Catechin gallates are NADP +-competitive inhibitors of glucose-6-phosphate dehydrogenase and other enzymes
that employ NADP +as a coenzyme
Eui Seok Shin,a Jiyoung Park,b Jae-Min Shin,c,d Dooho Cho,d Si Young Cho,a
Dong Wook Shin,a Mira Ham,b Jae Bum Kim b and Tae Ryong Lee a,*
a
R&D Center,AmorePaci?c Corporation,314-1Bora-Dong,Giheung-Gu,Yongin,Gyeonggi 446-729,Republic of Korea b
School of Biological Sciences,Seoul National University,San 56-1,Sillim-Dong,Kwanak-Gu,Seoul 151-742,Republic of Korea
c
Department of Bioinformatics,Soongsil University,1-1Sangdo-Dong,Dongjak-Gu,Seoul 156-743,Republic of Korea d
SBscience Inc.,3rd Fl.Sungok-Building,4-1Sunae-Dong,Bundang-Gu,Gyeonggi 463-825,Republic of Korea
Received 9January 2008;revised 1February 2008;accepted 5February 2008
Available online 14February 2008
Abstract—Recent studies have shown that glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)is an e?ectual therapeutic target for meta-bolic disorders,including obesity and diabetes.In this study,we used in silico and conventional screening approaches to identify putative inhibitors of G6PD and found that gallated catechins (EGCG,GCG,ECG,CG),but not ungallated catechins (ECG,GC,EC,C),were NADP +-competitive inhibitors of G6PD and other enzymes that employ NADP +as a coenzyme,such as IDH and 6PGD.
ó2008Elsevier Ltd.All rights reserved.
1.Introduction
Oxidative stress and associated in?ammatory processes are believed to play important roles in the pathogenesis of metabolic syndromes as well as major age-related dis-eases.1–3NADPH is an essential coenzyme for several enzymes that generate oxygen-free radicals,including NADPH oxidase,nitric oxide synthase,and the cyto-chrome P450monooxygenases.4Thus,a reduction in NADPH production could result in a signi?cant change in cellular oxidative stress.In addition,NADPH is an essential element in lipogenesis 5,6and contributes to fatty acid and cholesterol synthesis by supplying reduc-ing power.Therefore,NADPH-producing enzymes might be closely associated with oxidative stress,chronic in?ammatory signals,and lipid metabolism disorders.NADPH is produced by reduction of NADP +in bio-chemical reactions catalyzed by several enzymes,including malic enzyme (ME),isocitrate dehydrogenase
(IDH),and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD)and 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGD),which are the ?rst two enzymes of the pentose phosphate path-way (PPP).6Among the four NADPH-producing enzymes,G6PD is the rate-limiting enzyme of PPP,and is highly conserved in most mammalian species.7G6PD,which is expressed ubiquitously,is implicated in various cell functions,including cell growth,survival,and redox regulation,and its de?ciency causes hemolytic anemia and neonatal jaundice.8Interestingly,hormonal or nutritional regulation of G6PD was restricted to liver and adipose tissues.6Hepatic G6PD is regulated by nutritional signals,including a high-carbohydrate diet,polyunsaturated fatty acids,and hormonal signals such as insulin,glucagon,thyroid hormone,and glucocorti-coids.6,7Furthermore,G6PD-de?cient patients show a decrease in lipogenic rate and serum lipoprotein concen-trations,implying the importance of G6PD in fatty acid synthesis.9,10Recent studies have elucidated novel roles of adipose tissue G6PD in the etiology of metabolic dis-orders.G6PD expression is highly increased in obese subjects including ob /ob ,db /db ,and diet-induced obese mice,and high expression of G6PD in adipocytes is tightly associated with lipid dysregulation,oxidative stress,and the chronic in?ammation found in obese or
0968-0896/$-see front matter ó2008Elsevier Ltd.All rights reserved.doi:10.1016/j.bmc.2008.02.030
Keywords :Catechin gallate;Glucose-6-phosphate dehydrogenase;Iso-citrate dehydrogenase;6-Phosphogluconate dehydrogenase;NADP.*Corresponding author.Tel:+82312805961;fax:+82318992595;e-mail:trlee@amorepaci?https://www.doczj.com/doc/305294062.html,
Available online at https://www.doczj.com/doc/305294062.html,
Bioorganic &Medicinal Chemistry 16(2008)
3580–3586
diabetic subjects.11,12These observations indicate that G6PD is a potential therapeutic target for obesity and/ or diabetes-related diseases. Dehydroepiandrosterone(DHEA)is a well-known, uncompetitive inhibitor of G6PD.13–15It has anti-oxida-tive,anti-carcinogenic,anti-obesity,and anti-aging properties.16,17Use of DHEA as an anti-obesity drug is hampered by the requirement of high oral dosage and its easy conversion into various active androgens. Thus,it is expected that?nding more e?cient inhibitors of G6PD could lead to potent therapeutic drugs against obesity and/or diabetes.
In this study,both in silico and conventional screening approaches targeting the coenzyme(NADP+)and sub-strate(glucose-6-phosphate,G6P)binding sites of G6PD were performed in an e?ort to discover candidate G6PD inhibitors,and catechin gallates were identi?ed as potent NADP+-competitive inhibitors of G6PD.
2.Results and discussion
2.1.Identi?cation of EGCG as a potent inhibitor of
G6PD through virtual screening approach
From a virtual screening experiment targeting the coen-zyme(NADP+)and substrate(G6P)binding sites of G6PD,250candidate compounds were selected from a collection of three million commercially available com-pounds,and purchased from several chemical library distribution companies.These candidate compounds were used in an in vitro G6PD inhibition assay and eight compounds showed more than50%inhibition at less than100l mol/L.Among eight compounds,(à)-epigal-locatechin gallate(EGCG)was identi?ed as the most potent inhibitor of G6PD(Table1and Fig.1).EGCG is the most abundant polyphenolic catechin isolated from green tea,which exhibits profound pharmacologi-cal activities including anti-oxidant activity,inhibition of cell proliferation,inhibition of ultraviolet B(UVB)-induced in?ammatory responses,modulation of cell cy-cle regulation,anti-cholesterolemic activity,suppression of angiogenesis,and anti-carcinogenic e?ect.18–21
2.2.Galloyl moiety of catechins is an essential structural feature in the inhibition of G6PD
To elucidate the structure–activity relationship of the inhibitory e?ects of EGCG on G6PD,the inhibition kinetics of EGCG and other green tea catechins were investigated.Interestingly,the inhibitory activity of green tea catechins on G6PD was restricted to gallated catechins,such as EGCG,(à)-gallocatechin gallate (GCG),(à)-epicatechin gallate(ECG),and(à)-catechin gallate(CG)when compared to ungallated catechins,
such as(à)-epigallocatechin(EGC),(à)-gallocatechin (GC),(à)-epicatechin(EC),and(à)-catechin(C) (Fig.1and Table2).All gallated catechins exhibited similar IC50values(0.18–0.25l mol/L)for the inhibition of G6PD(Table2).Therefore,the galloyl moiety of cat-echins is an essential structural feature in the inhibition of G6PD,while the50-hydroxyl group on the B ring and the stereochemistry of the2-position of the catechin skeleton are not necessary for inhibition of G6PD.Sev-eral supportive studies have shown that the galloyl moi-ety has active biological features.Tian and co-workers reported that EGCG is a potent inhibitor of fatty acid Table1.IC50values of G6PD inhibitors
Structure IC50(l
mol/L)
0.25
N
N
S
HN
NH
OH
HO
OH
OH
56.37
N
N
H
N
H
N
O
HO
O
21.76
Figure1.Dose–response curves for EGCG and EGC on the rate of G6PD catalysis.The activity of G6PD was measured in the presence of various concentrations of EGCG(j)and EGC(d).
E.S.Shin et al./Bioorg.Med.Chem.16(2008)3580–35863581
synthase (FAS),and that the galloyl moiety is the criti-cal structural feature in the inhibition of the b -ketoacyl reductase activity of FAS via a reversible association with the NADPH-binding site or with an adjacent area of the b -ketoacyl reductase of FAS.22,23In addition,EGCG and ECG,but not EGC and EC,are potent inhibitors of glutamate dehydrogenase (GDH)with EC 50s in the nanomolar range.EGCG is a non-compet-itive inhibitor of both GDH substrates (NADH and 2-oxoglutarate),but acts in an allosteric manner.24
2.3.Catechin gallates are NADP +
-competitive inhibitors of G6PD and other enzymes that employ NADP +as a coenzyme
To examine the manner in which gallated catechins inhi-bit G6PD activity,various concentrations of EGCG and CG were added to reactions containing various concen-trations of NADP +and G6P.Both EGCG and CG are competitive inhibitors of NADP +,but are uncompeti-tive inhibitors of G6P (Fig.2).Based on the NADP +-competitive inhibition patterns of gallated catechins,it was proposed that gallated catechins could act as gen-eral inhibitors of enzymes that employ NADP +as a coenzyme.Gallated catechins were indeed potent inhib-itors of 6PGD and IDH,enzymes which both employ NADP +as a coenzyme (Table 2).
