非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景
2009/10/24 10:15 [新新工作 ]
非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景
摘要
目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，因此非PVC软袋大输液的生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。非PVC 软袋技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透，不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。可以说，非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命。
本文对非 PVC在药品输液剂包装中的使用进行了分析，对我国及FDA对药品内包材料的要求作了简要的阐述，分析了目前输液剂包装存在的不足，阐述了非PVC膜的特点及在国内输液剂中使用的可能性和在国际上使用的发展趋势。
关键词输液剂；非PVC；生产工艺；应用
目录
引言 (3)
1研究背景与目的 (3)
1.1研究背景 (3)
1.2研究目的 (3)
2我国非PVC软袋大输液的现状 (4)
2.1当前软袋大输液发展情况 (4)
2.2我国非PVC软袋大输液的应用情况 (4)
3非PVC软袋大输液的可行性 (5)
3.1目前其它类输液剂包装存在的不足 (5)
3.2应用非PVC软袋大输液的可行性 (6)
3.3非PVC软袋大输液的优点 (6)
4非PVC软袋大输液生产的工艺 (8)
4.1基本工艺流程 (8)
4.2非PVC软袋大输液大输液生产工艺 (9)
5非PVC软袋大输液的市场前景 (9)
结语 (11)
致谢 (11)
参考文献 (12)
引言
输液是由静脉滴注输入人体内的大容量注射液，在临床上使用很广泛，它们的质量直接影响着医院患者及医护人员的安全，而且也是影响药剂质量的重要因素之一。输液产品的包装技术近年发展很快，从传统玻璃瓶、塑料瓶到塑料软袋包装材料（包括PVC 软袋和非PVC 软袋），其中新型非PVC 多层共挤膜软袋输液技术更是彻底改变了传统的输液方式，使输液过程变得更为安全。同时，由于它与多种药物都有很好的相容性，因此成为在输液生产工艺中最有发展潜力的包装技术，被公认为最安全可*的输液产品。
1研究背景与目的
1.1研究背景
经过相关研究比较，发现与玻璃瓶输液相比，非PVC 软袋输液不存在回流空气污染、细缝破损难检出、胶塞粉末脱落等问题，使用后空袋可紧密压缩，使体积减少80 % ，材料单体可生物降解，十分环保；同时，非PVC 软袋输液产品的药效稳定性、药物相溶性及使用安全性也大大高于PVC 输液产品，这是
据了解，目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，总产量远远不能满足国内巨大的市场需求，因此该项技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。非PVC 软袋技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。
1.2研究目的
本文主要是研究非PVC软袋大输液的工艺及市场应用前景。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透，不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了英国药典的标准。可以说，非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的巨大的革新。
通过常见的输液包装容器玻璃瓶、塑料瓶（PP或 PE）、塑料袋（PVC 或非 PVC）等的优缺点作一简要介绍，重点分析介绍了当前非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景以供大家参考。
2我国非PVC软袋大输液的现状
2．1当前软袋大输液发展情况
目前，临床上输液包装容器主要有三种形式，即玻璃瓶、塑料瓶（PP或PE.）、塑料袋（PVC 和非PVC）三种形式。输液的包装容器最初是由大安瓿改进为玻璃输液瓶，六十年代又发展到塑料容器（塑料瓶和 PVC 软袋），到九十年代初又开发出了非PVC 复合膜袋。
在我国，六十年代有上海长征药厂和天津和平制药厂生产过 PVC软袋输液（主要是输血袋），后来发现 PVC 袋子增塑剂析出的邻苯二甲酸乙酯（DEHP）使输液微粒增加导致澄明度下降，且对人体有不良影响，故限制了PVC输液袋的使用。八十年代初我国引进了塑料瓶（PE、PP）输液生产线，后又建立了合资塑瓶输液生产企业，1984年中国大冢生产出我国第一个瓶装大输液，开创了塑瓶输液在国内生产的先河。经过十几年的发展，目前我国生产塑瓶的生产厂家已发展到近十家，而且还有一些正在积极筹建之中。九十年代中期，又引进非 PVC复合膜输液生产线，生产塑料软袋大输液。据统计，到目前为止已引进 26条软塑输液生产线（含塑瓶、软袋生产线）。从不同包装容器的输液在市场上的占有率来看，在欧美发达国家软塑输液约占市场的60%-80%，玻瓶输液占 40%-20% ；我国目前软塑输液约占市场的 5%，玻瓶输液占近95%。
2．2我国非PVC软袋大输液的应用情况
我国2000年后建成的软袋输液生产线,都是采用非PVC多层共挤膜。目前使用的非PVC多层共挤膜主要有两种,一是由奥星公司代理的德国产膜,共有3层共挤而成,材质全是聚丙烯。另一是美国的希悦尔公司的多层共挤膜,由5层组成,内层:改性乙烯/丙烯聚合物,第二层:聚乙烯,第三层:聚乙烯,第四层:乙烯甲基丙烯酸酯聚合物,第五层:多脂共聚物。两种膜材都适用于大部分的输液产品,但对于有特殊要求的产品来讲,如氨基酸类输液,由于其易氧化性,要求软袋膜材有极强的阻氧性,要对膜材进行特殊的加工并要有特殊的成品外包装,使成本大大升高,造成此类输液的软袋化具有较大困难。目前广州乔冠已有软包装氨基酸输液产品上市。对于不同厂家生产的膜材,在硬度、透明度以及袋成形时的热合温度有所差别,如奥星的德国膜的热合温度在156℃左右,美国的希悦尔公司的膜热合温度
在152℃左右。另外还有韩国、台湾等国家和地区生产的膜,在国内的用量较少。国产的多层共挤膜也在推广之中,但由于技术问题,生产厂家还处在试用的阶段。
3非PVC软袋大输液的可行性
3.1目前其它类输液剂包装存在的不足
目前，我国药品生产企业在输液剂生产中，无论是中药还是西药使用的包装大多为玻璃瓶，其次是PVC软袋，另有少数厂家使用PP 或 PE 瓶，这些内包材料在使用中有一定的不足。
玻璃主要以 SiO2四面体为基本构架，加入Na2O、K2O、MgO、Al2O3、Zr(SiO4)2等，改进其理化性质而构成。目前药用注射剂使用的玻璃主要有中性、含钡、含锆[Zr(SiO4)2]三种，中性玻璃是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，可作 PH接近中性或弱酸性注射剂的容器，但不适用于碱性注射剂；含钡玻璃的耐碱性好，但性质发脆、易碎、熔点高，熔封时废品率高；含锆玻璃，耐酸、碱性能都较好，目前使用较广泛。总体来说，输液剂使用玻璃瓶盛装，使用中易产生玻屑、易碎、贮存不便，玻璃的组分对药液 PH有选择，并且使用时外界空气自然进入瓶内，有可能造成药液的污染。
同时，据实验报道，胰岛素可被玻璃中的二氧化硅与硼的氧化物吸附；肝素钠与生理盐水的混合液存放在玻璃容器中，2小时后活性明显下降；盐酸胺碘铜的 5% 葡萄糖溶液存放在玻璃瓶内，加橡胶塞放置一定时间后，接触橡胶塞的药液浓度减少 10%-14%，而不接触橡胶塞的则未见下降。
