二、ADR专题
国家药品不良反应监测中心发布通报
关注吡格列酮的膀胱癌风险
编者按：
药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，为推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极的作用。
本期通报的品种为吡格列酮。由于发现该产品的使用可能与膀胱癌风险轻度升高相关，国外药品管理部门对该品种进行了评估并采取了适当的风险控制措施。我国药品监管部门也在一直关注吡格列酮的安全性问题，并开展了评估工作。为使广大医务人员患者了解吡格列酮的相关风险，国家药品不良反应监测中心特发布此期药品不良反应信息通报，以进一步规范吡格列酮的临床应用，降低其使用风险，保障公众用药安全。
关注吡格列酮的膀胱癌风险
吡格列酮为抗糖尿病药物，由于临床前和上市后研究发现该药可能增加罹患膀胱癌的风险，国内外药品管理机构先后开展了对吡格列酮的安全性评估，并采取了相关监管措施。为使广大医务人员和患者了解该药品的使用风险，权衡用药利弊，指导临床合理用药，特发布此期药品不良反应信息通报。
一、产品的基本情况
吡格列酮为噻唑烷二酮类2型糖尿病治疗药，可减少胰岛素抵抗性，抑制肝脏葡萄生成，提高外周组织的葡萄糖利用，从而降低血糖。
吡格列酮于1999年首先在美国和日本上市，2000年通过集中审批程序在欧盟获准上市，目前该药品已在全球100余个国家销售和使用。我国于2004年首次批准吡格列酮进口，目前有包括天津武田药品有限公司在内的国内制剂生产企业20余家，产品包括片剂、胶囊剂、复方制剂（与二甲双胍），商品名包括：艾可拓、瑞彤、艾汀、卡司平等。
国内批准的同类药物还有罗格列酮（商品名：文迪雅、爱能等），该药因存在严重心血管安全性问题，卫生部和国家食品药品监督管理局已于2010年9月发布了严格限制罗格列酮使用的风险管理措施。
二、国外有关膀胱癌的研究、评估及风险管理
因为临床前动物试验和上市后人体研究提示吡格列酮可能增加膀胱癌的发生风险，上市许可持有者根据美国药品监督管理部门的要求开展了一项长达十年的流行病学研究。该项研
究采集了美国凯泽永久健康研究中心北加州糖尿病登记处自1997-2002年间19万糖尿病患者的数据。对这些数据的中期分析结果显示，吡格列酮的使用与膀胱癌的发生没有显著相关性（HR=1.2，95%CI 0.9-1.5），然而随着使用时间的延长和累积剂量的增加，罹患膀胱癌的风险显著增加（暴露时间大于24个月，HR=1.5, 95%CI 1.1-2.0；累积剂量大于28克，HR=1.5，95%CI 1.1–2.2）。根据此项研究结果，美国食品药品管理局于发布了警示信息，并统一修订了吡格列酮说明书，增加对膀胱癌风险的进一步提示。
法国卫生部门也组织开展了一项有关吡格列酮和膀胱癌风险的流行病学研究。该项研究采集了法国国民健康保障体系和医疗信息系统自2006-2009年间约150万名糖尿病患者的数据。研究显示，使用吡格列酮和膀胱癌的发生之间具有统计学意义的相关性（HR=1.22，95%CI 1.05-1.43），对于吡格列酮累积剂量较大以及长期使用的患者，膀胱癌的发生风险更高。在评估了此项研究以及其他相关数据后，2011年6月法国宣布暂停使用含吡格列酮的药物。
鉴于已公布的流行病学研究结果以及法国采取的措施，欧洲药品管理局在欧盟范围内开展了针对吡格列酮与膀胱癌风险的评估工作。经过多次专家会讨论，欧洲药品管理局人用药品委员会得出结论，认为不同来源的证据显示吡格列酮可能轻度增加膀胱癌的发生风险，尤其是长期、高累积剂量的治疗，并决定修订产品说明书，将膀胱癌患者、有膀胱癌病史或出现未明原因血尿的患者列入使用禁忌，同时决定采取其他一些措施将吡格列酮升高的膀胱癌风险降至可接受的水平。
三、国内外上市后监测数据
截至2011年8月底，国家药品不良反应监测中心数据库中共检索到吡格列酮病例报告573例，不良反应表现共计720例次，主要不良反应为水肿（以下肢水肿常见）、头疼、头晕、恶心、皮疹、低血糖反应等。严重不良反应表现为：心衰、严重肝功能异常、低血糖昏迷等，未见膀胱癌病例报告。
截至2011年7月底，世界卫生组织药品不良反应数据库中共收到吡格列酮病例报告6700余份，主要不良反应表现为：水肿（全身性水肿、末稍水肿）、体重增加、心力衰竭、血糖异常、呼吸困难、肝功能异常、头晕、头痛等。其中明确为膀胱癌或膀胱乳头瘤的病例64例次，占所有病例报告的0.95%。
截至2011年3月，武田公司全球范围内共收到膀胱癌病例68例，其中42例是在美国2010年9月发布警示信息后收到的，这42例中有27例来自美国和加拿大。
四、建议
流行病学研究提示，吡格列酮的使用可能小幅增加膀胱癌的发生风险，长期使用风险增
加更明显。吡格列酮导致膀胱癌的作用机制尚不清楚，且膀胱癌有一定的背景发生率，可能为判断吡格列酮与膀胱癌的因果关注带来困难。鉴于吡格列酮流行病学研究提示的结果，医务人员和患者应该对吡格列酮的膀胱癌风险进行关注，采取适当措施防范吡格列酮可能带来的疾患，主动报告药品的不良反应。
目前，药品监管部门正在与生产企业共同研究说明书更新事宜，在此期间，我们向广大医务人员和患者提出以下建议：
1、膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。
2、在有效治疗的前提下，尽量使用低剂量的吡格列酮。
3、使用吡格列酮治疗，尤其是长期或高剂量治疗的患者，应定期进行检查，如尿液检查。
4、如患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊。
5、吡格列酮为处方药，患者应在医生的指导下使用。医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案。
国家药品不良反应监测中心发布通报
警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应
编者按：
药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。
本期通报的是门冬氨酸钾镁注射剂引起的严重过敏反应及超适应症用药问题。门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，为电解质补充药。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，门冬氨酸钾镁注射剂的安全性问题比较突出，严重过敏反应病例较多，存在超适应症用药现象。
为使医务人员、药品生产经营企业以及公众了解门冬氨酸钾镁注射剂的安全性问题，特以专刊形式通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员在选择用药时，仔细询问患者过敏史，并进行充分的风险/效益评估，严格按照说明书批准的适应症用药；相关生产企业应加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传，同时完善生产质量管理、提高产品质量内控标准，
采取有效措施，降低严重药品不良反应的发生。
警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应
门冬氨酸钾镁注射剂是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，为电解质补充剂。临床主要用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常（主要是室性心律失常）以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。
2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关门冬氨酸钾镁注射剂的病例报告共计718例，不良反应/事件主要为全身性损害、胃肠系统损害、心血管系统损害等。其中严重病例31例，占所有报告4.32%。严重病例报告中严重过敏反应较突出，主要不良反应表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等。门冬氨酸钾镁注射剂的严重ADR报告中，用药原因除了用于批准的低钾血症、心肌炎、冠心病等辅助治疗外，约有20%的病例属于超适应症用药情况。
