中药有效成分的提取方法(一)
(一)溶剂法
1、常用溶剂及性质
石油醚、四氯化碳(Ccl4)、苯(C6H6)、二氯甲烷(CHCL2)、氯仿(CHCl3)、乙醚(Et2O)、乙酸乙酯(EtOAc)、正丁醇(n-BuOH)、丙酮(Me2CO)、乙醇(EtOH或Alc)、甲醇(MeOH)、水等、极性越来越大。
2.中药化学成分的极性
化学物质的极性就是根据介电常数计算的,介电常数越大,极性越大。偶极矩,极化度、介电常数与极性有关。化合物极性大小判断:有机化合物,含C越多,极性越小,含氧越多,极性越大;含氧化合物中,含氧官能团极性越大,化合物的极性越大(含氧
官能团极性羧基＞羟基＞醛基＞酮基＞酯基);酸性碱性两性极性与存在状态有关(游离性极性小,解离型极性大)。比较极性(汉防己甲素(甲氧基取代)＜汉防己乙素(羟基取代)。
3.溶剂提取法的基本原理——相似相溶原理(提取溶剂的选择)
4.提取方法
溶剂法提取中药成分的常用方法有浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法与连续回流提取法5种。其中浸渍法与渗漉法属于冷提法,适用于对热不稳定的成分的提取,但提取效率低于热提法,因此提取时间长、消耗溶剂多。含淀粉、果胶、粘液质等杂质较多的中药提取可选择浸渍法。煎煮法、回流提取法与连续回流提取法属于热提法,提取效率高于浸渍法、渗漉法,但只适用于对热稳定的成分的提取。三法比较,煎煮法只能用水作提取溶剂,回流提取法有机溶剂消耗量较大,连续回流提取法节省溶剂,但提取液受热时间长。
(二)水蒸气蒸馏法能够用水蒸气蒸馏法提取的中药成分必须
满足3个条件,即挥发性、热稳定性与水不溶性(或虽可溶于水,但经盐析后可被与水不相混溶的有机溶剂提出,如麻黄碱)。凡能满足上述3个条件的中药化学成分均可采用此法提取。如挥发油、挥发性生物碱(如麻黄碱、烟碱、槟榔碱等)、小分子的苯醌与萘醌、小分子的游离香豆素、小分子的酚性物质(牡丹酚)等。(三)升华法适用于具有升华性的成分的提取,如游离的醌类成
分(大黄中的游离蒽醌)、小分子的游离香豆素等,以及属于生物碱的咖啡因,属于有机酸的水杨酸、苯甲酸,属于单萜的樟脑等。
(四)超临界流体萃取法特点:没有有机溶剂的残留,产品质量高,无污染,适用于对有热不稳定易氧化成分的提取,萃取速度高,收率高,工艺流程简单,操作简单,成本低,对有效成分的提
取选择性高(通过夹带剂改变或维持选择性),对脂溶性成分提
取效率高(在提取极性较大成分时,可以加入夹带剂),提取设备造价高,节约能源。
(五)其它:组织破碎法、压榨法、超声提取法(提取效率高,不破
坏成分)、微波提取法。
中药有效成分进行分离与精制(二)
一、根据物质溶解度的差别,进行分离与精制
1.结晶法
结晶溶剂选择的一般原则:对欲分离的成分热时溶解度大,冷时溶解度小;对杂质冷热都不溶或冷热都易溶。沸点要适当,不宜过高或过低,如乙醚就不宜用,不与被结晶物质发生反应,
无毒或小毒。
判定结晶纯度的方法:理化性质均一(形态稳定,颜色均一);固体化合物熔距≤2℃,熔点一定;各种色谱都能用,TLC或PC展开呈单一斑点;HPLC或GC分析呈单峰。双熔点:汉防己乙素与汉防己甲素(芫花素)。
2.沉淀法
可通过4条途径形成沉淀改变溶解度实现:
1)通过改变溶剂极性改变成分的溶解度。常见的有水醇法(沉淀多糖蛋白质等水溶性成分)、醇水法(沉淀树脂叶绿素等亲脂性成分)、醇提乙醚或丙酮沉淀法(沉淀皂苷)等。
2)通过改变溶剂强度改变成分的溶解度。使用较多的就是盐析法,即在中药水提液中加入一定量的无机盐,使某些水溶性成分溶解度降低而沉淀出来。
3)通过改变溶剂pH值改变成分的存在状态,解离状态极性变大,非解离状态极性变小。适用于酸性、碱性或两性亲脂性成分的分离。如分离碱性成分的酸提碱沉法与分离酸性成分的碱提酸沉法,调等电点提取两性成分。
4)通过加入某种试剂与欲分离成分生成难溶性的复合物或化合物。如铅盐沉淀法(包括中性醋酸铅或碱式醋酸铅)、雷氏盐沉淀法(分离季胺生物碱)、胆甾醇沉淀法(分离甾体皂苷)、明胶法(沉淀鞣质)等。
二、根据物质在两相溶剂中分配比的差异,对中药有效成分进行分离与精制
1.液-液萃取选择两种相互不能任意混溶的溶剂,通常一种为水,另一种为石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯或正丁醇等,这些溶剂要与水分层。将待分离混合物混悬于水中,置分液漏斗中,加适当极性的有机溶剂,振摇后放置,分取有机相或水相,即可
将极性不同的成分分离。分离的难易取决于两种物质在同一溶剂系统中分配系数的比值,即分离因子。分离因子愈大,愈易分离。可以通过调整溶液PH值来分离。
2.纸色谱(PC) 属于分配色谱。可用于糖的检识、鉴定,亦可用于生物碱的色谱鉴别等,纸就是支持剂。
3.分配柱色谱根据分配比来分离。可分为正相色谱与反相色谱。正相色谱固定相极性大,流动相极性小,可用于分离水溶性或极性较大的成分。反相色谱与此相反,适宜分离脂溶性化合物。支持剂:硅胶,纤维素粉。硅胶既可以做吸附色谱的吸附剂,也可以做分配色谱的支持剂,这两种情况下,硅胶的作用不一。
Rf值就是样品斑点移动距离与溶剂移动距离比值,值越小,移动距离越短,相反则长,反映了待分离物质与固定相的作用程度。
三、如何根据物质分子大小对中药有效成分进行分离与精制？
1、透析法适用于水溶性的大分子成分(如蛋白质、多肽、多糖)与小分子成分(如氨基酸、单糖、无机盐)的分离。
2、凝胶过滤法又称凝胶渗透色谱、分子筛过滤、排阻色谱。分离混合物时,各组分按分子由大到小的顺序先后流出并得到分离。常用凝胶有葡聚糖凝胶(Sephadex G)与羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)。前者只适于在水中应用。后者既可在水中应用,又可在有机溶剂中应用,分离混合物时,既有分子筛作用,又有吸附作用。如分离游离黄酮时,主要靠吸附作用;分离黄酮苷时,则分子筛的性质起主导作用。凝胶就是多孔网状结构的固体物质,分离顺序就是:分子大的物质先通过凝胶,分子小的物质后流出,达到分离。
3、膜分离:选择膜作为分离材料,利用膜上孔径大小,进行分离。根据操作方法分为反渗透,超滤,微滤,电渗析等。
4、超速离心法:利用溶质在超速离心情况下,分子量大,沉降快,相反,沉降慢,借此分离大小分子。
5、升华法:分离具有升华性质的中药成分:樟脑、咖啡因、游离蒽醌。
6、分馏法:利用液体混合物成分沸点不同分离,适用于液体物质的分离。
四、根据物质吸附性的差别,对中药有效成分进行分离
在中药化学成分分离及精制工作中,应用较多的就是固液吸附,其中涉及吸附剂、被分离物质与洗脱剂3个要素。常用吸附剂:硅胶、氧化铝、活性炭、聚酰胺与大孔树脂。按常用吸附剂的不同,大致可分为以下几种。
1)硅胶吸附色谱硅胶为极性吸附剂,吸附力的大小取决于被分离物质的极性(极性越大,吸附力越强)与洗脱溶剂的极性(溶剂极性越弱,硅胶对被分离物质的吸附能力越强)。因此,用硅胶吸附色谱分离一组极性不同的混合物时,极性大的物质因吸附力大而洗脱慢,在用薄层展开时,Rf值越小(槲皮素、山奈酚、杨梅素用硅胶色谱分离时,洗脱的顺序就是);洗脱溶剂的极性增大,洗脱能力增强,洗脱速度加快。另外硅胶有一定的酸性,在用其分离碱性成分时,需注意。
2)氧化铝吸附色谱氧化铝亦为极性吸附剂,其吸附规律与硅胶相似。不同的就是,氧化铝有一定的碱性,且具有铝离子,在用其分离一些酸性或酚性成分时,易产生不可逆吸附而不能被溶剂洗脱。如蒽醌类、黄酮类(葛根异黄酮除外)成分分离时一般不选择氧化铝。为提高分离效果,在分离酸性物质时,在洗脱溶剂中常加酸性物质比如乙酸,在分离碱性物质时,常加碱性物质比如氨,吡啶,二乙胺等。
