蛋白质组学的应用研究进展 蛋白质组学的应用研究进展 尹稳1 伏旭2 李平1 （1. 兰州大学第二医院，兰州 730030 ；2. 兰州大学第二医院急救中心，兰州730030） 摘要：蛋白质组学（Proteomics）是一门大规模、高通量、系统化的研究某一类型细胞、组织或体液中的所有蛋白质组成 及其功能的新兴学科。虽然基因决定蛋白质的水平，但是基因表达的水平并不能代表细胞内活性蛋白的水平，蛋白质组学分析是对蛋白质翻译和修饰水平等研究的一种补充，是全面了解基因组表达的一种必不可少的手段。蛋白质组学相关技术的发展极大地推动了蛋白质组学的研究进展，使其在各研究领域得到了广泛的应用。对蛋白质组学相关技术及其在各领域的应用进行了综述，最后对蛋白质组学的发展趋势和应用前景作出展望。 关键词：蛋白质组学双向凝胶电泳 质谱 生物信息学 应用现状 Application Research Progress of Proteomics （1. Lanzhou University Second Hospital，Lanzhou 730030 ；2. Department of Emergency，Lanzhou University Second Hospital，Lanzhou 730030） Abstract: Proteomics is an emerging discipline for studying proteins composition and function in a type of cell, tissue or body fluids in a large-scale, high-throughput and systematic level. While genes determine the level of protein, but the level of gene expression can not represent the intracellular reactive protein levels. Proteomic analysis is a complement to the study of translation and modification and also an indispensable tool for a comprehensive understanding of genome expression. The development of proteomic technologies has greatly promoted the progress of proteomic research, and it has been widely used in various research fields.This paper revieweded the proteomic technologies and the applications in various fields are also briefly reviewed. Finally, some future issues are presented.
【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告 2月4日美国临床肿瘤学学会（ASCO）发布了《2016年ASCO癌症研究进展年报》，免疫治疗被评为2015年癌症研究的最大进展。 【精华】2016年ASCO癌症研究进展年度报告 “免疫治疗是癌症领域最具革命性的突破，这种新疗法不仅改善了患者的生活，也为未来的研究指明了方向。”ASCO主席Julie M. Vose医生说道，与过去相比，今天所取得的成交是不可想象的。精准医学时代，我们不再简单的根据癌症的种类和分期进行治疗，而是基于每个患者和肿瘤的基因组谱。 免疫治疗的概念其实很简单：利用身体的免疫系统攻击癌细胞。但开发相关的药物却相当困难，好在经过几十年大胆创新、不断奉献以及大量资金的支持证明这一领域还是值得冒险的。 这些年在抗击癌症的路上我们所取得的成就 2011年FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂用于治疗黑色素瘤，该药物出现前这种癌症的患者通常只能活几个月，新的免疫疗法可使患者的生命延长几年，而黑色素瘤仅是冰山一角，免疫疗法在其他肿瘤中也大放溢彩，包括晚期肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤和霍奇金淋巴瘤。 这段时间内，FDA新批准了10个抗癌药物，其中2个是全新创造的：
?奥拉帕尼（Lynparza）：用于治疗BRCA突变的晚期浆液性卵巢癌，这是这一领域30年来最重要的进展 ?帕博西尼(Ibrance)：用于治疗晚期乳腺癌，凭借其全新的作用机制，帕博西尼为雌激素受体阳性乳腺癌提供了一种“全新治疗选择” 胶质母细胞瘤的全新治疗手段 该报告重点强调的是一种实验性癌症疫苗Rindopepimut (CDX-110) 治疗复发胶质母细胞瘤的2期临床试验初步结果。与单用阿瓦斯丁（8.8个月）相比，rindopepimut与阿瓦斯丁联合运用可使患者中位生存期提高到12个月。该药的作用靶点是EGFRvIII突变基因，四分之一胶质母细胞瘤患者具有这一突变基因。 另外一种全新治疗手段是肿瘤治疗电场(TTFields)，该装置可产生中频交变电场，诱导某些特定类型的癌细胞凋亡，且毒副作用小。NovoTTF-100A装置2011年获FDA批准，用于治疗成人复发胶质母细胞瘤，2015年FDA因其与替莫唑胺联用可改善生存而扩大了NovoTTF-100A装置的适应症，现在它也可用于治疗初诊的胶质母细胞瘤。 乳腺癌治疗进展 该报告重点强调的乳腺癌方面进展我们以前都报道过： ?SOFT试验自2003年12月至2011年1月共纳入3047例患者，随机分成3组，分别予他莫昔芬、他莫昔芬+OFS（卵巢功能抑制）、依西美坦+OFS治疗
