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丙戊酸钠血药浓度分析

丙戊酸钠说明书

丙戊酸钠片说明书【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】Sodium V alproate Tablets 【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效【化学成分】丙戊酸【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动【药物相互作用】 1 饮酒可加重镇静作用 2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显 3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加 4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间 5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡 6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量 7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态 8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定 9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量 10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能 11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染 2 下列反应如果持续出现时应予注意 ①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变； ②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数

治疗药物血药浓度监测

治疗药物血药浓度监测一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物； 6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物；

7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物分类临床使用的代表药物强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西等抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗精神病药氯氮平

注射用丙戊酸钠说明书

注射用丙戊酸钠以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。注射用丙戊酸钠说明书【说明书修订日期】核准日期：2007年3月10日修改日期：2008年4月16日修改日期：2008年12月9日修改日期：2009年11月10日修改日期：2009年12月13日修改日期：2011年1月17日修改日期：2011年7月4日修改日期：2011年7月21日修改日期：2012年12月10日修改日期：2013年3月29日【药品名称】注射用丙戊酸钠【英文名称】 Sodium Valproatefor Injection 【汉语拼音】

ZhusheyongBingwusuanna 【成份】化学名称：2-丙基戊酸钠；本品未使用辅料。【性状】本品为白色粉末或冻干块状物。【适应症】本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。【规格】 0.4g 【用法用量】用于临时替代时(例如等待手术时)：本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水，按照之前接受的治疗剂量(通常平均剂量20-30mg/kg/日)，末次口服给药4至6小时后静脉给药。 ·或持续静脉滴注24小时。 ·或每日分四次静脉滴注，每次时间需约一小时。需要快速达到有效血药浓度并维持时：

以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，持续至少5分钟；然后以 1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/l，并根据临床情况调整静滴速度。一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。或遵医嘱。【不良反应】不良反应发生率采用CIOMS频率分级：很常见≥10%；常见≥1且＜10%；少见≥0.1且＜1%；罕见≥0.01且＜0.1%；极罕见＜0.01%，未知(不能从现有的资料估计)。先天性与家族性/遗传性异常。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 血液和淋巴系统异常，(详见【注意事项】) 多见血小板减少。罕见(≥0.01%且＜0.1%)：全血细胞减少、贫血、白细胞减少。骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍。粒细胞缺乏症已有报告单纯的纤维蛋白原减低和出血时间延长，通常不伴有临床体征，且多发生于大剂量时(丙戊酸钠对血小板聚集第二个阶段有抑制作用)。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 神经系统异常

丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及影响因素分析

丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及影响因素分析发表时间：2017-07-18T14:38:29.150Z 来源：《中国医学人文》2017年第4期作者：陆权 [导读] 丙戊酸钠具体应用于临床医疗时，应综合考虑患者的年龄、血药浓度等因素以便临床给药，为每一位患者制定最合适、最有效的治疗方案。荆门市第一人民医院神经内科湖北荆门 448000 [摘要]：目的本研究旨在探讨丙戊酸钠血清药物浓度与患有癫痫人群的临床疗效之间存在的具体联系以及影响因素，为后续治疗提供事实依据。方法从本院体检中心选取120名癫痫患者作为受试者，检测其血药浓度和分析治疗成效。结果受试者中80名癫痫患者取得显著疗效，其中血药浓度范围为50～100mg/L的患者中有49名的癫痫得到了控制，血药浓度低于50mg/L的患者中有30名未得到有效治疗。丙戊酸钠血药浓度在性别方面的差异性不大，但在年龄方面存在较大差异，此次研究得出的结果为成年人中有51.36%的患者的血药浓度处于治疗范围之外，未成年人则有19.27%。结论丙戊酸钠具体应用于临床医疗时，应综合考虑患者的年龄、血药浓度等因素以便临床给药，为每一位患者制定最合适、最有效的治疗方案。 [关键词] 癫痫；血药浓度；临床用药丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种方法引起的惊厥均有不同程度的对抗作用[1]。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。但该药物也存在不足，例如：应用于临床时，其有效血药浓度范围较小，且易发不良反应，导致药物剂量无法控制[2]。为有效控制患者的癫痫发作，减少不良反应的发生，提高用药疗效，在临床上检测丙戊酸钠的血药浓度是十分有必要的。本次研究的120个病例选取自2014～2015年本院体检中心口服过丙戊酸钠片的癫痫患者，通过对其血药浓度的回顾性分析，研究丙戊酸钠的血药浓度与疗效之间的关系，具体报告如下。资料与方法一般资料 2014～2015年本院选取用于检测血药浓度的120例受试者年龄分布为5～80岁，跨度较大，具体分布为成年人83例，未成年人37例，男性76例，女性44例。选取标准：排除所有患有妊娠、急慢性感染、肿瘤等多种并发症的患者以减少其他因素对该研究的干扰，保证研究数据的权威性和精确性。检测丙戊酸钠血药浓度的仪器为美国雅培公司生产的全自动分析仪研究过程中所使用试剂均在有效保质期内。研究方法癫痫患者持续服用丙戊酸钠1周后，早上服药前空腹抽血3～4mL，检测达到稳态时的血药浓度。将采集的血样放入离心机中，在2800r/min的转速下离心5min，抽取上层血清，滴入样品中并锁紧转盘，关门按下启动按钮开始自动检测。评价标准患者的癫痫发病率降低到25%以下时为显著疗效，发病率降低到<25%～50%时为有效，发病率降低到25%～50%时为疗效差，发病率降低到25%以上时为无效。其中显著疗效和有效统一归类为得到控制，疗效差和无效归类为未得到控制。检测结果按患者的性别、年龄、不良反应等进行统计分析。使用SPSS 17.0统计软件，计量数据用?x±s来表示，并进行t检验。结果检测结果的血药浓度差异性研究结果显示80例患者的癫痫得到了控制，在有效稳态血药浓度范围内有49例患者的癫痫得到了控制，有70.53%的患者的血药浓度超出有效治疗范围。 2.2检测结果的性别差异性受试者的平均稳态血药浓度为（63.12±30.07）mg/L，其中63例患者的血药浓度处于有效治疗范围，不同性别的患者血药浓度检测结果为男性的平均稳态血药浓度为（65.36±31.24）mg/L，女性患者的平均稳态血药浓度为（62.27±34.89）mg/L，两者参数差异不大，无统计学意义。 2.3检测结果的年龄差异性不同年龄段患者的血药浓度检测报告为成年人中有57.31%的患者的血药浓度不在治疗范围内，未成年人则有32.65%。两者参数对比结果存在较大差异，具有统计学意义。 2.4不良反应在血药浓度高于100mg/L的28例患者中出现了不同程度不良反应的患者有12例。血药浓度在50mg/L～100mg/L的患者中出现了不良反应的患者有6例。血药浓度低于50mg/L的患者中有2例出现了不良反应。结论在此次研究中，80例癫痫患者的抗癫痫疗效甚好，占受试者的66.67%，比例较为可观，其中取得显著效果的患者有54例，治疗有效的患者有24例。血药浓度处于有效范围内的69例患者中癫痫病情得到及时控制的有51例，占73.91%，效果好，血药浓度低于50mg/L的44例患者中有26例的治疗结果显示无效，剩下的18例患者的抗癫痫效果好，这些占比表明丙戊酸钠的血药浓度与抗癫痫疗效之间在不同个体显示的结果不同。血药浓度为中毒浓度（>100mg/L）的28例患者中有11例取得显著效果，但随之发生的不良反应也有所增加，这一结果表明，临床医师或药师不能通过盲目提高血药浓度和增加服药用量来提高患者的抗癫痫疗效，应该针对每个患者提供不同的用药方案，以便最大程度地达到治疗的预期效果。此次研究结果显示，男性患者和女性患者的血药浓度不存在明显差异，无统计学意义。同时也有相关文献报道癫痫患者性别与丙戊酸钠血药浓度无明显相关性[2]。因此，临床上在对癫痫患者进行抗癫痫治疗调整个体化用药时可不考虑患者的性别对治疗效果导致的影响，缩小本次研究范围，降低研究难度系数。上述研究数据表明丙戊酸钠血药浓度与年龄段有关，但由于此次研究选取的受试者较少，样本量有限，研究受限，因此丙戊酸钠血药浓度与年龄的具体关系还有待具体研究。未成年人由于正处于生长发育阶段，器官未完全发育好，身体各项指标还未达到标准值，其生成

