变更研究和补充申请问题解答
化药部分：
1、对于变更的I、II、III类，是不是I类和II类变更只要在省局备案或审评，III类变更才报国家局审批？
【答】《药品注册管理办法》将补充申请根据事项进行分层申报、审批管理，分为国家局审批事项、省局审批事项和省局备案事项；SFDA发布的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》按照变更程度将这些事项又分为I、II、III类变更，按照各种变更对产品质量、安全性、有效性可能产生的影响程度分类，指导申报单位按照变更程度大小进行相应的研究验证。
进行补充申请申报时是在分类的研究基础上按照事项确定执行哪种申报程序，目前不是按照I、II、III类变更程度确定申报程序。
2、确定可信度高的有效期应采取科学的统计方法，具体的指导原则是哪个？
【答】由于长期稳定性试验采用多批样品，需要考察多个项目，每一个考察项目都会有多个试验数据，一般地，制定有效期时需要对这些大量的试验数据进行统计分析处理。
SFDA发布的化学药品稳定性研究技术指导原则中规定：由于试验数据的分散性，一般应按95%可信限进行统计分析，得出合理的有效期。如三批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期，如差别较大则取其最短的为有效期。若数据表明测定结果变化很小，提示药品是很稳定的，则可以不做统计分析。
在ICH Q1E中，对稳定性数据的评价方法和有效期（货架期）的确定进行了更为系统和详细的阐述，针对不同的贮藏条件、长期试验和加速试验是否明显变化、数据是否具有随时间变化的特性、数据能否进行统计分析等不同层面进行了详细讨论。
3、变更工艺中都要求与原产品稳定性研究进行比较，但由于历史原因，工艺从大生产开始就做了变更，现在作补充申请，不作原产品比较是否可行？
【答】在变更工艺、变更处方、变更规格等补充申请中，一般都需要对变更后的1-3批样品进行3－6个月的加速试验及长期留样稳定性考察，并与变更前产品的稳定性情况进行比较，以说明变更对药品稳定性是否产生影响。这里的稳定性研究比较一般是指与原稳定性研究数据、结果进行比较，当然，采用变更前后的样品同时进行稳定性考察所取得的数据更具有说服力。
在本问题所指情况下，需要关注原稳定性研究所采用样品的生产规模、所用分析方法和
考察指标等，如与变更后的情况无可比性，则建议按照《化学药品稳定性研究技术指导原则》的要求对变更后的样品开展系统的稳定性考察，提交至少3批变更后大生产样品的加速试验、长期试验等稳定性研究结果，以支持变更后产品的包装、贮存条件及有效期。
4、提交变更申请时，完成了3个月/6个月的加速及长期稳定性试验后，是否仍需继续进行稳定性研究？如果已有的3个月/6个月的数据显示变更前后无变化，能否根据对产品的性质的了解及对变更的充分验证，不再继续进行稳定性研究。
【答】正如此次介绍的变更研究的技术要求中所述，在提交变更申请时需完成变更后产品3－6个月的加速和长期留样稳定性研究，并对变更前后的结果进行分析，分析变更是否成立。考虑到变更研究的实际可操作性、参考国外的管理体系，提出了这样的技术要求，但是其中的一个根本前提就是研究者需继续进行变更后产品的稳定性研究。一则是因为实际的长期留样稳定性研究结果最具有说服力，二则是某些产品的降解过程并非一级动力学过程，根据产品短期的稳定性研究结果预测长期结果存在一定的风险。所以，在提交申请后，仍应继续进行稳定性研究，直至拟定的有效期。如研究过程中出现异常情况，应及时向管理当局申报。
5、某胶囊剂，由PVC泡罩包装修订为PVC/PVDC泡罩包装，是否需做两种包装下的高湿影响因素对比试验，仅提供两包材的水蒸气透过量和氧气透过量检验结果比对是否可行？说明书中如何明确包材？
【答】通过查阅包材的质量标准，就可知道两种包材具体的水蒸气透过量和氧气透过量数据，无需自行进行检测。如果变更包材的目的是为了进一步加强包装的防潮性能，那么进行高湿影响因素试验对比是有必要的，可以更为直接地验证变更是否达到预期目的。
对于说明书中包装项下不宜笼统表述为铝塑泡罩包装，而是列明具体的包装材料，例如铝塑（PVC/PVDC-AL）泡罩包装。笼统表述一则不科学，二则也无法反映产品的变化。6、注射剂变更胶塞需进行哪些研究工作？
【答】凡涉及注射剂的变更都一般都属于Ⅲ类变更。需进行的研究工作如下：
（1）需明确拟更改的胶塞是否获得包材注册证，并提供相应的包材质量标准。
（2）需验证在原生产工艺条件下，采用拟更改的胶塞能否保证产品在生产、运输、贮藏期间的密封性。常规做法可对新生产的样品进行染料测试，证明在拟定的工艺条件下，胶塞和容器之间的密合度。对于贮藏期间的密封性，可采用培养基灌装模拟试验，在设定的工艺条件下，灌装培养基而非药液，然后倒置于含有较高浓度的菌液中，一般选用游动性比较好的细菌，如大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌或粘质沙雷氏菌，放置一段时间，观察培养基有无长菌情况。
（3）进行相容性试验并在长期稳定性研究中进一步考察相容性。相容性试验可参考SFDA2008[765]号文中关于头孢类制剂相容性加速试验方法。长期稳定性研究中，为了考察药物和胶塞充分接触下是否有相互作用，可以将部分样品倒置，并与正立下的数据进行对比，分析两者是否有差别。
7、半通透性容器包括哪些？如PE、PVC是否属于此类？是否要做20％RH条件下的加速试验？
【答】半通透性容器与玻璃材质的容器不同，因材质自身性质的原因，一般具有一定的透水透气能力，如PE、PP、PVC、非PVC共挤膜制袋等均属于半通透性容器。对采用半通透性的容器包装的液体制剂，如口服溶液、滴眼液、大输液等制剂，这种与外界进行水气交换的现象，可能会导致容器内药液体积的减少和浓度的升高，这对于临床的安全应用是一个不利因素。因此采用半通透性容器包装的药品，在稳定性研究中将其放置在低湿条件下，以加大容器内外溶剂蒸气压的差距，考察包装阻止蒸气外逸的能力，从而验证其对药品的保护能力。提供药品/包装在极端条件下的一些稳定性信息，以更全面地评价药品/包装保持其稳定性的能力。
8、对于原料药生产工艺的变更，要求提供外购中间体的合成路线，当无法获得中间体的合成路线，该怎么办？
【答】对于药品而言，过程控制对于药品质量控制至关重要，对于外购中间体，需要提供的不仅仅是其简单的合成路线，更重要的是中间体的详细生产工艺、过程控制及质控标准等。作为药品质量责任主体的申报单位，应进行严格的原料供应商审计，从原材料开始全程监控药品的生产与质量，对外购中间体的生产过程具有有效的控制管理措施，以确保原料药的质量。如无法获得外购中间体的质控信息包括生产过程控制信息，导致外购中间体质量不能得到有效控制，应考虑自行制备中间体。
9、改变原料药制备操作过程，如增加或减少萃取、酸碱中和等操作步骤，属于几类变更？需要进行哪些研究？
【答】对于原料药制备过程中操作步骤的变更，应属于III类变更的范畴，需按照变更研究技术指导原则中III类变更进行相应的研究，研究工作主要包括：
1）对变更所涉及的生产工艺进行详细的研究和验证；2）对变更前后该步反应产物（原料药）进行质量对比研究，特别需关注变更前后中间体（原料药）杂质的变化情况；3）对连续生产的三批原料药进行检验；4）对变更工艺后三批样品进行3－6个月的加速和长期试验，并与变更前原料药稳定性情况进行比较。
如工艺变更涉及最后一步反应中间体，则应根据剂型的情况对变更前后原料药的晶型、粒度等与制剂性能有关的物理性质进行比较研究。
10、变更处方及工艺按指导原则需考察变更前后的溶出行为。企业原标准中无溶出度检查项，仅检查崩解时限，比较性研究时是否需要建立溶出度检查方法并进行对比研究？【答】对于制剂处方和工艺变更，研究工作的重要内容是对变更前后样品影响体内吸收和疗效的重要项目进行比较研究，对于口服固体制剂而言，对变更前后制剂的溶出行为进行对比研究是比较性研究的重要内容。因此，即使原质量标准中未规定进行溶出度检查，也应参照相关技术要求建立合理的溶出度检查方法，按照变更研究技术指导原则附件二的要求进行溶出行为的对比研究。
这个问题涉及的是标准中没有收载溶出度检查方法的情况。需要注意的是，即使质量标准中制订了溶出度检查方法，由于某些因素该溶出度方法可能存在一些需要修订完善之处（如转速过快，或溶出介质体积较少而导致溶出度检查条件过于剧烈，无法区分质量存在差异的制剂溶出行为的不同），此时在进行比较性研究工作前，还需依据相关技术要求首先对溶出度检查方法的合理性进行判定。
11、某缓释制剂大生产发现原处方制剂的释放度重现性差，生产工艺可控性差，无法达到质量标准释放度检查的规定。因此，重新研究了缓释制剂，从处方工艺设计、辅料选择、制备工艺都发生较大改变，不是在原处方工艺基础上的完善。对于这一补充申请，是否还需说明处方工艺变更的合理性？由于原处方放大生产不成功，是否还需进行变更前后制剂的比较性研究？
【答】变更技术指导原则中要求对变更前后制剂影响体内吸收和疗效的重要项目进行比较研究，其前提是变更前获得上市许可的制剂的质量是可控的，安全性和有效性已得到充分的证明。
但是，对于这个问题中提到的情况，实际上变更前制剂的制剂质量是不稳定和不可控的，再选择与其进行比较性研究没有意义。此时，建议考虑选择质量可靠的上市制剂（如进口原研产品，或国内质量可靠的产品）进行比较性研究。
12、变更胶囊制剂的胶囊壳供货来源，需进行哪些研究？
【答】这个问题看似简单，但在实际工作中需要引起足够的重视。