一、严重病例的临床表现门冬氨酸钾镁注射剂严重病例的不良反应/事件表现如下：全身性损害占62.5%，主要表现为过敏性休克、寒战、过敏样反应、发热等；呼吸系统损害占18.75%，主要表现为呼吸困难、胸闷等；心血管系统损害占10.42％，主要表现为心悸、紫绀等。
典型病例1：患者，男，41岁，因低钾血症给予5%葡萄糖500ml＋门冬氨酸钾镁20ml静脉滴注，5分钟后出现头晕、口唇发麻、胸闷、呼吸困难、大汗淋漓、小便失禁，血压60/40mmHg。立即停止用药，平卧给氧，肾上腺素0.5mg静脉推注，地塞米松20mg静脉推注，10%葡糖糖100ml＋10%葡萄糖酸钙20ml静脉滴注，10分钟后患者意识恢复，胸闷和呼吸困难症状消失，生命体征平稳,改用氯化钾治疗。
二、超适应症使用情况
门冬氨酸钾镁说明书中明确提示：作为电解质补充剂，临床主要用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常（主要是室性心律失常）以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。但国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示，不良反应报告中用药原因除了补充电解质外，严重病例报告中约20%的病例属于超适应症使用，如用于急性胃肠炎、肝癌、肝炎、保肝、感冒等的治疗。
典型病例2：患者，男，54岁，因病毒性肝炎静滴5%葡萄糖250ml+注射用门冬氨酸钾镁1支，用药1分钟后突发全身潮红、胸闷、心慌、呼吸急促、大汗淋漓，血压测不出。立即停止用药，并给予肾上腺素1mg皮下注射，0.9%氯化钠10ml＋地塞米松静脉推注，10分钟后血压仍测不出，病人意识模糊，再给予肾上腺素1mg静脉推注，多巴胺100mg，可拉明40mg
静脉滴注，吸氧，心电监护，插管，转入ICU，对症治疗后好转。
典型病例3：患者，男，40岁，因高血压给予静脉滴注门冬氨酸钾镁注射液20ml+5%葡萄糖注射液250ml，一日一次，滴注约20分钟时患者出现心慌、呼吸困难症状，测血压60/30mmHg。立即停止给药，并给予肌内注射地塞米松针10mg，静脉推注50%葡萄糖注射液+10ml葡萄糖酸钙注射液，吸氧，半小时后症状逐渐缓解。
三、相关建议
1、门冬氨酸钾镁注射剂易发生过敏反应，医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。
2、门冬氨酸钾镁仅作为电解质补充剂使用，不再用于病毒性肝炎、肝硬化和肝性脑病等的治疗。医护人员应严格按照说明书规定的适应症给药，不得超适应症使用。在使用门冬氨酸钾镁注射剂时尽量单独用药，并在使用过程中密切监测血钾和血镁浓度，及时调整剂量，以减少严重不良反应的发生。
3、生产企业应加强药品不良反应监测，加大临床合理用药的宣传，将安全性信息及时传达给患者和医生，确保药品合理使用；完善生产质量管理、提高质量内控标准，开展相应的安全性研究。
医疗器械不良事件信息通报
关注输液泵、注射泵输注速度异常的风险
输液泵、注射泵为临床常用的输液辅助装置，主要用于精密输注某些特殊药物、高危药物。为急救患者、危重患者、特殊病人、儿童给药创造了有利的条件，提高了医护人员的工作效率。但该类产品在临床使用中如产品质量不合格或临床操作、护理不当等原因，可能会导致输注流速控制异常，这将直接影响患者用药的安全性和有效性，应引起相关人员重视。
自2002年至2010年底，国家药品不良反应监测中心共收到有关输液泵、注射泵的《可疑医疗器械不良事件报告表》575份，其中输液泵359份，注射泵216份。主要表现为：输注速度控制异常、不能泵入药液、死机、输注管路漏液等。其中表现为输注流速异常的报告有216份，涉及输液泵155份（占输液泵总报告数的43%），涉及注射泵61份（占注射泵总报告数的28%），典型病例如下：
患者，×××，冠心病，2010年8月使用注射泵注射生理盐水48ml加硝酸甘油10mg，泵
入流速设定为8ml/h，泵入0.5小时后患者出现心慌、气短、头晕恶心症状，检查发现注射泵实际速度为20ml/h，立即停止泵药，半小时后症状消失。
药物输注速度过快可能会造成用药过量，出现毒性作用，速度过慢可能会造成药物剂量过小，达不到治疗效果。输液泵、注射泵速度控制不准可能与软件设计及使用的配套耗材（输液管路、注射器）种类、性能等因素有关。目前输液泵、注射泵多与普通输液管路、注射器配合使用，而普通输液管路、注射器性能不能完全满足输液泵、注射泵的使用要求，加之不同品牌输液管路、注射器的弹性、内径等差异，都会直接影响输注流速的准确度。
为促进输液泵、注射泵的安全使用，减少输液流速异常带来的伤害风险，提醒临床医护人员：1、使用过程中密切观察输注速度变化和患者反应，如有异常情况，及时处理；2、应使用输液泵、注射泵专用配套耗材（泵用输液管路、注射器）。如无专用配套耗材，应依据使用说明选择相应品牌、型号的耗材，并对不同的耗材采用不同的流速校准系数。
输液泵、注射泵生产企业应严把产品设计、制造质量关，提高产品的精确度；在使用说明书中明确标识配套耗材的型号及范围，如涉及多种耗材，应给出不同耗材的流速校准值；加强对使用者的培训；提高售后服务水平，定期对售后产品进行检测与校准，保证器械的安全使用。
医疗器械不良事件信息通报
关注婴儿培养箱的使用风险
婴儿培养箱是采用“对流热调节”方式，利用计算机技术对培养箱温度实施伺服控制的设备。主要由婴儿舱、温度控制仪、培养箱机箱、蓝光辐照灯箱等组成。其功能是为早产儿、病弱婴儿和新生儿提供一个类似母体宫腔的环境。
自2002年至2011年10月，国家药品不良反应监测中心共收到有关婴儿培养箱的可疑医疗器械不良事件报告332份，主要表现为温度失控、通风系统故障、皮疹、划伤等，其中温度失控167例、通风系统故障50例、划伤4例。典型病例如下：
早产儿，女，2010年7月16日因早产在某医院住院使用婴儿培养箱恒温培养。2010年7月21上午，值班护士给患儿测量体温时发现其体温偏高，为37.9摄氏度，同时发现培养箱内温度较高。经测量培养箱的实际温度为39摄氏度，明显高于设定值35摄氏度，致使患儿体温升高。立即给患儿更换培养箱并进行物理降温。
为促进婴儿培养箱的安全使用，减少相关伤害风险，提醒临床医护人员：严格按照诊疗
规范进行操作，并加强维护保养。生产企业应严把产品质量关，并加强对操作、使用者的培训。
三、国外资讯
欧盟发布曲马多的中枢神经系统不良反应的风险
以及在老年和肝肾功能受损患者中的剂量调整信息
曲马多是一种作用于中枢的阿片类镇痛药，机制为抑制神经元去甲肾上腺素的再摄取和增强5羟色胺的释放，临床用于中至重度疼痛的治疗。在评估了意大利主管当局进行的与曲马多相关的安全性回顾之后，PhVWP（人类用药品委员会药物警戒工作组）同意评估曲马多相关的安全性问题，包括老年和肝肾功能不全患者中的剂量调整以及癫痫、5羟色胺综合征、自杀意念和行为等不良反应。评估的数据包括临床和药代动力学试验数据、定期安全性更新报告（PSUR）以及最初上市许可证持有人提供的自发不良反应报告。并向最初上市许可证持有人发送了两个问题清单，对其回应（包括对医学文献的回顾）也进行评估。
评估结果
75岁以上患者的剂量调整问题
纳入老年患者的临床试验的数据中未表明这一年龄组中不良事件发生频率高于其他年龄组。并且，这些数据提示，不同年龄组中达到理想的疼痛缓解效果且不良反应最少所需的每日剂量相似。
在年龄低于75岁的患者中，未显示年龄对曲马多的药代动力学存在显著性影响。但在年龄超过75岁的患者中，曲马多的清除半衰期延长了大约15%，并且曲线下面积（AUC）增加了大约50%，受试者之间的变异度较高。在年龄超过75岁的患者中，平均最大血浆浓度增加了30%，对于一些患者，可能代表药物过量。
在这些数据基础上，PhVWP的结论为：未证实对于年龄超过75岁的患者减低整体剂量的建议是合理的。尤其认为，美国的曲马多处方信息中建议的将最大每日剂量降至300 mg 的做法是没有科学依据的。
PhVWP认为，当前在EU经过授权的含曲马多药品的最初产品特征总结（SmPC）中都已通过如下建议提及75岁以上患者中清除半衰期可能延长的问题：“必要时，可根据患者的需要，延长用药间隔”。根据目前可获取的数据，尚无法针对用药间隔延长提出更精确的建议。
