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谷氨酰胺代谢在非小细胞肺癌中的作用及其机制的初步研究

谷氨酰胺代谢在非小细胞肺癌中的作用及其机制的初步研究
谷氨酰胺代谢在非小细胞肺癌中的作用及其机制的初步研究

小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断

小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断 Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas. William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的14%,美国每年新诊断的病例超过30 000。基于其特征性的临床特点、对特定化疗的反应,遗传学特征和非常可靠的病理学诊断,SCLC是肿瘤学领域中非常独特的恶性肿瘤之一。 一、SCLC分类的历史教训 自从1962年Kreyberg提出燕麦细胞和多角形细胞类型以来,SCLC的组织学亚型分类发生了重要变化。其中,1981年WHO分类创造的“中间型”这一亚型是个失败。因为(1)临床医生无法明确到底是SCLC或者NSCLC;(2)病理专家之间的诊断重复性很差;(3)不清楚与这一类型相对应的临床应用。一直有少数疑难SCLC病例难以分类,而目前的分类只有两种亚型:纯粹的SCLC和复合性SCLC。病理学家需要尽可能做出SCLC或NSCLC的诊断。如果在一个疑难病例中存在诊断困难,该疑问应该反映在诊断附加的评论中。 二、SCLC组织学特征 光镜下,SCLC细胞体积小,圆至梭形,缺乏胞浆,精细的颗粒状核染色质,核仁缺乏或不明显,常见核型。挤压的人工假象可导致核染色质的拖尾或流水样改变,常见广泛坏死。核分裂指数高,平均80/2 mm2。在小活检中,由于样品

谷氨酰胺的研究新进展

免疫营养:谷氨酰胺的研究新进展 自此Dudrick和Wilrmore [1]于1967年由小狗的实验证实,经腔静脉输高热量与氮源可获得动物生长发育的结果,并在小儿外科临床应用获得成功后,临床营养开始有了广泛的应用和研究。传统营养支持的基本目的是:提供充足的能量和氮源,以适应机体的代谢需要,保持瘦肉体,维持生理内稳态,促进病人康复。为达到一目的,在营养支持的发展过程中.曾先后出现静脉内高营养(intravenous hyper-alimentation)、全肠外营养(total parenteral nutrition)、肠内营养(enteral nutrition)、人工胃肠(arti ficial gut)、代谢支持(metabol-ic support)等概念.每一新概念的问世与研究,都推动着临床营养向高水平的领域发展,使之成为现代医学中不可缺少的技术,营养支持已成为提高危重病人救治成功率的关键之一。 20世纪90年代以来,一系列的相关研究表明,营养支持可以改变疾病的治疗效果,不仅仅是由于纠正和预防了治疗对象的营养不足,更重要的可能是通过其中特异营养素的药理学作用达到治疗目的。某些营养物质不仅能防治营养缺乏,而且能以特定方式刺激免疫细胞增强应答功能,维持正常、适度的免疫反应,调控细胞因子的产生和释放,减轻有害的或过度的炎症反应,维持肠屏障功能等。这一新概念最初被称之为营养药理学(nutritional pha rmacology),近年来更多的学者称之为免疫营养(immunonutrition)以明确其治疗目的。即将某些特异性营养物添加于标准肠内营养或肠外营养中,可以达到增强免疫功能和调节炎性反应,保护胃肠黏膜屏障功能等作用[2]。有关这方面的研究是现代外科的发展方向之一,具有免疫药理作用的营养素亦随着研究的进展日趋增多, 研究较多并已开始应用于临床的营养素包括谷氨酰胺、精氨酸、ω-3脂肪酸.核苷酸、膳食纤维等。 1 作用机制 谷氨酰胺(Gln)是血循环和体内游离氨基酸池中含量最丰富的氨基酸,Gln所含的酰胺氮是所有细胞的生物合成所必需,体内细胞利用Gln可合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其它氨基酸。因此,Gln是蛋白质代谢的重要调节因子,被认为是机体在应激状态下的条件必需氨基酸。体内以快速增殖为特征的细胞对Gln具有很高的摄取率,如肠黏膜细胞、免疫细胞、成纤维细胞等。最初的研究认为,Gln参与免疫营养是作为 营养物质来修复肠上皮,维持肠屏障功能,防治肠道细菌和毒素易位,减少肠源性感染。免疫营养的研究进展表明,Gln可被不同的免疫组织利用。在创伤和脓毒血症时,淋巴细胞、巨噬细胞等对Gln的需求增加,致使机体对这一营养素的需求量超过其产出量,血和组织

《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新要点

《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新要点 自2016年起,中国肿瘤临床学会(CSCO)发布了一系列恶性肿瘤指南,有效地指导了我国肿瘤医生的临床实践,成为最具影响力的诊疗指南。而在2019年,肺癌治疗取得了革命性的进展,多项免疫治疗和靶向治疗的临床研究已获得阳性结果,优质的循证医学证据推动了第五版肺癌诊疗指南的更新。 2020年5月23日,《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》发布会在线发布,同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授和吉林省肿瘤医院程颖教授为大会主席,中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授和同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授分别就早期和驱动基因阳性NSCLC、局部晚期和驱动基因阴性NSCLC的指南更新进行了解读,以下为更新的主要内容。 早期和驱动基因阳性NSCLC指南更新解读: 影像和分期诊断 1.影像分期中,I级推荐增加“颈部/锁骨上淋巴结B超或CT”; 2.文字注释部分中添加“不建议通过胸部X片进行筛查”。 分子分型 “组织标本采用免疫组化法检测PD-L1表达(1类证据)”由II级推荐上升为I级推荐。 可手术IIIA或IIIB(T3N2M0)期原发性NSCLC的治疗 1.度伐利尤单抗“作为同步放化疗后的巩固(1A类证据)”由II级推荐上升为I级推荐; 2.EGFR-TKI、免疫治疗作为新辅助治疗,在“文字注释部分”描述; 3.围手术期免疫治疗疗效具有前景,在“注释”部分加以描述。 IV期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗 1.根据进展部位和是否寡进展分为两种类型:寡进展/CNS进展型和广泛进展型。 2.EGFR突变 ·一线治疗推荐中,增加“达克替尼(1A类证据),奥希替尼(1A类证据)”; ·二线治疗,新增阿美替尼,II级推荐用于经一代或二代EGFR-TKI治疗失败且存在T790M

