中 文 摘 要
[目的]通过临床观察及检测宫颈癌NACT前后maspin与bax的表达，旨在探讨maspin和bax蛋白的表达及变化与NACT敏感性、疗效及临床病理因素等的相关性。为宫颈癌NACT寻找一种新的预测化疗敏感性和评价化疗疗效的指标，提高化疗敏感性，从而降低因化疗药物耐药导致化疗效果不佳或无效化疗，而延误手术和放疗。
[方法] 收集30例Ⅰa期～Ⅲb期宫颈癌患者NACT前后的宫颈癌组织，同时选择同期正常宫颈组织30例。用免疫组化LSAB法测定宫颈癌NACT前后maspin 及bax的表达，分析二者在宫颈癌NACT前后的表达及变化情况与NACT敏感性、疗效及临床病理因素的相关性。
[结果]
(1) NACT前在宫颈癌组织中maspin阳性表达率比在正常对照组中有明显降低，两组差异有统计学意义（p<0.01）。
(2) 宫颈癌NACT后临床疗效，25例患者NACT有效，化疗总有效率为83.3%%(25/30)，临床完全缓解36% (9/25) ，部分缓解64% (16/25)，而稳定或无进展16.7%(5/30)。
(3) 不同临床疗效组NACT前后宫颈癌组织中maspin和bax的表达情况：临床完全缓解组NACT后maspin和bax阳性率与NACT前相比，差异无统计学意义（p ＞0.05）；临床部分缓解组NACT后maspin和bax阳性率与NACT前相比亦有明显增高，差异具有统计学意义（p<0.01）；临床稳定和进展组NACT后maspin和bax阳性率与NACT前相比无明显变化，差异无统计学意义(P > 0.05)。
(4) 不同临床分期和临床分级组中maspin和bax表达情况比较：Ⅱb-Ⅲb期组NACT前后maspin和bax的阳性率比较，差异有统计学意义（p<0.05），NACT 前后Ⅰb-Ⅱa期组中maspin和bax的阳性率比较差异无统计学意义（p>0.05）。不同临床分级组中maspin在宫颈癌NACT前后比较差异无统计学意义（p>0.05）。在高中分化组NACT后bax阳性表达率比NACT前明显提高，差异有统计学意义（P<0.01），在低分化组NACT前后bax的阳性表达率比较无统计学意义（p>0.05）。
(5) NACT后宫颈癌组织中maspin和bax阳性表达的关系：宫颈癌组织中maspin 表达阳性、阴性者中bax的阳性表达率依次为90％(18/20)、30％(3/10)，二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。提示宫颈癌组织中maspin和bax的表达呈一致性。
(6)NACT前、后宫颈癌组织中maspin和bax表达的相关性分析结果显示：maspin 和bax的表达在化疗前后均呈正相关性(化疗前r=0.196，p>0.05；化疗后r=0.617，p<0.01)。
[结论]
（1）动脉灌注NACT疗效明显，同时以顺珀为主的化疗方案，效果明显，近期临床疗效良好，是一种有效的治疗宫颈癌的方法。
（2）推测maspin和bax可能可以做为评价宫颈癌NACT的敏感性的指标。通过观察发现NACT前maspin及bax的阳性表达率越高，NACT效果越好。
（3）可以将maspin和bax的高表达作为宫颈癌患者进行NACT治疗的一种筛选指标和评判标准。这对以后临床上宫颈癌NACT的病例选择和进一步提高NACT的疗效，有着重要的指导意义。
[关键词] 宫颈癌;新辅助化疗;NACT;maspin;bax;免疫组织化学
论文类型：A（基础研究）
Correlation between Expression of Maspin and Bax with
Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy for Cervical
Carcinoma
Postgraduate: Liu Zhao-Chun
Tutor: prof. Zhao Xia
Abstract
[Objective]Through observing and detecting the expression and change of maspin and bax before and after neoadjuvant hemotherapy in cervical carcinoma, the purpose of the study is to investigate the expression and change of maspin and bax in cervical carcinoma with neoadjuvant sensitivity, curative effect,clinical pathology and so forth. To make neoadjuvant chemotherapy individualization, it can prevent from delaying operation and radiotherapy because of useless and unfine chemotherapy. Looking for a new index to forecast sensitivity and to appraise curative effect of neoadjuvant chemotherapy in cervical carcinoma.
[Methods]There are 30 patients with cervical cancer FIGO stage I a to IIIb treated with NACT. The expression of maspin and bax is checked by immunochemistry LSAB method，and analyze the relationship between the expression of maspin protein,bax and the NACT effect as well as the relationship between the expression of maspin protein,bax protein and clinic pathological factors such as FIGO stage and pathological grade
[Results]
(1) there is a significant difference between cervical caner group with control group for higher expression of maspin and bax .
(2) After NACT,30 patients have gain curative effect, the total clinical response ratio of NACT is 83.3%(25/30),36%of patients(9/25)with complete remssion and patients 64%(16/25 )with partial remission is recorded, and compared with (16.7% 10/64) of patients with stable disease.
(3) The expression of maspin and bax before and after NACT:Comparing with the expression of positive cell of maspin and bax show increase in before and after NACT significantly in partial remission cases(p<0.01).In complete remission , stable disease cases and progressive disease the expression of maspin and bax after NACT has no obvious change(P>0.05)
(4) Compared with different FIGO stages(Ⅰa～Ⅲb) and pathological grade:there is significance expression of maspin and bax before and after NACT inⅡb-Ⅲb group(P <0.05).no signifeicance is found expression of maspin and bax before and after NACT
in Ⅰb-Ⅱa group. no signifeicance is found expression of maspin before and after NACT in different pathological grade group(p>0.05).there is significance expression of bax before and after NACT in high and middle grade group(P <0.01). and no signifeicance is found expression of bax before and after NACT in low pathological grade group(p>0.05).
(5)the relationship of expression of maspin and bax before and after NACT:negative and positive expression of maspin and bax before and after NACT is 90％(18/20) and 30％(3/10),there is significance compared with positive expression of maspin and bax before and after NACT.
(6) there is significant direct correlation between the expression of maspin and bax in these patients before and after NACT(before r=0.196，p>0.05;after r=0.617，p<0.01) [Conclusion]
1.The arterial perfusion neoadjuvant chemotherapy is an effective means to cure the cancer of the cervix,and with the way of neoadjuvant hemotherapy，which includes Cisplatin have good curative effects for 1～2 course of treatment.
2 The expression of maspin and bax protein is not assiociated with stage and grade of pathology,therefor,as a independent factor ,maspin and bax protein can predict the curative effects of NACT, The more highly maspin and bax express before NACT, the better NACT can gain curative effect.
