他汀类药物在治疗心血管疾病的临床应用与进展
【摘要】随着临床对他汀类药物研究的不断深入，现已发现他汀类药物不但有显著的降脂作用，而且还具有独立于调脂作用以外的其他心血管内保护机制，特别是包括改善血管内皮功能、逆转心肌肥厚、抑制血管炎症、抑制平滑肌细胞的增生、抑制血栓形成和稳定斑块等作用明显，甚至几乎可以干预动脉粥样硬化的各个环节，因此已成为目前临床上治疗心血管的首选药。本文就他汀类药物近年在治疗心血管疾病的应用现状与研究进展进行简要综述。
【关键词】他汀类药物；心血管疾病；研究进展
他汀类药物(Statins)系3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。自上世纪80年代后期开始应用于临床以来，已成为调脂治疗的里程碑药物，是心血管疾病一级和二级预防的重要用药。但是最近几年的研究发现他汀类药物除了能够降低血清中的低密度胆固醇水平以外还能够显著地降低心血管疾病的发生率以及病死率，此外他汀类药物还具有抑制炎症、抑制血栓形成、稳定动脉粥样硬化、调节血管平滑肌、调节血管内皮细胞舒张功能等一系列非降脂类的作用。本文就他汀类药物近年在治疗心血管疾病中的应用现状与研究进展综述如下。
1 他汀类药的药理作用机制
他汀类药物是最早于20世纪70年代由Endo等人发现的，其来源于桔青霉素菌培养液。他汀类药物目前分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀)。他汀类药物作为3一羟基一3一甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其降脂作用主要通过两个途径：第一，通过抑制HMG-CoA还原酶(肝脏合成胆固醇的限速酶)使胆固醇合成受阻；第二，其通过上调LDL受体使血浆总胆固醇和LDL-C降低，继而引起极低密度脂蛋白的代谢加快，加之载脂蛋白B100及富含甘油三酯的脂蛋白VLDL
等合成和释放减少，导致血浆甘油i酯和VLDL降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的升高可能与VLDL和甘油三酯的减少相关[1]。因此他汀类药物现已成为目前临床上治疗高胆固醇和LDL病人的首选药物，杜海燕[2]研究证实，高脂血症与动脉粥样硬化及心脑卒中发生有直接关系，血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每降低1%，冠脉事件约减少2%。也是目前公认唯一能降低冠心病患者死亡率和致残率的调节血脂药物。他汀类药物的多种非调脂作用对心脑血管病的治疗也有很大益处．如他汀类药物可以改善血管内皮功能、促进NO生物合成、抑制血管平滑肌细胞增生、逆转心脏重构、抗血小板聚集、抗炎抗氧化及促进As斑块稳定性等。他汀类药物的非调脂功能可篚会对心脑血管疾病的防治起重要作用。
2 他汀类药物的治疗
2.1 治疗高血压
近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构的变化，缺乏体育锻炼以及吸烟饮酒等诸多因素，高脂血症和心脑血管疾病的发病率及相关危险因素呈逐年上升趋势。高血压是引起动脉粥样硬化的一个主要原因[3]，引起心血管事件发生的主要危险因素。据不完全统计，我国高血压患病率≥20%[4]。对自发性高血压大鼠(SHRs)的研究结果显示，给予辛伐他汀12w的大鼠收缩压明显降低．低于对照大鼠[5],说明他汀类降血脂药物有助于降低血压。陈文兰等[6]将83例高血压患者按血压水平随机分为常规治疗组和瑞舒伐他汀干预组(常规治疗＋瑞舒伐他汀20mg/d)，每4周随访1次，根据血压调整降压药用量，结果发现瑞舒伐他汀干预组治疗后血压水平较常规治疗组下降更为显著(P<0.05)，认为瑞舒伐他汀干预能显著降低高血压患
者的血压和显著改善高血压患者的左心室肥厚。
2.2 急性冠脉综合征(ACS)
AS最主要因素是血总胆固醇(Tc)水乎增高，其中LDL-C与冠心病的发生正相关。粥样斑块的破裂出血，血栓形成造成管腔狭窄是急性冠脉综合征(ACS)发生的主要病理生理变化。临床上可发生心肌梗死，需要进行再灌注治疗、搭桥．甚至可能会发生冠心病猝死。ACS急性期在抗凝、抗栓、抗心肌缺血治疗的同时积极进行调脂治疗，并通过他汀类药物的“多重效应”[7]改善血管内皮功能、减少脂质过氧化，增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，抑制其炎症反应，使粥样硬化斑块稳定，并通过抑制血小板聚集，减少凝血因子，增加纤溶抗血栓形成，可有效降低ACS患者急性期病死率和改善心肌缺血症状，明显改善ACS预后。目前主要在ACS急性期即开始应用他汀类药物。
2.3 治疗心力衰竭(CHF)
CHF各种心脏疾病发展到终末期的表现。CHF公认的基本机制，包括：神经内分泌的过度激活和心肌重塑。多数研究认为他汀类药物在抑制心脏重构、延缓心衰发展是有益的，如果与血管紧张索转换酶抑制剂(ACEI)及B受体阻滞剂合用．则更有效[8]。我国学者对高血压动物模犁的研究结果提示使用辛伐他汀12w后．可以抑制大鼠心肌间质重塑中结缔组织生长因子(CTGF)在心肌组织中的表达，抑制心肌细胞的凋亡，抑制重塑”[5]。但有研究在用瑞舒伐他汀20mg qd连续6个月后，结果显示患者尽管血脂水平及高敏反应蛋白(hs·CRP)下降显著，但患者氨基末端脑钠肽前体(NT·Pro—BNP)的水平和对照组相比没有明显差别．即该药对心肌肥厚的
