开题报告 课题名称：E钙黏蛋白在胃癌侵袭转移的影响课题负责人： 负责人所在单位：**医学院 填表日期：20**年7月
1.选题的来源、目的、意义和基本内容 1.1 选题来源 胃癌( gastric cancer)是一个全球性的疾病，在癌症相关死亡中列第2位[1]，近年来全球新增患者约870, 000 例，死亡人数超过630, 000 例[2]。胃癌严重危害着我国国民的健康，高居消化道恶性肿瘤发病率、死亡率之首，而且是我国癌症患者死亡的主要疾病之一。经过医学界几代人数十年的不懈努力，尤其是近10年来影像学诊断及综合治疗手段不断提高，胃癌的疗效已获得了明显的进步，但不可否认，其总体治愈率仍难以令人满意，死亡率居高不下，大多数患者仍死于胃癌的局部复发或远处转移[3,4]。究其原因，一方面是与我国国民经济水平不高、大众保健意识薄弱等原因导致的早期胃癌检出率低有关，另一方面也表明现有的进展期胃癌的治疗方式包括扩大切除范围及淋巴结清扫范围、术后化疗均无法使5年以上生存率显著提高，对于病期较晚的进展期胃癌，肿瘤给机体带来的往往已不再是一个局部问题,学术界对此初步达成了两个共识：①单纯外科手术无法达到生物学意义上的根治，即便扩大切除和淋巴结清扫范围，仍然如此；②未出现远处转移的胃癌患者，姑息切除的效果较之未手术者好。能否根治性切除是胃癌患者最重要的预后因素之一，直接影响预后[5，6]。但是手术对于进展期胃癌的治疗效果并不理想，术后5年生存率往往较低，特别是对于ⅢB 和Ⅳ期的晚期胃癌患者，往往只能进行姑息性手术，术后局部复发及转移的发生率仍可高达60% 以上[7]，是治疗失败的主要原因。大量事实证明，恶性肿瘤病变初期的治愈率是相当高的[8]。所以治愈肿瘤的关键是早期诊疗技术的成熟和实施。分子生物学理论和技术在胃癌研究工作中的应用，使得人们从基因分子水平对胃癌的发生、诊断、治疗有了新的思路。因此，从分子水平上探究胃癌侵袭、
胃癌中医诊疗方案 一、诊断 （一）疾病诊断 1．诊断：参照卫生部《胃癌诊疗规范（2011年版）》和《NCCN胃癌临床实践指南（中国版）2010年第一版》。胃癌的诊断多依据临床表现、影像学检查、内镜及组织病理学等进行综合判断，其中组织病理学检查结果是诊断胃癌的金标准。 （1）临床症状 胃癌缺少特异性临床症状，早期胃癌常无症状。常见的临床症状有上腹部不适或疼痛、食欲减退、消瘦、乏力、恶心、呕吐、呕血或黑便、腹泻、便秘、发热等。 （2）体征 早期或部分局部进展期胃癌常无明显体征。晚期胃癌患者可扪及上腹部包块，发生远处转移时，根据转移部位，可出现相应的体征。出现上消化道穿孔、出血或消化道梗阻等情况时，可出现相应体征。 （3）辅助检查 内镜检查：①胃镜检查：确诊胃癌的必须检查手段，可确定肿瘤位置，获得组织标本以行病理检查。必要时可酌情选用色素内镜或放大内镜。②超声胃镜检查：有助于评价胃癌浸润深度、判断胃周淋巴结转移状况，用于胃癌的术前分期。③腹腔镜：对怀疑腹膜转移或腹腔内播散者，可考虑腹腔镜检查。 病理学诊断：组织病理学诊断是胃癌的确诊和治疗依据。 实验室检查：①血液检查：血常规、血液生化学、血清肿瘤标志物等检查。②尿液、粪便常规、粪隐血试验。 影像检查：①计算机断层扫描（CT）；②磁共振（MRI）检查；③上消化道造影； ④胸部X线检查；⑤超声检查；⑥PET-CT；⑦骨扫描。 （4）原发病灶及部位的诊断 ①根治术后病例：根据术后病理，明确诊断为胃癌。 ②非根治术后及晚期病例：未手术患者根据胃镜加活检病理，姑息术/改道术/探查术后患者根据术后病理，明确为胃癌。 ③对于胃镜见符合胃癌的恶性表现但未取到病理者，可以诊断为“胃恶性肿瘤”，并应继续取病理以明确诊断。 （5）复发或转移病灶的诊断
目录 缩略语表…………………………………………………………………………………一１英文摘要…………………………………………………………………………………一４中文摘要…………………………………………………………………………………．．９论文正文转录因子ＲＵＮＸ２在胃癌侵袭转移中的作用及其分子机制探究…………１３第一章前言…………………………………………………………………．．１３第二章转录因予ＲＵＮＸ２对胃癌干细胞“干性”的维持作用…………………１５２．１材料与方法…………………………………………………………………１７ ２．２结果……………………………………………………………………２７ ２．３讨论…………………………………………………………………………………………３８ ２．４小结…………………………………………………………………………………………４１第三章改良的入胃癌细胞小鼠原位移植瘤模型的建立及应用…………………４２３．