『干细胞篇』iPSC技术应用于人体五大部位
细胞的遗传变异研究
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01
心脏
iPSCORE：222个iPSC系，能够实现各种细胞类型的遗传变异功能表征
诱导多能干细胞（iPSCs）的大规模收集可以作为研究遗传变异如何影响生物学和疾病的强大模型系统。①Panopoulos等人描述了iPSCORE (iPSC Collection for Omic Research)：来自222个种族多样化个体的系统衍生和表征的iPSC系的集合，可进行家族和相关联的遗传研究。②分别使用高通量RNA测序和基因分型阵列测定，发现iPSCORE系多能并具有高基因组完整性（体细胞拷贝数变异体没有或少数）。③iPSC 衍生的心肌细胞表现出遗传背景聚集的基因表达模式，可用于检测与生理和疾病表型相关的变体。④通过全基因组关联研究，发现iPSCORE系包含携带与人类表型相关的95％SNP风险和非风险等位基因的代表性个体。⑤iPSCORE可用来研究遗传变异如何影响iPSCs和衍生细胞系的分子和生理特征。
iPSCORE: A Resource of 222 iPSC Lines Enabling Functional Characterization of Genetic Variation across a Variety of Cell Types.
Stem Cell Reports. 2017 Apr 3.
DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.03.012
02
肝
iPSC分化验证GWAS变体在代谢疾病中的功能
全基因组关联研究（GWAS）显示大量与潜在疾病关联的遗传变异，但功能分析仍然是一个挑战。①Warren等人通过诱导多能干细胞（iPSCs）的分化来验证变体功能以研究细胞病理生理学。②首先收集Framingham心脏研究（FHS）参与者的外周血细胞，将其重编程为iPSC。③然后将68个iPSC系分化成肝细胞和脂肪细胞，通过转录组学和代谢组学特征研究1p13 rs12740374变体对心脏代谢疾病表型的影响。④观察到rs12740374与分化的肝细胞中脂质积累和基因表达之间存在明显关联，特别是SORT1，CELSR2和PSRC1的表达，与以前使用其它方法对该变体的分析一致。⑤对其它SNP 的初步研究也突出了与基因表达的相关性。⑥基于iPSC的研究有望作为GWAS变体功能验证的有效工具。
Induced Pluripotent Stem Cell Differentiation Enables Functional Validation of GWAS Variants in Metabolic Disease.
Cell Stem Cell. 2017 Apr 6;20(4):547-557.e7.
Doi: 10.1016/j.stem.2017.01.010.
03
肺
患者特异性iPSC衍生的内皮细胞揭示BMPR2突变携带者防止肺高血压的通路
在家族性肺动脉高压（FPAH）中，只有20％的BMPR2突变携带者出现临床症状。Gu 等人通过比较三个家族的诱导多能干细胞衍生的内皮细胞（iPSC-ECs）来研究BMPR2突变，这三个家族分别为未受影响的BMPR2突变携带者（UMC），家族性肺动脉高压（FPAH）患者，性别匹配对照组。结果：①在UMC 和FPAH iPSC-ECs中，EC形态和BMPR2的表达几乎无差别。②跟UMC iPSC-EC和对照细胞相比，FPAH iPSC-ECs 显示较低的粘附、生存、迁移和血管生成能力。③在UMC iPSC-ECs中，保护性BMPR2修饰基因保留了p38信号传导和粘附能力。④在UMC iPSC-EC中BMPR2激活因子表达增加，BMPR2抑制因子表达降低。⑤UMC iPSC-ECs生存率的提高与增加的BIRC3有关，而与BMPR2无关。⑥FPAH iPSC-ECs中BMPR2突变的修正可恢复p38信号和EC功能。研究结果突出了FPAH的保护性修饰基因，为未来的治疗提供新方向。
Patient-Specific iPSC-Derived Endothelial Cells Uncover Pathways that Protect against Pulmonary Hypertension in BMPR2 Mutation Carriers.
Cell Stem Cell. 2017 Apr 6;20(4):490-504.e5.
Doi: 10.1016/j.stem.2016.08.019.
04
血液
镰状细胞疾病特异性诱导多能干细胞的种族多样综合库的建立
镰状细胞贫血症危害全世界数百万人的健康。①Park等人建立了一个多元化、综合的、完全表征的镰状细胞疾病特异性诱导多能干细胞（iPSCs）库，这些iPSCs来自不同种族、β-珠蛋白基因（HBB）单倍型和胎儿血红蛋白（HbF）水平的患者。iPSCs将彻底改变研究者对人类发展，疾病建模，甚至患者治疗的研究方式。②Park等人描述了用于镰状细胞疾病研究的独特资源，包括影响疾病严重程度的新型单倍型特异性多态性，以及针对该表型多样性疾病患者的特异性治疗剂的开发。③还设计和采用了CRISPR / Cas 基因编辑工具来修正镰状血红蛋白（HbS）突变，作为对这个库的补充。④多能干细胞，特别是iPSC，有机会革新临床前药物筛选。
A Comprehensive, Ethnically Diverse Library of Sickle Cell Disease-Specific Induced Pluripotent Stem Cells.
Stem Cell Reports. 2017 Jan 19.
DOI:https://www.doczj.com/doc/343379081.html,/10.1016/j.stemcr.2016.12.017
05
脂肪
大型人类iPSC库的转录变异性分析揭示遗传和非遗传因素的异质性
诱导多能干细胞（iPSC）系的变异性仍然是疾病建模和再生医学的关注点。①Carcamo-Orive等人使用RNA测序分析和线性混合模型来研究了来自101个个体的317个人iPSC系的基因表达变异来源。②发现约50％的全基因组表达变异是由于个体变异，并建立了一组有助于这种变异的表达数量性状位点（eQTL）。③这些分析结合等位基因特异性表达显示iPSCs保留供体特异性基因表达模式。④网络、通路和关键驱动因素分析显示，Polycomb目标基因是非遗传变异的重要来源。⑤预测网络突出了分化效率的候选关键驱动因素。
Analysis of Transcriptional Variability in a Large Human iPSC Library Reveals Genetic and Non-genetic Determinants of Heterogeneity.
Cell Stem Cell. 2017 Apr 6;20(4):518-532.e9.
