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乳腺肿瘤细胞免疫逃逸机制的研究进展
刘徽婷综述；王嘉军审校
（三峡大学医学院，宜昌４４３００２）
摘要：乳腺癌是目前危害女性身体健康的主要恶性肿瘤之一，其发病机制十分复杂。尽管近年来对乳腺癌的治
疗有了长足的发展，但仍有部分病人因未能早期发现及术后通过淋巴道与血道转移而导致死亡。乳腺癌早期诊
断、治疗困难的原因主要是其肿瘤细胞具有某些逃避机体免疫监视和防御的特点，继而引起转移，造成恶化。因
此，探讨乳腺癌细胞生长、转移与免疫逃避的相互关系，对更好的诊治乳腺癌具有重要的意义。本文对乳腺癌细胞
逃避免疫系统的监视和杀伤机制的研究进展进行综述。
关键词：乳腺癌；免疫逃逸；机制
中图分类号：Ｒ３９２．１２文献标识码：Ａ文章编号：１００５－５６７３（２０１０）０１．００７９．０４
引言
人体的免疫系统具有免疫防御、免疫监视和免疫自稳的功能。在正常情况下，机体能正确地识别“自己”和“非己”成分，产生有效的免疫应答，从而维持机体的健康状态。以往认为，当机体免疫功能下降，尤其是免疫监视功能下降的情况下，机体不能有效地识别并清除突变的细胞，导致突变细胞发生无控性增殖，进而导致肿瘤的发生、发展。近年来，随着肿瘤免疫编辑（Ｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｅｄｉｔｉｎｇ）学说的提出，人们对肿瘤的生长和转移过程有了新的认识，该假说认为免疫系统对肿瘤细胞实施免疫选择压力，使弱免疫原性肿瘤细胞得以逃逸并迅速生长，形成瘤团，然后通过漏逸等机制最终逃避免疫系统的杀伤。
乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤，无一例外会选择各种机制逃避机体免疫系统的攻击或不能激发特异性的抗肿瘤免疫反应。迄今为止，研究发现乳腺肿瘤细胞主要通过以下几个机制参与免疫逃逸：①ＭＨＣ—Ｉ类分子表达下降或消失；②ＨＬＡ．Ｇ等非经典ＨＬＡ分子的表达；③Ｂ７，ＣＤ４０等共刺激分子在癌细胞上的表达异常；④肿瘤抗原诱导免疫耐受；⑤免疫抑制细胞的大量生成及免疫抑制性细胞因子的生成，如ＶＥＧＦ、ＩＬ一１０、ＰＧＥ２、ＩＬ－６、ＴＧＦ—Ｂ和
收稿日期：２００９—０３?３０；修回日期：２００９－１ｌ—１６
通讯作者：王嘉军，医学博士，副教授，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｊｉａｊｕｎｚｈｃｈ＠．１２６．ｃＯｌｎｏ
作者简介：刘徽婷（１９８２－），女，硕士研究生，Ｔｅｌ：１５９７１６４５３７５；Ｅ．ｍａｉｌ：ｐｈｍａｒｋ＠１６３．ｅｏｎｌｏＭ－ＣＳＦ；⑥ＡＰＣ细胞的分化成熟迁移异常，功能缺陷；⑦肿瘤能通过重定向细胞免疫（Ｔｈｌ≥Ｔｈ２）、激活ＮＫｌ．１＋Ｔ细胞和表达Ｆａｓ配基及表达ＴＮＦ相关凋亡配体等多种机制引起肿瘤反应性Ｔ淋巴细胞的凋亡¨引．本文通过参考国内外相关文献，对乳腺癌细胞免疫逃逸从以下四个方面作一综述。
１ＩｔＬＡ－Ｇ与免疫逃逸
