4-溴联苯研制
技术研究报告山东海王化工股份有限公司
一、 4-溴联苯及其下游产品的性能优势
4-溴联苯生产工艺研究，该项目从2009年5月份开始实施，现已顺利完成，申请鉴定。
4-溴联苯的用途比较广泛，它不仅是液晶化合物制备中的一个重要中间体，通过溴联苯可以制得烷基联苯、环己基联苯，然后引入氰基就制得常用的联苯氰类液晶化合物；它还是生产高效灭鼠剂溴敌隆的重要中间体。
1、用4-溴联苯合成联苯类液晶化合物的性能优势：
液晶化合物的种类繁多，根据组成液晶分子的中心桥键及环的结构特性可以分为芳香酯类，肉桂酸酯类，联苯类，苯基环已烷类以及胆甾醇衍生物和手性液晶。液晶化合物的合成，一般没有特殊方法，可采用相应的有机合成方法进行。仅举几例说明，酯类液晶如：苯甲酸酯类液晶一般用下列反应进行合成：
其中X，Y为烷基、烷氧基、氰基、酯基。对于烷（氧）基苯甲酸和烷基苯甲酰氯的合成方法。三个苯环之间用酯基连结的化合物举例如下：
这种化合物的合成方法是，由下列反应得到中间体，催化剂用DCC/DMAP （二环已基碳二亚胺/4-N，N-二甲氨基吡啶）。反应式如下：
以及由反应得到中间体，用吡啶、DMAP和三乙基胺作催化剂。反应式如下：
但是Goodby等人指出上述两个方法中，前者产率低，后者副产物多。因此考虑到液晶分子结构中所含的中心桥键往往给液晶带来不稳因素，因而他们首先弃去中心桥键，直接合成联苯液晶，以丁基联苯氰液晶为例，按下列步骤合成：
另外，还有采用不同于上述的黄鸣龙还原法，用LiA1H4/AICI3作催化剂，进行还原反应，以及用Cu2(CN)2氰基化时，将熔剂DMF改换成N-甲基-2吡咯烷酮，反应时间由原来的18h缩短到1.5h
合成烷氧基联苯氰液晶化合物时，从开始，按常规方法硝基化，然后将硝基还原成氨基，接着进行重氮化反应，后由重氮盐水解得到再烷基化，得到4-烷氧基-4-溴联苯，最后用氰化亚铜使其氰基化得到最终产物。
2、对溴联苯为母体合成灭鼠剂溴敌隆的性能优势
溴鼠灵又名大隆、溴鼠隆；溴敌隆均是第二代抗凝血杀鼠剂，是目前国际上公认毒力最强的第二代抗凝血灭鼠剂。具有使用浓度低、毒杀力强、灭鼠谱广、适口性好等特点。一次投药对一切害鼠均有较高的灭鼠效果，包括对其它抗凝血鼠药产生抗性的老鼠。该药被誉为大面积灭鼠最理想的灭鼠剂。
二、 4-溴联技术方案论证和技术特征
文献中对溴联苯的合成方法是用对溴苯胺进行Gomberg反应,而对溴苯胺由乙酰苯胺的溴化制备。该方法合成路线长,收率低(35%左右),所生产的产品久置易变灰。日本窒素(Chisso)公司在极性溶剂醋酸中使用溴素直接溴化,收率为34%。清华大学化学系的史东辉等在非极性溶剂四氯化碳中直接溴化,收率为32%。
我们开发的新工艺采用定位催化剂用联苯溶于二氯乙烷中直接溴化反应,并使用价廉的氯气替代一部分价昂的液溴,而且可以自由控制反应的发生和停止,有效地抑制邻位取代副产物和二溴取代物的产生,收率为
60%。粗产品经减压精馏和重结晶,产品含量可达99.0%。
三、4-溴联苯制备原理和方法
为确保项目的顺利完成，我公司聘请了青岛科技大学的教授为顾问，充分利用我公司的溴素资源优势，对大量文献进行了研究分析，对各种合成方法、路线及所用原料进行筛选、总结、归纳、分析，找出缺点不足及优势探索出一条适合工业化生产的工艺路线。
1、反应原理
2、工艺步骤
搅拌下将一定量的联苯溶于二氯乙烷中,加入固体粉末状催化剂B(不溶于二氯乙烷)。降温至0℃,加入溴素,此时反应物呈深红色。然后0－5℃下以平缓的速度开始通氯气,随着氯气的不断通入,反应物颜色逐渐变浅。取样GC监控,当转化率达到控制指标时,停止通入氯气。过滤反应液,滤饼为回收的催化剂B,补足微量损失后循环使用。滤液经5%碱液和5%亚硫酸氢钠水溶液洗涤后,脱去溶剂二氯乙烷,得对溴联苯粗品。将粗品对溴联苯于3－5mmHg真空度下精馏,得到的联苯循环使用;过渡馏分并入下次精馏;4-溴联苯馏分经95%乙醇重结晶一次,可得含量≥99%的白色固体结晶状的4-溴联苯产品。
3、工艺条件的确立
4-溴联苯的生产过程中主要有两大难题需要解决：一是溴化转化率的控制，由于反应选择性随反应转化率而改变，如何控制反应的转化点直接
影响到产品的质量和收率；二是如何分离溴化混合产物，由于产物中3各组分（联苯、溴联苯、二溴联苯）溶解性十分相近，分离较难，采用那种分离方法同样是生产工艺成功的关键。
本项目采用直接溴化法制备较高纯度的4-溴联苯技术，该技术主要包括反应催化剂、反应转化率、反应温度以及反应催化剂循环次数对选择性的影响。
为明确起见，本技术报告将逐一对这些因素的重要性，结合生产工艺作简要介绍。
（1）反应催化剂对选择性的影响
采用单因素试验法:向反应瓶中加入加入定量的联苯和二氯乙烷，改变催化剂及其用量。降温至0℃,加入定量的溴素,然后在0-5℃下以平缓的速度开始通氯气。随氯气的不断通入,反应物颜色逐渐变浅。取样GC 监控反应终点和选择性。当反应转化率在50-60%区间时,视为反应到达终点。对比结果见表1。
表1 反应催化剂及用量对选择性的影响
表1可看出,催化剂B的催化效果远好于还原铁粉和三氯化铝,催化剂B 为最佳。
（2）反应转化率对选择性的影响
向反应瓶中加入规定量的联苯、二氯乙烷和催化剂B。降温至0℃,加
入规定量的溴素,然后在0－5℃下，以平缓速度通入氯气。取样GC监控反应终点和选择性。结果见表2。
表2 反应转化率对选择性的影响
表2可看出,反应选择性随反应转化率增加而下降。将反应转化率控制在55%左右(当反应转化率在50%－60%区间时,视为反应到达终点),综合反应效果为最佳。
（3）反应温度对选择性的影响
向反应瓶中加入规定量的联苯、二氯乙烷和催化剂B。降温至0℃,加入规定量的溴素,然后在设定温度下以平缓速度通入氯气。随氯气的不断通入,反应物颜色逐渐变浅。取样GC监控反应终点和选择性。当反应转化率在50%－60%区间时,视为反应到达终点。结果见表3。
表3 反应温度对选择性的影响
由表3可看出,随着反应温度升高,反应时间缩短但反应选择性下降。实验中发现了一个有趣的现象,当反应温度在0－5℃甚至更低的时候,加入溴素后溴化反应实际并不发生,通氯后立即引发该反应,停止通氯反应亦随之停止,似乎通氯是控制该反应的开关一样;当反应温度在10－15℃甚至更低的时候,加入溴素后、通氯前溴化反应实际上已缓慢进行。综合
考虑,最佳反应温度应为0－5℃。
（4）反应催化剂循环次数对选择性的影响
向反应瓶中加入规定量的联苯、二氯乙烷和和催化剂B。降温至0℃,加入规定量的溴素,然后0－5℃下以平缓的速度开始通氯气。随氯气的不断通入,反应物颜色逐渐变浅。取样GC监控反应终点和选择性。当反应转化率在50%－60%区间时,视为反应到达终点。过滤反应液,滤饼为回收的催化剂B,补足微量损失后循环使用。实验结果见表4。
表4 反应催化剂循环次数对选择性的影响
由表4中的数据可以看出,随着催化剂循环次数的增加至30次,反应选择性未见下降。
（5）重复试验
