降尿酸的药物及分类 第一类为抑制尿酸合成的药。其代表药是别嘌醇(别嘌呤醇)。别嘌醇可用于各种年龄的原发性和继发性痛风病人，不受肾功能的限制，故痛风病人合并肾功能不全、肾结石及尿酸排出过多应首选本药。与促尿酸排泄药合用有协调作用。因药源充足、廉价，是较理想的降尿酸药之一。 别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，其结构类似次黄嘌呤，有较强的抑制黄嘌呤氧化酶作用，从而阻断次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的代谢转化，可减少尿酸的生成，降低血尿酸浓度。该药能在PRPP(5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶)存在时转变成相对应核苷酸，消耗PRPP使IMP(次黄嘌呤核苷酸)合成减少，从而可迅速降低血尿酸值，抑制痛风石和肾结石形成，并促进痛风石溶解。 适应证：⑴尿酸合成过多而导致的高尿酸血症。⑵肾功能严重损害而不能使增大的尿酸负荷排出者。⑶大剂量尿酸排泄促进剂无效或过敏，或不能耐受者。⑷肾尿酸结石反复形成者。⑸每日尿酸排泄超过5.9毫摩尔(1000毫克)者，易发生尿酸性肾结石的危险。⑹有较大的多部位痛风结节者(需要两种药联用以阻断尿酸的产生和增加尿酸的排泄)。⑺继发于骨髓增殖性疾病的高尿酸血症，特别是细胞毒制剂治疗前的患者，否则大量尿酸从肾排出，可发生急性肾小管阻塞。 用法：别嘌醇开始每天100毫克，每日2～3次口服，可逐渐增至每次200毫克，每日3～4次，每日最大剂量不超过600毫克为宜。血尿酸浓度正常后逐渐减至维持量，每次100毫克，每日1～2次。其副作用为过敏性皮疹、药物热、肠胃不适、白细胞及血小板减少、肝功能损害等。 注意事项：①需从小剂量开始，逐渐增加剂量，以免血尿酸浓度急剧下降而诱发痛风急性发作。②定期复查周围血象、肝功能等。 第二类是促进肾脏排泄尿酸药。主要用于无明显肾功能损害、60岁以下的痛风或高尿酸血症病人，尤适用于痛风结节较多者。用药后尿液酸碱度(pH值)迅速下降者要大量饮水并同服碱性药，以减少尿酸盐在肾脏沉积，防止结石形成。常用的促肾排尿酸药有苯溴马隆(痛风利仙)、丙磺舒(羧苯磺胺)，属磺胺类药，对磺胺过敏者禁用，长期应用要定期查全血细胞，防止骨髓抑制现象发生。磺吡酮(苯磺唑酮)，可作为磺胺过敏者丙磺舒的替代物。 适用于尿酸排泄低下型高尿酸血症，如果肾功能有轻度损害也可应用，有时在促进尿酸排泄增多后，肾功能也可得到改善。该类药物主要通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸的排泄。 药物和用法： (1)丙磺舒(羧苯磺胺)：是一种有效的尿酸排泄促进剂,每天1克可使肾对尿酸的排泄平均增加50％，血尿酸平均下降30％。开始时每次0.25克，每日2次，2周内递增至每次O.5克，每日2～3次，如果血尿酸明显高于正常，可每1～2周再增加0.5克，直至血尿酸降至正常水平。每日最大剂量2克以下。高尿酸血症控制后可再逐渐减量维持。约5％患者有皮疹、发热、胃肠刺激、肾绞痛及激发急性痛风发作等副作用。
吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗稳定期COPD的临床分析 发表时间：2014-08-12T10:38:05.420Z 来源：《医药前沿》2014年第14期供稿作者：袁晓东 [导读] 我院为探讨吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗稳定期COPD的临床疗效。 袁晓东 （苏州市吴江区第四人民医院 215100） 【摘要】目的：探讨吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗稳定期COPD的临床疗效。方法：选取我院接收的84例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者作为本次的研究对象，以平均分配原则为依据将患者平均分为观察组和对照组，每组42例，对照组采用LABA干粉吸入剂（施立稳）吸入治疗，观察组采用ICS/LABA混合吸入剂（舒利迭）吸入治疗，比较两组患者的临床疗效。结果：两组患者治疗后临床症状积分及肺功能指标比较均有明显差异（p<0.05)。结论：给予稳定期慢性阻塞性肺疾病患者吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗可有效的减轻患者症状，改善其肺功能，具有较高的推广价值。 【关键词】稳定期慢性阻塞性肺疾病糖皮质激素 β2受体激动剂 【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）14-0203-01 我院为探讨吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合吸入治疗稳定期COPD的临床疗效，改善慢性阻塞性肺疾病的患者的临床症状，对收治的84例患者行不同的治疗方式，且观察组患者疗效显著，其报告具体如下。 1.资料与方法 1.1临床资料 以我院自2013年1月至2014年1月接收的84例稳定期COPD患者作为本次的研究对象，所有患者均符合相关诊断标准，其中49例患者为男性，35例患者为女性，所有患者的年龄均在40-69岁之间，平均年龄为55.8对；所有患者的严重程度分级均在Ⅱ-Ⅲ级之间，患者的临床症状主要为气促、咳嗽、咳痰等，以平均分配原则为依据将患者平均分为观察组和对照组，每组42例，两组患者临床资料比较无明显差异（p>0.05)，具有比较价值。 