?综述与专论? 2014年第1期 生物技术通报 BIOTECHNOLOGY BULLETIN 随着基因组计划的完成，生命科学研究开始进入以基因组学、蛋白质组学、营养组学、代谢组学等“组学”为研究标志的后基因组时代。蛋白质组（proteome）一词最早是由澳大利亚科学家Wilkins 和Williams 于1994年提出［1］，1995年7月最早见诸于Electrophoresis 杂志［2］，意指一个细胞或组织中由基因组表达的全部蛋白质。蛋白质组学（proteomics）是一门大规模、高通量、系统化的研究某一类型细胞、组织、体液中的所有蛋白质组成、功能及其蛋白之间的相互作用的学科。 虽然基因决定蛋白质的水平，mRNA 只包含了转录水平的调控，其表达水平并不能代表细胞内活 收稿日期：2013-09-05基金项目：甘肃省科技计划基金资助项目（0708NKCA129），兰州大学第二医院医学研究基金项目（YJ2010-08）作者简介：尹稳，女，硕士，研究方向：蛋白质组学；E -mail ：yinwen0508@https://www.doczj.com/doc/2213510315.html, 通讯作者：伏旭，男，硕士，研究方向：生物化学与分子生物学；E -mail ：fuxu0910@https://www.doczj.com/doc/2213510315.html, 蛋白质组学的应用研究进展 尹稳1 伏旭2 李平1 （1.兰州大学第二医院，兰州 730030；2.兰州大学第二医院急救中心，兰州 730030） 摘 要： 蛋白质组学（Proteomics）是一门大规模、高通量、系统化的研究某一类型细胞、组织或体液中的所有蛋白质组成及其功能的新兴学科。虽然基因决定蛋白质的水平，但是基因表达的水平并不能代表细胞内活性蛋白的水平，蛋白质组学分析是对蛋白质翻译和修饰水平等研究的一种补充，是全面了解基因组表达的一种必不可少的手段。蛋白质组学相关技术的发展极大地推动了蛋白质组学的研究进展，使其在各研究领域得到了广泛的应用。对蛋白质组学相关技术及其在各领域的应用进行了综述，最后对蛋白质组学的发展趋势和应用前景作出展望。 关键词： 蛋白质组学 双向凝胶电泳 质谱 生物信息学 应用现状 Application Research Progress of Proteomics Yin Wen 1 Fu Xu 2 Li Ping 1 （1. Lanzhou University Second Hospital ，Lanzhou 730030；2. Department of Emergency ，Lanzhou University Second Hospital ，Lanzhou 730030） Abstract: Proteomics is an emerging discipline for studying proteins composition and function in a type of cell, tissue or body fluids in a large -scale, high -throughput and systematic level. While genes determine the level of protein, but the level of gene expression can not represent the intracellular reactive protein levels. Proteomic analysis is a complement to the study of translation and modification and also an indispensable tool for a comprehensive understanding of genome expression. The development of proteomic technologies has greatly promoted the progress of proteomic research, and it has been widely used in various research fields.This paper revieweded the proteomic technologies and the applications in various fields are also briefly reviewed. Finally, some future issues are presented. Key words: Proteomics Two -dimensional gel electrophoresis Mass spectrometry Bio -informactics Application status 性蛋白的水平［3］，且转录水平的分析不能反应翻译后对蛋白质的功能和活性起至关重要作用的蛋白修饰过程［4］，如酰基化、泛素化、磷酸化或糖基化等。而蛋白质组学除了能够提供定量的数据以外，还能提供包括蛋白定位和修饰的定性信息。只有通过对生命过程中蛋白质功能和蛋白质之间的相互作用以及特殊条件下的变化机制进行研究，才能对生命的复杂活动具有深入而又全面的认识。近年来，蛋白质组学技术取得了长足的发展，随着新技术的不断涌现，其应用范围也不断扩大。本文对蛋白质组学相关技术及其在各研究领域的应用进行了简要的归纳和评述，并对蛋白质组学的发展趋势和应用前景