PVC 软袋在室温下具有较好的稳定性，运输方便，比较柔软，使用时不易进空气，但也有如下局限性：与药液相容性差，容器内有害的DEHP增塑剂可能会进入药
液；聚氯乙烯的毒性，燃烧时会产生氯化氢及其它有毒气体，另外水汽渗透率也较高。
由 PP 和 PE做成的半硬塑料瓶虽没有PVC袋子的问题，但由于是半硬的，在输液时同玻璃瓶一样需要空气进孔 ;也存在药液被污染的危险性<，与玻璃瓶及PVC相比透明度差，而且不能在国际上认可的灭菌标准121℃下灭菌。）
3.2非 PVC多层共挤膜在药品输液剂中使用的可能性
多层共挤膜是采用Sengewald多层共挤出技术，使用专门工艺在洁净环境中制造，把分别具有特殊性能的若干聚合物共同形成并挤出的一种多层、电交联薄膜，每一层为不同比率的PP 和PEBS 组成，在洁净环境下由封闭管中挤出，膜袋组成物不会进入药液，且膜筒内部用 100 级洁净空气充填，加之高温挤出过程，保证了膜表面的无菌性，能满足输液袋的各种要求，无毒，可121℃灭菌，柔软、透明，水气渗透率低。
目前的非 PVC 多层共挤膜软膜软袋生产线，软袋接口可以采用管式或注模式，亦可采用注模船式接口或带管的接口，可以生产单袋或2-3式的袋，焊接宽度可按用户要求设计，并可在袋上印刷特定的标记，生产能力可达 6000袋/ 小时，袋的容量可在50-5000ml 之间选择。输液剂生产中使用的非 PVC 生产线包括制袋、灌装、封口、印字等主要环节，其多层共挤膜原料多为进口，成本还相对较高，但由于与其它药液内包材料相比的许多优点，随着使用量的增大和技术的进步，其成本将会进一步降低，是很好的输液剂及其它对卫生要求较高的液体制剂推广使用的包装。
在药品输液剂的发展过程中，对目前国际上使用较多且国内西药输液剂、生物制品、血液制品在逐步开始使用非 PVC多层共挤膜的情况下，在中药制剂领域逐渐推广使用将不失为一种好的选择，这将有助于加快中药走向世界和中药的现代化进程。
3.3非PVC软袋大输液的优点
非PVC软袋包装安全无毒性, 与药液无反应, 保持药液稳定, 重量轻、体积小, 保质期长, 便于储存和运输, 使用后易处理, 对环境无污染, 是国家鼓励发展
的药品包装方向, 非PVC多层共挤膜输液袋具有良好的发展前景, 这是由于非PVC多层共挤膜输液袋与传统的玻璃瓶及塑料瓶相比, 有以下几点优势:
(1) 可配合加压使用, 输液过程中不需再通入空气, 避免了潜在污染, 使输液
更加安全。
(2) 非PVC多层共挤膜输液袋不仅可制成50-10 000 ml不同规格的单室输液袋, 同时还可根据临床需要制成不同规格的双室袋或多室袋。多室袋主要是针对一些无法事前混合, 而临床上混合后输液更有利于药品吸收或有利于病人, 此时制
成多室袋输液于用前混合再输液, 不仅解决了临床用药的难题, 而且也极大地
方便了临床的使用。有人对输液容器材质对药物的相容性及吸附性进行了考察, 非PVC输液袋与常见大输液的相容性好, 对药物的吸附性小, 同时具有容易检
查漏液、输液流程简单、坠落不易破裂、环保性好、易处理的优点, 非PVC多层共挤膜输液袋在临床使用还可减轻其废弃物处理的压力。
同样, PVC多层共挤膜输液袋与PVC输液袋相比更具优势。首先, 非PVC多层共挤膜输液袋不含柔软剂DEHP,减少了潜在安全性隐患, 其次, 非PVC多层共挤膜输液袋在水气阻隔性能及不溶性微粒控制方面也明显优于PVC输液袋, 可提高
输液质量并增加产品的保质期。生命价值要求应该接受最安全、最优质的输液剂,
而不是合格的输液剂。最优质和合格之间的空隙, 不应以生命健康安全为代价去填充。上述优势可以肯定, 非PVC多层共挤膜输液袋必将会有快速的发展, 是一个非常值得推广的药用包材。多层共挤膜袋与PP/PE瓶和PVC袋性能比较详见下表1：
4 非PVC软袋大输液生产的工艺
4.1基本工艺流程
和常规的玻瓶输液相比, 非PVC软袋输液的生产流程在制水、配药、净化等方面是基本相同的。
4．非PVC1软袋输液生产的主要特点表现在以下几方面：
1）生产的速度较慢,全自动制袋灌装机的设计生产能力一般在3000袋/h,实际生产中一般只能达到2500袋/h;
2）生产线长度很短,一次成形四袋的设备长度在11米左右,一次成形二袋的高速线,生产速度也能达到2800袋/h,但其长度只有8米左右;
3）自动化成度较高,洁净区操作人员少,从制袋到灌装结束只要3到4个人; 4）在生产过程中所用到的洁净压缩空气量较大;
5）袋装输液的灯检较为困难;
6）包装工序较为简单。
（上图摘自参考文献[9]）
4.2非PVC软袋大输液大输液生产工艺
非PVC软袋输液灌装一般从制袋开始:放卷→打印→外形封口→修剪→接口送料/定位→接口封口→袋上部封口→最后封口→出袋→袋储存→进袋→真空/或进
氮气→灌装→加盖→出袋。制袋、灌装和封口在10000级(灌装和封口在局部100级层流保护下进行)控制环境下在一条机械装置上完成。
目前国内已有数家合资厂和国内输液生产厂引进制袋-灌装-封口一体机成套设备,生产输液产品,产品质量较优,且已取得国内市场的认可。但由于现在软袋成本比玻瓶高,若用于普通输液生产,由于市场没有完全能优质优价,因而生产成本不过关；而用于高附加值产品输液产品,多层共挤出膜软袋是很好的选择。
塑料容器输液生产工艺省去玻瓶输液生产中玻瓶等烦琐的清洗工序,大大节省了用水量、生产厂房用地(玻瓶输液生产中的玻瓶储存和清洗房间、胶塞储存和清洗房间等),改善了生产环境。
5 非PVC软袋大输液的市场前景
由于塑料软袋输液发展时间不长，特别是非PVC 多层复合膜软袋输液的生产。无论在膜材的质量方面还是在生产技术和设备方面，目前还存在不足，有待进一步探索。加上目前在国内尚难以制造非 PVC膜、口管及组合盖，故生产成本较高。如果这些问题能够得到解决，则非 PVC 软袋输液将会有较大的发展，市场前景广阔，并将成为真正的全密闭式输液系统的包装容器。
而国外一些报道说，国际癌症研究机构（IARC）现已重新将广泛使用的增塑剂，二（2—乙基己基）邻苯二甲酸酯（DEHP）归为对人体非致癌的物质。并且说从1996年至今PVC 的使用增长率要远高于非 PVC 的增长率。孰是孰非，有待定论。目前，国家药监局正在组织制定“静脉输液塑料容器”产品国家标准，并按照《药品包装用材料、容器管理办法（暂行）》（国家药监局第 21号令）对该类产品进行注册，核发《药包材注册证》，药品生产企业和医疗机构制剂室生产的用于灌装输液的静脉输液塑料容器也要按此规定注册。否则，对生产出的产品将视为劣药处理。
目前, 医疗界3种产品共存, 尽管3种产品共存, 但是非PVC材质的大输液包装还是将来的发展方向。从大输液制剂行业发展看, 非PVC软袋是当今欧美国家普遍应用的包装方式, 与我国市场上常用的玻璃瓶、PE/PP瓶、PVC袋相比更符合国家产业政策, 是国家鼓励发展的药品包装方向。非PVC软袋输液系统的应用, 有利于我国大输液制剂产业进行结构调整, 产品更新换代, 极大地提高了临床用药的安全性, 有效地推进了我国医疗事业的发展。2005年1月1日国家强制使用丁基胶塞, 使瓶装输液成本大幅增加; 非PVC包装的盖、嘴、膜又逐步会国产化, 降低成本。大输液市场将会出现玻璃瓶、塑料瓶、软袋大输液三分天下的局面, 并逐步向非PVC软袋大输液垄断市场的方向转变。考察交流中出国人员了解到,目前欧洲输液产品仍以玻璃瓶、塑料瓶为主, 但近年来输液袋所占比例增幅很快, 特别是大规格输液袋及多室袋, 同时, 欧洲除英国外输液袋基本上已由PVC输液袋过渡到了非PVC多层共挤膜输液袋, 这一趋势与出国人员的判断是完全一致的。
结语
非PVC多层共挤膜输液袋从根本上克服了传统的玻璃输液容器的缺陷,具有PVC 膜的一切优点,但不含增塑剂,与输液相容性好,无药液渗漏;对热稳定,不影响透明度;对水蒸汽和气体透过性极低,可保持输液浓度稳定,保证产品的储存期;惰性好,不与任何药物产生化学反应,并且对大部分的药物吸收极低;柔韧性强,药
液在大气压下,可通过封闭的输液管路输液,消除空气污染及气泡造成栓塞的危险;机械强度高,可抗低温,不易破裂,易于运输、储存[3]。
