FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证方案文件编号：
批准人：
生效日期：
1 概述
2 目的
3 验证小组、成员及职责
4 风险评估
5 验证内容
6 偏差及处理
7 变更及处理
8 再验证周期
9 附表
1、概述
1.1本公司固体制剂车间（非头孢车间）于2014年5月采购的FL-120型沸腾干燥制粒机是哈尔滨纳诺机械设备有限公司生产，主要用于胶囊剂、片剂制粒工序使用，该设备安装于防爆制粒间。该设备由主机系统、进风系统、排风系统、清洗系统以及自动控制系统组成。其基本工作原理是在密闭的条件下从高速湿法混合制粒机经过湿颗粒整粒机把湿颗粒通过负压吸入干燥仓体内；经过过滤的热空气使湿颗粒充分流化并实现干燥；在封闭状态下以洁净热空气为载体，使物料达到沸腾状态。由于物料沸腾，因此能充分混合均匀，当物料喷入雾状粘合剂时，粉状物料会逐渐粘合成粒状,迅速地进行热交换，从而完成混合制粒干燥过程。如物料不需要制粒，也可只作干燥设备用。
1.2沸腾干燥制粒机是车间生产的关键设备，对该设备进行彻底清洁能够保证药品质量，避免污染和交叉污染，降低微生物的污染。因此制定了该设备的清洁操作规程，保证该设备的清洁有效。该设备在固体制剂车间主要用于奥硝唑胶囊、加替沙星片、盐酸非索非那定片等产品的干燥。沸腾干燥制粒机清洁验证属于新购设备的首次验证，根据公司验证计划该设备定于2015年进行清洁验证确认，如在确认过程中有任何异常情况及变更，按《变更管理规程》中的要求进行变更。
1.3验证计划：FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证预计在2016年2月20日之前完成。
1.4编制依据：
1.4.1《药品生产验证指南》（2003年版）
1.4.2《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
1.4.3《药品GMP指南口服固体制剂》（2011年08月第一版）
1.4.4《中华人民共和国药典》（2015版）
2、目的:确认FL-120型沸腾干燥制粒机按规定的清洁SOP进行清洁，能够保证清洁效果，避免产生污染及交叉污染；对该设备清洁效果从肉眼检测、化学残留和微生物角度进行评估，确认清洁效果可以达到规定的要求，使用该设备清洁后不会给下一产品带来的污染风险，从而保证产品安全、有效。
3、验证小组、成员及职责
4.1取样计划的风险管理评估
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5、验证内容
5.1验证前人员培训
所有参与验证小组人员必须全部经过系统、严格的培训确认，再经过提问考核的方式，评价验证小组人员的培训效果及本次验证内容的掌握情况。验证小组成员培训结果验证参与人员培训签到表
净区内同时做设备的放置时限验证。
5.3清洁方法要点
5.3.1清洁溶剂：饮用水、热饮用水、纯化水。
5.3.2清洗用具：清洗泵、水桶、毛刷、抹布、手持式水枪；
5.3.3清洗周期的确定
5.3.3.1每批生产结束进行清洗。
5.3.3.2更换不同品种时进行清洗。
5.3.3.3设备经过重大检修后进行清洗。
5.3.3.4突发事件发生使设备污染时进行清洗。
5.3.3.5设备闲置超过有效期时进行清洗。
5.3.4清洁操作：
5.3.4.1生产结束后把生产的中间产品运送到中间站并做好记录和标示，对文
件记录进行归整，对设备表面残留的物料粉末及颗粒进行清扫。
5.3.4.2设备不可自动清洗，可以进行拆卸的部位，首先进行拆卸。拆卸完毕
运送到容器具清洁间进行手工清洁，首先用饮用水浸泡30min，然后用洁净抹
布对各部位反复擦洗，擦洗至无肉眼可见的异物为止（肉眼观察的距离约为
50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，
观察人员的视力需要大于1.0。）。用纯化水冲洗3遍，及时用经除菌过滤的
压缩空气吹干。
5.3.4.3设备不可自动清洗，并且不可进行拆卸的部分，在操作间进行手工清洁，先用手持式水枪接饮用水进行冲洗，再用润湿的洁净抹布对设备各部位反
复擦洗，擦洗至无肉眼可见的异物为止（肉眼观察的距离约为50cm，房间的照
度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力
需要大于1.0。）。把与物料直接接触的部分用纯化水冲洗3遍，用经除菌过
滤的压缩空气吹干。不与物料直接接触的部分用清洗干净的洁净抹布用纯化水
润湿擦洗一遍即可。用经除菌过滤的压缩空气吹干。
5.3.4.4可以进行自动清洗的部位进行在线清洗。
5.3.4.4.1对自动清洗泵站的管路系统进行检查，无误后开启自动清洗泵站，打开排水阀门，设备预洗10min，对设备内部残留的物料进行冲刷清洗。
5.3.4.4.2设定进水温度为80℃，对设备内表面继续冲洗20min。
5.3.4.4.3热水清洗结束后，移出流化床料车检查设备清洗情况，重点检查设备最难清洁的部位：设备的流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿。肉眼检查应无肉眼可见的物料残留（肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于 1.0。）如果有物料残留重需手工清洁，用润湿的洁净抹布对残留部位反复擦洗，擦洗至无肉眼可见的异物为止。
5.3.4.4.4在触摸屏上设定用纯化水淋洗三遍，每次淋洗10分钟，每次淋洗结束后必须把设备及排水管路内的残留水排空，然后用压缩空气吹干管路系统。
5.3.4.5设备闲置超过有效期时，直接开启饮用水冲洗10min，清洗结束后，移出流化床检查设备清洗情况，重点检查设备最难清洁的部位：设备的流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿。肉眼检查应无肉眼可见的物料残留（肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于1.0。）在触摸屏上设定用纯化水淋洗三遍，每次淋洗10分钟，每次淋洗结束后必须把设备及排水管路内的残留水排空。然后用压缩空气吹干管路系统。
5.3.4.6湿法制粒机和沸腾干燥制粒机都清洗结束后，链接湿法制粒机与沸腾制粒机之间的物料管路，设定沸腾制粒机的进风温度为80℃，对沸腾干燥制粒机及湿法制粒机烘干30min。
5.3.4.7设备的外表面使用经除菌过滤的压缩空气吹干。
5.3.4.8干燥的设备及容器具密封保存，整个清洗消毒结束后及时填写清洁消毒记录，填写“已清洁”状态标示牌。
5.4清洁验证取样方法的选择：沸腾干燥制粒机是不规则的设备，设备自动清洗过程中，设备内壁各处清洁的情况是有差异的。设备内难以清洁的部位因该重点的关注。擦拭取样是能对最难清洁部位直接取样，取有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来。检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据，故本次取样方法采取擦拭取样法。
5.5取样过程需经过验证，通过回收率试验，验证取样过程的回收率和重现性。
5.5.1擦拭工具选择药签，药签必须满足以下条件
5.5.1.1药签能被擦拭溶剂法良好的润湿；
5.5.1.2药签有一定的机械强度和韧性，不易脱落纤维，不对生产环境产生不
利影响。
5.5.2擦拭溶剂的选择：
5.5.2.1奥硝唑、加替沙星、盐酸非索非那定擦拭溶剂均选择50%的乙醇溶液。5.5.3擦拭取样的操作：
5.5.3.1准备一块500mm×500mm平整光洁与设备表面材质相同的板材.