V ol. 25 No.9Sep., 2013 化 学 进 展 PROGRESS IN CHEMISTRY 第25卷 第9期2013年9月 Contents 1 Introduction 2 Cancer statistics 3 The current status of cancer prevention and control 3.1 Strategies and policies for cancer control and 中国癌症流行病学与防治研究现状 曾红梅 陈万青* （中国医学科学院肿瘤医院 全国肿瘤防治研究办公室 北京 100021） 摘 要 癌症是影响我国居民健康的主要慢性病之一，列城市死因的第一位，农村死因的第二位。本文对我国近几十年来癌症的流行状况、发病负担进行了概述。结果显示由于我国老龄人口的增加，消化道癌症发病负担依然严重，而与环境和生活方式密切相关的癌症如肺癌、乳腺癌等近年来显著增加。预计在未来几十年内，我国癌症发病率和死亡率将整体继续呈上升趋势。沉重的癌症负担需要采用综合化的防治策略来解决。本文阐述了我国的癌症防治政策、体系建设和癌症数据监测情况，介绍了近几十年来在我国癌症高发现场开展病因学预防及早诊早治工作的历史经验，概述了全国范围内癌症防控现状，为今后癌症防治工作提供参考。 关键词 癌症 趋势分析 预防控制 癌症筛查 中图分类号： R730.1; R18 文献标识码：A 文章编号：1005-281X(2013)09-1415-06 Cancer Epidemiology and Control in China: State of the Art Zeng Hongmei Chen Wanqing * (National Office for Cancer Prevention and Control, Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital & Institute, Beijing 100021, China) Abstract Cancer has been a major challenge for public health in China. It ranks first among all causes of death in urban areas, and second in rural areas. This paper present the latest cancer statistics of China. The incident number of gastrointestinal cancers is still high and the burden of lung cancer and breast cancer are increasing. The trend indicates that the overall cancer burden would still be severe with the rapid development of China and aging population. Addressing this challenge requires comprehensive and multidisciplinary approaches. The current status of cancer control polices, structures, and cancer registration in China are described. National cancer control plans has been carried out by Ministry of Health since 1986. National program of cancer registry has been set up. In 2012, the number of population-based cancer registries has expanded to 222, covering populations with 200 millions. In areas with high risk of cancer, they have held systematic programs of cancer control. Many places such as Linzhou and Cixian have shown a down-trend of cancer incidence and mortality. The successful experiences in areas of high risk of cancer also promote the nationwide cancer