海洋真菌研究进展综述
引言:
海洋是生命的起源地, 占地球表面积的71%, 它具有十分独特的生态环境, 尤其是深海，具有高温（低温）、高压、低光照、寡营养等特点。海洋环境的多样性和特殊性共同造就了海洋微生物种类的多样性和特殊性。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分，在药物合成、石油降解、环境修复等方面具有重要作用。海洋真菌既具有真核生物典型的蛋白修饰性能，又具有微生物操作上简便、快速的优点，作为新的真核生物表达系统具有巨大的潜能和广阔的应用前景。
本文主要从海洋真菌的研究现状，海洋真菌在药物合成、石油降解、环境修复中的作用等方面分析其重要性，并详述目前已解决的问题和尚存的问题，预测今后的发展趋势，希望能便于他人了解该课题的研究，助于其尽快找到切入点。
正文：
一、海洋真菌研究现状
自1929年发现青霉素G 来．陆栖真菌已成为主要的医药产品
的来源。但是对海洋真菌研究相对很少。直到1991年，只对321种海洋真菌进行了相关研究。相比较，同期研究过的陆栖真菌已达69 000种。在这一领域最早期的研究报道是由一种木素色子囊菌Leptosphaeria oraemaris培养物中分到的一个小内脂Leptosphaerin，
该菌常见栖息在水淹的木头表面。为比较同一环境组种间的化学相似性．Stragnman 1987年比较了l21株木素色子囊菌的抗真菌活力，发现所有的27株菌除了产Obioninene和Oreamann外，都产倍半萜二元醇大镰刀孢菌素，另外其中4株苗还产生抑制性物质。
1991年Pooh 等从以前未进行过研究的Kirschstemothelia 中分离到一系列化学结构上类似的萘醌，二聚体Kirsehsteinin和两种新的氯化的二苯酯。二聚体Kirschsteinin的两个不对张单体之间通过亚乙基桥连结，这类化合物对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌有抑制作用，并对几种肿瘤细胞系细胞有毒性。1991年，日本Sugano 报道从海洋动物中分离了一批能产生新化合物的真菌。这类化台物具有细胞毒性，并显示对神经生长因子的刺激作用。
除了从海洋真菌培养物中分离新的医药品和代谢产物之外，近几年来，对海洋真菌所产酶类的分离与克隆已有所报道，如Burtseva 报道从海洋丝状真菌Chaetomrum indicum液体培养物中分离到多种糖苷酶和葡聚糖酶。
鉴于海洋真菌重要性，中国科学院海洋研究所和山东大学微生物技术国家重点实验事近年来已开展海洋真菌的研究工作。对海洋真菌的分离、培养及其代谢产物的筛选等研究工作目前正在进行，已从深海海底沉积物样品中分离到若干株海洋真菌，目前正在对菌株的生长特性与低温水解酶酶学性质等进行研究，进一步分离具生物活性的次级代谢产物的工作正在进行中【1】。
二、海洋真菌在药物合成方面的作用
真菌是通过吸附于有机物质上进行渗透营养生长的异养真核生物【2】。
近年来随着对海洋微生物研究的深入，从真菌中发现了越来越多的抗肿瘤活性物质。海洋真菌成为了继海洋放线菌之后的又一研究热点。
1．青霉属
沼田敦等对从浒苔属海藻Enteromorpha intestinalis体表分离到的一株青霉菌进行了一系列研究。将该菌株置于含2 葡萄糖、1 蛋白胨及0．5 酵母膏的人工海水培养基中，27 度培养3周，首先分离得到2个细胞毒代谢产物Communesins A (31)和B(32)，二者结构上仅酰基侧链存差异，但活性上却相差了近10倍。接着又分离到3个细胞毒代谢产物Penochalasins A～C(33～35)，是含有吡咯的大环化合物Fellutamide A(48)和B(49)B 是从海鱼Apogon endekaenia胃肠道内分离的青霉菌Penicillium llutanum 中提取到的脂溶性三肽。Fellutamide 含有自然界少见的羟基谷氨酸，在体外对多种细胞具有毒性。
2．曲霉属
沼田敦等还从分离于海鱼Pseudolabrus japonicus胃肠道的曲霉Aspergillus fummigatus 菌丝体中分离到一系列细胞毒化合物Fumiquinazolines A～G(50～56)，对P385细胞有中等细胞毒性【3】。Fenieal等人从加勒比海绿藻Penicillus capitatus 体表分离的Aspergillus versicolor得到四个倍半萜硝基苯酯化合物，其中9a，14-
二羟基一6 对硝基苯甲酸肉桂酯(57)对NCI的60个人类肿瘤细胞群
的IC50,平均值为1．1 mg/L，但对5种肾癌细胞(786—0，ACHN，CAK 一1，TK一10，VO一31)有选择性毒性．平均IC50为0.51 mg/L【3】。
综上所述，海洋微生物蕴含丰富的结构新颖的抗肿瘤代谢产物，它们多为生物碱类、萜类、大环内酯类化台物，主要来源于海洋放线菌和海洋真菌。特别是海洋真菌因其代谢途径复杂、代谢产物种类繁多而日益受到研究者的重视。
三、海洋真菌对石油的降解
随着海上石油开采业和运输业发展，各种石油泄漏事故不断，石油污染目前和今后仍然是海洋环境的一个严重问题。由于生物降解法具有其独特的优越性，利用海洋微生物降解烃类物质的能力来消除海上的石油污染已经越来越受到人们的重视。
青岛海洋大学海洋生命学院环境生态系教授从青岛近岸海水中分离、筛选到73株细菌和10株真菌，并对其降解石油的能力进行了研究结果表明，多数菌具有明显的降解石油能力．部分真菌对短链烷烃正己烷和芳香烃萘具有不同程度的降解能力．其中，有3种真菌对石油的生物降解率分别高达58. 35％、62. 75％、71. 06％【4】。
四、生物修复
从海域沉积物中富集分离出以芘作为唯一碳源和能源的海洋微生物，以SR4富集培养的混合微生物作为研究对象,该海洋混合菌株能利用菲、芘、荧蒽等多种多环芳烃。外加营养盐酵母浸出液和葡萄糖促进降解微生物的生长，提高降解速率。为成功地利用生物修复技术
治理多环芳烃污染环境提供了科学的理论依据。
总结：
从以上的论述中可以看出海洋真菌在人类生活的各方面均显示
出重要作用，一个神奇又有魅力的世界正等着人们去开发。
目前虽然对海洋真菌已开展了一些研究，并从其代谢产物中已分离到若干新颖、有价值的抗生素与生物活性物质，但从总体上看，对海洋真菌的研究相对于海洋细菌的研究还是要薄弱得多，所研究的种类相对于陆栖真菌更是无法相比。近年来，现代科技的飞速发展，尤其是现代生化分离技术和波谱分析技术的长足进步，使得分离鉴定一个化合物进而确定其化学结构相对变得不再那样困难。另外，对海洋真菌(当然对其他海洋微生物亦然)培养的一个主要问题是有时难以