5.5.3.2在钢板上用钢锥划出400mm×400mm 的区域，每隔100mm划线，形成
16块100mm×100mm。
5.5.3.3配制含有待测物浓度为0.016%的溶液，定量装入喷雾器；
5.5.3.4将约10ml溶液尽量均匀地喷在400mm×400mm的区域内；
5.5.3.5根据实际喷出溶液量计算单位面积的物质量（约1μg/cm2）
5.5.3.6用电吹风温和的吹干不锈钢板。
5.5.3.7用擦拭溶剂润湿擦拭棉签，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样，表面在向前移动的同时将其从一边移动到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，旋转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前一次擦拭移动方向垂直，按下图所示进行擦拭取样，每个方格（100cm2）换一个擦拭棉签，共擦拭10个方格；
5.5.3.8奥硝唑擦拭棉签分别放入100ml容量瓶中，加乙醇超声溶解，冷却至室温，用乙醇稀释至刻度；加替沙星擦拭棉签分别放入100ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解，冷却至室温，用0.1mol/L盐酸稀释至刻度；盐酸非索非那定擦拭棉签分别放入100ml容量瓶中，加流动相超声溶解，冷却至室温，用流动相稀释至刻度；
5.5.3.9用经验证的检验方法检验，计算回收率应不小于80%。回收率的RSD应小于20%。
5.6取样位置的确认
5.6.1残留取样点：选择设备的最差清洁区域作为取样点。这些区域清洁难度
和残留水平代表对清洁规程最大程度的挑战，根据设备构造，设备与物料接触
的表面，并结合实际经验判断设备最难清洗的部位为流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿，故选择此四个部位取样为残留取样点。
5.6.2微生物取样：微生物取样应包括微生物的可能最差区域，较难靠近的地方以及可收集水的排水区域。沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿周围为较难靠近的地方以及可收集水的排水区域。
5.6.3设备示意图
5.7清洁验证合格标准：
5.7.1设备清洁干燥完成后，首先进行肉眼观察，重点检查设备最难清洁的部位：设备的流化室顶部、沸腾床的底部、沸腾床底部边沿和沸腾床内壁上沿。肉眼观察的距离约为50cm，房间的照度约为300勒克斯，观察的角度为90度及45度角两个角度，观察人员的视力需要大于1.0。设备内外表面光洁，无肉眼可见异物及水印。人员对光滑的表面目检能达到 1-4μg/cm2的残留。
5.7.2表面残留限度计算
5.7.2.1L假设残留物均匀的分布在设备内表面上，在下批生产时全部溶解到生产中。设下批产品的批量为Bkg，因残留物浓度最高为10×10-6，即10mg/kg，则残留物总量最大为B×10×10-6=10B（mg）；
5.7.2.2单位面积残留物限度为残留物总量除以设备总内表面积，设设备总内
表面积为S
A （cm2）则表面残留物限度L为10B/S
A
（mg/cm2）；为了确保安全，
一般应除以安全因子F，即得L=10B/(S
A
*F)（mg/cm2）;取安全因子F=10，则
L=B/S
A （mg/cm2）=103B/S
A
（μg/cm2）.
5.7.2.3固体制剂车间使用湿法制粒机生产的产品批量表：
加替沙星片、盐酸非索非那定片等。由于盐酸非索非那定片的批量最小，以获取最差情况下的表面残留物限度，故选择盐酸非索非那定片为B产品。
5.7.2.4该设备主要用于奥硝唑胶囊、加替沙星片、盐酸非索非那定片、一清颗粒、奥硝唑阴道泡腾片等产品的生产。本设备首次生产以上各品种，为了确保FL-120型沸腾干燥制粒机生产完所有的品种后，按照规定的清洁SOP对所有产品都能够有效地清洁，能够保证清洁效果，避免产生污染及交叉污染；不会给下一产品带来的污染风险。故用于该设备生产的奥硝胶囊、加替沙星片、盐酸非索非那定片做檫拭残留检测，一清颗粒做最终淋洗水检测。因奥硝唑胶囊与奥硝唑阴道泡腾片的主成分均为奥硝唑，故本次清洁验证只做奥硝唑胶囊的残留检测。
5.7.2.5测算沸腾干燥制粒机内表面积约为9.98m2。
5.7.2.6计算单位面积上允许残留的物料限度L= B/S
A （mg/cm2）=103B/S
A
（μg/cm2）=.103*35.46/9.98*10000=0.35（μg/cm2）
5.7.3微生物检测限度标准为≤100CFU /25 cm2
5.8为了使本次验证的数据及记录更具有说服力，现将所有进入洁净区取样的操作人员、设备、仪器及取样用的容器/器具等规定如下：
5.8.1所有进入洁净区取样的人员必须按照更衣程序进入洁净区。并严格执行《生产人员进入洁净区操作规程》的相关规定。
5.8.2设备仪器、容器/器具必须按照车间要求在进入洁净区之前在脱外清洁间用75%乙醇擦拭。并严格执行《物料、设备等物品进入洁净区操作规程》的相关规定。
5.8.3取样容器分类：
5.8.3.1理化类：所有做理化类相关实验的容器/器具可采用车间洁净区提供的经清洗合格的容器/器具取样；
5.8.3.2生物类：所有做有关微生物实验的容器/器具必须采用符合标准的无菌
的输液瓶、三角瓶、培养皿、镊子等。
5.8.4培养皿准备：按照2015版药典和我公司要求进行。
5.8.5取样编号：所有已取样样品均需按照相应的检测项目进行统一编号，并
能区分开产品的生产批号。
5.8.6取样登记：所有的取样样品均需有记录，包括：取样时间、取样人、取
样工序、取样批号、取样内容、取样容器/器具、取样数量、复核人，见附表。5.8.7取样数量：取样数量要能满足实验检测用量，不得多取或不按要求取样。
5.8.8取样时间：取样时间必须及时、准确，不得拖延时间取样或提早取样，
以防所取样品失去代表性，无法满足检测要求。
5.8.9取样权限：所有的取样操作及与取样相关的活动必须得到验证组长的授
权批准并得到车间同意后，授权取样人员方可执行取样操作或进行与取样相关
的活动。未经验证组长批准而擅自取样或进行与取样相关活动的非授权人员，
车间有权利否决其取样资格及进行取样相关活动。
5.8.10取样方法：
5.8.10.1残留限度取样：奥硝唑胶囊、加替沙星片、盐酸非索非那定片残留限度取样，用擦拭溶剂润湿棉签头后按在取样表面上，用力使棉签压紧，平稳缓慢的擦拭取样位置，1支横方向呈致密 S型擦拭，另1支竖方向呈致密 S型擦拭。每个部位均匀分散选择三个点，每点取样约25cm2，每点用2支棉签重复擦拭取样后分别投入3个100ml洁净具塞锥形瓶中,贴签标注，作为化学残留检验样；一清颗粒残留限度取样，在沸腾干燥制粒机排水口用锥形瓶取最终淋洗水作为检测对象，检测电导率及TOC。
5.8.10.2微生物限度取样：每个部位均匀分散选择四个点，25cm2/点，每点用
2支棉分别蘸取灭菌PH7.0-Nacl蛋白胨缓冲液后，1支横方向呈致密 S型擦拭，另1支竖方向呈致密 S型擦拭。每支棉签擦拭完后立即用无菌镊子折断投入盛有200ml无菌PH7.0-Nacl蛋白胨缓冲液的锥形瓶中，将瓶迅速摇晃1min，作为微生物限度供试液。
5.8.10.3棉签擦拭取样示意图：
5.8.10.4残留限度取样和微生物限度取样不得重复在同一点上。
5.9检测项目、方法及标准
5.9.1外观
5.9.1.1检测方法：目检
5.9.1.2合格标准：设备内表面应光洁，无肉眼可见异物。
5.9.2残留限度
5.9.2.1分别描述以下各品种的残留限度检测方法：
5.9.2.1.1.1.检测方法：紫外分光光度法；
