细胞凋亡与疾病
一、单项选择题
．细胞增殖周期的顺序依次是（）
A G1→M→G2→S
B G1→S→G2→M
C M→G1→G2→S
D S→G1→M→G2
3.关于p53基因下列哪项说法不正确（）
A．p53有“分子警察”的美誉
B．p53蛋白负责检查DNA是否损伤
C．p53蛋白可启动DNA修复机制
D．p53基因突变后可促进细胞凋亡
[答案] D
8.关于细胞凋亡下列说法哪项不正确（）
A．细胞凋亡是由内外因素触发预存的的死亡程序的过程B．其生化特点是有新的蛋白质合成
C．其形态学变化是细胞结构的全面溶解
D．凋亡过程受基因调控
[答案] C
9.清除体内受损、突变、衰老细胞的主要方式是（）
A．细胞坏死
B．免疫调理
C．肝脏处理
D．细胞凋亡
[答案] D
10.凋亡细胞的清除是指已经凋亡的细胞（）
A．经肾脏排出体外
B．经肝脏灭活
C．被邻近的吞噬细胞吞噬
D．经水合酶水解
[答案] C
12.细胞凋亡的主要执行者是（）
A．核酸内切酶
B．溶酶体酶
C．巨噬细胞
D．蛋白激酶C
[答案] A
13.凋亡细胞特征性的形态学改变是（）
A．溶酶体破裂
B．染色质边集
C．形成凋亡小体
D．细胞肿胀
[答案] C
15.凋亡蛋白酶的主要作用是（）
A．执行染色质DNA的切割任务
B．灭活细胞凋亡的抑制物
C．抑制细胞生长因子
D．激活内源性核酸内切酶
[答案] B
16.含锌药物可用于治疗某些凋亡过度的疾病，其理由是（）
A．Zn2+可防止线粒体Δψm下降
B．Zn2+阻止细胞内钙超载
C．Zn2+可抑制核酸内切酶的活性
D．Zn2+可促进细胞的增殖
[答案] C
17. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的AIDS关键的发病机制是（）
A．CD4+淋巴细胞选择性增生，相关免疫反应功能增强
B．CD4+淋巴细胞选择性破坏，相关免疫缺陷
C．Fas基因表达下调，T淋巴细胞死亡增加
D．Fas基因表达下调，B淋巴细胞增殖过度
[答案] B
18.目前研究表明，AD造成神经原丧失的主要机制是（）
A．细胞坏死
B．乙酰胆碱合成减少
C．神经递质分布异常
D．细胞凋亡
[答案] D
19.细胞凋亡不足与过度并存的疾病是（）
A．心力衰竭
B．动脉粥样硬化
C．胰岛素依赖性糖尿病
D．肝癌
[答案] B
20.与细胞凋亡过度有关的疾病是（）
A．帕金森氏病
B．结肠癌
C．肺癌
D．白血病
[答案] A
23.心脏缺血再灌注的细胞损伤特点是（）
A．缺血晚期以细胞凋亡为主
B．缺血早期以细胞坏死为主
C．重度缺血以细胞凋亡为主
D．慢性缺血以细胞凋亡为主
[答案] D
26.目前最受关注的抑癌基因是（）
A．Bcl-2
B．Balx
C．P53
D．IAP
[答案] C
二、多项选择题
2.关于细胞凋亡，下列正确的是（）
A.细胞凋亡是由基因控制的细胞死亡
B.细胞凋亡的特征性形态学改变是凋亡小体
C.细胞凋亡时，局部无炎症反应
D.细胞凋亡时，DNA片段化
E.细胞凋亡是一个不耗能的过程
1．细胞凋亡与坏死的区别是（）
A．细胞凋亡发生都是随机的
B．凋亡时有新的蛋白质合成
C．凋亡时是耗能的主动过程
D．凋亡细胞局部有炎症反应
E．凋亡时细胞皱缩、细胞器相对完整
[答案] BCE
2．细胞凋亡作为生理过程其意义在于（）A．保证机体正常生长发育
B．清除突变和衰老的细胞
C．发挥防御功能
D．防上酸碱平衡紊乱
E．促进骨髓造血
[答案] ABC
3．细胞凋亡过程包括（）
A．信号转导
B．基因激活
C．死亡执行
D．凋亡细胞清除
E．肾脏排出
[答案] ABCD
4．细胞凋亡的主要执行者是（）
A．氧自由基
B．核酸内切酶
C．Caspases
D．超氧物歧化酶
E．F as基因
[答案] BC
5．凋亡细胞的形态学改变包括（）A．胞膜空泡化
B．膜表面芽状突起
C．染色质边集
D．线粒体崩解
E．凋亡小体形成
[答案] ABCE
6．凋亡细胞的生化改变是（）
A．DNA片段化断裂
B．DNA片段在凝胶电泳中呈梯状条带
C．诱导因素直接激活核酸内切酶
D．核酸内切酶正常情况下位于核内无活性
E．Caspases激活
[答案] ABDE
7．抑制细胞凋亡的因素有（）
A．Zn2+
B．苯巴比妥
C．EB病毒
D．氧自由基
E．中性氨基酸
[答案] ABCE
8．细胞凋亡不足产生疾病是（）
A．自身免疫病
B．结肠癌
C．前列腺癌
D．阿尔茨海默病
E．心力衰竭
[答案] ABC
9．缺血再灌注损伤的细胞凋亡有如下特点（）A．缺血早期以细胞凋亡为主
B．轻度缺血以凋亡为主
C．梗死灶中央通常以细胞凋亡为主
D．急性心肌缺血以心肌坏死为主
E．再灌注损伤时产生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血为轻
[答案] ABD
三、填空题
1．细胞凋亡是病理学家Kerr等人年提出的一个不同于坏死的细胞死亡新概念。[答案] 1972
2．细胞凋亡过程包括、、和。
[答案] 凋亡信号转导基因激活凋亡执行凋亡细胞的清除
[答案] 核酸内切酶，caspases，彻底破坏细胞生命活动的全部指令，细胞结构的全面解体。
3．核酸内切酶切割DNA的部位主要在，因此可形成或整数倍的DNA 片段。
[答案] 核小体连接区180~200bp
4．细胞凋亡相关因素分为和两大类。
[答案] 诱导性因素抑制性因素