重现该菌株在原采集地特定的培养和生长条件。随着生化技术的发展，这些问题正在逐步得到解决。
当人类可以重现每种生物的生长条件时，便可清晰地观测每种海洋生物的生理特性并可利用其中某些特定基因进行体外表达获取产物，当采用原核系统生产来自真核生物的基因产物时，原核系统常常存在转录后不能正确地表达、修饰和进行糖基化等缺陷，但若把分离出的海洋真菌的药用基因转移到海水养殖生物中去表达，这样可解决海洋天然活性物质的药源问题。个人认为，如果能对这些菌株进行类似于自然选择的驯化，就可以获得在正常情况下生存的菌株，这将大大方便菌株的培养。
参考文献：
【1】汪天虹等海洋丝状真菌生物活性物质研究进展[J] 山东大学微生物技术国家重点实验室中国科学院海洋研究所
【2】张培军海洋生物学[A] 山东教育出版社2004
【3】顾愫群．崔承彬等海洋微生物抗肿瘤代谢产物的研究进展[J] 青岛海洋大学海洋药物与亩品研究所．青岛266003
【4】郭楚玲等海洋微生物对多环芳烃的降解[J]厦门大学海洋环境科学教育部重点实验室、环境科学研究中心
天然产物研究进展 姓名：张真真学号：20115051247 化学化工学院化学专业 指导老师：曹新华职称：讲师 摘要：随着社会的不断发展，科技的不断进步，人们的各种观念也在随之改变。特别是对身心的健康越来越重视，对环境、食物、医药、日常用品等要求也是越来越高。所以没有危害成份的纯天然产物就越来越受广大人群的喜爱，于是关于天然产物的研究也随之兴起。 关键词：原生生物;再生生物;淀粉;油脂;生态环境 引言 天然产物是指动物、植物、昆虫、海洋生物和微生物体内的组成成分或其代谢产物以及人和动物体内许许多多内源性的化学成分统称作天然产物。随着生态系统的日益破坏，物种多样性的减少将直接影响到天然物的多样性。越来越多的国家和科研机构开始重视，并投入了大量的人力和财力开展对天然产物的研究。天然产物的研究，近代发展到了一个新的高峰。由于分离手段的进步和现代波谱仪器的普及，使天然产物的分离与结构鉴定相对变得较为容易。发现新化合物的速度大大加快。 1原生生物资源的研究 直接以原生生物力为研究对象。对原生生物中有开发价值的生物成分进行研究，然后再研究这些成分的应用，最后进行工业性试验。如黄栌化学成分的研究[1]是在研究化学成分的基础上，直接利用其叶提取工业桔酸。类似的研究如甜味素[2]、天然色素[3]、精油[4]等的开发。 1.1 天然甜味剂、色案及香精 已发现二十多种植物含有天然甜味素成分[5]。目前已开发的有甜叶菊甘、甘草甜素等。天然甜味素以其安全性而引人注意。 天然色素主要着重于红、黄、兰三种天然色素主要着重于红、黄、兰三种色素的开发，如从辣椒、仙人果、火刺、苋菜等植物中提取红色素，从姜黄中提取
文献综述 建筑环境与设备工程 自升式海洋平台海水提升系统综合设计 1 引言 众所周知，海洋中生存着千百万种的海洋生物，包括各种各样的微生物、海洋植物和海生生物。这些生物中有上千种会给海洋设施带来危害，特别是在海下3～40米处的海水层，更是海洋附着生物生存繁殖的天堂，对于海洋平台，它们就会随着海水的取用，附着于平台各个用水管系中，并分泌出酸性物质，造成管路堵塞与腐蚀，直接影响着平台的生产、生活正常运行。 在海洋平台海水提升系统综合设计过程中，为达到节能降耗目的，将以往的大型风冷机组全部改设为海水冷却，这些设备包括四台主发电柴油机组、一台中央空调机组和一台冷冻机组，要求海水管系所供应的海水清洁无污，任何一条管系若发生堵塞，都可能严重影响到冷却机组正常生产工作，甚至造成平台停产，因此，本平台的防海生物系统设置显得尤为关键。 2 常用防海生物的方式 通常防海生物的方法有三种，包括机械法、物理法及化学法： （1）机械法，即为定期对海洋设施进行机械清洗的方式。 （2）物理法包括：①电解法，②超声波法，③辐射法。 （3）化学法包括：①通氯气，即用氯气来毒杀海生物的方式；②低表面能材料，在需保护层面覆盖一层低表面能材料，使海生物不宜附着于表面上；③保护涂层，即用保护涂层防污（涂料中添加有杀生剂、防霉剂等海生物毒素）[1]。 上述三种方法中，机械法在海上操作不易进行，且耗资较多；化学法对水资源污染严重，且水源不能充分利用，而物理法能有效弥补以上两种方法的缺陷，因此，在实际操作过程中，采用较多的是物理法中的电解法，该方式又主要分为电解海水法和电解铜、铝法。
3电解法原理及特点 3.1 电解海水防海生物法 电解海水法，即通过电解海水来达到防海生物目的。海水中含量最多的是以氯化钠为主的盐类物质，其中氯离子在海水中含量最高，其浓度占19％左右，氯化钠与氯化镁占总盐度88.7％左右。电解海水防海生物装置采用镀铂钛电极或特制的电极将海水电解，产生次氯化钠、次氯酸及氯气，这些强氧化剂可杀死海生物的幼虫及孢子，达到防污染目的[2]。 电解海水防海生物装置不仅具有安全可靠，防污彻底，而且具有对环境无污染特点。但在电解过程中，会产生大量的氢气、氢氧化镁、碳酸钙等电解副产物。其中氢气是易燃气体，而氢氧化镁、碳酸钙等电解副产物经过长时间的积累会附着或聚集在电解槽内部，阻塞电解槽，甚至造成电源烧毁。根据《2005海上移动平台入级与建造规范》第三章第八节中3.8.2.4条规定：“具有阴极保护的舱柜，应在其前、后端设置空气管”，在使用过程中，需要对氢气进行安全排放，并定期清洁电解槽内部，以此来保证使用的安全性。因而,对石油海洋平台,尤其应该注意其安全使用,以防因氢气排放不当而引起着火、爆炸等危险。 3.2 电解铜、铝防海生物法 电解铜、铝防海生物法，即采用电解铜、铝方式来进行海水防污处理。其工作原理是利用电解铜铝所产生的有毒物质Cu2O和絮状载体Al(OH)3，随着海水流动分布并附着于海底门和海水管路的内壁上，有效抑制海生物的栖息和生长。在海水进入平台入口处安装防海生物阳极和防腐蚀阳极，通电进行电解，产生防海生物离子和防腐蚀Ⅱ型离子，形成电解液，再由海水泵抽出，分布到整个海水冷却管系中，达到既防止海生物附着又防止管系腐蚀的目的。 电解铜、铝防海生物装置又可分为直接式电解铜、铝防海生物装置与间接式电解铜、铝防海生物装置。 （1）直接式电解铜、铝防海生物装置将电解阳极直接安装在海水过滤器或海水管路，电解产生铜离子和氢氧化铝直接混合在海水中。该装置具有结构简单、安装方便、成本低等特点，不需要专门的摆放空间。 （2）间接式电解铜、铝防海生物装置是将电解槽内的铜铝阳极进行电解，电解所产生的铜离子和氢氧化铝被抽送进入海水管路。该装置具有处理量大，耗电量小，可随时更换阳极
