·临床研究·
不同剂量右美托咪定与小剂量氯胺酮预防瑞芬太尼
复合麻醉后痛觉过敏的效果比较
张卫 周立君 阚全程 张洁 李治松 王中玉
【摘要】 目的 比较不同剂量右美托咪定与小剂量氯胺酮预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果。方法 择期行鼻内镜下鼻窦手术的女性患者１００例，ＡＳＡⅠ或Ⅱ级，按随机数字表法分为瑞芬太尼组（Ｒ组），瑞芬太尼＋０．４μｇ／ｋｇ右美托咪定组（ＲＤ１组）、瑞芬太尼＋０．６μｇ／ｋｇ右美托咪定组（ＲＤ２组）、瑞芬太尼＋０．８μｇ／ｋｇ右美托咪定组（ＲＤ３）、瑞芬太尼组＋氯胺酮组（ＲＫ组），每组２０例。ＲＤ１、ＲＤ２和ＲＤ３组诱导后分别给予右美托咪定０．４、０．６和０．８μｇ
／ｋｇ，ＲＫ组诱导后给予氯胺酮０．８ｍｇ／ｋｇ，五组患者术中瑞芬太尼输注速率均为０．３μｇ·ｋｇ－１·ｍ
ｉｎ－１
，复合丙泊酚维持麻醉。记录手术时间、拔管时间，拔管即刻进行ＯＡＡ／Ｓ评分，术后１５、３０ｍｉｎ、１、２、４、８、２４ｈＶＡＳ评分，观察并记录拔管后２、２４ｈ芬太尼用量以及术后恶心、呕吐等不良反应发生率。结果 与Ｒ组比较，其他四组术后各时点ＶＡＳ评分明显下降（Ｐ＜０．０５）。与ＲＤ１组比较，术后各时点ＲＤ２组、ＲＤ３组、ＲＫ组ＶＡＳ评分明显下降（Ｐ＜０．０５）。与ＲＤ３组比较，Ｒ组、ＲＤ１组、ＲＤ２组、ＲＫ组拔管即刻ＯＡＡ／Ｓ评分１级例数明显增加、２级例数明显减少（Ｐ＜０．０５）。Ｒ组拔管后２ｈ及２４ｈ内芬太尼用量分别为（５０±１０）μｇ和（６５±１３）μｇ，其他四组均未使用芬太尼（Ｐ＜０．０５）。不良反应发生率Ｒ组为７例，ＲＫ组为６例，明显高于ＲＤ１组１例、ＲＤ２组１例和ＲＤ３组０例（Ｐ＜０．０５）。结论 ０．６μｇ／ｋｇ右美托咪定可预防瑞芬太尼诱发的术后急性痛觉过敏，且术后不良反应的发生率低。
【关键词】 右美托咪定；
氯胺酮；瑞芬太尼；痛觉过敏Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅ ｏｆ ｄｅｘｍｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｋｅｔａ ｍｉｎｅ ｏｎ ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ ＺＨＡＮＧ Ｗｅｉ，ＺＨＯＵ Ｌｉ－ｊｕｎ，ＫＡＮ Ｑｕａｎ－ｃｈｅｎｇ，
ＺＨＡＮＧ Ｊｉｅ，ＬＩＺｈｉ－ｓｏｎｇ，ＷＡＮＧ Ｚｈｏｎｇ－ｙｕ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｈｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ ｃｏｌｌａｇｅｓ ｏｆ
Ｈｅｎａｎ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ
ａｕｔｈｏｒ：ＨＡＮ Ｑｕａｎ－ｃｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｋａｎｑｕａｎｃｈｅｎｇ２００８＠１６３．ｃｏｍ 作者单位：
４５００５２ 河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室郑州大学第一附属医院麻醉科
通信作者：阚全程，Ｅｍａｉｌ：ｋａｎｑｕａｎｃｈｅｎｇ
２００８＠１６３．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅ ｏｆ ｄｅｘｍｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅａｎｄ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｋｅｔａ ｍｉｎｅ ｏｎ ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｈｙｐｅｒａｌｇ
ｅｓｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅｈｕｎｄｒｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ（ＡＳＡⅠｏｒⅡ，ｗｏｍｅｎ，ａｇｅｄ １８－５９）ｓｃｈｅｄｕｌｅｄ ｆｏｒ ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ ｓｉｎｕｓｓｕｒｇｅｒｙ ｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｆｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ（ｎ＝２０）：ｒｅｍｉ－ｆｅｎｔａｎｉｌ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ
Ｒ），ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ＋０．４μｇ／ｋｇｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ（ｇｒｏｕｐ ＲＤ１），ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ＋０．６μｇ／ｋｇ ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ
ＲＤ２），ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ＋０．８μｇ／ｋｇ ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ
ＲＤ３），ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ＋ｋｅｔａ ｍｉｎｅ（ｇｒｏｕｐＲＫ）．Ａｆｔｅｒ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，０．４，０．６ａｎｄ ０．８μｇ／ｋｇ
ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ ｗｅｒｅ ａｄ ｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＲＤ１，ＲＤ２，ＲＤ３ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｂｕｔ ０．８ｍｇ／ｋｇ ｋｅｔａ ｍｉｎｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＲＫ．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ ｗａｓ ｍａｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ ０．３μｇ·ｋｇ－１·ｍ
ｉｎ－１
ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｒｏｐｏｆｏｌ．Ｓｕｒｇｅｒｙｄｕｒａｔｉｏｎ，ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ，ＯＡＡ／Ｓ ｓｃｏｒｅｓ ａｆｔｅｒ ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ，ＶＡＳ ｓｃｏｒｅｓ ａｔ
１５，３０ｍｉｎ，１，２，６，１２ａｎｄ ２４ｈａｆｔｅｒ ｏｐ
ｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＶＡＳ ｓｃｏｒｅｓ ａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＲＤ２，ＲＤ３，ＲＫ ｔｈａｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ
ＲＤ１（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＶＡＳ ｓｃｏｒｅｓ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ
ＲＤ２，ＲＤ３，ＲＫ．ＯＡＡ／Ｓ ｇｒａｄｅ２ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ４ｇｒｏｕｐｓ ｔｈａｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ
ＲＤ１．Ｔｈｅｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ ｆｅｎｔａｎｉｌ ａｔ ２ｈ（５０±１０）μｇ ａｎｄ ２４ｈ（６５±１３）μ
ｇ ａｆｔｅｒ ｅｘｔｕｂａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＲＤ１，ＲＤ２，ＲＤ３，ＲＫ ｔｈａｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ
Ｒ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎｇｒｏｕｐ ＲＤ１，ＲＤ２ａｎｄ ＲＤ３ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｒ ａｎｄ ＲＫ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｉｇ
ｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ｄｏｓｅ ｏｆｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ ａｎｄ ｌｏｗ－ｄｏｓｅ ｋｅｔａ ｍｉｎｅ ｏｎ ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｈｙｐｅｒａｉｇ
ｅｓｉａ，ｂｕｔｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｓ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ
ｅｆｆｅｃｔｓ．·
５３４·临床麻醉学杂志２０１３年５月第２９卷第５期 Ｊ Ｃｌｉｎ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，Ｍａｙ ２０１３，Ｖｏｌ．２９，Ｎｏ．５
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ；Ｋｅｔａｍｉｎｅ；Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ；Ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ
瑞芬太尼是一种超短效阿片类受体激动药，具有起效快，不经肝肾代谢，连续输注无蓄积等优点，因而目前广泛用于临床维持麻醉，但有研究证明瑞芬太尼可剂量依赖性的引起患者术后痛觉过敏［１，２］。有研究报道，右美托咪定与小剂量氯胺酮在一定程度上可以预防瑞芬太尼诱发的术后急性痛觉过敏［２～４］，但两者在同等条件下的预防效果比较报道尚少。本研究拟比较预先给予右美托咪定与推荐剂量的氯胺酮预防瑞芬太尼复合麻醉患者术后痛觉过敏的效果，为临床合理用药提供理论依据。
资料与方法
一般资料 本研究经本院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。２０１２年择期行鼻内镜下鼻窦手术女性患者１００例，ＡＳＡⅠ或Ⅱ级，年龄１８～５９岁，２０ｋｇ／ｍ２≤ＢＭＩ≤３０ｋｇ／ｍ２。排除标准：肝肾功能不全、酗酒或药物成瘾史、精神疾病和心血管疾病病史。按随机数字表法分为瑞芬太尼组（Ｒ组）、瑞芬太尼＋０．４μｇ／ｋｇ右美托咪定组（ＲＤ１组）、瑞芬太尼＋０．６μｇ／ｋｇ右美托咪定组（ＲＤ２组）、瑞芬太尼＋０．８μｇ／ｋｇ右美托咪定组（ＲＤ３组）、瑞芬太尼组＋氯胺酮组（ＲＫ组）。
