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质子泵抑制剂的新进展

质子泵抑制剂的新进展
质子泵抑制剂的新进展

质子泵抑制剂的新进展

目前,质子泵抑制剂(PPI)是临床上治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病(GERD)、吻合口溃疡和卓-艾综合征(ZES)等酸相关性疾病的首选药物。PPI的主要作用机制如下:

?经过十年的临床应用,第一代PPI显现出许多不足之处,如起效缓慢、疗效不稳定、病

人的疗效存在显著的个体差异,而且,也存在明显的药物间相互作用。在2000年举行

的欧洲消化专家共识会上,世界著名的消化专家Tygtat GNJ(荷兰)、Sachs G(美国)及

Robinson M(美国)等,对第一代PPI的局限性和新一代PPI的优点及其在酸相关性疾病,

特别是在GERD中的应用进行了全面的回顾和总结。

第一代PPI的局限性

药物的相互作用及疗效的个体差异

第一代PPI(奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑),依赖肝细胞色素P450同工酶

(CYP2C19和CYP3A4)进行代谢和清除,因此,与其它经该同工酶进行代谢和清除的药

物有明显的相互作用。由于CYP2C19的基因多态性,导致该同工酶的活性及第一代PPI

的代谢表型发生了变异,使不同个体间的CYP2C19表现型存在着强代谢型(EM)和弱代

谢型(PM)之分。因此可见,第一代PPI的药效发挥受代谢影响极大,使疗效存在显著

的个体差异。

抑酸效果受给药时间及食物的影响

给药时间对第一代PPI的24小时抑酸效果有明显影响。例如,奥美拉唑晨起服用,胃内pH>3的状态约能维持14小时,如果在夜间服用,只能维持9小时;兰索拉唑晨起服用的抑酸效果也较夜间服药更强。食物对第一代PPI的抑酸效果也产生明显的影响。

有研究显示,空腹服用第一代PPI的生物利用度较好,药物的血浆浓度较高(最高达

1.5μmol/L),而进食后服药的生物利用度较差,药物的血浆浓度较低,最高只能达到

0.75μmol/L左右。此外,第一代PPI的吸收随剂量呈非线性增加。

抑酸效果不持久

第一代PPI的抑酸效果不持久,使用第一代PPI的GERD患者,夜间酸高峰症状较多见,也较严重。即使奥美拉唑或兰索拉唑每天给药2次,仍会出现夜间酸高峰现象。

?

?(定义:NAB夜间酸突破---口服PPI后,患者夜间胃内pH<4.0的时间超过1小时?可能的机制:

?夜间质子泵更新激活,逃逸PPI

?夜间食物刺激少,激活的质子泵少。而PPI仅对激活的质子泵有效抑制,故PPI夜间抑酸作用弱

?夜间迷走神经兴奋性高,胃酸分泌增多)

起效较慢

PPI发挥抑酸作用,首先需要活化的PPI聚集于分泌小管,而且,PPI只对处于活化状态的H+,K+-ATP酶发挥作用。第一代PPI首次给药后往往不能100%起效,因此,只有在多次给药后,才能发挥最大抑酸作用,这使第一代PPI起效较慢,不能及时缓解患者的症状。

药代、药效学上的种种不足之处,使第一代PPI在治疗酸相关性疾病,特别是GERD中,存在着很大的局限性,难以成为临床上理想的抑酸剂。

新一代PPI的特点

理想的临床抑酸效果

雷贝拉唑抑制胃酸分泌的优势在于能持续提高胃内pH值,抑酸作用更强、更有效,对酸相关性疾病的临床疗效更优越。由于雷贝拉唑和奥美拉唑的pKa值不同,在新生和衰老的壁细胞中,雷贝拉唑的聚积浓度均比奥美拉唑高10倍,使雷贝拉唑对这两种细胞都有更好的抑酸效果,起效也更快。维持24小时胃内pH值>3和4时间,雷贝拉唑显著长于奥美拉唑。首次用药后,胃内pH值>3和4的时间百分比,雷贝拉唑分别是54.6%和44.1%,奥美拉唑是36.5%和24.7%,而安慰剂只有19.1%和7.6%,三者有显著性差异。

抑酸作用起效快,全天维持较高的抑酸水平

多项研究证实了雷贝拉唑的快速抑酸作用。

观察对象服用雷贝拉唑、奥美拉唑和安慰剂后,第1和第8天的胃内酸度变化(图1、2),可以看出,雷贝拉唑显著降低第1天整个24小时内的胃内酸度(P < 0.001),雷贝拉唑对24小时胃内酸度的抑制率为66%,而奥美拉唑为35%。第8天时,虽然雷贝拉唑和奥美拉唑均仍能显著降低24小时胃内酸度,但雷贝拉唑的抑酸效果显著优于奥美拉唑。Robinson等评估了雷贝拉唑对2 500多例糜烂性食管炎患者的疗效,结果显示,64%的患者在治疗第1天的白天,GERD 症状就得到了完全缓解,再一次证明雷贝拉唑临床起效迅速。

图1 23位Hp阴性的健康志愿者服用雷贝拉唑、

奥美拉唑和安慰剂后,第1天胃内酸度变化

图2 23位Hp阴性的健康志愿者服用雷贝拉唑、

奥美拉唑和安慰剂后,第8天胃内酸度变化

研究也证实,雷贝拉唑全天都可维持较高的抑酸水平,尤其在夜间。研究不同PPI对幽门螺杆菌(Hp)阴性健康志愿者夜间胃内pH的影响,结果发现,单次给予雷贝拉唑20mg就能达到较高的夜间胃内pH值,与泮托拉唑、奥美拉唑、MUPS之间有显著差异(图3)。

图3 单次给予PPI对Hp阴性健康志愿者24小时胃内PH中位值的影响

在大范围患者群中抑酸效果稳定

由于第一代PPI的代谢受细胞色素P450同工酶CYP2C19不同代谢型的影响,因此,奥美拉唑的快速代谢可能导致某些患者的疗效较差,甚至治疗失败。泮托拉唑、兰索拉唑也受到不同程度的影响。而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,因而不会出现这种在代谢、胃内pH效应以及临床疗效方面的变异性,可在大范围患者中取得稳定的抑酸效果(图4)。

图4 雷贝拉唑和奥美拉唑抑酸强度比较

无明显的药物相互作用

雷贝拉唑不经P450同工酶而主要是通过非酶代谢途径转化为硫醚,因此,极少产生药物间的相互作用。而奥美拉唑在临床上有明显的药物相互作用,会降低苯妥英、卡马西平、华法林和安定的药物清除率。雷贝拉唑与这些药之间则无明显的相互作用。

雷贝拉唑的临床优势

综上所述,由于第一代PPI的药代动力学特性有显著的个体差异、有明显的药物相互作用、药物效用受给药时间和食物的影响、起效较慢而抑酸效果不持久,因此,第一代PPI并非临床上理想的抑酸剂。针对这些局限性,新一代PPI雷贝拉唑的优势在于:极少经P450同工酶代谢而无明显的药物相互作用;能快速持久抑制胃酸分泌,服药第1天即可缓解临床症状;由于CYP2C19遗传多态性对其临床效果无显著影响,因此,疗效无明显的个体差异,临床效果更加稳定可靠。显而易见,新一代PPI雷贝拉唑是酸相关性疾病更为理想的治疗药物。[译自Eur J Gastroenterol Hepatol 2001,13(Suppl 1)]