向反应瓶中加入规定量的联苯、二氯乙烷和和催化剂B。降温至0℃,加入规定量的溴素,然后0－5℃下以平缓的速度开始通氯气。取样GC监控反应终点和选择性。当反应转化率在50%－60%区间时,视为反应到达终点。过滤反应液,滤饼为回收的催化剂B,补足微量损失后循环使用。重复5次实验,结果见表5。
表5 重复试验结果
表5可看出,按最佳条件重复5次实验,反应转化率控制在50%－60%区间时,反应选择性在94.1－95.3之间波动,反应重现性较好。
四、本项目的创造性、先进性
1、催化剂的选择
我们开发的新工艺采用定位催化剂定向催化联苯的溴化反应, 过滤反应液,滤饼为回收的催化剂B,补足微量损失后循环使用，降低了生产成本。
2、溴化方法的改进
使用价廉的氯气替代一部分价昂的液溴，使液溴的使用量降低了2/3,每吨对溴联苯产品的原料成本仅为8万元左右,尚不及老工艺的一半。与老工艺相比较,新工艺的“三废”发生量比较少且处理较容易。
3、反应终点的控制
可以自由控制反应的发生和停止,有效地抑制邻位取代副产物和二溴取代物的产生。取样GC监控反应终点和选择性，当反应转化率在50%－60%区间时,视为反应到达终点。若反应转化率在50%以下时, 邻位取代副产物和二溴取代物产生的更多，粗品更难分离，收率降低。我们开发的新工艺对溴联苯粗品收率(以联苯计)可达90%以上,精制成品含量≥99%的产品收率(以联苯计)可达60%。
五、生产工艺流程和主要设备：
1、生产工艺流程图如下：
2、本工艺的主要设备如下：
溴素储罐： 5m3×2
真空泵： LSJ-160-150×2
罗茨真空泵： ZJ-300×2
不锈钢精馏塔：￠400×4m
搪玻璃反应釜： 3m3×4
搪玻璃反应釜： 2m3×4
玻璃计量罐： 0.01m3×4
搪瓷过滤器：0.5 m3×4
六、质检体系的建立
公司已初步建立起必要的质量检测体系，产品质量经潍坊市质检所检定，产品质量符合表6要求，并进行了企业标准备案。
表6 产品质量指标
化验人员经专业培训，可胜任产品常规分析和进行条件试验。主要检测设备有：
全自动熔点测定仪：WPA100
水分测定仪：SH10A
数字白度仪：DSBD-1
电热鼓风干燥箱：202－1AB
电子天平：SG328A
气相色谱仪：GC112A 1台
七、技术成熟程度、对社会经济发展的意义
我们验证了实验室的基本规律，研究出适合规模化生产的工艺参数。我公司筹建一条年产100吨的生产线，设备运转正常，产品各项技术指标达到国际同类产品优级品标准，年可实现产值3000万元，利税320万元，有良好的经济效益和社会效益。
八、、对项目环境、安全评价的概述
1、本项目建地位于潍坊滨海项目区，该项目产品为精细化工，项目符合园区产业定位。此外，本项目所占土地全部在规划的开发区范围内，
不需再征用或占用农田，符合国家土地利用政策。
本项目建设充分依托区内的公用工程和基础设施，水、电均由园区集中供应；生产废水排入园区污水处理厂集中处理；项目的污染物排放量符合园区总量控制的要求。
经预测本项目污染物排放对当地环境影响较小。
2、清洁生产水平
本项目使用清洁的生产原料,采用国内外相对成熟的生产工艺和设备。通过和同行业对比，建设项目能耗低于同类企业，符合清洁生产的要求。
3、事故风险评价与应急措施
本项目使用的溴素和氯气都可从本公司调用，储存和运输方便，降低了危险系数。通过实际风险防范措施的经验，基本能够满足风险防范的要求，可以有效的防范风险事故的发生和处置，结合企业在运营期间不断完善的风险防范措施，工厂发生的环境风险可以控制在较低的水平，风险发生概率及危害将远远低于国内同类企业水平，本项目的事故风险处于可接收水平。
九、结论
1、我公司承担的4-溴联苯研制项目进展顺利，较好地完成计划下达的各项任务，建立了以联苯、二氯乙烷、溴素和氯气为主要原料的工业化生产路线，为我国开发以4-溴联苯原料的液晶化合物、农药、医药奠定了基础。
2、该项目所建立的对溴联苯生产工艺成品收率可达60%以上,成品
含量≥99%，各项指标都符合下游产品应用指标，达到国际领先水平。
3、 4－溴联苯研制项目工艺及设备成熟，符合国家产业政策，符合总体发展规划及开发区规划；各种污染物经相应措施处理后可做到达标排放；项目投产后，对周围环境影响很小。
单位贯彻国家有关环境保护法规，落实各项目治理措施，严格执行“三同时”制度。在确保安全生产、达标排放、严禁事故及非正常排放的情况下，该项目无论在质量方面还是环境和安全方面都是可行的。
海洋中的多溴联苯醚 摘要：多溴联苯醚(Poly Brominated Diphenyl Ethers, PBDEs)是一种新型持久性有机污染物，本文对其在海洋中的来源和迁移转化，分布情况，毒性及其应对措施作了简单介绍。 多溴联苯醚的英文名为Poly Brominated Diphenyl Ethers（简称PBDEs），由于其阻燃效率高、稳定性好、成本低，因此常作为阻燃剂来降低火灾的发生频率和危害程度，广泛应用于石油、纺织品、塑料制品、建筑材料、交通设备和电子产品中。自1970年代PBDEs问世以来，随着世界电子产业的飞速发展，全球PBDEs 的消耗量不断增加，海洋环境中的PBDEs浓度也由此急剧上升[1]。 然而由于PBDEs具有持久性、高生物蓄积性和高生物毒性等特征，是一类新型持久性有机污染物(Persistent Organic Pollutants, POPs)[2]，其对海洋环境的影响已成为当前环境科学的一大热点。 1 PBDEs的物理化学性质 PBDEs的化学通式为C12 H(0-9) Br (1-10) O，根据苯环上溴原子数量不同分为10个同系组，共有209种同系物存在，分子量从249到959不等(图1)。其沸点在310～425℃之间。在室温下其蒸气压较低，并随着分子中所含溴原子个数的增加而呈线性下降，因此PBDEs的挥发性较小，当进入大气环境或吸附于颗粒物上后，会随大气环流进行长距离迁移，迁移距离随着溴原子数的增加而减少。PBDEs在水中溶解度小，具有脂溶性、高蓄积性，可以在颗粒物和沉积物中吸附，也可以随着食物链富集放大。PBDEs的化学性质非常稳定，极难通过物理、化学或生物降解[1,3]。因此PBDEs一旦进入环境体系, 就可在水体、土壤和底泥等环境介质中存留数年, 甚至更长时间。 图1 PBDEs的化学结构式 2 海洋环境中PBDEs的来源和迁移转化
