第七章散剂、颗粒剂、胶囊剂
第一节固体制剂概述
本章与下一章介绍的是常用的固体剂型。在这里，我们首先以片剂为例，介绍一些有关固体剂型的共性问题：显然，某片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格），该片剂将无法发挥其应有的疗效，也就是说，片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下：
片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用
未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。
对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes－Whitney方程的形式是：
dC/dt = k S Cs
式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质的表面积；Cs──药物的溶解度。
上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。故而可采取以下一些的方法来加以改善药物的溶出速度：
①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。
②制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，粉碎的实际效率不高，与此同时，这种疏水性的药物粒径减小、比表面积增大，会使片剂的疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，则药物与辅料的粒径都可以降低到很小，又由于辅料的量多，所以在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集，使其稳定地存在于混合物中；当水溶性辅料溶解时，细小的
药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。例如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物与20倍的乳糖球磨混合后干法制粒压片，溶出速度大大加快。
③制成固体分散物：将难溶性药物制成固体分散物，使药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中是改善溶出速度的有效方法，例如，用吲哚美辛与PEG600O（1：9）制成固体分散物后，再加入适宜辅料压片，其溶出度可得到很大的改善。
④吸附于“载体”后压片：将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂（如PEG400）中，然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附，最后制成片剂。由于药物以分子的状态吸附于硅胶，所以在接触到溶出介质或胃肠液时，很容易溶解，因此大大加快了药物的溶出速度。
关于药物的理化性质如溶解度、晶型、粒度等对溶出的影响，将在生物药剂学中阐述。
第二节粉碎、筛分、混合一．粉碎
借助机械力将大块固体物料破碎成小块或粉末的过程称为粉碎。制备散剂用的固体原料药，除细度已达到药典要求外，均需进行粉碎，目的是减小药物的粒径，增加药物的比表面积，提高生物利用度，调节药物粉末的流动性，改善不同药物粉末混合的均匀性和降低药物粉末对胃肠道创面的机械刺激性等。
1．粉碎的机理
固体药物或固体辅料的粉碎过程一般是利用外加机械力，部分地破坏药物分子间的内聚力使药物的颗粒减小，比表面积增加，即是机械能转变成表面能的过程。被粉碎的药物或辅料受到外加机械力作用后，局部产生很大应力，而温度升高。当应力超过药物或辅料本身的分子间力时，药粒可产生裂缝而最后破碎。粉碎过程的外加力有：冲击力（impact）、压缩力（compression）、剪切力（cutting）、弯曲力（bending）、研磨力（rubbing）等，可视药物或辅料性质采取不同外加力。脆性药物最适冲击、压碎和研磨力，纤维状药物用剪切方法更有效，粗碎以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力和研磨力为好，实际上，多数粉碎过程为上述几种力的综合作用。
2．粉碎的方法与器械
(1) 粉碎的方法药物粉碎的方法取决于药物的性质，使用要求和设备条件等，较常用的方法是干法粉碎或湿法粉碎。
干法粉碎是将药物经干燥使水分降低到一定限度（一般应小于5％）后再粉碎的方法。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法（即加液研磨法）。对某些难溶于水的药物可采用“水飞法”，即将药物与水共置于研钵中（量大可用球磨机）一起研磨，使细粉末漂浮于液面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下的粗粒加水反复操作，至全部药物研磨完毕。所得混悬液合并，沉降，倾去上层清液，将湿粉干燥，可得极细粉末。
欲获得10 m以下的微粉，可采用流能粉碎或选用微晶结晶法，即将药物的过饱和溶液，在急速搅拌下骤然降低温度快速结晶，制得微粉；将药物与辅料混合在一起粉碎称混合粉碎法，此时辅料细粉末能