Ｎｏ．２．２００８图１绿原酸的结构 绿原酸（ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ）是植物体在有氧呼吸过程中合成的一种苯丙素类物质，分子式为Ｃ１６Ｈ１８Ｏ９，分子量为３４５．３０，结构式如图１所示。它是许多中草药如金银花、杜仲、茵陈等的主要有效成分之一，也是众多水果蔬菜中的重要活性成分。绿原酸具有清除自由基、抗菌消炎、抗病毒、降糖、降脂、保肝利胆等多种功效。近年来发现绿原酸类物质有抗癌、抗艾滋病的作用，可作为先导设计开发抗癌、抗艾滋病药物。同时，作为良好的抗氧化剂，绿原酸不仅应用于医药行业上，在日用化工、食品等领域都有 广泛的应用。当前国内外在绿原酸分布、合成、提取分析及生物活性等方面的研究成果层出不穷，本文将从这些方面概述绿原酸的研究进展，以期作为合 天然产物绿原酸的研究进展 陈绍华，王亚琴＊，罗立新 （华南理工大学生物科学与工程学院，广州５１０６４０） 摘要：绿原酸作为植物的一种次生代谢物，具有清除自由基、抗菌消炎、抗病毒、降糖、降血脂、保肝利胆等多种功效。提高绿原酸生产效率，加深对其药理活性机制的认识，是当前研究的热点。从绿原酸的性质、分布、合成、提取方法、测定方法、药理活性及应用等方面概述了其研究进展，展望了通过植物生物反应器大规模生产绿原酸的工艺，为绿原酸和绿原酸类物质的研究开发提供了参考。关键词：绿原酸；合成；提取；测定；药理活性中图分类号：Ｑ９４ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００５－９９８９（２００８）０２－０１９５－０４ Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ ＣＨＥＮＳｈａｏ－ｈｕａ，ＷＡＮＧＹａ－ｑｉｎ＊，ＬＵＯＬｉ－ｘｉｎ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅａｎｄＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳｏｕｔｈＣｈｉｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６４０） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ，ａｓｅｃｏｎｄａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ，ｗａｓｌｉｎｋｅｄｗｉｔｈｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｓｃａｖｅｎｇｉｎｇｆｒｅｅｒａｄｉｃｌｅ， ａｎｔｉｂｉｏｓｉｓ，ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉｖｉｒｕｓ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒ，ｅｔｃ，ｗｈｉｌｅａｓａｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎｃｕｒｉｎｇｄｉａｂｅｔｉｃ，ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａａｎｄｈｅｐａｔｉｔｉｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｎｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｗｅｒｅｖｅｒｙｐｏｐｕｌａｒ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄｆｒｏｍｉｔｓｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｓｐｅｃｔｅｄｔｈｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｍａｓｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃｉａｃｉｄｔｈｒｏｕｇｈｐｌａｎｔｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｉｎｂｉｏｒｅａｃｔｏｒ．Ａｌｌｏｆｔｈｅｓｅｗｅｒｅｔｒｉｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓａｎａｌｏｇｕｅｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｃｔｉｖｉｔｙ 收稿日期：２００７－０８－０７ ＊通讯作者 基金项目：广州市科技计划项目（２００４ＪＥ－Ｃ０２３１）。 作者简介：陈绍华（１９８０—），男，广东汕头人，硕士研究生，研究方向为植物细胞工程。 食品添加剂 提取物与应用１９５
深海平台技术的研究现状与发展趋势 （一）背景知识 随着地球陆地上化石燃料煤、石油和天然气的日益浅少，人们把目光转向了海洋。如大阳、月球引力作用形成的潮汐能、深海中的锰结核都有很好的发展前景。近些年探明海底“可燃冰”储量极其丰富，且其开发技术亦日趋成熟。 目前已探明的世界海洋石油储量的 80%以上在水深 500m 以内 , 而全部海洋面积的 90%以上水深在 200～6000m 之间 , 因而大量的海域面积有待探明。此外 , 世界上除了少数海域以外 , 大部分地区的近海油气资源已日趋减少 , 向深海发展已成必然趋势 , 深海平台技术已成为国际海洋工程界的一个热点 , 进行了大量的研究 , 新的深海平台结构不断涌现。世界上主要海洋国家 ,诸如美国、英国、法国、日本、韩国、加拿大、澳大利亚等 ,相继制定了“国家海洋发展战略” ,提出了“海洋是能源之源、立国之本”、“保证海洋的可持续发展” 等政策。 我国拥有 300 万 km2 的海疆 , 深海油气资源以及其他海洋资源储 量十分丰富。然而 , 目前我们国家海洋油气资源的开发主要是在200m 水深以下的海域 , 深海平台技术的开发研究尚处于起步阶段。在 面临世界各国对人类共同拥有的深海资源激烈竞争的形势下,我们必须高度重视对深海平台技术的研究与发展，密切关注国际上深海平台设计与建造技术的发展，开展相应的研究工作，并力争参与到国际深海平的设计建造中去，已逐步掌握国外先进的技术水平，这对我国未来深海资源的开发和我国海洋工程事业的发展都具有重要意义。