１材料方法…………………………………………………………………一４２ ３．２结果……………………………………………………………………４５ ３．３讨论…………………………………………………………………．．４８第四章转录因子ＲＵＮＸ２在胃癌中的作用………………………………………５０４。１材料与方法…………………………………………………………………５０ ４．２结果…………………………………………………………………………………………５４ ４．３讨论…………………………………………………………………………………………６２ ４．４小结…………………………………………………………………………………………６４第五章ＲＵＮＸ２直接转录调控ＣＸＣＲ４从而促进胃癌细胞侵袭转移…………．．６５５．１材料方法…………………………………………………………………．．６５ ５．２结果…………………………………………………………………………………………７６ ５－３讨论…………………………………………………………………………………………８５ ５．４总结…………………………………………………………………………………………８７全文总结……………………………………………………………………………．８８参考文献……………………………………………………………………………．８９文献综述一转录因子ＲＵＮＸ２：肿瘤发生与演进的重要分子……………………．．１０１参考文献……………………………………………………………………………１０９
2020 年CSCO 胃癌诊疗指南更新要点及研究进展（全文） 受疫情影响，2020 BOC/BOA在线上举行，会议内容主要包括各肿瘤领域最重磅研究进展、中国年度研究进展和2020版指南更新解读三个方面。2020年胃癌指南更新要点主要包括胃癌诊断、可手术胃癌的综合治疗、转移性胃癌的药物治疗。详细解读了2020版CSCO胃癌诊疗指南更新要点，详情如下。 今年指南新增了遗传筛查和管理部分 病理学诊断：分子诊断要点解析 根据分子分型指导治疗：经组织病理学确诊后，需进行相关分子检测，今年指南增加了NTRK融合基因检测作为III级推荐，新增了第二代
测序（NGS）作为II级推荐。 注释增加：“NGS可平时评估胃癌多基因改变指导精准治疗，但可供检测的组织有限时，且患者无法接受其他检测时，考虑进行NGS检测，但应注意其局限性，新增了分子结果报告的规范要求，强调检测必须在有资质的实验室进行。”；新增了PD-L1检测标本要求；新增“液体活检HER2扩增检测可用于胃癌患者治疗的检测”。 可手术胃癌的综合治疗：术后辅助治疗 2019年SOX（S-1+奥沙利铂）辅助治疗方案是作为II/III期患者的III级推荐（2B类证据）。基于RESOLVE研究和ARTIST2研究结果，今年指南将SOX辅助治疗升级为1A类证据I级推荐（对于III期患者）和1B类证据II级推荐（对于II期患者）。 多项研究显示，D2术后辅助放化疗获益并不明确，因此，对于II期D2根治术后患者，删除术后辅助放化疗：DT45~50.4Gy（同期氟尿嘧啶）（3类证据，III级推荐）；对于III期D2根治术后患者，保留术后辅助放化疗（3类证据III级推荐），但在注释中写明“限于局部区域高危因素者：安全切缘不安全，脉管癌栓，神经束周围侵犯，N3或转移性淋巴结比例＞25%”。
目录 目录 英汉缩略语名词对照 (1) Sorcin通过STAT3引起胃癌迁移侵袭 (3) 摘要 (3) 前言 (6) 1实验材料与方法 (8) 1.1实验材料 (8) 1.1.1组织芯片： (8) 1.1.2细胞系： (8) 1.1.3主要试剂： (8) 1.1.4主要实验仪器以及设备 (10) 1.2实验方法及步骤 (10) 1.2.1组织芯片（TMA）及免疫组化（IHC） (10) 1.2.2细胞的培养 (12) 1.2.3SRI siRNA转染 (12) 1.2.4SRI siRNA转染后Western Blot验证sorcin蛋白的的表达量的改变 (13) 1.2.5细胞迁移实验（划痕试验） (17) 1.2.6细胞迁移实验 (18) 1.2.7细胞侵袭实验 (19) 1.2.8Sorcin基因敲低后对胃癌细胞的增殖的影响 (20) 1.2.9蛋白样品制备及iTRAQ标记 (21) 1.2.10固相pH梯度等电聚焦 (22) 1.2.11质谱分析 (22) 1.2.12实时定量RT-PCR检测 (23) 1.2.12.1细胞RNA的提取 (23) 1.2.12.2RNA的逆转录 (24) 