老年人药代动力学特征与合理用药 [摘要] 我国已步入老年社会, 老年患者增多是必然趋势, 据统计65岁以上老年人患有心脏病、高血压、关节炎、糖尿病等慢性病者较多，35％患者有3种或以上的疾病，大多数老年人每天服用3～5种不同的药物，而老年人的生活水平、心理状态、营养水平以及慢性病变和药物治疗史, 均影响着老年人的药物治疗。由于老年人心输出量的减少、胃黏膜的衰退, 其有效组织体积、肝血流量,随着年龄增长而减少, 肾功能也衰退, 使老年人用药的吸收、分布、代谢和排泄都受到不同程度的影响。因此,对药物的耐受程度及安全程度明显下降, 致使药物不良反应的发生率比年轻人高, 正确掌握老年人用药原则 尤为重要。 [关键词] 老年人药代动力学合理用药 老年人常因多种并存疾病,用药种类多,50%以上的老年患者同时使用3种药物,25%以上的患者同时使用4～6种药物,且用药时间长,加之老年人肝、肾等的生理性功能衰老减退,容易发生各种药物的不良反应及相互作用等,严重者可危及生命,造成患者死亡[1]。因此,对于老年人,要根据其代谢特征设计合理的给药方案,以提高疗效、减少药物不良反应、改善预后[2]。 （一）老年人药物代谢动力学特点 老年药物代谢动力学,简称老年药动学,是研究老年机体对药物 处置的科学,也即研究药物在老年体内的吸收、分布、代谢(生物转化) 和排泄过程及药物浓度随时间变化规律的科学[3]。药物进入机体至排
出体外的过程,即药物在体内的转运和转化过程,称药物的体内过程 或称药物处置。其中药物在体内的吸收、分布和排泄称为药物在体内的转运,而药物在体内发生的化学改变则称为药物的转化或代谢。药物的吸收、分布、代谢和排泄直接影响着组织中的药物浓度和维持有效药物浓度的持续时间,而组织中药物的浓度决定着药物作用的强弱,与药物的疗效和毒性大小有着密切的关系。因此,临床用药时要了解药物在体内过程的特点,以便更好地发挥药物的疗效和减少不良反应发生。老年药动学改变的特点,总的来说是药代动力学过程降低,绝大多数口服药物(被动转运吸收药物) 吸收不变、主动转运吸收药物吸收减少,药物代谢能力减弱,药物排泄功能降低,药物消除半衰期延长、血药浓度增高等[4，5]。 1老年机体的药物吸收 老年机体的药物吸收(Drug Absorption in the Elderly) ,是指老年人用药后药物从用药部位透入血管,进入血液循环的过程。口服给药是最常用的给药途径。老年药物吸收的特点是通过主动转运吸收的药物其吸收减少,而大部分属于被动扩散过程吸收的药物则其吸收不变。因此,在老年人中大多数药物的吸收并无明显的改变。 影响老年人药物胃肠道吸收的因素有以下几点。 1.1胃酸分泌减少,胃液pH 升高 老年人胃黏膜萎缩,胃壁细胞功能下降,胃酸分泌减少,可影响药物离子化程度。 1.2胃排空速度减慢
第十八章高效液相色谱法 15.外标法测定黄芩颗粒剂中黄芩苷含量：色谱柱为 Zirchrom C8柱（20cm X 4.6mn , 5um ）；流动相为乙腈-甲醇-水（含0.5%三乙胺，磷酸调pH3.0）（28： 18： 54）;以黄芩苷 对 照品配成浓度范围为10.3?144.2ug/ml 的对照品溶液。进样，测得黄芩苷峰面积，以峰 面积和对照品浓度求得回归方程为： A=1.168 X 105C -1.574 X 103 , r=0.9998.精密称取黄芩 颗粒0.1255g ，置于50ml 量瓶中，用70%甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，精密量取 1ml 于 10ml 量瓶中，30%甲醇定容到刻度，摇匀即得供试品溶液。平行测定供试品溶液和对照品溶 液 （61.8ug/ml ），得峰面积分别为 4250701，5997670. 16 .校正因子法测定复方炔诺酮片中炔雌醇的含量： ODS 色谱柱；甲醇-水（60:40）流动相；检测器UV280nm 对硝基甲苯为内标物。 （1）校正因子的测定：取对硝基甲苯（内标物） 、炔诺酮和炔雌醇对照品适量，用甲醇制成 10ml 溶液，进 样10ul ，记录色谱图。重复三次。测得含 0.0733mg/ml 内标物、0.600mg/ml 炔诺酮和0.035mg/ml 炔雌醇的对照 品溶液平均峰面积列于表 18-6。 （2）试样测定：取本品 20片，精密称定，求出平均片重（60.3mg/片）。研细后称取732.8mg （约相当于炔 诺酮7.2mg ），用甲醇配制成10ml 供试品溶液（含内标物 0.0733mg/ml ）。测得峰面积列于表 18-6。 表18-6复方炔诺酮片中各成分及内标物平均峰面积（ u v ? s ） 炔诺酮 炔雌醇 内标物 对照品溶液 1.981 X 106 5 1.043 X 10 5 6.587 X 10 供试品溶液 6 2.442 X 10 1.387 X 10 6.841 X 10 m 醇 /A 醇 0.035 10/(1.043 105 ) 302 m s /A s 0.0733 10/(6.587 105 ) 试样含炔雌醇的量： r A 醇 c cc " 1.387 105 c 八 c/ \ m 醇 f 醇 m s 3.02 0.0733 10 0.449(mg) A s 6.841 105 每片含炔雌醇的量： 0 449 , 0.449 60.3 (0.0369mg/ 片) 17.测定生物碱试样中黄连碱和小檗碱的含量，称取内标物、黄连碱和小檗碱对照品 解: c 样 /10 4250701 61.8 5997670 w% 50c 样 10 6 100% 17.4% 0.1255 A 样
