神经药理学
中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)、亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)等。虽然本组疾病的病因及病变的部位各不相同，但病理上可见脑或(和)脊髓发生神经元退行性变、脱失。其确切病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性(excitotoxicity)、细胞凋亡(apoptosis)和氧化应激(oxidativestress)等假说比较受到重视。神经兴奋毒性假说认为某些原因引起的兴奋性递质谷氨酸的大量释放，通过激动AMPA 受体、NMDA受体和代谢型谷氨酸受体以及通过膜去极化激活电压依赖性钙通道，使Ca2+大量内流，导致胞内钙超负荷，后者进一步激活一系列胞内机制最终导致细胞死亡。神经细胞凋亡
假说认为由于某种特殊的生长因子缺乏而导致基因转录改变和某种特殊“细胞凋亡蛋白”被激活的缘故，其最后死亡过程可能与蛋白酶caspase家族激活有关。氧化应激是指细胞内线粒体氧化磷酸化过程中所产生的氧自由基过多或体内氧自由基清除功能减弱所导致的一种失衡状态，过多的氧自由基将会攻击某些关键酶、生物膜类脂和DNA，最终导致细胞死亡。
随着社会发展，人口老龄化问题日益突出，本组疾病是仅次于心血管疾病和癌症的严重影
响人类健康和生活质量的第三位因素。但是，除帕金森病患者通过合理用药对其寿命的延长和生活质量的提高有较好的效果外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。随着分子生物学、神经科学及行为科学各学科的快速发展，有关本组疾病的发病原因、发病机制及相应的药物和其他治疗手段在未来数年内将会有新的突破。
本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。
第一节抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)又称震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。由英国人工Parkinson于1817年首先描述，故名。其典型症状为静止震颤(restingtremor)、肌肉强直(rigidity)、运动迟缓(bradykinesia)和共济失调。临床上按不同病因分为：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学药物中毒性(例如Mn2’、CO、抗精神病药物中毒)等四类，它们均出现相同的主要症
状，总称为帕金森综合征(Parkinsonism)。
PD的发病原因及机制尚不清楚。1960年，奥地利医生Hornykiewicz首先发现原发性PD病人的黑质和纹状体内多巴胺含量极度减少。其后的研究又发现PD病人黑质多巴胺能神经元几乎完全脱失，其分布于纹状体的神经末梢退行性变性。以此为基础提出的发病机制假说即“多巴胺学说”。该学说认为，帕金森病是因纹状体内多巴胺(dopamine，DA)减少或缺乏所致，其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾—壳核神经元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；另一方面，尾核中的胆碱能神经元与尾—壳核神经元形成突触，以乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时这两条通路功能处于平衡状态，共同调节运动功能。帕金森病患者因黑质病变，DA合成减少，使纹状体DA含量减少，造成黑质—纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现肌张力增高症状。该学说得到许多事实支持：死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5％一10％；提高脑内DA含量或应用DA受体激动药可显著缓解帕金森病等症状；耗竭黑质—纹状体内DA、用神经毒素MPTP选择性地破坏黑质DA能神经元或长期使用DA受体拮抗药可导致帕金森病；胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的某些症状。
那么，PD的病因即黑质多巴胺能神经元变性的原因又是什么呢?对此，比较受肯定的学说是“氧化应激”说：一般情况下，DA通过单胺氧化酶(MAO)催化氧化脱胺代谢，所产生的过氧化氢(H202)能被抗氧化系统清除掉。但在氧化应激时，DA的氧化代谢是多途径的，产生大量的H。O：和超氧阴离子，在黑质部位Fe2+催化下，进一步生成毒性更大的羟自由基，而此时黑质线粒体呼吸链的复合物I(complexl)活性下降、抗氧化物(特别是谷胱甘肽)消失，无法清除自由基，因此，自由基通过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。这一学说得到如下事实支持：即在PD病人的黑质中发现“两多两少”：Fe(尤其是Fe2+)增加，超氧阴离子和羟自由基增加；抗氧化物谷胱甘肽几乎消失，complexI功能严重不足。
现已知，脑内DA受体可分为D：～D5五个亚型，均为G—蛋白耦联受体，分子结构由7个跨膜结构域组成。其中D：、Ds胞内碳端片段较长，被称为Dl类受体，激动后促进cAMP生成和磷酯酰肌醇水解，总体上起兴奋性作用；D2、D；、D4第三个胞内片段较长，被称为D2类受体，激动后减少cAMP生成、抑制Ca2+电流、激活K’电流，总体上起抑制性作用。
经典的抗帕金森病药主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。前者通过直接补充DA前体物或抑制DA降解而产生作用；后者通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状。两药合用可增加疗效，其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。氧化应激学说给PD的治疗带来了新的思路，即从治疗症候群方向转向预防DA神经元自身中毒的问题。如现已证明司来吉兰除具有选择性地抑制MAO—B外，更重要的作用是一种有效的自由基清除剂({reeradicalscavenger)。此外，DA 受体及其亚型选择性激动药也已成为PD治疗的亮点。其他新的治疗手段如胚胎干细胞移植、基因干预治疗等正在探索之中。
多巴胺的前体药左旋多巴
左旋多巴(L—DOPA，levodopa)是由酪氨酸形成儿茶酚胺的中间产物，即DA的前体
现已人工合成。
[体内过程] 口服后通过芳香族氨基酸的共同转运载体从小肠迅速吸收，o．5～2h达峰值。血浆tw2较短，约1～3h。吸收程度受到几种因素的影响，如胃排空延缓、胃酸酸度高或高蛋白饮食等，均可降低其生物利用度。口服绝大部分被肠粘膜等外周组织的L—芳香族氨基酸脱羧酶(ADCC)脱羧成为多巴胺，仅1％左右的L—DOPA能进人中枢神经系统。L—DOPA在外周脱羧形成多巴胺后，易引起不良反应，主要有恶心、呕吐。抑制外周脱羧酶作用，可增加血和脑内L—DOPA达3—4倍，并可减少不良反应。L—DOPA生成的多巴胺一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺—O—甲基转移酶(COMT)代谢，然后由肾排泄。
[药理作用及作用机制) PD患者的黑质多巴胺神经元退变，酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase)同步减少，使脑内酪氨酸转化为L—DOPA极度减少，但将L—DOPA转化为多巴胺的能力仍存在。L—DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足，而发挥治疗作用。至于L—DOPA究竟是被残存神经元利用而增加多巴胺的合成和释放，还是在细胞外被转化成多巴胺后直接“溢流”(flooding)到突触间隙而激活突触后膜受体，这一点还不清楚。动物实验显示，即使没有DA能末梢存在，L—DOPA仍有作用；但另一方面，临床上L—DOPA疗效随病情发展而降低又提示其作用可能依赖残存的神经元。多巴胺因不易通过血脑屏障，不能用于治疗PD。
[临床应用) 治疗各种类型的PD病人，不论年龄、性别差异和病程长短均适用，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。用药早期，L—DOPA可使80％的PD病人症状明显改善，其中20％的病人可恢复到正常运动状态。服用后先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善肌肉震颤；其他运动功能如姿态、步态联合动作、面部表情、言语、书写、吞咽、呼吸均可改善。也可使情绪好转，对周围事物反应增加，但对痴呆症状效果不明显。随着用药时间的延长，本品的疗效逐渐下降，3～5年后疗效已不显著。其原因可能与病程的进展、受体下调以及其他补偿机制有关。此阶段，有些病人对L—IX)PA的缓冲能力丧失，疗效出现波动，最后发展为药效消失现象(wearing—off)，同时服用COMT抑制药安托卡朋(entacapone)对此有一定预防作用。据统计，服用L—IX)PA的PD患者的寿命与未服者相比明显延长、生活质量明显提高。
[不良反应] 不良反应分为早期和长期两大类。
1．早期反应