1.2方法 两组患者均采用慢性阻塞性肺炎稳定期常规处理方式进行处理，即禁止吸烟、呼吸肌锻炼、预防呼吸道感染、祛痰治疗等，同时在常规处理的基础上给予对照组患者LABA干粉吸入剂（施立稳）吸入治疗，剂型为50ug，一天两次，一次一吸，以三个月为一个疗程。观察组患者则在常规处理的基础上行ICS/LABA混合吸入剂（舒利迭）吸入治疗，剂型为50ug/250ug，一天两次，一次一吸，以三个月为一个疗程。治疗后比较两组患者的临床症状积分肺功能改善情况。 1.3观察指标 临床症状积分：治疗前后对患者的气促、咳嗽、咳痰等临床症、肺部体征、药物副作用等进行观察记录，并进行评分。肺功能指标：治疗前后分别对患者的肺功能情况进行观察，并对患者治疗前后第一秒用力呼气容积／用力肺活量（FEVl／FVC)和FEV1％预计值进行记录。 1.4统计学分析 以SPSS18.0统计学软件分析处理本次研究接收的84例患者，计量资料以（x-±s）形式表示，并展开t检验，计数资料展开X2检验，以P＜0.05为有明显差异，表示有统计学意义。 2.结果 2.1两组患者治疗前后临床症状积分比较 观察组患者治疗前临床症状积分为（4.7±1.1）分，治疗后为（2.8±0.7）分，对照组患者治疗前临床症状积分为（4.5±1.3）分，治疗后为（3.1±1.0）分，两组患者治疗前临床症状积分比较无明显差异（p>0.05)，治疗后两组患者均有所改善，但观察组明显优于对照组（p<0.05)。 2.2两组患者治疗前后肺功能比较 两组患者治疗前（FEVl/FVC)和FEV1％预计值比较无明显差异（p>0.05)，治疗后两组患者均有所改善，但观察组明显优于对照组（p<0.05)，具体见表一。 表一两组患者治疗前后肺功能比较 组别例数 FEVl／FVC（%） FEV1％预计值 治疗前治疗后治疗前治疗后 观察组 42 51.2±6.4 68.8±5.4 48.5±5.7 66.9±5.8 对照组 42 52.4±6.3 60.1±4.2 49.1±6.2 56.3±4.5 3.讨论 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床上常见的慢性呼吸系统疾病，该病具有较高的发病率及致死率。因其呈进行性发展，因而极易对患者的身体健康及生活质量造成严重的影响[1]。患者在急性发作期过程，其临床症状虽可得到相应的缓解，然而其肺功能往往会继续恶化，加之患者自身防御能力、免疫能力下降及受外界多种因素的影响，其病情极易反复发作，进而极易引发各种心肺并发症。因此，及时给予患者有效的治疗就显得尤为重要。 临床上通常将吸入舒张剂及糖皮质激素作为治疗慢性阻塞性肺疾病的常用方式，然而临床研究表明长时间给予患者β2受体激动剂治疗往往会导致患者炎症细胞的β2受体数量、活性等下降，进而使得其抗炎活性降低，导致β2受体减敏现象发生。而若长时间给予患者糖皮质激素吸入治疗，一旦停止用药则极易导致患者病情反跳，使患者对激素产生依赖性，因此，单纯给予患者LABA或ICS治疗都具有一定的局限性[2]。然而，临床研究表明虽然LABA及ICS的作用部分及作用方式不尽相同，但其在分子水平仍具有一定的协同效果，其主要表现在以下几点：1）ICS对β2受体的基因转录有促进作用，可有效的增加β2受体的数量和敏感性，进而使得支气管平滑肌对LABA的敏感性增强。2）LABA可促进速ICS受体向细胞核移位，可使其抗炎活性增加。3）LABA的抗炎活性较强，可有效的对气道平滑肌增殖现象进行抑制，
β2受体激动剂的应用 摘要：β2肾上腺素受体激动剂（简称β2受体激动剂），通过选择性地激动靶器官上的β2受体而发挥β2受体兴奋样作用，其主要表现为呼吸道、子宫、膀胱等部位的平滑肌舒张松弛。其临床应用包括：扩张支气管用于平喘，松弛子宫平滑肌利于妊娠等［1］。笔者主要阐述β2受体激动剂在支气管哮喘、COPD等呼吸系统疾病中的应用。 关键词：β2受体激动剂；哮喘；呼吸系统 1 β2受体激动剂的分类 （1）β2受体激动剂按起效时间分为速效与慢效；按作用维持时间又可分为短效与长效。其用药途径不同，起效及维持时间又不同，见表1［2］。 2 β2受体激动剂的药理作用及机制 β2受体激动剂的药理作用及机制表现为以下几个方面：①激动气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体、激活腺苷酸环化酶，后者又催化细胞内的环磷腺苷（cAMP）的合成，使细胞内的cAMP含量增加，游离Ca2+减少，cAMP的水平提高可稳定气管平滑肌的膜电位从而松弛支气管平滑肌发挥支气管舒张作用； ②减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及介质释放，减轻炎症反应，降低血管通透性，从而减轻由于这些介质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血水肿现象，并增加气道上皮纤毛运动，减少纤毛消除［3］，起到缓解哮喘、COPD等病人呼吸困难的作用。 3 β2受体激动剂的用法 β2受体激动剂的用法包括吸入、口服、注射、直肠等给药方式。 3.1 吸入法 因为吸入药物直接作用于呼吸道，局部浓度高且作用迅速，所需剂量小，全身性不良反应少。吸入法包括手持定量气雾剂（MDI）吸入、干粉吸入、持续雾化吸入等，其中MDI携带方便，适用于门诊病例及出院带药者，其应用时要求喷药/吸气同步，对于配合欠佳者（如小儿及老年患者）宜加用储雾器或改用其它吸入方式；雾化吸入借助雾化吸入装置以压缩空气或高流量氧气（6~8L/min）为动力，单用β2受体激动剂或与糖皮质激素等药混合雾化吸入。根据病情可以灵活选药定量，灵活药物配伍，临床应用疗效确切，对病人吸气配合技巧要求不高，我院的住院病人多采用雾化吸入方式给药。