5．HIV感染时可导致大量，使AIDS病人相关免疫功能低下。
[答案] CD4+淋巴细胞凋亡
13.目前最受关注的抑癌基因是。
[答案] P53基因
14.从发病学角度来看，是机体天然的抗癌机制。
[答案] 细胞凋亡
15.自身免疫病最主要的特征是，造成组织器官损伤。
[答案] 自身抗原受到自身抗体或致敏T淋巴细胞的攻击
16.动脉粥样硬化的病理改变是内皮细胞，而平滑肌细胞则。
[答案] 凋亡过度凋亡不足
17.含锌药物可用于治疗老年性痴呆是因为。
[答案] Zn2+能抑制核酸内切酶活性
四、名词解释
1．细胞凋亡（apoptosis）
[答案] 内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
2．凋亡小体（apoptosis body）
[答案] 细胞发生凋亡时胞膜皱缩内陷、分隔包裹胞浆形成的泡状小体。
五、判断改错题（正确的打“√”，错误的打“×”并改正。）
1. 凋亡是被动的不耗能的过程。 ( )
[答案] 错。凋亡是主动、耗能的过程。
2. 细胞凋亡时，DNA片段化，电泳呈“梯”状；细胞坏死时，DNA 弥散性降解，电泳呈均一片状。( )
[答案] 对。
4．Fas是抑制凋亡基因( )
[答案] 错。Fas是促凋亡基因。
5. 缺血早期，轻度慢性缺血以坏死为主。( )
[答案] 错。缺血早期，轻度慢性缺血以凋亡为主。
六、简答题
1. 简述细胞凋亡与坏死的区别。
[答案]（1）坏死是随机发生的强烈刺激引起的病理性细胞死亡过程，生化特点是被动的不耗能；细胞结构全面溶解，肿胀、破裂；由于溶酶体破坏，局部可有炎症反
应。
（2）凋亡是由较弱诱导刺激触发细胞内预存死亡程序的生理或病理性死亡过程；
其生化特点主动、耗能，有新蛋白质合成；细胞膜、器相对完整，核固缩、凋
亡小体形成；DNA片段化断裂，电泳呈“梯状条带”；溶酶体相对完整，局
部无炎症反应。
2. 细胞凋亡的生理意义。
[答案] （1）保持正常生长发育：清除多余的，失去功能价值的细胞；
（2）维持组织器官的正常形态和内环境稳态：清除异常的、突变的、衰老的细胞；
（3）保卫机体免遭损害：破坏入侵病毒的DNA，消灭为病毒所感染的细胞和肿瘤细胞。
总字数：19,361 图：5 表：0 第七章细胞信号转导异常与疾病 第一节细胞信号转导系统概述 一、受体介导的细胞信号转导通路 二、细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式 第二节信号转导异常发生的环节和机制 一、细胞外信号发放异常 二、受体或受体后信号转导异常 第三节与信号转导异常有关的疾病举例 一、胰岛素抵抗性糖尿病 二、肿瘤 三、心肌肥厚和心衰
第七章细胞信号转导异常与疾病 细胞信号转导系统(signal transduction system或cell signaling system)由能接收信号的特定受体、受体后的信号转导通路以及其作用的靶蛋白所组成。细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用，它们的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。受体和细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生；亦可在疾病的过程中发挥作用，促进疾病的发展。细胞信号转导异常可以局限于单一成分（如特定受体）或某一环节，亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡。对信号转导系统与疾病关系的研究不仅有助于阐明疾病的发生发展机制，还能为新药设计和发展新的治疗方法提供思路和作用靶点。 第一节细胞信号转导系统概述 信号转导过程包括细胞对信号的接受，细胞内信号转导通路的激活和信号在细胞内的传递。激活的信号转导通路对其靶蛋白的表达或活性/功能的调节，如导致如离子通道的开闭、蛋白质可逆磷酸化反应以及基因表达改变等，导致一系列生物效应。 一、受体介导的细胞信号转导通路 细胞的信号包括化学信号和物理信号，物理信号包括射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号(摩擦力、压力、牵张力以及血液在血管中流动所产生的切应力等)以及细胞的冷热刺激等。已证明物理信号能激活细胞内的信号转导通路，但是与化学信号相比，目前多数物理信号是如何被细胞接受和启动细胞内信号转导的尚不清楚。 化学信号又被称为配体(ligand)，它们包括：①可溶性的化学分子如激素、神经递质和神经肽、细胞生长因子和细胞因子、局部化学介质如前列腺素、细胞
细胞凋亡和细胞坏死的区别 高考频度：★★★☆☆难易程度：★★☆☆☆ 典例在线 脑缺氧、心缺血、急性胰腺炎、动脉粥样硬化等疾病都是由细胞坏死引起的。近日，厦门大学生命科学学院韩家淮教授课题组的一项研究表明，存在于人体内的一种名为RIP3的蛋白激酶，能够将细胞凋亡转换成细胞坏死，通过调控这种酶的合成，就可以调控细胞的死亡方式。下列有关叙述错误的是 A．从以上分析可知细胞坏死过程中存在基因的选择性表达 B．一些细胞的坏死对人体也有益处，比如被病原体感染的细胞在免疫系统的作用下死亡 C．抑制RIP3的活性，能在一定程度上对急性胰腺炎起治疗、防御的作用 D．在人体的癌细胞中，也可能存在控制RIP3合成的基因 【参考答案】B 基因都是一样的，D正确。 学霸推荐 1．下列有关细胞凋亡、坏死与癌变的说法，正确的是 A．细胞坏死常引起炎症；细胞癌变，代谢增强 B．细胞凋亡受基因控制；细胞癌变不受基因控制 C．细胞坏死，膜的通透性降低；细胞癌变，膜的黏着性增强 D．细胞癌变，细胞周期延长；细胞凋亡，细胞周期变短 2．下列关于细胞凋亡和细胞坏死的叙述中，错误的是 A．细胞凋亡是主动的，细胞坏死是被动的 B．细胞凋亡是生理性的，细胞坏死是病理性的 C．细胞凋亡是由基因调控的，细胞坏死是由外界因素引起的 D．细胞凋亡是急性的，细胞坏死是慢性的 3．下列实例不属于细胞凋亡的是 A．清除被病原体感染的细胞 B．骨折时造成的细胞死亡