1.2.12.3RT-PCR检测引物下： (25) 1.2.12.4在mRNA水平验证iTRAQ结果 (25) 1.2.13CTSZ siRNA转染 (26) 1.2.14收集AGS以及MKN28的胞质蛋白 (27) 1.2.15Western Blot验证CTSZ敲除效率以及MMPS和P-STAT3的蛋白表达 量的变化 (27) 1.2.16统计分析 (28) 2结果 (29) 2.1在不同种类组织中sorcin的差异表达 (29) 2.2sorcin在胃癌细胞迁移和侵袭中作用 (30) 2.3差异表达蛋白检测 (31) 2.4沉默CTSZ之后MMPS以及P-STAT3的变化 (35) 2.5差异表达蛋白的验证以及通路的验证 (36)
生活的压力使人们的健康也受到了严重的威胁，胃癌就是以其极高的发病率阻碍着整体国民素质的提高。中医治疗胃癌具有多靶点、多途径、全面兼顾及个体化治疗等优势，目前已成为胃癌患者常见治疗手段之一。随着用药患者的增多，中医治疗胃癌的案例也随之增多，增强了很多患者的用药信心。 中华上下五千年，中医是我国人民长期与疾病做斗争的经验总结，是我国古今医家丰富的临床经验和理论知识的积累。胃癌等恶性肿瘤虽然高发于现代，但并非现代病，早在殷墟甲骨文中就有“瘤”的记载，在浩如烟海的中医文献中，时常可以见到许多精辟的论述和典型病案。因此，中医治疗胃癌等恶性肿瘤有着悠久的历史，治疗经验也非常丰富。也许会有人说中医抗癌缺乏科学依据，然而，随着对中医药抗癌研究的进展，许多中药抗癌功效的被证实，尤其是其多靶点、多途径、不良反应小、不易产生耐药性等优势，使得中医药抗癌的一些不实言论不攻而破。 以往，很多患者多是在无法西医治疗时才寻求中医治疗。此时，患者的病情往往已属晚期，在祛邪的同时着重扶正，中医治疗往往有助于改善患者生存质量，延长患者生存时间，但由于患者病情较重，预后并不是很好。如今，随着中医治疗抗肿瘤效果的日益被认可，很多患者开始重视中医治疗，及时纳入中医治疗的患者也越来越多。大量临床案例证实，中医治疗不仅有助于增强西医治疗效果，而且还有助于改善一些治疗并发症，在预防复发、转移方面也能够发挥积极作用，从而有助于促进患者的康复。因此，目前我国胃癌等恶性肿瘤的
治疗多提倡中西医结合治疗，对一些晚期病重患者可以通过中医保守治疗减轻痛苦，延长生命。 自2004年起，在河南省会郑州先后举办了五届百位抗癌明星康复经验交流大会。大会上时常可以看到一些患者的身影，而且不乏病属晚期的患者。这些患者都是中医治疗受益者，而帮助他们的正是大会举办单位，郑州希福中医肿瘤医院院长、百年袁氏中医世家传人、《袁氏医方》继承人、中国中医药促进会仲景医学研究分会委员、中国民族医药学会科普分会常务理事、中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福。由于出身中医世家，袁希福院长自幼便开始接触并学习中医治疗。为了掌握更多中医学知识，他还曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造。如今，从医已有三十余年的他，对于胃癌等恶性肿瘤的治疗有着丰富经验，其提出的三联平衡理论更帮助了很多患者减轻痛苦，延长生命，甚至一些患者还实现了临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 案例1：王新江，男，胃癌术后复发，河南安阳人 2012年11月份，王新江在午饭后突然出现吐血，随后更出现休克。经过一系列检查，王新江确诊为胃癌，且肾上有囊肿，医生建议尽快手术。随后，王新江遵医嘱做了手术切除。但术后仅半年，复查结果就显示病情复发，且肝、肾上都长出了肿瘤，其中肝上的间质瘤达2.3公分，肾上肿块达6公分。复发后，王新江通过熟人在安阳某医院接受介入治疗，但治疗后却出现毒副反应，恶心、呕吐，吃不下
胃癌是人类最常见的恶性肿瘤，我国是胃癌的高发国家，每年有将近20万新发胃癌，胃癌的发病率和死亡率均占恶性肿瘤的第二位。作为我国传统治疗手段，中医治疗胃癌有着悠久的历史，在治疗效果上也赢得越来越多人的肯定，中医治疗胃癌成功案例也受到了人们的关注。 随着人们生活方式的改变，加上环境污染等因素的影响，致使胃癌的发病率一直居高不下。罹患胃癌，无论是对患者的躯体、心理，还是日常生活都会造成一定的影响，严重时甚至可能危及患者生命，因而胃癌治疗受到越来越多人的关注。目前能够治疗胃癌的方法有很多，但不少手段效果不理想，还存在副作用大问题，使患者难以耐受，制约了临床应用。