饱和药物粉末的表面能而阻止其聚结，有利于粉碎，可得到更细的粉末。此外，二种物质的混合彼此也有稀释作用，从而减少热的影响，可缩短混合时间。
(2) 粉碎的器械包括：1研钵：有瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制品。其中瓷制品最常用。玻璃研钵不易吸附药物，易清洗，宜用于粉碎小剂量（毒、剧、贵重）药物。铁及铜制品应注意与药物可能发生作用。o球磨机：系由不锈钢或瓷制的圆粒筒、内装一定数量大小不同的钢球或瓷球构成。使用时将药物装入圆柱筒密盖后，用电动机转动，使筒中圆球在一定速度下滚动，转速应控制使圆球获得一定的高度后呈抛物线落下而产生撞击与研磨的作用，使得到良好的粉碎效果。
球磨机中所用圆球的大小，与被粉碎药物的最大直径、圆筒内径、药物的弹性系数和圆球的重量等有关。圆球应有足够的重量，以使其在下落时，能粉碎药物中最大的药块为度，欲粉碎的药物直径以不大于圆球直径的1/4~1/9为宜。圆球在筒内应占圆柱筒容积的30％～35％。粉碎的药物占圆柱筒总容积50％以下时，球磨机的效率随待粉碎药物的量增加而增加。药物的量太多则效率反而降低。以干法粉碎时，药物的含湿量不超过2％，可得细的粉末。若以湿法粉碎时，一般固体药物占30％~60％，水占70％~40％，可获得通过200目筛的粉末。
球磨机结构简单，密闭操作，粉尘少，常用于毒、剧或贵重药物以及吸湿性或刺激性强的药物。对结晶性药物，硬而脆的药物进行细粉碎的效果更好。易氧化药物，可在惰性气体条件下密闭粉碎。
流能磨（fluid energy mills）：系利用高压气流（空气、蒸气或惰性气体）使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用。在粉碎过程中，被压缩的气流在粉碎室中膨胀产生的冷却效应与研磨产生的热相互抵消，故被粉碎药物温度不升高，因此本法适用于抗生素、酶、低熔点或其它对热敏感的药物的粉碎。而且在粉碎的同时就进行了分级。可得到5 m以下的微粉。操作时应注意匀速加料，以免堵塞喷嘴。
二、筛分
筛分是借助于筛网将不同粒度大小的药物分离开来的操作过程。药物粉末的粒度不同，不均匀可影响应用，故粉碎后的药物粉末都需要用适当的筛分。以获得粒度均匀的药粉。
筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼筛，又称模压筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，孔径不易变动，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸的筛选。另一种为编织筛，是用一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成，但易产生位移，使筛孔变形。其中尼龙丝对一般药物较稳定，在生产中应用较多。
药筛的孔径大小用筛号表示。我国2005年版药典标准筛分1~9号九种规格，筛号越大，筛孔内径越小。标准筛规格见表4-6。
表4-6 我国药典2005年版标准筛规格表
编号一号
筛
二号
筛
三号
筛
四号
筛
五号
筛
六号
筛
七号
筛
八号筛九号筛
平均2000
±70
850
±29
355
±13
250
±9.
180
±7.
150
±6.
125
±5.
90±4.675±4.1
9668
筛
孔
内
径
/ m
在制药工业应用中习惯以目数来表示筛号及粉末粗细，以每吋内含有的孔数表达目数（如16孔称为16目筛）。筛号数越大，粉末越细，如通过16目筛的粉末称为16目粉，通过120目筛为120目粉。
常用的筛分器械有摇动筛和振荡筛。摇动筛可用马达带动，处理量少时用手摇动，常用于粒度分布的测定或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。振荡筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动而将药物或辅料进行分离的设备。振荡筛具有分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点，被广泛应用。
三、混合
混合是将两种或两种以上的药物或处方中的各组分充分混匀的过程。使散剂中药物与各组分能充分混合、分散均匀、色泽一致，以保证剂量准确，用药安全有效。
1．混合的机理
固体粉粒混合时，粒子的运动较复杂，一般认为伴有以下一种或多种机理。
(1) 对流混合系指粉体在容器中翻转，产生较大距离位移的总体混合形式。
(2) 剪切混合系指在不同组成的界面间发生剪切作用的形式，如剪切力平行于其界面时，可使不相似层进一步稀释，破坏粒子的聚集态而发生混合。发生在其交界面垂直方向上的剪切力，也可降低分离程度而达到混合的目的。
（3）扩散混合系指混合容器内粉末的紊乱运动改变其彼此间的相对位置而发生局部混合现象。这是单个粉末发生的无规则位移，如当粉粒在斜面滚动而下时发生。