目前,国内有些厂家所用的非PVC多层共挤膜输液袋采用的是进口产品(主要是德国和美国产品),其质量优良,但价格昂贵,且需配套相应进口生产线。本院研制的非PVC多层共挤膜输液袋从多批检测结果看,其质量达到了进口产品的标准,但价格只有其1/3,且不需要配套昂贵的生产线,有推广应用的价值。
非PVC多层共挤膜输液袋为目前最新的输液制剂包装技术,现在只是研究和推广阶段,目前国内还没有相关的输液袋(包括已使用很多的PVC输液袋及非PVC多层共挤膜输液袋)的质量标准,本文所制定的质量标准可以供国家医药管理机构制定相关标准时参考。
综上所述,随着输液容器材料的改良, 非PVC大输液的生产工艺和设备有着一个匹配过程,但一个新材料的使用要有一个认识、适应和推广过程。但就我国目前的国情,三种材料的输液容器还将在较长时间里并存。
静脉输液流程图 文档编制序号：[KK8UY-LL9IO69-TTO6M3-MTOL89-FTT688]
密闭式静脉输液技术操作流程图 素质要求服装鞋帽整洁，仪表端庄，态度和蔼可亲，语言柔和恰当。 打印输液卡，与医嘱核对，先自己核对，再双人核对。 核对（床号、姓名、手腕带、药名、浓度、剂量、时间、方法、输液速度、 （1）带上输液卡至床尾，两种身份核对（姓名、住院号）。执行操作 以核对腕带信息及让患者说出自己姓名 （2）询问有无药物、消毒剂、导管材料过敏史，解释输液的目的、输 评估入药液的名称、作用，取得配合。 （3）询问病人输液挂部位喜好，评估选择粗直、弹性好的静脉，避开 静脉结节、炎症、疤痕组织。 （4）嘱排尿、备输液架。 环境准备操作前30分钟禁止地面清扫、避免不必要的人员走动，防止尘埃飞扬。七步洗手、戴口罩 1）治疗车：左侧：放治疗盘：边检查边放入：输液器2副、胶布，治疗 巾、输液卡、瓶贴、消毒剂、棉签、污物盘、快速手速消。 （2）治疗桌：砂轮、酒精、消毒剂（检查）、棉签（检查）；液体（检查药 名、浓度、剂量、瓶身无裂缝，药液无混浊、沉淀和絮状物），药物（检 查药名、浓度、剂量、有效期），检查后双人核对。 （3）打开注射器外包装，将针尖斜面向下，检查注射器刻度清晰，针头锐 用物准备利、无弯无钩，衔接紧密，无漏气。 A如加注药液为玻璃瓶：要检查需加注药液，消毒瓶口（两遍安尔碘），抽 吸药液，推注到输液瓶或袋内，抽吸空气，再次核对，写输液卡，贴输液 瓶或袋上，消毒后贴瓶口贴，签名，输液治疗卡、药品放置治疗车上至病 人床前。 （4）处理用物：药液再次核对名称、剂量，其他垃圾分类处理，将治疗盘 放治疗车上层，医疗垃圾、生活垃圾、锐器盒放治疗车下层。 （1）携用物至床尾核对床号、住院号，询问姓名、是否已排空小便。 （2）再次双人核对输液卡与瓶贴上的各项内容，揭瓶贴，打开输液器包操作操作步骤装，关闭调节器，插入瓶口将输液瓶挂于输液架，排气（滴管1/3—1/2 满），旋紧针头，排气至过滤器，对光检查无气泡。 （3）垫小枕，以穿刺点为中心正反两遍消毒（直径>5cm），待干时备胶布。 （4）扎止血带，再次排气，进针前再次核对姓名，输液卡与瓶贴上的各项内容，进针，三松，待液体滴入通畅，固定，贴胶贴。 （5）调节滴速。（表与茂菲氏滴管在同一视线内）
静脉输液技术 用物准备： 治疗车上放置：治疗盘、液体、输液器、输液贴、输液针头、棉签、碘伏、弯盘、污物缸（治疗车上排气用）、止血带、垫巾、速干手消毒剂。 治疗车下放置：感染性污物桶、生活性污物桶、损伤性污物桶、小塑料桶。 操作流程： 1口诉：操作开始。 2核对并打印医嘱：*床，**，生理盐水250毫升静脉输液。 3携输液卡至床旁。核对患者床号、姓名。 4评估患者全身及局部情况：*床，**。阿姨，您好！请问您叫什么名字？**，是吗？我核对一下您的腕带，*床，**，住院号12345。**，您现在感觉怎样？有什么不舒服吗？腹泻，浑身没劲。现在我遵医嘱，给您输注生理盐水，补充您体内丢失的电解质，您配合一下，好吗？您需要大小便吗？我看下您的血管好吗？这根血管挺好的，一会儿就在这输液好吗？那您先在床上休息，不要离开，我去准备用物，一会过来给您输液好吗？ 5调整输液架高度。 6洗手，戴口罩。准备用物，检查物品有效期。 7根据医嘱选择液体，检查液体：生理盐水，有效期内、挤压无漏气、渗液、袋口无松动、液体无混浊、沉淀、絮状物。贴输液瓶签，注明开瓶时间、开启人姓名。 8开瓶盖，消毒瓶口，插输液器，关闭调节器。 9用物准备齐全，均在有效期内，备齐用物，携用物至床旁，再次核对患者床号、姓名。*床，**，您准备好了吗？ 我们可以开始操作了吗？由于输液时间较长，我们还是躺着输好吗？我先扫下PDA，好吗？扫PDA。信息正确，确认执行。 10再次核对液体，挂液体于输液架上，排气至输液器与针头连接处（勿将液体排出针头）。 11取垫巾、止血带，选择血管，消毒皮肤，直径大于5厘米。**，请握拳，我现在开始穿刺了，您不要紧张。 12消毒待干过程中，准备输液贴。 13再次排气，检查输液器内无气泡后穿刺。三松，固定。 14调节滴数，成人40～60滴/分钟，小儿20～40滴/分钟。撤止血带、垫巾，观察穿刺局部情况。 15再次核对液体、姓名后，记录，挂输液卡。 16整理床单位，消毒双手。 **，生理盐水已经给你输上了，有没有感觉不舒服？液体滴数是我根据医嘱调节好的，您和您的家人不要随意调节，液体过快和过慢都会影响你的治疗和健康的。输液的手臂最好不要活动，以免针头脱出。呼叫器放在您的枕边，您有需要或感到不舒服及时叫我，我也会经常过来看您的。谢谢您的配合，再见！ 17回治疗室整理用物，医用、生活垃圾分类处置，洗手，记录。 18口诉：操作完毕。
合肥工业大学2011年大学生暑期“三下乡”社会实践活动 优秀调查报告（论文）申报表 报告（论文）标 注射用水工艺流程题 申报者情况第一作者所在学院 医学工程学 院 学历本科专业年级 合作者所在学院 医学工程学 院 学历本科专业年级 指导教师工作单位 医学工程学 院 职务（职称）辅导员 摘要： 注射用水：指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。 注射用水是生产塑瓶输液的主要原料，注射用水是否合格直接影响产品的质量，是塑瓶输液生产中极其重要的环节。因此对于注射用水生产的各个环节行业内有严格的规定。 关键字：注射用水生产工艺，注射用水的质量检测 校社会 实践领 导小组 意见 学院（社团）推 荐意 签章： 日 签章： 年月年月日
注射用水工艺流程 、摘要 注射用水：指符合中国药典注射用水项下规定的水。注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。 注射用水是生产塑瓶输液的主要原料，注射用水是否合格直接影响产品的质量，是塑瓶输液生产中极其重要的环节。因此对于注射用水生产的各个环节行业内有严格的规定。 1、对贮水容器（贮罐）的基本要求: ①采用316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理; ②贮水罐上安装0.2 am疏水性的通气过滤器（呼吸器），并 可以加热消毒或有夹套; ③能经受至少121 C高温蒸汽的消毒; ④排水阀采用不锈钢隔膜阀; ⑤若充以氮气，须装0.2 勺疏水性过滤器 过滤。 2、对管路及分配系统的基本要求: ①采用316L不锈钢管材内壁电抛光作钝化处理; ②管道采用热熔式氩弧焊焊接，或者采用卫生夹头分段连 接; ③阀门采用不锈钢聚四乙烯隔膜阀，卫生夹头连接; ④管道有一定的倾斜度，便于排除存水;
目录 1．大容量注射剂生产区概况 2．需要验证的关键工序及工艺验证3．工艺流程的实施 4．操作过程及工艺条件 5．技术安全、工艺卫生及劳动保护6．物料平衡及技经指标 7．设备一览表 8．岗位定员 9．附件（含设备操作、清洁规程）10．变更记录