无论是安全性，还是有效性，中医中药都得到了一些患者的认可，中医治疗胃癌成功案例临床上也有很多，促使不少人开始将目光投向中医治疗。 不同于西医对医疗机械设备的依赖，强调辩证施治的中医治疗多依赖于中医医师自身的医术。医术高者，往往能够通过望、闻、问、切，并结合西医诊断结果，根据患者情况给予合理用药，使病情得到有效改善，胃癌患者要到正规医院，在专业中医指导下进行用药，以确保治疗效果。 作为一名已有三十多年从医经验的中医医师，郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福接诊过不少患者，在治疗上也有自己的心得和体会。袁希福院长发现，多数肿瘤患者都存在元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚三种基本病因病机，可简而概括为“虚、瘀、毒”。在辩证施治基
础上，抓住这三个病因病机进行用药，通过扶正补虚、消痰化瘀、攻毒散结，往往有助于患者机体的恢复，同时有助于控制病情恶化，在一定程度上使患者的生存期和生存质量得到提高。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 部分参考案例： 案例1：王新江，男，胃癌术后复发，河南安阳人 2012年11月份，王新江在午饭后突然出现吐血，随后更出现休克。经过一系列检查，王新江确诊为胃癌，且肾上有囊肿，医生建议尽快手术。随后，王新江遵医嘱做了手术切除。但术后仅半年，复查结果就显示病情复发，且肝、肾上都长出了肿瘤，其中肝上的间质瘤达2.3公分，肾上肿块达6公分。复发后，王新江通过熟人在安阳某医院接受介入治疗，但治疗后却出现毒副反应，恶心、呕吐，吃不下饭，整个人瘦了一大圈，浑身没劲儿，后来不管医生怎么说，王新江也不愿意再继续治疗了。 由于无法耐受介入治疗，王新江慕名到郑州希福中医肿瘤医院寻求中医治疗。初诊时，王新江的身体非常虚弱，全身无力，体力透支，面色发黄。用药后，王新江的身体有了明显好转，身上也有劲了，精神气色也好了很多，更让他意外的是，用药期间复查结果显示，体内
中医中药在胃癌术后应用的研究进展 胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一。在我国发病率和病死率均较高，目前手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗是主要的治疗方式。随着现代医学技术的发展，中医药在胃癌治疗中发挥的作用越来越受重视，尤其在防治胃癌术后并发症、联合化疗、防止胃癌复发和转移等方面起提高患者生存质量，延长生存期的作用。现将近年来中医药在防治胃癌术后并发症、联合化疗、防止胃癌复发和转移三个方面对胃癌术后联合中医药治疗的进展情况进行综述，为建立中医药在胃癌术后的治疗提供思路。 [Abstract]Gastric cancer is one of the most common malignant tumors of digestive tract.The morbidity and mortality are both high in China.At present，surgical treatment，chemotherapy，radiotherapy，and targeted therapy are the main treatment approaches.With the development of modern medical technology，attentions have been paid to the effect of Chinese medicine in the treatment of gastric cancer.Especially in terms of the prevention and treatment of postoperative complications of gastric cancer，combined chemotherapy，prevention of recurrence and metastasis of gastric cancer and other aspects，Chinese medicine plays a role of improving the quality of life of patients and extending survival.This article reviews the progress of combined Chinese medicine in postoperative