药物制剂中常用附加剂（辅料）种类简介
附加剂是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。
一、要求：
1、对人体无毒害作用，几无副作用；
2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响；
3、与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查；
4、不与包装材料相互发生作用；
5、尽可能用较小的用量发挥较大的作用。
二、分类：按其使用目的和作用可分为数十个大类,在此只列出主要的七大类。
（一）防腐剂：也叫抑菌剂。是为防止药剂受微生物污染而引起霉败变质，确保药剂质量。但静脉和脊髓注射剂一律不准加入防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使用品种和用量。常用防腐剂见下:
1.苯甲酸Benzoic Acid
白色或微黄色轻质鳞片或针状结晶，无臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。难溶于水(0.29%,20℃)，易溶于沸水、乙醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于甘油。
抑菌力与pH值关系很大，酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降。适用于内服外用液体制剂，一般浓度为0.05-0.1%，口服日许量5mg/kg。
不适用于眼用溶液和注射剂
2.山梨酸Sorbic Acid
白色结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂约1:150。
对霉菌和细菌有较强作用、特别适用于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。pH3.0时抑菌作用较尼泊金强，可用于内服制剂。在碱性溶液中效力骤降。
3.乙醇Alcohol
无色透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与水、乙醚、氯仿可任意混合。
20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。
液体药剂中单独添加乙醇为抑菌剂的不多见。
4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）Parabene(Nipagin)
常用的有：甲、乙、丙三种。为白色或微黄色结晶性粉末，无嗅或有轻微香味，味灼麻而苦。
抑制霉菌作用较强，但对细菌较弱。适用于弱酸和中性溶液，最适条件pH<6或7。广泛用于内服制剂。低浓度丙二醇可加强其作用。浓度为0.02-0.05%。乙酯应用较多。
因水中溶解度小，需先加热至80℃左右，搅拌溶解，温度过高细粉将熔融后聚结在一起，则不易溶解。其水溶液加热灭，pH>7易分解。
5.苯甲醇Benzyl Alcohol
无色液体，几无臭，苛辣味，比重1.04-1.05，沸点203-208℃，溶解度：水1:25，水溶液中性，与乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合。
苯甲醇Benzyl Alcohol 无色液体，几无臭，苛辣味，比重1.04-1.05，沸点203-208℃，溶解度：水1:25，水溶液中性，与乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合为局部止痛剂，有抑菌作用，用于偏碱性溶液，常用浓度为1-3%。
有的产品在水中澄明度不好，主要是含不溶性氯化苄杂质的缘故。
6.苯乙醇Phenethanolum
无色液体，化学性质稳定，耐热，沸点219-221℃，比重约1.02。溶于水1:50，易溶于矿物油，极易溶于乙醇、丙二醇、甘油和脂肪油。
对革兰氏阴性菌尤有效，可用于滴眼液，浓度为0.25-0.5% 配伍禁忌少。
此外，《美国药典》（XXI，NF X VI）还收载有丙酸钠、麝香草酚、山梨酸钾、甲醋吡喃酮及其钠盐等。
（二）抗氧化剂：
又称还原剂，其氧化电势比主药低，先与氧作用，而保持药物稳定。
1、水溶性抗氧剂：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、干燥亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）、硫脲、乙二胺四醋酸二钠（EDTA-Na2）、磷酸、枸橼酸等。
2、油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对甲酚（BHT）、去甲双氢愈创木酸（CDGA）、生育酚、棓酸酯类等。
（三）矫味剂：是一种能改变味觉的物质、用以掩盖药物的恶味。
1、甜剂：
2、芳香剂：
天然芳香性挥发油多为芳香族有机化合物的混合物。
人工合成的香料有酯、醇、醛、酮、萜类等按不同比例制成的香精。常用的香料有：小茴香油、玫瑰油、玫瑰香精、柠檬油、柠檬香精、香草香精、香草醛、香蕉香精、菠萝香精、薄荷油、橙皮油、苹果香精等。
3、胶浆剂：
粘稠具缓和性，可干扰味蕾的味觉而达到矫味目的。常用的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、果胶、琼脂等。
（四）着色剂：
分天然和合成两类染料。内服制剂尽量少用。
1、食用色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、可溶性靛蓝、桔黄G。
2、外用着色剂：伊红、品红、美蓝、苏丹黄、红汞。
注意：不同溶剂能产生不同色调和强度；pH常对色素色调发生影响；氧化剂、还原剂和日光对许多色素有褪色作用；着色剂可相互配色，产生多种色彩。
（五）表面活性剂：
能使表面张力迅速下降。多为长链有机化合物，分子中同时存在亲水基团和亲油基团。
1、表面活性剂的种类：离子型（阴离子、阳离子和两性）表面活性剂和非离子型表面活性剂。
2、非离子型表面活性剂：聚山梨酯（吐温Tween）-20、-40、60、80、失水山梨醇单月桂酸酯（司盘Span）-20、40、60、80、聚氧乙烯月桂醇醚（卖泽Myrj）-45、52、30、35、乳化剂OP（壬烷基酚聚氧乙烯醚缩合物）、乳百灵A（聚氧乙烯脂肪醇醚）、西士马哥-1000（聚氧乙烯与鲸蜡醇加成物）、普流罗尼（聚氧乙烯聚丙二醇缩合物）、单油酸甘油酯及单硬脂酸甘油酯等。
3、阴离子表面活性剂：软皂（钾肥皂）、硬皂（钠肥皂）、单硬脂酸铝、硬脂酸钙、油酸三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、鲸硬醇硫酸钠、硫酸化蓖麻油、丁二酸二辛酯磺酸钠等。
4、阳离子表面活性剂：洁尔灭、新洁尔灭、氯化苯甲烃铵、氯化苯麦洛、溴化十六烷三甲按等；几乎均为消毒灭菌剂。
5、两性表面活性剂：较少；也都为消毒防腐剂。
（六）合成高分子化合物：
常用作粘合剂、崩解剂、润滑剂、乳化剂、增塑剂、稳定剂等。
1、环糊精Cyclodextrin：由6-8个D-葡萄糖分子构成，有a-、b-、g-三种。具有环状空洞结构，可将其它物质分子包在其中，也称"分子胶囊"。它可提高药物稳定性；防止药物挥发；增加溶解度、提高生物利用度；制成缓释制剂；降低药物刺激性、毒性、副作用、掩盖不良气味及分离提纯化合物等。