总体上，PhVWP认为降低最大每日剂量或指定特定的用药间隔可能导致一些75岁以上患者用药剂量不足。对于肝脏或肾脏功能受损患者的剂量调整问题
临床试验和PSURs的描述中，均未见对于肝脏或肾脏功能受损患者存在特殊风险。在肾功能受损患者中，平均最大血浆浓度增加了大约20%，AUC增幅较大，且终末半衰期延长。但受试者间的变异度较高，并且未发现肾脏受损程度与AUC或终末半衰期之间存在任何关系。
在任何程度肝脏受损患者中，最大血浆浓度最多增加50%，对于某些患者，这可能代表药物过量。在仅有轻至中度受损的患者中，观察到的增幅较小。平均AUC和终末半衰期增幅也较大，最大增幅达200%。在肝脏受损程度（Child Pugh分级A或B）与平均AUC 和终末半衰期之间似乎存在一定关系。但在肝脏受损患者中，受试者间的药代动力学参数变异度较高。未见各种程度肝脏受损与平均AUC增加和终末半衰期延长之间的清晰关系。
基于上述数据，PhVWP的结论为：在肾脏或肝脏受损患者中，未能证实总体剂量降低、降低最大每日剂量或延长用药间隔的做法是合理的。特别是，对于肾小球滤过率（GFR）低于30 ml/min以及患有肝硬化或严重肝功能不全的患者给予特殊建议似乎是没有科学依据的。认为在当前的发起人SmPC中已提及肾脏或肝脏受损患者可能发生清除半衰期延长的问题，包含在下面这一条建议中：“应根据患者需要，认真考虑对于这些患者是否需要延长用药间隔”。根据目前可获取的数据，尚无法针对用药间隔延长提出更精确的建议。
总体上，PhVWP认为降低最大每日剂量或特定的用药间隔可能导致一些肾脏或肝脏受损患者用药剂量不足。
总体用药建议
PhhWP指出，当前的发起人SmPC已包含介绍性说明，在SmPC的章节4.2中提到“应根据疼痛程度和个体患者的敏感性调整剂量”。并且在4.2节关于成人和12岁以上青少年的声明中进一步指出“一般应选择最低的有效镇痛剂量”。PhVWP的结论为，在介绍性说明语句之后应纳入后面一项建议。药物剂型对一般人群和肾脏或肝脏受损患者用药的影响现有的含曲马多药品包括速释或缓释剂型。因为上述关于用药的结论都是一般性的，因此适用于速释和缓释剂型。
在使用缓释剂型的情况下，延长用药间隔可能意味着曲马多每日仅使用一次，而非两次。关于肾脏或肝脏受损的患者，PhVWP指出，在当前的缓释剂型发起人SmPC中包含如下声明“对于严重肾和/或肝功能不全的病例，不建议使用曲马多缓释片剂。”抽搐风险除当前发起人SmPC中描述的抽搐风险增高患者人群外，PhVWP确定同时使用某些合并用药的患者
因药物相互作用而致抽搐风险增高。以下活性药物成分在SmPC的章节4.5中并未明确指出，但这些药物成分与导致2份以上自发不良反应病例报告中发生抽搐的药物相互作用相关，包括安非他酮、米氮平、四氢大麻酚和文拉法辛。
PhVWP的结论为，在SmPC的章节4.5中应增加安非他酮、米氮平和四氢大麻酚和5羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物（SNRI），SNRI类药物中包括文法拉辛和度洛西汀，也有报告称这些药物可与曲马多发生相互作用并导致抽搐。目前，对于收到不超过2份惊厥报告的已知可能降低癫痫发作阈值的药物成分的分析中，未发现更多需要纳入SmPC 章节4.5的药物种类或单一药物成分。但PhVWP的结论为，对于所有涉及惊厥的病例，应进行持续密切监测，在之后的监测中，如发现有必要，应在SmPC章节4.5中增加更多药物种类或药物成分。
5羟色胺综合征的风险
文献回顾提示，除与5羟色胺能药物同时使用之外，发现无一患者人群5羟色胺综合征的风险增高。下列合并使用的活性药物成分或药物种类具有5羟色胺能活性，并发现在与曲马多同时使用时报告有2个以上的5羟色胺综合征病例：选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、SNRI、米氮平、三环类抗抑郁药（TCA）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂。PhVWP指出，SSRI和MAO抑制剂已被纳入SmPC章节4.5中的5羟色胺能药物，且鉴于与曲马多发生相互作用的病例报告数较多，认为应将SNRI、米氮平和TCA也增补到章节4.5中。目前，对于收到不超过2份5羟色胺综合征病例报告的5羟色胺能药物的分析中，未发现更多需要纳入SmPC的章节4.5的药物种类或单一药物成分。
此外，PhVWP认为，对于所有与5羟色胺综合征相关的病例，应继续进行密切监测，在之后的监测中，如发现有必要，应在SmPC章节4.5中增加更多药物种类或药物成分。PhVWP同意接受最初上市许可证持有人提出的建议，用Hunter5羟色胺毒性标准[1]取代SmPC章节4.5中的5羟色胺综合征症状。但建议使用Hunter标准的更简化表现形式。
自杀意念和行为的风险
PhVWP认同目前的数据不支持曲马多与自杀意念或行为之间存在因果关系。
PhVWP 认为，产生这种信号的最可能的原因为：（慢性）疼痛患者发生自杀行为的风险增高。并且，在很大比例的自杀意念或行为的病例报告中，患者同时在使用抗抑郁药（提示有抑郁症病史）和/或有精神疾病的病史。精神疾病（尤其是抑郁症）与自杀行为风险增高相关。
此外，一部分病例报告中，存在这样一种可能性：患者单纯使用曲马多或将曲马多与其
他药物联合作为一种实施自杀的方式。支持这一解释的理由包括：很大比例的病例中，报告仅使用曲马多一次，并且发现报告不相称的与自杀行为（而非自杀和自我伤害意念或自杀性抑郁症）密切相关的医学事件。同样，曲马多与5羟色胺转运蛋白结合或抑制5羟色胺转运蛋白的能力较低，不支持曲马多发挥与SSRI相似效应的理论，因此，不能认为曲马多与SSRI 具有相似的自杀风险。
故PhVWP的结论为，考虑到其他一些有可能导致自杀发生的药物处方信息中并无相似警告，也并无证据显示曲马多治疗中自杀行动的发生频率增加，故认为，2010年加入美国处方信息的对于曲马多在自杀、情感障碍或抑郁症患者中的使用警告，在目前看来是不必要的。
对于产品信息的建议
鉴于上述结论，PhVWP建议应更新在EU经过授权的所有含曲马多产品的产品信息，并纳入以下内容。
-应根据疼痛严重程度和个体患者的敏感性调整剂量，一般应选择最低的有效镇痛剂量；
-对于年龄不超过75岁且无肝脏或肾脏功能不全临床表现的患者，一般不需进行剂量调整；在年龄超过75岁的老年患者中，药物清除可能减缓；因此，如有必要，可根据患者需要延长用药间隔；
- 在肾脏和/或肝脏功能不全的患者中，药物清除减缓，应根据患者需要，认真考虑是否需要延长用药间隔。
- 曲马多可能诱导抽搐，并增强SSRI、SNRI、TCA、抗精神病药和其他降低癫痫发作阈值药物（如安非他酮、米氮平、四氢大麻酚）诱导抽搐的能力；
- 同时使用曲马多和5羟色胺能药物，如SSRI、SNRI、MAO抑制剂（见SmPC的章节4.3）、TCA和米氮平可能会导致5羟色胺毒性，如观察到下列表现之一，可能为发生5羟色胺综合征：自发阵挛，诱导或眼阵挛并伴有激动或出汗、震颤和反射亢进，肌张力增高和体温> 38°C以及诱导或眼阵挛；停用5羟色胺能药物通常会迅速改善；根据症状的类型和严重程度决定治疗。
在包装说明书中增加：
- 应根据疼痛严重程度和个体患者的敏感性调整剂量；一般应选择最低的有效镇痛剂量；- 在老年患者（年龄超过75岁）中，曲马多的排除可能减缓；医生可酌情建议延长用药间隔；
- 严重肝脏和/或肾脏功能不全的患者禁用曲马多；如为轻度或中度功能不全，医生可建议
延长用药间隔；
- 如患者同时接受可能导致抽搐的药物（如一些抗抑郁药或抗精神病药）治疗，发生不良反应的风险增加；如患者同时服用曲马多和上述一种药物，发生抽搐的风险可能增高；如患者正在服用某些抗抑郁药，医生应告知患者是否适于使用曲马多；曲马多与这些药物发生相互作用，患者可能发生下列症状：如非自主的有节律肌肉收缩（包括控制眼部运动的肌肉）、情绪激动、过度出汗、震颤、反射亢进、肌张力增加、体温升高达到38°C以上。
参考文献：
[1] Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM. The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity. QJM. 2003; 96: 635-642.