3)活性炭吸附色谱活性炭为非极性吸附剂,其吸附规律与硅胶、氧化铝恰好相反。对非极性物质具有较强的亲与力,在水中对物质表现出强的吸附能力。常用于水溶液中亲脂性物质色素的脱去比如叶绿素(活性炭简单吸附),活性炭柱色谱用于分离大极性物质比如糖、苷、黄酮苷、环烯醚萜苷以及氨基酸的分离纯化等。
4)聚酰胺吸附色谱聚酰胺吸附属于氢键吸附,系通过其分子中众多的酰胺羰基与酚类、黄酮类化合物的酚羟基,或酰胺键上的游离胺基与醌类、脂肪羧酸上的羰基形成氢键缔合而产生吸附。因此,聚酰胺吸附色谱特别适合分离酚类、醌类与黄酮类化合物。聚酰胺对被分离物质吸附力的大小取决于被分离物质分子结构中可与聚酰胺形成氢键缔合的基团数目及氢键作用强度,氢键越多,吸附力越强。凡就是容易形成分子内氢键的,聚酰胺的吸附力减弱(间苯二酚,邻苯二酚在聚酰胺上的吸附力,邻苯二酚容易形成分子内氢键故小于间苯二酚);整个分子中芳香化程度越高,双键越多,共轭体系越大,吸附性越强(二氢黄酮与查耳酮用聚酰胺吸附色谱分离,查耳酮吸附力强于二氢黄酮,就就是因为查耳酮芳香化性程度高,共轭体系大)。同时,溶剂也会影响聚酰胺对被分离物质的吸附,表现出各种溶剂在聚酰胺吸附色谱中洗脱能力有大有小,其由弱到强的大致顺序为水、甲醇、丙酮、氢氧化钠水溶液,甲酰胺、二甲基甲酰胺、尿素水溶液等,换言之,聚酰胺在水中的吸附力就是最强的。
5)大孔吸附树脂吸附色谱优点:操作简便,树脂再生容易,可重复操作,产品质量稳定,既能选择性吸附,又便于溶媒的洗脱,一般不用有机溶剂,保持中医用药特色,又保留有效成分。大孔吸附树脂原理同时具有选择性吸附性与分子筛双重作用。吸附力包括范德华引力与氢键。影响大孔树脂吸附的因素,1,大孔吸附树脂本身的性质:树脂的表面积,表面的电性等,一般非极性化合物在易被非极性树脂吸附,极性物质易被极性树脂吸附。2,洗脱剂的性质:物质在溶剂中的溶解度大,树脂对此物质的吸附力就小,反之就大。对非极性大孔吸附树脂来说,洗脱溶剂极性越小,洗脱能力越强。在实际操作过程中,一般先用蒸馏水洗脱,再用浓度由低到高的含水甲(乙)醇溶液,可将混合物分离成若干组分。该法可用于皂苷类成分的纯化分离。3,化合物的性质,极性小的化合物与非极性大孔吸附树脂吸附性强,同时能与大孔吸附树脂形成氢键的化合物容易被吸附。
吸附色谱总结,因为吸附原理不同,表现出来的吸附规律不同。吸附色谱就就是依靠吸附能力差别来分离物质的。硅胶与氧化铝属于极性吸附剂,物质的极性越大,吸附越强,洗脱速度越慢,硅胶适用于酸性物质分离,氧化铝用于碱性物质的分离,活性炭属于非极性吸附剂,吸附规律与硅胶氧化铝吸附规律相反,常用于脂溶性物质与大分子物质糖、苷等分离精制。聚酰胺属于氢键吸附,适用于黄酮,酚类,蒽醌等的吸附。大孔吸附树脂就是一种分子筛与吸附性相结合的吸附,受到树脂本身、溶剂、
化合物性质的影响。一般规律就是,用水洗脱,洗脱的就是以糖为主的极性杂质的,大部分中药成分可用70%乙醇洗脱,洗脱碱
性物质时用酸性溶剂,洗脱酸性物质时用碱性物质,洗脱中性物质亲脂性物质时,可用丙酮洗脱。
五、选择离子交换法分离中药有效成分
根据物质的解离程度不同分离(包括电泳方法与离子交换法)。离子交换法固定相就是离子交换树脂,流动相就是含水溶剂或水。常用的离子交换树脂:球形颗粒,不溶于水,但就是能在水中膨胀。包括阴阳离子交换树脂,阳离子交换树脂就是包括强酸性与弱酸性阳离子交换树脂;阴离子交换树脂包括强碱性与
弱碱性离子交换树脂。
1)离子交换法适用于酸性、碱性或两性成分的分离,即要求被分离物质在水(或酸水,或碱水)溶液中呈解离状态。
2)根据被分离物质呈解离状态时所带电荷的性质,可选择
阴离子交换树脂或阳离子交换树脂。鉴于中药所含大多数酸性、碱性或两性成分的酸碱性均较弱,一般在分离碱性成分时选择
强酸性的阳离子交换树脂,在分离酸性成分时选择强碱性的阴
离子交换树脂,分离两性成分时,两种树脂都可以用。
3)通过选择阴离子交换树脂与阳离子交换树脂,可将中药
水提物中酸性、碱性、两性与中性成分进行分离。
4)离子交换法亦可用于相同电荷离子的分离,其分离的依
据就是解离程度的不同(酸性或碱性不同的化合物,在相同条件下,其解离程度会有差异)。解离程度越大,被洗脱下来的速度越慢。
5)酸或碱性越强,解离程度高,吸附力强,洗脱慢。伪麻黄碱与麻黄碱的分离可用此方法。
中药化学成分的鉴别与结构鉴定
1、结构鉴定程序:
初步推断化合物类型:类型确定
测定分子式,计算不饱与度:分子式计算
确定官能团或结构片段或基本骨架:官能团
平面结构的确定:平面结构
立体结构的确定:包括构型与构象
2、分子式的确定
常用方法:元素定量分析配合分子量测定/同位素分度比/高分辨质谱
3、确定分子类型、官能团、结构片段、结构:波谱方法
质谱:包括
EI-MS,CI-MS,FD-MS,FAB-MS,MALDI-MS,ESI-MS,MS-MS、
其中: EI-MS不同于其它的MS、
质谱的应用:确定分子量,求算分子式,根据裂解峰推测
结构式,提供其她结构信息。质谱提供裂
解的规律。
4、IR:主要用于确定官能团
5、紫外光谱:推断共轭体系的结构信息,包括判断共轭体系中取
代基的位置、种类、数目。推断化合物的
结构类型。6、NMR 1)H-NMR谱。氢的信息包括类型数目相互关系。
化学位移(δ):反映氢的类型
峰面积:相同类型氢的数目
耦合常数(J):反映氢与氢的相互关系。氢与氢关系不
一样时,情况不一样。S代表单峰,D代表双峰,T代表三
重峰,Q代表四重峰,M代表多重峰。
2)C-NMR谱:提供碳的信息类型数目相互关系,反应参数:化学
位移(δ),异楞耦合常数(JCH)以及驰豫时间(T1)。
7、旋光光谱(ORD)与圆二色谱(CD):用于测定手性化合物的构型
与构象。确定官能团在手性分子中位置等。
8、X射线衍射法(X-ray):原子的排列关系,以及化学结构。
生物碱(三)
一.生物碱及其在植物界的分布规律及在植物体内的存在形式
生物碱就是指一类来源于生物界(以植物为主)的含氮有机化合物。多数生物碱分子具有较复杂的环状结构,且氮原子在环状结构内,大多呈碱性,一般具有生物活性。但有些生物碱并不完全符合上述生物碱的含义,如生物碱都就是含N的,但含氮的不一定就是生物碱:氨基酸,蛋白质,多肽。麻黄碱的氮原子不在环内,咖啡不显碱性,槟榔碱氮原子不在环上,秋水仙碱氮原子不在环上不显碱性,显酸碱两性等。
分布规律:(1)绝大多数生物碱分布在高等植物,尤其就是双子叶植物中,如毛茛科、罂粟科、防己科、茄科、马钱科、夹竹桃科、芸香科、豆科、小檗科等。(2)极少数生物碱分布在低等植物中。(3)同科同属植物可能含相同结构类型的生物碱。(4)一种植物体内多有数种或数十种生物碱共存,且它们的化学结构有相似之处。5)主要分布在植物的某些器官或部位:麻黄碱主要存在于麻黄的髓部,黄柏碱主要分布在树皮,三颗针生物碱主要分布在根部。
存在形式:有机酸盐、无机酸盐、游离状态、酯、苷、以及氮氧化合物等。
二.生物碱的常见结构类型
这一部分内容需要结合后面的重点中药(如麻黄、黄连、洋金花、苦参、汉防己、马钱子、乌头等)中所含的生物碱的结构类型去掌握。重要类型包括:
吡啶类:主要就是喹喏里西啶类(苦参所含生物碱,如苦参碱)。
莨菪烷类:洋金花所含生物碱,如莨菪碱。
异喹啉类:主要有苄基异喹啉类(如罂粟碱)、双苄基异喹啉类(汉防己所含生物碱,如汉防己甲乙素,汉防己甲素取代的就是甲氧基,乙素取代的就是羟基,极性:甲素小于乙素,分离用色谱,氧化铝色谱,乙素含有酚羟基,酚性碱)、原小檗碱类(黄连所含生物碱,如小檗碱)与不啡类(如不啡、可待因,不啡取代基就是酚羟基,可待因取代甲氧基,分离也可用色谱)。厚朴碱就是酸碱两性碱。