不同生产企业的胶囊壳质量还是存在一定差异的，一些普通胶囊壳给药后在体内无法崩解；还有一些肠溶胶囊壳贮藏中囊壳破裂，无法使药物到达肠道释放。因此，变更胶囊壳供货来源时需注意对不同来源的胶囊壳质量进行认真考察，其变更研究工作可参照处方II类
变更中变更辅料型号、级别的内容进行。
需要注意的是，如采用国外生产的牛源性明胶制备的胶囊壳，使用的牛不得来自局238号文中已发生疯牛病疫情的国家。
同时，在变更研究技术指导原则后续增订或修订时，我们会增加这一变更情况。
13、注射剂的原料药来源变更在省局备案即可，备案资料需要哪些？对于一种原料药的变更，如果多品种、多规格使用时，是否所有相关品种和规格都要进行稳定性考察？
【答】改变国内生产药品制剂的原料药产地，属《药品注册管理办法》附件4变更事项34，是在省局备案的补充申请事项；然而，原料药来源变更与产地变更的内涵不同，原料药来源变更虽未列入附件4的变更事项，但是，其变更后可能因不同供应商生产的同一原料药所采用的生产工艺、使用的试剂和溶剂等的不同，导致终产品中的杂质种类和含量会有所不同，故应对不同供应商的原料药进行质量对比研究，考察二者是否存在质量上的差异，以及是否会引起分析方法的变更等，同时，还要对变更前后制成的制剂的质量进行对比研究，控制此变更不会对产品的质量产生影响。如果原料药来源变更后杂质谱发生了变化，应按照《杂质研究的技术指导原则》进行研究和控制。
对于一种原料药的变更，如果多品种、多规格使用时，所有相关品种均应进行稳定性考察，多规格可以参照《简略稳定性试验设计》进行稳定性试验设计并进行考察。
14、我公司有无菌分装的生产线，按GMP要求进行设备验证，环境监测、培养基模拟灌装试验，请问申报新的无菌分装品种时是否可以借鉴已有的验证资料？是否需要单独为申报新品种再做上述验证工作？
【答】无菌分装工艺验证需进行培养基模拟灌装试验，培养基模拟灌装试验实际上是对整个生产线的系统验证，包括生产设备、环境和人员操作等，看起来与品种的关系不大。如果进行培养基模拟灌装试验采用最差条件，即瓶子最大，灌装速度最慢，人员最多，时间长于正常生产的时间，则可以不必进行每个产品、每个规格的培养基模拟灌装试验；如果不是最差条件，则应根据产品的实际情况进行培养基模拟灌装试验。
15、小容量注射剂原采用“100℃流通蒸气灭菌30分钟”，现企业变更为除菌过滤+无菌生产工艺，请问在此基础上是否可以增加流通蒸气辅助灭菌工序？
【答】对未采用终端灭菌工艺的已上市的注射液品种，应按照二○○七年八月十日国食药监办[2007]504号“关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知”的要求进行变更研究和申报。经处方工艺研究确认主药对热稳定，应变更为最终灭菌工艺，F0≥8，保证产品的微生物残存概率＜10-6；对经处方工艺研究确认主药对热不稳定时，则应变更为除菌过滤
+无菌生产工艺；如果在除菌过滤+无菌生产工艺的基础上增加流通蒸气辅助灭菌工序是鼓励的，其前提是产品可以耐受流通蒸气灭菌，并有质量研究的证据证明产品经过流通蒸气灭菌后各项质量指标符合安全性要求。
中药部分：
1、蜜丸制剂如要进行辅料蜂蜜的变更，有何要求？
【答】蜂蜜是一种含有多种成分，且具有药理活性的特殊辅料。中药蜜丸制剂，在使用蜂蜜时，无论是在制剂方面或是适应症、功能主治方面都有其具体的考虑。蜂蜜炼制后粘合力强，与药粉混合后，对药物的吸收、利用具有一定的影响；而且中医传统认为，蜂蜜具有润肠、润肺、防腐、解毒、滋润脾肾，“和百药”等功能，因此，要充分考虑到蜂蜜的功效应用，不能将其作为普通辅料简单对待，而应根据其适应症、治疗作用、用药人群等方面慎重考虑，并进行充分研究，以说明其变更对药物吸收、利用的影响，对药物安全性和有效性的变化，保证药物的安全、有效。
建议进一步参考中心网站相关论述。
2、某中药材在现行药典中没有含量测定等内容，企业自行建立了标准。若新版中国药典增加的测定方法与企业的不一致，是否需要与药典一致？变更企业内控标准要做对比研究吗？
【答】现行中药材标准及制剂标准中质量控制指标较少，应逐步完善，以进一步控制中药材及制剂的质量。
企业所使用的中药材应符合中国药典的要求。企业制定的内控标准是根据制剂要求，对药典标准的进一步完善。
变更标准应有相关研究作为支持。
3、变更工艺中，将分煎改为合煎，药材有效成分之间不发生反应或沉淀，是否需做临床验证？
【答】分煎改为合煎，可能引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响，属于工艺的重大变更。此类变更一般需进行全面的研究和验证工作，研究工作可按照变更研究的基本思路和方法，对变更前后产品进行比较研究。一般应进行以下研究验证工作或提供相关资料：变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性；变更所涉及的生产工艺研究与验证资料，必要时，需包括变更前后的物质基础的研究资料及相关图谱等；变更前后质量标准及其相关研究资料；变更后连续3批样品的检验报告书；稳定性
研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较；根据需要进行相关的药理毒理试验研究，及Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究。
另外，对于变更申请（补充申请）中涉及需要进行临床研究的，其临床试验研究应经过批准后实施。即应该先提交申报资料（包括提交临床试验设计方案），取得临床试验研究批件后，开始临床试验研究；临床试验研究结束后，再提交临床试验研究资料；变更申请批准后，才能实施其变更。
化药部分：
1、变更注射剂处方中的辅料，如何对非注射途径的辅料进行质量控制？
【答】首先，注射剂中辅料选用应遵循如下原则：（1）符合注射用要求；（2）在满足制剂质量指标的前提下，所用辅料的种类及用量应尽可能少；（3）应尽可能采用注射剂常用的辅料。
按照“关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知（国食药监注[2008]7号）”，使用尚未经国家食药监局按注射途径批准生产或进口的辅料，除下述情况外，均应按新辅料与制剂一并申报注册。
（1）使用国外公司生产，并且已经在国外上市注射剂中使用，但尚未正式批准进口的辅料，在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》，但须提供该辅料的国外药用依据、执行的质量标准及检验报告。在制剂批准生产前所用辅料应获得进口注册。
（2）对于注射剂中有使用依据，但尚无符合注射用标准产品生产或进口的辅料，可对非注射途经辅料进行精制使其符合注射用要求，并制定内控标准。申报资料中应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。必要时还应进行相关的安全性试验研究。
以聚山梨酯80为例，国内生产聚山梨酯80的多为化工企业，在中国药典2005年版二部收载的聚山梨酯80也不是注射用标准。需首先对聚山梨酯80进行精制处理，结合日本药典（JP）、欧洲药典（EP）和英国药典（BP）相关要求制订（供注射用）内控要求，同时注意以下问题：①对聚山梨酯80反应物环氧乙烷及其含有的杂质二氧六环、2-氯乙醇、乙二醇和二甘醇总量应进行控制，残留溶剂检查增加环氧乙烷、二氧六环、2-氯乙醇、乙二
醇和二甘醇总量的检查，限度分别为1ppm、10ppm、10ppm、0.25% ；含量测定油酸限度60.0％以上，其他脂肪酸限度和项目可参考BP。③由于聚山梨酯80的颜色和其质量关系密切，颜色过深可能与所含杂质有关(如不同脂肪酸残基混入、更高分子量高聚物的产生、降解产物等），需注意对其颜色进行控制（如可参考JP的颜色规定）。
其他非注射途径辅料的质量控制可参考国食药监注[2008]7号文的技术要求。需要说明的是，很多辅料组成复杂，制备工艺与辅料的质量控制关系密切，一些辅料的取代度和/或取代位置还可能影响辅料的作用。此时，对辅料进行进行精制处理尚不能保证其符合注射用要求，需根据辅料具体情况进行必要的研究工作，包括安全性评价。
2、对于注射剂变更包材的同时变更灭菌工艺条件，但F0值相同，是否为灭菌工艺变更，即应在包装容器变更同时申请工艺变更？
【答】灭菌工艺变更包括灭菌设备变更、灭菌工艺过程变更和增加生产过程质量控制方法或严格控制限度。其中灭菌工艺过程变更包括变更灭菌条件、变更除菌工艺过程、变更灭菌柜中药品的装载量和装载方式，且变更的装载量和装载方式超过原验证范畴。
灭菌工艺条件变更，虽然F0值未变，仍属于灭菌工艺变更。因灭菌条件不同，可能对药品的质量和稳定性的影响不同，故应进行工艺条件变更前后产品质量的对比研究，并进行相应的灭菌工艺验证。即应在包装容器变更同时申请工艺变更，并提供相应的研究与验证资料。
另外，在欧盟灭菌方法选择决策树中明确要求：（1）无菌药品生产企业，首先应根据特定的处方选择最佳的灭菌方法，然后再选择包装材料；（2）使用热不稳定的包装材料不能作为选择无菌生产工艺的理由；（3）因其他因素选择的包装容器不能进行最终灭菌，药品生产企业仍有责任不断寻找可接受的替代容器，使得产品可以在可接受的时间范围内采用最终灭菌的方法；（4）任何商业考虑均不能作为不使用具有最高无菌保证水平的最终灭菌方法的理由。欧盟灭菌方法选择的原则，供申请人在变更包材时考虑。
3、小容量注射剂采用“100℃流通蒸气灭菌30分钟”是否会强制性要求改为更高的温度条件？