PPI的药代动力学性药物相互作用值得注意

德国学者Henning等报告,虽然研究证明,涉及质子泵抑制剂(PPI)的药物相互作用只有少数有临床意义,但临床医师在为胃酸相关疾病患者选择治疗时,应考虑药物相互作用的可能性,特别是经常使用多种药物的老年患者或同时应用治疗指数较低药物的患者。(Drug Safety 2006,29∶ 769)

与组胺H2受体拮抗剂相比,PPI抑制胃酸的作用较强,持续时间较久,治愈率较高,因此被广泛用于治疗胃酸相关疾病。由于这些疾病需要长期治疗,可能使接受PPI和其他药物治疗的患者,出现临床上有意义的药物相互作用。因此,了解这种情况下的药物相互作用机制非常重要。

PPI可通过升高胃液的pH值改变其他药物在胃内的释放(例如,降低酮康唑的抗真菌作用),亦可与三磷酸腺苷依赖性P-糖蛋白相互作用(例如,抑制地高辛排出)或与细胞色素

P450(CYP)酶系统相互作用(例如降低辛伐他汀的代谢),影响其他药物的吸收和代谢,从而影响肠内的首过代谢和肝清除率。

基于胃液pH值改变的药物相互作用是一种群特异性效应,因此所有PPI都可能发生,但每种PPI与其他药物相互作用的特性及程度已被证实是有差异的。奥美拉唑和泮托拉唑与其他药物的相互作用研究得最为充分,许多研究证明,奥美拉唑导致药物相互作用的可能性相当大,因为它与CYP2C19的亲合力较强,与CYP3A4的亲合力较弱;而泮托拉唑与其他药物相互作用的可能性似乎较小。虽然对艾美拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑的相互作用情况研究得还不够充分,但有证据提示,兰索拉唑和雷贝拉唑产生药物相互作用的可能性比奥美拉唑小。

质子泵抑制剂的研究进展

作者: yzg1967 发布日期: 2008-09-08

近年来质子泵抑制剂的研究进展

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)用于治疗酸相关性疾病,是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。

PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂,其抑酸作用强,特异性高,持续时间长久。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道,与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较,作用位点不同且有着不同的特点,即夜间的抑酸作用好、起效快,抑酸作用强且时间长、服用方便,所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。

第1个PPI奥美拉唑(omeprazole)1987年在瑞典上市,第2个PPI兰索拉唑(lansoprazole)1992年在法国首先上市,1994年10月德国研制的泮托拉唑(pantoprazole)在南非上市,1998年12月日本卫材公司又推出新的PPI雷贝拉唑(rabeprazole)并于1999年8月获FDA批准在美国上市,PPIs治疗胃、十二指肠溃疡的地位已被国内外大量的临床试验所确立、证实。

1、作用机制

经过长期的研究发现,抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分:吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物,它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。

1.1抑制H+/K+-ATP酶的作用在受体和第二信使的作用下,位于胃壁细胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP获得能量,通过H+/K+转运机制,将胞浆内H+泵入胃腔,再与CI-形成胃酸。抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。临床应用的PPIs多为弱碱性药物,其原药活性极小,在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞,最后到达分泌管和酸性腔,该处pH<1,使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集,且转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后,再与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键,从而抑制该酶的H+/K+转运机制,发挥抑制酸分泌作用。

1.2构效关系奥美拉唑是一种单烷氧基吡啶化合物,与H+/K+-ATP酶有2个结合部位,可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H+/K+-ATP酶。兰索拉唑与奥美拉唑一样同属苯并咪唑类,但兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟(F3),因有三氟乙氧基取代基,其生物利用度较奥美拉唑提高30%,可作用于H+/K+-ATP 酶的3个部位,亲脂性较强,可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥作用。泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物,在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合,在壁细胞小管中转化为嗜硫的环化次硫酰胺,与膜表面的

H+/H+-ATP酶第5,6节段的半胱氨酸作用,形成复合物使酶失活。其生物利用度比奥美拉唑提高7倍,对壁细胞的选择性更专一。在肝脏内代谢,但不与细胞色素P450相互作用,所以它不影响其他药物在肝脏内的代谢。雷贝拉唑是一个部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制剂,并在酸性的胃壁细胞内被活化,不象其他PPIs 有特异性的细胞色素P450同工酶效应,所以与其他药物的相互作用较小。

2、临床作用

2.1 奥美拉唑

2.1.1 适应证①十二指肠溃疡po,20mg/d,2~4周溃疡可愈合。大量临床与实验证实,本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高,临床症状缓解快。对H2受体

拮抗剂治疗6周无效的十二指肠溃疡改用本品20mg/d,4周愈合率仍达80%。②胃溃疡po,20mg/d,4~8周即可愈合,对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡,改用本品20mg/d,8周愈合率为71%。③反流性食管炎po,20~40mg/d,4~6周可治愈,并可显著降低食管内酸度。④Zollinger-Ellison综合征

po,60mg/d为疗效最好的治疗剂量。⑤幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系,因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要,国内外大量的临床实践证实,PPIs 杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强,并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合,抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用,本品与2~3种抗生素合用疗效很好,目前临床应用最多的有:克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。

2.1.2 药物相互作用国外研究报道,奥美拉唑与华法林相互作用,可诱发细胞色素P450活性增强,而使血清胃泌素水平增高。同时有研究证实本品不影响血浆阿司匹林和水杨酸浓度,20mg/d,在人体中不干扰阿司匹林对血小板的生物活性。

2.1.3 不良反应①胃肠道反应包括腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻,这主要与奥美拉唑较强的抑酸作用及个体对药物代谢差异所造成。②皮肤损害主要引起皮疹、皮肤瘙痒等症状。据英国药物委员会报告,223例奥美拉唑不良反应中6例为多形性红斑,8例为其他疱疹。③神经内分泌系统多出现头痛、头晕、口干、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。在对1066例服用奥美拉唑患者的观察中,Solvell发现中枢神经系统不良反应发生率5.0%,其中头痛4.0%,焦虑抑郁及耳鸣眩晕1.0%。④其他少数患者不良反应可出现肝酶(ALT)一过性增高,白细胞计数暂时性降低。

2.2 兰索拉唑

2.2.1 适应症①十二指肠溃疡本品po,30mg/d,与20mg/d奥美拉唑相比2周愈合率高,但4周愈合率相同。对难治性溃疡一般4~8周可愈合。②胃溃疡po,30mg/d,疗程为8周,对于H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效者,其4

周愈合率42.0%,8周为74.0%。③反流性食管炎对349例患者服用奥美拉唑

20mg/d与兰索拉唑30mg/d的疗效比较表明2药对食管粘膜病变的疗效相同,但在缓解症状方面兰索拉唑优于奥美拉唑。对于难治性反流性食管炎,30mg/d兰索拉唑与40mg/d奥美拉唑愈合率相同。Tytgat等提出对轻度反流性食管炎患者15mg/d是首选剂量(15mg/d治疗2周,53%患者症状完全缓解,4周后达60%)。

④Zollinger-Ellison综合征po,60~120mg/d即可使基础胃酸分泌<10mmol/h。

⑤HP兰索拉唑可与HP尿素酶中半胱胺酸上的巯基结合而抑制或根除HP,与抗生素合用对HP有较强的根除作用。

2.2.2 不良反应常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛及皮肤反应,少数可出现便秘、口渴。