2、蔗糖酯Suges：由蔗糖和食用脂肪酸形成的酯。有单、双、三酯……。一般用作：软膏及栓剂基质；片剂润滑剂、崩解剂及包衣材料；控释制剂；乳剂及多相脂质体材料；分散剂、增溶剂、促吸收剂等。
3、月桂氮卓酮Laurocapram（阿佐恩Azone）：即1-正-12烷基氮杂环庚烷-2-酮。本品为安全高效的透皮促渗剂。可增加药物的透皮吸收；也可增加抗病毒药的作用。
4、其它：微晶纤维素、乙酸纤维素、甲基纤维素（MC）、乙基纤维素、邻苯二甲酸纤维素（CAP）、羟丙基纤维素（HPC）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羧甲基纤维素钠（SCMC）、聚乙烯吡咯酮（PVP）、羧甲基淀粉钠、丙烯酸树脂II、III、IV号、聚乙烯醇（PVA）等。
（七）天然高分子化合物：
多作乳化剂，也有作粘合剂、混悬剂、崩解剂等。
主要有：阿拉伯胶Gum Acacia；西黄蓍胶Tragacantha；白芨胶Bletilla；明胶（白明胶）Gelatine；虫胶（紫胶）Shellae；（海）藻酸钠Sodium Alginate；（无水）羊毛脂Lanolin；琼脂（琼胶、洋菜）Agar；胆固醇、卵磷脂、蜂蜡、凡士林、鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡、石蜡等。
药物制剂中常用附加剂（辅料）种类简介 附加剂是药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。 一、要求： 1、对人体无毒害作用，几无副作用； 2、化学性质稳定，不易受温度、pH值、保存时间等的影响； 3、与主药无配伍禁忌，不影响主药的疗效和质量检查； 4、不与包装材料相互发生作用； 5、尽可能用较小的用量发挥较大的作用。 二、分类：按其使用目的和作用可分为数十个大类,在此只列出主要的七大类。（一）防腐剂：也叫抑菌剂。是为防止药剂受微生物污染而引起霉败变质，确保药剂质量。但静脉和脊髓注射剂一律不准加入防腐剂，其他注射剂加防腐剂时，在标签上必须注明使用品种和用量。常用防腐剂见下: 1.苯甲酸 Benzoic Acid 白色或微黄色轻质鳞片或针状结晶，无臭，熔点121.5-123.5℃，受热可升华。难溶于水(0.29%,20℃)，易溶于沸水、乙醇(1:2:3,20℃)及油脂，溶于甘油。抑菌力与pH值关系很大，酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降。适用于内服外用液体制剂，一般浓度为0.05-0.1%，口服日许量5mg/kg。 不适用于眼用溶液和注射剂 2.山梨酸 Sorbic Acid 白色结晶性粉末，有微弱特臭熔点134.5℃，溶解度：冷水1:700、沸水1:27、乙醇1:10、氯仿1:16、乙醚1:20、甘油1:300、丙二醇1:16、油脂约1:150。对霉菌和细菌有较强作用、特别适用于含有吐温的液体制剂，浓度为0.2%，不含吐温的制剂为0.05-0.2%。pH3.0时抑菌作用较尼泊金强，可用于内服制剂。在碱性溶液中效力骤降。 3.乙醇 Alcohol 无色透明具挥发性液体，沸点78℃，易燃烧，与水、乙醚、氯仿可任意混合。20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。 液体药剂中单独添加乙醇为抑菌剂的不多见。 4.对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）Parabene(Nipagin) 常用的有：甲、乙、丙三种。为白色或微黄色结晶性粉末，无嗅或有轻微香味，味灼麻而苦。 抑制霉菌作用较强，但对细菌较弱。适用于弱酸和中性溶液，最适条件pH<6或7。广泛用于内服制剂。低浓度丙二醇可加强其作用。浓度为0.02-0.05%。乙酯应用较多。 因水中溶解度小，需先加热至80℃左右，搅拌溶解，温度过高细粉将熔融后聚结在一起，则不易溶解。其水溶液加热灭，pH>7易分解。 5.苯甲醇 Benzyl Alcohol 无色液体，几无臭，苛辣味，比重1.04-1.05，沸点203-208℃，溶解度：水1:25，水溶液中性，与乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合。 苯甲醇 Benzyl Alcohol 无色液体，几无臭，苛辣味，比重 1.04-1.05，沸点203-208℃，溶解度：水1:25，水溶液中性，与乙醇\氯仿、脂肪油等任意混合为局部止痛剂，有抑菌作用，用于偏碱性溶液，常用浓度为1-3%。 有的产品在水中澄明度不好，主要是含不溶性氯化苄杂质的缘故。 6.苯乙醇 Phenethanolum
附件六 GMP基础知识试题 一、填空题（本部分共10小题，每空1分，共30分） 1、我国的法规体系与欧盟相似，因此2010版的GMP基本要求及附录（无菌药品、生物制品、血液制品）主要参照了欧盟及WHO的相关药品GMP要求，其中修订的重点是基本要求和附录无菌药品。而附录无菌药品也是作实质性修改最多的部分，是需要相应改动硬件最多的部分。 2、GMP的四大原则是“四防”，即防止污染、防止交叉污染、防止混淆、防止 差错，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册标准的药品。 3、印刷包装材料应当设置专门的区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器储运，以防混淆。 4、质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 5、质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任，质量管理负责人和质量受权人可以互相兼任。 6、不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上，均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区妥善保存。 7、只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，并且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。 8、每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。 9、生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。 10、企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。
药剂考试试题答案
一、单选题 1、以下有关药物制成剂型的叙述中，错误的是 （ b ） A．药物剂型应与给药途径相适应B一种药物只能制成一种剂型 C.药物供临床使用之前，都必须制成适合的剂型 D.药物制成何种剂型与药物的理化性质有关 2、药品生产、供应、检验和使用的主要依据是 （c ） A.GCP B. GMP C. 药典 D. GLP 3、迄今为止，《中华人民共和国药典》版本共为 （ b ）个版次 A. 6个版次 B. 9个版次 C.7个 版次 D. 8个版次 4、英国药典的英文缩写为（c） A. USP B. GMP C. BP D. JP