药物粉末的混合受粉末形状、密度、粒度大小和分布、表面效应、设备类型以及操作条件等的影响。混合时，形状规则的粉粒较不规则者易于混匀。形状不规则者一般其流动性比较差，甚至少数形状复杂的粉粒可以连结在一起。扁平针状的粉粒可以连结成束型而阻碍粉末在混合器中的流动。细小的粉粒因其流动性差而混合困难。粉粒大小分布的均匀性尤其重要，因为大粒与小粒往往有分开的趋向。作用于表面的力能使粉粒集聚而阻碍粉粒在混合器中分散，这些力包括弱范德华力、静电荷力及在粉粒间接触点上吸附液体薄膜的表面张力等。这三种力中最重要的是静电荷力，它往往是在混合器中妨碍混合的主要原因。为了防止粉粒出现离析现象，最简便的方法是在达到最大混合效果时即停止转动。此外，交互加入药物组分于混合器，加入少量水湿润药物，加入适量表面活性剂或润滑剂等往往可有助于混合。
2．混合的方法与器械
(1) 混合的方法目前常用的混合方法有：搅拌混合、研磨混合与过筛混合。搅拌混合较简便，但
不易混匀，多作初步混合之用。大量生产中常用混合机搅拌混合，经过一定时间的混合，能够达到均匀的目的；研磨混合适用于小量结晶性药物的混合，不适于具有引湿性及爆炸性成分的混合；在过筛混合过程中，由于较细而较重的粉末先通过，故在过筛后仍须加以适当的搅拌才能混合均匀。在实际工作中，除小量药物配制时用搅拌混合或研磨混合外，一般兼用过筛混合。
(2) 混合器械包括：1旋转混合机也称混合筒，是由一定几何形状（如V形、立方形等）的筒构成，并有支架以使其绕轴旋转（见图4-13a）。可将轴不对称地固定在筒的两面，操作时，不对称的形状产生的切变力及混合筒的翻转作用使药物混合。药物在筒内翻动时主要靠重力，混合效率主要取决于转动速度。转速可依混合的目的、药物的种类、筒的形状与大小等因素而定，但其转速应小于临界转速（一般采用临界转速的30%~50%）。在各种形式的混合筒中，以V型效率最高。通常，密度相近的粉末可采用混合筒混合。o槽形搅拌混合机槽形混合机一般为不锈钢制。槽内轴上装有与旋转方向成一定角度的搅拌浆以混合槽内的粉末。槽可以绕水平轴转动，以便自槽内卸出物料。此机除用作混合药粉外，亦常用于片剂的颗粒，丸剂及软膏剂等的混合，但所用搅拌浆的形状、强度各有所区别。见图4-13b。?双螺旋锥形混合机是一种较新型的高效粉碎混合设备，如图4-13c。主要由锥体、螺旋杆、转臂、转动部分等组成。工作时，由锥体上部加料口进料，主轴带动左右两个螺旋杆在器内一边自转和一边公转，自转速度为100 r/min，公转速度为5 r/min，产生较高的切变力使物料以双循环方式迅速混合，再从底部卸料，减轻了劳动强度。其混合效率高，操作方便，适合于混合湿润、粘性的固体药物粉末。
a
b c
图4-13 混合装置示意图
a:旋转混合机示意图b:槽形搅拌混合机c:双螺旋锥形混合机
第三节散剂
一．定义、特点与应用
散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服，其分类有如下三种方法：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。例如，痱子粉是一种外用散剂，而小儿清肺散则是内服散。这种古老的传统固体剂型，在化学药品（西药）中的应用不多，但在中药制剂中仍有一定的应用。散剂具有以下一些特点：①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量可随意调整，便于婴幼儿服用。由于散剂不含液体，故相对比较稳定。但由于药物粉碎后比表面积增大，其臭味、刺激性及化学活性也相应增加，且某些挥发性成分易散失。所以，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质的药物一般不宜制成散剂。一些剂量较大的散剂，有时不如丸剂、片剂或胶囊等剂型容易服用。
散剂目前为中医常用的一种剂型，西药的应用已不如过去多。本节介绍的内服散剂也是口服固体制剂的一种，由于内服散剂有较高生物利用度，故在临床上任是一种不可缺少的剂型。散剂除了作为药物剂型直接应用于患者外，有的已改制成胶囊、片剂等剂型。粉碎了的药物也是制备其他剂型如片剂、胶囊剂、混悬剂及丸剂等的基础。因此，制备散剂的基本操作技术在药剂学的应用上具有普遍意义。
二、散剂的制备工艺
一般散剂的制备操作过程如下：
个别散剂因成分或数量的不同，可将其中的几步操作结合进行。生产散剂时，分装室的相对湿度应控制在药物混合物的CRH值以下，以免吸湿而降低药物粉末的流动性，影响分剂量与产品质量。
(一)粉碎、过筛
任何散剂药物都应有适宜的粉碎度。药物的粉碎度不仅关系到它的物理性质（如外观、均匀性、流动性等），并且可直接影响它的疗效。一般散剂中的药物，除另有规定外，均应通过6号筛，儿科用散剂应通过7号筛。
散剂中，易溶于水的药物可不必粉碎的太细，如水杨酸钠等。对于难溶性药物而言，为了加速其溶解和吸收，应粉碎得细些，如磺胺等。不溶性药物如次碳酸镁、氢氧化铅等用于治疗胃溃疡时，必须制成最细粉，以利于发挥其保护作用及药效。对于有不良臭味、刺激性、易分解的药物制成散剂时，不宜粉碎太细，以免增加比表面而加剧其臭味刺激性及分解，如奎宁类、呋喃妥因等。红霉素在胃中不稳定，故不宜过细，若增加其细度，则加速其在胃液中降解，降低其疗效。
(二)混合
混合是散剂制备的重要工艺过程之一，也是制剂工艺中的基本工序之一。混合均匀与否，对散剂的外观和疗效都有直接影响，对含有剧毒药物的散剂具有更重要的意义。
1．混合的一般原则
复方散剂的混合，多采用“等量递增”的原则来进行。即将量大的药物先研细，然后取出一部分与量小的药物约等量混合研匀，如此倍量增加量大的药物直至全部混匀。此法又称逐级稀释法，习称“配研法”。对于含有剧毒药品、贵重药物或各组分的比例相差悬殊者更应按此原则混合，以利于得到均匀的散剂。