2.3 泮托拉唑

本品在弱酸性的条件下比奥美拉唑及兰索拉唑均稳定。

2.3.1 适应症①十二指肠溃疡po,40mg/d,2和4周后愈合率分别为68%和96%。国外多中心研究对比发现本品40mg/d与奥美拉唑20mg/d在2及4周的愈合率与症状缓解率均无明显差异。②胃溃疡对于急性溃疡本品与奥美拉唑疗效无差异,但对于H2受体拮抗剂治疗无效的胃溃疡患者,本品40~80mg/d,8周愈合率为96.7%,12周愈合率达99%。③反流性食管炎林万隆等总结了国外泮托拉唑对反流性食管炎的疗效,本品40mg/d疗效优于H2受体拮抗剂,与奥美拉

唑20mg/d相似,④HP 本品与2种抗菌药物联合应用治疗HP感染,其疗效与其他PPIs与抗菌药物合用的结果相似,HP感染根除率接近或达到90%以上。

2.3.2 药物相互作用与奥美拉唑和兰索拉唑不同,本品在代谢过程中有一个转硫基作用且对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱,所以对同时通过该酶代谢的其他合用药物影响较小。

2.3.3 不良反应大多较轻微,发生率约为2.5%,包括头痛、头晕、嗜睡、恶心、腹泻和便秘、皮疹及肌肉痛。

2.4 雷贝啦唑

2.4.1 作用特点本品是一种抗分泌作用的可逆性PPI,在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍,与H+/K+-ATP酶的结合位点可通过内源性谷胱甘肽分离。抑酸作用深远(几乎不影响膜的更新),持续的抑酸作用独立于细胞色素

P450。

2.4.2 适应症①十二指肠溃疡与胃溃疡本品20和40mg/d服用4周对于十二指肠溃疡与胃溃疡治愈率相似,且与奥美拉唑20mg/d服用4周疗效相同,但其症状改善要强于后者。与其他PPIs相比较,本品在服药后2h便有显著的抑酸效果,即可改善临床症状。日本及欧洲的研究结果表明:本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。停药2d后本品的作用消失,而奥美拉唑的抑酸作用至少要持续4d。②反流性食管炎在服药后24h就有非常显著的抑酸效果,因其可产生剂量依赖性的抑酸强度和持续时间,使胃酸明显降低,血浆中胃泌素水平升高,食管反酸和反流次数明显减少。③HP本品可直接攻击HP,且非竞争性地、不可逆地抑制HP的尿素酶。与抗生素合用可达到更大的根除率。

2.4.3 药物相互作用本品代谢独立于细胞色素P450,不具有特异性的细胞色素P450同工酶效应。

2.4.4 不良反应只是轻微和中度的不适感、腹泻、恶心、皮疹和头晕眼花,偶有白细胞增多及ALT升高。

2.5 莱米诺拉唑(leminoprazole)

2.5.1 作用机制本品是日本化学制药公司开发的新品种。是一种兼具抑制胃酸分泌和保护胃粘膜作用的PPI,动物实验结果显示其可提高胃凝胶层粘蛋白的生物合成,刺激胃粘膜前列腺素的生物合成,抑制胃粘膜血管通透性增加,促进胃液分泌。其促进胃溃疡愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保护作用,还可阻止非甾体抗炎药物对溃疡愈合的不利作用。

2.5.2 临床评价在I期临床试验中po,60,160或180mg餐后或睡前连服7d,均可见强效的胃酸分泌抑制作用,未发现血清胃泌素水平变化及不良反应发生。

2.6 吡怕拉唑(perprazole)

本品是奥美拉唑的单一光学异构体,商品名为帕克斯,将于近期上市。口服吸收比奥美拉唑快,因此可更快的缓解症状。

2.7 其他

TCL-199是日本公司研制的新品种,可抑制组胺、五肽胃泌素和卡巴胆碱诱导的泌酸作用,抗泌酸作用和抗溃疡作用均优于奥美拉唑。BY-574是SKB公司合成的产品,可抑制五肽胃泌素所刺激的泌酸作用。YH-1238为YuHan公司研制的产品,不仅有强的抗泌酸作用,而且不良反应低,现在韩国进行I期临床试验。

3、小结

众所周知,各种PPIs均是通过抑制胃酸分泌的最后环节H+/K+-ATP酶而

发挥作用。酶的诱导活化是苯并咪唑类PPIs的共同特性,是它们选择性地作用于胃质子泵的基础,但每种PPI的作用又各有其自身的特点。就目前临床上经常应用的4种PPIs而言,奥美拉唑具有抑制H+/K+-ATP酶的独特作用,可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌,从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。兰索拉唑由于其结构的不同,较奥美拉唑有较高的生物利用度。与奥美拉唑和兰索拉唑相比,泮托拉唑的优点是对细胞色素P450的抑制作用弱,不影响其他药物在肝内的代谢。而雷贝拉唑同样不具有细胞色素P450同工酶效应,与其他药物的相互作用较少。

目前临床上广为应用的PPIs有4种,而且还有9种尚在临床试验及研制中。有证据表明,今后反流性疾病或由于酸分泌异常引起的胃肠疾病会增加,对PPIs的需求将会持续。

质子泵抑制剂临床使用管理办法(2019版)

质子泵抑制剂临床使用管理办法 (2019版) 为规范质子泵抑制剂(以下简称PPIs)的临床合理使用,保证临床用药安全、合理、有效、经济,参照《质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)》、药品说明书及上级医院的相关规定,依据PPIs 的临床应用原则,结合医院的实际情况,特修订本办法: 一、符合下列情况的患者可以治疗性使用PPIs,须严格按说明书使用。 1.十二指肠溃疡和胃溃疡。 2.上消化道出血、吻合口溃疡出血。 3.应激状态时并发的急性胃黏膜损害、药物引起的急性胃黏膜损伤。 4.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸入性肺炎。 5.反流性食管炎。 6.胃食管反流致慢性咳嗽。 二、符合下列情况的患者可以预防性使用PPIs,须严格按说明书使用。 1. 接受机械通气患者,具有高出血风险者(含预计机械通气≥48h或存在凝血功能异常等)需要应用PPIs。 2. 入住重症医学科患者,具备下列高危因素之一者,可以使用PPIs。 (1)严重创伤(含多发伤,ISS严重程度评分≥16分); (2)急性肾衰竭; (3)急性肝衰竭; (4)急性肺损伤;

(5)呼吸衰竭或凝血功能障碍或儿童死亡风险评分≥10分的儿 童。 3. 具有以下两项及两项以上危险因素的患者也可应用PPIs。 (1)脓毒症; (2)重症医学科住院时间>1周; (3)潜血阳性持续≥6 d; (4)使用高剂量糖皮质激素(氢化可的松>250 mg/d,或泼尼松 >62.5mg/d,或泼尼松龙>62.5mg/d,或甲泼尼龙>50mg/d,或倍他米松≥10mg/d,或地塞米松≥10mg/d,或相当抗炎等效剂量其他糖皮质激素)。 4.如果出现严重心理应激如精神创伤、过度紧张等应激源(需精神科会诊明确),并具备下列高危因素之一的患者,可以应用PPIs。 (1)脏器移植术后; (2)一年内有消化性溃疡或上消化道出血史; (3)凝血功能障碍(PLT<50×109/L,INR>1.5或APTT>2倍正 常值); (4)严重黄疸; (5)年龄>65岁; (6)长期应用免疫抑制剂; (7)禁食后需要依赖胃肠道外营养补充; (8)肝癌、胃癌、胰腺癌射频消融术或化疗栓塞术后; (9)ERCP术后; (10)胃泌素增高。 5. 下列患者可以短程静脉应用PPIs(原则上不超过三天,且预防使用指征好转后应及时停用,如需继续使用应有再评估记录)。 (1)肿瘤患者静脉使用存在致吐风险的化疗药物; (2)严重颅脑外伤、颈脊髓损伤,GCS评分≤10分(或不能执行简 单命令); (3)烧伤面积>30%的成人,及年龄≥1个月的烧伤儿童;