四、合理用药
合理使用奥美拉唑
临床配置和使用注射用奥美拉唑时应注意以下几点：
★糖盐无禁忌者，推荐选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液来配置注射用奥美拉唑最好。★溶媒以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配置后pH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。
★奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物，特别像VitC等一类的酸性药物。
★配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。
★本品输液应现用现配。配置好的输液最好在2h内用完，最多不要超过4h。
★在整个静脉滴注过程中应注意避光。使用碘酒等消毒瓶塞时，一定要用酒精擦干净。
★奥美拉唑输液变色后，不能再继续使用。
药品不良反应分析报告 （20 年月--20 年月） 生产企业：(盖章) 地址： 联系人： 电话： 报告日期： 一、企业监测体系建设概况
我司于2006年已建立药品不良反应报告和监测体系，并有效实施。2012年按《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）》和《浙江省药品不良反应报告和监测管理实施细则》完善我司药品不良反应监测体系、组织机构，明确其职责。 我司监管网络为一线销售人员从医院收集药品不良反应报告，汇总至市场部相关人员。市场部相关人员将数据汇总至相应QA人员，QA人员将数据上报至国家药品不良反应监测系统中。 组织机构： 我司处理药品不良反应/事件的专职部门为质量保证部，监测部门为市场部。 组成人员： 质量负责人、质保部负责人、一名市场部人员、一名QA人员。 职责： (1)市场部人员和QA人员及时收集与公司生产的药品有关的安 全性信息，发现与公司有关的药品不良反应，及时通过药品不良反应监测信息网络报告。每年向所在地药品不良反应监测机构提交药品不良反应监测工作报告； (2)对严重药品不良反应或者药品群体不良事件进行调查，必要时对药品采取紧急控制措施，如召回； (3)配合各级食品药品监督管理局、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料，并填写《药品不良反应/事件报告表》，填报内容应真实、完整、准确。 (4)开展药品不良反应报告数据与药品质量的关联性研究，必要时进行重点监测或再评价；
(5)按要求撰写和提交定期安全性更新报告； (6)正确介绍药品的使用要求和注意事项等，将说明书修改等安全性信息及时告知相关药品经营企业和医疗机构。 (7)经常查阅国家食品药品监督管理局定期通报国家药品不良反应报告和监测情况。 二、公司品种概况 我司现有1个品种：****（批准文号：国药准字*****）。20**年1月1日至9月30日，我司对该品种进行了生产......... 无监测期品种和重点监测品种。 三、产品基本信息和不良反应收集情况 （一）不良反应反馈数据核实情况： 无。 （二）反馈数据涉及产品的基本信息： 产品的批准文号、通用名称、剂型、统计周期内的销量、不良反应报告例数、严重的不良反应例数及其构成比、新的一般的不良反应例数及其构成比、死亡病例数见附表1。 我司无文号转入或转出情况。 （三）其他不良反应信息收集情况： 在此次报告时间段内，我司未收集到到涉及本企业药品的不良反应或可疑不良反应信息情况。
★★★资料分享大全-分享无极限★★★ 提高认识强化督导 努力促进药品不良反应监测工作再上新台阶 ##县药品不良反应监测工作协调领导小组 各位领导： 今年以来，我县药品不良反应监测工作，在市食品药品监管局、市卫生局的正确领导和帮助支持下，不断加大措施、健全组织、完善制度、强化督导，促进了监测工作的顺利开展，取得了一定成绩，为做好药品不良反应监测工作，做出了积极努力。我们的具体做法是：一、提高认识，加强领导，充分发挥行政管理部门的组织协调作用。 我县开展药品不良反应监测工作起步较晚，监测中心成立时间较短暂，2004年才真正将ADR 监测工作纳入管理渠道。由于对开展这项工作的目的意义认识不到位，重视程度不够，制度不健全，致使监测工作一直发展缓慢，成效不大。今年8月份市局召开全市药品不良反应监测工作专题会议之后，我们通过认真学习会议精神，不断提高了对做好ADR监测工作重要意义的认识，并从中找出了过去工作中存在的主要问题和差距。 为积极推动全县药品不良反应监测工作的健康、快速发展，县食品药品监管局与县卫生局不断加强工作上的相互沟通和协调，做到相互支持、相互配合，并一起研究制定措施，深入贯彻落实全市药品不良反应监测工作会议精神，真正发挥行政主管部门的组织协调作用，积极提高号召力、切实加大督导力，形成上下有合力，从而使我县ADR监测工作有了新的、较大的起步。 二、健全组织，完善制度，为做好药品不良反应监测工作打下坚实基础。 我们根据市局和市ADR监测中心的工作部署和领导要求，为确保全县药品不良反应监测工作的健康顺利开展，通过不断加强组织建设、制度建设和设施投入，促进了全县ADR监测工作正常运转。在具体工作中，坚持做到“四个确保”： 一是加快监测网络建设，确保各级重视，层层有人抓。为更好地适应药品不良反应监测工作的需要，我们在驻城建立了8个县级监测站，分别由驻城6个医疗机构、医药公司和仁和堂连锁有限公司组成，在12个乡镇卫生院建立了乡级监测点，同时要求在各村级医疗机构也建立监测点。县药品不良反应监测中心人员分别由县食品药品监管局、县卫生局负责同志及有关人员组成，各监测站、点也分别配备了一名负责同志和业务人员具体抓药品不良反应监测工作，县、乡、村****监测网络初步形成，并将不断得到完善。 二是不断健全制度，确保药品不良反应监测工作运转有序。县食品药品监管局与县卫生局联合制定下发了《##县药品不良反应报告和监测管理办法实施方案》和《药品不良反应报告工作保密制度》等规范性文件，各监测站、点也分别制定了相关工作制度。县卫生局还把做好药品不良反应监测工作，纳入了对所辖各个医疗机构年终工作目标考核的主要内容，县食品药品监管局也把该项工作列入了自己的工作管理考核目标重点抓，共同促进了全县药品不良反应监测工作走上制度化、规范化、科学化的发展轨道。 三是改善办公条件，确保药品不良反应监测报告报送准确及时。县食品药品监管局在办公经费非常紧张的情况下，仍拿出部分资金为监测中心新购置电脑一台，用于监测报告的汇总、上报等工作。同时在日常工作中，对用于监测工作的车辆，局办公室优先派车，保证工作人员对新的或严重的药品不良反应情况进行及时调查、核实，及时上报，保证对一般药品不良反应情况按时上报。 四是加强教育培训，确保药品不良反应监测工作大力开展。针对我县开展药品不良反应监测
药品不良反应分析报告 药品不良反应（ADR）监测是合理用药的重要依据，是关系到广大患者用药安全，减少医患纠纷的一项重要工作。我院2019年第一季度共收集报告146例，现就2019年第一季度的ADR报告进行统计、分析，了解ADR发生的一般规律和特征，为临床合理用药提供参考。 一、ADR监测统计结果及分析 1、性别与年龄分布 我院2019年第一季度共收到146例ADR报告，其中男性66人，占比45.21 %，女性80人，占比54.79%。患者的年龄分布见表1： 表1 发生ADR患者的年龄分布 年龄/岁例数/n 构成比/% 0～10 32 21.92 11～20 4 2.74 21～30 8 5.48 31～40 14 9.59 41～50 24 16.44 51～60 19 13.01 > 60 45 30.82
合计146 100.00 2、患者家族史、既往史情况 146例ADR报告中，患者既往有过敏史的26例，占17.81%；无过敏史的113例，占77.40%；不详的7例，占4.79%。146例患者中有家族药物过敏史的0例，占0%；无家族药物过敏史的51例，占34.93%；不详的95例，占65.07%。
3、患者转归情况 146例ADR中，其中痊愈77例，占52.74%；好转45例，占30.82%；不详24例，占16.44%。大多数患者经积极治疗均好转或痊愈（占83.56%），不详占16.44%，主要因为观察时间不够长，说明我院医务人员发现药品不良反应能够及时上报。 4、药品剂型及用药途径分布 药品剂型 146例病例报告涉及药品剂型17种，以注射剂为主。本季度涉及药品剂型分布及所占比例见表2。 表2 药物剂型分布 剂型例次/n 构成比/% 注射剂142 64.25 粉针剂21 9.50