【答】根据“关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知（国食药监注[2008]7号）”要求，小容量注射剂灭菌工艺选择原则为：（1）应首选终端灭菌工艺；（2）如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必需注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺；（3）对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。
对采用“100℃流通蒸气灭菌30分钟”的小容量注射剂，应按照以上原则进行灭菌工艺的变更。申请人应根据药品的热稳定性，选择灭菌工艺，如果药品的热稳定性较好，则应采用最终灭菌工艺（F0≥8，产品微生物残存概率＜10-6）；如果药品的热稳定性较差，经充分研究确实不能采用最终灭菌工艺且为临床必需注射给药的品种，可考虑选择无菌生产工艺。同时应按照二○○七年八月十日国食药监办[2007]504号“关于开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的通知”的要求，进行变更研究和申报。
4、我公司的一个缓释胶囊，生产设备从包衣锅变更为流化床，变更前后药物释放行为等关键理化性质一致，这属于II类还是III类变更？是否还需要进行人体生物等效性试验？
【答】根据变更研究技术指导原则，上述变更属于制备工艺III类变更的范围。依据处方工艺变更研究总体思路，该制剂属于缓释制剂，III类工艺变更可能会对产品的质量、疗效和安全性产生比较大的影响，需通过进行人体生物等效性试验证明变更前后产品的等效性。
此外，包衣锅工艺制备缓释微丸工业化放大生产难度大，如果原工艺无法实现工业化生产，无法得到变更前质量稳定的样品时，建议选择市售质量可靠的产品（如进口的缓释制剂等）作为参比品进行生物等效性试验。
5、国内药用辅料质量不稳定，不同批次质量有时波动很大，经常导致在生产时临时调整处方，如外用凝胶制剂使用的卡波姆等。如果申报变更可能每个月都会需要申报，遇到此种情况应如何处理？
【答】这个问题在实际工作中比较有代表性。
生产中的确会遇到因辅料批次间质量波动大，需要对处方进行调整的情况。如果每次都申报处方变更是不具有可操作性的，也会导致变更申报数量的“急剧增加”。因此，建议实际工作中从以下几个方面考虑解决：
首先，在产品的研发阶段就需要加强辅料的质量控制研究，对市售辅料的质量和生产企业进行考察，选择质量稳定的辅料生产企业；同时，可以针对制剂质量控制的需要向辅料生产企业提出辅料质量的内控要求（如增加特定检测项目、严格某些项目的限度等），从源头加强辅料的质量控制。
在严格控制辅料的来源和质量的情况下，如果研究发现生产中仍需要对辅料量进行微小调整时，可以通过进行翔实的研究证明辅料在拟定的微小范围内变化对产品质量、疗效和安全性不会产生影响，并依据这些研究结果在注册申请时将处方中该辅料用量限定在研究确定的范围内，以减少上市生产后不必要的处方变更注册申请。
6、干混悬剂、栓剂（直肠栓和阴道栓）处方变更前后是否也需要进行溶出行为对比研究？【答】对于水溶解性差的原料药制备的干混悬剂，处方变更前后需要进行溶出行为的对比研究。如果原质量标准中未制订溶出度检查，可以参照同类产品自行建立溶出度检查方法，根据药物的渗透性情况进行一种或多种介质的溶出行为对比研究。
对于药物以混悬状态存在于基质中的栓剂，处方变更前后需要进行溶出行为的对比研究。由于栓剂的特殊性，溶出度试验操作有一些特殊性，具体可参考相关研究文献方法，如栓剂溶出度检查方法的研究（天津药学，2003年4月，第15卷第2期，p13）。
7、对于变更申请（包括变更处方、工艺、规格、包装材料等）的稳定性研究，原标准中未设置有关物质检查的品种，稳定性研究中不进行有关物质检查是否可行？
【答】目前已上市产品质量标准中未设置有关物质的情况一般分为两种：一是该标准制定时间较早，当时要求较低，或受当时试验条件的限制，未设置有关物质检查项；二是产品经过稳定性研究发现在贮藏期间有关物质无增加。
无论是哪种情况，目前进行上市后产品的变更申请，都有必要进行有关物质考察的研究，对于产品的质量和稳定性而言，有关物质检查都是其中一个最主要的指标，需进行对比研究。
有关物质检查方法的建立需申报单位参考有关的技术指导原则进行。至于最终标准中是否设定有关物质检查项，需视产品剂型的特点及稳定性考察结果确定。如果需在质量标准中增加有关物质检查项，可同时进行质量标准的关联变更申请。
8、对于一个产品原批准剂型有水针和粉针，其中粉针是否还可以增加规格？
【答】小容量注射剂灭菌工艺选择原则为：（1）应首选最终灭菌工艺；（2）如有充分的依据证明不能采用终端灭菌工艺，且为临床必需注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺。根据药物的热稳定性情况，如果属于热稳定性比较好的药物，可以采用最终灭菌工艺（F0≥8，产品微生物残存概率＜10-6）的产品，那么现采用无菌生产工艺的产品应属于剂型不合理的品种。目前对于这种剂型不合理的产品不再批准相关的变更申请，故不再批准增加规格的补充申请。
9、本公司产品被批准的储存条件为冷处，但国家后批准的相同产品及国外产品的储存条件为阴凉处，是否可以直接将本公司产品改为阴凉处保存？
【答】由于不同申报单位申报的相同品种可能存在处方、工艺的差异，有可能带来产品稳定性的差异，所以不进行相关的稳定性研究不可以直接套用其它产品的储存条件。
对于这种由冷处改为阴凉处保存的变更，属于放宽储存条件的变更申请，应提供变更前后两种贮藏条件下相同三批样品的稳定性对比研究资料，以分析药品稳定性的差异，考察指标需全面。只有通过稳定性研究证明这种放宽储存条件的变更不降低药品的稳定性，这种变更申请才能被批准。
10、变更包装材料/容器生产厂，属于几类变更，需进行哪些研究验证工作？
【答】对于非无菌制剂/原料药，变更包材生产厂属于Ⅰ类变更，一般无需进行研究验证工作。但是由于目前包装材料的质量标准制定不够完善，仅仅通过检验说明包材符合国家标准的要求还不能证明不同厂家包材质量的一致性，故仍建议研究者在更换包材生产厂时，进行变更前后包材详细的质量对比研究工作，尤其是需要考察和产品特性密切相关的指标。
对于无菌制剂/原料药，变更包材生产厂属于Ⅲ类变更，需要进行详细的研究验证工作。首先要进行变更前后包材详细的质量对比研究工作，其次要进行新包装下的密封性考察，再
者要进行新包装下的稳定性考察，其中需结合产品特点和包装材料特点考虑必要的相容性研究。
11、变更大容量注射液包材时，对于不同规格的同一产品，如何开展研究，是否需要进行所有规格的考察？
【答】对于大容量注射剂，变更包材需考虑进行的研究工作有：包材和产品的相容性研究、新包装下的灭菌工艺验证、新包装下的稳定性研究。
对于相容性考察，可考虑采用其中一个规格产品进行。
对于灭菌工艺验证，热分布试验可采用其中一个规格产品进行，但是由于浓度不同热穿透能力会有差别，热穿透试验和生物指示剂试验需要采用能反映所有规格产品特点的极端规格来进行。
对于稳定性考察，如已知产品不同规格的稳定性基本一致或差异较小，可考虑采用括号法或矩阵法来进行稳定性设计。如已知不同规格产品的稳定性差异较大，则需采用各个规格的产品进行稳定性考察。
12、关于原料药工艺变更后杂质研究检测方法缺乏针对性具体指的是什么？假如某药品在中国药典上已有杂质检测方法，在这个品种发生工艺变更后是否可以用中国药典的检测方法对变更后的产品进行研究？
【答】对于原料药来说，杂质来源有工艺杂质和降解产物，杂质研究需结合原料药具体的工艺以及产品的特点开展研究。原料药生产工艺发生变更后，产品中所含有的杂质情况可能会发生改变，杂质研究就需要根据变更后所采用的具体工艺展开相应的研究工作。杂质检测方法缺乏针对性指的就是没有基于具体的制备工艺对产品进行杂质研究，如未考察终产品与反应过程中所使用的原材料及其引入的杂质、所生成的中间体和副产物的分离度和检测灵敏度等。
如果中国药典收载有该产品的杂质检测方法，在不能确认在研产品所采用的制备工艺与药典标准一致时，不可简单的套用药典标准方法，还需进行全面、系统的方法学验证。如研
究结果显示药典标准方法适用于在研产品，那么可以采用药典标准的方法；如研究结果显示不适用，则需按照有关的技术指导原则重新建立杂质检测方法。
13、某原料药原工艺为小试，无法进行大生产，现工艺变更，质量对比研究采用研究工作基础较好的上市品作为对照药进行对比研究，如仿制药一样，是否可以？
【答】变更研究技术指导原则中要求对变更前后产品进行质量对比研究的前提是变更前已上市产品的质量是可控的，安全性和有效性已得到充分的证明。对于原料药来说，质量对比研究的重点就是原料药的物理性质和杂质情况。
但是，如果原工艺不可行，实际上变更前产品质量可控性难以保证，再选择与其进行比较性研究意义不大。可以考虑选择质量可靠的上市产品（如进口原研产品，或国内质量可靠的产品）进行对比研究。但对于原料药来说，往往难以获得已上市产品的制备工艺，所以杂质研究还需根据自行的工艺条件进行全面的考察研究。要选择或建立合理的、经验证的检测方法，对变更前后杂质情况（杂质个数、杂质量）进行比较性分析。
14、原料药发生III类变更后，对终产品已做全面的结构确证，包括四大光谱等，是否还需与原工艺终产品进行对比研究？