第二军医大学学报Acad J Sec M il M ed Univ 2006Feb ;27(2) 189 论 著 迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶的抑制作用 尚雁君1,黄才国1*,蒋三好2,朱大元2,魏善建1,焦炳华1 (1.第二军医大学基础医学部生物化学和分子生物学教研室,上海200433,2.中国科学院上海药物研究所,上海201203)[摘要] 目的:研究迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶的抑制作用。方法:将20、40、60μg /ml 迷迭香酸或1μg /ml 阳性对照别嘌呤醇,分别加入黄嘌呤溶液(测尿酸生成量:1mmol /L ;测超氧离子:50μmol /L )和0.1U /ml 黄嘌呤氧化酶中,用生化仪测定5min 尿酸生成量和超氧离子生成(NBT 显色法)。在1ml 2×105/ml HL -60细胞悬液中加入100μl 6mo l /L 黄嘌呤、100μl 0.1U /ml 黄嘌呤氧化酶、500μg /ml 迷迭香酸,分别以Annexin Ⅴ-P I 双标试剂盒法(以1μg /ml 别嘌呤醇为阳性对照)或细胞周期法(以100U /ml SO D 为阳性对照)测定细胞凋亡率。结果: 迷迭香酸显著抑制尿酸生成和超氧离子引起的N BT 显色,两种方法测得其IC 50分别为56μg /ml 和21μg /ml ;对细胞凋亡的抑制率均在40%以上。 结论: 迷迭香酸是黄嘌呤氧化酶的竞争性抑制剂。 [关键词] 迷迭香酸;黄嘌呤氧化酶;尿酸;超氧离子;细胞凋亡 [中图分类号] R 285.5 [文献标识码] A [文章编号] 0258-879X (2006)02-0189-03 Inhibition of xathine oxidase by rosmarinic acid S HA N G Y an -jun 1,HU A NG Cai -guo 1*,JI AN G San -hao 2,Z H U Da -y uan 2,W EI Shan -jian 1,JIAO Bin -hua 1(1.Depar tme nt of Bio chemistry and M o lecular Bio log y ,Co llege of Basic M edical Science s ,Second M ilitary M edical U niver sity ,Shanghai 200433,China ;2.Shanghai I nstitute of M ateria M edica ,Shanghai 201203) [ABSTRACT ] Objective :T o study the inhibito ry effect of rosmarinic acid on x anthine ox idase.Methods :Xanthine ox idase (0.1U /ml )w as incuba ted with xa nthine (1mmol /L for determining for ma tion of uric acid ;50μmo l/L fo r de te rmining super -o xide anions )in the presence of 20,40and 60μg /ml rosmarinic acid o r allo purino l as positiv e contro l.T he forma tion o f uric acid w as deter mined by automatic bio chemical analyzer 5min after reactio n and the production of supero xide anio ns w as meas -ured by N it ro Blue Btetr azo lium (NBT )reduction.HL -60cells (1ml ,2×105/ml )wer e pretrea ted w ith xanthine (100μl ,6mol /L )and xanthine o xidase (100μl ,0.1U /ml ),then ro smarinic acid (500μg /ml )o r allopurinol (1μg /ml ,a s positive con -trol )(A nnexin Ⅴ-P I kit )was added to de te rmine the cell a po pto sis rate.H L -60cells (1ml ,2×105/ml )w ere also pre treated with xanthine (100μl ,6mo l/L )and x anthine ox idase (100μl ,0.1U /m l ),then ro smarinic acid (500μg /ml )or SO D (100U /ml ,a s positive contro l )(cell cycle me tho d )was added to de te rmine the cell apopto sis rate.Results :Ro smarinic acid obvio usly inhibited the production of uric acid and supero xide anion -induced reaction in N BT assay ,with their IC 50being 56μg /ml and 21μg /ml ,respec tively.T he rates of apoptosis inhibitio n by ro sma rinic acid w ere bo th o ver 40%by Annexin Ⅴ-PI kit and cell cy -cle me tho d.C onclusion :Rosmarinic acid is a competitive inhibito r of x anthine o xidase.