3.maspin and bax has sensitiveness to reflect curative effect and conduct therapy
[ Keywords ] cervix oncoma; neoadjuvant chemotherapy; Maspin; Bax
英文缩略语表
英文缩写 英文全称 中文全称
NACT Maspin Bax FIGO
DDP CBP
5-Fu BLM VCR EPC PBS DAB EDTA CR PR
SD PD
S-P Neoadjuvant chemotherapy
Mammary-serpin
Bcl-2 associated X protein
International federation of gynecology
and obstetrics
Diamminedichloroplatinum
Carboplatin
5-fluorouracil
Bleomycetin
Vinblastine
Epirubicin
Phosphoric-acid buffer solution
Diaminobenzidin
ethylenediamine tetraacetic acid
Complete remission
Partial remission
Stable disease
Progressive disease
Immunohistochemistry
新辅助化疗
丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族
Bcl-2共沉淀的蛋白质
国际妇产科联盟
顺铂
卡铂
5-氟尿嘧啶
博莱霉素
长春新碱
表柔比星
磷酸盐缓冲液
二氨基联苯胺
乙二胺四乙酸
完全缓解
部分缓解
稳定
进展
免疫组化
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引言
Introdution
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，居妇科恶性肿瘤的第二位。近年来，根据一些国家和地区的报道，宫颈癌的发病率处于稳定水平并具有增长的趋势[1~2]。目前，我国国内的发病率约9.98／10万，死亡率为3.25／10万[3]。宫颈癌的传统治疗为根治性手术和放疗，早期以手术治疗为主，中晚期大多选择放疗。按国际妇产科联盟(International federation of gynecology and obstetrics，FIGO)的分期标准[4]，I 期及IIa期以手术为主，同时辅以放疗，IIb期及其以上以放疗为主，同时辅以手术和／或化疗。虽然近年来手术技巧，放疗设备和技术已经不断改进和提高，但总的5年生存率却未见明显改善。并且在近20年来，宫颈癌的发病年龄呈明显年轻化趋势[5~6]，对宫颈癌治疗后生活质量的要求提高，而放疗对卵巢和阴道的永久性破坏则是无法避免的，这对宫颈癌的治疗提出了新的问题。
过去认为宫颈癌属于化疗相对不敏感肿瘤，仅仅在晚期及复发的宫颈癌患者中作为综合治疗的一部分而被采用。近年来国内外学者发现用化疗配合手术或放疗，提高了宫颈癌手术切除率及放疗敏感性，从而提出了新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NACT)这一概念。宫颈癌NACT是指对宫颈局部肿瘤巨大的I b期和局部晚期的宫颈癌患者，在手术和／或放疗前，先行化疗治疗。NACT属于辅助性化疗的范畴，其作用可缩小局部肿瘤体积、从而减小切除范围，减少手术造成的损伤，消灭或抑制亚临床病灶、降低癌细胞的活力，防止远处转移，提高手术和／或放疗的效果。实验肿瘤学表明[7]：①盆腔血液供应尚未被手术或放疗照射破坏，从而有利于化疗药物的渗入，术前化疗对肿瘤细胞的杀伤最为有效；②化疗药物作用缩小肿瘤体积，改善乏氧状况，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性；③化疗可使部分不能手术的患者获得手术机会；④治疗隐匿转移灶。
由于NACT疗效较为肯定，可降低肿瘤生长活性，缩小宫颈肿瘤病灶，改善宫旁浸润情况，提高手术机会及术后生存率，因而被广泛应用。目前国内外已进行了大量关于新辅助化疗的研究。Kigawa等[8]对局部晚期宫颈癌(IIb期～Ⅳa期)的新辅助化疗治疗疗效进行了一项前瞻性随机研究，将50例患者随机分为NACT组和对照组，结果NACT组20例(80％)疗效满意，其中18例接受手术治疗。Aoki等[9]对于21例I b期或IIa期患者同时伴有不良预后因素的宫颈癌患者的NACT的疗效进行研究，结果有效率达到86％，并且NACT组肿瘤间质浸润减轻，淋巴结转移率也明显减少，且无切缘残留，故认为NACT明显地降低了肿瘤细胞转移对预后的影响。D’Agostin等[10]对42例局部晚期宫颈癌患者的NACT疗效进行研究，发现其中33例(78．5％)患者NACT有效，认为新辅助化疗可以为对化疗敏感且NACT疗效佳的患者赢得手术机会，从而提高生存率及术后生活质量。
由于新辅助化疗的优势明显得到广泛应用，尽管多项研究均支持新辅助化疗在Ⅰb 期和中晚期宫颈癌的重要性及有效性，但NACT最大的缺点就是并非所有患者均对化疗产生反应，若对化疗药物不敏感，将延误患者治疗时机。如何预测新辅助化疗敏感性及疗效，从而指导术后的治疗(对化疗不敏感的肿瘤可以调整术后化疗方案或免于化疗)，以防止延误确切的手术和放疗在宫颈癌综合治疗中作用就显得至关重要。因此能寻求定性定量的指标来预测其化疗的反应性，从而区分出可能对宫颈癌NACT敏感的患者并评估其预后，使其治疗具有针对性及个性化，同时为新辅助化疗在宫颈癌治疗中应用提供理论依据。
凋亡是指在基因严格控制下细胞的程序化死亡，是一种生理的过程。已有研究发现，凋亡在肿瘤细胞的死亡中可能扮演着重要的角色。细胞凋亡异常不仅和多种肿瘤的发生发展有密切关系，而且与肿瘤治疗直接关联[11]。临床上应用的许多治疗手段，如化疗、放疗、激素治疗、热疗以及一些生物疗法的作用机制之一便是引发肿瘤细胞凋亡。随着
对细胞凋亡研究的深入，细胞凋亡已成为研究抗癌药物对肿瘤治疗敏感性非常重要的一项指标。许多化疗药物是通过引起DNA损伤后诱导细胞凋亡来实现其细胞毒性作用。现已知通过凋亡的化疗药物有5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）、DDP （Diamminedichloroplatinum,DDP）、长春新碱（vinblastine，VCR）等。并且已有研究表明化疗药物在体内诱导细胞凋亡。例如在体内用视黄酸处理后T淋巴细胞凋亡；体内对食道癌细胞放疗和化疗(5-Fu、DDP，BLM)处理后诱导细胞凋亡。由于凋亡的诱发及调节机制十分复杂，所以各种肿瘤药物诱发细胞凋亡的机制也不尽相同。紫杉醇（paclitaxel，TAX）对同步在G0/G1期和G1/G2期的细胞均可在20 h内诱发凋亡，它是通过使Bcl-2表达下降且磷酸化灭活并同时激活Bax基因而诱发凋亡的，p53基因在其中并无影响。阿霉素是通过升高二脂酰甘油的水平导致PKC（蛋白激酶C）激活，PKC 可通过拓扑异构酶Ⅱ的磷酸化而直接作用DNA，导致DNA损伤和细胞凋亡。阿糖胞苷(Arg-c)通过下降c-myc、Bcl-2基因表达而导致细胞凋亡[12]，小剂量的Arg-c是S期特异性药物[13]，而中大剂量则不限于S期。DDP在低剂量时使细胞生长停滞于G2期而不凋亡，高剂量时则诱发凋亡[14]，通过以上研究表明化疗药物与细胞凋亡紧密相关，为寻求具有促细胞凋亡功能的细胞因子预测其化疗疗效提供了理论基础，从而指导临床治疗，避免因耐药延误治疗时机。
maspin基因是1994年Zou等用消减杂交技术(subtraetive hybridization)对正常乳腺组织和乳腺癌组织进行比较时发现的，证实其为新的丝氨酸蛋白酶抑制剂基因，命名为maspin(mammary-serpin)。maspin蛋白属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin)超家族、卵清蛋白(ovalburnin)亚族，与其它serpin有30%-40%的同源性[15]。近年来，越来越多的证据表明，maspin在细胞内和细胞外均发挥重要作用。细胞外的作用在于增加细胞粘附、降低细胞运动能力、抑制瘤细胞浸润和转移；细胞内的作用在于通过线粒体凋亡途径诱导肿瘤细胞死亡。已有的研究证明，maspin基因在乳腺、前列腺、角膜、卵巢、胃肠道上
皮、肝脏、胰腺、口腔粘膜等人体器官组织中高水平表达，而在相应的恶性肿瘤中表达下调或不表达。在宫颈癌研究方面， maspin的表达下降或缺失与宫颈鳞癌关系密切。而且在宫颈早浸和浸润鳞癌中阳性表达率下降，且丢失频度与组织学类型、肿瘤临床分期、肌层浸润深度及转移之间存在明显负相关。
