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循证理论与实践 ?
Meta 分析系列之七：非随机实验性研究、诊断性试验
及动物实验的质量评价工具
曾宪涛，庄丽萍，杨宗国，董圣杰
[中图分类号] R4 [文献标志码] A [文章编号]1674-4055(2012)06-0496-04
基金项目：湖北省教育科学“十二五”规划2012年度重点课题(2012A050),湖北医药学院2011年度优秀中青年科技创新团队项目(2011 CZX01)
作者单位：442000 十堰,湖北医药学院附属太和医院口腔医学中心(曾宪涛);复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科 上海医学院肿瘤学系(庄丽萍);复旦大学附属公共卫生临床中心中医科(杨宗国);苏州大学附属第一医院骨科(董圣杰)
通讯作者：董圣杰,E-mail:dongshengjay@https://www.doczj.com/doc/467881856.html, doi ：10.3969/j.1674-4055.2012.06.003
非随机实验性研究（non-randomized experimental study ）和诊断准确性试验的Meta 分析是临床研究重要组成部分，而临床前的动物实验的Meta 分析也日渐得到重视，其结论已成为循证决策的依据之一。在前面的章节中，我们已对随机对照试验[1]及观察性研究[2]的质量评价工具进行了简介，现对较为常用的或推荐使用的非随机实验性研究、诊断准确性试验及动物实验的评价工具进行简介。1 非随机实验性研究
1.1 M I N O R S 条目 非随机对照试验方法学评价指标（methodological index for non-randomized studies ，MINORS ）[3]是由法国外科医师Slim 等在2007年全面回顾文献及专家共识的基础上制定的临床干预研究的质量评价工具，特别适用于外科非随机对照干预性研究（non-randomized surgical studies ）质量的评价。评价指标共12条，每一条分为0～2分。前8条针对无对照组的研究，最高分为16分；后4条与前8条一起针对有对照组的研究，最高分共24分。0分表示未报道；1分表示报道了但信息不充分；2分表示报道了且提供了充分的信息（表1）。
1.2 Reisch评价工具 1988年，为了促进临床药物治疗性研究质量的评价，美国德克萨斯大学医学部的Reisch 等[4]制作了相应的评价工具，即Reisch 评价工具。该工具以公认的标准和清单为基础，归纳了12个类别共57个条目，其中包括设计、样本量、随机化和对照组的相关内容。清单的主要作用是评价研究的设计和绩效而不是数据的分析。该工具的每个条目都是以确定的问题形式出现，回答方式包括“是”，“否”，“不知道或不清楚”或“没有合适的答案”。Reisch 评价工具主要是针对临床药物治疗质量的评价，
因此很多条目具有明显的临床药物特殊性。该工具对于非随机实验性研究的质量评价可用度较高，但需结合实际的研究做一些调整以发挥该工具的评价功能。现被Cochrane 肠道炎症疾病小组使用，因其条目繁多，使用耗时，易用性不强，在此不作详细介绍。
1.3 TREND声明 TREND （the Transparent Reporting of
Evaluations with Nonrandomized Designs ）声明[5]是美国疾病预防控制中心（Centers for Disease Control and Prevention ，CDC ）HIV/AIDS 综合防治研究（PRS ）小组为提高对艾滋病防治行为干预研究的综合能力，于2003年7月在亚特兰大召开的CDC 下属期刊编辑会议上达成的共识。与会者认为更清晰和标准的研究评价报告不应只包括随机设计，还要扩展到非随机对照设计，由此提出非随机对照设计报告规范（TREND ），会议等具体内容可参阅官网https://www.doczj.com/doc/467881856.html,/trendstatement/。自然，这一规范可以用来非随机实验性研究的质量，因此不是专用工具，在此不作详细列出。2 诊断性研究
诊断性研究一般而言可以分为两类：一是评价运用诊断试验后对改善患者的治疗/预后效果，多采用随机对照设计，此时质量评价方法与随机对照试验相同[1]；二是评价诊断试验的准确性，此种最为常见及熟知。
2.1 QUADAS工具 QUADAS （Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies ）是由英国约克大学Whiting 等遵照Delphi 法于2003年制定的专用于系统评价中评价诊断准确性试验质量的工具[6-7]。QUADAS 工具是目前唯一一个经过严格评价和验证的诊断准确性试验质量评价标准，共14个条目，每一条目采用“是”、“否”或“不确定”评价（表2）。2008年，Cochrane 协作网推荐QUADAS 作为Cochrane 诊断性试验准确性系统评价中质量评价的标准，并根据协作网的筛查和诊断性研究方法学组的意见，将QUADAS 的第3条、第8条和第9条列入非必须评价条目，故Cochrane 诊断性试验准确性系统评价中质量评价的标准最终为11条[8]。
2.2 Cochrane DTA工作组标准 Cochrane DTA 工作组（Cochrane Diagnostic Test Accuracy Working Group ）除了将上述QUADAS 工具作为推荐使用的评价工具外，还在此基础上针对特定的研究设计制定了附加质量评价条目[9]。特定的研究主要包括延迟验证（需要对研究对象进行纵向随访）研究和诊断比较（避免选择性偏差和独立的多重测试评估），可能附加的质量条目如下：①是否在研究开始前已确定了临界值（cut-off value ）？②研究开始后试验的技术指标是否未发生改变？③研究是否提供了阳性结果的清晰定义？④试验操作者是否接受了适当的培训？⑤治疗是否在测试指标和参考标准执行后停止？⑥是否报告了观察者间差异（observer variation ）的数据，以及是否在可接受的范围内？⑦是否报告了仪器间差异（instrument variation ）的数
据，以及是否在可接受的范围内？⑧目标是否是先行指明的？⑨研究是否未受商业资助？
2.3 CASP清单英国牛津循证医学中心文献严格评价项目（critical appraisal skill program，CASP，2004）制定了多种规范，除了前述介绍的针对随机对照试验[1]和分析性研究[2]的质量评价工具之外，还制定了针对诊断性试验的质量评价清单[10]（表3）。对于诊断试验，CASP采用了12个条目，仍然分为3个部分，1～2条为筛选问题，3～12条为细节问题，1～6和9～11均采用“是”、“否”及“不知道”判定。
2.4 STARD声明STARD（the Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy）声明[11]是由荷兰阿姆斯特丹大学的Bossuyt等组成的诊断准确性研究报告标准（STARD）筹委
会在2000年9月荷兰阿姆斯特丹举行的共识会议上，为了改进诊断准确性研究报告质量而形成的一个由25项条目组成的清单。如前所述，STARD也可以用来评价诊断性研究的质量，本处不做详细列出。3 动物实验
3.1 STAIR清单 STAIR（the initial Stroke Therapy Academic Industry Roundtable）清单最早发表于1999年，由美国马萨诸塞大学医学院的Fisher M领头成立的STAIR小组制定[12]。2009年，小组对STAIR进行了更新，制定了美国“确保高质量科学研究的推荐意见（Recommendations for Ensuring Good Scientific Inquiry）”，其清单的7条内容可以作为评价动物实验质量的标准[13]：①样本量计算，②纳入与排除标准，③随机序列产生，④隐藏实验动物分组方案，⑤报道将动物排除分析的原因，⑥结局的盲法评价，⑦声明潜在的利益冲突及研究资助。