１．１ＨＬＡ．Ｇ定义及在乳腺肿瘤组织中表达ＨＬＡ—Ｇ，即人类白细胞抗原一Ｇ（Ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ—Ｇ，ＨＬＡ—Ｇ）又称ＨＬＡ－６．０，位于人类６号染色体短臂（６ｐ２１．３），属于非经典的ＭＨＣ．Ｉ类分子。ＨＬＡ—Ｇ分子以其低多态性，限制性的组织分布及诱导免疫耐受的生物学特性区别于其他ＨＬＡ—Ｉ类分子。１９９８年，Ｒｏｕａｓ．Ｆｒｅｉｓｓ【６剖等首次描述了在除母胎滋养层细胞和胸腺以外的正常组织中已关闭的ＨＬＡ—Ｇ转录机制可以在肿瘤发生时重新被激活。近年大量研究证实ＨＬＡ—Ｇ在包括乳腺癌的很多肿瘤组织中有表达，乳腺癌肿瘤组织活检亦可检测出高水平的ＨＬＡ—ＧｍＲＮＡ—Ｊ。
１．２ＨＬＡ—Ｇ表达引起免疫逃逸的机制
原始的ＨＬＡ．Ｇ转录产物可以通过选择性拼接产生７种ｍＲＮＡ，即ＨＬＡ—Ｇｌ一７。其中ＨＬＡ．Ｇｌ一４为膜结合型。ＨＬＡ．Ｇ５—７为可溶型。表达的膜型和可溶型ＨＬＡ—Ｇ均可以通过与ＮＫ细胞、Ｔ细胞，ＡＰＣ表面表达的不同受体相互作用而发挥免疫抑制效应¨…。ＨＬＡ—Ｇｌ和ＨＬＡ—Ｇ５对天然免疫细胞（ＮＫ细胞）及获得性免疫细胞（Ｔ细胞及ＡＰＣ）都有免疫抑制功能怕Ｊ。目前已证实能识别ＨＬＡ—Ｇ免疫细胞
万方数据
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上的ＫＩＲ家族有杀伤细胞免疫球蛋白样受体家族如Ｐ４９、ＫＩＲ２ＤＩＡ及免疫球蛋白样转录分子（Ｉｍｍｕ—ｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ—ｌｉｋｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ＩＬＴ）包括ＩＬＴ。２、ＩＬＴ４两类。ＨＬＡ—Ｇ与三种免疫细胞相互作用引起的免疫逃逸机制：①乳腺肿瘤细胞表达的ＨＬＡ．Ｇ可以通过与ＮＫ细胞表面的ＫＩＲ（ＩＬＴ－２，ＫＩＲ２ＤＬ４）结合，激活ＫＩＲ胞浆部分的免疫受体酪氨酸抑制基序（Ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｂａｓｅｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｍｏｔｉｆ。ＩＴＩＭ），传导负调控信号，抑制ＮＫ细胞活化增殖及迁移，从而阻止ＮＫ细胞对肿瘤细胞的非特异性免疫杀伤作用。表达于乳癌细胞表面的ＭＩＣＡ（ＭＨＣｃｌａｓｓＩｃｈａｉｎ—ｒｅｌａｔｅｄＡ）分子与ＮＫＧ２Ｄ／ＤＡＰｌ０结合后，可以将活化信号传递给ＮＫ细胞、１６Ｔ细胞等，可能有助于促进它们对表达ＭＩＣＡ分子的肿瘤细胞的杀伤作用，参与天然免疫应答ｎ１．１２１。但近些年研究发现ＨＬＡ—Ｇ能够抑制由ＭＩＣＡ引发的被ＮＫ细胞介导的肿瘤细胞溶解过程【１３，１４］，从而使ＭＩＣ阳性肿瘤细胞可以通过ＨＬＡ?Ｇ抗免疫攻击，产生逃逸；②ＨＬＡ－Ｇ与Ｔ细胞表面的ＫＩＲ（ＩＬＴ－２，４）结合，则抑制Ｔ细胞的增殖及细胞毒效应，并诱导其向Ｔｈ２偏移。在易受ＮＫ细胞攻击的ＨＬＡ—Ｉ类分子缺失的肿瘤变异体中，ＨＬＡ—Ｇ的表达可抑制Ｔ细胞的功能，构成了肿瘤免疫逃逸的新机制¨副；③表达的ＨＬＡ—Ｇ通过与ＡＰＣ表面的ＬＩＴ－４受体结合，从而抑制ＤＣ的成熟，运输及抗原呈递。在肿瘤浸润的巨噬细胞和树突状细胞发现ＨＬＡ—Ｇ分子的表达，提示ＨＬＡ．Ｇ分子可能调节抗肿瘤免疫反应¨引。