多溴联苯和多溴联苯醚的快速筛选试验 ROHS指令中多溴联苯（PBBs）和多溴联苯醚（PBDEs）的筛选试验在SJ/T 11365-2006《电子信息产品中有毒有害物质的检测方法》1标准中，采用X衍射法进行。本文采用氧瓶燃烧使非金属检样中多溴联苯和多溴联苯醚的有机溴转化为无机溴，水溶液吸收。在酸性介质中，氯胺T将溴化物氧化为游离溴，溴再与酚红反应生成四溴酚红，其颜色随溴化物含量的增大呈黄绿色至紫色。方法仪器设备简单，本法最低溴检测量为1μg 2。 1 实验部分 1.1 主要设备和试剂 燃烧瓶：500mL碘量瓶，玻塞底部熔烧一根6cm的铂丝； 酚红溶液：0.24g/L； 乙酸-乙酸钠缓冲溶液：pH=4.5； 氯胺T溶液：2g/L，现用现配； 硫代硫酸钠溶液：25g/L。 1.2氧瓶燃烧 用定性滤纸包裹0.5g检样，缠于燃烧瓶塞底下的铂丝上。在燃烧瓶中放入20ml水，充氧，将缠于铂丝上的纸包点燃，迅速塞于充满氧的燃烧瓶中充分燃烧。纸包燃烧产生的烟雾用水吸收待用。 1.3溴-酚红比色 吸取10mL吸收液于25mL比色管中，加0.5mL乙酸-乙酸钠缓冲溶液，3滴酚红溶液，摇匀。加0.4mL 氯胺T溶液，摇匀。1min后加入0.40mL硫代硫酸钠溶液，摇匀，使溶液脱氯。5min后观察颜色变化。 2 结果与讨论 如果水吸收液酚红比色后同空白比较不变色，则检样中无多溴联苯（PBBs）和多溴联苯醚（PBDEs）；若水吸收液酚红比色后同空白比较变色，则检样中可能含有多溴联苯（PBBs）和多溴联苯醚（PBDEs），检样按SN/T 2005.2-2005 3要求进行GC-MS测试。 本方法中氯离子无干扰4，若吸收液改用0.1moL/L的盐酸，则吸收液还可以进行其他元素分析。 参考文献 1．SJ/T 11365-2006 电子信息产品中有毒有害物质的检测方法 [S] 2．GB/T8538.38-1995 饮用天然矿泉水检验方法[S] 3．SN/T 2005.2-2005 电子电气产品中多溴联苯和多溴联苯醚的测定第2部分：气相色谱-质谱法[S] 4．温明慧溴-酚红比色法中氯离子的干扰实验[J] 新疆地质 2003.12 （作者单位：江苏无锡市产品质量监督检验所）
湖北宇阳药业有限公司年产800吨医药中间体项目 竣工环境保护验收意见 2018年10月30日，湖北宇阳药业有限公司依据《湖北宇阳药业有限公司年产800吨医药中间体项目竣工环境保护验收监测报告》并对照《建设项目竣工环境保护验收暂行办法》，严格依照国家有关法律法规、建设项目竣工环境保护验收技术规范/指南、本项目环境影响报告书和审批部门审批决定等要求对本项目进行验收，提出验收意见如下： 一、工程建设基本情况 1、建设地点、规模、主要建设内容 湖北宇阳药业有限公司年产800吨医药中间体项目位于湖北省应城市赛孚工业园区，项目设计总投资4800万元，其中环保投资611万元，占总投资的12.7%。项目总占地面积39273.4m2，总建筑面积12498m2，其主要建设内容有：生产厂房6间、产品生产线6条、仓储库房3间、综合楼和其他用房各一间，道路面积7000m2，绿地面积7855m2。设计年产300吨溴代沙坦联苯生产线、年产20吨缬沙坦粗品生产线、年产30吨N-羟基琥珀酰亚胺生产线、500t/a的3-氨基-2-噻吩-甲酸甲酯(FB)生产线、年产1000吨3-异丁基戊二酸单酰胺(DB)生产线、年产300吨E02 等6条生产线，产品总量为2150t/a。 2、建设过程及环保审批情况 本项目于2014年2月由北京中安质环技术评价中心有限公司编制了项目环境影响报告书，于2014年4月9日取得项目环境影响报告书的批复。因市场需求发生变化，项目建设发生变更，于2016年3月由武汉工程大学编制了项目变更环境影响报告书，于2016年12月30日取得变更项目环境影响报告书的批复。湖北宇阳药业有限公司于2016年开工建设，2017年1月进入调试阶段。 3、投资情况 项目设计总投资4800万元，设计环保投资611万元，占总投资的12.7%。项目实际总投资4000万元，实际环保投资645万元，占总投资的16.1%。
收稿:2005年9月,收修改稿:2006年5月 3国家自然科学基金重点项目资助(N o.20437020)33通讯联系人 e 2mail :xuxb @https://www.doczj.com/doc/474349890.html, 环境中多溴联苯醚类(PB DEs)化合物污染研究 3 魏爱雪 王学彤 徐晓白 33 (中国科学院生态环境研究中心环境化学与生态毒理学国家重点实验室 北京100085) 摘 要 由于环境中P BDEs 的浓度在快速增长且已在世界各地普遍存在,又因P BDEs 的化学结构与 PC B 和DDT 非常相似,因此P BDEs 的环境毒性越来越多地受到学者们的关注。本文介绍P BDEs 在环境介质中如水介质(河流、海洋、废水和沉积物),野生动物(海洋哺乳动物、鱼)和人体组织内(母乳、血清、脂肪)的分布及其毒性效应和对人类健康的威胁,着重介绍美国所进行的两个研究实例,也介绍了有关国家对P BDEs 采取的预防和控制措施。 关键词 P BDEs 阻燃剂 环境污染 人体健康中图分类号:X50 文献标识码:A 文章编号:10052281X (2006)0921227207 The Pollution R esearch Aspect on Poly 2Brominated Diphenyl Esters(PBDEs)in E nvironment Wei Aixue Wang Xuetong Xu Xiaobai 33 (State K ey Laboratory of Environmental Chemistry &Eco 2T oxicology ,Research Center for Eco 2Environmental Sciences ,Chinese Academy of Sciences ,Beijing 100085,China ) Abstract The concentration of P BDEs (poly 2brominated diphenyl esters )is rapidly increasing and it can be found every where in the w orld.The chemical structure of P BDEs is very similar to PC B and DDT ,s o there is an increasing body of scientists who concern the toxic aspects of P BDEs in environment.This paper introduces P BDEs distribution status in environmental media such as aqueous medium (river ,ocean ,effluent ,sediment ),wildlife (marine mammals ,fish ),human tissues (breast milk ,blood serum ,adipose ),its toxicity effects and threaten to human health.Em phasis is put on tw o research exam ples made in the United States.The prevention and control measures adopted in s ome countries are als o introduced. K ey w ords P BDEs ;flame retardants ;environmental pollution ;human health 1 引言 多溴二苯醚(polybrominated diphenyl esters ,P BDEs )是一种重要的有机卤素化合物,它对环境已产生越来越严重的影响。