DOI: https://www.doczj.com/doc/343379081.html,/10.1016/j.stem.2016.11.005
成体组织干细胞公司项目计划书 内容提要 一、干细胞概述 二、原有技术——脐血干细胞技术应用的现状 三、真正的生命银行——成体干细胞（胎盘干细胞） 四、建立胎盘干细胞中心的重要性和必须性 五、建立胎盘血干细胞中心的可行性分析 六、项目实施方案 七、具体建设打算和资金分配 八、经济效益分析 九、新公司组建设想 十、风险分析 十一、环境爱护问题 小结 附件 内容提要： 投资项目：成体组织干细胞公司 本打算要建立一座大型的世界一流水平的干细胞提取、储存，干细胞治疗和相应的研究开发和应用公司，为所有的客人提供配型完全相符、质量可靠、数量充足
的自体成体干细胞用于治疗各种细胞损害性疾病。要在尽短的时刻内（3年）成为跨国的细胞生物上市公司。 项目的先进性： 该学科的开发能够修复、改善或取代损害、缺失、病变、衰老的组织或器官，治疗目前尚不能治愈的大多数疾病。 项目适用： 恶性肿瘤性疾病 多种缘故导致的骨髓衰竭 遗传性血液免疫系统疾病 肝坏死、脑萎缩、脊髓瘫痪，皮肤溃疡等 采纳我公司专门的国内专利和技术从人体的各种组织，专门是抛弃组织(以胎盘为例)提取干细胞，是目前在中国还未应用的技术空白，那个技术的开发和应用完全优于目前的骨髓干细胞治疗和脐带血干细胞治疗中心。 投资金额：2400万人民币 合作方式：合资 合作地点：（待定） 项目特点： 首创性：无同类产品 专利性：具有多个中国专利 有效性：临床上证明切实有效的治疗。 广泛性：产品具有美好的市场前景，适用各类人群——不论是富人，穷人，依旧病人或健康人都需要应用这些产品。 高回报性：产品的利润介于数倍到上千倍之间，在公司完全开始运作后的当年即可回收全部投资。
干细胞研究的意义 干细胞工程是在细胞培养技术的基础上发展起来的一项新的细胞工程。它是利用干细 胞的增殖特性，多分化潜能及其增殖分化的高度有序性，通过体外培养干细胞、诱导干细胞定向分化或利用转基因技术处理干细胞以改变其特性的方法，以达到利用干细胞为人类服务的目的。 其主要研究内容一方面是胚胎干细胞的研究，如建立ES细胞系并利用ES细胞的发育多能性即环境因素对细胞分化发育的影响，定向诱导细胞分化为特定的细胞如肌细胞、神经细胞等作为细胞移植的新来源。另一方面成体干细胞的研究主要包括成体组织干细胞的分离培养体内和植入体内，更新机体病变的组织器官恢复正常功能；并用干细胞作为基因治疗的靶细胞；研究体内有效活化组织干细胞的方法，增强其功能。 生物学上，通俗的讲：利用干细胞可以用来制造人身体上的一些器官，比如在一个人因为一种什么原因而失去心脏功能，那么就可以用他自己的干细胞来制造一个新的心脏，最重要的是这个新的心脏不会受到自身免疫系统的攻击。 目前，生命科学领域内对胚胎干细胞的研究和应用仅仅是一种尝试，应用干细胞技术治疗疾病至少还要经历三个阶段： 第一个阶段，把一种组织的成体干细胞直接移植给相应组织坏损的病人以治疗疾病。 第二阶段，如果掌握了干细胞向某种组织细胞分化的条件，就可以在体外对干细胞进行诱导使之“定向”分化成所需的细胞。对于某些遗传性疾病，还可对干细胞进行基因修饰。对经过“定向分化”或“基因修饰”后的干细胞进行筛选后，把“合格”的细胞移植给病人。 第三阶段，在体外进行“器官克隆”以供病人移植。不久前有人把从脊髓中提取的干细胞注射到一批瘫痪大鼠身上，经过六个月的治疗后，75%的瘫痪大鼠恢复了身上的肌肉，它们的肢体重新获得力量，可以四处跑动了。这是个好消息，说明尽管在体外培养一个具有正常生理功能和结构的人体器官，还只是一个“美好的愿望”，但已经不是遥不可及。
中美奥奇干细胞库为您提供干细胞储存费用详解： 对于干细胞储存的费用需要多少钱，下面我们将给您做出详细的解答，让您了解整个干细胞储存的过程。 中美奥奇作为专注生命科学领域的高新技术企业，拥有广阔的国际化背景，专业致力于干细胞、免疫细胞、基因诊断等领域的基础研究，并从事临床研究与应用、干细胞储存等业务。 中美奥奇目前已经在中国北京、河北、河南、美国加利福尼亚州等地建立了总面积近万平米的数个符合国家GMP标准的万级净化实验室及细胞库，可提供每年10万份的细胞制备和保管储存服务。 中美奥奇与斯坦福大学、南加州大学、清华大学、军事医学科学院等国内外知名研究机构建立了密切的合作关系。拥有美国、英国院士领航的科学家团队，先后参加国家自然科学基金，国家863计划项目、国家973项目重大专项及省部级课题等20余项的研究工作。 中美奥奇用严谨、务实、创新的态度和国内领先的核心技术，希望通过不断的发展，探索生命奥秘，创造健康奇迹，用科技致力于人类健康的改善。 干细胞储存 所谓的干细胞储存就是：将干细胞从不同的人体组织中分离培养出来后，再经过检测鉴定，然后将其冻存于-196℃的深低温中，以便于在临床需要时可以将干细胞复苏用于给病人回输，达到治疗疾病的目的。 干细胞储存流程： 1、客户咨询 客户咨询 通过中美奥奇奥奇生物网站或、妇产科医生咨询、奥奇生物的咨询医生、奥奇
生物宣传资料等方式了解中美奥奇生物，了解干细胞和保存干细胞的意义。客户同时可以随时拨打中美奥奇生物24小时免费客服电话4000-761-561咨询中美奥奇生物干细胞保存业务，约见客户代表以及预约参观奥奇生物干细胞库。 2、客户签约 客户签约 当您最终选择了中美奥奇生物保存宝宝的干细胞时，便可联系您的客户代表，与中美奥奇生物签订干细胞保存协议。恭喜您，您和您的宝宝便成为了中美奥奇生物大家庭的一员，您做出了一个对您和您的宝宝一生有益的重要决定，您给您的宝宝做了一次生命的备份，给了他(她)第二次生命的机会。 请在预产期前最少一周与中美奥奇生物签订保存协议，办理登记手续。手续简单，只需联系客户代表或直接至客户中心进行业务登记手续。登记后，客户无需做任何准备工作，只需在预产期产生变化等特殊情况下联系中美奥奇生物客户代表或拨打客户服务热线4000-761-561我们将为您联系主治医生进行脐血/脐带/胎盘采集准备。 3、脐带/胎盘收集盒 脐带/胎盘收集盒 客户完成与奥奇生物的合同签署后，在客户生产当天，我们的客户代表会派发一个印有条形码的奥奇生物采集盒给客户。盒内有医生收集脐带/脐血/胎盘所需的用具，包括：采血袋(已消毒及存有抗凝血剂)、抽取母血的真空采血管、胎盘采集盒(已消毒)、保存液、消毒用品及其他辅助工具等;另外备有一份出生报告单及相关文件。 4、产前准备 产前准备