Bax基因是1993年由Oltvai等用免疫沉淀等方法从人和鼠B细胞中发现的一种能与Bcl-2共沉淀的蛋白质，命名为Bax(Bcl-2 associated X protein) [16]。Bax基因具有对抗Bcl-2抑制凋亡的作用。因此，Bax被认为是重要的促凋亡因子[17-18]。鉴于bax具有促细胞凋亡作用，研究者们提出bax是否能用于化疗疗效的评估。杨宏英等[19]研究通过对动脉化疗前、后肿瘤细胞凋亡检测，发现动脉化疗组Bax高表达者其病理缓解疗效明显优于Bax低表达者，且动脉化疗后Bax基因表达较化疗前增加。Bax作为Bcl-2的同源体，其作用是能抑制Bcl-2促进细胞凋亡。而静脉化疗前后凋亡相关基因表达的比较却无差异。由此说明，动脉化疗的抗癌效应是和诱导细胞凋亡有关，而且在化疗疗效和诱导细胞凋亡方面比较动脉化疗优于静脉化疗。对宫颈癌患者动脉化疗前检测Bax基因可作为预测和判定化疗疗效的指标之一，使化疗疗效的预测和判定上升到分子水平。 Maspin是一种抑癌基因并通过线粒体途径发挥促细胞凋亡作用。Bax是maspin诱导凋亡的关键因素，研究认为，maspin通过选择性控制Bax/Bcl-2的蛋白稳定性介导了凋亡，可作为基于凋亡进行抗肿瘤治疗的修饰因子，推测maspin在介导凋亡过程中也提高了癌细胞对化疗药物的敏感性。因此，有研究者认为maspin在临床可用于化疗效果监测。Sabbatini等[20]采用RT-PCR方法检测乳腺癌常规化疗患者外周血中maspin的mRNA表达，用以动态观察化疗疗效，共检测了30例患者常规化疗前和化疗后4天和8天的共216个外周血样本，结果显示治疗前29例为阳性，治疗后11例阳性(38%)，maspin阳性率与临床分期、化疗方案选择、ki-67相关的增殖活性及CA15-3表达无关,结果提示maspin是不依赖于乳腺癌危险因素的常规化疗疗效动态检测指标。Surowiak
P[21]研究发现maspin在卵巢癌胞质的表达与DDP的敏感性有关。显著缩短的总生存率和无瘤生存率均与第一次开腹手术时maspin在胞质的低表达和第二次肿瘤细胞减灭术时的核表达有关。研究中maspin表达的升高出现在典型的DDP敏感的卵巢癌。
研究表明，maspin是一种抑癌基因具有促细胞凋亡的功能，Bax是maspin诱导凋亡的关键因素，同时，大量研究结果证明bax蛋白在宫颈癌NACT前后存在明显差异，表明在预测宫颈癌NACT的疗效中起到关键作用，而已有研究表明maspin可以作为预测卵巢癌、乳腺癌化疗疗效的监测指标，然而，在宫颈癌NACT中研究尚未见报道。
本研究拟通过检测宫颈癌新辅助化疗前后maspin和Bax蛋白表达，进而探讨maspin 与bax在化疗前后的表达及变化情况与NACT敏感性、疗效及临床病理因素等的相关性。为宫颈癌新辅助化疗寻找一种新的预测化疗敏感性和评价疗效的指标。
材料与方法
Materials & Methods
1 材料
1.1 研究对象
选取石河子大学医学院第一附属医院妇产科2005年7月-2009年6月间收治的临床病理资料完整的30例NACT前后宫颈鳞癌石蜡包埋标本作为实验组，以同期收集30例正常宫颈石蜡包埋组织作为对照组，所选石蜡标本重新切片，行HE和免疫组织化学染色，两名有经验的病理医师进行诊断及阅读切片。60例患者皆为女性34-72岁，中位年龄53岁，30例宫颈癌组患者化疗前均行宫颈活检或阴道镜下宫颈活检病理结果均为宫颈鳞癌。按国际妇产科联盟（International federation of gynecology and obstetrics，FIGO）分期：Ⅰb期1例，Ⅱa期3例，Ⅱb期16例，Ⅲa期3例，Ⅲb期7 例。中-高分化1例，中分化25例，低分化4例。
表1. 30例宫颈癌患者临床资料
Table 1.The clinical data of 30 uterine cervical cancer patients 患者资料 例数 所占比例％
FIGO分期
Ⅰb
Ⅱa
Ⅱb
Ⅲa
Ⅲb
病理学分级
高-中分化 中分化
低分化
1
3
16
3
7
1
25
4
3.33 （1/30）
10.0 （3/30）
53.3 （16/30）
10.0 （3/30）
23.3 （7/30）
3.33 （1/30）
83.3 （25/30）
13.3 （4/30）
1.2 治疗方案
30例宫颈癌患者，入院前所有患者均未行放疗、静脉化疗或手术治疗。均行动脉介入化疗2周期，化疗方案选择以顺铂（Diamminedichloroplatinum，DDP）为主的化疗
药物，DDP80mg+表柔比星40mg+5-Fu1g一次灌注，NACT结束后两周行临床疗效评价，并行根治手术或放疗。
1.3主要试剂及溶液配制方案
（1）浓缩型maspin Ab-1羊抗人单克隆抗体(Clone EA24) 购于neomarker生物公司（2）浓缩型bax Ab-1羊抗人单克隆抗体(Clone 2D2) 购于neomarker生物公司
（3）即用型LSAB免疫组化试剂盒－购于福建迈新生物技术开发公司
（4）DAB显色试剂盒－购于福建迈新生物技术开发公司
（5）二甲苯，无水乙醇，丙酮，苏木素复染剂，双氧水，双蒸水，中型树胶，0.01M 枸橼酸盐缓冲液，EDTA缓冲液等试剂均为国产。
（6）PBS缓冲液（PH7.4-7.6）
8.5％Nacl 100.0ml
0.5M Tris-Hcl 100.0ml
加双蒸水至 1000ml
母液：8.5％Nacl溶液：氯化钠 85.0g
加双蒸水至 1000ml
0.5M Tris-Hcl： Tris 60.5g
浓盐酸 37.0ml
加双蒸水至 1000ml
（7）0.01M枸橼酸盐缓冲液（PH6.0-7.0）
0.1M枸橼酸钠 45.0ml
0.1M枸橼酸 5.0ml
加双蒸水至 500ml
母液：0.1M枸橼酸钠：冰合柠檬酸三钠 14.7g
加双蒸水至500ml
0.1M枸橼酸： 2.1g
加双蒸水至100ml
（8）3％H2O2-甲醇
95％甲醇 400.0ml
0.5M Tris-Hcl 5.0ml
（9）DAB显色液
Substrate Buffer 5.0ml
DAB+Chromogen 50.0μl
（10）1mM EDTA(PH8.0)
EDTA 1.8 g
EDTA-2Na 0.9g,
蒸馏水 1 000 ml
10% NaOH 8 ml
1.4主要实验仪器
（1） 高精度加液器及吸头0.5-10,2-20,20-200,200-1000ul（美国FALCON公司）（2） 医用蒸馏水
（3） 石蜡切片机（德国莱卡）
（4）恒温水浴摇床（常州国华电子有限公司）
（5）60℃恒温烤箱（北京科伟医疗器械厂）
（6）37℃电热恒温培养箱（南京实验仪器厂）
（7）微量振荡器（上海医用分析仪器厂）
（8）常温冰箱（海尔）
（9）微波炉（日本松下National公司）
（10）精密PH试纸（北京化工厂）
（11）电子天平（MonolBloc公司）
（12） Olympus显微镜（Olympus optical公司）
（13） Olympus DP70显微镜图像采集系统（Olympus optical公司）
（14）玻璃器皿、载玻片、盖玻片（海门中海试剂设备公司）HaieBCD294H常规冰箱（中国海尔）。
（15） HB－100恒温金属浴（杭州）
2实验方法
2.1用免疫组织化学法检测宫颈癌组织中maspin、bax的表达
2.1.1 载玻片的准备
（1）清洁：将载玻片泡入75％的酒精溶液内泡12小时，捞出后用自来水流水冲洗1～2h，再用蒸馏水反复冲洗3～5遍，晾干，放入无水酒精中浸泡5min，捞出后晾干备用。
（2）防脱片处理：
①用丙酮胺1:50的比例稀释APES(3-氨丙基3-乙氧硅烷)，配置成工作液。
②将清洁后载玻片放入工作液20～30秒。
③取出后略干约5min，再放入纯丙酮中涮洗2～3次，吸去未结合的APES。
④将玻片烘干装盒，防尘防污染备用。
2.1.2 切片及烤片
取组织蜡块连续切片，厚度3μm，将切片用毛笔轻轻扶起，温水中充分展开，再用处理过的玻片捞起，置电热干燥机上烤干，然后将玻片置于室温下冷却。
2.1.3 免疫组化染色程序
采用免疫组织化学技术LSAB法，具体步骤如下：
宫颈癌病人的护理 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。宫颈癌以鳞状细胞癌最为多见，其次为腺癌和鳞腺癌。子宫颈癌病变多发生在宫颈外口的原始鳞柱交接部与生理性鳞柱交接部间所形成的移行带区。 子宫颈癌的癌前病变称为宫颈上皮内瘤样变，其中包括宫颈不典型增生及宫颈原位癌。子宫颈癌有较长的癌前病变阶段，宫颈细胞学检查可使子宫颈癌得到早期诊断，早期治疗。 宫颈癌的组织发生和发展 一、病因 宫颈癌病因目前尚未完全明确，国内外大量临床和流行病学资料表明： 早年性生活、早育、多产、宫颈慢性炎症以及有性乱史者发病率明显增高； 宫颈癌的发病还与经济状况、种族和地理因素有关； 近年来大量的研究表明，人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的主要危险因素。 只有高危型HPV感染，同时在吸烟、长时间口服避孕药、激素、性传播性疾病等其他辅助因素的影响和协同下才有可能发生宫颈癌。 二、临床表现 （一）症状 1.接触性出血早期表现为同房后出血或双合诊检查后出血，以后可出现月经间期出血或绝经后出血， 晚期出血量可增多，甚至癌肿破坏大血管造成大出血。 2.排液多发生在阴道出血后，早期量少，呈白色或淡黄色，随肿瘤组织的破溃可产生浆液性的分泌 物；晚期可出现脓性分泌物或米汤样恶臭排液。 3.疼痛为晚期的症状，由于侵犯宫旁组织和神经，可出现严重持续性腰骶部或坐骨神经痛。病灶压 迫输尿管或直肠，可出现尿频、尿急、肛门坠胀等。 4.晚期由于病变广泛，可因静脉、淋巴回流受阻致输尿管积水、尿毒症。长期疾病消耗可出现恶病质。 （二）体征 早期无明显症状，随着宫颈癌的生长发展，宫颈局部可出现以下4种体征： （1）外生型：宫颈表面有息肉样或乳头样赘生物向外生长，形成菜花状； （2）内生型：宫颈肥大、质硬，表面光滑或有轻度溃疡，宫颈段膨大如桶状； （3）溃疡型：癌组织脱落出现凹陷性溃疡或如火山口样空洞； （4）颈管型：病灶隐蔽在宫颈管，是由特殊的浸润性生长扩散到宫颈管，病灶浸润阴道壁时可形成冰冻骨盆。 三、辅助检查 1.宫颈刮片细胞学检查是宫颈癌筛查的主要方法。 2.宫颈和宫颈管活体组织检查是确定宫颈癌前病变和宫颈癌的最可靠方法。 3.宫颈碘试验在碘不染色区取材活检可提高诊断率。 4.阴道镜检查、造影、膀胱镜、直肠镜检查有助于确定癌肿临床分期。 确诊宫颈癌最可靠的辅助检查方法是
