《中国癌症杂志》2012年第22卷第11期860
CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.11血清促甲状腺激素水平等因素
与甲状腺癌发病的相关性研究
王群 杨志刚 许辉东 邢戌健
上海市东医院肿瘤外科，上海 200438
［摘要］ 背景与目的：血清促甲状腺激素(thyroid?stimulating?hormone，TSH)水平与甲状腺癌患者预后密切相关，TSH水平高可明显增加甲状腺癌患者的复发率及死亡率，本研究探讨TSH水平与甲状腺癌发病的关系。方法：回顾性分析2006年6月—2012年6月我院收治的606例拟行各类甲状腺手术患者的临床资料，检测患者术前血清TSH水平，并根据血清TSH水平分为5组，其中0.51～2.43?mIU/L组、2.44～4.36?mIU/L组、
4.37～6.27?mIU/L组各153例，<0.51?mIU/L组47例，>6.27?mIU/L组100例。采用单因素与多因素的方法探讨血
清TSH水平与甲状腺癌发病的相关性。结果：年龄<18岁、≥65岁组的甲状腺癌患者所占比例(56.3%、46.9%)显著高于18～39岁及40～64岁患者(28.5%、26.8%)，男性甲状腺癌患者所占比例(48.3%)显著高于女性患者
(17.0%)，单个结节患者甲状腺癌所占比例(49.5%)显著高于多个结节患者(18.8%)，差异均有统计学意义
(P<0.05)。随着血清TSH水平的升高，甲状腺癌患者所占比例也升高，差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic 回归分析结果显示，男性、单个结节及血清TSH水平高均是甲状腺癌发病的独立危险因素(P<0.05)。结论：男性、单个结节及术前血清TSH水平可以作为甲状腺癌发病风险的预测指标。
［关键词］ 促甲状腺激素；甲状腺癌；甲状腺良性肿瘤
DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.11.011
中图分类号：R736.1 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)11-0860-04
Study on the relationship between serum thyroid stimulating hormone concentration and thyroid cancer incidence WANG?Qun,?YANG?Zhi-gang,?XU?Hui-dong,?XING?Xu-jian?(Department?of?Tumor?Surgery,?Shidong?Hospital,?Shanghai?200438,?China)
Correspondence?to：WANG?QUN E-mail：wangqun200807@https://www.doczj.com/doc/391014189.html,
［Abstract］?Background and purpose：Serum thyroid stimulating hormone (TSH) level and the prognosis of patients with thyroid cancer is closely related, and high level TSH can obviously increase the recurrence rate and mortality in patients with thyroid cancer. In our study we explored the relationship between serum thyroid stimulating hormone (TSH) concentration and thyroid cancer incidence.?Methods：Clinical data of 406 patients who were scheduled for surgical treatment were retrospectively analyzed, the level of serum TSH before the surgery was detected, and according to the level of serum TSH, all the cases were divided into 5 groups, including 0.51-2.43 mIU/L group,
2.44-4.36 mIU/L group, 4.37-6.27 mIU/L group with 153 cases respectively, and <0.51 mIU/L group with 47 cases,
>6.27 mIU/L group with 100 cases. Univariate analysis and multivariate analysis were used to explore the association between serum TSH with thyroid cancer. Results：The proportion of thyroid cancer in groups of age younger than
18 years and older than 65 years were 56.3%, 46.9%, which were significantly higher than those in groups of age in
18-39 (28.5%) and 40-64 (26.8%, P<0.05).The proportion of thyroid cancer of male patients was 48.3%, which was significantly higher than that in female patients (17.0%, P<0.05). The proportion of thyroid cancer of patients with single nodule was 49.5%, significantly higher than the patients with multiple nodules 18.8% (P<0.05). The proportion of thyroid cancer of patients was increased with the increasing serum TSH level (P<0.05). By Logistic regression analysis, male, single nodule and high serum TSH level were all independent risk factors of thyroid cancer incidence (P<0.05). Conclusion：High serum TSH level, male and single nodule can be used as a risk predictor for severity of thyroid cancer incidence.