丙戊酸钠说明书

7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态 8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量 10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能 11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成 Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染 2 下列反应如果持续出现时应予注意 ①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；

101例丙戊酸钠血药浓度监测及结果分析

101例丙戊酸钠血药浓度监测及结果分析方剑英,郑荔莉,翁爱彬（莆田学院附属医院药剂科福建莆田 351100） [摘要] 目的：探讨影响丙戊酸钠血药浓度明显波动的原因，并得出结论。方法：病例收集：2013年我院使用丙戊酸钠治疗癫痫的患者的血药浓度监测情况（共101例，高效液相色谱法）；统计分析;对病例基本数据进行统计与分析。结果：列表格体现患者基本信息（包括患者年龄、用药剂型、合并用药等情况）同丙戊酸钠血药浓度变化的关系。分析讨论可能存在的影响因素，对比其他文献得出影响丙戊酸钠血药浓度监测结果的原因。结论：丙戊酸钠血药浓度波动大受多方面因素共同影响，个体差异大，使用丙戊酸钠治疗癫痫时，应监测血药浓度，根据血药浓度及时调整给药剂量，以提高临床疗效、降低不良反应。 [关键词] 丙戊酸钠；血药浓度；结果分析癫痫（EP）是一种表现为大脑神经元突发性异常放电，导致大脑短暂性放电引起的间歇性发作的疾病。我国癫痫流行病学调查结果显示癫痫患病率为5‰,其发病以男性为主，多起病于在儿童、青少年时期。癫痫地区患病率差异较大,且不重视癫痫发病治疗的情况多，高达60%以上[1]。现如今，癫痫大多依赖药物进行治疗和控制，而丙戊酸是临床最常用的癫痫治疗药物。丙戊酸钠是（Sodium Valpeoate，VPA)广谱的抗癫痫药，为癫痫大发作、失神性发作、肌阵挛性发作的首选药物[2]，还可用于各型的小发作、混合型发作、局限性发作等。临床上因其效果好、起效快、复发率低等优点而广泛推广使用。但在实际应用中，患者的丙戊酸钠血药浓度易受多种因素影响而发生明显波动，进而影响其临床疗效。因此，使用丙戊酸钠期间需要对其血药浓度进行监测，这样不仅有利于控制患者病情，而且通过分析监测结果，找到影响血药浓度的原因，可以更好地指导患者合理用药。 1 资料与方法 1.1病例资料来源病例资料来源：我院101例2013年门诊和住院服用丙戊酸钠治疗癫痫并进行丙戊酸钠血药浓度监测患者，其中住院53例，门诊48例。男性患者62例，女性患者39例。其中口服丙戊酸钠普通片剂患者74例，口服丙戊酸钠口服溶液剂患者19例，口服丙戊酸钠缓释片剂患者5例，使用注射用丙戊酸钠注射剂剂型3例。 1.2药品、标准品与仪器

治疗药物血药浓度监测审批稿

治疗药物血药浓度监测 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】