2．混合时注意事项
(1) 组分的比例量两种物理状态和粉末粗细相似的等量药物混合时，一般容易混合均匀。若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用“等量递增”混合法。毒剧药物或药理作用很强的药物，其剂量小，常加一定比例量的稀释剂制成稀释散或倍散，以利临时配方。常用的有五倍散、十倍散，亦有百倍、千倍散。稀释剂应为惰性物质，常用的有：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖以及一些无机物如沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、碳酸镁或白陶土等。其中以乳糖为最佳。
(2) 组分的堆密度一般将堆密度小的药物先放入研钵内，再加入堆密度大的药物，研匀。这样可避免堆密度小的药物浮于上部或飞扬，而堆密度大的药物则沉于底部，不易混匀，如轻度碳酸镁、轻质氧化镁等与其他药物混合时，应将前者先放入容器中。
(3) 混合器械的吸附性将量小的药物先置研钵内时，可被研钵壁吸附造成较大的损失，故应先取少部分量大的药物或辅料于研钵内先行研磨，以饱和研钵的表面能。
(4) 混合时间一般来说，混合的时间越长越均匀。但实际所需的混合时间应由混合药物量的多少及使用器械的性能所决定。一般在小量混合时，不得少于5分钟。
(5) 混合粉末的带电性药物粉末的表面一般不带电，但在混合磨擦时往往产生表面电荷而阻碍粉末的混匀。
(6) 含液体或结晶水的药物处方中若含有小量的液体成分，如挥发油、酊剂、流浸膏等，可利用处方中其他成分吸收。如含量较多时，可另加适量的吸收剂至不显潮湿为度。常用的吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖或葡萄糖等；处方中含有结晶水的药物，（硫酸钠或硫酸镁结晶），研磨后可释出水分，可用等摩尔的无水物代替。如系吸湿性强的药物（如氯化镁等）应在干燥环境下迅速操作，并且密封包装防潮。有的药物本身虽不吸潮，但相互混合后易于吸潮（如对氨基苯甲酸钠与苯甲酸钠），应分别包装。
(7) 低共熔两种或更多药物混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温附近，则易出现润湿或液化
现象。混合物润湿或液化的程度，主要取决于混合物的组成及温度条件。对于可形成低共熔物的散剂，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中所含有其它固体组分的数量而采取相应措施：①共熔后药理作用较单独应用增强者，则宜采用共熔法，如氯霉素与尿素等。但应通过试验确定减小剂量；②共熔后药理作用几无变化，且处方中固体组分较多时，可将共熔组分先共熔，再以其他组分吸收混合，使分散均匀；③处方中如含有挥发油或其他足以溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后，再借喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀；④共熔后药理作用减弱者，应分别用其他组分（如辅料）稀释，避免出现低共熔现象。
(三)分剂量
将混合均匀的散剂按需要的剂量分成等重份数的过程称为分剂量。常用的方法有：目测法（又称估分法）、重量法和容量法。重量法较精确，但效率较低。目前国内散剂的自动分量机、定量分包机等都是采用容量法分剂量的，其效率较高，能达到装量差异限度合格的要求。药物、混合物的性质（如流动性、堆密度、吸温性）以及分剂量的速度均能影响其准确性，分剂量时应注意及时检查并加以调整。
(四)包装与贮存
散剂的比表面积一般较大，故其吸湿性或风化性较显著。散剂吸湿后可发生很多变化，如润湿、失去流动性、结块等物理变化；变色、分解或效价降低等化学变化及微生物污染等生物变化。所以防潮是保证散剂质量的重要措施，选用适宜的包装材料和贮存条件可延缓散剂的吸湿。
1.包装
单剂量散剂的包装有五角包、四角包或塑料袋、纸袋包装等。未规定用量的非单剂量的散剂，大规格的可用塑料袋、纸盒或玻璃瓶包装。玻璃瓶装时可加塑料内盖。用塑料袋包装应热封严密。有时在大包装中装入干燥剂如硅胶等。复方散剂用瓶装时，瓶内药物应填满，压紧，否则在运输过程中由于成分密度的不同而分层，以致破坏散剂的均匀性。
2.贮存
散剂在贮存过程中，温度、湿度、微生物以及紫外光照射等对散剂质量均有一定影响。其中防潮是关键。在贮存前须测定存放场所的相对湿度，以便考虑贮藏条件以及包装材料等。一般散剂应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性药物的散剂，应密封贮藏。
三、质量控制
(一）均匀度检查
1.肉眼检查法
取散剂适量置光滑纸上，将其表面压平，在光亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑等异常现象。该法有带主观性，误差比较大。
2.含量测定法
从散剂不同部位取样，测定含量与规定含量比较，可较准确地得知混合均匀的程度。此法适用于已知成分的散剂。
(二）粒度检查