It is well known that green tea catechins a?ect the reduc-tion of body weight and prevent obesity-related meta-bolic disorders such as diabetes,hyperlipidemia,and hypertension in various animal models and in hu-mans.25,26Although catechins have been shown to be e?ective inhibitors of G6PD,it has not been clearly determined whether the therapeutic e?ects of catechins on metabolic disorders are directly associated with G6PD inhibition.Gallated catechins are not only inhib-itors of G6PD,but are also inhibitors of 6PGD and IDH,which use NADP +as a coenzyme.In addition,gallated catechins are good inhibitors of FAS and GDH,which play important roles in lipid synthesis
and insulin secretion,respectively.Green tea catechins are also reported to be inhibitors of pancreatic phospho-lipase A2(PLA2),and were found to inhibit the intesti-nal absorption of lipids in ovariectomized rats.27Thus,although gallated catechins are e?ective inhibitors of G6PD in vitro and show good anti-obesity e?ects in vivo,the extent of the e?ects that are directly associ-ated with the inhibition of G6PD by catechins remains unclear.
2.4.E?ects of EGCG on endogenous dehydrogenase activity in 3T3-L1adipocytes lysates
To further investigate the inhibitory e?ects of EGCG,ECG,GCG,and CG on the production of NADPH by G6PD and 6PGD in adipocytes,measurement of NADPH production was performed using cell lysates from di?erentiated 3T3-L1adipocytes.As shown in Fig-ure 3A,EGCG,ECG,GCG,and CG e?ectively sup-pressed NADPH production in 3T3-L1adipocytes with IC 50values near 25l mol/L.However,EGC,EC,GC,and C did not suppress NADPH production in 3T3-L1adipocytes (Fig.3B).We also compared the inhibitory e?ect of EGCG with that of DHEA,a well-known uncompetitive inhibitor of G6PD activity.13–16As shown in Figure 3C,both DHEA and EGCG inhib-ited NADPH production.EGCG inhibited NADPH production in a dose-dependent manner,but DHEA showed only 40%maximum inhibition at concentrations above 100l mol/L.This di?erence in inhibition patterns between EGCG and DHEA represents a di?erence in inhibition mechanisms.Consistent with the observation of di?ering inhibition mechanisms,EGCG also inhibited 6PGD activity in a dose-dependent manner,while DHEA did not inhibit 6PGD activity (Fig.3D).EGCG,ECG,GCG,and CG were signi?cantly better inhibitors of endogenous NADPH production when compared to DHEA.However,considering the very low IC 50values (0.18–0.25l mol/L)in activity assay using puri?ed yeast G6PD,it was somewhat disappoint-
Table 2.G6PD,6PGD,and IDH IC 50values for gallated
catechins
1
1
A B
Compound General structure R1R2
IC 50(l mol/L)G6PD
6PGD IDH EC A H H )1000)1000)1000EGC A OH H
)1000)1000)1000ECG A H 3,4,5-Trihydroxybenzoyl 0.18±0.01 1.21±0.1310.8±1.66EGCG A OH 3,4,5-Trihydroxybenzoyl 0.25±0.020.72±0.07 6.44±1.12CG B H 3,4,5-Trihydroxybenzoyl 0.24±0.01 1.28±0.08 6.62±0.63GCG B OH 3,4,5-Trihydroxybenzoyl 0.23±0.02 1.45±0.08 2.72±0.21GC B OH H )1000)1000)1000C
B
H
H
)1000
)1000
)1000
3582 E.S.Shin et al./Bioorg.Med.Chem.16(2008)3580–3586
ing that catechin gallates showed 100-fold higher IC 50values in the NADPH production assay using cell ly-sates of di?erentiated 3T3-L1adipocytes.This di?erence in IC 50values may be partially due to the presence of other proteins,such as IDH,FAS,GDH,and others,which bind with EGCG and consequently reduce the amount of available free EGCG in the 3T3-L1adipocyte cell lysate.The total plasma concentration after 50mg EGCG oral intake (estimated amount of EGCG in a cup of green tea)in human is approximately 0.3l mol/L.28Catechin gallate IC 50values of approximately 25l mol/L seem too high to suggest any physiological relevance to known in vivo activities of green tea cate-chins.However,unlike DHEA,catechin gallates are NADP +-competitive inhibitors of enzymes that employ NADP +as a coenzyme.Therefore,the in vivo EC 50val-ues of catechin gallates will vary depending on the con-centration of free NADP +in the target organ.The concentration of free NADP +in the target organ is dif-?cult to measure.However,a reasonable estimation can be made based on several previous reports.Total con-centration of NADP +and NADPH in rat liver is approximately 100l mol/L,and the NADP +/NADPH
ratio is about 0.005.A signi?cant portion of the NADP +and NADPH is bound to protein;in the case of NADH,over 80%of NADH is protein bound.Therefore,the concentration of free NADP +would be much low-er.29–31The estimated free NADP +concentration in a target organ is approximately 0.1l mol/L,which is more than 1000-fold lower than the concentration of NADP +used in the in vitro experiment.The high concentration of NADP +in the in vitro experiment is necessary to ob-tain a reasonable signal size for measurement.There-fore,EC 50values of catechin gallates could be much lower than 0.3l mol/L.In addition,it was recently re-ported that multiple treatments with catechins showed synergistic e?ects.32Thus,multiple treatments will fur-ther decrease their EC 50values and our results may,in fact,be physiologically relevant to known in vivo activ-ities of green tea catechins in humans.
3.Conclusion
In this study,utilizing both in silico and conventional screening approaches,we identi?ed that gallated
cate-
Figure 2.Inhibition kinetics of EGCG and CG with respect to G6P and NADP +.G6PD was analyzed with respect to NADP +at three concentrations of EGCG and CG.(A)EGCG:0l mol/L (h ),0.5l mol/L (n ),and 1.0l mol/L (s ).(B)CG:0l mol/L (h ),5.0l mol/L (n ),and 10.0l mol/L (s ).G6PD was analyzed with respect to G6P at three concentrations of EGCG and CG.(C)EGCG:0l mol/L (h ),1.0l mol/L (n ),and 2.0l mol/L (s ).(D)CG:0l mol/L (h ),5.0l mol/L (n ),and 10.0l mol/L (s ).
E.S.Shin et al./Bioorg.Med.Chem.16(2008)3580–35863583
chins,but not ungallated catechins,were NADP +-com-petitive inhibitors of G6PD and other enzymes that em-ploy NADP +as a coenzyme.Although the extent of the e?ects that are directly attributable to the inhibition of each enzyme remains unclear,these results along with previous reports concerning the inhibition e?ects of green tea catechins on FAS,PLA2and GDH explain how green tea catechins can display such broad in vivo activities against obesity and oxidative stress-related dis-orders.Catechin gallates showed somewhat high IC 50values in the NADPH production assay using cell ly-sates of di?erentiated 3T3-L1adipocytes.However,these activities may still be physiologically relevant to known in vivo activities of green tea catechins in hu-mans,due to NADP +-competitive inhibition of catechin gallates and low in vivo concentrations of free NADP +.
4.Experimental
4.1.Materials
Glucose-6-phosphate,sodium chloride,magnesium chlo-ride,b -NADP,(à)-epigallocatechin gallate (EGCG),(à)-epigallocatechin (EGC),(à)-epicatechin gallate (ECG),(à)-epicatechin (EC),(à)-gallocatechin gallate (GCG),(à)-gallocatechin (GC),(à)-catechin gallate (CG),(à)-catechin (C),Glucose-6-phosphate dehydro-genase (EC 1.1.1.49)from bakers yeast,6-phosphoglu-conic dehydrogenase from Saccharomyces cerevisiae (EC 1.1.1.44),and isocitric dehydrogenase (NADP)
(EC 1.1.1.42)from porcine heart were purchased from Sigma–Aldrich.
4.2.Modeling of the binding site of G6PD
Two binary complex structures of the G6PD human deletion mutant of Kotaka et al.with glucose-6-phos-phate (G6P,PDB code:2bhl),and NADP +(PDB code:2bh9)were selected for virtual screening.33The superim-posed structure of the two binary complexes is shown in Fig.S-1.For convenience in structure-based modeling,a combined structure was constructed by copying G6P from the PDB structure 2bhl into the PDB structure 2bh9,in a manner similar to that used by Kotaka et al.33(Figure S-2).The software program IDPharmo version 2.0(Equispharm Inc.,Seoul,Korea)34was used for virtual screening to search approximately three mil-lion commercially available library compounds in a per-iod of eight hours,using a 3GHz,four-CPU Linux PC.IDPharmo is ?ngerprint-based virtual screening soft-ware,and three essential physicochemical features com-prise its construction of reliable ?ngerprints:the hydrogen bond donor,the hydrogen bond acceptor,and the hydrophobic core.After several cycles of phar-macophore generation and re?nement,9protein–ligand-binding features for the substrate-and coenzyme-bind-ing sites of G6PD were obtained,as shown in Figure S-2.Based on the combination of these 9li-gand-binding features,12di?erent pharmacophore models,termed PharmoMaps,were selected.Based on these 12PharmoMaps,approximately 2000‘virtual
hit’
Figure 3.E?ects of catechins and DHEA on NADPH production.The production of NADPH by 3T3-L1cell lysates was measured in the presence of various concentrations of catechins and DHEA.(A)EGCG (d ),ECG (h ),GCG (m )and CG (·).(B)EGC (d ),EC (h ),GC (m )and C (·).(C)EGCG (d )and DHEA (s ).(D)The production of NADPH by 6PGD in 3T3-L1cell lysates was measured in the presence of various concentrations of EGCG (d )and DHEA (s ).Results are represented as means ±SD of three-independent experiments.