5.9.2.1.1.2.对照品溶液的制备：精密称定奥硝唑对照品适量，加入乙醇分别制备成含奥硝唑0.1ug/ml、0.3ug/ml、0.5ug/ml、0.7ug/ml、1.0ug/ml、1.2ug/ml的对照品溶液，照紫外分光光度法，于312nm处分别测定其吸收度，以吸收度为横座标，对照品浓度为纵座标进行回归，计算回归方程，R ≥0.999，y＝a+bx。
5.9.2.1.1.3.供试品溶液的制备：将擦拭后的棉签分别放入25ml量瓶中，加入
乙醇适量，超声溶解，冷却至室温，用乙醇稀释至刻度。取滤液作为供试品溶液，于312nm处测定其吸收度，代入上述回归方程，计算各点有效物质的含量；
5.9.2.1.1.4. 合格标准：表面残留物限度≤0.35μg/cm2。
5.9.2.1.2加替沙星片：
5.9.2.1.2.1.检测方法：紫外分光光度法；
5.9.2.1.2.2.对照品溶液的制备：精密称定加替星对照品适量，加入0.1mol/L 盐酸溶液分别制备成含加替沙星0.1ug/ml、0.3ug/ml、0.5ug/ml、0.7ug/ml、1.0ug/ml、1.2ug/ml的对照品溶液，照紫外分光光度法，于219nm处分别测定其吸收度，以吸收度为横座标，对照品浓度为纵座标进行回归，计算回归方程，R ≥0.999，y＝a+bx。
5.9.2.1.2.3.供试品溶液的制备：将擦拭后的棉签分别放入25ml量瓶中，加入0.1mol/L盐酸溶液适量，超声溶解，冷却至室温，用0.1mol/L盐酸稀释至刻度。取滤液作为供试品溶液，于219nm处测定其吸收度，代入上述回归方程，计算各点有效物质的含量：
5.9.2.1.2.4.合格标准：表面残留物限度≤0.35μg/cm2。
5.9.2.1.3盐酸非索非那定片：
5.9.2.1.3.1.检测方法：高效液相色谱法；
5.9.2.1.3.2.对照品溶液的制备：精密称定经干燥恒重的盐酸非索非那定对照品适量，加入流动相溶液分别制备成含盐酸非索非那定0.1ug/ml、0.3ug/ml、0.5ug/ml、0.7ug/ml、1.0ug/ml、1.2ug/ml的对照品溶液，照高效液相色谱法，于219nm处分别测定其峰面积，以峰面积为横座标，对照品浓度为纵座标进行回归，计算回归方程，R ≥0.999，y＝a+bx。
5.9.2.1.3.3.供试品溶液的制备：将擦拭后的棉签分别放入25ml量瓶中，加入
流动相适量，超声溶解，冷却至室温，用流动相稀释至刻度。取滤液作为供试
品溶液，于312nm处测定其峰面积，代入上述回归方程，计算各点有效物质的
含量：
5.9.2.1.3.4.合格标准：表面残留物限度≤0.35μg/cm2。
5.9.2.1.4一清颗粒
5.9.2.1.4.1.最终淋洗水检测：电导率、TOC
5.9.2.1.4.2.合格标准：电导率、TOC符合纯化水质量标准
5.9.3微生物限度
5.9.3.1检测方法：薄膜过滤法
5.9.3.2将供试品按薄膜过滤法以100ml/膜过滤，分别进行细菌、霉菌及酵母
菌的检查。
5.9.3.3合格标准：细菌、霉菌、酵母菌总数≤100CFU／25cm2。
5.10本次验证的安排为设备的清洁验证第三次结束后，设备放置在洁净区内同时做设备的放置时限验证。
5.10.1设备的存放环境为固体制剂车间防爆制粒间，房间的温湿度为：温度18-26℃，湿度45-65RH%。车间按照D级洁净区设定。净化空调机组运行方式：每天生产结束后净化空调机组变频为值班模式运行，每天生产前开启空调系统进行自净；一个生产周期结束关闭净化空调，在下一个生产周期开始的前一天下午进行臭氧消毒，连夜通风，次日开始使用；周而复始。
5.10.2设备清洁干燥完成后，放置在其功能间，分别在0h、24h、48h、72h通过肉眼观察及检测设备表面微生物限度来确认设备的放置时限。
5.10.3设备放置时限的取样点仍然取设备的最难清洁部位，设备不同时间放置时限的取样点不得在同一点。
5.11验证实施
5.11.1在每批生产结束，清场完毕后，目检设备表面合格后进行取样。
5.11.2按设备取样点设置进行取样，处理样品。
5.11.3样品按相应的检测项目进行检测。
5.11.4每次清洁后，均应按本方案进行验证，连续验证进行3次，3次验证合
格本次验证有效。
6、变更与偏差
7、验证结果评定和结论
8、验证周期的确认
9、偏差报告
记录在整个方案执行过程中所发生的偏差
起草：日期：审核：日期：批准：日期：生效日期： 颁发部门：质量部拷贝号： 变更记载 修订号批准日期生效日期变更内容 00 01 02 分发部门质量部Q A[]质量部Q C[ ]提取前处理车间[ ]固体制剂车间[ ]动力维修室[ ]采购仓储部[ ]行政部[ ]销售部[ ]财务部[] 提取车间生产线清洗验证方案
验证小组会签 验证起草签名日期 工艺员 验证审核签名日期 质量管理员 工艺员 质量部QA 质量部QC 动力维修室主任 固体制剂车间主任 生产部经理 验证批准签名日期 质量部经理
目录 1 概述 (4) 1.1 产品相关信息 (4) 1.2 生产设备信息 (4) 2 验证目的 (5) 3 验证范围 (5) 4 引用标准 (5) 5 验证管理 (5) 5.1 验证计划 (5) 5.2 验证小组人员名单 (5) 5.3 验证小组职责矩阵 (6) 5.4 验证记录和数据 (6) 5.5 验证文件要求 (6) 6 设备的清洁程序 (7) 7 风险评估 (7) 8 最难清洗关键部位 (7) 9 验证原理 (8) 10 清洁验证项目 (8) 11 验证方法及接受标准 (9) 11.1 目检 (9) 11.1.1 设备整体目检 (9) 11.1.2 棉签取样目检 (9) 11.1.3 颜色比对目检 (10) 11.2 化学检验取样 (10) 11.2.1 PH值测试 (10) 11.2.2 终淋水不挥发物检测 (10) 11.2.3 TOC检测 (10) 12 取样方法 (10) 12.1 棉签擦拭法 (10) 12.2 淋洗法 (11) 12.3 样品编号原则 (11) 13检验 (11) 14 清洁验证执行 (11) 14.1 3m3多功能提取罐清洁验证 (12) 14.2 提取液储罐清洁验证 (15) 14.3 双效节能浓缩器清洁验证 (18) 14.4 高位贮罐清洁验证 (21) 14.5 醇沉罐清洁验证 (24) 14.6 单效浓缩器清洁验证 (27) 14.7 上清液缓冲罐清洁验证 .............................................................................................................................. .30 14.8 1000L配制罐清洁验证 (33) 14.9 中药浸膏喷雾干燥机清洁验证 (36) 15 有效期的验证 (39) 16 偏差报告 (39) 17 验证结果评价与建议 (40) 18 再验证 (40)
洁净区离心机 （咪喹莫特用）清洁验证方案天方药业有限公司
