![FDA高纯水系统检查指南-翻译和解读-090525[1]](https://img.doczj.com/img1e/0wgn5b1htydyw632cy5-e1.webp)
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高纯水系统检查指南1
GUIDE TO INSPECTIONS OF HIGH PURITY WATER SYSTEMS
Note: This document is reference material for investigators and other FDA personnel. The document does not bind FDA, and does no confer any rights, privileges, benefits, or immunities
for or on any person(s).
注释：该文件只是检查官和FDA职员的参考资料。本指南不具法律约束力，也未授于任何人任
何形式的特权，利益或豁免权。
This guide discusses, primarily from a microbiological aspect, the review and evaluation of high purity water systems that are used for the manufacture of drug products and drug substances. It also includes a review of the design of the various types of systems and some of the problems that have been associated with these systems. As with other guides, it is not all-inclusive, but provides background and guidance for the review and evaluation of high purity water systems. The Guide To Inspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories (May, 1993) provides additional guidance.
本指南主要是从微生物方面，讨论和评估了原料药和制剂生产中用到的高纯水系统。本指南还核实探讨了不同类型的水系统设计，以及和这些系统相关的问题。像其它指南一样，本指南并非排他性指南文件，只是提供了高纯水系统审核和评估的背景信息和指导。制药产业微生物实
（The Guide To Inspections of Microbiological Pharmaceutical 验室质量控制检查指南（1993年5月）
Quality Control Laboratories (May, 1993)）也提供了相关的指导信息。
Chank 解读
的确如此，该指南对于厂家做系统设计和设施设备确认的指导意义并不大。对于厂家制定相关的运行操作规程和系统维护规程的指导意义也不大。从更加严格的意义来说，对于确立制药用水的规格标准的借鉴意义也不全面。但是对于那些需要去进行现场审计和检查的检查官或是企业内部的质量审计人员来说，这个指南却是快速熟悉这个领域，把握这个领域关键的有效捷径。大家都知道设计到纯水就是和产品的微生物控制相关的，对于使用到水的生产系统来说，水是引入微生物污染的最大机会，也就是从风险控制的角度来说（虽然这个概念在当时的FDA制度制订当局还不是主要的目标），水系统的微生物学考量的确是该系统最大的风险要素角度。所以，这个指南的实际应用意义就显而易见了。但是也由于该指南的固有局限性，所以本人建议相关的人员在全局掌握本指南后，对于所有指南中提到的各个水系统或是水系统的组成单元需要进行单独的详细地了解，那些信息应该涵盖的内容包括设备，设施，工程设计，使用，运行，维护以及标准确立的各个环节。参考供应商提供的技术信息和参考行业指南都是很好的途径。本人针对本指南的解读，思路也是希望可以起到一个索引的作用，让大家可以更多的去思考和解决实际的问题。
1译者把“High Purity Water”翻译为“高纯水”是考虑到本指南涵盖的对象不单单是Purified Water（纯化水），还包括了纯度更加高的“WFI”（注射用水）等
I. SYSTEM DESIGN
One of the basic considerations in the design of a system is the type of product that is to be manufactured. For parenteral products where there is a concern for pyrogens, it is expected that Water for Injection will be used. This applies to the formulation of products, as well as to the final washing
of components and equipment used in their manufacture. Distillation and Reverse Osmosis (RO) filtration are the only acceptable methods listed in the USP for producing Water for Injection. However, in the bulk Pharmaceutical and Biotechnology industries and some foreign companies, Ultra Filtration (UF) is employed to minimize endotoxins in those drug substances that are administered parenterally.
1.系统设计
系统设计的一个基本的考虑点，是所生产的产品的类型。对热原有控制要求的非肠道给药制剂，就需要用到注射用水。该原则适用于制剂产品的配制，以及生产中使用到的直接接触产品的零部件和设备的最后洗涤处理。蒸馏和反渗透（RO）过滤，是仅有的收载于USP2的可接受的制备注射用水的方法。然而，在原料药生产，生物技术行业，以及一些国外的工厂，超滤（UF）的方法，被用来降低非肠道用药原料药的内毒素。
Chank 解读
这里首先明确了一点：设计源于需求。所有的系统设计应该来源于产品的特殊需求，这个也是FDA对于设施系统设计确认的一个基本出发点。任何不符合需求的设计，即便投入的资金很大，或是设计得很完美，也是有缺陷的（监管层面来说做得过多也不是好事情，容易让监管当局怀疑你的能力）。对于企业来说，合理科学的设计可以为企业的日常运作节约成本，提高效益。
对于要求最严格的产品无非是那些有热原控制要求的非肠道给药制剂产品，比如各种注射剂，大输液产品，无菌产品，水的质量要求是注射用水。这里提及的相关工艺有使用水作为溶剂来配制，或是直接接触产品的设备清洗，亦或是对制剂组分的直接处置（溶解等）。而USP相关专论只允许使用重蒸水和反渗透水，因为这样处理的水被认为可以有效的去处各种热原物质。（60度以上的温度重复加热半小时以上即可破坏热原和内毒素这个是重蒸水可用的机制；对于反渗透可用于去除热原和内毒素的机制主要是因为反渗透膜的孔径在0.5-10纳米的级别，生物大分子没有可能通过）。但是同时需要注意的是，在USP中只允许重蒸水不需要验证，其他方式（反渗透或超滤加化学方法）都需要验证其有效性。
For some ophthalmic products, such as the ophthalmic irrigating solution, and some inhalation products, such as Sterile Water for Inhalation, where there are pyrogen specifications, it is expected that Water for Injection be used in their formulation. However, for most inhalation and ophthalmic products, purified water is used in their formulation. This also applies to topicals, cosmetics and oral products.
2请参引具体的USP<1231>！
对于一些眼科制剂，比如眼科冲洗液，和某些吸入制剂，比如吸入用无菌水，由于有热原控制的规格，在其制剂生产中，期望使用注射用水。然而，对大多数的吸入制剂和眼科制剂的生产中，使用纯化水就足够了。纯化水也应用于局部用药，外用药和口服制剂中。
Chank 解读
可以发现这里的界定性原则是比较宽松的，也没有完全限定死。具体的制剂生产需要用什么水，是需要参考该制剂的实际用途的。这里需要解释的一点是生产用水和将水作为相关的“制剂”产品使用的概念是不同的，要求也是不同的。还是回到了水的用途上了。这里建议参考详细的USP对于各种制剂的规格要求通则，以及USP对于各种水的规格标准要求。
Another design consideration is the temperature of the system. It is recognized that hot (65 - 80oC) systems are self sanitizing. While the cost of other systems may be less expensive for a company, the cost of maintenance, testing and potential problems may be greater than the cost of energy saved. Whether a system is circulating or one-way is also an important design consideration. Obviously, water in constant motion is less liable to have high levels of contaminant. A one-way water system is basically a "dead-leg".
另一个设计的考虑点就是系统的温度。目前公认高温（65-80℃）系统能够自我消毒。虽然其他系统的成本可能会比高温系统低，但是其维护成本，测试成本以及潜在的问题会远远大于其在能源上的节约成本。系统是否是循环的，或是单向的，也是设计的一个重要考虑点。很明显，水处于不断运动中将不易有高水平的污染。而单向水系统是典型的“死角”。
Chank 解读
这里考虑的要素涵盖了温度和系统的状态。对于有基本常识的人来说，都知道的高温循环系统是最为安全的系统。国内对于能源是不在乎的，很多这样的系统保温设计不够，其实都是对能源的浪费。好的工程设计人员应该在最初的设计和安装的时候就应该考虑高温系统的能源节约，设计和安装一些保温系统。这里算是提醒，是否可以鼓励制药企业评估一下自己的无菌水系统，如果开展节能活动，一年下来可以节约多少成本呢？在设计层面，我们更多遇到和关注的问题还是所谓“死角”问题。也就是是否有回路，是否有未循环的储水罐，是否用到卫生阀门，取样点的设置是否合理，对于长的回路，回路的压力在各个角落是否合适来确保流速，管道的设计是否会有静止液体产生（弯管，斜管的角度）。这些在目前的设计考量中，大部分正规的设计单位和公司都会覆盖到。这里需要提醒的是，在制水单元的“潜在死角”问题。大部分的国内公司对于回路前的制水单元的控制是不充分的，经常看到的是一级反渗透的后面用到的阀门是球阀，后面的中间储罐是非循环系统等等。之所以不认为这样的设计是好的设计，是因为这些环节会给系统增加潜在的生物载量。好的设计应该可以防止任何没有必要的污染，这个概念应该是所有系统设计人员的基本意识。好的QA人员也应该有这样的控制意识。
Finally, and possibly the most important consideration, is the risk assessment or level of quality that is desired. It should be recognized that different products require different quality waters. Parenterals require very pure water with no endotoxins. Topical and oral products require less pure water and do not have a requirement for endotoxins. Even with topical and oral products there are factors that
dictate different qualities for water. For example, preservatives in antacids are marginally effective, so more stringent microbial limits have to be set. The quality control department should assess each product manufactured with the water from their system and determine the microbial action limits based on the most microbial sensitive product. In lieu of stringent water action limits in the system the manufacturer can add a microbial reduction step in the manufacturing process for the sensitive drug product(s).
