第21卷 第5期 安 徽 中 医 学 院 学 报 Vol21 No5 2002年10月 JOURNAL OF ANHU I TCM COLL EGE Oct2002
茶多酚的生物活性及药理学研究进展
李叶云,江昌俊,王秀丽1
(安徽农业大学农业部茶叶生物技术重点开放实验室,安徽合肥 230036) 关键词:茶叶;茶多酚;生物活性;药理作用;毒性作用
中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1000-2219(2002)05-0057-04
茶多酚(tea polyphenols,TP)是茶叶药效的主要活性成分,占茶叶干质量的20%～35%,其主要组分为儿茶素(ca2 techins),占其总量的80%左右。茶叶中儿茶素主要为表儿茶素(EC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等,其中EGCG 含量最高,占儿茶素的50%左右。儿茶素结构中至少有A、B、C三个环核,是22苯基苯并吡喃的衍生物。
近年来大量实验研究证实,TP具有消除自由基、抗氧化等生物活性,在抑菌、抗病毒、防癌抗癌、抑制肿瘤、防治心血管疾病等方面具有良好功效。因此,TP作为天然的自由基清除剂及抗氧化剂,在进行天然药物研究与开发上有着较好的前景。笔者就TP的生物活性及药理学研究进展综述如下。
1 生物活性
TP由于具较强还原力、生物大分子(如蛋白质、多糖)结合力及与金属离子配位等特性,有多种生物活性。
1.1 高效清除自由基 正常生命过程中产生的自由基是维持生命所必需的,但浓度过高时,会对机体产生危害。自由基生物学表明,自由基与肿瘤、衰老、心血管疾病、炎症、肺和眼组织的损伤等多种病症有着密切关系。儿茶素类含有多个游离酚羟基,能提供氢质子与体内自由基结合,达到清除自由基的目的,并且在与自由基反应的过程中,分子内能形成氢健,生成稳定的自由基中间体,抑制原来的自由基链锁反应。
TP对O-2、?OH等氧自由基有清除作用,同时对多元不饱和脂肪酸(PU FA)自由基、单线态氧、烷基过氧化物自由基等也都有清除效能[1]。TP与其他抗氧化剂相比,具有较
作者简介:李叶云(1972-),男,硕士,助教。
1 安徽中医学院中西医结合系高的效能。与自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)相比,1 mg TP清除O-2的效能相当于9μg Cu,Zn2SOD[2];与强抗氧化剂Vit C、Vit E相比,其清除O-2、?OH效能要高几倍甚至几十倍以上[1]。杨贤强等[3]比较TP、绞股蓝总苷、槲皮素、咖啡酸对O-2清除作用,其中TP清除能力最强。
1.2 抗氧化特性 TP的抗氧化特性是一种综合效应,可通过几种途径:①清除或抑制自由基;②与金属离子螯合,减少其对氧化反应的催化;③与其他抗氧化剂产生协同效应[4]。刘英莉等[5]发现TP联合Vit C、Vit E应用后,能显著降低染尘大鼠肺泡巨噬细胞DNA损伤率(拖尾率),缩短损伤细胞拖尾的长度。
TP具有良好的抗氧化作用。蒋建伟等[6]研究表明,TP 能显著抑制紫外线致人红细胞(RBC)溶血作用,抑制60Coγ射线致质粒PUC19DNA单链断裂作用,对Vit C/Fe2+激发的肝匀浆谷胱甘肽(GSH)耗竭也具有显著的抑制作用。结果TP能保护体外RBC、组织GSH及DNA免受氧自由基损伤。TP抗氧化特性应用的一个典型实例是抗脂质过氧化。张请俊等[7]研究表明,在FeSO42半胱氨酸诱发的人体外血浆过氧化损伤体系中,TP对脂质过氧化有明显的抑制作用,同等剂量下,TP抑制作用优于Vit C。此外,TP对自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤有保护作用,且其各组分间活性存在差异。陈小夏等[8]研究表明,TP对黄嘌呤2黄嘌呤氧化酶系统、H2O2及UV照射三种方法引起的细胞膜硫代巴比妥酸反应物(TBARS)生成有抑制作用。马兰萍等[9]研究指出,绿茶多酚(GTP)能有效地抑制加入2,2′2偶氮二(22脒基丙烷)二盐酸盐(AAPH)后导致的红细胞快速溶血,其活性顺序为EGCG>EGC>ECG?EC。
2 药理作用
2.1 抑菌、抗病毒 TP对多种细菌、真菌、酵母菌都有明显的抑制能力。大量实验表明,TP对口腔中的变链菌和黏放
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(收稿日期:2002-04-01)
菌[10,11],对胃肠道中螺旋菌[12]、肠炎沙门菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌、宋氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、黄色溶血性葡萄球菌、金黄色链球菌[13],以及引起人体皮肤病的发癣菌、新型隐形球酵母及白癣菌等真菌[14]均具有一定的抑制作用或杀伤作用。此外,还对可引起人猝死、致癌、致突变、致衰老的棱菌属细菌也有明显的抑制作用[15]。
TP不仅具有广谱的抗菌作用,同时也具有较强的抗病毒作用。据报道[13]对于胃肠炎病毒,甲型肝炎病毒,甲、乙型流感病毒,人体呼吸系统合孢体病毒(RSV)均有抑制作用;儿茶素及其衍生物对HIV21RT及DNA聚合酶具有抑制作用,其中EGCG的抑制作用比叠氮胸苷三磷酸(AZT)的作用还要强。
2.2 抗突变、抗肿瘤 ①抗突变。TP对肿瘤、癌症的预防作用体现在对突变阶段的抑制。TP对紫外线和多种致癌化学物和亚硝胺等含N化合物引起的突变都有抑制作用。研究表明,TP可抑制紫外线引发的皮肤肿瘤[14],抑制苯并芘(BP)、二甲肼(DMH)[16]、氨甲基咪唑吡啶、黄曲霉素B1 (AFB1)诱导的突变作用[17]。另有研究表明,TP可通过有效调节大鼠体内Ⅱ相代谢酶的活性,抑制二乙基亚硝胺(DEN)诱发的大鼠癌前病变的发生和发展[18]。②调节免疫力。TP 直接抑制肿瘤和抗癌作用体现在调节体细胞生长方面。曹明富等[19]使荷瘤小鼠服用不同剂量的TP复合物(TPP)后,荷瘤小鼠胸腺指数和脾指数有明显提高,当正常小鼠连续给TP后可使腹腔巨噬细胞(M)吞噬鸡红细胞(CRBC)的百分率和吞噬指数增加,从而增加和调节机体的非特异性免疫功能。③抑制瘤细胞的生长。TP可通过影响肿瘤细胞的周期进程而抑制肿瘤细胞的生长,可使肿瘤细胞生长阻滞在某一期,诱导细胞凋亡。TP及其主要组分使PC29细胞生长阻滞在G2/M期[20],鼻咽癌细胞阻滞在G1/S期[21]。另外,TP 可诱导人急性早幼粒白血病细胞株(HL260)[22]和肺癌、结肠癌[23]、胃癌[24]、肝癌[25]等细胞的凋亡。TP还可以通过抑制癌细胞基因表达来抑制细胞增殖。何永华等[26]研究表明, TP可能抑制矽肺肺胶原基因表达。TP及其主要组分能使鼻咽癌细胞基因启动子转录活性显著下调,蛋白表达水平明显降低[21]。此外,Naasani I等[27]研究表明TP可通过抑制人白血病细胞和人结肠腺癌细胞中的端粒酶活性,从而抑制癌细胞生长。④抗肿瘤、癌细胞转移作用。TP中EGCG具有抑制肿瘤细胞浸润转移的作用[28]。Sazuka等[29]实验证实,绿茶提取物和儿茶素单体可以减少鼠肺癌细胞自发转移模型中的癌细胞在肺中的克隆数目,可抑制癌细胞穿过人工基底膜的能力。
2.3 防治心血管疾病 TP具有良好的降血脂作用,且效果优于烟酸肌醇酯[30]、吉非罗齐[31]。在临床应用研究中,TP 对高脂血症及原发性高血压均有明显作用[32]。另外,TP具有抗动脉粥样硬化作用。动物实验表明[33],TP能抑制血清总胆固醇(TC)、降低动脉粥样硬化指数(AI)和升高肝系数,减轻主动脉粥样硬化病变的程度。