贝那普利与阿托伐他汀钙配合治疗原发性高血压伴高血脂的价值评价 发表时间：2015-02-02T10:45:25.277Z 来源：《医药界》2014年11月第11期供稿作者：杨梅 [导读] 原发性高血压，是一种临床上的常见疾病，具有多发性，近年来其发病率逐渐呈上升趋势，还容易产生并发症高血脂。 杨梅 （云南省大理州人民医院云南大理６７１０００） 【中图分类号】Ｒ５４４．１【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１１ 【摘要】目的：研究贝那普利与阿托伐他汀钙配合治疗原发性高血压伴高血脂的价值。方法：选自２０１３年４月到２０１４年３月，位于我院治疗原发性高血压伴高血脂的８０例患者，随机分为２组，每组各４０例。观察组采用贝那普利联合阿托伐他汀钙治疗，对照组只单独采用贝那普利治疗，治疗后对两组疗效进行对比。结果：经治疗后，观察组的总有效率是９５．００％显著高于对照组７７．５０％，两组患者对比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：采取贝那普利联合阿托伐他汀钙，治疗原发性高血压伴高血脂，具有显著的治疗效果，在临床上有非常高的价值评价。 【关键词】贝那普利；阿托伐他汀钙；原发性高血压伴高血脂 原发性高血压，是一种临床上的常见疾病，具有多发性，近年来其发病率逐渐呈上升趋势，还容易产生并发症高血脂。在对原发性高血压伴高血脂的患者治疗中，要对患者进行降血压和降血脂的双重治疗，这能够帮助患者改善肾脏功能，改善治疗效果［１］。本文研究当中，采取贝那普利联合阿托伐他汀钙，治疗原发性高血压伴高血脂，取得的临床成效是非常可观的，现将详情报告如下文所示。 １资料和方法 １．１一般资料 选自２０１３年４月到２０１４年３月，位于我院治疗的原发性高血压伴高血脂患者作为研究对象，共收集８０例。将其随机分组分为观察组和对照组这两组，每组各４０例患者。观察组中４０例患者，男性患者占２４例、女性患者占１６例，年龄５２岁到７８岁之间、平均年龄（６５．７１±３．４８）岁，病程时间４年到１６年之间、平均时间（７．８６±０．６２）年；对照组中４０例患者，男性患者占２１例、女性患者占１９例，年龄５５岁到７５岁之间、平均年龄（６２．４６±２．９３）岁，病程时间６年到１５年之间、平均时间（８．１５±０．４３）年。两组原发性高血压伴高血脂患者在性别、年龄、病程时间等一般资料比较差异不明显，无统计学意义（Ｐ＞０．０５），因此具有可比性。 １．２方法 两组患者均首先采取常规治疗，对其宣教高血压高血脂的相关知识，对患者的饮食方面做到营养均衡，体内酸碱度保持平衡状态。整个治疗当中要严密监测患者的病情，以便应对突发状况。两组均按照六个月为一疗程。观察组：采用贝那普利联合阿托伐他汀钙治疗。口服贝那普利每日一次，一次１５ｍｇ，阿托伐他汀钙每日服用一次，一次４０ｍｇ。对照组：只单独采用贝那普利治疗。口服贝那普利每日一次，一次１５ｍｇ。 １．３观察指标及疗效判定标准 １．３．１观察指标观察两组患者临床的治疗效果，及治疗后血脂的情况为指标。 １．３．２疗效判定标准 观察两组患者疗效，将其分为三个等级标准： 显效：进过治疗后，高血压情况好转至消失； 有效：进过治疗后，高血压情况有所改善，主要病症消失； 无效：进过治疗后，高血压情况没有改善迹象。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／例数×１００％ １．４统计学处理 采用ＳＰＳＳ１９．０软件对两组患者的原发性高血压伴高血脂情况进行统计处理。采用Ｘ２检验或者ｔ检验两组患者之间治疗效果的情况，以Ｐ＜０．０５表示有统计学意义。 ２结果 两组患者分别接受治疗后，临床症状表现均有不同程度的改变，且观察组的总有效率是９５．００％，对照组的总有效率是７７．５０％，由此可见，观察组总有效率显著高于对照组，故此，两组患者对比有差异，具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），具体结果如表１所 示： ３讨论 在对原发性高血压伴高血脂的患者治疗中，要实行降血压和降血脂的双重治疗措施，这能够帮助患者改善肾脏功能，增添治疗效果。相关研究表明，采取贝那普利和阿托伐他汀钙联合的方式，能够有效治疗原发性高血压伴高血脂疾病［２］。 贝那普利是一种降压药，其功效主要有四点：第一点是可以通过抑制血管紧张素转化酶，使得原发性高血压伴高血脂的患者血压降低；第二点是可以让肾小球动脉进行选择性扩张，让肾小球内的高灌注状态、高滤过状态、高压情况都呈现下降趋势；第三点是能够帮助减少患者产生蛋白尿、保持体内蛋白质平衡状态；第四点是有效改善患者肾血流动力学［３］。而他汀类的药物可以引导系膜细胞走向凋亡状态，降低细胞之外的基质蛋白的沉淀量，从而保护肾小球足细胞，帮助增强肾小球血管当中的上皮细胞功能；他汀类药物中的阿托伐他汀钙，还能调节血脂，帮助肾小球率过滤情况好转，延缓病情［４］。因此两种药物共同作用，可以降低血压，调节血脂，达到对原发性高血压伴高血脂患者治疗的双重功效。 本研究当中，两组患者分别治疗后，观察组的总有效率是９５．００％显著高于对照组７７．５０％，两组患者对比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。综上所述，采取贝那普利联合阿托伐他汀钙，治疗原发性高血压伴高血脂，具有显著的治疗效果，在临床上有非常