谷氨酰胺

谷氨酰胺在临床上的应用: 1.消化道溃疡 李氏等对59例PU患者随机分成验证组17例,口服谷氨酰胺;对照组22例;开放组20例进行研究,结果显示:验证组例、DU5例)治愈率35.3%、显效率58.8%、总 you xiao lu94.1%;对照组(GU11例、DU11例)治愈率9.1%、显效率36.4%、总 you xiao lu86.4%。研究证明:联合应用谷氨酰胺治疗PU疗效好,不良反应小。其可能机制为:L-谷氨酰胺能增加胃粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成,而糖蛋白是胃上皮外粘液的重要组成部分,故能维持粘液层和粘膜屏障的功能和结构。 2.短肠综合征 等对1例因先天性腹腔裂开发展成坏死性小肠结肠炎,后又因多次手术和肠切除而发展成SBS男性病儿,观察其的代谢和治疗效应。在使用各种常规营养方法均未能使粪便量减少和体重增加的情况下,在TPN中试加了谷氨酰胺,共5周。结果发现血液中谷氨酰胺恢复至正常水平,病儿体重由12kg增至13.1kg,肠微绒毛上皮细胞和粘膜深部组织中,非特异性炎症反应明显减轻,甚至消失,粘膜萎缩减轻,隐窝变深,双糖酶活性增强,粪便中碳水化合物和脂肪量明显减少。其机制可能为外源性谷氨酰胺有利于小肠粘膜结构、粘膜屏障和吸收功能恢复,有利于剩余小肠功能发生适应性变化。 3.重症急性胰腺炎 何氏等对64例重症急性胰腺炎随机分为3组,1组传统保守方案,2组传统保守+TPN治疗,3 组在2组方案+丙氨酰-谷氨酰胺双肽治疗,结果显示:治疗两周后血清白蛋白,2、组较1组增加(p<0.05) ;3组死亡率分别为34.8%(8/23)、%(3/21)和0%,并发症发生率分别为91.3%(21例次、47.6%(10例次/21)、20.0%(4例次/20),3组较2组、组差异明显(p <0.01),其中3组未出现胰腺周围感染。上述研究说明,静脉输注谷氨酰胺可以增加蛋白质合成,减少死亡率及并发症发生率。谷氨酰胺通过降低血浆内毒素水平、显著减少异位细菌数量,从而保护肠黏膜屏障,改善肠道内微生态环境和预防肠源性细菌和内毒素异位甚至减低ARDS和MODS 发生率。4 瘀胆和胆石症等用雄性Wistar鼠观察了STD-TPN和谷氨酰胺-TPN对胆结石形成的影响,结果显示谷氨酰胺-TPN可使胆汁分泌量明显增加,显著大于STD-TPN和常规进食组(P均<0.01),而胆汁中总胆红素、直接胆红素、总和游离较STD-TPN组显著下降,接近于正常水平,组织学检查提示STD-TPN组脂肪浸润明显增多,而谷氨酰胺-TPN组明显减少甚至消失。此外,组胰岛素/胰高血糖素比值明显降低,恢复至正常。证明提供外源性谷氨酰胺可明显改善肝细胞代谢,显著降低肝内胆汁淤积和减少脂肪浸润,增加胆汁分泌、降低胆囊内和胆红素水平,有效预防了TPN后胆汁淤积和胆石症的发生。 4.炎性肠道病变 等发现溃疡性结肠炎和Crohn's病患者内毒素的水平明显升高,并与炎症性疾病的严重程度密切相关,已证实是快速分化细胞如肠道细胞、淋巴细胞的主要能量底物,缺乏的营养与支持可引起肠粘膜萎缩和屏障功能损害,导致肠道内细菌和内毒素易位。Fujite等以1.5%降解的λ-爱兰苔胶

非小细胞肺癌试题

非小细胞肺癌试题 单选: 1、非小细胞肺癌一线化疗,一般要求: B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则,错误的表述是:C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术,术后可行放疗和(或)化疗 C.IIIA期患者先行手术,术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效,下列方法那种敏感性和特异性最高? D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高:A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男,58岁,胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液,支纤镜检查为鳞癌,胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择:E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞,作剖胸探查术,争取切除病肺 简答: 1、什么是NSCLC寡转移? 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期,存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段,转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”,肿瘤细胞已具有器官特异性,但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷,近似于孤立性远处转移但又有所不同:转移灶或远处转移脏器数目可为多个,并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义,相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见,再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症,以及禁忌症