TP对大鼠心肌损伤[34]、阿霉素引起的大鼠心肌毒性[35]具有减轻作用,并且对心肌缺血再灌注损伤(IRI)及脑缺血再灌注损伤具有保护作用[36,37]。同时TP还具有抗心律失常的作用[36]。
研究表明,TP对抗心血管疾病作用机制主要与其抗氧化、抗凝、促纤溶和抑制血小板聚集、降低血液黏度,及调节前列腺素、血栓素等作用密切相关[32]。
2.4 护肝益肾 TP具有保肝作用。预先给小鼠服用TP后再给肝毒物,能明显拮抗多种肝毒物引起的血清丙氨酸氨基转移酶(AL T)和肝脏三酰甘油(TG)升高,显著减轻CCl4引起的肝坏死病变[38]。TP能减少肝脏线粒体中的自由基,对脂质过氧化起到较强抑制作用。树华等实验表明[39],TP 对?OH诱导的小鼠肝细胞膜丙二醛(MDA)的生成有明显的抑制作用,且有剂量依赖性,并使阿霉素(ADM)在肝细胞内蓄积明显增加。
动物实验表明,TP能明显降低C2BSA和Masugi两种肾炎模型家兔的尿蛋白、血清肌酐及尿素氮含量,降低C2BSA 肾炎家兔的血清循环免疫复合物(CIC)含量,减轻肾小球肿胀、细胞增生、血栓形成及白细胞浸润,修复肾小球病理改变,且对水负荷兔有明显的利尿作用。其上述效果强于地塞米松或氢氯噻嗪,并有明显的量效关系[40]。此外,对重复高正加速度(+G z)作用造成的肝肾功能损害,TP也具有明显的保护作用[34]。在临床应用研究中,观察到慢性肾功能衰竭(CRF)患者用TP治疗后,SOD活性明显升高,MDA、TC、TG、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)均有降低,肾功能得到明显改善[41]。董群等[42]认为TP抑制小鼠免疫功能、增强小鼠抗氧化酶的活性可能是其治疗膜性肾小球肾炎的机制之一。
2.5 其他作用 TP有减轻化疗毒性作用,其对顺铂的致突变作用和体质量减轻有一定的拮抗作用[43]。TP还具有解毒作用,据报道[45],TP对急性百草枯(PQ)中毒有治疗作用。此外,TP能够明显改善飞行人员的球结膜微循环(BCM),提高飞行人员健康水平[46],这已引起航空卫生界的重视。
3 毒性研究
近年来对TP的毒性也展开了研究。TP亚急性毒性实验表明,N IH小白鼠短期口服高剂量(2.25g?kg-1/d)TP 6周后,红细胞数、白细胞数、血红蛋白含量,肝、肾、脾、胸腺等器官的脏体比,以及主要免疫器官(脾和胸腺)的质量等均未产生明显异常[47]。对微生物、昆虫、哺乳类以1/20LD50 (LD50为(2.496±0.326)g/kg)以下剂量进行试验,TP无蓄积毒性、无遗传毒性[48]。宋小鸽等[49]研究了动物对TP的急性和慢性毒性反应,认为TP属低毒性。大鼠在服用TP 90d后未出现体质量、血常规、肝肾功能及脏器组织的毒性变化。对大鼠0.8g?kg-1/d的剂量相当于成人用量的100倍以上,提示临床用药量是安全的。赵亚男等[50]研究家犬服用TP90d及停药2周后的慢性毒性反应,结果表明,TP 按0.65g?kg-1/d剂量饲服,对家犬无明显毒性作用。
在TP的耐受性临床研究中,受试者定时口服TP片剂0.5g/d连续3个月,无中毒病例发生[48];采用TP0.6g/d 连续3个月,治疗CRF31例,也未发现毒性及不良反应[51]。
4 结语
TP具有广泛的生物活性,其高效清除自由基及抗氧化对人体多种病症预防与治疗起着重大作用。TP高效低毒,是一种十分理想的天然药物。但目前的绝大部分药效的研究仍局限于体外模型或动物实验中,临床应用报道较少,TP 在机体代谢缺乏深入研究,而这却是TP临床应用要解决的重要问题。对TP的药理作用虽然进行了大量的流行病学调查和实验研究,但其机制尚未完全明了。因此,从分子水平上加强TP药理学机制研究,对于TP的开发和临床应用具有重要的理论意义和实践价值。
不仅如此,TP的氧化聚合产物茶色素(主要组分为茶黄素、茶红素、茶褐素)同样也具有较强的生物活性和药理作用。近年来大量研究表明,在某些药效上茶色素比TP作用更强[52]。这表明TP的进一步开发亦有着广阔前景。
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神经肽与慢性支气管炎
王 玮
导师:唐德才
(南京中医药大学,江苏南京 210029)
关键词:神经肽;慢性支气管炎
中图分类号:R562.21 文献标识码:A 文章编号:1000-2219(2002)05-0060-04
慢性支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病,病因病机复杂,随着对气道中神经肽研究的深入,发现神经肽与之关系密切,参与慢性支气管炎的黏液分泌、平滑肌收缩、炎性细胞聚集等过程。笔者就近年来相关方面的研究进行综述,以期为进一步阐明慢性气管炎的发病机制,制定相应的治疗措施提供参考。
1 呼吸道中神经肽的生理功能
神经肽是生物体内具有多种生物活性的一类多肽,具有递质、调质、激素样作用,除了神经组织外,也广泛分布于外
作者简介:王玮(1977-),女,硕士研究生。周组织器官,发挥着重要的生理功能。同时在很多疾病的发生发展过程中也观察到了神经肽的异常。近来年,随着对呼吸系统疾病的深入研究,发现许多呼吸系统疾病如哮喘、慢性支气管炎与神经肽有着密切的联系,并将对这些疾病的研究引入了一个新的领域。存在于呼吸道中并对呼吸道功能起着保护、调节作用的神经肽较多,其阳性神经多分布于呼吸道平滑肌、腺体等处,对气管支气管及血管平滑肌舒缩、呼吸道炎症、黏液分泌、免疫细胞等均有重要影响,以下为几种与慢性支气管炎关系紧密、近来研究较多的神经肽。
1.1 P物质(substance P,SP)和神经激肽A(neurokinin A, N K A) 速激肽类SP、N K A均源于前速激肽原A(pre2pro2
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(收稿日期:2002-03-10)
药物分析学现状及研究进展 药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到患者的生命安危。虽然药品也是一种商品，但是由于其特殊性，对它的质量控制远比其他商品严格。因此必须运用各种有效手段，包括物理、化学生物学以及微生物学等等的方法，通过各个环节来全面保证、控制以及提高药品的质量。传统的药物分析手段大多包括化学方法来分析药物分子，控制药品质量。但是，如今的药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大的拓展。从静态发展到动态，从体外分析发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术分析发展到联用分析，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析，从而使得药物分析从20世纪初的一门分析技术，逐步发展成为一门日渐成熟的科学——药物分析学。药物分析学采用化学、物理、数学、生物学和信息学等分析理论和方法，结合现代化学、光谱、色谱及连用技术，对化学药物、中药/天然药物和生物技术的研发、生产、和临床应用等各环节进行全面的质量控制。 药物分析学作为药物科学研究的眼睛，梳理并逐步明确了重点方向的重大科学问题，形成了关键的技术和方法，观念不断更新，研究范围也不断拓宽。分析科学、计算化学、生物学等相关学科的发展，促进了药物分析学的理论、技术和方法的发展；药学学科的发展对药物分析学提出了更高的需求，药物分析学不仅是静态的化学药物、中药和生物技术药物的分析，而且拓展到对生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程的动态分析、检测和综合质量评价分析。