【答】在原料药生产工艺变更的同时，可能会影响其结构特征，所以应对产品的结构进行必要的确证。此时，如果有原工艺的产品作对比，那么只需根据化合物的结构特点，选择针对性强的分析方法进行确证，如红外图谱、氢谱等。但如果对变更后的产品已进行了全面的结构确证分析，可以确证变更后产品的结构特征时，可不再需要与原工艺产品进行对比研究。
中药部分：
1、“阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验”请问向省局还是药审中心申报？以补充申请哪一项进行申报？申报内容包括哪些？
【答】国家食品药品监督管理局2008年1月7日《中药注册管理补充规定》第十八条规定：新药的注册申请，申请人可根据具体情况申请阶段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）临床试验，并可分阶段提供支持相应临床试验疗程的非临床安全性试验资料。阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验。批准其进行阶段性临床试验的为国家局，因此
其补充申请应向国家局进行申请；补充申请事项按《药品注册管理办法》附件4中相关事项应归为－其他项。申报内容应结合批准内容提供相关研究资料。
2、Ⅱ期临床试验中变更工艺：合煎改单煎，提取时间延长，提取之前增加浸泡工艺，这样的变化属于几类变更，应提交什么研究资料？如通过药效对比研究，证实对有效性无明显影响，可否用变更的样品继续临床研究？
【答】已进行到Ⅱ期临床试验变更工艺，应充分考虑其变更的必要性及合理性。如合煎改单煎等变化较大，仅进行药效学比较显然不够，还应提供相应的药学研究资料（包括工艺、质量标准、稳定性等研究资料），并进行相应的毒理学研究后，提出补充申请，待批准后，再进行临床试验。
3、中药清暑制剂，在日服生药量不变的情况下，减少辅料量（变更前稠膏与辅料比为1：11，变更后干膏与辅料比为1：9），这种辅料与干膏比按中国药典制剂通则的要求，会不会太高？这种变更会不会要求做临床试验？
【答】象这种制剂，原来的辅料量较大，减少辅料用量是合理的。但减少多少辅料是合适的，应该进行研究，与现有的生产技术条件相适应。中国药典2005年版附录ⅠC颗粒剂通则所做的规定是基本能够达到的，可以作为参考。如果辅料用量与膏的比例太高，建议对辅料种类、用量做进一步研究。
此种变更属于变更药品处方中已有药用要求的辅料，是否需要进行临床试验研究，应结合变更的具体情况，变更对药品的影响程度，制剂的特性等考虑。对于一般的口服普通固体制剂，减少原来所用辅料的量可不要求进行临床试验研究。
4、一中药口服液产品，原为浸膏水沉48小时，现改为水沉48小时，离心过滤，再加水，调pH，再水沉24小时（总水沉时间为72小时），应属于哪类变更，是否需要进行临床试验研究？
【答】此种变更，改变了原来的工艺路线，改变了药物的纯化方法，可能引起药用物质基础的明显改变，应属于Ⅲ类变更。根据《中药注册管理补充规定》第十三条规定：如生产工艺
的改变会引起物质基础的明显改变，……应提供相关的药理毒理试验资料及Ⅱ、Ⅲ期临床试验资料。
另外，《中药注册管理补充规定》第十七条还规定：处方中含有毒性药材或无法定标准的原料，或非临床安全性试验结果出现明显毒性反应等有临床安全性担忧的中药注册申请，还应当进行Ⅰ期临床试验。
美国经济学博士申请 信息来源：美加百利留学发布时间:2012-02-15 美加百利留学隶属于百利天下教育集团，公司成立于2004年，是获得教育部、公安部和国家工商行政管理局批准的权威专业认证的留学咨询公司。美加百利留学提供美国、加拿大、英国、日本等多个国家的留学及签证服务，多年来致力于出国留学高端申请，已经为无数学子申请到名校OFFER和奖学金，在业界享有极高的知名度。美加百利留学是国内首家把职业规划引到留学行业并付诸实践的机构，引发业界震撼和媒体广泛关注，实施以来客户好评不断。 内容摘要 美国经济学博士申请，文章对美国经济学博士的申请进行了介绍，希望对准备留学美国申请经济学博士的同学有帮助。 关键词： 美国经济学博士申请 本文比较适合旨在申请美国top 30博士项目的同学，希望能对下几届有志于学术的、或还在迷茫自己前途的学弟学妹们有所帮助。对于经院同学来说，出国读博是条非凡却也孤独的路，需要浩大的心智准备。诚心祝愿这篇美国经济学博士申请的文章能让你们在抉择阶段有更清醒的认识，在准备阶段少走一些弯路。 第一、关于申请 美国各大院校的经济学网站(Economics Department- Graduate Program)，主要关注他们的项目介绍、课程设置、老师档案、学生profile、出路记录、申请要求等等。 第二、关于定位 来自中国的申请人非常多，据一位Y校老师说有时超过所有其它国家申请人总和，鉴于每个国家的申请人是放在一起比较以及录取的，了解自己在国人中的比较优势会更有利定位。 中国申请人中，最有优势的是海外军团，现在直接去美国读本科的人很多，他们的条件(GPA、数学双学位、LOR等)在美国人看来也比国内的同学优越。而国内读书然后飞跃的人中，真正对博士项目有比较深入了解的可能只有一半左右，其他不少是为了作出国跳板、对于学术既无兴趣亦无研究的，这些人的竞争力并不是很强。
留学申请常见问题解答 一、关于高中申请 （1）、申请美国高中时，需要准备什么材料？ 材料如下： 1、在校成绩单（7-9年级） 2、各类基本信息和表格（主要与学习背景和活动相关） 3、文书 4、推荐信（2封） 5、标准化考试成绩（TOEFL、SSAT、ACT等） 6、财产相关证明 （2）、美国高中留学条件是怎样的？ 去美国读高中一般建议学生要有良好的英文能力，如果有TOEFL、SSAT、SLEP成绩最好。学生拥有开朗的性格，愿意与人交往、沟通、交流；有兴趣爱好或特长；有较强的独立和适应能力。当然资金方面也是需要考虑的。 （3）、美国私立高中春季入学招生条件是怎样的？ 美国私立高中春季入学招生条件和秋季入学大体上是一样的，都会对学生的年龄、学习成绩、语言水平等作出要求，唯一不同的可能在考试成绩上存在少许差别。因此大家可以按照秋季入学的标准做好准备。 （3）、选择寄宿制高中还是走读制高中好？ 近300所美国寄宿制高中是美国精英的摇篮，拥有优越的设施，良好的师资，和颇具竞争力的学生群体。但是，寄宿制高中的收费显然比较高，学生所面临的竞争压力也相对大。走读制高中的费用相对便宜，居住在美国人家中能更多地接触到社会的更个层面，如果相处融洽，还能拥有家的感觉，如果寄宿家庭中有孩子，还能一解独生子女孤寂的感受。 （4）、入读私立中学和公立中学有什么不同？ 之前我们知道，持F-1签证前往美国读中学一定要入读私立高中，因为孩子的父母不是纳税人，不能享受公立中学免费的待遇，否则是违法的。近两年，经美国移民局允许很少一些被特别批准的公立中学招收国际学生，给学生签发的也是F-1的签证。但是，学校只能核发一年的录取通知书(I-20)，而且学生必须达到入读正常班级的英语水平，同时，也必须缴纳不算便宜的学费。一年之后如果继续在美国读高中，必须转入私立中学。 而私立高中不受此局限，可以自由按照学校的规定和学生的要求，核发一段时间的录取通知书。另外，没有达到学校语言要求的学生，可以选择那些开设有ESL语言课程的学校作为过渡。 （5）、美国高中欢迎什么样的学生 谈到出国留学的“低龄化”趋势，美国一些校方并不认为年龄是决定孩子是否适合出国的唯一要素。“在寄宿制学校学习，美国孩子也要面临和国际学生一样的挑战——离开了父母，如何独立面对新环境，如何交友。因此，是否适合出国留学，关键还得看孩子的个性特点”。他们认为，好奇心、认真的学习态度和一点冒险精神，都是做一名小留学生的必备条件。 据悉，除了SSAT、TOEFL、SLEP考试成绩，美国中学入学通常还需对学生进行面试或
电子申请常见问题解答 1.电子申请客户端问答 (2) 1.1.升级安装问题解答 (2) 1.2.操作使用问题解答 (5) 1.3.校验规则问题解答 (6) 1.4.批量接口问题解答 (10) 1.5.著变问题解答 (11) 1.6.其他问题解答 (12) 2.在线业务办理平台问答 (16)
1.电子申请客户端问答 1.1.升级安装问题解答 1.1.1.cpc客户端中，案卷打开报错，如下图： 答: 出现此问题是因为，用户的cpc客户端是旧版本的客户端程序，请使用20161022发布的新的客户端升级程序进行升级即可解决。 1.1. 2.直接安装电子申请上的cpc客户端升级压缩包（20161022），结果升级失败？ 答：最新的cpc客户端升级包需要先下载到本地，进行解压缩，点击右键“以管理员身份运行”，进行安装。
1.1.3.客户端升级失败，升级程序会生成一个OffLineUpdate.err文件，打开该文件，显示的错误信息“C:\Program Files (x86)\gwssi\CPC客户端\DevExpress.Utils3.dll”，该如何操作？ 答:关闭电子申请客户端，结束OffLineUpdate进程。重新选择OffLineUpdate.exe，右键点击“以管理员身份运行”。 1.1.4.客户端升级后，打开客户端程序、导入案卷包、打开客户端模板会报错，提示无法获取“AxforApplicaton”控件窗口。 答:此问题一般是由于未安装fmlsetup-ax-greatWallCS.exe数学式控件引起的，请先安装数学式控件，再安装OffLineUpdate.exe升级程序。