《药品不良反应/事件报告表》填写要求 《药品不良反应报告和监测管理办法》第十三条明确规定：药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写《药品不良反应/事件报告表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。 （一）填写注意事项： 1．《办法》第十四条规定：《药品不良反应/事件报告表》的填报内容应真实、完整、准确。 2．《药品不良反应/事件报告表》是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需要长期保存，因此需用钢笔、签字笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“√”，叙述项应准确、完整、简明，不得有缺漏项。 3．每一个病人填写一张报告表。 4．个人报告建议由专业人员填写，可以是诊治医务人员、药品生产、经营企业专（兼）职人员及专业监测机构人员。 5．尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。有些内容无法获得时，填写“不详。 6．对于报告表中的描述性内容，如果报告表提供的空间不够，可另附A4纸说明。在纸的顶部注明“附件”，所有的附件应按顺序标明页码，附件中必须指出描述项目的名称。
7．补充报告：如需作补充报告时，请注意与原报表编号保持一致，并在报告左上方注明“补充报告”，与原报表重复的部分可不必再填写。补充报告也可不填写报告表，只需附纸说明补充内容即可，但须注明原报表编号、单位名称、补充报告时间、报告人。 （二）填写详细要求 1．新的、严重、一般： 新的ADR：是指药品说明书中未载明的ADR。 严重ADR：是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应： ⑴引起死亡； ⑵致癌、致畸、致出生缺陷； ⑶对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； ⑷对器官功能产生永久损伤； ⑸导致住院或住院时间延长。 一般的ADR：是指除新的、严重的ADR以外的所有ADR。 2．单位名称：填写医疗卫生机构、药品生产企业或经营企业的完整全称。如：“镇江市第一人民医院”，不可填“一院”。 3．部门：填写报告单位的具体报告部门, 应填写标准全称或简称，如：“普通外科二病房”或“普外二”，如连锁药店应填具体的门店，零售药店可填写药店名称。
药品不良反应病例报告质量评估指导意见 （草案） 1．为提高药品不良反应病例报告质量，促进药品不良反应监测工作规范开展，充分发挥药品不良反应监测的科学预警作用，依据《药品不良反应报告和监测管理办法》，制定本指导意见。 2．本指导意见适用于各级药品不良反应监测机构开展对辖区内药品不良反应病例报告质量的评估工作。 3. 国家药品不良反应中心负责对评估工作进行技术指导并制定考核方案，每年对各省评价结果进行考核。 4．省级药品不良反应监测机构可根据本行政区域内病例报告情况，每半年对药品不良反应病例报告开展质量考核评估。 5．评估范围：全部死亡病例报告；部分严重、新的一般、一般病例报告。 6．评估数量：按照评估时间范围内病例报告总数5％的比例随机抽取病例报告，最小样本量应≥30例，其中应包括全部死亡病例和部分严重及选择“后遗症”的病例报告，对于一般的和新的一般病例报告根据情况分别按照2～5％的比例进行抽取，以达到总体病例报告评估数量的要求。 7．评估内容：根据病例报告填写质量和信息的可利用价值，重点对病例报告的真实性、规范性、完整性进行评估，并填写《药品不良反应病例报告质量评估计分表》（附件1）。 8．评估标准：根据药品不良反应病例报告各项信息在不良反应关联性评价中所起的作用，将相关信息给予不同的权重比，赋予分值。《药品不良反应病例报告质量评估计分表》满分110分，按照附件2《药品不良反应病例报告质量评估评分标准》进行扣分和加分。 其中真实性为药品不良反应报告的最基本要求。如发现虚假报告一律判为零分。 为鼓励新的严重病例报告的上报，经评估确属新的严重病例报告的作为加分项目。 死亡和严重病例报告中患者的病程记录、医嘱单、调查报告等信息对病例报告的关联性评价具有较高的价值，这些补充信息将作为加分项目。 9. 评估结果的报告：各级药品不良反应监测机构应及时将病例
药物不良反应报告的判断、评价及 药物不良反应（Adverse Drug Reactions，ADRs）监测，在欧洲国家也习惯称为“上市后药物监测（Postmarketing Drug Surveillance，PMDS）”，以1964年英国黄卡制度（Yellow card system）的问世而宣告诞生。ADRs监测有志愿报告体系（SPontaneous Reporting system，SRS）、集中（或强化）监测体系（intensivereporting system）等多种方式。由于SRS一直是ADRs监测的主要方式，近年来，似乎已约定俗成，ADRs监测一般指的即是SRS。SRS主要目标是尽早获得药物安生性问题的信号，为药政管理提供依据以及向卫生专业人员传递信息。 药品不良反应常成为医疗、科学、道德、商业与诉讼的焦点。法律判决依据的事实。而药品不良反应监测报告的不确切性，常使得问题的讨论难以为继。 ADR报告的获得过程可分析如下：(1) 不良反应事件的发生和发现；(2) 把事件的发生归因于药物，这一判断很多源于经验，通常考虑的是时间上有联系，以及没有混杂因素等； (3) 把归咎于药物的不良事件以可疑的ADR的名义向卫生行政部门或制药公司报告。而报告的只占实际发生的不良反应事件的极少部分。 为了减少漏报，提高检测的灵敏性，一般都提倡“有疑即报”，即不必在肯定了药物与不良事件的因果关系后再报告。 监测方法的优劣，不但要看其灵敏性，还要看其特异性。70年代后期以来，为了提高药品不良反应监测的特异性，许多专家探讨、研究了各种因果判断方法，有的国家将其作为对厂方报告ADR时的一种要求。这一倾向曾使人们以为应用这些方法能测定具体病人或个例报告的因果关系，能解决不确定性问题。现在已逐渐认识到这是一种偏向，但“因果”方法也并非一无是处，它们可以告诉初报者如何考虑这是一起ADR，该收集哪些资料，该从哪些方面描述。 为了更准确、更有质量地报告ADR，系统地了解药物不良反应判断的思路十分必要。而为了高屋建瓴，从战略角度全面地了解药品不良反应监测的作用与地位，探讨药物警戒中的信号问题就十分必需。 1 药物不良反应报告归因判断 1.1 因果性质的标准——ADR判断时的考虑因素 ①与现有资料要有一致性（或生物学合理性） 即从已有的文献资料中其他类型信息的观点看因果联系的合理性。其他类型信息是指其他人体研究的数据，其他有关问题研究的数据，动物实验的数据以及科学的病理生理学理论。如果某项发现能为已有的资料和理论所解释，一般就会更令人信服。 ②以往的经验，即是否已有该药反应的报道、评述等——联系的一贯性
目的：确保药品不良反应报告和监测工作的有效开展，有效控制药品风险，保障公众用药安全，建立药品不良反应组织机构及运行体系。 适用范围：适用于公司药品不良反应报告和监测工作。 责任人：药品不良反应办公室、质量保证部、后勤部、销售公司、科研中心 内容： 1.组织机构简图 2. 体系运行 2.1 信息采集途径 2.1.1 信息采集途径包括被动收集：销售人员、400热线投诉电话，和主动收集：上市前和上市后的临床研究、文献检索、国内外政府网站。 2.1.2 信息采集技巧：第一时间了解：判断事情的严重性。是否停药？是否上报？是否召回？ 第一时间控制：控制医生态度，控制患者情绪； 第一时间反馈：及时反馈至ADR管理员或药品不良反应办公室主任； 长期应对准备：掌握我公司产品主要不良反应及质量特性等，并具有一定的ADR判断能力，若不能独立解答患者疑问，切忌给予医疗服务建议，药品不良反应办公室给予支持。 信息收集要全：因其他原因不能全面收集ADR信息，至少收集以上四要素及时反馈至ADR管理员处，协助做好相关沟通工作。 2.2 单个病例管理 2.2.1 单个病例处理流程：收集（多渠道）→报告公司关联性评价→随访→上报ADR监测系统→纳入公司不良反应病例数据库。 2.2.2 出现药品不良反应及出现其他情况均应报告，即使没有伴随具体的不良事件，如： ·说明书已知一般不良反应、严重不良反应和新的不良反应 ·因药品停用而发生的事件 ·超适应症用药 ·孕妇暴露
·药品无效 ·用药错误 ·死亡结局 ·出现未预期的治疗/临床益处 2.2.3 临床试验安全性信息报告 临床试验定义：任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物吸收、分布、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。 临床试验类别：I、Ⅱ、Ⅲ、IV期临床试验、生物等效性试验、重点监测、一致性评价、临床有效性试验及其他安全与疗效对比研究等。 上报流程： 研究者上报所有不良事件；申办方上报严重不良事件（时限：死亡和危及生命为7天，其他情况15天），以电话、传真或EMS邮寄的形式向CFDA注册司、BFDA注册处及卫计委提交首次报告，及时提交随访报告，并将收集的所有不良事件报告1个工作日内反馈至公司不良反应办公室；不良反应办公室按法规时限要求上报上市后临床研究不良反应，上市前不良反应长期保存，待产品上市后纳入不良反应数据库并带入PSUR中。 2.2.4 个例不良反应/事件评价、上报 2.2.4.1 不良反应/事件类型： 依据《药品不良反应和监测管理办法》对一般的、新的和严重的不良反应的定义，对比说明书中不良反应描述，确定不良反应/事件的类型。 2.2.4.2 不良反应/事件关联性评价： 从时间相关性、药理作用/同类药物反应、去激发、再激发、剂量等方面对不良事件与药品之间关系进行评定。同时考虑的其他因素：原患疾病、相互作用、伴随药物、伴发疾病。时间相关性：用药前、用药过程中或延迟发生不良反应的可能。 2.2.4.3 药理作用/同类药物反应：不良事件发生时间是否与药理/毒理反应一致，同类药物的不良反应。 去激发：停药观察，去激发是否为阳性 再激发：去激发后再次给药观察，再激发是否为阳性。 给药剂量：规定给药剂量与实际给药剂量是否一致。 原患疾病：分析不良事件是否为原患疾病的症状，或治疗适应症的自然进程。 药物相互作用：协同作用、拮抗作用、配伍禁忌。 伴随药物/伴发疾病：是否导致不良事件的发生。 其他因素：是否存在其他风险因素，如吸烟史、饮酒史、过敏史、家族病史及不良反应病史等。