3584 E.S.Shin et al./Bioorg.Med.Chem.16(2008)3580–3586
molecules were obtained from the three million-com-pound library in which each compound is pre-compiled in a maximum of150di?erent conformations.The scor-ing methods utilized the combined root mean square deviation(RMSD)scores between the PharmoMaps and docked-molecules,and bump-penalties.In order to reduce the number of virtual hits carried forward fur-ther for testing,the2000hits were visually inspected for drug-likeness by assessing hydrophobicity,molecule size,and diversity of molecular structure.A total of 250compounds that could be purchased from di?erent chemical library distribution companies were?nally selected.
4.3.Assay of enzyme activity
Enzyme activity was determined using a Spectra MAX 190(Molecular Devices)by measuring absorbance at 340nm,at a temperature of30°C.The reaction mixture contained150mmol/L sodium chloride,6mmol/L mag-nesium chloride,0.5mmol/L glucose-6-phosphate, 0.25mmol/L NADP+,and0.1mol/L Tris bu?er(pH 7.5)in a total volume of0.2mL.An amount of0.0002 enzyme units was used in each reaction.Glucose-6-phos-phate was replaced by0.5mmol/L6-phosphogluconate for the6PGD assay,or by0.5mmol/L isocitric acid for the IDH assay.The reaction mixture was prepared immediately prior to use.The reaction catalyzed the reduction of NADP+to NADPH,and the rate of the reaction was calculated from the increase in the absor-bance at340nm.The extinction coe?cient of NADPH is 6.02·103Mà1cmà1.The inhibition e?ect of the inhibitors was examined by adding each inhibitor to the reaction mixture prior to the initiation of the reac-tion.The level of inhibition in the presence of the inhib-itor was measured by reference to the half-inhibition concentration(IC50).The IC50values of the green tea catechins were determined graphically after linear regression of the inhibitory percentages expressed with the logarithmic concentration of the inhibitors.
4.4.Determination of inhibition mechanism
The mechanism of inhibition by catechin gallates was determined by constructing reciprocal plots of1/V ver-sus1/[S]for reactions with1mmol/L G6P and varying concentrations of NADP+,and with0.5mmol/L of NADP+and varying concentrations of G6P.The plots were assessed by a weighted least-square analysis.The slopes of these reciprocal plots were then plotted against the concentration of the inhibitors(range:0–2.0l mol/L for EGCG,0–10.0l mol/L for CG)in a weighted analysis.
4.5.Endogenous dehydrogenase enzyme assay
G6PD and6PGD enzyme activities were determined by measuring the rate of NADPH production as previously described with slight modi?cations.11Because6PGD also catalyzes a reaction in which NADPH is produced, NADPH production by6PGD and NADPH produced by total dehydrogenases(G6PD+6PGD)was measured separately.Fully di?erentiated3T3-L1adipocytes were lysed with NETN bu?er(50mmol/L Tris pH7.8, 100mmol/L NaCl,0.1%NP-40,1mmol/L EDTA)and centrifuged at12,000rpm at4°C for15min.Superna-tants were used immediately in assays measuring dehydrogenase activity.Each enzyme activity was measured after incubation of the supernatants in reaction bu?er with indicated polyphenols and DHEA at30°C.For NADPH production assay,the reac-tion bu?er contained150mmol/L sodium chloride, 6mmol/L magnesium chloride,0.5mmol/L glucose-6-phosphate,0.5mmol/L6-phosphogluconate, 0.25mmol/L NADP+,and0.1mol/L(pH7.5)Tris bu?er.For6PGD activity assay,the reaction bu?er contained150mmol/L sodium chloride,6mmol/L mag-nesium chloride,0.25mmol/L6-phosphogluconate, 0.125mmol/L NADP+,and0.1mol/L(pH7.5)Tris buf-fer.In each assay,1.0l g of protein was added to the reaction bu?er.Protein concentrations were determined using the Bradford method(Bio-Rad),and used to nor-malize enzyme activity.Inhibitors were dissolved in dimethylsulfoxide and then added to the reaction mix-ture.The volume of dimethylsulfoxide was less than 0.2%(v/v)of the total reaction volume in order to avoid interference with the enzyme activity.In inhibitor-free control reactions,the same amount of dimethylsulfoxide was added to the reaction mixture.