出国留学英文自我介绍范文精选 出国留学英文自我介绍范文精选1 Morning greetings, dear teacher. I come very happily to here for yours interview. My name is xx. I when 21 years old. I come from naturally, a small cities Guizhou Province. Undergraduate course period our country will complete in China Jiaotong University. Myself mainly in electrical engineering and automation. I very interesting computer, specially in programming. I am a difficult study student, particularly is interested in mine matter coming, I by enormous will. Prepares the graduate student in several day of me to take a test, I insisted that studies surpasses 10 hour daily. Is only as a result of this point, I may through the first test finally. My also person harbors the enormous ambition. When I am a young boy, I have a dream to become a scientist. I want to realize my dream, causes itself to become a qualified person. I love my big, my very long time does the research in this archive. However, I thought that further studies needs me to realize my dream urgently. This is must seize any opportunity, self-development, particularly in this competition intense modern world. I thought that the
#美国PhD全奖申请经验谈（一）# 美国PhD申请的评审机制： 【摘要】本文作者孙革洪老师从事美国留学高端申请14年，特别是对于美国博士Ph.D全奖申请有着深入的理解和丰富的申请经验。他所带领的金东方美国留学申请团队每年美国博士申请覆盖的研究领域不仅仅包括热门工程领域，如电子工程、计算机、机械工程等，还包括诸多理科领域，如物理、化学、医学、生物科学、数学及统计等。 【前言】我一直认为，美国博士PhD全奖申请是一个系统工程，不仅仅因为它的申请难度高、申请周期长、申请材料技术强等特点，还在于这个申请过程不亚于做一个“科研课题”，需要整个Team的分工合作。从分析课题的背景、文献检索、申请方案的制定，到针对申请中的每个难点进行攻关，整个申请过程是对申请团队的巨大考验。在这个跌宕起伏的申请过程中，有很多因素不可控，比如美国教授的科研经费紧张、研究生院招收Ph.D数量有限、教授反馈不积极等等。即便如此，我们依然保持着Ph.D全奖的高命中率，这里和大家分享一些申请美国博士Ph.D全奖的体会，希望能给立志于学术和科研的申请人一些启示。 【正文】 首先说明一下：这里指的评审机制，是指的博士申请人的评审过程，即：“录取委员制”、还是“导师制”。如果是几位录取老师组成一个小组Graduate Admission Committee, 由这个小组的老师共同评审申请人的入学资格，最后整个委员会提交给研究生院录取结果，就是“录取委员制”；“导师制”简单的可以理解为系里的专业老师（即你即将加入的Group的导师）具有决定权，虽然最终正式的录取结果依然由研究生院来签发，但实际上导师如果录取这个学生，基本上从系里，到研究生院会一路绿灯，没人会反对，除非申请人的硬指标如托福或者GPA不能达到研究生院的minimum requirement（最低要求）。 看到这里，你可能会有些疑问：这个评审制度和我有啥关系？如果真的有关系，我怎么能知道是录取委员会说了算，还是导师说了算？我们之所以区分是录取委员制度，还是导师制度，就是为了能够清晰的知道我在申请过程中，到底应该采取怎样的策略。有些人有误区，认为大牛校都是录取委员制，只有小破学校或者排名靠后的学校，才是导师制搞“一言堂”。这是个错误的观点！其实美国大学博士全奖的评审采取何种机制，和大学的规模大小、好坏排名没有任何关系，而和你申请的专业、美国大学的评审传统、资助的形式有很大的关系。比如，某些专业几乎都是录取委员制的，如会计，金融，经济学等，因为这类专业基本上都是系里的研究生院提供资助，而不是从导师的科研经费中提供；而很多工科专业，理科专业，多数是由导师提供资助，这类专业导师制的院校居多。 【录取委员会制 or 导师制】 判断美国大学博士申请的评审机制是录取委员会制还是导师制，可以从很多方面来进行，如学校官网的Admission说明，教授的反馈，还有就是申请经验的积累。并且，同一个学校的不同院系，其博士申请的评审机制也可能是不同的。下面举例来说明： （一）、学校官网的Admission说明： 在美国大学的研究生录取页面，即Graduate Admissions 里，有些学校会说明录取要求，即 Admission Requirement里，明确的指出，你需要在申请的过程中，找到一个能host你的supervisor，如果不能找到supervisor, 你的申请将不被考虑。我曾经在2012年帮助合肥工业大学车辆工程系的本科生H同学，成功申请到俄亥俄州立大学的车辆研究中心的车辆工
英国留学申请essay 写作常见问题一览 导读：本文英国留学申请essay 写作常见问题一览，仅供参考， 如果能帮助到您，欢迎点评和分享。 英国拥有完善的交体系，一流世界名校，良好的学习环境，每年英国的留学竞争很激烈。想要申请英国大学，都需要提交essay ，好的essay 则能给招生官留下深刻的印象。下面带来了英国留学申请 essay 写作常见问题一览。 1、对申请学校认知不多。 有的学生在选择学校和专业的时候没有仔细考虑自身的情况，甚至有的抱着非名校不读的想法，但是也没有仔细去咨询了解对方学校的情况。因此对于大多学校都会提出的问题why choose this school ，学生不能说出学校的大致情况、特点和优势，回答时敷 衍了事，只说出最表层的一些东西。回答不到位就暴露出自己的态度，很难看出申请人对学校的兴趣和向往程度。点击查看 2、回答问题时没有正确审题。 一些在思想上很懒惰的学生总以为各个学校问的题目差不多就可以互相借用，没有认真审题就把申请学校A 的套用在学校B 上;还 有的学生审题不到位，在内容上出现了很多与主题或者申请不相干的部分。 3、找不到思路，不会转换。 有的学生想考察学生的思维灵活度，想知道学生的专业水平或是 人际交往的态度等，提出的问题都是很简单的。例如芝加哥大学：请 比较苹果和橘子，这个题目就不应该只写两种水果的区别什么的，
可以将两种水果拟人化，各种水果代表哪两种人等等。总之，思维不要太死板，学会转换。 4、词句使用不恰当。 大多英语水平有待提高的学生要么用词太过简单，要么总是喜欢用晦涩、深奥的来让录取官认为自己的具有多大的词汇量。前者会使文章显得没有一点深度，后者容易使文章看着不顺畅，读着拗口。所以，在写作时首先要有条理表明自己的看法，其次使文章读起来语句通顺，再使用一些有真正意义和内涵的语句。 5、文章呈现的语气让人难以接受。 有的文章语气平平毫无生气;有的过于激烈，为了显示自己是对 的，极力鼓吹自己的看法或价值观;有的一味夸对方学校是多么地有 名气，甚至用哀怜的语气博得录取官的同情。这都是不可取的，适当地赞扬即可，尽量使文章读起来有生机活力，做到态度理性冷静客观。 6、语法拼写等小错误。 有的学生单词拼错，语法用错，用翻译机器硬生生地翻译，出现频率过高。学生不仅需要提高英文水平，最好是学会英语思维。 1、英文论文的语言使用规范可以用来检测学生在各个学历阶段 英语学习的情况。单词拼写错误是否明显，用词的选择是否恰当，句式上是否仍带有Chinglish 的痕迹，从整个语篇来看是否具有英式思维。 2、英文论文的语言使用规范可以用来检测学生在撰写论文时的 思路逻辑。语言使用规范不仅包括字词句的使用，还有句段和逻辑，以及文体文风。不同的论文能看出不同的写作思路、论证方法，有的是先提出问题，最后下结论，有的是在文章开头就给出自己要论证的观点，然后铺开陈述和论证。 3、英文论文的语言使用规范可以用来检测学生上课是否有听导
电子申请常见问题解答 日）年月（更新日期：24201610电子申请客户端问答1. 安装问题解答1.1. 1.1.1.cpc客户端中，案卷打开报错，如下图：
答:出现此问题是因为，用户的cpc客户端是旧版本的客户端程序，请使 用20161022发布的新的客户端升级程序进行升级即可解决。 1.1. 2.客户端升级失败，升级程序会生成一个OffLineUpdate.err文件，打开该文件，显示的错误信息“C:\ProgramFiles(x86)\gwssi\CPC客户端 \DevExpress.Utils3.dll”，该如何操作？ 答:关闭电子申请客户端，结束OffLineUpdate进程。重新选择OffLineUpdate.exe，右键点击“以管理员身份运行”。
