基因多态性 多态性（polymorphism）是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦称遗传多态性（genetic polymorphism）或基因多态性。从本质上来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异，一般发生在基因序列中不编码蛋白的区域和没有重要调节功能的区域。对于一个体而言，基因多态性碱基顺序终生不变，并按孟德尔规律世代相传。 基因多态性分类生物群体基因多态性现象十分普遍，其中，人类基因的结构、表达和功能，研究比较深入。人类基因多态性既来源于基因组中重复序列拷贝数的不同，也来源于单拷贝序列的变异，以及双等位基因的转换或替换。按引起关注和研究的先后，通常分为3大类：DNA片段长度多态性、DNA重复序列多态性、单核苷酸多态性。 DNA片段长度多态性DNA片段长度多态性（FLP），即由于单个碱基的缺失、重复和插入所引起限制性内切酶位点的变化，而导致DNA片段长度的变化。又称限制性片段长度多态性，这是一类比较普遍的多态性。 DNA重复序列多态性DNA重复序列的多态性（RSP），特别是短串联重复序列，如小卫星DNA和微卫星DNA，主要表现于重复序列拷贝数的变异。小卫星（minisatellite）DNA由15~65bp的基本单位串联而成，总长通常不超过20kb，重复次数在人群中是高度变异的。这种可变数目串联重复序列（VNTR）决定了小卫星DNA长度的多态性。微卫星（microsatellite）DNA 的基本序列只有1~8bp，而且通常只重复10~60次。 单核苷酸多态性单核苷酸多态性（SNP），即散在的单个碱基的不同，包括单个碱基的缺失和插入，但更多的是单个碱基的置换，在CG序列上频繁出现。这是目前倍受关注的一类多态性。 SNP通常是一种双等位基因的（biallelic），或二态的变异。SNP大多数为转换，作为一种碱基的替换，在基因组中数量巨大，分布频密，而且其检测易于自动化和批量化，因而被认为是新一代的遗传标记。 遗传背景知识遗传和变异各种生物都能通过生殖产生子代，子代和亲代之间，不论在形态构造或生理功能的特点上都很相似，这种现象称为遗传（heredity）。但是，亲代和子代之间，子代的各个体之间不会完全相同，总会有所差异，这种现象叫变异（variation）。遗传和变异是生命的特征。遗传和变异的现象是多样而复杂的，正因为如此，才导致生物界的多种多样性。
等位基因-是指位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的不同形态的基因 等位基因-是指位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的不同形态的基因。在组织器官和造血干细胞移植时供受者HLA的等位基因的相合程度越高，移植的成功率则越高。 学术术语来源—— 人类白细胞抗原新等位基因B*07:110的序列分析及确认 文章亮点： 1 人类白细胞抗原基因是迄今已知的人类遗传多态性最高的基因复合体，在组织器官移植和造血干细胞移植中，只有供受者人类白细胞抗原等位基因全部配合，才能最大限度保证移植的成功率。近几年来，随着中华骨髓库的建立和人类白细胞抗原分型技术的不断发展和提高，在中国人类白细胞抗原新等位基因不断被发现。 2 在对造血干细胞捐献者进行常规人类白细胞抗原基因分型中，发现1个人类白细胞抗原B基因异常反应格局样本，实验拟采用基因测序方法，以分析和确认其是否为1例新的人类白细胞抗原B等位基因。 关键词： 干细胞；移植；新等位基因；HLA-B*07:110；序列分析；聚合酶链式反应；序列特异性寡核苷酸探针；碱基；氨基酸；人类白细胞抗原；基因座；外显子主题词： 组织工程；HLA抗原；等位基因；核酸探针 摘要 背景：近几年来，随着中华骨髓库的建立和人类白细胞抗原分型技术的不断发展和提高，中国人类白细胞抗原新等位基因不断被发现。 目的：采用序列分析确认1例中国人的人类白细胞抗原新等位基因。 方法：应用聚合酶链式反应-序列特异性寡核苷酸探针基因分型技术进行样本
的人类白细胞抗原基因分型，并应用基于测序的方法分析该基因序列及与最相近等位基因序列的差异。 结果与结论：聚合酶链式反应-序列特异性寡核苷酸探针结果显示，该样本人类白细胞抗原B基因座反应格局出现异常；基因测序结果表明，其B基因座第2外显子序列与所有已知人类白细胞抗原B等位基因序列均不一致，在所检测的第2、3外显子中，与序列同源性最高的等位基因B*07:01:02的差异是在第2外显子发生了nt 226和nt 228两个A->G核苷酸取代，导致第76位密码子由ATA->GTG，相应的导致氨基酸由异亮氨酸(I)改变为缬氨酸(V)。将其序列提交国际基因数据库(GenBank)及IMGT/HLA数据库，证实该新人类白细胞抗原等位基因为国际上首次发现，被世界卫生组织织人类白细胞抗原因子命名委员会正式命名为人类白细胞抗原B*07:110 (HM989017)。