目录 一、目的 .............................................. 错误!未定义书签。 二、适用范围 .......................................... 错误!未定义书签。 三、职责 .............................................. 错误!未定义书签。 四、内容 .............................................. 错误!未定义书签。 1、概述.............................................. 错误!未定义书签。 2、风险评估结果...................................... 错误!未定义书签。 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员...................................... 错误!未定义书签。 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度...................................... 错误!未定义书签。 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (8) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)
FL 沸腾干燥制粒机 中国驰名品牌 使 用 说 明 书 中美合资常州健达干燥设备有限公司 厂址：江苏省常州市东青开发区
目录 一、技术参数 (3) 二、用途 (4) 三、工作原理及特点 (4) 四、安装场地选择 (5) 五、安装工作 (5) 六、操作 (6) 七、维护和检修 (9) 八、常见故障及处理 (11) 九、易损件目录 (12)
（中美合资）常州健达干燥设备有限公司 一、技术参数 项目单位 型号 35153060120200300500原理容器容量L12224510022042067010001500直径mm30040055070010001200140016001800生产能力最小kg 1.5410153080100150250最大kg 4.56204590160300450750 风机风量m 3 /h100012001400180030004500600070008000 风压mmH2O375375480480950950950950950 功率kw34 5.57.51118.5223045 蒸汽消耗量kg/h15234270141211282366451 蒸汽压力MPa0.1-0.4 作业时间min随物料特性而定 45-90 物料收得率%≥99 噪声dB(A)≤75（风机与主机隔离安装） 主机外形尺寸m 1.0 × 0.55 × 1.2 × 0.6 × 1.25 × 0.75 1.6 × 0.9 × 1.85 × 1.25 2.2× 1.65 × 2.34× 1.7 × 2.8 × 1.9 ×3×2.25 × 1.8 2.1×2.1 2.3×3 3.3 3.8 3.8 4.2 3
*******生产设备 清洁验证 ******* 制药有限公司 ********** CO．，LTD 目录 1．背景资料........................................... 错误!未指定书签。 1.1 概述： ........................................ 错误!未指定书签。 1.2 目的 .......................................... 错误!未指定书签。 1.3 范围 .......................................... 错误!未指定书签。 1.4 相关的文件 .................................... 错误!未指定书签。 1.5 周期 .......................................... 错误!未指定书签。2．责任............................................... 错误!未指定书签。3．设备............................................... 错误!未指定书签。 3.1 设备清单 ...................................... 错误!未指定书签。 3.2 验证范围设备 .................................. 错误!未指定书签。4．测试方法........................................... 错误!未指定书签。 4.1 取样方法 ...................................... 错误!未指定书签。5．接受限度........................................... 错误!未指定书签。 5.1 目测检查 ...................................... 错误!未指定书签。 5.2 微生物检测法 .................................. 错误!未指定书签。 5.3 残留限度计算 .................................. 错误!未指定书签。 5.4 检测次数 ...................................... 错误!未指定书签。6．风险分析........................................... 错误!未指定书签。
沸腾制粒机技术特点及在工厂使用中的细节改进 摘要：综述了沸腾制粒机技术的工艺特点,介绍了沸腾制粒机的工作原理并对沸腾制粒机在实际生产中的使用情况进行分析研究.通过对沸腾制粒机的技术改进，提高沸腾床使用的实用性，操作的便利性，产品质量的稳定性，减少能源的损耗，降低劳动强度，提高产品的成品率，避免了不必要的物料损失。 关键词：沸腾制粒；技术特点；改进； 0 引言 沸腾制粒机(国内俗称一步制粒机)是国外开发的产品中国自20世纪70年代初开始引进，并在药厂使用将近40年。沸腾制粒技术是集混合、制粒、干燥在一个全封闭容器中进行操作的技术，与其他湿法制粒方式相比，具有工艺简单、操作时间短、劳动强度低等特点，而且减少物料搬运次数并缩短各工序所需时间，从而减少对物料和环境的污染。 沸腾制粒技术具有传热快、传热效率高、颗粒粒度均匀、密度小、流动性好、压缩成形性好等优点。颗粒间较少或几乎不发生可溶性成份迁移，减少了由此造成片剂含量不均匀的可能性。
目前，沸腾制粒机技术正得到越来越广泛的应用，本文对沸腾制粒机的技术特点进行简明的阐述，同时对沸腾制粒机在生产使用中出现的一些问题进行分析并提出有针对性地改进方法，以便于提高沸腾制粒机的生产实用性。 1沸腾制粒机的结构及工作原理简介 沸腾制粒机的主要结构如图所示。将制粒用粉状物料投入流化床（即原料容器）。热风流在引风机的负压抽吸下, 经初中效过滤器过滤后，由表冷器除湿后被加热器加热，再经高效过滤器过滤达到洁净级别要求后，由进风阀调节风量后，经进风道从气流分布板进入流化床中。热气流将制粒室中的药粉（如中药材粉、浸膏粉等）鼓动悬浮成流化状态（亦称“沸腾”状态），在流化床中干燥。此时液态物料（如中药流浸膏或粘合剂、包衣液等）由输送管道送入喷嘴，再由压缩空气将液态物料雾化成细小液滴喷洒在流化床中使沸腾态的粉末湿润，粉末间相互架桥聚集长大成粒。物料干燥后由排料口排出，废气由沸腾制粒机顶部排风管排出。 在沸腾干燥过程中一部分粉状物随气流上升被气流带向过滤室，干燥粉末被布袋捕集，当捕集到一定量时，此时风机暂停工作，抖袋系统开始工作将捕集到的物料抖落至流化床中，之后风机重新运转。
设备验证文件 设备名称：槽形混合机 设备型号：CH系列 设备编号： ________________________ 起草人：______________ 批准人：______________ 日期：_____________
1.验证方案 (1) 2.验证报告 (3) 3.验证记录 (4) 4.安装确认记录 (4) 5.运行确认记录 (5) 6.性能确认记录 (7)