[KEY WORDS ] rosmarinic acid ;xanthine oxidase ;uric acid ;super oxide anio ns ;apo pto sis [A cad J Sec M il M ed U niv ,2006,27(2):189-191] [基金项目] 国家自然科学基金(29632050).S upported b y National Natural Science Foundation of China (29632050).[作者简介] 尚雁君,硕士生.E -m ail :syjsmm u @https://www.doczj.com/doc/2313269372.html, *Corres ponding autho r.E -mail :hu angcaig @h https://www.doczj.com/doc/2313269372.html, 丹参是临床上常用的活血化瘀药,是唇形科植 物丹参Salvia miltiorrhiza Bung e 的根,常用于妇科病、冠心病、缺血性脑卒中、动脉粥样硬化等症的治疗。临床上丹参制剂对冠心病、脑血栓、肝炎、肝硬化等有显著的疗效。丹参的活性成分主要分为脂溶性和水溶性两类。中医传统用药方法是用其水煎剂,即丹参的水溶性部位,所以研究丹参的水溶性成分更有意义[1] 。研究表明其水溶性成分主要是丹参素、原儿茶醛、丹酚酸。丹酚酸是一类既有咖啡酰缩酚酸结构又有新木脂素骨架的水溶性成分。丹酚酸类化合物包括丹酚酸A 、B 、C 、D 、E 、F 、G 、H 、I ,迷迭香酸(ro smarini acid ),紫草酸(litho spermic acid ) 等,其中迷迭香酸是由1分子丹参素和1分子咖啡 酸缩合而成。黄嘌呤氧化酶是人体内产生尿酸过程中的关键酶,同时也是治疗痛风时药物的作用靶点,本文研究其对黄嘌呤氧化酶的抑制作用。1 材料和方法 1.1 试剂 H L -60细胞株,购自上海中国科学院细胞所;Annexin Ⅴ-PI 双标试剂盒购自晶美公司;黄
【关键词】选择性β2受体激动剂；发展；临床应用 选择性β2受体激动剂是目前临床应用最广、种类最多的支气管解痉剂，尤其是β2受体激动剂的吸入剂型已广泛应用于支气管哮喘急性发作的治疗，可有效地缓解哮喘的急性症状。本文就选择性β2受体激动剂的发展及近期临床应用作简要综述。 1 β2受体激动剂的发展概况 β受体激动剂应用临床治疗哮喘病已有近百年的历史，在20世纪初先后发现了包括麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素等肾上腺能受体激动剂，因这些药物对β2肾上腺能受体选择性较差，具有较强的心血管副作用，现已很少用于支气管哮喘的治疗。自20世纪60年代以来，具有选择性较强、疗效好、副作用少的短效β2受体激动剂逐渐进入临床，此后先后发现了30余种β2受体激动剂。进入80年代后期，随着长效β2受体激动剂的出现，使每日用药次数由过去的4～6次减为1～2次，尤其是配合吸入方式给药，在缓解哮喘症状方面取得良好疗效。同时由于这些长效β2受体激动剂对β2肾上腺能受体具有较强的选择性，大大降低了药物副作用的发生率。近年来许多药理学家及哮喘病专家从分子药理学水平对β2受体激动剂治疗哮喘的作用机制进行了更加深入的研究，并取得很大进展，也使β-2受体激动剂的选择性更强，疗效更好的新剂型不断问世，使β2受体激动剂成为目前缓解哮喘急性症状的首选药物。 选择性β2受体激动剂可分为短效、中效、长效三大类。 短效类：沙丁胺醇（Salbutamol）、奥西那林（Orciprenaline）、克伦特罗(Clenbuterol)、氯丙那林（Clorprenaline）、班普特罗（Reproterol）、比妥特罗（Bitolterol）、瑞米特罗（Rimiterol）。 中效类：特布他林（Terbutaline）、非诺特罗（Fenoterol）、妥布特罗（Tulobuterol）、布泽特罗（Broxaterol）、比奴特罗（Pynoterol）、匹布特罗（Pirbuterol）、环克特罗（Cycloclenbuterol）、马布特罗（Mabuterol）。 长效类：沙美特罗（Salmeterol）、佛莫特罗（Formoterol）、班布特罗（Bambuterol）、普卡特罗（Procaterol）。 选择性β2受体激动剂治疗支气管哮喘的药理机制是由于选择性刺激呼吸道内的β2肾上腺能受体，从而松弛气道平滑肌，达到支气管扩张效应。β 2肾上腺能受体广泛分布于支气管平滑肌和肺组织内，在气道平滑肌细胞、肥大细胞、纤毛上皮细胞和肺上皮п型上皮细胞的表面均有大量的 2受体。激动剂进入体内后与气道平滑肌细胞表面的具有高亲力状态的β2肾上腺能受体结合并相互作用，借助核苷酸偶合蛋白，激活腺苷酸环化酶，该酶将三磷酸腺苷转变成3、5环磷酸腺苷（cAMP）,使cAMP在细胞内的浓度增加。CAMP将信息传递给细胞内的蛋白激酶A，产生脱羧酶作用，并抑制肌球蛋白的磷酸化使其轻链激酶的活性降低，刺激了胞内的钙离子泵，使胞内钙离子排除细胞外，胞外离子浓度降低，造成胞内粗细丝微细结构发生改变，导致肌节延长，从而松弛气道平滑肌。