Acknowledgments
This work was partly supported by the Korea Science and Engineering Foundation(KOSEF)through the Na-tional Research Laboratory Program of Korea Institute of Science(No.M10400000359-06J0000-35910),the Molecular and Cellular BioDiscovery Research Pro-gram(No.M10748000258-07N4800-25810),and the Technology Evaluation and Planning and Stem Cell Re-search Center of the21st Century Frontier Research Program(No.R11-2005-009-01002-0).M.Ham,J. Park,and J.B.Kim are supported by the BK21Re-search Fellowship from the Ministry of Education and Human Resource Development.
Supplementary data Supplementary data associated with this article can be found,in the online version,at doi:10.1016/j.bmc. 2008.02.030.
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高中区域地理（世界地理与中国地理）复习的一般 思路 高中地理教育教学内容大体分成三块：自然地理、人文地理和区域地理。区域地理实际是自然地理和人文地理理论在区域中的实际运用。区域地理复习的一般思路如下： 一、把握区域特征： 主要是掌握区域地理分析的一般方法和思路。一个区域特征包括自然和人文两个部分。复习时一般可这样分析区域： 1、自然特征：位置、地形、气候、水文、植被、土壤等 ⑴位置特征：包括绝对位置—经纬度位置，相对位置（海陆位置、山河位置等）例如美国本土位于西经75———西经123之间，北纬30——北纬49度之间西接太平洋，东临大西洋，南接墨西哥湾和墨西哥高原，北与加拿大接壤 ⑵地形特征：包括地势特征、地形类型、分布、起伏大小以及可能存在的地质灾害等 例如美国地特征为：地势东西高，中间低；东部为古老低矮的阿巴拉契亚山脉，西部为年轻、高大的科迪勒拉山系（海岸山脉、落基山脉等），山脉间有宽广盆地，中部为广阔平坦的平原。 ⑶气候特征：包括气候类型、降水和气温等气候要素的分布、影响气候的因素、气候对动植物资源和河流的影响、气候与农业生产的关系等方面。 例如美国气候特征为：气候类型复杂多样，温带大陆性气候广布，地形对气候影响显著、易受寒潮、飓风威胁等 ⑷河流特征：主要从河流的水系特征、水文特征及水资源的开发利用等方面进行分析。 ①水系特征：主要是指河流的流程、流向、水系归属（如太平洋水系等）、河道特征（河谷宽窄、河床的深浅、河流弯曲度）、河网密度（支流多少、河湖间关系）、流域面积、水系排列形式等。 ②水文特征：主要是河流的流量、水位（汛期、枯水期、断流、干涸）、含沙量、结冰情况（有无结冰期、结冰期长短）等。 ③水资源的开发利用：在河流中上游地面起伏大、河流流量大、落差大、水流急的地区，主要开发水能资源；在河流中下流地形平坦、水流平缓、河道宽阔、流量稳定的地区，主要开发内河航运。 2、人文地理特征：主要包括人口、居民、城市、交通、工业、农业、环境和可持续发展等， ⑴居民：主要从人种、人口及分布、民族和宗教、文化等方面分析。 ⑵农业：农业结构、地域类型、区位条件、农业生产特点等分析 ⑶工业：主要从工业部门、工业分布特点、区位条件及评价如原料产地、工厂和市场三者之间的关系，技术和交通条件及布局要求）等方面分析。 ⑷城市：主要从城市化水平、城市布局特点、城市区位因素、城市环境问题等方面分析。
四年级谢谢你爸爸作文400字【六篇】【篇一】四年级谢谢你爸爸作文400字 俗话说：母爱如海，父爱如山，母的慈祥，父的严厉，合二为一就是爱，生活中有了爱才会更精彩。 记得国庆节放长假那几天，我感冒了，咳嗽的厉害，半夜里喘不过起来，爸爸妈妈说得赶快送医院，到了医院，医生说我得了急性气管炎，要挂盐水消炎。我听了，愣是吵：“不挂，不挂，我不挂盐水，我要回家，就是不挂。”爸爸火了，对我大吼：“叫你挂你就挂，少罗嗦。”我听了，很生气，心想：“天下哪有这样的爸爸，我生病了还那么凶。”委屈的泪水在眼眶中打转，无奈，只得向输液厅走去。 挂盐水时，我又难受又无聊，或许是药水关系，我想吐，爸爸在一边又给我漱口，又装盆子，还给我拍背。过了一会儿，我好点了。爸爸又说：“你平时不是最爱做手工吗，来，给我用报纸撕几个小动物吧!”我接过报纸，撕了许多，渐渐地也不觉得难受了，原来爸爸是为了让我分散注意力。不知不觉，我迷迷糊糊地睡着了。 天蒙蒙亮了，爸爸在我耳边轻声问：“小豪，饿了吧，你要吃点什么?”“小包子吧。”话音刚落，爸爸转身就走，不一会儿，热气腾腾的包子就端在了我的面前。我吃着包子，发现爸爸眼边有一圈黑黑的。我的视线又再一次模糊了。 这就是我的爸爸，严厉背后体现了对我无尽的关爱。爸爸，我一定好好学习来报答你。 【篇二】四年级谢谢你爸爸作文400字
打开门，好像就想睡了。同样是日光灯，家里却比琴室亮。我慢慢走到床边,躺下了，把眼闭上了。此时房间里一片寂静。 “懒虫，刚上完课不练怎么行！“爸爸大声的说话声把我吵醒了。“干什么，爸爸我困的不行，让我躺一会儿就马上起来练。““不行。”爸爸马上回了我的话。我生气了，爸爸也一样。爸爸的表情更加严肃了，大声的对我说：“你不去就出去，不要进来’’。我只认为自己是对的，于是对爸爸百般较辩平时爸爸总是护这我。我不明白今天他怎么了。我还和爸爸辩解没想到爸爸具然打了我。我的眼睛湿润了，觉的自己受了不该受的气，我更大声了还在为自己辩解着，爸爸气的涨红了脸又打了我好像有什么东西从我的鼻子里流出来，用手一摸竟然是血！我气极了便哭了起来。可是最后我还是练了琴。几个月后我还是忘了这事，我要考及了，我和一个朋友同时来到了考场。她先进去了，我从玻璃窗外看到了她失望的表情。她从考场走了出来，搭了搭我的肩说祝我好运便走了。我在这时十分紧张的走进考场考官对我说:“弹一首牛仔小镇吧！“这不是爸爸让我练的吗？我顺利过了官。我走出考场…… 这时只想找的爸爸对他说：“对不起爸爸，谢谢你！”【篇三】四年级谢谢你爸爸作文400字 从小，我们的父母就用他们的心血灌溉着我们。使我们来到这个美丽的世界，所以我们以后要报答我们的父母。 记得有一次，我的数学大作业本做了很多，后来被老师
2020年法院个人述职述廉报告 述职报告是各级领导干部依据自己的职务要求，向选举单位或任命机构、上级领导机关、主管部门及本单位的干部群众，汇报自己履行岗位职责情况的报告。下面是有20xx年法院个人述职述廉报告，欢迎参阅。20xx年法院个人述职述廉报告范文1 一年来，在市委和院党组的领导下，我坚持科学发展观，以邓小平理论和“三个代表”重要思想为指导，解放思想，与时俱进，秉公办案，清正廉洁，以饱满的工作热情，圆满完成了自己分管的各项工作任务，现将履行职责和廉洁从政情况报告如下： 一、履行职责情况 (一)加强学习，全面提升自身素质。一年来，我始终把学习当作自身建设的一件大事来抓，注重政治理论和业务学习，坚持学习马列主义、毛泽东思想、邓小平理论和“三个代表”重要思想，深刻领会xx大和xx届四中全会精神，认真落实院党组的决议和决定。同时加强专业知识学习，利用一切可以利用的时间，认真学习法律知识，经常利用周六上午的政治业务学习时间，与干警共同探讨民商事工作中遇到的法律问题，由于自己重视业务学习和研究，业务能力不断提高，指导办理各类案件得心应手，保证了破产案件和民商事等工作高质量完成。在今年开展的“保持共产党员先进性教育”活动和“规范司法行为，促进司法公正”活动中，我积极参与，对规定的必读书目，认
真钻研，逐篇学习，深刻剖析了自身存在的问题和不足。认真撰写了自查报告，并写了5篇心得体会，认真查找工作中存在的问题和不足，扎扎实实进行了整改，提高了党性觉悟和思想境界，树立了正确的权力观、地位观和利益观。 (二)进一步强化服务大局的观念，做好商事审判工作。在分管民二庭工作期间，经常深入法庭与法庭庭长、审判长一起研究案件，分析案情，帮助解决办案中遇到的实际问题。进一步强化服务大局的观念，敢于创新，规范了商事案件审判操作规程，确保民诉法正确适用;制定了庭前证据交换与证据规则相结合制度，找准了案件争议的焦点，既能缩短开庭时间，又能使案件庭审效果显著;成立了疑难案件研究小组，定期研究案件，对中院改判的案件认真研究，找出原因，防止重犯，提高了办案质量;规范合议庭，建立案件分类主办制度，解决了案子多、审判人员少、书记员缺乏的矛盾，使审判工作井井有序。全年，共审理各类商事案件467件，结案率达到100%，其中调解279件，调解率60%。 (三)精心审理破产案件，注重办案的社会效果。进一步提高认识，强化措施，切实抓好破产案件的审理工作，同时严把破产案件的质量关，维护债权人的合法权益，并注重办案的社会效果，全年审结破产案件13件，没有因企业破产而导致职工上访事件，较好的完成了市里提出的企业改制任务。 (四)狠抓综治创安工作，全力维护社会稳定。在负责法院平安创建工作期间，认真负责督查各项创安工作的落实情况。成立了平安部