3.2 CAMARADES清单CAMARADES（Collaborative Approach to Meta Analysis and Review of Animal Data from Experimental Stroke）清单是目前缺血性卒中动物试验Meta 分析中最常用的质量评价清单，其官方网站为http://www. https://www.doczj.com/doc/467881856.html,/，评价内容包括10条，其他动物实验的评价标准多数是在此标准基础上修订的[14,15]（表4）。
表1 MINORS评价条目
序号条目提示
1明确的给出了研究目的所定义的问题应该是精确的且与可获得文献有关
2纳入患者的连贯性所有具有潜在可能性的患者（满足纳入标准）都在研究期间被纳入了（无排除或给出了排除的
理由）
3预期数据的收集收集了根据研究开始前制定的研究方案中设定的数据
4终点指标能恰当的反映研究目的明确的解释用来评价与所定义的问题一致的结局指标的标准。同时，应在意向性治疗分析的基
础上对终点指标进行评估
5终点指标评价的客观性对客观终点指标的评价采用评价者单盲法，对主观终点指标的评价采用评价者双盲法。否则，
应给出未行盲法评价的理由
6随访时间是否充足随访时间应足够长，以使得能对终点指标及可能的不良事件进行评估
7失访率低于5%应对所有的患者进行随访。否则，失访的比例不能超过反映主要终点指标的患者比例
8是否估算了样本量根据预期结局事件的发生率，计算了可检测出不同研究结局的样本量及其95%可信区间；且提
供的信息能够从显著统计学差异及估算把握度水平对预期结果与实际结果进行比较
9～12条用于评价有对照组的研究的附加标准
9对照组的选择是否恰当对于诊断性试验，应为诊断的“金标准”；对于治疗干预性试验，应是能从已发表研究中获取
的最佳干预措施
10对照组是否同步对照组与试验组应该是同期进行的（非历史对照）
11组间基线是否可比不同于研究终点，对照组与试验组起点的基线标准应该具有相似性。没有可能导致使结果解释
产生偏倚的混杂因素
12统计分析是否恰当用于计算可信区间或相对危险度（RR）的统计资料是否与研究类型相匹配
表2 QUADAS条目
序号条目针对点
1病例谱是否包含了各种病例及易混淆的疾病病例？疾病谱组成
2研究对象的选择标准是否明确？选择标准
3*金标准是否能准确区分有病、无病状态？金标准
4金标准和待评价试验检测的间隔时间是否足够短，以避免出现疾病病情的变化？疾病进展偏倚
5是否所有的样本或随机选择的样本均接受了金标准试验？部分参照偏倚
6是否所有病例无论待评价试验的结果如何，都接受了相同的金标准试验？多重参照偏倚
7金标准试验是否独立于待评价试验（即待评价试验不包含在金标准中）？混合偏倚
8*待评价试验的操作是否描述的足够清楚且可进行重复？待评价试验的实施
9*金标准试验的操作是否描述的足够清楚且可以进行重复？金标准的实施
10待评价试验的结果判读是否是在不知晓金标准试验结果的情况下进行的？试验解读偏倚
11金标准试验的结果判读是否是在不知晓待评价试验结果的情况下进行的？金标准解读偏倚
12当解释试验结果时可获得的临床资料是否与实际应用中可获得的临床资料一致?临床解读偏倚
13是否报告了难以解释/中间试验结果？难以解释的试验结果
14对退出研究的病例是否进行解释？退出病例
注：*: Cochrane协作网的筛查和诊断性研究方法学组（DTA）建议的非必需条目[8]
3.3 ARRIV指南 ARRIV （Animals in Research: Reporting In Vivo Experiments ）指南是在国际实验动物3R 中心（National Centre for the Replacement ，Refinement and Reduction of Animals in Research ，NC3Rs ）的资助下，由Kilkenny 领头制定的动物实验研究报告指南[16]。ARRIV 是在充分借鉴CONSORT 声明[17]的基础上，结合动物实验的特殊性制定的，共包括6大部分20个条目。其不仅可以用来作为报告动物实验的规范，还可以用来评价动物实验的质量，此处亦不做详细介绍。4 小结
在实际中，常提的非随机化研究包括了非随机实验性研究及观察性研究[18]，因此，常产生将观察性研究的质量评价标准应用于评价非随机实验性研究的情况（多为NOS ）。我们认为，这是不妥当的。针对非随机实验性研究，我们推荐使用MINORS 条目评价质量，因为其包括了有对照组和无对照组两部分，且可通过条目10判定对照组的设置类型。对于诊断准确性试验，早期推荐使用的还有贝叶斯图书馆（Bayes Library ）评价指标
[19]
，此标准较为繁琐，且
随着贝叶斯图书馆合并到Cochrane 图书馆中及其成员成为Cochrane DTA 工作组的一部分，后期未再更新及推荐；现Cochrane 协作网等推荐使用的是QUADAS 工具，Cochrane
DTA 工作组并根据特定的研究需求制定了补充的标准[9]；CASP 在动物实验方面，尚无得到公认的质量评价标准，Cochrane 协作网亦无相关推荐及工具，当前应用较多的是Macleod 等[14]自行开发并经多次修订完善的CAMARADES 清单，使用者可以根据研究实际进行调整。
参 考 文 献
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表3 CASP 清单
条 目
描 述第一部分 研究结果可靠吗？
-1.研究是否定义了一个清晰的问题？
问题需包括以下信息：受试者，检测方法，试验环境，结局指标2.是否与合适的（参考试验作为金标准）进行对比？
参考试验是当前存在的最佳诊断方法吗？
3.是否对所有的受试者均进行了待评价试验与参考试验的检测？（参照偏倚）
所有患者均客观的接受了待评价试验与参考试验的检测；核查2×2表格4.目标结果是否受到了参考试验结果的影响？（解读偏倚）是否盲法评价；待评价试验是否独立进行的
5.是否清晰描述了待检测人群的疾病状态？（疾病谱）主要症状；疾病分期或严重程度；共患病；鉴别诊断
6.是否提供了进行待检测试验方法的足够的细节信息？是否严格遵照试验方案？第二部分 研究结果是什么？-
7.研究结果是什么？考虑：是否报告了敏感度、特异度、和/或似然比；结果是否通过一种我们可以算出的方式呈现
8.我们对结果的确信度如何？
考虑：它们可能是偶然发生的吗；可信区间是多少；它们是什么
第三部分 研究结果的适用性如何？
-9.研究结果能否用于你的目标患者/人群？你认为你的目标患者/人群与研究中受试对象如此的不同，以至于不能应用吗？如年龄、性别、种族和疾病谱
10.试验能够用于你的目标患者/人群吗？考虑来源和机会成本；对试验的期望要求的级别和可用性；当前临床实践及服务的可行性
11.是否所有的结局对目标个体/人群都重要吗？应用试验结果是否能够改善患者健康；应用试验结果是否能够导致患者管理的改变12.应用试验还能够对你的目标患者/人群产生哪些影响？
-
表4 CAMARADES 清单
序号条 目
1样本量计算
2随机序列的产生3*盲法缺血诱导4结果的盲法评估5适当的动物模型
6*应用无明显内在神经保护活性的麻醉药7*有温度控制的说明8遵守动物保护法
9论文经同行评审后发表10
声明潜在利益冲突
注:*: 表示此条目在其它动物实验质量评价中可相应的调整
[12] Stroke therapy academic industry roundtable(Fisher M,Chair). Recommendations for standards regarding preclinical neuroprotective and restorative drug development [J]. Stroke,1999,30(12):2752-8.
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（收稿日期：2012-09-12；修回日期：2012-11-10）
? 循证视窗?