1．大容量注射剂生产区概况 本生产区面积904㎡，其中1万级净化区域167㎡，10万级净化区域174㎡。 大容量注射剂车间采用10万级和1万级（局部百级）空气净化洁净级别，10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等，1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间，所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板，结合处采用圆角处理，不易产生积灰；人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作，物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递，人流、物流的进入相对分开，保证了洁净区空气洁净度要求；生产设备均采用优质不锈钢材料制造，采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产，其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护，灭菌器采用水浴式灭菌器。 1．1 大容量注射剂生产工艺流程图（见后页） 1．2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图（见后页） 1．3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图（见后页） 1．4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图（见后页） 2．需要验证的关键工序及工艺验证 以上项目按验证文件规定，均已在规定周期内进行相关的验证，验证方案及报告见相应文件。
大容量注射剂生产工艺流程图
3．工艺流程的实施 3．1 批生产指令的签发 3．1．1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草，并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。 3．1．2 批生产指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。 3．2 生产批记录的发放 3．2．1 除配制工序和包装工序外，工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3．2．2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3．2．3 所有生产工序必须按批生产（包装）指令执行。 3．3 工艺用水的管理使用 3．3．1 纯化水、注射用水系统由工程设备科管理，制水工序制备而得。 3．3．2 按照SMP-ZL-qa024，纯化水每周生产第一个工作日由QA质监员取样送QC检验，注射用水在生产期间每天下午三点由QA质监员取样送QC检验， QC检验合格后出具报告单由QA质监员交至车间工艺质监员。 3．3．3 车间配料岗位投料前，确认所用注射用水经检验符合规定，记录使用注射用水的批号检验报告单附批生产记录中。 3．3．4 车间在没有收到工艺用水检验报告单的情况下，不得进行生产操作。 3．4 各工序取（留）样一览 3．5 批包装指令的签发 3．5．1 车间技术负责人在灭菌工序完成后对半成品数量、质量等方面进行审核并对照生产工艺检查已完成的工作是否按工艺执行。 3．5．2 车间技术负责人计算理论成品率和预计成品率后根据SMP-JS-016判定生产是否异常，如有异常按SMP-JS-012调查分析原因。 3．5．3 批审查通过后车间技术负责人依据产品工艺规程于包装前一个工作日签发批包装指令。批包装指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。
密闭式静脉输液技术操作流程图 xx,比赛项目密闭式静脉输液法 服装鞋帽整洁，着装符合要求 1、核对医嘱，带上治疗卡至病人床前核对 2、解释该项操作的相关事项，征得病人同意使之愿 意合作（口述）： 您好，ＸＸＸ，我是您的责任护士 XX 。根据医嘱，我将给您进行静脉输液治疗，主要是补充机 体的液体量。今天您的输的液体是0.9%氯化钠注射液 250ＭＬ，大约需要2小时。请问您现在方便吗？我现在 评估一下您的血管情况，好吗？您手背的血管条件还可 以，适合静脉穿刺。阿姨，需要协助您去卫生间吗?我去 准备输液用物，几分钟后为您进行输液治疗。 3 检查周围环境，评估（口述）：环境温湿度适宜，安 静整洁、光线适中， 符合输液要求。 。 用物准备齐全，摆放合理美观：治疗车、手消毒 液、治疗盘、皮肤消毒液、无菌棉签、输液敷 贴、0.9%氯化钠250ml （塑料瓶）、输液器、 治疗碗、止血带、一次性治疗巾、小垫枕；医嘱单、输液挂卡、输液瓶贴、表。锐器盒、医 疗垃圾桶、生活垃圾桶、盛放污物容器。另备 输液架。 修剪指甲、洗手、戴口罩 2、核对药液标签（口述）：0.9%氯化钠注射液，250ml ，有效期至Ｘ年Ｘ月Ｘ日。 3、对光倒置检查药液质量（口述）：瓶盖无松动、瓶 体完整、无破裂、渗漏现象，药液无浑浊、变色 及絮状物。 4、在药液标签旁倒贴瓶贴 1、.拉环启瓶盖，棉签蘸消毒液消毒瓶塞至瓶颈（瓶 盖、用后棉签置于医疗垃圾桶中），将药瓶置治 疗车一侧，消毒液待干。 2、检查输液器包装、有效期与质量（口述）：一次性 使用输液器，针头ＸＸ号。检查输液器包装完好、 无漏气，有效期至Ｘ年Ｘ月Ｘ日。
大输液生产工艺质量控制要点
大输液生产工艺质量控制要点 -------------制备注射用水 一．用于蒸馏器 1）水源：去离子水 2）冷却水：洁净的软水（即生活用水） 二．蒸馏水质量检查 1）生产时：每台每隔2小时检查氯化物，酸碱度，易氧化物的铵盐2）贮藏时：每星期全项检查一次 三．蒸馏水贮藏条件 1）容器：不锈钢罐或搪瓷罐 2）温度：80摄氏度以下 3）时间: 不超过12小时 -------------洗输液瓶 一.常水冲洗 1)温度: 60摄氏度~70摄氏度 2)压力: 不低于9.81×10Pa 3)时间: 不低于三秒 4)次数: 2~3次 二.精洗 1)次数: 2~3 次 2)压力: 不低于9.81×Pa 3)时间: 不少于3秒 4)末道滤材: 0.8~1.2um微孔滤膜 5)蒸馏水澄明度: 200ml容量瓶不得有可见异物 -------------配液 一.浓配 1)活性炭用量: 0.02%(g/ml) 2)煮沸时间: 10~15min 3)药液浓度不低于50% 二.稀配 1)活性炭用量0.01%(g/ml) 2)药液温度: 40~60摄氏度 质量检查: 1)含量:97.5%~102.5%
2)PH: 应符合规定 三.滤材 1)炭脱: 砂棒或钛合金制成的滤棒 2)初滤: 垂熔玻璃滤器 3)精滤: 0.8~1.2um 微孔滤膜 四.微孔滤膜 1)磨砂棒灯检: 均无亮点 2)起泡点试验: 合格 五.无菌要求 配料间空气菌落数: 9cm培养皿,暴露空间30minih 小于15个 六.药液温度控制: 含盐品种: 40~50摄氏度 七.药液温度控制: 含糖品种: 50~60摄氏度 -------------洗涤纶薄膜 质量要求 1)乙醇浓度: 95% 2)浸泡时间: 大于8小时 3)加盐煮沸: 100摄氏度. 30min,消除静电效应 4)漂洗水澄明度: 200ml容量瓶仅允许有微量白点 -------------洗涤橡皮塞 一.NaOH 1)浓度: 1%(g/ml) 2)温度: 100摄氏度 3)时间: 30分钟 二.HCl 1)浓度: 1%(g/ml) 2)室内温度15~25摄氏度浸泡 3)时间30分钟 三.洗胶塞水澄明度检查: 200ml容量瓶检查允许微量白点 -------------灌装 一.药液澄明度: 200ml容量瓶检查应无异物 二.容量 1)500ml : 500~510ml 2)250ml : 250~255ml 三.药渡稀释到灌装时间: 不超过4小时 四.空气菌落数: 9cm培养皿,暴露空间30min<10个 -------------轧盖