第九章人类染色体 一、教学大纲要求 1．掌握人类染色体的结构形态、类型和数目； 2．掌握人类非显带核型和G显带核型分析及描述方法； 3．掌握染色体多态性概念及其在医学研究中的应用； 4．熟悉细胞分裂过程中染色体的传递； 5．熟悉性染色质和莱昂假说； 6．了解人类细胞遗传学研究方法和进展。 二、习题 （一）A型选择题 1．真核细胞中染色体主要是由________组成。 A．DNA和RNA B．DNA和组蛋白质C．RNA和蛋白质 D．核酸和非组蛋白质E．组蛋白和非组蛋白 2．染色质和染色体是 A．同一物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式 B．不同物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式 C．同一物质在细胞的同一时期的不同表现 D．不同物质在细胞的同一时期的不同表现 E．两者的组成和结构完全不同 3．异染色质是间期细胞核中 A．螺旋化程度高，有转录活性的染色质 B．螺旋化程度低，有转录活性的染色质 C．螺旋化程度高，无转录活性的染色质 D．螺旋化程度低，无转录活性的染色质 E．以上都不是 4．常染色质是间期细胞核中 A．螺旋化程度高，有转录活性的染色质 B．螺旋化程度低，有转录活性的染色质 C．螺旋化程度高，无转录活性的染色质 D．螺旋化程度低，无转录活性的染色质 E．螺旋化程度低，很少有转录活性的染色质 5．经检测发现，某个体的细胞核中有2个X小体，表明该个体一个体细胞中有________条X染色体。 A．1 B．2 C．3 D．4 E．5 6．根据ISCN，人类C组染色体数目为 A．7对B．6对C．7对+X染色体D．6对+X染色体 E．以上都不是 7．胞增殖周期是 A．从一次细胞分裂结束开始，到下一次细胞分裂结束时为止所经历的全过程
第三章人类染色体与染色体病 第一节人类染色体 一、教学大纲要求 1.掌握人类染色体的结构形态、类型和数目。 2.掌握人类非显带核型和G显带核型分析及描述方法。 3.掌握染色体多态性概念及其在医学研究中的应用。 4.熟悉细胞分裂过程中染色体的传递。 5.熟悉性染色质和莱昂假说。 6.了解人类细胞遗传学研究方法和进展。 二、习题 （一）A型选择题 1.真核细胞中染色体主要是由下列哪项组成（） A. DNA和RNA B. DNA和组蛋白 C. RNA和蛋白质 D.核酸和非组蛋白质 E.组蛋白和非组蛋白 2.染色质和染色体是（） A.同一物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式 B.不同物质在细胞的不同时期的两种不同的存在形式 C.同一物质在细胞的同一时期的不同表现 D.不同物质在细胞的同一时期的不同表现 E.两者的组成和结构完全不同 3.异染色质是间期细胞核中（） A.螺旋化程度高，有转录活性的染色质 B.螺旋化程度低，有转录活性的染色质 C.螺旋化程度高，无转录活性的染色质 D.螺旋化程度低，无转录活性的染色质 E.以上都不是 4.常染色质是间期细胞核中（） A.螺旋化程度高，有转录活性的染色质 B.螺旋化程度低，有转录活性的染色质
C.螺旋化程度高，无转录活性的染色质 D.螺旋化程度低，无转录活性的染色质 E.螺旋化程度低，很少有转录活性的染色质 5.经检测发现，某个体的细胞核中有2个X小体，表明该个体一个体细胞中X 染色体的条数是（） A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 E. 5 6.根据ISCN，人类C组染色体数目为（） A.7对 B.6对+X C. 7对+X染色体 D.6对+ X染色体 E.以上都不是 7.染色体的类型主要根据下列哪项划分（） A.端粒的位置 B.染色体的长短 C.次缢痕的位置 D.着丝粒的位置 E.随体的有无 8.组成核小体的主要化学成分是（） A.DNA和组蛋白 B.RNA和组蛋白 C. DNA和非组蛋白 D.RNA和非组蛋白 E. DNA、RNA和组蛋白 9.在真核生物中，一个生殖细胞（配子）中全部染色体上所包含的全部基因称为一个（） A.基因组 B.单倍体 C.染色体组 D.染色体组型 E.核型 10.人类最小的中央着丝粒染色体属于（） A. D组 B. E组 C. F组 D. G组 E. Y染色体 11.着丝粒位置在染色体纵（长）轴的5/8~7/8的染色体是（） A.中着丝粒染色体 B.亚中着丝粒染色体 C.近端着丝粒染色体 D.端着丝粒染色体 E.以上都不是 12.按照ISCN的标准系统，1号染色体，短臂，3区，1带第3亚带应表示为（） A. 1P31.3 B.1q31.3 C.1p3.13 D.1q3.13 E. 1p313 13.DNA的复制发生在细胞周期的（） A.分裂前期 B.分裂中期 C.分裂后期 D.分裂末期 E.间期 14.某种生物的染色体数目为2n= 6条，如果不考虑交换，.它可能形成的正常生殖细胞类型是（） A. 2种 B. 4种 C. 6种 D. 8种 E. 10种
第十五章遗传性和代谢性疾病 第一节概述 一、染色体病 染色体病是由于先天性染色体数目异常或结构畸变引起的具有一系列临床表现的综合征，是先天性多发畸形、不明原因智力发育迟缓以及胎儿自然流产的
重要原因。染色体畸变在活产新生儿中的发生率为0.5%～1%。 1.临床表现 染色体病按畸变累及染色体的不同分为常染色体病和性染色体病 常染色体病常染色体病是指由于1～22号染色体数目或结构异常所引起的疾病 其共同的临床表现是先天性非进行性智力低下、生长发育迟缓、伴有面部、四肢、内脏的多发畸形以及皮肤纹理的改变
性染色 体疾病 性染色体疾病是指由于X或Y染色体数目或结构异常所引起的 疾病 其共同的临床表现为性发育不全或两性畸形，部分患者表现为生 殖力下降、继发性闭经、智力落后等 2.诊断方式 染色体核型分析 荧光原位杂交技术（FISH） 二、遗传代谢性疾病 遗传代谢性疾病是指由于人体内某些酶、膜及受体等生物活性物质的遗传缺陷而导致的疾病，大多为单基因遗传病，约80%以上属常染色体隐性遗传。 1.临床表现 ①新生儿期 新生儿期即发病者病情通常较严重。 ①新生儿期 神经系统 症状 是新生儿期最先出现的常见症状 吸吮和喂养困难