［Key words］ Thyroid stimulating hormone; Thyroid cancer; Benign thyroid tumor
通信作者：王群 E-mail:wangqun200807@https://www.doczj.com/doc/391014189.html,
《中国癌症杂志》2012年第22卷第11期861
甲状腺癌是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一，90%以上属于分化型甲状腺癌，约占全身恶性肿瘤的1%～2%，且近年来发病率不断上升［1-2］。促甲状腺素(thyroid stimulating hormone, TSH)是一种由腺垂体分泌的激素，主要通过结合甲状腺滤泡上皮细胞的促甲状腺素受体(thyroid stimulating hormone recepter，TSHR)，激活腺苷环化酶-环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)及磷脂酶A传导途径发挥其生理作用。现有研究发现，TSH水平与甲状腺癌患者预后密切相关，TSH水平高可明显增加甲状腺癌患者的复发率及死亡率［3-4］，但目前对于TSH与甲状腺癌发病的相关性报道仍相对较少。本研究通过观察甲状腺癌患者的血清TSH水平变化，旨在探讨甲状腺癌与血清TSH的相关性及其临床意义。
1 资料和方法
1.1 临床资料
选择2006年6月—2012年6月我院收治的拟行各类甲状腺手术的患者606例。入组标准：①血清游离三碘甲状腺原氨酸(free thyroxine 3，FT3)和血清游离甲状腺激素(free thyroxine，FT4)均在正常范围，且均经术后病理组织学确诊；
②排除既往有甲状腺疾病史、甲状腺手术史或术前6个月内口服甲状腺激素或抗甲状腺药物史。606例患者中男性242例，女性364例；年龄26～78岁，平均(55.1±7.9)岁；病程1～16年；甲状腺癌179例(甲状腺乳头癌127例，甲状腺滤泡癌52例)，甲状腺良性病变427例(结节性甲状腺肿343例，甲状腺瘤84例)；单结节者212例，多结节者394例。606例患者均于术前1周内检测血清TSH并行甲状腺颈部多普勒超声检查。
1.2 研究方法
患者入院后均常规行询问病史、体格检查及甲状腺彩色多普勒超声检查。同时取所有患者清晨空腹静脉血3 mL，置于含2%乙二胺四乙酸二钠100 μL试管中，采用北京医用离心机厂生产L-530型低温离心机 3 000 r/min离心5 min 后，分离血清待检。血清TSH的检测采用电化学发光法，测定仪为Advia Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒(SIEMENS公司生产)。各项操作严格按说明书进行。血清TSH参考值范围为0.51～6.27 mIU/L。最终结合患者的性别、年龄、甲状腺结节数及血清TSH 水平探讨甲状腺癌发病的危险因素。
1.3 统计学处理
采用SAS 8.1软件包进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验，计量资料用x±s表示，比较采用t检验，采用多因素Logistic回归分析甲状腺癌发病的危险因素，P<0.05为差异有统计学 意义。
2 结 果
2.1 良、恶性肿瘤患者的基本资料比较
年龄<18岁、≥65岁组的患者甲状腺癌所占比例(56.3%、46.9%)显著高于18～39岁及40～64岁(28.5%、26.8%)，男性患者甲状腺癌所占比例(48.3%)显著高于女性患者(17.0%)，单个结节患者甲状腺癌所占比例(49.5%)显著高于多个结节患者(18.8%)，差异均有统计学意义(P<0.05， 表1)。
表 1 良、恶性肿瘤患者的基本资料比较Tab. 1 Comparison on basic information of patients with
benign, malignant tumors
[n(%)]
Variable Benign tumors
(n=427)
Malignant tumors
(n=179)
χ2P Age/year14.21<0.05 <1843.7(7/16)56.3(9/16)
18-3971.4(93/120)28.5(37/120)
40-6473.2(301/411)26.8(110/411)
≥6553.1(26/49)46.9(23/49)
Gender68.5<0.05 Male 51.7(125/242)48.3(117/242)
Female82.9(302/364)17.0(62/364)
Number of nodules62.6<0.05 Single nodules50.5(107/212)49.5(105/212)
Multiple nodule81.2(320/394)18.8(74/394)
2.2 甲状腺癌与血清TSH水平的关系
甲状腺癌患者术前血清T S H水平为(3.82±1.05)mIU/L，显著高于甲状腺良性疾病
862王群，等. 血清促甲状腺激素水平等因素与甲状腺癌发病的相关性研究
患者的(2.35±0.79)mIU/L，差异有统计学意义(P <0.05)。根据血清TSH水平分为5组，其中0.51～2.43 mIU/L组、2.44～4.36 mIU/L组、4.37～6.27 mIU/L组各153例，<0.51 mIU/L组47例，>6.27 mIU/L组为100例。经χ2检验，随着血清TSH水平的升高，甲状腺癌患者所占比例也升高，差异有统计学意义(χ2=32.45，P <0.05，
图1)。
图 1 不同TSH水平甲状腺癌在甲状腺疾病患者中所占的比例Fig. 1 The proportion of thyroid cancer in different serum TSH
level among thyroid disease patients
A: <0.51 mIU/L group; B: 0.51-2.43 mIU/L group; C: 2.44-4.36 mIU/L group; D: 4.37-6.27 mIU/L group; E: >6.27 mIU/L group.