P BDEs 作为阻燃剂被广泛用于纺织、家具、建材、交通工具和电子产品中。当今,P BDEs 已在数千种产品中存在,大约构成产品重量的5%—30%。 P BDEs 是一类以溴为基础的化合物,按所含的溴原子数分类,有209种同类物(congeners )。常见的 如四溴二苯醚(tetra 2BDEs )、五溴二苯醚(penta 2 BDEs )、六溴二苯醚(hexa 2BDEs )、八溴二苯醚(octa 2BDEs )和十溴二苯醚(deca 2BDEs )等,分别含有4、5、6、8、10个溴原子。在P BDEs 的209种同类物中,有6种化合物被科学家研究得最为普遍和深入。它们是BDE 247、BDE 299、BDE 2100、BDE 2153、BDE 2154和BDE 2209。一些化合物的化学结构见表1,而BDE 2209是hexa 2BDEs 或deca 2BDEs 。 据报道,1990年世界上阻燃剂的年产量是60万吨,其中含溴的阻燃剂是15万吨,P BDEs 是5万 第18卷第9期2006年9月 化 学 进 展 PROG RESS I N CHE MISTRY Vol.18No.9 Sep.,2006
沙坦联苯的应用及合成工艺 商品名：沙坦联苯； 英文名:2-Cyano-4'-methylbiphenyl; 简称: OTBN; 化学名: 2-氰基-4-甲基联苯; 化学分子式: C H N; 1411 分子量: 193.24 分子结构： ； 外观:白色或类白色粉末结晶; 熔程: 48°C～52°C; 含量≥99%;有关杂质含量不大于0.5%。 用途:用于合成新型沙坦类高血压药(洛沙坦、替迷沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等) 。 特性：沙坦联苯不溶于水,溶于甲醇、乙醇、THF（四氢呋喃）、苯、甲苯庚烷等有机溶剂。 目前治疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效较好的
药物是血管紧张素Ⅱ[简称A ( Ⅱ) ]拮抗体药品。 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡ）是作用于肾素--血管紧张素系统的一类药物，近年来广泛用于一线抗高血压临床用药，这类药物目前上市的有：络沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、依普罗沙坦品种，到1999 年底在国外上市的该类药物已达9个, 这无疑对高血压疾病的治疗是一大进步。沙坦类药物具有高效、长效、安全、可以口服、耐受性好、靶器官保护等特点,并避免了非选择性ACEI 类药物引起咳嗽的不良反应，优势明显，市场占有率不断提高，成为21 世纪市场上最具发展潜力的降压药物之一。 沙坦类抗高血压药物具有巨大的潜在市场, 这些药品售价昂贵，每吨高达数万美元。据统计, 2010年全球这类药物的市场已达到266亿美元。 大多数沙坦类药物都是以沙坦联苯(2-氰基-4-甲基联苯, 2-Cyano-4'-methylbiphenyl)作为其关键的中间体,但由于其生产技术难度大、设备繁杂、可操作性差、工业生产投入高、专利保护等原因,只有少数外国公司拥有此项产品的生产技术,国内尚处于开发阶段。因此这种中间体的开发研究和生产,备受国内各化工、制药企业的重视。 沙坦联苯是沙坦类药品的基础中间体，目前沙坦类药物的市场扩大速度越来越快，发展规模越来越大。
多溴联苯醚及其危害 说起多溴联苯醚，多数人并不熟悉，但对六六六、DDT等多氯苯及其衍生物多氯联苯却并不陌生。多年前，由于国际社会公认多氯联苯在环境中的残留周期特别长，能在生物及人类脂肪组织中蓄积，不仅各国纷纷禁用六六六、DDT，而且制定了非常严格的食品有机氯允许含量标准。多溴联苯醚恰恰与它们有着很多相似之处，只是因为多溴联苯醚的应用较晚，因此，人们对它的了解要比多氯联苯晚了半个世纪。 多溴联苯醚的英文名为PolyBrominatedDiphenylEthers（简称PBDEs），有四溴联苯醚、五溴、六溴、八溴、十溴等209种同系物。其商品多溴联苯醚是一组溴原子数不同的联苯醚混合物，因此被总称为多溴联苯醚。 多溴联苯醚的最大用途是作为阻燃剂，在产品制造过程中添加到复合材料中去，以提高产品的防火性能。因为多溴联苯醚可在高温状态下释放自由基，阻断燃烧反应。其中十溴联苯醚（PBDE-209）是多溴联苯醚家族中含溴原子数最多的一种化合物，由于它价格低廉，性能优越，急性毒性在所有溴联苯醚中最低，所以在全球范围内使用最广，如用于各种电子电器和自动控制设备、建材、纺织品、家具等产品中。据统计，目前十溴联苯醚占阻燃剂总量的75%以上。 急性毒性 多溴联苯醚为淡黄色、无特殊气味的粉末状物质，对皮肤无刺激作用。其急性毒性很低，大鼠经口半数致死剂量（LD50）高达5800～7400mg/kg。原型物质进入胃肠道后基本上不被吸收，最终由粪便排出。
慢性毒性 1、发育毒性。研究表明，由于幼年动物排泄多溴联苯醚的能力低，会造成幼体多溴联苯醚浓度过高而导致组织（包括脑）损伤。胎儿和婴儿在出生前后接触多溴联苯醚，会引起持久性的行为改变。给孕期大鼠持续管饲多溴联苯醚后，可发现胎鼠后肢畸形。 2、干扰内分泌功能。研究还发现，多溴联苯醚能扰乱成年期和发育期哺乳动物的甲状腺系统，使T4代谢紊乱。 3、生殖毒性。低剂量的多溴联苯醚染毒雄性小鼠的精子和精原细胞数量下降。 4、可能致癌。给大鼠染毒1200～2500mg/kg连续20周，肝脏和胰腺的腺瘤发生率增加。
湖北宇阳药业有限公司年产吨医药中间体项目 竣工环境保护验收意见 年月日，湖北宇阳药业有限公司依据《湖北宇阳药业有限公司年产吨医药中间体项目竣工环境保护验收监测报告》并对照《建设项目竣工环境保护验收暂行办法》，严格依照国家有关法律法规、建设项目竣工环境保护验收技术规范指南、本项目环境影响报告书和审批部门审批决定等要求对本项目进行验收，提出验收意见如下： 一、工程建设基本情况 、建设地点、规模、主要建设内容 湖北宇阳药业有限公司年产吨医药中间体项目位于湖北省应城市赛孚工业园区，项目设计总投资万元，其中环保投资万元，占总投资的。项目总占地面积，总建筑面积，其主要建设内容有：生产厂房间、产品生产线条、仓储库房间、综合楼和其他用房各一间，道路面积，绿地面积。设计年产吨溴代沙坦联苯生产线、年产吨缬沙坦粗品生产线、年产吨羟基琥珀酰亚胺生产线、的氨基噻吩甲酸甲酯()生产线、年产吨异丁基戊二酸单酰胺()生产线、年产吨等条生产线，产品总量为。 、建设过程及环保审批情况 本项目于年月由北京中安质环技术评价中心有限公司编制了项目环境影响报告书，于年月日取得项目环境影响报告书的批复。因市场需求发生变化，项目建设发生变更，于年月由武汉工程大学编制了项目变更环境影响报告书，于年月日取得变更项目环境影响报告书的批复。湖北宇阳药业有限公司于年开工建设，年月进入调试阶段。 、投资情况 项目设计总投资万元，设计环保投资万元，占总投资的。项目实际总投资万元，实际环保投资万元，占总投资的。