摘要：植物干细胞位于茎尖分生组织区和根尖分生组织区，是植物胚后发育中新的器官产生的源泉。近几年，在干细胞及其周围组织区发现了一些与干细胞稳态维持有关的基因，这些 基因产物与外源性信号(如生长素)一起组成复杂的调控网络控制植物的生长和发育。表观遗传修饰作为控制基因表达的一种方式也对植物干细胞有重要的影响。该文介绍近几年植物干 细胞分化调控的最新进展。关键词：植物干细胞；基因调控；生长素；表观遗传中图分类号：Q74动物干细胞因其在疾病治疗、组织修复和动物克隆等方面的广泛应用一直是研究人员和公众关注的焦点[1]，相比之下，植物干细胞研究却门庭冷落。由于植物细胞具有全能性，植物干细胞的概念也一直存在争议。近几年的研究表明：在植物的茎尖分生组织(shoot apical meristem，.. SAM)和根尖分生组织(rootapical meristem，.. RAM)中，存在一群特殊的细胞，它们具有自我更新能力又能产生具有持续分裂能力的子细胞。这些特殊细胞是植物根、茎、叶和花等器官发生的源泉，因此被认为是植物干细胞[2,3]。与动物干细胞一样，植物干细胞的维持同样受到内源性信号和外源性信号的调控。 1. 植物干细胞的组织学特征 模式植物拟南芥的SAM 是一个半球状的穹型结构，由多个功能结构域组成[图1(A)]。干细胞位于分生组织的顶端中心区域，这个区域的细胞分裂不活跃。中心区域中干细胞分裂后产生两部分细胞，一部分仍然保留在中心区域的叫干细胞后裔(progeny ofstem cells)，.. 保持多潜能性，始终留守在原来位置，继承干细胞的衣钵；分裂出来的另一部分叫子细胞(daughter cells)，.. 随着干细胞的分裂逐渐脱离中心区域到分生组织周边区域(peripheral zone，PZ)，.. 在周边它们快速分裂并进行分化，融入分生组织两侧的器官原基中[4]。由此可见，SAM是不断改变的动态结构，干细胞群的维持依赖于周围组织细胞提供的各种外源性和内源性信号分子。在拟南芥的根尖分生组织中心，也有一群分裂缓慢的细胞，称为静止中心(quiescent center，QC)[图1(B)]。在胚胎发生中，QC的建立不是来自胚体，而是来自胚柄最上部的细胞。QC 细胞通过不对称分裂产生子细胞，子细胞或者保留QC细胞功能，或者取代邻近细胞。实质上直接从QC 衍生出来的细胞就是干细胞，它们能够产生根部特定的组织类型。研究拟南芥根的发育表明，RAM 中干细胞的维持受位置信息的影响[5]。当QC被 切去后，邻近的细胞就发育成一个新的有功能的QC。QC释放信号分子以维持根尖干细胞局部微环境。 2. 植物干细胞调控的分子机制 2.1 WUS-CLV反馈调节环控制茎尖干细胞稳态1996 年Laux等[6]利用诱变技术发现，WUSCHEL(WUS)基因的编码产物是维持干细胞数量的内源性信号分子。WUS mRNA在干细胞组织中心区域表达，wus突变体花的数量明显减少且提前脱落，由此可见，在野生型植株中WUS 基因的功能是通过维持中心干细胞库以促进茎和花分生组织的活性。WUS 基因的异位表达诱导异位干细胞的形成，表明WUS表达区域必须受到严格的调控以维持干细胞的正确位置和数量。与WUS基因功能相反，CLAVATA(CLV)基因突变则产生过多的SAM细胞，形成膨大的分生组织，茎尖呈环型而不是尖型[7]。在突变植株的一生中，由于产生过多的干细胞，其结果是枝条粗大，产生较多的花分生组织。因此，从表型性状推测，在野生型植株中CLV的功能是限制分生区干细胞增殖。 研究表明，CLV表达区域位于WUS之上[8]。CLV3是干细胞分泌的小分子多肽，作为配体与CLV1-CLV2(在干细胞之下表达)组成的受体复合体相互作用。激活CLV 复合体启动下游信号事件，导致WUS 表达区域受到限制。在野生型拟南芥中，干细胞稳态受到正负信号的反馈调节。CLV3是一个负调控信号，控制WUS在分生组织中心很窄范围内表达。在CLV3 突变体中，WUS表达区域向两侧及向上扩展。转基因CLV3过表达的植株类似WUS 突变体，说明WUS基因的活性受到CLV信号通路的下行调节。WUS既是CLV负控信号的重要靶基因，又是促进干细胞数量的正调控基因。然而，诱导WUS 基因异位表达却能促进CLV3 基因转录，说明WUS 和CLV 组成了一个反馈调节环[4,8]。当干细胞后裔脱离干细胞区域，成为器官原基的一部分后， 干细胞数量减少引起CLV3信号水平降低。负控信号水平降低引起WUS表达区域扩展，通过这个正调控途径使干细胞数量增加。干细胞数量增加到一定程度时反馈激活CLV3信号表达，限制WUS表达区域进一步扩大，保持干细胞数量的恒定。
目录 一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景 (2) 二、干细胞行业相关政策分析 (4) 三、干细胞抗衰老作用机理 (4) 1.骨髓间充质干细胞 (5) 2.脐带血干细胞 (6) 3.脂肪干细胞 (7) 4.胚胎干细胞 (7) 四、干细胞产业链分析 (8) 五、干细胞国内相关企业分析 (9) 1.中源协和：中国干细胞产业链的整合者，全面布局上下游 (9) 2.北科生物：干细胞技术全球领先，有望成为中国的“苹果” (10) 3.金卫医疗：通过CCBC股权间接经营干细胞存储业务 (11) 4.冠昊生物：依托技术优势进军干细胞治疗领域 (12)
图表目录 图表1：干细胞治疗应用方向 (3) 图表2：干细胞抗衰老行业相关政策 (4) 图表3：随着年龄的增长，骨髓中干细胞数目急剧下降 (5) 图表4：小鼠骨髓间充质干细胞具有抗衰老作用 (6) 图表5：脐带血干细胞可以促进细胞增殖，修复受伤组织 (6) 图表6：肌肉注射胚胎干细胞后各系统疗效（临床改善指数） (7) 图表7：干细胞产业链 (8) 图表8：北科生物发展历程 (11) 图表9：金卫医疗发展历程 (12)