5、下列可作为液体制剂溶剂的是（ b ） A. PEG2000 B. PEG300~400 C. PEG4000 D.PEG6000 6、制备液体制剂首选的溶剂应该是（c ）A．乙醇 B. PEG C.纯化水 D.丙二醇 7、以下关于聚乙二醇的表述中，错误的是（a ） A.作为溶剂使用的聚乙二醇分子量应在400以 上 B．聚乙二醇在片剂中可作为包衣增塑剂、致孔剂 C.聚乙二醇可用作混悬剂的助悬剂 D.聚 乙二醇可用作软膏基质 8、以下有关尼泊金类防腐剂的表述中，正确的 是（ d ） A.尼泊金甲酯的抗菌力最强 B. 尼泊金乙酯 的抗菌力最强 C. 尼泊金丙酯的抗菌力最强 D. 尼泊金丁酯 的抗菌力最强
9、有关羟苯酯类防腐剂的错误表述为（c ） A.羟苯酯类防腐剂在酸性下抑菌作用最强 B. 羟苯酯类防腐剂的商品名为尼泊金 C.表面活性剂不仅能增加羟苯酯类防腐剂的溶 解度，同时可增加其抑菌活性 D．羟苯酯类防腐剂混合使用具有协同作用 10、有碘50g，碘化钾100g，纯化水适量，制成1000ml复方碘溶液，其中碘化钾起（a ）A.助溶作用 B.抗氧作用 C.增溶作 用 D.脱色作用 11、增加混悬剂物理稳定性的措施（ d ） A.增大粒径分布 B.增大粒径 C.增大微 粒与介质间的密度差 D.增加介质粘度 12、不适宜制备成混悬剂的药物为（b ） A.难溶性药物 B.剂量小的药物 C.需缓 释的药物 D.味道苦的药物 13、下列关于絮凝与反絮凝的叙述正确的是
片剂的常用辅料 片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药) ;另一类是没有生理活性的一些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作用,矫味作用以及美观作用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不同，常将辅料分成以下四大类 填充剂：稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。主要的稀释剂包括以下几种。 1、淀粉：比较常用的是玉米淀粉，它的性质稳定，价格便宜，吸湿性小、外观色泽好，流动性差，可压性差，与大多数药物不起作用。若单独使用，会使压出的药片过于松散。在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，以增加其粘合性及硬度。另外酸性较强的药物如对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因此，酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉。 2、糖粉：糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。糖粉为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。糖粉具引湿性，纯度差的糖粉引湿性更强，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加，崩解或溶出困难。除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。 3、糊精：糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6H10O5)n?XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精)，即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。糊精粘性较大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰，也不宜用作速溶片的填充剂。糊精在药物检测中影响药物提取以至干扰其含量测定，故在有效成分含量较低的药物制剂中应慎重使用。 4、乳糖：乳糖是一种优良的片剂填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的结晶乳糖(即α-含水乳糖)，乳糖易溶于水、无引湿性，具良好的流动性、可压性，性质稳定，可与大多数药物配伍。由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛地应用于国内药品生产企业中。但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避免使用乳糖。乳糖多用淀粉、糊精、糖粉(7：1：1)代替。乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收。 5、可压性淀粉：亦称为预胶化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀粉又称为α-淀粉)，与国外Colorcon公司的Starch RX1500相当。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并
1、熟悉药剂学的一些概念 药物（):用以防治人类和动物疾病以及对机体生理功能有影响的物质。 药品（): 用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症、用法和用量的物质。 ●剂型( )：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。 ●药物制剂（）：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。 ●药物传递系统（；):新剂型 ●药剂学()：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 2、药物剂型的重要性（熟悉P6） ①剂型可改变药物的作用性质；②剂型能改变药物的作用速度；③剂型可降低（或消除）药物的毒副作用； ④剂型可产生靶向作用；⑤剂型可影响疗效 3、剂型的分类（熟悉） ●（一）按给药途径分类经胃肠道给药——口服制剂——溶液> 混悬液> 散剂> 颗粒剂> 胶囊剂> 片剂 ●（二）按分散系统分类；(三) 按制法分类；（四）按形态分类 4、药剂学的任务与发展（了解） （1）、任务 ①药剂学基本理论的研究；②新剂型的研究与开发；③新辅料的研究与开发（P9）；④制剂新机械和新设备的研究与开发；⑤中药新剂型的研究与开发；⑥生物技术药物制剂的研究与开发；⑦医药新技术的研究与开发 （2）、分支学科 工业药剂学（)；物理药剂学( )；药用高分子材料学( )；生物药剂学()；药物动力学( ）；临床药剂学（)；医药情报学（) （3）、发展 格林制剂（汉代、张仲景）；第一代:丸、丹、膏、散等；第二代：片剂、胶囊、注射剂等；第三代：缓释、控释、靶向；第四代：自调节 5、药典与药品标准（掌握） （1）、药典()——一个国家记载药品标准、规格的法典。 ●特点：由国家药典委员会编写；由政府颁布执行，具有法律的约束力；收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，明确规定其质量标准；在一定程度上反映出国家药品生产和医药科技的水平。 《中国药典》收载的品种是：医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、我国能工业化生产并能有效控制（或检验）其质量的品种。现行版本：2005：一部：中药；二部：化药；三部：生物制品 （2）、标准——《国家药品监督管理局药品标准》原部颁及现由国家新批准生产的药物及制剂的质量标准 外国药典：P12——美国药典（31版)；英国药典（2007版）；日本药局方（，第15版）；欧洲药典（,第5版）；国际药典（．．） (3)、处方、处方药与非处方药 处方 ●法定处方 ●医师处方：指由注册的执业医师和执业助理医师（以下简称医师）在诊疗活动中为患者开具的、由取得药学专业技术职务任职资格的药学专业技术人员（以下简称药师）审核、调配、核对，并作为患者用药凭证的医疗文书。处方包括医疗机构病区用药医嘱单。