２免疫调节细胞与免疫逃逸
２．１免疫调节细胞定义及在乳腺癌患者中表达上调
ＳａｋａｇｕｃｈｉⅢ１等在１９９５年发现鼠源性的ＣＤ４＋ＣＤ２５＋双阳性Ｔ细胞亚群，能通过细胞与细胞间接触显著抑制多种免疫细胞的功能。后将这一Ｔ细胞亚群规定为ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞（Ｒｅｇｕｌａ—ｔｏｒｙＴｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）。局部微环境的肿瘤抗原可显著诱导特异Ｔｒｅｇ细胞生成，称为肿瘤特异Ｔｒｅｇ细胞¨８｜。Ｆｏｘｐ３是目前公认的ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ细胞的特异性标记，也是Ｔｒｅｇ获得免疫调节特性的关键转录调节子，能使初生ＣＤ４＋ＣＤ２５。Ｔ细胞转化为Ｔｒｅｇｌ２１｜。很多资料显示Ｔｒｅｇ细胞在肿瘤微环境及患者外周血中富集存在。国外研究人员陆续发现在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤患者外周血中，ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ细胞所占比例显著提高¨９１。随后的多项研究发现在乳腺癌、胃癌、肝癌等不同恶性肿瘤患者的外周血淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中，存在Ｔｒｅｇ数目及比例增高的现象，表明恶性肿瘤患者体内Ｔｒｅｇ上调是一个普遍现象旧Ｊ。
２．２免疫调节细胞参与免疫逃逸的机制
越来越多的证据表明ＣＩＭ＋ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ细胞可能在肿瘤免疫逃逸中起了关键作用。研究发现肿瘤细胞招募的调节性Ｔ细胞可能在逃逸免疫监视中起着主导作用，从肿瘤中去除Ｔｒｅｇ细胞后，宿主免疫系统能有效地排斥早晚期肿瘤∞】。徐林ｍ１等在４Ｔ１接种ＢＡＬＢ／ｅ小鼠乳腺癌动物模型中以流式细胞术（ＦＡＣＳ）检测到ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞在肿瘤浸润淋巴细胞中的比例晚期为７．３６±０．２６％，高于早期４．４７±０．８８％（Ｐ＜０．０５），肿瘤浸润淋巴细胞的抗原特异性增殖和杀伤能力明显减弱（Ｐ＜０．０５）。