C．成熟生物体中细胞的自然更新 D．人体内红细胞的正常死亡 4．细胞凋亡也称为细胞编程性死亡，其大致过程如图所示。下列有关叙述错误的是 A．细胞皱缩、染色质固缩表明细胞处于衰老状态 B．图示过程只发生在胚胎发育过程中 C．吞噬细胞吞噬凋亡小体与细胞膜的流动性密切相关 D．细胞凋亡是由遗传物质控制的，与细胞坏死有明显区别 5．香烟中含有大量的有害物质，如尼古丁等会造成吸烟者肺部细胞的死亡。这种细胞的死亡过程属于A．生理性死亡B．正常衰亡 C．细胞坏死D．细胞凋亡 答案 1．【答案】A 【解析】细胞坏死常引起炎症反应，以清除坏死细胞；细胞癌变时，具有无限增殖能力，代谢增强，A 正确；细胞癌变是原癌基因和抑癌基因突变的结果，导致细胞受突变后的基因的控制，B错误；细胞癌变后，细胞表面的糖蛋白减少，细胞的黏着性降低，C错误；细胞癌变后，分裂增殖失控，细胞周期变短，D错误。 2．【答案】D 3．【答案】B
细胞凋亡与疾病 一、单项选择题 ．细胞增殖周期的顺序依次是（） A G1→M→G2→S B G1→S→G2→M C M→G1→G2→S D S→G1→M→G2 3.关于p53基因下列哪项说法不正确（） A．p53有“分子警察”的美誉 B．p53蛋白负责检查DNA是否损伤 C．p53蛋白可启动DNA修复机制 D．p53基因突变后可促进细胞凋亡 [答案] D 8.关于细胞凋亡下列说法哪项不正确（） A．细胞凋亡是由内外因素触发预存的的死亡程序的过程B．其生化特点是有新的蛋白质合成 C．其形态学变化是细胞结构的全面溶解 D．凋亡过程受基因调控 [答案] C 9.清除体内受损、突变、衰老细胞的主要方式是（） A．细胞坏死 B．免疫调理 C．肝脏处理 D．细胞凋亡 [答案] D
10.凋亡细胞的清除是指已经凋亡的细胞（） A．经肾脏排出体外 B．经肝脏灭活 C．被邻近的吞噬细胞吞噬 D．经水合酶水解 [答案] C 12.细胞凋亡的主要执行者是（） A．核酸内切酶 B．溶酶体酶 C．巨噬细胞 D．蛋白激酶C [答案] A 13.凋亡细胞特征性的形态学改变是（） A．溶酶体破裂 B．染色质边集 C．形成凋亡小体 D．细胞肿胀 [答案] C 15.凋亡蛋白酶的主要作用是（） A．执行染色质DNA的切割任务 B．灭活细胞凋亡的抑制物 C．抑制细胞生长因子 D．激活内源性核酸内切酶 [答案] B 16.含锌药物可用于治疗某些凋亡过度的疾病，其理由是（） A．Zn2+可防止线粒体Δψm下降
B．Zn2+阻止细胞内钙超载 C．Zn2+可抑制核酸内切酶的活性 D．Zn2+可促进细胞的增殖 [答案] C 17. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的AIDS关键的发病机制是（） A．CD4+淋巴细胞选择性增生，相关免疫反应功能增强 B．CD4+淋巴细胞选择性破坏，相关免疫缺陷 C．Fas基因表达下调，T淋巴细胞死亡增加 D．Fas基因表达下调，B淋巴细胞增殖过度 [答案] B 18.目前研究表明，AD造成神经原丧失的主要机制是（） A．细胞坏死 B．乙酰胆碱合成减少 C．神经递质分布异常 D．细胞凋亡 [答案] D 19.细胞凋亡不足与过度并存的疾病是（） A．心力衰竭 B．动脉粥样硬化 C．胰岛素依赖性糖尿病 D．肝癌 [答案] B 20.与细胞凋亡过度有关的疾病是（） A．帕金森氏病 B．结肠癌 C．肺癌
第八章细胞增殖和细胞凋亡异常与疾病 一、A型题 1．细胞凋亡的概念是 A．由体内外因素引起的细胞渐进、缓慢的病变导致的细胞死亡过程 B．由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程 C．由体内外因素诱导的一种生理性、主动的细胞死亡方式 D．由体内外因素引起的细胞急性、严重的改变导致的细胞死亡过程 E．由体内外因素诱导的一种病理性、被动的细胞死亡方式 [答案] B [题解] 细胞凋亡是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 2．有关细胞凋亡的生理和病理意义下列哪一项是错误的？ A．确保机体正常发育D．保证机体正常生长 B．维持内环境稳定E．发挥积极的防御功能 C．促进生物进化 [答案] C [题解] 细胞凋亡的生理和病理意义包括：①确保机体正常发育、生长；②维持内环境稳定；③发挥积极的防御功能；并不包括促进生物进化。 3．有关细胞凋亡的特征下列哪一项是错误的？ A．由较弱刺激触发，可见于生理或病理情况 B．DNA片段化，电泳时呈“梯”状条带 C．溶酶体相对完整，局部无炎症反应 D．主动过程，耗能，无需新蛋白合成 E．胞膜皱缩内陷，分割胞浆成凋亡小体 [答案] D [题解] 细胞凋亡不仅是一个主动过程，需要耗能，而且还需要有新蛋白质合成。 