高效液相色谱法简介 “色谱”一词是由俄国科学家斯威特提出的。色谱法是基于补充物质在相对运动物的两相之间分布时，物理或物理化学性质的微小的差异而使混合物相互分离的一类分离或分析方法。发展与上世纪初，飞速发展于五十年代，有超过30位科学家家因为它而获得诺贝尔奖，其有自己的理论和研究方法，同时也有众多的应用领域。 色谱法常见的方法有：柱色谱法、薄层色谱法、气相色谱法、高效液相色谱法等。 柱色谱：柱色谱法是最原始的色谱方法，这种方法将固定相注入下端塞有棉花或滤纸的玻璃管中，将被样品饱和的固定相粉末摊铺在玻璃管顶端，以流动相洗脱。常见的洗脱方式有两种，一种是自上而下依靠溶剂本身的重力洗脱，一种是自下而上依靠毛细作用洗脱。收集分离后的纯净组分也有两种不同的方法，一种方法是在柱尾直接接受流出的溶液，另一种方法是烘干固定相后用机械方法分开各个色带，以合适的溶剂浸泡固定相提取组分分子。柱色谱法被广泛应用于混合物的分离，包括对有机合成产物、天然提取物以及生物大分子的分离。 薄层色谱：薄层色谱法是应用非常广泛的色谱方法，这种色谱方法将固定相图布在金属或玻璃薄板上形成薄层，用毛细管、钢笔或者其他工具将样品点染于薄板一端，之后将点样端浸入流动相中，依靠毛细作用令流动相溶剂沿薄板上行展开样品。薄层色谱法成本低廉操作简单，被用于对样品的粗测、对有机合成反应进程的检测等用途。
气相色谱：GC主要是利用物质的沸点、极性及吸附性质的差异来实现混合物的分离。待分析样品在汽化室汽化后被惰性气体（即载气，也叫流动相）带入色谱柱，柱内含有液体或固体流动相，由于样品中各组分的沸点、极性或吸附性能不同，每种组分都倾向于在流动相和固定相之间形成分配或吸附平衡。但由于载气是流动的，这种平衡实际上很难建立起来。也正是由于载气的流动，使样品组分在运动中进行反复多次的分配或吸附/解吸附，结果是在载气中浓度大的组分先流出色谱柱，而在固定相中分配浓度大的组分后流出。当组分流出色谱柱后，立即进入检测器。检测器能够将样品组分的与否转变为电信号，而电信号的大小与被测组分的量或浓度成正比。当将这些信号放大并记录下来时，就是气相色谱图了。气相色谱被广泛应用于小分子量复杂组分物质的定量分析。 高效液相色谱：高效液相色谱法是在经典色谱法的基础上，引用了气相色谱的理论，在技术上，流动相改为高压输送（最高输送压力可达4.9-107Pa）;色谱柱是以特殊的方法用小粒径的填料填充而成，从而使柱效大大高于经典液相色谱（每米塔板数可达几万或几十万）；同时柱后连有高灵敏度的检测器，可对流出物进行连续检测。高效液相色谱（HPLC）是目前应用最多的色谱分析方法，高效液相色谱系统由流动相储液体瓶、输液泵、进样器、色谱柱、检测器和记录器组成，其整体组成类似于气相色谱，但是针对其流动相为液体的特点作出很多调整。HPLC的输液泵要求输液量恒定平稳；进样系统要求进样便利切换严密；由于液体流动相粘度远远高于气体，为了减低柱压高效
老年人合理用药 1. 指导老年人保管药物方法不妥的是（ B ） A. 定期整理药柜 B.暂时不用的药及时丢弃 C.内服药物与外用药物分开放置 D. 怕热药应置于冰箱冷藏 E.所有药物的标签、说明书都要随药放好 2. 药物代谢和解毒的主要场所是（ B ） A. 心脏 B.肝脏 C.肾脏 D.脾 E.肺 3.60岁以上老年人应使用成人剂量的（D ） A.1/2 B.1/3 C.2/3 D.3/4 E.4/5 4.因老年人胃酸分泌减少影响吸收而造成生效变慢的药物是 ( A ) A.苯巴比妥 B.青霉素G C.乙醇 D.吗啡 E.对乙酰氨基酚 5. 错误的老年人用药原则是 ( E ) A . 应用最少药物治疗原则 B. 从最低有效剂量开始治疗原则 C. 选择最少不良反应药物治疗原则 D. 简化治疗方案原则 E. 最大剂量治疗原则 6. 当老年人采用噻嗪类利尿药效果不好时，应改选用（ C） A. 肝素 B.吩噻嗪类 C. 髓袢利尿药 D. 氯化钾 E.噻唑类 7. 老年人用庆大霉素时应谨慎，主要是因为老年人（A ） A. 肾功能降低，药物半衰期延长，耳、肾毒性增加 B. 血浆蛋白含量降低，使游离性药物增加 C. 对药物处于高敏状态，影响中枢神经系统的功能 D. 肝功能降低，使血药浓度升高 E. 消化腺分泌减少，药物吸收增加 8. 以下对老年人用药，用法安全的是( A) A. 给糖尿病人输注葡萄糖注射液时，应加适量胰岛素及钾盐 B. 前列腺肥大患者使用普鲁本辛和氯苯那敏 C. 青光眼患者使用颠茄和苯海拉明 D.胆结石患者大量服用钙剂 E. 长期使用麻黄素滴鼻液 9. 老年人使用非处方药使用的原则包括下列哪项(D) A.可随意用药 B.注意药物不良反应 C.注意需大剂量服药 D.警惕药物相互作用 10. 老年人使用强心苷类药物的剂量一般是成人常用量的（A ） A.20% B.50%～25% C.75%～50% D.75% E.80% 11.下列关于影响老年人药物吸收的因素描述错误的是（A ） A. 胃液PH 降低 B.胃肠道血流量减少 C.胃排空速度减慢 D. 肠蠕动减慢 E.胃肠道参与吸收的细胞减少 12.老年人常见慢性病病因包括：（ A ） A.以上都是 B.缺少运动、肥胖 C.高血压 D.高血脂 E.精神紧张 13.老年人用药后药理学特点包括：（ D ） A.药物相互作用增加 B.药物吸收、分布改变 C.发生ADR机会增大 D.以上都对 E.药物转化、代谢下降