吲哚类:主要有色胺吲哚类(如吴茱萸碱)、单萜吲哚类(马钱子所含生物碱,如士的宁)、二聚吲哚类(如长春碱、长春新碱)。
注：除习题集中所列内容或习题集中已列但需归纳的内容 P248. β为分配因子讨论液液萃取 β≥10，仅作一次简单萃取就可实现基本分离；但100>β ≥10，则须萃取10-12次；β≤2时，要想实现基本分离，须作100次以上萃取才能完成。 分配比与pH 酚类pKa值为9.2-10.8，羧酸类pKa值约为5，故pH值在3以下时，大部分酚酸性物质将以非解离形式（HA）存在，易分配于有机溶剂中；而pH值在12以上时，则将以解离形式（A¯）存在，易分配于水中。 P256 聚酰胺色谱对鞣持的吸附特强，近乎不可逆，帮用于植物粗提取物的脱鞣处理特别合适。 P261 液体混合物沸点差在100℃以上，可反复蒸馏法 25℃以下，则需用分馏法 P265 氢核磁共振中化学位移反映化合物中氢的种类 峰面积相同类型氢的数目 偶合常数氢与氢之间的相互关系及影响 P268-271 生物碱分类 吡啶类槟榔碱、烟碱、苦参碱 莨菪烷类阿托品 异喹啉类罂粟碱、去甲乌药碱、小檗碱、延胡索乙素、吗啡、可待因 吲哚类长春碱、利血平、马钱子碱 有机胺类麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱 特点：N原子不在环结构内 P279 总生物碱的提取 1.脂溶性生物碱酸水提取氯仿、乙醚萃取 醇提取氯仿、乙醚萃取 2.水溶性生物碱雷氏铵盐是常用于提取季铵型水溶性生物碱的沉淀试剂 含生物碱的中药实例 P285 苦参极性大小：氧化苦参碱＞羟基苦参碱＞苦参碱 苦参碱：既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯 氧化苦参碱：易溶于水、可溶于氯仿、难溶于乙醚 P287 麻黄伪麻黄碱形成分子内氢键稳定性大于麻黄碱，故碱性稍强于麻黄碱，但均具挥发性 草酸麻黄碱草酸伪麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸伪麻黄碱 水难易 氯仿不溶溶 麻黄咸、伪麻黄碱特征性反应：（1）二硫化碳-硫酸铜反应；（2）铜络盐反应 P289 黄连小檗碱属苄基异喹啉类衍生物△干燥时≤80℃ 属季铵型生物碱强碱性 游离小檗碱能溶于水、热乙醇、难溶于苯、氯仿、丙酮等 小檗碱盐酸盐在水中溶解度较小，易溶于沸水，难溶于乙醇 特征性反应：丙酮加成反应漂白粉显色反应 P290 汉防已（熟悉） 汉防已甲素、乙素均为双苄基异喹啉衍生物，亲脂性；轮环藤酚碱（丙素）为季铵型生物碱（强碱性）、水溶性。 甲素极性较小，能溶于冷苯；乙素极性较小，难溶于冷苯，溶于热苯。
中药化学《甾体类化合物》重点总结及习题 本章复习要点： 1.了解甾体类化合物的含义、分布、生源途径和生理活性。 2.了解强心苷的含义、分布及生物活性。 3.掌握强心苷、甾体皂苷的结构类型、理化性质和检识。 4.掌握强心苷、甾体皂苷的提取、分离方法。 5.熟悉强心苷、甾体皂苷的结构测定。 6.熟悉胆汁酸的理化性质及检识。 第一节 概述 【含义】 甾体类化合物是以环戊烷骈多氢菲为基本母核的一类化合物的总称。 【分类】 甾体类化合物依-17位取代基团的不同，可分为： 【 甾体类化合物由甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来。 【概述】 强心苷是指存在于植物体内的一类对心脏具有显著生物活性的甾体苷类，是由强心苷元与糖缩合而成的一类苷。 【结构与分类】 1.苷元部分： 天然存在的强心苷元是C 17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。 根据C 17侧链为不饱和内酯环的不同，强心苷元可分为： 13 25 6 4 R 7 8 9 10 11 12 1314 15 1617 1819
构成强心苷的糖根据C2位上羟基的有无可分为： （1）α–羟基糖：2–羟基糖，主要为D–葡萄糖、L–鼠李糖。 （2）α–去氧糖：常见于强心苷，是区别于其它苷类的一个重要特征。主要包括2，6–去氧糖（如：D–洋地黄毒糖）和2，6–去氧糖甲醚（如：L–夹竹桃糖）。 3.苷元和糖的连接方式（依直接与苷元相连的糖的种类） I型苷元-（2、6-二去氧糖）Χ-（D-葡萄糖）У II型苷元-（6-去氧糖）Χ- （D-葡萄糖）У III型苷元- （D-葡萄糖）У 植物界存在的强心苷，以I、II型较多。 【理化性质】 1．性状 大多为无色结晶或无定形粉末。具有旋光性。味苦，对粘膜有刺激性。 2．溶解性 强心苷用混合强酸（3~5%盐酸）水解时，苷元上羟基（C14-OH，C5-OH更容易）与邻位上的氢脱去水分子的反应。属于水解反应的副反应，应注意避免。 ★4．水解反应 （1）酸水解 优点:条件温和（水、36℃左右、24 hr），专属性强。
强极性溶剂：水 亲水性有机溶剂：与水任意混溶（甲、乙醇，丙酮） 亲脂性有机溶剂：不与水任意混溶，可分层（乙醚、氯仿、苯、石油醚） 常用溶剂的极性顺序： 石油醚—四氯化碳—苯—氯仿—乙醚—乙酸乙酯—正丁醇—丙酮—乙醇—甲醇—水 苯丙素 二、提取分离 1.苯丙烯、苯丙醛、苯丙酸的酯类衍生物具有挥发性，是挥发油芳香族化合物的主要成分，可 用水蒸气蒸馏。 2.苯丙酸衍生物可用有机酸的方法提取。 香豆素 二、理化性质 （一）物理性质游离香豆素----多有完好的结晶，大多具香味。 小分子的有挥发性和升华性。苷则无。 在紫外光照射下，香豆素类成分多显蓝色或紫色荧光。 （二）溶解性游离香豆素----难溶于冷水，可溶于沸水，易溶于苯、乙醚、氯仿、乙醇。 香豆素苷----能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂。 香豆素遇碱水解与稀碱水作用可水解开环，形成水溶性的顺式邻羟基桂皮酸的盐。 酸化，又可立即环合形成脂溶性香豆素而析出。 如果与碱液长时间加热，将转为反式邻羟基桂皮酸的盐，酸化后不能环合。 与浓碱共沸，往往得到的是裂解产物——酚类或酚酸。 （三）成色反映 1.异羟肟酸铁反应 内酯在碱性条件下开环，与盐酸羟胺缩合，在酸性条件下，与三价铁离子络和成红色。 ?内酯[异羟肟酸铁反应、盐酸羟胺（碱性）、红色] 2.酚羟基反应 ?FeCl3溶液与具酚羟基物质反应产生绿色至墨绿色沉淀 ?若酚羟基的邻、对位无取代，可与重氮化试剂反应而显红色至紫红色。 ?含酚羟基的化合物[三氯化铁反应、FeCl3、绿色] 3. Gibb’s反应 Gibb’s试剂2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下，与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。6位无取代的香豆素显阳性。 ?Ph-OH对位无取代[Gibb’s反应，Gibb’s试剂，蓝色] 4Emerson反应 Emerson试剂2%的4-氨基安替比林和8%的铁氰化钾。其余同Gibb’s。 ?Ph-OH对位无取代[Emerson反应，Emerson试剂试剂，红色] 三．香豆素的提取与分离 （一）提取利用香豆素的溶解性、挥发性及具有内酯结构的性质进行提取分离。 游离香豆素一般可以用乙醚、氯仿、丙酮等提取(香豆素苷可用甲醇、乙醇或水提取)。 碱溶酸沉法提取。 1. 溶剂提取法常用甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等提取。 乙醚是多数香豆素的良好溶剂。 苷则在正丁醇、甲醇中被提出。 2.碱溶酸沉法0.5%氢氧化钠水溶液稍加热提取，冷后用乙醚除杂质，加酸调PH到中性，适当 浓缩，再酸化，则香豆素或苷即可析出，也可用乙醚萃取。