gastric cancer in recent years in terms of the prevention and treatment of postoperative complications of gastric cancer，combined chemotherapy and prevention of recurrence and metastasis of gastric cancer，so as to provide thoughts and ideas for the establishment of Chinese medicine in the treatment of postoperative gastric cancer. [Key words]Traditional Chinese medicine；Postoperative gastric cancer；Clinical application 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，胃癌死亡率[1]（19.4/10万～26.6/10万），仅次于肺癌和肝癌。目前胃癌的治疗主要以手术治疗、术后化疗、放疗为主，手术治療后主要的并发症为肠梗阻、贫血、倾倒综合征、胃肠功能障碍等，手术切除后辅以术后化疗是目前最为有效的治疗方案，可有效防止胃癌术后复发和转移。但是化疗同时常会导致胃肠道不良反应及骨髓抑制等。多年研究证实，胃癌术后患者术后配合中医药治疗，可减轻化疗的不良反应，提高患者的生活质量，还能抑制胃癌的复发和转移。现将近年来中医药辅助治疗胃癌术后的研究进展进行综述。 1中医药防治胃癌术后并发症 胃癌术后患者胃腐熟水谷功能减退，脾失运化，水谷精微不布，气血生化无源，故可见气血亏虚的表现。于庆生等[2]对胃癌术后患者观察发现，胃癌术后患者脾气亏虚和腑实证并存，故中医辨证为虚实夹杂，即脾虚与腑实并存。也有研究表明，中医药能促进胃功能恢复，促进患者的恢复。于庆生等[3]对胃癌术
中医药治疗胃癌进展(一) 【关键词】胃癌中医药疗法综述 胃癌属中医“反胃”、“噎膈”、“胃脘痛”、“痞满”、“呃逆”、“积聚”等病证范畴。中医认为，本病由长期饮食不节、情志不遂、劳倦内伤或感受外邪，致肝失疏泄，胃失和降，或久病脾胃受损，痰湿内生，气滞血瘀，凝结于胃而成。中医药治疗胃癌的进展主要体现在辨证分型论治，与化疗、手术结合增效减毒、控制复发转移等几个方面。 1辨证论治 刘毅1]等将30例胃癌患者辨证分为瘀毒内阻、痰湿凝结、脾胃虚寒、气血亏虚四型，并分别以失笑散、二陈汤合海藻玉壶汤、附子理中汤、十全大补汤加减配合化疗治疗，结果中药结合化疗治疗的30例中，半年生存23例(76.67%)，1年生存13例(43.33%)，单纯化疗的30例中，半年生存11例(36.67%)，1年生存3例(10%)，两组生存率比较，差异有显著性意义（P0．01）。陶炼2]将40例晚期胃癌辨证分为热毒蕴结、肝胃不和、脾胃虚弱、气血亏虚四型，并主张在辨证论治的基础上，以四君子汤为基本方，并随证分别合以解毒祛瘀、疏肝解郁、补血抗癌等法以治之。结果中药组外周血象稳定，肝功能无损害，明显改善了患者细胞免疫功能及临床症状，提高了生存质量，生存期超过1年者25例(62.5%)，与化疗组比较，差异有显著性意义(P0.05)。黄学武3]等将胃癌分为肝胃不和、脾胃虚寒、湿热瘀毒、气血双亏等证型。认为肝胃不和多属早期，脾胃虚寒、湿热瘀毒则多属于中期或晚期，而
气血双亏则多为晚期。胃癌多为本虚标实之证，脾胃虚弱贯穿于胃癌的各个阶段。在辨证论治基础上，健脾治疗宜贯穿始终，根据不同阶段的表现，权衡病情之轻重，采取不同的措施，补宜轻补，攻忌猛攻。魏开建4]对68例原发性胃癌的中医证型与TNM分期进行相关分析，结果显示在TNMI、Ⅱ期患者中，大都辨证属实证，如肝胃不和、瘀毒内阻等；TNMⅢ、Ⅳ期的患者，大多辨证属虚证，如脾胃虚寒、胃热伤阴、气血两亏等。TNMI期患者中，肝胃不和型占70%，可见肝胃不和在胃癌的发生、发展中的重要地位。TNMⅡ期患者中，脾胃虚寒、瘀毒内阻型占50％以上。TNMⅢ期和Ⅳ期的晚期胃癌患者中，多为气血两亏型，故在治疗上应以扶正为主，提高患者生存质量，延长生存期。 2中药与化疗结合 中医认为，化疗主要损伤气血，使肝肾亏损，脾胃失调，累及骨髓。化疗毒副反应的出现，主要是由于癌症病人在接受化疗之后体内热毒过盛，津液受伤，气血不和，气机损伤，脾胃失调以及肝脾受损所致。治疗当以补益气血、健脾和胃、滋补肝肾为治则。中医药合并化疗治疗胃癌，既具有增敏作用，增加肿瘤的近期缓解率，亦可缓解毒副反应，增强患者免疫力，延长生存期。 2.1辨证治疗陈凯5]等将晚期胃癌患者分为治疗组（中药辨证治疗加OLF方案，化疗用药期和胃降逆、调和肝脾，化疗间隙期益气健脾、滋补肝肾兼以解毒化瘀，化疗停止后益气健脾、解毒散结兼以滋补肝肾）