最后，也有可能是最重要的一个考虑点，就是系统的风险评估，或者说是水的预期的质量水平。毋庸置疑，不同的产品生产，会要求不同质量的水。非肠道用药的生产，要求不含热原的很纯的水。局部用药和口服用制剂，对水的纯度要求没有那么高，也没有对热原提出要求。即便对局部用药和口服用制剂，还有些因素导致对水的质量要求会有不同。比如，抗酸剂中的防腐剂效果会打折扣，所以抗酸剂会有更加严格的微生物限度要求。质量控制部门需要评估用到此水系统的各个产品的实际情况，基于对微生物最敏感产品来设定微生物的行动限。若非如此，也可以用其它控制方法，比如在生产对微生物最敏感的产品的生产工艺中，增加降低微生物水平的工艺步骤。
Chank 解读
这里的总结性讨论有点冗长和多余。因为之前的考虑要素已经强调过“设计源于需求”了。有补充意义的是提出了“行动限”的概念和基本原则。需要考虑系统的“worst case”，并强调了质量部门在这个环节的重要作用。也就是这个原因，本指南其实不能单独学习和阅读，至少应该结合USP<1231>中对于制药用水的基本要求来学习。还必须参考所有USP中对于各种水的质量标准要求。最核心的还是要和你要生产的产品相结合，需要综合评估你设计的系统会涉及的所有产品物理化学性质，工艺原理以及产品的生物学特性。
总结这个章节，我们在设计一个水系统的时候，基本的思路应该是：
z什么产品？规模和规格标准？
z什么工艺？工艺特征，要求和限制？
z什么成本？如何效价结合？
z什么设计？具体的设计原则和技巧
z怎么监控？系统的标准如何？
II. SYSTEM VALIDATION
A basic reference used for the validation of high purity water systems is the Parenteral Drug Association Technical Report No. 4 titled, "Design Concepts for the Validation of a Water for Injection System."
The introduction provides guidance and states that, "Validation often involves the use of an appropriate challenge. In this situation, it would be undesirable to introduce microorganisms into an
on-line system; therefore, reliance is placed on periodic testing for microbiological quality and on the installation of monitoring equipment at specific checkpoints to ensure that the total system is operating properly and continuously fulfilling its intended function."
II. 系统验证
对高纯水系统验证的一个基本参考指南是PDA技术报告No.4的文件，题为“注射用水系统验证的设计理念” （"Design Concepts for the Validation of a Water for Injection System."）。
该文件介绍中提供了验证策略指导并申明：“验证通常包括了使用合适的挑战。但是在水系统验证中，人为引入微生物到一个在线系统中，是不可取的；更可行的方法是在特殊的检查点，安装监控设备，通过定期的微生物学检测来确保系统能正确的运行，并持续的生产符合质量要求的水。
Chank 解读
严格意义上说，这个PDA的早期技术文件采用的还是后发制人的战略，或则是经验性总结的策略来验证水系统。一个类似的系统验证是病毒的去除性验证，一样的不可能人为添加病毒到实际系统中去，但是法规部门也好，行业组织也好对于病毒的去除性验证一般都会要求进行模拟性验证。为什么水系统不能做类似的模拟性验证来对整个系统进行有效的挑战？这个是值得我们思考的。本指南文件和PDA的技术文件都是早期的要求，不知道在新的更新版本文件中会不会将主动风险控制的概念引入，然后提出这样的模拟挑战试验的要求。
这里还有几个概念需要引申：如何来定义“特殊的检查点”？ 什么样的监控设备算是合适的设备？做哪些微生物学检测？定期的概念如何去确认？这些问题的科学回答也就是构成了水系统验证的主体和核心。在这里我就举个例子，如果你可以把最新的PTA技术快速微生物检测仪在线的安装到你的水系统中去，然后密集取样（这个密集度是相对于以往每天每周每月的概念的，你可以设置为每两个小时取样一次），然后使用快速微生物检测法（比如核酸检测）来确认系统中微生物的载量，那么整个系统的受控能力会大大的提升，应对潜在风险的处理效率也会大大的改观。而在回答什么类别的微生物学检测需要监控的时候，一般的常规做法是监控那些法定的致病菌，但是实际你的环境中的致病菌你却不去监控。这样的做法可能符合了当地的法规要求，却是不科学的，也存在着潜在的严重的产品质量风险。至少你应该去预先确认你的环境中的主要微生物类别，并有针对性地选择微生物学检测方法来监控这些微生物。这在国内的验证实际操作中是很贫乏的。
In the review of a validation report, or in the validation of a high purity water system, there are several aspects that should be considered. Documentation should include a description of the system along with a print. The drawing needs to show all equipment in the system from the water feed to points of use. It should also show all sampling points and their designations. If a system has no print, it is usually considered an objectionable condition. The thinking is if there is no print, then how can the system be validated? How can a quality control manager or microbiologist know where to sample? In those facilities observed without updated prints, serious problems were identified in these systems. The print should be compared to the actual system annually to insure its accuracy, to detect unreported changes and confirm reported changes to the system.
在审核验证报告，或在验证高纯水系统时，有几点是需要考虑的。文件系统中需要包括一份水系统详细描述和系统打印稿。图纸中应该标出系统中从进水到使用点的所有的设备。还应该标出所有的取样点及其指定位置。如果系统验证时，没有打印的图纸文件，通常是不能被接受的。连打印图纸都没有，系统如何被验证呢？质量控制经理或微生物分析员如何知道在哪里取样？在那些检查到的，没有更新的打印稿图纸的工厂，往往也能发现水系统的严重问题。打印稿的图纸，需要每年和实际的系统相核对，以确保其正确，发现没有报告的变更，以及确认报告过的变更对系统的适用性。
Chank 解读
这基本上是手把手的教你如何审核水系统验证报告了.在实际的审计过程中,的确发现很多这里提到的这个问题,相关的图纸不全面,不是符合现场的具体情况,不能很好的解释实际的操作的现象.我想这个问题的根源还是在于日常的监管不严格.
After all the equipment and piping has been verified as installed correctly and working as specified, the initial phase of the water system validation can begin. During this phase the operational parameters and the cleaning/ sanitization procedures and frequencies will be developed. Sampling should be daily after each step in the purification process and at each point of use for two to four weeks. The sampling procedure for point of use sampling should reflect how the water is to be drawn e.g. if a hose is usually attached the sample should be taken at the end of the hose. If the SOP calls for the line to be flushed before use of the water from that point, then the sample is taken after the flush. At the end of the two
to four week time period the firm should have developed its SOPs for operation of the water system.
当所有的设备和管道，确认正确安装，并按设定要求运行后，就可以开始水系统验证的第一个阶段。在这个阶段，需要确定操作参数，清洗/灭菌的程序和频率。必须在制水单元和每个纯化水使用点进行每天取样,持续2-4周时间。取样程序中，应参照实际使用水的方法来规定使用点如何取样，比如，使用点连有软管的话，取样应该在软管的末端。如果操作规程中有规定在使用水前应先冲洗管道，那在这个使用点取样的时候，也要在冲洗后取样。在2-4周的检查确认后，公司应该建立水系统的操作规程。
Chank 解读
这个阶段是水系统验证的初始阶段,也是数据收集的起始阶段.一般来说我们建议是执行4周时间,这样可以给第三阶段的取样间隔时间更多点.当然也要参考实际数据的稳定性能.这里强调了实际使用水的方法就需要在取样的时候尽可能去模拟,这也是对最差情况进行挑战的思路表现.在实际操作中,很多企业会忽视每个制水单元后的取样和分析,并不会针对每个制水单元的功能去制订合适的水质标准.这个是需要特别关注的.例如,你如果在系统中设置了两级RO,你就要针对每级RO设定其出水的水质标准,在第一个阶段就应该去监控一级RO 出水的水质是否可以达到设计的要求.这个层面的确认类似于设备的性能确认,只不过这个确认是连续的过程,而不是什么三批数据的概念.根据这个阶段的结果,你也可以比较具体的了解你的每个单元的实际性能,可以据此修正你的那些设计标准.完善你对这个系统的理解和控制.从而确认一个相对实际且稳定的水系统运行规程出来了.
最后还需要提醒的是,最好的情况应该连续监测原水的质量,这样才有了基本线作为对照.而在后期的验证中,坚持每个月监测一次,这样一年下来就知道了季节对原水质量的影响了.
The second phase of the system validation is to demonstrate that the system will consistently produce the desired water quality when operated in conformance with the SOPs. The sampling is performed as in the initial phase and for the same time period. At the end of this phase the data should demonstrate that the system will consistently produce the desired quality of water.
验证的第二阶段，是阐明系统按照运行规程进行操作时，能持续的生产出符合指定质量的水。取样的程序和测试周期和第一阶段的相同。在这个阶段末，收集的数据，应该能表明系统能持续的生产出符合指定质量的水。
Chank 解读
这个阶段其实是对第一阶段结束后制订的那个运行规程进行确认.这个阶段的数据应该足够多了,可以在这个基础上去建立系统的行动限或是警告限.如果第一阶段已经建立了这样的限度,那么可以参考这个阶段的数据进行重新计算后获得新的限度.这样的操作可以在第三阶段完成后再做一次.也可以在将来系统运行的每年做一次.这样可以对比发现系统的长期趋势和更加科学现实的反馈系统的状态.
The third phase of validation is designed to demonstrate that when the water system is operated in accordance with the SOPs over a long period of time it will consistently produce water of the desired quality. Any variations in the quality of the feedwater that could affect the operation and ultimately the water quality will be picked up during this phase of the validation. Sampling is performed according to routine procedures and frequencies. For Water for Injection systems the samples should be taken daily from a minimum of one point of use, with all points of use tested weekly. The validation of the water system is completed when the firm has a full years worth of data.