(1)胃肠道反应：治疗早期约80％患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受，应用氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药后可明显减少。此乃L—DOPA在外周和中枢脱羧成DA，分别直接刺激胃肠道和兴奋延髓呕吐中枢的D2受体之故，D2受体阻断药多潘立酮(domperidone，吗丁林)是消除恶心、呕吐的有效药。
(2)心血管反应：治疗初期30％患者出现直立性低血压，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NE，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。还有些患者出现心律不齐，主要是由于新生的多巴胺作用于心脏p体
的缘故。可用p受体阻断药加以治疗。
2．长期反应
(1)运动过多症(hyperkinesia)：是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍，是由于服用大量L—DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动，服用二年以上者发生率达90％。有报道多巴胺受体拮抗药左旋千金藤啶碱(L—stepholidine)可减轻不自主运动。
(2)症状波动：服药3～5年后，有40％～80％病人出现症状快速波动，重则出现“开—关反应”(on—offresponse)。“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的PD症状。症状波动的发生与PD的发展导致多巴胺的贮存能力下降有关，此时病人更依赖于L—DOPA转运人脑的速率以满足多巴胺的生成。为减轻症状波动，可使用L—DOPA／AADC抑制药缓释剂或用多巴胺受体激动药或加用MAO抑制药如司来吉兰等，也可调整用药方法，即改用静脉滴注、增加服药次数而不增加或减少药物剂量等。
(3)精神症状：出现精神错乱的病例约占10％～15％，有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状，只能用非经典安定剂如氯氮平(clozapine)治疗，它不引起或加重PD病人锥体外系运动功能失调或迟发性运动失调。
[药物相互作用] 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强L—DOPA外周副作用，降低疗效；抗精神病药物，如吩噻嗪类和丁酰苯类，均能阻滞黑质—纹状体多巴胺通路功能，利舍平耗竭多巴胺，它们均能引起锥体外系运动失调，出现药源性PD，对抗L—DOPA的疗效；抗抑郁药能引起直立性低血压，加强L—DOPA的副作用。以上药物不能与L—DOPA合用。
左旋多巴的增效药
1．氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药卡比多巴
卡比多巴(carbidopa)，又称o—甲基多巴肼、洛得新。卡比多巴不能通过血脑屏障，与L—DOPA合用时，仅能抑制外周AADC，此时，由于L—DOPA在外周的脱羧作用被抑制，进人中枢神经系统的L—DOPA增加，使用量可减少75％，而使不良反应明显减少，症状波动减轻，作用不受维生素B6的干扰。本品与L—DOPA的复方制剂名为心宁美(sinemet)，混合比例为l：4或l；10，现有心宁美控释剂(sinemetCR)。
苄丝肼
苄丝肼(benserazide)，又称羟苄丝肼、色丝肼。与L—DOPA的复方制剂称美多巴(madopa，madopar)，比例为1：4，其作用特性与心宁美相同。
2. MAO—B抑制药人体内单胺氧化酶(MAO)分为A、B两型，MAO—A主要分布于肠道，其功能是对食物中、肠道内和血液循环中的单胺氧化脱氨进行解毒；MAO—B主要分布于黑质—纹状体，其功能是降解DA。
司来吉兰
司来吉兰(selegiline)，又称丙炔苯丙胺(deprenyl)。低剂量(~lOmg／d)可选择性抑制中枢神经系统MAO—B，能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢，使多巴胺浓度增加，有效时间延长。本品低剂量对肠道MAO—A无作用，肠道、血液中DA 和酪胺代谢不受影响，不会产生MAO非选择性抑制药所引起的高血压危象。本品与L—DOPA合用后，能增加疗效，降低L—DOPA用量，减少外周副反应，并能消除长期使用L—DOPA出现的“开—关反应”。临床长期试验表明，两者合用更有利于缓解症状，延长患者寿命。近来发现司来吉兰作为神经保护剂能优先抑制黑质—纹状体的超氧阴离子和羟自由基形成，延迟神经元变性和PD发展。临床上将司来吉兰与抗氧化剂维生素E联合应用治疗PD，称DA TA TOP方案(deprenvlandtOcOpherolantitoxidativetherapyO{Pakinsonism)，但确切效果尚不肯定，有待大范围观察。本品大剂量(~lOmg／d)亦可抑制MAO—A，应避免使用。
3．COMT抑制药L—DOPA代谢有两条途径：由ADCC脱羧转化为多巴胺，由COMT代谢转化成3—O—甲基多巴(3—OMl))，后者又可与L—IX)PA竞争转运载体而影响L—IX)PA的吸收和进入脑组织。因此，抑制COMT就显得尤为重要：既可降低L—DOPA的降解，又可减少3—OMD对其转运人脑的竞争性抑制作用，提高L—DOPA的生物利用度和在纹状体中的浓度。近来发现三种COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋，它们的抑制作用强，毒性低。
硝替卡朋
硝替卡朋(nitecapone)增加纹状体中L—DOPA和多巴胺，当与卡比多巴合用时，它只抑制外周的COMT，增加L—DOPA生物利用度，而不影响脑内COMT，因不易通过血脑屏
障。
托卡朋和安托卡朋托卡朋(tocapone)和安托卡朋(entacapone)为新型COMT抑制药，能延长L—DOPA半衰期，稳定血药浓度，使更多的L—DOPA进入脑组织，安全而有效地延长症状波动病人“开”的时间。其中托卡朋是唯一能同时抑制外周和中枢COMT的药物，比安托卡朋生物利用度高，半衰期长，COMT抑制作用也更强。两者均可明显改善病情，稳定PD病人的日常生活能力和运动功能，尤其适用于伴有症状波动的病人。长期应用的常见不良反应为腹泻
多巴胺受体激动药
溴隐亭
溴隐亭(bromocriptine)，又称溴麦角隐亭、溴麦亭。为D2类受体(含D2、D，、D4)强激动药，对D1类受体(含Dl、D5)具有部分拮抗作用；对外周多巴胺受体、。受体也有较弱的激动作用。选择性作用首先是垂体D2受体，抑制催乳素和生长激素分泌，用于治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质—纹状体多巴胺通路的D2受体。与L—DOPA合用治疗PD取得较好疗效，能减少症状波动。其不良反应与L—DOPA相似，有恶心、呕吐、直立性低血压、运动困难和精神症状等。此外，治疗早期可导致高血压，应从低剂量开始，再逐渐增加和调整剂量，需时数周或数月。
利修来得
利修来得(1isuride)为D2类受体激动药、D，类受体弱拮抗药，激动作用比溴隐亭强1 000倍，用于治疗PD的优点有改善运动功能障碍、减少严重的“开—关反应”和L—DOPA引起的异常运动亢进(即舞蹈症)。
培高利特
培高利特(pergolide)，又称硫丙麦角林。为D1和D2类受体激动药，对D2类受体激动作用强于利修来得，对D1类的激动作用较弱。作用时间长，适用于长期应用L—DOPA出现疗效减退的病人，可延长“开”的时间。不良反应与溴隐亭类似。
罗匹尼罗和普拉克索
罗匹尼罗(ropinirole)和普拉克索(pramipexole)均为新型DA受体激动药，能选择性地激动D2类受体(特别是D2、D3)，而对D1类受体几乎没有作用。相对溴隐亭和培高利特而言，本类药物患者耐受性好，用药剂量可以很快增加，一周以内即可达到治疗浓度，胃肠道反应较小，尽管也可引起恶心和乏力。本类药物的出现给多巴胺受体激动药的临床应用带来了新的趋向。由
于患者对其耐受性较好，临床上越来越多地作为PD的早期治疗药物，而不是仅仅作为L—DOPA的辅助药物。其主要理由是：①由于其作用时间相对较长，一般认为它们比L—DOPA更不易引起“开—关反应”和运动障碍；②有观点认为L—DOPA会促进氧化应激，因而会加快多巴胺能神经元的脱失。最近的大样本对照试验显示，作为早期治疗用药，本类药物比L—DOPA更少引起症状波动，如果此结论被进一步证实，将极大地提高本类药物在PD治疗中的地位。但罗匹尼罗和普拉克索会触发某些患者突然昏睡(suddensleepattack)，从事驾驶和机器操作者需特别注意。
阿扑吗啡
阿扑吗啡(apomorphine)，又称去水吗啡。为多巴胺受体激动药，可用于治疗PD，改善严重的“开—关反应”，但长期用药会引起肾功能损害。
促多巴胺释放药
金刚烷胺
金刚烷胺(amantadine)，又称金刚烷。可能通过多种方式加强多巴胺的功能，如促进L—DOPA进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺重摄取等，表现出多巴胺受体激动药的作用。它对PD的肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强，优于抗胆碱药物，但不及L—DOPA。近年来认为其作用机制与拮抗兴奋性氨基酸受体(NMDA受体)有关。
抗胆碱药
抗M—胆碱能药物对早期PD病人有较好的治疗效果，对晚期严重PD病人的疗效差，可与L—DOPA合用。阿托品、东莨菪碱是最早用于治疗PD的抗M—胆碱受体药，但因外周抗胆碱作用引起的副作用大，因此现主要使用合成的中枢性M—胆碱受体阻断药。