campaign. The prevention programs include tobacco control, immunization against hepatitis B for infants and children, and cancer early detection and diagnosis. This paper provides considerable scope and motivation for future work on cancer control and prevention. Key words cancer; trend analysis; prevention and control; cancer screening 收稿：2012年12月，收修改稿：2013年6月 *Corresponding author e-mail: chenwq@https://www.doczj.com/doc/2213510315.html,
癌症及相关基因研究进展 摘要：癌症是伴随本世纪的世界疾病，研究癌症的发生机理，指导癌症的预防、治疗，对人类具有重大意义。癌症是多基因、多步骤的复杂病变过程。当前对癌症的研究已有一些结果。当前尚无彻底治疗癌症的药物或方法。 前言：癌症是世界上致死率最高的三大病之一，人们往往“谈癌色变”。专业人士表明，细胞的癌变很大程度上是周围环境的诱发。现代医学已经认识到癌症是一种基因病，所有的细胞中都含有原癌基因，这些癌症基因代代相传。但在正常情况下原癌基因处于被阻遏状态，只有当细胞内有关的调节机制遭到破坏的时候下，原癌基因才会表达，导致癌变的发生。 癌症（cancer），医学术语亦称恶性肿瘤（malignant neoplasm），为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。 医学家指出癌症病因是：机体在环境污染、化学污染（化学毒素）、电离辐射、自由基毒素、微生物（细菌、真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。 “激酶”的基因家族包括500多种不同的基因，它们功能的丧失是癌症的一个常见诱因，这些基因就像开关一样，控制着细胞的生长和死亡以及变异进程。 肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年，迄今有近1 000个项目已经或正在开展，涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型。然而，基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论，出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因、多步骤的复杂病变过程缺乏系统认识。 以下是一些当前的研究结果，科研人员对癌症发病与防治机理的认识。 癌基因依赖与多基因联合治疗 研究发现，肿瘤内众多的基因突变主要集中在几条已知的信号通路上，且突变的信号通路之间同时存在协同突变和拮抗突变两种作用。肿瘤内主要信号通路的协同突变不难理解，而拮抗突变也有相应的实验证据，如著名的EGFR和K-ras 突变，在肺腺癌中各自的突变频率都非常高，但是很少有患者同时具有两个突变。“癌基因依赖”（Oncogene Addiction）理论也许能很好地解释信号通路突变的拮抗现象。这一理论认为，虽然肿瘤细胞的出现涉及到很多复杂的遗传和表型的异常，但有些异常的出现明显依赖于某个肿瘤细胞增殖、存活相关的癌基因及其信号通路，如这一特定癌基因失活，这些相关的异常就会发生异于正常癌细胞的改变。无论是协同还是拮抗作用，都要求肿瘤治疗药物研发以癌变过程中发生异常的信号通路为标靶，而不是仅针对其中单个基因。因此，开发能同时调控多个信
国际癌症研究中心（IARC）致癌物分类（2005） 1类（95种）+2A类（66种）+2B类（241种） 天然的黄曲霉毒素 4－氨基联苯 砷及其化合物1 石棉 硫唑嘌呤、氮杂硫嘌呤 苯 联苯胺 铍及其化合物2 N，N－双（氯乙基）－2－萘胺（萘氮芥） 双氯甲醚和氯甲甲醚（工业品） 1，4－丁二醇二甲烷磺酸酯；白消安；马利兰 镉其化合物 苯丁酸氮芥 1－（2－氯乙基）－3－（4－甲基环己）－1－亚硝脲、赛氮芥 铬化合物（六价）2 环孢霉素 环磷酰胺 己烯雌酚 EB病毒、非洲淋巴细胞瘤病毒 毛沸石 环氧乙烷3 鬼臼乙叉苷与顺氯氨铂和博来霉素合用 甲醛 砷化镓 幽门螺旋菌（感染） 乙型肝炎病毒（感染） 丙型肝炎病毒（感染） 含麻兜铃碱的草药 人免疫缺陷病毒Ⅰ型（感染） 人乳头瘤病毒16型 人乳头瘤病毒18型 人T－细胞亲淋巴病毒Ⅰ型 左旋苯丙氨酸氮芥；米尔法兰 8－甲氧基补骨酯素加长波紫外线 MOPP及其他包括烷化剂的联合化疗 芥子气；硫芥 2－萘胺