抑制作用不明显[9]。
2.4.冠状动脉支架置
状动脉支架置人术后可能会存在急性血管闭塞．冠状动脉再狭窄、再梗甚或猝死等风险。需要选择适宜药物预防术后并发症，降低死亡率。临床研究结果显示，他汀类药物可降低术后冠脉再狭窄、再梗以及死亡的风险度。有关动物实验的研究证实他汀类药物有助于改善动物模型冠脉血流量、减少心肌坏死面积[10]。术前长期应用他汀类药物可减少PCI治疗导致的心肌损伤，其可能机制与他汀类药物的心血管保护作用相关，首先他汀类药物可改善心肌缺血再灌注状态下的内皮功能；应用他汀类药物后，胆固醇水平下降，伴有动脉粥样斑块内炎性细胞减少，血小板激活因子和白三烯B4的白细胞粘附反应减弱，以及单核细胞与内皮细胞粘附反应减小，从而减弱PCI术后局部炎症反应；其次他汀类药物还可以通过改变血小板膜胆固醇的含量来改变膜的流动性，使血小板聚集减少。Amoroso等[11]认为他汀类药物可减少内皮细胞与血小板的相互作用，抑制血栓形成，防止斑块再生长。此外他汀类药物可抑制巨噬细胞的活性，减少基质金属蛋白酶的产生，抑制炎症和及细胞凋亡，从而增加了斑块稳定性。这些均有利于减轻心肌缺血，从而减少心肌损伤[12]。
3 他汀类药物的不良反应
他汀类药物自1987年上市以来，几项大型随机试验证实了他汀类药物在减少心血管死亡、非致死心肌梗死、中风等事件上起着重要作用[13]。但是，他汀类药物最为严重的常见副作用是肝脏损害和肌病，其他表现包括胃肠不适、头痛、睡眠障碍、周围神经病变等。在他汀类药物广泛使用
及2001年西伐他汀因横纹肌溶解副作用停止销售后，他汀类药物的安全性越来越受到人们的关注，而他汀类相关性肌病中的横纹肌溶解症，对生命影响最为严重。老年人尤其是老年女性，肝、肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能减低、有药物性肌病史或肌病家族史患者是发生他汀类药物相关肌病的高危人群。郭丹杰等[14]报道贝特类药物与他汀类药物合用，效果与风险均增加，两药联合应用适用于存在致动脉粥样硬化的血脂异常，尤其是合并糖尿病及代谢综合征的患者。对于老年患者，同时患有多系统疾病，肝、肾疾病，甲状腺机能减退症及体形瘦小的患者应谨慎联合用药，避免他汀类药物与大环内酯类抗生素、抗真菌药、硫氮酮、胺碘酮、环孢素等药物合用。这些药物和他汀类药物都是经肝内CYP3A4作用而分解代谢，有竞争性抑制作用，可增加发生肌病和横纹肌溶解症的危险[1５－16]。使用他汀类药物的患者，一般在用药2个月后复查肝功能，并与用药前比较，如转氨酶升至正常范围以上或者为用药前2倍以上，应立即停药。有肌痛者及时险测CPK，尤其出现剧烈的腰酸背痛，甚至出现尿色增深，少尿、无尿的急性肾功衰竭症状者，应立即停药，并及时采取抢救措施。
4 小结与展望
随着我国进入老龄化社会，心脑血管疾病已成为影响老年人生存率和生活质量最重要的疾病。由于他汀类药能有效地预防心血管事件发生，因此近年使用他汀类药物已成为心血管疾病治疗的重要措施。
综上所述，他汀类药物所带来的临床效果和用途已远远超过其调脂作用，虽然该类药物在临床应用还存在一些问题，但只要掌握好适应症和用法，并在应用过程中加强监测其不良毒性反应，他汀类药物的使用是安全
的。即使在发达国家，冠心病、高胆固醇血症他汀类药物的治疗率也仅为55%。有理由相信，随着临床对其研究的不断加大和深入，他汀类药物将会在心血管疾病以及其他治疗领域中将会发挥更为广泛的作用。
参考文献
[1]McKenney JM．Pharmacologic characteristics of atatins[J]．ClinCardiol，2003，26(4Suppl3)：11132—11138
[2]杜海燕,林阳.他汀类药物的研究进展与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析,2011,115(6)：488.
[3]王思箭,单翠红,王世喜.瑞舒伐他汀钙合用左旋氨氯地平对颈动脉粥样硬化及血管内皮功能的影响[J].中国医院药学杂志,2011,31(23)：1962-1963.
[4]杨蕾.他汀类药物治疗心脑血管疾病中的临床应用[J].临床合理用药杂志,2010,19(3)：13-14.
[5]Zhao XY．LiL，Zhang JY。et al．Atorvastatin prevents left ventricular remodeling in spontaneously hypertensive rats[J]．Int Heart J，2012；51(6)：426-31
[6]陈文兰,王家奎,宋孚家.瑞舒伐他汀干预治疗高血压性左心室肥厚的疗效观察[J].药物与临床,2010.7(12)：91-92.
[7]张代民.他汀类药物治疗心血管疾病中的多重效应[J].国际心血管杂志,2008,(1)：42-43.