药物制剂第一组试题 一、填空题(10分） 1. 1.常用的粉碎机有锤击式粉碎机、球磨机、振动磨、______和内分级涡轮粉 碎机. 2. 2.在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为湿法、干法、流化和_____四大类. 3. 3.一般,药品的灭菌法分为物理法、化学法、无菌操作法三类,其中物理灭菌法 又分为_____、湿热蒸汽灭菌法、射线灭菌法和滤过除菌法. 4. 4.冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、_____、真空泵、加热装置和阀门电器控制 元件等组成. 5.生产系统的组织机构、生产体系的文件系统、＿和物流管理构成了药物制剂 生产工程体系. 6.药品包装常用玻璃仪器,《美国药典》收载的玻璃类型有Ⅰ类硼硅玻璃、Ⅱ 类表面经水与SO2处理过的钠-钙玻璃、Ⅲ类表面未经处理的钠-钙玻璃、Ⅳ类______. 7、质量控制最常用的五种数理统计方法有____、质量控制图、因果关系图、相关图和直方图. 8、人们现在用Olf作为定量污染源的单位,它表示_____________. 9、空气洁净度是指洁净环境中空气含尘和含_____的程度,是无量纲的. 10、纯水储存周期不宜大于24h,注射用水储存周期不宜大于_____. 答案 1. 气流粉碎机 2. 喷雾法 3. 干热灭菌法 4. 冷冻机 5. 生产设备 6. 普通的钠-钙玻璃 7. 正态频率分布 8. 一个标准人舒适状态下污染量用1 Olf定量 9. 微生物 10. 12h 二、判断改错（10分，每题2分） 1.滴制胶丸是将胶液与油状药液两相通过滴丸机喷头按不同速度喷出，使一定量的明胶液将定量的油状液包裹后，滴入另一种不相混溶的液体冷却剂中，借表面张力作用形成球形，并逐渐凝固而成胶丸，常称为滴丸。（） 答案：√ 2.纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，也可用于注射剂。（）答案：×不可用于注射剂 3.Z的物理意义为在一定温度下杀灭90%微生物或残存率为10%时所需要的灭菌时间，D值为降低一个lgZ值所需升高的温度数。 ( ) 答案：× D的物理意义为在一定温度下杀灭90%微生物或残存率为10%时所需要的灭菌时间，Z值为降低一个lgD值所需升高的温度数。
片剂的常用辅料记忆口诀-执业药师药剂学考点（钱韵文老师）执业药师药一药剂学考点：片剂的常用辅料记忆口诀（钱韵文老师） 片剂的辅料属于《药学专业知识一》药剂学的知识点，该知识点在2015年大纲调整之前是每年必考的知识点，2015年大纲调整后该知识点的重要性依然不容小觑。对于这个知识点考试大纲要求如下： 大单元小单元细目要点三、药物固体制剂、液体制剂与临床应用（一）固体制剂 3.片剂（1）分类、特点与质量要求（2）片剂常用辅料与作用（3）片剂常见问题及原因（4）片剂包衣目的、种类（5）常用包衣材料分类与作用（6）临床应用与注意事项（7）典型处方分析片剂的常用辅料主要包括：稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂四大类，每一类下面又包括很多具体品种。今天我们一起来看看小编的钱韵文老师是怎么讲解这个知识点的吧。 为了方便学员记忆片剂常用辅料这个知识点，钱韵文老师给大家编写了一组口诀： 四大辅料 填充吃饱靠淀粉，糖精乳盐也得补 润湿用水浆黏合，聚胶纤维少不了 崩解破坏干淀粉，火眼金睛用排除 润滑得擦镁粉油，聚乙二醇多面手 这段口诀的意思是：填充表示填充剂，淀粉指淀粉和预胶化淀粉，糖指蔗糖，精指糊精和
微晶纤维素，乳指乳糖，盐指无机盐。润湿指润湿剂，黏合指黏合剂，浆指淀粉浆，聚指聚乙二醇和聚维酮，胶指明胶，纤维指纤维素衍生物。崩解指崩解剂，识别崩解剂用排除法。润滑指润滑剂，镁指硬脂酸镁，粉指微粉硅胶，油指氢化植物油。聚乙二醇多面手指的是，聚乙二醇作用多样，既可以做润滑剂也可以做黏合剂。 有了这样的口诀，采用联想记忆的方法，片剂的常见辅料这个抽象的考点是不是就很容易记忆了？更多精彩口诀和记忆方法，请登录小编学习执业药师《药学专业知识一》相关课程。 附：官方教材内容 片剂由药物和辅料组成。辅料系指在片剂处方中除药物以外的所有附加物的总称。片剂的常用辅料主要有四大类：稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。除此之外，还可根据需要加入着色剂、矫味剂等。 1.稀释剂（填充剂） 一些药物的剂量有时只有几毫克甚至更少，不适于片剂成型及临床给药。因此，凡主药剂量小于50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂（亦称填充剂）。 理想的稀释剂应具有化学惰性和生理学惰性，且不影响药物有效成分的生物利用度。常用的稀释剂主要有淀粉（包括玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉，以玉米淀粉最为常用。性质稳定、吸湿性小，但可压性较差）、乳糖（性能优良，可压性、流动性好）、糊精（较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用）、蔗糖（吸湿性强）、预胶化淀粉（又称可压性淀粉，具有良好的可压性、流动性和自身润滑性）、微晶纤维素（MCC，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有干黏合剂之称）、无机盐类（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定）和甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）等。 2.润湿剂和黏合剂 润湿剂和黏合剂是在制粒时添加的辅料。 润湿剂系指本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体。常用的润湿剂有蒸馏水和乙醇，其中蒸馏水是首选的润湿剂。