验证的第三阶段被设计来证明水系统按照运行规程长期运行后依然可以持续生产出符合指定质量的水。在这个阶段的验证中,可以确认任何可能影响系统运行和最终水质好坏的原水质量波动。取样方法和频率按照常规运行规程执行。对于注射用水系统，应该每天至少取样测试一个使用点，且保证所有使用点要每周至少取样测试一次。当公司积累了一整年的有价值的数据后，水系统的验证方能结束。
Chank 解读
第三阶段的确认是一个长期的过程.这里仅对注射用水的取样频率作了规范和要求.对于纯化水,你完全可以参考第一阶段的时间间隔来做规范和要求.比如你第一第二阶段都是做了四周.那么每个月每个使用点轮到一次就可以了.规范的做法必须在验证方案中起草具体的时间点安排和取样点安排.这个阶段需要特别关注的是所有的偏差必须真实的记录,连续明显的趋势必须有相关的调查.相关的制水单元的清洗,消毒和更换对系统的影响要做相关的评估和讨论.尽可能的去调查任何异常现象,这个对于你将来更好的控制该系统提供了很好的经验.对于验证结束后建立合理的预防性维护措施有直接的借鉴作用.不要害怕异常,相反异常可以为你提供一个更加好的机会来了解你的系统.
While the above validation scheme is not the only way a system can be validated, it contains the necessary elements for validation of a water system. First, there must be data to support the SOPs. Second, there must be data demonstrating that the SOPs are valid and that the system is capable of consistently producing water that meets the desired specifications. Finally, there must be data to demonstrate that seasonal variations in the feedwater do not adversely affect the operation of the system or the water quality.
虽然以上验证计划不是水系统验证的唯一方法,但是它涵盖了水系统验证必须要素。首先，必须有数据支持你的运行规程。其次，必须有数据证明，运行规程的有效性以及系统能持续的生产出符合指定质量的水。最后，必须有数据证明原水的季节性波动不会对系统的运行，和水的质量产生负面的影响。
Chank 解读
这段话总结了FDA对于任何水系统验证的关注点,规程和标准的来历,已建立规程和标准的有效性,以及规程和标准在现实环境下的耐受性. 这个其实给你采用其他的方法去做验证提供了一个依据.最为现实和有效的例子是: 如果同一个企业之前做过一个水系统完整的验证,如果现在建立一个类似的系统,那么相关的第一个阶段的工作或许就可以不做,直接参考早先系统的数据和设计来建立新系统的运行操作规程和标准,在第三阶段,也可以减少取样频率,而是人为的选择那些原水质量最差的季节做重点地监控.这样对整个企业的长期运营成本将是有利有效的降低.当然前提是你有办法证明你的措施的合理性以及你历史数据的完整性.当然,目前的PAT技术应用越来越广,如果你可以应用这些新的技术手段,同时根据这些手段对验证方法进行调整,只要符合以上三个原则,FDA当然也不会反对.
The last part of the validation is the compilation of the data, with any conclusions into the final report. The final validation report must be signed by the appropriate people responsible for operation and quality assurance of the water system.
A typical problem that occurs is the failure of operating procedures to preclude contamination of the system with non-sterile air remaining in a pipe after drainage. In a system illustrated as in Figure 1, (below) a typical problem occurs when a washer or hose connection is flushed and then drained at the end of the operation. After draining, this valve (the second off of the system) is closed. If on the next day or start-up of the operation the primary valve off of the circulating system is opened, then the non-sterile air remaining in the pipe after drainage would contaminate the system. The solution is to provide for operational procedures that provide for opening the secondary valve before the primary valve to flush the pipe prior to use.
验证的最后一部分，就是对数据的汇总编辑，并在最终的报告中下结论。最终的验证报告，必须由负责水系统运行和质量保证的适当的人签字批准。
会发生的典型问题是系统的运行规程不能有效的避免系统被排水后残留在管道中的非无菌空气污染。在图-1系统中，当清洗机或软管在冲洗运行操作结束后, 排空，潜在的问题就产生了。远离回路的阀门可能也在排空水后被关闭，等到第2天或下次系统启动的时候，靠近回路系统的阀
门先打开的话，排空后留在管道内的非无菌气体就会污染整个系统。解决该问题的方法就是在操作程序中规定打开靠近回路系统的阀门之前，必须先打开远离回路的阀门，这样在使用前就能冲洗管道。
Chank 解读
这里的例子可以泛指任何软管连接出来的系统,如果有两个阀门的时候都必须注意的.如果远离回路的阀门不关闭,靠近回路的阀门关闭(靠近回路的阀门必须关闭,否则就是典型的死角了), 这个系统没有大的问题.但是由于大多数的情况下,制剂清洗机器为了保证清洗机本身的干净,会在使用后把阀门关闭.这样就有了这个例子的情况了,一定要有书面的规程确保靠近回路的阀门被首先打开,否则这个管道或是空间内的无菌空气就会污染系统了.形成了一个暂时性的死角.
这个例子主要说明一个问题：需要根据实际设计来考虑潜在的污染风险，如果设计和硬件上没有办法修正，就可以考虑在实际操作和文件上去规范标准操作，来避免潜在的风险． 对于系统的验证，其实也是对这些＂软性＂要求的确认和考量．这样制订的规程才有现实的操作意义．
在现实的审计中，需要关注的就是这样的＂软性＂要求和操作，搞清楚工厂这样操作的目的和潜在的问题．对于一个好的审核人员来说，他也要善长发现这样的关键操作和关键点．
Another major consideration in the validation of high purity water systems is the acceptance criteria. Consistent results throughout the system over a period of time constitute the primary element.
高纯水系统验证的另一个主要考虑的问题，就是可接受标准。在一段时间内得到一致的检测结果，是系统验证首要的因素。
Chank 解读
这里一句话，可以做的工作却不少．可以参考产品年度质量审核的方法，应用各种统计学手段来分析验证中获得的数据，并对其受控范围，变化趋势，和异常数据点进行讨论和分析，这些都可以提升对系统的认识和系统的稳定性维护．
这里需要强调的是水的可接受标准不单单是本指南重点考虑的微生物指标,还必须考虑其他的物理指标.要知道不同地域,比如在上海,自来水的含氯量肯定超标的,你的水系统是否可以有效地去除这些过多的氯离子?不同季节,自来水的离子含量,微生物载量也是不同的,你的系
统是否可以承受这样的挑战?RO也好,离子树脂也好是否要根据季节进行清洗频率的变化?所以那些看似简单的质量要求,PH阿,电导率阿,有机总炭阿,等等都需要考虑.这些不是本指南的重点考量,但是在实际的规格标准中是需要仔细考虑的,并有书面的文件支持,日常的检测也必须涵盖这些项目.
最后,总结一下这个部分的精华,注意其中注射用水是本指南的建议,纯化水项是笔者自己的建议:
阶段 注射用水 纯化水
第一阶段 2-4周
每天每点全检
为系统运行确立规程和标准
4周
每天每点全检
为系统运行确立规程和标准
第二阶段 2-4周
每天每点全检
确认已建立的系统运行规程和标准
4周
每周每点全检
确认已建立的系统运行规程和标准
第三阶段 一年时间
每天至少一点全检,
每点至少一周一次全检
确认长时间运行以及季节对系统稳
定性的挑战
一年时间
每月每点全检
确认长时间运行以及季节对系统稳
定性的挑战
III. MICROBIAL LIMITS
III．微生物限度
Water For Injection Systems
Regarding microbiological results, for Water For Injection, it is expected that they be essentially sterile. Since sampling frequently is performed in non-sterile areas and is not truly aseptic, occasional low level counts due to sampling errors may occur. Agency policy, is that less than 10 CFU/100ml is an acceptable action limit. None of the limits for water are pass/fail limits. All limits are action limits. When action limits are exceeded the firm must investigate the cause of the problem, take action to correct the problem and assess the impact of the microbial contamination on products manufactured with the water and document the results of their investigation.
注射用水系统
对注射用水的微生物检测结果的要求，是期望能够无菌的。但是经常会在非无菌区域取样，所以实际上不可能是真实的无菌，偶尔会由于取样时的污染导致发现低水平的菌落数。药政当局的政策接受低于10CFU/100毫升这样的行动限. 对于注射用水而言,无所谓合格或是不合格的限度,在这里只有一个行动限的控制。当超出行动限时，公司应该调查问题的产生原因，采取措施纠正问题，并评估用此水生产的产品的微生物污染问题，记录调查结果。
With regard to sample size, 100 - 300 mL is preferred when sampling Water for Injection systems. Sample volumes less than 100 mL are unacceptable.
The real concern in WFI is endotoxins. Because WFI can pass the LAL endotoxin test and still fail the above microbial action limit, it is important to monitor WFI systems for both endotoxins and microorganisms.
关于取样量，对注射用水来说，100-300ml是适宜的。取样量低于100ml是不能接受的。
对注射用水（WFI）来说，真正关心的问题是内毒素。因为有时候WFI的内毒素LAL合格，但微生物还是超出了行动限。同时监控WFI系统的内毒素水平和微生物限度很重要。
Chank 解读
这里的规定确认了测试的取样量以及注射用水的行动限标准。在实际的操作中还需要注意的是微生物限度试验也好，无菌测试也好，从取样到最后出结果都需要3天以上的时间，这个期间，你的水可能已经用于多个批号的生产了。所以比较理智的做法是用内毒素的测试结果（一般从取样到分析结果出来不会超过40分钟）来初步判断水质的好坏，如果一旦发现内毒素测试的结果异常，立刻密集取样（所谓密集，也就是说不能每天才取一个样了，需要小时程度的取样确认了！），观测内毒素测试结果的变化情况，同时告知生产部门，注意使用水的批号。
Purified Water Systems
For purified water systems, microbiological specifications are not as clear. USP XXII specifications, that it complies with federal Environmental Protection Agency regulations for drinking water, are recognized as being minimal specifications. There have been attempts by some to establish meaningful microbiological specifications for purified water. The CFTA proposed a specification of not more than 500 organisms per ml. The USP XXII has an action guideline of not greater than 100 organisms per ml. Although microbiological specifications have been discussed, none (other than EPA standards) have been established. Agency policy is that any action limit over 100 CFU/mL for a purified water system is unacceptable.