第16章高效液相色谱法 【16-1】从分类原理、仪器构造及应用范围，简述气相色谱及液相色谱的异同点。 答：二者都是根据样品组分与流动相和固定相相互作用力的差别进行分离的。 从仪器构造上看，液相色谱需要增加高压泵以提高流动相的流动速度，克服阻力。同时液相色谱所采用的固定相种类要比气相色谱丰富的多，分离方式也比较多样。气相色谱的检测器主要采用热导检测器、氢焰检测器和火焰光度检测器等。而液相色谱则多使用紫外检测器、荧光检测器及电化学检测器等。但是二者均可与MS等联用。 二者均具分离能力高、灵敏度高、分析速度快，操作方便等优点，但沸点太高的物质或热稳定性差的物质难以用气相色谱进行分析。而只要试样能够制成溶液，既可用于HPLC分析，而不受沸点高、热稳定性差、相对分子量大的限制。 【16-2】高效液相色谱仪由几大部分构成？各部分的主要功能是什么？ 答：高效液相色谱仪由高压输液系统，进样系统，分离系统，检测系统和记录系统五大部分组成。高压输液系统：主要是通过高压输液泵将溶剂储存器中的流动相以高压形式连续不断地送入液路系统，使试样在色谱柱中完成分离过程。 进样系统：把分析试样有效地送入色谱柱中进行分离。 分离系统：将试样各组分分离开来。 检测系统：对被分离组分的物理或物化特性有响应；对试样和洗脱液总的物理或化学性质有响应。记录系统：记录被分离组分随时间变化的信号。 【16-3】液相色谱中影响色谱峰展宽的因素有哪些? 与气相色谱相比其主要区别何在？ 答：液相色谱中引起色谱峰扩展的主要因素为涡流扩散、流动的流动相传质、滞留的流动相传质以及柱外效应。在气相色谱中径向扩散往往比较显著，而液相色谱中径向扩散的影响较弱，往往可以忽略。另外，在液相色谱中还存在比较显著的滞留流动相传质及柱外效应。 【16-4】何谓化学键合相色谱、正相色谱和反相色谱？ 答：化学键合相色谱是指在化学键合固定相上进行物质分离的一种液相色谱法。 正相色谱是采用极性键和固定相流的相用比键合相极性小的非极性或弱极性有机溶剂。 反相色谱采用非极性键和固定相流的相为强极性的溶剂。 【16-5】何谓化学键合固定相？它的突出优点是什么？ 答：利用化学反应将固定液的官能团键合在载体表面形成的固定相称为化学键合固定相。 优点: 固定相表面没有液坑,比一般液体固定相传质快的多；无固定相流失,增加了色谱柱的稳定性
贝那普利与螺内酯对扩张型心肌病心力衰竭的有效性研究史涛 发表时间：2017-12-28T15:41:50.617Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第22期作者：史涛 [导读] 扩张型心肌病（DCM）为心血管疾病领域一种复合性心肌病病理类型，以心肌收缩功能障碍、心腔扩大为主要特征。 湖南资兴矿业集团总医院湖南郴州 423404 摘要：目的：探讨扩张型心肌病心力衰竭患者应用贝那普利联合螺内酯方案治疗临床效果。方法：选择扩张型心肌病心力衰竭患者80例，均为我院心血管科2016年4月至2017年4月收治，随机分组，就应用倍他乐克、地高辛等常规药物治疗（对照组，n＝40）与加用贝那普利联合螺内酯方案治疗（观察组，n＝40）效果展开对比。结果：观察组扩张型心肌病心力衰竭总有效率为95%；对照组为65%，对比具统计学差异（P<0.05）。两组治疗前心功能指标及心胸比无差异（P>0.05），治疗后均有程度不等改善，观察组幅度更为显著 （P<0.05）。结论：针对临床收治的扩张型心肌病心力衰竭患者，在常规用药基础上，取贝那普利与螺内酯加用，可显著提高临床总有效率，改善心功能及心室重构，具有非常积极的应用价值。 关键词：贝那普利；螺内酯；扩张型心肌病心衰 扩张型心肌病（DCM）为心血管疾病领域一种复合性心肌病病理类型，以心肌收缩功能障碍、心腔扩大为主要特征，而心律失常、心力衰竭为其临床最常见症状，若未有效、及时控制病情，可明显增加猝死风险［1］。本次研究针对所选病例，应用贝那普利与螺内酯联合方案治疗，取得了理想成效，现回顾如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择扩张型心肌病有心力衰竭症状患者80例，其中扩张型心肌病与中华医学会心血管学分会在1995年制定的诊断标准符合；心力衰竭与Framingham诊断标准符合。随机分组，观察组40例，男24例，女16例，年龄32-65岁，平均（46.9±1.3）岁，病程平均（4.9±0.5）年。对照组40例，男26例，女14例，年龄34-66岁，平均（46.8±1.5）岁，病程平均（4.7±0.6）年。两组患者均无本次实验用药禁忌，组间自然资料可比（P>0.05）。 1.2 方法 对照组：本组病例采用常规西药方案治疗，即倍他乐克口服，初始剂量为6.25mg，1-2次/d，渐加量，但总的剂量范围需控制在12.5-50.0mg/d；地高辛0.125mg/次，1次/d口服，若患者有明显体液潴留，可取速尿20mg/次，1次/d加用。观察组：常规方案同上，同时加服贝那普利与螺内酯，其中贝那普利10mg/次，1次/d；螺内酯20mg/次，2次/d，心率以≧55次/min为宜。疗程均为6个月。 1.3 指标观察 （1）对比两组临床总有效率；（2）对比两组心功能指标左心室舒张期末内径（LVEDD）、左心室收缩期末内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）及心胸比。 1.4 疗效评定 显效：心功能指标在治疗后改善2级；有效：治疗后心功能指标改善1级；未见明显心力衰竭体征；无效：心功能在治疗后无变化，甚至加重。 1.5 统计学分析 涉及数据均输入SPSS13.0，组间计量数据心功能指标、心胸比采用（ ±s）表示，行t检验，计数资料总有效率采用（％）表示，行x2检验，P<0.05具统计学差异。 2 结果 2.1 总有效率对比 观察组扩张型心肌病心力衰竭显效26例，占65%；有效12例，占30%；无效2例，占5%，总有效率为95%；对照组显效9例，占22.5%；有效17例，占42.5%；无效14例，占35%；总有效率为65%，对比具统计学差异（P<0.05）。 