呼吸异常或暂停 消化系统 症状 拒食、呕吐、腹泻 持续黄疸伴生长迟缓 肝大伴低血糖和惊厥 心血管症 状 心力衰竭、心脏畸形、心律异常 代谢紊乱 尿液异味、尿酮阳性、低血糖、高氨血症、代谢性酸中毒、乳 酸酸中毒、酮中毒 ②反复发作的遗传代谢性疾病的急性症状 约1/3遗传代谢性疾病患儿有无症状期，甚或迟至青春期或成人期才发病，感染发热、饥饿、摄食大量蛋白质食物、疫苗接种等可能为发病诱因，患儿在两次发作间期可完全正常。 ③慢性渐进性表现 消化系 统症状 食欲不佳、喂养困难、慢性呕吐和腹泻 神经系 统症状 进行性精神运动发育迟缓、惊厥、感觉障碍及其他中枢和外周 神经功能异常较常见 进展缓慢者有生长发育迟缓、喂养困难、肌张力低下、共济失 调和与外界交流困难等非特异性症状
结构异染色质分为功能性异染色质和结构性异染色质，功能性异染色质通常无转录活性，属非多态性，以下是小编搜集整理的一篇探究染色体多态性的临床意义，供大家阅读参考。 染色体多态性(chromosomepolymorphism)又称异态性(heteromorphism)，是指在正常人群中，染色体存在着各种恒定微小的变异，主要表现为同源染色体之间在形态结构、带纹宽窄和着色强度等方面的明显差异，染色体多态性按孟德尔方式遗传，几乎涉及所有的染色，通常没有明显的表型效应或病意义[1].然而，许多临床医生发现染色体呈多态性的个体存在不孕、不育、自然流产、死胎、生育畸形儿等临床表现[1,2].因此，染色体多态性是否有临床效应成为一个备受争议的问题，为此，本文就本院检验科近6年来观察到的染色体多态性资料进行分析，以探讨染色体多态性的临床意义。 1对象和方法 1.1研究对象2008年1月至2014年10月本院生殖中心、泌尿外科、妇产科、小儿科所有遗传咨询者1862例，其中男性1052例、女性810例，患者主要表现为无精子症、少精子症、不孕、不育、自然流产、死胎、异常生育史。 1.2方法患者静脉血经外周血淋巴细胞培养及G带显色，每例标本常规计 数30个中期分裂相，在国联在线染色体核型自动分析系统上分析5个核型，如有异常再加倍计数和分析，必要时做C带分析，每例标本按照人类细胞遗传学国际命名体制(2005)命名。 1.3处理多态性资料检出率采用χ2检验。 2结果 1862例遗传咨询患者男性1052例，女性810例，检出16种染色体多态核型共91例，检出率为4.89%,男性检出74例，占81.32%;女性检出17例，占18.68%,男女检出率相比差异有统计学意义(χ2=723.06,P<0.05,表1)。表2显示91例染色体多态核型类型;表3显示91例染色体多态性患者的临床效应。【1】 3讨论 染色体多态性通常发生在1,9,16号染色体近着丝粒端和Y染色体末端的结构异染色质区及D/G组近端着丝粒染色体的短臂。结构异染色质分为功能性异染色质和结构性异染色质，功能性异染色质通常无转录活性，属非多态性，而结构异染色质则由高度重复的DNA序列组成，具有高度可变异性，不编码蛋白质，人类基因组结构异染色质的功能和表型效应目前尚不确定[3],结构异染色质在1,9,16和Y染色体的变异通常描述为qh+及inv(9)，在D/G组的变异通常描述为pstk+,pss+、短臂的丢失(del)等[4].
21-三体综合征主要临床表型特征相关致病基因 21-三体综合征主要临床表型特征
Angelman综合征相关致病基因 1、15q11-13区域缺失； 2、15号染色体的父源同源二倍体； 3、印迹基因功能缺失。AS是由母源染色体15q11-13上编码泛素蛋白连接酶E3的UBE3A基因缺失或表达异常所致。UBE3A基因在印记基因调控下在人体不同组织表达具有差异性[9]，正常颅脑组织内母源UBE3A基因表达活跃，父源UBE3A基因不表达[14]。由于AS患者母源染色体15q11~13上的UBE3A基因缺失或表达异常，颅内无编码泛素蛋白连接酶E3的UBE3A基因表达，因此AS患者黑质、纹状体、海马及小脑浦肯野细胞蛋白泛素化异常[15]。然而泛素化异常如何导致AS患者一系列临床表现尚无定论。Mulherkar等[16]认为，泛素蛋白连接酶E3介导了多巴胺神经元突触前、后膜酪氨酸羟化酶的降解，AS患者因为缺乏该酶，致使黑质纹状体通路功能障碍，从而出现运动障碍、共济失调。这一理论从神经生物学角度揭示了泛素化异常致运动障碍的机制。近来Proville等[17]提出小脑-皮层网络假说，认为小脑能发放电冲动调节大脑皮层电活动。有研究者在AS小鼠泛素化异常的小脑浦肯野细胞检测到自发性160 Hz电活动，这种电活动可改变大脑皮层的长时程抑制效应，从而破坏大脑皮层兴奋与抑制平衡。而AS患者的智力低下、语言障碍、癫痫发作等核心症状均为大脑功能异常的表现。因此推测，异常泛素化的浦肯野细胞通过小脑-皮层网络改变了大脑电活动，导致AS患者出现一系列临床表现[18,19]。该假说从电生理学角度揭示了小脑泛素化异常致智力低下、语言障碍、癫痫发作的机制。以上研究表明，UBE3A基因缺陷所致泛素化异常可通过多种机制导致AS患者出现运动障碍、共济失调、语言障碍、癫痫发作等临床表现。 基因缺陷分型 UBE3A基因的缺失或表达异常由4种不同方式导致：母源15q11~13缺失、父源单亲二倍体(uniparental disomy，UPD)、印(imprinting centre，IC)缺陷及突变[9]。近年研究发现，不同基因缺陷型患者的临床表现具有较大差异。为了推动单基因缺陷病研究的发展，大量研究者对不同基因型患者的形成原因和临床表现进行了深入的研究[11,12]。 Angelman综合征主要临床表现 共同特征(100%) 严重发育迟缓 平衡障碍：常表现为共济失调以及四肢震颤 运动障碍：步态不稳，程度不重 行为特征：频繁大笑、明显的兴奋动作、易激惹、常伴拍手或舞动动作、多动 语言障碍：无或极少量词汇，非语言交往能力强于语言能力