[8]Krum 1t．Clinical investigations of statins in heart failure：ventrieular func-tion and anti-remodeling[J]．Heart FaiLure Clin。2012；4(2)：177-86．
[9]Folkeringa RJ．De Vos C，Pinto YM．Et al．No effect of rosuvatatin on left ventfieular hypertrophy in petients with hypertension A prospective randomised open-label study with blind edendpoint assessment[J]．Int J Cardi01．2012；145(1)：156-8．
[10]zhaoJL，YangYJ．Pretreatment with simvastatin reduces myocardial no-reflew by opening mitoehondrial KATP channel[J]．Br J Phannaeol，2006；149(3)：243-9．
[11] Amoroso G, van Veldhuisen DJ, Tio RA, et al. Pathophysiology of vascular endothelium and circulation platelets:implic- ations for coronary revascularisation andtyeatment[J]. Int J Cardiol, 2012, 79:265- 275.
[12] 陈杭军，余毅，林雪香. 辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化疗效观察[J].中国实用内杂志，2005, 25:621-622.
[13]Cholesterol Treatment Trialists(CIT)Collaborators．Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment：prospective meta-analysisofdata from 90056participants in 14 randomised trials of statins[J]．Lancet，2005，366(9493)：1267—1278
[14] 郭丹杰．徐成斌．贝特类调脂药物在降脂领域的地位及认识[J]，临床药物治疗杂志，2008，6(2)：1—3．
[15]李虹伟，彭晖．他汀类药物的合理应用[J]．临床药物治疗杂志，2008．6(2)：11-14．
[16]Neuvonen P J．Drug interactions with HMG-CoA．Reductase inhibitors(statins)：the importance of C YP enzymes．transportersand pharmacogenetics[J]．Curr Opin InvestigDrugs，2010．”(3)：323-332．
如何正确服用他汀类药物 他汀类药物，适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症，是最全面的降脂药物，也是指南推荐的降脂首选药物，能够延缓动脉粥样硬化，全面防治冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病。 根据半衰期的长短，可将他汀类降脂药可分为：短效类他汀，如辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、血脂康等；长效类他汀，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。 他汀类药物主要通过抑制合成胆固醇的酶发挥降脂作用。由于人体合成胆固醇的酶在夜间的活性最强，所以对于老一代他汀类药物如普伐他汀来说，最好在睡前服用，能够更好的抑制该酶，发挥最大的降脂效果。
但是，并非所有的他汀类药物都需要在睡前服用。 可以在早上服用的他汀：辛伐他汀正旨平。对于高胆固醇血症患者，一般 起始剂量为每天10mg，晚间顿服；对于冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，晚间顿服。 但有多项临床研究结果提示： 1. 晨起服药组降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用略低于晚间服药组，但仍可使两者分别下降21%和31 %。 2. 晨起服药组降低甘油三酯的幅度明显优于晚间服药组（38%比19%）。与晚间服药相比，晨起服药可更能有效降低甘油三酯水平，调节轻中度混合性高脂血症患者的血脂异常。 需睡前服用的他汀：普伐他汀。成人开始剂量为10mg-20mg，一日1次，临睡前服用。应随着年龄及症状适宜增减，一日最高剂量40mg。 研究显示，睡前服用普伐他汀比上午服用的生物利用度低60%，但降脂疗效反而高。这表明肝脏在晚间摄取药物多，降脂效果更好。 需晚餐时服用的他汀：洛伐他汀。成人常用量为10-20mg，每日一次，晚餐时服用剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每天80mg。 食物有利于增加洛伐他汀的吸收，空腹时服用洛伐他汀吸收减少30%，因此需晚餐时服用。 【特别提醒】血脂康中的主要降脂成分为洛伐他汀。推荐的剂量为一次2粒，一日2次，早晚饭后服用；轻、中度患者一日2粒，晚饭后服用。 可晚餐时或睡前服用的他汀：氟伐他汀。推荐剂量为20或40毫克，每日一次。晚餐时或睡前吞服。 在稳态状态下，与晚饭后4小时给药相比，晚饭后即时给药会导致血浆峰浓度降低2倍，达峰时间增加2倍。因此可以晚餐时或睡前吞服。
他汀类药物临床应用 他汀类药物是当前临床较为热门的话题，事实上，“他汀”只是一类药物的俗名，其实质上是 一种还原酶抑制剂。之所以将其称作“他汀类”原因在于，该类药品在最初时均为进口药物， 而其英文名称中都带有“statin”这一单词，翻译过来就是“他汀”了！他汀类药物在临床上运用 较广，下面就他汀类药品在临床的具体应用做一详细介绍。 他汀类药物临床运用 他汀类药物在最开始时是被用于Ⅱa与Ⅱb高脂血症的医治中，包含家族性、原发性高胆固 醇血症等，同样也适用于因遗传性高脂血症诱发的并发性高胆固醇血症。伴随研究不断深入，许多资料显示，他汀类药物不但有降低胆固醇的效果，且在非调脂方面发挥着促进作用，比 如提升血管内皮功能、抑制血小板集聚等，而其在应用范围上已远超出既定适用范围。 临床应用一——冠心病 许多随机研究表明，冠心病病人可在他汀类药物中获得理想效果，能够调节冠心病病人血脂 水平，特别是LDC-C减少至30%以上，可显著降低冠心病患病率与病死率。他汀类药物于冠 心病中的应用可谓是近几年临床药学的最大突破，特别是在能够诱发死亡的急性冠脉综合征 诊治中，在采取抗凝和抗栓诊疗的同时，运用他汀类药物实施调脂诊疗，且借助其药物功效，提升血管内皮功能，在血小板聚集与炎症因子释放过程中发挥较强的抑制作用，同时能够减 少病人在急性期间的死亡率，从而改善病人预后。