、验收范围 本次验收范围为年产吨溴代沙坦联苯生产线、年产吨缬沙坦粗品生产线、年产吨羟基琥珀酰亚胺生产线、的氨基噻吩甲酸甲酯()生产线、年产吨异丁基戊二酸单酰胺()生产线、年产吨等条生产线及其配套的生产厂房，仓储库房及综合楼、污水处理设施、生物质锅炉，储罐区等配套工程。 二、工程变动情况 项目由湖北天合嘉康能源有限公司提供蒸汽，环评的一台生物质锅炉改为备用锅炉，锅炉烟气通过脉冲布袋除尘器处理后通过烟囱高空排放。 三、环境保护设施建设情况 、废水 项目排放的废水主要包括工艺废水、设备冷却排放水、车间地面冲洗废水和办公废水。工艺废水主要污染物为值、、、、、甲苯、氯化物、溴化物、硫酸盐；冷却排放废水主要污染物为；车间冲洗废水主要污染物为；办公废水主要污染物为、、和。 厂区排水系统按照“清污分流、污污分流、分类收集、分质处理、循环用水”的原则建设。初期雨水收集于初期雨水收集池，再由水泵抽至污水处理站处理；设备冷却水经处理后循环使用，因反复循环使用易导致水质浓缩恶化，为保证设备冷却用水对水质、水温的要求，有少量设备冷却水排入污水处理厂处理后外排。项目工艺废水、车间地面冲洗废水和办公废水经厂区污水处理站（污水处理站预处理能力，后期生化处理能力）处理后排入长江埠污水处理厂处理。 、废气 项目废气主要为锅炉烟气、工艺废气、员工食堂油烟及储罐通过呼吸阀逸散的甲醇、生产工艺中逸出的有机蒸汽、污水处理装置恶臭气体等，其中锅炉烟气、工艺废气、员工食堂油烟为有组织排放。储罐通过呼吸阀逸散的甲醇、生产工艺中逸出的有机蒸汽、污水处理装置恶臭气体为无组织排放。 锅炉燃料采用生物质成型燃料，其燃烧废气经“一级旋风除尘器高效袋式除尘器”处理后由高排气筒排放。工艺废气产生的主要污染物为氯化氢、四氢呋喃、氨、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、非甲烷总烃。所有工艺废气经
Journal of Chromatography A,827(1998)65–71 Identi?cation of brominated ?ame retardants in polymeric materials by reversed-phase liquid chromatography with ultraviolet detection * Michael Riess,Rudi van Eldik ¨Institute for Inorganic Chemistry ,University of Erlangen -Nurnberg ,Egerlandstr .1,91058Erlangen ,Germany Received 10April 1998;received in revised form 4June 1998;accepted 8September 1998 Abstract A fast and simple method for the qualitative identi?cation of technical ?ame retardants in polymeric materials is described.The LC separation was achieved on a reversed-phase C column.The identi?cation of a large variety of ?ame 18retardants in a single analytical LC run was achieved using a mixture of aqueous phosphate buffer and methanol with ultraviolet detection in the scanning mode.The method was used for the analysis of ?ame retardants in a number of polymeric waste materials from TV sets and personal computers,on the basis of a comparison with standards.?1998Elsevier Science B.V .All rights reserved.Keywords :Brominated ?ame retardants;Polymers 1.Introduction carbons that were mostly used in recent years,such as tetrabromobisphenol A and its derivatives,tri-Organic polymer materials are widely used in bromophenol,tetrabromophthalic anhydride,bistri-various industries [1].If ?ame retardancy is required,bromophenoxyethane,polybrominated biphenyls and e.g.in electrotechnical applications such as TV biphenyloxides (see Table 1).Due to different struc-cabinets or personal computer housings,?ame re-tures and degrees of bromination,their physical and tardant additives containing bromine,chlorine or chemical properties are typical for environmentally phosphorus are often employed [2].Each ?ame critical substances [4,5].Noticeable concentrations of retardant has its own speci?c application in a number some of these compounds were detected in various of polymers (see Table 1). biotic