2.2 心功能及心胸比对比 两组治疗前心功能指标及心胸比无差异（P>0.05），治疗后均有程度不等改善，观察组幅度更为显著（P<0.05）。见表1。 3 讨论 临床研究示，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可促患者心力衰竭时机体血流动力学改善，且可促神经激素异常激活情况好转，进而对心肌起到有力的保护作用［2-3］。另外，ACEI对慢性心力衰竭症状有缓解效果，使临床病死率迅猛降低，为获取理想预后提供有力条件，对心力衰竭的发生有防范或延缓作用。ACEI可同时对肾素－血管紧张素系统和交感肾上腺系统产生抑制，并具对小静脉和小动脉扩张的作用，使醛固醇生成量最大程度减少，对水钠排出加以促进，进而起到利尿成效，使心脏前后负荷最大程度减轻，心室肥厚得以逆转，对心室重构有延缓和防范效果［4-5］。而将ACEI类药物贝那普利同醛固醇受体拮抗药螺内酯联用，可防范血管和心肌纤维化，对交感神
高效液相色谱法的分类及其分离原理 高效液相色谱法分为：液-固色谱法、液-液色谱法、离子交换色谱法、凝胶色谱法。 1.液-固色谱法（液-固吸附色谱法） 固定相是固体吸附剂，它是根据物质在固定相上的吸附作用不同来进行分配的。 ①液-固色谱法的作用机制 吸附剂：一些多孔的固体颗粒物质，其表面常存在分散的吸附中心点。 流动相中的溶质分子X（液相）被流动相S带入色谱柱后，在随载液流动的过程中，发生如下交换反应： X（液相）+nS（吸附）<==>X（吸附）+nS（液相） 其作用机制是溶质分子X（液相）和溶剂分子S（液相）对吸附剂活性表面的竞争吸附。 吸附反应的平衡常数K为： K值较小：溶剂分子吸附力很强，被吸附的溶质分子很少，先流出色谱柱。 K值较大：表示该组分分子的吸附能力较强，后流出色谱柱。 发生在吸附剂表面上的吸附-解吸平衡，就是液-固色谱分离的基础。 ②液-固色谱法的吸附剂和流动相 常用的液-固色谱吸附剂：薄膜型硅胶、全多孔型硅胶、薄膜型氧化铝、全多孔型氧化铝、分子筛、聚酰胺等。 一般规律：对于固定相而言，非极性分子与极性吸附剂（如硅胶、氧化铜）之间的作用力很弱，分配比k较小，保留时间较短；但极性分子与极性吸附剂之间的作用力很强，分配比k大，保留时间长。 对流动相的基本要求： 试样要能够溶于流动相中 流动相粘度较小 流动相不能影响试样的检测 常用的流动相：甲醇、乙醚、苯、乙腈、乙酸乙酯、吡啶等。 ③液-固色谱法的应用 常用于分离极性不同的化合物、含有不同类型或不；数量官能团的有机化合物，以及有机化合物的不同的异构体；但液-固色谱法不宜用于分离同系物，因为液-固色谱对不同相对分子质量的同系物选择性不高。 2.液-液色谱法（液-液分配色谱法） 将液体固定液涂渍在担体上作为固定相。 ①液-液色谱法的作用机制 溶质在两相间进行分配时，在固定液中溶解度较小的组分较难进入固定液，在色谱柱中向前迁移速度较快；在固定液中溶解度较大的组分容易进入固定液，在色谱柱中向前迁移速度较慢，从而达到分离的目的。 液-液色谱法与液-液萃取法的基本原理相同，均服从分配定律：K=C固/C液 K值大的组分，保留时间长，后流出色谱柱。 ②正相色谱和反相色谱 正相分配色谱用极性物质作固定相，非极性溶剂（如苯、正己烷等）作流动相。 反相分配色谱用非极性物质作固定相，极性溶剂（如水、甲醇、己腈等）作流动相。
第十八章高效液相色谱 法 Document number【SA80SAB-SAA9SYT-SAATC-SA6UT-SA18】
第十八章 高效液相色谱法 15.外标法测定黄芩颗粒剂中黄芩苷含量：色谱柱为Zirchrom C8柱（20cm ×，5um ）；流动相为乙腈-甲醇-水（含%三乙胺，磷酸调）（28：18：54）；以黄芩苷对照品配成浓度范围为～ml 的对照品溶液。进样，测得黄芩苷峰面积，以峰面积和对照品浓度求得回归方程为：A=××103，r=.精密称取黄芩颗粒，置于50ml 量瓶中，用70%甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，精密量取1ml 于10ml 量瓶中，30%甲醇定容到刻度，摇匀即得供试品溶液。平行测定供试品溶液和对照品溶液（ml ），得峰面积分别为4250701，5997670. 解：标样标样 A A c =c 599767042507018.6110 /=样c %4.17%1001255.01050%6=??=-样c w 16．校正因子法测定复方炔诺酮片中炔雌醇的含量：ODS 色谱柱；甲醇-水（60：40）流动相；检测器UV280nm ；对硝基甲苯为内标物。 （1）校正因子的测定：取对硝基甲苯（内标物）、炔诺酮和炔雌醇对照品适量，用甲醇制成10ml 溶液，进样10ul ，记录色谱图。重复三次。测得含ml 内标物、ml 炔诺酮和ml 炔雌醇的对照品溶液平均峰面积列于表18-6。 （2）试样测定：取本品20片，精密称定，求出平均片重（片）。研细后称取（约相当于炔诺酮），用甲醇配制成10ml 供试品溶液（含内标物ml ）。测得峰面积列于表18-6。 表18-6 复方炔诺酮片中各成分及内标物平均峰面积（u v ·s ） 解：02.3) 10587.6/(100733.0)10043.1/(10035.0A /m A /m f 55s s =????==醇 醇醇 试样含炔雌醇的量：)mg (449.010841.610387.1100733.002.3A A m f m 55s s =?????=? ?=醇 醇醇 每片含炔雌醇的量：)/mg 0369.0(3.608 .732449.0片=? 17．测定生物碱试样中黄连碱和小檗碱的含量，称取内标物、黄连碱和小檗碱对照品各 0.2000g 配成混合溶液。测得峰面积分别为, 和4.04cm 2。称取0.2400g 内标物和试样0.8560g 同法配制成溶液后，在相同色谱条件下测得峰面积为, 和4.54cm 2。计算试样中黄连碱和小檗碱的含量。