除此之外，他汀类药物还在某些手术中起 着不可替代的作用，如冠状动脉旁路植入术等。 临床应用二——心力衰竭 与他汀类药物有关的临床实践，比如北欧辛伐他汀存活实验和胆固醇及冠心病反复发作事件 研究均提示他汀类药物能使心力衰竭发生率有效降低。在一项研究中，讨论分析中度心衰病 人应用他汀类药物的临床效果。研究表明，在采取他汀类药物治疗时可在2年内降低心衰死 亡风险，且降低效果明显。但是在一些前瞻性研究中却得出阴性结论，所以临床在心力衰竭 中应用他汀类药物仍需谨慎。 临床应用三——免疫调节与抗感染 有资料显示，普伐他汀与辛伐他汀可阻滞体外培养淋巴细胞，对T细胞活性有较好的调节作用。一些专业人士认为，免疫调节很有可能是他汀类药品的另一种药理作用，其有可能成为 新的免疫抑制剂，专门用于炎性疾病的诊治。同时经临床实践表明，普伐他汀与辛伐他汀及 阿伐他汀均对C-反应蛋白有降低效果，也正因这点为其具备抗感染作用奠定了理论依据。近 几年诸多研究结果表明，在类风湿性关节炎中他汀药物运用效果良好，可以控制疾病对骨组 织的损害。当前还不能确立所有他汀类药物是否都具备抗感染效应，这一点还需大量实验证明，能否在临床大面积使用还有待考证。 临床应用四——抑制肾脏细胞增殖 诸多进展性肾小球病症中，系膜细胞的增殖与活化是关键性因素，可加大细胞外基质。在肾 病综合征研究过程中，他汀类药物能削弱肾脏结构与功能恶化进程。该药物能将缺失性突变 细胞停驻在细胞周期G1期，对人体补充胆固醇对该现象无任何改善效果，提示他汀类药物 在肾脏病症的作用至少一部分和其对细胞的作用相关。辛伐他汀与洛伐他汀以依赖性特征阻 断内皮素和血管紧张素Ⅱ引发的DNA合成；降低肾脏系膜细胞活化。资料指出，早期采用他汀类药物能延迟糖尿病肾病发生与进展，这一点足以说明他汀类药品可提升肌酐清除率，改 善肾衰竭。 临床应用五——抗肿瘤
他汀类药物临床应用 他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀类药物种类多，临床应用广，不同他汀类药物有哪些相同和不同之处？临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？ 一、他汀类的药理作用及适应症是什么？ 主要药理作用为抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成，从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，现主要用于高胆固醇血症等患者。 二、他汀类药动学特点有哪些？ 蛋白结合率高，首过代谢广泛，大部分生物利用度较低，主要通过肝脏P450酶代谢，主要经胆道从粪便排泄为主。 三、不同他汀类的代谢和排泄有何不同？
四、他汀类与其他药物相互作用有哪些？ 他汀类（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为主）与主要经CYP450 3A4代谢的药物发生相互作用，与CYP 3A4抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。如与环孢菌素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、华法林、利福平等合用时，发生肌病的危险性增加。 五、他汀类常见不良反应有哪些？ 常见不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、转氨酶升高、肌病、过敏反应、横纹肌溶解等。其中肝脏毒性和肌肉毒性临床报道较多，故在用药过程中需监测肝功能，肌酸磷酸激酶等相关指标。 六、他汀类禁忌症有哪些？ 对他汀类药物过敏者；活动性肝脏疾病者；原因不明的肝脏转氨酶持续升高者；妊娠及哺乳期妇女等。
七、他汀类何时服药？ 人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强，为达到最好的效果，夜间服用为主，一般每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，可在任意时间服用。同时他汀类药物可在饭前或饭后用药。 八、他汀类的用药剂量和使用强度有何不同？ 1）低强度治疗用药剂量：辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀10-20mg、氟伐他汀40mg、匹伐他汀1mg； 2）中等强度用药剂量：阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg、普伐他汀40mg、洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀2-4mg； 3）高强度用药剂量：阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg； 九、糖尿病患者能否使用他汀类？ 糖尿病患者常伴有血脂异常，增加心血管风险及死亡率。虽然有文献报道长期大剂量服用他汀类药物引起血糖升高，但他汀类带来的血管获益远大于对血糖的影
心血管药物治疗学试题 2018.10.5 一、单项选择题 1、患者，女，30岁，主动脉瓣关闭不全，左室扩大，快速走路或上二楼时感心慌气短，超声心动图示左室射血分数40％，该患者的心功能诊断是（） A、无症状性心功能不全 B、心功能Ⅰ级 C、心功能Ⅱ级 D、心功能Ⅲ级 E、心功能Ⅳ级 2、以下哪一项不是用于评价心血管病综合危险的危险因素（） A、饮酒 B、年龄（男性≥45岁，女性≥55岁） C、高胆固醇血症 D、吸烟 E、早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病＜55岁，一级女性亲属发病＜65岁） 3、患者，男，59岁，体检时查血脂提示：TC 7.8mmol/L,LDL-C 4.4mmol/L，TG 1.5mmol/L，HDL-C 1.2mmol/L。该患者为哪种类型的血脂异常（） A、混合型高脂血症 B、低高密度脂蛋白血症 C、高甘油三酯血症 D、高胆固醇血症 E、家族性脂蛋白（a）血症 4、患者，女性，56岁，房颤，西地兰治疗效果差，拟给予胺碘酮治疗，请问下列哪项不是胺碘酮的常见药物不良反应（） A、肺纤维化 B、室性心律失常 C、光过敏 D、低血糖 E、角膜微粒沉着 5、患者，女，55岁，近2个月来因体力活动诱发胸骨后压榨性疼痛，并向左肩放射，停止活动后3-5分钟疼痛缓解，用硝酸甘治疗效好，且每次发作疼痛性质、部位无改变，可诊断为（） A、变异型心绞痛 B、稳定型心绞痛 C、不稳定型心绞痛 D、X综合征 E、急性心肌梗死 6、以下哪一个降脂药物不经过CYP450酶代谢（） A、辛伐他汀 B、瑞舒伐他汀 C、普伐他汀 D、非洛地平 E、氟伐他汀 7、患者，男，68岁，突发心前区疼痛4h，心电图示急性前壁心梗，既往无高血压，脑血管病史，入院心率80次/分，律齐，血压150/90mmHg，入院后2h突然出现短暂意识丧失，抽搐，听不到心音，最可能发生（） A、窦房传导阻滞 B、房室传导阻滞 C、房颤 D、室速 E、室颤 8、患者，男，66岁，因“反复胸痛1+年，加重20小时”入院，查心电图：V4-V6导联T 波双向，ST段轻度上抬，心肌酶谱全面升高，急性ST段抬高性心肌梗死诊断明确，入院后患者出现发热、白细胞计数增高和血沉增快，引起上述症状的主要原因是（） A、感染 B、坏死物质吸收 C、疼痛刺激 D、血栓形成 E、以上都不是 9、下列关于稳定型心绞痛的叙述不正确的是（） A、是发生在冠状动脉固定性严重狭窄的基础上