一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景 干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是机体的起源细胞，是形成人体各种组织器官的原始细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞或组织器官，医学界称其为“万用细胞”，对应干细胞治疗具有极大的潜力。干细胞按发育状态分为胚胎干细胞、成体干细胞。按分化潜能分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。 干细胞治疗则是把健康的干细胞移植到病人或自己体内，以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的目的。即干细胞治疗从细胞层上治疗疾病，相较很多传统治疗方法具有无可比拟的优点： （1）安全：低毒性（或无毒性）； （2）在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也可以应用； （3）治疗材料来源充足； （4）治疗范围广阔； （5）是最好的免疫治疗和基因治疗载体； （6）传统疗法认为是“不治之症”的疾病，又有了新的疗法和新的希望。 因此干细胞治疗作为一种比较优势突出的新型治疗，临床上应用的领域包括治疗心血管疾病、神经系统疾病、血液病、肝病、肾病、糖尿病、骨关节疾病等，现在比较成熟的如应用骨髓移植治疗白血病等恶性血液病，随着未来越来越多临床试验的成功，产业发展前景将十分广阔。 图表1：干细胞治疗应用方向 资料来源：银联信
CRRT病人的护理 概述： 所谓CRRT是指采用每天24小时或接近24小时的一种长时间，连续的、缓慢清除水分和溶质的治疗方法。 基本作用原理 滤过-对流基础上的溶质与水分清除 透析-弥散基础上的溶质清除 吸附=炎性介质、内毒素 CRRT集中常用技术 CAVH-连续动静脉血液滤过 CVVH-连续静脉-静脉血液滤过 SCUF-动静脉连续缓慢滤过 CAVHD-连续动静脉血液透析 CVVHD-连续静脉-静脉血液透析 CAVHDF-连续动静脉血液透析滤过 CVVHDF-连续静脉-静脉血液透析滤过 适应症 肾病科： 1、严重高血钾症：血清钾＞6.5mmol/L 2、水中毒：容量负荷过度引起心力衰竭、严重高血压或肺水肿 3、严重代谢性酸中毒：血PH＜7.20，血HCO3-＜12mmol/L 4、尿毒症症状加重 5、血清BUN＞28.7mmol/L（80mg/dl）或肌酐＞442umol/L（6mg/dl） 非肾病科： 1、急性肺水肿 2、慢性心力衰竭 3、药物中毒 4、其他毒物中毒 5、严重乳酸酸中毒 6、急性重症胰腺炎 7、脓毒血症休克 8、多器官功能衰竭 9、急性呼吸窘迫综合症（ARDS） 并发症： 1、出血 2、血栓 3、脓毒症 4、生物相容性和过敏反应 5、低温 6、营养丢失 7、血液净化不充分 CRRT优点 1、血流动力学稳定 2、清楚炎症介质 3、溶质清除率高 4、营养改善好 CRRT准备 一般物品准备：CRRT机滤器及血管路病人及病人血管通路的准备液体准备（各种预冲液、置换液、透析液）抗凝剂
压力值： 动脉压（PA） 为血泵前的压力，由血泵转动后抽吸产生的，通常为负压。主要反映血管通路所能提供的血流量与血泵转速的关系，血流不足时负压值增大，正常情况下＞-200mmHg，低于此值需干预。静脉压（PV） 血液回流体内的压力，反映静脉入口通畅与否的良好指标，通常为正值。 跨膜压（TMP） 为计算值，反映滤器要完成目前设定超滤率所须的压力，为血泵对血流的挤压作用及超滤液泵的抽吸作用之和。TMP过大，可能反映滤器凝血，也可能反映设定超滤率过大，超过滤器的性能。滤器前压、静脉压及废液压构成计算TMP的三要素。 常见的报警原因及处理： 护士应熟悉CRRT及其的性能，并按期操作规程连接患者建立体外循环，动作熟练刘畅，避免因准备不充分等认为因素引起血泵暂停。血泵停止运转被视为造成体外循环凝血的重要因素，无论何种原因，都应尽快排除。 空气报警及处理 发生原因： 1、空气在循环血路中或静脉回路中 2、没有正确防止在空气监测器中 3、监测器故障 处理措施： 1、快速按下气泡键，将静脉回路从静脉夹中拿出，用注射器去掉静脉壶的空气，将空气向上排。 2、确保管路内无气泡存在。 3、用酒精擦拭气泡探测器表面，重新更换一段管路放在静脉监测夹中，重新安装静脉监测夹。 4、如果在空气检测器和病人之间没有可见空气，按血泵键重新开始治疗，流量由低到快。动脉压报警及处理 发生原因： 1、动脉管道夹住或扭结 2、动脉采血导管内凝血 3、导管在静脉内位置偏移 4、病人身体移动 处理措施： 1、检查管路，有无打折。 2、转动插管，观察血流量是否改变。 3、冲洗盐水，检查插管是否通畅。 4、重新摆好体位。 静脉压报警及处理 发生原因： 1、静脉管路或病人导管被弯曲或凝血 2、静脉回路壶凝血 3、血流量太高 4、传感器故障 应对措施：
子抗体相关性研究[J ]1中国男科学杂志,2006,20(2):57～591 [7] Berger RE 1Eti ol ogy manifestati ons ang therapy of therapy of acute ep i 2 didy m itis:Pr os pective study of 50cases [J ]1J U r ol ogy,1979,750:754～7611 [8] Hales RB ,D ie mer T,Hales KH 1Role of cyt okine in tesicular functi on [J ]1Endocrine,1999,10(1):201～2071 [9] 朱应武,卢芳国,伍参荣等1解脲脲原体感染对精子质量的影响 [J ]1实用预防医学,2003,12(10):931～9331 [10]史海军,常永超1支原体感染与男性不育症患者精液质量状况分 析[J ]1中国皮肤性病学杂志,2005,19(6):358～3591 [11]Nunez CR,Caballer o P,Redondo C,et al 1U reap las ma U realyticum re 2 duces motility and induces me mbrane alterati ons in human s per mat o 2z oa [J ]1Hum Rep r od,1998,13(10):2756～27611 [12]林成楚,许恩赐,汪志伟等1解脲脲原体感染与精子凋亡的关系 [J ]1中国人兽共患病杂志,2005,21(4):3661 [13]ZiniA,FischerMA,Sharir S,et al 1Prevalence of abnor mal s per m P NA denaturati on in fertile and infertile men [J ]1U r ol ogy,2002,60(6):1069～72 [14]徐 晨1解脲支原体引起男性不育的机理研究I 1精子形态学观 察[J ]1男性学杂志,1992,6(2):661 [15]徐 晨,王一飞1支原体与男性不育的研究进展[J ]1男性学杂 志,1992,6(1):541 [16]石建莉,鲁梅格,王一飞1溶脲脲原体与人精子膜蛋白交叉反应 性抗原的研究[J ]1生殖与避孕,2003,23(3):153～1571 [17]Desil Va 1Patticja A Q 1Localizati on of endogenous activity of phos pho 2 li pases A and C in ureap las ma urealyticum [J ]1Jchn M icr obi ol,1991,29:14981 [18]胡 涛,王海燕,高美华1沙眼衣原体、溶脲脲原体感染致精浆 T NF 2a,Il 26升高在男女不育发病中的意义[J ]1生殖与避孕,1999,19(2):80～841 [19]王光荣,周曾娣,郭争鸣1精子凋亡与男性不育关系的初探[J ]1 中华男科学,2002,8(1):25～271 [20]Dousset B,Hussenet F 1Cyt olines in the human se men 1A ne w ap 2 p r oach t o male fertility [J ]1Presse Med,1997,26(1):24～291[21]Forrest VJ,Kang YH,Mcclain DE,et al .Oxidative stress 2induced ap 2 op t osis p revented by Tr ol ox [J ]1Free Radic B i olMed,1994,16(6):675～6841 [22]Halli w ell B,Gutteridge Jm,Role of free radicals and cataiytic metal 2 li ons in human disease:an overvie w methods [J ]1Enzy mol ogy,1990,186(1):1～31 [23]杨 欣,王 琦1溶脲脲原体感染与精液不液化症的相关性研究 [J ]1中国男科学杂志,1998,12(4):222～2241 [24]逯 越,陈国卫1解脲脲原体感染对附睾上皮分泌功能影响的研 究[J ]1解剖学研究,2003,25(4):277～2781 [25]马春杰,唐立新,蒋 敏1供精者解脲脲原体感染与精液参数的 相关性研究[J ]1广东医学,2006,27(1):59～611 [26]W ang Y,L iang CL,W u JQ,et al 1Do U reap las ma urealyticum infec 2 ti ons in the genital tract affect se men quality [J ].A sian J Andr ol,2006,8(5):562～568. [27]ReichartM,Levi B ,Kahane I,et al 1Dual energy metabotis m 2depend 2 ent effect of ureap las ma urealyticum infecti on on s per m activity [J ]1J Andr ol,2001,22(3):404～4121 (收稿日期:2008210206) 作者简介:余文静,泸州医学院2006级研究生 △ 通讯作者:李著华(指导老师) 干细胞生物特性及其应用 余文静 综述,李著华△ 审校(泸州医学院病理生理教研室,四川泸州646000) 【摘要】 近年来人们对干细胞的认识逐渐增加,当知道干细胞具有独特的分化潜能,能治愈组织难以自愈的创伤,能治疗临床上难以治愈的疾病,甚至可以使人返老还童,让青春永驻时,人们便开始企盼着干细胞时代的到来。本文就干细胞近年来在其生物学特性及应用方面进展做一综述。 【关键词】 干细胞;生物特性;应用 【中图分类号】 R 392-33 【文献标识码】 A 【文章编号】 167227193(2009)0120094203 近年来人们对干细胞的认识逐渐增加,当知道干细胞具有独特的分化潜能,能治愈组织难以自愈的创伤,能治疗临床上难以治愈的疾病,甚至可以使人返老还童,让青春永驻时,人们便开始企盼着于细胞时代的到来。本文就干细胞近年来在其生物学特性及应用方面进展做一综述。 1 干细胞的概念 干细胞是一种具有自我复制功能和多分化潜能的早期未 分化细胞,医学界称之为“万用细胞”。按照干细胞的分化潜能,分化层次及其所具有的功能,大致可分为三种类型:胚胎干细胞、组织干细胞和专能干细胞。胚胎干细胞又称全能干细胞,是从哺乳动物包括人的早期胚胎分离培养出来的。其分化潜能大、增殖能力强,既是胚胎发育的基础,又是机体各种细胞最早的祖先,由它可形成完整的生物个体,如早期的卵裂球细胞、胚泡中的内细胞群中的细胞、早期生殖嵴的胚芽细胞等。从某种意义上说受精卵也可视为特殊的全能干细胞。胚胎干 ? 49?