崔永生协１等应用流式细胞术及ＰＴ—ＰＣＲ检测乳腺癌和肺癌患者外周血中ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞及ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ的变化特点，结果显示肺癌及乳腺癌患者外周血ＰＢＭＣ中ｆｏｘｐ３ｍＲＮＡ的表达水平及ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞比例增加与非肿瘤患者相比有明显的统计学意义（Ｐ＜０．０５）。上调的Ｔｒｅｇ细胞主要通过ＣＤ２５与ＩＬ－２信号通路，ＩＬ．１０和ＴＧＦ—Ｂ信号通路及ｃＴＬＡ４介导的细胞接触抑制来抑制ＣＤ４＋或ＣＤ８＋Ｔ细胞的活化和增殖，诱导Ｔ细胞无能；通过表达颗粒酶、穿孔素直接杀伤免疫效应细胞；诱导抗原提呈细胞免疫耐受；抑制免疫效应细胞向肿瘤局部微环境聚集¨８’巩２１。。从而可多方面下调机体的抗肿瘤免疫，参与肿瘤的逃逸。
３肿瘤免疫抑制因子与免疫逃逸
３．１肿瘤免疫抑制因子定义及在乳腺癌患者中表达
肿瘤免疫抑制因子（Ｔｔｕｍｏｒ．ｄｅｒｉｖｅｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐ．
ｐｒｅｓｓｉｖｅｆａｃｔｏｒ）是由肿瘤细胞合成和分泌的能抑制宿主抗肿瘤免疫力的一组细胞因子或活性多肽。肿瘤免疫因子不仅使肿瘤细胞免受局部免疫效应细胞的攻击而不断增殖、浸润和转移，而且还能进入外周血循环，抑制宿主全身抗肿瘤免疫功能。毫无疑问免疫抑制因子是肿瘤免疫逃逸的一个重要因素。目前已证实，ＩＬ—ｌ、ＩＬ＇４、ＩＬ—６、ＩＬ．１０、ＩＬ．１１、ＴＧＦ—Ｂ、ＶＥＧＦ、ＰＧＥ：、ＣＯＸ－２等因子刺激乳腺癌的增殖和侵袭，而其他细胞因子如ＩＬ一１２、ＩＬ一１８、ＩＦＮｓ等则起抑制作用。Ｌｙｏｎ［２６１小组应用“微量样本多指标流式蛋白定量技术（ＣｙｔｏｍｅｔｒｉｃＢｅａｄＡｒｒａｙ，ＣＢＡ）”对３５例确诊乳癌患者及２４例疑似患者的样本进行了检测对比，得出在所测的ＩＬ．１Ｂ、ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、
万方数据
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ＩＬ－７、ＩＬ．８、ＩＬ．１０、ＩＬ—１２（ｐ７０）、ＩＬ—１３、ＩＬ一１７、Ｇ－ＣＳＦ、ＧＭ．ＣＳＦ、ＩＦＮ一‰ＭＣＰ一１、，ＭＩＰ．１Ｂ和ＴＮＦ—ａ细胞因子中，除了ＧＭ—ＣＳＦ和ＩＮＦ一１外，其他因子都有显著的增高。高砚春旧¨等应用免疫组化检测４５例乳癌患者ＣＯＸ－２和ＶＥＧＦ水平，得出ＣＯＸ－２和ＶＥＧＦ阳性率分别高达８４．４％（３８／４５）和７１．１％（３２／４５），且与恶性度呈正比关系。乳腺癌、前列腺癌、肺癌等肿瘤细胞及浸润的Ｍ①均可分泌ＰＧＥ：旧Ｊ。研究人员在实验中证明乳腺癌细胞还能分泌出生长因子ＦＧＦ２和ＶＥＧＦ，能与干细胞上生长因子受体结合，促进干细胞向癌症方向迁移，使其为肿瘤生长提供必需的肿瘤基质。
３．２肿瘤抑制因子参与免疫逃逸的机制