1、概述 CH 系列槽形混合机主要由料筒、机架、传动装置及电器装 置组成。被混合物料装在料筒内，物料在混合浆转动的作用下而 发生掺混运动，在这个运动的作用下，物料在较短时间内得到充 分混合。混合结束后，开启出料电机，使料筒旋转至出料位置。 出料。 1.1验证依据 按设备设计参数，性能进行确认，验证是否符合工艺要求。 按GMP 要求验证与药品直接接触而是否光洁、平整易洗、整体 无缺陷。 2、验证步骤 2.1安装确认 2.1」检查技术资料完整性 a ） 基础图 b ） 平而布置图 c ） 使用说明书 d ） 产品合格证 c ）电器检验合格证 f ） 设备材质报告 g ） 电气原理图
2.1.2安装检查 a）设备基础要符合设计要求。 b）主机和墙壁的距离＞ 1000mm,其余空间应根据操作流程确定, 工作空间应高于主机高度至少1000mm以上。 c）设备需清洗，特别是更换品种及停用时，要求场地有自来水, 并有排水装置，地面应有1/1000的坡度。 d）机器安装完毕，四周底座应平稳，并与地而可靠贴实。 2.2运行确认 根据使用说明，并在额定负载条件下进行混合测试。 a）电气安全检查，调速系统是否正常。 b）检查各联结件是否紧固。 c）转动是否灵活。 2.3性能确认 2.3」检查技术资料 a）运行标准操作程序； b）清洗标准操作程序。 2.3.2用实际生产物料进行性能确认 町取实际生产物料，按工艺要求混合。 b）混合10分钟后，分别在两端、中部取样，检查混合均匀度。
工作服清洁验证方案XXXXXXXX有限公司
目录 1、概述 2、验证目的 3、验证范围 4、验证组织及培训 5、验证内容 6、结论与评价 7、再验证周期
1、概述 我公司洁净区为D级和一般区，工作服按其区域及用途使用不同颜色进行了区分，D级区的工作服统一在D级区域内进行清洗消毒。工作服清洗消毒的效果直接会对洁净区的净化造成影响, 因此必须对其清洗消毒的操作程序 防止上批产品对下批产生污染或混淆，为确定工作服清洗过程中使用的清洁方法的有效性，进行此项验证。本验证和工艺验证同时进行，每批工艺验证后的工作服清洁后，进行此项验证。验证产品及批次：连续进行3次试验。 2、验证目的 车间D级洁净区工作服在使用后，按照经批准的清洁方法操作后，能够达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的工作服生产操作时，没有来自上批产品所带来污染的风险。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，并经批准。 3、验证范围 本方案适用于工作服洗涤效果的验证。 4、验证组织及培训 4.1由公司验证领导小组成员及项目验证小组成员组成（公司验证领导小
组成员名单见验证计划）
4.2所有参加验证人员均按GMP要求进行相应的专业技术培训，其培训内容、时间、结果及参加人员见下表。 4.3验证方案培训
5、验证过程质量风险评估 5.1利用风险管理方法和工具，分析工作服清洁过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为验证提供分析参考。根据风险评估结果确定验证的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量的危害，保证产品质量。 5.2适用范围： 工作服清洁过程验证风险管理。 5.3风险管理程序 5.3.1风险识别： 通过对工作服清洁过程各环节进行分析，采用鱼刺图方式进行识别潜在的风险控制点。
天津康宝天然药物有限公司 验证文件 高效沸腾干燥机 验证方案
·验证小组组成： 组长： 成员： ·验证方案的起草与审批 起草部门： 起草人起草日期： 会审人： 会审日期：批准人：批准日期： 生效日期：
目录 一、项目名称 二、目的 三、验证内容 1安装确认 2 运行确认 3 性能确认 3.1性能确认日期 3.2验证执行工艺 3.3检验方法 3.4取样方法 4执行程序确认 5实施过程 5.1.目的 5.2.参数设定 5.3.检测项目 5.4.取样点布置 5.5. 操作步骤 6.验证报告内容 7.评价报告
一、项目名称：GFG高效沸腾干燥机 二、目的：GFG高效沸腾干燥机已于2004年完成安装、运行及 性能初次验证，经过3年多间断性生产，该设备运行基本良好，现在前次验证基础上进行再验证。 三、验证内容 1. 安装确认（IQ） 1.1 由生产设备部有关人员参加，并做好校对记录、保管工作 1.2 设备应安装在三十万级的洁净厂房内，以保证药品洁净，机器的周边空间应能 满足生产、维修的需求。 1.3 除主机外，其余的辅机应尽量安置于相邻封闭的辅机室，并符合生产工艺要求。 1.4 设备安装时，用水平仪校准至水平，以确保机器运转平稳。 1.5 外型美观，亮度均匀，焊缝平滑无鱼鳞纹等明显凸起或凹坑。 1.6 与药品直接接触的零件应选用优质不锈钢，确因材料无法满足功能要求时，代用材料必须耐腐蚀、不生锈、不与药品发生化学变化，符合“GMP”要求。 1.7 与药品接触的零件表面及通道应光洁、平滑，易清洁、无死角、砂眼等。1.8 电源接线应与设备所标明的指标相一致，并有良好的接地装置，绝缘电阻不小于1兆欧姆，依据操作面板对电器设备、电源开关、显示灯等显示情况进行检查。 1.9 蒸汽管道连接是否正确，连接管件无泄漏。 安装确认：本设备已于2004年完成安装确认。 2. 运行确认（QQ） 2.1 按标准操作规程是否可行。 2.2打开空压机，将压缩空气压力调至0.4—0.5Mpa。 2.3 启动风机按钮1—2秒后停止，检查风机旋向。 2.4 启动加热按钮，引风机按钮，徐徐开启调风门，检查各测温点的温度传感器及温控仪和各执行汽缸工作是否灵敏。 2.5 以上过程全部检查完毕后，启动各按钮，其指示灯亮，空载运行2—4小时。运行确认：本设备已于2004年完成运行确认。 3.性能再确认 3.1性能再确认日期：年月日 3.2验证执行工艺：高效沸腾干燥机性能再确认按照片剂生产制粒—干燥工序的生产
*****药业有限公司 ZP-35B型旋转式压片机清洁验证方案
验证方案目录 序号：小标题 I、验证审批 II、综述 2.1 目的 2.2适用范围 2.3验证阶段 2.4验证组织和职责 III、相关文件 IV、说明 V、清洁验证的程序 VI、偏差和变更控制的管理及验证
I、验证方案审批 起草 审核 批准
II、综述 2.1 目的：口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机是生产克 咳片、消炎止咳片等产品的设备，为防止因设备不清洁而导致交叉污染，确保产品质量。对现行口服固体制剂车间ZP-35B型旋转式压片机清洁方法进行前验证，收集数据证明设备生产后按照相关清洁SOP清洁后，其清洁效果是否可达到生产要求。 2.2 适用范围 2.2.1用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转 式压片机定期清洁验证。 2.2.2用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转 式压片机更换或清洁规程变更。 2.2.3用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间新增更难清洁药 品。 2.3 验证阶段： 前验证 2.4 验证组织和职责 2.4.1 设立工艺验证小组，负责人及小组成员如下： 验证负责人： 小组成员：