基因组学、蛋白质组学和代谢组学在新药开发中日益受到重视，对药物分析学提出了新的挑战和机遇，药物分析学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合，即药物成分和药物活性的相关分析。现就药物分析学的一些较重要发展领域和分析技术的进展作一概述。手性药物分析 美国药典药名字典所收载的药物中有一半至少含有一个不对称中心。而其中绝大多数人工合成的手性药物，例如90%抗癫痫药，β-受体激动剂和阻断剂、口服抗凝剂，50%抗炎药和局麻药都以其外消旋体供药用。生物系统由生物大分子组成，如蛋白质、糖脂、多核苷酸、受体等，这些生物大分子都由L-氨基酸和D-糖类构成，因而生物体是一个手性环境。在手性药物的两个对映体分子被引入体内后，具有手性的受体、酶蛋白质将其作为两个不同的化合物处理，因而药物对映体具有不同的代谢途径和药理作用，进而产生不同的疗效或毒副作用。另外，一些药物在体内发生手性转化，如S-(+)-布洛芬是优映体，但低活性的R-(-)-劣映体可在生物体内转化为高活性的S-(+)-体。由于个体差异等原因使用外消旋体不易控制有效剂量，特别是当肾功能减弱时，S-(+)-优映体易在体内蓄积，通过抑制肾环氧化酶，加剧肾局部缺血，而发生毒副反应。美国等国药品管理部门已要求在申请新手性药物时，提供每一种对映体的药动学、药理学和毒理学研究资料，并对研制外消旋体而不是单个对映体做出合理的解释。常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时，会导致错误的结果。因此目前需要建立对映体选择性分析方法，用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制。 对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的分级结晶、旋光等方法的重现性或灵敏度欠佳。随着手性色谱学，尤其是手性高效液相色谱法、性气相色谱法和手性毛细管电泳法等的发展，为解决上述问题提供了有效的手段。色谱法分离药物对映体的方法可分为两大类：间接法（手性衍生化试剂法，CRD）和直接法。间接法采用手性衍生化试剂与手性胺类、醇类、羧酸类等反应形成非对映体衍生物。非对映体对在常规色谱系统中，根据非对映体分子的手性结构、手性中心所连接的基团、色谱系统的分离效率（包括溶
茶多酚的研究综述 摘要: 本文主要综述了国内外对茶多酚的研究进展情况，介绍了茶多酚的组成、特性及其在生物学领域的应用, 为茶叶的开发利用提供参考。 关键词：茶多酚，生物学功能。 一、前言 茶多酚是从绿茶中提取出来的最主要的对人体最有益成分，是一类存在于茶树中的多羟基酚类化合物的混合物，俗名茶单宁、茶鞣质。其主要组分为儿茶素类(黄烷醇类)、黄酮及黄酮醇类、花色素类和酚酸及缩酚酸类多化合物的复合体。茶多酚的主要成分是儿茶素类，占其总量的80%左右。茶叶中的儿茶素类主要为儿茶素（catechin，C）、表儿茶素没食子酸酯（epicatechin gallate，ECG）、表没食子儿茶素（epigallocatechin,EGC）和表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate,EGCG）等［1］。近年来经科学研究和临床验证，表明茶多酚具有广泛的生物学功能，主要集中在消除自由基、抗氧化、免疫调节、降血脂、酶活性、杀菌抗病毒、脂类代谢、抗癌作用、等方面，本文主要综述近年来有关茶多酚的生物学研究进展。 二、茶多酚的生物学功能 1、消除自由基 人在生命代谢过程中会产生有害自由基，自由基极强的氧化能力会氧化不饱和脂肪酸形成LPO(过氧化脂质)，累积的LPO会削弱生物膜的正常功能，影响活性物质的正常代谢，诱发肝炎、癌症、衰老、心血管等疾病。而TP因多酚羟基极易被氧化为醌类而产生H+，故有强抗氧化能力。清除自由基和抗氧化作用是TP 最重要的生物活性，是其抑癌抗癌药理作用的基础［2］。TP自身生成稳定的自由基中间体，抑制原来的自由基链锁反应，从而保护细胞成分不受损伤，与其他抗氧化剂相比，TP清除氧自由基具有高效性．与自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)相比，1 mg TP清除O2?的效能相当于9 μg Cu，ZnSOD；与强抗氧化剂VitC，VitE相比，其清除O2?,?OH效能要高几倍甚至几十倍以上［3］。
网络药理学在现代中药研究中的应用 胡佳伟20141525 14硕士7班 【摘要】：本文简要介绍了网络药理学科学概念及发展，结合网络药理学特点，综合中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点，阐述两者现代研究中结合与应用。网络药理学具有整体性、系统性的特点, 这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述, 主要介绍了网络药理 学的原理及其在中药现代化中的作用及应用。 关键字：网络药理学、现代中药研究、应用现状 中医药是中国优秀传统文化的瑰宝, 是数千年实践经验的集结, 经过历代医家不断的发展创新, 取优弃粕, 逐渐形成了系统的中医药理论及独特的学术体系, 在人类防病治病、维护健康中作出了巨大的贡献, 而“整体观”、“辨证论治”和“个体诊治”即是其精髓所在。随着单靶点高选择性的化学药物在临床应用上的毒副作用大、对复杂疾病的治疗效果差等缺点, 公众“回归自然”的呼声越来越高, 国际社会逐渐形成一股中医药热。中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的[1]。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络 药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。中药具有多成分综合作用的特点。网络药理学(network pharmacology) 概念应运而生。 1、网络药理学的概念及其特点 网络药理学是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病基因靶点药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响, 揭示多分子药物协同作用于人体的奥秘[2]。这与中医学从整体的角度去诊治疾病的理论, 中药及其复方的多成分、多途径、多靶点协同作用的原理殊途同归, 无疑为跨越中西医间的鸿沟架起了桥梁, 为中医药的现代化和国际化指明了方向。