乳腺肿瘤细胞通过合成分泌多种免疫抑制因子，为自身的生存发展提供一个可靠的微环境，在这个深度免疫抑制区里，抑制因子ＩＬ４、ＩＬ－６、ＩＬ一１０、ＴＧＦ一１３、ＰＧＥ：、ＣＯｘ－２能直接或间接通过Ｔｈｌ／Ｔｈ２漂移，形成ＴＩＬ＿＋ＩＬ一４＿ＩＬ一１０的循环作用，维持机体的Ｔｈ２状况，造成机体的免疫抑制，有利于肿瘤细胞的免疫逃逸。还通过抑制ＣＴＬ、ＮＫ细胞及ＡＰＣ的增殖分化及相应的功能来保护肿瘤细胞被识别裂解。ＴＧＦ．Ｂ被认为是抑制ＣＴＬ增殖分化的主要因素之一，进而被认为可能直接影响体内肿瘤反应性ＣＴＬ的发育四Ｊ。ＶＥＧＦ可以通过抑制树突状细胞的成熟分化进一步影响ＣＴＬ的扩增、活化及瘤细胞对ＣＴＬ杀伤的敏感性。
４树突状细胞与免疫逃逸
树突状细胞（ＤＣ）作为最重要的专职抗原呈递细胞，启动机体细胞免疫，进而在抗肿瘤免疫中起重要作用。实际上。肿瘤细胞通过分泌某些可溶性分子造成ＤＣ分化发育障碍和功能缺陷，甚至诱导其凋亡。从而阻止ＤＣ的迁移及抗原提呈，导致肿瘤免疫逃逸的发生。很多研究显示，荷瘤动物及肿瘤患者体内循环ＤＣ及肿瘤组织中的ＤＣ均存在功能缺陷。冯瑞娥㈣１等用Ｓ一１００蛋白阳性的方法对乳腺癌组织中的ＤＣ即肿瘤浸润性树突状细胞（ＴＩＤＣ）的研究发现，循环和局部浸润的ＤＣ存在功能上的缺陷，表现为ＭＨＣ．Ⅱ类分子及其某些共刺激分子的低表达，使其无法有效提呈肿瘤抗原进而激活Ｔ细胞。而影响肿瘤内ＤＣ分化成熟及功能障碍的因素包括一些免疫抑制性细胞因子（ＴＧＦ一￥．ＩＬ一１０、ＩＬ－６、ＶＥＧＦ）、神经节苷脂、吲哚喷．２—３加双氧酶等。已经证实乳腺肿瘤细胞分泌因子ＩＬ－６、ＩＬ一１０、ＶＥＧＦ等能够阻碍ＤＣ的产生及分化成熟和功能的发挥，并与肿瘤的分级分期和免疫治疗效果直接相关。那么除了肿瘤细胞分泌的可溶性分子造成ＤＣ分化成熟障碍外，肿瘤细胞表达的ＨＬＡ．Ｇ也可以通过ＨＴ?４受体而抑制ＤＣ的成熟及抗原呈递。另外在癌症患者体内大量肿瘤浸润，ＤＣ呈现出细胞凋亡的特征性形态学变化，研究发现恶性细胞因子，肿瘤表面高表达ＦａｓＬ，释放神经酰胺诱导ＤＣ凋亡［３１｜。很多资料也显示乳腺癌患者ＤＣ功能改变外，其成熟表型数量的明显减少也是导致免疫逃逸的重要原因，因为ＤＣ减少在肿瘤相关免疫耐受中起重要作用。
结语
目前，尽管对乳腺癌逃逸机制的研究仍在不断地深入，但大都是针对乳腺癌机制的某一方面进行研究，很少有就各种机制综合起来探讨其之间的内在关系。肿瘤的发生发展是个复杂的病理过程，各种逃逸机制间必然存在着潜在的联系，只有把其间错综复杂的联系理清楚了，才能有效地找准药物靶点，设计有效的治疗方案，降低转移率和死亡率，并从根本上提高乳腺癌患者的生存率。
参考文献：
［１］孙正魁，姚榛祥．乳腺癌免疫逃逸机理的研究进展［Ｊ】．中国普外基础与Ｉ临床杂志２００４，１１（１）：２６?２８．
［２］侯萌，叶枫．树突状细胞分化成熟障碍在肿瘤免疫逃逸中的研究［Ｊ］．国际病理科学与临床杂志２００７。２７（６）：４９８?５０１．［３］曹雪涛．肿瘤生长与转移中的免疫学问题［Ｊ］．中国肿瘤生物治疗杂志２００７，１４（１）：２?６．
［４］高文涛．Ｔ细胞凋亡在肿瘤免疫逃避中的作用［Ｊ】．国外医学肿瘤学分册２００３。３０（３）：１７４－１７６．
［５］邓敏，施勤，顾永平，等．共刺激分子ＣＤ４０在乳腺癌中的表达和生物学意义［Ｊ］．江苏医药２００６，３２（１２）：１１６０?