胃癌靶向治疗的研究进展（2020完整版） 摘要 胃癌在全球的发病率及致死率仍位居前列，针对胃癌的靶向治疗是研究热点，但让患者获益的治疗仍占少数。目前被批准用于晚期胃癌靶向治疗的药物仅有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、帕博丽珠单抗及Nivolumab，且靶向药物的临床应用面临诸多问题。靶向药物的耐药、患者个体化的药物选择、靶向药物的合理使用等问题仍有待于进一步探究。本文就胃癌靶向治疗的研究成果及面临的挑战进行综述。 胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期（mOS）延长7~11个月[1]。近年来，从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗，已成为晚期胃癌治疗研究的热点。目前针对人表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体-1（EGFR）、肝细胞生长因子（HGF）/酪氨酸蛋白激酶Met（c-MET）信号通路、免疫检查点等相关通路和靶点的药物和研究较多。现就近年来胃癌靶向治疗的新突破进行综述。 一、抗HER-2的靶向药物 HER-2属于表皮生长因子家族成员，通过激活RAS-RAF-MRK-MAPK通
路、PI3K-AKT等通路，最终加速肿瘤细胞增殖、生长及侵袭。 1．曲妥珠单抗（trastuzumab）： 曲妥珠单抗是一种抗HER-2的单克隆抗体。ToGA试验证实，曲妥珠单抗联合以顺铂为基础的化疗可以改善晚期胃癌患者mOS约1.2个月，亚组分析显示，患者生存期获益仅限于免疫组化（IHC）"3+"及"2+"及荧光原位杂交技术（FISH）"+"者（IHC"2+"~"3+"或FISH"+"者与IHC"-"~"+"或FISH"-"者比较，mOS 16.0个月比11.8个月）[2]。2011年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已明确推荐，胃癌患者在确诊时或接受曲妥珠单抗治疗前接受HER-2的检测（图1），对于符合条件的患者，推荐一线使用曲妥珠单抗联合以铂类为基础的化疗。JFMC45-1102等Ⅱ期临床试验证实，对于既往未使用过抗HER-2治疗的晚期胃癌患者，二线或超二线使用曲妥珠单抗也可获益[3]。HER-FLOT[4]、NEOHX[3]等临床试验显示，曲妥珠单抗在术前转化治疗及新辅助治疗中也起到了一定的作用。曲妥珠单抗的主要不良反应包括中性粒细胞减少、厌食、贫血、周围神经病变、腹部绞痛，极少患者出现左心射血分数下降，也有患者出现治疗相关性肺炎或呼吸衰竭。因此，对于应用曲妥珠单抗的晚期胃癌患者应定期检测血常规、血生化、心脏的射血分数及胸部CT等，若有异常应及时暂停或停止治疗。曲妥珠单抗可以改善HER-2阳性患者的生存期，且不良反应发生率较低，目前已被批准用于指定患者的一线治疗，但即使是HER-2阳性的患者仍只有50%的患者有效，耐药问题仍待解决。
胃癌诊治原则和药物治疗进展 发表时间：2019-05-15T09:39:02.953Z 来源：《中国结合医学》2019年第03期作者：王春英[导读] 胃癌的流行病学及病因，胃癌曾是继肺癌之后第二常见恶性肿瘤，但近年来其发病率在世界范围内呈普遍下降趋势。 黑龙江省林业第二医院肿瘤结核病医院黑龙江伊春 153100 摘要：胃癌的流行病学及病因，胃癌曾是继肺癌之后第二常见恶性肿瘤，但近年来其发病率在世界范围内呈普遍下降趋势。据估计 2002年全球新发胃癌病例93.4万，占所有新发癌症病例数的8.6%，其中42%的病例发生在中国。关键词：胃癌诊治原则药物治疗中国胃癌人口调整死亡率为男性40.8/10 万，女性为18.6/10万，男性是女性1.9倍，分别是欧美发达国家的 4.2～7.9倍和3.8～8.0倍。并且有明显的地区差异和城乡差别，城市为15.3/10万；农村为24.4/10万，是城市的1.6倍。据WHO最新统计，直至2005年胃癌仍是中国癌症发病和死亡的首位恶性肿瘤。而据中国 30个肿瘤登记除1998～2002年的资料显示，胃癌仍是中国最常见的恶性肿瘤之一。