中药化学的反应总结 一生物碱 1碘化铋钾反应（Dragendorff反应）：生物碱沉淀反应，可用于生物碱的检2识（试管反应或薄层色谱显色剂） 3硫酸铜-二硫化碳反应：麻黄碱和伪麻黄碱产生棕色沉淀深沉 4铜络盐反应：试剂为硫酸酮和氢氧化钠，显蓝紫色 5茚三酮反应：麻黄碱的检识，氨基酸的反应 6双缩脲反应：试剂为硫酸铜和氢氧化钠，蛋白质、酶的反应 7丙酮加成反应：小壁碱 8漂白粉显色反应：小壁碱，显樱红色 9HgCL2r反应：加热后，莨菪碱产生砖红色沉淀，东莨菪碱产生白色沉淀 10Vitali反应；试剂为发烟硝酸和若性碱醇溶液，莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱、山莨菪碱、去甲莨菪碱为阳性反应，产生色变；樟柳碱为阴性反应 11过碘酸氧化乙酰丙酮缩合反应：试剂为过碘酸、乙酰丙酮、乙酰胺。莨菪碱（阿托品）、东莨菪碱、山莨菪碱、去甲莨菪碱为阴性反应，非典樟柳碱为阳性反应，显黄色 12硝酸反应：士的宁与硝酸作用呈淡黄色，蒸干后的残渣遇氨气即为紫红色；马钱子碱与浓硝酸接触呈深红色，继加氯化亚锡，同红色转为紫色 13浓硫酸-重铬酸钾反应：士的宁初呈蓝紫色，缓变为紫堇色，最后为橙黄；马钱子碱则颜色与士的宁不同 二苷 Molish反应：试剂为a-萘酚和浓硫酸，阳性现象为两液面交界处呈棕色或紫红色环。糖尿病（单糖、寡糖、多糖）苷为阳性反应。 三硝基苯酚试纸反应：苦杏仁苷。苦杏仁苷水解产生的苯甲醛呈砖红色反应。 三蒽醌 Borntrger反应：羟基蒽醌与碱（氢氧化钠、碳酸钠、氨水）呈紫红色；蒽酚、蒽酮、二蒽酮呈黄色，只有氧化成蒽醌后才呈紫红色 醋酸镁反应：1，8-二羟基呈醌橙黄色至橙色；邻二羟基蒽醌呈蓝色至蓝紫色。 无色亚甲蓝显色反应：苯醌、萘醌呈阳性，显蓝色斑点；茵醌呈阴性 四香豆素、木脂素 异羟肟酸铁反应：香豆素显红色，首先在碱性下与盐酸羟胺反应，再在酸性下与三氯化铁反应。 Gibbs反应：属于酚羟基对位活泼氢的反应。在弱碱性下，与2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺反应呈蓝色 Emerson反应：属于酚羟基对位活泼氢的反应。与氨基安替比林、铁氰化钾反应呈红色Labat反应：属于亚甲二氧甲基的显色反应。与没食子酸、浓硫酸反应呈蓝绿色 五黄酮 Mg-HCL反应：黄酮、黄酮醇、二氢黄酮醇显红色；异黄酮（除少数外）、查耳酮、儿茶素为阴性反应 NaBH4(KBH4反应：二氢黄酮显紫红色 醋酸镁反应（纸片）：二黄酮（醇）显天蓝色荧光 SrCL2|NH3反应：邻二酚羟基黄酮，产生沉淀 二氯氧锆-枸橼酸反应：可用于判断黄酮3-OH、5-OH的存在，若有3-OH和（或）5-OH，
中药有效成分的提取方法(一) (一)溶剂法 1、常用溶剂及性质 石油醚、四氯化碳(Ccl4)、苯(C6H6)、二氯甲烷(CHCL2)、氯仿(CHCl3)、乙醚(Et2O)、乙酸乙酯(EtOAc)、正丁醇(n-BuOH)、丙酮(Me2CO)、乙醇(EtOH或Alc)、甲醇(MeOH)、水等、极性越来越大。 2.中药化学成分的极性 化学物质的极性就是根据介电常数计算的,介电常数越大,极性越大。偶极矩,极化度、介电常数与极性有关。化合物极性大小判断:有机化合物,含C越多,极性越小,含氧越多,极性越大;含氧化合物中,含氧官能团极性越大,化合物的极性越大(含氧 官能团极性羧基＞羟基＞醛基＞酮基＞酯基);酸性碱性两性极性与存在状态有关(游离性极性小,解离型极性大)。比较极性(汉防己甲素(甲氧基取代)＜汉防己乙素(羟基取代)。 3.溶剂提取法的基本原理——相似相溶原理(提取溶剂的选择) 4.提取方法 溶剂法提取中药成分的常用方法有浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法与连续回流提取法5种。其中浸渍法与渗漉法属于冷提法,适用于对热不稳定的成分的提取,但提取效率低于热提法,因此提取时间长、消耗溶剂多。含淀粉、果胶、粘液质等杂质较多的中药提取可选择浸渍法。煎煮法、回流提取法与连续回流提取法属于热提法,提取效率高于浸渍法、渗漉法,但只适用于对热稳定的成分的提取。三法比较,煎煮法只能用水作提取溶剂,回流提取法有机溶剂消耗量较大,连续回流提取法节省溶剂,但提取液受热时间长。 (二)水蒸气蒸馏法能够用水蒸气蒸馏法提取的中药成分必须 满足3个条件,即挥发性、热稳定性与水不溶性(或虽可溶于水,但经盐析后可被与水不相混溶的有机溶剂提出,如麻黄碱)。凡能满足上述3个条件的中药化学成分均可采用此法提取。如挥发油、挥发性生物碱(如麻黄碱、烟碱、槟榔碱等)、小分子的苯醌与萘醌、小分子的游离香豆素、小分子的酚性物质(牡丹酚)等。(三)升华法适用于具有升华性的成分的提取,如游离的醌类成 分(大黄中的游离蒽醌)、小分子的游离香豆素等,以及属于生物碱的咖啡因,属于有机酸的水杨酸、苯甲酸,属于单萜的樟脑等。 (四)超临界流体萃取法特点:没有有机溶剂的残留,产品质量高,无污染,适用于对有热不稳定易氧化成分的提取,萃取速度高,收率高,工艺流程简单,操作简单,成本低,对有效成分的提 取选择性高(通过夹带剂改变或维持选择性),对脂溶性成分提 取效率高(在提取极性较大成分时,可以加入夹带剂),提取设备造价高,节约能源。 (五)其它:组织破碎法、压榨法、超声提取法(提取效率高,不破 坏成分)、微波提取法。 中药有效成分进行分离与精制(二) 一、根据物质溶解度的差别,进行分离与精制 1.结晶法 结晶溶剂选择的一般原则:对欲分离的成分热时溶解度大,冷时溶解度小;对杂质冷热都不溶或冷热都易溶。沸点要适当,不宜过高或过低,如乙醚就不宜用,不与被结晶物质发生反应, 无毒或小毒。 判定结晶纯度的方法:理化性质均一(形态稳定,颜色均一);固体化合物熔距≤2℃,熔点一定;各种色谱都能用,TLC或PC展开呈单一斑点;HPLC或GC分析呈单峰。双熔点:汉防己乙素与汉防己甲素(芫花素)。 2.沉淀法 可通过4条途径形成沉淀改变溶解度实现: 1)通过改变溶剂极性改变成分的溶解度。常见的有水醇法(沉淀多糖蛋白质等水溶性成分)、醇水法(沉淀树脂叶绿素等亲脂性成分)、醇提乙醚或丙酮沉淀法(沉淀皂苷)等。 2)通过改变溶剂强度改变成分的溶解度。使用较多的就是盐析法,即在中药水提液中加入一定量的无机盐,使某些水溶性成分溶解度降低而沉淀出来。 3)通过改变溶剂pH值改变成分的存在状态,解离状态极性变大,非解离状态极性变小。适用于酸性、碱性或两性亲脂性成分的分离。如分离碱性成分的酸提碱沉法与分离酸性成分的碱提酸沉法,调等电点提取两性成分。 4)通过加入某种试剂与欲分离成分生成难溶性的复合物或化合物。如铅盐沉淀法(包括中性醋酸铅或碱式醋酸铅)、雷氏盐沉淀法(分离季胺生物碱)、胆甾醇沉淀法(分离甾体皂苷)、明胶法(沉淀鞣质)等。 二、根据物质在两相溶剂中分配比的差异,对中药有效成分进行分离与精制 1.液-液萃取选择两种相互不能任意混溶的溶剂,通常一种为水,另一种为石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯或正丁醇等,这些溶剂要与水分层。将待分离混合物混悬于水中,置分液漏斗中,加适当极性的有机溶剂,振摇后放置,分取有机相或水相,即可 将极性不同的成分分离。分离的难易取决于两种物质在同一溶剂系统中分配系数的比值,即分离因子。分离因子愈大,愈易分离。可以通过调整溶液PH值来分离。