1.防腐剂：⑴对羟基苯甲酸酯类/羟苯甲酯类/尼泊金类：酸性、中性有效。⑵苯甲酸及其 盐类：酸性有效⑶山梨酸及其盐类：酸性有效⑷苯扎溴铵/新洁尔灭：阳离子表面活性剂，酸性、碱性稳定⑸醋酸氯己定/醋酸洗必泰：广谱 2.矫味剂：⑴甜味剂①天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、山梨醇、甘露醇、甜菊苷 ②合成：糖精钠、阿司帕坦/蛋白糖/天冬甜精⑵芳香剂①天然：柠檬、薄荷挥发油②人 造：苹果香精、香蕉香精⑶胶浆剂：阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素、胶浆⑷泡腾剂：有机酸+碳酸氢钠 3.着色剂：⑴内服：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄⑵外用：伊红、美篮、品 红、苏丹黄G 4.助悬剂：⑴低分子助悬剂：甘油、蔗糖⑵高分子助悬剂：①天然高分子助悬剂：树胶类、 植物多糖类②合成和半合成高分子助悬剂：纤维素类、卡波普、聚维酮、葡聚糖③硅藻土④触变胶 5.润湿剂：HLB7~11：表面活性剂，乙醇、甘油 6.乳化剂：⑴天然乳化剂：阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、磷脂、杏树胶O/W⑵表面活性剂 ⑶固体微粒乳化剂：氢氧化镁、铝、钙、锌、皂土、二氧化硅等W/O 7.PH调节剂：盐酸、乳酸、氢氧化钠 8.抗氧剂：碳酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲 9.抑菌剂：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、硫柳汞 10.止痛剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因 11.粉针填充剂：葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇 12.稀释剂：淀粉、糊精、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类、甘露醇 13.润湿剂：水、乙醇 14.粘合剂：淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲 纤维素、聚维酮、明胶、蔗糖 15.崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲纤维素 钠 16.润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月桂醇硫酸钠 17.普通衣料：羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚维酮 18.缓释衣料：甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素 19.肠溶衣料：醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂类 20.滴丸剂常用水溶性机制：聚乙二醇类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶 21.脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡 22.软膏剂基质：⑴油溶性基质：①烃类：凡士林、石蜡与液体石蜡②类脂类：羊毛脂、蜂 蜡与鲸蜡、二甲硅油（硅酮）⑵乳剂性基质：①皂类：一价皂、多价皂②脂肪醇硫酸（酯）钠类③高级脂肪酸及多元醇脂类④聚氧乙烯醚的衍生物类：平平加O、乳化剂OP⑶水溶性基质：聚乙二醇 23.抗氧剂：维生素E、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA）、丁羟基甲苯（BHT）、抗坏 血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐、枸橼酸、酒石酸 24.栓剂基质：⑴油脂性基质：可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山苍子油脂、半合成棕榈 油脂、硬脂酸丙二醇酯⑵水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇、聚氧乙烯40、单硬脂酸酯类、泊洛沙姆 25.硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕蜡 26.增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝 27.吸收促进剂：表面活性剂、氮酮
药剂学思考题 第一章绪论 1.剂型、制剂、药剂学的概念是什么？ 2.药典的定义和性质 3.什么是处方药与非处方药 4.什么是GMP与GLP 第三章液体制剂 1. 口服液体制剂的定义、特点和质量要求是什么？ 2. 口服液体制剂按分散系统如何分类？ 3. 什么叫表面活性剂、胶束和临界胶束浓度？分哪几类，在药剂中主要有哪几个作用？ 4.什么是HLB值，其值的大小意味着什么？与应用有什么关系？ 5. 表面活性剂是怎样进行增溶的？ 6.液体制剂常用附加剂有哪些？ 7. 简述增加药物溶解度的方法有哪些？ 8. 简述影响溶解速度的因素有哪些？ 9. 溶液剂的制备方法及注意事项。 10. 什么是糖浆剂，其制备方法有哪些？ 11. 什么是芳香水剂、酊剂、醑剂和甘油剂？ 12. 混悬剂的的定义、特点及质量要求有哪些？ 13. 用stoke’s公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？ 14. 简述混悬剂中常用的稳定剂及在制剂中的作用。 13. 混悬剂的制备方法有哪些？ 14．说明混悬剂物理不稳定性的表现及其解决方法? 15. 混悬剂质量评定的指标有哪些？ 16. 什么叫乳剂？主要有哪几种类型？其组成、特点如何？ 17. 如何选择乳化剂？ 18. 说明乳剂物理不稳定性的表现及其解决方法? 19. 乳剂的制备方法有哪些？ 20. 简述乳剂中药物加入方法。 21. 乳剂的质量评定有哪些？ 第四、五章固体制剂 1.写出散剂的概念与制备工艺。 2.散剂的质量要求有哪些？ 3.简述颗粒剂的概念。颗粒剂和干混悬剂有和区别？ 4.简述颗粒剂的制备工艺。 5.颗粒剂的质量检查项目有哪些？ 6.胶囊剂的概念、分类与特点是什么？ 4.空胶囊的组成是什么？有哪些规格？ 5.简述软胶囊剂的组成与质量控制 6.胶囊剂的质量要求是什么？ 7.片剂的概念和特点是什么？ 8.片剂的可分哪几类？ 9.片剂的质量要求有哪些？ 10.片剂常用的辅料有哪些？ 11.什么是湿法制粒，常用方法有哪些？ 12.写出湿法制粒压片的工艺流程。 13.简述单冲压片机的工作原理。 14.简述压片中可能发生的问题及原因。 15.片剂包衣的目的何在。 16.包糖衣的基本过程及包各层的目的。 17.薄膜包衣的材料有哪些？ 18.简述包衣中出现的问题及原因。 19.片剂的质量检查项目有哪些？ 18.简述片剂崩解的机理，常用的崩解有那些？ 19.何为溶出度，哪些类型药物需做溶出度实验？ 20.以片剂为例说明固体制剂在体内的过程？如何改善固体制剂的药物溶出速度？ 22.某复方药物片剂主药为茶碱和巴比妥，其中茶碱标示量为每片100mg，巴比妥标示量为每片40mg。质量要求其含量为标示量的90.0—110%。加完所有辅料的颗粒经测定茶碱含量为36.2%，巴比妥含量15.0%，求理论片重应为多少?