中国胃癌发病虽也有下降趋势，而且男性的下降速度超过女性，但据最新统计（2002～2004年数据），中国的大中城市如上海市中，胃癌粗死亡率为男性52.24/10 万，仍居恶性肿瘤发病第二位，女性为29.26/10万，居恶性肿瘤的第 3位，发病仍以胃窦为主，男性病灶发生于上1/3（以贲门为主）的比例较女性为高。确诊时Ⅰ、Ⅱ期比例较低，Ⅳ期胃癌的比例超过 1/3。胃癌发病的高峰年龄为50～60 岁，通常是腺癌，包括胃食管结合部或胃底的肿瘤。高危因素包括幽门螺杆菌感染（特别是在儿童期），发病率升高3～5倍；不良生活习惯如饮酒、吸烟（发病率升高 1.5～3倍）；不健康的食品制备过程如发酵、熏制造成高盐和亚硝胺成分增高；营养缺乏如维生素A、 C、E，β-胡萝卜素、硒、纤维素缺乏；以及疾病及家族史如胃部分切除后、Menetrier’s 病（巨大肥厚性胃炎）、恶性贫血（10%~20% 为胃癌）、胃癌患者的直系亲属发病率升高2～3倍、家族中有胃癌病人等。如果按照胃癌发生的亚部位进行分析，远端胃癌的发生和幽门螺杆菌的长期感染以及抗氧化维生素（A、C和E）摄入不足密切相关，还和相对较差的社会经济状态有关；而近端胃癌的发生和吸烟（OR大约为4）密切相关，与胃食管反流，肥胖，高脂肪摄入，以及中高水平社会经济状况亦可能相关。 一、胃癌的诊断和分期 因胃癌早期的临床表现不明显或不典型，因此胃癌的诊断不单纯依靠临床症状，确诊的方法包括上消化道内镜观察胃粘膜改变并活检取得组织进行病理学检查，这是胃癌诊断的金标准，进行各种治疗之前，应尽可能获得病理学检查。其它检查方法包括影像学诊断方法：钡餐检查，其安全无创，应用广泛，有助于判断病灶部位、范围和胃功能状况，但对于早癌的诊断不如内镜敏感，而且无法判断癌前病变。常用手段：CT或MRI扫描在评价局部病变范围、淋巴结情况和判断转移方面具有价值，超声内镜评价肿瘤浸润深度和淋巴结情况的准确率为80%，可作为术前评价的补充，超声检查对评价淋巴结情况和判断转移方面也有一定价值，这些作为术前分期和基线筛查的方法。腹腔镜，如怀疑肿瘤累及全层或腹腔内播散者，可考虑行腹腔镜检查明确有无手术指征；PET-CT扫描，可能有助于部分患者判断有无远处转移；对于有明确的远处转移和早期胃癌不应进行这些检查。血清肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）在 40%～50%的病例中升高，甲胎蛋白（AFP）和CA199在30%的胃癌病人中增高，在随访中有意义。除非怀疑有脑或骨转移，不将头颅MRI/CT扫描和骨扫描作为常规检查。确诊胃癌的同时一定要进行分期检查以明确肿瘤侵犯的范围和程度，以此作为制定治疗方案、评价预后的基础。应以最新版美国癌症联合会（AJCC）TNM标准进行分期。根据原发肿瘤（T）、淋巴结转移情况（N）和远处转移情况（M）分期（表1）。 T2期病灶穿透固有肌层，如脏层腹膜完整可蔓延至胃的韧带和网膜。如穿透被覆于胃韧带和网膜上的腹膜，肿瘤即为T3期。T4期的肿瘤侵犯临近的结构，包括脾、横结肠、肝、膈、胰、腹壁、肾上腺、肾、小肠和后腹膜。 二、胃癌治疗原则 胃癌的治疗决策和预后是根据胃癌临床分期决定的，同时需参考患者的身体状况和个人意愿，患者的术前状态和合并症是影响治疗抉择和预后的重要因素。早期胃癌和局部进展期胃癌（Ⅱ、Ⅲ期、Ⅳ期M0）应采取以手术为主的综合治疗：IA期胃癌（T1N0）可考虑选择粘膜下内镜切除或缩小根治术，术后不需要进行辅助化疗。IB期胃癌（T1N1、T2N0）应行标准胃癌根治术，除非具有复发转移的高危因素，术后不需进行辅助化疗。Ⅱ期胃癌（T1N2、T2N1、T3N0）无论T 和N状态，均应行标准的胃癌根治术，可行术后辅助化疗，但尚无公认的标准方案，需要临床研究确定标准的辅助治疗方案；可开展新辅助化疗的研究。ⅢA期胃癌（T2N2,T3N1,T4N0）需根据T 和N状态行胃癌根治术，可采用新辅助化疗和辅助化疗或进行相关的临床研究。对于T4期胃癌，因有肉眼残留（R1手术）的患者预后明显差于无残留者，建议联合脏器切除，以获得R0切除，并考虑辅助放化疗。Ⅲ B期胃癌（T3N2）可根据T和N状态行标准或扩大的胃癌根治术，淋巴表1.胃癌的TNM分期标准 0期ⅠA期ⅠB期Ⅱ期ⅢA期ⅢB期Ⅳ期 Tis T1 T1 T2a/b T1 T2a/b T3 T2a/b T3 T4 T3 T4 T1-3 任何T N0 N0 N1 N0 N2 N1 N0 N2 N1 N0 N2 N1-3 N3 任何N M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1 结分期为N2者行D3手术的生存价值尚不明确，可采用新辅助化疗、辅助化疗、辅助放化疗，或开展相关临床研究。