宫颈癌新辅助化疗的临床初步观察 作者：何超蔓，陈曼玲，黎明鸾，胡春霞，吴小妹，卢斋，金松 【摘要】目的：探讨新辅助化疗(NACT)对提高宫颈癌临床治疗效果的意义。方法：收集2006年8月～2009年1月住院的Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌患者22例，采用2个疗程的静脉化疗之后，14例行宫颈癌根治术，8例Ⅱb期患者行放疗。并观察化疗临床症状缓解情况、肿瘤大小的变化、化疗的毒副反应以及术后病理检查情况。结果：(1)临床症状缓解情况：22例中完全缓解14例(63.64%)，明显缓解4例(18.18%)，中度缓解4例(18.18%);(2)肿瘤消退情况:完全缓解(CR)3例(13.64%)，部分缓解(PR)9例(40.91%)，好转(MR)5例(22.73%)，稳定(SD)5例(22.73%)。结论：宫颈癌新辅助化疗是安全有效的，缩小了局部病灶，提高了手术切除率。 【关键词】宫颈癌;新辅助化疗;手术治疗 [ABSTRACT] Objective: To study the clinical effects of new adjuvant chemotherapy (NACT) on cervical carcinoma. Methods: Retrospectively analyzed clinical data of 22 cases with cervical cancer at ⅠbⅡ b stage during 2006.82009.1.All cases were treated by intravenous chemotherapy for 2 courses including 14 cases with radical hysterectomy and 8 cases at
２０１２年１２月第１９卷第１２期 收稿日期：2012－10－17 修回日期：2012－10－25 作者简介：陈雪梅（1976－），广东怀集人，本科学历，主治医师，从事妇产科临床。 近年来，新辅助化疗广泛应用于中晚期肿瘤患者的临床治疗，为提高患者的临床治愈率，本研究选择对宫颈癌患者进行术前新辅助化疗，取得满意的效果，现将结果总结如下。 1资料与方法 1．1临床资料选择2008年2月至2012年2月在我院住院治 疗的126例宫颈癌患者为研究对象。纳入标准：①患者具有宫颈癌典型临床表现；②患者均有宫颈癌典型特征；③患者经相关辅助检查确诊为宫颈癌；④患者均具有手术指针；⑤患者均为首次确诊患者；⑥患者年龄均小于65岁；⑦患者按照美国麻醉学会分级（ASA 分级）为Ⅰ~Ⅱ级；⑧患者为初中以上文化，能够与医务人员进行有效的交流和沟通；⑨患者均自愿参加本次研究并签署知情同意书。排除标准：①患者合并严重的心肝肾等重要脏器功能障碍不能耐受手术；②患者存在严重的认知功能障碍，无法与医务人员进行有效的交流和沟通；③患者无手术指针；④患者有新辅助化疗禁忌症；⑤患者为过敏体质；⑥患者为精神疾病患者，无完全行为能力。应用随机数字表法将符合本研究纳入标准和排除标准的患者分为A 组和B 组：63例A 组患者中年龄（53．56±5．28）岁，病程（6．49± 1．62）天，肿瘤直径（4．27±1．02）cm ；63例B 组患者中年龄 （53．73±5．39）岁，病程（6．57±1．75）天，肿瘤直径（44．19 ±1．14）cm ；两组患者在年龄等方面差异无统计学意义。1．2治疗方法A 组患者进行手术治疗，而B 组患者在手术治 疗之前给予新辅助化疗，化疗方案为齐鲁制药生产的顺铂（国药准字H37021358）50～70mg ／m 2静脉滴注，控制滴速，扬州奥赛康药业有限公司生产的紫杉醇（国药准字H20043121） 135~175mg ／m 2静脉滴注，控制滴速。连续2～3个周期，疗 程间隔为3周，同时，给予地塞米松、西米替丁、格拉司琼和异丙嗪等对症支持治疗。 1．3临床疗效判定标准患者临床疗效按照WHO 实体肿瘤评 价标准（2000年）分为完全缓解（患者的肿瘤病灶完全消退，并能够维持超过4周）、部分缓解（患者的肿瘤病灶缩小大于原来肿瘤病灶大小的50％，并能够维持超过4周）、稳定（患者的肿瘤病灶缩小小于原来肿瘤病灶大小的50％或者增大大于原来肿瘤病灶大小的25％，但是，患者未出现新病灶）和进展（患者的肿瘤病灶增大大于原来肿瘤病灶大小的25％或者患者出现新病灶），本研究笔者认为以患者完全缓解（CR ）率＋部分缓解（PR ）率计算治疗总有效率（RR ）。 1．4统计分析采用SPSS 16．0软件进行分析，计量资料以 x ± s 表示，计数资料比较以绝对值或者构成比表示，如果计量资 料呈正态分布且方差齐，A 组和B 组患者年龄、病程和肿瘤直径等比较采用t 检验，如果计量资料不符合正态性分布则用秩和检验，而A 组和B 组性别构成、临床疗效和药物不良反应发生率等则采用χ2检验。检测水准α＝0．05，双侧检验。 ·论著· （临床研究） 新辅助化疗在宫颈癌治疗中的应用 陈雪梅 （广东省怀集县人民医院，广东肇庆526400） 【摘要】 目的观察新辅助化疗治宫颈癌临床效果和安全性。方法126例宫颈癌患者应用随机数字表法分为A 组和B 组，A 组患者给予手术和术后放化疗等综合治疗，而B 组患者则在术前先给予新辅助化疗，比较两组患者临床疗效和药物不良反应发生情况。结果B 组患者的治疗总有效率（80．95％）明显高于A 组患者的（63．49％），差异有统计学意义（P ＜0．05），而A 组和B 组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论新辅助化疗治宫颈癌疗效确切，具有安全高效和不良反应少等特点。 【关键词】 新辅助化疗；宫颈癌；临床疗效 中图分类号：R737.33 文献标识码：A doi:10.3969/j.issn.1674-4659.2012.12.2184 Neoadjuvant Chemotherapy in Cervical Cancer //CHEN Xuemei (Huaiji People's Hospital,Zhaoqing 526400,China)[Abstract] Objective Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｅｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ．Methods Ｆｒｏｍ Ｆｅｂｒｕａｒｙ２００８ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０１２ｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ１２６ｃａｓｅｓｗｉｔｈｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔ，ｕｓｉｎｇａｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｗｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｉｓｓｔｕｄｙｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｅｘｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＡｇｒｏｕｐａｎｄＢｇｒｏｕｐ，Ａｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｏｐｅｒａｔｉｏｎａｎｄｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｂｇｒｏｕｐｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｔｏｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＡｇｒｏｕｐａｎｄＢｇｒｏｕｐｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎ．Results ＴｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＢｇｒｏｕｐｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ（８０．９５％）ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＡｇｒｏｕｐ（６３．４９％），ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（P ＜０．０５），ＡｇｒｏｕｐａｎｄＢｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（P ＞０．０５）．Conclusions Ｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ，ｉｓｓａｆｅａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔａｎｄｌｅｓｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ． [Key words] Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ ·2184·
宫颈癌的新辅助化疗 目的探討宫颈癌采用新辅助化疗的效果。方法本次研究选择的对象共80例，均为我院2011年10月～2013年10月收治的宫颈癌患者，随机分为观察组和对照组各40例，对照组采用直接手术治疗，观察组在术前行新辅助化疗。回顾分析两组临床资料。结果观察组总有效率为95%，对照组为70%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组平均手术时间、尿管留置时间、术中出血400ml率、并发症率、淋巴结转移率无明显差异（P>0.05）。观察组切缘癌残留率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论宫颈癌采用新辅助化疗方案治疗，可降低切缘癌残留，并未增加手术风险及并发症，近期效果显著，具有非常积极的临床意义。 标签：新辅助化疗；宫颈癌；临床效果 在妇科恶性肿瘤中，宫颈癌发病率仅次于乳腺癌。目前，放疗和手术仍为主要治疗宫颈癌的标准方法，病变早期多应用手术方式，病变多晚期大部分运用放射手段治疗。由于宫颈癌发患者群渐趋年轻化，保留性功能与卵巢的要求增高，对救治方案的选择需更整体性和全面化[1]。新辅助化疗（NACT）具有减少微转移、缩小肿瘤病灶，降低复发率、改善手术质量的作用，为宫颈癌的治疗开辟了新的途径。本次研究选择的对象共80例，均为我院2011年10月～2013年10月收治的宫颈癌患者，随机按观察组和对照组各40例划分，对照组采用直接手术治疗，观察组在术前行新辅助化疗。回顾两组临床资料，现将结果总结报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料本次研究选择的对象共80例，年龄32～68岁，平均（43.9±7.3）岁。其中腺鳞癌3例，腺癌4例，鳞癌73例，宫颈肿块直径0.05）。 1.2 方法对照组直接采用宫颈癌经腹子宫广泛切除术。观察组术前行新辅助化疗，应用BIP方案，即顺铂70mg/m2和博莱霉素20mg/m2，或卡铂350mg/m2和博莱霉素20mg/m2动脉化疗，子宫动脉每侧各给予1/2，取异环磷酰胺在第2～6d应用，剂量为 2.0g/d，异环磷酰胺应用的0h、4h、8h取美斯那1200mg/d分次静脉用药。1～3个化疗疗程，间隔21d，结束后10～14d行盆腔核磁复查，并行分腔淋巴结清扫术加根治性子宫切除术。 1.3效果评定肿瘤化疗前后变化评估：结合妇科检查并依据MRI等影像学检查确定。效果评定，完全缓解：肿瘤标志物降至正常，并行4w维持，未出现新病灶，全部病灶消失。部分缓解：检测显示目标病灶最长径总和呈30%及以上减少，并行4w维持。病情稳定：检查显示临床变化在部分缓解和进展间。病情进展：检测显示目标病灶最长径总和呈20%及以上增加。完全缓解+部分缓解=总有效。
宫颈癌的治疗进展 摘要：宫颈癌（cervical cancer）是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤。放疗仍是主要的，现在主张同期放化疗；手术治疗可以选择腹腔镜、经阴道或经腹手术；以顺铂为主的单药或多药辅助化疗可以明显改善患者的生存率；中医中药的辅助治疗能明显改善患者的预后。 关键词：宫颈癌；药物疗法；外科手术；治疗 对于宫颈癌的治疗，原以放疗为主、手术早期、化疗不宜的原则已经不适合当前的情况由于年轻患者的增多、强调保留功能的治疗。手术治疗观念正在向改善疗效的同时尽量缩小患者创伤方向转变；放疗可用于一切不适合手术的病例；新的靶向药物的研发也取得了令人鼓舞的成果；临床表明中医中药对于手术后的辅助治疗，或减轻放疗、化疗的反应有明显的效果。本文就近年来对于宫颈癌治疗方面的进展进行如下综述。 1.放射治疗 1.1单纯放射治疗宫颈癌以往常规采用60钴、137铯、192铱等r射线放射性核素，疗效近40年来无明显改进。国外少数国家从20世纪70年代末开始将252Cf作为一种新型的腔内治疗放射源用于临床，5年生存率可达80％[8]. 潘素明等选择2006年6月至2008年8月未经任何治疗的老年宫颈癌患者40例研究表明，锎中子近距离治疗宫颈癌有良好的临床疗效，且并发症少，有较好的临床使用前景[2]。 1.2 适形调强放疗技术通过调节照射野内各点的输出剂量率，形成了调强放射治疗技术。这一技术保证治疗靶区收到均与的照射，同时周围组织得到最好的保护，因而可对肿瘤进行高剂量照射。何瀚，黄荣等对了l0例宫颈癌患者(腺癌l例，鳞状细胞癌9例)进行“适形调强放射治疗(IMRT)技术在宫颈癌放疗中的初步应用”研究中表明，调强技术（IMRT）在宫颈癌的放疗中可以提供较好的放疗剂量适形度及均匀性[3]。 1.2 放射增敏技术（放化疗）目前，同步应用以铂类为基础的化疗和放疗已成为初次手术后有不良预后因素(盆腔淋巴结转移、残端阳性、宫旁残留、肿瘤直径>4 cm、脉管瘤栓)者以及局部晚期宫颈癌(1ocally advanced cervical cancer，LACC)的标准治疗方案[4、9]。含顺铂的同步放化疗对于LACC被推荐为首选的治疗方案[10]。最近Lee等[11]对卡铂联合紫杉醇同步放化疗的安全性及
新辅助化疗在宫颈癌治疗方面的应用进展 新辅助化疗技术主要是指对宫颈癌晚期患者或者巨大宫颈肿瘤者在放疗或者手术治疗前，先进行化疗治疗，其主要治疗途径有动脉插管给药和全身静脉给药两种。新辅助化疗技术不能单独应用，需要与其他治疗方法联合应用，其在临床效果方面收到了一致性的有效率结果，但是其在提高患者生存率方面尚无统一的结论。最后新辅助化疗的动脉灌注化疗方案在疗程、具体方案和化疗间隔等方面的问题还没有标准的规范方法，有待于进一步完善，如何将其更好地与放疗或手术配合，尚需大规模地前瞻性临床研究。 标签：新辅助化疗；宫颈癌；肿瘤；生存率宫颈癌是妇科临床上常见的恶性肿瘤之一，严重威胁患者生命健康。目前在临床上常用的治疗手段是放化疗结合疗法，但是随着医疗技术的发展，放疗设备的更新和手术技巧的进步，对宫颈癌的总体治疗效果并没有显著性的提升。Kim,H.S.Sardi,J.E.Katsumata,N.et al在文献研究[1]中指出：单纯的放疗治疗法和术前放疗后再手术对鳞癌患者具有比较满意的临床效果，但是对宫颈癌患者生存率无根本性的改善效果。为此，国内外很多医学工作者对宫颈癌疾病的化疗方法进行了深入的研究并提出了新辅助化疗的概念。 1新辅助化疗治疗宫颈癌的途径 新辅助化疗技术主要是指对宫颈癌晚期患者或者巨大宫颈肿瘤者在放疗或者手术治疗前，先进行化疗治疗，自从Frei最早提出宫颈癌新辅助化疗技术以来，很多医学研究中对此进行了多项相关临床研究，结果发现新辅助化疗技术对于宫颈癌患者的治疗具有积极的意义，宫颈癌患者的新辅助化疗技术主要途径有动脉插管给药和全身静脉给药两种。 新辅助化疗静脉全身给药途径具有操作简便的特点，在临床中，效果不如动脉插管给药。Benedetti-Panici P;Greggi S在文献研究中[2]对中晚期宫颈癌患者进行自身对照临床研究，通过监测动静脉灌注化疗后宫颈癌组织中药物浓度来评价疗效，结果发现动脉灌注给药后患者药时曲线浓度是静脉化疗的2.8倍，同时，患者经过化疗后20min时癌组织内的有效药物浓度也比静脉化疗时高1.7倍，由此推断出动脉直接给药的临床效果要明显优于静脉全身给药的临床效果。Fruscio,R.等人在文献研究[3]中对手术治疗前的患者分别行动脉和静脉方式给药，同时在手术过程中测定靶区的铂浓度，结果发现术前经动脉给药的患者，其宫颈癌组织中铂聚集的浓度明显比对照组相应部位浓度高，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组患者分别治疗后，动脉化疗组总有效率（完全缓解及部分缓解）为72%，明显高于静脉化疗组患者相应统计资料（36%）（P＜0.05）。在1年生存率的数据统计方面，动脉化疗组患者为84%（21/25），静脉化疗组患者为60%（15/25），两组患者数据差异结果具有统计学意义（P＜0.05）。3年生存率结果也具有类似规律[（54%）VS（24%）]（P＜0.05）。可说明动脉灌注化疗疗效明显优于静脉化疗。