质子泵抑制剂市场分析

质子泵抑制剂市场分析 3月30日国家发展改革委发出通知,决定从5月1日起调整部分消化系统类药品最高零售限价。本次降价中质子泵抑制剂降价幅度超过40%,其中奥美拉唑降幅超过40%,兰索拉唑降幅在38%左右,泮托拉唑不同剂型的降幅在26%至40%之间,雷贝拉唑降幅在17%左右,低于前三者。由此会不会引发消化系统用药市场新一轮洗牌,人们拭目以待。 消化性溃疡是一种常见病和多发病,给患者带来极大的痛苦,导致生活质量下降。消化性溃疡药物研发是时下重点和热点之一。1979年瑞典Astra公司首次合成了质子泵抑制剂奥美拉唑,从此抗消化性溃疡药物进入了胃壁细胞质子泵抑制剂的新时代。第一代质子泵抑制剂分别在上世纪90年代前后在欧美上市,新一代产品则在本世纪初陆续上市。在我国上市时间稍稍晚些。 表1:我国质子泵抑制剂情况

五泰信息咨询https://www.doczj.com/doc/2a15402363.html, 市场调研报告https://www.doczj.com/doc/2a15402363.html,)(市场调研报告https://www.doczj.com/doc/2a15402363.html,)(数据来源:https://www.doczj.com/doc/2a15402363.html, https://www.doczj.com/doc/2a15402363.html, 质子泵抑制剂(PPIs)即H+/K+-ATP酶抑制剂,抑制 H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。临床应用的PPIs多为弱碱性药物,其原药活性极小,在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞,最后到达分泌管和酸性腔,该处pH<1,使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集,且转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后,再与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键,从而抑制该酶的H+/K+转运机制,发挥抑制酸分泌作用。 质子泵抑制剂也是各大国际公司的利益来源,多年来阿斯利康制药公司的产品洛赛克和耐信在患者中影响深刻,是治疗消化性溃疡最主要的药物之一。 根据抗酸药及治疗消化性溃疡用药企业竞争格局栏目数据显示,阿斯利康制药公司的市场份额最大,占31.48%。 表2:阿斯利康公司质子泵抑制剂2011年全球销售额(单位: 亿美元)

正确认识与合理使用质子泵抑制剂

正确认识与合理使用质子泵抑制剂孙忠实 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)的 研发与应用开创了药物治疗各种酸相关疾病如消化 性溃疡、胃食管反流病(GERD)以及佐林格-埃利森 综合征(Zollinger-Ellison syndrome)的新时代[1]。但 随着PPIs在临床中的广泛应用,值得关注、探讨的 问题日益增多,较为突出的有:PPIs过度使用与药 物的优选、PPIs与其他药物的相互作用、长期用药 的安全性以及药物基因组学与PPIs的合理使用等。 DOI: 10.3760/cma. j. issn. 0578-1426. 2012.06. 001 作者单位:100048北京,海军总医院药剂科

显著减弱其抗血

@@[ 1] FDA. Possible increased risk of bone fractures with certain antacid drugs [ EB/OL ]. [ 2010-05-25 ]. http://www. fda. gov/ downloads/ForConsumers/ConsumerUpdates/UCM213307. pdf. @@[2] McDoangh MS,Carso S, Thakurta S. Drug Class Review: Proton Pump Inhibitors. Final Report Update5 [ EB/OL ]. ( 2009-4 ) [ 2012-3-1 5 ]. http ://derp. ohsu. edu/final/PPI_final_evidence% 20tables_update% 205_u nshaded_09 _MAY. pdf.@@[3] Blume H, Donath F, Warnke A, et al. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors. Drug Saf,2006,29: 769-784. @@[4] Horn J. Review article: relationship between the metabolism and efficacy of proton pump inhibitors--focus on rabeprazole. Ailment Pharmacol Ther,2004,20 Suppl 6:11-9. @@[5] FDA. Information for Healthcare Professionals: Update to the  labeling of Clopidogrel Bisulfate ( marketed as Plavix ) to alert heahthcare professionals about a drug interaction with omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC) [ EB/OL]. (2009-11- 17 ) [ 2012-03-15 ]. http://www. fda. gov/Drugs/DrugSafety/ PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsand Providers/ DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm190787. htm. @@[6] Furuta T, Shirai N, Takashima M, et al. Effect of genotypic differences in CYP2C19 on cure rates for Helicobacter pylori infection by triple therapy with a proton pump inhibitor, amoxicillin, and clarithromycin. Clin Pharmacol Ther, 2001,69 : 158-168. @@ [7] Ho PM, Maddox TM, Wang L, et al. Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome. JAMA,2009,301: 937-944. @@ [8] FDA reminder to avoid concomitant use of Plavix (clopidogrel) and omeprazole [ EB/OL]. [2012-03-15 ]. http://www. fda. gov/ Drugs/DrugSafety/uc m231161. htm. @@ [9] Abraham NS, Hlatky MA, Antman EM, et al. ACCF/ACG/AHA  2010 Expert Consensus Document on the concomitant use of proton pump inhibitors and thienopyridines: a focused update of the ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Docunents. Circulation, 2010,122: 2619-2633. @@[10] Marcus GM, Smith LM, Scheinman MM, et al. Proton Pump Inhibitors are Associated with Focal Arrhythmias. J Innov in Card Rhythm Manag, 2010,1:85-89. @@[11] FDA. Proton pump inhibitor drugs (PPIs): drug safety communication-low magnesium levels can be associated with long term use[ EB/OL]. (2011-02-03) [2012-03-15 ]. http://www. fda. goy/Safety/MedWat ch/ SafetyInformation/SafetyAlertsforHuman MedicalProducts/ucm245275. htm. @@[12] Forgacs I, Loganayagam A. Overprescribing proton pump inhibitors. BMJ ,2008,336:2-3. @@[13] Batuwitage BT, Kingham JG, Morgan NE, et al. Inappropriate prescribing of proton pump inhibitors in primary care. Postgrad Med J ,2007,83:66-68. @@[ 14] Nardino RJ, Vender RJ, Herbert PN. Overuse of acid-suppressive therapy in hospitalized patients. Am J Gastroenterol, 2000, 95: 3118-3122. @@[15] Naunton M, Peterson GM, Bleasel MD. Overuse of proton pump inhibitors. J Clin Pharm Ther,2000,25:333-340. 收稿日期:2011-12-01 特别提醒

5大类质子泵抑制剂的比较

5大类质子泵抑制剂的比较质子泵抑制剂的药动学 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 血浆半衰期 (h) 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0 1-2 1.3 达峰时间 (h) 0.5-7 2 2.5 3.1 1-2 生物利用度 (% 35/60 85 77 52 64/89 食物与生物利用度延迟吸收 总里无影响 延迟吸收 总量无影响 无影响无影响减小 蛋白结合率 (% 95 97 98 94.8-97.5 97 主要代谢途 径 CYP2C19 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4(N/A) CYP3A4 (代谢 比率) (R87%,S40%) (R56.6%,S81%) (N/A) CYP2C19(N/A) (57%) 次要代 谢途径 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4 非酶CYP2C19 (代谢 比率) (R12.5%,S57%) (R40.4%,S13%) (N/A) (N/A) (40% 肾清除 (% 72- 0 CYP2C19抑制剂中,PPI效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑(最弱)。 特殊人群情况 1 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑

乳汁排泄有有 有 有 不明/停止哺乳 儿童 无临床资 料,婴幼儿 禁用 不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料 老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整 肾功能异常严重者禁用无需调整 15mg/日 无需调整 40mg/日 无需调整严重者慎用 肝功能异常 严重者慎 用,必要时 剂量减半 严重者慎用 15mg/日 严重者慎用 40mg/隔日 严重者慎用 慎用,严重者日 剂量20mg

最新质子泵抑制剂的合理使用专家共识

质子泵抑制剂的合理使用 目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。这些药物 可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制;还可对 胃黏膜有保护作用,尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用;也可增强抗菌药如阿 莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率(可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关),故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)等病,是治疗消化性溃疡病的良药。 质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg,每日1~2次。对十二指肠溃疡2~4周为一疗程;胃溃疡愈合一般为4~6周,病情严重时,4~8周为一疗程,即可有效缓解溃疡症状,亦可促 进溃疡愈合,但多和抗菌药联合应用,使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。 尽管溃疡病属慢性病,但一般经过4~8周的持续治疗后,大多数溃疡可愈合,病情痊愈,因此该药的疗 程应尽可能控制在8周之内。为了防止消化道溃疡病的复发,此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗 溃疡药,以巩固疗效。对此,应小剂量服用H2受体阻断剂,该类药物不良反应小;还可选用增强胃黏膜 屏障作用的药物,如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林S、替普瑞酮、蒙脱石等,这些药物有促 进黏液和碳酸氢盐分泌;促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖,增强细胞屏障;或在溃疡面形成保护 屏障;或促进黏膜合成前列腺素,增加血流量,刺激黏膜细胞再生,增强胃黏膜屏障能力;或杀灭幽门 螺杆菌等。应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发,但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵 抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。 质子泵抑制剂作用强而持久,每日口服奥美拉唑200 mg,连续7天,基础胃酸pH值可从 1.4升至5.3;一次服用40 mg,3天后,胃酸分泌部分受到限制。所以,在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大 剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用,如抗酸药碳酸氢钠片、鼠李铋镁片、三硅酸镁、铝碳酸镁等;胃酸抑 制药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等;胆碱受体阻断剂如阿托品、哌仑西平等,以免 胃酸被过度抑制,引起其他疾病。 长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降,影响消化,如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹胀等症 状;长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重;长期应用这类药物,抑制胃酸分泌减少,可 引起血清胃泌素水平增高,促进泌酸黏膜增生,应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,用药者应高度注意; 长期应用这类药物,应注意血液学及肝功能生化检查,以防血象及肝功能异常。 严格掌握用药指征和用药疗程,手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。 1、一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用 质子泵抑制剂。下列情况为应激性溃疡(SU)高危人群[中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志,2002,82(14):1000-1001]: ⑴高龄(年龄≥65岁) ⑵严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等) ⑶合并休克或持续低血压 ⑷严重全身感染 ⑸并发多器官功能不全综合征、机械通气>3天 ⑹重度黄疸

质子泵抑制剂(PPIs)临床使用管理规范标准

xxx人民医院 质子泵抑制剂(PPIs)、辅助药物临床使用管理规范(试行) 质子泵抑制剂(PPIs)临床使用规范(试行)根据《新编药物学》、新版中国药典、中国胰腺炎诊治指南、肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血治疗指南等规定PPIs适应证为:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、卓一艾综合征、(急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等)急性上消化道出血、吻合口溃疡出血、高危人群应激性溃疡的预防、急性胰腺炎、肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血及幽门螺杆菌的根除治疗(见表1)。 预防性用药主要包括应激性溃疡的预防、化疗止吐、预防非甾体类抗炎药及激素类(剂量相当于每天250mg以上的氢化可的松)药物相关性溃疡等(表1)。非化疗相关恶心、呕吐不是PPIs的临床用药指征。 应激性溃疡的高危人群:高龄(年龄≧65岁);长期应用胃肠道外营养、脑出血、严重创伤(颅脑外伤、烧伤>35%、胸、腹部复杂,困难大手术等)、合并休克或持续低血压、严重全身感染、并发MODS(多器官功能障碍综合症)、机械通气>72h;重度黄疸、合并凝血机制障碍、脏器移植术后、长期应用免疫抑制剂、1年内有溃疡病史、胰腺外科手术、肝切除术、胃肠外科复杂的大型手术、呼吸衰竭(机械通气>48h)、肝功能衰竭、肾功能不全。 表1

PPIS用于应激性溃疡防治、急性胰腺炎、肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗指征,但用药时间不明确。应激性溃疡大多发生在病情发生后的3~5d,少数可延至此2周,我国《应激性溃疡防治建议》尚未明确预防SU停药指征,预防应激性溃疡的停药指征,美国医师多以患者可耐受肠道营养,临床症状开始好转或转入普通病房为指征一般用药时间为5天。 一般手术术后,如不存在术后禁食(如:慢性溃疡修复术、胫腓骨骨折切开复位内固定术、左锁骨骨折切复内固定术、肱骨髁上骨折畸形愈合截骨矫形术、跟骨骨折切复内固定+跟腱修复术等骨科手术、鼻息肉切除术、甲状腺手术、腮腺手术、介入血管球囊扩张+支架植入术、肾切除术、前列腺手术、胆囊切除术、阑尾切除术、疝气修补术、子宫切除术等等),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。非大面积脑梗塞患者,未禁食情况下,不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂。大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素。 用药方法:应激性溃疡防治建议推荐,重大手术术前预防术后应激性溃疡时,不建议使用注射用质子泵抑制剂。术后禁食患者肠外和肠内营养医嘱停止,经口进食能满足所需营养的情况下,不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。在预防应激性溃疡时,由于H2受体拮抗剂(H2RA)抑酸效果肯定且相对安全,而PPIs价格

质子泵抑制剂使用指导原则

质子泵抑制剂临床应用指导原则 一、概念 质子泵抑制药(proton pump inhibitors,PPIs)通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP 酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。被广泛应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、Zolling-Ellison综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。PPIs因其具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。 二、质子泵抑制剂使用基本原则 1、有指征治疗或预防使用质子泵抑制剂。 2、能口服使用质子泵抑制剂时,应使用口服剂型。 3、使用方法、剂量、疗程规范。 4、密切关注使用质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。 三、质子泵抑制剂使用适应症 1、质子泵抑制剂口服制剂适应症:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、Zolling-Ellison综合征、慢性胃炎,预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤,与抗菌药物联合用于杀灭幽门螺旋杆菌,消化不良(关于治疗消化不良的指南建议,对此类患者应进行为期1个月的经验性试验)。 2、质子泵抑制剂注射剂适应症:消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;应激状态时的急性胃黏膜损害,和非甾体抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等;全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎;作为口服疗法不适用时下列病症的代替疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡,反流性食管炎,Zolling-Ellison综合征的治疗。 四、质子泵抑制剂使用不合理情况 质子泵抑制剂滥用主要表现为预防应激性溃疡、大剂量糖皮质激素致溃疡等指征掌握不严,使用疗程过长。应严格掌握用药指征和用药疗程,手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。 1、一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。