samples [6,7].Brominated dioxins and furans In waste plastics,especially in scrap from elec-may be formed during synthesis,polymer com-tronic applications,a large variety of polymers and pounding and combustion,as well as during the use ?ame retardants can be found.Due to the recent of electrical appliances [8,9]. increase in recycling activities,fast universal meth-Various chromatographic techniques have been ods for the identi?cation of ?ame retardants,in-employed for the analysis of polymer additives [10–dependent of the polymer matrix,are needed [3].13].As a result of the good separation performance,This is especially true for the polybrominated hydro-gas chromatography is often preferred [14].How-ever,for compounds with high molecular weight,*high separation temperatures,that can induce thermal Corresponding author.Tel.:1499131857350;fax:1499131857387reactions,are required.High-performance liquid 0021-9673/98/$–see front matter ?1998Elsevier Science B.V .All rights reserved.PII:S0021-9673(98)00748-1
年产500吨8—羟基喹啉、400吨溴代沙坦联苯、500吨三苯基氯甲烷建设项目 可行性研究报告
目录 1 总论 ................................................................... - 4 - 1.1概述 (4) 1.2研究结论 (7) 2 市场预测 ............................................................... - 11 - 2.1产品市场供需预测 (11) 2.2价格现状与预测 (12) 2.3市场竞争力分析 (12) 2.4市场风险 (13) 3 建设规模及产品方案...................................................... - 1 4 - 3.1产品方案及生产规模确定的原则和理由 (14) 3.2产品方案及规模 (14) 3.3产品质量标准及包装形式 (14) 4 工艺技术方案 ........................................................... - 18 - 4.1工艺技术的选择 (18) 4.2生产工艺技术先进性 (18) 4.3工艺过程及说明 (18) 4.4主要设备选择 (22) 5 原料、辅助材料及动力供应................................................ - 25 - 5.1主要原、辅材料及动力消耗量 (25) 5.2原辅料供应 (25) 5.3动力供应 (26) 6 建厂条件和厂址方案...................................................... - 2 7 - 6.1建厂条件 (27) 6.2厂址方案 (31) 7 总图布置 ............................................................... - 32 - 7.1设计依据 (32) 7.2厂址条件 (32) 7.3总图布置 (33) 8 土建 ................................................................... - 38 - 8.1建筑工程 (38) 8.2结构设计 (40) 9 公用工程方案和辅助设施方案.............................................. - 43 - 9.1给水排水 (43) 9.2供电及电讯工程 (46) 9.3供热 (50) 9.4通风 (51) 9.5机修 (51) 10 节能措施 .............................................................. - 52 - 10.1节能原则 (52) 10.2编制依据 (52) 10.3采用标准 (52) 10.4节能措施 (52) 10.5能耗指标分析 (54) 11 消防 ................................................................ - 55 - 11.1设计依据 (55) 11.2生产、贮存的火灾危险特征 (55) 11.3主要建筑物的火灾类别 (56) 11.4设计防火措施 (56) 11.5消防给水设计 (61) 12 环境保护 .............................................................. - 63 - 12.1编制依据 (63) 12.2采用的环保标准 (63)
沙坦联苯的应用及合成工艺 商品名: 沙坦联苯; 英文名: 2-Cyano-4'-methylbiphenyl; 简称: OTBN; 化学名: 2-氰基-4-甲基联苯; 化学分子式: C H N; 1411 分子量: 193.24 分子结构: ; 外观:白色或类白色粉末结晶; 熔程: 48°C～52°C; 含量≥99%;有关杂质含量不大于0.5%。 用途:用于合成新型沙坦类高血压药(洛沙坦、替迷沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等) 。 特性: 沙坦联苯不溶于水,溶于甲醇、乙醇、THF( 四氢呋喃) 、苯、