新辅助化疗在宫颈癌治疗中的临床意义杨杏 发表时间：2016-11-01T15:47:57.307Z 来源：《心理医生》2016年20期作者：杨杏张建青 [导读] 宫颈癌是我国女性因妇科肿瘤死亡的首要癌症,其发病率也呈现出年轻化态势。 （青海红十字医院妇产科青海西宁 810000） 【摘要】宫颈癌一直是威胁女性生命健康的高发恶性肿瘤，尤其是中晚期其肿瘤，因为丧失了最佳的手术机会而使宫颈癌患者的死亡率增加，生存质量低下。尤其是宫颈癌发病的年轻化趋势，使宫颈癌的治疗与预后受到关注。越来越多的研究发现新辅助化疗为宫颈癌的根治治疗提供了机会，尤其是对年轻的中晚期宫颈癌患者，使保留卵巢功能成为可能，提高了宫颈癌患者的生存治疗。 【关键词】宫颈癌；新辅助化疗；介入；生存质量 【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）20-0010-02 宫颈癌是我国女性因妇科肿瘤死亡的首要癌症,其发病率也呈现出年轻化态势，目前宫颈癌的治疗方式有手术、放疗、化疗以及内分泌辅助治疗。虽然宫颈癌的治疗方案多样，但是宫颈癌的发现以中晚期为多，单纯依靠手术及化疗无法实现彻底治疗的目的，肿瘤复发、转移，患者存活率甚至更低[1-2]。随着医疗水平的不断进步，新辅助化疗在临床上的应用更为广泛，通过新辅助化疗在术前将肿瘤体积缩小，为不能手术的患者提供了手术机会，对宫颈癌的治疗起到了积极作用[3]。 新辅助化疗指的是针对恶性肿瘤患者在实行根治性治疗先进行的前期化疗，在宫颈癌治疗中主要用于肿瘤体积较大的IB期患者和发生转移的中、晚期患者，该技术的应用对在宫颈癌的治疗中起到了较大的作用，为宫颈癌的治疗结局提供了较好的结果[4]。 正常细胞的增殖和凋亡是动态平衡的过程，当细胞遭遇外界各种因素刺激发生癌变时，便丧失了凋亡的功能，出现疯狂无节制的增殖，细胞增殖与凋亡失衡，导致肿瘤发生、演变[5-7]。而近年来有研究发现，新辅助化疗能够抑制肿瘤细胞的增殖生长，降低肿瘤细胞活性，促进肿瘤细胞发生凋亡[8]，该研究结果对年轻的宫颈癌患者来说，尤其是中晚期患者，为其施行根治性手术及保留卵巢功能的卵巢移位术提供了可能，是较为理想的治疗方案[9-10]。张晓峰[11]等对60例宫颈癌患者行介入新辅助化疗后的宫颈癌组织细胞的增殖和凋亡进行了研究，发现介入化疗后，同一临床分期宫颈癌细胞的增殖指数比化疗前均降低，而凋亡指数则均明显比化疗前高（P＜0.05），得出结论：动脉介入新辅助化疗能够抑制中晚期宫颈癌细胞的增殖，并促进其凋亡，为患者创造手术切除的机会。还有研究显示，新辅助化疗除了能有效的杀灭肿瘤细胞，还能增加术后对放疗的敏感性。 研究表明，新辅助化疗不但为中晚期患者提供了手术机会，还能降低手术的风险，提高手术安全性。崔云静、刘华等[12-13]对行介入新辅助化疗治疗宫颈癌患者的临床疗效进行了观察研究，都发现新辅助化疗可明显缩小瘤体体积，为中晚期宫颈癌患者提供了手术治疗的机会。但是，后者研究发现新辅助化疗使手术条件改善，有效缩短了手术时间，改善了患者预后。而前者的研究认为新辅助化疗并不影响手术的时间、术中出血、术后并发症的发生情况，对患者生活治疗无影响。也许是因为观察例数差异或者分组、数据统计的偏差，使结果有差异，需要以后进一步探究。研究显示新辅助化疗还可减少肿瘤的远期转移，术前新辅助化疗可促使药物更好地进入瘤体，提高了肿瘤局部药物浓度，能够有效降低瘤细胞活性，减少术中扩散与术后转移提高手术治疗的效果[14-16]。对于年轻患者，经新辅助化疗与手术联合的方式，保留了卵巢功能，明显提高患者的生活质量[17]。 因此，新辅助化疗可以作为中晚期宫颈癌患者术前的有效肿瘤手段，通过使癌细胞凋亡，缩小瘤体，提高手术安全性，为术后放疗提供敏感性等途径，改善宫颈癌的预后生存，成为治疗中晚期宫颈癌的理想方案。 【参考文献】 [1]马琦,张艳玲.宫颈癌术前新辅助化疗疗效观察[J].中国实用医药,2015,8(10):185-186. [2]郑荣寿，张思维，吴良有等.中国肿瘤登记地区2008年恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤,2012,21(1):1-13. [3]曹泽毅.子宫颈癌治疗的变迁和思考[J].中华妇产科杂志,2010,39(3):212-215． [4]景淑真.新辅助化疗在宫颈癌治疗中的临床疗效及病理改变疗效[J].肿瘤基础与临床,2009,22(3)262-263． [5] Angioli R, Plotti F, Luvero D,et al.Feasibility and safety ofcarboplatin plus paclitaxel as neoadjuvant chemotherapy for locallyadvanced cervical cancer:a pilot study[J].Tumour Biol,2014,35(3):2741-2746. [6] Manci N, Marchetti C,Di Tucci C, et al.A prospective phase II studyof topotecan (Hycamtin) and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy in locally advanced cervical cancer [J]. Gynecologic Oncology, 2011, 122(2): 285-290. [7] SangYoung Ryu, Sang-Il Park, Byung-Ho Nam, et al. Is Adjuvant Chemo radiotherapy Over treatment in Cervical Cancer Patients With Intermediate Risk Factors? [J]. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 2011, 79(3): 794-799. [8] Enrico V,Giacomo C,Vanna Z,et al.Neoadjuvant chemotherapyfollowed by robotic radical hysterectomy in locally advanced cervicalcancer:A multi-institution study [J]. Gynecologic Oncology, 2014,133(2): 180-185. [9] Nadin SB,Sottile ML,Montt Guevara MM,etal.Prognosticimplication of HSPA(HSP70)in breast cancer patients treated with neoad juvantant hracycline based chaemotherapy[J]. Cel Stress Chaperones,2014,19(4): 493-5-505. [10] Noble F,Nolan L,Bateman AC,et al.Refining pathological evaluation of neoadjuvant the rapy for adenocar cinoma of the esophagus[J].World J Gastroenterol,2013,19(48):9282-9293. [11]张晓峰,李凤霜,范晓芬,等.动脉介入新辅助化疗对宫颈癌细胞增殖及凋亡的影响[J].现代生物医学展，2016,16(2):235-238. [12]崔云静,张申华,杨艳华,等.新辅助化疗治疗宫颈癌患者临床疗效观察及对患者生存质量的影响[J].山西医药杂志,2016(45)6:723-726. [13]刘华，袁文芹，王芳宫颈癌术前行新辅助化疗的临床疗效[J]临床合理用药，2016,9(2):113-114. [14]邓丽,韦业平,邵世清,等.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察[J].山西医科大学学报,2015,46(6):582-584. [15]刘鑫丽,姚秀英,李世春,等.PVB与TP新辅助化疗在治疗局部晚期宫颈癌的临床应用效果比较[J].首都医药,2013,20(4):35-36. [16]裴景华.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗局部晚期宫颈癌的疗效评估[J].中国基层医药,2013,20(20):3154-3155. [17]刘巧丹,石少权,刘长青,等．宫颈癌术前同期放化疗和新辅助化疗的疗效比较[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(11):860-862.