中药有效成分的提取方法（一） （一）溶剂法 1. 常用溶剂及性质 石油醚、四氯化碳（Ccl4 ）、苯（C6H6、二氯甲烷（CHCL2、氯仿（CHCI3）、乙醚（Et z O）、乙酸乙酯（EtOA?、正丁醇（n-BuOH、丙酮（MeCO、乙醇（EtOH或Alc ）、甲醇（MeOH、水等. 极性越来越大。 2.中药化学成分的极性 化学物质的极性是根据介电常数计算的，介电常数越大，极性越大。偶极矩，极化度、介电常数与极性有关。化合物极性大小判断：有机化合物，含C越多，极性越小，含氧越多, 极性越大；含氧化合物中，含氧官能团极性越大，化合物的极性越大（含氧官能团极性羧基〉羟基〉醛基〉酮基〉酯基）；酸性碱性两性极性与存在状态有关（游离性极性小，解离型极性大）。比较极性（汉防己甲素（甲氧基取代）v汉防己乙素（羟基取代）。 溶剂法提取中药成分的常用方法有浸渍法、渗漉法、煎煮 法、回流提取法和连续回流提取法5种。其中浸渍法和渗漉法 属于冷提法，适用于对热不稳定的成分的提取，但提取效率低于热提法，因此提取时间长、消耗溶剂多。含淀粉、果胶、粘液质等杂质较多的中药提取可选择浸渍法。煎煮法、回流提取法和连续回流提取法属于热提法，提取效率高于浸渍法、渗漉法，但只适用于对热稳定的成分的提取。三法比较，煎煮法只能用水作提取溶剂，回流提取法有机溶剂消耗量较大，连续回流提取法节省溶剂，但提取液受热时间长。 （二）水蒸气蒸馏法能够用水蒸气蒸馏法提取的中药成分必须满足3个条件，即挥发性、热稳定性和水不溶性（或虽可溶于水，但经盐析后可被与水不相混溶的有机溶剂提出，如麻黄碱）。凡能满足上述3个条件的中药化学成分均可采用此法提取。如挥发油、挥发性生物碱（如麻黄碱、烟碱、槟榔碱等）、小分子的苯醌和萘醌、小分子的游离香豆素、小分子的酚性物质（牡丹酚）等。（三）升华法适用于具有升华性的成分的提取，如游离的醌类成分（大黄中的游离蒽醌）、小分子的游离香豆素等，以及属于生物碱 （四）超临界流体萃取法特点：没有有机溶剂的残留，产品质 量高，无污染，适用于对有热不稳定易氧化成分的提取，萃取速度高，收率高，工艺流程简单，操作简单，成本低，对有效 成分的提取选择性高（通过夹带剂改变或维持选择性），对脂溶性成分提取效率高（在提取极性较大成分时，可以加入夹带 剂），提取设备造价高，节约能源。 （五）其它：组织破碎法、压榨法、超声提取法（提取效率高，不破坏成分）、微波提取法。 中药有效成分进行分离与精制（二） 一、根据物质溶解度的差别，进行分离与精制 1?结晶法 结晶溶剂选择的一般原则：对欲分离的成分热时溶解度大，冷时溶解度小；对杂质冷热都不溶或冷热都易溶。沸点要适当，不宜过高或过低，如乙醚就不宜用，不与被结晶物质发生反应，无毒或小毒。 判定结晶纯度的方法：理化性质均一（形态稳定，颜色均一）；固体化合物熔距w 2C，熔点一定；各种色谱都能用，TLC 或PC展开呈单一斑点；HPLC或GC分析呈单峰。双熔点：汉防己乙素和汉防己甲素（芫花素）。 2 ?沉淀法 可通过4条途径形成沉淀改变溶解度实现： 1）通过改变溶剂极性改变成分的溶解度。常见的有水醇法（沉淀多糖蛋白质等水溶性成分）、醇水法（沉淀树脂叶绿素等亲脂性成分）、醇提乙醚或丙酮沉淀法（沉淀皂苷）等。 2）通过改变溶剂强度改变成分的溶解度。使用较多的是盐析法，即在中药水提液中加入一定量的无机盐，使某些水溶性成分溶 解度降低而沉淀出来。 3）通过改变溶剂pH值改变成分的存在状态，解离状态极性变大，非解离状态极性变小。适用于酸性、碱性或两性亲脂性成分的分离。如分离碱性成分的酸提碱沉法和分离酸性成分的碱提酸沉法，调等电点提取两性成分。 4）通过加入某种试剂与欲分离成分生成难溶性的复合物或化合物。如铅盐沉淀法（包括中性醋酸铅或碱式醋酸铅）、雷氏盐沉淀法（分离季胺生物碱）、胆甾醇沉淀法（分离甾体皂苷）、明胶法（沉淀鞣质）等。 二、根据物质在两相溶剂中分配比的差异，对中药有效成分进行分离与精制 1?液-液萃取选择两种相互不能任意混溶的溶剂，通常一种为水，另一种为石油醚、乙醚、氯仿、乙酸乙酯或正丁醇等，这些溶剂要与水分层。将待分离混合物混悬于水中，置分液漏斗中，加适当极性的有机溶剂，振摇后放置，分取有机相或水相，即可将极性不同的成分分离。分离的难易取决于两种物质在同一溶剂系统中分配系数的比值，即分离因子。分离因子愈大，愈易分离。可以通过调整溶液PH 值来分离。 2 ?纸色谱（PC）属于分配色谱。可用于糖的检识、鉴定，
第一章总论 第一章总论（一） 第一节绪论 1.什么是中药化学？（中药化学的概念） 中药化学是运用现代科学理论与方法研究中药中化学成分的一门学科。 2.中药化学研究什么？ 中药化学研究内容包括各类中药的化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定等。此外，还涉及主要类型化学成分的生物合成途径等内容。 中药化学是专业基础课，中药化学的研究，在中医药现代化和中药产业化中发挥着极其关键的作用。 3.中药化学研究的意义 （注：本内容为第四节中药化学在中药质量控制中的意义） （1）阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理 （2）阐明中药发放配伍的原理 （3）改进中药制剂剂型、提高临床疗效
（4）控制中药及其制剂的质量 （5）提供中药炮制的现代科学依据 （6）开发新药、扩大药源 （7）结构修饰、合成新药 主要考试内容： 1.中药有效成分的提取与分离方法，特别是一些较为先进且应用较广的方法。 2.各类化合物的结构特征与分类。 3.各类化合物的理化性质及常用的提取分离与鉴别方法。 4.常用重要化合物的结构测定方法。 5.常用中药材中所含的化学成分及其提取分离、结构测定方法和重要生物活性。 6.常用中药材使用时的注意事项和相关的质量控制成分。 课程主要内容： 内容 总论 绪论 中药化学成分的一般研究方法** 各论生物碱** 糖和苷* 醌类** 香豆素和木脂素* 黄酮** 萜类和挥发油*
皂苷** 强心苷* 主要动物药化学成分* 其他成分 各论学习思路： 学习方法： 1.以总论为指导学习各论。 2.注意总结归纳，在掌握基本共同点的情况下，分类记忆特殊点。 3.注意理论联系实际，并以《药典》作为基本学习指导。 4.发挥想象力进行联想记忆。 第二节中药有效成分的提取与分离 一、中药有效成分的提取
2011年 中药化学: 一:名解(20' 1硫苷 2环烯醚萜 3蟾毒甾二烯 4flavonoids 5呋喃香豆素 二:结构母核(10' 1穿心莲内酯 2甘草素 3紫草素 4厚朴酚 5吗啡 四:鉴别(16' 1 5,6-二羟基香豆素和5,7-二羟基香豆素(显色反应 2 樟柳碱和另一碱(显色反应 3 异黄酮和黄酮(UV鉴别 4 齐墩果酸,熊果酸(碳谱··
2009年 中药化学 题型有变!!! 填空: L-B反应的试剂是--,与甾体皂苷反应,最后的颜色变化是--,与三萜皂苷反应最后颜色变化是-- (我没太明白是然写颜色变化,还是写最后的颜色,但是最后不是都退色了吗? 葛根的基本母核类型是--,补骨脂素的--,大黄素的 香豆素的结构类型有—,—,— 葡聚糖凝胶色谱法的原理是—,常用的两种葡聚糖凝胶是—,—,分离极性物质用的是哪种(这个题是总论中的,所以我们看书的时候还是不要忽略总论,还有答题的时候要避开自己不会的,我当时就大脑短路了,当时死活不记得那个型号前面的英文怎么拼,其实可以写中文嘛!希望大家不要像我一样…… 还有一个鞣质的概念,当然也是填空题,填的是:葡萄糖,黄烷醇,多元酚。(好像还有一个空,忘了 简答(? 生物碱碱性与结构的关系 如何分离苷类和苷元,用流程表示 如何提取麻黄桂枝对药中的挥发油,如何将麻黄中的麻黄碱与伪麻黄碱,桂枝中的桂皮醛和桂皮酸分离?用流程表示。