方法 入室后常规监测ＥＣＧ、ＳｐＯ２、ＢＰ和ＢＩＳ，静注丙泊酚１．５ｍｇ／ｋｇ、顺式阿曲库铵０．１５ｍｇ／ｋｇ、瑞芬太尼１μｇ／ｋｇ（批号：６１２０６０１）诱导后经口气管插管机械通气。ＲＤ１、ＲＤ２和ＲＤ３组诱导后分别静脉输注右美托咪定（批号：１２０５２１３４）０．４、０．６和０．８μｇ／ｋｇ；ＲＫ组诱导后给予氯胺酮０．８ｍｇ／ｋｇ（批号：１１１２０８），１０ｍｉｎ输注完毕。麻醉维持：五组静注瑞芬太尼０．３μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１复合丙泊酚４～１２ｍｇ·ｋｇ－１·ｈ－１，术中调整丙泊酚速率维持血压波动在基础值的２０％，ＢＩＳ值维持在４０～５０，调整呼吸机参数使ＰＥＴＣＯ２维持在３５～４５ｍｍ Ｈｇ。手术结束时立即停用丙泊酚和瑞芬太尼，给予新斯的明ｌ ｍｇ、阿托品０．５ｍｇ拮抗。当患者清醒，根据指令睁眼、抬头５ｓ，恢复自主呼吸状态并维持ＰＥＴＣＯ２在正常范围内，ＳｐＯ２＞９５％，拔除气管导管，送至ＰＡＣＵ观察２ｈ。
观察指标 （１）记录手术时间、拔管时间；（２）拔管即刻进行ＯＡＡ／Ｓ评分（１级，完全清醒，对正常呼名的应答反应正常；２级，对正常呼名的应答反应迟钝；３级，对正常呼名无应答反应，对反复大声呼名有应答反应；４级，对反复大声呼名无应答反应，对轻拍身体有应答反应；５级，对轻拍身体无反应，对伤害性刺激有反应）；（３）观察术后１５、３０ｍｉｎ、１、２、４、８和２４ｈ ＶＡＳ评分（０分无痛，１０分疼痛难以忍受），若ＶＡＳ评分＞６分追加芬太尼１μｇ／ｋｇ；（４）记录拔管后２、２４ｈ内芬太尼使用量，观察术后恶心、呕吐、头晕、幻觉、恶梦等不良反应；（５）若手术时间＜１．５ｈ，＞２ｈ或ＯＡＡ／Ｓ评分＞２级的患者剔除本研究。
统计分析 采用ＳＰＳＳ １３．０统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（珚ｘ±ｓ）表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ２检验。
结 果
五组患者年龄、体重、手术时间、拔管时间差异均无统计学意义（表１）。
表１ 五组患者一般情况及手术时间、拔管时间（珔ｘ±ｓ）
组别例数
年龄
（岁）
体重
（ｋｇ）
手术时间
（ｈ）
拔管时间
（ｍｉｎ）
Ｒ组２０ ３１±９ ５７±７ １．７±０．４ ７．１±１．８ＲＤ１组２０ ３３±８ ５６±９ １．８±０．３ ５．９±２．９ＲＤ２组２０ ３３±１１ ５９±８ ２．２±０．２ ６．１±４．５ＲＤ３组２０ ３２±１０ ５６±１０ １．９±０．２ ７．２±１．９ＲＫ组２０ ３３±１０ ５８±８ ２．０±０．１ ６．６±３．３与Ｒ组比较，其他四组术后不同时点ＶＡＳ评分明显下降（Ｐ＜０．０５）。与ＲＤ１组比较，术后不同时点ＲＤ２组、ＲＤ３组、ＲＫ组ＶＡＳ评分明显下降（Ｐ＜０．０５）；而ＲＤ２组、ＲＤ３组和ＲＫ组ＶＡＳ评分差异均无统计学意义（表２）。
与ＲＤ３组比较，Ｒ组、ＲＤ１组、ＲＤ２组和ＲＫ组拔管即刻ＯＡＡ／Ｓ评分１级例数明显增加、２级例数明显减少（Ｐ＜０．０５）。Ｒ组、ＲＤ１组、ＲＤ２组、ＲＫ组ＯＡＡ／Ｓ评分１、２级例数差异无统计学意义（表３）。
Ｒ组拔管后２ｈ及２４ｈ内芬太尼用量分别为（５０±１０）μｇ和（６５±１３）μｇ，其他四组均未使用芬太尼（Ｐ＜０．０５）。不良反应发生率Ｒ组为７例，ＲＫ组为６例，明显高于ＲＤ１组１例、ＲＤ２组１例、ＲＤ３组０例（Ｐ＜０．０５）。
讨 论
本研究采用的瑞芬太尼的维持剂量为０．３μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，此剂量高于临床常用剂量，且在瑞芬
·
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３
４
·临床麻醉学杂志２０１３年５月第２９卷第５期 Ｊ Ｃｌｉｎ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，Ｍａｙ ２０１３，Ｖｏｌ．２９，Ｎｏ．５
表２ 五组患者术后不同时点ＶＡＳ评分（分，珔ｘ±ｓ）
组别例数１５ｍｉｎ ３０ｍｉｎ １ｈ２ｈ６ｈ１２ｈ２４ｈ
Ｒ组２０ ６．２５±０．２３ ４．４１±０．１８ ６．７４±０．５７ ４．５５±０．１９ ３．５６±０．６９ ２．２４±０．３５ １．９７±０．３６ＲＤ１组２０ ４．０５±０．４８ａ４．１６±０．３１ａ３．８４±０．２２ａ２．６７±０．２０ａ１．８３±１．０５ａ１．０２±０．２４ａ０．７５±０．５８ａＲＤ２组２０ ２．５６±０．３０ａｂ ２．２８±０．６５ａｂ ２．１４±１．０１ａｂ ２．０４±０．３４ａｂ １．１５±０．７７ａｂ ０．５７±０．３８ａｂ ０．３３±０．２１ａｂＲＤ３组２０ ２．０８±０．６５ａｂ ２．１２±１．０２ａｂ ２．２６±０．９３ａｂ １．５２±０．８８ａｂ １．２１±０．６５ａｂ ０．８４±０．３５ａｂ ０．４０±０．２５ａｂＲＫ组２０ ２，６３±０．４１ａｂ ２．０９±０．９９ａｂ ２．５３±０．６８ａｂ １．９９±０．７５ａｂ １．２８±０．７０ａｂ ０．５９±０．４３ａｂ ０．３７±０．２４ａｂ 注：与Ｒ组比较，ａＰ＜０．０５；与ＲＤ１组比较，ｂ Ｐ＜０．０５
表３ 五组患者拔管即刻ＯＡＡ／Ｓ评分分级（例）
组别例数１级２级
Ｒ组２０ ２０ａ０ａ
ＲＤ１组２０ １９ａ１ａ
ＲＤ２组２０ １８ａ２ａ
ＲＤ３组２０ ７ １３
ＲＫ组２０ １９ａ１ａ
注：与ＲＤ３组比较，ａＰ＜０．０５
太尼的安全窗范围内。而Ｒ组术后ＶＡＳ评分处于高分值，这与鼻内镜下鼻窦手术引起的轻微创伤不相符，说明瑞芬太尼引发了患者术后急性痛觉过敏。瑞芬太尼诱发术后痛敏的机制还未完全阐明，目前认为主要与ＮＭＤＡ受体的功能相关，瑞芬太尼通过激活阿片受体增强ＮＭＤＡ受体激活后的跨膜电流，使ＮＭＤＡ受体的亚基组合发生改变，ＮＲ２Ｂ亚基所占比例增加［５，６］。