宫颈癌放疗护理常规 一概念：宫颈癌是指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿 瘤，是危害女性健康的第二大癌症。 二临床特点： 1.不规则阴道流血：早期表现为性交后或妇科检查后少量出血，以后 可能月经间期或绝经后少量不规则出血。晚期流血增 多，甚至发生致命性大流血。 2.阴道排液：表现为白带增多，为浆液性、脓性或米汤样血性恶臭白 带。 3.疼痛：为晚期症状，表现为持续的腰骶部或坐骨神经痛。 4.妇科检查可见宫颈糜烂、溃疡或呈菜花状新生物。 三医疗目标： 1.完全缓解：肿瘤经手术全部切除，症状及体征消失，能参加正常同 龄人所能从事的一般工作或体力劳动。 2.部分缓解：肿瘤（包括转移病源）经手术未能完全切除，或经放疗 后症状减轻，宫颈局部癌块明显缩小或消失，能参加正 常同龄人所能从事的一般工作或劳动6个月以上，或临 床治愈时间不足2年。 四护理目标：1.减轻焦虑。2.减轻或消除疼痛。3.病人阴道流血减少或停止。4.病人能说出宫颈癌的有关常识及防治措 施。5.病人能自觉定期复查、随诊。
五专科评估： 1．病史了解病人婚姻史、性生活史、慢性宫颈炎病史等。2．身体评估了解子宫颈癌的临床表现,及辅助检查结果,以明确病变程度。 3．心理社会评估评估病人产生的心理问题的程度及分析产生的原 因。 六护理问题：1、焦虑：对宫颈癌的治疗预后担心 2、疼痛：与肿瘤压迫，侵犯神经干有关 3、出血倾向：与肿瘤破溃或侵及血管有关 4、知识缺乏：与病人对疾病的相关知识缺乏有关七护理措施： (一) 一般护理执行肿瘤病人放射治疗一般护理常规。 (二) 饮食护理 1、患者应多饮水、进食高热量、高维生素、高蛋白的食物。为防止放射性直肠炎，饮食应以少渣低纤维饮食为主，应避免进食产气的食物，如糖、碳酸类饮食及辛辣刺激性食物。 2患者应多饮水： 放疗期间应多饮水每日2000ml左右，以促进代物质有毒物质排出。 (三) 病情观察要点： 1、观察有无出现尿急、尿频、尿痛、血尿、排尿困难。
肿瘤医学 宫颈癌调强放射治疗研究新进展 刘爱荣,赵凤菊(综述),罗 莉,高力英 ※ (审校) (甘肃省肿瘤医院放疗科,兰州730050) 中图分类号:R730.55 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2011)20-3077-04 基金项目:卫生部吴阶平基金项目(WKJ 2005-3-006-18) 摘要:放射治疗作为宫颈癌主要治疗方法之一,外照射逐渐用调强适形放疗(IMRT)代替四野箱式照射技术和盆腔前后对穿照射技术,而影像引导放疗开创了精确放疗到精准放疗的时代。内照射开始采用以二维影像为基础的治疗计划代替三维影像为基础的近距离放疗技术,为宫颈癌的放射治疗能更有效地减轻正常组织并发症,提高疗效打下更坚实的基础。目前,IMRT 在妇科恶性肿瘤中应用时间相对较短且病例数较少,其安全性及有效性有待于进一步证实。但IM RT 与三维高剂量率近距离放疗结合仍是放疗界关注的焦点。 关键词:宫颈癌;调强放射治疗;三维近距离放疗;影像引导放疗 Recent Research Pro gres s in Intens ity M o dulated Radiat ion Therapy for Patient s of Cervic al Cancer L IU Ai-rong,ZH AO Feng-ju,L UO L i,GAO L i-ying.(Depar tment of R adiotherapy,Tumour H os pital of Gans u Province,L anz hou 730050,China) Abst rac t:Radiotherapy is one of the most common treatments for cer vical cancer.Intensity modula ted r adia tion ther apy(IMRT)has gr adually r eplaced four fields radia tion technique or two fields A-P radia tion thera py in EBRT,and the im age-guide radiother apy(IGRT)sta rts a new er a in exact r adiothera py.Br achy the-rapy based on 2-D im age ha s gr adually been r eplaced by 3-D image.It is possible to fur ther reduce the nor-mal tissue complications probability and impr ove tumor control probability in r adiotherapy of uterine cer vix cancer.At pr esent,IMRT application in gynecologic maligna ncy has not been long and ca se number is small.The sa fety and efficacy of IMRT for cervica l cancer need to be fur ther confirmed.However,the combination of IMRT and 3-D HDR brachytherapy is still the focus of ra diotherapy in cer vical cancer. Key words :Cer vical cancer;Zntensity r adiation ther apy;3D-br achy thera py;IGRT 宫颈癌是全球妇女发病率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤,居我国女性恶性肿瘤之首。放射治疗适用于所有期别。国内外报道其总的5年生存率为45%～50%,传统盆腔外照射因技术有限且并发症多,逐渐被三维适形放疗、调强适形放疗(intensity m odula ted r adiation therapy,IM RT)取代,三维高剂量率近距离放疗逐渐应用于临床,而影像引导放疗(ima ge guided r adiothera py,IGRT)在内外放疗期间可动态监测肿瘤体积与周围组织关系,及时调整治疗方案。但上述治疗方法国内用于妇科恶性肿瘤起步晚,病例数少,随访时间有限,经验尚不足,对于器官移位、肿瘤靶区确定、计划重复性以及IM RT 与腔内放疗配合等问题仍将需要大量的、随机的、长期的观察研究。1 外照射的进展 1.1 宫颈癌放射治疗的现状 体外照射是宫颈癌根治性放疗的重要组成部分,主要照射范围有盆腔、宫颈癌蔓延和淋巴结转移区域。除宫颈原位癌和Ⅰa 期患者可单纯行腔内放疗外,其余各期均应配合体外照射。目前体外照射国内大部分医院都在使用AP/PA(前后对穿野),虽然靶区内剂量分布比较均 匀,但直肠、膀胱全部体积均在照射野内,临床上放射性直肠炎发生率为10%～20%,且80%在完成放射治疗后6个月至2年间出现,而放射性膀胱炎发生率在 3%左右[1] 。近年多项研究表明,常规放疗时大部分直肠、膀胱和部分小肠所接受剂量与靶区(宫颈、子宫、髂内、髂外淋巴结)处方剂量一致,小部分受照量高出处方剂量的0.8%～3.4%。一项 回顾性的研究[2] 常规照射 45～50Gy 时,Ⅲ～Ⅳ级并发症发生率达4%～15%,40%出现长期慢性腹泻,2%～8%在1年左右出现严重的膀胱并发症。鉴于宫颈癌常规外照射有多种不良反应及并发症,对后期追加腔内放疗带来了一定的困难,近年从事妇科肿瘤放疗的研究者在不懈努力,寻找了一种既能最大限度地杀灭肿瘤,提高肿瘤治疗比,又能保护直肠、膀胱等危及器官的精确治疗手段。 1.2 精确放射治疗的特点 由于计算机技术及医学影像学的不断发展,相继出现了三维适形放射治疗、调强适形放射治疗及图像引导放射治疗等精确放疗技术,三维适形放疗和IMRT 的共同特点是肿瘤剂量分布的高剂量区外围有十分陡的剂量下降梯度,从而使高精度、高剂量、高疗效和低损伤的现代放疗模式得以实现。而CT 、正电子发射断层、超声和光束扫描的三维剂量测试技术的发展,使宫颈癌治疗靶区及危及器官的剂量检测更加精确。尽管调强适形放射治疗应用于临床仅几年时间,却引起肿瘤 放疗界[3] 广泛的重视,并逐渐用于宫颈癌治疗。有学者对宫颈癌患者进行IM RT 与常规放射治疗随机对照研究,结果表明IMRT 可改善肿瘤靶区的剂量分布,减少消化道、泌尿系统及骨髓的不良反应,更好