中子 镍化合物2 绝经后的雌激素治疗 非甾族雌激素1 甾族雌激素1 麝猫后睾吸虫（感染） 联合口服避孕药（注：也有结论性证据证明本品有保护作用对抗卵巢癌和子宫内膜癌）序贯口服避孕药 32磷，作为磷酸盐 239钚及其衰变物（可含有240钚和其他同位素），作为气溶胶 放射性碘的短寿同位素，包括因原子反应器事故和核武器爆炸来源的131碘 核素，发射α粒子，体内沉积 核素，发射β粒子，体内沉积 224镭及其化合物 226镭及其化合物 228镭及其化合物 222氡及其化合物 埃及血吸虫 二氧化硅，结晶型（职业接触吸入的石英或方晶石尘） 日光辐射 含石棉状纤维的滑石 三苯氧胺、它莫西芬（注：也有结论性证据证明本品可降低对侧乳房癌危险） 2，3，7，8－四氯二苯－对－二噁英、TCDD3 噻替哌 232钍及其衰变物，以二氧化232钍胶体溶液静脉注射 苏消安 氯乙烯 X-射线和γ射线 混合物： 酒精饮料 含非那西汀的镇痛合剂 槟榔果 槟榔与烟草同嚼（含烟草的萎叶） 不含烟草的萎叶 煤焦油沥青 煤焦油 未处理和稍处理的矿物油 咸鱼（中国式咸鱼） 页岩油 烟炱 无烟的烟草制品 木尘
癌症患者生命质量的研究进展 发表时间：2015-07-07T13:23:59.527Z 来源：《医师在线》2015年5月第9期供稿作者：傅微马菊红[导读] 估计2005 年将达到900 万，2030 年达到1150 万[1]。由此可见，癌症已成为威胁人类健康最严重的疾病之一。傅微马菊红（西安电子科技大学医院 710000）【摘要】介绍了生命质量研究进展及其概念的内涵，重点阐述了国内学者对于癌症患者生命质量测评量表研究以及癌症患者生命质量的影响因素，并对其发展进行了展望。 【关键词】癌症；生命质量；评价【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）09-0398-02Research Development of Quality of Life of Cancer PatientsAbstract: It introduces the research development of quality of life (QOL) and the connotation of its concept, with the focus on domestic scholars’research on the quality of life assessment scale of cancer patients and the influence factors of the quality of life of cancer patients, as well as the prospect ofthe development thereof.Key Words: cancer; quality of life; assessment 癌症（cancer），又称恶性肿瘤，世界卫生组织（WHO）认为癌症是人类第二号杀手。2005 年统计有760 万人死于癌症。估计2005年将达到900 万，2030 年达到1150 万[1]。由此可见，癌症已成为威胁人类健康最严重的疾病之一。虽然随着医学技术的不断发展，对癌症的治疗水平有所提高，但是癌症的早期诊断尚存在困难。 传统评价肿瘤疗效的生物学指标，如复发率、病死率、生存率及生存时间等似乎难以全面地评价癌症患者的医疗效果。近年来，许多学者提出了生活质量的概念，用以评价包括癌症在内的许多疾病的治疗效果[2]。该概念涉及社会、心理、躯体等方面，已引起医学界越来越多的重视。本文对癌症患者的生命质量研究进展进行综述。 1 生命质量的概念及内涵生命质量一词是英文quality of life (QOL) 的译文，又译为生活质量、生存质量、生命质素等等[3]。它的研究起源于20 世纪30年代的美国，兴起于50 年代~60 年代，70 年代后期在医学领域广泛开展，80 年代以后逐渐形成研究热潮。近20 年来，生命质量研究倍受注目，形成一国际性研究热点。 尽管20 世纪30 年代就开始了生命质量的研究，但目前国内外学者杜生命质量的概念仍然存在不同的理解。多数学者认为：QOL是一个人生活中全部影响因素的综合反映，是一个包括生理及心理特征的广泛概念，其内容包括从人的必需品的获取到实现个人满足和幸福的广泛领域。WHO 将其定义为：不同文化和价值体系中的个体对自己生存状况的感受或体验，这些体验与他们的目标、期望、标准以及所关心的事情有关[4]。生命质量是对个人或群体所感受的躯体、心理、社会等各方面状态的一个综合测量、是一个多维结构，主要有4 个方面：躯体健康（包括生理活动是否受限休息与睡眠是否正常）、心理健康（包括情绪紧张刺激等）、精神健康（对生命价值的认识、宗教信仰）、社会良好状态（涉及到社会交往与活动、家庭关系、社会地位等）[5]。生命质量具有以下特征：是一个综合的包括多方面内容的多维指标；多采用功能或行为术语的主观指标来说明，而不是临床诊断和实验室检查结果；在评价时更多地采用自我评价；生命质量随时间变化而变化。 2 癌症常用的QOL 量表2.1 癌症常用的QOL 量表概况癌症患者QOL 研究是医学领域QOL 研究的主流，需要研制针对不同类型肿瘤的QOL 量表。目前已报道的QOL 量表有数百种，以美国和欧洲为代表的癌症生命质量研究组织研制的FACT 和EORTC QLQ 评价系统广为应用，由反映肿瘤共同属性的共性量表（共性模块）和针对具体人群或病种的特异性量表（特异性模块）构成。 共性模块：适合于各种癌症患者，实际上是测定了癌症患者QOL 的共性部分，常见有以下几种：FACT（functional assessmentof cancer therapy）-G 是由美国研制的癌症治疗功能评价系统的一般量表。第4 版的FACT-G 由躯体状况、社会/ 家庭状况、情感状况和功能状况4 个部分，27 个条目，构成可用于各种癌症的QLQ 评价[6]。