生物药剂学的研究进展及展望 宗文君 2008357771967 摘要 通过回顾生物药剂学研究进展的几个方面的进程，加深生物药剂学的学习，进而对生物药剂学未来的发展进行展望。 关键词 生物药剂学研究进展、生物药剂学、生物药剂学展望、药物动力学的研究进展、苷类天然药物的生物药剂学研究进展。 药剂学与生物药剂学的发展 从1847年德国药师莫尔的第一本药剂学教科书《药剂工艺学》的问世，宣告药剂学已作为一门独立的学科。药剂学成为研究药物剂型的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用的综合性技术科学。20世纪50年代后，由于科学的发展，特别是合成化学、微生物学、实验药理学、生物化学、物理化学和化学动力学的发展和渗入，使药剂学进入了用化学和物理化学基础来设计、生产和评价剂型，并用客观体外科学指标评定质量的时代，称为物理药剂学(physical Pharmaceutics)时代。20世纪60-70年代，药品质量的评定从体外论证扩展到体内，把药剂学推进到生物药剂学(biopharmaceutics)的新时代。20世纪80年代，由于合成和半合成化学药物的大量出现和应用，结果发现不少药物有毒副作用，以及致敏性、致突变性和致癌性等，药剂学又向临床质量评定方向前进而进入临床药学时代(clinical pharmacy)。临床药学的主要任务就是阐明药物在疾病治疗中的作用与相互作用及指导合理用药。20世纪90年代以来，由于分子药理学、生物药物分析、细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展、渗入以及新技术的不断涌现，药物剂型和制剂研究已进入给药系统(drug delivery system，DDS)时代，药物制剂设计和生产，体外的溶出与释放与体内药物在吸收、分布、排泄过程中的变化和影响都要用数据和图象来阐述，还要结合患者、病因、器官组织细胞的生理特点与药物分子的关系来反映剂型的结构与有效性，逐渐解决剂型与病变细胞亲和性的问题，所以21世纪的药剂学是药物制剂向系统工程制品发展的DDS 新时代。 药物动力学的研究进展 群体药物动力学群体药物动力学是研究药物动力学群体参数的估算，药物动力学参数群体值不仅是临床用药所必需，而且有可能成为新药评价的一个必备参数。药物动力学参数群体值的估算有两种方法，一种是传统的二步法，另一种是近年来发展的一步法。后者亦名Nonmen程序法，它把药物动力学参数在患者身上的自身变异及患者间的变异全估算在内。根据变异值的大小也可预估一些生理、病理因素对药物动力学参数的影响。因而更具优越性，在个体化给药中，Nonmen常与Bayesian反馈法结合使用。 时辰药物动力学时辰药物动力学是指同一剂量在l天内不同时间给予时药物处置出现显著变异。如多数脂溶性药物的吸收，清晨比傍晚吸收更佳，另外象单硝酸异山梨酯在清晨服用时所导致的体位性低血压最为明显，同时达峰时间也较其他时间给药为短。一些疾病并非1天24小时机体均需要同等水平的药物，如心脏病患者在凌晨发病较多，若制成脉冲式给药，可产生预防作用；相反，如药物浓度始终维持在同一水平却容易带来耐药性，例如硝酸甘油和许多抗菌素类药物；再如只有当血浆中糖分较高时才需要较高的胰岛素。人们开始研究能够自动感知血糖水平，以调节胰岛素释放速率的智能给药装置。
茶多酚的研究进展及发展前景 郑婧、李昌洋、张海洋 摘要：本文介绍了国内外对茶多酚的研究进展情况，从茶多酚的原料、提取工艺、分离纯化、检测方法及应用等方面作了详细的论述，为茶叶的开发利用提供参考。 关键词：茶多酚提取工艺分离纯化检测 The research progress of tea polyphenols and development prospects Zheng Jing,Li Chang yang,Zhang Hai yang Abstract: this paper introduces to tea polyphenols are from tea polyphenol raw materials, extraction technology, purification, test method and application makes a detailed discussion, for the development and utilization of the tea to provide the reference. Keywords: tea polyphenols extraction technology purification test 茶多酚(Tea-Poiyphenols,简称TP),又名茶单宁,儿茶酸,属多酚类物质,是一种新型的天然抗氧化剂,是从茶叶中提取的多羟基酚类衍生物的混合物,占茶叶干重的13%-30%, 鲜叶的2%-5% 以儿茶素为主体成分,占总酚含量的60%-80%; 主要由表儿茶素(EC),没食子儿茶素(GC) 表没食子儿茶素
薄荷的药理作用研究进展 摘要：薄荷作为我国传统中药，因其具有广泛的药理作用越来越得到人们的重视。通过查阅文献本文主要针对其临床药理作用的研究进展进行综述，为进一步开发和应用薄荷在临床应用上提供更新的科学依据。 关键词：薄荷；药理作用；综述 The advance on the research of pharmacological activities of Mentha haplocalyx Abstract: Mentha haplocalyx is traditional Chinese medicine in China. more and more attention were taken for its wide range of pharmacological effects. Mainly through the literature review in this paper summarized the research progress of its clinical pharmacological effects, clinical applications provide updated scientific basis for the further development and application of mint. Key word s: Mentha haplocalyx; pharmacological activities; review 薄荷为唇形科薄荷属植物，又名水薄荷、苏薄荷、鱼香草、人丹草、升阳草、夜息花、番荷菜等。其干燥地上部分可入药，是我国常用的传统中药之一。关于薄荷的记载最早见于《唐本草》，薄荷有疏风、散热、解毒的功效。用于治疗风热感冒、头痛、咽喉肿痛、牙痛等[1]。现在广泛分布于北半球温带地区。薄荷属植物约有30种，薄荷包含了25个种，除了少数为一年生植物外，大部分均为具有香味的多年生植物。根据《中国植物志》记载，我国有薄荷属植物12种，主要分布于东北、华东、新疆地区[2]。野生的薄荷有椒样薄荷、欧薄荷、留兰香等。薄荷富含挥发油，油中主要成分为左旋薄荷醇、左旋薄荷酮、异薄荷酮等。此外薄荷还含黄酮类、有机酸和氨基酸成分[3-5].。现对近年来薄荷及其有效成分的药理作用研究做一概述。 1、中枢神经系统的作用
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/3215394631.html, 浅谈生物技术药物的研究进展及趋势 作者：代润松 来源：《新课程·中学》2017年第11期 摘要：随着科学技术水平的不断提高，生物技术药物为人类的疾病治疗与预防做出了卓 越的贡献，这也使世界各个国家高度重视生物技术药物的研究工作。为此，通过对国内外在生物技术药物的研究进展进行阐述，以此探讨生物技术药物的未来发展趋势。 关键词：生物技术；药物；研究进展；发展趋势 一、生物技术药物的研究进展 （一）国外生物技术药物的研究进展 自20世纪80年代人工胰岛素诞生以来，生物技术药物的研发进入了高速发展时期，各个国家纷纷大力开展生物技术药物的研发工作，仅在20世纪90年代中末期，美国的FDA机构就批准了三四十种生物技术药物，近些年来生物技术药物的批准种类逐年递增，在21世纪初期，所批准的药物就已高达将近80种。欧美等其他发达国家在生物技术的种类上也不断丰富。除此之外，国外还对以往生物技术药物的适应症进行了明确统计，这些生物技术药物主要包括用于血友病、血小板减少症、急性心肌炎治疗的重组血液因子，用于治疗糖尿病、生长素缺乏症、甲状腺病、低血糖的重组人激素，用于治疗贫血、皮肤病、神经性溃疡等症病的促红细胞生长因子，此外还有重组干扰素、白介素，治疗甲肝、乙肝病毒的疫苗、用于癌症治疗的单克隆抗体等。 （二）国内生物技术药物的研究进展 我国对生物技术药物研究予以了高度重视，目前我国在生物技术药物的研发成果主要包括IFN类型药物、GM-CSF药物、EPO药物、EGF药物及其衍生物、胰岛素、TNF药物、乙肝疫苗、胸苷激酶细胞制剂等诸多种类，在新型活性蛋白质突变体方面，我国相继研发出了肿瘤坏死因子突变体、神经营养因子突变体、人降钙素突变体、尿激酶突变体、重组水蛭突变体、人重组血红蛋白突变体。在融合蛋白的生物技术研发方面，我国研发出了TNF/1L-6融合蛋白、用于前列腺癌症治疗的TNF/PSP94融合蛋白、血小板单链抗体/尿激酶原融合蛋白、尿激酶/水蛭素12肽融合蛋白及用于帕金森治疗的酶氨酸转化酶/BDNF融合蛋白。在克隆天然活性物质基因药物研发方面，相继研发出鲨肝HSS、SCDI抑制因子、TGGIP抑制蛋白、SFP、AOP、蜂毒多肽等。随着生物技术药物种类的不断增长，现有的生物技术药物在主要分类上共包括单克隆抗体、激素、基因治疗剂、疫苗、细胞因子、反义药物及抗血栓因子等，特别是近些年来核酸基因药物的产品种类正在不断增加，正处于研发过程中的疫苗更高达九十几种，而处于临床试验中的反义药物种类也在不断上涨，相比于20世纪，我国在生物技术药物的研发种类上要超过以往三倍，并且仍在不断增长中。
茶多酚的合成工艺研究进展 摘要：茶多酚是茶叶中主要的水溶性物质，是茶叶主要功能成分之一，是茶叶中多酚类物质的总称。其多分分子结构中具有活泼的羟基氢，能终止自由基的连锁反应，消除体内超氧阴离子的自由基、防治心血管疾病、抑制肿瘤等优异功能。研究表明：茶多酚卓越的抗氧化性，能阻止和延缓不饱和脂肪酸的氧化和分解。茶多酚的抗氧化能力是二丁基羟基甲苯（BHT）、丁基羟基茴香醚（BHA）的4——6倍，是Ve 的6——7倍，Vc的5——10倍，而无合成物的潜在毒副作用。我国对茶多酚的研究始于上世纪五六十年代，到七十年代初已开始专项研究，现在此方面也处于世界领先水平，确定了茶多酚天然抗氧化剂为我国食品添加剂之一。现今茶多酚的功能引起了各国的广泛重视，成为各工业化国家的技术竞争目标和研究开发热点。关键词：茶叶、茶多酚、提取、功能 正文：1.茶多酚的研究 茶多酚可分为黄烷醇类、4-羟基黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。茶多酚在茶叶中的含量一般在15%-20%，在茶多酚中各组成分中，以黄烷醇类为主，而黄烷醇类又以儿茶素类物质为主。儿茶素类物质的含量约占茶多酚总量的70%左右。 茶多酚是酚类衍生物, 呈弱酸性（pH≈6），能使蛋白质凝固或变性，有杀菌和抑制细菌生长的作用，还有抗癌、抗衰老、抗辐射、清除人体自由基、降低血糖血脂等一系列重要药理功能（1）。近年来, 茶多酚在食品加工、医药保健、日用化工、农业生产等领域有重要的应用。因此，有效地提取茶多酚，实现茶多酚的综合利用具有十分重要的意义。 茶多酚外观为棕黄、淡黄或淡黄绿色的粉末，易溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯，不溶于氯仿，味苦涩，在pH4-8稳定，遇强碱、强酸、光照、高热及过渡金属易变质。最高耐热温度在一个半小时内，可达250。C左右，在三价铁离子下易分解。 2.茶多酚的提取方法 2.1 溶剂萃取法 溶剂萃取法是传统的提取方法, 该法利用茶多酚易溶于水、乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯等溶剂而不溶于氯仿的性质, 将其从茶叶中分离出来。溶剂萃取法主要有以下几种： 2.11 水提取法〔2〕，简称水法 以水为溶剂, 采用水浴加热提取多次, 合并提取液后用氯仿萃取, 分出氯仿相后改用乙酸乙酯多次萃取，合并乙酸乙酯相并减压蒸馏浓缩近干, 将其干燥后用去离子水重结晶即得产品。工艺流程为：水提-减压浓缩-溶剂萃取精制-浓缩转相-喷雾干燥。特点是设备投资小，但是排污量巨大，单位产值能耗大。 2.12 提膜浓缩萃取法，简称膜法 它是在水法基础上升级工艺，降低了环保成本。工艺流程为：水提-膜过滤-膜浓缩-溶剂萃取精制--喷雾干燥。特点是设备投资和膜运行成本大，能耗和排污较水法大幅降低。 2.13 有机溶剂萃取法〔3〕 工艺流程：茶叶--有机溶剂浸提--减压蒸馏浓缩--水+氯仿萃取--水层用乙酸乙酯进行萃取--含有茶多酚的乙酸乙酯溶液---浓缩、干燥---茶多酚粗品。该法的优点是茶多酚提取率相应提高，色素、咖啡因分别脱除，便于对茶叶进行综合利用。缺点是操作费时麻烦, 生产成本高；所用有机溶剂多，且溶剂回收、溶液浓缩能耗大，茶多酚氧化变质，产品纯度通常只能达到50%~70%〔4〕。 2.2 相转移提取法，简称酯法 工艺流程为：酯水相转移提取-浓缩-精制转相-BVD真空带式干燥机干燥。特点是：低能耗；低排污；收率高；整条工艺线路完全符合绿色环保低能耗高技术含量的产业发展政策。 2.3 树脂吸附法 树脂法是利用树脂具有吸附－解吸作用的特性来分离提纯茶叶中的茶多酚。根据其操作方法的不同可分为吸附柱分离法、离子交换柱分离法和凝胶柱分离法三种。工艺流程为：水提-树脂吸附-不同浓度乙醇洗脱-浓缩转相-喷雾干燥。特点是设备投资较大，需要乙醇精馏装置，溶剂消耗成本较高，排污量大〔5〕 2.4 超临界萃取法
山药（Rhizoma Dioscoreae）为薯蓣科薯蓣属植物，初名薯蓣，后改称为山药，常以其块茎入药，是人类最早食用的药物之一，也是最具代表性的药食同源药[1]。我国自夏、商就开始种植山药，明清以来逐渐应用为药材，山药在我国分布广泛，其中河南焦作因其得天独厚的自然条件，成为了山药道地产区[2]。《神农本草经》、《本草纲目》中均将山药列为上品[3]，有益气养阴，补益脾肺，补肾固精之功效，现代研究也表明山药具用抗氧化、抗肿瘤、降血糖等诸多的药理作用，是一种具有广阔开发前景的药食同源药。人口老龄化是世界各国正面临的一个共同难题。截止2017 年，欧洲、亚洲、北美洲和非洲的60 岁及以上人口比例分别已达到25%、24%、28%、9%，且均呈上升趋势[4]。我国作为世界第一的人口大国，截至2018 年年末，我国60 周岁及以上人口已达24949 万人，占我国总人口的17.9%[5]。老龄化已成为世界人口发展的必然趋势，而抗衰老的研究也成为了世界级的研究热点与难点。研究表明山药及其复方具有抗氧化、提高免疫力、降血糖等作用，可通过多种途径拮抗致老因素对机体的损伤，降低机体生理衰老而达到抗衰延年的目的[6]。本课题组依托山西省重点研发计划（重点项目）（201603D3112002）先后对包含山药在内的12 种晋产优质中药饮片品种进行饮片规范化炮制加工工艺及质量标准研究。现对山药研究进展及运用了网络药理学对山药抗衰老的作用机制进行综述和分析，为后续药效机制研究奠定基础的同时，也为山药进一步的利用和开发提供参考。1 山药的成分国内外对山药的成分研究报道有很多，概括起来主要有淀粉、氨基酸、多糖、微量元素、脂肪酸、皂苷、多酚等，现将各类成分综述如下。1.1 淀粉李静静等[7]研究不同品种山药淀粉的含量，发现不同种山药淀粉含量存在较大的差异，普遍占山药总重量的11% -14%，此外，还发现不同种山药中支链淀粉含量均高于直链淀粉，为直链淀粉的2-3倍。1.2 氨基酸陈艳等[8]采用氨基酸自动分析仪测定山药中的氨基酸，发现山药中含有苏氨酸、撷氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸和赖氨酸等17种氨基酸，但色氨酸未被检测到。廖朝晖等[9]等除了在山药中检测到了上述的17种氨基酸外，还利用荧光光度计在山药中检测到色氨酸，共计18种氨基酸存在于山药中，如图1 所示，其中人体所必需的氨基酸就有8表示。 