遗传病及遗传多态性 遗传病（hereditary disease）由基因突变或染色体畸变引起的疾病。已知的遗传病约有5000种，可分为3大类： 单基因遗传病由某一基因突变而引起，又分为：（1）常染色体显性遗传病，致病基因位于1～22号常染色体中的某一对上，且呈显性。如并指、多指、视网膜母细胞瘤、遗传性小脑性运动失调、先天性肌强直、多发性肠胃息肉、遗传性卟啉病等。（2）常染色体隐性遗传病，致病基因位于1～22号常染色体中的某一对上，且呈隐性。如白化病、先天性聋哑症、苯丙酮尿症、半乳糖血症、先天性鳞皮病等。（3）伴性遗传病，由性染色体上的基因发生突变而引起。包括X连锁隐性遗传病（致病基因位于X染色体上且呈隐性），如红绿色盲、血友病、先天性白内障、先天性丙种球蛋白缺乏症等；X连锁显性遗传病（致病基因位于X 染色体上且呈显性），如抗维生素D佝偻病、遗传性肾炎等。 多基因遗传病受多对微效基因控制并易受环境因素影响的遗传病。如唇裂、腭裂、先天性巨结肠、先天性幽门狭窄、早发性糖尿病、各种先天性心脏病等。 染色体异常病由先天性的染色体数目异常或结构异常而引起。又分为：（1）常染色体病，由1～22号常染色体发生畸变而引起。包括单体综合征，某一号染色体为单体，如21单体和22单体，这类病人极少见，大都于胎儿期死亡；三体综合征，某一号同源染色体不是两个而是三个，如21三体（又称先天愚型或唐氏综合征，核型为47XX或XY；＋21）、18三体（Edward氏综合征）和13三体（Patan氏综合征）等；部分三体综合征（由某一片段有三份而引起）如9p部分三体综合征（9号染色体的短臂有三份）；部分单体综合征（由某一常染色体的部分缺失而引起），如猫叫综合征（婴儿期哭声类似猫叫）就是5号染色体短臂部分缺失引起的。（2）性染色体病，由X和Y性染色体数目或结构变异而引起。如女性的特纳氏综合征（45，XO），男性的克氏综合征（47，XXY）等。遗传病目前尚难根治，故应积极预防。预防的措施有检出致病基因的携带者与禁止近亲结婚，推行计划生育，开展遗传咨询，进行产前检查与中止有病胎儿的妊娠等。 遗传多态性（genetic polymorphism）在一个群体内存在两种或两种以上非连续变异类型，而其中最罕见类型的频率不小于0.01（或0.05）的现象。常见的不同水平上的遗传多态性有：（1）基因多态性（gene polymorphism）。经调查人类大多数群体的ABO血型系统的三种复等位基因I A、I B和i的频率，最高的不超过0.55，最低的不小于0.2，所以，ABO血型系统的基因座为多态基因座。据研究，大多数生物的多态基因座约占总数基因座的15%～50%，即约有1/4～1/2的基因座存在两种或两种以上的等位基因。（2）染色体多态性（chromosome polymorphism）。在一群体中的同一染色体上可以发生不同的倒位或易位。例如拟暗果蝇（Drosophila pseudoobscura）的第三染色体上存在多种倒位，其自然群体中的倒位类型竟多达20余种。植物群体中的倒位多态性比动物的更普遍。在一些动植物群体中（如蟑螂、直果曼陀罗）还观察到易位多态性。此外，随着研究的深入，在分子水平上还发现核酸有限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism，RFLP），例如，在群体中用同一限制性内切酶“切割”DNA，可得到不同长度的DNA片段。 现在一般用自然选择理论来解释遗传多态性产生的原因，主要有杂合优势说和依赖 选择说。杂合优势说认为，杂合体（如Aa）在适应能力上要优于纯合体（如AA和aa），因此群体中的等位基因A和a的频率就会维持在一个既不过高也不过低的水平上。依赖选
严重的遗传病有哪些 严重的遗传病有哪些 遗传病的特点和种类 遗传性疾病是由于遗传物质改变而造成的疾病。 遗传病具有先天性、家族性、终身性、遗传性的特点。 遗传病的种类大致可分为三类： 一、单基因病。 单基因常常表现出功能性的改变，不能造出某种蛋白质，代谢功能紊乱，形成代谢性遗传病。单基因病又分为三种： 1.显性遗传：父母一方有显性基因，一经传给下代就能发病，即有发病的代代，必然有发病的子代，而且世代相传，如多指，并指，原发性青光眼等。 2.隐生遗传：如先天性聋哑，高度近视，白化病等，之所以称隐性遗传病，是因为患儿的双亲外表往往正常，但都是致病基因的携带者。 3.性链锁遗传又称伴性遗传发病与性别有关，如血友病，其母亲是致病基因携带者。又如红绿色盲是一种交叉遗传儿子发病是来自母亲，是致病基因携带者，而女儿发病是由父亲而来，但男性的发病率要比女性高得多。 二、多基因遗传：是由多种基因变化影响引起，是基因与性状的关系，人的性状如身长、体型、智力、肤色和血压等均为多基因遗传，还有唇裂、腭裂也是多基因遗传。此外多基因遗传受环境因素的影响较大，如哮喘病、精神分裂症等。 三、染色体异常：由于染色体数目异常或排列位置异常等产生；最常见的如先天愚型，这种孩子面部愚钝，智力低下，两眼距离宽、斜视、伸舌样痴呆、通贯手、并常合并先天性心脏病 常见遗传病总结 常染色体显性遗传 软骨发育不全上臂、大腿短小畸形，腹部隆起；臀部后凸；身材矮小致病基因导致长骨两端软骨细胞形成出现障碍 常染色体隐性遗传