心肌肌钙蛋白T可预测结构性心脏病结局
《美国医学会杂志》（JAMA）在2010年12月8日发表了一项关于心肌肌钙蛋白T（cTnT）预测慢性疾病价值的研究。该研究显示，随着高敏感性检测方法的应用，现已证明cTnT水平的升高与多种慢性疾病有关，包括冠状动脉疾病（CAD）、心衰及慢性肾病（CKD）等[JAMA，2012，
308（22）：2317-22]。
研究发现多种慢性疾病都可导致cTnT浓度的增加，可在数种慢性疾病状态中被检测到，包括冠状动脉疾病（CAD）、心衰及慢性肾病（CKD）。根据文章的背景资料，某些研究提示，肌钙蛋白可能对发现亚临床的心血管疾病及在一般人群中评估心血管疾病的风险有用；然而，标准化检测的低敏感度会限制人们对肌钙蛋白测定的临床应用。而最近，一种对cTnT的高敏感检测方法已经研发出来，它可以检测到比标准测试所能探测到的浓度低大约10倍的cTnT；通过此种方法在罹患慢性心衰和慢性冠心病的患者均可检测到循环血液中的cTnT，而较高浓度的cTnT与心血管死亡率的增加有着很强的关联性。研究人员在3546名有着多种族裔背景的年龄30~65岁的人中用标准测试法及高敏感性测试法对心肌肌钙蛋白T进行了检测，结果发现，在达拉斯县的成年人中，高敏感性检测的检测结果显示cTnT的流行率为25%，而在标准检测中，其流行率仅为
0.7%，而且男性cTnT阳性的机会要比女性高3倍（37.1% vs.
12.9%），此外还与种族和年龄有关。特别是对于疑似心肌梗死表现的患者中，高敏感性检测可提高诊断的敏感性，特别是在症状出现的早期，有助于临床早期确诊高度疑似心肌梗死的患者。
（闫睿编译）
读者?作者?编者
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因此，希望广大作者在撰写论文时，一定要本着实事求是的科学精神，自觉抵制学术不端行为，引用他人的科研成果务必标引参考文献。本刊希望借助此工具，与广大专家、读者、作者一道，共同遏制学术不端之风，构建公平公正的学术交流平台，营造健康的学术环境。
本刊启用科技期刊学术不端文献检测系统公告
第一章复习题 1、何谓实验动物？实验动物学的研究内容？ 2、3R的含义及拼写？ 3、何谓动物福利，动物的五大自由？ 4、实验动物在医学生物学中的地位和作用？ 5、实验动物科学发展史上的里程碑是什么？ 6、我国实验动物法规建设如何？ 第二章复习题 实验动物遗传学控制分类 近交系的定义、特点及命名法 亚系、重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系的定义和命名 封闭群动物实验动物的定义、特点及命名法 杂交群动物实验动物的定义、特点及命名法 第三章思考题 1、普通级动物、清洁动物、SPF动物、无菌动物的概念。 2、不同等级的实验动物对实验结果的影响。 2、人兽共患病、动物烈性传染病主要病原体的名称。 3、淋巴细胞脉络丛脑膜炎、鼠痘、狂犬病、流行性出血热等疾病的传染源、传播途径、易感者和症状表现。 第四章复习题 1、实验动物营养学的概念。 2、实验动物饲料含的六大营养成分。 3、体内不能合成维生素C的实验动物有哪些。 4、啮齿类、兔、犬和猴的营养需要。 5、常用的实验动物饲料消毒灭菌方法 第五章复习题 1、实验动物的环境、外环境和内环境的概念？ 2、以R=(A+B+C)×D+E说明环境控制的重要性。 3、影响实验动物的环境因素有哪些？ 4、国标中对实验动物小鼠动物实验屏障设施的温度、湿度、噪声有哪些要求？ 第六章复习题 1、屏障设施的概念？ 2、屏障设施运行的四要素有哪些？各有何特点？ 3、常用的小型独立实验动物设备有哪些？ 4、在无人协助的情况下你如何应用清洁级小鼠在实验动物屏障设施内进行动物试验? 第七章复习题 各种动物的主要生物学特性及在医学生物学中的应用 第八章复习题 1、免疫缺陷动物 2、转基因动物（Transgenic animals） 3、克隆动物(cloning animal) 1、何谓实验动物和实验用动物? 实验动物(Laboratory animals)是指经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
生物制品实验动物质量控制 生物制品实验动物分为生物制品生产用实验动物和检定用实验动物。生产用实验动物是指用于生物制品生产的实验动物，检定用动物则是用于生物制品检定的实验动物。 本通则是对生物制品生产用和检定用实验动物微生物与寄生虫 学的质量控制要求。实验动物的管理应符合国家相关要求。 一、实验动物微生物学等级分类 按照实验动物携带微生物与寄生虫情况进行等级分类，分为普通级、清洁级、无特定病原体级和无菌级实验动物。 普通级实验动物[conventional (CV) animal]系指不携带所规定的重要人兽共患病和烈性传染病病原的实验动物。 清洁级实验动物[clean (CL) animal]系指不携带普通级实验动物的病原，并且不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体的实验动物。 无特定病原体级实验动物[specific pathogen free (SPF) animal]系指不携带普通级和清洁级实验动物的病原，并且不携带主要潜在感染或条件致病和对科学研究干扰大的病原体的实验动物。 无菌级实验动物[Germ Free (GF) animal]指无可检出的一切生命体的实验动物。 SPF 鸡胚是指由SPF 鸡所产的受精卵，在符合生物制品生产条件下，经孵化后所生成的鸡胚。 疫苗生产与检定应采用适宜级别的实验动物，具体应符合相关各
论的要求。 二、检测要求 1、外观要求实验动物应外观健康、无异常。 2、微生物与寄生虫学检测项目常用实验动物检测要求见表1-8。必须检测项目，在日常检查时必须定期检测；必要时检测项目，在供应商评估或者怀疑有感染时进行检查，根据需要而定。 3、实验动物质量检测频率一般不少于 3 个月。 表 1 生物制品生产用、检定用小鼠微生物与寄生虫学检测项目 Hantavirus (HV) Ectromelia Virus (Ect.) 肝炎病毒Mouse Hepatitis 仙台病毒 Sendai Virus (SV) 小鼠肺炎病毒 Pneumonia Virus of Mice 呼肠孤病毒Ⅲ型Reovirus type Ⅲ (Reo 小鼠细小病毒 Minute Virus of Mice 脑脊髓病毒Theiler ’
第一章实验动物科学概论 第一节实验动物科学的基本概念 一、实验动物科学 二、实验用动物 三、实验动物 四、实验动物的特征 （一）遗传背景明确 （二）对携带微生物和寄生虫实施监制 （三）在特定的环境条件下进行人工饲育 （四）应用范围明确 （五）实验动物与其他类动物区别的特征 第二节实验动物科学研究的基本范畴 一、实验动物生物学 二、实验动物环境生态学 三、实验动物遗传育种学 四、实验动物营养学 五、实验动物微生物学和寄生虫学 六、实验动物医学 七、比较医学 八、动物实验技术 九、动物实验伦理学 十、实验动物福利 十一、动物实验替代方法 第二章实验动物法制化、规范化管理的有关规定和标准 第一节我国实验动物工作法制化管理体系简介 一、实验动物工作管理体制 二、实验动物管理组织机构体系 三、实验动物管理法规标准体系 四、实验动物质量保障体系 第二节国家有关实验动物的法规和规定 一、《实验动物管理条例》 二、《实验动物质量管理办法》 三、《实验动物许可证管理办法（试行）》 四、《关于善待实验动物的指导性意见》 第三节国家与实验动物相关法律法规规章及技术规范 一、《中华人民共和国动物防疫法》 二、《动物防疫条件审查办法》 （一）动物饲养场、养殖小区选址应当符合下列条件（二）动物饲养场、养殖小区布局应当符合下列条件（三）动物饲养场、养殖小区应当具备下列设施设备（四）动物饲养场、养殖小区应当有与其养殖规模相适应的执业兽医或者乡村兽医 （五）患有相关人兽共患传染病的人员不得从事动物饲养工作 （六）动物饲养场、养殖小区应当按规定建立免疫、用药、检疫申报、疫情报告、消毒、无害化处理、畜禽标识等制度及养殖档案 （七）无害化处理场所动物防疫条件 （八）审查发证 （九）监督管理 三、《中华人民共和国野生动物保护法》 （一）野生动物保护范围 （二）野生动物保护的规定 （三）关于法律责任的规定 四、《国家重点保护野生动物驯养繁殖许可证管理办法》 五、《中华人民共和国传染病防治法》 六、《病原微生物实验室生物安全管理条例》 七、《实验室生物安全通用要求》 第四节实验动物的国家标准 一、《实验动物微生物学等级及监制》 （一）范围 （二）引用标准 （三）实验动物微生物学等级分类 （四）检测要求 （五）检测程序 （六）检测方法 （七）检测规则 （八）结果判定 （九）报告 二、《实验动物寄生虫学等级及监测》 （一）范围 （二）引用标准 （三）实验动物寄生虫学等级 （四）检测要求 （五）检测程序 （六）检验方法 （七）检测规则 （八）报告 三、《实验动物环境及设施》 （一）范围 （二）引用标准 （三）定义 （四）设施 （五）环境 （六）工艺布局 （七）污水、废弃物及动物尸体处理 （八）关于笼具、垫料及饮水 （九）关于动物运输 四、《实验动物哺乳类实验动物的遗传质量控制》（一）范围
常用实验动物 1、小鼠 喜欢群居，怕热，高温容易中暑 雌雄性小鼠交配后10~12小时，在雌性小鼠阴道口会形成白色的阴道栓 主要解剖学特性 消化系统：食管内壁有角质化鳞状上皮，利于灌胃；有胆囊；胰腺分散，色淡红，似脂肪组织。 生殖系统：雌性小鼠为双子宫型，呈“Y”形，卵巢不予腹腔相通，无宫外孕。 骨髓为红骨髓，无黄骨髓，终身造血。 皮肤无汗腺。 小鼠常用品种、品系 １. 近交系小鼠 C3H：1975年从美国引进，野生色毛； ? C57BL/6：1975年从日本引进，黑色毛； ? BALB/c：Bagg1913年获得小鼠白化株，经近亲繁殖20代以上育成，毛色为白色； ? DBA：分为DBA/1和DBA/2两个品系，1977年由美国实验动物中心引进，毛色均为浅灰色。 2、封闭群小鼠 ①KM小鼠：我国使用量最大的远交种小鼠，白色，抗病、适应力强，繁殖、成活率高。 ②ICR：1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国，白色，其显著特点是繁殖
力强。 ③LACA ：1973年由英国实验动物中心引入我国，白色。其实是小鼠改名而成。 ④NIH ：由美国国立卫生研究院培育，白色，繁殖力强，幼仔成活率高，雄性好斗 3、突变系 1、裸鼠：第11对染色体上的裸基因（nu）导致无毛裸体、无胸腺 2、SCID小鼠：第16对染色体上的Scid隐性基因突变基因导致T、B淋巴细胞联合免疫缺陷．外观与普通小鼠差别不大，被毛白色，体重发育正常 3、快速老化模型小鼠：4~6月龄以前与普通小鼠的生长一样，4~6月龄以后迅速出现老化症状。如心、肺、脑、皮肤等器官老化，出现骨质疏松和老化淀粉样变。侏儒症：比正常小鼠体型小，缺少生长素和促甲状腺素，用于内分泌研究。小鼠在医学、生物学的应用 1、重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系，是遗传分析的重要依据，用作基因定位及其连锁关系的研究 2、提供自然的动物模型 2、大鼠染色体数2n=42 喜独居，喜啃咬，性情较凶猛、抗病力强，对新环境适应力强，但对环境刺激、炎症反应敏感。强烈噪音可引起食仔或抽搐；湿度低于40%易发生环尾巴症。行为表现多样，情绪反应敏感，易接受通过正负强化进行的多种感觉指令的训练雌性2.5月龄达到性成熟，具有产后发情、产后妊娠的特点。寿命2.5～3年。解剖学特征
浙江省医学实验动物与动物实验培训班考试试卷 姓名单位得分 一、选择题（每题2分，共40分）： 1、《实验动物管理条例》是 d 年经国务院批准，由国家科技部颁布的第2号令，这是我国政府颁布的一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。 A、1981年； B、1983 年； C、1986年； D、1988年 2、a 动物的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。 A、转基因； B、无菌和悉生； C、免疫缺陷； D、近交系 3、起源于同一祖先，其下一代个体至少连续经过20代全同胞兄妹交配，品系近交系数达到 98.6%以上的动物是 a 动物。 A、近交系； B、封闭群； C、杂交群； D、重组系 4、除普通动物应排除的病原外，不携带干扰实验和危害动物的病原体的动物是 b 动物。 A、普通级； B、清洁动物； C、无特定病原体； D、无菌 5、在解剖学、血液动力学上， b 的冠状动脉循环与人类相似；对高胆固醇物质的反应与人类相似，很容易出现动脉粥祥硬化典型病灶。 A、大鼠； B、猪； C、犬； D、猴 6、C57BL/6J小鼠属于 d 动物。 A、无菌； B、杂交群； C、清洁； D、近交系 7、先天性T淋巴细胞功能缺陷的动物是 a 。 A、裸鼠； B、大鼠； C、新西兰兔； D、Beagle犬 8、最适合筛选抗高血压药物的大鼠是 D 品系。 A、SD； B、Wistar； C、ACI； D、SHR大鼠 9、动物实验时对实验动物的基本要求是 d 。 A、个体间的均一性； B、容易获得； C、遗传的稳定性； D、三者均要求 10、因为患红绿色盲，不能以红绿色作为条件刺激物，进行条件反射实验的动物是D 。 A、大鼠； B、豚鼠； C、兔； D、犬 11、下列描述错误的是 C 。 A、动物的解剖生理特征和反应随年龄增加而有明显变化； B、一般情况幼年动物比成年动物敏感； C、幼年动物较成年动物反应性稳定； D、年龄与体重成一定的正比关系 12、动物实验适宜的环境湿度为 a 。 A、40％-70％； B、小于40％； C、70％-80％； D、30％-40％ 13、善待动物不仅仅是考虑动物的福利，也是因受虐待的动物 d 。 A、会反抗而伤害人； B、会反抗而伤害动物自己； C、会反抗而捣毁仪器设备； D、精神的变化会影响实验结果 14、当前国外实验动物的“3R”运动不包括动物实验的 c 。 A、减少； B、替代； C、废止；D．优化
二、单项选择题（每题只有一个正确答案） 第一章医学实验动物学概论（5） 1．国际实验动物科学协会的简称是____。(A) A．ICLAS B．CIOMS C．IUBS D．WHO 2．《实验动物管理条例》是____年经国务院批准，由国家科技部颁布的第2号令，这是我国政府颁布的一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。（D） A．1981年B．1983 年C．1986年D．1988年 3．实验动物科学自____诞生以来，至今已成为一门具有自己理论体系的独立性学科。(C) A．19世纪50年代B．19世纪70年代C．20世纪50年代D．20世纪70年代 4．____的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。(A) A．转基因动物B．无菌动物和悉生动物C．免疫缺陷动物D．近交系动物 5．我国《实验动物质量管理办法》是国家科技部和国家技术监督局于____联合制发的。(B) A．1993年12月B．1997年12月C．2000年12月D．2004年12月 第二章医学实验动物学标准（16） 1．为保持封闭群动物的遗传异质性及基因多态性，引种动物数量要足够多，小型啮齿类封闭群动物引种数目一般不能少于____对。(C)A．15 B．20 C．25D．30 2．至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，是指____。(A) A．近交系B．封闭群C．杂交群D．重组系 3．下列属于封闭群命名的是____。(B) A．A(F87) B．NIH C．B6D2FI D．