-1- 1.1.3.客户端升级后，打开客户端程序、导入案卷包、打开客户端模板会报错，提示无法获取“AxforApplicaton”控件窗口。
答:此问题一般是由于未安装fmlsetup-ax-greatWallCS.exe数学式控件引起的，请先安装数学式控件，再安装OffLineUpdate.exe升级程序。 1.1.4.升级后的cpc客户端程序中，接收不到通知书，是什么原因？
答：在cpc客户端程序中，系统设置》选项》网络，刷新网络页面，将网 络切换成现有使用网络即可。 -2- 1.1.5.电子申请客户端升级过程中，提示升级失败或提示“目录不是空的”怎么解决？ 答：可能是由于升级操作不当导致，建议重新执行升级程序或删除该路径 下C:\Program Files (x86)\gwssi\CPC客户端\Config\BAR\ frmMain.xml 文 件。 1.1.6.提交案卷时，提示“服务器拒收，文件解压异常”，如下：
出国留学自我介绍和计划书 出国留学自我介绍和计划书 第一篇： 留学计划书和自我介绍1 留学计划书 我叫徐悠然。从很早就开始对韩国的各个方面产生了浓厚的兴趣，并且我的家里人以前都在韩国，让我更加真实的了解了韩国这个让人充满幻想的国家，目前中韩两国交流越来越频繁，去韩国留学这个想法，我一直就没有忘记过。 忠北大学好像是韩国十大重点大学之一。学园的环境，体验课让我很感兴趣，我的朋友有两个在忠北大学。听她们的描述，使我迫不及待，在这样的大学里学习是我盼望已久的，所以我申请去忠北大学学习，希望忠北的校长老师们能给我一个机会，我会珍惜这难能可贵的学习机会，在宝贵的学习时间里，努力提高自己，尽快适应新的环境，刻苦地学习知识，到韩国留学后，我尽一切积极融入到学校，新同学里，积极的面对未来的学习和生活。我的家人以前在韩国工作，所以支持我到韩国留学，我要努力学习，半工半读供自己上学，减少家里的负担。 申请人： 徐悠然 自我介绍 我叫徐悠然，女，1993年4月24日出生
1999年进入小学校门就读于哈尔滨市中山路小学校。我在这里学习了5年，毕业于201X年。 201X年升入文府中学，读完了4年初中，于201X年毕业。201X 年进入哈尔滨市现代服务中等技术学校，于201X年毕业。 在高中3年生活当中，我帮助老师，团结同学，积极参加学校组织的活动。上学期间，和大家的相处，让我知道了什么是友情，什么叫做舍不得，我知道天下没有不散的宴席，我们毕业了还是会分开的。我出生在一个还算不错家庭。在两三岁的的时候父母便离开了我去了韩国，有奶奶带我长大。后来知道了一些韩国明星，韩剧，好看的风景，好听的语言，所以一直向往着可以去韩国，并且随着中韩交流日益发展，许多带有韩国文化及风格的事物进入中国，可以更多的了解韩国文化。并且从201X开始学习跆拳道，这个是我说了好几年，家长才让学习的，我很喜欢这项运动。我计划在韩国学习期间刻苦学习，深入了解韩国文化，学习韩语，早日进入韩国大学学习知识。愿我学业完成后，可以为中韩事业的交流做出自己的贡献。 希望忠北大学给我一个学习更多知识的机会，入学以后一定努力学习。 申请人： 徐悠然 第二篇： 出国留学自我介绍和学习计划 self-introdution stud plan basi information
麻省理工博士申请条件有哪些？ 麻省理工博士申请，美国博士，去美国留学 去美国留学是很多学生的梦想，攻读美国博士则是提升能力与学历的阶梯，不过为了能够让美国博士的含金量变得更高，我们会选择优秀的学府，美国麻省理工则是很多学子理想的殿堂，不过大家知道美国麻省理工博士申请条件都有哪些吗？下面就和至美前程的小编一起来看一下吧！ 麻省理工学院是以顶尖工程学和计算机科学闻名世界的理工强校，该校在各大机构的世界大学排名中均处于TOP5的顶尖院校，所以，麻省理工学院又有世界理工大学之最的美誉。这也是很多学子去美国留学的理想院校。 麻省理工博士申请条件： (1)GPA没有最低分的要求，但依照往年录取来看，应该达到3.7以上； (2)语言方面，既接受托福也接受雅思，英语不是母语的学生或者没有在美国学校取得学位的学生都应该提交语言成绩，托福最低100分，雅思最低7.0分；(3)GRE没有最低分的要求，但依照往年录取来看，应该达到325分以上。 美国博士留学软件背景方面 (1)学术活动方面：建议做2-3个比较知名的项目，最好发表相关的论文，有大牛推荐人推荐； (2)实习实践方面：建议到世界500强企业中进行实习，实习时间在2个月以上； (3)活动实践方面：建议参加知名度高的活动，如做ACE商业大赛、AIECSE志愿者等，积极参加学校或社会上的大型比赛并取得好的名次。 麻省理工博士申请条件大家现在是不是已经了解清楚了呢，美国博士含金量高，其申请条件自然会严苛一些，想要去美国留学的同学们唯有不断提高自身的能力才可以哦！
同学们可以关注至美前程教育官网或者在线咨询了解更多美国留学、雅思培训、托福考试等方面的信息。至美前程做中国最值得信赖的教育服务机构，为有志于赴海外求学的学生提供职业规划、留学规划、留学培训、留学申请、留学签证等服务，为满怀激情和梦想的学子提供名校留学和名企就业的全程解决方案。 （本文部分内容来源于网络，不代表本网站的观点和立场，如有异议请联系小编协助删除。）
艺术留学申请中常见问题 艺术留学毕竟不同于国内大学申请，一些必要的步骤和注意事项还是需要特别关注的。斯芬克国际艺术教育专家在此总结了艺术留学容易遇到的三大问题，能够帮助广大的同学们能够更容易申请到理想的大学。 一、出国前的准备 如果想出国读艺术，一定要尽早准备。 学生对艺术的兴趣从小就应该得到培养，现实情况中大多也是如此，家长可以更早地强化孩子的兴趣并作引导性的关注。 本科教育是核心教育，据斯芬克国际艺术教育专家了解，国外对于申请本科的学生，在创意思维、艺术潜质方面，审查的标准几乎不会比申请硕士的要求低，并且对于语言的要求也是差别不大，毕竟语言是基础嘛! 总结下来，准备出国深造的学生们，请提早提早再提早地去做有针对性的准备，这样会大大地提高留学的质量和效率! 二、艺术留学中介 艺术留学，不同于其他常规的文科、理工类留学，学生自身的专业性、个性特质、个人技能乃至潜能，对留学方案的规划和执行，具有更大程度的影响。 因此，在为学生制定方案、协助申请的过程中，顾问老师更加需要对学生做出适合其艺术专业领域的专门性的评估、指导和分析，对国际艺术院校专业的课程也需要更深层次的了解和理解，才能比较客观和准确的向学生推荐适合的国家、院校与专业，这无疑是对顾问老师有了更高的要求，无论在留学办理流程的熟练程度上，还是对艺术专业的认知上，甚至还需要具备一定的艺术功底。 更重要的是，艺术留学顾问老师需要有丰富的成功指导经验，能够启发学生发挥个性和
潜能。 艺术留学，顾问老师和学生之间保持互动模式非常重要，艺术与设计，是以学生为主体，顾问老师通过自己的观察感知、专业知识和经验积淀，帮助学生更准确的了解自己并给自己定位，整个过程中老师要有能力把学生积极地调动起来，挖掘学生的想法、理清思路。 综上所述，艺术留学的顾问老师，需要有强大的综合能力。选择好的中介公司，不在于中介公司的大小，而是在于为你服务的顾问老师是否专业和尽责。 三、作品集 作品集固然重要，但切忌只关注作品集和忽略了其他的因素。有些学生可能太在乎作品集的质量，于是，花重金打造一本高于甚至远远超出自己实际水平的作品集，这是错误的做法。 作品集展示学生的能力，反映学生目前的水平和未来的潜力，无论出于什么目的，盲目拔高甚至虚报学生的实际能力，对于学生自己是一种伤害。 申请入学不是最终结果，顺利学成毕业才是。到了海外学校，在实际求学过程中，学生的真实水准将会得到验证。斯芬克国际艺术教育提醒大家，作品集的确很重要，但是一定要适度! 以上是斯芬克国际艺术教育的一些观点，希望看了之后对大家有帮助。
电子申请常见问题解答 （更新日期：2016年10月24日） 1.电子申请客户端问答 1.1.安装问题解答 1.1.1.cpc客户端中，案卷打开报错，如下图： 答: 出现此问题是因为，用户的cpc客户端是旧版本的客户端程序，请使用20161022发布的新的客户端升级程序进行升级即可解决。 1.1. 2.客户端升级失败，升级程序会生成一个OffLineUpdate.err文件，打开该文件，显示的错误信息“C:\Program Files (x86)\gwssi\CPC客户端\DevExpress.Utils 3.dll”，该如何操作？ 答:关闭电子申请客户端，结束OffLineUpdate进程。重新选择OffLineUpdate.exe，右键点击“以管理员身份运行”。
1.1.3.客户端升级后，打开客户端程序、导入案卷包、打开客户端模板会报错，提示无法获取“AxforApplicaton”控件窗口。 答:此问题一般是由于未安装fmlsetup-ax-greatWallCS.exe数学式控件引起的，请先安装数学式控件，再安装OffLineUpdate.exe升级程序。 1.1.4.升级后的cpc客户端程序中，接收不到通知书，是什么原因？ 答：在cpc客户端程序中，系统设置》选项》网络，刷新网络页面，将网络切换成现有使用网络即可。