老年人药物代谢的特点 老年人机体各系统的功能逐渐减退，其对药动学和药效学的影响是当前药学研究的重要课题。 1．老年人药物动力学的特点 药物动力学过程可随年龄的增长而变化，故老人与年轻人之间，药物的体内过程存在一定差异，对药物疗效和不良反应都会产生影响。 1．1药物的吸收绝大多数的药物口服后通过简单扩散的方式吸收。老年人胃肠活动减退，胃酸分泌减少，胃肠血流量下降，然而对药物通过扩散方式吸收过程并无明显影响。如阿斯匹林、扑热息痛、保太松和磺胺甲基异恶唑的吸收均正常。对经主动转运方式吸收的药物，则随年龄的增长吸收减慢。 1．2药物的分布随着年龄的增长，人体的脂肪组织相对增加，总体液与非脂肪组织下降，血浆蛋白含量改变f白蛋白降低，球蛋白升高1。这些改变对老年人的药物分布产生影响，例如，血浆蛋白低就使某些药物f保太松、苯妥因钠等)与血浆蛋白的结合量减少，从而影响它们的作用和分布。据报道，分别给年轻患者(1640岁)和老年患者(70岁以上)肌注杜冷丁(15mg／kg)，后者血清药物浓度明显高于前者。 1．3药物的转化很多药物须通过肝脏转化成水溶性化合物后经肾脏排泄。老年人由于肝脏重量下降，脂褐质f酶)合成减少，酶活性降低，药物的转化速度减慢。临床证实，老年患者使用利多卡因、咖啡因、安替匹林、心得安、保太松和异戊巴比妥后，它们的关衰期延长。例如，青年组(20--40岁)与老年组f65岁以上)日服200mg异戊巴比妥，24小时后，起主要代谢产物3一羟异戊巴比妥经肾脏排泄的数量有明显差异，青年组排出口服剂量的25．0％，而老年组仅排出12．9％。表明老年人对异戊巴比妥的代谢速率减慢。 1．4药物的排泄多数药物主要通过肾脏排泄，而排泄速度也随年龄而降低。据报告20岁以后每增1岁肾小球滤过率约lml／1．73m2的速度递减，在7O一8O岁时约有1／3的肾单位发生结构变化而失去功能，有效肾血流量减少为4773％。80岁以上老人，肾小球滤过率可下降到6070％，肾小管的分泌与吸收功能也同时减弱。因此，凡老年患者使用主要经肾排泄物的常量药物时容易蓄积中毒。 2．老年人的药效学改变 动物实验与人体研究表明：各种激素及其同类的受体数目，可随年龄增长而减少，有人观察到老年人对异丙肾上腺素反应减弱，对心得安f心脏)有明显耐受性。 3．老年人常见的药物反应 老年人的药动学和药效学改变，除对疾病的转归产生影响外，能导致药物不良反应。 3．1体位性低血压老年人血管运动中枢的调节机能减退，即使没有外来药物的影响，也会因体位突然改变而产生头晕。当使用降压药吩噻嗪类、三环抗抑郁药、利尿剂、血管扩张药、左旋多巴时尤易发生体位性低血压，因此应审慎选药。 3．2精神症状随着年老精神与体力均趋下降，每增龄10岁，体力和脑力恢复时间逐渐延长。在此情况下，很多药物可引起精神错乱、定向障碍、痴呆等症状。
液相色谱方法开发（实例讲解） 2010? 未经许可，不得复制。转载请注明出处。 色谱分离与在线检测技术已经成为当今分析化学的一门重要学科，而因其衍生出的相关产品也日益丰富。对色谱工作者来说，在面对具体方法开发中如何获得适当的分离度则成为关注的焦点。本文仅从网络上的资源收集简要介绍反相液相色谱法的建立思路。 一、 基本术语基本术语 读者可跳过本部分内容，直接阅读实例讲解部分 在评价色谱分离的品质时，通常用以下相关术语来反映色谱特征（如图1.）： 图1. 典型色谱图 1. 保留因子(k)： t t t k R ?= (1) 用于反映化合物的色谱保留性质，跟化合物性质有密切关系。如图1，设t R1 =3.65min, t 0 =1.20min, 则峰1的保留因子为：(3.65-1.20)/1.20=2.04 2. 拖尾因子(T f )
液相色谱方法开发（实例讲解） 2010? 未经许可，不得复制。转载请注明出处。 a b a f W W W T 2+= (2) 图2. 典型拖尾峰 在理想情况下，色谱峰为高斯型对称峰，其拖尾因子为1.0，但在实际情况中，由于化合物的二次保留等其他因素，色谱峰大多会呈现一定程度的拖尾。如图2中，该色谱峰的拖尾因子可计算得：{(41.5-37.0)+(37.0-35.0)}/{2*(37.0-35.0)}=1.63. 3. 理论塔板数（N ）
液相色谱方法开发（实例讲解） 2010? 未经许可，不得复制。转载请注明出处。 图3. 峰高与峰宽的关系 2(16W t N R = (3) 或 2( 54.55 .0W t N R = (4) 注意：在上式中W 为图3中的W b ，为基线峰宽(4σ)，W 0.5 为峰高一半处的峰宽W h (2.335σ), 并非峰宽的一半(2σ)。 设图1中峰1的基线峰宽为0.25min, 则塔板数为：16*(3.65/0.25)^2=3410 4. 分离因子(α) 10 212t t t t k k R R ??= =α (5) 又称两个色谱峰的相对保留值。只有当α>1时，两个色谱峰才有分离的可能性。 设在图1中峰2的保留时间为6.50min, 则分离因子为: (6.50-1.20)/(3.65-1.20)=2.16