CXBl 4．以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为____。(B) A．近交系B．封闭群C．杂交群D．重组系 5．由不同品系或种群之间杂交产生的后代，称为____。(C) A．近交系B．封闭群C．杂交群D．重组系 6．不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原的动物是——。(A) A．普通级动物B．清洁动物C．无特定病原体动物D．无菌动物 7．除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究于扰大的病原的动物是——。(B) A．普通级动物B．清洁动物C．无特定病原体动物D．无菌动物 8．除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物是——。(C) A．普通级动物B．清洁动物C．无特定病原体动物D．无菌动物 9．设施符合动物居住的基本要求，不能完全控制传染因子，适用于饲育教学等用途的普通级实验动物，该环境是——。(A) Ａ．普通环境B．屏障环境C．隔离环境D．半屏障环境 10．环境设施适用于饲育清洁级实验动物及SPF实验动物，该环境严格控制人员、物品和环境空气的
实验动物质量控制标准
?实验动物的微生物学质量控制
实验动物引起的常见过敏反应 病症症状体征 接触性荨麻 疹 发红、皮肤发痒、隆起肿块、凸起的局限性红斑损伤 过敏性结膜炎打喷嚏、发痒、流清鼻涕、鼻充血结膜充血、化学因素病、流 眼泪 过敏性鼻炎打喷嚏、发痒、流鼻涕、鼻充血鼻粘膜苍白或水肿、流鼻涕气喘症咳嗽、气喘、胸闷、呼吸急促呼吸声减弱、呼吸时相延长 或者气喘、可逆气流闭塞、 导气管高反应性 过敏症全身性瘙痒、红疹、眼睑水肿、吞 咽困难、呼吸短促、眩晕、晕厥、 恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹泻潮红、疹块、血管水肿、喘鸣、气喘、低血压
常见的实验动物人畜共患病 病原体易感动物危害和国内流行情况 出血热病毒人、犬、小鼠隐性感染，长期排毒；急性感染，造成人和动物死亡，实 验人员易于感染 狂犬病毒犬、猫、猴、人等急性接触性传染，散发出现 口蹄疫病毒牛、猪、人等急性接触性传染，传播快 伪狂犬毒犬、猫、人皮肤剧痒、发热，脑脊髓炎、神经炎、我国多种动物发 生过本病 麻疹病毒猴、人同人麻疹，并发巨细胞性肺炎，我国猴群中抗体阳性率为 46.77% 猴痘病毒猴、人、松鼠皮疹，严重者死亡。我国猴群抗体阳性率为3.74% 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒小鼠、豚鼠、仓鼠、人人畜共患，垂直传播，人感染表现流感症状和脑膜炎。普 通小鼠群抗体阳性率为3% 沙门氏菌人和所有动物急性爆发型：发病急，死亡快；恶急性型：腹泻、肠炎； 慢性型：隐性感染，长期带菌 志贺氏菌猴、人消化道感染，急性型高热、呕吐、脓血便，慢性型有菌痢 史，间歇发作，部分长期带菌 布氏杆菌猪、犬、人、羊生殖道感染为主，流产，阴道排污秽分泌物；睾丸炎，丧 失生育能力 丹毒杆菌猪、人、小鼠人感染后称“类丹毒”
动物实验方案设计 动物实验指在实验室内，为了获得有关生物学、医学等方面的新知识或解决具体问题而使用动物进行的科学研究。以下小编为你整理了动物实验方案设计，希望对你有所参考帮助。 实验设计就是拟定实验方案，在进行科学研究时，对研究方案作合理的安排，以减少随机误差的影响。采用适当的研究实验次数，减少实验的成本并能对数据进行有效的分析，提高实验研究的可靠性，从而实现研究的目的。 研究设计包括专业设计与统计设计两个部分。统计设计主要是依据研究目的，从研究的现况条件出发，规定研究因素、选择效应指标、确定研究对象的引入方式方法和规模，拟实施的方法、方案，及数据收集、整理分析的模式，直至结果的解释，进行系统的安排，使其消耗最少的人力物力和时间，而获得可靠的信息与结论。 实验设计的基本要素为：实验单位、处理因素和实验效应。 (1) 大多数情况下，实验单位等同于实验对象、受试对象，在动物实验中的动物即为实验单位。 (2) 处理要素：是研究者根据研究目的施加于实验单位，在实验中需要观察并阐明其效应的因素，是实验单位分组的标志。而非处理因素则是指实验中非人为施加的、与处理因素同时存在，同样可以使受试对象产生实验效应的因素，如实验动物的雌雄、体重等因素。突出研究因素的主导作用，排除混杂因素的干扰作用，可以通过相应的实验设计方法，尽量使非处理因素在各处理组中的分布
达到一致或均衡，以便分离出处理因素的效应。另外，处理因素的施加方法、强度、频率和持续时间等，在整个实验中应始终保持不变，以保证实验结果评价的可靠性和稳定性；处理因素作用于受试对象的反应，是研究结果的最终体现，其基本要求客观性、特异性、灵敏性和精确性。 (3) 实验效应：处理因素作用于实验动物后，出现实验效应，一般是用各种指标来反映的。指标按其性质可分为计数( 含等级) 指标和计量指标，计数指标如“是” “否” “有” “无”，“阳性” “阴性”，“痊愈” “显效” “好转” “无效”，“存活”“死亡”等。计量指标指可测量( 含间接测 量 ) 的指标，如很多检查和检验指标。 在对指标进行观察时应注意： ①实验效应的观察应避免偏性。研究者的心理往往偏于 阳性结果，为了消除或减少测量偏差，设计时常采用盲法。 ②应注意处理和效应的关系：处理与效应之间存在一定 的关系，如剂量反应曲线。做实验应选择一个合适的实验剂 量。 实验设计的三大原则即为重复 (replication) 、随机化(randomization) 和对照 (control) ，这是药理实验设计的基本要求。其目的是排除非处理因素的作用，控制随机误差，避免系统误差，提高实验效率。 (1) 重复原则 (重复稳定性 ) ：能够充分重现的实验，才能称
常见动物实验中实验动物的选择 一、药理学研究中的选择 1、临床药物代谢动物学研究：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。 药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。药物分布实验：大、小鼠较方便。药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。 2、一般药理研究 主要药效作用以外广泛药理作用的研究。动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。 3、作用于神经系统的药物研究： 促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。 镇静催眠药：成年小鼠便于分组。 抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。 镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。 中枢性肌松药：小鼠、猫。 解热药：首选兔。兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。 神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。 4、心血管系统的药物研究： 抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。 抗心率失常药：豚鼠。小鼠不便操作。 降压药：狗、猫、大鼠。不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。 治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。一般不用大鼠。 降血压药：大鼠、兔。模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。 抗动脉粥样硬化药：一般用兔、鹌鹑。 抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。 5、呼吸系统药物： 镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。 兔：对化学、电刺激不敏感。大小鼠：实验可靠性差。 支气管扩张药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。 祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。 6、消化系统药物： 胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。 催吐、止吐：犬、猫、鸽等。兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。 7、泌尿系统药物： 利尿、抗利尿药：雄性大鼠或犬为好。 8、内分泌系统药物：