2.4.2验证小组：负责验证方案的起草、设计，经批准后组织执行，负责 收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报总负责人审批。 2.4.3 生产部：负责协调进行各项验证，负责报告试验结果，保证生产操 作过程中，严格遵守批准生效的各种文件。 2.4.4 设备部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作 中提供及可靠的支持和服务。 2.4.5 质量部：负责审核验证中的评价结果及结论。负责生产过程中全面 质量控制和质量保证，按标准规定取样、检验并及时报告检验结果。 III、相关文件 3.1 确认洁净厂房验证已经完成。 3.2 确认口服固体制剂车间的空气净化系统、纯化水系统、动力系统等的 验证已经完成。 3.3 确认口服固体制剂车间的生产设备验证已经完成。 3.4确认口服固体制剂车间的消毒验证已经完成。 3.5其它文件 IV、说明 4.1设备情况：
目录 1.概述................................................. 错误!未定义书签。 2.验证目的 ............................................. 错误!未定义书签。 3.验证范围 ............................................. 错误!未定义书签。 4.验证小组成员及职责.................................... 错误!未定义书签。 5.标准依据 ............................................. 错误!未定义书签。 6.验证方案培训 ......................................... 错误!未定义书签。 7.验证方案的执行 ....................................... 错误!未定义书签。 7.1 确认数据的记录与审核.....................................错误!未定义书签。 7.2 文件要求.................................................错误!未定义书签。 8.验证的内容 ........................................... 错误!未定义书签。 8.1安装确认.................................................错误!未定义书签。 8.2 运行确认.................................................错误!未定义书签。 8.3 性能确认.................................................错误!未定义书签。 9.变更与偏差 ........................................... 错误!未定义书签。 10.再验证周期 ........................................... 错误!未定义书签。 11.验证的评定和结论 ..................................... 错误!未定义书签。 11.1 验证结果的审批...........................................错误!未定义书签。 11.2 验证的评定结论...........................................错误!未定义书签。 12. 附件................................................. 错误!未定义书签。附件A人员培训、参与情况确认记录 ..............................错误!未定义书签。附件B文件资料确认记录 .........................................错误!未定义书签。附件C关键性仪表确认记录 .......................................错误!未定义书签。附件D设备安装确认记录( PAGE1/2)................................错误!未定义书签。附件D设备安装确认记录( PAGE2/2)................................错误!未定义书签。附件E设备运行确认记录( PAGE1/3)................................错误!未定义书签。附件E设备运行确认记录( PAGE2/3)................................错误!未定义书签。附件E设备运行确认记录( PAGE3/3)................................错误!未定义书签。
洁净区离心机 （利拉萘酯用）清洁验证方案天方药业有限公司
目录 一、目的 (1) 二、适用范围 (1) 三、职责 (1) 四、内容 (1) 1、概述 (1) 2、风险评估结果 (1) 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员 (2) 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度 (4) 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (9) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)
洁净区离心机 （利拉萘酯用）清洁验证方案 一、目的 建立《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》，确认用于利拉萘酯产品离心甩滤时，按《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》清洗后，设备上的的残留物不超过规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，证明《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的有效性，保证药品质量。 二、适用范围 适用于《离心机(2016200034)的清洁标准操作规程》的验证。 三、职责 1、验证小组成员负责《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》的起草与实施。 2、质量管理部负责验证方案的审核与验证过程的监督。 四、内容 1、概述 合成车间洁净区离心机(2016200034)是利拉萘酯离心甩滤使用设备，主要是通过高速旋转将结晶液固液分离。其规格型号为PSL-1000。本次验证对《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的可行性进行确认，评价在整个设备内表面（或与物料所接触部位）的潜在残留量和微生物污染情况，以保证药品的生产是在符合GMP要求的情况下生产的。使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而制造出安全、符合质量标准的原料药。 2、风险评估结果 清洁验证实施前，对影响清洁验证效果的风险因素进行评估，评估结果如下：低风险点:人员因素中人员培训不到位及身体健康状况不能满足卫生要求，设备因素中设备材质及维护、清洁剂的清洗设计参数不合理，原辅料因素中清洁剂残留量超标，环境因素中环境洁净度超标造成微生物污染、设备使用后清洁之前污染情况过于严重导致无法使用。 中风险点:人员因素中人员清洁操作失误、人员取样位置不具有代表性，原辅料因素中产品活性成分残留量超标、难于清洁的辅料残留量超标，环境因素中在清洁
FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证方案文件编号： 批准人： 生效日期：
1 概述 2 目的 3 验证小组、成员及职责 4 风险评估 5 验证内容 6 偏差及处理 7 变更及处理 8 再验证周期 9 附表
1、概述 1.1本公司固体制剂车间（非头孢车间）于2014年5月采购的FL-120型沸腾干燥制粒机是哈尔滨纳诺机械设备有限公司生产，主要用于胶囊剂、片剂制粒工序使用，该设备安装于防爆制粒间。该设备由主机系统、进风系统、排风系统、清洗系统以及自动控制系统组成。其基本工作原理是在密闭的条件下从高速湿法混合制粒机经过湿颗粒整粒机把湿颗粒通过负压吸入干燥仓体内；经过过滤的热空气使湿颗粒充分流化并实现干燥；在封闭状态下以洁净热空气为载体，使物料达到沸腾状态。由于物料沸腾，因此能充分混合均匀，当物料喷入雾状粘合剂时，粉状物料会逐渐粘合成粒状,迅速地进行热交换，从而完成混合制粒干燥过程。如物料不需要制粒，也可只作干燥设备用。 1.2沸腾干燥制粒机是车间生产的关键设备，对该设备进行彻底清洁能够保证药品质量，避免污染和交叉污染，降低微生物的污染。因此制定了该设备的清洁操作规程，保证该设备的清洁有效。该设备在固体制剂车间主要用于奥硝唑胶囊、加替沙星片、盐酸非索非那定片等产品的干燥。沸腾干燥制粒机清洁验证属于新购设备的首次验证，根据公司验证计划该设备定于2015年进行清洁验证确认，如在确认过程中有任何异常情况及变更，按《变更管理规程》中的要求进行变更。 1.3验证计划：FL-120型沸腾干燥制粒机清洁验证预计在2016年2月20日之前完成。 1.4编制依据： 1.4.1《药品生产验证指南》（2003年版） 1.4.2《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 1.4.3《药品GMP指南口服固体制剂》（2011年08月第一版） 1.4.4《中华人民共和国药典》（2015版） 2、目的:确认FL-120型沸腾干燥制粒机按规定的清洁SOP进行清洁，能够保证清洁效果，避免产生污染及交叉污染；对该设备清洁效果从肉眼检测、化学残留和微生物角度进行评估，确认清洁效果可以达到规定的要求，使用该设备清洁后不会给下一产品带来的污染风险，从而保证产品安全、有效。 3、验证小组、成员及职责
冻干机清洁验证方案 XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 清洁验证文件 项目名称: 冻干机清洁验证 方案编号: QJ/BD10.031,01 XXXXXXX制药有限公司 2007年 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 验证立项申请表 立项部门质量部申请日期 2007.05.25 立项题目冻干机清洁验证要求完成日期 2007.06.30 确认按“冻干机清洁标准操 验证原因作规程”清洗能达到清洁效类别再验证 果，保证产品质量安全。” 证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设验证要求及目的备中的残留物(包括微生物)的量不会影响下批产品规定的 疗效、质量和安全性。 指定起草验证方 质量部: 案的部门和人员 起草验证方案的 要求及完成日期 立项部门负责人
日期年月日 签名 验证负责人意见 验证负责人签名: 年月日 备注 第 2 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 一、验证方案的审批 起草人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 年月日 会审人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 批准人(签名) 工作部门日期 年月日 第 3 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 二、验证方案执行人员 职务姓名工作部门职务 QA主任质量部组长 中心化验室主任化验室组员 车间主任冻干制剂车间组员
中心化验室副主任化验室组员 操作工冻干制剂车间组员 第 4 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 目录 1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------------------------- 1.2验证目的--------------------------------------------------------------- 2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------------------------- 2.3QA--------------------------------------------------------------------- 3.文件控制---------------------------------------------------------------- 4.验证时间---------------------------------------------------------------- 5.产品列表---------------------------------------------------------------- 6.清洁方法---------------------------------------------------------------- 7.验证原理---------------------------------------------------------------- 8.取样方法---------------------------------------------------------------- 9.清洁程序及取样---------------------------------------------------------- 10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查-------------------------------------------------------------- 10.2微生物限度检查------------------------------------------------------ 11.接受标准--
公司一直致力于FL200沸腾制粒干燥机，200型沸腾干燥制粒机，200公斤一步制粒设备的研发和生产，并十分注重科技创新，和国内多家知名院所合作，每年技术创新并推出新产品，所生产的设备得到越来越多的用户的青睐。公司得到了快速发展，并积累了广泛的客户资源和技术力量。公司还配备多种试验机，欢迎客户带料试验和考察。“专注质量、诚信服务、真诚合作、共同发展”是常州人始终如一的追求。今后将持续创新并提供对客户具有真正价值的优良产品，以优异的技术、优异的产品、优异的服务与广大客户并肩迎接美好的未来。