实验一溶液型液体制剂的制备 一、实验目的 1．掌握液体制剂制备的各项基本操作。 2．掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法。 3．了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。 二、实验原理 溶液型液体制剂是指药物以分子或离子状态溶解于适当溶剂中制成的澄明的液体制剂。溶液型液体制剂可以口服，也可以外用。常用的溶剂有水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。 就分散系统而言，溶液型液体制剂主要为低分子溶液，其分散相（药物）小于1nm，通常以分子或离子状态溶解在分散介质中。 溶液型液体药剂的制法有溶解法、稀释法和化学反应法，以溶解法应用最多。其操作步骤如下： (1)药物的称量和量取固体药物常以克为单位，根据药物量的大小，选用不同的架盘天平称量。液体药物常以毫升为单位，选用不同的量杯或量筒进行量取。用量少的液体药物，也可采用滴管计滴数量取（标准滴管在20℃时，1ml蒸馏水应为20滴，其重量误差在±0.10g 之间），量取液体药物后，应用少量蒸馏水洗涤器具，洗液合并于容器中，以减少药物的损失。 (2)溶解及加入药物取处方溶液的1/2～3/4量，加入药物搅拌溶解，必要时加热。难溶性药物应先加入溶解，也可加入适量助溶剂或采用复合溶剂，帮助溶解。易溶药物、液体药物及挥发性药物最后加入。酊剂加至水溶液中时，速度要慢，且应边加边搅拌。 (3)过滤固体药物溶解后，一般都要过滤，要选用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔液玻璃漏斗等，滤材有脱脂棉、滤纸、纱布、绢布等。 (4)质量检查成品应进行质量检查。 (5)包装及贴标签质量合格后，定量分装于适当容器内，内服液体药剂用蓝色标签，外用则为红色标签。 三、实验仪器与材料 仪器：烧杯，试剂瓶，玻璃漏斗，量筒，磨塞小口玻璃瓶，普通天平，恒温水浴箱。 材料：薄荷油、滑石粉、轻质碳酸镁、活性碳、碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、蔗糖、纯化水、稀盐酸、甘油、胃蛋白酶。 四、实验内容 （一）低分子溶液型液体制剂 1、芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法） 【处方】薄荷油1ml 纯化水加至500ml 【制备】（1）取薄荷油，加5.0g滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中。 （2）加入蒸馏水，加盖，振摇10min。 （3）反复过滤至澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成500ml，即得。 （4）另用轻质碳酸镁、活性碳各7.5g，分别按上法制备薄荷水。记录不同分散剂制备薄荷水观察到的结果。 【质量检查】比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明度、嗅味等。 【注释】（1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05％,ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，
一、单选题 1、以下有关药物制成剂型的叙述中，错误的是（b ） A．药物剂型应与给药途径相适应 B 一种药物只能制成一种剂型 C.药物供临床使用之前，都必须制成适合的剂型 D.药物制成何种剂型与药物的理化性质有关 2、药品生产、供应、检验和使用的主要依据是（c A.GCP B.GMP C. 药典 3、迄今为止，《中华人民共和国药典》版本共为（b ） D. GLP ）个版次 A. 6 个版次 B.9 个版次 C.7 个版次 D. 8 个版次 4、英国药典的英文缩写为（c） A. USP B.GMP C. BP D. JP 5、下列可作为液体制剂溶剂的是（ b ） A. PEG2000 B. PEG300~400 C. PEG4000 D.PEG6000 6、制备液体制剂首选的溶剂应该是（c ） A．乙醇 B.PEG C.纯化水 D.丙二醇 7、以下关于聚乙二醇的表述中，错误的是（a ） A.作为溶剂使用的聚乙二醇分子量应在400以上 B．聚乙二醇在片剂中可作为包衣增塑剂、致孔剂 C.聚乙二醇可用作混悬剂的助悬剂 D.聚乙二醇可用作软膏基质 8、以下有关尼泊金类防腐剂的表述中，正确的是（d） A.尼泊金甲酯的抗菌力最强 B. 尼泊金乙酯的抗菌力最强 C. 尼泊金丙酯的抗菌力最强 D. 尼泊金丁酯的抗菌力最强 9、有关羟苯酯类防腐剂的错误表述为（c ） A.羟苯酯类防腐剂在酸性下抑菌作用最强 B. 羟苯酯类防腐剂的商品名为尼泊金 C.表面活性剂不仅能增加羟苯酯类防腐剂的溶解度，同时可增加其抑菌活性 D．羟苯酯类防腐剂混合使用具有协同作用 10、有碘50g，碘化钾100g，纯化水适量，制成1000ml复方碘溶液，其中碘化钾起（ a ） A.助溶作用 B.抗氧作用 C.增溶作用 D.脱色作用 11、增加混悬剂物理稳定性的措施（ d ） A.增大粒径分布 B.增大粒径 C.增大微粒与介质间的密度差 D.增加介质粘度 12、不适宜制备成混悬剂的药物为（b） A.难溶性药物 B.剂量小的药物 C.需缓释的药物 D.味道苦的药物
填空： 1.溶出度或释放度：普通片剂，规定在45min内溶出标示量的70%以上；缓控释制剂，规定至少取三个时间点，即在0.5~2h内累计释放约30%（考察突释），释放50%的时间点（考察释药特性），最后取样点的累计释放率为标示量的75%以上（考察释放是否完全）。 2.中国药典规定的片剂崩解时限：普通片15min,薄膜衣30min,肠溶衣、糖衣1h 重量差异：糖衣片包衣前检查，薄膜衣包衣后。 3.制备高分子溶液要经过的两个过程有限溶胀和无限溶胀。 4.制剂技术、药用辅料、制剂设备是制备优良制剂不可缺少的三大支柱。 5.物料混合时，若各组分比例相差较大，宜采用等量递增法进行混合。 6.缓控释制剂的释药原理有溶出、扩散、溶蚀、渗透压和离子交换。 7.药物制剂的稳定性考察可以分为加速试验和长期实验。 8.脂质体的组成成分是卵磷脂和胆固醇。 9.活性炭在酸性溶液中吸附作用强，使用之前应活化。 10.含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g，其他酊剂，每100g相当于原药物20g。 11.胃肠道吸收快慢顺序：溶液剂＞乳剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂 12. 控制药物释放的机制：溶出、扩散、溶蚀、渗透压、离子交换。 13.滴丸常用基质，水溶性基质有聚乙二醇PEG，非水溶性基质如硬脂酸，很少用；滴丸的冷凝液，水性有水和不同浓度乙醇，油性有液状石蜡。影响滴丸的因素：处方、药液温度、滴嘴的内外径、冷凝液温度和黏度、滴距、滴速。 14.正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。 15. Krafft点：随温度升高，离子型表面活性剂的溶解度会增大，当升高至一定温度是，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点，相应的溶解度即为该离子表面活性剂的CMC。