质子泵药市场分析

质子泵抑制剂市场浅析 消化系统疾病是临床的常见病多发病之一,我国胃肠道疾病发病率为11.43%,其中消化性溃疡发病率为4.54%。消化性溃疡的发病与多种因素有关,其中幽门螺杆菌在溃疡的发生和复发上有重要作用,近年来非甾体类抗炎药引起的溃疡在国外逐渐受到重视。随着我国城市进程加快,生活水平提高和工作节奏加快,胃肠道疾病发病率尤其消化性溃疡发病率都将有增加趋势。 治疗消化性溃疡的药物包括抗酸药、抑制胃酸分泌药(包括H受体阻断药、M受体阻断药、胃泌素受体阻断药、H-K-ATP酶抑制剂)、保护黏膜药、抗菌药物。临床上采取联合治疗的方案治疗消化性溃疡,理想治疗方案的五项标准为:根治率90%以上、疗程7-15日、病人依从性良好、耐药发生率低、价廉。在临床治疗中,逐渐筛选出以铋剂为基础的标准三联和以质子泵抑制剂为基础的新三联治疗方案。但从国外文献报导来看,以黏膜保护剂为基础的标准三联方案根治消化性溃疡缺乏依据。以质子泵抑制剂为基础,选用阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑其中两种药物,联合治疗消化性溃疡,对于根除HP、根治溃疡有确切的疗效。有研究发现,克拉霉素是目前已知的抗生素中,对HP作用最强的药物,临床使用发现其不易产生耐药性。质子泵抑制剂、克拉霉素、阿莫西林合用的三联疗法,被国内外消化学界推荐为根治HP的主要方案。国内也有学者提出使用法莫替丁、呋喃唑酮、阿莫西林三联治疗十二指肠溃疡,与以质子泵为基础的三联疗法比较,其根治率低于质子泵抑制剂为基础的三联,有效率安全性相当。但价格低廉,适合低收入患者,是安全、有效、经济的方案。 质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,通过抑制壁细胞膜的H-K交换,从而抑制壁细胞分泌胃酸的功能,在胃酸分泌的最后环节上发挥作用,抑制胃酸分泌。它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。其抑酸作用远强于传统的H-受体阻断剂和抗酸药,常用于治疗各种和胃酸相关的疾病。目前已上市的质子泵抑制剂包括阿斯利康公司的奥美拉唑、家庭用品公司/Altana公司的泮托拉唑、武田的兰索拉唑和卫材/强生的雷贝拉唑。阿斯利康公司于2001年2月在美国推出了新一代质子泵抑制剂Nexium(esomeprazole,艾司奥美拉唑), Nexium为奥美拉唑的S-型光学异构体。

质子泵抑制剂应用指南

质子泵抑制剂应用指南 质子泵抑制药通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。药物分类:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑,埃索美拉唑。它们的化学结构近似,具有亲脂性,容易穿透细胞壁。因为它们的分子结构中都含有吡啶环而呈碱性,在壁细胞中仅对其分泌小管的酸性环境具有亲和性。在临床检查中发现适应症被扩大,存在滥用,尤其是针剂。为了合理使用本类药物,现对其适应症作一简介。 使用的适应症:应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、卓-艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。因其具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。 PPIs口服制剂适应症:十二指肠溃疡、胃溃疡,反流性食管炎,Zollinger-Ellison综合征,预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤,与抗菌药物联合用于杀灭幽门螺门杆菌,消化不良。 PPIs注射剂适应症:消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;应激状态时并发的急性胃黏膜损害,和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等;全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎;作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾氏综合征的治疗。 PPIs也用于预防误吸。如奥美拉唑也可用于预防全身麻醉时的胃酸误吸,应于手术前夜给予40mg,手术前2~6h再给予40mg。 P PIs滥用主要表现为预防应激性溃疡、大剂量糖皮质激素致溃疡等指征掌握不严。 应激性溃疡发生的病因(应激源):多种疾病均可导致应激性溃疡(SU)的发生, 其中最常见的应激源有:(1)重型颅脑外伤; (2)严重烧伤; (3)严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后; (4)全身严重感染; (5)多脏器功能障碍综合征;(6)休克、心、肺、脑复苏术后; (7)心脑血管意外; (8)严重心理应激, 如精神创伤、过度紧张等。 应激性溃疡预防指征:具有以下一项高危因素以上的患者应采取预防措施:(1)呼吸衰竭(机械通气超过 48 h);(2)凝血机制障碍,1年内有消化性溃疡或上消化道出血史, GCS评分≤10;(3)烧伤面积>35%;(4)器官移植, 部分肝切除术;(5)多发伤(创伤程度积分≥16); (6)肾功能不全, 肝功能衰竭; (7)脊髓损伤。具有以下两项以上危险因素的患者应采取预防措施:败血症,ICU住院时间>1 wk,潜血持续天数≥6,应用大剂量皮质激素(剂量相当于250 mg/d 以上氢化可的松)。 应用大剂量皮质激素(剂量相当于250mg/d 以上氢化可的松或强的松62.5mg以上)合并败血症或ICU住院时间>1周、潜血持续天数≥6天以上是抑酸剂预防用药的指征。长期不合理地应用PPI与众多风险相关。一些药物的吸收需要适宜的pH值,但服用PPI可能对这些药物的吸收产生影响,导致吸收率升高。这些药物包括酮康唑、地高辛、硝苯地平、茚地那韦、咪达唑仑、去羟肌苷、美沙酮和阿司匹林。 曾有学者报告了数例与长期应用PPI相关的低镁性甲状旁腺功能减低症病例。还有研究发现,使用PPI超

质子泵抑制剂临床使用规范(原创)

****医院质子泵抑制剂临床使用规范 质子泵抑制剂(以下称PPI)通过阻断胃腺壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌。PPI是有效的胃、十二指肠溃疡短期治疗药物,还可与抗菌药物联合应用于幽门螺杆菌(Hp)的根除治疗。PPI能够用于治疗消化不良和胃食管反流病(GERD),预防、治疗非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性溃疡。PPI可用于控制卓-艾综合症患者胃酸的过度分泌。 PPI在临床的应用非常普遍,除了用于治疗部分消化系统疾病,预防用药也占了很大一部分比例,如预防应激性溃疡、非甾体抗炎药相关性溃疡、抗血小板药物消化道损伤等。为了规范用药行为,防止过度使用,促进临床合理用药,减轻患者经济负担,结合医院实际,特制定质子泵抑制剂的临床使用规范。 一、质子泵抑制剂的治疗性应用[1] 1.上消化道出血质子泵抑制剂可有效抑制胃酸分泌,有利于血小板的聚集及出血部位凝血块的形成。 2.胃食管反流病抑酸剂是治疗反流性食管炎的主要药物,开始先用药6-8周使食管炎愈合,以后减量维持,防止复发。 3.急性胃炎应激性急性胃炎常出现上消化道出血,应抑制胃酸分泌,提高胃内pH。质子泵抑制剂抑酸效果较H2受体阻断剂更强,疗效更显著。 4.慢性胃炎根除幽门螺杆菌感染。 5.消化性溃疡质子泵抑制剂用于:①降低胃内酸度,通常十二指肠溃疡治疗2-4周,胃溃疡治疗4-6周。②根除Hp,详见幽门螺杆菌感染。 6.功能性消化不良溃疡样型给予抑酸剂或抗酸剂,如果患者有明显反酸,可应用质子泵抑制剂,有幽门螺杆菌感染者应予根除。 7.幽门螺杆菌感染①以质子泵抑制剂为基础的方案:如质子泵抑制剂+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑),质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林(或甲硝唑),疗程10-14天。②四联疗法:质子泵抑制剂方案+含铋制剂,常为一线治疗失败后的补救治疗方案,疗程14天。 8.卓-艾综合症(胃泌素瘤)质子泵抑制剂抑制酸分泌作用强大、长效,目前已将其作为首选药物,所用剂量较常规剂量大2-6倍。 二、质子泵抑制剂的预防性应用 1.应激性溃疡的预防 (1)应激性溃疡(SU)高危人群[2] ①高龄(年龄≥65岁) ②严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等) ③合并休克或持续低血压 ④严重全身感染 ⑤并发多器官功能不全综合征、机械通气>3天 ⑥重度黄疸 ⑦合并凝血机制障碍 ⑧脏器移植术后 ⑨长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养 ⑩1年内有溃疡病史 (2)质子泵抑制剂预防用药 ①术前预防:一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。对拟行重大手术的病人,估计术后有并发SU可能者,可