苯海索
苯海索(benzhex01)，又称安坦(artane)，口服易吸收，通过拮抗胆碱受体而减弱黑质—纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直；外周抗胆碱作用为阿托品的1／3～1／10，副作用与阿托品相同，禁用于青光眼病人。对少数不能接受L—DOPA或多巴胺受体激动药的PD病人，可用抗胆碱药治疗。对PD疗效不明显，副作用较多，现已少用。有人认为本类药可加深PD病人的痴呆症状，该症状明显者慎用。
苯扎托品
苯扎托品(benzatropine，苄托品)，作用近似阿托品，具有抗胆碱作用，同时还有抗组胺、局部麻醉作用和大脑皮层抑制作用。临床应用及不良反应同苯海索。
第二节治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆症可分为原发性痴呆症和血管性痴呆症，前者又称阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)，是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视力、运动能力等则不受影响。AD占老年性痴呆症患者总数的70％左右，其发病率在65岁人群为5％，在95岁人群则高达90％以上。我国65岁以上老人的患病率为4％左右。该病总病程为3—20年，确诊后平均存活时间为10年左右。本病要经历两种死亡，首先是精神死亡，然后是肉体死亡，给患者本人、家庭和社会带来相当沉重的负担。随着人类寿命的延长和社会老龄化问题的日益突出，阿尔茨海默病患者的数量和比例将持续增高。
AD与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了。患者尸检显示脑组织萎缩，特别是海马和前脑基底部神经元脱失。最具特征的两大病理学变化为细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。尽管家族性痴呆症只占AD中的极少数，但有关其遗传基因的分析给AD发病机制的研究带来了重要进展。如最近的研究表明，淀粉样蛋白沉积与淀粉样蛋白前体(amyloidprecursorprotein，APP)的变异及其转化过程发生改变有关。APP由位于第21号染色体上的APP基因编码，可由p—分泌酶(p—secretase)剪切成fi—淀粉样蛋白(p—amyloidprotein，fiA)，敲除该酶的编码基因BACEl(p—siteAPPcleavingenzymel)可使pA缺失。但pA沉积为何导致神经元退变则不清楚，有证据提示是通过凋亡机制或炎症机制实现的。上述进展将为AD 的药物治疗提供新的靶点。然而，由于AD发病的家族性并不明显，其他的机制假说如Tau蛋白过度磷酸化导致神经元纤维缠结、脑缺血、兴奋毒性和氧化应激等亦受到重视。
尽管有关AD的研究进展很快，但迄今尚无十分有效的治疗方法。现有的药物治疗基于以下理由：AD主要表现为认知和记忆障碍，而认知和记忆障碍的主要解剖基础为海马组织结构的萎缩，功能基础主要为胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少等。目前采用的比较有特异性的治疗策略是增加中枢胆碱能神经功能，其中胆碱酯酶抑制药效果相对肯定，M受体激动药正在临床试验中。其他如p—分泌酶抑制药、ISA疫苗、非甾体类抗炎药、氧自由基清除剂、雌激素、神经生长因子及其增强剂也正在研究开发中。
胆碱酯酶抑制药
他克林
(体内过程) 他克林(tacrine)可口服或注射给药，个体差异较大。口服时食物可明显影响其吸收。本品脂溶性高，极易透过血脑屏障。体内分布广泛，肝、脑、肾中浓度较高，主要在肝脏代谢失活，ti／2约2—4h。
[药理作用及作用机制] 本品属第一代可逆性胆碱酯酶(acetylcholinesterase，ACHE)抑制药，通过抑制AChE而增加ACh的含量，它既可抑制血浆中的AChE，又可抑制组织中
的AChE。给动物一次鞘内注射lOmg／kg，可使AChE活性降低70％。此外还可激动M型受体和N型受体促进ACh的释放，间接增加NMDA、5—HT等递质的浓度。本品还可促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。因此，他克林对AD的治疗作用是多方面共同作用的结果，也是目前最有效的AD治疗药。
[临床应用) 多与卵磷脂合用治疗AD，可延缓病程6—12个月，提高患者的认知能力和自理能力。但由于其不良反应较大，使其临床应用并不广泛。
[不良反应) 最常见的不良反应为肝毒性，是患者中止治疗的主要原因。约25％患者在治疗后头12周出现谷丙转氨酶(ALT)升高，停药后可恢复，再次治疗可出现反跳且出现更
快，约75％的患者可耐受再次治疗。三分之一的患者用药后有胃肠道反应，如胃肠痉挛厌
食、恶心、呕吐、腹泻、消化不良等，大剂量应用可出现胆碱综合征，女性多见。
(药物相互作用) 与茶碱合用可改变茶碱的体内过程。与西米替丁合用可升高本晶的血浆浓度。与磷脂类合用可增强本品的药效。
多奈哌齐
[体内过程] 多奈哌齐(donepezil)口服后吸收良好，进食和服药时间对药物吸收无影响，生物利用度为100％，达峰时间约3—4h，半衰期长，ti／2约为70h。代谢产物主要经肾脏排泄，少量以原药形式经尿排除。与他克林相比，外周不良反应很少，患者耐受性较好。
(药理作用) 本品为第二代可逆性AChE抑制药。通过抑制AChE来增加中枢ACh的含量，对丁酰胆碱酯酶无作用。与第一代他克林相比，多奈哌齐对中枢AChE有更高的选择性和专属性，能改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。
[临床应用] 用于改善患者的认知功能，延缓病情发展。用于轻度至中度AD患者。具有剂量小、毒性低和价格相对较低等优点。
[不良反应)
(1)全身反应：较常见的有流感样胸痛、牙痛等。
(2)心血管系统反应：高血压、血管扩张、低血压、心房颤动等。
(3)消化系统：大便失禁、胃肠道出血、腹部胀痛等。
(4)神经系统：谵妄、震颤、眩晕、易怒、感觉异常等。
(5)其他：如失水、尿失禁、呼吸困难、视物模糊等。
(药物相互作用) 当蛋白结合浓度小于300ng／ml时，与洋地黄、华法林联用会影响后两者的蛋白结合率和疗效。治疗剂量时并不影响其他药物的代谢。
Rivastigmine
Rivastigmine又名exelon，属于第二代AChE抑制药，能选择性地抑制大鼠大脑皮层和海
马中的AChE活性，而对纹状体、脑桥以及心脏的AChE活性抑制力很小。本品的治疗效果
主要表现在提高认知能力上，如记忆力、注意力和方位感。临床试验表明，本品具有安全、耐受性好、不良反应轻等优点，且无外周活性，尤其适用于伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者。本品是极有前途的AD治疗药。主要不良反应有恶心、呕吐、眩晕和腹泻，但一般服药一段时间后即可消失。
加兰他敏
加兰他敏(galanthamine)属于第二代AChE抑制药。本品对神经元中的AChE有高度选
择性，抑制神经元中AChE的能力比抑制血液中丁酰胆碱酯酶的能力强50倍，是AChE竞争性抑制药。在胆碱能高度不足的区域(如突触后区域)活性最大。用于治疗轻、中度AD，临床有效率为50％一60％，疗效与他克林相当，但没有肝毒性。用药后6～8周治疗效果开始明显。本晶可能成为AD治疗的首选药。主要不良反应表现为治疗早期(2—3周)患者可有恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应，稍后即消失。
石杉碱甲
石杉碱甲(huperzineA，哈伯因)，是我国学者于1982年从中药千层塔(huperziaserra—cd)中分离得到的一种新生物碱。
[体内过程] 石杉碱甲口服从胃肠道吸收迅速、完全，生物利用度为96．9％。易通过血脑屏障。原形药物及代谢产物经肾脏排除。
[药理作用) 为强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递。对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用；在改善认知功能方面，与高压氧治疗效果相比效果显著。
[临床应用) 用于老年性记忆功能减退及老年痴呆患者，改善其记忆和认知能力。
[不良反应) 常见不良反应有恶心、头晕、多汗、腹痛、视物模糊等，一般可自行消失。
药理学总结-传出神经系统 神经系统 中枢神经系统（CNS ） 周围神经系统 传入神经系统 传出神经系统 运动神经（SMNS ） 自主（植物）神经（ANS ）→ 交感神经 / 副交感神经 传出神经系统药物是通过直接或间接影响传出神经化学传递的过程，从而改变效应器功能活动的药物。 药物主要在突触部位影响递质和受体起作用。 ㈠传出神经的递质（transmitter ） ①乙酰胆碱（acetylcholine ，Ach ）；②去甲肾上腺素（noradrenaline/norepinephrine ，NA/NE ）；③多巴胺（dopamine ，DA ） ㈡传出神经按递质分类 ①去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA 包括：绝大多数交感神经节后纤维 ②胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach 包括：①交感/副交感神经节前纤维 ②副交感神经节后纤维 ③极少交感神经节后纤维（汗腺等腺体） ④运动神经 ⑤支配肾上腺髓质的神经 ㈢受体（recepter ） ㈣受体的效应（传出神经受体共存：机体多数效应器兼有去甲肾上腺素受体和乙酰胆碱受体，两类神经功能对立统一） ①M-R ：①心脏抑制，血管扩张；②内脏平滑肌收缩；③瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；④腺体分泌增加； ②Nn-R ：①神经节去极化，节前纤维释放递质增加（Ach ）；②肾上腺髓质释放肾上腺素； ③Nm-R ：骨骼肌收缩（紧张）； ④α1-R ：皮肤、内脏血管收缩； ⑤β1-R ：心脏功能增强； ⑥β2-R ：①支气管平滑肌扩张；②骨骼肌血管扩张；③冠状动脉扩张；④促糖原分解、糖异生，血糖浓度升高；