( 二) 国外深海平台技术的研究现状 1、张力腿平台 1984 年世界上第一座张力腿平台由 CONOCO公司建造 , 并正式安装在欧洲北海的 Hutton 油田。此后，张力腿平台获得了迅速发展。最近投入使用的 URSA 张力腿 平台的工作水深已达 1250m。目前海洋工程界正不断对张力腿平台的新型式进行探索 , 以适应不同海上作业条件要求。例如浮力塔平台技术的研究。 这种平台具有以下特点 : （1）将平台的浮体置于水面以下超过150 英尺 , 使 得平台在升沉方向的大部分流体动力和95% 的纵荡的流体动力被消除; (2) 通过调整压载使整个平台的重心位于浮心之下, 以保证平台有足够的稳性; (3)采用 垂直的拉索和斜拉索组合的系泊系统, 以提高平台在台风和循环海流作用下的系 泊有效性和系泊系统安全性; (4) 平台在六个自由度上的固有周期均大于30s, 从 而可避开波浪能量集中的频率范围; (5)浮体的底部面积很大,有利于平台浅水 拖航或用重大件潜水起重船进行干运; (6) 平台 ( 包括大型浮体、垂直桁架和甲板 ) 可整体建造、运输和安装。 浮力塔平台虽然只是处于概念研究阶段, 但它综合了自升式平台和张力腿平台的优点 , 不失为一种很好的概念。这种平台的浮力舱置于水下, 浮力舱上竖立的 空间刚架支撑着平台甲板及其上的设备, 浮力舱下端用四组钢管张力腿将平台固 定于海底 , 张力腿与海底的连接用筒型基础( 吸力锚 ) 。通过理论与试验研究表明,这种平台具有良好的运动性能, 完全能满足海上油气开发对平台运动的要求,将 是中深水边际油田开发的一种很好的平台形式。 2、单柱式 (Spar)生产平台 作为运输中转装置,单柱式生产平台技术在存储和卸载上的应用已有30多年的历史。 1987 年 , Edward E. Horton在柱形浮标(Spar)和张力腿平台概 念的基础上提出一种用于深水的生产平台,即单柱平台。1996年, Oryx能源公 司委托 J. Ray McDermott公司在墨西哥建造安装了世界上第一座单柱生产平台, 当地水深为 588m。近几年以来 , Chevron 公司和 Exxon公司又在该地区的 Genesis 和 Diana 油田分别安装投产了两座单柱平台 , 当地水深分别为 789m 和 1311m。最 近 BP公司又委托 McDrmott、Alker 等公司共同设计建造五座桁架式单柱平台 (Truss Spar), 用于水深为 1220～ 1830m 的墨西哥湾海域。
海洋真菌研究进展综述 引言: 海洋是生命的起源地, 占地球表面积的71%, 它具有十分独特的生态环境, 尤其是深海，具有高温（低温）、高压、低光照、寡营养等特点。海洋环境的多样性和特殊性共同造就了海洋微生物种类的多样性和特殊性。海洋真菌作为海洋微生物的重要组成部分，在药物合成、石油降解、环境修复等方面具有重要作用。海洋真菌既具有真核生物典型的蛋白修饰性能，又具有微生物操作上简便、快速的优点，作为新的真核生物表达系统具有巨大的潜能和广阔的应用前景。 本文主要从海洋真菌的研究现状，海洋真菌在药物合成、石油降解、环境修复中的作用等方面分析其重要性，并详述目前已解决的问题和尚存的问题，预测今后的发展趋势，希望能便于他人了解该课题的研究，助于其尽快找到切入点。 正文： 一、海洋真菌研究现状 自1929年发现青霉素G 来．陆栖真菌已成为主要的医药产品 的来源。但是对海洋真菌研究相对很少。直到1991年，只对321种海洋真菌进行了相关研究。相比较，同期研究过的陆栖真菌已达69 000种。在这一领域最早期的研究报道是由一种木素色子囊菌Leptosphaeria oraemaris培养物中分到的一个小内脂Leptosphaerin，
该菌常见栖息在水淹的木头表面。为比较同一环境组种间的化学相似性．Stragnman 1987年比较了l21株木素色子囊菌的抗真菌活力，发现所有的27株菌除了产Obioninene和Oreamann外，都产倍半萜二元醇大镰刀孢菌素，另外其中4株苗还产生抑制性物质。 1991年Pooh 等从以前未进行过研究的Kirschstemothelia 中分离到一系列化学结构上类似的萘醌，二聚体Kirsehsteinin和两种新的氯化的二苯酯。二聚体Kirschsteinin的两个不对张单体之间通过亚乙基桥连结，这类化合物对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌有抑制作用，并对几种肿瘤细胞系细胞有毒性。1991年，日本Sugano 报道从海洋动物中分离了一批能产生新化合物的真菌。这类化台物具有细胞毒性，并显示对神经生长因子的刺激作用。 除了从海洋真菌培养物中分离新的医药品和代谢产物之外，近几年来，对海洋真菌所产酶类的分离与克隆已有所报道，如Burtseva 报道从海洋丝状真菌Chaetomrum indicum液体培养物中分离到多种糖苷酶和葡聚糖酶。 鉴于海洋真菌重要性，中国科学院海洋研究所和山东大学微生物技术国家重点实验事近年来已开展海洋真菌的研究工作。对海洋真菌的分离、培养及其代谢产物的筛选等研究工作目前正在进行，已从深海海底沉积物样品中分离到若干株海洋真菌，目前正在对菌株的生长特性与低温水解酶酶学性质等进行研究，进一步分离具生物活性的次级代谢产物的工作正在进行中【1】。 二、海洋真菌在药物合成方面的作用