小剂量氯胺酮（单次静注剂量小于１ｍｇ／ｋｇ）目前被广泛用于预防术后痛觉过敏，它是ＮＭＤＡ受体的拮抗药，可与ＮＭＤＡ受体结合，阻断ＮＭＤＡ受体与谷氨酸结合，从而发挥镇痛作用［７］。大量研究证明它可有效预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏，效果确切，术前给予氯胺酮０．６ｍｇ／ｋｇ可以达到满意的预防瑞芬太尼术后痛觉过敏的效果［２，８］。本研究采用氯胺酮０．８ｍｇ／ｋｇ与右美托咪定进行比较，结果显示，与Ｒ组比较，拔管后ＲＫ组ＶＡＳ评分均明显降低，这说明小剂量氯胺酮起到了良好的抗瑞芬太尼诱发的痛敏作用，与Ｊｏｌｙ等［２］的报道相一致。
本研究显示右美托咪定组术后ＶＡＳ评分明显小于Ｒ组，说明了右美托咪定具有抗瑞芬太尼诱发术后急性痛觉敏感的作用，抑制脊髓ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚基比例的增加［９］，而且这种作用在一定剂量范围内（０．４～０．６μｇ／ｋｇ）随剂量增加而增强，其中ＲＤ２组与ＲＤ３组术后ＶＡＳ评分差异无统计学意义，说明右美托咪定对瑞芬太尼诱发的术后痛觉过敏具有封顶效应。与ＲＤ３组比较，其他四组拔管即刻ＯＡＡ／Ｓ评分为２级的患者所占比率明显降低，而Ｒ组、ＲＤ１组、ＲＤ２组、ＲＫ组拔管即刻ＯＡＡ／Ｓ评分２级的患者例数差异无统计学意义，说明术前给予０．８μｇ／ｋｇ的右美托咪定会影响术后患者的苏醒。
术后不同时点ＲＤ２组、ＲＤ３组与ＲＫ组ＶＡＳ评分差异均无统计学意义，说明右美托咪定在预防瑞芬太尼诱发的术后急性痛觉敏感方面起到与小剂量氯胺酮相同的作用。与ＰＫ组比较，右美托咪定组可以明显减少术后不良反应的发生。因为氯胺酮禁用于严重高血压、动脉硬化、冠心病、心功能不全、肺心病、肺动脉高压、颅压或眼压过高者，慎用于癫痫、精神病、甲亢及肾上腺嗜咯细胞瘤患者，所以在上述患者右美托咪定可作为氯胺酮的替代用药，用于预防瑞芬太尼诱发的急性术后痛觉过敏。
综上所述，一定剂量的右美托咪定具有与小剂量氯胺酮相同的预防瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的效果，基于本研究，推荐剂量为术前静脉给予０．６μｇ／ｋｇ右美托咪定，输注时间超过１０ｍｉｎ，预防效果良好，不影响苏醒，并能减少术后不良反应的发生。
参考文献
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（收稿日期：２０１２ ０９ ０３）
作者单位：２１０００８ 江苏省南京市鼓楼医院麻醉科通信作者：杨云，Ｅｍａｉｌ：ｙｙ２００５３１８＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ·病例报道·
多发性骨髓瘤行全椎板切除术中发生循环衰竭一例
冯丹丹 杨云
患者，男，７４岁，７０ｋｇ。因“多发性骨髓瘤４年，双下肢不完全瘫痪１月余”入院，术前ＥＣＧ、血常规、生化检查及凝血功能均为正常，心脏彩超示左心房４．１ｃｍ，ＥＦ ５９％。拟在全身麻醉下行后路全椎板切除减压＋骨水泥椎体成形术。入室后面罩吸氧，建立外周静脉通路。麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑２ｍｇ、依托咪酯１０ｍｇ、芬太尼０．２ｍｇ、维库溴铵８ｍｇ、地塞米松１０ｍｇ，气管插管后行机械通气，并予桡动脉穿刺及颈内静脉穿刺测压。麻醉维持：静脉输注丙泊酚６ｍｇ·ｋｇ－１·ｈ－１、阿曲库铵０．３５ｍｇ·ｋｇ－１·ｈ－１、瑞芬太尼０．２μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１。手术方式为双切口，骨水泥椎体成形术。ＢＰ１１５／６５ｍｍ Ｈｇ，ＨＲ ７８次／分，ＳｐＯ２１００％，ＣＶＰ ８ｃｍ Ｈ２Ｏ，气道峰压１６ｃｍ Ｈ２Ｏ，ＰＥＴＣＯ２３０ｍｍ Ｈｇ。手术结束前患者ＨＲ ５６次／分、ＢＰ ９３／５６ｍｍ Ｈｇ，静注麻黄碱１０ｍｇ，增加至３０ｍｇ；多巴胺２ｍｇ增至１０ｍｇ，ＨＲ ５３次／分，ＢＰ ７０／４０ｍｍ Ｈｇ，暂停手术，压力袋加压输血、输液，推注多巴胺１０ｍｇ、麻黄碱１５ｍｇ、阿托品０．５ｍｇ，泵注多巴胺１０μｇ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１，停用麻醉药。ＢＰ降至４４／３０ｍｍ Ｈｇ，ＨＲ４０～４５次／分，气道峰压１７ｃｍ Ｈ２Ｏ，ＰＥＴＣＯ２３０ｍｍ Ｈｇ，ＣＶＰ ７ｃｍ Ｈ２Ｏ，遂予肾上腺素０．５ｍｇ后，又追加０．５ｍｇ。ＢＰ升至９０／５２ｍｍ Ｈｇ，ＨＲ １３０次／分，伴ＳＴ段明显下移，偶尔出现室早，ＳｐＯ２１００％，ＣＶＰ ７ｃｍ Ｈ２Ｏ，气道峰压１７ｃｍ Ｈ２Ｏ，瞳孔对光反射正常。给予麻醉维持用药，间断静注去氧肾上腺素１００～２００μｇ，５％碳酸氢钠１５０ｍｌ纠正酸中毒，泵入葡萄糖酸钙１ｇ补钙，予氢化可的松１００ｍｇ抑制免疫反应、抗休克，静滴乌司他丁４００ｋＵ，患者ＨＲ １００次／分以下，ＳＴ段下移幅度明显减小，ＢＰ １１０／５８ｍｍ Ｈｇ，ＳｐＯ２１００％，ＣＶＰ １３ｃｍ Ｈ２Ｏ，限制液体速度至手术结束。出血量５ ０００ｍｌ，尿量８００ｍｌ，总输入量８ ２００ｍｌ。患者送至ＩＣＵ，次日晨患者神志清楚，生命体征稳定，予拔除气管导管，第３天患者从ＩＣＵ转回普通病房。
讨论 多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其发病年龄由６０～６５岁升至７０～７４岁。预防或改善神经功能异常以及缓解疼痛是多发性骨髓瘤手术治疗的主要适应症。本例患者术中发生难以纠正的低血压考虑低血容量性休克为其主要原因。患者由于术前化疗造成食欲减退，且长期卧床，全身血管的交感神经张力下降，存在血管内容量的相对不足；且老年人心脏组织对交感一肾上腺髓质系统兴奋性及对儿茶酚胺刺激的反应性减弱，其窦房结及其周围组织存在不同程度的退行性变，急性失血性休克或低血容量可导致窦房结及其周围组织供血不足，使窦房结的自律性和冲动传导功能发生急性严重障碍，ＨＲ减慢而不是代偿性增快，术前放疗使血小板生成减少，照射野内组织的纤维性粘连和血管脆性增加，手术过程中出血量增加。虽然手术中积极输血补液，但在术中短时间内急性大量失血，引起有效血容量急剧减少所致的血压降低和微循环障碍。本例患者不考虑为骨水泥反应，因为患者发生低血压的时间距离骨水泥置入完成时间已逾４０ｍｉｎ，且全手术过程中ＳｐＯ２、ＰＥＴＣＯ２及ＰＯ２及ＰＣＯ２均无明显变化。