统计过程控制实验 指导书
工序质量分析( SPC) 实验指导书 目录 西化大学机械工程与自动化学院
前言 ”统计过程控制实验”是重庆迪佳科技有限公司利用重庆大学机械学院科研成果, 引进现代质量控制技术, 开发的一项适用于”机械设计制造及自动化”、”工业工程”等专业的本、专科学生学习”机械制造技术基础”、”质量管理”、”现代质量工程”等课程配套的教学实验; 也能够作为机械制造企业推广ISO9000质量体系, 对员工培训讲授”质量管理”、”统计过程控制”等内容时的基础训练科目。本项目实验的主要特点是: 1、引进了现代质量控制的先进技术――统计过程控制( SPC) 。统计过程控制( SPC) 是企业提高产品质量, 贯彻国际标准ISO9000质量体系, 特别针对实行大批量生产的汽车、摩托车、家电、电子等行业必须掌握的基础技术。本实验以一个产品零件的某道工序加工作为背景, 经过学习者观看加工录像, 亲自实地操作, 以帮助她们建立统计过程控制( SPC) 基本概念和使用方法, 直观清楚, 便于掌握; 2、当前生产企业的产品质量检测大多靠人工读数, 不但手工抄录费时费力, 而且检测的数据难以保留下来, 不利于企业质量管理部门对生产过程出现的质量问题进行定量的系统科学的分析。本实验在实验手段方面引进了数字千分表等技术, 测量数据经接口直接进入计算机处理, 让学生得以初步了解先进的数字化的测量手
段。 本实验仅仅作为了解和实践统计过程控制( SPC) 的入门, 在短短的几个个学时内, 能让学生在质量控制领域有一个初步的概念就算达到了实验的目的。 统计过程控制实验指导书 1、实验的目的 1.1了解统计过程控制的基本概念, 认识统计过程控制的目的和意义; 1.2了解实现零件关键尺寸统计过程控制所需的一种常见硬件设备, 认识统计控制软件的几项基本功能——直方图、控制图、工序能力系数Cp、 Cpk值的意义; 1.3 经过连续加工某工序某轴销零件的实例, 在学员观察磨削( 车削) 加工过程录像片, 使其对该零件加工工艺、设备背景有初步了解的基础上, 模拟生产线上抽样零件的过程, 运用数字化检测工具, 完成该零件一系列的检测作业操作, 被检测零件的质量数据
常用实验动物的种类与应用 了解常用的实验动物的种类与应用范围，对组织实施实验研究有着不可低估的作用。当确立了实验研究题目及目标后，选择合适的实验动物对进行必要的研究是一项重要的工作。现将机能学实验教学中常用的动物用途简介如下： 一、家兔 家兔品种很多，目前我国实验用的家兔主要有以下三种。 1．中国本兔又称白家兔，毛色多为纯白，红眼睛，是我国长育的一种品种，成年兔体重1.5～3.5 kg。 2．青紫兰兔（山羊青兔或金基拉兔）毛色银灰色，成年兔体重2.5～3.5 kg. 3．大耳白兔（日本大耳白兔）毛色纯白，红眼睛，两耳长大，血管清晰，便于静脉注射和采血，成年兔体重4～5 kg. 家兔常用于机能学实验教学的各项实验中，如直接记录呼吸、血压、泌尿调节、减压神经放电、膈神经放电、观察药物对心脏的影响、了解心电图的变化、中枢神经兴奋药实验、药物对肠平滑肌的影响、药物中毒及解毒，复制许多病理过程和疾病，如水肿、炎症、电解质紊乱、酸碱平衡紊乱、失血、出血性休克、DIC、肺癌、动脉粥样硬化、高脂血症、心律失常、慢性肺心病、慢性肺动脉高血压、肺水肿、肝炎、胆管炎、阻塞性黄疸、肾性肾小球肾炎、急性肾功能衰竭。由于家兔体温变化比较敏感，也常用于研究发热、解热药和检查致热源等。 二、小白鼠： 小白鼠能用于药物的筛选，半数致死量的测定，复制许多病理过程和疾病，如水肿、炎症、缺氧、多种癌、肉瘤、白血病、多种传染病、慢性气管炎、心室纤颤等。 小白鼠做实验动物有以下特点： 1．小白鼠是实验室最常用的一种动物，价格低廉，便于大量繁殖，对动物实验同种、纯种、性别和年龄的要求，比较容易满足，生活条件也容易控制。因而只要符合实验要求，应尽量采用。它特别适用于需要大量动物的实验，容易满足统计学的要求。如药物的筛选，半数致死量的测定和安全实验，用于药物的效价比较及抗癌药的研究等。小白鼠也适用于避孕药的实验。 2．小白鼠对许多疾病有易感性，因而适用于研究下列疾病。如血吸虫病、疟疾、流感、脑炎等病。小白鼠的纯种品系很多，每系有其独特性，对某些疾病易感。如C1HA系，对癌瘤敏感，C5a系则抗癌；因此，纯系小白鼠广泛应用于各种肿瘤的研究。 3．当研究指标主要是观察组织学，特别是观察电镜下的结构时，应用小白鼠的器官较小，可节省人力、物力。如用于研究慢性气管炎时肺的变化。 4．小白鼠具有发达的神经系统，能应用于复制神经官能症模型。 5．小白鼠对外界环境适应性较差，不耐冷热，经不起饥饱，比较娇嫩；因此，做实验时要耐心细致，动作要轻，不然会干扰实验结果。 三、大白鼠： 大白鼠常用于复制许多病理过程和疾病，如水肿、炎症、缺氧、休克、DIC、胆固醇、肉芽肿、心肌梗塞、肝炎、肾性高血压、各种肿瘤等。 大白鼠做实验动物有以下特点： １．大白鼠与小白鼠相似，便于大量繁殖，对动物实验同种、纯种、性别和年龄的要求，比较容易满足，生活条件也容易控制，适合于需要大量动物，而当小白鼠不能满足实验要求时。如：不对称亚硝酸胺口服和胃肠道外给药，能诱发大白鼠食道癌，而在小白鼠则很少引起食道癌；因而，在这种情况下，采用大白鼠较为适合。
【求助/交流】药物研究的动物实验方法 一、受试物的剂型配制在药物研究的动物试验中，需要用溶剂、助溶剂或赋形剂将受试物配制成一定剂型后给动物使用。溶剂、助溶剂的要求：无毒性、与受试物无反应、制成的溶液稳定。常用的溶剂：水、生理盐水、植物油等。常用的助溶剂：吐温-80 二、给药途径与剂量各种药物试验都应采用两种给药途径为宜。一种与临床给药途径相同，另一种以注射给药。（一）、动物用药量的确定 1、先用小鼠粗略地探索中毒或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10-1/5。 2、植物药粗制剂的剂量多按生药折算。 3、化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量。 4、确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现（体重下降、精神不振、活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律，则更应慎重分析。 5、用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一~二分之一，以后可根据动物的反应调整剂量。 6、确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼小动物，剂量应减少。如以狗为例：6个月以上的狗给药量为1份时，3-6个月的给予1/2份，45-89日的1/4份，20-44日的给1/8份，10-19日的给1/16份。 7、确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同，以口服量为100时，灌肠量应为100-200，皮下注射30-50，肌肉注射25-30，静脉注射为25。 qian159lin(站内联系TA) (二)、实验动物用药量的计算方法 动物实验所用的药物剂量，一般按mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量（ml数），以便给药。 例：计算给体重1.8kg的家兔，静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？ (三)、人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法 1、人与动物用药量换算