高中地理必修三区域地理核心知识点 区域差异分析 分析区域差异要从分析区域组成要素特征的差异入手，同时注意分析要素间的相互联系。具体分析如下： 1．自然环境因素差异 （1）气候差异的形成 （2）地貌差异的形成 任何地貌都是内外力共同作用的结果，不同的区域由于海陆位置和经纬度位置的不同，所经受的内力作用和外力作用形式及其组合不同，从而导致地貌的区域差异。 （3）河流水文差异的形成 （4）土壤差异的形成：不同区域的气候、植被及人类生产活动因素的差异造成土壤类型、厚度、肥力、酸碱度的差异。
2．人类活动因素差异 人 类 活 动 差异成因具体表现 农 业 气候、地形、土壤、水源等自然条 件差异 作物种类、耕作制度、产量等 差异 市场、劳动力、交通、科技、政策 等社会经济条件差异 机械化、生产率、商品率等差 异 工 业 资源、市场、劳动力、科技、交通、 政策等差异 工业类型、规模等差异 人 口 区域耕地、水资源等自然条件和经 济状况、科技水平、开发历史、开 放程度等社会条件差异 人口规模、密度、增长速度等 差异 城 市 地形、气候、河流、资源、交通等 差异 城市形态、数量、规模、发展 水平等差异 交 通 地形、位置、经济、人口等差异 交通方式、线网密度、通达度 等差异 通过对以上因素的分析，确定区域特征差异，分析区域间的不同发展方向和状况。 区域不同发展阶段地理环境的影响 1．不同社会发展阶段影响人类活动的地理环境要素 不同社会发展阶段人类活动的主体结构不同，影响人类活动的地理环境要素也不同，具有明显的阶段性特征。具体如下所示： 2．人类活动对地理环境的依赖性越来越小 随着社会的进步，科技水平的提高，地理环境对人类活动的制约减弱，人类活动对地理环境的依赖性减小，表现如下： （1）优势因素的效益放大。 如东北平原地广人稀，土壤肥沃，科技的进步，机械化水平的提高，耕地优势得到更好发挥。
智能机器人工作室方案 长旺中心小学 一、机器人教育推广的宗旨和推广意义 根据市教育局、学校科学教育工作的有关精神，为加强科学技术普及教育，针对不同年龄段的学生，设立与之相应的教育机器人创意项目课程，使学生通过理论与实践相结合的方法，进一步学习掌握机械、电子结构、信息技术、电脑应用等综合知识，让他们在探究科学知识的实践中，结合所学的综合知识，运用科学创新的方法，分析和解决创意活动中所遇到的问题。从小树立他们的团队意识、社会意识、科学意识、以及创新意识，为提高青少年的科学素质，适应未来社会发展的需要打下良好的基础。 以机器人创意项目组合为载体，以机器人器材为工具，为孩子设立相应的机器人创意项目课程，让孩子在充满乐趣的活动中，学习并掌握机械、电子结构、信息技术、电脑应用等综合知识，使他们在探究科学知识的实践中，成为小发明家、小工程师，让孩子体会自身价值，实现未来的梦想。同时，培养他们的团队协作意识和创新能力。 二、机器人工作室的功能 1、学生学习、活动的乐园,增加学校的品牌科技教学特色，成为学校的亮点。 2、丰富学校的科技活动项目，建立起学校机器人教育活动基地,成为学生学习、活动的乐园,学校开设特色课程，成为教学亮点； 3、展示学校教育成果与形象，进行更多教育研究探索； 4、辅助多种基础课程教学，如信息技术、研究性学习、通用技术课程、综合实践课等； 5、学校开展科技小组活动、机器人竞赛 6、个人学习软件编程、电子技术、单片机设计、机械工程设计等,增加学生接触高科技的机会，培养学生动手实践能力，让他们掌握基本的程序编程方法。 三、机器人教学内容的参考组成 (一)教学原则
1、激发兴趣。让学生求知、求发展，同时经历挫折与享受成功的喜悦。 2、坚持学生为教学活动的主体，老师根据每个学生的需要给予必要的引导和帮助，鼓励学生独立思考、实践，并自己提出解决问题的方案，直至问题解决。 (二)教学内容的四大安排 1、机器人的概述：认识机器人的由来、发展、应用等； 2、机器人的硬件：主控板、马达、传感器等硬件组成体系； 3、机器人的软件：计算机编程； 4、机器人的应用项目。 (三)几种教学方法 1、集中讲授法：机器人基本理论知识的教学 2、任务驱动法：机器人编程的教学，可结合具体项目进行 3、直观演示法：教师设计好机器人项目，让学生了解机器人的应用项目 4、小组竞赛指导法与自主探索法：机器人项目的设计与制作 四、工作室开展活动项目 ●机器人活动培训课程，辅助多种基础课程教学，如信息技术、研究性学习、综合实践课等 ●科技老师机器人培训讲座 ●电脑机器人竞赛。 ●机器人主题活动周（月），科技小组活动 五、机器人工作室竞赛活动的开展 开展机器人教学、培训，选拔优秀选手，参与各项机器人竞赛，各比赛项目如下: ●省青少年机器人竞赛（科协） 六、工作室管理 （一）综合管理 将工作室分设：搭建区、软件区、陈列区、比赛区，要有配套的展板、学生活动照片、作品等宣传资料。 搭建区－学生组装、搭建机器人，进行沟通与交流的专区。
小学四年级作文谢谢你【三篇】 导读：本文小学四年级作文谢谢你【三篇】，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。 【篇一】 我的爸爸是一名南京陆军指挥学院的教授，有很多解放军叔叔都是他的学生。 我特别感谢他！ 感谢他陪我学习奥数。从二年级开始，我就参加了奥林匹克数学竞赛的学习。在学习中，遇到了许多困难。爸爸总是耐心地辅导，陪我一起做题，一起训练。经过两年的学习，我的进步很大，已经进入特强班了！ 感谢他陪我学习围棋。别看我年纪小，可是我已经算是围棋老手了。从幼儿园大班就开始学围棋。爸爸不但负责接送我，还担任陪练的任务。特别是今年打一段前，他每天都会和我下两盘。还好我没有让他失望哦！ 感谢他陪我学习魔方。为了教会我玩魔方，爸爸先上网学习，掌握了玩六面的本领以后，再来教我。刚开始学的时候，我老是出错。现在，已经“青出于蓝而胜于蓝”了。和爸爸比赛，我经常赢呢。 其实，除了这些，还有很多很多…… 爸爸，谢谢你！【篇二】 我们已经来奥兰多第四天了，是我们离开奥兰多前往华盛顿的时
候了。在奥兰多的日子里我结实了许多朋友。寄宿家庭的“爸爸妈妈”和四个可爱的“弟弟妹妹”还有美国小学的小伙伴们，可是我最不舍得的是你，我们的导游Halen。 在这四天的日子你留给我的是无数欢乐和感动。那天在迪士尼我一个不留意把相机弄丢了，就在我焦头烂额准备独自寻找相机的时候。Halen——你，出现了，你先带我去了客户服务中心，但是没有找到，于是放弃你的游玩时间，陪我走大街穿小巷，把我去过的地方都找了个遍，最后我们只好再一次前往客户服务中心，没有想到居然真的找到了。你真是上帝派来帮助我的天使，不管最后有没有找到，我都要感谢你。 后来，我们一起逛超市…… 总之，我对你有千千万万的感激，说也说不完，写也写不尽，但是我还是要在这里，说一声谢谢，真的谢谢你，Halen。 Halen，谢谢你，你是我的天使。【篇三】 一天上午我们正在上着数学课。 老师正在讲一道数学题的时候，突然，我感到从鼻子流出什么？一看，原来是一滴鲜红鲜红的血，我先用左手蹭了蹭鼻子，但鼻血竟然又流了，真是的！我为了不耽误上课，接着我就给同桌说：“谢谢你，用你一点纸行吗？”同桌说：“行”，我找到了纸，把鼻子捏住，可是不起作用。 我又小声的：“你帮我给老师说一声我流鼻血了”，同桌爽快的答应了，说：“老师，骆仕俊流鼻血了”。快、快去厕所洗一洗吧！
法院院长年终考核述职报告 法院院长年终考核述职报告 法院院长年终考核述职报告 201X年，在市委、县委的正确领导下，在县人大和上级法院的监督指导下，按照年初制定的任务目标，带领法院党组一班人和全体干警，全面加强各项审判工作，积极推进法院改革，狠抓基础建设，大力加强法官队伍建设，经过一年的努力，各方面工作都有了明显的进步，较好地完成了各项任务目标。现将本人201X年度的工作情况报告如下。 一、审判工作全面发展，收结案数量、结案率、.freekan.案件质量大幅度提高。去年全院共计受理各类案件1466件，审结1417件，结案率96.66％，收结案数量、结案率均创历史最高记录；其中受理刑事案件158件，审结155件；受理民商事案件950件，审结926件；受理行政案件84件，审结82件；受理再审案件27件、审结27件；受理执行案件247件，执结227件，执行率91.90％。案件质量也有了较大幅度提高，全年所结1417件案件中，改判5件、压滤机滤布发还9件，占0.95％，低于上级法院规定的不超过3％的要求，为历年来最低。 二、坚持严打方针不动摇，为维护社会稳定尽职尽责。认真贯彻落实各级党委和上级法院关于“严打”工作的战略部署，把维护社会稳定做为审判工作的重中之重，坚持依法从重从快和依法从严惩处的方针，严厉打击了一大批严重危害社会治安的犯罪分子，维护了全县社会秩序的稳定。全年共审结刑事案件155件，依法判处犯罪分子172人，召开公判大会3次，教育了群众，震慑了犯罪。