1液体制剂常用附加剂及其作用：增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂，助溶剂：难容的药物与加入的第三种物质在溶剂中形成与分子等同的络合物，潜溶剂：能提高难容性药物溶解度的混合溶剂，防腐剂：防止药物制剂由于细菌微生物生长的物质。2评定混悬剂质量的方法：微粒大小的测定沉降容积比的测定.絮凝度的测定重新分散试验ζ电位测定流变学测定3乳剂稳定性变化：乳剂的分层：指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉现象，主要由内外相密度差引起。乳剂的絮凝：乳剂中的乳滴（分散相）发生可逆的（可以复原的）聚集称为絮凝。乳剂的转相：乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。转相主要由乳化剂性质的改变或添加了相反类型乳化剂引起，乳剂的合并与破坏：乳滴大小不一4注射剂主要附加剂和作用：抑菌剂抗氧剂PH调节剂局部止痛剂等渗调节剂5粉碎操作对制剂过程的意义：：①有利于提高难溶性药物的溶出速度和生物利用度；②有利于提高药物在制剂中的分散性；③有利于提高有效成分从药材中的浸出；④有利于各种制剂的制备。6片剂的制备方法与分类：湿法制粒压片法，干法制粒粉末直接压片半平式颗粒压片法7压片过程发生的问题原因分析：1.松片黏合力差，压缩力不足 2.裂片压力分布不均及物料的压缩成型性差3黏冲颗粒不干燥，物料较易吸湿润滑剂使用不当或量不足，冲头表面绣浊刻字粗糙，4-片面差异迟缓颗粒流动性不好，颗粒内的细粉太多或颗粒大小差悬殊，冲头与模孔吻合性不好5崩解迟缓6溶出超限片剂不崩解，颗粒过硬7片剂中药物含量BU均8中药浸出过程;1.浸润阶段：溶剂附着于药粉表面，使之润湿，然后渗入细胞内。2.溶解阶段：溶剂逐渐溶解可溶性成分。3.扩散阶段：溶剂在细胞中溶解，胶溶可溶性成分后，细胞内形成高浓度的溶液而具有较高渗透压，细胞外溶剂不断渗入细胞内，细胞内溶质不断向外扩散。4.置换阶段：用浸出溶剂或稀浸出液随时置换药材粉粒周围的浓浸出液，医学教育|网收集整理使之浓度梯度保持最大。影响浸出的因素: 药材粗细、浸出时间、浸出温度、浸出梯度、提取压力。浸出方法：煎煮法渗溶法大孔吸附树脂分离技术超临界萃取技术8延缓药物水解方法：①调节PH②选用适当的溶剂制成维溶性盐或酯④形成络合物⑤加入表面活性剂制成固体制剂控制湿度氧化的方法①除去氧气；②加入抗氧剂；③调节PH值。微囊与微球释要的过程：1)透过囊壁扩散释药2)囊壁溶解释药3)囊壁降解释药10影响药物释放速率的因素1)微囊与微球粒径：在厚度相同的情况下，粒径越小释药越快。2)囊壁的厚度：囊材相同时，囊壁越厚，释药越慢。3)囊材的理化性质：孔隙率较小的囊材，释药较慢。常用几种材料形成的囊壁释药速度的比较：明胶>乙基纤维素>苯乙烯-马来酐共聚物>聚酰胺4)药物的性质：在囊材等相同时，溶解度大的药物释药较快。5)附加剂的性质：加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇等，可使药物缓释6)工艺条件：成囊时采用不同工艺，对释药速度有影响。7)pH值的影响：不同pH值对释药速度有影响。8)离子强度的影响：在不同的释放介质中微囊的释药速度不同。固体分撒体的类型1简单低共溶混合物-——微晶形式2固态溶液——分子状态3共沉淀物——无定形物固体分散体的制备方法1熔融法2溶剂法3溶剂熔融干燥法4溶剂喷雾干燥法5研磨法6双螺旋挤压法。固体分散剂速解原理1药物的高速分散状态有利于速解分子状态分散，胶体无定型和微晶的状态分散2载体材料对药物溶出的促进作用，可润湿性高度分散性抑晶作用缓解原理；载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散。包合物制备方法1饱和水溶滴法研磨法冷冻干燥法喷雾干燥法药物微囊化得目的；掩盖药物的不良气味及口味2提高药物稳定性3可防止药物在胃内失活4使液态药物固态化便于应用和贮存5使药物浓集与靶区6可制备缓释或抗释制剂7可将活细胞或生物活性物质包囊微囊的制备；1物理化学法单凝聚法复凝聚法溶剂非溶剂法改变温度法液中干燥法2化学法界面聚集法辐射交联法3物理机械法喷雾干燥法喷雾凝结法流氏床包衣法多孔离心法超临界流体法影响粒径的因素；1药物的粒径2载体材料的用量3附加剂的浓度4材料的黏度5制备方法6制备温度7制备时搅拌速率 微囊中药物的释放机理;1扩散微囊或微球进入体后体液向其中渗透而逐渐使其中药物溶解并扩散出来2囊膜或骨架溶解物理化学过程3囊膜与骨架的消化与降解脂质体的特点：细胞亲和性和靶向性2缓释性3降低药物毒性4提高药物稳定性脂质体的制备方法：1薄膜分散法2逆向蒸发法3冷冻干燥法4注入法5超声波分散法6PH梯度法7前脂质体法脂质体修饰:长循环脂质体2免疫脂质体3糖基脂质体4温度敏感脂质体5PH敏感脂质体 脂质体的质量评价；1形态与粒径及其分布2包封率3渗透率4磷脂的氧化程度5氧化指数的测定6有机溶剂残留量7脂质体制剂缓释控释制剂的特点1对半衰期短的或需要频繁给药的药物2血药浓度峰谷波动小血浓平稳3可减少用药的总剂量
实验二溶液型液体制剂的制备 一、实验目的 1.掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。 2.掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质量标准及检查方法。 3.了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。 二、实验原理 （一）溶液型液体制剂的概念 液体制剂（liquid pharmaceutical preparations）系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。溶液型液体制剂分为低分子溶液型和高分子溶液型。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或混合液、脂肪油等。 1.低分子溶液剂系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。有溶液剂、芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、酊剂、醑剂和涂剂等。溶液型液体制剂为澄明液体，溶液中药物的分散度大，能较快的吸收。 2.高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂的，称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。由于高分子的分子大小较大（100nm以下），因此也属于胶体。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。（二）溶液型液体制剂的制备方法 低分子溶液型液体制剂的制备方法主要有溶解法、稀释法和化学反应法。其中溶解法最为常用。芳香水剂和醑剂等制剂的制备过程中，如以挥发油和化学药物为原料时多采用溶解法和稀释法，以药材为原料时多用水蒸气蒸馏法。酊剂的制备还可以采用渗漉法。 胶体溶液和高分子溶液的配制过程基本上与低分子溶液型液体制剂类同，但将药物溶解时宜采用分次撒布在水面或将药物粘附于已湿润的器壁上，使之迅速地自然膨胀而胶溶。 根据液体制剂的不同的目的和需要可加入一些必要的添加剂，如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。 制备时，通常液体药物量取比称取方便。量取体积单位常用ml或L，固体药物是称重，单位是g或kg。相对密度有显著差异的药物量取或称取时，需要考虑其相对密度。滴管以液滴计数的药物要用标准滴管，且需预先进行测定，标准滴管在20℃时1ml蒸馏水为20滴，其重量差异可在0.90~1.10g之间。药物的称量次序通常按处方记载顺序进行，有时亦需变更，特别是麻醉药应最后称取，且需有人核对，并登记用量。 量取液体药物应用少量蒸馏水荡洗量具，荡洗液合并于容器中。 加入的次序，一般以助溶剂、稳定剂等附加剂应先加入；固体药物中难溶性的应先加入溶解；易溶药物、液体药物及挥发性药物后加入；酊剂特别是含树脂性的药物加到水溶性的混合液中时，速度宜慢，且需随加随搅。为了加速溶解，可将药物研细，以处方溶剂的1/2~3/4量来溶解，必要时可搅拌或加热，但受热不稳定的药物以及遇热反而难溶解的药物则不应加热。固体药物原则上应另用容器溶解，以便必要时加以过滤（有异物混入或者为了避免溶液间发生配伍变化者），并加溶剂至定量。 最后成品应进行质量检查，合格后选用清洁适宜的容器包装，并以标签（内