谷胺酰胺对人体的重要性

谈谷胺酰胺对人体的重要性 最先发现谷氨酰胺重要作用的人不是医生,而是那些想在实验室培养细胞的人。50年代初期,Hennry Eogle想通过在细胞培养液中加入葡萄糖来使人和动物的细胞在体外生长。但他发现,仅有葡萄糖是不够的。在试用了许多营养物之后,他发现了谷氨酰胺可以促进免疫细胞和其他一些细胞的生长。像大多数新发现一样,当时并未引起人们的重视。直到20年后,人们重新发现这一现象时才引起重视。70年代,Herbert Windmuelle博士研究抗生素和其他药物在小肠吸收的特点时,为了灌注含适当营养的溶液保持一小段肠子存活。经筛选实验发现了了谷氨酰胺。 谷氨酰胺是由谷氨酸和氨化合而成。谷氨酰胺与谷氨酸一样,也是20种氨基酸中的一种。从结构上看,谷氨酰胺的特点是比其他的氨基酸多了一个氮原子。而且谷氨酰胺在细胞中很容易分解成谷氨酸和氨。而释放出多余的氮原子。氮是合成核酸、蛋白质、氨基酸等不可缺少的原料。所以,现代研究认为谷氨酰胺是氮的运载工具。对干细胞的分裂增殖起重要作用。相比之下,葡萄糖只能为细胞提供能量,不能为干细胞再生提供原料,所以当细胞正常生活时,葡萄糖从提供能量维持生理活动的角度看是必需的。但在疾病过程中,当功能细胞受损,需要干细胞再生,重建组织器官时,葡萄糖就不起作用,而需要谷氨酰胺了。 谷氨酰胺是体内最普通的游离氨基酸。约占总游离氨基酸的60%。而且在血流中谷氨酰胺的浓度也是很高的。其浓度大约是谷氨酸的8倍。许多氨基酸不到谷氨酰胺的1/10。含量最多的丙氨酸,也只约为谷氨酰胺浓度的一半。对于机体中和血液中浓度如此高的谷氨酰胺,过去我们的了解是很少的。只知道可作为氮的转运者,起到降低中枢神经系统血氨的作用。在氨基酸的分类中,也将谷氨酰胺作为非必需氨基酸,而且在目前临床应用的各种复合氨酸酸注射液中都没有谷氨酰胺这一成份。这种忽略与其在机体氨基酸中所占的份额并不相称。 对谷氨酰胺的一些临床作用叙述如下: 一、谷氨酰胺对消化道的作用 谷氨酰胺是消化道修复的最重要的营养物质。这是在最近20年才认识到的。大多数临床工作者认为在疾病和手术期间不应使用肠道。肠道需要休息,以利自身修复。然而肠道修复所需要的营养--谷氨酰胺,在很多食谱中没有得到提供。现代静脉用溶液中也不含谷氨酰胺。此时,在病人禁食时发生的实际情况是肠粘膜细胞萎缩。因为它们缺乏食物中所带来的谷氨酰胺的营养。通常情况下肠道厚厚的内衬被落落的剥脱组织所代替。后者易腐蚀,形成溃疡。细菌易通过。因此,疾病期间试图用禁食让肠道自身修复和仅提供葡萄糖溶液支持就会发生相反的结果。不但不能修复,肠道还会损伤。肠道内衬变落,肠道内细菌穿过肠壁进入临近组织,最终有些病人细菌或细菌毒素还会进入血液,形成“细菌移位”、“肠源性内毒素血症”。而这又是形成“多脏器功能衰竭”的重要原因。对于维持健康起重要作用的胃肠粘膜内衬,即是物理屏障,又是免疫屏障。如果细菌或病毒确实成功地越过了物理屏障,绒毛深层特殊的白细胞就会吞噬消灭入侵的微生物。当谷氨酰胺对肠道的正常供应受阻时,就像一个人不吃饭

谷氨酰胺

谷氨酰胺是二十种非基本氨基酸中的一种,人体可以自己产生这种物质。我们身上百分之六十的谷氨酰胺可以在附于骨骼上的肌肉里找到,其余部分存在于肺部、肝脏、脑部和胃部组织里。是肌肉中最丰富的游离氨基酸,约占人体游离氨基酸总量的60%。空腹血浆谷氨酰胺浓度为500-750umol/L。谷氨酰胺不是必需氨基酸,它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成 作为健身爱好者,重要的是要记住,由压力造成的谷氨酰胺流失不仅仅随疾病而产生,还会因训练造成的压力而产生。 谷氨酰胺在健美健身运动中所扮演的角色 高强度的训练会干扰免疫系统,增加体内乳酸及铵的水平。高水平的铵会影响(疑原文误作effect,affect似更合乎逻辑)肌肉功能。在训练初期的五分钟内,谷氨酰胺水平会上升,分解激素也会释放。但对训练者来说坏消息并不到此为止,因为即使在训练告一段落后肌肉仍会继续释放谷氨酰胺,因而导致其严重流失。训练强度越高,流失速度越快。 为什么谷氨酰胺的流失会这么快产生?因为谷氨酰胺能提高肌肉细胞的水合作用状态。肌肉细胞的水合状态可以变化得很快,细胞一旦缺水,则会进入分解代谢状态。研究表明,在这种分解代谢的不利状态下谷氨酰胺水平能下降50%。 过度训练对体内能量储备有着巨大的需求,其结果不但造成肌肉增长较少,还会增加患病机会、感染率和免疫系统能力低下。训练强度越高,对身体的能量需求压力越大,从而导致了血浆中谷氨酰胺浓度的降低。 缺乏谷氨酰胺造成肌肉缩小 即使是最有经验的举重运动员或健美运动员,听到分解代谢状态、肌肉缩小、肌肉损耗、细胞脱水和肌肉萎缩这些名词都会腿软。为什么这种在体内能够大量产生的小小补剂能对这么多问题起关键作用呢? 芝加哥的抗衰老医药学会会长罗纳德?克拉茨认为,谷氨酰胺能促进营养物质的同化作用,调节蛋白的合成,刺激生长激素的产生,并增强免疫系统。 举重运动员和健美运动员要明白谷氨酰胺对肌肉的生长起关键作用。因为它是提供氮的原料物质,就是说它能把氮运输到体内各个有需要的部位。每一个健身者都知道保持氮的正平衡是肌肉体积获得增长的必要条件。 谷氨酰胺在克雷布斯循环中作为一种非碳水化合物的能量来源,被转化为谷氨酸并生成三磷酸腺甙(ATP)。三磷酸腺甙是一种能量分子。当通过饮食和/或服用补剂而保持体内有足量谷氨酰胺时,肌肉就很少或不会被分解以提供葡萄糖。并且记住,过少的谷氨酰胺会造成肌肉萎缩。 研究表明,每天补充谷氨酰胺的幅度为2至40克。有人发现二到三克的谷氨酰胺有助于舒缓眩晕症状。训练结束后,这两到三克的服用量能组建蛋白质,修复并生成肌肉,并可引发