由于粉末粒度均具有不同的大小、形状，密度也可能不同，并具有多孔性。测定粉末粒度的方法很多，所以测得的数值决定于测定方法和表示粉末大小的标准。粉末的直径可以直接观察或从粉末的体积、粉末的表面积来计算。通常的粒度检查常用的方法是过筛法和光学显微镜法。称取散剂10 g置7号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合的接收容器，照中国药典2000年版中粒度测定法检查，通过筛网的粉末重量不应低于95%。
(三）干燥失重
除另有规定外，取供试品按干燥失重测试法测定。在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过2.0%。
（四）致病菌检查
按照《中国药典》2000年版细菌检查规定的方法进行检查。细菌数不得超过1000个/g，酶菌、酵母菌数不得超过100个/g。
（五）装量差异限度检查
按照《中国药典》2000年版规定，单剂量及一日剂量包装的散剂，均应检查其装量差异，并不得超过表4-7中的规定。方法是：取散剂10袋（瓶），除去包装，分别称定每袋（瓶）的重量，每袋（瓶）内容物重量与标示装量相比较，超过重量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出限度的一倍。
表4-7 散剂装量差异限度的规定
标示装量装量差异限度/%
0.1g或0.1g以下0.1g以上至0.3g
0.3g以上至1.5g
1.5g以上至6.0g
6.0g以上±15.0±10.0±
7.5±5.0±3.0
散剂属于固体剂型，所以在评定质量时，除上述各项应检查外，有些剧毒药及作用特殊的散剂，还应测定其生物利用度，来确定其疗效。
四、处方举例
例：1:100硫酸阿托品散
【处方】硫酸阿托品 1.0g 1%胭脂红乳糖0.05g 乳糖99.85g
【制法】：先研磨乳糖使研钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品和胭脂红乳糖置研钵中研合均匀，再按等量递加混合法逐渐加入所需要的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。
1%胭脂红乳糖的制法：取胭脂红于研钵中，加9%乙醇1.0~2.0 ml，搅拌，再加入少量的乳糖研磨均匀，至全部加入混匀，并置50~60℃干燥，过筛即得。
例：冰硼散
【处方】冰片50g 硼砂（炒）500g 朱砂60g 玄明粉500g
【制法】以上四味，朱砂水飞或粉碎成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细，与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混合，即得。
【注解】①朱砂主含硫化汞，为粒状或块状集合体，色鲜红或暗红，具光泽，质重而脆，水飞法可获极细粉。玄明粉系芒硝经风化干燥而得，含硫酸钠不少于99%；②本品朱砂有色，易于观察混合的均匀性。本品用乙醚提取，重量法测定，冰片含量不得少于3.5%；③本品具清热解毒、消肿止痛功能，用于咽喉疼痛，牙龈肿痛，口舌生疮。吹散，每次少量，一日数次。
例二：脚气粉
【处方】硼酸140g 枯矾30g 氧化锌140g
水杨酸60g 樟脑10g 滑石粉加至1000g
【制法】①樟脑用50ml 95%乙醇溶解，备用；②其余5种药品分别过80~100目筛，备用；
③先将樟脑醇与氧化锌混合均匀，再与其余药品混合均匀，分装即得。
【作用与用途】本品对脚气有收敛、吸湿、止痒等作用。
【用法与用量】外用，一日1~2次，每次将本品散布于患处。
【规格】5g 10g
【贮藏】密闭阴凉处保存。
【注解】枯矾是明矾（KAl（SO4）2·12H2O）的烘干去水物。
第四节颗粒剂
一．定义、特点与应用
颗粒剂（granules）系指药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂，其中粒径范围在105~500 m的颗粒剂又称细（颗）粒剂。颗粒剂主要供内服，既可吞服，又可混悬或溶解在水中服用。根据其在水中的溶解情况，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾性颗粒剂。
颗粒剂是近几年临床应用较广泛的剂型之一，具有下列特点：
(1)与散剂比较，颗粒剂的飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小，有利于分剂量。
(2)颗粒剂可溶解或混悬于水中，有利于药物在体内吸收，保持了液体制剂奏效快的特点。必要时可以包衣或制成缓释制剂。
(3)服用方便，适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂等可制成色、香、味俱全的药物制剂。且性质稳定，运输、携带、贮存方便。
但由于颗粒剂粒子大小不一，在用容量法分剂量时不易准确，且混合性能较差。密度不同、数量不同的颗粒相混合时容易发生分层现象。
二、颗粒形成原理
粉末相互间结合成颗粒与粘附作用和内聚作用有关。粘附是指不同种粉末间或粉末对固体表面的结合，而内聚是指同种粉末的结合。在制颗粒时，粉末间存在的水分可引起粉末的粘附，如果粉末间只有部分空隙中充满液体，则所形成的液桥可以表面张力和毛细管吸力作用而使粉末相结合；如果粉末间的空隙都充满液体，并延伸到主孔隙的边缘时，则颗粒表面的表面张力及整个液体空间的毛细管吸力可使粉末结合；当粉末表面完全被液体包围时，虽然没有颗粒内部的引力存在，但粉末仍可凭借液滴表面张力而彼此结合。湿粒干燥后，虽然尚剩余有少量的水分，但由于粉末之间接触点因干燥受热而熔融，或者由于粘合剂的固化，或由于被溶物料（药物或辅料）的重结晶等作用而在粉末间形成固体桥，加强了粉末的结合。