5．促进细胞凋亡的基因是 A．Bcl-2 D．c-myc B．Fas E．Bcl-XL C．突变型p53 [答案] B [题解] Bcl-2、突变型p53和Bcl-XL都是抑制凋亡基因，而c-myc是双向调节基因，只有Fas基因是促进细胞凋亡的基因。 6．抑制细胞凋亡的基因是（0.377，0.392，03临床） A．Fas D．Bcl-2 B．野生型p53 E．Bcl-Xs C．c-myc [答案] D [题解] Fas、野生型p53和Bcl-Xs是抑制凋亡基因，而c-myc是双向调节基因，只有Bcl-2是抑制凋亡基因。 10．细胞凋亡时发生的变化下列哪一项出现最早？ A．线粒体膜通透性增加D．核酸内切酶激活 B．线粒体跨膜电位下降E．核转录因子激活 C．凋亡蛋白酶激活 [答案] B [题解] 线粒体跨膜电位下降使线粒体膜通透性增加，随后才引起凋亡蛋白酶激活、核酸内切酶激活以及核转录因子激活。 11．细胞凋亡的双向调节基因是 A．野生型p53 D．Bcl-2 B．Fas E．Bax C．c-myc [答案] C [题解] 野生型p53、F as和Bax是促进凋亡基因，Bcl-2是抑制凋亡基因，而c-myc才是细胞凋亡的双向调节基因。 13．细胞凋亡的主要执行者是 A．核转录因子和核酸内切酶D．凋亡蛋白酶和谷氨酰胺转移酶
细胞凋亡与疾病 细胞凋亡指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡。细胞凋亡对胚胎发育及形态发生组织内正常细胞群的稳定、机体的防御和免疫反应、疾病或中毒时引起的细胞损伤、老化、肿瘤的发生进展起着重要作用[1]。自1972年Kerr提出细胞凋亡这一概念后，从20世纪80年代末期开始成为肿瘤病因学、病理学研究热点，近几年的研究在凋亡信号转导途径、细胞凋亡的生化反应机制及细胞凋亡的调控基因，细胞凋亡与疾病的关系等方面都取得了显著的进展[2]。文章就细胞凋亡与疾病的关系进行综述。 1、概述 早在1972年，Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有两种死亡形式：一种是早被熟知的细胞坏死(Necrosis)，另一种是细胞凋亡(Apoptosis)[3]。 1.1概念 凋亡(apoptosis)一般是指机体细胞在发育过程中或在某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种程序性细胞死亡(programmed cell death)。一般表现为单个细胞的死亡，且不伴有炎症反应。细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD)，指的是细胞将自身裂解为许多膜小泡的一种精
确调节的细胞死亡过程，是有机体为保持自身组织稳定、调控自身细胞的增殖和死亡之间的平衡、由基因控制的细胞主动性死亡，一种正常的生理过程[4]。细胞凋亡参与调节机体细胞生长与更新间的平衡稳定，在机体发育过程中和成年机体新陈代谢中都起着重要作用。但近年来的研究表明，细胞凋亡还与多种疾病(如发育畸形、神经退化症、自身免疫性疾病、肿瘤、艾滋病等)的发生发展有关，从而使细胞凋亡研究成为生命科学研究的热点之一[5]。 2、细胞凋亡的形态学和生化特征 2.1 形态学特征 细胞凋亡时伴随着细胞膜表面、细胞质和核的一系列形态学改变，首先出现细胞体缩小、胞核固缩、胞浆密度增高，继而胞膜内陷将细胞自行分割为多个有膜包绕的凋亡小体(apoptotis bodies)。凋亡小体几乎立即被邻近的吞噬细胞所吞噬。吞噬细胞内的凋亡小体能停留数小时，可借助组织切片染色用光学显微镜观察[6]。在凋亡发生的全过程中，细胞膜一直保持完整。胞内容物不释放出来，所以不引起周围的炎症反应。同一组织中，不同细胞发生凋亡的过程并不同步[7]。 2.2生化特征 细胞凋亡时，早期Ca2+内流引起胞质中Ca2+浓度持续升高，激活了Ca2+依赖性核酸内切酶，于180碱基对处将DNA 切断，胞质内蛋白质发生交联，产生单个核小体和穴聚核小
生命科学系 生物科学2班 张彪 学号0912******** 细胞凋亡与免疫 细胞凋亡是细胞死亡的一种形式，但不同于细胞坏死。细胞坏死是细胞对外部有害因子的无序反应，是一种被动性死亡；而细胞凋亡是程序化的，并受多种基因调控的，是一种主动性死亡。人体免疫系统具有对自身抗原产生应答的能力，可以协助清除衰老细胞并维持内环境的稳定，但是当这种应答超过一定限度时，则会对自身组织和机体造成损伤，形成自身免疫病。自身免疫病常常伴有自身反应性淋巴细胞和自身抗体的产生，其发病机制十分复杂，但是大量实验证明，自身免疫病与细胞凋亡密切相关。 细胞凋亡的概念 细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD)，指的是细胞将自身裂解为许多膜小泡的一种精确调节的细胞死亡过程。细胞凋亡是不同于坏死的一个主动的自我破坏过程。细胞凋亡是免疫应答和免疫调控的重要形式之一，免疫细胞的增殖与分化过程是与免疫细胞的正常死亡相统一的，免疫应答的效应过程也是与靶细胞的死亡相伴随的。对免疫学来说，细胞凋亡有特殊的意义，免疫系统识别外来异物和自身组织的形成，必须依靠对自身起反应的淋巴细胞的删除，而这种删除主要是