三、坚持服务第一要务，为经济建设服务迈出较大步伐。充分发挥我院“民营企业保护服务中心”的职能作用，加大对民营企业的服务、保护力度；抓好“涉企”案件的审理，始终把为企业服务做为审判工作的重点，尤其对化工总厂等一批县支柱企业进行重点保护和服务。全年共办理商事案件363件（其中“涉企”案件314件）及大量的债务案件，执行各类案件227件，为企业和各类经济组织挽回损失4800余万元。四、把“司法为民”落实到审判工作的方方面面。本文来自.gongwen123.认真贯彻“立党为公、执政为民”的要求，努力把“司法为民”思想落实在行动上。制定了保护农民增收的十项措施，积极促进和保护全县农民增产增收；出台了“便民措施”28条，全面、系统地把各项便民、利民措施落实在审判工作的方方面面；开展了“帮扶特困群众家庭”活动，全院每个干警都与一个困难群众结成对子，建立一对一的帮扶。五、坚持严教育严管理，队伍建设得到进一步加强。通过开展“立党为公、司法为民”活动、司法公正树形象活动和行风评议活动，重点抓了法官的职业道德教育和党风廉政建设教育，认真解决干警在思想作风、审判作风和生活作风方面存在的突出问题。滤布经过努力，干警队伍的工作作风、审判作风有了显著的变化，法院干警无一人违法违纪，法院形象在群众中有了较大的改变。 六、狠抓基层基础工作，“两庭”建设再上台阶。在法院经费严重紧张的情况下，千方百计克服资金不足等困难，不断加大法庭建设力度，投资150万元新建了宋曹、因村两个法庭，结束了两庭自建庭以来一直靠借房办公的历史，改扩建了南佐法庭，四个法庭已全部达
四年级作文谢谢你，我的同学400字 四年级作文谢谢你，我的同学400字 在一个风和日丽的早晨，我背着书包高兴地来到学校。 一进校门，映入眼帘的就是那美丽的三角梅。三角梅像一个个小巧的铃铛挂在树上，让人觉得十分舒服。我继续向班级走去，看到了菊花姐姐和兰花姐姐正向我打招呼呢！ 来到班级，那悦耳、优美的读书声从教室里传来。我走进教室，拿起语文书，认真地读了起来。 邱老师从走廊来到班级，原本严肃的神情，听了我们的读书声，变得笑容满面。老师走进教室，给了我们一个美好的笑容。 “铃铃铃”上课铃响了，邱老师抱着一叠厚厚的考卷向我们走来，庄重严肃地说：“现在，我们要来进行一次单元考，加油，老师相信你们一定能够取得好成绩！”说完，老师就一组一组地发试卷了。 试卷发下来了，我正准备写姓名班级，才发现，我的水笔没水了。我急得像热锅上的蚂蚁，心里想：“这该怎么办啊，水笔没水就考不了试了。”我正在
烦恼时，坐在旁边的晓慧，似乎知道我在想什么，毫不犹豫地向我递来一支可擦水笔，微笑的说：“你先用吧，考完之后再还给我！”“谢谢你，晓慧，你真是我的救命恩人啊！”我感激地说。“不用谢，我们是朋友嘛，本来就该互相帮助！”晓慧说完，就埋头考试了。我也在认真审题、答卷了。 过了几天，成绩出来了，我考了97分，我高兴得一蹦三尺。 晓慧，我要谢谢你，是你让我懂了，什么是“赠人玫瑰，手有余香”。 福建厦门湖里区厦门市东渡第二小学四年级:陈丽阳 四年级作文谢谢你，我的同学400字 在一个风和日丽的早晨，我背着书包高兴地来到学校。 一进校门，映入眼帘的就是那美丽的三角梅。三角梅像一个个小巧的铃铛挂在树上，让人觉得十分舒服。我继续向班级走去，看到了菊花姐姐和兰花姐姐正向我打招呼呢！
某年人民法院院长述职报告 某年人民法院院长述职报告 述职报告（××年月）免费公文网版权所有，全国公务员共同的天地! 在县第十四届人民代表大会第一次会议上，我再次当选为县人民法院院长。一年来，在县委领导、人大监督、政府、政协支持和上级法院的指导下，紧紧依靠和团结党组一班人，带领全院工作人员坚持以邓小平理论和“三个代表”重要思想为指导，围绕经济建设中心和“公正与效率”的工作主题，继续加强审判和执行工作，推进法院改革，大力加强法院队伍建设，各项工作有了新进展，为维护社会稳定，促进经济发展作出了贡献。现将一年来的有关工作情况报告如下： 一、认真履行职责，完成各项工作任务× （一）、围绕工作大局，全面加强审判和执行工作××年，受理诉讼、执行案件件，审、执结件。其中，受理各类诉讼案件件（含旧存件），审结件，结案率为。受理各类执行案件件含旧存件，执结件，执结率为。⒈继续加强刑事审判工作，维护稳定的社会秩序。我要求刑事审判人员始终坚持“严打”方针，从重从快惩处严重危害社会治安的刑事犯罪和各类经济犯罪。所有案件均在法定期限内审结，自年起结案率连续年保持，连续年无超审限、无超期羁押案件。加强刑事司法领域的人权保障。严把案件事实关、证据关、程序关和适用法律关，坚持重罪重罚，轻罪轻罚，无罪放人。对一些过失犯罪、未成年人犯罪和其他罪行较轻，确实不致再危害社会的，依法判处缓刑，促进犯罪分子的悔改。开展“青少年维权岗”创建工作，对构成
犯罪的未成年人，按照教育、感化、挽救的方针，寓教于审，惩教结合，促进未成年犯及时得到矫治。对刑事公诉案件中符合法律援助条件的被告人，依法指定法律援助中心的律师为其辩护，保障当事人的合法权益。积极参与社会治安综合治理。大力宣传最高法院《关于审理涉及人民调解协议的民事案件的若干规定》，积极开展“审务进社区”活动，选派名审判业务能力较强的法官深入社区、居委会，支持、指导和规范人民调解工作。结合审判工作，大力开展法制宣传教育活动。深入本县一些中小学给学生上法制课。选择典型案例通过各种媒体公开报道，以案说法，以案普法。针对审判中发现的治安隐患和管理漏洞，提出司法建议条，对预防和减少犯罪发挥了积极作用。 ⒉加强民商事、行政审判工作，促进社会文明和进步。我要求审判人员充分运用司法手段，围绕党和国家的方针政策和“三年翻番，五年崛起”的目标，结合“环境建设年”活动，运用审判职能大力支持我县各项中心工作的顺利开展，认真审理各类民商事纠纷案件和行政诉讼案件。.freekan.重点抓好社会矛盾较为集中、纠纷较易激化的案件和对人民群众生产、生活影响较大的案件的审理，切实保护当事人的合法权益，监督和支持行政机关依法行政，努力化解社会矛盾，维护社会安定，力争做到办案的法律效果和社会效果的统一。⒊加强执行工作，维护胜诉当事人的合法权益和司法权威。针对社会普遍关注的“执行难”问题，我和党组一班人认真研究，制定了《关于进一步加强执行工作的具体意见》，进一步落实党中央关于解决“执行难”问题的指示精神，采取十项具体措施，加强执行工作。要求执行人员努力树立“中立、平等、透明、公正、高效、独立、文明”的现代司法理念，以当事人主义和职权主义相结合重塑执行程序。并努力改进执
第一单元 宇宙中的地球 一：地球运动的基本形式：公转和自转 地球自转和公转的关系： （1）黄赤交角：赤道平面和黄道平面的交角。目前是23o26＇ （2）太阳直射点在南北回归线之间的移动 二：地球自转的地理意义 （1）昼夜更替（2）地方时 （3）沿地表水平运动的物体发生偏移,北半球右偏,南半球左偏. 三：地球公转的地理意义 （1）昼夜长短和正午太阳高度的变化 ①昼夜长短的变化 北半球：夏半年，昼长夜短，越向北昼越长 ①太阳直射点在那个半球， 北极圈以北出现极昼现象 那个半球昼长，②赤道全年 冬半年，昼短夜长，越向北昼越短 昼夜平分，③春秋分日全球 北极圈以北出现极夜现象 昼夜平分 南半球：与北半球相反 ②正午太阳高度的变化 春秋分日：由赤道向南北方向降低 由太阳直射点向南北 随纬度的变化 夏至日：由23o26＇N 向南北降低 方向降低 冬至日：由23o26＇S 向南北降低 23o26＇N 以北在夏至日达到最大值 离直射点越近高度 随季节的变化 23o26＇S 以南在冬至日达到最大值 越大 南北回归线之间每年有两次直射 四：光照图的判读
（1）判断南北极，通常用于俯视图，判断依据为：从地球北极点看地球的自转为逆时针，从南极看为顺时针;或看经度,东经度递增的方向即为地球自转的方向. （2）判断节气，日期及太阳直射点的纬度晨昏圈过极点（或与一条经线重合），太阳直射点是赤道，是春秋分日；晨昏线与极圈相切，若北极圈有极昼现象为北半球的夏至日，太阳直射点为北纬23o26＇，若北极圈有极夜现象为北半球的冬至日，太阳直射点为南纬23o26＇ （3）确定地方时在光照图中，太阳直射点所在的经线为正午12点，晨昏线所包围的白昼部分的中间经线为12点，晨线与赤道交点经线的地方时为6点，昏线与赤道交点经线为18点，依据每隔15o，时间相差1小时，每1o相差4分钟，先计算两地的经度差（同侧相减，异侧相加），再转换成时间，依据东加西减的原则，计算出地方时 （4）判断昼夜长短求某地的昼（夜）长，也就是求该地在纬线圈上昼（夜）弧的长度，这个长度也可由昼（夜）弧所跨的经度数来推算 （5）判断正午太阳高度角先求所求地区与太阳直射点的纬度差，若所求地和太阳直射点在同一半球，取两地纬度之差，若所求地和太阳直射点不在同一半球，取两地纬度之和，再用90o-两地纬度差即为所求地的正午太阳高度 五：晨昏线与经线和纬线 （1）根据晨昏线与纬线相交判断问题 ①晨昏线通过南北极可判断这一天为3月21日或9月23日前后 ②晨昏线与南北极相切，北极圈内为昼，可判断这一天为6月22日前后，北半球为夏至日，北半球为夏季，南半球为冬季 ③晨昏线与南北极相切，北极圈内为夜，可判断这一天为12月22日前后，北半球为冬至日，北半球为冬季，南半球为夏季 （2）根据晨昏线与经线相交关系判断昼长和夜长 推算某地昼长或者夜长，求昼长时，在昼半球范围内算出该地所在地的纬线圈从晨线与纬线圈交点到昏线与纬线圈交点，所跨的经度除以15即该地昼长，如果图上只画了昼半球的一半，要注意，图中白昼所跨经度差的2倍，除以15才是该地的昼长 七：区时,地方时的计算 第一步:先求两地的经度差. 第二步:再求时间差,以每一度经度相差4分钟来算. 第三步：然后判断两地的东西方向,求东用加,求西用减.若求出的时间大于24小时，则减24，日期加1天，若时间为负值，则加24小时，日期减去1天.