非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景 非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景 摘要 目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，因此非PVC软袋大输液的生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。非PVC 软袋技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透，不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。可以说，非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命。本文对非PVC在药品输液剂包装中的使用进行了分析，对我国及FDA对药品内包材料的要求作了简要的阐述，分析了目前输液剂包装存在的不足，阐述了非PVC膜的特点及在国内输液剂中使用的可能性和在国际上使用的发展趋势。 关键词输液剂；非PVC；生产工艺；应用 目录 引言 (3) 1研究背景与目的 (3) 1.1研究背景 (3) 1.2研究目的 (3) 2我国非PVC软袋大输液的现状 (4) 2.1当前软袋大输液发展情况 (4) 2.2我国非PVC软袋大输液的应用情况 (4) 3非PVC软袋大输液的可行性 (5) 3.1目前其它类输液剂包装存在的不足 (5) 3.2应用非PVC软袋大输液的可行性 (6) 3.3非PVC软袋大输液的优点 (6) 4非PVC软袋大输液生产的工艺 (8) 4.1基本工艺流程 (8) 4.2非PVC软袋大输液大输液生产工艺 (9) 5非PVC软袋大输液的市场前景 (9) 结语 (11) 致谢 (11) 参考文献 (12)
密闭式静脉输液技术操作流程图 自我介绍 素质要求服装鞋帽整洁，仪表端庄， 态度和蔼可亲，语言柔和恰当。 核对 （1）带上治疗卡至床尾，核对，床头核对。 （2）询问有无××（胸闷等）不适，解释输液的目的、输入药液的 名称、作用，取得配合。 评估（3）询问病人输液挂哪只手，然后选择粗直、弹性好的静脉，避开 静脉结节、炎症、疤痕组织。 （4）嘱排尿、备输液架。 （5）向老师汇报：病人神志清，能合作，稍有胸闷，手背血管弹性 良好。 治疗室每天紫外线消毒两次，每次30分钟。 环境准备操作前30分钟禁止地面清扫、避免不必要的人员走动，防止尘埃 飞扬。 三擦盘、台、车，洗手、戴口罩 （1）治疗桌：左侧：放治疗盘：边检查边放入：输液皮条2副、头 皮针两副、针筒（选择合适）、胶贴，另备巡回单、止血带、 治疗巾、治疗卡、瓶贴 （2）治疗桌：右上角：砂轮、酒精棉球、安尔碘（检查）、棉签（检 查）；右侧：污物盘；中间：百特袋（检查药名、浓度、剂量、 外包装完好），药液（检查药名、浓度、剂量、有效期），检查 后和老师双人核对。 用物准备（3）撕开百特袋外包装，检查药液有效期，质量，百特袋有无破损， 贴瓶贴，检查需加入药液的瓶身无裂缝，药液无混浊、沉淀和 絮状物。 （4）用安而碘棉签消毒百特袋加药口两次，用酒精棉球包裹住， 将安瓿尖端药液弹至体部，取一个酒精棉球消毒瓶口，翻开 棉球消毒砂轮，锯瓶口，另取一个棉球消毒瓶口，翻开后垫 瓶口处，折断安瓿。 （5）打开注射器外包装，将针尖斜面向下，检查注射器刻度清晰， 针头锐利、无弯无钩，衔接紧密，无漏气，抽吸药液，排余气， 安瓿再次核对后扔污物盘内，加药，回抽（至刻度）。 （6）再取一个酒精棉球包裹加药口，查配伍禁忌，签名。 （7）撕开皮条外包装一小口，取出通气管弃去，插皮条（如带针输
目录 1 前言..............................................................................1.1 输液剂概念 (1) 1.1.1 输液剂的定义 (1) 1.1.2 输液剂的特点 (1) 1.1.3 输液剂的质量要求 (1) 1.1.4 输液剂的应用 (2) 1.2 输液剂生产工艺 (2) 1.3 设计任务 (2) 1.3.1 设计药品 (2) 1.3.2 设计任务简介 (3) 2 右旋糖酐70葡萄糖注射液简介 (3) 2.1 处方组成 (3) 2.2 药理作用 (4) 3 工艺流程设计 (4) 3.1 工艺流程简图 (5) 3.2 工艺流程论证 (7) 4 工艺计算 (13) 4.1 计算基准 (13) 4.2 物料衡算 (13) 5 定型设备选择 (14) 5.1 选择设备型号、规格、数量 (14) 5.1.1 BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线 (14) 5.1.2 QG180型启盖机 (15) 5.1.3 QJW6型外洗机 (15) 5.1.4 QJB24（16）型超声波洗瓶机 (16) 5.1.5 GFA1型灌封机 (16) 5.1.6 上瓶机、卸瓶机、灯检机、贴签机 (17) 6 车间GMP设计要求 (20) 6.1 GMP简述 (20) 6.2 车间GMP设计要求 (20) 6.2.1 大输液生产车间设计一般性要求 (21) 7 车间工艺设计 (21) 7.1 生产工艺流程图 (21) 8 结束语 (22) 参考文献 (23)
1 前言 1.1 输液剂概述 1.1.1 输液剂的定义 输液（infusion solution）是通过静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100mL以上）注射液。它不仅可以补充必要的营养、热能和水分，以维持体内水、盐（电解质〕的平衡，而且对改善血液循环，防止和治疗休克，调节酸碱平衡，稀释和排泄毒素，经静脉滴注给药等均有重要作用。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定的进入静脉，以补充体液, 电解质或提供营养物质。例如：生理盐水, 等渗葡萄糖注射液, 水解蛋白注射液及右旋糖酐注射液等。近年又出现了治疗行输液。由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高，生产工艺亦与小针注射剂有一定差异。 1.1.2 输液剂的特点 输液剂能够补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱；维持血容量以防治休克；调节体液酸碱平衡医学教育`网搜集整理；解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄；抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。 1.1.3 输液剂的质量要求 除应符合注射剂一般要求外，尚有下列特殊要求：①应具有适宜的渗透压，等渗或略高渗；②输液的pH值力求接近人体血液的pH值；③应无毒副作用，输入体内不会引起血象的异常变化，不损害肝、肾等脏器，某些输液还要求无致