纯化水系统
对纯化水系统来说，微生物的限度规格就不那么明确了。USP XXII规格中，规定了符合联邦环境保护局法规的饮用水要求，被认为是最低的标准。有些机构曾试图对纯化水建立有意义的微生物限度。CFTA(Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association，化妆品香水协会)3建议的规格标3目前这个组织叫做“The Personal Care Products Council”，参考https://www.doczj.com/doc/1816939734.html,/
准是1ml中不超过500个微生物。USP XXII有一个指南是1ml中不超过100个微生物。尽管大家都对微生物规格做了讨论，还是没有建立一个标准（除了EPA标准）(EPA即Environmental Protection Agency)。药政当局的策略是，行动限超过100CFU/ml的纯化水系统，都是不可接受的。
The purpose of establishing any action limit or level is to assure that the water system is under control. Any action limit established will depend upon the overall purified water system and further processing of the finished product and its use. For example, purified water used to manufacture drug products by cold processing should be free of objectionable organisms. We have defined "objectionable organisms" as any organisms that can cause infections when the drug product is used as directed or any organism capable of growth in the drug product. As pointed out in the Guide to Inspections of Microbiological Pharmaceutical Quality Control Laboratories, the specific contaminant, rather than the number is generally more significant.
建立行动限的目的，是确保水系统运行在监控下。任何行动限的建立，是基于整个纯化水系统和制剂的后续工艺以及它的最终用途。比如，制剂的生产有冷工艺的，所用到的纯化水应该不含有害微生物。我们定义“有害微生物”如下：如果使用了该制剂产品会导致感染的任何微生物或可以在制剂产品中生产繁殖的任何微生物。正如在”制药行业微生物质量控制实验室检查指南”中指出的，特殊污染微生物种类，通常比微生物个数更重要。
Organisms exist in a water system either as free floating in the water or attached to the walls of the pipes and tanks. When they are attached to the walls they are known as biofilm, which continuously slough off organisms. Thus, contamination is not uniformly distributed in a system and the sample may not be representative of the type and level of contamination. A count of 10 CFU/mL in one sample and 100 or even 1000 CFU/mL in a subsequent sample would not be unrealistic.
存在于水系统中的微生物，或是悬浮在水中，或是附着在管道壁和储罐壁。当附着在壁上时，就形成了细菌生物膜，会不断的脱落微生物。因此，污染情况不是均匀的分散在系统中，取样也不能代表系统污染的类型和水平。一个样品中检测出10CFU/ml，而在后来的样品中检出100甚至1000CFU/ml，也不是不可能的。
Thus, in establishing the level of contamination allowed in a high purity water system used in the manufacture of a non-sterile product requires an understanding of the use of the product, the formulation (preservative system) and manufacturing process. For example, antacids, which do not have an effective preservative system, require an action limit below the 100 CFU/mL maximum.
因此，要建立非无菌药品生产所用的高纯水系统的可接受的微生物限度水平，要对产品的用途，剂型（防腐剂体系）和制造工艺有好的理解。比如，抗酸剂体系中，由于缺乏有效的防腐剂体系，建立的行动限应该在最大值100CFU/ml以下。
The USP gives some guidance in their monograph on Microbiological Attributes of Non-Sterile Products. It points out that, "The significance of microorganisms in non-sterile pharmaceutical products should be evaluated in terms of the use of the product, the nature of the product, and the potential harm to the user." Thus, not just the indicator organisms listed in some of the specific monographs present problems. It is up to each manufacturer to evaluate their product, the way it is manufactured, and establish an acceptable action level of contamination, not to exceed the maximum, for the water system, based on the highest risk product manufactured with the water.
USP在专论中，针对非无菌产品的微生物特性提出了指南。专论中指出，在非无菌产品中的微生物控制限度，应该按照产品的使用途径，产品特性，和对使用者潜在的危害去评价。因此，并不仅仅是有些专论中列出的指标微生物会带来问题。每个工厂应该自己评价自己的产品和产品制造的方法，基于用到此水系统的风险最高的产品，来建立可接受的行动限，不要超过行动限最大值，即100CFU/ml.
Chank 解读
这个部分很有意思的是主要以下的问题：
1．纯化水的取样量多少合适？还是100-300毫升取样量？这样的话，数菌的时候岂不是要晕死了？怎么操作好呢？
2．怎么防止管道内的生物膜？怎么进行有效的管道消毒？
3．怎么确认环境中的有害微生物？需要做DMF鉴别？还是做组织学观测？
4．我怎么去了解我的产品配方是否有对微生物检测有影响呢？需要怎么了解呢？
5．这里的行动限和规格标准是否是一个概念，如果是，是不是算是OOS或是偏差了？需要采取那些后续措施？
6．这里怎么又不提内毒素了呢？难道内毒素对于纯化水不要求？
这里我就不详细去解答这些问题了，感兴趣的朋友去思考思考，找点资料出来。
IV. WATER FOR INJECTION SYSTEMS
In the review and evaluation of Water For Injection systems, there are several concerns.
Pretreatment of feedwater is recommended by most manufacturers of distillation equipment and is definitely required for RO units. The incoming feedwater quality may fluctuate during the life of the system depending upon seasonal variations and other external factors beyond the control of the pharmaceutical facility. For example, in the spring (at least in the N.E.), increases in gram negative organisms have been known. Also, new construction or fires can cause a depletion of water stores in old mains which can cause an influx of heavily contaminated water of a different flora.
IV．注射用水系统（WFI）
在审核和评估WFI系统时，有几个考虑点。
对大多数蒸馏设备生产厂家来说，原水进行预处理都是推荐的行为，尤其一定会推荐使用反渗透单元来预处理原水。原水的质量在整个系统生命周期内会受到季节变化和其他外界因素（这些因素是不受制药厂控制的）的影响。比如，在春季（至少在美国东北部地区），原水中的格兰氏阴性菌就会增加。另外，新的建造物或是火灾，会导致老管道中的水枯竭，然后导致被不同细菌群落高度污染的水涌入进来。这些都会对原水质量发生大的影响.
A water system should be designed to operate within these anticipated extremes. Obviously, the only way to know the extremes is to periodically monitor feedwater. If the feedwater is from a municipal water system, reports from the municipality testing can be used in lieu of in-house testing.
水系统必须设计在这些可预期的极端条件下正常运行。明显的，获悉极限条件的唯一方法，就是定期监控原水质量。如果原水来自于城市供水系统，可以用城市当局的检测报告，替代工厂内部的检测。
Chank 解读
这点我在前面讨论过了,但是说实话,本指南就这点单独列在这个目录下不合适,我一直怀疑是题目搞错了,应该叫做”水系统的原水”才对!
V. STILL
Figures 3-5 represent a typical basic diagram of a WFI system. Most of the new systems now use multi-effect stills. In some of the facilities, there has been evidence of endotoxin contamination. In one system this occurred, due to malfunction of the feedwater valve and level control in the still which resulted in droplets of feedwater being carried over in the distillate.
V．蒸馏器
图3至图5代表了WFI系统的典型图表。现在很多新的系统都使用了多效蒸馏器。在一些设施中也有发现内毒素污染的情况。主要是由于进水阀的故障和蒸馏器的水平控制不好导致进水的水滴被带入到蒸馏水中。
In another system with endotoxin problems, it was noted that there was approximately 50 liters of WFI in the condenser at the start-up. Since this water could lie in the condenser for up to several days (i.e., over the weekend), it was believed that this was the reason for unacceptable levels of endotoxins.
在存在内毒素问题的另一个系统中，在系统启动的时候，大约有50L的WFI存在于冷凝器中，由于这些水会在冷凝器中存在多日（比如经过一个周末），这就解释了为什么内毒素水平超标。More common, however, is the failure to adequately treat feedwater to reduce levels of endotoxins. Many of the still fabricators will only guarantee a 2.5 log to 3 log reduction in the endotoxin content. Therefore, it is not surprising that in systems where the feedwater occasionally spikes to 250 EU/ml, unacceptable levels of endotoxins may occasionally appear in the distillate (WFI). For example, recently three new stills, including two multi-effect, were found to be periodically yielding WFI with levels greater than .25 EU/ml. Pretreatment systems for the stills included only deionization systems with no UF, RO or distillation. Unless a firm has a satisfactory pretreatment system, it would be extremely difficult for them to demonstrate that the system is validated.