谷氨酰胺在危重症治疗中的作用

谷氨酰胺在危重症治疗中的作用 本报讯最近几年,谷氨酰胺在临床营养中的应用,特别是在危重症病人治疗中的作用,日益受到人们的关注,成为探讨热点。最近,瑞典斯德哥尔摩胡丁厄大学医院麻醉和重症医疗科Wernerman回顾了近2年来谷氨酰胺在临床营养治疗中的研究进展,重点讨论了谷氨酰胺在危重症治疗中的新观点。 CurrOpinCritCare2003,9∶279 对患者预后的影响 Wernerman首先指出,在过去2年中最令人感兴趣的观点就是,建议将患者入ICU时血液中谷氨酰胺浓度作为预后预测指标,并将其作为补充谷氨酰胺治疗的适应证。谷氨酰胺在ICU病人营养支持中的应用也成为过去2年中的一大进步。有证据表明,在严重代谢性应激时,机体对谷氨酰胺的需要量增加,而日常食品中谷氨酰胺的含量并不够。 ICU住院患者血浆谷氨酰胺浓度低是死亡的一个独立危险因素,这一发现具有里程碑意义,有助于理解缺乏谷氨酰胺对危重症患者的影响。研究者发现,当血浆谷氨酰胺浓度降低被作为一个因子加入APACHEII预后评分系统后,这一指标改变了预计病死率。 近期一项前瞻性研究表明,住ICU超过5天的病人中,当谷氨酰胺补充治疗超过9天时,50%病人长期生存率得到改善。在另一项研究中,ICU中接受谷氨酰胺治疗的全身炎症反应综合征(SIRS)病人的院内感染率降低。此外,在急性胰腺炎患者中,谷氨酰胺补充治疗减少了肠外营养时间;在III度烧伤病人中,静脉补充谷氨酰胺联合肠内营养治疗,降低了感染率,特别是革兰阴性菌感染率。 谷氨酰胺对于缺血状态下的心肌是否有作用,是否和谷胱甘肽或心脏热休克蛋白的表达和产物有关,正在讨论之中。实验表明,在缺血/再灌注状态下,谷氨酰胺可以保护胃肠黏膜和提高心肌存活率,但没有导致更好的血液动力学表现。在一项小样本临床试验中,谷氨酰胺水平升至正常,使稳定型心绞痛患者运动试验后超声心动图缺血表现减少。 对免疫系统的影响

运动训练与补充谷氨酰胺的剂量和效果

运动训练与补充谷氨酰胺的剂量和效果 体育与科学2010发表初稿 摘要:补充谷氨酰胺对机体长时间运动与高强度训练以及损伤的良好效用至今并未有充足的证据。本文比较全面的综述了运动训练与谷氨酰胺的补充剂量及效果的最近研究进展,以期为谷氨酰胺在实践中的应用提供参考。 Abstract: There's no enough evidence to show the effect of Glutamine Supplementation to prolong exercise and high-intensity training and also to heal damage. The thesis has a comprehensive overview on the latest progress of the analysis on the supplementary dose and its effect of glutamine and sports training,so as to offer a reference for the practical application of glutamine. 关键词:谷氨酰胺;剂量;效果 Key words: Glutamine; dose; effect 谷氨酰胺(Gln)是人体血浆和骨骼肌含量最丰富的氨基酸,它是蛋白质的一种构成成分以及机体组织间氮的转载体[1],因而十分重要。同时,它的重要性还体现在调控酸碱平衡、糖质增(新)生和作为核苷酸与谷胱甘肽过氧化酶抗氧化剂的前体物。成人禁食一夜后正常的血浆谷酰胺浓度为550-750mmol/L,骨骼肌谷酰胺浓度为20mmol/kg湿肌[2]。骨骼肌是合成谷酰胺的主要组织,它在饱腹状态下以50mmol/h的速度释放谷酰胺于循环系统。研究认为,它对合成代谢和免疫系统产生影响。谷氨酰胺被白细胞(尤其是淋巴细胞)高度利用以提供核苷酸合成与随后的细胞增殖所需的能量和最佳环境[3]。事实上,即使是非必需,谷氨酰胺被认为对白细胞、肠道黏膜和骨髓干细胞在内的细胞而言都很重要。和骨骼肌不同的是,白细胞不具有从氨中催化谷酰胺合成酶。因此,骨骼肌合成白细胞所需的谷氨酰胺并释放于血液来满足新陈代谢的需求。 许多相关文献资料以及各种制造商和供应商认为补充谷氨酰胺可能对运动员有如下积极的影响:为免疫系统提供营养支持,预防感染;改善肠屏障功能和降低内毒素血症风险;改善细胞内水肿(即增容效应);刺激肌肉糖原合成、肌肉蛋白质的合成和肌肉组织生长;减轻肌肉酸痛,改善肌肉组织修复和恢复;增强缓冲能力,并改善高强度运动的性能。大多数制造商推荐每天补充1000毫克谷氨酰胺,就能获得如上所述的益处。 然而,不少最近的有关补充谷氨酰胺的研究表明,尽管在大强度运动中和运动之后补充谷氨酰胺能够维持血浆谷氨酰胺的浓度基本不变,但并不会改变运动后免疫功能的变化。此外,在运动训练中补充谷氨酰胺对机体运动能力的提高并没有得到确证。因而,在此就运动训练与谷氨酰胺的补充剂量和效果的研究进展作一综述,以供参考。 1谷氨酰胺与体育运动

小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展(2020完整版)