干细胞的突变与肿瘤 干细胞是一类具有自我更新和增殖分化能力的细胞，肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，能够驱使肿瘤的形成。不同的是，干细胞的增殖具有相对稳定性，其数目保持相对恒定，而肿瘤细胞虽可以无限增殖，但却失去了自稳定性的特点。其机制可能是由于干细胞基因突变及突变累积、非整倍体扩增、不对称分裂、端粒酶作用以及信号转导途径和微环境异常导致干细胞增殖分化机制失调1。 早期的研究表明，单一细胞获得4~7次基因突变将发生恶性转化2。组织更新快的上皮组织、造血系统是肿瘤高发部位，组织自我更新越快，复制、转录过程中基因发生突变的概率越高。由于干细胞具有无限增生能力，在体内可长期存在，这使基因突变更容易在干细胞中发生和积累。已有报道指出某些结肠癌和白血病产生于积累了多次突变的干细胞3, 4。结直肠上皮所有的细胞来源于隐窝底部4~6个干细胞，干细胞不断向表面增生，干细胞增生形成分化细胞的数量和分化细胞死亡或脱落的数量维持平衡。用放射线诱导突变人类肠隐窝细胞发生表型变化大约需1年时间，分化细胞仅有2天的寿命，而1年正好是单一突变的干细胞增生形成肿瘤的时间。越来越多的证据表明，肿瘤产生于积累了多次突变的组织特异性干细胞或骨髓衍生的间充质干细胞（MSC）的恶性转化5-7。如果人体内存在积累了多次突变或恶性转化的干细胞8，它们是可能通过遗传传递给后代的,这也许是存在高癌发病家族的一种可能的原因和解释9。 最近，Nat Cell Biol发表的1篇文章阐述了老化过程中积累的基因组损伤对干细胞功能的影响10。干细胞和体细胞中年龄依赖的DNA损伤积累可能是老化的干细胞功能障碍的原因。干细胞具有长期的自我更新能力，然而这种能力同
干细胞项目投资分析报告 投资分析/实施方案
承诺书 申请人郑重承诺如下： “干细胞项目”已按国家法律和政策的要求办理相关手续，报告内容及附件资料准确、真实、有效，不存在虚假申请、分拆、重复申请获得其他财政资金支持的情况。如有弄虚作假、 隐瞒真实情况的行为，将愿意承担相关法律法规的处罚以及由 此导致的所有后果。 公司法人代表签字： xxx（集团）有限公司（盖章） xxx年xx月xx日
项目概要 从2018年开始，我国各地政府出台了一系列利好政策，促进干细胞医疗行业的发展。2018年3月9日，广州市人民政府发布了《关于印发广州市促进健康及养老产业发展行动计划(2017-2020年)的通知》，提及未来将重点发展肿瘤免疫细胞治疗、干细胞治疗、基因治疗等医疗技术，开展人成体干细胞及人多能干细胞临床应用技术研究。 该干细胞项目计划总投资19863.29万元，其中：固定资产投资13720.63万元，占项目总投资的69.08%；流动资金6142.66万元，占项目总投资的30.92%。 达产年营业收入43343.00万元，总成本费用34129.82万元，税金及附加341.84万元，利润总额9213.18万元，利税总额10825.80万元，税后净利润6909.89万元，达产年纳税总额3915.92万元；达产年投资利润率46.38%，投资利税率54.50%，投资回报率34.79%，全部投资回收期4.37年，提供就业职位656个。 依据国家产业发展政策、相关行业“十三五”发展规划、地方经济发展状况和产业发展趋势，同时，根据项目承办单位已经具体的资源条件、建设条件并结合企业发展战略，阐述投资项目建设的背景及必要性。
干细胞与基因、抗原 逍遥过一生 干细胞 干细胞是一种能够分化成身体各种细胞的原始细胞，在干细胞分化因子的诱导下能够分化成受损的组织细胞，并代替这些细胞的功能，所以干细胞可以修复受损的组织器官，治疗许多因组织器官受损而发生的疾病，如肝硬化、脑损伤（中风、外伤导致的大脑损伤）、肾衰、截瘫等等疑难疾病。 干细胞具有分化成受损组织细胞的特点，而衰老和慢性病的原因就是细胞受损不能及时得到补偿，干细胞能够补偿受损的细胞，所以干细胞还可以用于美容、抗衰老、慢性病防治等方面。 基因 基因是存在于细胞核内负责传递遗传信息的物质，它就像一张细胞蓝图，细胞在增殖的时候就是按照这张蓝图而进行，保障增殖的新细胞与老细胞保持一致。 基因的突变是受外界物理、化学、生物因素影响的，大多数基因突变都是无用的，只有少数突变会引起细胞性质的变化，如进化所致细胞功能强化细分，基因突变导致的癌细胞等等。 抗原 抗原是细胞表面的一些小蛋白质，其功能是识别、传递信息。免疫细胞系统会根据这些抗原所表达的信息而区分敌我。如果免疫细胞认为这是外来异物，就会发动攻击。所以器官移植、输血要配型，就是输入不被免疫细胞识别为异物的器官和血液，就需要配型。以免引起免疫系统的攻击，发生排斥反应。 当免疫系统出现问题时，这种识别能力会下降，会把身体的某些细胞错认为外来异物进行攻击，这就是自身免疫性疾病的发病原理。 输入异体干细胞会影响输入者的基因吗？ 异体干细胞输入体内后，会根据细胞因子的诱导来分化成其他组织器官的细胞，只会选择性表达基因，也就是说干细胞在体内改变的只是分化其他细胞的
某些基因片段，其他绝大多数基因是不会改变的。输入的干细胞同时也不会泄露自身的基因或影响其他组织器官细胞的基因，所以异体干细胞输入不会改变输入者的基因。 1、理论证据 从理论上来说，干细胞不会影响输入者的基因。第一，由输入的干细胞分化成的细胞在衰亡时会被某种免疫细胞吞噬分解掉，不会有基因泄露；第二，要想人工引起基因改变，必须进入到细胞核内去影响基因，而被影响基因的细胞要大量繁殖才能产生影响，输入体内的干细胞没有这些能力；第三，干细胞在体内微环境的影响，自我复制是已受到严重限制的，这也是某些干细胞效果不好的原因。 2、实验室研究和应用观察 我们研究组经过长达5年实验室观察和7年临床跟踪调查，没有发现任何干细胞会对基因产生音响的现象和证据。国内外研究干细胞近50年。临床应用30年，均没有发现干细胞能够对基因有影响。 3、其他输入的异体细胞同样不会影响基因 比干细胞还早应用许多年的输血，也是输入异体细胞（包括红细胞、各种免疫细胞，细胞复杂性高于干细胞），同样也不会产生对输入者的基因影响。其他如器官移植（细胞种类更加复杂）、蛋白血清输入也没有发现对输入者的基因会产生影响。 因此干细胞对基因有影响的担心是多余的，从理论上、干细胞基因表达上、干细胞的增殖分化以及衰亡、实验室试验和临床跟踪观察、其他异体细胞输入等几个方面来看，干细胞绝对不会对基因产生任何影响。 干细胞需要配型吗？ 某些比较原始的原生干细胞，如脐带干细胞、胚胎干细胞等全能干细胞的表面不携带抗原信息，不会因引起免疫系统的反应。因此在异体使用时，不会引起由抗原引发的排异反应和过敏反应。所以不需要配型就可以异体使用。 但某些专能或多能干细胞，如脂肪干细胞、成纤维干细胞、造血干细胞等干细胞，因为是已经分化过的干细胞，因此携带抗原，所以必须要配型或只能输入由自己的干细胞培养成的其他种类干细胞。