化学与生物工程 2010,Vol.27No.2 Chemistry &Bioengineering 7 基金项目:国家自然科学基金资助项目(C02060103)收稿日期:2009-10-28 作者简介:王煜丹(1986-),女,山东聊城人,硕士研究生,主要研究方向:植物化工;通讯作者:王亚明,博士,教授。E 2mail :cheng 2 guiguang @https://www.doczj.com/doc/466151413.html, 。 生物转化在天然产物化学中的研究进展 王煜丹,程桂广,余旭亚,王亚明 (昆明理工大学化学工程学院,云南昆明650224) 摘 要:随着生物科学的不断发展,生物转化逐渐应用于天然产物化学的研究中。简介了生物转化中的几种主要的化学反应,对生物转化在天然产物化学中的应用进行了综述,并对其发展前景进行了展望。 关键词:生物转化;天然产物化学;化学反应;发展前景 中图分类号:TQ 041 文献标识码:A 文章编号:1672-5425(2010)02-0007-04 生物转化是利用生物体系或其产生的酶制剂对外源性化合物进行结构修饰的生物化学过程。就其本质而言,生物转化是生物体系对外源性底物的酶催化反应[1～3]。生物转化反应具有高效、高选择性、反应清洁、产物单纯、易分离纯化、能耗低等优点,符合绿色化学的要求。著名化学家Wong Chi Huey 教授指出,生物转化在天然产物化学中的应用具有巨大的潜力,设计与发展适于生物转化(酶促)反应的新的底物和利用遗传工程改变酶的催化性质等都将大大利于其在制药工业中的应用[4]。因此,生物转化方法已经受到研究者的广泛重视,并正迅速发展。 1 生物转化中的主要反应类型 生物转化的反应类型多种多样,常见的反应主要有羟基化、糖苷化、氧化还原、异构化、甲基化、酯化、水解、环氧化以及重排等。111 羟基化反应 羟基化反应是生物转化中最常见也是最重要的一种反应,羟基化反应可以发生在多个位置,生成多种有意义的衍生物。自1952年微生物法合成糖皮质激素进入商品化生产以来,羟基化的生物转化技术成为甾体药物或其中间体合成路线中不可缺少的关键技术。目前肾上腺皮质激素及其衍生物的工业化生产技术就 是利用微生物及其酶系统对甾体化合物11α2、11β2、 15α2和16α2位进行羟基化。对于甾体化合物的生物转化进展,Fernandes 等已进行了详细的综述[5]。 (-)2象牙洪达木酮宁,一种吲哚型生物碱,在临 床上可用于改善大脑循环和新陈代谢,经过生物转化后可得到3种羟基化代谢产物,对这3种产物进行生物学活性检测,发现其在氰化物中毒时均表现出大脑保护作用[6]。 脱氢枞酸也可以通过生物转化的途径制得一些有活性的物质。1997年Tapia 等[7]将脱氢枞酸在Fu 2sari um s pecies 作用下,于26～28℃下培养7d 得到1β2羟基脱氢枞酸,将1β2羟基脱氢枞酸作用于S erra 2ti a sp.和B acill us s ubtilis 时,显示良好的活性。112 糖苷化反应 糖苷化反应常见于植物悬浮培养体系介导的生物转化反应,而在微生物体系中应用较少。糖苷化反应主要有两种:一种是羧酸和糖片段之间发生酯化反应,另一种是羟基和糖片段之间发生糖基化反应。糖苷化反应可使许多外源化合物的理化性质和生物活性发生较大的变化,例如,糖苷化反应可将不溶性化合物转变为水溶性化合物,这一点是微生物培养和化学合成很难做到的。 香豆素是一类很重要的植物次级代谢产物,但大部分香豆素缺乏天然糖苷,水溶性差。在人参根培养液中,72羟基香豆素在糖基转移酶的作用下可转化成糖苷[8]。 丁酸具有体外抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞分化的作用,但是其在哺乳动物体系中半衰期很短,人们通过悬浮培养的灰叶烟草(N icoti ana pl umbagi ni f oli a Viv 1)细胞糖苷化得到其糖苷,半衰期大大延长,有望开发为抗癌新药[9,10]。
、概述 海流:大规模相对稳定的海水的流动。 （洋流） 海洋环流：大洋环流，海区的环流 海流的成因 1.3.1外部的原因：风生海流 1.3.2内部的原因 ① 内部压力场：海水密度分布不均匀；增减水 ② 海水连续性：补偿流 海流的分类和命名 1.依受力及成因分：风海流、倾斜流；热盐环 流 依温度特征分：暖流、寒流 依区域特征分：陆架流、赤道流、西边界 深层流 欧拉方法和拉格朗日方法: 142 143 144 依所在层次分：表层流、潜流、中层流、 1.4.5 注意：流向指流去的方向，与风有区别 气候 研究意义：国防、航运、渔业、
1.5.1拉格朗日方法：跟踪水质点，研究其时间变化。可 用漂流瓶、踪流迹。 中性浮子、浮标、示踪剂等追 1.5.2欧拉方法：描述或测量空间点处流的情况。 依各点处流速的大小方向，描述流场。 二、描述海流运动的有关方程简介 运动方程 2.1.1单位质量海水的运动方程：ma=F 2.1.2重力和重力位势 ①重力: 单位质量物体所受的重力，与重力加速度量值 相等。 g与地理纬度?，水深z有关。在海面z=0,赤道与极地, △ g = 0.052m/s2 在? =45°处，海面与深万米处，△ g=0.031m/s2 一般取g = 9.80m/s2 ，视为常量。 ②重力位势：
⑴ 海平面：静态海洋，海面处处与重力垂直。 ⑵ 水平面：处处与重力垂直的面。可以有多个。 ⑶重力位势：从一个水平面逆重力方向移动单 位质量物到某一高度所做的功，即 ⑷等势面：位势相等的面。静态海面（海平面） 也是一个等势面；不同深度的水平面，各是一个等 势面。 ⑸ 位势差的量度——位势米、位势高度、位势 深度 A. 位势米（gpm :不同等势面之间的位势差 d ①(gpm )=gdz/ I ① 1 —① 2 I /(gpm)= I z1 — z2 I /(m), 位势差 可用深度差表示。 B. 位势高度：由下等势面向上计算的位势差。 C. 位势深度：由上等势面向下计算的位势差。 D.注意: 严格说：因g =,故丨①1—①2 1工1 z1 - z2 I; 但实用时，?为同处，z1与z2差别不会超万米 故近似相等。 ⑹动力米、动力高度、动力深度是传统动力海 洋学中的术语。按SI 应废止，应相应改为位势米、 位势高度、位势深度。 2.1.3压强梯度力、海洋压力场 ① 等压面：海洋中压力处处相等的面，如海面、 海压为0 Z. K,