考试问答题 第一章医学实验动物学概论 1、实验动物学的概念及其主要研究内容。 2、请简述科技部、卫生部实验动物的管理政策。 3、简述21世纪医学实验动物科学发展趋势。 第二章医学实验动物学标准 4、医学实验动物标准包括哪几方面，请举例说明实验动物质量对实验的影响。 5、请叙述实验动物遗传学和微生物学的分类及其质量控制意义。 6、简述影响动物实验和屏障动物实验室的环境因素。 7、简述国际上实验动物规范化管理模式。 第三章常用实验动物特点及其在生物医学研究中的应用 8、请举例说明常用的近交系大、小鼠和远交系动物。 9、举例说明常用实验动物在生命科学研究中的用途。 10、比较小型猪与人在结构和功能上的相似点，举例说明我国目前的小型猪品种及其应用价值。 11、简述一般情况下大型和小型实验动物的环境饲养条件。 第四章人类疾病动物模型 12、简述人类疾病动物模型的概念及优缺点。 13、简述遗传性和诱发型动物疾病模型的概念及优缺点。 14、举例说明医学研究中常用的自发性高血压、糖尿病、免疫缺陷型动物模型。 15、简述转基因动物的概念、基本原理和用途。 第五章实验动物的选择和应用 16、简述实验动物选择的基本原则。 17、简述药物毒性试验时，选择实验动物的注意事项。 第六章医学课题动物实验的设计及影响其效果的因素 18、简述动物实验设计的基本原则。 19、简述干扰动物实验结果的动物、环境、技术因素。 第七章实验动物福利和伦理学要求 20、什么是动物福利？国际普遍认可的“满足动物需求的五项标准”是什么？ 21、实验动物福利的内涵有哪些？简述3R原则。 22、结合工作实际，说明在动物实验过程中应如何善待实验动物。 第八章医学动物实验与生物安全 23、举例说明实验动物中重要的人兽共患病及传染病。 24、什么是实验室生物安全？简述动物实验的安全防护内容。 25、简述如何进行动物实验废弃物的无害化处理。 第九章医学动物实验操作技术 26、简述动物实验前的准备工作内容。 27、从下列三题中选择两题回答。 （1）举例说明3种动物注射给药途径 （2）举例说明3种动物采血实验方法 （3）举例说明3种种动物安乐死方法 28、动物实验麻醉剂选择应考虑哪些因素？动物麻醉时应注意哪些事项？ 第十章医学动物实验申请与相关要求 29、简述申请开展动物实验的单位资质条件和人员条件。 30、简述医学科研课题或项目申报、结题、验收和成果申报时，对实验动物与动物实验的要求。
发布时间：2009-11-24 11:06:51 信息来源：厅科教处 第一章医学实验动物学概论 1、实验动物学的概念及其主要研究内容。 2、请简述科技部、卫生部实验动物的管理政策。 3、简述21世纪医学实验动物科学发展趋势。 第二章医学实验动物学标准 4、医学实验动物标准包括哪几方面，请举例说明实验动物质量对实验的影响。 5、请叙述实验动物遗传学和微生物学的分类及其质量控制意义。 6、简述影响动物实验和屏障动物实验室的环境因素。 7、简述国际上实验动物规范化管理模式。 第三章常用实验动物特点及其在生物医学研究中的应用 8、请举例说明常用的近交系大、小鼠和远交系动物。 9、举例说明常用实验动物在生命科学研究中的用途。 10、比较小型猪与人在结构和功能上的相似点，举例说明我国目前的小型猪品种及其应用价值。 11、简述一般情况下大型和小型实验动物的环境饲养条件。 第四章人类疾病动物模型 12、简述人类疾病动物模型的概念及优缺点。 13、简述遗传性和诱发型动物疾病模型的概念及优缺点。 14、举例说明医学研究中常用的自发性高血压、糖尿病、免疫缺陷型动物模型。 15、简述转基因动物的概念、基本原理和用途。 第五章实验动物的选择和应用
16、简述实验动物选择的基本原则。 17、简述药物毒性试验时，选择实验动物的注意事项。 第六章医学课题动物实验的设计及影响其效果的因素 18、简述动物实验设计的基本原则。 19、简述干扰动物实验结果的动物、环境、技术因素。 第七章实验动物福利和伦理学要求 20、什么是动物福利？国际普遍认可的“满足动物需求的五项标准”是什么？ 21、实验动物福利的内涵有哪些？简述3R原则。 22、结合工作实际，说明在动物实验过程中应如何善待实验动物。 第八章医学动物实验与生物安全 23、举例说明实验动物中重要的人兽共患病及传染病。 24、什么是实验室生物安全？简述动物实验的安全防护内容。 25、简述如何进行动物实验废弃物的无害化处理。 第九章医学动物实验操作技术 26、简述动物实验前的准备工作内容。 27、从下列三题中选择两题回答。 （1）举例说明3种动物注射给药途径 （2）举例说明3种动物采血实验方法 （3）举例说明3种种动物安乐死方法 28、动物实验麻醉剂选择应考虑哪些因素？动物麻醉时应注意哪些事项？第十章医学动物实验申请与相关要求
实验动物质量管理 制度 1
实验动物质量管理办法 1997年12月11日科技部 国家科委国家技术监督局文件 关于印发<实验动物质量管理办法>的通知 各省、自治区、直辖市、计划单列市科委、技术监督局,新疆生产建设兵团科委、技术监督局,国务院各部委、各直属机构、中国科学院: 为了贯彻落实<科研条件发展”九五”计划和远景目标纲要>,进一步加强实验动物质量管理,保证实验动物和动物实验的质量,根据<实验动物管理条例>,在广泛征求意见的基础上,制定了<实验动物质量管理办法>。现印发给你们,请结合地方、部门的实际, 认真贯彻 落实。 2
一九九七年十二月十一日 实验动物质量管理办法 第一章总则 第一条为加强全国实验动物质量管理,建立和完善全国实验动物质量监测体系 ,保证实验动物和动物实验的质量,适应科学研究、经济建设、社会发展和对外开放的需要 ,根据<实验动物管理条例>,制定本办法。 第二条全国执行统一的实验动物质量国家标准。尚未制定国家标准的,可依次执行行业或地方标准。 第三条全国实行统一的实验动物质量管理制度。 第四条本办法适用于从事实验动物研究、保种、繁育、饲养、供应、使用、检测以及动物实验等一切与实验动物有关的领域和单位。 第二章国家实验动物种子中心 第五条实验动物品种、品系的维持,是保证实验动物质量和科研水平的重要条件。建立国家实验动物种子中心的目的,在于科学地保护和管理中国实验动物资源,实现种质保证。 3
国家实验动物种子中心的主要任务是:引进、收集和保存实验动物品种、品系;研究实验动物保种新技术;培育实验动物新品种、品系;为国内外用户提供标准的实验动物种子。 第六条国家实验动物种子中心是一个网络体系,由各具体品种的实验动物种子中心共同组成。 实验动物种子中心,从有条件的单位择优建立。这些单位必须具备下列基本条件: ①长期从事实验动物保种工作; ②有较强的实验动物研究技术力量和基础条件; ③有合格的实验动物繁育设施和检测仪器; ④有突出的实验动物保种技术和研究成果。 第七条实验动物种子中心的申请、审批,按照以下程序执行。 凡经多数专家推荐的、具备上述基本条件的单位,均可填写<国家 实验动物种子中心申请书>并附相关资料,由各省(自治区、直辖市)科委或行业主管部门,报国家科委。 国家科委接受申请后,组织专家组,对申请单位进行考察和评审。评审结果报国家科委批准后,即为实验动物种子中心。 4