１１６１．
［６］ＮａｔｈａｌｉｅＲＦ，ＭｏｒｅａｕＰ，ＭｅｎｉｅｒＣ。ｅｔａ１．ＨＬＡ－ＧｉｎｃａｎｃＡ！ｒ．＿ａｗａｙｔｏｔｕｍｏｆｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅ
ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＳｅＩＩｌｉⅫｉｎｃａｒｌＣｅｌ＂Ｂｉｏｌｏｇｙ２００３，１３（５）：３２５?３３６．
［７］ＮａｔｈａｌｉｅＲＦ，ＭｏｒｅａｕＰ，ＭｅｎｉｅｒＣ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｏｌｅｒｏｇｅｎ?ｉｅＨＬＡ－ＧⅡｄⅫ１∞ｉｎｒ口ＰＡｌｃｅｒｐｒｅｖｅｎｔｓａｎｆｉｔｕｍｏｒ№ｐ（Ⅲ１８∞［Ｊ］．
ＳｅｍｉｎａｒｓｉｎＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ２００７，１７（６）：４１３—４２１．
［８］ＰａｕｌＰ。ＮａｔｈａｌｉｅＲＦ，Ｋｈａｌｉｌ—ＤａｈｅｒＩ，ｅｔａ１．ＨＬＡ－Ｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ
ｍｅｌａｎｏ咖：ａ
ｗａｙｆｏｒｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｔｏｅ北ｚｐｃｆｒｏｍｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｉｌ?ｌａｎｃｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｅａｄＳｃｉＵＳＡ１９９８，９５（８）：４５１０－４５１５．［９］花瞻．ＨＬＡ－Ｇ与肿瘤免疫逃逸［Ｊ］．中国肿瘤治疗生物杂志２００３．１０（４）：２９２?２９４．
［１０］ＣａｒｏｓｄｌａＥＤ。ＭｏｒｅａｕＰ，ＬｅｍａｏｕｌｔＪ，ｅｔａ１．ＨＬＡ—Ｇ：ｆｒｏｍｂｉｏｌｏ－ｇＹ
ｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔｓ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌ２００８，２９（３）：１２５?１３２．
［１１］赵久达，耿排力．ＭＩＣＡ基因研究进展及与疾病的关系［Ｊ］．国外医学遗传学分册２００５，２８（５）：３１７－３２０．
［１２］龚卫娟．ＭＩＣＡ基因研究进展［Ｊ］．国外医学遗传学分册
万方数据
８２
［１３］［１４１［１５］［１６］［１７］［１８】Ｄｇ］［２０］２００１．２４（４）：１８４?１８８．
ＭｅｎｉｅｒＣ。ＲｉｔｅａｕＢ，ＮａｔｈａｌｉｅＲＦ，ｅｔａ１．ＭＩＣＡｔｒ／ｇｇｅｒｉｎｇｓｉｇｎａｌ
ｆｏｒＮＫｃｅｌｌｔｕｍｏｒｌｙｓｉｓｉｓｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｅｄｂｙＨＬＡ．Ｇ１一ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎ－
ｈｉｂｉｔｏｒｙｓｉｓｎａｌ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒ２００２．１００
（１）：６３－７０．
ＳｅｌｉｇｅｒＢ，ＡｂｋｅｎＨ。ＦｅｒｒｏｎｅＳ．ＨＬＡ—ＧａｎｄＭＩＣｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ
ｔｕｍｏｍａｎｄｔｈｅｉｒｒｏｌｅｉｎａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓｉｎＩｍ．
ｍｕｎｏｌｏｇｙ２００３，２４（２）：８２?８７．
温见燕．非经典ＨＬＡ－１类分子ＨＬＡ．ｃ在肿瘤免疫逃逸中的
作用［Ｊ］．国外医学肿瘤学分册２００２，２９（５）：３６３．３６６．
ＬｏｇａｎｏＪＭ，Ｃ删昭Ｒ，ＫｉｎｄｅｌａｎＪＭ。融ａ１．ＭｏｎｏｃｙｔｅｓａｎｄＴ
ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎＨＩＶ－ｌ－ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｅｘｐｒｅｓｓＨＬＡ－Ｇｍｏｌｅｃｕｌｅ
［Ｊ】．ＡＩＤＳ２００２，１６（３）：３４７．３５１．
ＳａｋａｇｕｃｈｉＳ，ＳａｋａｇｕｃｈｉＮ，ＡｓａｎｏＭ，ｅ‘ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｌｏ西ｃｓｄｆ－ｔ０１．
ｅＩ＇ｌＯｌｃｅｍａｉｎｔａｉｎｅｄｂｙａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌｓ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｌＬ－２ｒｅｅｅｐｔｏｒ