01、传出神经系统药物基本作用 ①影响递质（合成/释放/消除） 02、M胆碱受体激动药 ㈠胆碱脂类 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach），胆碱能神经递质，性质不稳定（遇水易分解），极易被体内胆碱酯酶（AchE）水解，其作用广泛，选择性差，无临床使用价值。 [药理作用]： M样作用： ①心血管系统抑制； ②瞳孔缩小，调节痉挛； ③腺体分泌增加； ④平滑肌兴奋（收缩）；N样作用： ①神经节兴奋； ②肾上腺髓质分泌肾上腺素（Ad） 表现：①心血管系统兴奋； ②骨骼肌兴奋； ③腺体分泌增加； ④平滑肌兴奋； ㈡生物碱类（主要通过兴奋M胆碱受体发挥拟胆碱作用） ①毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品） [药理作用]：选择性激动M胆碱受体，产生M样作用，对腺体、眼作用显著。 ①眼：①缩瞳：瞳孔括约肌（动眼神经副交感纤维支配）兴奋（收缩），瞳孔缩小。 ②降低眼压：（缩瞳的继发反应），通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角 增大，房水回流通畅容易，继而降低眼压。 ③调节痉挛：睫状肌（动眼神经支配环状肌纤维为主）兴奋，环状肌向瞳孔中心方向收缩， 造成悬韧带松弛，晶状体弹性变凸，屈光度增加，导致远视模糊，近视清楚。 ②腺体：分泌明显增加（汗腺、泪腺、唾液腺、胃腺、胰腺、小肠腺、呼吸道黏膜等）； [临床应用]：①青光眼（glaucoma）：①闭角型青光眼（充血性青光眼）：低浓度（2%以下）滴眼治疗，用后患者 瞳孔缩小，前房角间隙扩大，眼内压降低。（高浓度可造成患者症状加重）； ②开角型青光眼（单纯性青光眼）：早期有一定疗效。 ②虹膜炎：与扩瞳药交替使用以防虹膜与晶状体粘连。 ③其他：可作为抗胆碱药阿托品中毒解救；口服可用于颈部放射后口腔干燥（促唾液分泌） [不良反应]：过量导致M胆碱受体过度兴奋（副交感神经系统过度兴奋），可用阿托品对症处理。 滴眼时应压迫内眦，避免药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。 ②毒蕈碱（muscarine）：无临床实用价值，仅有毒理学意义。 [中毒症状]：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降、休克等； [治疗解救]：阿托品（1-2mg/30min，肌内注射）； 03、N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine）：无临床实用价值，仅有毒理学意义。 [药理作用]：①兴奋神经节Nn受体；②兴奋神经肌接头Nm受体；③作用于中枢神经系统，先兴奋后抑制；
商洛职业技术学院教案 课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 2 章节题目第五章传出神经系统药理概论 目的与要求 1.掌握传出神经系统受体的分类及效应。 2.理解传出神经系统的分类。 3.了解传出神经系统递质的合成与消除。 4.了解传出神经系统药物的作用方式和分类。 重点与难点 1.传出神经按递质，受体的分型、分布、效应。 2.传出神经系统药物的分类及作用机制。 3.传出神经系统受体的分型、分布、效应。 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版
教案续页 教学内容辅助手段时间分配 第五章传出神经系统药理概论是指作用于传出神经突触部位,影响递质和受体活性,产生作用的药物。 一、传出神经分类: （一）按解剖学分类：传出神经包括 1.自主神经：包括①交感神经；②副交感神经。 2.运动神经。 （二）按递质分类： 递质: 神经末梢释放的能传递信息的化学物质。Ach、NA。 化学传递: 突触前膜释放递质→递质通过突触间隙→与突触后膜受体结合→影响下一级神经元或效应器功能活动。 传出神经按递质不同分为: 1.胆碱能神经：释放Ach的神经。包括: ①自主神经节前纤维； ②副交感节后纤维； ③少数交感节后纤维（汗腺分泌、骨骼肌血管舒张N）； ④运动神经纤维。 2.去甲肾上腺素能神经：释放NA的神经。包括大部分交感神经节后纤维。 二、递质合成、释放与消除 1.乙酰胆碱（ACh） (1)合成：在胆碱能神经末梢。 胆碱乙酰化酶 胆碱 + 乙酰辅酶A--------------→Ach(储存囊泡) (2)释放：胞裂外排，量子化释放。1个囊泡释放Ach为“1量子”，（200多囊泡同时释放，产生动作电位，引起效应）；
第十五章镇静催眠药 一、选择题 Ａ型题 1、地西泮的作用机制是: A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮卓受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 ×2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是: A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是: A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是: A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为: A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 ×6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用: A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 ×7、巴比妥类禁用于下列哪种病人: A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于: A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是: A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄: A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.巴比妥 D.硫喷妥 E.以是都不是 ×13、对各型癫痫均有一定作用的苯二氮卓类药物是： A.地西泮 B.氯氮卓 C.三唑仑 D.氯硝西泮 E.奥沙西泮 ×14、苯二氮卓类受体的分布与何种中枢性抑制递质的分布一致？ A.多巴胺 B.脑啡肽 C.咪唑啉 D.?－氨基丁酸 E.以上都不是 15、引起病人对巴比妥类药物成瘾的主要原因是： A.使病人产生欣快感 B.能诱导肝药酶 C.抑制肝药酶 D.停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多 E.以是都不是
中枢神经系统药理学练习题及答案一、单选题1、以下那一点 不是“苯二氮卓类”药的共同作用 E A、抗焦虑 B、镇静催眠 C、抗惊厥 D、中枢性肌松作用 E、 麻醉2、剂量加大一般仍无麻醉作用的药是 C A、硫喷妥钠 B、巴比妥类 C、苯二氮卓类 D、 A＋B E、B＋C 3、起效快、安全范围大、静脉注射常用于癫痫持续状 态的药是 A A、地西泮 B、三唑仑 C、氟西泮 D、 艾司唑仑E、苯巴比妥钠4、哪一点不是“苯二氮卓类”药的用 途 B A、焦虑症 B、精神分裂症 C、 惊厥与癫痫 D、肌肉痉挛 E、麻醉前给药 5、以下那一点是“苯 二氮卓类”药的主要不良反应 A A、嗜睡 B、 抑制呼吸 C、支气管哮喘 D、心律失常 E、白细胞减少 6、“苯二氮卓类”药的作用机理是 E A、稳定 神经细胞膜 B、兴奋中枢的多巴胺受体 C、抑制脑干网上结 构上行激活系统的传导功能 D、阻断中枢的多巴胺受体 E、增 强脑内γ-氨基丁酸的作用7、引起巴比妥类药疗效下降的原因 是 C A、本品是药酶抑制剂 B、本品的 化学性质不稳定 C、本品是药酶诱导剂 D、给药方法不正确 E、 给药剂量不正确8、为促进巴比妥类药的排泄，可采取 A A、静脉滴注碳酸氢钠 B、口服硫酸镁导泻 C、静脉滴注硫 酸镁 D、口服大剂量vit C E、肌注阿托品 9、巴比妥类药中毒 死亡的主要原因是 C A、肾功能衰竭 B、