通过细胞凋亡来完成的。淋巴细胞对靶细胞的杀伤过程部分也是通过靶细胞凋亡来实现的。细胞凋亡如果出现紊乱，机体可能出现严重的病理状态，如肿瘤、白血病、自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等）、免疫缺陷等。 基本机制 多细胞动物体内的细胞具有一套相似的酶系统，激活后可以启动细胞凋亡。线虫Caenorhabditis elegans是研究细胞死亡机制的一种很好的生物模型。C.elegans的三种基因产物：CED-3，CED-4和CED-9对凋亡而言是十分重要的，CED-3和CED-4促使凋亡，CED-9抑制凋亡。CED-3是一种caspase,即一种半胱氨酸蛋白酶，它在天门冬氨酸存在的部位之后切断蛋白。CED-3是一种酶原，通过自身切割而活化。CED-4与CED-3结合并激活CED-3，CED-9与CED-4结合从而阻断CED-4激活CED-3。通常，CED-9与CED-4和CED-3形成复合物是CED-3保持无活性状态。当引起细胞凋亡的刺激发生时，CED-9会分解从而活化CED-3，继而导致细胞死亡。脊椎动物已进化出一整套基因族，类似于C.elegans的死亡基因。哺乳动物的caspase类似于CED-3。Apaf-1是目前唯一已知的哺乳动物体内CED-4类似物。哺乳动物Bcl-2基因族产物与CED-9有关，但包括两个蛋白亚群，一个亚群抑制凋亡，一个亚群促进凋亡。 死亡受体直接介导凋亡机制 从细胞生存环境发出的生存信号和内部感受器对细胞完整性的
细胞凋亡与免疫 细胞凋亡（apoptosis），又称程序性细胞死亡(PCD)，指的是细胞将自身裂解为许多膜包小泡的一种精确调节的细胞死亡过程，是目前生物界最热门的话题之一。细胞凋亡之所以引起学者们的广泛关注，在于它在保证许多生物的健康生存上起到了十分关键的作用。它在生物的发育过程中塑造了神经系统，并且保证了免疫系统行使正常功能。细胞凋亡是免疫应答和免疫调控的重要形式之一，免疫细胞的增殖与分化过程是与免疫细胞的正常死亡相统一的，免疫应答的效应过程也是与靶细胞的死亡相伴随的。细胞凋亡的研究也是免疫学的重要课题。 1.概念 1972年，Kerr首先提出细胞凋亡是不同于坏死的一个主动的自我破坏过程。1980年，Wyllie等在糖皮质激素诱导胸腺T细胞死亡的过程中，观察到一系列形态学和生物化学的变化，与常规坏死不同，认为这是细胞内基因调控发生的有序的死亡过程，并提出了细胞程序性死亡（PCD）的概念。作为生命过程中同一个过程的两个方面，凋亡和增生同样不可缺少，二者是辨证统一的。对免疫学来说，细胞凋亡有特殊的意义。免疫系统识别外来异物和自身组织的形成，必须依靠对自身起反应的淋巴细胞的删除，而这种删除主要是通过细胞凋亡来完成的。淋巴细胞对靶细胞的杀伤过程部分也是通过靶细胞凋亡来实现的。细胞凋亡如果出现紊乱，机体可能出现严重的病理状态，如肿瘤、白血病、自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等）、免疫缺陷等。以下对细胞凋亡的基本机制、信号传导、分子事件及疾病治疗等方面的研究成果综述如下。 （1）基本机制 多细胞动物体内的细胞具有一套相似的酶系统，激活后可以启动细胞凋亡。线虫Caenorhabditis elegans是研究细胞死亡机制的一种很好的生物模型。C.elegans 的三种基因产物：CED-3，CED-4和CED-9对凋亡而言是十分重要的，CED-3和CED-4促使凋亡，CED-9抑制凋亡。CED-3是一种caspase,即一种半胱氨酸蛋白酶，它在天门冬氨酸存在的部位之后切断蛋白。CED-3是一种酶原，通过自身切割而活化。CED-4与CED-3结合并激活CED-3，CED-9与CED-4结合从而阻断CED-4激活CED-3。通常，CED-9与CED-4和CED-3形成复合物是CED-3保持无活性状态。当引起细胞凋亡的刺激发生时，CED-9会分解从而活化CED-3，继而导致细胞死亡。脊椎动物已进化出一整套基因族，类似于C.elegans的死亡基因。哺乳动物的caspase类似于CED-3。Apaf-1是目前唯一已知的哺乳动物体内CED-4类似物。哺乳动物Bcl-2基因族产物与CED-9有关，但包括两个蛋白亚群，一个亚群抑制凋亡，一个亚群促进凋亡。 （2）死亡受体直接介导凋亡机制 从细胞生存环境发出的生存信号和内部感受器对细胞完整性的感知使细胞的凋亡机制随时处于戒备状态。一旦细胞失去与外界的联系或内部发生难以修复的损伤则启
细胞凋亡与疾病 一、基本要求 （一）掌握细胞凋亡的概念、生物学意义 （二）掌握细胞凋亡的发生机制 （三）熟悉细胞凋亡的过程及细胞凋亡与坏死的差别 （四）熟悉细胞凋亡的主要变化 （五）熟悉细胞凋亡的调控 （六）了解细胞凋亡与常见疾病或病理过程的关系 （七）了解细胞凋亡在疾病防治中的意义 二、知识点纲要 一、基本概念 （一）细胞凋亡的定义：由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞自杀过程称为细胞凋亡(apoptosis)，也称为程序性细胞死亡(programmed cell death， PCD)。 （二）细胞凋亡的基本过程 1．凋亡信号转导 2．凋亡基因激活 3．细胞凋亡的执行 4．凋亡细胞的清除 （三）凋亡时细胞的主要变化 1．细胞凋亡的形态学改变：胞膜空泡化，细胞固缩，染色质边集，凋亡小体。 2．细胞凋亡的生化改变：DNA“梯”状条带，内源性核酸内切酶激活，caspases（凋亡蛋白酶）激活。 （四）细胞凋亡的调控 1．细胞凋亡相关因素 细胞凋亡相关因素分诱导性因素和抑制性因素两大类 (1) 诱导性因素:激素和生长因子失衡,理化因素,免疫性因素,微生物等 (2) 抑制性因素: 某些激素（ACTH、睾丸酮）或细胞因子(IL-2，神经生长因子等) 的去除,某些二价金属阳离子如:Zn2+，药物如: 苯巴比妥、半胱氨酸蛋白酶抑制剂，病毒如：EB病毒，牛痘病毒CrmA等及中性氨基酸具有抑制细胞凋亡的作用。 2. 细胞凋亡信号的转导 (1)特点:凋亡信号转导系统是连接凋亡诱导因素与核DNA片段化断裂及细胞结构蛋白降解的中间环节。这个系统的特点是:①多样性;②偶联性;③同一性;④)多途性。 （2）研究较多的信号转导系统有：①胞内Ca2+信号系统；②cAMP/ PKA信号系统；③) Fas蛋白/Fas配体信号系统；④神经酰胺信号系统；⑤二酰甘油/蛋白激酶C信号系统；⑥酪氨酸蛋白激酶信号系统。 （五）凋亡相关基因 细胞凋亡相关基因多达数十种，根据功能的不同可将其分为三类:抑制凋亡基因（EIB、I AP、Bcl-2），促进凋亡基因（Fas、Bax、ICE、P53），双向调控基因（c-myc、Bcl-x）。 1． Bcl-2 是抑制凋亡的基因。 2.Fas Fas基因的表达可促进细胞凋亡。 3．p53 野生型P53基因具有诱导细胞凋亡的功能，当该基因发生突变后反而可抑制细胞凋亡。 4. c-myc，Bcl-x c-myc是一种癌基因，它能诱导细胞增殖，也能诱导细胞凋亡，具有
第七章细胞信号转导异常与疾病 一、单选题 1.下列哪项不属于典型的膜受体 ( ) A.乙酰胆碱受体 B.异丙肾上腺素受体 C.胰岛素受体 D.γ干扰素受体 E.糖皮质激素受体 2.介导去甲肾上腺素作用的受体属于 ( ) A.离子通道受体 B.G蛋白偶联受体 C.受体酪氨酸蛋白激酶 D.核受体 E.细胞粘附受体 3.核受体本质是配体激活的 ( ) A.丝/苏氨酸蛋白激酶 B.酪氨酸蛋白激酶 C.离子通道受体 D.转录因子 E.效应器 4.信号转导系统对靶蛋白调节的最重要方式是通过 ( ) A.DNA的甲基化 B.蛋白质的糖基化 C.DNA的乙酰化 D.蛋白质可逆的磷酸化 E.蛋白质的磷酸化 5.激素抵抗综合征是由于 ( ) A.激素合成减少 B.激素降解过多 C.靶细胞对激素反应性降低 D.靶细胞对激素反应性过高 E.以上都不是 6.毒性甲状腺肿（Graves病）的主要信号转导异常是 ( ) A.促甲状腺素分泌减少 B.促甲状腺素受体下调或减敏 C.Gs含量减少 D.促甲状腺激素（TSH）受体刺激性抗体的作用 E.TSH受体阻断性抗体的作用 7.霍乱毒素对G蛋白的作用是 ( ) A.促进Gs与受体结合 B.刺激Gs生成 C.使Gs的GTP酶活性增高
D.使Gs的GTP酶活性抑制或丧失 E.抑制Gi与受体结合 8.下列哪项不是激活NF- KB的因素 ( ) A.TNF B.病毒 C.糖皮质激素 D.活性氧 E.内毒素 9.肿瘤中小G蛋白Ras最常见的突变可导致 ( ) A.Ras的表达减少 B.Ras的失活 C.Ras与GDP解离障碍 D.Ras自身的GTP酶活性降低 E.Ras激活ERK通路的能力降低 10.家族性肾性尿崩症发病的关键环节是 ( ) A.腺垂体合成和分泌ADH减少 B.肾髓质病变使肾小管上皮细胞对ADH反应性降低 C.基因突变使ADH受体介导的信号转导障碍 D.基因突变使腺苷酸环化酶含量减少 E.肾小管上皮细胞上的水通道增多 11.肿瘤的细胞信号转导异常有 ( ) A.生长因子分泌过多 B.生长因子受体过度激活 C.Ras持续激活 D.抑制细胞增殖的信号减弱 E.以上都是 12.死亡受体（如I型TNFa受体）介导细胞凋亡主要通过激活 ( ) A.蛋白激酶A（PKA） B.Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶 C.蛋白激酶C（PKC） D.NF-kB E.caspases 二、问答题 1.简述细胞信号转导系统的组成、生理作用及异常的病理意义。 2.试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。 3.何谓自身免疫性受体病，举例说明受体自身抗体的种类和作用。 4.试述激素抵抗综合征的发生机制。 5.信号转导障碍在疾病发生和发展中起什么作用？ 6.简述糖皮质激素的抗炎机制。 7.试从激素、受体以及信号转导通路调节的靶蛋白这几个不同层次阐述尿崩症的发生机制。 8.简述受体调节的类型和生理病理意义。 9.试述信号转导改变在高血压心肌肥厚发生中的作 用。 10.以LPS的信号转导为例，简述信号转导与炎症启动和放大的关系。