FL系列沸腾制粒干燥机是目前国际上广泛采用的制粒干燥设备。适用于粉状物料的混合、制粒和干燥。广泛应用在制药、食品、化工、轻工等领域。 FL系列沸腾制粒干燥机所有与物料接触部件全部采用不锈钢制作，采用硅橡胶充气密封圈密封，采用二流式喷枪可控制颗粒大小。混合、造粒、干燥集中在同一密闭容器内完成，运作快速、高效，并避兔粉尘飞扬、泄漏和污染。FL系列沸腾制粒干燥机造型美观，风阻小，无死角，易清洗，符合GMP要求。 一、FL200沸腾制粒干燥机，200型沸腾干燥制粒机，200公斤一步制粒设备用途及适用范围： 1、医药品的制粒及包衣 〖制粒〗调剂用颗粒、胶囊用颗粒、冲剂颗粒、各种重质颗粒。 〖包衣〗颗粒、丸剂、片剂包衣。 2、食品工业制粒 砂糖、咖啡、可可、粉末果汁、调味料、小麦淀粉等。 3、粉末冶金、陶瓷工业制粒。 4、农药、饲料、肥料制粒和包衣。 5、催化剂的制粒和包衣。 6、颜料、色料、染料的制粒。 7、其他一般化学品的制粒。 二、FL200沸腾制粒干燥机，200型沸腾干燥制粒机，200公斤一步制粒设备设备配置一览表：
起草：日期：审核：日期： 批准：日期：生效日期： 颁发部门：质量部拷贝号： 变更记载 修订号批准日期生效日期变更内容00 01 02 分发部门质量部Q A[]质量部Q C[ ]提取前处理车间[ ]固体制剂车间[ ]动力维修室[ ]采购仓储部[ ]行政部[ ]销售部[ ]财务部[] 提取车间生产线清洗验证方案
验证小组会签 验证起草签名日期 工艺员 验证审核签名日期 质量管理员 工艺员 质量部QA 质量部QC 动力维修室主任 固体制剂车间主任 生产部经理 验证批准签名日期 质量部经理 目录 1 概述4 1.1 产品相关信息4
2 验证目的5 3 验证范围5 4 引用标准5 5 验证管理5 5.1 验证计划5 5.2 验证小组人员名单5 5.3 验证小组职责矩阵6 5.4验证记录和数据6 5.5验证文件要求6 6 设备的清洁程序7 7 风险评估7 8 最难清洗关键部位7 9 验证原理8 10 清洁验证工程8 11 验证方法及接受标准9 11.1 目检9 11.1.1 设备整体目检9 11.1.2 棉签取样目检9 11.1.3 颜色比对目检10 11.2 化学检验取样10 11.2.1 PH值测试10 11.2.2 终淋水不挥发物检测10 11.2.3 TOC检测10 12 取样方法10 12.1 棉签擦拭法10 12.2 淋洗法11 12.3 样品编号原则11 13检验11 14 清洁验证执行11 14.1 3m3多功能提取罐清洁验证12 14.2 提取液储罐清洁验证15 14.3 双效节能浓缩器清洁验证18 14.4 高位贮罐清洁验证21 14.5 醇沉罐清洁验证24 14.6 单效浓缩器清洁验证27 14.7 上清液缓冲罐清洁验证.30 14.8 1000L配制罐清洁验证33 14.9 中药浸膏喷雾干燥机清洁验证36 15 有效期的验证39 16 偏差报告39 17 验证结果评价与建议40 18 再验证40
工作服清洁验证方案 XXXXXXX 有限公司 目 录 1、 概述 2、 验证目的 3、 验证范围 4、 验证组织及培训 5、 验证内容 6、 结论与评价 7、 再验证周期 1、概述 我公司洁净区为D 级和一般区，工作服按其区域及用途使用不同颜色进行 了区分，D 级区的工作服统一在D 级区域内进行清洗消毒。工作服清洗消毒的 效果直接会对洁净区的净化造成影响，因此必须对其清洗消毒的操作程序进 行验证，确认其效果。 ____________ 防止上批产品对下批产生污染或混淆，为确定工作服清洗过程中使用的清 洁方法的 —比工艺验证 自上批产品所带来污染的风险。验证过程应严格按照本方案规定的内容进 行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书， 并经批准。 3、验证范围 达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的工作服生产操作时，没有来 2 后的工作服清洁后，进行此项验证。验证产品及批次：连续进行 3次试验
本方案适用于工作服洗涤效果的验证。 4、验证组织及培训 4.1由公司验证领导小组成员及项目验证小组成员组成（公司验证领导小组成员名单见验证计划）
4.2所有参加验证人员均按GMI要求进行相应的专业技术培训，其培训内容、时间、结果及参加人员见下表。 4.3 验证方案培训
5、验证过程质量风险评估 5.1利用风险管理方法和工具，分析工作服清洁过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为验证提供分析参考。根据风险评估结果确定验证的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量的危害，保证产品质量。 5.2适用范围： 工作服清洁过程验证风险管理。 5.3风险管理程序 5.3.1风险识别： 通过对工作服清洁过程各环节进行分析，采用鱼刺图方式进行识别潜在的风险控制点。
F L沸腾干燥制粒机使用说 明书 This manuscript was revised by the office on December 10, 2020.
中国驰名品牌FL沸腾干燥制粒机 使 用 说 明 书 中美合资常州健达干燥设备有限公司 厂址：江苏省常州市东青开发区 目录
一、技术参数
二、用途 1、医药品的制粒及包衣 制粒：调剂用颗粒，片剂颗粒，胶囊用颗粒，冲剂颗粒，各种重质颗粒。 包衣：颗粒、丸剂、片剂包衣、肠溶包衣等。 2、食品工业制粒 砂糖、咖啡、可可、粉末果汁、混合淀粉、氨基酸、调味料、小麦粉等。 3、糊精的制粒 CMC、PVA、MC、HEC等。 4、粉末冶金、陶瓷工业制粒。 5、农药、饲料、肥料制粒和包衣。 6、催化剂的制粒和包衣。 7、颜料、色料、燃料的制粒。 8、其他一般化学品的制粒。 三、工作原理及特点 1、工作原理 将制粒用粉末物料投入流化床内，冷空气从主机后部加热室进入，经初效、中效过滤，加热器加热至进风所需温度后进入流化床，粉末在床内呈流态化，制粒用粘结剂由齿轮泵送入双流体雾化器，经雾化后喷向流化的物料。粉末间相互架桥聚集成粒并长大，水分挥发后由排风带出机外。 2、特点 （1）通过粉体制粒，改善流动性，减少粉尘飞扬。
（2）采用重质法制粒，能够进行重质和轻质制粒。 （3）同时进行喷雾混合、制粒、干燥过程，大大减缩了工序。 （4）采用特种抗静电过滤布袋，防止静电的发生。 （5）设备上部设有泄放孔，一旦爆炸，设备不致损坏。 （6）在密封系统内制粒，无泄漏和粉尘飞扬。 （7）设备即可手动操作，又可自动操作。 （8）造粒工艺参数稳定，重复性极高。 （9）设备无死角，卸料快速，便于冲洗，符合GMP规范。 四、安装场地选择 为了方便操作，主机和墙壁的距离应大于800mm，前方应根据操作流程确定，左右方根据流化床安装来确定，工场空间高度应高于主机高度至少 350mm。 设备须清洗，特别是更改品种和停用时，要求场地应能排水，地面应酬有1/100的坡度。 设备安全孔设置在主机顶部或侧面，最好将此孔通向户外，一旦发生爆炸，可达到迅速排放。 离心式通风的空气压缩机运行噪声大，所以，最好与主机隔离安装，以便进行消声处理。 五、安装工作 1、主机安装
片剂生产线清洁验证方案（2010年） 编号：SVP-QJ-001-01
人员会签表 一、概述 固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。 口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。 片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。 二、验证目的 设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。 三、验证人员与职责： 四、验证的安排 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已