为尔商城科普：什么是干细胞？ 干细胞，是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞。根据所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。 干细胞即为起源细胞，也被医学界称为“万用细胞”。干细胞是具有增殖和分化潜能的细胞，具有自我更新复制的能力，能够产生高度分化的功能细胞。 干细胞是人体内一类具有自我复制、自我更新与多向分化潜能的原始细胞，人体的第一个细胞受精卵即为干细胞，它与机体的健康、衰老有着密不可分的联系。因此，干细胞自被发现以来，一直都是学界研究的热点。 而随着人们对干细胞认识的不断加深，干细胞在干预人类多项疾病以及抗衰老方面的巨大潜力逐步被证实，干细胞也成为细胞治疗时代的重要研究方向之一。人口老龄化的不断加深以及颜值时代的来临，决定了使得干细胞抗衰老研究成为当下一个十分热门的话题。那么，干细胞抗衰老究竟是否可靠？其又是如何实现由内而外抗衰老的呢？ 关于干细胞抗衰老是否可靠这一问题，我们首先需要了解干细胞与人体抗衰的关系。众所周知，人体来源于干细胞（受精卵），由第一个干细胞不断分化形成人体的各个组织与器官。人体的衰老究其根本是由细胞的衰老与数量的减少而引起，而干细胞在很大程度上决定了各个器官与组织的细胞数量。 在机体各个组织与器官内的细胞不断因衰老而消亡的同时，干细胞会通过不断的分化与再生，为人体各个器官提供新生的细胞，去代替那些老化与死亡的细胞。这一消亡与新生的过程，便是人体的新陈代谢。当人体细胞消亡的速度大于再生的速度时，人体便开始衰老，身体机能下降，出现皱纹等。因此，利用干细胞技术抗衰老从理论上讲是非常可靠的。 干细胞是如何由内而外实现抗衰老的？ 1、干细胞在进入人体内，可以分化形成机体各组织所需的新细胞，代替老化细胞，对体内的受损细胞进行补充。从而减缓机体各组织的衰老进程，恢复各组织器官的正常功能，焕发机体活力，从而实现由内而外真真正正的抗衰老。 2、干细胞的旁分泌细胞因子功能，使得它在进入人体后能够分泌出多种活性细胞因子，这些因子可以激活人体自身的“自愈功能”促进皮肤再生。 3、免疫调节作用，干细胞可以通过分泌相关因子或直接接触的方式增强对T细胞、B细胞以及NK细胞的抑制作用，对机体的内环境进行免疫调节，提高机体免疫力，增强对外源病毒、细菌的抵抗能力，使机体由内而外的焕发活力。 4、激活内源性干细胞。干细胞回输体内可以归巢到损伤区域，人后通过旁分泌或细胞间相互作用的方式激活内源性休眠干细胞活化，使其发挥生理功能。
干细胞抗衰老行业现状分析
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目录 一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景?错误!未定义书签。 二、干细胞行业相关政策分析?错误!未定义书签。 三、干细胞抗衰老作用机理?错误!未定义书签。 1.骨髓间充质干细胞........................... 错误!未定义书签。 2.脐带血干细胞?错误!未定义书签。 ３.脂肪干细胞?错误!未定义书签。 4.胚胎干细胞................................. 错误!未定义书签。 四、干细胞产业链分析8? 五、干细胞国内相关企业分析?错误!未定义书签。 1.中源协和:中国干细胞产业链的整合者,全面布局上下游错误!未定义 书签。 2.北科生物:干细胞技术全球领先，有望成为中国的“苹果”错误!未定 义书签。 3.金卫医疗:通过ＣCBC股权间接经营干细胞存储业务错误!未定义书 签。 4.冠昊生物:依托技术优势进军干细胞治疗领域.... 错误!未定义书签。 ?图表目录 图表１:干细胞治疗应用方向?错误!未定义书签。 图表2:干细胞抗衰老行业相关政策?错误!未定义书签。 图表 3：随着年龄的增长,骨髓中干细胞数目急剧下降错误!未定义书签。 图表4：小鼠骨髓间充质干细胞具有抗衰老作用?错误!未定义书签。 图表５：脐带血干细胞可以促进细胞增殖，修复受伤组织?错误!未定义书签。 图表 6:肌肉注射胚胎干细胞后各系统疗效（临床改善指数)错误!未定义书签。 图表 7：干细胞产业链?错误!未定义书签。 图表８：北科生物发展历程?错误!未定义书签。 图表 9:金卫医疗发展历程 (13) ?一、干细胞行业的“万用功能“及发展前景
简明回顾：人类干细胞中的基因组不稳定性：目前的情况及将来的挑战 ABSTRACT 人们已经认识到，基因组的不稳定性是基于干细胞的疗法进行扩展的最重要障碍之一。最近几年，不断积累的证据表明人类干细胞在体外培养条件下经历了多种生物学变化程序，包括染色体数量和结构上的异常，点突变端粒长度的变异，以及表观遗传上的不稳定。随着这一领域向前发展，对与人类基因组可塑性有关的风险因素的认识，非常有力地支持将广泛基因组筛查作为质控平台的一部分，以证明基于干细胞产品的安全性。本文中，我们做了一次及时而广泛的回顾，回顾这一领域的现状及正在出现的趋势，最终，强调了采用新调控标准的必要性，这种调控标准可以使治疗性应用的开发途径更为安全有效。 INTRODUCTION 再生医学的广阔天地为使用干细胞和/或其子代来替代被疾病损伤的组织带来了令人兴奋的前景，这种取代要么是通过细胞整合（移植成活）到目标组织中，以及/或者是利用细胞产生可溶性信号分子的能力。干细胞可以源自多种组织，也就是可以来自胚胎组织及成体组织。首先从胚球内侧细胞团中分离出了人类胚胎干细胞（hESCs）[1]，已知的是它自我更新的能力以及它的多能性，它可以产生胚胎的三个胚层（内胚层，中胚层，外胚层）能产生的所有细胞类型。hESCs为替换治疗，疾病建模，以及药物筛查带来了巨大的希望，但最近几年人们发现了相当多的关于染色体畸变的令人心烦意乱的数据，这些数据还伴有显著的伦理争议，它们妨碍了对这些细胞的研究及临床应用。2006年Takahashi与Yamanaka揭示了用异位共表达已知的转录因子将体细胞重编程为胚胎样状态的可行性[2]。