甲苯庚烷等有机溶剂。 当前治疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效较好的药物是血管紧张素Ⅱ[简称A ( Ⅱ) ]拮抗体药品。 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂( ATⅡ) 是作用于肾素--血管紧张素系统的一类药物, 近年来广泛用于一线抗高血压临床用药, 这类药物当前上市的有: 络沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、依普罗沙坦品种, 到1999 年底在国外上市的该类药物已达9个, 这无疑对高血压疾病的治疗是一大进步。沙坦类药物具有高效、长效、安全、能够口服、耐受性好、靶器官保护等特点,并避免了非选择性ACEI 类药物引起咳嗽的不良反应, 优势明显, 市场占有率不断提高, 成为21 世纪市场上最具发展潜 力的降压药物之一。 沙坦类抗高血压药物具有巨大的潜在市场, 这些药品售价昂贵, 每吨高达数万美元。据统计, 全球这类药物的市场已达到266亿美元。 大多数沙坦类药物都是以沙坦联苯(2-氰基-4-甲基联苯, 2-Cyano-4'-methylbiphenyl)作为其关键的中间体,但由于其生产技 术难度大、设备繁杂、可操作性差、工业生产投入高、专利保护等原因,只有少数外国公司拥有此项产品的生产技术,国内尚处于开发阶段。因此这种中间体的开发研究和生产,备受国内各化工、制药企业的重视。 沙坦联苯是沙坦类药品的基础中间体, 当前沙坦类药物的市 场扩大速度越来越快, 发展规模越来越大。
多溴联苯醚的英文名为Poly Brominated Diphenyl Ethers（简称PBDEs），有四溴联苯醚、五溴、六溴、八溴、十溴等209种同系物。其商品多溴联苯醚是一组溴原子数不同的联苯醚混合物，因此被总称为多溴联苯醚。其最大用途是作为阻燃剂，在产品制造过程中添加到复合材料中去，以提高产品的防火性能。因为多溴联苯醚可在高温状态下释放自由基，阻断燃烧反应。其中十溴联苯醚（PBDE-209）是多溴联苯醚家族中含溴原子数最多的一种化合物，由于它价格低廉，性能优越，急性毒性在所有溴联苯醚中最低，所以在全球范围内使用最广，如用于各种电子电器和自动控制设备、建材、纺织品、家具等产品中。据统计，十溴联苯醚占阻燃剂总量的75%以上。 说起多溴联苯醚，多数人并不熟悉，但对等多氯苯及其衍生物多氯联苯却并不陌生。多年前，由于国际社会公认多氯联苯在环境中的残留周期特别长，能在生物及人类脂肪组织中蓄积，不仅各国纷纷禁用六六六、DDT，而且制定了非常严格的食品有机氯允许含量标准。多溴联苯醚恰恰与它们有着很多相似之处，只是因为多溴联苯醚的应用较晚，因此，人们对它的了解要比多氯联苯晚了半个世纪。 进入大气中的PBDEs会通过大气干、湿沉降作用向水体和土壤转移。特别是在一些电子垃圾拆解处理集散地，如我国广东贵屿地区，由于原始的和不规范的电子垃圾处理方式，造成大量的有毒物质释放，污染环境并危害人体健康，这些地区PBDEs污染尤为显著。低溴代联苯醚比高溴代更易被生物体吸收和富集，而高溴代联苯醚有可能在阳光下降解为低溴代联苯醚。大气、水体和土壤中痕量的PBDEs可通过食物链最终进入人体，可能对人类和高级生物的健康造成危害，也可广域迁移，导致全球污染。 各种环境和生物样品经过一定处理后，其PBDEs含量主要是采用气相色谱质谱联用仪(GC/MS)进行检测。商品中使用的PBDEs以高溴代联苯醚(DeBDE)为主。DeBDE由于具有低挥发性和水溶性而极易吸附于泥土和颗粒上，所以大部分都沉积在距污染源较近河流的底泥中和空气的悬浮颗粒中。而低溴代联苯醚具有比高溴代联苯醚更高的挥发性、水溶性和生物富集性，所以普遍存在于河底底泥、水、空气和生物样品中。而贵屿地区的土壤、大气、河底底泥、鱼类及电子垃圾拆解工人血液中，高溴代和低溴代联苯醚含量都很高。 急性毒性很低 多溴联苯醚为淡黄色、无特殊气味的粉末状物质，对皮肤无刺激作用。其急性毒性很低，大鼠经口半数致死剂量（LD50）高达5800～7400mg/kg。原型物质进入胃肠道后基本上不被吸收，最终由粪便排出。 慢性毒性很多 （1）发育毒性。研究表明，由于幼年动物排泄多溴联苯醚的能力低，会造成幼体多溴联苯醚浓度过高而导致组织（包括脑）损伤。胎儿和婴儿在出生前
缬沙坦半成品生产工艺 投料前检查确保合成系统、管道系统、放空系统、尾气吸收系统运行正常。生产过程中的尾气经放空总管去尾气吸收塔吸收处理。 反应原理及工艺流程简述 （1）甲酯缩合工序 L-缬氨酸与氯化亚砜反应生成L-缬氨酸甲酯盐酸盐，L-缬氨酸甲酯盐酸盐与溴代沙坦联苯反应生成N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐。 从人孔向甲酯反应釜R401中投入L-缬氨酸，真空抽入一定量的甲醇，夹套通入冰盐水降温至20℃以下，从高位槽经流量计向釜内滴加入氯化亚砜。约2小时滴完，滴加结束，夹套通入蒸汽升温至80℃回流反应5小时生成L-缬氨酸甲酯盐酸盐。反应结束，打开真空阀，压力保持在-0.09MPa减压蒸馏，蒸馏出来的甲醇冷凝后进入甲醇接收罐回收再利用。向釜内加入饮用水制成水溶液备用。 预先向缩合反应釜R402中加入饮用水，从人孔投入碳酸钠、溴代沙坦联苯，真空抽入一定量的醋酸乙酯，然后真空抽入上述甲酯反应釜中的备用水溶液，夹套通入蒸汽加热升温至40℃反应4小时。反应结束，静置半小时分层，从高位槽经流量计向釜内滴加盐酸，边滴加边搅拌2小时成盐，然后将物料通离心机离心甩料，滤饼烘干得缩合物N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐。 （2）粗品工序 N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐与特戊酰
氯反应生成N-（2，-氰基联苯-4-亚甲基）-N-戊酰基-L-缬氨酸甲酯，N-（2，-氰基联苯-4-亚甲基）-N-戊酰基-L-缬氨酸甲酯再与叠氮钠和三乙胺反应生成N-（1-戊酰基）-N-【4-【2-（1H-四氮唑-5-基）苯基】苄基】-L-缬氨酸（缬氨酸） 向戊酰化反应釜R403中真空抽入一定量甲苯、加入经计量的饮用水，从人孔投入缩合物N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐和碳酸钠，搅拌溶解，然后从高位槽向釜内缓慢滴加特戊酰氯，保持温度在60℃以下，1小时滴完后继续反应2小时。反应结束，静置分层。下层水层去污水处理，夹套通入蒸汽，开启真空阀，将釜内的有机层在90℃和-0.09MPa条件下减压蒸馏甲苯，蒸馏出的甲苯冷凝后进入甲苯接收罐回收再利用。釜内剩余物料真空抽料到四氮唑反应釜R404。从人孔向四氮唑反应釜中加入三乙胺盐酸盐、叠氮钠，夹套通入蒸汽加热至100℃，回流反应15小时。反应结束，停止通入蒸汽，加入经计量的饮用水，从人孔投入亚硝酸钠，通入冰盐水降温至20℃以下，真空抽入一定量的盐酸，静置分层，下层水层真空抽入三乙胺回收釜；上层甲苯层在四氮唑反应釜中，加入经计量的饮用水，真空抽入一定量的液碱，控制温度50℃反应5小时。反应结束，真空进料到甲苯回收釜R406中静置分层，上层甲苯回收再利用，下层水层真空抽入一定量的醋酸乙酯和盐酸，静置分层，下层水层去污水处理。夹套通入冰盐水将上层有机层降温到0-5℃结晶，析晶半小时，物料进入离心机离心甩料，所得滤饼烘干得缬沙坦粗品，离心母液进入醋酸乙酯母液接收槽。从高位槽向三乙胺回收釜R405中的