白化病患者皮肤、毛发、虹膜中缺乏黑色素，怕光，视力较差缺乏酪氨酸的正常基因，无法将酪氨酸转变成黑色素 先天性聋哑听不到声音，不能学说话，成为哑巴缺乏听觉正常的基因，听觉发育障碍 苯丙酮尿症智力低下缺乏苯丙氨酸羟化酶的正常基因，苯丙氨酸不能转化成酪氨酸而不能变成苯丙酮酸，中枢神经受损 X染色体显性遗传 抗维生素D佝偻病X型腿（O型），骨骼发育畸形，生长缓慢致病基因使钙磷吸收不良没，导致骨骼发育障碍 X染色体隐性遗传 红绿色盲不能分辨红色和绿色缺乏正常基因，不能合成正常视蛋白引起色盲 血友病受伤后流血不止缺乏凝血因子合成基因，导致凝血障碍 进行性肌营养不良患者肌无力或萎缩，行走困难正常基因缺乏，进行性肌肉发育障碍 染色体数目异常 常染色体21三体综合症智力低下，身体发育缓慢，面容特殊，眼间距宽，口常开，舌伸出第21号染色体多一条 性染色体性腺发育不良（XO）身材矮小，肘外翻，颈部皮肤松弛，外观女性无生育能力少一X染色体 XYY个体男性，身材高大，具有反社会行为多一Y染色体 八、人类几种遗传病及显隐性关系： 类别名称 单基因遗传病 常染色体遗传 隐性白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症 显性多指、并指、短指、软骨发育不全 性（X）染色体遗传 隐性红绿色盲、血友病、果蝇白眼、进行性肌营养不良 显性抗维生素D佝偻病 多基因遗传病唇裂、无脑儿、原发性高血压、青少年型糖尿病 染色体异常遗传病 常染色体病数目改变21三体综合症（先天愚型）结构改变猫叫综合症
题型五、判断两对等位基因是位于一对同源染色体上还是位于两对同源染色体上 实验方案（一）：AaBb ×aabb 预期结果1：AaBb ：Aabb ：aaBb ：aabb=1：1：1：1 结论：位于2对同源染色体上 预期结果2：AaBb ：Aabb ：aaBb ：aabb 不等于1：1：1：1 结论：位于1对同源染色体上 预期结果3：AaBb ：aabb=1：1 结论：位于1对同源染色体上 预期结果4：Aabb ：aaBb=1：1 结论：位于1对同源染色体上 实验方案（二）：AaBb ×AaBb 预期结果1：AaBb ：Aabb ：aaBb ：aabb=9：3：3：1 结论：位于2对同源染色体上 预期结果2：AaBb ：Aabb ：aaBb ：aabb 不等于9：3：3：1 结论：位于1对同源染色体上 预期结果3：AABB ：AaBb ：aabb=1：2：1 结论：位于1对同源染色体上 预期结果4：AAbb ：AaBb ：aaBB=1：2：1 结论：位于1对同源染色体上 1．已知桃树中，树体乔化与矮化为一对相对性状（由等位基因A 、a 控制），蟠桃果形与圆桃果形为一对相对性状（由等位基因B 、b 控制），以下是相关的两组杂交实验。 杂交实验一：乔化蟠桃（甲）×矮化圆桃（乙）→F 1：乔化蟠桃︰矮化圆桃=1︰1 杂交实验二：乔化蟠桃（丙）×乔化蟠桃（丁）→F 1：乔化蟠桃︰矮化圆桃=3︰1 根据上述实验判断，以下关于甲、乙、丙、丁四个亲本的基因在染色体上的分布情况正确的是 （ ） 2．某种植物花的颜色由两对基因（A 和a ，B 和b ）控制，A 基因控制色素合成（AA 和Aa 的效应相同），B 基因为修饰基因，淡化颜色的深度（BB 和Bb 的效应不同）．其基因型与 （1）让纯合白花和纯合红花植株杂交，产生的子一代植株花色全为粉色。请写出可能的杂交组合亲本基因型 、 。 （2）为了探究两对基因（A 和a ，B 和b ）是在同一对同源染色体上，还是在两对同源染色体上，某课题小组选用基因型为AaBb 的植株进行自交实验。 ①实验假设：这两对基因在染色体上的位置有三种类型，已给出两种类型，请将未给出的类型画在方框内（如图所示，竖线表示染色体，黑点表示基因在染色体上的位点）。 ②实验步骤： 第一步：粉花植株自交。 第二步：观察并统计子代植株花的颜色和比例。 ③实验可能的结果（不考虑交叉互换）及相应的结论： a ．若 ，两对基因在两对同源染色体上（符合第一种类型）； b ．若子代植株花粉色：白色=1:1，两对基因在一对同源染色体上（符合第二种类型）； c ．若 ，两对基因在一对同源染色。 3．下表1表示豌豆相关性状的基因所在的染色体；表2中的豌豆品系②～⑤除所给隐性性．．．状．外，其余相关基因型均为显性纯合．．．． 。豌豆的黄种皮（B ）对绿种皮（b ）为显性．非甜子叶（C ）对甜子叶（c ）为显性．绿子叶（D ）对黄子叶（d ）为显性。分析回答相关问题： （填品系号）。 （2）若要进行自由组合定律的实验，选择品系②和③作亲本是否可行？_______； 为什么？ 。 （3）要探究控制子叶颜色与子叶味道的基因是否位于同一染色体上，某生物兴趣小组作了如下实验，请分析并完成实验： 第一年，以品系③为母本，品系④为父本杂交，从母本收获的F 1种子中子叶的性状表现为_________________。 第二年，种植F 1种子，让其自交，收获F 2种子，并对F 2种子的子叶性状进行鉴定统计实验结果及相应结论： ①若性状分离比为：________________说明控制子叶颜色和味道的基因不是位于同一对同源染色体上。（2分）