1.1.5.电子申请客户端升级过程中，提示升级失败或提示“目录不是空的”怎么解决？ 答：可能是由于升级操作不当导致，建议重新执行升级程序或删除该路径下C:\Program Files (x86)\gwssi\CPC客户端\Config\BAR\ frmMain.xml文件。 1.1.6.提交案卷时，提示“服务器拒收，文件解压异常”，如下： 答：此问题是由于用户使用旧的cpc客户端程序提交案卷引起的，请使用20161022发布的新的客户端升级程序进行升级即可解决。 1.2.操作问题解答 1.2.1.如何删除证明文件中已插入的PDF格式文件？ 答：选中模板中PDF文件的图标，使用backpace或delete键即可删除。
---------------------------------------------------------------范文最新推荐------------------------------------------------------ 出国自我介绍信 对于想要出国深造的同学来说，一封优秀的自我介绍信是十分重要的!下面是小编为大家整理的出国自我介绍信，希望对大家有帮助。 出国自我介绍信篇一 进出口公司： 我叫徐，大学国际贸易系xx级本科毕业生，中共党员。 四年大学苦读，我在德智体各方面都取得了较全面的发展，学习成绩一直在年级前三名，综合积分专业排名第一。xxxx通过浙江省计算机二级等级考试，xxxx年通过全国大学英语六级等级考试，具有良好的英语写作与会话能力。连续四年获得省优秀三好学生称号。 大学四年来，我先后担任国际贸易95(1)班班长、系学生会主席、校《学生通讯》主编，承办校园十大青年歌手、月光书会等多项校园活动，业余时间我特别注重计算机能力培养，选修、自学了各类计算机课程。能熟练运用C++语言、FORTRAN语言、VEP50数据库语言、WINDOWS98等操作。 xxxx年暑假实习期间，参与公司对俄罗斯畜产品贸易谈判工作，获得实习单位的好评。 贵公司从事国际贸易，正是我向往的工作单位，如果能到贵公司工作，我相信我的工作能力一定不会让你们失望，我一定会珍惜这一难 1 / 10
得的机会，努力作出自己的贡献。 xxx xx年x月x日 出国自我介绍信篇二 尊敬的xx： 您好! 我叫XXX，男，，XXX年7月毕业于XXXX旅游管理专业。 我喜欢旅游，大学我选择了旅游管理专业，开始系统学习旅游管理知识，课程涉及XX国家的旅游文化，当时XX国家独特的文化内涵给了我很大的感触，我想自己毕业后如果能到XX国家进一步学习，对开阔视野提升知识面一定会有很大的帮助，但是要去XX国家，语言是首先要解决的问题，毕业后，我选择到烟台昂立外语学院学习XX 国家语，经过一段时间的学习，我发现国内学校教的大都为书面化的东西，只有到XX国家才能领悟到精确的本土文化，我跟父母说了我的想法，父母表示大力支持，，并且他们已经为我提供了足够的留学资金。正好有朋友给我推荐了白石大学，这所大学可以先学习基础语言后学习专业，我觉得挺不错，为了我的梦想，我会在学校努力学习语言，语言合格后，继续留在本校读研，相信本校的专业一定会让我学有所成的。学成回国后，我准备开个主题旅游策划公司，实践自己所学知识。我对所学的这个专业充满激情和动力，当然，我更热爱我的祖国和爸爸妈妈，相信通过我的努力，我会更好的回报祖国的培养和爸妈的养育之恩。
美国数学博士申请总结– Uchicago Math PhD 申请结果： Chicago Math PhD (with scholarship) UW-Madison Math PhD UC Davis Math PhD UW Math PhD (with scholarship) 自我介绍 先介绍一下我的基本情况。我本科是清华数学系，申请的学校都是数学博士，方向是离散概率。先介绍一下基本情况，本人GPA年级前十，托福115，GRE V168+Q170+AW3.5，GREsub Math 910，暑假在西雅图微软研究院跟P教授和L 教授做了一个月理论概率的科研，给教授们留下了不错的印象。我最终取得UChicago和UW的数学博士offer。我基于自己的体验和见闻讲一下我对于申请的认识。 申请准备 数学博士项目的申请基本要求和其他方向博士申请非常相似，要求有toefl, gre, gresub, gpa, 三封推荐信。但这些都是基本要求，通常不是决定性的。toefl 考得好能避免博士项目时选修针对TA的英语课程（不同学校有不同分数要求）；gre能够提高英语词汇量和复杂英语的使用能力，对于未来有志于需要较多语言
描述的数学分支比较有帮助（比如应用数学）；gresub都是微积分，对于普遍分数较高的中国学生没什么用；gpa非数学课程没什么用。 基本层面最重要的在于通过你的各种经历展现你拥有从事前沿数学研究的能力，途径包括但不仅限于：学习高年级本科生课或研究生课程并取得高分（通常是目标方向的入门课程），参加老师的seminar读书读论文并取得推荐信，跟中国导师科研或出国暑研并取得推荐信，通过丘赛证明自己实力并取得Yau的推荐信，参与学生学术杂志编辑工作等。其中前两项是比较可行的选择，杂志编辑只要有这份心和能力也能够做好，当然收益也较小。但是数学某些子方向的本科生科研的障碍比较大可以不考虑，丘赛除非实力逆天则准备周期较长风险较大。另外所在本科学校相关方向的风评也是一个基本面的重要因素，放在最后也是因为这是无能为力的因素，仅剩的选择只有转校或者换方向。当然性别因素也是不可忽略的。 以上都是基本面上的准备，除非两位竞争者有极大的差距，i.e.经历中展现的未来科研能力有极大的差距，那他们比拼的就是“关系”。这里的关系并不是通俗意义上的关系。取得关系的方式包括但不仅限于：直接跟心仪教授暑研，和心仪教授陶瓷，通过其他导师间接认识心仪教授，参与和心仪导师关系密切合作的教授组织的暑研和讨论班获得推荐信，在讨论班和暑研中选择和心仪导师相同的方向，和心仪导师有着相同国籍等。需要强调的一点，针对某个心仪导师，只有与这个导师有着密切关系的教授的推荐信是所谓的关系，并不是越知名越牛的教授越合适。我们总是说推荐人地位越高越好，但这并不总是成立的。 申请过程 申请过程并不是高考用成绩论高低的竞争，更应该理解为项目和学生的适配过程，供给需求共同决定。因此决定录取结果的，除了上述的基本面和所谓关系，还充斥着随机因素。申请是否成功取决于同校竞争者的实力，取决于全世界同方向竞争者的实力，取决于项目前几年的招生enroll情况，取决于教授的个人计划，取决于系内新晋升tenure的教授数量，取决于系内科研方向发展的偏好，取决于学校的整体发展兴衰等等。 总的来说，数学博士套路上是和其他学科的博士申请类似的，但是纯数因为其独特性有着更大的障碍。纯数分支大多有门槛较高，进入前沿慢的特点。这就带来
202X英国留学申请常见问题一览表 申请英国留学，大家一定会有各种疑问，那么就和一起来看看202X 英国留学申请常见问题一览表，希望对大家有所帮助。 一、英国大学排名怎么看?有何参考价值? 英国没有官方大学排名，所有台面上的都是由媒体主导。提供一定的参考，但不可以盲目崇拜排名。留学英国，主要参考排名有：?The Times 泰唔士报，作风保守，地位类似华人的联合报;排名重视理论与研究品质，校园设施、就业率、学生感受度这些细节就是必要条件了，对传统、“红砖”大学比较有利。 ?The Guardian 卫报，作风新潮激进，地位类似华人的中国时报;排名重视实务与教学，也会考量学生对学校的看法，对新大学比较有利。 ?QS世界大学排名此外，留学生最看重的学校排名，就是QS世界排名这个名单了。整个排名由教育组织Quacquarelli Symonds(QS)发布，包含世界众多大学，把重心更多的放在了学术研究上面，参考数据也是学术声誉、学生知名度、国际的知名度等等，所以英国很多历史悠久的学校能够在排名的时候占据优势，这个与TIMES有很大的不同。 二、什么时间申请合适? 英国申请讲的是先到先得，名额有限，倾向于选择名校的学生，新姐都建议提早申请。一般提前1年开始准备申请，语言尽早准备，基本很多学校在7月底8月初就开放申请了，早申请早拿offer喽。 英国一些的学校每年只有9月份一次开学，也有一些学校每年有2次开学：9月和1月。如果申请本科，中国的高考成绩一般是6月份出来，因此，想根据高考成绩来决定是否出国的学生，若语言成绩不错，抓紧时
间可以赶得上9月份开学。如果赶不上，也可以选择次年1月开学的预科，在9月进入大学阶段。 三、高考成绩重要吗? 一般英国的学校并不看重中国国内的高考成绩，如果学生在高考前就决定要出国，不必参加高考。英国院校一般只要求提供高中成绩单和语言成绩。 英国有很多学校接受高二的学生，而不管是高二还是高三的学生，去英国都先要读预科。英国只有Top10的部分学校要求提供高中毕业证书和三年高中成绩，多数学校不需提供高中毕业证书。 四、英国名校的本科门槛高吗? 成绩不错的高中学生，申请到名校的几率比较大。有些重点高中的学生甚至可以申请到英国顶尖名校，比在国内考一本学校要容易。 五、英国留学比较热门的专业有哪些? 目前留学英国，根据我们内部申请数据显示，排名比较靠前的热门学科包括：会计金融，商科管理学，语言和教育，计算机，电子工程等，所占比例最大的还是会计金融和管理类课程。另外，近两年艺术设计类专业的申请者也逐年增加。这基本与中国国内就业市场的热门学科匹配度较为一直。 六、等雅思考出来再申请还来得及吗? 雅思问题，绝对是留学英国的童鞋们遇到的硬伤：要么是总分不够，要么是小分不达标。很多童鞋以为只有考到了要求的雅思分数才能申请大学，却往往因此错过了申请英国大学的好时机。 其实，学英语是一定的!但是和雅思“死磕”是完全没必要的。因为： ?英国大学的录取通知书，和对雅思的分数要求是分开的!