关于各门店上报药品不良反应相关事项的通知 司属各门店: 新的《药品不良反应报告和监测管理办法》已于2010年12月13日经卫生部部务会议审议通过，自2011年7月1日起施行。按照规定的要求，药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》（见附表）并报告（监督管理办法第十九条）。设区的市级、县级药品监督管理部门负责本行政区域内药品不良反应报告和监测的管理工作（监督管理办法第八条）（详细内容见质量信息22）。 现各地县药品监督管理部门已将各企业上报《药品不良反应事件报告表》的份数纳入到对企业的日常监督考核之中，并在次年由省药品不良反应监测中心将各地主管部门上报的情况向全省进行通报，所以，各地药品监督管理部门非常重视此项工作，并将上报药品不良反应的考核指标下达到了各相关企业，根据各地市、县药监部门的规定，现特对各门店作如下要求： （一）本月15号之前，由各门店负责人或质量管理员填报1~2份《药品不良反应事件报告表》（销售5000元/天以上的门店报二份），株洲分公司的门店报质量部凌艳，长沙分公司的门店报质量部孟丽； （二）信息来源： 1、本门店所经营的药品,顾客使用后出现了药品说明书上所标明的或未标明的副作用，投诉到本门店的药品不良反应。 2、他门店或医疗机构所经营的药品，顾客使用后出现了一些副作用，到门店诉说的药品不良反应； 3、发现身边的亲朋好友用药后，出现或疑为的药品不良反应； （三）填报表格已更新，请用新表（见附表）： （四）考核：请各门店高度重视该项工作，并组织门店的员工进行学习，该项工作的第一责任人为门店店长（柜长），请各门店按期限完成，按时上报药品不良反应表格到指定的工作人员,对未上报《药品不良反应事件报告表》的直营门店，不享受当月质量管理员的奖励；加盟店和创业店质量部将按照50元/份的标准对门店实行考核。 特此通知！ 质量部 2011-10-31
1.适用范围 本标准适用于本公司药品不良反应（ADR）监察报告。 2.职责 综合部：负责收集、整理ADR的信息，并进行分析、评估、分类。 负责组织讨论ADR处理方案（措施），以及方案（措施）的制订，提交审批。 负责ADR处理方案（措施）的具体实施、跟踪、监督、检查及所有资料的收集、 整理、建档。并将ADR报告给药品监督管理部门。 质量部：负责组织对B型ADR进行生产过程及质量检验、质量监督管理方面的调查。 3.内容 3.1.定义 3.1.1.药品不良反应（简称ADR） 药品不良反应主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 药品不良反应包括药品引起的副作用、毒性反应、后遗反应、过敏反应、特异质反应、致畸、致癌、致突变作用以及对生育力的影响等。根据药物不良反应的临床表现与药物药理作用的关系，一般将药品不良反应分为A型和B型。 3.1.2.A型药品不良反应 是指由于药物的药理作用增强所引起的不良反应，其程度轻重与用药剂量有关，一般容易预测，发生率较高而死亡率较低。 3.1.3.B型药品不良反应 是指与药物常规药理作用无关的异常反应，通常难以预测在具体病人身上是否会出现，在药物研究阶段的常规毒理学试验中难以发现，一般与用药剂量无关，发生率较低但死亡率较高。 3.2.范围 3.2.1.所有危及生命、致残直到丧失劳动能力或死亡的不良反应。 3.2.2.新药投产使用发生的各种不良反应。 3.2.3.疑为药品所引致的突变、癌变、畸形。 3.2. 4.各种类型的过敏反应。 3.2.5.非麻醉药品产品的药物依赖性。 3.2.6.疑为药品间相互作用导致的不良反应。 3.2.7.其它一切意外的不良反应。
目的：建立药品不良反应监测、管理的有关制度。 适应范围：产品不良反应的监测、报告。 责任：销售部、质管部相关人员对本制度的实施负责，销售部、质管部负责人承担监督检查的责任。 内容： 1.不良反应应分为一般不良反应与严重不良反应两种。其中严重不良反 应是指直接危害患者生命或造成死亡的不良反应。 2.药品不良反应的投诉，由质管部专人负责处理。 3.一般不良反应的报告程序。 3.1接到用户不良反应投诉后，处理人及时填写不良反应记录登记台帐，并向质管部部长报告。 3.2处理人须向用户索要样品（必要时专程取样），核对和确认样品，确认是本企业产品且在有效期内或企业负责期内。 3.3向用户调查与该批产品有关的内容，如患者的性别、年龄、健康情况、用药病因、病史、给药剂量、合并用药、过敏史、临床不良反应表现等。 3.4检查生产记录、留样等情况，并对样品进行检查，确认问题可能产生的原因。 3.5处理人及时收集调查情况，提出处理意见后，报主管负责人，主管负责人根据调查资料做出决定，或召开有关人员参加专题会，进一步分析研究调查内容，提出处理方法，做出结论，报请公司主管领导批准。 4.严重不良反应的监测程序
4.1接到用户严重不良反应投诉或有关部门已经发现有证据表明某种产品可能危及严重或伤害用户时，必须立即向质管部长报告。由质管部长及时向厂长主管领导及当地药品监督管理部门口头汇报。 4.2成立紧急处理小组，由质管部门负责人任组长，小组成员包括公司主管领导、质管部、销售部、生产部负责人等，并开展如下几项工作。·走访用户，按规定取样，必要时封样，向用户了解情况，询问用药、 情况，索要致使发生不良反应的药品实物或包装，所有调查、取证、全部记录在案不得遗漏。 ·审查生产、留样观察及原辅料记录，并立即对留样样品进行全项检查。·经确认属于公司产品质量问题，须对产品进行紧急回收。 4.3紧急回收决定下达后，立即按有关退货及收回制度执行。 4.4确认为药品不良反应后，由紧急处理小组提出处理意见，报公司批准后实施。 4.5调查处理结束后，须写出书面报告，经公司领导审阅后，上报当地药品监督管理部门。 5. 药品不良反应的监测、处理的相关资料由质管部存档保
医院药品不良反应总结分析报告 年药品不良反应分析、反馈报告2014监测是合理用药的重）药品不良反应（ADR减少医患是关系到广大患者用药安全，要依据，年共收集上报2014纠纷的一项重要工作。我院
。例增加了年的7190.14%135例ADR，较2013了解ADR报告进行统计、分析，现就2014年的的一般规律和特征，为临床合理用药提供ADR 依据。报告人包括医生报告人职业和科室分布；药份，占90.37%和药师，其中医生上报12218ADR报告来自全院份，占9.63%。13师上报例门诊患者。详见3个科室，132例住院患者，。表1上报科室排序1 2014年ADR表例数（例）构成比科室11.85% 16 外三病区
11.11% 15 内一病区 11.11% 15 内二病区 10.37% 14 内四病区 8.89% 12 内三病区 7.41% 临床药学室10 5.93% 8 外一病区 5.83% 8 儿科病区 5.19% （肛中医二病区7 肠）5.19% 7 中医一病区 3.70% 5 外四病区 3.70% （康中医二病区5 复）
2.96% 4 ICU综合组 1.48% 2 妇产科病区 1.48% 2 住院药房 1.48% 2 门诊急诊科 1.48% 2 外二病区0.74% 门诊西药房 1 100% 135 合计 发AD的患者性别及年龄分布情例，中，男81例，女54ADR在报告的135例 1-95
岁，情况详见表2。年龄分布区间为表2 患者年龄分布情况百分比年龄例数1.48% 2 1小于岁2.22% 1-4岁 3 2.96% 4 5-14岁22.96% 31 岁 15-4428.15% 岁38 45-6442.22% 6557 岁及其以上100% 总计135 用药情况分析用药途径包括静脉给药及 口服、皮下注射等。最常见仍为静脉滴注，占． 3：74.85%。详细统计见表表3：给药途 径统计排名 给药途径一般严重总计 例次百分例次百分比例次
药品不良反应/事件报告表