两对位于非同源染色体等位基因的特殊比例归类 双杂合的F1自交和测交后代的表现型比例分别为9∶3∶3∶1和1∶1∶1∶1，但如果发生下面6种特别 序 号 条件自交后代比例测交后代比例1 存在一种显性基因(A或B)时 表现为同一种性状，其余正常 表现 9∶6∶1 1∶2∶1 即A__bb和aaB__个体的表现型相同2 A、B同时存在时表现为一种 性状，否则表现为另一种性状 9∶7 1∶3 即A__bb、aaB__、aabb个体的表现型相同3 aa(或bb)成对存在时，表现双 隐性性状，其余正常表现 9∶3∶4 1∶1∶2 即A__bb和aabb的表现型相同或aaB__和aabb的表现型相同4 只要存在显性基因(A或B)就 表现为同一种性状，其余正常 表现 15∶1 3∶1 即A__B__、A__bb和aaB__的表现型相同5 根据显性基因在基因型中的 个数影响性状表现 AABB∶(AaBB、AABb)∶(AaBb、 aaBB、AAbb)∶(Aabb、aaBb)∶aabb ＝1∶4∶6∶4∶1 AaBb∶(Aabb、 aaBb)∶aabb＝1∶2∶1 6 一对显性纯合致死 AaBb∶Aabb∶aaBb∶aabb＝ 6∶3∶2∶1，其余基因型个体致死 AaBb∶Aabb∶aaBb∶aa bb＝1∶1∶1∶1 7 两对显性纯合致死 AaBb∶Aabb∶aaBb∶aabb＝ 4∶2∶2∶1，其余基因型个体致死 AaBb∶Aabb∶aaBb∶aa bb＝1∶1∶1∶1 8 修饰作用9∶3∶4 9 遮盖作用3∶6∶7 10 部分死亡9∶3∶2 11 一对常染色体和一对性染色 体 9∶3∶4 12 常染色体和性染色体中部分 死亡 5∶2 花色的关系如图ll所示，此外，a基因对于B基因的表达有抑制作用。现将基因型为AABB 的个体与基因型为aabb的个体杂交得到F l，则F1的自交后代中花色的表现型及比例是 A．白：粉：红，3：10：3 B．白：粉：红，3：12：1 C．白：粉：红，4：9：3 D．白：粉：红，6：9：1 2．一种观赏植物，纯合的蓝色品种与纯合的鲜红色品种杂交，F1为蓝色，F1自交，F2为9蓝∶6紫∶1鲜红。若将F2中的紫色植株用鲜红色植株的花粉授粉，则后代表现型及比例是() A．2鲜红∶1蓝B．2紫∶1鲜红C．1鲜红∶1紫D．3紫∶1蓝 3．某植物茎的高度受两对基因的控制，若AABB高10 cm，aabb高4 cm，每一显性基因使植物增高1.5 cm，今有AaBb×AaBb，其后代高7 cm的约占() A．1/2 B．1/4 C．1/8 D．3/8 4（2012·四川理综·32—Ⅱ）果蝇的眼色由两队独立遗传的基因（A、a和B、b）控制，其中B、b仅位于X 染色体上。A和B同时存在时果蝇表现为红眼，B存在而A不存在时为粉红眼，其余情况为白眼。 红眼雌性果蝇和白眼雄性果蝇杂交产生F1，F1相互交配产生F2，F2中红眼：粉红眼：白眼=9：3：4 5（2011·北京卷·30T）：某植物花的颜色有两对非等位基因A（a)和B(b）调控。A基因控制色素合成（A:出现色素，AA和Aa的效应相同），B为修饰基因，淡化颜色的深度(B:修饰效应出现，BB和Bb的效应不同）。现有亲代P1（aaBB、白色）和P2（AAbb、红色），杂交实验如图：粉红色有( )种基因型，白色中纯合子的比例为（）
关于染色体的小知识 一、什么是染色体？ 染色体是一种由DNA、蛋白质及RNA等组成的核蛋白复合物，因易被碱性染料染色而得名。染色体是核基因的载体。高等生物都有染色体，但不同物种的染色体数目不相同。美国遗传学家Tjio和Levan在1956年首次发现人类正常体细胞染色体数目是46条（23对）。人类正常精子或卵子的染色体数目为23条。 二、染色体与性别决定 在人类体细胞的23对染色体中的22对都与性别无直接关系，称为常染色体。而另外1对与性别的决定有明显而直接关系的染色体——X染色体和Y染色体，称为性染色体。 正常女性细胞中有两条X染色体；而正常男性细胞中有一条X染色体和一条Y染色体。因此，女性只能产生含有X染色体的一种卵子；而男性则可以产生两种精子，即含X 染色体的X型精子和含Y染色体的Y型精子。受精时，X型精子与卵子结合形成含有两条X 染色体的受精卵，将发育成女性；Y型精子与卵子结合形成含有一条X染色体与一条Y染色
体的受精卵，将发育成男性。所以人类的性别是精子和卵子受精的瞬间决定的，确切的说是由精子决定的。 值得一提的是，X染色体与Y染色体在性别决定中的作用并不对等。Y染色体上有一个决定男性性别的基因——睾丸决定因子基因，是决定性别的关键基因。所以，一个个体的体细胞中无论有多少条X染色体，只要有Y染色体，通常都会表现为男性（两性畸形患者除外）。 三、染色体检查及分析技术 我中心目前采用外周血淋巴母细胞分裂中期染色体G显带技术，依照国际人类细胞遗传学会制定的ISCN标准，进行染色体核型分析。另外，我中心还即将从德国引进染色体自动化分析系统，以便更好地为各位患者服务。 四、染色体畸变 染色体畸变是指体细胞或生殖细胞内染色体发生异常的改变，包括数目畸变和结构畸变。导致染色体畸变的因素有多种，许多有害化学物质、放射线、病原体及病原体产生的