质子泵抑制剂应用趋势与监护

质子泵抑制剂应用趋势与监护 质子泵抑制剂是一类抑制胃酸分泌药,不了解那是什么样的一种物质就跟一起来看看吧,下面是搜集整理的一篇关于质子泵抑制剂方面的研究,欢迎阅读参考。 前言 质子泵抑制剂的特异性和非竞争性地作用于胃酸分泌的终末环节---胃壁细胞上的H+- K+-ATP酶,自血浆进入胃壁细胞,聚集在强酸性分泌小管中,转化为活性次磺酰胺化合物,与质子泵的半胱氨酸残基上巯基共价结合形成二巯键,抑制中枢和外周所介导的酸分泌。自第一代药品奥美拉唑于1988年在瑞士上市以来,经过近30年的临床实践,已成为酸相 关疾病(胃十二指肠溃疡、消化性溃疡应激性出血、胃食管反流病、根除幽门螺杆菌感染、上消化道出血、胃静脉曲张、佐林格-埃利森综合征)的首选药。数以亿计的临床病例证明,PPI是一类相对比较安全的药物[1]. 然而,伴随PPI应用人群的不断扩大,新发、严重的不良反应逐步显现,其潜在风 险和不合理应用现象日益突出,尤其是过度使用问题,表现在用药范围(超适应证,手术、药物、应激性溃疡和出血预防性应用)、药物选择、给药途径与时间、剂量、疗程、不良 反应和用药监护等方面。 1PPI临床应用趋势与主要问题 依据《合理用药监测系统》(全国909家三甲医院)数据显示:2010年全国药品销售总 金额1142.6亿元(化学药品种数为2174种);2011年总金额为1458.4亿元(化学药品种数 为2203种);2013年全国消化系统用药金额为267.5亿元,品种数为395种,其中PPI有 6种,销售金额67.8亿元,占消化系统用药总金额的25.3%.其中,泮托拉唑、奥美拉唑 分别排序于全部药品应用排序中的第6位、第13位。 1.1PPI临床应用趋势 从PPI在2010-2014年国内4年中的应用频率和应用金额看,口服制剂相对于注射 剂而言,增长迅猛。其中奥美拉唑2013年的应用频率相对于2010年增长23%,泮托拉唑增长79%,而埃索美拉唑和兰索拉唑增长迅速,分别为975%和4939%.在用药金额上,增速 亦是如此,奥美拉唑2013年的应用金额与2010年持平,泮托拉唑增长62%,而埃索美拉唑 和兰索拉唑分别增长927%和4309%.上述趋势说明:①PPI的临床应用增长迅猛。②埃 索美拉唑和兰索拉唑的应用(应用频度和金额)增长数倍或数十倍,增幅极快,是在任何药 品中所罕见的。③注射途径的增速远远高于口服途径,绝大部分是应用在预防性用药(应 激性出血和溃疡、药物性黏膜损伤),而非治疗酸相关性疾病,说明临床PPI超适应证应 用极为严重。④雷贝拉唑因无注射剂型,增速不甚突出。

质子泵抑制剂的合理使用专家共识

质子泵抑制剂的合理使用目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。这些药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制;还可对胃黏膜有保护作用,尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用;也可增强抗菌药如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率(可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关),故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)等病,是治疗消化性溃疡病的良药。质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg,每日1~2次。对十二指肠溃疡2~4周为一疗程;胃溃疡愈合一般为4~6周,病情严重时,4~8周为一疗程,即可有效缓解溃疡症状,亦可促进溃疡愈合,但多和抗菌药联合应用,使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。尽管溃疡病属慢性病,但一般经过4~8周的持续治疗后,大多数溃疡可愈合,病情痊愈,因此该药的疗程应尽可能控制在8周之内。为了防止消化道溃疡病的复发,此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗溃疡药,以巩固疗效。对此,应小剂量服用H2受体阻断剂,该类药物不良反应小;还可选用增强胃黏膜屏障作用的药物,如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林S、替普瑞酮、蒙脱石等,这些药物有促进黏液和碳酸氢盐分泌;促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖,增强细胞屏障;或在溃疡面形成保护屏障;或促进黏膜合成前列腺素,增加血流量,刺激黏膜细胞再生,增强胃黏膜屏障能力;或杀灭幽门螺杆菌等。应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发,但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。 质子泵抑制剂作用强而持久,每日口服奥美拉唑200 mg,连续7天,基础胃酸pH值可从1.4 升至5.3;一次服用40 mg,3天后,胃酸分泌部分受到限制。所以,在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用,如抗酸药碳酸氢钠片、鼠李铋镁片、三硅酸镁、铝碳酸镁等;胃酸抑制药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等;胆碱受体阻断剂如阿托品、哌仑西平等,以免胃酸被过度抑制,引起其他疾病。 长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降,影响消化,如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹胀等症状;长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重;长期应用这类药物,抑制胃酸分泌减少,可引起血清胃泌素水平增高,促进泌酸黏膜增生,应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,用药者应高度注意;长期应用这类药物,应注意血液学及肝功能生化检查,以防血象及肝功能异常。严格掌握用药指征和用药疗程,手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。1、一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。下列情况为应激性溃疡(SU)高危人群[中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志,2002,82(14):1000-1001]: ⑴高龄(年龄≥65岁) ⑵严重创伤(颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等) ⑶合并休克或持续低血压 ⑷严重全身感染 ⑸并发多器官功能不全综合征、机械通气>3天 重度黄疸⑹ ⑺合并凝血机制障碍 ⑻脏器移植术后 ⑼长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养⑽ 1年内有溃疡病史 2、重大手术手术前预防术后应激性溃疡时,不建议使用注射用质子泵抑制剂。(对拟做重大手术的病人,估计术后有并发应激性溃疡者,可在围手术前一周内口服抑酸药或抗酸药,以提高胃内Ph值)。