严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应： 1)导致死亡；2）危及生命；3）致癌、致畸、致出生缺陷；4）导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；5）导致住院或者住院时间延长；6）导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。 新的药品不良反应： 是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。 其他说明 怀疑药品：是指患者使用的怀疑与不良反应发生有关的药品。 并用药品：指发生此药品不良反应时患者除怀疑药品外的其他用药情况，包括患者自行购买的药品或中草药等。 用法用量：包括每次用药剂量、给药途径、每日给药次数，例如，5mg，口服，每日2次。 必填项目 姓名、性别、年龄、联系方式、原患疾病、病历号、既往及家族不良反应史、相关重要信息、批准文号（国药准字）、生产批号、用法用量、用药起止时间、不良反应/事件名称、不良反应/事件发生时间、不良反应/事件过程描述（具体要求见下段）、不良反应/事件的结果、对原患疾病的影响、报告人信息 选填项目 症状、体征、临床检验内容请填写不良反应/事件发生后的 不良反应、事件过程描述填写要求 套用格式：何时出现不良反应，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转 要求：以时间为线索，记录不良反应的发生、发展及处理过程，为关联性评价提供充分的信息。做到“三个时间、三个项目、两个尽可能”。 三个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。 三个项目：事件初始发生时的相关症状、体征和相关检查；动态变化的相关症状、体征和相关检查；采取的干预措施的后的症状、体征和相关检查 两个尽可能：不良反应、事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。 关于厂家 如果药品是厂家委托生产，请将委托方和被委托方写在备注中。
文件名称：药品不良反应报告和监测管理制度编码： 起草部门：质管中心版本号：分发部门： 起草人：日期：年月日行政［］运营［］ 财务［］质管［］审核人：日期：年月日 物流［］电商［］批准人：日期：年月日 执行日期：编写（修订）依据：《药品经营质量管理规范》、《药品不良反应报 告和监测管理办法》 药品不良反应报告和监测管理制度 1目的 建立药品不良反应报告和监测管理制度保证该项工作有序、按时、准确完 成。 2依据 《药品经营质量管理规范》、《药品不良反应报告和监测管理办法》及公司 相关制度。 3适用范围 适用于公司所经营药品的不良反应监测、报告、处理、跟踪。 4职责 运营中心、质管中心对本制度的实施负责。 5内容 5.1药品不良反应报告和监测管理要求 5.1.1公司各部门在经营过程中获知或者发现可能与用药有关的不良反应， 应当及时向质管中心报告，由质管员通过国家药品不良反应监测信息网络 报告；报告内容应当真实、完整、准确。 5.1.2公司各部门应当配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反 应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的 资料。
5.1.3质管中心质管员应当建立并保存药品不良反应报告和监测档案，记录的药品不良反应信息应包括以下内容：药品名称、规格、批号、包装规格；客户名称、负责人、投诉人姓名和联系电话；使用不良反应药品的患者（姓名和联系方式、患者名称、年龄）；药品不良反应的临床表现与过程；患者的用药情况等。 5.1.4质管中心质管员应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行 分析和评价，并及时上报质量负责人采取有效措施减少和防止药品不良反 应的重复发生。质管中心调查处理方法如下: （1）调查产品的购销渠道，核实物流在途情况、往来单位仓储情况，初步的临床用药情况并记录； （2）核查该产品的购、销、存记录，冷链药品的还应核实在途在库的温湿度监测情况，作为调查的凭证； （3）对于确定为公司销售的药品产生不良反应的，应及时采取有效的处理措施，需要召回的及时下达召回通知按照《药品召回管理制度》执行；（4）对于超出公司质管中心调查处理能力范畴的应及时报品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，并协助其进行相关调查处理。 5.2基础术语 5.2.1药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。 5.2.2药品不良反应报告和监测，是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 5.2.3严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：（1）导致死亡；
最新药品不良反应调查报告模板 有资料显示，在全球每年患者死亡病例中，约1/3是由药品不良反应所致;在我国每年5000多万住院病人中，有250多万人与药物不良反应有关，其中大量相同或相近的反应重复发生，可见用药过程中药物不良反应的发生是相当频繁的。今年，鱼腥草、亮菌甲素、克林霉素注射液等不良反应事件的相继发生，特别是“齐二药”、“欣弗”事件，是当初作为药品不良反应案件及时报告才避免了事态的进一步恶化，使众多患者逃过一劫。因此，强化安全合理用药意识，健全药品不良反应报告制度，规范药品不良反应监测管理，确保人民群众用药安全有效的工作刻不容缓。 一、基本情况 我市是从XX年开始启动药品不良反应监测工作的，在建立的33家adr监测单位中有18家乡镇级以上医疗机构、6家药品生产企业、9家药品经营企业，这些adr监测机构都配备的专职或兼职人员从事药品不良反应上报工作，同时建立了药品不良反应监测管理机构。各监测单位在明确职责和加强组织建设的同时，逐步确定并完善了药品不良反应的报告程序，建立健全了adr报告制度，初步形成了我市药品不良反应报告与监测工作的组织构架，为adr监测工作的开展奠定了坚实的基础。特别是充分发挥了医疗机构在药品不良反应监测工作中的突出作用，保证了全市药品不良反应监
测网络的良性运行，使我市的药品不良反应报告在完成计划指标的同时，数量逐年提高。其中：XX年上报药品不良反应10例，XX年36例，XX年87例，XX年204例。 二、存在的问题 1、医疗机构报告adr数量和质量有待于提高。目前，我市大多患者处方用药是经医师处方得到的，adr报告也都来源于医疗机构。由此可见，医疗机构不仅是诊断、治疗疾病的主要场所，同时也是adr产生和防治的主要场所，还是adr监测与报告的主要场所。医疗机构报告的adr病例显然与实际上发生的adr数量相差很远。一方面医疗机构考虑自身利益，担心报告adr带来负面影响，让患者误会是医院的治疗水平有问题。另一方面医生把adr混同于医疗事故，以为adr就是医疗事故或者用药失误，害怕卷入医疗诉讼而在报告时顾虑重重，怕惹火上身，或者错误地认为出现了adr 就表示医师的医疗水平差，因此，发生了adr也不愿报告。我市只有**市第一人民医院1家医疗机构通过电子报表报告adr，其它医疗机构不是没有微机，就是没有连接网络，目前各医疗机构的不良反应报告都是由各县局、分局、**区由市局安监科负责将医疗机构纸报adr用电子报表上报。在医疗机构adr纸报表中，不使用规范性语言，填写不全、字迹不清等问题，给电子报表和adr关联性评价带来难度。 2、认识不到位。许多医疗机构、药品生产、经营企业
药品不良反应病例报告填写录入规 （试行） 总则 1.目的：为了规报表填写录入，提高报表质量，加快上报效率，提取有效预警信号，综合我院日常报表填写录入存在的问题和药品不良反应监测报告填报要求，特制定本规。 2.依据：《药品不良反应报告和监测管理办法》和《省药品不良反应监测工作暂行规定》。第二章基本要求 3.《药品不良反应报告表》的填报容应真实、完整、准确，符合规定时限。 新的、严重的药品不良反应应当在15日报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日报告。有随访信息的，应当及时报告。（此为上报监测中心时限） 4.药品不良反应名称填写应准确、完整。新的药品不良反应要认真核对说明书。 5.所有的不良反应要核对是否有并用药品。 6.不良反应过程描述及处理情况应详细规填写，如有并用药品，则应包含并用药品使用情况。 7.药品信息项下的怀疑和并用药品的药品通用名称、药品生产企业名称、药品生产批号应真实、完整、准确。生产批号应认真核对，必要时进行核实。有并用药品的，药品信息项不能缺少并用药品信息。 8.审核员在收到报告表之后，要对报告表进行认真审核，如发现生产企业名称相同、不良反应表现类似、不良反应发生时间和地点比较集中、药品名称和批号相同等聚集性特点的报告，应密切关注，及时进行核实，报告医院药品不良反应监测办公室，由医院药品不良反应监测办公室报告市级药品监督管理部门，上报省药品不良反应监测中心。 第三章一般信息 9.报告类别：新的□严重□一般□ 分一般的、严重的、新的一般、新的严重四类。 （1）一般的：是指药品说明书中载明的不良反应； （2）严重的：是指药品说明书中载明且符合严重药品不良反应判定5条标准之一的； ①引起死亡；