不同对基因、等位基因间的相互作用 不同对基因间的相互作用 高中生物教材中讲述的基因的自由组合现象是分别位于两 对同源染色体上的基因控制两对相对性状遗传的现象。这种类型的题目大家都很熟悉，就不再赘述，如：如：北京卷４、福建卷27、四川卷31等。而在生物界中还存在着一些其他情况，如位于非同源染色体上的非等位基因之间相互作用，控制生物同一性状的表现，主要有以下几种情况： 2．1 基因互作：不同对的基因相互作用，出现了新的表现型，这种现象叫做基因互作。F2表现型的比例仍然是9∶3∶3∶1，但它与孟德尔的两对性状自由组合所产生的9∶3∶3∶1的性状组合比是完全不同的。如： 鸡冠的形状很多，除我们常见的单冠外，还有玫瑰冠、豌豆冠和胡桃冠等。其形状是由两对等位基因（P和p、B和b）控制，两对基因按自由组合定律遗传，如下表：基因组合 P和R同时存在 （P_R_） P存在，R不存在 （P_rr）
R存在，P不存在 （ppR_） P和R都不存在 （pprr） 鸡冠形状 胡桃冠 玫瑰冠 豌豆冠 单冠 如果把纯种豌豆冠的鸡跟纯种玫瑰冠的鸡交配，F1代的鸡冠是胡桃冠，它不像任何一个亲本，而是一种新的类型；F1代个体间相互交配，得到F2代，它们的鸡冠有胡桃冠、豌豆冠、玫瑰冠和单冠，大体上接近9∶3∶3∶1，其中胡桃冠和单冠是新出现的两种类型。
在这个例子中可以认为胡桃冠的形成是由于P与R的互作，单冠是由于p与r互作的结果。 2．2 互补作用：两对独立遗传的基因都是显性状态时共同决定一种性状的发育；当只有一对基因是显性，或两对基因都是隐性时，则表现为另一种性状，这种现象F2代出现两种表现型，比值为9∶7。发生互补作用的基因称为互补基因。如： 香豌豆中，只有当C、R共同存在时才开红花，否则都开白花。白花品种A（CCrr）与白花品种B（ccRR）杂交，F1代（CcRr）全是红花，F2代红花：白花是9（C_R_）∶7（3C_rr、3ccR_、1ccrr）。这里的C、R即为互补基因。 2．3 累加作用：两种显性基因单独存在时能表现相同的性状，两种显性基因同时存在时产生一种新性状，两种基因均为隐性时又表现为另一种性状，F2代表现型有3种，比值为9∶6∶1。如： 安徽卷4．南瓜的扁形、圆形、长圆形三种瓜形由两对等位基因控制（A、a和B、b），这两对基因独立遗传。现将2株圆形南瓜植株进行杂交，F1收获的全是扁盘形南瓜；F1自交，F2获得137株扁盘形、89株圆形、15株长圆形南瓜。据此推断，亲代圆形南瓜株的基因型分别是 A、aaBB和Aabb B、aaBb和Aabb C、AAbb和aaBB D、AABB和aabb
1、一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型。 2、将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。 3、通过技术的改进从早中期、前中期、晚前期细胞得到更长、带纹更多的染色体。一套单倍体染色体即可显示550~850条或更多的带纹，这种染色体称为高分辨显带染色体。 4、在正常健康人群中，存在着各种染色体的恒定的微小变异，包括结构、带纹宽窄和着色强度等。这类恒定而微小的变异是按照孟德尔方式遗传的，通常没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色体多态性。 5、在短胃和长臂的末端分别有一特化部位称为端粒。 6、人类近端着丝粒染色体的短臂末端有一球状结构，称为随体。 7、在某些染色体的长、短臂上还可见凹陷缩窄的部分，称为次级缢痕。 8、人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组。 9、随体柄部为缩窄的次级缢痕，次级缢痕与核仁的形成有关，称为核仁形成区或核仁组织区。 10、如果染色体的数日变化是单倍体(n)的整倍数，即以n为基数，整倍地增加或减少，则称为整倍体。 11、一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合体。 12、一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒的片段两断端发生重接，即形成环状染色体。 13、有时细胞中某些号的染色体数目发生了异常，其中有的增加，有的减少，而增加和减少的染色体数目相等，结果染色体总数不变，还是二倍体数（46条），但不是正常的二倍体核型，则称为假二倍体。 14、当体细胞中染色体数目减少了一条或数条时，称为亚二倍体。 15、是一个染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片一段的基因多了一份或几份。 16、两条染色体同时发生一次断裂后，两个具有着丝粒的片一段的断端相连接，形成了一条双着丝粒染色体。 17、是某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180°后重接，造成染色体上基因顺序的重排。 18、一条染色体的两个臂在形态遗传结构上完全相同，称为等臂染色体。 19、体细胞内只含有单个染色体组称为单倍体。 20、一条染色体的断片一移接到另一条非同源染色体的臂上，这种结构畸变称为易位。 21、是两条染色体同时发生断裂，断片交换位置后重接形成的两条染色体。 22、两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂和短臂各形成一条新的染色体。 23、两条非同源染色体同时发生断裂，但只有其中一条染色体的片一段插入到另一条染色体的非末端部位。 24、是染色体片段的丢失，缺失使位上这个片段的基因也随之发生丢失。 25、体细胞内某对染色体少了一条，细胞染色体数日为45 (2n-1)，称为单体型。 26、体细胞内某对染色体多了一条，细胞内染色体数目为47(2n+1)，称为三体型。 27、体细胞内染色体多了两条或两条以上，即构成多体型。 28、体细胞内含有两个染色体组称为二倍体。 29、超过二倍体的整倍体被称为多倍体。 30、染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病。 31、Turner综合征也称为女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征，为性染色