这种方法避免了子宫外胚胎损伤，对获取这些被称为诱导性多能干细胞（iPSCs）的热情，一定程度上掩盖了与重编程过程相关的高突变率[3]。按现有的了解情况，hESCs和人iPSCs(hiPSCs)在基因，表观遗传，以及转录水平上有微妙的区别。不过，这种区别是意味深长的，或仅仅是，打个比方说，不同培养环境所造成的结果，这个问题还悬而未决。 此外，最近几年里，人类成体干细胞，比如造血干细胞（HSCs），间质干/基质细胞（MSCs），神经干细胞（NSCs），表皮干细胞或皮肤干细胞，在整个成年期的组织里不同的微环境中被发现，为能够支持组织的维持与再生的静止期祖细胞提供了另一种来源。这些多能干细胞中的某些类型，比如HSCs或MSCs，也可在新生组织中发现，比如胎盘或是脐带血。但是，如同在多能干细胞中的那样，不断出现的证据表明这些细胞在体外培养扩张期间，基因异常和转换表现出时间依赖性累积现象。 在这种情况下，非常值得注意的是，不考虑细胞类型，体外扩张期间的质量控制对干细胞治疗方面在临床上更安全地实施十分关键。欧洲药品管理局在其“对基于干细胞药物的反思”一文中强调了与操作步骤及多能细胞和体细胞培养有关的致癌潜能，并做了一份关于进行细胞遗传学分析以及评估参数的建议，这些评估参数包括端粒酶活性，增殖能力，以及衰老状态[4]。关于国际干细胞银行的提议要解决同样的议题[5]，它设想建立一个关于标准化优良操作的全球性网络，以便干细胞的存储与分配。在这件事上，美国食品与药品管理局（FDA）的失职情况还在不断恶化，越来越多的诊所往往在没有什么控制力的司法权下进行操作，并用一些未经证明的疗法来应对无数的病理情况（见[6]）。在某些例子中，缺乏健全
人体干细胞知识问答 1、什么是干细胞 答：是一种未充分分化，尚不成熟的细胞。具有自我更新及分化潜能。可以产生构成身体器官各种类型的组织，生物学家将它称为“全能性细胞”。 2、人体的美容、健康、衰老、疾病和死亡均和细胞有关。 3、干细胞的特点是什么 答：一、干细胞本身不是处于分化途径的终端；二、干细胞能无限地增殖分裂； 三、可连续分裂几代，也可较长时间内处于静止状态。 4、干细胞能分几类 答：一、据个体发育过程中出现的先后次序分：胚胎干细胞：ES细胞（220多种细胞，包括生殖细胞）和成体干细胞（具有修复和再生能力的细胞）；二、据干细胞的发育潜能分：全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞； 5、什么是干细胞技术 答：又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行鉴别、分离、纯化、扩增、体外培养、定向诱导甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的、甚至更年轻的细胞、组织或器官，并最终通过细胞组织或器官移植实现对临床疾病的治疗。 6、干细胞治疗安全吗 答：干细胞研究已经完成了临床前全套安全性实验，包括急性毒性、长期毒性、致瘤性、致畸性、局部刺激、发热和免疫毒性试验。结果表明：安全无毒。因为干细胞是一种未分化、未成熟的细胞，其表面抗原表达很微弱，患者自身免疫系统极难识别，因此干细胞治疗不会产生免疫排斥及过敏反应，十分安全。 7、胚胎干细胞的特点是什么 答：一、源于早期胚泡中的内细胞群，保持未分化及自我复制能力，可分化为三个胚层中的所有细胞。二、通过单细胞克隆，建立有相同遗传特性的胚胎干细胞系。三、具有正常、完整、稳定的染色体核型。四、端粒酶活性呈阳性，具有维持端粒长度，保持干细胞增殖能力的重要作用。五、可形成畸胎瘤。 8、人体是由60万亿个细胞所组成的生命体。 9、如何获取干细胞 答：成人干细胞可以从骨髓或外周系统中提取，其次可从脐带血中提取，第三可从胚胎中提取。 10、哪些人不适宜移植干细胞 答：高敏体质者；生命体征不正常或休克者；严重感染者；晚期恶性肿瘤者；多脏器衰竭者；出血性疾病者；艾滋、乙肝、梅毒等血清学检查阳性者；基因或免疫缺限者；期望过高或要求不合理者。
ICU护理组CRRT技术三基考试（护士考卷2） 姓名得分 一、名词解释（5分/题，共10分） 1、渗透和超滤： 膜两侧浓度梯度差可使水由低浓度侧向高浓度侧移动，这称为渗透。向膜的一侧施加压力，则水会从压力高侧向压力低侧移动，这称为超滤 2、血浆置换: 是一种用来清除血液中大分子物质的血液净化疗法。其基本过程是将患者血液经血泵引出，经过血浆分离器，分离血浆和细胞成份，去除致病血浆或选择性地去除血浆中的某些致病因子，然后将细胞成份、净化后血浆及所需补充的置换液输回体内。 二、选择题（2分/题，共10分） 1、CRRT治疗中需要监测的实验室指标有（A、B、C、D） A.电解质； B.血糖； C.血氧分压； D.乳酸； E.D二聚体 2、液体管理时需要评估的内容有（A、B、C、D、E ） A.补液量。 B.肠内营养的剂量； C.隐性失水 D.每小时尿量； E.置换液量 3、CRRT适应症有（A、B、D、E ） A.心力衰竭； B.急性坏死性胰腺炎； C.慢性肾衰竭； D.肝性脑病； E.挤压综合征 4、CVVH的特点（A、C ） A. 驱动力是体外血泵，循环是静脉静脉通路； B.应用扩散原理，对中、小分子物质的清 除好；C. 应用对流原理，对中分子物质的清除好；D. 应用弥散原理，对小分子物质的清除好；E.吸附效果好 5、CVVH模式下，需设置的参数有（A、B、C、D） A.血液流速； B.每小时脱水量； C.每小时置换液量； D.肝素用量； E.超滤率 三、填空题（1分/空，共20分） 1、百特机器使用过程中，为减少凝血机会，静脉壶液平面高度建议保持2/3左右。 2、CRRT治疗需要监测的三项安全指标空气监测、漏血监测、平衡监测。 3、CRRT治疗可以选择的抗凝方式有普通肝素全身抗凝、普通肝素局部抗凝、低分 子肝素全身抗凝、枸橼酸钠局部抗凝、前列腺素联合肝素抗凝，高出血风险患者可选用枸橼酸钠局部抗凝，并注意钙离子的监测。 4、CRRT治疗期间的液体管理分为一级管理、二级管理、三级管理。 5、CRRT的置换液配方有碳酸氢盐配方、柠檬酸盐配方、乳酸盐配方，重症患者首 选碳酸氢盐配方。 6、CRRT的相对禁忌症是血小板严重减少、严重低血压。 四、简答题（10分/题，共20分） 1、血液净化技术中，溶质清除的机制原理？ 答： 1)弥散：溶质浓度梯度——成正比 溶质分子大小——成反比 2)对流：随溶剂的跨膜运动而而运转 溶质的分子大小成反比 超滤率及筛选系数决定转运速率 3)吸附