第一节概述 β2-肾上腺素能受体激动剂（简称β2-受体激动剂）是目前临床应用较广、种类较多的支气管解痉剂，尤其是β2-受体激动剂的吸入剂型已广泛用于支气管哮喘的急性发作的治疗，可以有效地缓解哮喘的急性症状。β2-受体激动剂具有很强的平喘作用，其支气管扩张效应是氨茶碱1000倍左右，因此在80年代以前的数10年里β2-受体激动剂一直作为支气管哮喘的首选药物而广泛使用，迄今仍是目前支气管哮喘急性期治疗的主要药物之一。 β2-肾上腺素能受体激动剂应用临床治疗哮喘已有近百年的历史，在本世纪初发现了包括麻黄素、肾上腺素、异丙基肾上腺素等β-肾上腺素能受体激动剂，这些β-肾上腺素能受体激动剂由于对β2-肾上腺素能受体选择性较差，具有较强的心血管副作用，目前已很少用于支气管哮喘的治疗，点介绍。自60年代以来，具有选择性强、疗效好、副作用少的β2-受体激动剂逐渐进入临床，此后先后发现了30余种β2-受体激动剂，其中10余种已用于临床。进入80年代后期，随着长效β2-受体激动剂的出现，使每日的用药的次数由过去的每日4～6次减为每日1～2次，尤其是配合吸入剂型给药，在临床上取得了很好的缓解哮喘症状的疗效。同时由于这些长效β2-受体激动剂具有对β2-肾上腺素能受体有较强的选择性，大大降低了药物副作用发生的机率。近几年许多药理学专家和哮喘病学专家从分子药理学水平对β2-受体激动剂治疗哮喘的作用机理进行了更加深入的研究，并取得了很大进展，也使β2受体激动剂的选择性更强，疗效更好和新的剂型不断问世，使β2-受体激动剂成为目前缓解哮喘急性症状的首选药物之一。 到目前为止，还没有发现β2-受体激动剂具有气遭抗炎效应，某些研究还证实单独应用β2-受体激动剂还可能加重气道炎症，这是由于β2 -受体激动剂仅仅是一种对症治疗的药物，其虽然可以暂时缓解哮喘症状，但易导致医生或病人忽视抗炎治疗，使气道炎症潜隐发展，加重气道高反应性，从而导致病情恶化，因此使用β2-受体激动剂的同时应配合其他抗炎治疗措施。 第二节β2-受体激动剂的现代药理学研究 β2-受体激动剂治疗支气管哮喘的作用机理是由于选择性的刺激气道内的β2-肾上腺素能受体，从而使气道平滑肌松弛，达到支气管扩张效应。β2-肾上腺素能受体广泛分布于支气管平滑肌和肺组织内，在气道平滑肌细咆、肥大细胞、纤毛上皮细胞和肺泡上皮Ⅱ型细胞的表面均有大量的β2肾上腺素能受体。β2-受体激动剂的药理作用的诸过程已逐渐明朗，其主要机制是β2-受体激动剂进入体内后与气道平滑肌细胞表面的具有高亲和力状态的β2-肾上腺素能受体结合并相互作用，借助核苷酸偶合蛋白，激活腺苷酸活化酶，该酶将三磷酸腺苷转变成3，5-环磷酸腺苷(cAMP)．使cAMP在细胞内的浓度增加。cAMP作为一种传递信使将信息传递给胞内的蛋白激酶A，产生脱磷酸作用，并抑制肌球蛋白的磷酸化使其轻链激酶的活性降低，刺激了胞内的钙离子泵，使胞内的钙离子排出细胞外，胞内钙离子浓度下降，造成胞内粗细丝微细结构发生改变，导致肌节延长，使气道平滑肌松弛，从而达到支气管解痉的目的。
黄嘌呤氧化酶抑制剂/超氧阴离子清除剂双靶点高通量筛选模型的建立 谢涛?, 秦至臻?, 周睿, 赵赢, 杜冠华* (中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所, 北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室, 北京 100050) 摘要: 本文建立了适用于同时筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂和超氧阴离子清除剂的双靶点高通量复合筛选模型。在黄嘌呤氧化酶超氧阴离子生成体系中,加入WST-1作为超氧阴离子生成量的探针,以反应体系中标识性产 物尿酸为黄嘌呤氧化酶活性指示剂, 采用SpectraMax M5酶标测试仪, 同时检测两种指示剂的浓度变化, 通过 对反应体系中的影响因素进行优化建立双靶点HTS筛选模型, 并利用阳性药物对该模型进行评价。在反应体系 中, 反应终体积50 μL, 黄嘌呤氧化酶4 mU·mL?1、黄嘌呤250 μmol·L?1、WST-1浓度为100 μmol·L?1, 黄嘌呤氧 化酶抑制剂筛选模型的Z'-因子为0.5374, S/N为47.5199; 超氧阴离子清除剂筛选模型的Z'-因子为0.5074, S/N 为5.3889。结果表明, 本文建立的黄嘌呤氧化酶抑制剂/氧自由基清除剂高通量筛选模型具有稳定性好、成本较 低和重复性高等特点, 可以广泛应用于药物筛选。 关键词: 高通量筛选方法; 黄嘌呤氧化酶; 超氧阴离子清除剂; 抗氧化; 药物评价 中图分类号: R965 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2015) 04-0447-06 Establishment of double targets of high throughput screening model for xanthine oxidase inhibitors and superoxide anion scavengers XIE Tao?, QIN Zhi-zhen?, ZHOU Rui, ZHAO Ying, DU Guan-hua* (Beijing Key Laboratory of Drug Targets Identification and Drug Screening, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) Abstract: A double targets of high throughput