大输液生产过程影响澄明度的因素及控制措施 大输液是指由静脉大剂量输入体内的灭菌注射制剂。它的质量好坏直接关系到病人的身体健康和生命安全。在大输液生产中，澄明度是一个突出的问题。澄明度不合格输液中的不溶性微粒进入人体后，通过血液循环可引起肺肉芽肿、肺动脉瓣闭锁不全、脑血栓，或粘附在组织中形成病变，甚至造成死亡。《中国药典》1985年起对大输液澄明度检查合格后进行不溶性微粒检查，并对微粒的大小及数量进行严格控制，以策安全。而且随着医药改革的不断推进，对药品质量要求更加严格，标准越来越高。《中国药典》2005年版对输液中可见异物有了新的规定，这对我们如何控制输液中的可见异物提出了更高的要求。通过研究实验认为应对以下六方面进行控制和解决。 1生产工艺用水 注射用水是用来溶解原料的物质，其品质优劣直接影响着产品质量和澄明度的好坏，它是影响输液澄明度的最基本因素。如果水质不符合药典要求，如混有颗粒杂质，pH值不合格等，那么其它方面做得再好再合格，也无济于事，故水是影响大输液澄明度的最基本因素。 控制办法：依据《中国药典》，对注射用水进行全项检查，合格后方可使用。 2原、辅物料 原料是形成成品的物质，辅料是帮助成品形成的物质，如果原料、辅料、材料不符合规定，如发霉、潮解变质、其他杂质超标，质量不符合规定，那也将严重影响着输液的澄明度。因而认真选择原辅材料是控制输液中可见异物的又一要素。例如葡萄糖是用玉米淀粉水解糖化而制得，原料中带有淀粉的某些杂质，如蛋白质类、脂肪类，也可能含有未完全糖化的糊精，或在制备过程中，原料或器械上混杂的无机杂质，由于盐析作用灭菌后，可析出肢体絮状沉淀，而影响溶液的澄明度。在弱碱性溶液中，葡萄糖易脱水形成5一羟甲基糠醛，造成溶液颜色发黄，并继续分解为蚁酸、乙酸、丙酸和有色物质而影响澄明度。所以原料的有些项目必须重点控制，如葡萄糖中的糊精和铵盐；氯化钠原料中的有机杂质及铁、钙、镁等阳离子和硫酸根阴离子；注射用水中的铵盐检查应为阴性，pH值应为 5．0～7．0之间。如辅料中活性炭的选用，活性炭是输液生产中吸附杂质、热原等不可缺少的，但是它其中含有微量金属离子，能使药液氧化分解而增加输液中的微粒。 在使用不同厂家生产的同一种原料，在相同的条件下、相同的工艺下，配制的液体，其澄明度差异较大，如能排除其它原因，这显然是原料造成的。 控制方法： 2.1严把原辅料采购关一方面是选择质量过得硬的即名牌优质产品；另一方面是注意原料包装需严密、完整无损、未结块、未潮解、未风化。在生产中使用原料最好是固定厂家，不同厂家生产的同一种原料由于工艺等诸多因素质量是有差异的。第三杜绝使用非注射级原料。 2.2严把原辅料入库检验关依据《中国药典》及其有关技术标准规定，对原辅材料进行全项检查，合格后方可投入使用。在更换厂家或产品批号时，一定要将原料做全面的质量分析，这样就能对因原料质量问题造成输液澄明度不高加以克服。
规范静脉输液操作流程（修订稿） 1.操作前对病人的评估： 护士在输液前应评估患者的全身及血管情况：至病室评估患者应包括医疗诊断、护理问题、内/外科病史、药敏史、血管穿刺史、病人对血管穿刺工具的类型及穿刺部位选择的喜好和必要时长期静脉输液的计划。 护士沟通语言：XX先生您好，我一会儿将为您进行静脉输液，您因患肺内感染，根据医嘱给您应用头胞噻肟钠，它有抗炎的作用，您或家人曾经有过青霉素或头胞类药物过敏史吗？我们刚刚做的试敏显示您不过敏。您需要输液5天，是希望用普通静脉输液针还是静脉留置针（讲解各自优缺点）啊，您是想用普通输液针；您这条血管没有硬结、红肿适合穿刺，您这条血管疼吗？那好，我现在回去准备一下用品，如您想去卫生间，现在可以去，我们一会儿见。 2 .治疗室配药： 1）.洗手，戴口罩：检查药液名称、浓度、剂量、使用方法、有效期；药液有无沉淀、混浊、变色、絮状物：瓶身有无裂缝，瓶口有无松动（软包装应挤压，查有无渗漏）；查输液器有效期、有无漏气；查棉签有效期、有无漏气或幵封日期 2）.铝盖中心部分打幵，（瓶装输液套上网套），常规消毒瓶口，（软包装可省略消毒瓶口） 3）.按医嘱再次查对药名、剂量、浓度、时间、用法，患者姓名、床号；抽吸药液加入所需药物.加药后再查对药名、剂量、浓度、时间、用法。患者姓名、床号，保留加药安瓿于固定盒内 4）.标签空白处或治疗单上填写病人的床号、姓名，所加药物的名称、剂量、加药时间，配药者 5）.消毒瓶口（软包装应消毒塑料管）。取输液器，打幵输液器将针头插于输液瓶口内。 6）.将输液用物及用药放于治疗车上，整理用物。推车至病室 3 .为病人输液： 1） .携所需物品推车至病床旁，核对床头卡，到病人身边：“X床XX,对吗？现在 我要给您做输液处置，您去卫生间了吗？”“去过了。”“您还有什么问题吗？” “没有了”，“那好，现在我协助您躺好：这样您舒服吗？” 2）.持输液架至床旁（轨道式应调好输液架位置），调整好适当高度，将治疗车放于妥当位置（便于操作取物） 3）关调节夹，挂瓶，第一次排气（头皮针不拿出输液袋）一次排气成功（要求液面 在莫菲滴管的| /3 一l /2,自液面下管内无气体。接头处无液体溢出） 4） .铺治疗巾，选静脉（扎止血带，选择穿刺点，松止血带），备胶布，放置于治疗车上 5）.消毒皮肤，直径＞5cm,待干 6）.系止血带（距穿刺处＞6cm），取下输液管，再次检查管道内有无气泡，排尽针头
注射剂生产车间工程设计 最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计 (1)最终灭菌小容量注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质检、包装等步骤，按工艺设备的不同型式可分为单机生产工艺和联动机组生产工艺两种，其流程及环境区域划分（见图A B）。
关于水针各单机设备和联动机组设备的具体内容详见前。 (2)按照GMP的规定最终灭菌小容量注射剂生产环境分为三个区域：一般生产区、10万级洁净区、1万级洁净区。一般生产区包括安瓿外清处理、半成品的灭菌检漏、异物检查、印包等；10万级洁净区包括物料称量、浓配、质检、安瓿的洗烘、工作服的洗涤等；1万级洁净区包括稀配、灌封，且灌封机自带局部100级层流。洁净级别高的区域相对于洁净级别低的区域要保持5～10Pa的正压差。如工艺无特殊要求，一般洁净区温度为18～26℃，相对湿度为45％～65％。各工序需安装紫外线灯。 (3)车间设计要贯彻人、物流分开的原则。人员在进入各个级别的生产车间时，要先更衣，不同级别的生产区需有相应级别的更衣净化措施。生产区要严格按照生产工艺流程布置，各个级别相同的生产区相对集中，洁净级别不同的房间相互联系中设立传递窗或缓冲间，使物料传递路线尽量短捷、顺畅。物流路线的一条线是原辅料，物料经过外清处理，进行浓配、稀配；另一条线是安瓿瓶，安瓿经过外清处理后，进入洗灌封联动线清洗、烘干．两条线汇聚于灌封工序。灌封后的安瓿再经过灭菌、检漏、擦瓶、异物检查，最后外包成整个生产过程。具体进出水针车间的人流、物流路线（见图）所示。
(4)辅助用房的合理设置是制剂车间GMP没计的一个重要环节。厂房内设置与生产规模相适应的原、辅材料，半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区；贮料称量室，并且要有利于包括空调风管在内的公用管线的布置。 (5)水针生产车间内地面一般做耐清洗的环氧自流坪地面，隔墙采用轻质彩钢板，墙与墙、墙与地面、墙与吊顶之间接缝处采用圆弧角处理，不得留有死角。 (6)水针生产车间需要排热、排湿房间有浓配间、稀配间、工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等，灭菌检漏需考虑通风。公用工程包括给排水、供气、供热、强弱电、制冷通风、采暖等专业设汁应符合GMP原则。 车间设计举例图 车间设计举例图是水针生产联动机组工艺车间布置图采用浓配加稀配的配料方式，具体布置（见图）。