开题报告 生物技术 海洋天然产物hymenialdisine及其类似物与CDK5作用模式的研 究 一、选题的背景与意义： 海洋天然产物与陆生天然产物相比具有更加复杂多样、新颖奇特的结构以及多元化的生物活性和机制。在浩瀚的海洋中存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的次生代谢产物,将成为发现重要先导药物的主要源泉和研制开发新药的基础。近年来统计资料表明:从海绵中发现的天然产物约占已发现的海洋天然产物总数的38%左右,从海绵中已发现大量的抗细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和免疫调节等活性物质。海绵生物活性物质按照化学结构类型可分为多糖类、聚醚类、大环内脂类、萜类、生物碱类、多肽类、甾醇和不饱和脂肪酸等。如hymenialdisine和debromohymenialdisin是首次从小轴海绵(Axinella sp)中分离得到的含吡咯七元环内酰胺的生物碱类化合物，是天然的CDK5的选择性抑制剂。海绵中存在结构和数量如此丰富的有潜力开发成药物的生物活性物质,使得对海绵的化学成分的研究成为海洋天然产物研究的一个热点和重点领域。 在500多个蛋白激酶中，细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)是研究最多的一个Ser/Thr蛋白激酶家族。CDKs的单体呈非活性构象，首先与其相应的细胞周期蛋白（cyclins）结合成Cyclins/CDKs。组成全酶后仍无活性,CDKs作为催化亚单位，其活性状态由CDKs分子中的Thr、Tyr残基的磷酸化和去磷酸化修饰决定,首先CDKs分子上游的CDK激活激 酶(CAK)催化其分子上ATP结合点附近的一个保守的苏氨酸被磷酸化,后再由CAK激活激酶(CAKAK)催化使Thr残基磷酸化和Tyr残基去磷酸化,CDK即被激活,而活化的Thr残基去磷酸化则使CDK失活。目前已发现十多种CDKs，包括控制细胞周期进程的CDK1,2,3,4,6，控制细胞转 录的CDK7,8,9和调控神经元损伤的CDK5。CDKs的活性异常会导致疾病。 CDK5具有一个特殊的功能即调控神经元损伤，当CDK5过度激活而且分布部位发生改变时，CDK5激酶的大量激活参与τau的磷酸化，促进τau蛋白堆积从而参与了阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease, PD)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease, HD)以及脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateralsclerosis, ALS)等众多神经退行性疾病的发生发展。故以CDK5为靶标，以海样天然产物hymenialdisine作为先导化合物，拟综合采用分子对接、QSAR等计算机辅助药物分子设计的方法，了解CDK5 ATP结构口袋的特性，指导CDK5抑制剂
海洋药物的现状与进展 齐栓栓 摘要：本文简述海洋药物及其现状以及在疾病中开发应用，介绍海洋药物的优势及已经取得的成就以及对其未来的展望。 关键词：海洋药物研究现状进展 Present situation and development of marine drugs Qishuanshuan Abstract: This paper tells the status and development of marine drugs and its application in diseases of marine drugs, introduces the advantages and what ha s been achieved and thefuture prospects。 Keyword：marine drugs research status progress; 在药物研究的历史上陆地上的动物、植物、微生物及矿物一直是研究就重点，也是新药的主要来源，但随着历史的发展陆上药物已经不能满足人类面临的新疾病的用药，人们转而将目光投向广阔的海洋。地球表面三分之二是水，而地球物种的80％栖息在海洋中。近几十年来，我国海洋药物研究发展迅速，海洋资源丰富，海洋生物的代谢产物不仅结构多样、新颖，并具有较强的生物活性，这为新药研究与开发提供了大量的模式结构和药物前体，因而海洋药物具有很好的发展前景。以下主要介绍了海洋药物的现状、应用及研究展望。 一. 海洋药物的研究现状 1.世界海洋药物研究现状 国外现代海洋药物研究的热潮自20世纪60年代始,70年代,80年代开展了大规模筛选,并发现多种生物活性化合物,90年代则有多个海洋天然产物进入了临床实验。进入21世纪,海洋药物的研究和开发已向产业化发展,21世纪将是人类开发利用海洋生物资源的黄金时代。其中头孢菌素Ｃ（cephalosporin C）是最早发现的海洋药物，来源于海洋真菌，目前已发展成系列的头孢类抗菌素，在临床上得到广泛应用。上世纪60年代的抗结核一线药物利福霉素（rifamycin）亦源自海洋细菌。迄今，国际上上市的海洋药物除了上述的头孢菌素和利福霉素外，还有阿糖胞苷、阿糖腺苷、齐考诺肽、曲贝替定、甲磺酸艾日布林、阿特赛曲斯和Ω－3－脂肪酸乙酯等7种。目前，还有10余种针对恶性肿瘤、创伤和神经
天然药物化学的研究进展 摘要：结合当今世界医药研究的新方向，我们不难看出在今后相当长的时间里，世界医药研究的新方向应该是生物制药。这并不是空穴来风。有专家认为本世纪药物化学的发展趋势为生物化学的发展，是因为：生命科学，如结构生物学、分子生物学、分子遗传学、基因学和生物技术的超速进展，为发现新药提供理论依据和技术支撑。随着科学技术的日益发展，人们对天然药物化学的研究也发生了重大的变化，层分离技术和各种光谱分析法，对天然药物成分复杂，含量少。不容易分离的得到很大的解决。则本文对天然药物化学的研究进展作一综述。 关键词：天然药物；研究；方法。
The research progress of natural medicine chemistry Abstract：With the development of science and technology, the study of natural medicinal chemistry has undergone a major https://www.doczj.com/doc/466151413.html,yer separation technology and various spectral analysis method, the natural medicine composition is complicated, less content.Not easy to separate greatly solve.Progress in the study of natural medicinal chemistry, this paper made a review.