screening model for xanthine oxidase inhibitors and superoxide anion scavengers was established. In the reaction system of xanthine oxidase, WST-1 works as the probe for the ultra oxygen anion generation, and product uric acid works as xanthine oxidase activity indicator. By using SpectraMax M5 continuous spectrum enzyme sign reflectoscope reflector, the changes of these indicators’ concentration were observed and the influence factors of this reaction system to establish the high throughput screening model were studied. And the model is confirmed by positive drugs. In the reaction system, the final volume of reaction system is 50 μL and the concentrations of xanthine oxidase is 4 mU·mL?1, xanthine 250 μmol·L?1 and WST-1 100 μmol·L?1, separately. The Z'-factor of model for xanthine oxidase inhibitors is 0.5374, S/N is 47.5199; the Z'-factor of model for superoxide anion scavengers is 0.5074, S/N is 5.3889. This model for xanthine oxidase inhibitors and superoxide anion scavengers has more common characteristics of the good stability, the fewer reagent types and quantity, the good repeatability, and so on. And it can be widely applied in high-throughput screening research. Key words: high throughput screening method; xanthine oxidase; superoxide anion scavenger; antioxidant; drug evaluation 收稿日期: 2014-10-20; 修回日期: 2014-12-22. 基金项目: 重大新药创制科技重大专项 (2012ZX09101); 国际合作项目 (2012DFH30070). ?并列第一作者. *通讯作者 Tel / Fax: 86-10-63165184, E-mail: dugh@https://www.doczj.com/doc/2313269372.html,
体外筛选具黄嘌呤氧化酶抑制活性的天然产物近年来,随着人们生活水平的不断提高,痛风的发病率也呈逐渐上升趋势。痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱,产生尿酸过多或尿酸排泄过少而导致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在组织中引起的反复发作性炎症疾病。 临床上治疗痛风的方法主要包括促进尿酸排泄和抑制尿酸生成。其中,通过抑制黄嘌呤氧化酶活性减少尿酸的生成被认为是治疗痛风的最有效的方法之一。 体内次黄嘌呤可在黄嘌呤氧化酶的催化下生成黄嘌呤,进一步生成尿酸,故抑制黄嘌呤氧化酶的活性可显著降低尿酸的生成。目前临床应用的抗痛风药物的不良反应越来越突出,人们开始倾向于从天然产物中筛选具有抗痛风活性的化学成分。 我国中药资源丰富、中药的化学成分结构多样,作用靶点众多,因此从中药中筛选高效、低毒的黄嘌呤氧化酶抑制剂具有良好的应用前景。黄嘌呤氧化酶抑制剂的体外筛选方法包括紫外分光光度法、电化学法、超高效液相色谱法等,但都存在不同的缺点,因此,本课题拟基于高效液相色谱(HPLC)建立一种简单、快捷、准确的体外筛选方法,并利用建立的方法筛选中药及天然产物中具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的先导化合物,为抗痛风新药的研究提供理论依据。 目的建立基于HPLC体外筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂的新方法;利用该方法考察具有抗痛风活性中药的黄嘌呤氧化酶抑制活性;选择活性最好的中药作为研究对象进行活性追踪分离,以期获得活性较好的先导化合物。方法通过HPLC测定酶促反应体系中底物黄嘌呤在反应前后含量的变化,建立体外筛选黄嘌呤氧化酶抑制剂的方法。 色谱条件如下:Agilent SB-C18柱,4.6 mm′250 mm,5mm;流动相,0.02