高二区域地理重要知识点梳理 高二地理区域地理知识点1 1、世界三大人种：白色人种(欧洲北美大洋洲非洲背部、亚洲西南部)，分布范 围最广;黄色人种(亚洲东部、东南部、北部和美洲部分地区)人数最多，黑色人 种(非洲南部、大洋洲和美国境内);种族无优劣 2、当今世界有200多个国家，面积俄罗斯1707，第二加拿大997，三位中国960，四位美国937;人口最多中国，印度第二，美国第三;按经济发展态势将世界分为 发达国家(20个，主要有美加英法德意日新澳)和发展中国家。区域地理知识点。 3、语言联合国日常用语：阿拉伯语、汉语、英语、法语、俄语和西班牙语，使 用适用范围最广的是英语，使用人数最多的是汉语。 4、中国外交政策：对立自主、和平共处五项原则，宗旨维护世界的和平。 高二地理区域地理知识点2 经度与纬度 ①经度：人们规定通过英国伦敦格林尼治天文台原址的经线为00经线，也叫本 初子午线，由此向东西各分作1800，以东的1800属于东经，以西的1800属于西经。以20°W和160°E组成的经线圈为界，20°W以东，160°E以西为东半球 半球，20°W以西，160°E以东为西_半球。 ②纬度：某地的地球半径与北极星之间的夹角，赤道为0°，北极点为90°N， 南极点90°S..赤道把地球分为南北半球。 ③高、中、低纬的划分：0°-30°为低纬，30°-60°为中纬，60°-90°为高 ③高、中、低纬的划分：0°-30°为低纬，30°-(地球仪上某点的纬度就是该点 上北极星的仰角大小) ④大洋中部经线：太平洋──180度经线;大西洋──西经20度经线;印度洋─东 经80度经线;北冰洋─跨360度经度 高二地理区域地理知识点3 1.世界海陆分布：陆地占29%，海洋占71% 2.大陆：亚欧()、非洲、北美、南美、南极、澳大利亚六块大陆
四年级谢谢你的作文 感谢你的关怀，感谢你的帮助，感谢你对我做的一切……在这个充满感恩之心的节日里，让我对你说声谢谢。下面是四年级有关感谢的作文，欢迎参阅。 我们已经来奥兰多第四天了，是我们离开奥兰多前往华盛顿的时候了。在奥兰多的日 子里我结实了许多朋友。寄宿家庭的“爸爸妈妈”和四个可爱的“弟弟妹妹”还有美国小 学的小伙伴们，可是我最不舍得的是你，我们的导游Halen。 在这四天的日子你留给我的是无数欢乐和感动。那天在迪士尼我一个不留意把相机弄 丢了，就在我焦头烂额准备独自寻找相机的时候。Halen——你，出现了，你先带我去了 客户服务中心，但是没有找到，于是放弃你的游玩时间，陪我走大街穿小巷，把我去过的 地方都找了个遍，最后我们只好再一次前往客户服务中心，没有想到居然真的找到了。你 真是上帝派来帮助我的天使，不管最后有没有找到，我都要感谢你。 后来，我们一起逛超市…… 总之，我对你有千千万万的感激，说也说不完，写也写不尽，但是我还是要在这里， 说一声谢谢，真的谢谢你，Halen。 Halen，谢谢你，你是我的天使。 亲爱的奶奶，我要说声谢谢你，你为我做的实在太多太多了。 记得那一次，阳光明媚，我们走在上学路上。我迈着轻盈的步子同，哼着轻快的小调，不知不觉走了大老远。当我快要到校门口时，忽然想起：忘了带美术袋，这下完了。于是 我便跟奶奶讲，奶奶说：“你先进去，我去回家帮你拿，然后交给保安叔叔，让他给你。” 我走进校园。天，还是格外蓝，可我的心却怎么也放不下来，想：要是奶奶没送来， 那怎么办呀? 第一节课过去了，奶奶还没送来。 第二节课过去了，奶奶还是没送来。 第三节课下课了，我的心“怦——怦怦——怦怦怦——”地跳着，想起美术老师生气 的样子，我便害怕得发抖。 过了一会儿，一位同学从外面急匆匆地跑进来，说：“***，你的美术袋。” 我感动极了，心想：奶奶，谢谢您，这样长的路，您都坚持要把美术袋送来给我，实 在太谢谢您了。 奶奶，您为我做了那么多，我一直没有谢谢您。今天，就让我好好地说声谢谢您吧!
法院院长2012年度述职报告 根据XX—XX年度县(市)区领导班子及领导干部考核工作方案的有关要求,作为人民法院院长，我将XX年带班子的主要工作和本人履行职责情况报告如下: XX年,在区委的正确领导下,在区人大及其常委会和市中级法院的监督指导下,在区政府的大力支持和区政协的民主监督下,我和党组一班人以实践科学发展观统领工作全局,以%26quot;人民法官为人民%26quot;和%26quot;服务 年%26quot;等活动为载体,全面落实%26quot;从严治院,公信立院,科技强 院%26quot;的工作方针,坚持保障当事人的合法权益与有效化解争议并重,依法和谐审判与维护国家法律权威并举,履行审判职责与优化经济环境并行,大力加强和改进审判工作,以公开促公正,以公正促审判,以审判促稳定,充分发挥审判工作在服务辖区经济追赶跨越的保障作用,各项工作迈出了坚实的步伐.我本人在XX年度先后被最高人民法院授予%26quot;全国法院网络宣传先进个 人%26quot;,被牡丹江市中级法院授予%26quot;全市法院优秀领导干部%26quot;等荣誉称号.%26gt;一,从提升干警工作士气入手,全面加强干部队伍建设 要想保持全市先进行列,实现跨越式发展,就必须有一支能够担当发展重任的高素质干部队伍,就必须在队伍当中营造积极向上的精神,破解难题,迎难而上的勇气,规范标准,稳健务实的作风. 1,注重提高思想认识,找准问题明确方向.我与党组一班人紧紧围绕队伍现状,提出了%26quot;思想大解放,作风大转变,效率大提高,工作大创新%26quot;的工作思路.要求全院干警不要停留在过去一年取得的成绩上,而要对照其他先进法院深入剖析自身工作中存在的问题.年初以来,我院先后召开五次标准化对照剖析会,认真查找审判工作中存在的问题和差距.全院上下没有从诸多的历史遗留问题上找原因,而是在自身上,找问题查不足,并全面客观的分析了以往工作的得与失.结合全省政法系统开展的%26quot;服务年%26quot;活动,不断从思想和行为两个层面上强化干警的服务认识,树立用大局统领司法,用服务体现公信的工作理念,通过开展思想%26quot;大换位%26quot;,倾听人民群众的司法需求,
●区域地理知识点——疆域与行政区划 ●我国的地理位置、疆域和行政区划 A 我国位于哪个的半球？北半球、东半球 B 我国所处的海陆位置？亚欧大陆东部，东临太平洋 C 你能说出我国与俄罗斯、蒙古相比，地理位置的优势各是什么？ 地处中低纬度，海陆兼备 1.我国的海域图（临4海，1洋） ?渤海与黄海的分界线：从辽东半岛南端老铁山角经庙岛列岛至山东半岛北端蓬莱角的连线。 ?黄海与东海的分界线：西起长江口岸启东角，东至朝鲜半岛南侧济州岛西南角之间的连线。 ?东海与南海的分界线：由福建东山岛南端沿台湾浅滩南侧至台湾岛南端鹅銮鼻之间的连线。 ?台湾海峡属于东海海域 2.中国的疆域 ?一、中国在世界的位置 亚洲东部，太平洋西岸 ?二、我国的疆域 1、陆地面积约960万平方千米 2、我国领土的四至点：北53°31′N临俄罗斯；南4°15′N临马来西亚； （南北跨近50度，长5500多千米） 西73°40′E临哈萨克斯坦；东：135°05′E； （东西跨60多度，长5200多千米） ?三、我国濒临的海洋 1、海域辽阔，自北向南：渤海、黄海、东海和南海 2、岛屿众多：E.g 崇明岛，台湾岛，海南岛…… 3、渤海和琼州海峡是我国的内海 ?四、陆界和邻国 1、我国陆上国界线长达2万多千米，陆上有14个邻国 2、有6个国家与我国隔海相望 ●与我国陆地相邻的14个国家： 东：朝鲜北：俄罗斯、蒙古 西北：哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦 西：阿富汗、巴基斯坦 西南：印度、尼泊尔、不丹 南：缅甸、老挝、越南 ●隔海相望的6个国家： 东：韩国、日本东南：菲律宾南：马来西亚、文莱、印度尼西亚
3.中国现行的行政区划，基本上是省、县、乡三级建制： ? ——全国分为省、自治区、直辖市； ? ——省、自治区分为自治州、县、自治县、市； ? ——县、自治县分为乡、民族乡、镇。 4.我国的现行的行政区划概况