药品不良反应分析报告 表格 文件编码（GHTU-UITID-GGBKT-POIU-WUUI-8968）
药品不良反应/事件报告表 报告类型：新的□严重□一般□首次报告□跟踪报告□报告来源：医疗机构□药品经
除非得到允许，报告表中的个人信息将予以保密。
严重药品不良反应/事件是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应/事件： 1)导致死亡； 2）危及生命； 3）致癌、致畸、致出生缺陷； 4）导致显着的或永久的人体伤残或器官功能的损伤； 5）导致住院或住院时间延长 6）其他有意义的重要医学事件。如，尽管事件不会立即危及生命或导致死亡和/或需住院，但为了预防出现任一上述所列情况可能需要进行治疗，通常也被认为是严重的。 关联性评价说明： 肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转；再次使用，反应再现，并可能加重（即激发试验阳性），同时有文献资料佐证，并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。 很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。 可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR/ADE的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能排除。 可能无关：ADR/ADE与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药的ADR/ADE不吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献佐证。 无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。 其他说明 合并用药：指发生此药品不良反应/事件时患者除怀疑药品外得其他用药情况，其中也包括患者自行购买的药品或中草药等。 报告的处理 所有的报告将会录入数据库，专业人员会分析药品和不良反应之间的关系。我们会考虑风险是否普遍或严重，然后决定我们是否需要采取行动，例如在药品说明书中加入警示信息，更新药
附表1 药品不良反应 / 事件报告表（书写模版）首次报告□跟踪报告□编码：
药品不良反应报告表 部分项目填报注意事项 一、药品不良反应事件名称及描述 1．如果患者出现皮疹伴瘙痒，不要把二者同时列为一个不良反应，应当分类描述为“皮疹；瘙痒”， 对于皮疹的发生部位、大约形态进行描述； 2．如果患者发生多种过敏反应，就不用分类描述，直接描述为“过敏反应”或是“过敏样反应”；不属于过敏反应的其他症状，应当分类描述； 3．如果患者出现过敏性休克，就必须描述患者的临床表现（包含呼吸道阻塞、微循环障碍、中枢神经系统症状及皮肤过敏症状）及体征； 例如头晕、面色苍白、呼吸困难、胸闷、腹痛、出汗、脉搏增快及血压下降等；此时相应的体征进行描述，如体温、心率、血压、呼吸频率等；还包含不良反应发生前后的症状和体征的动态变化。 4．如果患者出现血象异常，要将不良反应发生前后相应指标、实验室检查进行描述； 例如患者白细胞降低，此时就需要提供患者入院时（或服药前）白细胞指数，
服药后发生不良反应是监测的白细胞指数以及采取措施停药后患者白细胞有所恢复的指数。 5．如果患者出现消化道反应，例如腹泻、呕吐等，请具体描述一哈相关的症状； 例如腹泻，一日几次、什么性状；呕血，一日几次、颜色等性状；呕吐，一日几次、内容物是什么。 二、药品不良反应发生后采取的措施及转归 1、药品不良反应发生以后，主要采取的治疗措施要进行描述。例如立即停药，给与抗过敏治疗（过敏反应）、给与升白细胞治疗（白细胞下降）、给与物理降温（高热）等对症治疗。具体的治疗措施，例如给与地塞米松10mg肌肉注射，要尽量详细描述对症治疗的药物及剂量。 2、药品不良反应的转归，要尽量描述采取对症治疗之后患者的转归。有的医疗机构在患者刚刚发生不良反应，采取措施尚未缓解的时候就立即上报，这种是不规范的。 国家规定药品不良反应报告的上报时限。大家应当按照规定时限完整的对药品不良反应进行上报。
药品不良反应监测及报告制度 一、医院成立药品不良反应工作小组，由主管院长任组长，办公室设在药学部临床药学室。临床药学室负责全院药品不良反应的报告和监测管理。各科室指定一名不良反应监测员具体负责药品不良反应报告。药品不良反应工作小组的任务是组织、指导医院药品不良反应监测工作，对疑难、复杂的不良反应病例进行讨论复审，并向省ADR 监测中心报告。 二、从事药品不良反应报告和监测的工作人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。 三、药品不良反应报告和监测是药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。无论是单一用药还是多药联用，均应遵循“可疑就报”的原则，对难以确定因果关系的，只要不能完全排除药品不良反应，均应作为药品不良反应或药品不良事件上报。 四、各临床科室药品不良反应监测员负责本科室药品不良反应信息收集，发生不良反应及时报告临床药学室并填写药品不良反应报告表，报送至临床药学室，并由临床药学室通过医院内网定期反馈给相关科室或全院，临床药学室通过国家药品不良反应监测信息网络报告，并填写纸质报表报县药品不良反应监测中心。 五、不良反应报告内容应当真实、完整、准确。 六、在医疗过程中，如发现药品不良反应病例，特别是严重、罕见或新的药品不良反应，医护人员应积极组织救治，最大限度保证病
人生命安全和身体健康，保存好相关药品留样，详细记录、分析，填写《药品不良反应/事件报告表》，同时向医务部门和药学部门报告。医师应将患者发生的药品不良反应如实记入病历中。 七、医务部门和药学部门应迅速组织有关专家对药物不良反应进行确认，根据不良反应的严重程度、后果及时处理，并按照有关规定进行上报。 八、若患者或家属对药品不良反应提出异议时，由临床医务人员和病人家属共同负责将药品封存后并保存于冰箱内，如患者及其家属对所用药品提出要检验，24小时内由医务部会同患者或家属前往市药品监督管理局备案。 九、获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写《药品群体不良事件基本信息表》，对每一病例还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。 十、发现药品群体不良事件后应当积极救治患者，迅速开展临床调查，分析事件发生的原因，必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施。 十一、药品不良反应报告和监测的工作人员应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。 十二、加强药品不良反应监测和再评价工作，重点对化学药品注
2016年药品不良反应分析报告 一、药品不良反应类型统计： 2016年我院共上报药品不良反应/事件报告179例，其中严重报告3例，占1.68%；新的严重报告2例，占1.12%；一般报告120例，占67.04%；新的一般报告54例，占30.16%。 二、按药品种类统计 化学药品不良反应上报166例，占92.7%；中成药品不良反应上报13例，占7.3%。详见见表1： 表1 按药品种类上报情况表
三、按药理作用统计 抗感染药品不良反应上报112例，占62.57%；非抗感染药品不良反应上报67例，占37.43%。见表2： 表2 按药理作用上报情况表 四、抗感染药品不良反应报告： 硝基咪唑类上报6例，占5.36%；头孢菌素类上报36例，占32.14%；青霉素类上报1例，占0.89%；其他B-内酰胺类上报5例，占4.46%；喹诺酮类上报54例，占48.12%；大环内酯类上报3例，占2.68%；其他抗生素上报6例，占5.36%；抗病毒药品上报1例，占0.89%。见表3： 表3 抗感染药品ADR上报情况表
五、报告科室分布 药品不良反应报告来自全院18科室，其中住院患者162例，门急诊患者17例。详见表4： 表4 ADR科室上报情况表
六、药品不良反应报告性别和年龄分布 在报告的179例ADR中，男性75例，女性104例。年龄分布区间为1-90岁，具体情况见表5： 表5 患者年龄分布情况 七、用药途径情况分析： 用药途径包括静脉给药及口服、皮下注射等。最常见仍为静脉滴注，占%。详见表6 表6 给药途径情况表
八、药物不良反应涉及的系统、器官及表现情况分析 上报的ADR涉及的系统损害多为皮肤及其附件损害，常见症状为皮疹、瘙痒等，具体内容见表7： 表7 药物不良反应所涉及的系统、器官及临床表现情况