抗菌、抗病毒海洋活性物质研究进展 班级：生物工程1311班姓名：张坤煌学号：201321042023 摘要：进入21 世纪以来，海洋生物已成为天然药物的重要来源之一，从各类海洋生物中可提取分离到具有各种药用活性的化合物，具有开发成新药的潜力。海洋多变复杂的环境导致了海洋生物的多样性。近年来,在对海洋生物的研究中发现了许多独特的生物活性物质。通过对这些生物活性物质的提取、药理研究，为新药的开发和各种疑难疾病的治愈提供了新的希望。本文就海洋生物活性物质的几种重要生物活性，如抗菌、抗病毒，分别进行概述，概括了海洋生物活性物质的研究方法以及存在的问题，同时对海洋生物活性物质主要种类、研究方法和具体应用进行了简要阐述，对前景进行了展望。 关键词：海洋生物、活性物质、抗菌、抗病毒。 Abstract: Since the 21st century marine organism has become one of important source of natural medicines. Medicinal active compounds extracted and separated from which have the potential of being new medicines.The environment of sea is changeable and complex,which causes the diversity of marine microorganism.In recent years,many unique bio active materials were found in the researches of marine microorganism.The extraction and pharmacology of these bio active materials were studied,which provide new hope for the development to of new medicines and the cure of different diseases.Several kinds of important bio activity of active materials from marine microorganism were introduced,such as anti-tumor,antibacterial,enzyme and enzyme inhibitor activity.And the research methods and existing problems of active materials from marine microorganism were summarized. In this paper,the main kinds,research method and concrete application of marine organism were briefly expounded,and foreground of marine organism in near future were prospected． Key words: Marine organism；Active material；Anti-bacteria；Anti-virus 海洋是生命的发源地，约占地球表面积的71%，其中生物种类20多万种，其多样性远远超过陆地生物的多样性。由于海洋环境具有高盐度、高压、低营养、低温和无光照等条件，从而形成了海洋生物与陆地生物不同的生长方式和代谢系统。近年来，随着人们对海洋生物研究的不断深入，发现了多种多样的生物及许多具有新颖、特异化学结构的生物活性物质。海洋生物活性物质主要包括生物信息物质、生理活性物质、海洋生物毒素及生物功能材料等。目前，从海洋生物中已相继发现300余种新型化合物，结构新颖并具有多样性：有枯类、聚醚类、当醇类、皂昔类、生物碱、多糖、小分子肤、核酸及蛋白质等，并具有丰富的生理及药理活性，包括抗菌、抗病毒等多种功能。多年来，国内外一直致力于这方面的研究，试图从中开发结构明确，疗效肯定的新型生物活性物质，以用于攻克人类面临的重大疑难疾病，其中具有高生物活性和高选择性的海洋生物毒素备受重视，成为研究的热点。 国内外海洋生物活性物质研究现状 1.1 国外海洋生物活性物质研究现状 美国是最早研究海洋生物抗菌肽物质的国家之一。随着“回归自然”浪潮的出现，人们越来越关心环境生态与污染、化学致癌物等的关系。天然产物的化学分离与化学分析的长足进步，使现在能以从前根本不可实现的速度进行分子的提取与鉴定。 日本海洋生物技术研究院及海洋科学和技术中心每年用于海洋生物活性物质开发的经费为
第五章海洋环流 概述（Summary） 一、定义及分类（Definition&Type） 1.海流(Oceancurrent)：海水大规模相对稳定的流动。 2.分类(Type)： 按成因分： 密度流(densitycurrent)，风海流(windcurrent)，补偿流(compensationcurrent)； 按受力分： 地转流(geostrophicflow)、惯性流； 按发生区域： 赤道流(equatorialcurrent)，陆架流，东西边界流(eastern/westernboundarycurrent)等；按运动方向： 上升流(upwelling)，下降流(downwelling)； 按海流温度与周围海水温度差异分： 寒流，暖流等 二、研究意义（Significance） 国防，航运，渔业，气候 三、影响和产生海流的力（Causesofcurrent） 引起海水运动的力：重力，压强梯度力，风应力，引潮力 海水运动后派生的力：科氏力(Coriolisforce)，摩擦力(frictionforce) 1、重力： 地心引力与地球自转产生的惯性离心力的合力。习惯上将单位质量物体所受重力称为重力加速度，以g表示。与纬度和海水深度有关:海面上赤道到极地差为0.052m/平方米,在中纬度，海面与10km深处的差为0.031m/平方米。因此，在海洋研究中，一般视其为常数9.8m/平方米
重力势(potentialofgravity)：从一水平面逆重力方向移动物体到另一高度所做功。 等势面：位势相等的面叫等势面。处处与重力垂直的面称水平面。 海平面(sealevel)：海洋表面的平均位置。 2、压强梯度力： 等压面：压强相等的面。 压强梯度力： 水体所受静压力的合力： f=f1-f2=P·A-(P+△P)·AP·A 单位质量水体所受的静压力的合力：与等压面垂直，指向压力减小的方向。即与压强梯度方向相反。 流体静力学方程： 正压场：等压面与等势面平行 斜压场：等压面相对等势面发生倾斜时。 海洋内压场：由海洋中密度差异形成的斜压状态。在海洋上部斜压性很强。 外压场：外部原因（风、降水、江河径流）引起海面倾斜产生的压力场。 3、风应力： 切应力，将大气动量输送给海水，目前，只能以经验公式给出 4、科氏力： 5、摩擦力： 体积力，分子粘性力(molecularviscosity)和湍流粘性力(turbulentviscosity) 四、海水动力学方程（Dynamicequationofseawater） 运动方程：牛顿第二定律 速度V是时空的函数，即V=V(x,y,z,t) 实质微商：