(这道题好像是三道题,结果我非得用一个流程写,浪费了不少时间……大家一定要审好题,不过这道题原题写的有些问题,我也是考虑了半天,才按一个流程写的。 论述: 中药复方药效物质基础研究的意义。(这个我完全不会,没有写,其实可以编两句的,当时觉得都没有学,所以等着做完别的题再回来做,不过后来没时间了,就这么放弃了10分 2007年 中药化学: 名词解释:可水解鞣质,酯苷,木脂素、甲型强心苷、有效部位 化合物写出类型及基本母核:大黄素,黄芩素,葛根素、甘草酸和一个香豆素 颜色反应:Legal,Gibb's,K-K,L-B,Vitali 问答:生物碱的溶解性 工艺及原理:提取分离大黄
o o 中药化学《醌类化合物》重点总结及习题 本章复习要点： 1．了解醌类化合物的分类、分布和生理活性。 2．掌握蒽醌类化合物的提取、分离方法。 3．掌握醌类化合物的理化性质和检识方法。 4．熟悉蒽醌类化合物的波谱特征。 第一节 概述 【含义】 具有醌式结构或容易转变成这样结构的天然有机化合物。主要包括苯醌、萘醌、菲醌、 蒽醌，以蒽醌及其衍生物尤为重要。 【分布及存在形式】 蒽醌类化合物主要分布在蓼科，如大黄、何首乌、虎杖等。 蒽醌类化合物的存在形式： 1．以母核的衍生物形式存在，如蒽酚、蒽酮等。 2．以游离形式存在。 3．以苷的形式存在：氧苷为主，尚有碳苷，如芦荟苷。 【生理活性】 醌类化合物的生物活性是多方面的，如泻下作用、抗菌作用和扩张冠状动脉的作用等。 第二节 醌类化合物的结构与分类 【苯醌类】 从结构上可以分为邻苯醌和对苯醌两类： 邻苯醌 对苯醌 【萘醌类】 从结构上可分为ａ-（1，4）萘醌；β-（1，2）萘醌；amphi-（2，6） 萘醌三 类： ａ-（1，4）萘醌 β-（1，2）萘醌 amphi -（2，6）萘醌 【菲醌类】 从结构上可分为邻菲醌和对菲醌两类： 邻菲醌Ⅰ 邻菲醌Ⅱ 对菲醌 【蒽醌类】 蒽醌的母核结构及分类 O O O O O O o o o o o o o o
1、4、5、8 ——ａ位 2、 3、6、7 —— β位 9、10 —— meso 位，又称中位 蒽醌母核的结构 蒽醌 单蒽核类 蒽醌衍生物 大黄素型 羟基分布在两侧苯环上。 如：大黄酸、大黄素、大黄素甲醚等。 茜草素型 羟基分布在一侧苯环上。 如：茜草素、羟基茜草素等。 蒽酚或蒽酮衍生物 二蒽酮类： 如番泻苷A 、B 、C 、D 双蒽核类 二蒽醌类： 如天精等 中位萘骈二蒽酮衍生物： 如金丝桃素等 第三节 醌类化合物的理化性质 【性状】 多为有色结晶，苯醌、萘醌多以游离态存在，蒽醌则主要以苷的形式存在。 【升华性及挥发性】 游离醌类具有升华性，小分子苯醌、萘醌具有挥发性。 【溶解性】 符合苷类溶解性的一般规律： 苷具亲水性，苷元具亲脂性。蒽醌碳苷在水、有机溶剂 中的溶解度都很小，但易溶于吡啶中。 【酸性】 酸性来源：醌类结构中的羧基(-COOH)和酚羟基（-OH ）。 酸性规律：①含羧基的醌类酸性强于不含羧基者； ②酚羟基的数目越多，酸性越强； ③β-羟基的酸性强于ａ-羟基的酸性。 即：含-COOH ＞含2个或2个以上β-OH ＞含1个β-OH ＞含2个或2个以上 ａ-OH ＞含1个ａ-OH 应用：用于游离蒽醌的分离-pH 梯度法。 含-COOH 、2个或2个以上β-OH ：可溶于5%NaHCO 3 含1个β-OH ：可溶于5% Na 2CO 3 含2个或2个以上ａ-OH ：可溶于1%NaOH 含1个ａ-OH ：可溶于5%NaOH 【碱性】 由于羰基氧原子能接受质子，因此表现微弱的碱性，溶于浓硫酸生成红色佯盐。 21367854O O 10 9
生物碱的分布 宝马别逗罂粟 （毛茛科、马钱科、茄科、豆科、罂粟科）防己终于小破 （防己科、吴茱萸属、小檗科）
5. 优点：分离效能好、灵敏度高、分析速度快。 色谱柱类型：硅胶吸附色谱柱，C18反相色谱柱。 此外，制备型薄层色谱、干柱色谱、中压或低压柱色谱等也常用于分离生物碱。
总结
吲哚苷 吲哚醇与糖的端基碳相连的苷靛苷 硫 苷 糖端基羟基与苷元上巯基缩合而成的苷萝卜苷、芥子苷氮 苷 通过氮原子与糖的端基碳相连的苷腺苷、巴豆苷 碳苷糖基直接以C原子与苷元的C原子相连 的苷 芦荟苷、牡荆素 常用的显色剂 显色剂适用对象 硝酸银试剂使还原糖显棕黑色 三苯四氮唑盐试剂使单糖和还原性低聚糖呈红色 苯胺－邻苯二甲酸盐试剂使单糖中的五碳糖和六碳糖所呈颜色略有区别 3，5－二羟基甲苯－盐酸试剂使酮糖和含有酮糖的低聚糖呈红色 过碘酸加联苯胺使糖、苷和多元醇中有邻二羟基结构者呈蓝底白斑总结： 单糖之间连接位置的确定1.通过苷全甲基化后温和酸水解确定 2.通过-NMR中有关碳的苷化位移确定 糖链连接顺序的确定1.化学法，如缓和水解法、Smith降解法 2.质谱法，依据快原子轰击质谱（FABMS）碎片峰确定 3.2D-NMR和NOE差谱技术 苷键构型的决定1.利用酶水解进行测定 2.利用Klyne经验公式进行计算 3.利用NMR进行测定 ①通过1H-NMR中有关质子的化学位移确定 ②可以根据C1-H和C2-H的偶合常数（J值）来判断苷键构型（或端基碳和端基质子间的偶合常数1J C1-H1来区别） 反应名称反应试剂适用类型颜色变化Feigl反应醛类+邻二硝基苯醌类及其衍生物生成紫色化合
生物碱的分布 植物类型科属 双子叶植物 （多见，已知有50多个科的120多个属）如毛茛科（黄连属黄连，乌头属乌头、附子）、防己科（汉防己、北豆根）、罂粟科（罂粟、延胡索）、茄科（曼陀罗属洋金花、颠茄属颠茄、莨菪属莨菪）、马钱科（马钱子）、小檗科（三棵针）、豆科（苦参属苦参、槐属苦豆子）、芸香科吴茱萸属（吴茱萸）等 单子叶植物如石蒜科、百合科（贝母属的川贝母、浙贝母）、兰科等 裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科和松柏科等 低等植物如烟碱存在于蕨类植物中,麦角生物碱存在于菌类植物中 地衣、苔藓类植物中仅发现少数简单的吲哚类生物碱。 藻类、水生类植物中未发现生物碱。 宝马别逗罂粟 （毛茛科、马钱科、茄科、豆科、罂粟科） 防己终于小破 （防己科、吴茱萸属、小檗科） 生物碱结构分类总结 生物碱类型二级分类结构特点代表化合物 吡啶类生物碱简单吡啶类槟榔碱、次槟榔碱、烟碱、胡椒碱双稠哌啶类苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱 莨菪烷类生物 碱 莨菪碱、古柯碱 异喹啉类生物碱简单异喹啉类萨苏林 苄基异喹啉类 罂粟碱、厚朴碱、去甲乌药碱 蝙蝠葛碱、汉防己甲（乙）素原小檗碱类小檗碱、延胡索乙素 吗啡烷类吗啡、可待因、青风藤碱 吲哚类生物碱简单吲哚类大青素B、靛青苷色胺吲哚类吴茱萸碱 单萜吲哚类士的宁、利血平双吲哚类长春碱、长春新碱 有机胺类生物 碱 麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱类型溶解性 游离生物碱亲脂性生物碱 大多数叔胺碱和仲胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂， 尤其易溶于亲脂性有机溶剂，特别易溶于氯仿。溶于酸 水，不溶或难溶于水和碱水 亲水性生物碱 主要指季铵碱和某些含氮-氧化物的生物碱，可溶于水、 甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂 具特殊 官能团 的生物 碱 两性生物 碱 即可溶于酸水，也可溶于碱水，但在pH8-9时易产生沉 淀 具内脂或 内酰胺结 构 在碱水中，其内酯（或内酰胺）结构可开环形成羧酸盐 溶于水中，继之加酸复又还原 类型溶解性