密闭式静脉输液技术操作流程图 素质要求服装鞋帽整洁，仪表端庄，态度和蔼可亲，语言柔和恰当。 抄写输液卡，与医嘱核对，先自己核对，再双人核对。 核对 1）带上输液卡至床尾，两种身份核对（姓名、住院号）。执行操作以核对腕带信息及让患者说出自己姓名 ）询问有无药物、消毒剂、导管材料过敏史，解释输液的目的、输入 药液的名称、作用，取得配合。 3）询问病人输液挂部位喜好，评估选择粗直、弹性好的静脉，避开静脉结节、炎症、疤痕组织。 （4）嘱排尿、备输液架。 环境准备操作前30分钟禁止地面清扫、避免不必要的人员走动，防止尘埃飞扬。 六步洗手、戴口罩 1）治疗车：左侧：放治疗盘：边检查边放入：输液器2副、胶布，治 疗巾、输液卡、瓶贴、消毒剂、棉签、污物盘、快速手速消。 2）治疗桌：砂轮、酒精、消毒剂（检查）、棉签（检查）；液体（检查 药名、浓度、剂量、瓶身无裂缝，药液无混浊、沉淀和絮状物），药 物（检查药名、浓度、剂量、有效期），检查后双人核对。 3）打开注射器外包装，将针尖斜面向下，检查注射器刻度清晰，针头 锐利、无弯无钩，衔接紧密，无漏气。 A 如加注药液为玻璃瓶：要检查需加注药液，消毒瓶口（一遍碘酒两 遍酒精或两遍安尔碘），抽吸药液，推注到输液瓶或袋内，抽吸空气， 再次核对，写输液卡，贴输液瓶或袋上，消毒后贴瓶口贴，签名，将 输液治疗卡、药品放置治疗车上至病人床前。 B 如为安郶：首先检查安郶有无裂纹，药液有无变色、浑浊；再用 酒精泡过的砂轮划瓶口，酒精消毒瓶口，掰开安郶抽吸药液（遗留药 液不得大于0.1ml）；向输液瓶内推注，抽吸空气；消毒后贴瓶口贴， 再次核对，写输液卡，贴输液瓶或袋上，签名，将输液治疗卡、药品 放置于治疗车上至病人床前。 4）处理用物：药液再次核对名称、剂量，其他垃圾分类处理，将治疗 盘放治疗车上层，医疗垃圾、生活垃圾、锐器盒放治疗车下层。 ⑴携用物至床尾核对床号、住院号，询问姓名、是否已排空小便。 ⑵再次核对输液卡与瓶贴上的各项内容，揭瓶贴，打开输液器包装，关 闭调节器，插入瓶口将输液瓶挂于输液架，排气（滴管1/3—1/2满）， 旋紧针头，排气至过滤器，对光检查无气泡。 ⑶铺治疗巾，以穿刺点为中心正反两遍消毒（直径>5cm），待干时备胶 布。 4）扎止血带，再次排气，进针前再次核对姓名，输液卡与瓶贴上的各 项内容，进针，三松，待液体滴入通畅，固定，贴胶贴。
重庆市九龙坡区第一中医院 静脉注射操作流程 一、目的： 1、药物不宜口服、皮下或肌内注射时，需要迅速发挥药效者，可采用静脉注射法。 2、因药物浓度高、刺激性大、量多而不宜采取其他注射方法。 3、做诊断性检查，如肝、胆囊、肾等X线射片前，由静脉注入药物用于静脉营养治疗。 二、用物准备：治疗车、治疗盘、速干手消毒液、2%碘酊、75%酒精、棉签、注射药物、无菌注射器（根据药液量选择）、治疗卡、治疗巾、垫枕、止血带、弯盘、砂轮（或启瓶器）、锐器盒、医疗垃圾桶、生活垃圾桶。 三、素质要求：仪表整洁、大方、得体、修剪指甲 四、实施： （一）评估患者： 1、双人核对医嘱。携治疗卡至床旁核对患者姓名、床号。询问了解患者身体状况，说明静脉注射目的，取得患者合作。 2、评估局部皮肤情况：观察注射部位(皮肤有无感染、瘢痕、硬结等，血管粗、直，避开静脉窦)。 口述评估结果：经评估患者清醒合作，注射部位无瘢痕、硬结、炎症，血管粗直、弹性好，符合静脉穿刺要求。 （二）步骤： 1、治疗室配药： ①规范洗手，戴口罩。 ②按无菌原则备好无菌盘（或用一次性治疗巾铺清洁盘） ③依据治疗卡，核对药物。检查药物品名、剂量、质量、有效期，弹击安瓿尖端，用75%酒精棉签消毒安瓿颈部及砂轮后，在安瓿颈部锯一痕迹，再次消毒安瓿后沿痕迹打开安瓿，将玻璃小帽放置入弯盘中。 ④检查5ml注射器（有效期、有无漏气、），拧紧针头抽动活塞，按无菌要求抽吸药物，套上安瓿，放于无菌盘内。 2、静脉注射： ①备齐用物，推治疗车于患者床旁。核对手腕带，查对患者床号、姓名，与患者交流，以取得配合；协助患者摆好体位，暴露注射部位。 ②穿刺部位下铺垫枕、治疗巾，用2%碘酊螺旋消毒皮肤，直径5cm，待干；在穿刺点上方6cm处扎止血带（止血带末端向上），以75%酒精脱碘。
年产5200万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设计
课程设计说明书 题目: 年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计 院系: 制药工程系 专业班级: 制药工程07-1班 学号: 2 0 0 7 1 3 2 8 6 学生姓名: 张世平 指导教师: 江章应 1 月 6 日
安徽理工大学课程设计(论文)任务书 化学工程学院制药工程系 学号学生姓名张世平专业(班级) 制药工程07-1班 设计题目年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计 设技术参数计（1）年工作日 255天。 （2）生产班制一天两班,按每班6h生产计。（3）产品规格 500ml/瓶,玻璃瓶。 设计要求（1）根据上述条件设计一条完整的GMP生产线,写出完整的设计说明书,完成相关的附图。 （2）合理选择设计方案、工艺操作参数和计算公式,计算准确。 （3）设计计算说明书书写规范,文字准确简练,图标清晰规范。 （4）设备主要技术参数符合国家标准。 （5）前言、后记及参考文献。 工 作 量 设计计算说明书一份,GMP工艺流程图一份。 工作计划设计时间二周 12月27日—布置设计任务; 12月28日至12月31日)—完成设计方案的选定和初步设计计算; 1月4日至1月7日—完成设计计算说明书抄写及绘图、装订。 参考资料<制药工艺给水系统>、<制药工程课程设计>、<药厂反应工程与车间设计>等
指导教师签字系主任签字 12月20日 目录 第一章前言 1.1 简介 大输液为大容量注射剂,是中国医药行业五大类重要制剂之一,在临床上应用广泛。随着中国医疗技术的进步和人民生活水平的提高,近十多年来,输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。当前,中国经批准上市的新品种达100余种;输液产量从1990年的6.34亿瓶增加到的35亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。 输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量 (一次给药在100ml以上)注射液。一般包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中,不含防腐剂或抑菌剂。使用时经过输液器调整滴速,持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的,故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。
*****大学 年产1000万瓶250ml大输液车间工艺设计 专业：********** 班级： ********** 学号：**********
姓名：* * * 指导教师：* * * 二零一二年十一月一日 目录 一、前言2222222222222222222222222222222（2） 1.1 注射剂概述222222222222222222222222222（2） 1.2 大输液生产工艺2222222222222222222222222（3） 二、葡萄糖大输液简介2222222222222222222222222（3） 2.1 葡萄糖处方组22222222222222222222222222（3） 2.2 葡萄糖药理作用2222222222222222222222222（3） 三、工艺流程设计222222222222222222222222222（3） 3.1 工艺流程设计22222222222222222222222222（3） 3.2 工艺流程说明22222222222222222222222222（4） 四、工艺计算22222222222222222222222222222（4） 4.1 设计依据2222222222222222222222222222（4） 4.2 物料衡算2222222222222222222222222222（5） 五、定型设备选择222222222222222222222222222（6） 5.1 全套生产线概述2222222222222222222222222（6） 5.2设备一览表2222222222222222222222222222（10） 六、车间GMP设计要求22222222222222222222222222（11） 6.1大输液车间GMP要求22222222222222222222222（11）综述222222222222222222222222222222222（12）参考文献2222222222222222222222222222222（13）