EORTC QOL-C30 （European Organizationfor Research and Treatment of Cancer, Quality of Life Questionnaire-Core 30）是欧洲癌症研究与治疗组织的生命质量核心量表，第3版EORTC QOL-C30由5 个功能子量表（躯体、角色、认知、情绪和社会功能）和3 个症状子量表构成（疲劳、疼痛、恶性/ 呕吐），含30 个条目[7]。FLIC （the functional living index-cancer）是Schipper 的癌症病人生活功能指标，该量表包括5 个领域，22 个条目（刻度17 的线段），目前已有中文版发行[8]。 癌症特异性量表（特异性模块）：针对某种具体癌症的量表是由共性模块加各自的特异性模块构成。其中最著名的是欧洲EORTC QLQ 和美国的FACT 两个系列的癌症量表。FACT 目前已经开发的特异性量表已应用与肺癌、乳腺癌、膀胱癌肿瘤、宫颈癌、结肠癌、头颈癌、卵巢癌、前列腺癌等。QLQ 量表体系的特异模块已经分别用于测定乳腺癌、肺癌、直肠癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、膀胱癌、前列腺癌和肝癌患者QOL 的疾病和症状特异部分。 2.2 国外量表的引进尽管目前国外已经研制出上述大量的量表，但由于西方社会、经济、信仰、文化背景等诸多方面的差异，西方量表的某些内容对于国内患者并不适合，某些在国外具备良好信度和效度的量表，若直接用于中国临床则难以得到很好预期效果。国外量表应用到我国必须进行文字和条目的翻译斟酌，改造使之成为适合与本国文化背景的新量表，并在进行现场预测和考评后才能使用。同时必须尽快建立我国自己的生命质量评价量表体系，开发出具有中国社会特色的、适合我国国情的测定量表群。 2.3 国外量表中文版的研制以美国的FACT 和欧洲的EORTC QLQ 系列量表为蓝本，采用西方量表汉化的方法，研制相应的中文版量表。首先是量表的翻译和回译，然后进行量表的文化调适，逐条逐句讨论译稿，使翻译后的量表和源量表具有概念、语义的等价性；最后对量表进行考评。 经过以上程序并达到要求以后，方能在当地文化背景下有效使用。 2.4 研制具有中国文化特色的癌症患者生命质量量表系列万崇华等[9] 自1997 年开始系统研制具有中国文化特色的癌症患者QOL 测定量表系列QLICP （Quality of Life Instrument forCancer Patients），目前已经完成肺癌、乳腺、直肠癌、头颈癌的FACT 中文版、EORTC QLQ 中文版和QLICP3 套量表的研究、胃癌和肝癌的即将完成，其他癌症的量表正在进行当中。 肝癌是我国高发、预后较差的一种恶性肿瘤，由于受肿瘤部位、大小、数量、血管和肝外转移及身体衰歇等因素的影响，只有少数患者能进行手术治疗，而常规化、化疗尚不能达到理想的目的，难以延长生存期，且其毒副作用严重影响病人的生命质量。近年来各种新治疗措施，如免疫治疗、基因治疗，尤其是微创性局部治疗成为国内外开展的新热点[10]，应用QOL 指标可对肝癌患者的健康状况、影响因素、各种治疗措施疗效以及预后进行综合评价。
抗癌药的研究进展Research progress of anticancer drugs 学生姓名郑善敏 专业机械电子 学号 110321219 学院机电工程
抗癌药的研究进展 摘要：随着社会的进步和人们对健康的重视，各种疾病能否被治疗以成为大家关 心的话题。然而，癌症这个恐怖的疾病尤其被重视，抗癌药自然而然成为研究的重点，也是大家非常关心的。本文对抗癌药的研究进展进行了简要的论述。文章首先对抗癌药进行了概述，讲解了抗癌药都有哪几类。随后，分析了抗癌药现阶段了研究进展，详细介绍了在中西医中的研究。最后分析了抗癌药的发展前景和对未来对癌症的治疗效果。 Abstract: with social progress and people's focus on health, diseases can be treated to become a topic of concern to everyone. However, this terrible disease of cancer is especially valued, anti-cancer drug has naturally become the focus of the study, is also of great interest. This paper briefly discusses the research progress of anticancer drugs. An overview of articles first anti-cancer drug, explained the anti-cancer drug categories. Subsequently, the development of the anti-cancer drug research at this stage, details the study in traditional Chinese and Western medicine. Final analysis of the anti-cancer drug development prospects and the future of cancer treatment. 关键字：抗癌药，分类，研究进展，中医，西医。 