中药化学 ※五碳醛糖：木糖、阿拉伯糖、核糖 六碳醛糖：葡萄糖、甘露醇、半乳糖 甲基五碳糖：鸡纳糖、鼠李糖、夫糖 六碳酮糖：果糖 糖醛酸：葡糖糖醛酸、半乳糖醛酸 记忆口诀： 阿拉不喝五碳糖，给我半缸葡萄糖 鸡鼠夹击夫要命，果然留痛在一身。 ※氧苷：醇苷：红景天苷、毛茛苷、狼芽菜苦苷 酚苷：天麻苷、水杨苷 氰苷：苦杏仁苷 硫苷：萝卜苷、芥子苷 氮苷：腺苷、巴豆苷 碳苷：芦荟苷、牡荆素苷 ※萘醌：紫草素、易紫草素 菲醌：邻菲醌：丹参醌ⅡA、ⅡB 对菲醌：丹参新醌甲、乙、丙 ※简单香豆素：伞形花内酯、七叶内酯（秦皮） 呋喃香豆素：补骨脂内酯 吡喃香豆素：白花前胡、紫花前胡 异香豆素：茵陈炔内酯 其他香豆素：黄檀内酯 ※五味子：联苯环烯型木脂素 厚朴：新木脂素 ※黄酮：C6-C3-C6 具有基本母核2-苯基色原酮的一系列化合物 ※黄芩：黄芩素；黄芩酮类 葛根：大豆素、葛根素、异黄酮类（氧苷、碳苷） 银杏叶：木犀草素类（总黄酮醇苷、萜类内酯）槲皮素 槐花：总黄酮、黄酮醇类 陈皮：橙皮苷、二氢黄酮类 满山红：杜鹃素、二氢黄酮类 ※单萜：香叶醇、薄荷醇、龙脑、 环烯醚萜：栀子苷、京尼平苷、梓醇、梓苷、玄参苷 裂环环烯醚萜苷：龙胆苦苷 倍半萜：青蒿素（单环）、莪术醇（双环） 二萜：叶绿素、V A、穿心莲内酯（抗菌消炎作用）、银杏叶内酯（治疗心血管疾病）、雷公藤甲乙素内酯 四环三萜类：羊毛甾烷型（猪苓酸）、达玛烷型（20S原人参二醇）、（黄芪） 五环三萜类：齐墩果烷型：齐墩果酸（甘草、柴胡） 乌苏烷型：乌苏酸 羽扇豆烷型：羽扇豆醇、白桦醇（酸） ※螺旋甾烷型：L拔揳皂苷元、剑麻皂苷元、（知母） 异螺旋甾烷型：D薯蓣皂苷元、沿阶草皂苷元 ※柴胡：Ⅰ型：柴胡皂苷a c d e 环氧醚键 Ⅱ型：柴胡皂苷b1 b2 异环双烯类 Ⅲ型：柴胡皂苷b3 b4 △12齐墩果烷 Ⅳ型：柴胡皂苷g 同环双烯 Ⅴ型：齐墩果酸衍生物 ※A/B B/C C/D C17取代基
中药化学重点总结Prepared on 21 November 2021
强极性溶剂：水 亲水性有机溶剂：与水任意混溶（甲、乙醇，丙酮） 亲脂性有机溶剂：不与水任意混溶，可分层（乙醚、氯仿、苯、石油醚） 常用溶剂的极性顺序： 石油醚—四氯化碳—苯—氯仿—乙醚—乙酸乙酯—正丁醇—丙酮—乙醇—甲醇—水 苯丙素 二、提取分离 1.苯丙烯、苯丙醛、苯丙酸的酯类衍生物具有挥发性，是挥发油芳香族化 合物的主要成分，可用水蒸气蒸馏。 2.苯丙酸衍生物可用有机酸的方法提取。 香豆素 二、理化性质 （一）物理性质游离香豆素----多有完好的结晶，大多具香味。 小分子的有挥发性和升华性。苷则无。 在紫外光照射下，香豆素类成分多显蓝色或紫色荧光。 （二）溶解性游离香豆素----难溶于冷水，可溶于沸水，易溶于苯、乙醚、氯仿、乙醇。 香豆素苷----能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂。 香豆素遇碱水解与稀碱水作用可水解开环，形成水溶性的顺式邻羟基桂皮酸的盐。 酸化，又可立即环合形成脂溶性香豆素而析出。 如果与碱液长时间加热，将转为反式邻羟基桂皮酸的盐，酸化后不能环合。 与浓碱共沸，往往得到的是裂解产物——酚类或酚酸。（三）成色反映1.异羟肟酸铁反应 内酯在碱性条件下开环，与盐酸羟胺缩合，在酸性条件下，与三价铁离子络和成红色。 内酯[异羟肟酸铁反应、盐酸羟胺（碱性）、红色] 2.酚羟基反应 FeCl3溶液与具酚羟基物质反应产生绿色至墨绿色沉淀 若酚羟基的邻、对位无取代，可与重氮化试剂反应而显红色至紫红色。 含酚羟基的化合物[三氯化铁反应、FeCl3、绿色] 3.Gibb’s反应 Gibb’s试剂2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下，与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。6位无取代的香豆素显阳性。 Ph-OH对位无取代[Gibb’s反应，Gibb’s试剂，蓝色] 4Emerson反应 Emerson试剂2%的4-氨基安替比林和8%的铁氰化钾。其余同Gibb’s。 Ph-OH对位无取代[Emerson反应，Emerson试剂试剂，红色]
中药化学《三萜类化合物》重点总结及习题 本章复习要点： 1.了解三萜类化合物的含义、分布和生理活性。 2.掌握三萜皂苷的结构类型和分类。 3.掌握三萜皂苷的理化性质和检识。 4.掌握三萜皂苷的提取、分离方法。 5.熟悉三萜皂苷的结构测定。 第一节概述 【含义】 1.三萜类化合物 一类基本母核由30个碳原子组成的萜类化合物，可视为以六分子异戊二烯为单位的聚合体。 2.三萜皂苷 一类苷元为三萜的苷类化合物，其水溶液振瑶后能产生大量且持久性肥皂样泡沫。【分布及存在形式】 三萜类化合物在自然界分布很广，尤以双子叶植物中分布最多。三萜类化合物在自然界的存在形式有游离或者与糖结合成苷或酯的形式存在。游离三萜化合物不溶于水，易溶于有机溶剂。三萜苷类易溶于水，其水溶液剧烈振摇时能产生大量、持久的肥皂样泡沫，故称为三萜皂苷。另外，三萜皂苷多具有羧基，所以又常称为酸性皂苷。 【生理活性】 通过对三萜类化合物的生物活性及毒性研究结果表明，其具有溶血、抗癌、抗炎、抗病毒、降低胆固醇、杀软体动物、抗生育等广泛的生理活性。 【生源途径】 从生源来看，是由鲨烯通过不同的环化方式转变而来的，而鲨烯是由焦磷酸金合欢酯(FPP)尾尾缩合生成。 第二节三萜类化合物的结构和分类 1．按存在形式、结构、性质分为： （1）三萜皂苷及苷元 （2）其他三萜类（树脂、苦味素、三萜醇、三萜生物碱） 2．按碳环的数目分类： （1）链状三萜（较少）（2）单环三萜（较少）（3）双环三萜（较少）（4）三环三萜（较少）★（5）四环三萜（较多）：母核都为环戊烷骈多氢菲
而D/E环为顺式。 【物理性质】
1.性状 多为无定形粉末（极性较大），具吸湿性；苦、辛辣，有粘膜刺激性。 2.熔点与旋光性 游离态有固定熔点；皂苷无明显熔点，一般测得的大多为分解点。三萜化合物均有旋光性。 3.溶解度 游离态溶于有机溶剂，不溶于水；成苷后，极性增强，可溶于水，易溶于热水、稀醇、热甲醇、热乙醇，几不溶或难溶于丙酮、乙醚等极性小的有机溶剂。皂苷常用正丁醇作为分离提取的溶剂。 皂苷有助溶性，可促进其他成分在水中的溶解度。 4.发泡性 皂苷水液经剧烈震荡能产生持久性泡沫，且不因加热而消失（原因：降低水液表面张力）【化学性质】 1.颜色反应： 皂苷水溶液可和一些金属盐类如铅盐、钡盐、铜盐等产生沉淀。酸性皂苷（三萜皂苷）可用中性盐如硫酸铵、乙酸铅等沉淀，中性皂苷（甾体皂苷）用碱性盐如碱式乙酸铅沉淀。因采用此法重金属离子会超标，故现在多不用。 3.皂苷的水解 皂苷酸水解多采用缓和酸水解、两相酸水解、酶解或Smith降解法。其原因为：一般酸水解时，易引起皂苷元的结构变化，而得不到真正的苷元。 糖醛酸苷键的裂解一般采用光解法、四乙酸铅-乙酸酐法，以及微生物转化法。 酯苷键的水解多采用LiI在2,6-二甲基吡啶/甲醇溶液中与皂苷一起回流。本方法既不损伤苷元，也不会使糖的结构发生变化。 【溶血作用】 皂苷具有破坏红细胞而产生溶血的现象。 溶血指数：指在一定条件（等渗、缓冲及恒温）下能使同一动物来源的血液中红细胞完全溶血的最低浓度。 皂苷的溶血作用是皂苷和红细胞壁上的胆甾醇结合，破坏血红细胞的正常渗透性，使细胞内压增加，而产生溶血。但不是所有皂苷都具溶血作用。另外有些树脂、脂肪酸、挥发油也能产生溶血现象。 第四节三萜类化合物的提取分离 【提取方法】 1.醇提取法——最常用的提取皂苷的方法 一般流程：先用醇提取，回收醇，浓缩液上柱，按极性由低到高顺序洗脱，收集正丁醇部分，即为皂苷类成分。 2.酸水解有机溶剂萃取法——提取皂苷元的方法 3.碱水提取——仅适用于含羧基皂苷的提取。 【分离方法】 1.沉淀法 （1）分段沉淀法