重视和规范宫颈癌新辅助化疗 2010-01-20 【发表评论】 打印| 推荐给好友 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科娄阁 宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤，其发病率在世界范围内位居女性肿瘤第二位。2002年全球约有49.3万的宫颈癌新发病例，27.4万例患者死于该病，其中83%的子宫颈癌发生在发展中国家。宫颈癌的传统治疗是根治性手术和放化疗。Ⅰa2和Ⅱa 期宫颈癌的治疗以手术为主，辅以放疗；Ⅱb 期以上宫颈癌以放疗为主，辅以手术，而放疗适合所有期别的宫颈癌。 随着新的化疗药物的出现以及新的化疗方法的使用，化疗在宫颈癌中的作用也从术后的补充化疗、姑息性化疗，发展到术前化疗，即新辅助化疗。随着研究的不断深入，宫颈癌的新辅助化疗在理论基础、应用指征、疗效评价等各方面渐成体系，相关研究方兴未艾。 最适用于局部晚期宫颈癌 宫颈癌的新辅助化疗是指在手术或放疗开始前进行的化疗，也称为先期化疗，属于辅助治疗的范畴。一般以2~3个疗程为宜，肿瘤缩小即行手术；如无效则改用其他治疗方案，以免延误治疗时机。 作用机制 Sultana等通过对宫颈癌患者行HPV检测并使用新辅助化疗的研究表明，患者对化疗的敏感是通过p53-Bax调节通路，诱导细胞发生凋亡而起作用。也有研究表明，新辅助化疗可促进宫颈癌患者CD8+和CD4+的T细胞、自然杀伤（NK）细胞诱导产生干扰素（IFN-γ），通过免疫系统而起作用。由于化疗药物可抑制乏氧细胞DNA修复酶，从而抑制肿瘤细胞的损伤修复，增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀伤作用，但对有氧细胞损伤很小，即为放射的增敏作用。 理论依据 宫颈癌新辅助化疗的理论依据包括以下几方面：（1）缩小瘤体，利于手术时能够尽可能完全切除肿瘤组织；（2）改善宫旁浸润情况，使其分期下降至可以手术的期别；（3）降低癌细胞的活力，消灭微转移灶，减少术中播散及术后转移；（4）消除亚临床病灶，减少复发的潜在危险，防止远处转移。化疗可消除或抑制可能存在的微转移灶，从而改善预后。实验病理学表明，术前化疗对肿瘤细胞的杀伤最有效，肿瘤的血供未被手术破坏有利于化疗药物的渗入；（5）可以减
宫颈癌预防的研究现状与进展
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宫颈癌预防的研究现状与进展 【摘要】宫颈癌是严重危害女性健康的公共问题之一。宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查和防治工作是一个任重道远并需要不断的过程。人乳头瘤病毒的研究为开展针对性的预防干预工作提供有效信息和决策依据，宫颈癌疫苗的研制成功或为宫颈癌前病变及宫颈癌预防的又一高峰。但该疫苗在我国的广泛应用还面临一些亟需解决的问题。 【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；疫苗;成本效益分析 The RｅseａrcｈＳtaｔus and Ｄevelopment of CerｖicaｌＣaｎ ｃｅr Ｐｒｅvｅntion W ANG Zｈｉｑiaｎg,ＣAI Hongｂｉｎg Ｄｅｐarｔment oｆgynecolｏgic oncoｌogy, Zhｏｎgｎan Hospiｔal of Wuhａn Uｎiversity, Wuhan 430071,Hｕbei，Chiｎa Ｃorｒｅsponｄinｇaｕｔhｏr: ＣAＩHｏngｂｉng，E-mail: 【Aｂstract】Cerｖical cancer is oｎe oｆtｈe ｐｕblic pｒoblemｓｗhich ｓeｒiously doｈarｍto wｏmｅn’ ｈｅａltｈ. Ｔhｅｗorｋs oｆscreeninｇ, preｖentiｏｎand treaｔmｅnt for cｅｒvicaｌpreｃａnｃerｏus lｅsｉon ａnd ｃervical cａrcｉｎoma ａre harsｈanｄcontinuaｌlyｅxplored. The rｅsearｃhｏf huｍaｎpaｐilｌoma vｉrus proviｄeｓeｆfecｔive infoｒmatｉon aｎd deciｓion-ｍaｋiｎg bａsis ｆor tａrgeted ｄｉseases ｐｒevention and inｔerｖentｉoｎs. Tｈe preｖｅｎｔioｎfor cｅｒvical precancerous aｎdｃerｖicaｌcancer posｓibｌy reached ａpｅａk wiｔh theｓuccｅss oｆHPＶvaccine researcｈ.Howｅveｒ, some problemｓshouｌd beｒｅｓｏlved fi ｒｓtlyｉｆwe want to eｘtensivｅｌｙuse the vacciｎe in Ｃhina. 【Key Wｏrｄs】Cervical cａｎcer; Ｈumａn papiｌlｏma viｒｕs; Vacciｎe;Coｓt–effectｉvenｅｓs 宫颈癌是导致女性患者死亡的第二位最常见的恶性肿瘤，全球每年新发病例约5２．980０万,死亡人数约27.5100万,８5%发生在医疗资源相对缺乏的发展中国家[1］。近年来我国报道,随着年龄的增加，宫颈癌发病率和死亡率均增加［2,3]。初次性生活过早(<１6岁）,性生活紊乱、活跃,性生活不洁，孕产次频多，口服避孕药,吸烟，宿主遗传易感性，营养缺乏等皆为宫颈癌发病的促进因素[4，５]。然而,业已证明，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV），诸如１6、18、３1、3３、35等在内的多达１３种高危型HPV的持续感染是宫颈癌发病的罪魁祸首[6]。世界范围内，高危人乳头瘤病毒(HR-HPＶ)与人类５%的癌症发病相关，与１0%的女性患癌
个案护理报告 姓名：赵志琳 科室：日间病房
一例宫颈癌患者辅助化疗前的心理护理 赵志琳 【摘要】总结 1 例宫颈癌患者辅助化疗前的心理护理。根据患者心理状态及时给于针对性的心理护理，能提高患者的治疗效果，减轻患者因化疗引起的并发症并改善患者的不良心理状态，使其以正确的心态面对疾病。 【关键词】宫颈肿瘤 /药物疗法化学疗法心理护理 宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，居我国妇女恶性肿瘤的第二位[1]。焦虑与抑郁等不良情绪是宫颈癌患者常见的负性情绪，会对患者生命质量及健康造成损害，并严重影响患者治疗的有效性[2]。通过加强对宫颈癌患者焦虑与抑郁状况，进行有效的心理护理干预，增强了宫颈癌患者对化疗的自信心及化疗反应的耐受力，疗效显著[3]。 1.临床资料 陈xx, 女， 38岁，以阴道不规则流血 3个月发现宫颈异常 20 天入院。妇科检查：宫颈肿大呈大菜花状，约8cm,局部易出血 ,病灶已侵蚀阴道后穹窿 ,宫颈活检示 :鳞癌 II级 .由于尚无手术指征,医生决定先采用辅助化疗 PVB方案 , 患者身高161cm,体重 57kg，体表面积约 1.55cm, 可用奥沙利铂150mg 1d平阳霉素 8mg 共4d,长春瑞滨40ug1d,为1个疗程. 2.心理问题 [4]
2.1恐惧心理患者文化层次较低，知识缺乏，内心对化疗效果有 疑虑，认为化疗是否能将癌灶缩小，并恐惧化疗药物给自己带来的毒副作用如骨髓抑制、栓塞性静脉炎、消化道副反应以及对心、肝、肾等重要器官的毒性作用。 2.2悲观失望的情绪反应患者认为癌症是绝症，甚至认为,癌症是判死刑而缓期执行的人，真可谓谈癌色变，再加上不富裕的家庭，无疑是雪上加霜，死亡安排多于生还打算，心情不安，迟疑寡断。2.3悲观心理的“社会偶联”，患者的亲戚朋友、邻里得知她患了 癌症、都不由自主地产生同情心并抱着“永别”的心情去探视她， 患者认为自己疾病严重，悲观反应更甚，形成病理心理和病理生理之间的恶性循环，严重影响疗效。 2.4抗药心理患者自己难以适应化疗药物引起的痛苦，以及化疗 药物价格昂贵，家庭负担过重，导致患者意志消沉，这种心理状 态对药物的疗效是极为不利的。 3.心理护理措施 [5] 3.1注意观察患者的心理变化及情绪反应我们用同情态度真诚地劝 导患者，端正其对疾病的态度，首先要现实地接受疾病，使患者 保持“既来之，则安之”的心态。同时认识到癌症绝非“绝症”随着科学进展越来越可治，只要和医护人员密切配合，预后是较 好的，同时还将好转的病例作为典型，介绍同病种的患者与之相识，现身说法，让患者放下思想包袱，树立战胜病魔的信心，在精神上得到鼓励 !，在治疗上看到希望。 3.2了解并满足患者的心理需要，及时解除患者的疑问及摆脱困惑 ，我们向患者介绍了疾病特点、检查治疗过程、化疗药物的作用和