三、颗粒的制备、工艺及影响因素
颗粒剂的制备流程如下：
（一）粉碎、过筛与混合
主药及辅料在混合前一般均需经过粉碎、过筛或干燥等加工处理。其细度以通过80~100目筛较适宜。毒剧药、贵重药及有色的原、辅料宜更细一些，使其易于混匀，含量准确。
（二）制软材
系将药物与辅料（常用淀粉、乳糖、蔗糖等）、崩解剂（常用淀粉、纤维素衍生物）等混合后，加入水或有机溶液溶解的粘合剂溶液进行混合。混合可选用各种类型的混合机进行。
（三）制粒
颗粒剂的制粒常采用挤出制粒法。即把药物粉末用适当的粘合剂制备软材后，用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。这类制粒设备有螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。选用的粘合剂不应过度影响颗粒的崩解或溶出。淀粉和纤维素衍生物兼具崩解和粘合两种作用，常用作颗粒的粘合剂。
（四）干燥
颗粒剂的干燥常用加热法（烘箱）、真空干燥及沸腾干燥等方法。
（五）整粒与分级
湿粒干燥过程中，由于在烘箱间相互粘着凝集，致使部分颗粒可能形成块状或条状，必须经过解碎或整粒，以制成一定粒度的均匀颗粒。一般应按粒度规格的上限（过一号筛），把不能通过筛孔的进行解碎，然后再按照粒度要求，采用粒度规格的下限（过五号筛），进行分级，除去粉末部分。
（六）包衣
为使颗粒剂达到矫味、矫臭、稳定、长效或肠溶的目的，可对其进行包衣，通常包薄膜衣。芳香剂可溶于有机溶液剂中，均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间，以免挥发损失。
（七）分剂量、包装与贮存
颗粒剂的分剂量、包装与贮存基本与散剂相同。但应注意均匀性，防止发生分层，防止吸潮。颗粒剂应密封贮藏，在干燥处保存。
四、质量控制与稳定性评价
颗粒剂除要求主药含量符合规定，色泽应均匀一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象外，中国药典2000年版还规定应作粒度、干燥失重、溶化性及装量差异等检查，分述如下：
（一）粒度
除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5包（瓶）或多剂量装的颗粒剂1包（瓶），称定重量后置药筛
内，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边拍打3 min。不能通过一号筛（2000mm）和能通过五号筛（180mm）的颗粒总和不得超过供试量的15.0%；细粒剂的标准为不能通过五号筛（180mm）和能通过九号筛（75mm）的颗粒总和不得超过供试量的10.0%
（二）干燥失重
除另有规定外，照中国药典附录（ⅧL）干燥失重测定法测定，减失重量不得超过2.0%。
（三）溶化性
取供试颗粒剂10 g，加热水200 ml，搅拌5 min，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。
单剂量泡腾性颗粒剂在200 ml水（水温为15~25℃）中应立即产生二氧化碳气体，5 min内应完全分散或溶解。
（四）装置差异
单剂量包装的颗粒剂的装置差异限度应符合表4-8的规定。
表4-8 颗粒剂的装置差异限度
标示装量装量差异限度/%
1.0g或1.0g以下1.0g以上至1.5g
1.5g至6.0g
6g以上±10.0±8.0±7.0±5.0
取供试品10包（瓶），除去包装，分别精密称定每包（瓶）内容物的重量，求出每包（瓶）内容物的装量与平均装量。每包（瓶）的装量与平均装量相比较（凡无含量测定的颗粒剂，每包（瓶）装量应与标示装量比较），超出装置差异限度的颗粒剂不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差异限度1倍。
凡规定检查含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量差异的检查。
五、举例
例：复方维生素颗粒剂（Compound Vitamin B granules）
处方盐酸硫胺 1.20g 苯甲酸钠4.0g 核黄素0.24g 枸橼酸 2.0g
盐酸吡多辛0.36g 橙皮酊 4.76g 烟酰胺 1.20g 蔗糖粉986g
混旋泛酸钙0.24g
制法：将核黄素加蔗糖混合粉碎3次，过80目筛；将盐酸吡多辛、混旋泛酸钙、橙皮酊、枸橼酸溶于纯化水中作润湿剂；另将盐酸硫胺、烟酰胺等与上述稀释的核黄素拌合均匀后制粒，60~65℃干燥，整粒，分级即得。
处方中核黄素带有黄色，须与辅料充分混匀；加入枸橼酸使颗粒呈弱酸性，以增加主药的稳定性；本品中核黄素等对光敏感，操作时应尽量避免直射光线。
第五节胶囊剂
一．概述