“细胞凋亡”与“细胞免疫”的知识联系及教学建议 一、问题提出人教版高中生物必修1的“细胞的衰老和凋亡”一节中谈到：“被病原体感染的细胞的清除，也是通过细胞凋 亡完成的。”学习这部分内容时，总有不少学生提出问题：“被病原体感染的细胞是如何被清除的？清除应该是被动的，怎么还会是‘自动结束生命’呢？”当学习完必修3“细胞免疫”部分后，学生又会提出新的问题：“靶细胞的裂解死亡是细胞凋亡吗？这一过程没有体现 靶细胞‘自动结束生命’啊？”面对学生的这一系列提问，老师应该 提供怎样的帮助呢？ 二、相关知识 1.细胞凋亡与细胞坏死 细胞凋亡是由基因所决定的细胞自动结束生命的过程。细胞坏死则是极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激引起的细胞损伤和死亡。细胞凋亡在形态学上有非常典型的特征，即凋亡小体的形成。其 大体过程是：核内染色质固缩，沿核膜分布，接着断裂为大小不等的 片段；细胞质也凝缩，核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网腔膨胀， 并逐渐与细胞膜融合；最终细胞膜反折，包围细胞碎片，细胞以出芽 的方式形成许多凋亡小体。凋亡小体内有结构完整的细胞器和固缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化。整个过程中，始终有膜封闭，没有 细胞内容物的释放，因而不会引起炎症反应。相反，在细胞坏死时， 细胞膜破裂，内容物释放到细胞外，就可以引起炎症反应。
2.细胞免疫中的细胞凋亡 高中生物教材中所描述的与靶细胞密切接触的效应T细胞实际上是效应T细胞的一种，叫做细胞毒性T细胞。本文仍然采用“效应T细胞”的提法。效应T细胞杀伤靶细胞的机制有两个：细胞裂解和 细胞凋亡。细胞裂解的大体过程是：首先效应T细胞与靶细胞特异性地识别，然后二者紧密接触，效应T细胞通过外排作用释放穿孔素和颗粒酶。穿孔素可以插入到靶细胞膜内，形成空心管道，于是靶细胞 膜上就出现大量小孔，膜内外渗透压的不同使水分通过小孔进入细胞内，使靶细胞涨裂而死，这属于细胞坏死，不是细胞凋亡。由效应T 细胞介导的靶细胞的凋亡主要依赖于两种机制。机制一：效应T细胞活化后大量表达一种称为FasL的信号分子（配体），FasL和靶细胞表面的Fas分子（受体）结合，激活细胞内的一系列半胱天冬氨酸蛋 白酶（称为caspase），引起死亡信号的逐级转导，最终激活内源性 核酸酶，使核小体断裂，并导致细胞结构毁损，细胞凋亡。值得一提 的是，上述内源性核酸酶还可以破坏所感染病毒的核酸，阻止病毒的复制。机制二：效应T细胞所释放的颗粒酶可以借助穿孔素所构筑的 小孔穿越细胞膜，同样是激活caspase级联反应，使靶细胞凋亡。以上过程可图解为： 效应T细胞杀伤靶细胞的机制细胞裂解 细胞凋亡FasL诱导 颗粒酶诱导 三、教学建议
09年级病理生理 第八章细胞增殖和凋亡异常与疾病 一、单项选择题 1．在细胞周期运行过程中的“分子警察”指的是 A. Fas B. Bcl-2 C. p53 D．Fas-L E．Bcl-XL 2、与细胞凋亡不相关的疾病是 A.帕金森病 B.艾滋病C．心力衰竭 D.自身免疫性疾病 E.呼吸衰竭 3、有关细胞调亡的特征下列哪一项是错误的 A.由较弱刺激触发，可见于生理或病理情况 B. DNA片段化，电泳时呈“梯”状条带 C.溶酶体相对完整，局部无炎症反应 D.主动过程，耗能，无需新蛋白合成 E.胞膜皱缩内陷，分割胞浆成凋亡小体 4、有关细胞凋亡的生理和病理意义下列哪一项是错误的 A．确保机体正常发育 B.维持内环境稳定 C.促进生物进化 D.保证机体正常生长 E.发挥积极的防御功能 5、有关内源性核酸内切酶的叙述下列哪一项是错误的 A．以无活性形式存在于细胞内 B.能在核小体连接区切断DNA C. Ca2+、Mg+和Zn2+能增强其活性 D.细胞内也有不依赖于二价金属离子的内切酶 E.需经一系列胞内信号传导环节才能被激活 6、有关艾滋病时细胞毒性淋巴细胞发生凋亡的机制下列哪一项是错误的 A.膜糖蛋白gp120表达增高 B. Fas基因表达上调 C.受感染的巨噬细胞分泌TNF增多 D.用IV破坏细胞DNA E.受感染的淋巴细胞形成合胞体 7、有关阿尔茨海默病的叙述下列哪一项是正确的 A.神经元发生细胞性水肿 B.神经元内P淀粉样蛋白沉积 C.胆碱能神经元异常增多 D.抗氧化剂治疗无效 E．钙拮抗剂治疗无效 8、有关阿尔茨海默病的叙述下列哪一项是正确的 A.神经元发生细胞性水肿 B.神经元内P淀粉样蛋白沉积 C.胆碱能神经元异常增多 D.抗氧化剂治疗无效 E.钙拮抗剂治疗无效 9、下述哪个过程属于细胞凋亡现象 A.开水引起的皮肤烫伤 B.人胚胎过程中指（趾）间隙的形成 C.毒物中毒引起的细胞死亡 D.强酸、强碱引起的损伤 E.急性缺血时细胞的死亡 10、下列哪一项变化不是钙稳态失衡引起细胞凋亡机制 A.激活Ca2+依赖性核酸内切酶 B.激活凋亡蛋白酶，直接促进蛋白质降解 C.激活核转录因子，加速凋亡相关基因转录 D.在ATP的配合下使DNA链舒展，暴露核小体间连接区的酶切位点 E.激活谷氨酰胺转移酶，促进凋亡小体形成 11、下列哪一个基因是最先被确认的抗凋亡作用的基因
《动物免疫学》 期末论文 论文题目：关于细胞凋亡与免疫的联系 姓名林桢辉 学号 10160102012 院系生命科学与技术系 专业生物技术 年级 2010级 指导教师朱艳平 2013 年 6 月 1 日