然而，更普遍的一个原因，是减少进水的内毒素的处理措施不适当。很多蒸馏器的制造商，只能保证2.5log到3log的内毒素消除量。因此，当有时系统原水的内毒素水平达到250EU/ml时，导致在得到的蒸馏水（WFI）中的内毒素水平不能接受。比如，在最近检查中，我们发现有三个蒸馏器系统，包括两个多效蒸馏器系统，定期检测其所制得的注射用水的内毒素水平都超过0.25EU/ml。蒸馏器的预处理系统中只是去离子水系统，并不包括超滤、反渗透或蒸馏。所以，除非公司有满意的预处理系统，不然很难证明该系统是经验证的。
The above examples of problems with distillation units used to produce WFI, point to problems with maintenance of the equipment or improper operation of the system indicating that the system has not been properly validated or that the initial validation is no longer valid. If you see these types of problems you should look very closely at the system design, any changes that have been made to the system, the validation report and the routine test data to determine if the system is operating in a state of control.
上述利用蒸馏单元制备注射用水例子中的问题，说明设备没有良好的维护，或系统的操作不适当，也说明了该水系统没有恰当的验证过，或者起始的验证状态不再有效。如果你发现这些问题，你应该进一步检查系统的设计，系统所做的任何变更，验证报告以及常规监控的数据，以确证系统是否在可控的状态下运行。
Typically, conductivity meters are used on water systems to monitor chemical quality and have no meaning regarding microbiological quality.
电导率监测是水系统中用于监控水的化学质量的典型仪器，对微生物质量毫无意义。
Figures 3-5 also show petcocks or small sampling ports between each piece of equipment, such as after the still and before the holding tank. These are in the system to isolate major pieces of equipment. This is necessary for the qualification of the equipment and for the investigation of any problems which might occur.
图3到图5也显示了在各设备间的小活栓或小取样口，比如在蒸馏器后注射用水储罐前的取样口，这些是分隔系统中主要设备的连接点。在设备确认的时候是需要考虑的，当问题发生做调查的时候，也是需要考虑的环节。
Chank 解读
蒸馏器的主要考查点是：进水处理环节，蒸馏器本身的设计环节，设备维护环节，设备变更情况，设备附属（消毒，清洗，取样等）的部件环节。
这个思路其实是用于以下所有的制水设备单元的管理。
VI. HEAT EXCHANGERS
One principal component of the still is the heat exchanger. Because of the similar ionic quality of distilled and deionized water, conductivity meters cannot be used to monitor microbiological quality. Positive pressure such as in vapor compression or double tubesheet design should be employed to prevent possible feedwater to distillate contamination in a leaky heat exchanger.
VI．热交换器
蒸馏系统一个主要的部件是热交换器。由于蒸馏水和去离子水的离子质量接近，电导仪不能被用来监测水系统的微生物质量。可以采用水蒸汽中的正压，或双管板设计，来防止在热交换器渗漏的时候，进水滴落到蒸馏水中导致污染。
An FDA Inspectors Technical Guide with the subject of "Heat Exchangers to Avoid Contamination" discusses the design and potential problems associated with heat exchangers. The guide points out that there are two methods for preventing contamination by leakage. One is to provide gauges to constantly monitor pressure differentials to ensure that the higher pressure is always on the clean fluid side. The other is to utilize the double-tubesheet type of heat exchanger.
FDA检查人员技术指南“热交货器防止污染指南”中讨论了热交货器的设计以及由此带来的潜在问题。指南指出有两种方法可以阻止渗漏带来的污染。一种是用仪表持续的监控压差确保在洁净流这边始终保持更高的压力，另一种方法就是利用双管板的热交换器。
In some systems, heat exchangers are utilized to cool water at use points. For the most part, cooling water is not circulated through them when not in use. In a few situations, pinholes formed in the tubing after they were drained (on the cooling water side) and not in use. It was determined that a small
amount of moisture remaining in the tubes when combined with air caused a corrosion of the stainless steel tubes on the cooling water side. Thus, it is recommended that when not in use, heat exchangers not be drained of the cooling water.
在一些系统中，热交换器被用来冷却使用点的水。在多数情况下，冷却水不使用的时候，是不进入循环的。在一些情况下，在热交换器排空（在冷却水的一侧）后，不使用期间会在管道上形成小孔。原因就是因为排空后，少量的湿气依然存在于管道中，和空气接触，会导致冷却水一侧的不锈钢管腐蚀。因此，建议在不用的时候，不要排空热交换器的冷却水。
Chank 解读
这种很具体的意见本身很重要，就是说你的热交换器需要保持正压，避免排空，并对其原因作了解释。但是由于产业的发展，可能你实际检查或是生产中遇到的不是这个类型的设备了，你怎么办？向设备供应商拿来具体的图纸吧，看看其原理和结构吧，用常识去判断是否会在使用期间和不使用期间对整个系统的影响如何。
VII. HOLDING TANK
In hot systems, temperature is usually maintained by applying heat to a jacketed holding tank or by placing a heat exchanger in the line prior to an insulated holding tank.
VII. 储罐
在热的水系统中，通常温度是通过加热储罐的夹套来维持的，或者是在绝缘储罐前安装一个热交换器。
The one component of the holding tank that generates the most discussion is the vent filter. It is expected that there be some program for integrity testing this filter to assure that it is intact. Typically, filters are now jacketed to prevent condensate or water from blocking the hydrophobic vent filter. If this occurs (the vent filter becomes blocked), possibly either the filter will rupture or the tank will collapse. There are methods for integrity testing of vent filters in place.
储罐组件中，讨论最多的是呼吸器的问题，这里，期望工厂有程序做呼吸器的完整性测试以确保它的完整性。现在典型的呼吸器装有夹套以防止冷凝物或水阻塞了疏水的呼吸器。如果呼吸器被阻塞，可能会导致呼吸器破裂，或者储罐爆破。现场必须有呼吸器的完整性测试方法。
It is expected, therefore, that the vent filter be located in a position on the holding tank where it is readily accessible.
另外，呼吸器是应该装在储罐上人能接触到的位置。
Just because a WFI system is relatively new and distillation is employed, it is not problem-free. In an inspection of a manufacturer of parenterals, a system fabricated in 1984 was observed. Refer to Figure 6. While the system may appear somewhat complex on the initial review, it was found to be relatively simple. Figure 7 is a schematic of the system. The observations at the conclusion of the inspection of this manufacturer included, "Operational procedures for the Water For Injection system failed to
provide for periodic complete flushing or draining. The system was also open to the atmosphere and room environment. Compounding equipment consisted of non-sealed, open tanks with lids. The Water for Injection holding tank was also not sealed and was never sampled for endotoxins." Because of these and other comments, the firm recalled several products and discontinued operations.
由于注射用水系统相对较新，又引入了蒸馏，不可能不存在问题的。1984年在审计一个生产非肠道用药的工厂时，就发现了一个系统的造假行为。参照图6，系统初看起来有些复杂，其实可以发现相对简单的。图7是这个系统的示意图，审计工厂时判定的缺陷是“注射用水系统的操作程序，不能说明做了周期性的彻底清洗和排空。该系统还对大气和室内环静敞开。组合设备没有密封，储罐的盖子也打开了。注射用水的储罐也不密封，而且从来未曾取样做内毒素检测。”因为这个原因和其它的意见，该公司召回了几批产品，并停止生产。
Chank 解读
呼吸器一般用的是起泡点测试方法，对于呼吸器中使用的疏水系统的选择也是有讲究的，需要找专门的资料来参考参考，才能制订合适的确认参数。
对于堵塞的后果有比较好的解释了，但是不能忘记被污染或是泄露的情况。这又涉及到呼吸器的清洗消毒和更换操作了。记录必须到位。
VIII. PUMPS
Pumps burn out and parts wear. Also, if pumps are static and not continuously in operation, their reservoir can be a static area where water will lie. For example, in an inspection, it was noted that a firm had to install a drain from the low point in a pump housing. Pseudomonas sp. contamination was periodically found in their water system which was attributed in part to a pump which only periodically is operational.
VIII．泵
泵的问题在于其容易烧坏以及部分组件容易磨损。另外，如果泵静态不用，不是连续运行状态，其内部的空间可能变成了一个可以容纳水的静止区域了。例如，在一次检查中发现其水系统经常有假单胞菌污染，部分原因正是泵的运行不连续。结果工厂不得不在泵下方安装一个排水装置（来排空泵中积水）。
IX. PIPING
Piping in WFI systems usually consist of a high polished stainless steel. In a few cases, manufacturers have begun to utilize PVDF (polyvinylidene fluoride) piping. It is purported that this piping can tolerate heat with no extractables being leached. A major problem with PVDF tubing is that it requires considerable support. When this tubing is heated, it tends to sag and may stress the weld (fusion) connection and result in leakage. Additionally, initially at least, fluoride levels are high. This piping is of benefit in product delivery systems where low level metal contamination may accelerate the degradation of drug product, such as in the Biotech industry.
IX．管道
注射用水系统中的管道通常是高抛光的不锈钢。在不少案例中，工厂开始采用PVDF（聚偏二氟乙烯）管道。有趣的是这样的管道即能耐热又没有可提取物释放。PVDF管道的主要问题是它需要客观的支撑强度。当该管道受热时，会导致松弛，可能压迫焊接处而导致渗漏。此外，至少最初的新管道中氟含量很高。这种管道有益于产品传输系统的是，低水平的金属污染，而金属污染会加速相关药物产品的降解，比如在生物技术产业中。
One common problem with piping is that of "dead-legs". The proposed LVP Regulations defined dead-legs as not having an unused portion greater in length than six diameters of the unused pipe measured from the axis of the pipe in use. It should be pointed out that this was developed for hot 75 - 80o circulating systems. With colder systems (65 - 75oC), any drops or unused portion of any length
of piping has the potential for the formation of a biofilm and should be eliminated if possible or have special sanitizing procedures. There should be no threaded fittings in a pharmaceutical water system. All pipe joints must utilize sanitary fittings or be butt welded. Sanitary fittings will usually be used where the piping meets valves, tanks and other equipment that must be removed for maintenance or replacement. Therefore, the firm's procedures for sanitization, as well as the actual piping, should be reviewed and evaluated during the inspection.