分析同源染色体与等位基因 [2016-03-30] 同源染色体与等位基因是减数分裂和遗传规律的基本概念，却不易真正弄懂这两个概念，在学习中感到困惑，下面对同源染色体与等位基因的概念进行辨析。 一、对同源染色体的来源、大小与形态的理解 作为同源染色体，对于常染色体来说，形态、结构、遗传组成基本相同，但对于性染色体来说，大小与形态却往往不相同。 同源染色体虽然有“同源”两字，但其来源可理解为在受精作用过程中由于父母双方各提供一个染色体组（对于二倍体生物而言），因此在受精卵中就具有了一个来自父方、一个来自母方的同源染色体。但是同源染色体不一定都是一个来自父方一个来自母方，如对于单 倍体生物通过自然或秋水仙素诱导染色体加倍后，得到的两条大小形态一样具有联会能力 的染色体也称为同源染色体。 但是，在有丝分裂后期或减数第二次分裂后期，由于着丝点分裂原来的姐妹染色单体分开后形成的两个大小形态完全一样的染色体不叫同源染色体。 例1对性腺组织细胞进行荧光标记，等位基因A、a都被标记为黄色，等位基因B、b 都被标记为绿色，在荧光显微镜下观察处于四分体时期的细胞。下列有关推测合理的是（）A．若这2对基因在1对同源染色体上，则有1个四分体中出现2个黄色、2个绿色荧光点 B．若这2对基因在1对同源染色体上，则有1个四分体中出现4个黄色、4个绿色荧光点 C．若这2对基因在2对同源染色体上，则有1个四分体中出现2个黄色、2个绿色荧光点 D．若这2对基因在2对同源染色体上，则有1个四分体中出现4个黄色、4个绿色荧光点 解析本题以荧光标记为手段，考查减数分裂过程中四分体的相关知识。由于染色体经过复制，基因也随之加倍，使每个四分体上的同名基因含有4个，即2个A和2个a或2个 B和2个b，若2对等位基因位于一对同源染色体上，则1个四分体中将出现4个黄色和4个绿色荧光点，若2对等位基因位于2对同源染色体上，则每个四分体中将出现4个黄色 或4个绿色荧光点。 答案B 二、对同源染色体行为的理解 作为同源染色体，最重要的特征之一就是在减数分裂中具有联会能力，并形成四分体，在四分体时期可能会发生交叉互换。注意的是，交叉互换只能发生在一对同源染色体内部，即只能在一对同源染色体的两个非姐妹染色单体之间进行，彼此交换的是等位基因或相同基因，属于基因重组。这与染色体变异中的易位不同，染色体结构的易位发生在非同源染色体之间，彼此交换的是控制不同生物性状的基因。 在减数第一次分裂的中期，同源染色体成对排列在赤道板的位置。在减数第一分裂的后期，同源染色体彼此分离，分别移向细胞两极，产生的次级精母细胞（或次级卵母细胞、第一极体）中不存在同源染色体（以二倍体生物为例）。 在有丝分裂中，没有同源染色体的联会过程，但却仍然存在有同源染色体（以二倍体生物为例）。在有丝分裂后期，随着着丝点的分裂，两组染色体分别移向细胞两极，并且在每一极仍然存在有同源染色体。 例2下列各项所进行的细胞分裂，不出现同源染色体配对现象的有（D）
罕见病的遗传 罕见病的定义： 罕见病是指那些发病率极低的疾病。罕见疾病又称“孤儿病”。罕见病 是指盛行率低、少见的疾病 在中国没有明确的定义。 遗传病：由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。 罕见病的界定标准： 根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰-1‰的疾病。 世界各国根据自己国家的具体情况，对罕见病的认定标准存在一定的差异。例如，美国将罕见病定义为每年患病人数少于20万人（或发病人口比例小于1/1500）的疾病；日本规定，罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）的疾病，中国台湾则以万分之一以下的发病率作为罕见病的标准。 不同时间和地区，罕见病的界定标准会有所变化。例如，艾滋病一度被定为罕见病。又如，地中海贫血病，在北欧地区也曾被定为罕见病。现在，这两种疾病都已是常见病。 国际罕见病日：2月29日 世界已发现罕见病种类： 根据美国国立卫生院的统计，目前已有6500种疾病被确定为罕见病。对于罕见病，目前我国尚无官方的权威定义，因为中国对罕见病的发病情况尚不十分清楚，而国外数据不一定适合中国国情，这也是目前中国罕见病政策制定的困难和瓶颈。国际确认的罕见病有五六千种，约占人类疾病的10%。按此比例，我国各类罕见病患者总数应有千万人之多。 罕见病分类（按临床表现）： 不正常细胞增生（瘤）先天性代谢异常脑部或神经系统病变呼吸循环系统病变消化系统病变肾脏泌尿系统病变皮肤病变肌肉病变骨及软骨病变结缔组织病变血液疾病免疫疾病内分泌疾病先天畸形综合征染色体异常其他未分类或不明原因 罕见病分类（按遗传因素分类）： 遗传病类型： 1.染色体病或染色体综合征 指由于染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病： A.结构异常：猫叫综合症（5号染色体部分缺失） B.数目异常