果。与传统的手术及放、化疗方法相比，基因治疗基本无副作用，对 正常细胞无损伤、没用痛苦，不会像放化疗那样对人体有很多附加的损害和不良的反应。 特别对那些晚期的放、化疗都没有效果的肿瘤患者尤为有效。 把基因治疗与放疗、化疗、手术、中医中药等传统治疗方法相结合，为肿瘤治疗注入 新血液。 6. 生物反应调节剂的作用机制是什么 生物反应调节剂（biological response modifiers，BRM）又名生物调节剂，是免疫治疗剂的新术语。凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿 瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。 Michell对生物反应调节剂提出的定义： （1）直接增强宿主抗肿瘤反应，如细胞因子等；（2）减少抑制性机制，间接增强宿 主抗肿瘤反应；（3）增强宿主对细胞毒性物质的耐受能力；（4）改变肿瘤细胞膜结构增 强其免疫原性，或使肿瘤细胞对自身免疫或抗肿瘤药物更敏感；（5）预防或逆转细胞转化。 这些物质包括对机体免疫功能有增强作用、调节作用及能恢复、重建免疫功能的药物，多种细胞因子如淋巴因子、单核因子、肿瘤生长抑制因子和胸腺因子等；免疫活性细胞如 细胞毒性T淋巴细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞），细胞因子激活的肿瘤浸润 淋巴细胞（TIL细胞）等；单克隆抗体、某些非特异性刺激物质如预防结核的卡介苗、短 小棒状杆菌等；还有化学合成类药物如左旋咪唑等。此外，某些中药、多糖类（如香菇多
抗凝药物的研究进展及临床应用现状 张少丽 柳城县人民医院药剂科545200 【摘要】随着血栓疾病发病率的不断提升，抗凝药物的临床应用也越来越广泛，同时关于抗凝药物的临床研究也逐渐深入，更进一步对不同抗凝药物的临床作用机制有详细了解。本文综述目前抗凝药物临床研究文献，探析抗凝药物的研究进展和临床应用现状。 【关键词】抗凝药物；研究进展；临床应用 血栓是因为患者血管腔内，其血液发生凝固或者是血液中有些有形成分发生粘集问题形成的，一般情况下血栓的组成是沉积的血小板、不溶性纤维蛋白、陷入的红细胞或者是集聚的白细胞，属于是一个彼此之间相互作用的遗传和环境作用变化过程。目前血栓疾病已经给人类健康造成严重威胁。在血栓疾病临床治疗中，主要采用的则是抗凝药物。其中传统的抗凝药物主要包括有普通肝素、华法林以及低分子肝素等等，同时这些药物的临床价值已经被广泛了解。目前也出现了一系列新的抗凝药物，其在临床应用中各具特点，同时也是目前临床研究的一个重点。本文重点综述抗凝药物的临床研究和应用。 1、肝素类抗凝药物 在人体中肝素钠是由肥大细胞合成，在临床应用最早的也就是肝素类抗凝药物，一开始由动物体内提取而得，之后逐渐出现人工合成。其作用机制则是增加抗凝血酶III和凝血酶的亲和力，以此对内源性凝血通活通路产生阻止作用，起到抗凝效果。其中肝素钠与低分子肝素均不能够通过胎盘，因此对妊娠妇女和胎儿均具有一定的安全性。 1.1 普通肝素 普通肝素在临床应用中具有起效快、安全性差和抗凝效果稳定性不高的特点。但是其在临床应用中依然具有良好效果。其中王瑜等在临床研究中在儿童原发性肾病综合征临床治疗中，应用小剂量普通肝素，显著改善了患者的尿蛋白以及血清总胆固醇，同时患儿的血小板计数和血纤维蛋白原也得到显著改善，早期应用小剂量普通肝素是儿童原发性肾病综合征临床治疗的一个重要辅助手段，不但效果显著，同时不良反应发生率低。王志勇等则在临床研究中对普通肝素治疗急性脑梗死达到肝素化的影响因素，作了详细分析，得出年龄大、入院活化部分凝血活酶时间值小、合并冠心病、肝素初始剂量大、三酰甘油低、纤维蛋白源低以及不饮酒、不吸烟患者更容易达到肝素化，同时其也是影响普通肝素治疗急性脑梗死达到肝素化的单因素，年龄和肝素起始剂量对其肝素化具有正性作用，其余因素则对肝素化具有负性作用。 1.2 低分子肝素 低分子肝素是在普通肝素的基础上分离得到的，其对于血小板聚集功能的影响作用明显小于普通肝素，在临床使用中出血并发症的发生率较低。林剑萍等在高通量血液透析患者中分别应用普通肝素和低分子肝素，最终得出两组患者的透析器凝血和止血时间差异不大，但是应用低分子肝素组患者的迟发性出血发生率明显低于普通肝素组患者，其差异显著（P＜0.05）。由此可见低分子肝素在血液透析患者中的应用具有更高安全性。周曼云等在短暂性脑缺乏发作临床治疗中，对普通肝素和低分子肝素的临床应用疗效作了对比性分析，最终得出低分子肝素和普通肝素的临床治疗效果差异不大，但是低分子肝素的出血毒副作用比较低，因此在临床中更值得推广应用。杨光等则在临床对低分子肝素在房间隔缺损封堵术后应用时间对血小板的影响作用进行了详细分析，得出在其术后适当的延长低分子肝素应用时间，能够对血小板消耗适当的减少。 2、维生素K拮抗剂 华法林属于是香豆素类维生素K拮抗剂，其主要是对肝脏合成依赖于维生素K的凝血因素II、VII、X以及IX产生干扰作用，以此对血液凝固实施抑制。其是一种口服抗凝药物，主