阿片受体研究进展 上海第二医科大学附属瑞金医院麻醉科彭章龙 罂粟用于减轻疼痛已有近千年的历史。1803年由罂粟生物碱分离物质出的晶体，被证实是天然阿片的镇痛活性成份，称为吗啡。吗啡的立体化学结构是其与机休特异部位相互作用产生镇痛所必须。通过吗啡、酮唑辛和SKF-10047等一组激动药所产不同药理活性，确定了三种阿片类药物综合征，分别命名为μ, κ和σ原型，由此导致了μ, κ和σ三种阿片受体的发现。后来发现与SKF-10047相关的σ型综合征不能被普通阿片拮抗剂纳洛酮(naloxone)所阻断，因此σ型受体不再被认为是阿片受体家族的成员。δ型受体是由kosterlitz小组在研究内源性阿片肽和内啡肽的效应时发现的。经过近30年的实验室研究，对μ、κ和δ型受体的认识已较清楚，其基因编码已被克隆，这3种受体称为“经典型阿片受体”。最近cDNA 编码一种称之为“孤立阿片”受体，经签定与经典阿片受体有高度同源性，它的结构基团是阿片受体，因此称其为阿片样受体(opioid receptor-like，ORL1)。有药理学迹象表明每种阿片受体存在亚型，以及其他新型、较少了解的阿片受体ε、λ、ι和ζ。本文着重介绍阿片受体研究进展。 一．经典阿片受体 三种经典μ、κ和δ阿片受体被确认后，发现在脑内分布广泛但不均匀。这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。这些复杂的受体可以被不同的激动剂激活，产生不同的生物效应。例如主要分布于脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛作用而不抑制呼吸。然而不同阿片受体在中枢神经系统的分布，以及对不同阿片配体结合能力存在差异。阿片受体的内源性配体为脑啡肽、内啡肽和强啡肽，它们分别由不同的基因编码。这些五肽对阿片受体的亲和力不同，但三者均可与一种以上的阿片受体结合。其中脑啡肽对δ型受体有较强的选择性，被认为是其内源性配体。强啡肽对κ 型受体选择性较强，是其内源性配体。μ型受体的内源性配体直到1997年才被发现，称为内啡肽或内源性吗啡(endomorphine)。内源性吗啡在中枢神经系统与μ-阿片受体呈镜像分布，对μ受体的结合力比对δ和κ受体的结合力高100倍。
黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶这种物质人们都是不算那么了解的，甚至是根本就不太清楚这是一种什么样的物质，但其实这对于人体来说是非常重要的，可以直接影响到人们正常的新陈代谢，如果是缺少这个物质的话就会导致很多的情况发生，而且这种物质还具有一定的抗菌效果，让人们的身体当中不至于出现任何的细菌感染的现象出现的。 ★应用 ★1★、参与机体内核酸的分解代谢 人体的尿酸主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤，经酶的作用分解而来。尿酸是核酸的组成成分即腺嘌呤与鸟嘌呤在人体内进行分解代谢的最终产物。次黄
嘌呤和黄嘌呤是尿酸的直接前体，在黄嘌呤氧化酶作用下，次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，黄嘌呤氧化为尿酸。 ★2★、促进铁的吸收与转运 在小肠黏膜细胞中，黄嘌呤氧化酶将从食物中吸收的亚铁离子氧化成高铁离子，高铁离子与血浆转铁蛋白结合后被吸收如血液而被输送到各组织。 ★3★、检测★SOD★（超氧化物歧化酶）的活力 黄嘌呤氧化酶在有氧存在时，能催化黄嘌呤进行氧化反应生成尿酸和氧自由基。所产生超氧阴离子自由基，它氧化羟胺形成的亚硝酸盐在显色剂的作用下呈现紫红色，用可见光分光光度计测其吸光度。当被测样品中含SOD时，对超氧阴离子自由基有专一性的抑制作用，使形成的亚硝酸盐减少，测定管的吸光度低，从而计算出被测样品中的SOD活力。
★4★、黄嘌呤氧化酶作用产物的抗菌作用 目前，一种观点认为肿瘤组织内黄嘌呤氧化酶活力增高引起自由基产生增多，既能诱发肿瘤，又能促进肿瘤生长，另一种观点认为肿瘤组织中黄嘌呤氧化酶活力增高是机体发生肿瘤后的一种 保护性反应，目的是产生更多的自由基，以杀伤肿瘤细胞。实验证明，加入黄嘌呤氧化酶抑制剂后肿瘤再度长大。一些化疗药物可与黄嘌呤氧化酶产生的自由基联合起来杀伤肿瘤细胞，这种共同作用的结果是大大增强了药物的疗效，这些现象说明黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤产生的自由基确实有杀伤肿瘤细胞的作用。但同时也应注意到，黄嘌呤氧化酶催化底物发生氧化还原反应时，产生大量自由基，这些自由基对机体有很大的损伤作用，并且它在催化黄嘌呤生成尿酸的同时还生成过氧化氢，尿酸在机体内聚积过多会引起痛风病，而双氧水则严重损害人体细胞，因此，对黄嘌呤氧化酶催化机理的研究对临床医学具有实际意义。
Journal of Organic Chemistry Research 有机化学研究, 2015, 3, 9-15 Published Online March 2015 in Hans. https://www.doczj.com/doc/2313269372.html,/journal/jocr https://www.doczj.com/doc/2313269372.html,/10.12677/jocr.2015.31002 Research Progress of Opioid Receptor Antagonist Used in Clinic Qiao Wang1,2, Lang Shu1,2, Ming Liu3, Kaiyuan Shao2, Wenxiang Hu1,2,3* 1School of Chemical Engineering & Pharmacy, Wuhan Institute of Technology, Wuhan Hubei 2Beijing Excalibur Space Military Academy of Medical Sciences, Beijing 3School of Life Sciences, Capital Normal University, Beijing Email: *huwx66@https://www.doczj.com/doc/2313269372.html, Received: Jan. 23rd, 2015; accepted: Feb. 4th, 2015; published: Feb. 10th, 2015 Copyright ? 