他汀类药物的合理应用 血脂异常，包括低密度脂蛋白( low-density lipoprotein, LDL )升高和高密度脂蛋白( high-density lipoprotein, HDL )降低是冠心病 (Coro nary Heart Disease,CHD)的一个重要危险因素⑴，降低LDL是治疗CHD勺最有效措施之一[2]。血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。药物治疗是最常被使用的方法，其中又以他汀类使用最广泛，已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、勺。本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。 一、回顾 他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物，通过作用于肝细胞3- 羟基-3- 甲基 戊二酰辅酶A( HMG-Co)A 还原酶(催化胆固醇生物合成中的限速步骤) ，抑制胆固醇合 成，并上调LDL受体，加速清除循环中的LDL颗粒，从而降低血浆LDL水平。[Grundy SM. HMG-CoAreductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1988,319:24-33] 自从1987年首获批准后，特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来，诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明：他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力，[Cholesterol Treatment Trialists '(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。 循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处，降低LDL 30%-40%、使CHD勺发病率降低24%-36%并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。综观2004年NCEPATRH的最新报告、欧洲心脏病学会(ESC及美国ADA指南可以看到，尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异，但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL 水平。当前全球降脂趋向是：针对高危人群；首选他汀类降脂药；LDL水平“越低越好”。有证据显示：无论受试者LDL的基础水平如何(即
头孢类 药品名称申报分类适应症项目说明医保备注 注射用头孢孟多酯钠＋原料化药6类为第二代头孢菌素类抗生素。适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。批准粉针9家地方医保辽宁，海南，广东等推荐理由：二代头孢产品。耐药性少。在国外由美国礼来公司首先研制成功。 头孢孟多酯钠氯化钠注射液头孢孟多酯钠葡萄糖注射液化药5类申报中各1家推荐 注射用氨苄西林钠氯唑西林钠（1：1）化药6类广谱青霉素及复方制剂规格：0.5g1.0g2.0g 地方医保辽宁、海南、广东等___ 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（8：1）化药6类耐青霉素类酶青霉素及抑制剂；哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制剂。规格：2.25g1.125g4.5g 地方医保广东等推荐理由：是解决目前临床耐药问题的最佳组方。日本大鹏药品株式会社于1992年初次开发，于1993年10月22日获FDA批准上市，英国上市多年。目前国内企业支柱产品有品特治星、他唑仙、海他欣、凯伦、安迪泰和邦达。 注射用头孢替唑钠＋原料化药6类败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。上市2家地方医保辽宁、广东等推荐理由：一代头孢菌素、广谱、低毒，临床使用疗效明显。代加工费用相对低廉。生产厂家少，解决原料工艺后，利润空间大。适合大包渠道替代同类进场。 注射用头孢硫脒＋原料化药6类一代头孢，用于敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌所引起的呼吸道感染、创伤及外科感染、皮肤及软组织感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心内膜炎和败血症。尤其适用于由金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌属或肠球菌等革兰氏阳性球菌所引起的各种中、重度感染的治疗。上市5家地方医保辽宁、海南、广东等推荐理由：抗菌谱广，临床使用疗效明显。代加工费用相对低廉。利润空间大。 药品名称申报分类适应症项目说明医保备注 注射用头孢尼西钠－氯化钠注射液化药5类头孢类抗感染制剂申报1家非 注射用头孢呋辛钠－氯化钠注射液化药5类头孢类抗感染制剂申报4家医保乙类推荐，请抓紧注射用头孢西丁钠－氯化钠注射液化药5类头孢类抗感染制剂（头霉素）申报3家医保乙类推荐，请抓紧 注射用头孢唑肟钠－氯化钠注射液化药5类头孢类抗感染制剂申报2家医保乙类推荐 注射用头孢曲松钠－氯化钠注射液化药5类头孢类抗感染制剂申报1家医保乙类推荐理由：如果解决原料价格问题，市场潜力大。 注射用硫酸头孢匹罗－葡萄糖注射液化药5类头孢类抗感染制剂申报2家地方医保推荐 注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠氯化钠注射液化药5类头孢类抗感染制剂申报3家医保乙类推荐注射用盐酸头孢唑兰＋原料化药3.1类四代头孢菌素，对包括葡萄球菌的革兰氏阳性菌，及包括绿脓杆菌的革兰氏阴性菌均有广谱作用的注射用头孢菌素。申报中12家非推荐理由：长线项目由日本武田公司开发，1995年上市，2005年专利到期。目前未见有国内厂家批准生产。 青霉素类 药品名称申报分类适应症项目说明医保备注 注射用阿莫西林钠氯唑西林钠化药3.2类广谱青霉素及复方制剂申报1家略推荐理由：长线项目注射用美洛西林钠他唑巴坦钠化药1.5类广谱青霉素及复方制剂申报2家略推荐理由：长线项目注射用阿莫西林钠他唑巴坦钠化药1.5类广谱青霉素及复方制剂申报3家略推荐理由：长线项目