药物代谢动力学完整版 第二章药物体内转运 一、药物跨膜转运的方式及特点 1. 被动扩散 特点：①顺浓度梯度转运②无选择性③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量 2. 孔道转运 特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织的血流速率及膜的性质有关 3. 特殊转运 包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运 特点：①逆浓度梯度转运②有选择性③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤常需要能量 4. 其他转运方式 包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物 二、胃肠道中影响药物吸收的因素有哪些①药物和剂型②胃肠排空作用③肠上皮的外排机制④首过效应⑤疾病⑥药物相互作用 三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？ 1. 整体动物实验法能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点： ①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制； ②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立； ③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大； ④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。 2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。 3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。 4. Caco-2 细胞模型法 Caco-2 细胞来源于人体结肠上皮癌细胞。 优点：① 作为研究体外药物吸收的快速筛选模型；② 在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中 的吸收、转运和代谢；③ 研究药物对肠黏膜的毒性；④ 由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性。 缺点： ①酶和转运蛋白的表达不完整；②来源、培养代数、培养时间对结果有影响； 四、药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项。 1. 平衡透析法原理：利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜的特性进行测定的。 2. 超过滤法 原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，使游离药物快速通过滤膜 进入另一隔室。 脑微血管的特性：①低水溶性物质的扩散通透性；②低导水性；③高反射系数；④高电阻性； ⑤酶屏障
第二十章高效液相色谱法 思考题和习题 1．简述高效液相色谱法和气相色谱法的主要异同点。 相同点：均为高效、高速、高选择性的色谱方法，兼具分离和分析功能，均可以在线检测 不同点： 2．何谓化学键合相？常用的化学键合相有哪几种类型？分别用于哪些液相色谱法中？ 采用化学反应的方法将固定液键合在载体表面上，所形成的填料称为化学键合相。优点是使用过程不流失，化学性能稳定，热稳定性好，适于作梯度淋洗。 目前常用的Si-O-Si-C型键合相，按极性分为非极性，中等极性与极性三类。①非极性键合相：常见如ODS键合相，既有分配又有吸附作用，用途非常广泛，用于分析非极性或弱极性化合物；②中等圾性键合相：常见的有醚基键合相，这种键合相可作正相或反相色谱的固定相，视流动相的极性而定：③极性键合相：常用氨基、氰基键合相，用作正相色谱的固定相，氨基键合相还是分离糖类最常用的固定相。 3．什么叫正相色谱？什么叫反相色谱？各适用于分离哪些化合物？ 正相色谱法：流动相极性小于固定相极性的色谱法。用于分离溶于有机溶剂的极性及中等极性的分子型物质，用于含有不同官能团物质的分离。 反相色谱法：流动相极性大于固定相极性的色谱法。用于分离非极性至中等极性的分子型化合物。 4．简述反相键合相色谱法的分离机制。 典型的反相键合色谱法是用非极性固定相和极性流动相组成的色谱体系。固定相，常用十八烷基（ODS或C18）键合相；流动相常用甲醇-水或乙腈-水。非典型反相色谱系统，用弱极性或中等极性的键合相和极性大于固定相的流动相组成。 反相键合相表面具有非极性烷基官能团，及未被取代的硅醇基。硅醇基具有吸附性能，剩余硅醇基的多寡，视覆盖率而定。对于反相色谱的分离机制 目前，保留机制还没有一致的看法，大致有两种观点，一种认为属于分配色谱，另一种认为属于吸附色谱。分配色谱的作用机制是假设混合溶剂（水十有机溶剂）中极性弱的有机溶剂吸附于非极性烷基配合基表面，组分分子在流动相中与被非极性烷基配合基所吸附的液相中进行分配。吸附色谱的作用机制可用疏溶剂理论来解释。这种理论把非极性的烷基键合相，看作是在硅胶表面上覆盖了一层键合的十八烷基的"分子毛"，这种"分子毛'有强的疏水特性。当用水与有机溶剂所组成的极性溶剂为流动相来分离有机化合物时，一方面，非极性组分分子或组分分子的非极性部分，由于疏溶剂作用，将会从水中被＂挤＂出来，与固定相上的疏水烷基之间产生缔合作用，其结果使组分分子在固定相得到保留。另一方面，被分离物的极性部分受到极性流动相的作用，使它离开固定相，减小保留值，此即解缔过程，显然，这两种作用力之差，决定了分子在色谱中的保留行为。一般说来，固定相上的烷基配合基或被分离分子中非极性部分的表面积越