1.3 多糖陶乐平等[10]从山药中提取到一系列性质各异的多糖，发现热水提取物中的多糖主要由葡萄糖、甘露糖和半乳糖组成，冷水提取物中的多糖则主要由甘露糖组成；顾林等[11，12]利用Sephadex G-100、DEAE 分离纯化山药中的多糖，再用GC-MS 分析多糖成分，研究发现山药中的多糖主要是由葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖、阿卓糖组成；蔡婀娜等[13]用高效液相色谱法分析山药中的糖类成分，发现山药中含有鼠李糖、岩藻糖、木糖、阿拉伯糖、果糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖。基于上述报道，山药中多糖的主要成分见图2。1.4 微量元素张重义等[14]利用电感耦合等离子体光电直读光谱仪对山药中的微量元素进行了分析，发现山药中含有33 种微量元素，如表1 所示，其中K、P、Mg 含量较高；Pb 、M o 、Sr 、Ti 、Li 、Ni、Cr 、Ba 、Na 和Ca 含量较低。1.5 脂肪酸王勇等[15]以石油醚对山药中的脂肪酸进行提取，并利用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）对山药中的脂肪酸成分进行分析，研究发现山药中共含有27种脂肪酸，如图3，其中不饱和脂肪酸18 中，饱和脂肪酸9种Avula B等[16]利用甲醇对山药中的皂苷进行提取，再采用超高效液相- 四极杆飞行时间质谱联用（UHPLC/QTOF-MS）技术对其中的皂苷成分进行检测分析，共得到17种皂苷成分，如图4所示。 1.7 多酚类周丽等[17]采用超高效液相色谱-二极管阵列-电喷雾串联质谱法（UHPLC-DAD-ESI-MS/MS）对山药甲醇提取物中的多酚类化合物进行分析研究，检测得到了16种酚类成分，分别为5-O-咖啡酰奎宁酸、迷迭香酸、芦丁、槲皮素、芥子酸、芥子酸葡萄糖苷、丁香酸衍生物、香豆酸衍生物、阿魏酸衍生物、芥子酸二葡萄糖苷、2种未知花色苷和3种阿魏酰奎宁酸异构体，其中7种酚类的结构已被成功鉴别， 许效群等[18]研究发现山药多糖对DPPH、·OH 及· O2 - 具有较强的清除能力，其抗氧化能
茶多酚的研究进展 （华丹2007090306 ) 摘要：茶多酚(tea polyphenols，TP) 属于植物混合多羟基酚类,是儿茶素(黄烷醇类)、花色素类(花青素和花白素)、花黄素类(黄酮与黄酮醇类)和缩酸及缩酚酸类等集中于茶叶中的一群多酚复合物的总称。它是一种新型的天然抗氧化剂，自从20世纪60年代初发现茶多酚具有抗氧化活性激素后，茶多酚的提取、分离、检测、应用就引起了国内外广大学者的关注，经研究表明它是一种高效、天然安全的抗氧化剂，目前它在油脂、食品、医药、日化、轻化、化妆品、保健等诸多方面已有广泛应用，并被专家誉为21世纪将对人类健康产生巨大影响的化合物。茶多酚具有很强的生物学活性，除了抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突变外，还可以抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和阻遏细胞周期等，是一种很有前途的抗癌药物。本文就茶多酚的抗氧化、清除自由基、抗癌特性以及其生物活性和药理作用的研究进展和应用前景作一综述。 关键词：茶多酚防帕金森病糖尿病超氧化自由基提取纯化天然抗氧化剂抗肿瘤清除自由基降血糖抗氧化应用展望 一．茶多酚有防控帕金森综合症的作用 帕金森症是一种进行性的中枢神经系统退化疾病，是由产多巴胺脑细胞的异常损失引起的，目前尚无法治愈。 中科院生物物理所赵保路研究组的研究成果发现一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)自由基在6-羟多巴(6-OHDA)诱发神经细胞凋亡和导致帕金森病起着重要作用[1]。他们系统研究了天然抗氧化剂茶多酚的性质、结构和功能，在细胞和动物模型中研究了茶多酚预防和治疗帕金森病的作用，阐明了茶多酚通过清除一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)自由基预防帕金森症的分子机理和信号通路，并于2007年获得了国家发明专利。目前宣武医院正在进行临床实验。如果成功，这将是一个没有毒副作用的预防和治疗帕金森病的药物，给广大老年群体和帕金森病患者带来福音。 二．防治心血管疾病作用 茶多酚可以有效的防止动脉粥样硬化、降低血压、防止血小板凝集。动脉粥样硬化（AS）的发生与血浆脂质关系密切，低密度脂蛋白(LDL)可致AS,而高密度脂蛋白(HDL)则起拮抗作用。载脂蛋白缺乏和异常可影响血脂的运输和代谢,LDL的氧化修饰可使血管内皮受损,胆固醇沉积于血管壁而发生AS。茶多酚能有效防止心血管疾病的发生是因为茶多酚可以降低甘油三酯和LDL的含量,影响LDL的氧化修饰，提高HDL的含量。 在混合血浆中加入不同量的茶多酚后与对照组比较，结果，对照组的凝固时间为192s，而添加茶多酚0.5mg的实验组4h后血浆仍未凝固，且随茶多酚添量的减少，凝固时间逐渐恢复常态。同时还发现醋酸纤维电泳纤蛋白原区带消失，这说明茶多酚具有良好的抗凝和促纤作用[2]。姜玉如等[3]研究发现，茶多酚尤其是其中的儿茶素EC和EGC及其氧化产物茶黄素等，可抑制动脉中膜胶原及平滑肌细胞的增殖，有助于抑制血管平滑肌细胞增生后形成动脉粥样硬化
２００６年第１２卷第４期２００６．Ｖ０１．１２．Ｎｏ．４ 中国中医基础医学杂志 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅｉｎＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ３１９ 【综述】 红景天的现代药理学研究进展 滕静如１，熊佳鹏２，肖诚３，王昕４ （１．中国中医科学院基础理论研究所，４．针灸研究所，北京１００７００； ２．江西中医学院，南昌３３０００６；３．中日友好医院临床研究所，北京１０００２９） 关键词：红景天；药理作用；研究进展 中图分类号：Ｒ２８５．５文献标识码：Ｂ文章编号：１００６．３２５０（２００６）０４．０３１９．０２ 药典记载红景天为景天科植物大花红景天的干燥根及根茎，其性甘、苦、平，益气活血、通脉平喘，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠气喘…。目前常用的景天科红景天属植物有：高山红景天（Ｒ．ｈｏｄｉｏｌａＳａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ．Ａ．Ｂｏｒ）或大花红景天（Ｒ．ｈｏｄｉｏｌａｃｒｅｎｕｌａｔａＨＯｈｂａ）。全世界共有９０多种红景天属植物，我国有７３种，主产区西藏有３２种。主要有效成分有红景天甙、酪醇，此外含有淀粉、蛋白质和具有生物活性的多种微量元素。 红景天的现代研究始于２０世纪５０年代，人们发现红景天具有与人参、刺五加类似的“适应原样”作用，而且不会出现人参的过度兴奋作用和刺五加的致便秘作用。前苏联研究发现，它具有“反压力”作用及刺激神经系统、降低忧郁症状、消除疲劳及预防高原反应等，对于改善病患因工作能力下降、睡眠障碍、食欲不振、躁动不安、高血压、头痛及疲惫等原因导致体力或精神不佳的状况有很好的效果。 １现代药理研究 １．１抗缺氧抗疲劳抗低温 陈亚东等心。发现，高山红景天可延长小鼠缺氧存活时间、转棒耐力时间和游泳持续时间，并明显提高耐寒能力。其作用机理可能为：加快血液循环，提高对低氧环境的适应性；提高机体的ＡＴＰ含量，减少血乳酸形成，增加肌酸磷酸激酶含量和改善血清总蛋白含量；提高机体运动后ＮＯ、ＮＯ合成酶的活性，升高机体血氧饱和度，增强组织携氧能力；改善心肌功能，使机体运动肌群血液供应增加，从而使大量运动形成的疲劳得到改善‘３１；加速肾上腺皮质激素从耗竭状态中恢复，因而有利于身体提高抗刺激反应的能力¨－。 １．２抗氧化衰老 文静等。５１发现，红景天提取物可通过提高体内谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，减少组织中羟自由基含量，达到对组织蛋白质和细胞膜的保护。金永日、姜文华等【６、刊还发现，红景天有促进纤维细胞生长增殖和降低细胞死亡率的作用，并能阻止肝细胞内脂褐素形成，抑制大白《朋ｊ细胞过氧化脂质形成和增强血清ＳＯＤ的活性，通过增强身体消除自由基的能力，阻止过氧化反应，从而增进细胞代谢与合成，促进细胞生长，提高细胞生命活力，达到抗衰老的作用。 １．３对心血管系统影响 １．３．１对动脉、血压及血液的影响张早华、储戟农等。８、９１发现，红景天注射液可扩张冠脉血管，降低心脏后负荷，能在不明显增加心肌收缩力和左心室压力的情况下，使心输出量和每搏输出量明显增加，心脏有效作功得到加强；并能显著增加冠状静脉窦血氧含量，降低心肌耗氧指数及心肌耗氧量，从而改善心肌的供血供氧，改善心脏血管的顺应性，从而对心血管系统起到调整和改善作用。另外，徐业芬等¨驯在研究红景天对血流变学及血生化影响时发现，它还可降低血液黏稠度，增加红细胞数、血红蛋白肌糖原、肝糖原含量。 １．３．２对心肌的保护作用李剑等¨叫发现，红景天能通过改变大鼠心肌梗死后心肌内血管内皮生长因子受体Ｆ１卜１及Ｔｉｅ一２的表达，达到促进血管新生、改善心肌缺血的作用。而在它对心肌梗塞作用时储戟农¨２１等发现，它能明显减轻心肌损伤程度，缩小心肌梗塞面积，减轻梗塞区重量，并能显著降低血清ＣＫ及ＭＤＡ的含量，增加血清ＳＯＤ活性，从而起到心肌保护的作用。 １．４对免疫系统影响 多种红景天对小鼠细胞及体液免疫功能都有增强作用。赵文等发现。１３Ｉ，红景天能明显提高脾脏抗体生成细胞的数量和外周血Ｔ淋巴细胞百分率及小鼠特异的抗体分泌细胞数；对迟发型超敏反应强度、异型小鼠的混合淋巴细胞反应及巨噬细胞的吞噬功能均有增强作用；但可降低白细胞介素２的活性，及辅助性Ｔ细胞百分率及辅助性Ｔ细胞／抑制性Ｔ细胞比值。 １．５抗辐射作用 姜义¨４Ｊ发现，红景天可对抗ｘ线辐射、微波辐射对机体的影响，减少因ｘ线辐射引起的脾细胞破坏以及外周血畸形红细胞、心脏和肝脏脂质过氧化 万方数据
茶多酚的研究进展及在食品中的应用 摘要：茶多酚作为天然添加剂，广泛应用于食品行业，对食品有保鲜防腐、抑菌除臭等作用，对人体有抗衰老、抗癌等功能。该文综述了茶多酚的研究进展，并展望了茶多酚在食品中的的应用前景。 关键词：茶多酚；研究进展；展望 前言 茶多酚(Tea Polyphenols，TP)是从茶叶中提取的纯天然多酚类物质，又叫茶单宁，茶鞣质，是茶叶中多酚类物质的总称［1］，是形成茶叶色香味的主要成份之一，也是茶叶中有保健功能的主要成份之一。具有抗氧化、抗癌、抗衰老、防辐射、防腐保鲜、抑菌除臭等多种生理活性。近年来，茶多酚在油脂、食品、医疗、保健、日用化工和农业等方面均具有广阔的应用前景，茶多酚的抗氧化性在食品贮藏保鲜中的研究与应用以及保健食品的研发已有大量研究，研究表明，茶多酚不仅是一种天然的无毒的抗氧化剂，而且也是一种理想的天然药物，具有清除自由基和抗氧化等生物活性，应用于食品中，不但可以延长食品货架期，还可以为消费者带来保健作用。 一、茶多酚的性质 （一）茶多酚的化学性质 茶多酚是一类存在于茶树的树梢及其他器官中的多羟基酚类化合物的混合物，简称茶多酚或多酚类，俗名茶单宁、茶鞣质[2]。茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力强，无毒副作用，无异味等特点。茶多酚在茶叶中的含量一般在20-35%。在茶多酚中各组成份中以黄烷醇类为主，黄烷醇类又以儿茶素类物质为主，儿茶素类物质的含量约占茶多酚总量的70%左右。（二）茶多酚的毒理性质 慢性毒性试验表明[3]，饲料中茶多酚含量为0.1%时，对果蝇寿命无不良影响。果蝇终生饲养和小白鼠喂养实验表明，在适量范围内添加茶多酚到饲料和饮料中，对果蝇的生长、发育和寿命，以及对小白鼠的血红蛋白、红细胞数、白细胞数、胸腺、脾脏细胞数、肝脏量及体重有促进作用。说明茶多酚在适当范围内应用到食品和化工等领域中，对人体是无害的。 二、茶多酚的抗氧化机理
网络药理学在现代中药研究中的应用 胡佳伟 20141525 14硕士7班 【摘要】：本文简要介绍了网络药理学科学概念及发展，结合网络药理学特点，综合中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点，阐述两者现代研究中结合与应用。网络药理学具有整体性、系统性的特点, 这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述, 主要介绍了网络药理学的原理及其在中药现代化中的作用及应用。 关键字：网络药理学、现代中药研究、应用现状 中医药是中国优秀传统文化的瑰宝, 是数千年实践经验的集结, 经过历代医家不断的发展创新, 取优弃粕, 逐渐形成了系统的中医药理论及独特的学术体系, 在人类防病治病、维护健康中作出了巨大的贡献, 而“整体观”、“辨证论治”和“个体诊治”即是其精髓所在。随着单靶点高选择性的化学药物在临床应用上的毒副作用大、对复杂疾病的治疗效果差等缺点, 公众“回归自然”的呼声越来越高, 国际社会逐渐形成一股中医药热。中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的[1]。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络 药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。中药具有多成分综合作用的特点。网络药理学 (network pharmacology) 概念应运而生。 1、网络药理学的概念及其特点 网络药理学是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病基因靶点药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综
国内外药物凝胶剂研究进展 药剂学研究中的剂型设计，主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最 佳疗效。随着药物新剂型研究的不断深入，一种新型的外用药物制剂--凝胶剂 开始引起药剂研究人员的重视。由于凝胶剂具有水溶性特点，局部给药后，患 处表面皮肤吸收良好，不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使副 作用大大减小；同时，水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药股不粘衣物，也使患 者乐于接受。凝胶剂有单相和双相凝胶之分。《中国药典》2000年版在(二部) 凡例中界定了凝胶剂："凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。""小分子无机药物凝胶剂是由分散的 药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具有触变性，属两相分散系统，也 称混悬凝胶剂。局部用凝胶剂属单相分散系统，有水性凝胶剂与油性凝胶剂之分。水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆 和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的主要基质由液体石 蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体桂或铝皂、锌皂构成。"