心律失常 C、呼吸抑制 D、过敏性休克 E、严重肝损害 10、常用的抗精神分裂症的药是 D A、地西泮 B、丙咪嗪 C、阿米替林 D、氯丙嗪 E 碳酸锂 11、氯丙嗪抗精神分裂症的机理是 D A、提高脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺的含量 B、兴奋中枢的多巴胺受体 C、抑制脑干网上结构上行激活系统的传导功能 D、阻断中脑-皮质和中脑边缘系统的多巴胺受体E、增强脑内r-氨基丁酸的作用12、以下对氯丙嗪的描述，那一点是错的E A、镇静作用，显效较快 B、用药时可出现感情淡漠、对周围事物不感兴趣 C、抗精神病作用显效慢， D、对化学物质引起的呕吐疗效较好 E、对晕动性呕吐疗效最好13、以下对氯丙嗪的描述，那一点是错的B A、抑制体温调节中枢 B、使体温降至37度 C、使体温降至正常以下D、使体温随环境的变化而变化E、有阻断外周α受体的作用14、以下对氯丙嗪的描述，那一点是错的D A、长期应用氯丙嗪，可引起锥体外系反应B、长期应用氯丙嗪，可出现不随意运动 C、氯丙嗪能阻断中枢的多巴胺受体 D、氯丙嗪引起的锥体外系反应可用多巴胺治疗E、氯丙嗪引起的锥体外系反应可用中枢抗胆碱药治疗15、以下哪点不是氯丙嗪的不良反应 B A、体位性低血压 B、外周神经炎 C、内分泌紊乱 D、肝损害 E、过敏反应 16、氯丙嗪引起的体位性低血压不能用什么药抢救 D
传出神经系统药理学概论 内容 第一节传出神经系统的结构与功能 第二节传出神经系统的递质和受体 第三节传出神经受体的生物效应及机制 第四节传出神经系统药物的作用方式和分类 传出神经系统药理学概论 一、传出神经按末梢释放的递质分类 胆碱能神经（cholinergic nerve） 去甲肾上腺素能神经 （noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve） 传出神经系统的主要递质 1）乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 2）去甲肾上腺素（noradrenaline, NA） 1）乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） 【分子结构】 【贮存】 在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以游离形式存在。 【释放】 当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙，这一过程通常称为胞裂外排（exocytosis）。 【消失】 Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AChE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。 【合成】 由胆碱（choline）在乙酰辅酶A（acetyl coenzyme A）和胆碱乙酰化酶（choline acetylase）催化下合成为乙酰胆碱。 2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA） 【分子结构】 【贮存】 交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。 【释放】 当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺- 羟化酶等一起排入突触间隙。
神经药理学 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)、亨廷顿病(Huntingtondisease，HD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)等。虽然本组疾病的病因及病变的部位各不相同，但病理上可见脑或(和)脊髓发生神经元退行性变、脱失。其确切病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性(excitotoxicity)、细胞凋亡(apoptosis)和氧化应激(oxidativestress)等假说比较受到重视。神经兴奋毒性假说认为某些原因引起的兴奋性递质谷氨酸的大量释放，通过激动AMPA 受体、NMDA受体和代谢型谷氨酸受体以及通过膜去极化激活电压依赖性钙通道，使Ca2+大量内流，导致胞内钙超负荷，后者进一步激活一系列胞内机制最终导致细胞死亡。神经细胞凋亡 假说认为由于某种特殊的生长因子缺乏而导致基因转录改变和某种特殊“细胞凋亡蛋白”被激活的缘故，其最后死亡过程可能与蛋白酶caspase家族激活有关。氧化应激是指细胞内线粒体氧化磷酸化过程中所产生的氧自由基过多或体内氧自由基清除功能减弱所导致的一种失衡状态，过多的氧自由基将会攻击某些关键酶、生物膜类脂和DNA，最终导致细胞死亡。 随着社会发展，人口老龄化问题日益突出，本组疾病是仅次于心血管疾病和癌症的严重影 响人类健康和生活质量的第三位因素。但是，除帕金森病患者通过合理用药对其寿命的延长和生活质量的提高有较好的效果外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。随着分子生物学、神经科学及行为科学各学科的快速发展，有关本组疾病的发病原因、发病机制及相应的药物和其他治疗手段在未来数年内将会有新的突破。 本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。 第一节抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)又称震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。由英国人工Parkinson于1817年首先描述，故名。其典型症状为静止震颤(restingtremor)、肌肉强直(rigidity)、运动迟缓(bradykinesia)和共济失调。临床上按不同病因分为：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学药物中毒性(例如Mn2’、CO、抗精神病药物中毒)等四类，它们均出现相同的主要症 状，总称为帕金森综合征(Parkinsonism)。 PD的发病原因及机制尚不清楚。1960年，奥地利医生Hornykiewicz首先发现原发性PD病人的黑质和纹状体内多巴胺含量极度减少。其后的研究又发现PD病人黑质多巴胺能神经元几乎完全脱失，其分布于纹状体的神经末梢退行性变性。以此为基础提出的发病机制假说即“多巴胺学说”。该学说认为，帕金森病是因纹状体内多巴胺(dopamine，DA)减少或缺乏所致，其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾—壳核神经元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；另一方面，尾核中的胆碱能神经元与尾—壳核神经元形成突触，以乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时这两条通路功能处于平衡状态，共同调节运动功能。帕金森病患者因黑质病变，DA合成减少，使纹状体DA含量减少，造成黑质—纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现肌张力增高症状。该学说得到许多事实支持：死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5％一10％；提高脑内DA含量或应用DA受体激动药可显著缓解帕金森病等症状；耗竭黑质—纹状体内DA、用神经毒素MPTP选择性地破坏黑质DA能神经元或长期使用DA受体拮抗药可导致帕金森病；胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的某些症状。 那么，PD的病因即黑质多巴胺能神经元变性的原因又是什么呢?对此，比较受肯定的学说是“氧化应激”说：一般情况下，DA通过单胺氧化酶(MAO)催化氧化脱胺代谢，所产生的过氧化氢(H202)能被抗氧化系统清除掉。但在氧化应激时，DA的氧化代谢是多途径的，产生大量的H。O：和超氧阴离子，在黑质部位Fe2+催化下，进一步生成毒性更大的羟自由基，而此时黑质线粒体呼吸链的复合物I(complexl)活性下降、抗氧化物(特别是谷胱甘肽)消失，无法清除自由基，因此，自由基通过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。这一学说得到如下事实支持：即在PD病人的黑质中发现“两多两少”：Fe(尤其是Fe2+)增加，超氧阴离子和羟自由基增加；抗氧化物谷胱甘肽几乎消失，complexI功能严重不足。 现已知，脑内DA受体可分为D：～D5五个亚型，均为G—蛋白耦联受体，分子结构由7个跨膜结构域组成。其中D：、Ds胞内碳端片段较长，被称为Dl类受体，激动后促进cAMP生成和磷酯酰肌醇水解，总体上起兴奋性作用；D2、D；、D4第三个胞内片段较长，被称为D2类受体，激动后减少cAMP生成、抑制Ca2+电流、激活K’电流，总体上起抑制性作用。 经典的抗帕金森病药主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。前者通过直接补充DA前体物或抑制DA降解而产生作用；后者通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状。两药合用可增加疗效，其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。氧化应激学说给PD的治疗带来了新的思路，即从治疗症候群方向转向预防DA神经元自身中毒的问题。如现已证明司来吉兰除具有选择性地抑制MAO—B外，更重要的作用是一种有效的自由基清除剂({reeradicalscavenger)。此外，DA 受体及其亚型选择性激动药也已成为PD治疗的亮点。其他新的治疗手段如胚胎干细胞移植、基因干预治疗等正在探索之中。