2015 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/2313269372.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Opioid receptor antagonists are a class of specifically drugs for antagonizing the opioid on opioid receptors, thereby reducing or reversing the analgesic activity of narcotic agonists. Antagonists can also eliminate breathing suppression, gastrointestinal disorders and other side effects caused by the use of the agonist. Antagonists are used in clinic as side effects and coma antidote arising from excessive usage of analgesic. This paper summarizes several common clinical types of opioid receptor antagonists and clinical applications. In recent years, antagonists have achieved greater development, but there are still some deficiencies; further research of opioid receptor antagonists is needed to get more competitive, safer and simpler novel μ opioid receptor-specific antagonist, for better use in clinical treatment. Keywords Opioid Receptor, General Opioid Receptor Antagonist, Peripheral Opioid Receptor Antagonist 临床用阿片受体拮抗剂研究进展 王乔1,2，舒浪1,2，刘明3，邵开元2，胡文祥1,2,3* 1武汉工程大学化工与制药学院，湖北武汉 2北京神剑天军医学科学院，北京 3首都师范大学生命科学学院，北京 *通讯作者。
拟肾上腺素药α受体激动药 一、α1受体激动药 1、去甲肾上腺素 1）药理作用：是肾上腺素能神经末梢释放的递质，肾上腺髓质分泌少量。主要激动α1受体，对心脏β1受体也有兴奋作用，对β2受体几乎没有作用。 心脏作用：使心脏收缩力增强，心率轻度增快。又因小动脉、小静脉高度收缩，外周阻力增加，回心血量增多使血压显著增高，也使冠状动脉灌注压升高。激动心脏还使其代谢产物腺苷增加，舒张冠状血管。 血管的作用：强烈地收缩外周血管，降低了组织灌注，包括肾血管收缩，显著降低肾血流（肾血管内直接注射可诱发急性肾衰，限制了其在临床使用）。进一步研究发现：肾血流改变对肾功能的影响不如肾小球滤过率（对肾功能）影响大。当去甲肾上腺素引起肾血流显著下降时，由于输出小动脉收缩较输入小动脉强，使肾小球内压增高而代偿了肾血流下降对肾功能的影响，肾小球滤过率改变不明显。 健康志愿者输注去甲肾上腺素使肾血流降低50%，也不引起肾小球滤过率的改变。甚至对感染性休克的患者利用多巴胺不能利尿，改用去甲肾上腺素虽肾血流低下但仍可迅速改善利尿状态。因此，去甲肾上腺素近年来再次被临床重视。 体内过程：该药起效迅速，停药后1-2min失效，大部
分被体内酶代谢。 2）临床应用：主要用于治疗低血压，特别对于感染性休克高排低阻者，在充分扩容后应用可显著见效；嗜铬细胞瘤切除后低血压应持续静脉注射一段时间；近年来常与扩血管药物并用，治疗低心排血量或难治性休克。 具体用法：2-4mg，加入500ml水中，每分钟1ml。每小时应该是60ml。如果每小时进20ml，原来的浓度应该扩大3倍，即将2mg的去甲肾上腺素加入170ml的水中或将6mg 的药物加入500ml水中，抽20ml一小时用完。 3）注意事项：长时间静脉滴注即使没有渗漏皮下也易导致局部组织缺血、坏死。可在去甲肾上腺素溶液中加入酚妥拉明（2：1）预防，还可改善组织灌注。由于静脉滴注时血压波动剧烈，所以应持续监测血压变化。 4）不良反应：局部组织缺血坏死（局部酚妥拉明或局麻药浸润）；肾损害；对高血压、动脉粥样硬化及器质性心脏病者禁用。 5）、禁忌症：大剂量可引起心律失常，仅用于静滴，禁用于肌注。药液变色或产生沉淀后不能再使用。高血压、动脉硬化、肾病、无尿、甲状腺功能亢进、妊娠晚期(兴奋子宫)等患者忌用。 2、间羟胺：人工合成的非儿茶酚胺类药，具有直接和间接作用于肾上腺素受体，不易被COMT和MAO降解的特