第××卷分析化学（FENXI HUAXUE）第×期 ××××年×月Chinese Journal of Analytical Chemistry ~ 人体血清中的多溴联苯醚、邻苯二甲酸酯和双酚A的连续在线分离及气 相色谱-质谱测定 邵敏陈永亨*李晓宇 （广州大学环境科学与工程系，广州510006） 摘要建立了人体血清中多种环境雌激素: 多溴联苯醚、邻苯二甲酸酯和双酚A快速和可靠的连续在线分离及在 气相色谱-质谱上的分析方法。血清样品经过用浓盐酸使蛋白质变性[1]，用乙醚萃取，经硅胶柱分离出多个族组分：多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,即PBDEs)、邻苯二甲酸酯(phthalate esters, 即PAEs)和双酚A(Bisphenol A,即BPA)，最后由气相色谱-质谱的选择离子检测测定。PBDEs、PAEs和BPA标准曲线回归方程拟合度R2均＞ 0.99，表明在测试的浓度范围内线性关系良好。PBDEs目标化合物的检出限为0.005～0.048 ng/mL, PAEs目标化 合物的检出限为0.103～0.833 ng/mL, BPA的检出限是0.035 ng/mL。标准样品重复样中，PBDEs的RSD（relative standard deviation）值分别为2.76%～10.9%，PAEs的RSD值分别为5.63%～9.90%,BPA的RSD值为3.03%。实际 血清样品中，PBDEs的加标回收物PCB209（polychloride diphenyl ether 209）的回收率范围是74.8 %～88.5%；PAEs 中的加标回收物DBP-D4（Dibutyl phthalate-Deutorium 4）的回收率范围是78.7%～97.0%；BPA中的加标回收物 BPA-D16（Bisphenol A-Deutorium 16）的回收率范围是76.3%～93.1%。该方法检测血液中多种环境雌激素灵敏度 高、重现性好和回收率良好。 关键词人体血清；多溴联苯醚；邻苯二甲酸酯；双酚A；气相色谱-质谱 1引言 近年来，随着对环境污染问题的日益关注，环境内分泌干扰物[2]，作为一类污染源引起了环境科研人员的研究兴趣，环境雌激素尤其成为这类干扰物的研究热点[3]。研究证明，环境雌激素对人类的健康与生殖，神经系统有着直接的危害作用[3-5]。它们主要通过模拟内分泌激素的作用与下丘脑垂体、子宫等器官的雌激素受体结合，从而干扰人体和其它动物的内分泌系统的正常运作，导致生殖系统的发育不良，肿瘤及畸形，生育能力下降。 环境雌激素多溴联苯醚（polybrominated diphenyl ethers,即PBDEs）、邻苯二甲酸酯（phthalate esters,即PAEs）和双酚A(Bisphenol A,即BPA)作为重要的化工原料[6-7,8-10,11]，广泛应用于生产人们日常生活中的消费用品，对人们的生活环境与健康有着直接与深刻的影响。 多溴联苯醚的重要用途是阻燃剂，应用于电子、电器、化工、建材、纺织等领域，是家用电器、计算机、泡沫塑料、地毯和布料、汽车内饰不可缺失的成分。常用的为五溴、八溴和十溴联苯醚，其中十溴联苯醚用途最广，因其价格低廉、性能优越、急性毒性在所有溴代联苯醚中最低。 邻苯二甲酸酯是一种增塑剂，通过改变高聚物分子间的结构来增加其成型时的可逆性与流动性，改变其成品的柔韧性，被普遍应用于玩具、食品包装材料、医用血袋和胶管、清洁剂、润滑剂、指甲油、头发喷雾剂、香皂、农药载体驱虫剂、塑料与橡胶产品中。 双酚A是生产聚碳酸酯（polycarbonate,即PC）树脂及环氧树脂的主要原料，广泛应用于婴儿奶瓶、塑料容器、罐头内壁、黏合剂等。 迄今为止，这些雌激素对环境、人体的污染研究都是对某种单一的雌激素进行检测和分析[6-11,12-14]，所以有必要开展多种雌激素在血清中的污染研究。由于临床血清样品待测组分含量低，组分复杂且干扰严重，给定量分析的精确度带来一定的难度。本研究用浓盐酸有效地除去血清中的大分子蛋白质，利用硅胶柱分离与纯化血清中的三种族组分PBDEs、PAEs和BPA，降低了背景干扰，利用GC-MS选择性离子检测方法结合内标法，建立了可靠与快速同时检测血清样品中多种环境雌激素PBDEs、PAEs和BPA的分析方法。________________________________ 本文系国家环保部公益性行业科研专项（201109001-08）资助。 E-mail：chenyong_heng@https://www.doczj.com/doc/474349890.html,
痕量多溴二苯醚的GC/MS/MS 分析方法 冯爽美国瓦里安技术中国有限公司广州办事处 1．背景介绍 多溴二苯醚（PBDEs）结构式如下，是一系列含溴原子的芳香族化合物(见图1)。根据苯环上溴原子的个数和位置的不同，多溴二苯醚总共有209种同分异构体。因其独特的结构性质，多溴二苯醚最大的用途是作为阻燃剂，在制造过程中被人为添加到复合材料中去，使其不易燃烧。目前，PBDE已被广泛用于电子电器设备、自动控制设备，建筑材料和纺织品等商品化产品。1999年，全球多溴二苯醚的总使用量达到了80多万吨。在这些产品的制造，使用，循环回收、或是抛弃的过程中，多溴二苯醚进入到空气，水，土壤的循环系统中，成为日常环境中到处扩散的持久性有机污染物，对环境和人类的威胁日益升高。 图1：2,2’,4,4’,5 –五溴二苯醚(PBDE-99) 的结构式 多溴二苯醚具有很强的脂溶性，可以沉积生物体的脂肪组织并进行累积。研究表明，多溴二苯醚具有和PCB（多溴联苯）类似的神经毒性，会对肝和神经系统的发育造成毒害，同时干扰甲状腺内分泌，可能致癌或引起生物性别错乱。因此，越来越多国家开始关注起了多溴二苯醚物质的使用。美国加州州政府已于2003年8月第一個宣布2007年后禁止制造和使用PBDEs。欧盟2004年8月13日正式出台了《电子垃圾处理法》，要求2006年7月1日以后投放欧盟市场的电气和电子产品不得含有多溴二苯醚。 多溴联苯醚目前的检测方法主要气相色谱-FID检测法和气质联用仪检测法。本文介绍的是一种高灵敏度，高选择性的方法分析环境和食品样品中的多溴二苯醚。该方法主要有两大特点：1. 方法中Varian 最新的VF-5HT超低流失高温色谱柱，最高使用温度达到了400度，保证了多溴二苯醚化合物的出峰具有很好的色谱峰形。2.方法中使用MS/MS串联质谱技术，使方法对八种多溴二苯醚的检出限均小于5ppb。