浅论老年人药代动力学特点及用药注意问题 【摘要】由于老年人的衰老变化和同时患有多种慢性疾病的特点，加之目前老年患者用药频率和剂量都有增加趋势，药物的不良反应也比中年人有所上升。因此，在老年患者的药物治疗方面，加强合理用药是比较突出的问题。本文剖析老年人药代动力学特点，对老年人用药应注意的问题进行综述。 【关键词】老年人；用药 1 老年人药代动力学特点 1.1 药物吸收：老年人胃肠道血流量和许多转运系统的作用都比较低，但是经研究证明不是所有口服药都随年龄增长而其吸收率下降，而是随着药物转运的方式不同而有差别[1]。60岁以上的老年取成年人剂量的3/4即可[2]。 ①胃酸减少：老年人因胃黏膜萎缩而致胃酸的分泌减少。胃酸减少直接影响碱性药物在胃液中的溶解速度，从而影响其吸收。另外，胃酸缺乏也延迟固体药物的分解。 ②肠蠕动的改变：胃肠平滑肌的肌张力和运动性随年龄的增长而降低，因而老年人常发生肠功能紊乱。肠蠕动增快可使药物在肠内的存留时间缩短，致使药物的吸收减少，吗啡及抗胆碱药可使肠蠕动减慢，从而增加药物的吸收。 ③胃肠壁血流减少：老年人胃肠壁血流较年轻人减少40%～50%，65岁以上老年人的心输出量可下降30%，血流减少可影响药物的吸收。④联合用药：两种以上药物同时应用可以产生相互干扰，例如抗酸制剂与地高辛同用，前者可使后者的生物利用度降低25%[3]。 1.2 药物的分布： ①老年人药物分布特点：老年人体内水分减少、肌肉组织减少、脂肪组织增多，故水溶性药物的分布容积减少，而脂溶性的药物分布容积增加。老年人与青年人如果服用同等剂量的水溶性药物如地高辛等，老年人因分布容积减少易出现中毒症状。 ②药物与血浆蛋白结合率对药物疗效的影响：与血浆蛋白结合的药物不宜透过毛细血管壁，无生物活性，故药物中起作用的是游离部分。老年人由于血浆容量的减少，因而与白蛋白结合的药物少而游离的药物增多，游离药物的浓度增加容易引起不良反应。 ③药物的代谢：药物吸收后虽然也在肾、肺、胃肠、皮肤等处代谢，但肝脏
老年人药物代谢动力学特点概论 老年人药物代谢动力学特点概论 随着科学的发展，人民生活水平的提高和卫生保健事业的不断完善，我国人均寿命明显延长，老年人所占人口比例不断增加。人口结构老龄化已成为当备受关注的世界性问题。我国现在有1亿多的人年龄超过60岁，在2000年已占到全国人口的10.81%，老年人不仅患病率高，而且往往同时患有多疾病，治疗时应用药物的品种也较多，约有25%的老年患者可能同时使用4～6种药物。因此，老年人的医疗健康问题日益受到社会的关注和重视。在老年人群中进行药物研究具有重要意义。药物与年龄相关的差异可由药代动力学差异和药效学差异引起。已知，多数老年人和年轻人之间重要的差异来自于药代动力学差异。因此，进行详细的试验评价老年人药代动力学改变对药物作用的影响，将为药物研发和评价提供重要信息，并为指导基层临床合理用药提供依据。 1 吸收 同青年人相比，老年人的胃肠道血流量和许多转运系统的作用都比较低。但是研究证明不是所有口服药都随年龄增长而吸收下降，而是随着运转方式不同而有差别。以主动转运方式吸收的药物如铁、糖、钙和维生素B1的吸收减少，是吸收载体减少之故。而以简单扩散（被动）方式吸收的药物如阿司匹林、磺胺类等药物的吸收则无影响。 老年人胃肠蠕动减弱，胃排空速度减慢；胃肠道血流量减少等，易致便秘，常服油性润便药或口服液体石蜡，可使脂溶性维生素溶于其中而排出。再加上乳化脂肪的胆汁分泌减少，造成脂溶性维生素A、D、E、K的缺乏。VitA的缺乏易致夜盲证，VitD的缺乏能引起骨质疏松，VitE的缺乏易出现老年斑，VitK的缺乏则可引起凝血障碍。 2 分布与蛋白结合 老年人血浆中白蛋白的浓度，随年龄增而减低，因为老年人肝脏合成白蛋白的量要比青年人少18%～20%，70岁以上的老年人血浆的浓度约为 3.5g/100ml，而年青人则为4～4.5g/100ml之间。许多药物进入机体后，都与血浆白蛋白结合成为无活性的贮存型，仅小部分游离而具有药物作用。游离药物被机体消除后，再由贮存型药物游离而加以补充，这是一种动态平衡。由于老年人血浆白蛋白的数量下降，很多药物贮存型减少，游离型增多，药物就会增加，如度冷丁、保泰松、苯妥英钠等都有这种情况。如给一个年轻人和一个老年人分别按每公斤体重1.5mg的用量肌注度冷丁，则老年人的药效明显升高，呼吸抑制的可能性也增大，苯妥英钠的游离型增加则疗效增加，毒性也增加，清除加快，维持时间变短。除上述药物外，老年人使用D860、心得安、洋地黄毒苷、地高辛、安定等，由于它们分布减少，代谢减慢，所以要注意减量或延长间隔给药。 3 药物的肝代谢 肝脏是药物代谢的主要器官。随年龄增长，肝脏重量减轻、功能性肝细胞数量减少、肝微粒体酶活性下降等因素使某些药物代谢和清除减慢，半衰期延长、药物作用和不良反应增加。即是肝脏正常的老年人，某些能损害肝脏的药物，如呋喃妥因、四环素、红霉素、异烟肼、利福平、氯丙嗪等，也都会很容易引起胆汁郁积和肝细胞损害。 除肝脏酶系统的变化外，肝的血流量对药物的代谢和消除也有重要意义。据研究表明，60岁以上的老年人，每增加1岁，则其肝脏血流量减少至25岁时的40%～50%。因此，老年人在使用首过效应比较明显的药物时，半衰期明显延长，作用和毒性大大加剧。如阿司匹林、心得安、度冷丁、苯巴比妥等，这就说明了肝脏对药物转化能力可随年龄增长而下降的概念。老年人在药物代谢方面变异性较大，且存在低治疗指数，即治疗量与中毒量之间存在较小差异。如心得安，肝脏功能低下的老年人，分解心得安的能力下降，血浆蛋白减少与心 1/ 2