经验教训：（１）为了保证输血补液的有效及快速，除了麻醉前建立两路外周静脉，行双腔深静脉置管、有创动静脉监测以外，还应使用准备好加压输血袋，各种血管活性药物。（２）在保证器官灌注和循环稳定的前提下进行控制性降压管理。（３）密切监测，快速准确的做出反应并予以正确干预，尽量缩短低血压的持续时间，并注意全身脏器的保护。（４）在休克纠正的同时，应着眼于其带来的并发症，包括低钙低钾、类过敏反应，以及由于低灌注引起的代谢性酸中毒。
（收稿日期：２０１２ ０５ ０６）
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·临床麻醉学杂志２０１３年５月第２９卷第５期 Ｊ Ｃｌｉｎ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，Ｍａｙ ２０１３，Ｖｏｌ．２９，Ｎｏ．５
姓名：薛桂凤学号：132015200300 实验报告（二） 一、实验目的： 1.掌握大鼠的抓取和固定。 2.掌握大鼠的编号与标记方法。 3.掌握大鼠的常用实验方法。 4.掌握大鼠的常用麻醉方法。 5.掌握大鼠的安死术。 6.掌握大鼠的釆血方法。 7.了解小鼠的采尿、粪的方法。 8.了解小鼠各种脏器标本的采集方法。 二、实验器材：SD大鼠、电子称、手套、实验托盘、固定板、烧杯、注射器（3支）、 剪刀、镊子、灌胃针头、毛细管、酒精棉球、5%水合氯醛、生理盐水 三、实验内容 1.抓取：两种方法。第一种方法：右手食指和中指夹住大鼠颈部，使其头部固定，右 手拇指及无名指分别在大鼠前爪下抓住大鼠身体。第二种方法类似单手抓取小鼠的 方法，用右手拇指及其余四指并捏住大鼠颈部背部皮肤。 2.称重：小鼠放在烧杯中称重（去除烧杯重量），记录小鼠体重210g。 3.鉴别大鼠性别：观察生殖器雄性大鼠的阴囊非常明显。 4.编号：染色法：逆毛方向涂上有色斑点，顺序由左到右，由上向下，用两种颜色 可标记99只动物。 5.给药： （1）皮下注射小于1ml/100g（俯卧固定，左手拇指和食指捏住皮肤提起，右手持针沿纵轴方向刺入皮肤，阻力消失后回抽无血注入药物，拔针）（2）皮内注射小于0.1ml （麻醉后进行，先备皮）（俯卧固定，与皮肤平行刺入捏起的皮肤，阻力大，注射药物局部有皮丘后停留片刻后拔针）（3）腹腔注射0.01-0.02ml/g（仰面固定，在腹正中线两侧腹股沟平行的位置30-45°进针，挑起皮肤和肌肉，回抽无血，注药） （4）灌胃1-2ml/100g （大鼠固定身体呈一条直线，灌胃针头顺着上颚插入咽部，先少量注药证明未入气管后继续给药） 6.釆血：尾尖釆血法、眼眶静脉丛釆血法、心脏釆血法(麻醉后) 。 7.大鼠的采尿、粪的方法 （1）少量采集：在抓取固定时受到刺激排出少量尿液和粪便 （2）长期大量采集：使用代谢笼 8.麻醉：根据大鼠体重计算麻醉药物用量5%水合氯醛按300mg/kg，给药，计算药 量为 1.26ml，ip 麻醉小鼠，观察小鼠麻醉期。 (1)全身麻醉的第一期（随意兴奋期）：出现运动和运动失调；35秒 (2)全身麻醉的第二期（不随意兴奋期）：是由意识完全丧失至深而规则的自动 呼吸开始时止;2分30秒 (3)全身麻醉的第三期：角膜反射由迟钝渐趋消失，翻正反射消失，疼痛反射 消失； 9.安死术：颈椎脱臼法：用左手按住动物的头部于实验台上，右手抓住尾根部，快速、 不间断地向后、略向上使劲拉，以致脊椎脱臼，脊髓与脑干断离而死亡。 10.解剖：观察大鼠的脏器解剖结构
围术期过敏反应诊治的专家共识(全文) 过敏反应指某种物质触发的威胁生命的全身反应，过敏反应多为突发和偶发，难于预测。需要我们能够及时诊断、迅速和正确地处理，才能够使患者的生命体征稳定，脱离生命危险，转危为安。有报道指出即使及时有效的救治，严重过敏反应的死亡率仍为3％~6％。围术期过敏反应的发生率在我国并没有确切的数据，国外报告发生率为两万分之一到万分之一，也有报道称发生率可高达1/3500。引起围术期过敏反应的主要药物或物质为肌松药（首先是琥珀胆碱和罗库溴铵，其次为泮库溴铵、维库溴铵、米库氯铵、阿曲库铵和顺阿曲库铵）、乳胶、抗菌素、明胶、脂类局麻药、血液制品和鱼精蛋白等；女性发生率为男性的2~2.5 倍。 一、临床症状 麻醉过程中发生的过敏反应大部分均有心血管系统表现、支气管痉挛和皮肤、粘膜症状，也有部分患者仅有其中1~2 种表现。根据过敏反应的严重程度，其临床表现分为4 级。 I 级，仅表现为皮肤潮红、出现斑丘疹和寻麻疹； II 级，除表现皮肤症状外，出现低血压、心动过速；呼吸困难和胃肠道症状； III 级，出现皮肤症状；心动过速或心动过缓和心律紊乱；支气管痉挛以及胃肠功能紊乱； IV 级，心脏停搏。 过敏反应的严重性与致敏物质的种类，致敏物质进入体内的途径、速
度和剂量密切相关，还与患者原有疾病，特别是循环和呼吸系统的功能状态紧密相关；正在接受-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或椎管内阻滞的患者，发生过敏反应都较为严重，且复苏极为困难。 过敏反应的患者可因血管扩张、毛细血管通透性增加、回心血量减少、心输出量下降、冠状血管痉挛、心肌缺血、心肌收缩力受损，出现心力衰竭。还可因血管性水肿、支气管痉挛、分泌物增加、气道阻塞，引起窒息，导致缺氧。 过敏反应的严重程度取决于临床症状出现的早晚和涉及器官的数量，如果症状出现非常快，皮肤症状缺失和心动过缓，则病情严重，此时如果处理不及时，预后极差。 过敏反应是抗原抗体反应，立即引起组胺、类胰蛋白酶、白介素、缓激肽和血小板活化因子等炎性介质的释放；类过敏反应不涉及免疫球蛋白的介入，无肥大细胞激活，仅激活嗜碱粒细胞，释放组胺，症状较轻，其约占围术期过敏反应的40％。 二、诊断 出现可疑临床症状时，应除外全脊麻、全麻过深、肺栓塞、气胸、心包填塞、气道高敏感（支气管哮喘）和失血性休克等情况。 麻醉中接触某种药物或物质后出现上述典型症状，取血测定类胰蛋白酶、组胺水平和特异性抗体，6 周后完成所接受的药物或物质的皮肤试验如为阳性，即可确定为过敏反应。 1、组胺 过敏反应时血清组胺浓度显著增高（＞9nM），其阳性诊断率为75％。