目录 摘要……………………………………………………………………………………关键词…………………………………………………………………………………Abstract………………………………………………………………………………Key words…………………………………………………………………………… 1、概念……………………………………………………………………………… 1.1基本机制……………………………………………………………………… 1.2死亡受体直接接到凋亡机制………………………………………………… 1.3细胞凋亡的信号传导途径…………………………………………………… 2、与凋亡受阻相关的紊乱…………………………………………………………… 2.1常见自身免疫病与细胞凋亡………………………………………………… 3、细胞凋亡与免疫控制……………………………………………………………… 4、细胞凋亡与疾病治疗……………………………………………………………… 4.1细胞死亡的调节——治疗前景……………………………………………… 5、总结…………………………………………………………………………………参考文献………………………………………………………………………………致谢……………………………………………………………………………………
摘要：细胞凋亡是受遗传控制的单个细胞自灭的过程，是机体维持稳态的重要机制之一。近来发现免疫系统中的许多细胞因子、抗原及受体和细胞成分均与细胞凋亡的诱导有关。对受多种基因及其产物调控的细胞凋亡过程的了解，将十分有助于阐明免疫系统的作用机制及调节途径，另外凋亡细胞清除缺陷也会诱发自身免疫疾病。 本文从凋亡的概念、免疫学诱导及调控机制方面综述了这一研究新领域目前的进展。 关键词：细胞凋亡免疫诱导免疫调控自身免疫病 Abstract：Cell apoptosis is a genetically controlled by a single cell self-destruction process is an important mechanism for the body to maintain homeostasis one. Recently found that many of the immune system cytokines, antigens and receptors and cell components were associated with induction of apoptosis. Influenced by many genes and their products on the regulation of apoptosis understanding of the immune system will be very helpful to clarify the mechanism of action and regulatory pathways, in addition to defective clearance of apoptotic cells also induced autoimmune diseases. Key words：Cell apoptosis Immunity induced Immune regulation Autoimmune disease
细胞凋亡与疾病 摘要：细胞凋亡是细胞周期的最终生理过程，它对生物的个体发育、存活以及保持正常生理功能都有重要的意义，细胞凋亡规律异常，会给人类造成许多疾病。近几年的研究在凋亡途径、细胞凋亡的生化反应机制及细胞凋亡的调控基因，细胞凋亡与疾病的关系等方面都取得了显著的进展。本文就细胞凋亡与疾病情况进行了综述。 关键词：凋亡；调控基因；疾病 随着对细胞凋亡的研究的不断深入，关于病理情况下的细胞凋亡越来越引起人们的关注，迄今已证实细胞凋亡与肿瘤、病毒感染、自身免疫性疾病、神经系统疾病、动脉粥样硬化及艾滋病等的发生、发展密切相关。 1、细胞凋亡的概念 早在1972年Kerr等就描述了形态学不同于坏死性细胞死亡的另一种细胞死亡形式，称之为凋亡性细胞死亡（apoptosis cell death）。近年来才发现细胞凋亡与造血、免疫和肿瘤等有密切关系。从严格意义上讲凋亡与细胞程序性死亡并非完全没等同，细胞程序性死亡意指某些细胞的死亡，是发育中自然出现的生理现象，是指个体发育中的一个预定的并受到严格程序控制的正常变化【1】。而细胞凋亡（apoptosis）指由体内外因素出发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，是程序性细胞死亡的形式之一【2】。 2、细胞凋亡的特征 2.1 形态学特征 细胞凋亡是伴随着细胞膜表面、细胞质和核的一系列形态学改变，先出现细胞体积缩小、胞核固缩、胞浆密度增高，后出现胞膜皱缩内陷将细胞自行分割为多个有膜包绕的凋亡小体（apoptosis bodies）。 2.2 生化特征 细胞凋亡时，早期Ca2+内流引起胞质中Ca2+浓度持续增高，细胞内活性氧增加，质膜通透性增加，细胞凋亡诱导因素通过激活内源性核酸内切酶，并攻击核小体之间的连接区，以致发生断裂而形成180~200bp或其整倍数的片段，再者凋亡时Ⅱ型谷氨酰胺转移酶、需该蛋白酶活性增加，细胞膜磷脂和酰丝氨酸外翻。 3、细胞凋亡与免疫 免疫系统是集体的防御系统，免疫细胞的发育过程与细胞凋亡密不可分。到目前为止，啮齿类动物的胸腺细胞在激素诱导下发生的细胞凋亡过程，仍然是人类进行细胞凋亡研究的一个经典模型。 在淋巴细胞发育分化成熟的过程中，始终伴随着细胞凋亡。比如，在T细胞的分化成熟过程中，首先通过阳性选择保留具有识别外来抗原与自身MHC分子复合物的细胞，同时通过阴性选择以去除识别自身抗原的T淋巴细胞，阴性选择的主要机制就是识别自身抗原的T淋巴细胞克隆的细胞凋亡。这样，机体免疫系统中的T细胞既可以识别外来抗原，同时对自身抗原具有耐受作用。细胞凋亡的研究，从分子及细胞水平阐明了自身免疫性疾病的发病机制，为其治疗研究指明了方向。