中枢神经系统药物 1.持续应用中到大剂量的苯二氮卓类引起的下列现象中有一项是错的 A. 精细操作受影响 B. 持续应用效果会减弱 C. 长期应用突停可诱发癫痫病人惊厥 D. 长期应用会使体重增加 E. 加重乙醇的中枢抑制反应 2.应用巴比妥类所出现的下列现象中有一项是错的 A. 长期应用会产生身体依赖性 B. 酸化尿液会加速苯巴比妥的排泄 C. 长期应用苯巴比妥可加速自身代谢 D. 苯巴比妥的量效曲线比地西泮要陡 E. 大剂量的巴比妥类对中枢抑制程度远比苯二氮卓类要深 3.对惊厥治疗无效的药物是 A. 苯巴比妥 B. 地西泮 C. 氯硝西泮 D. 口服硫酸镁 E. 注射硫酸镁 4.下列不属于吗啡的临床用途的是0 A. 急性锐痛 B. 心源性哮喘 C. 急消耗性腹泻 D. 麻醉前给药 E. 慢消耗性腹泻 5.下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是 A. 阿司匹林剂量过大造成的 B. 表现为头痛, 恶心, 呕吐, 耳鸣,视力减退 C. 对阿司匹林敏感者容易出现 D. 一旦出现可用碳酸氢钠解救 E. 一旦出现可用氯化钾解救 6.下列药效由强到弱排列正确的是 A. 二氢埃托啡、芬太尼、吗啡、度冷丁 B. 二氢埃托啡、吗啡、芬太尼、度冷丁 C. 芬太尼、二氢埃托啡、度冷丁、吗啡 D. 芬太尼、吗啡、度冷丁、二氢埃托啡 E. 度冷丁、吗啡、二氢埃托啡、芬太尼 7.吗啡呼吸抑制作用的机制为 A. 提高呼吸中枢对CO2的敏感性 B. 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 C. 降低呼吸中枢对CO2的敏感性 D. 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 E. 激动κ受体
8.可预防阿司匹林引起的凝血障碍的维生素是 A. VA B. VB1 C. VB2 D. VE E. VK 9.氯丙嗪治疗精神病的机理是 A. 阻断脑内胆碱受体 B. 阻断中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑皮层通路的爸爸受体 C. 激动脑内胆碱受体 D. 激动脑内阿片受体 E. 激动网状结构的α受体 10.下列对布洛芬的叙述不正确的是 A. 具有解热作用 B. 具有抗炎作用 C. 抗血小板聚集 D. 胃肠道反应严重 E. 用于治疗风湿性关节炎 11.用的吗啡和海洛因所致的药物依赖脱毒治疗时重要的替代药是 A. 哌替啶 B. 二氢埃托啡 C. 美沙酮 D. 安那度 E. 强痛定 12.左旋多巴对何种药物引起的锥体外系不良反应无效 A. 地西泮 B. 扑米酮 C. 氯丙嗪 D. 丙咪嗪 E. 尼可刹米 13.解热镇痛抗炎药的解热作用机制为 A. 抑制外周PG合成 B. 抑制中枢PG合成 C. 抑制中枢IL-1合成 D. 抑制外周IL-1合成 E. 以上都不是 14.左旋多巴对抗精神病药物引起的椎体外系不良症状无效是因为 A. 药物阻断阿片受体 B. 药物阻断M受体 C. 药物激动阿片受体 D. 药物阻断多巴受体 E. 药物激动多巴受体 15.苯海索抗帕金森病的机制为 A. 激动中枢内的多巴受体
传出神经系统药物总论 （一）、肾上腺素受体与其效应 α样作用（选择性结合NA 、AD 的受体）——α－R ：分为α1－R α2－R β样作用——β－R ：分为β1－R 、β2－R 、β3－R α样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏） α1受体： 瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌 皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩 胃肠、膀胱 括约肌收缩 α2受体： 胰岛（B 细胞）素减少，NA 释放减少，血小板聚集，血管收缩 β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管） β1受体： 心脏 兴奋（力、率、传、输） β2受体： 支气管平滑肌 松弛 骨骼肌血管、冠状血管舒张 血糖升高（肝糖原分解） β3受体： 脂肪分解 （二）、胆碱受体与效应 毒蕈碱型胆碱受体：即M －R （M1~M5）——M 样作用 烟碱型胆碱受体： 即N －R ——N 样作用（兴奋骨骼肌） N N (N1)—R ：位于神经节、肾上腺髓质 N M (N2)—R ：位于骨骼肌 M 样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌 腺体分泌增加 M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加 M2: 心脏抑制 M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩 血管平滑肌：骨骼肌血管扩张 括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩 （三）、多巴胺（ DA ）受体与效应 中枢DA 受体 外周DA 受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张
胆碱受体激动药（拟胆碱药） 胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药） 拟胆碱药的分类 抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药） M 受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品） （一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的 M 胆碱受体， 对眼和腺体作用明显。（激动M-R ） 1 、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 瞳孔括约肌的M 受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小； （2）降低眼内压——通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。 缩瞳（环状肌向中心方向收缩）即睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度变大→视近物清楚，远物模糊 2、对腺体的作用 较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加（汗腺、唾液腺） （二）临床应用 PS ：用药后数分钟眼压下降，可持续4~8h ，调节痉挛2h 左右消失 2. 虹膜睫状体炎 ——与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. M 胆碱受体阻断药（如阿托品）中毒 如：阿托品1-2mg i.h.（皮下注射） 4. 口干症 增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加 （三）不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或p.o.时可出现M 受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛、心脏停跳 用药须知： 滴眼时应压迫眼内眦（泪点→鼻泪管），防止药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。 避光保存
传出神经系统药理学试题 1.毛果芸香碱对眼睛的作用是() A.缩瞳.升眼压.调节痉挛 B.扩瞳.升眼压.调节痉挛 C.缩瞳.降眼压.调节痉挛 D.缩瞳.降眼压.调节麻痹 E.缩瞳.升眼压.调节麻痹 2.新斯的明可用于治疗() A.青光眼 B.重症肌无力 C.阵发性室上性心动过速 D.A+B+C E.B+C 3.治疗重症肌无力,应首选() A.phys0stigmine B.pil0carpine C.ne0stigmine D.phent0lamine E.sc0p0lamine 4.手术后腹气胀.尿潴留宜选() A.毒扁豆碱 B.新斯的明 C.毛果芸香碱 D.酚妥拉明 E.酚苄明 5.治疗青光眼可选用() A.新斯的明 B.阿托品 C.山莨菪碱 D.毛果芸香碱 E.东莨菪碱 6.用作中药麻醉催醒剂的药物是() A.毛果芸香碱 B.新斯的明 C.毒扁豆碱 D.麻黄碱 E.阿托品 7.新斯的明对下列哪一效应器兴奋作用最强() A.心脏 B.腺体 C.眼 D.骨骼肌 E.平滑肌 8.新斯的明的作用原理是()