化学反应考点知识点一、生物碱： 1.碘化铋钾→红色无定性沉淀 2.碘化汞钾→白色沉淀 3.碘-碘化钾→无定性产点 4.硅钨酸→黄或灰白色沉淀 5.苦味酸→黄色沉淀 6.雷氏铵盐→红色沉淀 特殊：麻黄碱、吗啡、咖啡因不与以上试剂发生沉淀反应 显色反应： 1.Ma ndelin（1%钒酸铵）：士的宁→蓝色，奎宁→橙色 2.Mac quis（甲醛）：吗啡→红，可待因→蓝 3.F rohde（1%钼酸钠）：吗啡→紫色渐变棕色，利血平→黄色渐变蓝色生物碱含量测定：溴麝香草酚蓝、溴麝香草酚绿 二、糖和苷 显色反应： Molish反应→由浓H2SO4和α-萘酚组成 三、醌类 显色反应： 1.Feigl反应： 2.无色亚甲蓝：检识苯醌、萘醌 3.Borntrager反应：检识羟基蒽醌 4.Kesting-Craven反应:醌环上有未被取代的苯醌、萘醌 5.与金属离子络合：蒽醌的酚羟基 四、香豆素与木脂素 显色反应： 1.异羟肟酸铁反应→内酯环 2.FeCl3反应→酚羟基 3.Gibb反应→酚羟基对位的活泼氢 4.Emerson反应→酚羟基对位的活泼氢 五、黄酮类 显色反应： 1.NaBH4反应→二氢黄酮
2.金属络合锆盐反应→邻二酚羟基 3.金属络合氯化锶反应→邻二酚羟基 4.硼酸显色反应→5-羟基黄酮或2’-羟基查尔酮 5.盐酸-镁粉反应用于鉴别黄酮类化合物，呈阳性 六、帖类和挥发油 环烯醚萜苷显色反应： 1.水解反应：得苷元（半缩醛结构）氧化颜色加深（地黄、玄参等在炮制及放置过程中变黑） 2.苷元+氨基酸（加热）→蓝色沉淀（使皮肤染成蓝色） 3.苷元+冰醋酸（铜离子）→蓝色 七、皂苷 显色反应： 1.Liebermann反应： 2.醋酐-浓H2SO4→区分三萜皂苷和甾体皂苷 3.三氯乙酸反应→甾体皂苷加热至60℃反应，三萜皂苷加热至100℃反应 4.三氯甲烷-浓H2SO4反应 5.五氯化锑反应 6.芳香醛-H2SO4或HClO4反应 八、强心苷 甾体母核颜色反应： 1.Liebermann-Burchard（醋酐-浓H2SO4）反应 2.三氯乙酸-氯胺T反应→鉴别洋地黄类强心苷各种苷元 1.洋地黄毒苷元→黄色荧光 2.羟基洋地黄毒苷元→亮蓝色 3.异羟基洋地黄毒苷元→蓝色 C-17位上不饱和内酯环颜色反应→区别甲型乙型强心苷（乙型强心苷无此类反应） 1.Legal反应 2.Raymond反应 3.Kedde反应 4.Baljet反应 α-去氧糖颜色反应： 1.Keller-Kiliani（K-K）反应→鉴定游离α-去氧糖（定性） 2.呫吨氢醇（Xanthydrol）反应→定量 九、鞣质 1.鞣质+Fecl3→蓝黑色或绿黑色（蓝黑墨水制造原理） 2.鞣质+重金属→沉淀 3.鞣质+生物碱→沉淀
中药化学《苷类》重点总结及习题 本章复习要点： 1．了解糖和苷类化合物的含义、结构分类及分布。 2．掌握苷的一般性质：溶解性、旋光性、显色反应和色谱检识。 3．掌握苷的常用提取、分离方法。 4．熟悉糖和苷的结构研究程序和方法。 第一节苷的结构和分类 【苷的含义】 糖和糖的衍生物如氨基糖、糖醛酸等与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连结而成的一类化合物。 【结构类型】 1.糖的结构类型 单糖：为最小糖单位，如葡萄糖、鼠李糖等糖的类型低聚糖：2-9分子单糖聚合而成，如蔗糖、芸香糖、龙胆二糖等 多糖：10分子以上单糖聚合而成，如人参多糖、黄芪多糖等 ★糖的绝对构型：在糖的哈沃斯式中，用六碳吡喃糖上5位（五碳呋喃糖上4位）取代基取向来判定糖的D-型或L-型，向上为D-型，向下为L-型；端基碳原子的相对构型α或β是指：用端基C的绝对构型（R或S）和离端基最远端的手性碳原子的绝对构型（R或S）比较，一致就是β构型，不同就是α构型。 2.苷的结构分类 （1）按苷键原子分 醇苷：红景天苷 氧苷酚苷：天麻苷、白藜芦醇苷 酯苷：山慈姑苷A、B 苷氰苷：苦杏仁苷 硫苷：萝卜苷 氮苷：腺苷 碳苷：牡荆素、芦荟苷 按苷元类型：黄酮苷、蒽醌苷、香豆素苷 按植物体内存在状态：原生苷、次生苷 按苷特殊性：皂苷 （2）其他分类方法按生理作用：强心苷 按糖的种类和名称：木糖苷、葡萄糖苷
按单糖基的数目：单糖苷、双糖苷 按糖链的数目：单糖链苷、双糖链苷、三糖链苷 第二节苷的性质 【性状】 1.形态 苷类均为固体，其中含糖基少的苷类可能形成完好晶形的结晶，而含糖基多的苷多是无定型粉末，有引湿性。 2.颜色 苷类是否有颜色取决于苷元（共轭系统的大小及助色团的有无）。 3.气味 苷类一般是无味的；个别有苦味或对黏膜有刺激性（如皂苷、强心苷）。 【旋光性】 苷都有旋光性（糖和/或苷元），且多呈左旋。糖为右旋。 【溶解性】 溶解性：水甲（乙）醇乙醚（苯）石油醚苷元（亲脂性）： - + + +（-）苷（亲水性）： + + - - 【苷键的裂解】 1.目的：有助于了解苷元的结构、糖的种类和组成，确定苷元与糖、糖与糖之间的连接方式等。 2.方法 （1）酸水解 ★原理：苷键原子首先发生质子化，然后苷键断裂生成苷元和糖的阳碳离子中间体，在水中阳碳离子经溶剂化，再脱去氢离子而形成糖分子。 ★规律： ①按苷键原子的不同，苷类酸水解的易难顺序为：N-苷＞O-苷＞S-苷＞C-苷 ②呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。 ③酮糖苷较醛糖苷易水解。 ④吡喃糖苷中易难顺序：五碳糖苷＞甲基五碳糖苷＞六碳糖苷＞七碳糖苷＞糖醛酸苷 ⑤2位取代糖中水解易难顺序：2,3-去氧糖苷＞2-去氧糖苷＞3-去氧糖苷＞2-羟基糖苷＞2-氨基糖 ⑥芳香族苷因苷元部分有供电子结构，比脂肪族苷容易水解。 ▲注意：对于难水解和苷元结构不稳定的苷类，通常为了防止
中药化学考研复习资料 中药化学题型 一、选择 二、填空 三、结构配对 四、简答 五、流程题 复习要点整理（分四大块进行；1、4在电脑中整理,2、3在笔记本中整理） 一、小知识点汇集 二、常用中药的化学成分的中英文名、结构式、生物活性 三、常见中药化学成分的提取分离流程 四、简答题 第一章总论 一、名词解释 1、中药化学：是一门结合中医药基本理论和临床用药经验，主要运用化学的理论和方法及 其他现代科学理论和技术等研究中药化学成分的学科。 2、有效成分：中药中具有生物活性或能起防病治病作用的化学成分。 3、有效部位：一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分的提取分离部位。 4、超临界流体：是处于临界温度（Tc）和临界压力（Pc）以上，介于气体和液体之间的流 体。同时具有液体和气体的双重特性，密度与液体相似、黏度与气体相近。 5、分级沉淀：在混合组分的溶液中加入与该溶液能互溶的溶剂，通过改变加入溶剂的极性 或数量而使沉淀逐步析出的过程。 6、苷类：是糖或糖的衍生物与另一非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成的一类化合物。 7、 二、填空题 1、中药化学主要研究有效成分的化学结构、物理化学性质、提取、分离、检识、结构鉴定或确定、生物合成途径和必要的化学结构的修饰或改造。 2、常见中药化学成分类型：糖类、苷类、醌类、苯丙素类、黄酮类、萜类和挥发油、生物碱、甾体类、三萜类、鞣质等。 3、各类中药化学成分的生物合成途径： 乙酸-丙二酸途径（AA-MA途径）：脂肪酸、酚类、醌类 甲戊二羟酸途径（MVA途径）：萜类、甾类 莽草酸途径（桂皮酸途径）：具有C6-C3及C6-C1基本结构的化合物（苯丙素类、木脂素类、香豆素类） 氨基酸途径：生物碱 复合途径：黄酮类 4、中药有效成分的提取方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法（SFE））、其他方法（升华法、组织破碎提取法）。 5、溶剂提取法： 原理：根据中药各成分在溶剂中的溶解性不同。