胶囊剂（capsules）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。胶囊剂可分为硬胶囊剂（hard capsules）和软胶囊剂两种。硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。软胶囊剂（soft gelatin capsules）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。
胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes提出软胶囊，1848年由Murdock改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。
本节胶囊剂系指以明胶为囊材。也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。
胶囊剂的特点有：
(1) 药物生物利用度较高胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。
(2) 提高药物的稳定性对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。
(3) 药物形态可调适性药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。
(4) 延缓药物的释放将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。
(5) 临床使用的顺应性好药物装于空胶囊内，掩盖药物不适宜的臭味，并且外形整洁、美观，于胶
囊壳上印字或使用不同颜色便于识别，携带、使用方便。
但不是所有药物都可制成胶囊剂，不能制备胶囊剂的药物及介质有：
(1) 易溶性药物如氯化物、溴化物、碘化物等以及小剂量的刺激性药物，因这些药物在胃中溶解后能形成局部高浓度，对胃粘膜有刺激性。
(2)易风化的药物药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。
（3）吸湿性药物吸湿性药物可夺取囊壁的水分使其干燥变脆，加入少量惰性油与吸湿性药物混合，可延缓或预防囊壁变脆。
（4）水或乙醇为介质水和乙醇能使明胶胶囊壁溶解。
二、空心胶囊与胶皮
空心胶囊是由明胶加辅料制成，分为空心胶囊与胶皮两种。空心胶囊呈圆筒状，是由帽和体两节套合而成的质硬且有弹性囊，分透明、半透明、不透明三种。胶皮是软胶囊剂的囊壁，液体药液被包裹于胶皮内，形成具有较大弹性的胶囊。
（一）空心胶囊的制备与质量
1.原材料的性质与要求
空心胶囊的主要原料是明胶。明胶的分子量约为17 5000~450 000，分子中含有肽键，可因水解断键成低分子量的水解明胶，最终成为α氨基酸。水解明胶的粘度、冻胶力等逐渐消失。明胶不溶于水，但能吸水膨胀呈胶体状态，具有较大粘度。明胶为两性化合物，在等电点时，明胶的粘度、表面活性、溶解度、透明度、膨胀度为最小，而胶冻的熔点最高。将明胶溶液冷却成胶冻后的硬度称为胶冻力，胶冻力愈大，制得的空心胶囊坚固而有弹性。明胶的粘度和胶冻力对空心胶囊质量有影响。明胶的浓度与胶囊壁的厚薄相关，胶质的来源不同，明胶的物理性质各异，如以骨骼为原料制得的骨明胶质地坚硬，性脆而透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，其可塑性，透明度好，两者混合使用较为理想。
2.胶液的组成
除明胶外，其他附加剂也是胶液的重要组成成分。为改善空心胶囊性质，往往加入适量的增塑剂，遮光剂和防腐剂等。明胶易吸湿或易脱水，加入羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、山梨醇或甘油可增加空心胶囊的可塑性和弹性。加入琼脂能增加胶液的胶冻力。加入十二烷基硫酸钠能增加空心胶囊的光泽。为了防止空心胶囊在贮存中发生霉变，加入适量的防腐剂。加入2%~3%的二氧化钛可作遮光剂，制得的空心胶囊适于填充光敏药物。必要时还可加入芳香矫味剂、食用色素等。
3.空心胶囊的制备
空心胶囊的生产过程大体分为溶胶、蘸胶、干燥、脱膜、截割及整理六个工序，并可由自动化生产线来完成。通常采用胶囊膜法，即将不锈钢制的胶囊模浸入胶液中而形成囊壁。由于空心胶囊制备工艺条件要求较高，一般由专门的工厂生产，操作环境的温度应为10~25℃，相对湿度为35%~45%，空气净化度应达到10 000级。
空心胶囊可在胶液加入食用色素产生各种颜色或在空心胶囊上印字加以区别。在食用油墨中加入
8%~12% PEG 400可以防止所印字迹被磨损。
4.空心胶囊的规格与质量
空心胶囊的规格见表4-9，还应做以下检查：
（1）外观应色泽均匀、囊壳光洁无异物，无纹痕、变型和破损，无砂眼、气泡，切口平整圆滑，无毛缺。
(2)干燥失重在105℃干燥6 h，减失重量应在12.5%~17.5%之间。
(3)脆碎度取空心胶囊50颗，置25℃±1℃恒温24 h，按2000年版中国药典操作，破脆数不能超过15颗。
(4)崩解时限于37℃水中振摇，10 min应全部溶化或崩解。
(5)炽灼残渣透明空心胶囊残留残渣不得超过2.0%，半透明空心胶囊应在3.0%以下，不透明空心胶囊应在5.0%以下。
(6)贮藏空心胶囊置于密封容器、阴凉、干燥、避光处保存。
表4-9 空心胶囊长度和囊壁厚度的标准/mm
胶囊号
口径（外部）长度
全囊长度囊壁厚度帽节体节帽节体节
0 1 2 3
7.65±0.