实验动物麻醉方法 麻醉（anesthesia）的基本任务是消除实验过程屮所至的疼痛和不适感觉，保障实验动物的安全，使动物在实验屮服从操作，确保实验顺利进行。 一、常用的麻醉药 （一）常用局部麻醉剂：普鲁卡因，此药毒性小，见效快，常用于局部浸润麻醉，用时配成0.5 % 1%；利多卡因，此药见效快，组织穿透性好，常用 1 %?2%溶液作为大动物神经干阻滞麻醉， 也可用0. 25 %-0. 5 %溶液作局部浸润麻醉。 （二）常用全身麻醉剂： 1. 乙醯乙瞇吸入法是最常用的麻醉方法，各种动物都可应用。其麻醉量和致死量相差大，所以其安全度大。但由于乙瞇局部刺激作用大，可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通过神经反射还可扰乱呼吸、血压和心脏的活动，并且容易引起窒息，在麻醉过程屮要注意。但总起来说乙醛麻醉的优点 多，如麻醉深度易于掌握，比较安全，而且麻醉后恢复比较快。其缺点是需要专人负责管理麻醉，在麻醉初期岀现强烈的兴奋现象，对呼吸道又有较强的刺激作用，因此，需在麻醉前给予一定量的吗啡和阿托品（基础麻醉），通常在麻醉前20- 30分钟，皮下注射盐酸或硫酸吗啡（每公斤体重5-10mg）及阿托品（每公斤体重0. lmg）。盐酸吗啡可降低屮枢神经系统兴奋性，提高痛阈，还可节省乙醯用量及避免乙醸麻醉过程中的兴奋期。阿托品可对抗乙醸刺激呼吸道分泌粘液的作用，可避免麻醉过程中发生呼吸道堵塞，或手术后发生吸入性肺炎。 进行手术或使用过程中，需要继续给予吸入乙醯，以维持麻醉状态。慢性实验预备手术的过程屮， 仍用麻醉口罩给药，而在一般急性使用，麻醉后可以先进行气管切开术，通过气管套管连接麻醉瓶继续给药。在继续给药过程屮，要时常检查角膜反射和观察瞳孔大小（如发现角膜反射消失，瞳孔 突然放大，应立即停止麻醉。万一呼吸停止，必须立即施行人工呼吸。待恢复自动呼吸后再进行操作。 2. 苯巴比妥钠此药作用持久，应用方便，在普通麻醉用量情况下对于动物呼吸、血压和其它功能 无多大影响。通常在实验前半至一小时用药。使用剂量及方法为：狗腹腔注射80-100mg/kg体重，静脉注射70-120mg/kg体重（一般每公斤体重给70-80mg即可麻醉，但有的动物要100-120mg才能麻醉，具体用量可根据各个动物的敏感性而定）。兔腹腔注射150-200mg/kg体重。 3. 戊巴比妥钠此药麻醉时间不很长，一次给药的有效时间可延续3-5小时,所以十分适合一般使 用要求。给药后对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用，药品价格也很便宜。用时配成1-3% 生理盐水溶液，必要时可加温溶解，配好的药液在常温下放置1~2月不失药效。静脉或腹腔注 射后很快就进入麻醉期，使用剂量及方法为：狗、猫、兔静脉注射30-35mg/kg体重，腹腔注射 40 ^45mg/kg 体重。 4. 硫喷妥钠为黄色粉末，有硫臭，易吸水。其水溶液不稳定，故必须现用现配，常用浓度为 5%o此药作静脉注射时，由于药液迅速进入脑组织，故诱导快，动物很快被麻醉。但苏醒也很快， 一次给药的麻醉时效仅维持半至一小时。在时间较长的实验过程中，可重复注射，以维持一定的麻醉深度。
姓名：薛桂凤学号： 实验报告（二） 一、实验目的： 1.掌握大鼠的抓取和固定。 2.掌握大鼠的编号与标记方法。 3.掌握大鼠的常用实验方法。 4.掌握大鼠的常用麻醉方法。 5.掌握大鼠的安死术。 6.掌握大鼠的釆血方法。 7.了解小鼠的采尿、粪的方法。 8.了解小鼠各种脏器标本的采集方法。 二、实验器材：SD大鼠、电子称、手套、实验托盘、固定板、烧杯、注射器（3支）、 剪刀、镊子、灌胃针头、毛细管、酒精棉球、5%水合氯醛、生理盐水 三、实验内容 1.抓取：两种方法。第一种方法：右手食指和中指夹住大鼠颈部，使其头部固定，右 手拇指及无名指分别在大鼠前爪下抓住大鼠身体。第二种方法类似单手抓取小鼠的 方法，用右手拇指及其余四指并捏住大鼠颈部背部皮肤。 2.称重：小鼠放在烧杯中称重（去除烧杯重量），记录小鼠体重210g。 3.鉴别大鼠性别：观察生殖器雄性大鼠的阴囊非常明显。 4.编号：染色法：逆毛方向涂上有色斑点，顺序由左到右，由上向下，用两种颜色 可标记99只动物。 5.给药： （1）皮下注射小于1ml/100g（俯卧固定，左手拇指和食指捏住皮肤提起，右手持针沿纵轴方向刺入皮肤，阻力消失后回抽无血注入药物，拔针）（2）皮内注射小于（麻醉后进行，先备皮）（俯卧固定，与皮肤平行刺入捏起的皮肤，阻力大，注射药物局部有皮丘后停留片刻后拔针） （3）腹腔注射（仰面固定，在腹正中线两侧腹股沟平行的位置30-45°进针，挑起皮肤和肌肉，回抽无血，注药） （4）灌胃1-2ml/100g （大鼠固定身体呈一条直线，灌胃针头顺着上颚插入咽部，先少量注药证明未入气管后继续给药） 6.釆血：尾尖釆血法、眼眶静脉丛釆血法、心脏釆血法(麻醉后) 。 7.大鼠的采尿、粪的方法 （1）少量采集：在抓取固定时受到刺激排出少量尿液和粪便 （2）长期大量采集：使用代谢笼 8.麻醉：根据大鼠体重计算麻醉药物用量5%水合氯醛按300mg/kg，给药，计算药 量为，ip 麻醉小鼠，观察小鼠麻醉期。 (1)全身麻醉的第一期（随意兴奋期）：出现运动和运动失调；35秒 (2)全身麻醉的第二期（不随意兴奋期）：是由意识完全丧失至深而规则的自动 呼吸开始时止;2分30秒 (3)全身麻醉的第三期：角膜反射由迟钝渐趋消失，翻正反射消失，疼痛反射 消失； 9.安死术：颈椎脱臼法：用左手按住动物的头部于实验台上，右手抓住尾根部，快速、 不间断地向后、略向上使劲拉，以致脊椎脱臼，脊髓与脑干断离而死亡。 10.解剖：观察大鼠的脏器解剖结构