Ⅳ期胃癌（T4N1～2， N3，M1）采用以化疗为主的综合治疗，可采用姑息化疗、放化疗或最佳支持治疗，必要时进行姑息手术治疗：切除、短路、造口手术（出现肿瘤急症如穿孔、出血、梗阻或卵巢转移等）。如未行手术，进展期胃癌（分期为T2～T4）不可治愈。从诊断开始，未经治疗的胃癌患者中位生存期不足6月。粘膜内或粘膜下癌（T1）可能经过数年慢慢发展为进展期胃癌。新近确诊为胃癌的病例中超过50%伴有区域淋巴结转移或者临近器官受侵。获得病理完全切除（R0切除）的病例其预后与疾病分期密切相关，特别是侵犯浆膜层（T3）以及淋巴结受侵。5 年生存率从90%（粘膜内癌）到20% （T3N2）不等。日本的进展期胃癌的5 年生存率大约50%。所有接受治疗的患者都应进行随访。主要目标为监测疾病复发或治疗相关不良反应所致的功能紊乱；评估营养状态，治疗营养问题；为患者和家属提供心理支持。随访通过监测症状或体征和辅助检查来完成。随访的频率为治疗后2年内每3月一次，2～5年每6月一次，5 年后每年一次。 四、胃癌的药物治疗原则和方案
2020胃癌治疗进展盘点（全文） 2020年已接近尾声，又到了回顾、总结和展望的季节。2020年，围术期和晚期胃癌治疗领域均有一定的进展和突破，包括手术治疗、靶向治疗及免疫治疗。有些临床研究的阳性结果改写了指南，而阴性结果带给我们的则是对未来的思考。总的来说，2020年胃癌的治疗取得了一些进展，其临床治疗更加精准，但仍有些难点尚未突破。同时，转化研究如火如荼的开展让我们看到了新希望。本文将对过去一年胃癌治疗领域的重要临床研究进行简单回顾。 01胃癌围术期治疗进展 1.1 手术方式选择CLASS02研究是中国腹腔镜胃肠外科研究组开展的前瞻性、多中心、开放标签、非优劣性、随机试验，其结果显示，对于Ⅰ期胃癌，由经验丰富的外科医生实施的腹腔镜全胃切除（laparoscopic total gastrectomy，LTG）联合淋巴结清扫与开腹全胃切除术（open total gastrectomy，OTG）的安全性相当。接受LTG和OTG的患者术后30天内的总发病率和死亡率没有显著差异（19.1%∶20.2%），两组患者术中和术后并发症的发生率（分别为 2.9%∶ 3.7%和18.1%∶17.4%）也没有显著差异[1]。 基于CLASS01[2]和CLASS02研究结果，无论对于进展期胃癌还是Ⅰ期胃癌，在经验丰富的外科医生操作下，LTG可以作为OTG的安
全替代方案应用于临床。但我国各地医疗资源和水平差别较大，笔者认为仍需在有经验的中心开展LTG，特别是进展期胃癌。 1.2 围术期胃癌治疗研究进展十余年来，基于CLASSIC、MAGIC、RESOLVE等多项随机对照临床试验结果，进行胃癌围术期化疗的理念已达成共识。而随着胃癌分子分型研究的不断深入、靶向及免疫药物的不断研发，临床实践中围术期治疗方案的选择仍然面临许多挑战。特别是针对某些特殊类型胃癌[包括人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor type 2，HER2）阳性、微卫星高度不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）、EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染型]，越来越多的证据表明传统化疗并不是围术期治疗的最佳选择，未来的胃癌围术期治疗不仅需要考虑分期，还需结合肿瘤的基因状态来综合决策。 2020年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）年会上公布的PETRARCA研究结果显示，对于HER2阳性的局部进展期胃/胃食管结合部腺癌（gastroesophageal adenocarcinoma，GEA），曲妥珠单抗（8/6 mg/kg，q3w)＋帕妥珠单抗（840 mg，q3w）＋FLOT（多西他赛50 mg/m2；奥沙利铂85 mg/m2；亚叶酸钙200 mg/m2；5-氟尿嘧啶2600 mg/m2，q2w）组的病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率明显优于单用FLOT组（分别为35%和12%，P＝0.02），达到了主要研究终点；R0切除率也略有增加（93%∶90%）。遗憾的是，由于JACOB 试验未达到主要研究终点，PETRARCA研究也提前终止。此外，“双