对于管道一个普遍的问题，就是“死角”问题。LVP（大容量非肠道用药，large volume parenterals）法规提案中定义的死角是，用在使用管道的轴心计算，不使用的管道长度超过该管道直径的6倍。应该指出，这是基于热的（75-80度）循环系统而言。对于冷一些的系统（65-75度），任何长度的不使用管道，都有形成生物膜的潜在可能，应该尽可能的消除，或有特殊的清洁程序。在制药工业的水系统中，不应该有潜在风险的装置。所有的管道连接应该采用卫生装置4或用对接焊缝的方式。在管道碰到需拆下来维护或修理的设备，比如阀门，储罐和其它的设备时，通常要求使用卫生装置。因此，公司的管道清洁的程序，以及实际的管道系统，在审计的时候都应该进行审核和评估。
Chank 解读
管道材质的选择要求考虑的点是：非吸附性，非溶出性，惰性以及相当强度和韧性。管道的安装上需要关注的是：卫生性（不提供潜在污染源），完整性，非“死角”，易拆卸，易清洗消
4例如卫生阀，隔膜阀等，那些不会滋生微生物的连接装置和设施。
毒。对于死角的定义最核心的不是4D或是6D的管道长度，而是是否有这个条件去生长生物膜。材质的热传导性如果不好，比如你使用的是PVDF管道，我估计这里说到的高温系统的6D原则也就不能适用了。
X. REVERSE OSMOSIS
Another acceptable method for manufacturing Water for Injection is Reverse Osmosis (RO). However, because these systems are cold, and because RO filters are not absolute, microbiological contamination is not unusual. Figure 8 shows a system that was in use several years ago. There are
five RO units in this system which are in parallel. Since RO filters are not absolute, the filter manufacturers recommend that at least two be in series. The drawing also illustrates an Ultraviolet (UV) light in the system downstream from the RO units. The light was needed to control microbiological contamination.
X．反相渗透（RO）
制备注射用水的另一个可接受的方法就是反渗透（RO）。然而，由于该系统是冷系统，RO过滤器也不是完全有效的，微生物污染是常见的。图-8显示了多年前使用的一个系统。在这个系统中有5个平行的反渗透单元。由于RO过滤器不是完全有效的，过滤器制造商们建议至少有两级反渗透。图纸中也显示了从RO单元出来，在系统的下游处安装了一个UV灯，这灯是用来控制微生物污染的。
Also in this system were ball valves. These valves are not considered sanitary valves since the center of the valve can have water in it when the valve is closed. This is a stagnant pool of water that can harbor microorganisms and provide a starting point for a biofilm.
还有，在这个系统中用到的是球阀，球阀是不被认为是卫生阀门，因为当阀门关闭时，阀门中心会留有水，这就形成一个滞水池，成为微生物滋养的港湾，还形成了生物膜的起始点。
As an additional comment on RO systems, with the recognition of microbiological problems, some manufacturers have installed heat exchangers immediately after the RO filters to heat the water to 75 - 80oC to minimize microbiological contamination.
对反渗透系统的另一个建议是,考虑到其微生物问题, 一些工厂在反渗透过滤器后紧接着就安装了热交换器，用来加热水到75-80度来把微生物污染降低到最低限。
民事判决书翻译常用词汇归纳 泛瑞翻译 （1）管辖（权）：jurisdiction 领事裁判权: consular jurisdiction. （准）对人管辖权: （quasic）jurisdiction in personal （准）对物管辖权：（quasic）jurisdiction in rem 属人管辖权：personal jurisdiction 属地管辖权：territorial jurisdiction . 由于各国对管辖权规定的不同，便很容易引起Selection of court 选择法庭的现象。（2）回避：withdrawal （3）当事人：party （4）诉讼代理人：agents ad litem （5）证据：evidence 举证责任—-证明责任burden of proof 取证evidence-finding 举证责任倒置Burden of proof in reverse 书证documentary evidence 物证material evidence （6）视听资料：audio-visual material （7）证人证言：testimony of witnesses
（8）当事人陈述：statements of the parties （9）鉴定结论：expert conclusions （10）勘验笔录：records of inspection （11）诉讼时效：Limitation of action （12）期间：time periods （13）送达：service （14）调解：conciliation （15）财产保全；property preservation （16）先予执行：advance execution （17）强制措施：compulsory measures specific performance 特定履行，强制执行（18）诉讼费用：litigation costs/fees （19）执行措施：execution measures
一、组装、冲压、喷漆等专业词汇 Assembly line组装线 Layout布置图 Conveyer流水线物料板 Rivet table拉钉机 Rivet gun拉钉枪 Screw driver起子 Electric screw driver电动起子Pneumatic screw driver气动起子worktable 工作桌 OOBA开箱检查 fit together组装在一起 fasten锁紧(螺丝) fixture 夹具(治具) pallet栈板 barcode条码 barcode scanner条码扫描器 fuse together熔合 fuse machine热熔机 repair修理 operator作业员 QC品管 supervisor 课长 ME制造工程师 MT制造生技 cosmetic inspect外观检查 inner parts inspect内部检查 thumb screw大头螺丝 lbs. inch镑、英寸 EMI gasket导电条 front plate前板 rear plate后板 chassis 基座 bezel panel面板 power button电源按键 reset button重置键 Hi-pot test of SPS高源高压测试 V oltage switch of SPS 电源电压接拉键 sheet metal parts 冲件 plastic parts塑胶件 SOP制造作业程序 material check list物料检查表 work cell工作间 trolley台车 carton纸箱 sub-line支线 left fork叉车QC Section品管科 stamping factory冲压厂 painting factory烤漆厂 molding factory成型厂 common equipment常用设备 uncoiler and straightener整平机 punching machine 冲床 robot机械手 hydraulic machine油压机 lathe车床 planer |'plein |刨床 miller铣床 grinder磨床 driller??床 linear cutting线切割 electrical sparkle电火花 welder电焊机 staker=reviting machine铆合机 position职务 president董事长 general manager总经理 special assistant manager特助 factory director厂长 department director部长 deputy manager | =vice manager副理 section supervisor课长 deputy section supervisor =vice section superisor副课长 group leader/supervisor组长 line supervisor线长 assistant manager助理 to move, to carry, to handle搬运 be put in storage入库 pack packing包装 to apply oil擦油 to file burr 锉毛刺 final inspection终检 to connect material接料 to reverse material 翻料 wet station沾湿台 Tiana天那水 cleaning cloth抹布 to load material上料 to unload material卸料 to return material/stock to退料 scraped |'skr?pid|报废 scrape ..v.刮;削 deficient purchase来料不良 manufacture procedure制程 deficient manufacturing procedure制程 不良 oxidation |' ksi'dei n|氧化 scratch刮伤 dents压痕 defective upsiding down抽芽不良 defective to staking铆合不良 embedded lump镶块 feeding is not in place送料不到位 stamping-missing漏冲 production capacity生产力 education and training教育与训练 proposal improvement提案改善 spare parts=buffer备件 forklift叉车 trailer=long vehicle拖板车 compound die合模 die locker锁模器 pressure plate=plate pinch压板 bolt螺栓 name of a department部门名称 administration/general affairs dept总务 部 automatic screwdriver电动启子 thickness gauge厚薄规 gauge(or jig)治具 power wire电源线 buzzle蜂鸣器 defective product label不良标签 identifying sheet list标示单 screwdriver holder起子插座 pedal踩踏板 stopper阻挡器 flow board流水板 hydraulic handjack油压板车 forklift叉车 pallet栈板 glove(s)手套 glove(s) with exposed fingers割手套 thumb大拇指 forefinger食指 midfinger中指 ring finger无名指 little finger小指 band-aid创可贴 iudustrial alcohol工业酒精 alcohol container沾湿台 head of screwdriver起子头 sweeper扫把 mop拖把 vaccum cleaner吸尘器 rag 抹布 garbage container灰箕
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大学英语六级翻译常用词汇：经济类 中国经济 总需求 aggregate demand 总供给 aggregate supply 企业文化 corporate/entrepreneurial culture 企业形象 corporate image (Cl); enterprise image 跨国公司 cross-national corporation 创业精神 enterprising spirit; pioneering spirit 外资企业 foreign-funded enterprise 猎头公司head-hunter 假日经济 holiday economy 人力资本human capital 航空和航天工业aerospace industry 飞机制造工业aircraft industry 电子工业 electronic industry 汽车制造工业 car industry 娱乐业 entertainment industry 信息产业 information industry 知识密集型产业 knowledge-intensive industry 国有大中型企业 large and medium-sized state-owned enterprises 轻工业 light industry 博彩业 lottery industry 制造业 manufacturing industry 垄断行业 monopoly industries 市场多元化 market diversification 市场经济 market economy 市场监管 market supervision 购买力 purchasing power 熊市 bear market 牛市 bull market 城镇化 urbanization 房地产 real estate 首付 down-payment 业主 home owner 个人购房贷款 individual housing loan