小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展(2020完整版) 肺癌作为全球最常见的一种恶性肿瘤,小细胞肺癌是其常见类型,有生长快、容易转移等特点,约占肺癌发病总数的15%。近年来,小细胞肺癌发生率有升高趋势,广受国内外医学工作者关注,但具体发病机制尚未能彻底阐明,关于其治疗方案临床也统一规范。目前,临床主要采取放射治疗、化学治疗联合方案治疗小细胞肺癌,治疗初期往往效果良好,但患者可能会很快会复发,并产生耐药性,以至于放化疗效果均有限。在这一背景下,靶向治疗和免疫治疗广受关注,但早期研发的靶向治疗药物测试效果不甚理想,迫切需要新治疗手段和新兴靶向治疗药物,以改善小细胞肺癌患者的靶向治疗效果。近年来,小细胞肺癌的免疫治疗、靶向治疗均取得了突破性进展,开展了诸多临床试验,虽多数结果显示为阴性,但依然为小细胞肺癌的未来治疗带来了希望。本文将小细胞肺癌免疫治疗和靶向治疗药物进展情况综述如下,为小细胞肺癌未来治疗提供借鉴。 01 小细胞肺癌的治疗现状 肺癌是中国最常见的恶性肿瘤,居所有恶性肿瘤发生率、病死率首位,依据组织学特征为标准,可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,小细胞肺癌虽然仅占全部肺癌类型的15%,但病死率较高,成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。关于非小细胞肺癌的临床诊断可分为局限性小细胞肺癌、广泛性小细胞肺癌,前者指肿瘤未超过半个胸腔,平均五年生存率约为10%;

后者指肿瘤转移超过单侧胸腔,约小细胞肺癌的70%,平均五年生存率仅为2%。手术虽然是治疗恶性肿瘤的主要手段,但却较少应用于小细胞肺癌的治疗,局限性小细胞肺癌患者主要采取四疗程化疗,并辅助以2个周期的胸腔化疗。国外主要选用卡铂、顺铂等铂类药物联合依托泊苷的化疗方案治疗广泛性小细胞肺癌。小细胞肺癌患者的初期化疗效果良好,但耐药、复发率较高,拓扑替康为一种作用机制独特的抗癌药物,是目前国家认可的非小细胞肺癌、卵巢癌等实体肿瘤治疗的二线化疗药物,成为多个国家的标准治疗药物,但近期关于小细胞肺癌临床治疗方案基本无明显进展。目前,关于小细胞肺癌的治疗策略越来越多,其中以靶向治疗、免疫治疗策略最受关注,相关学者对这两方面的研究越来越深入,研发了多种治疗药物,且随着相关药物的更新换代,靶向治疗与免疫治疗的效果也越来越好。 02 靶向治疗方法和治疗效果 2.1早期靶向治疗药物 随着对小细胞肺癌遗传突变等知识的不断深入研究,关于小细胞肺癌的靶向治疗策略也随之形成,如有学者发现,非小细胞肺癌患者的络氨酸激酶受体常发生突变,据此研制出的相关靶向治疗药品,如厄洛替尼、吉非替尼在临床上地应用也均十分广泛。伊马替尼作为络氨酸激酶的靶向治疗药物,在慢性白血病的治疗中取得了较好的临床疗效,由此推测,靶向治疗药物也可能对小细胞肺癌患者有效,学者对激酶抑制剂治疗小细胞肺癌方

谷胺酰胺的作用

谷胺酰胺的作用 【别名】左旋谷氨酰胺,L-谷氨酰胺 【适应症】用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及胃酸过多,也用于改善脑功能。 【用量用法】口服:每日1.5~2g,与中和胃酸药合用可提高疗效。用于改善智力发育不良的儿童和精神障碍、酒精中毒、癫痫患者的脑功能,每日0.1~0.72g。【注意事项】无毒副反应。 【药物规格】片剂。【性状】白色结晶或晶性粉末,能溶于水,不溶于甲醇、乙醇、醚、 苯、丙酮、氯仿和乙醇乙酯,无臭,稍有甜味。 在中性溶液中稳定,在醇、碱或热水中易分解成谷氨醇或丙酯化为 吡咯羧醇,无臭,有微甜味。 【功能】 本标准适用于食品添加剂L-谷氨酰胺,该产品在食品加工中作营养增补剂,调香增补剂。并且L谷氨酰胺是健美运动和健美爱好者的重要营养补剂。它(以下称谷氨酰胺)是肌肉中最丰富的游离氨基酸,约占人体游离氨基酸总量的60%。空腹血浆谷氨酰胺浓度为500-750umol/L。谷氨酰胺不是必需氨基酸,它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合

成。在疾病、营养状态不佳或高强度运动等应激状态下,机体对谷氨酰胺的需求量增加,以致自身合成不能满足需要。谷氨酰胺对机体具有多方面的作用: 1.增长肌肉,主要是通过以下几方面来实现: 为机体提供必需的氮源,促使肌细胞内蛋白质合成;通过细胞增容作用,促进肌细胞的生长和分化;刺激生长激素、胰岛素和睾酮的分泌,使机体处于合成状态。 1.谷胺酰胺有强力作用。 增加力量,提高耐力。运动期间,机体酸性代谢产物的增加使体液酸化。谷氨酰胺有产生碱基的潜力,因而可在一定程度上减少酸性物质造成的运动能力的降低或疲劳。 2.免疫系统的重要燃料,可增强免疫系统的功能。 谷氨酰胺具有重要的免疫调节作用,它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。作为核酸生物合成的前体和主要能源,谷氨酰胺可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖,增加细胞因子TNF、IL-1等的产生和磷脂的mRNA 合成。提供外源性谷氨酰胺可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、T淋巴细胞和循环中CD4/CD8的比率,增强机体的免疫功能。 4.参与合成谷眈甘肽(一种重要的抗氧化剂)。 5.胃肠道管腔细胞的基本能量来源。 维持肠道屏障的结构及功能:谷氨酰胺是肠道粘膜细胞代谢