随着新药研究的进展和新型辅料的不断出现，药剂研究人员对凝胶剂也进行了深入的研究和探索，许多 有较高临床应用价值的凝胶剂外用新药，相继进入临床试验或工业化生产，并 且已有许多药物凝胶剂上市。 1国外药物凝胶剂研究、生产和上市概况 国外对凝胶剂的研究较早，发达国家的药典早就有各种凝胶剂药品的记载。《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡 因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。《美国药典》ⅩⅩⅢ版(1995年)收载有 苯晔卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。2000年2月，美国FDA批准的新药和通用名药品中，E.Fougera公司研制生产 的克林霉素凝胶也名列其中。目前，法国生产的阿达帕林凝胶和德国 A.Menarini Industrie F公司研制生产的2.5%酮基布洛芬凝胶剂(商品名：法 斯通)等国外凝胶剂药品都已进入我国医药市场，并在全国各地医院广泛应用。据《Scrip Magazine》报道，瑞士Janssen Cliag公司最近研制成功了becaplermin(Regranex)0.01%凝胶剂，用于治疗糖尿病性溃疡。美国Medicix
53 第13卷 第12期 2011 年 12 月 辽宁中医药大学学报 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Vol. 13 No. 12 Dec . ，2011 α-细辛醚，又称α-细辛脑（α-asarone）是天南星科植物石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott）的主要成分之一，化学名为2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基 苯。同时也是细辛[1]，假蒟[2] ，胡萝卜籽[3]，Guatteria gaumeri Greenman [4] 的主要活性成分之一。鉴于临床上对α-细辛醚以及以α-细辛醚为主要成分的中草药有广泛的应用，文章对α-细辛醚的药理作用及其作用机制予以综述。 1 镇静、抗惊厥、抗癫痫 早在1961年Sharma JD 等实验发现α-细辛 醚能够延长戊巴比妥、环己烯戊巴比妥、乙醇对小鼠的催眠作用时间。并且可以对抗由电休克、戊四氮、印防己毒素诱导的惊厥，并具有抗乙酰胆碱 的作用[5] ， 随后Dandiya PC 等研究也发现α-细辛醚具有相似的作用，比如具有一定的镇静作用，抑制大鼠条件逃避反应，博弈行为，并与氯丙嗪和利福平具有协同作用。α-细辛醚可以对抗电休克引起的惊厥但并不具备与利福平和氯丙嗪的协同作用，甚至增加了与氯丙嗪组合使用组的大鼠死亡率，其确切 机制有待阐明[6] 。近年来研究表明， α-细辛醚很可能通过上调Bcl-2的表达下调Bax 表达来抑制PTZ 点燃癫痫未成熟大鼠海马区神经元的凋亡，并可以显著提高幼鼠的电刺激诱导的反应性以及电致惊厥阈[7]。临床上也有α-细辛醚抢救癫痫持续状态病 人疗效显著的报道，但由于样本量较小[8]， 还需要进一步扩大样本量，来加以确认。 2 抗氧化 噪音可以诱导大脑内产生过量的氧自由基， Manikandan S 等发现α-细辛醚可以使噪音诱导的大鼠脑内升高的超氧化物歧化酶、过氧化脂质以及降低的过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化酶，还原型谷胱 甘肽蛋白质巯基含量恢复正常[9] 。Pages N 等发现60mg/kgα-细辛醚可以完全避免电刺激、戊四唑、印防己毒素、N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）、毛果芸香碱点燃癫痫实验中小鼠的发作和死亡，并且对镁缺乏依赖的听原性癫痫发作也有作用。由此进一步研究发现α-细辛醚可以诱导纹状体、海马、皮 质的抗氧化物酶[10] 。 3 其他神经保护作用 Lee HS 研究发现α-细辛醚与NMDA 受体特异性结合位点结合，通过阻断NMDA 受体功能以剂量依赖的方式对抗NMDA，谷氨酸盐诱导的兴 奋性神经毒性，发挥神经保护作用[11]。此后， Gu Q 等研究称α-细辛醚可以通过刺激谷氨酸盐转运蛋白EAAC1介导的谷氨酸盐的摄取，抑制EAAC1 介导电流由此抑制神经兴奋性毒性[12] 。Limón ID 等经研究认为α-细辛醚很可能通过抑制海马和颞颥皮质的NO 产量过剩对Aβ（25-35）诱导的神经毒性起到保护作用，并改善大鼠的空间记忆 功能[13] 。 α-细辛醚药理学研究进展 王玉璘，王少侠，郭虹，胡利民 （天津中医药大学中医药研究院，天津市现代中药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地，天津 300193）摘 要：药理学研究发现α-细辛醚具有镇静，抗氧化，降血脂，利胆，杀虫，抑菌，抗炎，平喘，神经保护等作用。 文章详述了α-细辛醚的药理作用及其机制，为其临床应用提供依据。 关键词：α-细辛醚；镇静；抗氧化；降血脂；抑菌；抗炎；神经保护 中图分类号：R222.19 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 12- 0053- 03 收稿日期：2011-06-17基金项目：科技部国际合作项目（2009DFA31070）；教育部高等学校博士科学点专项研究基金项目（200800630002）；国家自然基金（面上 青年）项目（81001654）作者简介：王玉璘（1986-），女，天津人，硕士研究生，研究方向：中药神经药理和代谢研究。通讯作者：胡利民（1966-），男，内蒙古人，研究员，研究方向：中药神经药理和毒理研究。E-mail ：huliminth@https://www.doczj.com/doc/3215394631.html,。 Advances in Research of Pharmacological Effect of α-asarone WANG Yu-lin，WANG Shao-xia，GUO Hong，HU Li-min （Insitute of Traditional Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine， Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）Abstract ： α-asarone have the effects of sedation，antioxidation，lowering blood lipid，choleretic，insecticide，bacteriostasis，anti-inflammation，relieving asthma and neuroprotective function. This review focuses on the pharmacological activies and mechanisms of α-asarone for the future clinical application. Key words ： sedation ；antioxidation ；lowering blood lipid ；choleretic ；bacteriostasis ；anti-inflammation ；neuroprotective function