英语四级段落翻译常用词汇：中国历史与文化 京剧Peking opera 秦腔Qin opera 功夫Kungfo 太极Tai Chi 口技ventriloquism 木偶戏puppet show 皮影戏shadowplay 折子戏opera highlights 杂技acrobatics 相声witty dialogue comedy 刺绣embroidery 苏绣Suzhou embroidery 泥人clay figure 书法calligraphy 中国画traditional Chinese painting 水墨画Chinese brush painting 中国结Chinese knot 中国古代四大发明the four great inventions of ancient China 火药gunpowder 印刷术printing 造纸术paper-making 指南针the compass 青铜器bronze ware 瓷器porcelain; china 唐三彩tri-color glazed pottery of the Tang Dynasty 景泰蓝cloisonne 秋千swing 武术martial arts 儒家思想Confucianism 儒家文化Confucian culture 道教Taoism 墨家Mohism 法家Legalism 佛教Buddhism 孔子Confucius 孟子Mencius 老子Lao Tzu 庄子Chuang Tzu 墨子Mo Tzu 孙子Sun Tzu 象形文字pictographic characters 文房四宝（笔墨纸观）the Four Treasures of the Study (brush, ink stick, paper, and ink stone) 《大学》The Great Learning
翻译常用词汇 高枕无忧resting without worries 史无前例unprecedented in the history 不可一世a conquering hero 毫不示弱equally firmly 量体裁衣to act according to actual circumstances 一刀两断to cut it clean 与虎谋皮to ask a tiger for its skin 六亲不认to disown all one’s relatives and fri ends 英雄本色the true quality of a hero 英雄所见略同Great minds think alike. 每逢佳节倍思亲On festive occasions more than ever we think of our dear ones faraway. 上有好，下必有其焉。What the superior loves, his inferiors will be found to love exceedingly.大江东去，浪淘尽，千古风流人物。The Great River flows to the east: Its waves have washed away all the men of untrammeled spirit of a thousand ages. 上兵伐谋，其次伐交。What is supremely important in war is to attack the enemy’s strategy. Next best is to disrupt his alliances. 问君能有几多愁，恰似一江春水向东流。I wonder how many sorrows you have. They are exactly like the Yangtze River unceasingly flowing eastward in spring. 千呼万唤始出来，犹抱琵琶半遮面。Only after a thousand entreaties does she appear. Her face half hidden behind the guitar (pipa) in her arms. 吃得苦中苦，方为人上人。Only if you can stand the hardest of hardships can you hope to rise in society. 是非经过不知难You never know how hard a task is almost until you have done it yourself. 满招损Pride goes before a fall. / Pride spells failure. 适可而止Bind the sack before it be full. 好汉做事好汉当A true man has the courage to accept the consequences of his own actions.知己知彼，百战不殆。To know one’s and the enemy’s situation ensures victory. 牵扯之覆，后车之鉴。The overturned car ahead is a warning to the ones behind. 山雨欲来风满楼The wind sweeping through the tower heralds a rising storm in the mountains. 是故学然后知不足，教然后之困。Therefore, to learn makes us realize our deficiency, and to teach makes us know the difficulties. 人尽其才、地尽其利、物尽其利、货畅其流。Our human, land and material resources should be used to the best advantage, and our goods should be in good circulation. 父母有抚养教育未成年子女的义务，成年子女有赡养扶助父母的义务。Parents have the duty to rear and education their children who are minors, and children who have come of age have the duty to support and assist their parents. 中华人民共和国公民有劳动的权利和义务。Citizens of the P eople’s Republic of China have the right as well as the duty of work. 各民族公民都有用本民族语言文字进行诉讼的权利。Citizens of all nationalities have the right to use the spoken and written languages of their own nationalities in court proceedings.
英语新词汇与常用词汇的翻译-N篇 2010年9月 N.Y. 纽约 nab 逮捕 nabe 电影院 nabi 伊斯兰教先知 nabob 印度长官 nabobery 财主去处 nabobess 女财主 nabobism 巨富 Naboth 拿伯 Naboth's vineyard 为别人所垂涎之物 nabs 家伙 nacarat 桔红色 nacelle 引擎机舱 nacre 珠母贝 nacred 真珠质的 nacreous 真珠质的 Naderism 纳德运动 nadir 最低点 nae 不的 naevi 痣 naevus 痔 nag at 唠叨 nag 敦促 nag 老马 nagana 那加那病 nagger 爱唠叨 nagging 唠叨的 naggish 爱唠叨的 nagual 守护神 Nahum 那鸿 naiad 水中仙女 naif 像孩子的 nail a lie to the counter 拆穿西洋镜 nail clippers 指甲钳 nail down to 束缚 nail down 用钉钉住 nail file 指甲锉 nail one's colors to the mast 明确且坚持自己的要求 nail polish 指甲油 nail puller 起钉钳 nail scissors 修甲小剪刀 nail up 钉牢
nail 指甲 nail-biting 束手无策 nail-clippers 指甲刀nailbrush 指甲刷 nailer 敲打工人 nailery 制钉工厂nailhead 钉头 nailhole 钉眼 nailing 敲钉的 nailless 没有指甲的naillike 像指甲的 nailsick 不结实的nainsook 薄棉织物 naira 奈拉 Nairobi 奈洛比naissance 诞生 naive 天真的 naively 天真烂漫地naivete 纯真 naivety 天真烂漫 naked call 无担保承购期权naked eye 肉眼 naked 裸体的 nakedize 成为裸体nakedly 赤裸裸nakedness 裸 naker 定音鼓 Nakhodka 不冻港 naled 二溴磷 namable 可定名的namaste 合十礼namaycush 湖红点鲑namby-pamby 感伤的name after 按...命名name brand 名牌 name it 讲出来 name plate 名牌 name sb for 把...命名为name 名字 name-calling 骂人 name-child 起名 name-drop 抬高身价name-dropping 提高身份nameable 可命名的
Food and Drug Administration Compliance Program Guidance Manual FDA检查员指导手册：7356.002F 56002F- Active Pharmaceutical Ingredient Process Inspections (Drug Quality Assurance) 56002F-原料药生产检查（药品质量保证）
目录 现场检查报告要求 (55) 第I部分背景 (56) 第II部分实施 (57) 第III部分检查 (58) 第IV部分分析 (63) 第V部分法规/行政策略 (65) 第VI部分参考资料，附件和联系接触方式 (68) 第VII部分中心的职责 (69) 附件A (69) 附件B (72)
现场检查报告要求 工艺专论报告 在API检查时，要使用下列的分类进行报告所检查的工艺情况1．Non Sterile API by Chemical Synthesis CSN 化学合成非无菌原料CSN 2．Sterile API by Chemical Synthesis CSS 化学合成无菌原料药CSS 3．Non Sterile API by Fermentation CFN 发酵生产的非无菌原料CFN 4．Sterile API by Fermentation CFS 发酵生产的无菌原料CFS 5．Plant/Animal Extraction API CEX 植物/动物提取原料药CEX 6．Biotechnology API CBI 生物技术生产的原料药CBI
第I部分――背景 至八十年代后期以来，美国食品与药品管理局以强化了其对原料药(API)生产企业的检查内容。从部分方面来说，这归咎于对原料药质量在制剂的质量、效力、和安全方面所起的重要作用认识的提高。例如，在配制成固体口服制剂，混悬剂和局部用药时原料药的化学特性会对制剂的溶出度/生物利用度产生不利影响。另外，原料中的少量没有鉴别出的杂质或其特性未知的杂质会给病人造成的严重不良反应。 FDA长期以来一直认为，收载在制剂药品生产质量管理规范规定(21 CFR 210 and 211)中的CGMP概念对原料药生产工艺同样有效。这些概念包括，与其他一起，产品质量是生产出来的，雇佣能够胜任和经过培训的员工，建立适宜的书面程序和管理规定，建立一套在线测试和产品测试系统，工艺验证，和保证原料药在预期的使用期内质量稳定。 FDA在1991年出版的化学原料药检查指南，在1994年经过少量的编辑变化，包含有原料药生产的GMP/验证概念应用和范围方面的基本指南，并包含了FDA对杂质和杂质专论方面的要求。在对国内和国外原料药进行检查时均必须使用该指南，以促进检查的一致性和均一性。 目前，FDA希望生产企业在API生产的全过程实施CGMP，即从起始原料的使用开始，到对原料药质量和纯度产生影响的关键工艺步骤的验证。该方法认为所需的控制方法完全依赖于实际的生产工艺且随着合成步骤从早期的中间阶段向最终分离和纯化步骤的延伸控制水平也在不断加强。该方法允许依据工艺本身（即，化学合成工艺和发酵工艺）及特殊工艺步骤的风险性和关键性采取适宜水平的控制方法。 该“控制所有步骤，验证关键工艺步骤”方法包含在FDA的《原料药制造，加工和储存指南》草案内，其在1996年9月20日公布供公众讨论。后者可以从CDER的网站下载：https://www.doczj.com/doc/1816939734.html,/cder/api.htm.。
六级翻译词汇经济篇： 宏观经济macro economy 社会主义市场经济socialist market economy 知识经济knowledge economy 网络经济Internet-based economy 经济规律law of economy 大规模生产mass production 生产力productive forces 生产关系relations of production 公有制public ownership 私有制private ownership 国有企业state-owned enterprises (SOEs) 私营企业private business 民营企业privately-run business 中小企业small and medium enterprises (SMEs) 连锁企业franchise / chain business 国民生产总值Gross National Product (GNP) 国内生产总值Gross Domestic Product (GDP)