谷氨酰胺

谷氨酰胺 科技名词定义 定义: 学名:2-氨基-5-羧基戊酰胺。谷氨酸的酰胺。L-谷氨酰胺是蛋白质合成中的编码氨基酸,哺乳动物非必需氨基酸,在体内可以由葡萄糖转变而来。符号:Q。 应用学科: 生物化学与分子生物学(一级学科);氨基酸、多肽与蛋白质(二级学科) 本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 谷氨酰胺,学名2-氨基-5-羧基戊酰胺。是谷氨酸的酰胺。L-谷氨酰胺是蛋白质合成中的编码氨基酸,哺乳动物非必需氨基酸,在体内可以由葡萄糖转变而来。符号:Q。谷氨酰胺可用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及胃酸过多,也用于改善脑功能。 目录

谷氨酰胺名词解释 【别名】左旋谷氨酰胺,L-谷氨酰胺 谷氨酰胺(4张) 【适应症】 【用量用法】口服:每日1.5~2g,与中和胃酸药合用可提高疗效。用于改善智力发育不良的儿童和精神障碍、酒精中毒、癫痫患者的脑功能,每日0.1~0.72g。 【注意事项】无毒副反应。 【药物规格】片剂或粉末。 【包装】密封通风处保存。 【储藏】聚乙烯塑料袋25kg桶装或箱装,亦可按用户要求。 【性状】白色结晶或晶性粉末,能溶于水,不溶于甲醇、乙醇、醚、苯、丙酮、氯仿和乙醇乙酯,无臭,稍有甜味。 在中性溶液中不稳定,在醇、碱或热水中易分解成谷氨醇或丙酯化为吡咯羧醇,无臭,有微甜味。 【功能】 本标准适用于食品添加剂L-谷氨酰胺,该产品在食品加工中作营养增补剂,调香增补剂。并且L谷氨酰胺是健美运动和健美爱好者的重要营养补剂。它(以下称谷氨酰胺)是肌肉中最丰富的游离氨基酸,约占人体游离氨基酸总量的60%。空腹血浆谷氨酰胺浓度为500-750umol/L。谷氨酰胺不是必需氨基酸,它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成。在疾病、营养状态不佳或高强度运动等应激状态下,机体对谷氨酰胺的需求量增加,以致自身合成不能满足需要。谷氨酰胺对机体具有多方面的作用:1.增长肌肉,主要是通过以下几方面来实现: 为机体提供必需的氮源,促使肌细胞内蛋白质合成;通过细胞增容作用,促进肌细胞的生长和分化;刺激生长激素、胰岛素和睾酮的分泌,使机体处于合成状态。

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总

2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研 究进展汇总 基于肿瘤形成的“土壤环境”理论,抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场,来自全国各地的多位专家,分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此,为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。 小细胞肺癌的抗血管治疗 小细胞肺癌的靶向治疗上,因为均为失败的研究结果,在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗:与化疗联合,可提升PFS,OS无改善,失败为主。 提起抗血管药物,早年主要以贝伐单抗的研究为主,多通过与EP/IP化疗的联合,多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者,结果显示,患者的PFS是有提升的,但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此,目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

2.国产抗血管小分子:安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩,跻身治疗框架内! 后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现,以及治疗方案的设计,逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者,获得了7.3:4.9月的PFS延长,HR=0.53,下降了47%的死亡风险!安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准,激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。 由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中,有效率为17.5%,疾病控制率为75%,OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩,获国际认可!

食品工业中谷氨酰胺起到什么作用

谷氨酰胺即蛋白质合成中的编码氨基酸,白色结晶或晶性粉末,能溶于水,不溶于甲醇、乙醇、醚、苯、丙酮、氯仿和乙酸乙酯,无臭,稍有甜味。现主要在食品加工及工业中作营养增补剂,调香增补剂,那具体起到的作用有哪些呢,下边带您了解。 1、增长肌肉 为机体提供必需的氮源,促使肌细胞内蛋白质合成;通过细胞增容作用,促进肌细胞的生长和分化;刺激生长激素、胰岛素和睾酮的分泌,使机体处于合成状态。 2、增加力量,提高耐力 运动期间,机体酸性代谢产物的增加使体液酸化。谷氨酰胺有产生碱基的潜力,因而可在一定程度上减少酸性物质造成的运动能力的降低或疲劳。 3、可增强免疫系统的功能

谷氨酰胺具有重要的免疫调节作用,它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。作为核酸生物合成的前体和主要能源,谷氨酰胺可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖,增加细胞因子TNF、IL-1等的产生和磷脂的mRNA合成。提供外源性谷氨酰胺可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、T淋巴细胞和循环中CD4/CD8的比率,增强机体的免疫功能。 4、提高机体的抗氧化能力 补充谷氨酰胺,可通过保持和增加组织细胞内的GSH的储备,而提高机体抗氧化能力,稳定细胞膜和蛋白质结构,保护肝、肺、肠道等重要器官及免疫细胞的功能,维持肾脏、胰腺、胆囊和肝脏的正常功能。 5、增加细胞的体积,促进肌肉增长 谷氨酰胺还是少数几种能促进生长激素释放的氨基酸之一。研究表明,口服2克谷氨酰胺就能使生长激素的水平提高4倍,使胰岛素和睾酮分泌增加,从而

增强肌肉的合成作用。 以上就是有关食品工业中谷氨酰胺起到的作用介绍,希望对大家进一步的了解有所帮助,同时,如有不清楚的可咨询宏通生物工程有限公司,该公司为一家主要从事精细化工原料研发,食品原料和医药原料销售为一体的高新技术企业,主营各种食品添加剂,同时,该公司不仅拥有良好的信誉、完善的服务态度,且价格低廉,快速发货,因此,现赢得了广大用户的信赖。