不同他汀类药物的分类比较 动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD 的主要方式。临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之）、辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）等。本文通过不同他汀类药物的作用强度、药动学特征、不良反应等方面来介绍各药物的特点，以保障他汀类药物的合理应用。 1.作用强度：胆固醇治疗的目标值根据患者具体病情需使LDL-C降低至<1.8、 2.6或 3.4mmol/L（详见相关指南）。不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。结合本院各他汀药物剂量和常规用法用量（富利他之20mg，qn；来适可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿乐、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd），可推算普伐他汀（富利他之）、氟伐他汀（来适可）具有低强度的降脂作用（使LDL-C降低<30%），而辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）具有中等强度的降脂作用（使LDL-C降低30-50%）。可见同等剂量他汀类药物
此文档收集于网络，如有侵权请联系网站删除 只供学习与交流他汀药物的合理应用解读考试 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 动脉硬化通常发生在 A.中等粗细的动脉 B.非常粗的动脉 C.非常细小动脉 D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 2 . 正常动脉血管壁分为 A.内膜 B.中膜 C.外膜 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤 A.4个 B.6个 C.8个 D.10个 我的答案： C 参考答案：C 4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种（）的过程 A.正常行为 B.复杂的慢性炎症行为 C.异常过程 D.以上都对 我的答案： B 参考答案：B 5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是 A.手术 B.他汀类药物 C.生活方式的改变 D.以上都可以 我的答案： B 参考答案：B 6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡 A.常见 B.未见报道 C.非常罕见 D.非常危险 我的答案： C 参考答案：C 7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议，若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时 A.严密观察 B.寻找原因 C.需停用他汀 D.他汀减量 我的答案： C 参考答案：C 8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有 A.肌肉疼痛 B.无力 C.伴有CK升高 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率 A.他汀具有抗癌作用 B.他汀降脂不增加癌症危险 C.他汀降脂增加癌症危险 D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关 我的答案： B 参考答案：B 10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险 A.增高 B.减低 C.大大减低 D.没有影响 我的答案： A 参考答案：A
心血管药物的研发现状及进展 Progress in research and development of cardiovascular medicines 中文摘要：全球范围内,心血管疾病仍然是死亡的元凶。因此从流行病学角度看,心血管疾病是公共卫生关注的重要领域。文中从心血管疾病的现状、心血管药物市场分析、心血管药物研发现状等方面对全球心血管药物研究的全景进行了详尽分析,分析了当前心血管药物研发领域更具挑战的环境,如重要产品的溃败以及研发面临的困难等，同时对发病率较高的冠状动脉综合征，动脉粥样硬化，高血压和血栓等疾病的新药开发进行了分析。 中文关键词：心血管药物，药物研发，市场分析 英文摘要：Globally, cardio vascular disease(CVD) kills more people than any other diseases. Therefore,epidemiological considerations mean that CVD will remain an important area of public health concern in the main pharmaceutical markets.The panorama of the cardiovascular medicines was thoroughly analyzed concerning the status quo,marketing analysis and R&D actuality.Despite of the more challenging environment,several major players seem to consider that the CVD market still includes areas of important unmet need.The new medcines for the treatment of the disease with higher incidence such as ACS atheloselolosis hypertension and thombosis are also analyzed and discussed. 英文关键词：cardiovascular medicines; research and development; marketing analysis 1. 心血管疾病 心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化有关。这些疾病都有着相似的病因、病发过程及治疗方法。 高血压:高血压是心血管最常见的疾病之一[1]，特别是老年人多患高血压，高血压是指动脉血压异常增高，患者常无症状。动脉血压增高增加了闹卒中，动脉瘤看，心力衰竭，心力梗死和肾脏损害的危险性。高血压常伴很多并发症，且危害极大，高血压和高血脂有关，因此防治高血压病应该同时降血压，调节血脂。 动脉粥样硬化：动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是动脉硬化中最常见而重要的类型，其特点是受累动脉的内膜有类脂质的沉着，复合糖类的积聚，继而纤维组织增生
他汀类药物的临床应用进展 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压；当血压>130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。 3.他汀类药物治疗肺高压的作用 肺高压（pulmonary】hypertension，PH）是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等应用辛伐他