留学面试英语自我介绍范文（精选5篇） 当来到一个陌生环境中，我们通常会被要求作自我介绍，自我介绍有助于自我宣传、自我展示。现在你是否对自我介绍一筹莫展呢？以下是小编为大家收集的留学面试英语自我介绍范文，仅供参考，欢迎大家阅读。 留学面试英语自我介绍1 Dear Sir： Good morning/afternoon everyone! It is my honor to be here and I really appreciate you offer me the chance of interview .Now I will introduce myself first .My name is……from Xiangfan in Hubei province. Im an honest, responsible, and warm-hearted person. I can adapt different environments quickly .Second I like this kind of field very much and I take it as my career .Till now I have one year experience in this field. As a 21 years man, Id like to experience more to enrich myself and then it can help me to laid good foundation for my future career .There is no use doing what we love ,we must love we do just like the field. At the same time, I am really proud of myself applying for this job. I hope you can give me a chance and I will try my best to do it better. Finally , I hope your hotel can become the best one among hotel industry。 Thanks for your time. 留学面试英语自我介绍2 Good morning , ladies and gentlemen It is my great honor to have this opportunity to introduce myself. and I hope I could make a good performance today, eventually become a member of your school. Now let me introduce myself please. Im a graduate student from **** UNIVERSITY . My name is *** ,**years old. , born in **. GuangDong province . My major is English, and I will graduate this June. In the past 3 years,I spent most of my time on English studying and practise. I have a good command of both spoken and written English and past CET-4 with a ease. Skilled in use of Office 20XX, excel. My graduate school training combined with my cadet teacher should qualify me for this particular job.
一、日本留学读博士的条件 1、成绩单 日本留学博士申请需要提供硕士成绩单，要准备中英文两份成绩单并加盖毕业院校的公章。 2、个人陈述 首先要选定适合自身条件的主题，既能够展现个人风格，幽默，还要体现出诚恳，同时也需要表明日本文化对自身的吸引力。最好表达自己希望成为日本大学一份子的美好希冀。 3、语言考试 语言能力在申请日本博士生就读资格时是作为重要的参考因素之一，想要进入日本名校最好能够提供日本留学雅思和托福以及日本语成绩。 4、财力证明 财力证明是去日本留学的关键因素之一，也是申请日本留学签证的关键所在，这一点日本方面是非常看重的，通常都是需要开存款证明的。 5、推荐信 三封学校老师的推荐信，推荐人最好能够在学术上有比较大的研究，当然如果和日本大学教授有学术交流就最好了。
二、日本大学院博士课程申请条件： 1、经研究生院个别入学审查被认定具有硕士学位或同等以上学力，且满24岁者; 2、有硕士学位或被认定具有同等或以上学力者; 3、在外国已被授与相当于硕士的学位者; 日本大学院博士课程申请条件(医科、齿科、药科、兽医科)：1、已修完大学的4年以上课程，并以优秀成绩取得研究生院所指定课程的学分者; 2、在外国修完18年学校教育课程，并以优秀成绩取得研究生院所指定课程的学分者; 3、修完大学的医科、齿科、药科或兽 医科的本科课程(6年)者。
三、日本读博士的申请流程： 1 、入学：一般情况下，日本是承认中国的硕士学历的，但是博士入学需要参加考试，中国没有考试地点，只能去日本参加考试。首先同学们需要尽力想办法取得日本留学签证。其实通常国内的做法是，先和日本大学的教授联系，再申请研究生，获得留学签证后去日本，经过半年或一年就可以参加入学考试了。 2、换专业：在与日本大学教授联系时，只要展现出自己拥有充分的理由和扎实的基础知识，让教授相信你能够完成学业，在得到教授接受你的情况下，才能够转专业。 3、费用：在日本大学读博士，获得奖学金的机会相对比较多。如果同学们就读的大学是比较好的日本国立大学，那么基本上都能获得奖学金。并且，日本留学生能够申请学费减免，学校越好，留学生越少，学费减免的机会越多。 4 、奖学金：政府发放的奖学金，称为国费。国费留学生免学费，且每月
申请英国硕士留学常见问题解答 要说现在含金量高的主流留学国家，英国肯定在很多人的名单之列。因其完善的教育体制，良好的语言环境，全方位的国际生支持，深受留学生向往。在申请英国硕士时总能遇到一些问题，进行了相关汇总，请看。 1.最佳申请时间 英国的硕士课程是每年九月底左右正式开学，一般英国大学提前一年就开始接受申请。所以建议申请者最好在每年九月到次年三月期间申请。 个别大学或个别专业有明文规定的申请截止日期，需要去大学官网查看清楚，而且一般大学如果申请人已满会提前关闭申请入口。 大学处理申请的速度通常为六到八周，有些重点大学或热门专业需要十到十二周，所以一定要预留出学校审理，然后等待录取通知书的时间。 7-9月：准备申请材料 8-12月：学校审核，发放第一批次offer 12-2月：第二轮审核+发放offer（有些招不满的专业还会继续第三轮） 3-4月：语言考不出来的学生配语言课程（语言课满员就关闭申请）5-8月：体检，办理签证，定住宿和机票，行前准备 9-10月：入读主课，读语言课的学生需要在英国续签 2.如何选专业和大学 大部分中国小伙伴更希望继续深造本专业，建议可以参考一下英国TIMES的各专业排名，同时参考综合排名。一般来说，英国排名前30的都是比较好的大学。 不过，各大学都有自己的优势专业，专业名称和课程安排也不太相同。同学们要具体考虑那一个专业是自己真正感兴趣的，不能一味地只看排名、选择热门专业。
关于专业选择方面，有任何不清楚的地方可以和我私信，会免费为大家查询和分享！ 3.区分授课式和研究式课程 这两种硕士课程都是1年制的研究生课程。 授课型以授课、讲座、论文等为主，多为实用性的专业。 研究型的申请较授课式要比较难一些，因为它是以某一研究课题作为主要目标，需要有一定的研究能力、研究方向或研究成果。 研究型课程通常是博士前的一年学习，所以希望继续读博（或硕博连读）的可以考虑申请，一年后获得硕士学位。 4.必要的申请材料 大学录取者非常看重申请者的PS、推荐信、简历及成绩单等其他材料。 一般必须的申请材料有推荐信，个人陈述，成绩单。对于已经毕业有一定工作经验的申请人，还需要个人简历，个人简历就是关于你的学习经历，工作经历等。 英国大学申请一般有网申，纸申，网申直接到大学网站申请，纸申则需到大学官网下载申请表，填写上面的信息后，邮寄给学校招生办。 5.英语成绩相关 申请人应了解所报专业的英语要求。通常情况，学校越好，专业越热门，雅思要求越高。大部分学校可以先提交申请，拿到有条件录取后再补雅思成绩。 如果在申请时已经有雅思成绩，则需要一并提供。如果未考，则最好在申请材料上说明何时考试，并在收到雅思成绩单后马上补寄给大学。 需要留意的是个别学校需要在申请的时候就需要提交合格雅思成绩，需要大家仔细查询每个学校的录取要求。