质子泵抑制剂

质子泵抑制剂 质子泵抑制剂(PPI)就是治疗消化内科常规疾病的常用药物之一,大家在临床工作中应用PPI 时,对其作用机制、副作用、疗程等问题就是否真正了解?本文旨在帮助大家更深刻地认识PPI 并规范PPI 的临床应用。 PPI 的作用机制 PPI,即H+-K+-ATP 酶抑制剂,其抑酸作用强,特异性高,持续时间长。胃酸分泌的最后步骤在胃壁细胞内质子泵驱动细胞内,PPI 阻断了胃酸分泌的最后通道,与以往传统胃酸抑制药物相比,作用位点不同并有着不同的特点,即夜间抑酸作用好、起效快,抑酸作用强、时间长、服用方便,能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素与食物刺激引起的酸分泌。 不同的PPI 种类及用法 目前已有的PPI 共 5 种,下面以消化性溃疡为例为大家详细介绍各种PPI 用法: 1、奥美拉唑:为第1 个上市的PPI,1988 年面市。 (1)十二指肠溃疡:20 mg/d,po,通常在2-4 周可愈合; (2)胃溃疡:20 mg,qd,po,通常4-8 周可愈合。 2、兰索拉唑:1992 年上市,就是第2 个上市的PPI。 (1)十二指肠溃疡:15-30 mg,qd,po,连续服用4-6 周; (2)胃溃疡:30 mg,qd,po,连续服用6-8 周。 3、泮托拉唑:为由德国研制的第3 种PPI,于1995 年上市。 (1)十二指肠溃疡:40 mg,qd,po,连续服用2-4 周; (2)胃溃疡:40 mg,qd,po,连续服用4-8 周;不建议疗程超过8 周。 4、雷贝拉唑:1998 年由日本推出的第4 种PPI。 (1)十二指肠溃疡:10 mg,qd,po,连续服用6 周; (2)胃溃疡:10 mg,qd,po,连续服用8 周。 5、埃索美拉唑:就是最新的PPI,2000 年由德国研发并上市。 (1)十二指肠溃疡:20-40 mg,qd,po,连续服用4-6 周; (2)胃溃疡:20-40 mg,qd,po,连续服用6-8 周。 消化性溃疡病的诊治规范建议:PPI 治疗十二指肠溃疡疗程4 周,胃溃疡疗程6-8 周,对于H、pylori 阳性的消化性溃疡患者,应首先根除H、pylori,继续应用PPI 至疗程结束。 不同种类PPI 作用强弱 不同的PPI 在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间等方面到底谁更强?下面为大家逐一介绍。 1、抑酸强度:已有研究证实,埃索美拉唑抑酸强度明显高于其她种类PPI,其次为雷贝拉唑,而泮托拉唑、兰索拉唑与奥美拉唑的抑酸强度相似。 2、起效时间:雷贝拉唑与酶的结合位点最多,因此雷贝拉唑为起效最快的PPI,可在5 分钟内起到最大抑酸效果,兰索拉唑次之,奥美拉唑与泮托拉唑再次之。 3、抑酸持续时间:衡量抑酸持续时间的方法为监测服药后24 小时内PH>4 的时间百分比,研究结果显示,口服埃索美拉唑40 mg 抑酸持续时间长于奥美拉唑40 mg、兰索拉唑30 mg、及雷贝拉唑20 mg。 4、不同疾病治疗效果:有临床数据显示,在胃食管反流病、NSAIDs 引起的消化性溃疡的治疗方面,埃索美拉唑均优于其她PPI 制剂,在根除幽门螺杆菌方面,埃索美拉唑优于奥美拉唑。 综上,埃索美拉唑抑酸效果最强,其次为雷贝拉唑,泮托拉唑与兰索拉唑可能优于奥美拉唑。在临床应用中,应根据患者的病情需要个体化应用抑酸药物。 PPI 的不良反应及其机制 PPI 的短期应用有较好的耐受性,但长期服用也可能带来诸多风险,下面我们来讲讲不良反应。 1、骨折:有多项研究显示,长期应用PPI、增加PPI 剂量可增加骨折风险。可能机制如下: (1)PPI 抑制胃酸分泌,使得胃内PH 升高,钙的吸收减少;

质子泵抑制剂用药参考汇总

质子泵抑制剂临床应用参考 (临床药学科编辑) 依据《中国医师药师临床用药指南》、《质子泵抑制剂临床应用指南》、《NCCN止吐临床实践指南(2013年)》、《应激性溃疡危险因素预防循证指南》、质子泵抑制剂药品说明书等,结合本院实际情况,制订我院质子泵抑制剂临床应用参考。 一、概念 质子泵抑制药(proton pump inhibitors,PPIs)通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。被广泛应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、Zolling-Ellison综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。PPIs因其具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。 二、质子泵抑制剂使用基本原则 1、有指征治疗或预防使用质子泵抑制剂。 2、能口服使用质子泵抑制剂时,应使用口服剂型。 3、使用方法、剂量、疗程规范。 4、密切关注使用质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。 三、常见质子泵抑制剂区别? 1、几种常见PPI区别

2、常用PPI制剂在特殊人群中的应用。参考《中国医师药师临床用药指南(第1版)》。 四、预防性使用质子泵抑制剂应用指征: 1、一般手术术后(无术后禁食),不是预防应激性溃疡的高危因素,不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。

2、内科患者及围手术期预防使用PPI指征:具有以下一项情况者,为应激性溃疡(SU)高危人群,可采取预防措施: A、高龄(年龄≥65岁) B、严重创伤(颅脑外伤、脊髓损伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等),烧伤面积>35%,创伤程度 积分≥16,各种困难、复杂的手术(手术时间>4小时)。 C、合并休克或持续低血压 D、严重全身感染或脓毒血症或重度黄疸 E、并发多器官功能不全综合征(MODs)、呼吸衰竭(机械通气>48小时) F、合并凝血机制障碍(INR>1.5,PLT<50×10^9/L或部分凝血酶原时间>正常值2倍) G、脏器移植术后或急性肾衰竭或急性肝衰竭。 H、长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养 I、1年内有溃疡病史或上消化道出血史,GCS评分≤10 J、应用大剂量糖皮质激素(剂量相当于250mg/d以上氢化可的松或以泼尼松为例>0.5mg/kg·d。氢化可的松250mg=强的松62.5mg=甲泼尼龙50mg=地塞米松9.375mg)。 K、ICU住院时间>1周 L、潜血持续天数≥3天 M、严重心理应激,如精神创伤或过度紧张等。 3、患者应用NSAIDs,若存在以下情况之一,建议应用PPIs,预防消化道粘膜损伤: A、有消化道溃疡病史;年龄>60岁或伴心血管疾病或肾病。 B、消化不良或胃食管反流症状; C、接受双联抗血小板治疗的患者; D、同时服用华法林等抗凝药物的患者; E、合用另一种非甾体类抗炎药(包括低剂量或高剂量阿司匹林)的患者; F、合用糖皮质激素(无论剂量高低)的患者; G、Hp感染者建议根除。 4、患者应用糖皮质激素,若存在以下情况之一,建议应用PPIs,预防溃疡发生: A、高剂量、长疗程使用糖皮质激素; B、同时使用NSAIDs; C、患者既往有消化道溃疡或伴出血病史。 扩展:剂量问题 (1)、高危人群患者预防SU发生,建议口服常规剂量PPIs,每日一次; (2)、高危人群患者中不能经口服途径给药的,考虑静脉给药的剂量同上,1日1次。(3)、对于存在两个以上高危因素的危重症患者,建议静脉给药推荐剂量:奥美拉唑40mg,每12小时1次;兰索拉唑30mg,每12小时1次;泮托拉唑40mg,每12小时1次; 埃索美拉唑40mg,每12小时1次。 (4)、停药指征: A、临床出血的风险降低;B、术后可耐受肠内营养; C、临床症状开始好转; D、从ICU转出到普通病房; E、停止机械通气; F、对于存在高酸分泌情况(如头颅手术、严重烧伤)的患者,则建议至 能经口进食满足所需营养时停药。

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