他汀类药物的临床应用进展 [导读]他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂
他汀类药物的使用 唐建华 江苏省药物研究所有限公司 江苏奥赛康药业有限公司 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他（Pravastatin）。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的
心血管疾病治疗的研究进展 班级：13级科学硕士 专业：中药化学 学号：20130931559 姓名：邵岩岩
心血管疾病治疗的研究进展 摘要：心血管病在高收入国家的死亡病因占第一位，在低收入国家占第二位，它已经成为危害公众健康的定时炸弹。查阅国内外相关文献，将对治疗心血管病的中医、西医和中西医结合治疗的情况进行综述，最后得出中西医结合治疗心血管疾病的的效果最好，值得广泛推广使用。 关键词：心血管疾病中医西医中西医结合 近年来，高血压病、冠心病的发病率呈逐年上升的趋势，使心血管疾病成为当代社会严重威胁人类健康的疾病之一[1]。心血管疾病是临床医学上常见的内科疾病，引发心血管疾病的主要原因是机体循环系统出现了问题，使得体内器官，组织发生病变，常伴有焦虑症状，其临床表现主要为心动过速、心律失常、呼吸困难、胸闷、头晕、出汗、口干、尿频、尿急、运动性不安、心悸等，这些症状对患者的身心健康造成严重的影响，降低了患者的生活质量，若未得到及时、有效的治疗，则易产生多种并发症，威胁患者的生命安全[2]。 目前西药治疗虽然有很好的效果，但大多有一定的毒副作用，且介入治疗费用又昂贵，所以限制了其在临床上的广泛应用。而中医在这方面具有一定优势，中医中药治疗心律失常具有疗效好、毒副作用少、廉价等优点,在临床应用日益广泛[3]。中西医结合治疗心血管疾病合并焦虑症,可以有效地缓解患者的焦虑症状，促进疾病的治疗。近十年来，利用中西医结合治疗心血管病的科研成果越来越多，但是对于使用中医治疗该病效果好还是使用西医治疗该病效果好的争执却一直没有停息过，本文结合近十年的国内外文献的研究，分别从中医、西医和中西医结合三个方面进行综述，以其为更好地为治疗该病提供参考。 1 中医治疗心血管疾病 中医是我国的国粹，早在2000多年前就在《黄帝内经》当中记载了治疗心血管病的药方，其中贡献最大的当属“三步治疗法”，即无病预防、有病标本兼治、治疗后养生锻炼康复要跟上[4]。祖国医学认为,冠心病心律失常属中医“胸痹”“心悸”、“怔忡”范畴，病位在心，常见于老年人[5]。常因年老体虚、情志失调以及外邪内侵而致心脉气血运行不畅,心神失养或不宁,引起心神动摇,悸动不安。李杰等[6]通过研究炙甘草汤对含药血清对大鼠离体心脏场电位影响，随机将50只SD大鼠分为空白、炙甘草汤不同浓度含药血清（5%、10%、20%）组与胺碘酮
他汀药物的合理应用解读考试 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 动脉硬化通常发生在 A.中等粗细的动脉 B.非常粗的动脉 C.非常细小动脉 D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 2 . 正常动脉血管壁分为 A.内膜 B.中膜 C.外膜 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤 A.4个 B.6个 C.8个 D.10个 我的答案： C 参考答案：C 4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种（）的过程 A.正常行为 B.复杂的慢性炎症行为 C.异常过程 D.以上都对 我的答案： B 参考答案：B 5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是 A.手术 B.他汀类药物 C.生活方式的改变 D.以上都可以 我的答案： B 参考答案：B 6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡 A.常见 B.未见报道 C.非常罕见 D.非常危险 我的答案： C 参考答案：C 7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议，若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时 A.严密观察 B.寻找原因 C.需停用他汀 D.他汀减量 我的答案： C 参考答案：C 8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有 A.肌肉疼痛 B.无力 C.伴有CK升高 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率 A.他汀具有抗癌作用 B.他汀降脂不增加癌症危险 C.他汀降脂增加癌症危险 D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关 我的答案： B 参考答案：B 10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险 A.增高 B.减低 C.大大减低 D.没有影响 我的答案： A 参考答案：A
国际心脏杂志 International Journal of Cardiology 欧洲心脏杂志 European Heart Journal 心血管研究杂志(欧洲)Cardiovascular Research 血管研究杂志(欧洲)Journal of Vascular Research 美国高血压杂志 The American Journal of Hypertension 美国心脏协会杂志 AHA Journals 美国心脏杂志 American Heart Journal 美国心脏病学杂志 American Journal of Cardiology 美国心脏病学会杂志 Journal of the American College of Cardiology(JACC);2 高血压杂志(美国)Hypertension 临床心脏病杂志(美国)Clinical Cardiology 临床与实验高血压(美国)Clinical and Experimental Hypertension 临床高血压杂志(美国)Journal of Clinical Hypertension 心血管药物与治疗(美国)Cardiovascular Drugs and Therapy 心血管药物综述(美国)Cardiovascular Drug Reviews 心血管进展(美国)Trends in Cardiovascular Medicine 循环杂志(美国)Circulation 循环研究杂志(美国)Circulation Research 人类高血压杂志(英国)Journal of Human Hypertension 心脏杂志(英国)Heart 