1、前言 生命都是宝贵的，我们每个人都很爱惜我们的生命。但生命又是很脆弱的，世间有很多事情无时无刻不在威胁着我们的生命，环境、灾难、意外、战争、疾病等。众多危害人类健康的因素中癌症所占比重不容小觑。 癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，攻克癌症是目前世界研究的主要课题。据世界卫生组织(WHO) 的报告表明, 全世界癌症患者每年增加1 000万人, 死亡约700 万人, 到2020 年, 癌症患者每年将新增2 000 万人。目前, 我国每年大约在超过160 万人患癌症, 130 万人死于癌症, 癌症正成为仅次于心血管疾病 严重危害人们健康健康的“第二杀手”。 尽管近20 年来, 分子生物学的迅速发展，人们对癌症的认识开始由外及里、由细胞到分子水平的深入并且通过化学成的方法得到了不少的抗癌药物。但这些化学合成的抗癌药大多数对人体的正常细胞产生较严重的毒副作用。 随着环境问题日益严重，各种因素的影响，癌症的发病率也不断提高。探索癌症的发病机理，研发新的、有效的抗癌药物刻不容缓。 2、抗癌药的概述 抗癌药是指含有与抗癌活性有关的化学物质、可用于治疗和预防各种癌症或肿瘤的药物分子、各种具有潜在抗癌活性的药物化合物。生活环境和方式的变化和人口的老龄化、生存压力的增大等客观因素产生的影响，导致我国恶性肿瘤的发病率不断上升，成为第一位致死疾病。目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130 ～150种。用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300～1500种。此外全球正在研究之中但尚未获得批准上市的抗癌新药约有800多种，其中属于小分子的化学抗癌药物约400种这些抗癌新药将是人类未来20年～50年内与癌症抗争的新型武器，也代表了目前人类抗癌药物研究的最高水准。但目前还没有
癌症的化学治疗 化院04级3班王恺 （谨以此文献给我敬爱的潘景浩先生，祝他早日康复，一生平安） 恶性肿瘤现已成为人类生命健康的一大威胁。世界目前癌症患者总数已逾600万，我国每年新增约120万，死亡90万。目前对肿瘤的治疗方法大致有手术，物理治疗（放射，冷冻，超声等）以及化学治疗。虽然肿瘤的发生机制还未明确，但综合应用上述方法，的确已经可以大大延长患者寿命，甚至对部分患者达到治愈的效果。医学对人类健康做出如此大的贡献，其中化学功不可没。 对癌症化学治疗的尝试始于二战中期，二十世纪四十年代后期第一批抗肿瘤药物正式投放临床。经过大半个世纪的发现、改造、筛选，抗癌药已经形成了多个体系，可以从多个方面抑制肿瘤细胞的增殖。目前的抗肿瘤药物大致可分为如下几类：烷化剂、DNA拓扑异构酶抑制剂、代谢抑制剂、抗肿瘤激素、有丝分裂抑制剂、以及其它杂类。 1. 烷化剂 烷化剂是最早进入研究的一类抗肿瘤药物。二战时期对军事毒气的研究中人们发现硫芥对血液及淋巴系统(它们都含有大量快速分裂的细胞)具有强大的破坏作用。但其对肌体的破坏作用太严重。于是采取广义的等电子体代换，合成了第一个具有临床意义的烷化剂——氮芥。 1.1氮芥类 与硫芥类似，氮芥的抗生物活性源自其吖丙啶离子中间体。其强烈的亲核性极易进攻DNA中的负电中心，如核糖羟基，磷酸羟基，碱基部分的羟基及氨基，尤其是鸟嘌呤的N —7及O—6部位，对其进行烷基化修饰，或者在相邻（异链或同链）碱基之间形成交联，破坏链间氢键，造成复制时的错配，或者直接DNA链断裂。这是烷化剂的一般作用机理。烷化剂亦会对蛋白质，多糖中类似靶点产生作用，这也是其效果的一部分。 然而氮芥的活性还是太高，对肌体其它正常细胞也具很强的杀伤力。副作用太大。于是变N原子上取代基为芳基（如苯丁酸氮芥等），使其孤电子对与芳环共轭，较难形成吖丙啶离子。同时取代部分可以改变药物动力学性质，使其在细胞内具有较高的浓度，或改变生物半衰期等，期以改变抗癌谱或增强药效。当时一个重要的设想，就是模仿肿瘤细胞分裂时大量需要的氨基酸，核苷碱基等物质的结构，“鱼目混珠”进入肿瘤细胞。如此可以提高药物对靶细胞的选择性，降低毒性，提高疗效。如溶肉瘤素（苯丙氨酸氮芥），氮甲，尿嘧啶氮芥，多潘（甲基尿嘧啶氮芥）等。 另一个提高选择性的方法是利用靶细胞内特殊的代谢倾向，设计无毒的化合物，使其在肿瘤细胞内特有的酶的作用下致毒。这也是药物设计的一个方法。一个好例子是环磷酰胺。 1.2吖丙啶类 既然氮芥是通过吖丙啶离子发挥效果，人们又发明了吖丙啶类烷化剂，直接将吖丙啶连接在合适的载体分子上制成药物。这类例子也不少，如噻替哌、亚胺醌、以及抗生素中的丝裂霉素。 1.3亚硝脲类