2.3 甲状腺癌发病危险因素的多因素logistic回归分析
以是否甲状腺癌为因变量，自变量为年龄、性别、结节个数、血清TSH。采用多因素logistic回归进行分析，结果显示，男性、单个结节及血清TSH水平高均是甲状腺癌发病的独立危险因素(P<0.05，表2)。
3 讨 论
甲状腺癌的发病机制至今尚未完全阐明，普遍认为与遗传、理化刺激、放射、内分泌等多种因素有关［5］。近年来国内外大量文献报道，甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor，TR)基因、TSHR胞内环基因突变是导致甲状腺癌发病的独立危险因素［6-7］，但TSH作为甲状腺生长的刺激因素之一，其与甲状腺癌发病的相关性尚存在一定争议。有研究表明，术前TSH水平与甲状腺癌有一定关系［8-9］。但郑冬梅等［10］研究认为，甲状腺疾病患者的结节良、恶性与血清TSH水平无明显相关性。 下丘脑-垂体-甲状腺轴系统可对甲状腺进行精细调节，主要通过垂体前叶嗜碱性细胞分泌TSH影响甲状腺的功能。TSH的长期慢性刺激可使甲状腺滤泡上皮细胞活性增强，增生活跃，而当甲状腺发生癌变时，部分滤泡上皮细胞仍可保留着正常的激素受体系 统［11］。因此，TSH可一定程度上促进分化型甲状腺癌细胞的生长。本研究结果发现，甲状腺癌患者TSH水平显著高于甲状腺良性病变患者(P <0.05)，再次证实了TSH 水平在甲状腺癌的发生、发展中具有一定的促进作用。有文献报道，甲状腺癌患者功能区的TSH受体产生突变，导致信号转导通路改变，TSH通过抗氧化
表 2 甲状腺癌发病危险因素的多因素logistic回归分析结果
Tab. 2 Logistic regression analysis of risk factors of thyroid cancer incidence
Variable
B
Wald χ2P OR 95%CI
Upper limit
Lower limit
Age/year <188.4230.077 1.00018-39-0.0050.0010.9780.9950.698 1.41940-640.806 4.4060.036 2.238 1.055 4.749≥65-0.2630.877
0.349
0.769
0.443 1.333
Gender Male Female
0.545 3.9540.047 1.725 1.008 2.952
Number of nodules Multiple nodules Single nodule 0.198 4.0540.028 1.219 1.005 1.478
Serum TSH/mIU·L -1
<0.5115.0430.002 1.0000.51-6.270.551 4.5370.033 1.734 1.045 2.878>6.27
1.806 6.866
0.009
6.084
6.08423.484
《中国癌症杂志》2012年第22卷第11期863
酶1-硫氧还蛋白1-缺氧诱导因子信号传导系统促进甲状腺癌的侵袭与转移［12］。进一步多因素Logistic回归分析发现，当控制了年龄、性别、结节个数的影响后，血清TSH水平高仍是甲状腺癌发病的独立危险因素(P<0.05)，与Haymart等［13］研究结果一致，说明血清TSH水平可以作为甲状腺癌发病的预测指标。
本研究结果还发现，甲状腺疾病患者的年龄、性别及结节个数均与甲状腺癌的发生明显相关(P<0.05)，且男性［OR=1.725(1.008～2.952)］、单个结节［OR=1.219(1.005～1.478)］是甲状腺癌发病的独立危险因素(P<0.05)。研究发现，甲状腺结节以女性高发，但男性的恶性率显著高于女性，同时甲状腺单发结节15.6%～28.7%为甲状腺癌，而多发结节约10%为甲状腺癌［14］，其具体原因尚需进一步研究。关于年龄与甲状腺癌患者的关系，目前文献报道尚无一致结论。史良凤等［15］研究认为，年龄、血清TSH等均是预测分化型甲状腺癌的独立危险因素。但李建周等［16］研究结果则显示年龄与甲状腺癌的发生无关。本组资料显示，年龄并非甲状腺癌发病的独立危险因素。由于随着年龄的增长，血清TSH 水平可有轻度的升高，因此在排除了影响TSH水平的因素后，二者的相关性消失。此外，鉴于本组资料年龄<18岁、≥65岁的样本量较小，可能使结果出现一定误差，故有待进一步积累病例进行研究。
综上所述，术前血清TSH水平可作为甲状腺癌发病的预测指标，同时男性、单个结节也是甲状腺癌发病的独立危险因素。
［参 考 文 献］
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（收稿日期：2012-09-26 修回日期：2012-11-10）
血清促甲状腺激素水平等因素与甲状腺癌发病的相关性研究
作者：王群， 杨志刚， 许辉东， 邢戌健
作者单位：上海市东医院肿瘤外科,上海 200438
刊名：
中国癌症杂志
英文刊名：China Oncology
年，卷(期)：2012(11)
参考文献(16条)
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引证文献(1条)
1.李志红促甲状腺激素抑制疗法在分化型甲状腺癌治疗中的作用[期刊论文]-实用临床医药杂志 2013(9)
引用本文格式：王群.杨志刚.许辉东.邢戌健血清促甲状腺激素水平等因素与甲状腺癌发病的相关性研究[期刊论文]-中国癌症杂志
2012(11)