A.直接作用于M受体 B.抑制Ach的生物合成 C.抑制Ach的转化 D.抑制Ach的贮存 E.抑制Ach的释放 9.毒扁豆碱主要用于() A.重症肌无力 B.青光眼 C.术后腹气胀 D.房室传导阻滞 E.检查眼屈光度 10.毛果芸香碱滴眼可产生哪种作用() A.缩瞳 B.视远物清楚 C.上眼睑收缩 D.前房角间隙变窄 E.对光反射不变 11.下列哪种效应是通过激动M胆碱受体实现的() A.膀胱括约肌收缩 B.骨骼肌收缩 C.瞳孔扩大肌收缩 D.唾液腺分泌 E.睫状肌舒张 12.胆碱酯酶抑制药不用于下列哪种情况() A.青光眼 B.重症肌无力 C.手术后腹气胀 D.阿托品中毒 E.琥珀胆碱中毒 13.毒扁豆碱滴眼后瞳孔缩小的机理是() A.兴奋瞳孔括约肌上的N2受体 B.阻断瞳孔括约肌上的N2受体 C.兴奋瞳孔括约肌上的M受体 D.阻断瞳孔括约肌上的M受体 E.抑制AchE 14.不属于M受体阻断药者是() A.阿托品 B.东莨菪碱 C.山莨菪碱 D.丙胺太林(普鲁本辛) E.酚妥拉明 15.阿托品不具有的治疗用途是() A.抗感染性休克 B.治疗青光眼
中枢神经系统药理学习题一．单项选择题 1．地西泮不用于 A．癫痫持续状态 B．麻醉前给药 C．焦虑症或失眠症 D．全身麻醉 2．抢救巴比妥类急性中毒时，不应采取的措施是 A. 洗胃 B．给氧、维持呼吸 C．注射碳酸氢钠，利尿 D．给予氯化胺 3．地西泮的作用机制是 A．直接抑制中枢神经系统 B．直接作用于GABA受体起作用 C．作用于苯二氮受体 D．直接抑制网状结构上行激活系统 4．地西泮无下列哪个作用 A．抗精神分裂症 B．抗惊厥 C．抗癫痫 D．中枢性肌松 5．下列镇静催眠药中那种对癫痫持续状态最好A．地西洋 B．苯巴比妥 C．水合氯醛 D．异戊巴比妥 6．癫痫小发作首选药物是 A．苯巴比妥 B．水合氯醛 C．地西洋 D．乙琥胺 7．在抗癫痫药物中具有抗心律失常作用的是 A．苯妥英钠 B．卡马西平 C．三唑仑 D．苯巴比妥 8．治疗惊厥无效的是
A．苯巴比妥 B．地西泮 C．氯硝西泮 D．口服硫酸镁 9．癫痫持续状态首选 A．苯妥英钠 B．地西泮静脉注射 C．异戊巴比妥 D．硫喷妥钠 10．癫痫大发作首选的药物是 A．乙琥胺 B．苯妥英钠 C．水合氯醛 D．硫喷妥钠 11．易产生牙龈增生的抗癫痫药是 A．卡马西平 B．丙戊酸钠 C．苯妥英钠 D．苯巴比妥 12．对小发作无效的药物是 A．苯巴比妥 B．苯妥英钠 C．丙戊酸钠 D．乙琥胺 13．有关氯丙嗪作用的叙述下列哪一个是错误的A．安定作用 B．镇吐作用 C．α受体激动作用 D．M受体阻断作用 14．氯丙嗪不能用于下列何种疾病 A. 人工冬眠 B. 晕动病 C. 精神分裂症 D.发热 15．氯丙嗪的降温作用机理是 A. 抑制内热源释放 B. 抑制体温调节中枢 C. 抑制PG的合成
第十六章外周神经的药理学概述 第一节概述 传出神经系统分类：①交感神经②副交感神经 第二节传出神经系统的递质及受体 交感：NA（去甲肾上腺素）复交感：Ach（乙酰胆碱） 递质生物合成与释放、终止 （1）NA 去甲肾上腺素： ①合成原料酪氨酸Tyr—（羟化酶）—多巴—（多巴脱羧酶）—多巴胺—（羟化酶）—NA ②贮存：囊泡内 ③释放：与突触后膜结合效应；与前膜受体结合反馈调节； ④中止 （主导）摄取1：胺泵N末梢摄取75-90%，部分进入囊泡内储存再利用，部分被MAO（单胺氧化酶）摄取2：非神经组织（心肌、平滑肌）摄取，被COMT、MAO破坏。 （2）Ach乙酰胆碱①合成：原料：胆碱、乙酰C。A（胆碱能N末梢） ②贮存：囊泡（副交感） ③释放、中止：胞裂外排和量子化释放被间隙内的乙酰胆碱酯酶（AchE）所水解.. 乙酸；胆碱（N末梢再利用） 二、传出神经的受体:Ach-R,NA-R 传出神经系统受体分型 乙酰胆碱受体 Ach-R：M型（毒蕈碱型）M1：N节、腺体、副交感节后f支配的细胞器 M2、3、4、5：心脏 N型（烟碱型）：N1：神经节细胞膜 N2：骨骼肌细胞膜 肾上腺素受体：NA-R α：α1：血管平滑肌 α2:突触前膜（唯一、负反馈调节、可乐定） β：β1：心肌 β2：支气管平滑肌（血管平滑肌） （三）传出神经受体功能及其分子机制 第三节：传出神经的生理功能 多数器官：当激动剂选择性的与相应受体结合后的生理效应。 M受体：心率减慢，收缩力下降，瞳孔缩小，胃肠平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张。 N受体： N1：交感神经、副交感神经兴奋 （胆碱受体）N1：肾上腺髓质分泌肾上腺素 N2：骨骼肌收缩 肾上腺素受体 α受体α1：皮肤、粘膜、内脏血管收缩——血压升高； 虹膜辐射肌收缩（扩瞳），汗腺分泌增加 α2：突触前膜：抑制递质的释放；促进递质的释放——反馈性调节 β受体β：突触前膜：抑制递质的释放；促进递质的释放——反馈性调节 β1：心脏传导加快，心率增加，收缩增强 β2：支气管平滑肌松弛（哮喘药） 去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋 心脏兴奋抑制
传出神经系统药物总论 （一）、肾上腺素受体和其效应 α样作用（选择性结合NA 、AD 的受体）——α－R ：分为α1－R α2－R β样作用——β－R ：分为β1－R 、β2－R 、β3－R α样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏） α1受体： 瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌 皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩 胃肠、膀胱 括约肌收缩 α2受体： 胰岛（B 细胞）素减少，NA 释放减少，血小板聚集，血管收缩 β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管） β1受体： 心脏 兴奋（力、率、传、输） β2受体： 支气管平滑肌 松弛 骨骼肌血管、冠状血管舒张 血糖升高（肝糖原分解） β3受体： 脂肪分解 （二）、胆碱受体和效应 毒蕈碱型胆碱受体：即M －R （M1~M5）——M 样作用 烟碱型胆碱受体： 即N －R ——N 样作用（兴奋骨骼肌） N N (N1)—R ：位于神经节、肾上腺髓质 N M (N2)—R ：位于骨骼肌 M 样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌 腺体分泌增加 M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加 M2: 心脏抑制 M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩 血管平滑肌：骨骼肌血管扩张 括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩 （三）、多巴胺（DA ）受体和效应 中枢DA 受体 外周DA 受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张 胆碱受体激动药（拟胆碱药） 胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药） 拟胆碱药的分类 抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药） M 受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品） （一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M 胆碱受体，对眼和腺体作用明显。（激动M-R ） 1、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 （1）缩瞳——激动瞳孔括约肌的M 受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小； 交感作用 （αβ样作用）： 消耗能量 副交感作 用 （M 样作 用）： M 、N 激动药 卡巴胆碱 M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷农药
大理学院药学院药理学教研室 彭芳教案 课程：药理学 教材：李端主编《药理学》（第五版，人民卫生出版社，2003） 杨宝峰《药理学》(第六版，人民卫生出版社， 2003)授课对象：04级药学本科1～2班 授课时间：2006年9月25日-10月16日 教师：彭芳 职称：教授 参考书籍： 杨藻宸：《医用药理学》 杨宝峰《药理学》(规划教材，北京大学出版社，2003) 中枢药理（12学时）
药学院药理学教研室教案 12 []: 1 . 2 . 3 . []: 1: 55 2.:20 3: 5 [ ]: [ ]:; []: 1. . 2. ? []: Ⅰ A. . B. 1. (, )20 2 (, ) 90 3 4 , C. 4-5 Ⅱ() A. 1. (t1/2<5):, 2. (t1/2= 5-15):, 3. (t1/2>15): , B. 1. , 2. 3. C.
“” ,, , . 2. ( 2 ).( 3 4 ) , . - – - - , 3. : - - 4. - - - D. E. 1. : . 2. : a a a . 3. : ,, () . 4. :. F. 1. 、— 2. ： 3. G. 1. (1) , t1/2=5-10 h (2) (3) (4) (5) 2. (1) (2) (3) (4) ,
(1) , t1/2 2-3 (2) , t1/260 (3) (4) 4. (1) (2) , , (3) Ⅲ a . A. : 1. : 1-10 5-15 ,1-2 . 2. ’s . B. : . Ⅳ 1. 2. 3. A. , . a . —– B. 1. 2. — 3. 2+ 4. 5. C. 1. — 2. : () . 3. : . 4: .. D. 1. , 2. , 3 :, , , . 4: a .