国外癌症基础研究的主要进展 黎彬 [摘要] 随着人类基因组计划的完成，加快了癌症分子水平研究的发展，本文对最近国外癌症分子水平的主要研究进展进行了分析。阐述了癌细胞作为侵袭性细胞所具有的6大特性。细胞癌变过程中关键的癌基因和抑癌基因如何发挥作用以及对抗癌治疗的影响。现代癌症基础研究的发展能够为癌的诊断和治疗提供更多途径以及更新的发展思路。通过癌症的基础研究为现代癌症治疗医学带来创新科学思维和行而有效的科学方法。 1．有发展前景的分子细胞学通路 著名癌基因研究专家温伯格曾在世界权威杂志《细胞》上指出，细胞具备六大特性才能成为侵袭性细胞，这六大特性也就是癌症的恶性特征：1. 细胞必须发生突变，也就是说它们必须经过遗传性质的变异； 2. 癌细胞必须有它们自己的生长信号途径而不依赖于外界的信号; 3. 它们必须摆脱一种称为“细胞凋亡”的生理学死亡过程，即它们再也不受细胞内原有的“生命程序”的安排而成为“永生不死”; 4. 它们还会发展出无限增殖的能力，例如正常细胞大约可分裂70次，而成为恶性者便能永久分裂下去。这是因为正常细胞每分裂一次，它们染色体末端一种称为“端粒”的保护帽便会缩短一些，并且随着分裂次数的增加，保护帽这种结构将丧失殆尽。其结果就是染色体得不到保护，导致细胞死亡。然而癌细胞可“开发”出一种端粒酶，它可以重建癌细胞的端粒，因此染色体不会随细胞的分裂而变短，于是细胞便获得无限分裂的能力; 5. 实体瘤如肝癌、胃癌必须建立起它们自身的血管网络系统以便得到足够的氧气与营养的供应，科学家们将这一复杂的机制称为“血管形成作用”。一般说来该过程需要许多特异生长因子，如血管内皮生长因子等的参与; 6. 癌症的组成细胞能够从主体肿瘤中脱离并进入血流或淋巴系统，它们可随着血流或淋巴液到达远处组织并在那里生长。这一过程称为肿瘤的转移，9／10的患者都死于这种过程。 细胞癌变要有许多正常事件发生错误才会发生，因此在整个生命过程中癌症事实上是少见的，但是随着癌症的进展，突变在逐渐累积。儿童白血病是因较少的细胞突变引起。首先应从癌基因所产生的蛋白质开始。当癌基因被激活时，它便会促进细胞的生长和分裂。ras 是1982年克隆出来的一种人类癌基因，大约在30％的人类癌症中是有突变的，也就是说它一直处于“开启”状态，不断地释放出生长信号，使得细胞疯狂地增殖。与ras情况相似的还有另外一种基因，即突变了的P53基因。在正常情况下，P53可产生一种抑制细胞生长的蛋白质，但是如果P53突变或是丢失，它便失去了这种抑制作用。不幸的是，P53基因所产生的蛋白质不能成为很好的抗癌药物，因为它们在体内会很快被破坏。因此，科学家们目前正试图在肿瘤抑制基因（如正常的P53）失活时，立即阻断分子信号途径中的关键蛋白，从而防止细胞进一步恶化。其机理在于，与癌症发生有关的许多基因都与数种信号途径相互作用，例如P53可以促进细胞凋亡以及激活DNA修复，还可能抑制血管形成。 不过，ras的发现并未促使它在临床上广泛应用，有数家医药公司曾以ras为药靶生产癌细胞抑制剂，可惜临床试验的结果总是不理想。然而最早克隆出ras的西班牙肿瘤专家巴巴希德却没有放弃，迄今他所建立的肿瘤标本库已收集了2000份标本，另外还筹办了拥有10万只小鼠的标准动物房。不少科学家往往只对识别基因感兴趣，但是巴巴希德却主张“将我们获得的知识服务于患者”。巴巴希德对编码酪氨酸的癌基因最感兴趣，他认识到小分子物质可以阻断特异性的酶靶，并研究制备出十几个酪氨酸激酶抑制剂用于临床试验。 2．发现p53抑制肿瘤的新途径 发表在2004年2月《科学》上的一篇报告指出，美国过敏与免疫学研究所的研究人员发现，当肿瘤抑制蛋白p53不仅存在于细胞核内时能抑制肿瘤细胞，存在于细胞核外的液体
《蛋白质工程》 （课程论文）题目名称：蛋白质组学技术的研究进展及应用 所在学院：生命科学与技术学院 专业（班级）：生技131班 学生姓名：梁健 授课教师：韩晓菲
蛋白质组学技术的研究进展及应用 生技131班梁健13772025 摘要：随着人类基因组计划全部测序的初步完成，研究重点转到对基因功能的研究上。蛋白质作为基因功能的主要体现者，对其表达模式和功能的研究成为热点，出现了蛋白质组学。研究蛋白质组学有助于了解蛋白的结构、细胞的功能、生命的本质及活动规律，为疾病的诊断、治疗、疫苗及新药开发提供科学依据。关键词：蛋白质组学；进展；应用 蛋白质组学(proteomics)是产生于20世纪90年代中期的一门新兴学科，以 细胞内全部蛋白质的存在及其活动方式为研究对象，是后基因组时代生命科学研究的核心内容。蛋白质组学的产生与发展经历了一个漫长的过程，在这个过程中，研究者不断修正蛋白质组学的发展方向和推进蛋白质组学相关支撑技术的快速 发展，进而拓展蛋白质组学在整个生命科学和生物医学研究中的应用，成为后基因组时代重要的研究新领域，并成功地应用到基础研究及医学研究等各个领域，推进其迅速发展。 1 蛋白质组学的概念及研究内容 1.1蛋白质组学的概念 蛋白质组(proteome)源于protein和genome两词的杂合，最早是由澳大利亚 的WILKINS等于1995年提出，其定义为“一种基因组所表达的全部蛋白质”。早期相对狭义的蛋白质组的概念是指在某一特定的时间和空间条件下，1个细胞的基因组所表达的蛋白质数目的总和。随着研究的深入，人们提出了广义的蛋白质组的概念，用来描述1个细胞、组织、器官或1个物种的生命个体，在其不同的生存及发育条件下所表达的各种蛋白数目的总和。所以蛋白质组所含的蛋白数目及其表达量是随着时间和空间的不同而不断发生变化的。蛋白质组学最有价值的优势是它可以观察在特定的时间下一个完整的蛋白质组或蛋白亚型在某种生理 或病理状态中，发生的相应的变化。 1.2 研究内容 根据研究内容的不同，蛋白质组学可分为差异蛋白质组学(或称表达蛋白质 组学)、结构蛋白质组学和功能蛋白质组学，其中差异蛋白质组学在蛋白质组学 研究中十分常用且应用广泛。差异蛋白质组学主要是研究比较在2种或多种不同条件下蛋白质组表达的差异变化。结构蛋白质组学主要是蛋白质表达模式的研究，包括蛋白质氨基酸序列分析及空间结构的解析。蛋白质表达模式的研究是蛋白质组学研究的基础内容，主要研究特定条件下某一细胞或组织的所有蛋白质的表征问题。功能蛋白质组学主要是蛋白质功能模式的研究，包括蛋白质的功能和蛋白