1.固体制剂 ①填充剂/稀释剂 淀粉 常用玉米淀粉，性质稳定，价格便宜，吸湿性小，外观色泽好。 可压性较差。常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用 可压性淀粉 亦称预胶化淀粉，多功能辅料。具有良好的流动性、可压性，自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,以免产生软化现象 糖粉 结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末。优点是粘合力强，可增加片剂的硬度和表面光滑度；缺点是吸湿性较强，长期贮存，片剂硬度过大，崩解溶出困难。除口含片或可溶性片剂，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。 糊精 有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓。常与糖粉、淀粉配合使用 乳糖 CRH高，吸水性弱，压缩成型性好，所压制的片剂外观美、溶出度好，既适用于湿法压片，也适用于干法粉末直接压片；价格昂贵，外国常用。 微晶纤维素MCC 纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性粉末，良好的可压性和较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度。可为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。片剂中含20%MC时崩解较好。国外产品商品名：Avice 压缩成形性好，兼有粘合、润滑和崩解作用；干粘合剂；对药品有较大的容纳量；适用于粉末直接压片。 无机盐类 主要是无机钙盐，如硫酸钙（片剂辅料中常用二水硫酸钙）。性质稳定，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好。对药物无吸附作用。应注意硫酸钙对某些主药（四环素类）的吸收有干扰。碳酸钙、磷酸钙 吸收剂 硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝 糖醇类 甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感。因此较适用于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。
药物制剂生产专用设备及车间工艺设计 复习题 一、填空题 1. 所谓粉碎就是用机械方法克服固体内部的凝聚力，并将其破碎的操作。 2. 粉碎操作可分为（1）分批粉碎与连续粉碎（2）干法粉碎与湿法粉碎（3）低 温粉碎（4） 混合粉碎 3. 粉碎机按粉碎机构造分类机械式粉碎机、气流粉碎机、研磨机、低温粉 碎机。 4. 是以机械的方式为主对药物粉碎的机器。常用的有锤式粉碎机、刀式粉碎机、 齿式粉碎机、涡轮式粉碎机、铣削式粉 碎机等。 5. 球磨机研磨介质运动轨迹有瀑流、奔流和离心流。 6. 气流粉碎机根据其粉碎方式的特点可分为三类旋喷式、对喷式和靶式。 7. 筛分是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。目的是为了获得较均匀的 粒子群。 8. 制粒方法主要包括湿法制粒和干法制粒。 9. 混合涉及三种基本运动形式：对流混合、扩散混合和紊流混合。 10. 常用混合设备分为：容器旋转型混合机、容器固定型混合机。 11. 冲模的规格：以冲头直径或中模孔径来表示，一般为5.5～12mm，每0.5mm 为一种规格，共有十四种规格。 12. 冲头的类型：主要有凹形（圆形）、深凹形（糖衣片）、平面形、圆柱形等。 还有异形片的冲和模， 如椭圆形和三角形等。 13. 包衣的种类：糖衣、薄膜衣和肠溶衣。 14. 胶囊剂分为软胶囊剂和硬胶囊剂两种。 15. 软胶囊剂的制备方法主要有压制法和滴制法。 16. 常用的粉末填充方式有：平板法、间隙式压缩法、连续式压缩法和真空填充 法。 17. 药品按包装形态可分为铝塑包装、安瓿包装、玻璃瓶包装、软袋包装、袋装 等。 18. 药品的内包装容器也称直接容器，常采用塑料、玻璃、金属、复合材料等。 19. 药品包装容器按密封性能可分为：密闭容器、气密容器及密封容器。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/395720679.html, 药用辅料聚维酮在药物制剂中的应用 作者：陈静 来源：《科技风》2017年第06期 摘要：查阅近年来药用辅料聚维酮（PVP）在药物制剂中的应用，进行归纳总结，阐述它在固体制剂、液体制剂和缓控释制剂等制剂领域的应用。因聚维酮为高分子材料类物质，具有黏合、溶胀和增黏等特点和用途，因此在药物制剂领域中具有广泛的应用。随着对其性质研究的深入，聚维酮将大量应用于新剂型给药系统的研究中，进而推动药物制剂的不断发展。 关键词：聚维酮；药用辅料；药物制剂 药用辅料是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已经进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质[ 1 ]。药用辅料对药品的质量起至关重要的作用，也是药物制剂发挥疗效的关键因素之一。 聚维酮（PVP）自1939年问世以来，因其安全无毒，规格众多，在早期用作血浆的代用品，目前在药剂领域中常用作黏合剂、助溶剂、增粘剂、固体分散体载体和缓控释制剂的致孔剂等。 一、聚维酮的基本性质 聚维酮（polyvinylpyrrolidone，PVP）即聚乙烯吡络烷酮，是N-乙烯基-吡络烷酮聚合得到的水溶性高分子化合物，干燥时是白色颗粒或粉末，无臭或几无臭味，具有吸湿性。 本品易溶于水，在许多有机溶剂中极易溶解，如甲醇、乙醇、丙二醇等，但不溶于醚、烷烃、矿物质、四氯化碳和乙酸乙酯。聚维酮的平均分子量为1.0×104～7.0×105，并以K值表示不同的规格类型，K值的范围在10～100之间，K值越高分子量越大[ 1 ]。且本品的水溶液也具有一定的黏度，通常K值越大，其黏度也越大。 二、聚维酮在药物制剂中的应用 （一）黏合剂 聚维酮广泛用作片剂、颗粒剂等的黏合剂，用量为3%～15%（g/g），溶液溶度为0.5%～5%（W/V）。由于聚维酮溶于乙醇，因此对水与热敏感的药物用乙醇液制粒，可降低颗粒干燥温度并缩短时间；制造胶囊剂时，如主药质轻，用1%～2%乙醇液制粒，可改善流动性，便于填充；用5%PVP无水乙醇溶液与碳酸氢钠、无水枸橼酸混合制成的泡腾片颗粒有良好的可压性，且泡腾效果好；以50%PVP乙醇溶液作黏合剂制得的氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸咀嚼片效果很好。