谢谢你老师四年级作文400字 导读：本文谢谢你老师四年级作文400字，仅供参考，如果觉得很不错，欢迎点评和分享。 【篇一】 鲜花感恩雨露，因为雨露滋润它成长；苍鹰感恩蓝天，因为蓝天让它翱翔；高山感恩大地，因为大地让它高耸；……我感恩，很多人，我要感恩我们的叶老师。 记得我们刚进学校时，一切都是那么陌生，看见老师，心里是那么忐忑不安，就像羚羊看见猎人。但是叶老师对我们这些刚进校的孩子特别温和。您温和的语气，透露出对我们的喜爱，我们的心里一下子踏实起来，有什么事情也总是愿意和您说一说，您就像我们的知心朋友。 在生活中会关心我们，在学习上也会帮助我们，您的爱，太阳一般温暖，清泉一般甘甜。您的爱，比父爱更祥和。您讲的课，是那样丰富多采，每一个章节都仿佛在我面前打开了一扇心灵的窗户，让我看到了一个五彩斑斓的世界。每次校运会，总是看见你为起跑大声的发出号令，嗓子嘶哑了，仍坚持为校运会忙着。 您关心着我们班的每一位同学，作为学生的我们，最要感恩的就是老师，老师教了我们许多丰富多彩的知识，您像那默默无闻的树根，使小树茁壮成长，又使树枝上挂满丰硕的果实，却并不要求任何报偿。您给了我们一杆生活的尺，让我们自己天天去丈量；让我们处处有学
习的榜样。 是谁把雨露撒遍大地？是谁把幼苗辛勤哺育？是您，老师，您是一位伟大的园丁！看这遍地怒放的花朵，哪一朵上没有您的心血和您的汗水，哪一朵上没有您的笑意！老师，我感谢您！老师，我感谢您，看着您在黑板上留下的一行行整齐而漂亮的字迹，我能掂量出这中间蕴藏着多少的奥妙和辛勤的汗水！ 【篇二】 老师，您好！这六年来，我们这些“猴子们”让您添了不少苦，我真想说："谢谢您，老师”和您相处的每一天，我仍历历在目。 曾对您存有不满，曾对您怀有怨气；但我也曾对您存有爱慕，怀有敬佩。无论曾几何时，我曾做什么，都不曾改变，我对您的爱。老师，谢谢您！ 当年，刚上五年级的我还是一个不懂事的孩子，面对一只只陌生老师的面孔，我很害怕。但是，您用和蔼感化了我们，一直暖到了我的心田。那时我真想说：“谢谢您，老师。” 我不知道我跟您一起携手走过了多少天，但我深知：一年三百六十五天，正是三百六十五颗为我们而操劳的心。我不知道我在您心中的地位如何 但我深知：天有多高，您就有多高；宇宙有多大，您就有多大。 说起地位，我想起了一件既令我难堪又让我开心的事。 那天，我已经是xx年级的学生了。那面孔不再陌生，变得格外亲切。在那节语文课，我很幸运被选为组长。老师您让组长们把练习
法院院长任职四年述职报告 根据市委组织部的有关要求，对本人本届任职以来的思想、工作和廉政建设等情况述职如下： （一）本人本届任职以来法院工作的总体情况和工作思路一是着重于抓法院队伍建设，正本清源，保证队伍“四忠于”的政治本色。法院队伍建设是确保审判工作实现公正与高效的根本，一直以来备受人民群众的关注。xx年来，本人始终将队伍建设放在法院工作的突出位置上。在政治上，通过持之以恒地坚持每周一次的政治学习夜制度，组织开展了“三个代表”重要思想、十六大精神、司法为民思想、保持共产党员先进性教育、社会主义法治理理念教育等活动，强化队伍党的观念、宗旨观念与司法为民意识。在中层干部结构上，积极推行竞聘上岗的用人机制，顺利完成了两次“双聘”工作，改善了我院中层干部队伍的结构，增强了全院干警的竞争意识和提高自身素质的自觉性。在业务上，加强干警学历教育，鼓励法官接受再教育，积极安排法官参加省高院组织的法官专项培训、晋级培训，至今年6月，全院干警本科以上学历达到了72.4%，比xx年同期上升20个百分点；在廉政建设上，认真做好育廉、督廉、述廉、助廉、优廉等“五廉”文章，坚持教育、制度、监督并重，落实党风廉政责任制，推进队伍廉政建设，增强干警自律意识，筑牢廉政防线，连续五年保持队伍“零违纪”。
通过上述措施，造就了一支队伍政治坚定、业务精湛、亲民爱民、胸怀大局的法官队伍。四年来，共依法对经济确有困难的群众依法减、缓、免交诉讼费54.42万元；对行动不便的老年人或病残人员采取到当事人住地开庭、送执行款上门30余次；全院共有42个集体和126名干警受省、市、区各级表彰。 二是着重于审判职能发挥，服从大局，切实为党委、政府提供法律服务和司法保障。本人始终坚持审判工作必须胸怀大局，立足本职，为党委、政府提供法律服务和司法保障的原则，紧紧围绕党委、政府的中心工作，落实了各项措施：在刑事审判工作中，与公安、检察、司法等部门紧密配合，积极参与“严打”专项斗争，始终保持对犯罪分子的高压态势，并运用多种方法，分化瓦解罪犯，立足帮教，对判缓、管、免人员进行回访考察。在民事、商事、行政审判和执行工作中，注重案件法律效果与社会效果的统一，大力加强调解工作，防止和化解社会矛盾。四年来，在各类办结案件中，调解或经调解撤诉的达5512件，调解、撤诉率为54.46%，努力做到案结事了。关注社会热点问题，积极协助区委、政府妥善处理群体性纠纷，维护社会稳定。尤其是城市化建设过程中，能坚持从大局出发，积极应对各方利益冲突，大胆利用先予执行、强制执行、诉前保全等法律手段，钝化矛盾，保障重点建设项目的及时推进。 三是着重于抓执行工作良性循环，卧薪尝胆，重塑法律权威和司法公信力。法院的执行工作历来是涉访的重点，何况椒江法院在执
儿童智能机器人解决方案 随着儿童智能机器人C端弊端不断的增加，很多企业都选择转型对接B端，从而在管理和资源方面都省心省事不少，也达到用最少的力气做最好活的目的。 儿童智能机器人企业做B端客户少不了要为客户提供解决方案以求合作共赢，那一套好的解决方案该怎么做呢？ 儿童智能机器人解决方案是针对某些已经体现出的，或者可以预期的问题、不足、缺陷、需求等等，所提出的一个解决整体问题的方案（建议书、计划表），同时能够确保加以快速有效的执行。通常指解决问题的方法。 这类型的儿童智能机器人解决方案有什么好处呢？ 首先在进行解决方案时需要有明确的对象，或者施行的范围和领域，一般，解决方案不止是针对问题本身，更要考量到需要服务的对象，例如面向的客户的具体情况和需求。 但并不是所有的解决方案都是完美无缺的，对于问题的实际分析，会决定解决方案的针对性和有效性，如果解决方案本身有欠缺，那么可能在执行中导致更多的问题，达不到预期的效果。所有对于解决方案最好是多方的验证与小范围的投入使用，看反馈的结果再决定是否使用该解决方案，好的解决方案不会在纸上能谈出来的。 如今，解决方案的产生过程，大致可分为：确定问题对象和影响范围→分析问题→提出解决问题的办法和建议→成本规划和可行性分析→执行→后期跟进和交互修正→总结。有些企业书写的解决方案只包含方案的生成阶段，而将具体的执行阶段另外划分，这导致出现问题。 从统一流程来看，解决方案直接为执行层面服务，它们不是简单的线性关系和单一接口。所以，从某种程度来说，解决方案和执行是相互交互影响的，执行的效果应该及时反馈，并且
对原方案做出修正性的参考和建议。 这种交互是多重性的，重复性的。一个可以不断自我完善的解决方案，才能真正改善状况，使得它以更高的效率执行。 从投入市场的角度来说，尤其是面向客户的案例中，能够提供执行参考，甚至能够亲自参与到具体执行中的解决方案，是更容易被客户认可和青睐的。简而言之，与拿到一个完整的建议书或者计划书相比，客户更希望获得解决问题的全套服务。 不妨来看关于以儿童智能机器人为依托，面前广大用户群体推行的真人外教一对一在线少儿英语的解决方案。 巴巴腾收集了大量的市场数据及调研，研发出了一款儿童智能机器人——教育机器人S7C，这是一款主打儿童教育的智能机器人。 该解决方案中以儿童机器人为流量入口，打造外教一对一在线少儿英语平台深度服务用户，利用人工智能+互联网教育平台的模式，为广大B端用户提供了一个优质的创业生态环境，对接优质客户资源，提供有效营销方式。 巴巴腾教育机器人S7C是目前市场上一款结合真人外教一对一少儿英语的儿童智能机器人，拥有众多强悍的实用功能，如：语音唤醒、点读学习、家教辅导、亲子视频、家庭KTV、智能对话、在线少儿英语辅导等，能有效提高孩子学习效率、积累学识。巴巴腾教育机器人S7C让父母作业辅导没烦恼。 这儿童智能机器人解决方案极大的满足多数用户，还扩大了需求群体从而能卖儿童智能机器人外还能卖课程，将红利扩展到最大化。