痛觉过敏的研究 【关键词】过敏;疼痛 外周组织炎症或神经损伤常常引起持续性自发痛(spontaneous pain)、痛觉过敏(hyperalgesia)和痛觉超敏(allodynia)等病理性疼痛。持续性自发痛是指在不受任何外来刺激下持续发生的疼痛，痛觉超敏是指非伤害性刺激即可引起的疼痛，痛觉过敏指伤害性刺激下在受损部位及周围组织或远处可产生各种敏感性增强的疼痛或痛觉过敏区域，引起的更加强烈的疼痛。这些病理性疼痛是外周和中枢敏感化的结果，其中脊髓敏感化起着十分重要的作用。痛觉过敏时机体对疼痛的感觉阈值降低，轻微刺激即可引起疼痛感觉的现象。兴奋性氨基酸(excitatory amino acids，EAAs)的释放及受体的激活所引起的细胞内信使，特别是蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)、一氧化氮(nitric oxide，NO)等生成是此种外周损伤或伤害性刺激所引发的痛觉过敏现象的原因。 1痛觉过敏及疼痛模型 1.1敏化和痛觉过敏 组织损伤可以导致伤害感受系统出现两种反应，即外周敏化和中枢敏化。外周敏化是初级传入纤维的变化引起的，表现为：对刺激反应阈值的下降、对阈上刺激反应增强、自主活动增强、感受野(刺激可诱发传入神经纤维动作电位的区域)的扩大。伤害性刺激的输入能提高中枢神经系统疼痛传递神经元的反应，称为中枢敏化。例如，损伤区域以外的刺激也可诱发脊髓背角疼痛反应增加。外周敏化导致初级痛觉过敏，表现为对来自损伤区域的刺激产生夸大的疼痛反应。中枢敏化导致次级痛觉过敏，表现为损伤区域外的刺激也能产生增加的疼痛反应。许多研究表明：机械刺激(不是温度刺激)产生的次级痛觉过敏(次级机械性痛觉过敏)发生在损伤后，它不是由未损伤区域的初级传入纤维的敏化引起的。 1.2痛觉过敏的类型 皮肤或周围组织损伤可引起各种感觉敏感性增强的疼痛称痛觉过敏。初级痛觉过敏产生于受损部位，二级痛觉过敏产生于邻近未受损部位的组织、皮肤或远距离及深部组织。通过进一步研究痛觉过敏的产生机理表明，初级痛觉过敏主要是由于外周受损部位神经末梢伤害性感受器不断受到刺激产生的，而二级痛觉过敏为神经中枢尤其脊髓神经元兴奋性发生改变所致。根据测试方法及组织对不同刺激的感受，痛觉过敏分为热痛觉过敏和机械性痛觉过敏。前者指皮肤损伤后产生持续性疼痛和痛觉过敏，原发性痛觉过敏发生在组织损伤部位，表现为热刺激的反应增强;后者指继发性痛觉过敏发生在损伤周围的正常组织，表现为对机械刺激的反应增强，如轻触刺激诱发疼痛。在实验室里对热刺激痛觉过敏观测，热板法是研究动物对伤害性刺激反应的常用方法，但不太适用于神经损伤后的动物。目前较常用的是Hargreaves发明的热辐射刺激的方法。采用一定功率之辐射热，从下向上照射动物之脚底，测试其回缩潜伏期(热刺激回缩潜伏期)，或采用后脚浸泡方法测试一定温度下后脚回缩潜伏期。也有采用不同温度的热探头刺激以观测后脚回缩阈值。对机械性痛觉过敏的观测，一般可应用软毛刷或铅笔头轻触动物的皮毛以测试动物对轻触觉刺激的反应。目前较常用的方法是应用系列的Von Frey 针丝压迫皮肤以产生不同程度的压力(几毫克至几百克)。
1. 目的 规范麻醉科过敏反应应急处置工作，使患者得到及时、规范、安全的医疗服务，降低医疗风险。 2. 范围 麻醉科。 3. 定义 3.1 过敏反应是指已产生免疫的机体在再次接受相同抗原刺激时所发生的组织损伤或功能紊乱的反 应。反应的特点是发作迅速、反应强烈、消退较快；一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织严重损伤，有明显的遗传倾向和个体差异。 4. 职责 4.1麻醉医师积极参与抢救工作，并及时上报上级医师，服从麻醉科科主任和科副主任统一指挥。 5. 标准 5.1早期识别：全麻患者可能却反一些体征，有以下体征考虑过敏可能。 5.1.1血氧饱和度低，呼吸困难，呼吸急促 5.1.2皮疹/荨麻疹 5.1.3低血压（可能严重） 5.1.4心动过速 5.1.5支气管痉挛/哮喘 5.1.6吸气峰压（PIP）增加 5.1.7血管神经性水肿（潜在气道水肿） 5.2 紧急呼叫 5.2.1取抢救车/除颤仪，通知科主任和急救小组，准备肾上腺素，考虑停止手术。 5.2.2如果没有脉搏，按心脏骤停流程处理。 5.3 考虑和排除 5.3.1肺栓塞 5.3.2心梗 5.3.3麻药过量 5.3.4 气胸
5.3.5 出血 5.3.6 误吸 5.4 治疗 5.4.1停止使用潜在的过敏原（肌松剂，乳胶，抗生素，胶体，鱼精蛋白，血液制品，造影剂） 5.4.2停止使用挥发性麻醉药（如果低血压），考虑给予记忆遗忘药 5.4.3高流量纯氧通气 5.4.4静脉?量补液 5.4.5静注肾上腺素，不断增加剂量，每 2 分钟一次，起始剂量 10 -100微克静脉注射，并且每 2 分钟增加剂量，直到起效，最大剂量可能超过 1mg，考虑尽早使用肾上腺素静脉滴注 5.4.6如果病情没有改善，继续治疗，考虑其他原因，考虑鉴别诊断 5.4.7考虑血管加压素，2-4单位静脉注射 5.4.8给予沙丁胺醇，严重时用肾上腺素治疗支?管痉挛 5.4.9给予 H1 受体拮抗剂（例如苯海拉明 25-50mg iv）H2受体拮抗剂（例如雷尼替丁 50mg iv） 5.4.10考虑使用?质醇激素（例如甲强龙 80mg iv）减少双相过敏反应 5.4.11考虑在气道水水肿发生之前尽早插管保证气道通畅 5.4.12考虑建?多条静脉通路和计入循环检测（有创动脉?血压） 6. 流程 6.1《麻醉科过敏反应应急预案》（见附件一） 7. 表单 无 8.相关文件 无 审批人: 签发日期:2019年1月2日