加拿大心脏学杂志 The Canadian Journal of Cardiology 实验和临床心脏病学(加拿大)Experimental & Clinical Cardiology 日本心脏杂志 Japanese Heart Journal 儿科心脏病影像杂志(马耳他)Images in Paediatric Cardiology 临床和基础心脏病学杂志(奧地利)Journal of Clinical and Basic Cardiology 国际心脏成像杂志 International Journal Of Cardiac Imaging 国际心脏电生理杂志 Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology 心电图杂志(国际)Journal Of Electrocardiology 欧洲心衰杂志 European Journal Of Heart Failure 超声心动图杂志(欧洲)Echocardiography 动脉硬化(欧洲)Atherosclerosis 心血管系統危險因子(欧洲)Journal of Cardiovascular Risk 血管研究杂志(瑞士)Journal of Vascular Research 血管基础研究杂志(德国)Basic Research in Cardiology 脂类化学与物理学(荷)Chemistry and Physics of Lipids 美国生理学杂志:心脏和循环生理学 American Journal of Physiology:Heart and Circulatory Physiology 当今心脏病学问题(美国)Current Problems in Cardiology 导管和心血管介入 Catheterization and Cardiovascular Interventions 动脉硬化,血栓和血管生物学杂志(美国)Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology 分子与细胞心脏病学杂志(美国)Journal of Molecular and Cellular Cardiology 冠状动脉疾病(美国)Coronary Artery Disease 介入心脏病学杂志(美国)Journal of Invasive Cardiology 起博与临床电生理学(美国)Pacing and Clinical Electrophysiology
精心整理 各种他汀类药物如何选择？ 他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来之）成。:以及排泄强烈相关。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类
药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。匹伐他汀属于亲脂性的 1半衰期阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期大于10小时，属于长效他汀，可以在一天任何时间服用。其他半衰期较短，需要晚上睡前服用。2药物代谢除了普伐他汀不需要经过肝脏代谢外，其他或多或少都要 特性: 剂等; 的他汀类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：1降低LDL-C水平2降低LDL-C水平30%~50%称为中强度3
降低LDL-C水平>50%称为高强度若要降低LDL-C水平>50%，指南只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。因此，这两种药物也称为强效他汀。虽然常用的7个他汀类药物都具有降脂作用，但由于它们化学结构功能团的不同，其适应证也有差别。美国食品药品管理局(FDA)批准7种他汀类药的适应证就各不相同，（见下表“√”表示可于相应疾病的治疗）。2007年3月8日FDA致死 中他汀类药物相关的肌肉不良反应进行了分析。结果表明，瑞舒伐他汀肌肉不良反应明显高于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀与洛伐他汀肌肉不良反应为最低。6种他汀类药物肌肉事件发生率从高到低依次为：瑞舒伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>洛伐他汀他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他汀是安全的。估算肾小球
他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。 他汀分为天然他汀(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成他汀(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 天然他汀是从生物中提取得到的，如美伐他汀可以从橘青霉的发酵产物中分离得到，因而也叫做生物他汀。相应的，完全人工合成的他汀则被称为化学他汀。 目前，主要认为，化学他汀本身没有生物活性，服用以后，需要肝脏分泌羧基脂酶对其激活以后，才能抑制肝脏合成脂类物质。酶解过程会产生化学性肝损伤；而天然他汀是一种生物活性物质，不需要酶解，进入人体后可以直接发生作用。其降脂作用比化学他汀强，也不存在个提差异。 辛伐他汀，与其余他汀类药不同的是，它对于纯合子家族性高胆固醇血症的病人也有一定的治疗效果。辛伐他汀适用于治疗伴有冠心病的高胆固醇血症的病人。值得注意的是辛伐他汀不能与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。用法：成人的初始用药剂量是每次口服10毫克，每日服1次，晚睡前服用。以后可根据病人的病情调整用药剂量，但最大的用药剂量不可超过每日80毫克。纯合子家族性高胆固醇血症的病人，也可服用辛伐他汀进行治疗，每日40毫克，饭后顿服。如果病人的胆固醇仍无下降的趋势，可每天将80毫克的辛伐他汀分3次服用，即早饭后、午饭后，各服20毫克，晚饭后服40毫克。 阿托伐他汀，此药是一种新合成的他汀类降脂药物，其副作用较小。阿托伐他汀与其他他汀类药物相比，在与别类降脂药物联合应用时，其不良反应的发生率最低。并且，阿托伐他汀的降脂作用较强。用小剂量的阿托伐他汀，即能明显地降低血中胆固醇的浓度。用法：每天晚饭后口服一次。成人从每天10毫克的剂量开始服用。之后，根据病情调整用药剂量。成人每日用药的最大剂量不可超过80毫克。 匹伐他汀，初始剂量在降低低密度脂蛋白方面同阿托伐他汀相同，并且其药物相互之间的作用发生较少等特点有潜力成为治疗脂质异常症的标准药物。通常成人每次1～2mg匹伐他汀，每天1次，饭后口服。根据年龄、病情可以酌情增减药量，低密度脂蛋白值下降不明显时，可以考虑增加药量，每天的最大用药量为4mg。匹伐他汀与其他他汀药物比有其独到之处，由于有良好的降血脂作用而被称为“超级他汀”，因除显著降低低密度脂蛋白外，同时在升高高密度脂蛋白与降低甘油三酯的能力强于其他的他汀类药物，具有良好的安全性和耐受性。由于对血糖水平无影响，对伴糖尿病、代谢综合症的高脂血症患者更为适合。