第五讲海洋环流 一、概述 1.1海流:大规模相对稳定的海水的流动。 （洋流） 1.2海洋环流：大洋环流，海区的环流 1.3海流的成因 1.3.1外部的原因：风生海流 1.3.2内部的原因 ①内部压力场：海水密度分布不均匀；增减水 ②海水连续性：补偿流 1.4海流的分类和命名 ⒈4.1 依受力及成因分：风海流、倾斜流；热盐环流 1.4.2依温度特征分：暖流、寒流 1.4.3 依区域特征分：陆架流、赤道流、西边界流 1.4.4依所在层次分：表层流、潜流、中层流、深层流 1.4.5注意：流向指流去的方向，与风有区别 研究意义:国防、航运、渔业、气候
1.5欧拉方法和拉格朗日方法： 1.5.1拉格朗日方法：跟踪水质点，研究其时间变化。可用漂流瓶、中性浮子、浮标、示踪剂等追踪流迹。 1.5.2欧拉方法：描述或测量空间点处流的情况。依各点处流速的大小方向，描述流场。 二、描述海流运动的有关方程简介 2.1 运动方程 2.1.1单位质量海水的运动方程：ma=F
2.1.2重力和重力位势 ①重力: 单位质量物体所受的重力，与重力加速度量值相等。 g与地理纬度φ，水深z 有关。 在海面z=0，赤道与极地, Δg = 0.052m/s2 在φ=45°处，海面与深万米处，Δg=0.031m/s2
一般取g = 9.80m/s2，视为常量。 ②重力位势： ⑴海平面：静态海洋，海面处处与重力垂直。 ⑵水平面：处处与重力垂直的面。可以有多个。 ⑶重力位势：从一个水平面逆重力方向移动单位质量物到某一高度所做的功，即 ⑷等势面：位势相等的面。静态海面（海平面）也是一个等势面；不同深度的水平面，各是一个等势面。 ⑸位势差的量度——位势米、位势高度、位势深度 A.位势米（gpm）：不同等势面之间的位势差 dΦ(gpm)=gdz/9.8 ∣Φ1－Φ2∣/(gpm)= ∣z1－z2∣/(m), 位势差可用深度差表示。 B.位势高度：由下等势面向上计算的位势差。 C.位势深度：由上等势面向下计算的位势差。 D.注意：
鲨ＱｂｉＤ鱼墨曼』Ｑ垡匝鱼！Ｑ！丛金鱼幽凸坌！鱼些ｉ鱼曼 ２０１０Ｖｏｌｕｍｅ１２Ｎｏ．２（ＳｅｒｉａｌＮｏ．７６） 海洋微生物抗真菌代谢产物的研究进展 张琳，王燕平 ＣＩＬ京军区总医院药剂科，北京１００７００）【关键词】海洋微生物；抗真菌：生物活性产 【中图分类号】Ｒ９７８．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１００９－０９５９（２０１０）０２－０２８０－０２ 随着化疗、器官移植、免疫抑制剂的广泛使用及检查和治疗技术发展带来的副作用，使得世界范围内的浅部和深部真菌感染的发病率持续性增加，面对真菌病发病率增加的挑战，人们试图寻找新型的具有临床应用价值的抗真菌抗生素，以解决真菌感染带来的困扰。寻找新种属或特殊性状的微生物及其代谢产生新型药物的难度越来越大，于是最近几年人们把目光转向更具有药物开发前景的海洋微生物——海洋药物的重要资源。 海洋微生物在寻找抗真菌类活性产物方面的研究与开发，是陆栖微生物药物研究开发的延续和扩展。活性物质的直接来源是从海水、海泥及海洋动植物中筛选出的微生物的初生代谢产物与次生代谢产物，经进一步的研究可直接开发成新药或经修饰后成为新药，也可作为新药开发的先导化合物。 １海洋真菌活性产物的开发研究 多年来，人们从海洋丝状真菌Ｋｅｉｓｓｌｅｒｉｅｌｌａｓｐ．ＹＳ４１０８的代谢物中相继发现了５种化合物，其中的一种具有全新的碳骨架（结构如下：化合物Ｅ）。５种化合物经由体外活性检测，化合物Ｄ、化合物Ｅ显示了一定的抑菌活性，对人病原真菌Ｃａｎｄｉｄａａｌｈｉｃａｎｓ、Ｔｒｉｃｏｐｈｙｔｏｎｍｂｍｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ有不同程度的抑制，其ＭＩＣ值分别为４０、２０、８０ｌａｇ／ｍｌ和１０、３０、５０ｐｇ／ｍｌｔｌ。】。 化合物Ｅ 为了得到更多量的化合物日本研究者从海洋真菌ｐｈｏｍａｓｐ．Ｑ６０５９６的培养基中发现了一种新的具有内酯结构的抗真菌抗生素ＹＭ一２０２２０４，试验表明ＹＭ－２０２２０４对真菌Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｓＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｕｓ有较强的抑制作用，同时抑制酵母细胞中的ＧＰＩ（糖基磷酯酰肌醇）哺１。日本的ＢｙｕｎＨＧ等以真菌ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａｏｒｙｚａｅ为受试菌，从紫菜类植物（ｐｏｒｐｈｙｒａｙｅｚｏｅｎｓｉｓ）ｑｂ成功分离得到海洋真菌Ｍ一３，其代谢物显示有效的抗真菌活性，经进一步跟踪筛选最终得到新颖化合物ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ，其抑制真菌Ｐ．ｏｒｙｚａｅ的ＭＩＣ值可达到０．３６ｕｇ／ｍｌ。 美国的ＳｃｈｕｍａｃｈｅｒＲＷ等从夏威夷的浅海沉积物中分离得到真菌Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｓｐ．ＢＤ２１．２，它的培养液中含有一种新的化合物，俗名为ｂｏｍａｃｔｉｎ，经活性检测具有抗真菌活性及抗革兰氏阴、阳性菌的活性嫡】。 ２海洋细菌活性产物的开发研究 粘细菌一直以来被认为是产生次级代谢物的重要来源，在微生物新药的开发研究中是极好的菌种资源。尽管研究粘细菌生物活性物质的工作起步较晚，但目前所发现的生物活性物质的数量已达４００种以上，８０多种具有全新的结构。但是之前所有的发现仅局限于陆生粘细菌，最近德国的ＶｅｎｕｇｏｐａｌＪ等采集海洋沉积物中的放线菌Ｂ５６３２、Ｂ３４９７，用人工海水培养３天，培养液经醋酸提取，提取物显示强烈的抗真菌活性。经过跟踪筛选，分别得到４种新颖的丁烯内酯（ｂｕｔｅｎｏｌｉｄｅｓ）及５种抗霉素（ａｎｔｉｍｙｃｉｎ），其中抗霉素正是培养基起抗真菌作用的重要成因。¨。 ｂｕｔｅｎｏｌｉｄｅｓ１：Ｒ＝Ｈ：Ｒ’＝ＯＨ２，３Ｒ＝ＯＨ：Ｒ’．Ｈ４：Ｒ＝ｏ：Ｒ’＝Ｈ 韩国的一个研究组从浅海区富有腐烂有机物的海洋沉积物中分离得到一株放线菌ＧｅｎｕｓＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ，它的培养基提取物显示了强的抗真菌Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ的活性。 蓝细菌是一种古老的、具有易变性的微生物。它们可自身发生光合作用，栖息于各种各样的极端环境中，具有很强的生物适应性，在自然界中繁衍生息了漫长的年代。研究表明蓝细菌是一个具有生物学活性的很好来源，可产生结构不同的代谢物包括：多糖、肽类、酯类等。在所有蓝细菌中加勒比海真菌（Ｌｎｙｇｂｙａｍａｊｕｓｃｕｌａ）是最好的来源，发现的１００多种代谢物中大多数是脂肽及二缩肽，这些大型环肽多包含有Ｄ－氨基酸、Ｎ－甲基氨基酸、ｂ一氨基酸等特殊氨基酸。 加勒比海真菌（Ｌｎｙｇｂｙａｍａｊｕｓｃｕｌａ）ｄＰ的环状化合物ＭａｊｕｓｃｕｌａｍｉｄｅＣ（结构如下），能够抑制许多真菌性植物病原菌的生长。其结构由１个Ｑ～氨基酸单元、１个１３一氨基酸单元及１个羟基组成。研究发现从加勒比海真菌（Ｌｎｙｇｂｙａｍａｊｕｓｃｕｌａ）＠分离到的化合物决大多数有细胞毒及抗真菌活性。研究者ＫｅｎｎｅｔｈＥ．等从佛罗里达附近收集加勒比海真菌（Ｌｎｙｇｂｙａｍａｊｕｓｃｕｌａ），筛选得到有ｂｒｉｎｅ—ｓｈｒｉｍｐ毒性及抗真菌活性的新颖环状二缩肽（结构式如下化合物Ａ）。 化合物ｇａｊｕａｏｕＩａｍｉｄｅＣ 万方数据