大鼠水合氯醛麻醉心得 本人所做的模型需要使用水合氯醛麻醉，所使用的是医院里配制的用于儿科灌肠的10%水合氯醛。在先前的实验中，剂量为0.3mL/100g（这个剂量来自于师姐使用的经验），麻醉完全清醒时间约4h（当初没有记录开始清醒的时间） 现在由于实验方案有所改动，希望麻醉的时间尽量缩短（1~1.5h），而麻醉深度保持不变，这样在侧脑室注射操作后，大鼠能够尽快的恢复清醒状态，便于后续的实验操作。因此，对水合氯醛麻醉的剂量与药效进行了摸索，我把它贴出来，跟大家分享一下。 动物：雄性SD大鼠4只，平均体重356g（这里就不算标准差了），水合氯醛浓度分为4%、7%、10%三个水平。 结果：如下表格所示： 水合氯醛浓度 4% 7% 7% 10% 10% 水合氯醛剂量 0.5mL/100g 0.3mL/100g 0.2mL/100g 0.2 mL/100g 0.3 mL/100g 诱导时间约7min 约4min 约7min 约4min 约4min 麻醉深度浅麻醉水平中度麻醉浅麻醉深度麻醉深度麻醉 麻醉开始清醒时间约90min 约100min 未观察约68min 114min 结论： 1、麻醉的诱导，似乎从4%到（7%、10%），随着浓度的增加，麻醉诱导的时间缩短。但在7%及10%这两个浓度，麻醉时间基本一致。 2、麻醉时间的长度与水合氯醛的总剂量可能成正相关。 3、麻醉的深度跟与水合氯醛的浓度可能成正相关 在之前甲醛《做动物实验前必须给予阿托品吗？》的这篇中，有战友提出“把水合氯醛配成4%的，而不是10%的，这样就拉开了麻醉剂量和致死剂量之间的差距，可安全了”，
我的经验是这样： （1）确实，4%的水合氯醛在实验中比较安全，我们一般用于追加麻醉的时候，4%水合氯醛每次1mL，追加一到两次，安全度颇高。 （2）而水合氯醛的致死剂量，我不是很了解，希望知道的战友能够告知一声。对于10%的水合氯醛，我们用到0.3mL/100g也很安全，应该距离致死剂量还有一段距离，麻醉深度与维持时间也很确切。 （3）据我认识的一位在伦敦大学获得博士学位的解剖学的教授介绍，英国人喜欢用7%的水合氯醛0.5mL/100g，我看过他的博士论文也是用的是这个剂量。 由于样本量太小以及存在动物本身的个体差异，以上结果与结论科学性以及说服力有很大的欠缺。但是，当成实验的心得体会交流，应该也有一定的参考价值。欢迎大家分享关于水合氯醛使用的心得。 我们用5%的0.7ml/100g,感觉还不错。大概在腹腔注射5min之后就进入麻醉状态，麻醉状态可以维持3h左右。 lixiang0526站友所用的方法，使用5%的浓度的话，按照我用4%和7%的经验，麻醉时间是可以维持，但是，恐怕麻醉深度不够。 楼主的剂量偏小，一般水合氯醛的剂量是300~350mg/kg，楼主仅200mg/kg左右，最低140mg/kg。能否达到麻醉效果？值得考虑，当然水合氯醛的质量也有关系，楼主用的水合氯醛的质量、纯度可能很好；也可能是i.v，效果当然好。我们用5%，0.7ml；或3%，1～1.2ml/100g，效果很好，个人推荐3%，1ml/100g，浓度低，相对安全一些。 关于水合氯醛的浓度，3%，4%，5%，7%, 10%都有人用，如果总剂量相同的话，麻醉维持的时间是差不多的，差别就在于麻醉的深度的诱导和维持，我这两天做了3只大鼠水合氯醛麻醉后侧脑室注射，用的是腹腔注射的方法，并非i.v，使用10%，0.3ml/100g （这个剂量应该跟cma1954站友用的3% ，1ml/100g的总剂量相当）才可以保持麻醉的深度，侧脑室注射才可以顺利完成，但在切开皮肤的时候还是有明显的反应，我不知道怎么解释这个现象，真的是总剂量不够？不见得，因为跟cma1954站友推荐的“3%，
实验动物麻醉方法 麻醉(anesthesia)的基本任务是消除实验过程中所至的疼痛和不适感觉，保障实验动物的安全，使动物在实验中服从操作，确保实验顺利进行。 一、常用的麻醉药 (一)常用局部麻醉剂：普鲁卡因，此药毒性小，见效快，常用于局部浸润麻醉，用时配成0.5％～1％；利多卡因，此药见效快，组织穿透性好，常用1％～2％溶液作为大动物神经干阻滞麻醉，也可用0.25％～0.5％溶液作局部浸润麻醉。 (二)常用全身麻醉剂： 1. 乙醚乙醚吸入法是最常用的麻醉方法,各种动物都可应用。其麻醉量和致死量相差大,所以其安全度大。但由于乙醚局部刺激作用大,可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通过神经反射还可扰乱呼吸、血压和心脏的活动，并且容易引起窒息，在麻醉过程中要注意。但总起来说乙醚麻醉的优点多，如麻醉深度易于掌握，比较安全，而且麻醉后恢复比较快。其缺点是需要专人负责管理麻醉，在麻醉初期出现强烈的兴奋现象，对呼吸道又有较强的刺激作用，因此，需在麻醉前给予一定量的吗啡和阿托品(基础麻醉)，通常在麻醉前20－30分钟，皮下注射盐酸或硫酸吗啡(每公斤体重5～10mg)及阿托品(每公斤体重0.1mg)。盐酸吗啡可降低中枢神经系统兴奋性，提高痛阈，还可节省乙醚用量及避免乙醚麻醉过程中的兴奋期。阿托品可对抗乙醚刺激呼吸道分泌粘液的作用，可避免麻醉过程中发生呼吸道堵塞，或手术后发生吸入性肺炎。 进行手术或使用过程中，需要继续给予吸入乙醚，以维持麻醉状态。慢性实验预备手术的过程中，仍用麻醉口罩给药，而在一般急性使用,麻醉后可以先进行气管切开术,通过气管套管连接麻醉瓶继续给药。在继续给药过程中，要时常检查角膜反射和观察瞳孔大小(如发现角膜反射消失，瞳孔突然放大，应立即停止麻醉。万一呼吸停止，必须立即施行人工呼吸。待恢复自动呼吸后再进行操作。 2. 苯巴比妥钠此药作用持久,应用方便，在普通麻醉用量情况下对于动物呼吸、血压和其它功能无多大影响。通常在实验前半至一小时用药。使用剂量及方法为：狗腹腔注射80～100mg/kg体重，静脉注射70～120mg/kg体重( 一般每公斤体重给70～80mg即可麻醉，但有的动物要100～120mg 才能麻醉,具体用量可根据各个动物的敏感性而定)。兔腹腔注射150～200mg/kg体重。 3. 戊巴比妥钠此药麻醉时间不很长,一次给药的有效时间可延续3-5小时,所以十分适合一般使用要求。给药后对动物循环和呼吸系统无显著抑制作用，药品价格也很便宜。用时配成1～３％生理盐水溶液，必要时可加温溶解，配好的药液在常温下放臵1～2月不失药效。静脉或腹腔注射后很快就进入麻醉期，使用剂量及方法为：狗、猫、兔静脉注射30～35mg/kg体重,腹腔注射40～45mg/kg体重。 4. 硫喷妥钠为黄色粉末，有硫臭，易吸水。其水溶液不稳定，故必须现用现配,常用浓度为1～5％。此药作静脉注射时，由于药液迅速进入脑组织，故诱导快，动物很快被麻醉。但苏醒也很快，一次给药的麻醉时效仅维持半至一小时。在时间较长的实验过程中，可重复注射，以维持一定的
大鼠的麻醉 集团企业公司编码：（LL3698-KKI1269-TM2483-LUI12689-ITT289-