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 实验动物质量控制及绪论 实验动物绪论及实验动物质量控制考试题单位名称： 姓名： 考试日期： 一、单项选择题 1、实验动物是指（），对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。 A： 自然生存 B： 经人工饲育 C： 野生 D： 人工捕获 2、科技部在《科研条件发展九五计划和 2010 年远景目标纲要》中提出： 到 2010 年基本普及（）实验动物。 A： 普通级 B： 清洁级 C： SPF 级 D： 无菌级 3、在新版实验动物国家标准中，实验用犬、猴的微生物质量等级界定为（）。 A： 1/ 16
普通级和清洁级 B： 普通级和 SPF 级 C： 清洁级和 SPF 级 D： 普通级和无菌级 4、实验动物从业人员是指从事实验动物和动物实验的（）、专业管理人员和技术人员。 A： 公务员 B： 科技人员 C： 行政管理人员 D： 干部 5、实验动物许可证的有效期为（）。 A： 3 年 B： 5 年 C： 1 年 D2： 年 6、实验动物工作单位从国外进口实验动物原种，必须向（）指定的保种、育种和监控单位登记。 A： 国家质量监督局 B： 卫生部 C： 科学技术部 D： 国务院相关部门 7、新版实验动物国家标准增加了对（）的微生物学监测项目。
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ A： 犬和鸡 B： 兔和鸡 C： 犬和猴 D： 犬和猫 8、在封闭群的繁殖中，要求每代近交系数上升不超过（）。 A： 3% B： 2. 5% C： 2% D： 1% 9、 2019 版实验动物国家标准对实验动物微生物等级作了新的设定，其中取消了实验大、小鼠（）。 A： 普通级 B： 清洁级 C： SPF 级 D： 无菌级 10、 2019 年新版实验动物国家标准规定的实验动物环境和设施增定了（）指标。 A： 空气洁净度 B： 噪音大小 C： 3/ 16
常用实验动物的给药途径和方法 在动物实验中，为了观察药物对机体功能、代谢及形态的变化，常需将药物注入动物体内。由于实验目的、动物种类、药物剂型不同，给药途径和方法也多种多样。 一经口给药法 (一)灌胃法 此法给药剂量准确，是借灌胃器将药物直接灌到动物胃内的一种常用给药方法。 1、白鼠灌胃法：抓起小鼠，以左手拇指、食指固定头部，小指、无名指和掌心夹注尾巴，使腹部朝上，颈部拉直，右手持灌胃器，将灌胃针从鼠的口角插入口腔，从舌背沿上腭插入食道。灌胃量0.2～0.5ml/10g。 胃管可用适宜口径的硬质塑料管或磨去针头的8号注射针头弯成适当的弧度制成。 注意，操作时不要用力猛插，以免插破食道或误插入器官造成动物死亡。 2、白鼠灌胃法：左手戴上棉手套，用左手拇指和食指将大鼠头部固定，将大鼠 灌胃器沿腭后壁慢慢插入食道。灌胃针插入时应无阻力，如有阻力或动物挣扎则应退针或将针拔出，重新再插。灌胃器由注射器和特殊的灌胃针构成。灌胃量10～20ml/kg 3 兔、犬等:灌胃一般要借助于开口器、灌胃管进行。先将动物固定，再将开口器固定于上下门齿之间，然后将灌胃管(常用导尿管代替)从开口器的小孔插入动物口中，沿咽后壁而进入食道。插入后应检查灌胃管是否确实插入食道。可将灌胃管外开口放入盛水的烧杯中，若无气泡产生，表明灌胃管被正确插入胃中，未误入气管。此时将注射器与灌胃管相连，注入药液。 4、猪的胃内灌注法：给猪下鼻饲管较困难，因猪的鼻翼与上唇联合形成吻突，鼻腔内上下鼻夹与鼻中隔通道极窄，只能通过F10－12号的导尿管，F14号以上的导尿管不能插入，故一般均给猪采用经口入胃的灌胃方法。具体方法是，预先做好一矩形小木块，中间有一洞，让小猪咬住，将其固定，然后再由此洞下胃管。此种操作较为简便。 5、鸟类：包括鸽、鸡等，经口灌胃给药，可由助手将其身体用毛巾裹住固定好。实验者用左手将动物向后拉，使其颈部倾斜，用左拇指和食指将动物嘴撬开，其他三只手指固定好动物头部，右手取带有灌胃针头的注射器，将灌胃针头由动物舌后插入食管。不要象其它动物灌胃时插的太深，如动物不挣扎，插针头又很顺利，即可将药液经口或食管上端罐入胃内。罐入速度要慢。
小鼠灌胃方法比较简单，上面的帖子里面也有提到，需要关注的只有两点： 一是要保持小鼠的头部和颈部成一直线，方便灌胃针头进入，二是动作要轻柔，从口角进入，防止损失食道。做的多了自然就熟练了。 具体操作过程如下： 1. 准备灌胃针头。一般可以从市场上面买到，实在没有的话，可以用12号的针头，剪去针尖，用砂纸将头端磨平，也可以用。但是买的灌胃针头的头端用锡或者适宜的方法处理了针头的锐口，自己用砂纸不可能将所有的锐口都磨掉，用这样的针头灌胃，损失小鼠食道的可能性比较大。 2.抓住小鼠，使其头、颈和身体呈一直线。抓小鼠的动作很简单，左手的小指和无名指抓住小鼠的尾巴，另外三个手指抓住小鼠的颈部即可。因为小鼠始终在活动中，若一次抓的感觉不是很顺手，要放开重新抓，不要逞强进行下一步操作。 3. 抓好小鼠就可以灌胃了，一般用1ml的注射器配灌胃针头。灌胃针头从小鼠的嘴角进入，压住舌头，抵住上颚，轻轻向内推进，进入食管后会有一个刺空感，进入食道后就可以推注药液了。（我认为，所谓的灌胃，不必要灌胃针头进入小鼠的胃部，进入食管后就可以推药了，这样对小鼠食道的损伤要小点，特别是要长期灌胃给药的情况下。）当然，灌胃针头也可以再往里面深入一点，防止药液从口中流出。 4. 灌胃容积一般是0.1～0.2ml/10g，最大0.35ml/10g，每只小鼠的灌胃最大容积不超过0.8ml。 小鼠腹腔注射 腹腔注射是常见的给药方式，尤其是在麻醉时。常见的麻醉方法均是麻醉药物腹腔注射。 1. 小鼠腹腔注射可以用1ml的注射器，配合4号针头。 2. 腹腔注射时右手持注射器，左手的小指和无名指抓住小鼠的尾巴，另外三个手指抓住小鼠的颈部，使小鼠的头部向下。这样腹腔中的器官就会自然倒向胸部，防止注射器刺入时损伤大肠、小肠等器官。进针的动作要轻柔，防止刺伤腹部器官。 3. 尤其是对于体重较小的小鼠，腹腔注射时针头可以在腹部皮下穿行一小段距离，最好是从腹部一侧进针，穿过腹中线后在腹部的另一侧进入腹腔，注射完药物后，缓缓拔出针头，并轻微旋转针头，防止漏液。 4. 小鼠腹腔注射的给药容积一般为5～10ml/kg 小鼠静脉注射 关于小鼠的静脉注射，在本版的求助最多。这也是常见的操作，稍微有点难度，没有指导的话，一开始可能会感觉有点手足无措。但是可以肯定的说，只要掌握了方法，小鼠的尾静脉注射还是很容易的。 操作步骤： 1. 首先要固定小鼠，最简单的固定方法就是把小鼠放在盒子里面，让它的尾巴伸在盒盖的外面，用手抓住小鼠尾巴，轻轻往外拽，就可以固定好小鼠了。这种固定方法，小鼠可以在盒子里面活动，固定的也不是很牢固，但是只要你尾静脉注射的手法很熟练，就足以用来注射了。 还有的固定方法就是用一个小的圆筒，最好是金属做的，（可以在当地的铁匠铺，或者买白铁铺里面定做）首先是金属比较结实，而且可以用来固定在铁架台上，方便操作。圆筒的一段有个盖子可以拿下来，盖子中间有个小孔，可以让小鼠的尾巴伸出来（中间的小孔可以用胶布缠一下，防止锐利的边缘割伤小鼠尾巴）。另外一段可以用金属网的结构，网的形状可以做成子弹头的头端形状。网状结构可以让光线透近来，方便小鼠钻进圆筒里面。圆筒的长度约10cm，直径约3～4cm，可以做个系列长度和直径的圆筒，适合不同大小的小鼠。 2. 固定好小鼠后就是注射了，一般用一次性的1ml的注射器就可以了，玻璃的1ml的注射器也可以用，针头用4号的就可以了。 3. 注射前首先要让小鼠的血管充盈。可以采用75％的酒精棉球擦拭的方法或者采用温水浸泡的方法。若小鼠的血管很不清楚，推荐采用温水浸泡的方法，水温以不烫手为宜。温水浸泡2～3分钟后，取出小鼠尾巴，用干棉球擦拭。等一会儿，待血管充盈后，酒精棉球擦拭后就可以进针了。若血管还不充盈，可以反