实际增长率growth rate in real terms 年均增长率average growth rate per annum 可持续增长sustainable growth 经济效益economic returns 投资回报率rate of return on investment 衰退recession 宏观调控macro control 提高经济效益enhance economic performance 扭亏为盈turn a loss-making business into a profitable one 优化经济结构optimize economic structure 扩大内需expand domestic demand 国计民生national interest and people’s livelihood 经济特区special economic zones “十二五规划“ the 12th Five-Year Plan for National and Economic and Social Development 风险投资venture investment 经济繁荣economic boom
术语翻译贡献者 Absolute Translation 绝对翻译 古阿德克（ Gouadec） Abstract Translation 摘要翻译 古阿德克（ Gouadec） Abusive translation 滥译 路易斯（ Lewis ） Acceptability 可接受性 托利（ Toury ） Accuracy 准确Adaptation 改编Adequacy 充分性Adjustment 调整 Analogical Form 类同形式 霍尔姆斯（ Holmes） Analysis 分析 奈达（ Nida ）和泰伯（ Taber ） Applied Translation Studies 应用翻译研究霍尔姆斯（ Holmes） Architranseme (ATR) 元译素范·路文兹瓦特（ van Leuven- Zwart ） Autonomy Spectrum 自立幅度罗斯（ Rose） Autotranslation 自译 波波维奇（ Popovic ） Back Translation 回译 Bilateral interpreting 双边传译凯斯（ Keith ）Class Shift 词类转换韩礼德（ Halliday ）Close Translation 贴近翻译纽马克（ Newmark） Communicative Translation 传意翻译；交际翻 译纽马克（ Newmark） Community interpreting 社群传译 Compensation 补偿赫维（ Hervey ）Competence 能力托利（ Toury ）Componential Analysis 语义成分分析奈达（ Nida ）Comprehensive theory 综合理论
Guidance for Industry Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics Chemistry, Manufacturing and Controls Documentation 行业指南 人用药品及生物制品的包装容器和封装系统：化学，生产和控制文件 指南发布者：美国FDA下属的CDER及CBER 发布日期：May 1999 TABLE OF CONTENTS目录 I. INTRODUCTION介绍 II. BACKGROUND 背景 A. Definitions 定义 B. CGMP, CPSC and USP Requirements on Containers and Closures. CGMP, CPSC和 USP对容器和密封的要求 C. Additional Considerations 其他需要考虑的事项 III. QUALIFICATION AND QUALITY CONTROL OF PACKAGING COMPONENTS包装组件的合格要求以及质量控制 A. Introduction 介绍 B. General Considerations 通常要求 C. Information That Should Be Submitted in Support of an Original Application for Any Drug Product 为支持任何药品的原始申请所必须提供的信息 D. Inhalation Drug Products 吸入性药品 E. Drug Products for Injection and Ophthalmic Drug Products 注射剂和眼科用药 F. Liquid-Based Oral and Topical Drug Products and Topical Delivery Systems 液体口服 和外用药品和外用给药系统 G. Solid Oral Dosage Forms and Powders for Reconstitution 口服固体剂型和待重新溶解 的粉末 H. Other Dosage Forms 其他剂型 IV. POSTAPPROVAL PACKAGING CHANGES 批准后的包装变更 V. TYPE III DRUG MASTER FILES 药品主文件第III类 A. General Comments 总体评述 B. Information in a Type III DMF 第III类DMF中包括的信息 VI. BULK CONTAINERS 大包装容器 A. Containers for Bulk Drug Substances 用于原料药的容器 B. Containers for Bulk Drug Products 用于散装药品的容器 ATTACHMENT A 附件A REGULATORY REQUIREMENTS 药政要求
合同翻译常用句型和词汇This contract is made in two originals 此合同一式二份，由双方各持一正 that should be held by each party. 本。What is left unmentioned in contract may 本合同未尽事宜，可由双方增补作 be added there as an appendix. 为合同附件。 The Contract is written in quadruplicate 本合同一式四份（正副本各两份）(two for original and copy respectively) 自签署后生效which shall become valid on the date of signature. This Contract is executed in two 本合同为中英文两种文本，两种文counterparts each in Chinese and English, 本具有同等效力。本合同一式两each of which shall be deemed equally 份。自双方签字（盖章）之日起生authentic. This contract is in 2 copies 效。 effective since being signed/sealed by both parties. This contract is made by and between the 本合同由买卖双方签订，根据本合buyers and sellers， whereby the buyers 同条款，买方同意购买，卖方同意 agree to buy and the sellers agree to sell 出售以下产品。the under-mentioned commodities according to the terms and conditions stipulated below. 买方 buyer 卖方 seller 项目名称
一、政治类： 1. 日益昌盛 become increasingly prosperous 2. 快速发展 develop rapidly 3. 隆重集会 gather ceremoniously 4. 热爱和平 love peace 5. 追求进步 pursue progress 6. 履行权利和义务 perform the responsibilities and obligations 7. 回顾奋斗历程 review the course of struggle 8. 展望伟大征程 look into the great journey 9. 充满信心和力量 be filled with confidence and strength 10. 必胜 be bound to win 11. 主张各国政府采取行动 urge governments of all countries to take action 12. 和平共处 coexist peacefully 13. 对内开放和对外开放 open up both externally and internally 14. 经历两个不同时期 experience two different periods 15. 战胜无数的困难 overcome numerous difficulties 16. 赢得一个又一个胜利 win one victory after another 17. 完全意识到 be fully aware that 18. 迈出重要的一步 make an important step 19. 采取各种措施 adopt various measures 20. 得出结论 ,告一段落 draw ( arrive at, come to reach ) a conclusion 21. 实现民族独立 realize national independence 22. 追求真理 seek the truth 23. 建立社会主义制度 establish a socialist system 24. 根除 (防止,消除)腐败 root out (prevent, eliminate) corruption 25. 响应号召 respond to the call 26. 进入新时期 enter a new period 27. 实行新政策 practice new policies 28. 展现生机和活力 display one’s vigor and vitality 29. 增强综合国力 enhance comprehensive(overall) national strength and 和国际竟争力 international competitiveness 30. 进入世界先进行列 edge into the advanced ranks in the world 31. 解决温饱问题 solve the problem of food and clothing 32. 吸收各国文明的先进成果 absorb what is advanced in other civilizations 33. 与日俱增 increase every day 34. 实现夙愿 fulfill the long-cherished wishes 35. 必将实现 be bound to come true 36. 锻造一支人民军队 forge a people’s army 37. 建立巩固的国防 build a strong national defense 38. 进行和谈 hold peace talks 39. 修改法律 amend the laws 40. 在．．．中起（至关） play a major的(crucial, an important ) role in
FDA检查员指导手册CP 7356.002：药品生产检查程序
目录 对现场报告的要求 (35) 第一部分背景 (36) 第二部分执行 (36) 2.1.目的 (36) 2.2.策略 (36) 2.2.1.对生产企业两年一度的检查（包括重新包装商、合同实验室等） (36) 2.2.2.系统性检查 (37) 2.2.3.对原料药及制剂生产的系统性检查计划 (38) 2.2.3.1.质量系统 (38) 2.2.3.2.厂房设施与设备系统 (38) 2.2.3.3.物料系统 (38) 2.2.3.4.生产系统 (38) 2.2.3.5.包装和贴签系统 (38) 2.2.3.6.实验室控制系统 (39) 2.3.程序管理指导 (39) 2.3.1.定义 (39) 2.3.1.1.监督性检查 (39) 2.3.1.2.达标检查 (40) 2.3.1.3.受控状态 (40) 2.3.1.4.药品工艺 (40) 2.3.1.5.药品生产检查 (41) 第三部分检查 (41) 3.1.检查活动 (41) 3.1.1.总则 (41) 3.1.2.检查方法 (42) 3.1.2.1.全面性检查的选择 (43) 3.1.2.2.简略性检查的选择 (43) 3.1.2.3.综合性检查范围 (43) 3.1.3.系统性检查范围 (43)
3.1.3.1.质量系统 (44) 3.1.3.2. 厂房设施与设备系统 (44) 3.1.3.3.物料系统 (45) 3.1.3.4.生产系统 (46) 3.1.3.5.包装和贴签系统 (47) 3.1.3.6.实验室控制系统 (48) 3.1.4.取样 (49) 3.1.5.检查组组成 (49) 3.1.6.报告 (49) 第四部分分析 (50) 第五部分法律性/行政性策略 (50) 5.1.质量系统 (51) 5.2.厂房设施和设备 (51) 5.3.物料系统 (51) 5.4.生产系统 (52) 5.5.包装和贴签系统 (52) 5.6.实验室控制系统 (52)
术语翻译贡献者Absolute Translation绝对翻译古阿德克（Gouadec） Abstract Translation摘要翻译古阿德克（Gouadec） Abusive translation滥译路易斯（Lewis）Acceptability可接受性托利（Toury） Accuracy准确 Adaptation改编 Adequacy充分性 Adjustment调整 Analogical Form类同形式霍尔姆斯（Holmes）Analysis分析奈达（Nida）和泰伯（Taber）Applied Translation Studies应用翻译研究霍尔姆斯（Holmes）Architranseme (ATR)元译素范·路文兹瓦特（van Leuven-Zwart）Autonomy Spectrum自立幅度罗斯（Rose） Autotranslation自译波波维奇（Popovic） Back Translation回译 Bilateral interpreting双边传译凯斯（Keith）Class Shift词类转换韩礼德（Halliday）Close Translation贴近翻译纽马克（Newmark）Communicative Translation传意翻译；交际翻译纽马克（Newmark）Community interpreting社群传译 Compensation补偿赫维（Hervey） Competence能力托利（Toury）Componential Analysis语义成分分析奈达（Nida）Comprehensive theory综合理论