静脉输液操作流程 根据医嘱准备用物：基础治疗盘（无菌治疗巾、无菌持物钳、无菌纱布、碘酒、酒精、砂轮、棉签、弯盘）止血带、敷料贴、一次性治疗巾、一次性输液器。 仪表准备：我是***，我现在要做的操作是静脉输液。 1.准备好用物，口述：衣帽整洁，规范洗手，遵医嘱准备药液，三查八对。 2.推治疗车至床旁，核对巡视卡和医嘱。再推至病人床旁。 3.口述：环境清洁，光线充足。老师您好，请告诉我你的姓名床好，好吗？1床，王XX,王老师，你好，我是你今天的责任护士，小X,我核对一下你的腕带好吗？王老师，因为你肺部感染，今天给你输的液体是安曲兰3g,今日总输液量700ml,王老师，你今天感觉怎么样？这样躺着舒服吗？需要上厕所吗？我看一下你的手，口述：病人全身无异常，穿刺部位符合要求。 4.洗手（7部洗手法洗手），戴口罩。检查输液瓶液体，一倒二看三摇，口述：在有效期内，溶液符合要求。打开棉签：口述：包装完整，有效期内。再碘酒，酒精消毒瓶口。检查输液器，口述：包装完整，有效期内。消毒液体瓶塞，排气。 5.铺治疗巾和压脉带，选血管，穿刺部位下方，铺一次性治疗巾，放好止血带。 6.戴手套，口述：包装完整，有效期内，尺码符合。2%碘酒消毒皮肤，直径6-8CM，准备敷料贴。 7.在穿刺部位上6CM处扎止血带，嘱患者握拳，75%酒精脱碘，待干。 8.再查对，与患者沟通，缓解患者紧张情绪。口述;王老师，我要为你进针了，请握拳，穿刺完后，口述：好的，请松拳。 9.进针：调整针尖斜面向上，绷紧皮肤，手持针柄，针尖对准血管15-30度进针，见回血后降低穿刺角度，顺血管方向将穿刺针推进0.2CM，左手固定，松止血带，松拳，松调节器。敷料贴固定输液针。
课程设计说明书题目: 年产53０0万瓶大输液（葡萄糖注射液)车间ＧMP工艺设计 院系: 制药工程系 专业班级: 制药工程０7－1班 学号： 2 0 ０7 1 ３２８ 6 学生姓名: 张世平 指导教师:江章应 201１年１月6 日
安徽理工大学课程设计(论文）任务书 化学工程学院制药工程系 学号 200７１32 ８6 学生姓名张世平专业（班级) 制药工程0７-1班 设计题目年产53００万瓶大输液（葡萄糖注射液）车间GMP工艺设计设 技术参数计（1）年工作日255天。 （2）生产班制一天两班,按每班６h生产计。（3）产品规格5０0mｌ/瓶，玻璃瓶。 设计要求（1）根据上述条件设计一条完整的GMP生产线，写出完整的设计说明书,完成相关的附图。 （2）合理选择设计方案、工艺操作参数和计算公式,计算准确。 （3）设计计算说明书书写规范，文字准确简练，图标清晰规范。（4）设备主要技术参数符合国家标准。 （5）前言、后记及参考文献。 工 作 量 设计计算说明书一份，GMP工艺流程图一份。 工作计划设计时间二周 2010年１2月２7日—布置设计任务； １2月28日至1２月31日）—完成设计方案的选定和初步设计计算；2011年1月４日至1月７日—完成设计计算说明书抄写及绘图、装订。 参考资料《制药工艺给水系统》、《制药工程课程设计》、《药厂反应工程与车间设计》等
指导教师签字系主任签字 2010年１２月20日 目录 第一章前言 1.1简介 大输液为大容量注射剂,是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。随着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高，近十多年来，输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。目前，我国经批准上市的新品种达1０0余种；输液产量从19９0年的6.34亿瓶增加到20０3年的3５亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。 输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在１00ml以上)注射液。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。 １.2 输液的分类及临床用途 1.电解质输液用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。 2.营养输液用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。 3．胶体输液用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等,如右旋
输液车间培训资料 ——药品基础知识及大容量注射液（大输液）生产工艺药品的定义：它是用于预防（疫苗）、治疗（对症下药）、诊断人体疾病（诊断试剂辅助疾病的诊断），有目的地调节人体机能（平时补充的微量元素）并规定有适应症（对症下药）、用法和用量的物质（举例说明：镇痛药物杜冷丁，吗啡）。它是一种特殊商品，正因为它的特殊性，所以它的生产、销售、使用都有特殊的要求。cGMP Good Manufacturing Practice（药品生产质量管理规范）就是药品行业的生产规范。 输液生产线的生产工艺流程：公用系统（司炉岗位，空压系统，空调系统，水处理系统）-配制岗位（产品内在质量的核心所在）-灌封岗位（产品外观质量的核心，同时也会影响产品内在质量-灌装部分的暴露）-装车岗位（复核产品外观质量）-灭菌岗位（最终灭菌药品，保险措施-药品在配制和灌装过程中的污染）-包装岗位（产品外观质量和内在质量）-翻箱岗位（最后一个岗位）一、概述 注射剂：通过，肌肉注射，静脉滴注或静脉推注直接直接进入人体血液系统，不经过肝脏的代谢，分为大容量注射剂（大于50ml）和小容量注射剂(小于50ml)。 大容量注射剂（大输液）的定义是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，是注射剂的一个分支。 （一）输液种类 1、电解质输液补充体内水分、电解质、纠正体内酸碱平衡（N.S， COM-NS,乳酸钠林格注射液）
2、营养输液糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液（GS） 3、胶体输液胶体输液有多糖、明胶类、高分子聚合物等（右旋20 或右旋40） 4、治疗性输液：抗生素，抗病毒（乳酸左氧氟沙星，替硝唑注射液， 甲硝唑注射液和利巴韦林注射液等） （二）输液的质量要求 由于输液是经静脉直接输入人体内部，因此必须确保输液质量，其质量要求有： 1．安全性：不能引起对组织刺激或发生毒性反应，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。 2．稳定性；输液系水溶液，从制造到使用要经过一段时间，故要求具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。 3．无菌：输液成品中不应含有任何活的微生物，必须达到药典无菌检查的要求。染菌输液引起脓毒症、败血病、内毒素中毒甚至死亡。 4．无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，须进行热原检查。热原是微生物的代谢产物，致热能力强，大多数细菌都能产生霉菌甚至病毒，也能产生热原。含热原的输液注入人体，使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱，甚至生命危险。 热原组成：热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素由磷脂、脂多糖、蛋白质组成的复合物。其中脂多糖是内毒素主要成分，具有特别强的热原活性。热原检查的方法：家兔法（家兔对热原的反应和人对热原反应相同），费时长，操作繁琐，鲎试验法：（体外热原试验）鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的胶凝反应。鲎试验法比家兔法灵敏十倍。操作简单，实