ａｌ—
ｐｈａ２ｃｈａｉｎｓ（ＣＤ２５）［Ｊ］．Ｂｒｅａｋｄｏｗｎｏｆａｓｉｎｇｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ
ｓｅｌｆ２ｔｏｌｅｒａｎｃｅ伽ｍｖａｒｉｏｕｓａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊｌｍｍｕ．
ｎｏｌ１９９５，１５５（３）：１１５１?１１６４．
卢剑．ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞参与肿瘤免疫的分子机制
及临床应用展望［Ｊ］．检验医学２００７，２２（４）：５０５?５０７．
ＣｈｅｒｔＷ，ｊｉｎＷ，Ｈａｍ镏ｍＮ，ｅｔｄ．Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆ耐ｐｈｅｒａｔ－
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ｎａｉｖｅＴｃｅｌｌｓｔｏＣＩＭ＋ＣＤ２５＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ
ｂｙＴＧＦ—ｂｅｔａｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｆｉｏｎｆａｃｔｏｒＦｏｘｐ３［Ｊ］．ＪＥｘｐ
Ｍｅｄ２００３，１９８（１２）：１８７５—１８８６．
ＣｕｒｉｅｌＪ。ＣｏｎｋｏｓＧ，ＺｏｕＬ，ｅｔａ１．Ｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｍｇｎｌａ－
ｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｆｏｓｔｅｍｉｍｍｕｎｅｐｒｉｖｉｌｅｇｅａｎｄ
ｐｒｅｄｉｃｔｓｒｅｄｕｃｅｄｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．ＮａｔＭｅｄ２００４，１０（９）：９４２—
９４９．
［２１］高强．ＣＤ４＋ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋调节性Ｔ细胞在肿瘤免疫逃逸
［２２］
［２３］
［２４］
［２５］
［２６］
［２７］
【２８］
［２９］
［３０］
中的作用研究进展［Ｊ］．中国癌症杂志２００７，１７（８）：６５７－
６６２．
Ｓｃｈｒｅｉｌ弛ｒＴＨ．ＴｈｅｕｓｅｏｆＦｏｘＰ３ａ８矗ｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ
ｆａｃｔｏｒｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｈｕｍａｎｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＥｐｉｄｅｍｉｏｌＢｉｏｍａｒｋ‘
ｅｍＰｒｅｖ２００７。１６（１０）：１９３１?１９３４．
徐林。蒋正刚，李宝华。等．小鼠乳腺癌实验动物模型中
ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞的变化及意义［Ｊ］．复旦学报（医
学版）２００６。３３（６）：７３６—７４０．
崔永生。李欣．肺癌和乳腺癌患者外周血中ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ
细胞及ｆ缸ｐ３ｍＲＮＡ的变化特点及临床意义［Ｊ］．吉林大学
学报２００６，（０５）：８４３—８４６．
ＬｙｏｎＤＥ．ＭｅＣａｉｎＮＬ，ＷａｌｔｅｒＪ．ＣｙｔｏｋｉｎｅＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎ
Ｗｏｍｅｎ试ｔｌＩＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒａｎｄＷｏｍｅｎ试ｍａＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔ
Ｂｉｏｐｓｙ【Ｊ］．ＮｕｍＲｅｓ２００８，５７（１）：５１?５８．
高砚春，吴诚义．ＣＯＸ．２、ＶＥＧＦ．Ｃ在乳腺癌中的表达及与
淋巴转移的关系［Ｊ】．重庆医科大学学报２００７，３２（９）：９１５?
９１８．
崔澄．王润生．参与肿瘤免疫逃逸的免疫抑制分子［Ｊ］．临
床肿瘤学杂２００５，１０（５）：５４５－５４８．
魏海明，张笑人，田志剐．肿瘤免疫逃逸的分子机翩研究
［Ｊ］．国外医学免疫学分册２０００。２３（６）：３２４?３２８．
冯瑞娥，李敬军，王军梅，等．乳腺癌组织中Ｓ－１００蛋白阳性
树突状细胞的研究［Ｊ］．首都医科大学学报１９９７，１８（４）：３２４
．３２６．
温弘．肿瘤诱导树突状细胞凋亡研究进展［Ｊ］．国外医学肿
瘤学分册２００４，３１（９）：６６２．６６４．
万方数据