传出神经系统药理学习题 一.A型题 1．由神经末梢释放的去甲肾上腺素主要的灭活方式是D A.被水解酶破坏 B.被单胺氧化酶破坏 C.被胆碱酯酶破坏 D.被重新摄取入神经末梢内 E.被儿茶酚氧位甲基转移酶破坏 2. b1受体主要分布于D A. 骨骼肌运动终板 B. 支气管粘膜 C. 胃肠道平滑肌 D. 心脏 E. 神经节 3. β2受体主要分布于D A. 胃肠道平滑肌 B. 心肌 C.子宫平滑肌 D. 支气管和血管平滑肌 E. 瞳孔扩大肌 4. 对α和β受体均有较强激动作用的药物是D A．去甲肾上腺素B．异丙肾上腺素C．可乐定 D．肾上腺素E．多巴酚丁胺 5. 对a和b受体都有阻断作用的药物是C A.普萘洛尔 B.醋丁洛尔 C.拉贝洛尔 D.阿替洛尔 E.吲哚洛尔 6．对α受体基本无作用的药物是E A. 去甲肾上腺素B．可乐定C．苯肾上腺素 D．肾上腺素E．异丙肾上腺素 7. 有关β受体效应的描述正确的是E A.心脏收缩加强与支气管扩张,均属β1效应 B.心脏收缩加强与支气管扩张,均属β2效应 C.心脏收缩加强与血管扩张,均属β1效应 D.心脏收缩加强与血管扩张,均属β2效应 E.血管与支气管平滑肌扩张,均属β2效应 8. 阿替洛尔为B A.β1 受体激动药 B.β1 受体阻断药 C. α受体阻断药 D.α、β受体激动药 E.α、β受体阻断药 9．毛果芸香碱滴眼后会产生哪些效应A A．缩瞳、降低眼内压、调节痉挛B．扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 C．缩瞳、升高眼内压、调节痉挛D．扩瞳、降低眼内压、调节痉挛 E．缩瞳、升高眼内压、调节麻痹 10. 毛果芸香碱缩瞳作用的机制是B A.阻断M受体, 使瞳孔括约肌松弛 B.激动M受体, 使瞳孔括约肌收缩 C.激动α受体, 使瞳孔扩大肌收缩 D.阻断α受体, 使瞳孔扩大肌松弛 E. 激动β受体, 使瞳孔扩大肌收缩 11.有关毛果芸香碱的叙述，错误的是C A．能直接激动M受体，产生M样作用B．为叔胺化合物 C．可使眼内压升高D．对心血管系统作用不明显 E．可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 12.可用于治疗青光眼的药物是C A .去氧肾上腺素B. 后马托品C. 毛果芸香碱
中枢神经系统药理学 一、单选题 1．关于神经胶质细胞，错误的叙述是 A．几乎填充了CNS内神经元间的空隙。 B．神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节。 C．与神经精神疾病的发生和发展无相关性。 D．已经成为研制神经保护药的重要靶标。 E．参与神经修补过程 2．脑内的胆碱受体以以下何种为主 A．M1 B. M2 C．M3 D. M4 E．N 3．下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能 A．觉醒 B．学习 C．记忆 D．运动调节 E．中枢抑制 下列何为脑内最重要的抑制性递质 A．5-HT B.GABA C．Ach D.DA E．NA 5．下列哪一受体不是Glu受体 A．NMDA受体 B.AMPA受体 C．KA受体 D.GABA受体 E．mGluRs 6．关于GABA受体，正确的叙述是 A．GABAA受体与G蛋白相偶联 B.兴奋产生兴奋性效应 C．GABAA受体含氯离子通道 D.中枢以GABAB受体为主 E．外周存在大量GABA受体 7．吸入性麻醉由第二期(兴奋期)转入第三期(外科麻醉期)的主要标志是( ) A. 意识完全消失
B. 痛觉消失 C. 各种反射消失 D. 呼吸由不规则变为规则 E. 血压降低,心率加快 8．呼吸停止,血压不可测可发生在吸入性麻醉的哪一期( ) A. 第一期(镇痛期) B. 第二期(兴奋期) C. 第三期(外科麻醉期) D. 第四期(麻醉中毒期) E. 以上各期均可 9．以下哪一项关于恩氟烷和异氟烷的描述是错误的( ) A. 麻醉诱导平稳 B. 苏醒快 C. 肌肉松弛良好 D. 对肝无明显的副作用 E. 增加心肌对儿荼酚胺的敏感性 10．用硫喷妥钠或氧化亚氮作诱导麻醉是因为( ) A. 可增加镇痛作用 B. 肌肉松弛效果好 C. 能迅速进入外科麻醉期 D. 减少支气管分泌物的产生 E. 减少麻醉药用量 11．易燃易爆,有特殊臭味的麻醉药是( ) A. 乙醚 B. 氟烷 C. 恩氟烷 D. 异氟烷 E. 氧化亚氮 12．局麻药作用于混合神经纤维，首先产生麻醉作用的是（） A.痛觉 B.温觉 C.触觉 D.压觉 E.冷觉
一、___ 选择题 (一)A型题 1、骨骼肌血管上分布有 A、M受体 B、α受体 C、β受体 D、α、M受体 E、α、β、M受体 2、下列哪种效应不就是通过激动M受体实现的 A、心率减慢 B、胃肠道平滑肌收缩 C、胃肠道括约肌收缩 D、膀胱括约肌舒张 E、瞳孔括约肌收缩 3、在囊泡内合成NA的前身物质(底物)就是 A、酪氨酸 B、多巴 C、多巴胺 D、肾上腺素 E、5-羟色胺 4、去甲肾上腺素生物合成的限速酶就是 A、酪氨酸羟化酶 B、单胺氧化酶 C、多巴脱羧酶 D、多巴胺β羟化酶 E、儿茶酚氧位甲基转移酶 5、关于突触前膜受体的描述,哪种就是不正确的 A、激动突触前膜α２受体,去甲肾上腺素释放增加 B、激动突触前膜α２受体,去甲肾上腺素释放减少 C、激动突触前膜β受体,去甲肾上腺素释放增加 D、阻断突触前膜α２受体,去甲肾上腺素释放增加 E、突触前膜α受体命名为α２受体 6、乙酰胆碱作用消失主要依赖于 A、摄取1___ B、摄取 2 C、胆碱乙酰转移酶的作用 D、胆碱酯酶水解 E、以上都不对 7、下列哪些效应不就是通过激动β受体产生的 A、支气管舒张 B、骨骼肌血管舒张 C、心率加快 D、心肌收缩力增强 E、膀胱逼尿肌收缩
8、下列有关β受体效应的描述,哪一项就是正确的? A、心肌收缩加强与支气管扩张均属β１效应 B、心肌收缩加强与支气管扩张均属β２效应 C、心肌收缩加强与血管扩张均属β１效应 D、心肌收缩加强与血管扩张均属β２效应 E、血管与支气管扩张均属β２效应 (二)X型题 9、激动β受体同时阻滞α受体可导致下列哪些效应? A、血管扩张 B、瞳孔散大 C、支气管扩张 D、心率加快 E、心传导加速 10、去甲肾上腺素消除的方式有 A、单胺氧化酶破坏 B、单加氧酶氧化 C、儿茶酚氧位甲基转移酶破坏 D、经突触前膜摄取 E、磷酸二酯酶代谢 11、M受体兴奋时的效应就是 A、腺体分泌增加 B、腺体分泌减少 C、瞳孔缩小 D、瞳孔扩大 E、心率减慢 12、关于去甲肾上腺素的描述,哪些就是正确的 A、主要兴奋α受体 B、就是肾上腺素能神经释放的递质 C、升压时易出现双向反应 D、在整体情况下出现心率减慢 E、引起冠状动脉收缩 13、下列对α受体描述哪些就是正确的 A、α受体就是一种配体门控通道受体 B、α１受体激动可激活细胞膜上磷脂酶C(PLC) C、α２受体激动时可抑制细胞膜上腺苷酸环化酶(AC) D、α２受体激动时可激活细胞膜上腺苷酸环化酶 E、α受体就是一种G蛋白偶联受体 二、名词解释 14.胆碱能神经 15.去甲肾上腺素能神经 三、填空题 16.M受体可分为___ 及___ 受体;N受体可分为___ 及___ 受体。 17.肾上腺素受体可分为______ 、___ 、______ 及______ 。 18.合成乙酰胆碱的酶为______;在神经末梢水解乙酰胆碱的酶称为______ 。