肿瘤代谢新途径谷氨酰胺代谢途径

来自美国哈佛医学院,Dana-Farber癌症研究所的研究人员发现了胰腺导管腺癌细胞中的一种特殊谷氨酰胺代谢途径,这种途径与常见谷氨酰胺途径不同,是肿瘤生长所必需的代谢途径。基于这种途径对癌细胞的重要性,以及对正常细胞的无关紧要性,可以研发出一种针对这一途径的癌症治疗新方法。这一研究成果公布在3月28日《自然》(Nature)杂志在线版上。 领导这一研究的是美国哈佛医学院Lewis C. Cantley教授,这位学者是著名的PI3K 的发现者,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一种抗癌新药的重要药物靶标。Cantley教授也是Agios 医药公司的的联合创始人,是系统生物学领域的先锋人物,他致力于将遗传学家和分子生物学家所关注的微观事物以更为连贯统一的方式整合起来。今年二月,他与其他几位科学家荣获了生命科学巨奖,获得了高达300万美元的奖金。 癌细胞具有代谢依赖性,这是其与其它细胞的重要区别之一,这种代谢依赖性的特征之一就是提高合成代谢途径中氨基酸谷氨酰胺的利用率。但是谷氨酰胺依赖性肿瘤有哪些,以及谷氨酰胺如何支持癌细胞代谢的机制,目前仍然属于待研究领域。 在这篇文章中,研究人员在人胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)细胞中发现了一种谷氨酰胺异常途径,这种途径是肿瘤生长所必需的,与常见谷氨酰胺途径不同。 胰腺导管腺癌是胰腺癌最常见的类型,其形态学特征是由不同分化程度的导管样结构构成。据美国全国癌症研究所公布的数据,胰腺导管腺癌是全美第四大癌症死因,其肿瘤生长过程中没有明显症状,很多患者检查出患病时已处晚期。5年生存率只有3%至5%。 虽然大部分细胞采用的是谷氨酸脱氢酶(GLUD1)将线粒体中的谷氨酰胺衍生的谷氨酸转换成α-酮戊二酸,用于三羧酸循环,但是PDAC癌细胞采用的是一种独特的途径,其中谷氨酰胺来源的天冬氨酸被传递到细胞质中,在那里它能被谷草转氨酶(GOT1)转换成草酰乙酸。随后,草酰乙酸转化为苹果酸,然后是丙酮酸,增加NADPH/ NADP+比率,维持细胞的氧化还原状态。 重要的是,PDAC癌细胞强烈依赖于这一系列反应,如果去除谷氨酰胺,或者遗传抑制这一途径中的任何一种酶,都将导致活性氧的增加,以及还原型谷胱甘肽的减少。 而且敲除这一系列反应中的任何组成酶也会导致体外和体内PDAC生长受到显著的抑制。

谷氨酰胺的临床应用

b i s mu t h sal ts for H eli cob acter pyl ori erad i cati on:s yste m ati c rev i e w and m eta anal ysi s[J].Worl d J Gastroentero,l2008,14(48):7361 -7370. [46]Kuo CH,H u HM,Kuo FC,et a.l E ffi cacy of l evofl oxaci n based rescue therapy f orH eli cob acter pyl ori infecti on aft er standard tri ple t h erapy: a rando m ized con trolled trial[J].J Anti m i cro b Che m ot her,2009,63 (5):1017-1024. [47]E isi g J N,S il va F M,BarbutiRC,et a.l E ffi cacy of a7 day cou rse of f u raz o li done,l evofloxaci n,and l an s opraz o l e after failed H elicobact er py l ori erad i cati on[J].B MC Gastroen tero,l2009,9(10):38. [48]D iCaro S,Francesch i F,M ari an i A,et a.l Second line levofl oxacin based tri p l e sche m es for H elicobacter py l ori erad i cati on[J].D i g L i ver D i s,2009,41(7):480-485. [49]Grah a m DY,Sh i otan iA.Ne w concep ts of resi stance i n t he treat m en t of H elicobacter pyl ori i nfecti ons[J].Nat C li n P ract Gastroenterol H epato,l2008,5(6):321-331. [50]Zu ll o A,De Francesco V,H assan C,et a.l Th e sequenti al t h erapy regi m en f or H elicobacter pyl ori erad i cati on:a poo l ed data analysi s [J].Gu,t2007,56(10):1353-1357. [51]童锦禄,冉志华,沈 骏,等.10天序贯疗法与标准三联疗法治 疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008, 17(2):106-109. [52]ChoiWH,Park D I,Oh SJ,et a.l E ffecti veness of10d ay sequen tial t h erapy for H eli cobacter pylori erad i cati on i n Korea[J].K orean J Gastroen tero,l2008,51(5):280-284. [53]童锦禄,冉志华,沈 骏,等.益生菌联合标准三联疗法根除幽门 螺杆菌的荟萃分析[J].胃肠病学,2007,12(11):662-666. [54]袁小澎,邹全明,柏 杨,等.幽门螺杆菌多亚单位融合蛋白疫苗 的构建及免疫特性[J].中国生物制品学杂志,2007,20(7):473 -477. [55]邹全明.幽门螺杆菌疫苗的研究进展[J].胃肠病学,2007,12 (9):567-570. (收稿日期:2010 12 28 修回日期:2011 02 26) 谷氨酰胺的临床应用 李晓云 (广西贺州市人民医院药剂科,贺州市 542800) 关键词 谷氨酰胺;营养支持;临床应用 中图分类号 R977.4;R15 文献标识码 A 文章编号 1673 7768(2011)02 0165 03 谷氨酰胺(G l n)是人体重要的氨基酸,是具有特殊营养 作用的条件必需氨基酸。当机体处于严重的应激、感染及 高分解代谢的情况下,血浆和细胞内的G ln浓度显著下降, 而肠黏膜细胞、免疫细胞和其他分裂增殖细胞对G ln的需 求量大大地超过人体的储存,如果不外源性地补充,将会导 致感染的发生率升高、全身反应综合征、负氮平衡、肌肉萎 缩、肠道完整性损伤等。本文就G l n在临床常见疾病中的 应用综述如下。 1 G l n对各组织器官的作用(见表1)[1] 表1 G l n对各组织器官的作用 器官生理功能 肺 内皮细胞能量的主要来源; 帮助上皮细胞抵抗 内毒素及氧化相关损伤; 增加热休克蛋白的表达; 于内毒素损伤后保证细胞的正常代谢。 心脏 心肌细胞能量的主要来源(通过G l n的转化); 帮助心 肌细胞抵抗局部缺血性损伤; 增加热休克蛋白的表达。 肝脏 帮助肝脏细胞G l n的生物合成; 氨代谢的调节剂。 小肠 肠上皮细胞能量的主要来源; 帮助肠氨基酸的生物 合成; 帮助上皮细胞抵抗内毒素及氧化相关损伤; 增加热休克蛋白的表达。 细胞 细胞增殖的主要能量来源; 维持中性粒细胞和巨噬细胞 的功能; 增加热休克蛋白的表达; 保证细胞因子的适宜分 泌; 于内毒素血症后减弱病理性前炎性细胞因子的释放。 肾脏 维持酸碱平衡的调节剂; N H 3代谢。 2 G l n在重症胰腺炎(SAP)的应用 SAP是一种常见的急性、全身消耗性危重疾病,常伴有全身炎症反应综合征(S I RS)及多器官功能障碍综合征 (MODS)。肠道组织是SAP发生后受损最严重的靶器官之 一,G l n是小肠黏膜上皮细胞的能源物质,资料表明:静脉使 用G ln能够有效防治S AP患者肠功能衰竭的发生[2];全静 脉营养(TP N)加用G ln可使S AP患者血G l n、转铁蛋白和血 清白蛋白与常规TP N组相比均有明显的增高,病死率降低, 其他临床症状如腹胀、胰周感染的发生率也较对照组 低[3,4]。 3 G l n对肠黏膜的保护作用 肠道是人体最大的细菌和毒素库,正常情况下具有机械、免疫、生物和化学屏障功能,肠屏障破坏会促使细菌和 内毒素向肠外转移,移位细菌和内毒素可以直接加重原发 的SI RS和MODS。研究表明,G l n能够减轻肠道的损伤,促 进肠黏膜细胞的再生,有效地维持肠黏膜的通透性,维护肠 黏膜屏障,预防肠道细菌和毒素的移位[5,6]。D i ng L A等认 为应用含G l n的肠外营养能够降低肠黏膜的破坏,减少肠 道细菌的移位[7]。资料表明:口服G l n胶囊治疗感染后肠 易激综合征可以保护胃肠黏膜屏障,提高肠道的免疫功能, 改善患者的症状[8];增加G l n的TP N能使SI RS患者I g G浓 165 内 科 2011年4月 第6卷 第2期

盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌Ⅱ期的临床研究

盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌Ⅱ期的临床研究 目的对拓扑替康治疗Ⅱ期小细胞肺癌的效果进行临床分析,观察其疗效和毒性。方法回顾性分析100例符合条件的小细胞肺癌Ⅱ期患者的临床资料,49例使用拓扑替康治疗,连续5 d,3周为一个疗程;51例使用拓扑替康加顺铂联合进行治疗,连续5 d,3周为一个疗程。结果使用拓扑替康治疗的患者有效率为34.7%,与顺铂联合用药的小细胞肺癌患者有效率为62.7%,主要的毒副作用为骨髓抑制,单独使用拓扑替康治疗的患者中性粒子缺乏率为51.0%血小板下降28.6%;联合用药的患者中性粒子缺乏率为54.9%,血小板下降35.3%。结论拓扑替康为治疗小细胞肺癌较为有效的药物之一,联合用药可提高其药性以及疗效,而拓扑替康的主要毒副不良反应为血液学毒性。 标签:拓扑替康;小细胞肺癌 小细胞肺癌是一种恶性程度高、倍增时间短、转移较早而且广泛、对于化疗以及放疗治疗较为敏感的病症,在初期治疗缓解率高,但复发性强,在癌症中占有20%的比率,而小细胞肺癌以全身化疗为主[1]。吸烟是小细胞肺癌发病的主要危险因素,肺癌与吸烟强度(吸烟量)和持续时间呈正相关,且关系最为明显。其病症年龄群一般在具有吸烟史的36~70岁之间,平均年龄为58岁,且在患病人群中,男性患者多于女性患者。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本研究采用中心开放式,结合本院以及其他治疗肺癌的专科医院进行诊治观察,选取2010年4月~2012年4月收治的100例小细胞肺癌Ⅱ期患者,年龄36~70岁,平均(53.0±5.7)岁,男性患者所占总人数比例较高,有66例,女性患者有34例。100例患者根据用药方式不同分为两组,49例患者单独使用拓扑替康治疗(单药组),男32例,女17例,年龄37~68岁,平均(54.1±5.8)岁;51例患者采用拓扑替康联合顺铂治疗(联合用药组),男34例,女17例,年龄36~70岁,平均(53.8±5.6)岁。本研究符合伦理委员会的要求,有患者或家属书面知情同意书。病理组织学或细胞学证实为小细胞未分化肺癌;客观可测量的肿瘤病灶(影像检查单径≥1 cm,体检病灶≥2 cm),患者体质Karnofsky 评分≥60分,预计生存期≥ 3个月且年龄在30岁以上;距上次放、化疗至少4周无其他抗肿瘤伴随治疗,且血液学,心脏,肝肾功能正常,白细胞≥4.0×109/L,中性粒细胞≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血色素≥10 g/L;入选实验前2周内完成影像学检查作为基础资料。两组患者性别、年龄、临床病例资料等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 方法 联合用药组51例患者须接受拓扑替康(上海龙翔生物医药开发有限公司,

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