03
6.90±0.
03
6.35±0.
03
5.84±0.
03
7.33±0.
03
6.55±0.
03
6.01±0.
03
5.54±0.
03
11.05±0
.30
9.82±0.
30
9.04±0.
30
8.01±0.
30
18.69±0
.30
16.75±0
.30
15.75±0
.30
14.01±0
.30
21.50±0
.50
19.60±0
.50
18.50±0
.50
16.10±0
.50
0.12～
0.14
0.12～
0.14
0.11～
0.13
0.11～
0.13
5．肠溶空心胶囊
肠溶空心胶囊由明胶和适宜的肠溶材料制成，分为普通的肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊两种。肠溶空心
胶囊在盐酸溶液（9?1000）中检查2 h应不发生裂缝和崩解。在磷酸盐缓冲液（pH 6.8）中检查3 h，不得有裂缝和崩解。在磷酸盐缓冲液（pH7.8）中检查，1 h内应全部溶化和崩解。其脆碎度、外观、干燥失重、炽灼残渣等要求均与空心胶囊相同。
（二）胶皮的处方组成
胶皮是软胶囊剂的外层部分，即囊壁。胶皮的原料组成、含水量、制备工艺等对胶皮的性质如可塑性、弹性、壁厚、崩解时限有影响。与空心胶囊相似，胶皮以明胶为主要原料，根据需要可添加适量的增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素等组分。胶皮的主要特点是可塑性强、弹性大，其弹性与明胶、增塑剂和水的重量比例有关。如干明胶与干塑剂的重量比为1:0.3时，制成的胶皮较硬，而重量比为1:1.8时，所制的胶皮比较软。水的用量依所用明胶种类不同对胶皮性质也产生不同程度的影响。通常，胶液中明胶与增塑剂的用量为1:0.4~0.6，明胶与水用量比为1:1为宜。由于软胶囊在干燥过程中只损失水分，增塑剂与明胶的比例虽保持不变，但两者在胶皮内的百分比相应增大，从而影响胶皮的可塑性、弹性等。在制
备中，还应考虑所填充的药物性质以及药物与胶皮间的相互作用以及对药物稳定性的影响，增塑剂通常应用甘油、山梨醇或两者混合，防腐剂、遮光剂、色素等与空心胶囊相似。
三、内容物的性质与质量
（一）硬胶囊剂的内容物
1.药物的性质与质量
硬胶囊剂内容物通常的是固态物，如粉末、结晶，或制备成细粒、颗粒、小丸、小片等，也可以是半固态。复方胶囊剂可将两种药物与辅料混合或制粒后填充，也可将一种以粉末，另一种以其他形态如小丸、小胶囊、小片等装入空心胶囊中（见图4-14），以解决药剂制备困难或配伍变化所带来的问题，满足临床各种治疗要求。
a b c d e
图4-14 胶囊剂填充物形式图
a:粉粒状 b:颗粒或小丸 c:粉粒+片剂 d:颗粒+胶囊 e:半固体制剂
内容物的理化性质直接影响胶囊剂的质量。粉末状药物的混合状态及流动性对填充效果影响较大，流动性不好的粉末应加入适量的润滑剂或将其制成颗粒剂，以改善其流动性。结晶状物及易吸湿药物填充较困难，可添加润滑剂，使休止角下降到40%以下。颗粒通常有较好的流动性，易填充，但应注意控制颗粒的大小，使含量均一。将药物制成小丸后装入胶囊内，既不存在流动性问题，也保证了含量的准确性。
2．辅料的性质与质量
硬胶囊剂的辅料有稀释剂（淀粉、微晶纤维素、乳糖、氧化镁），润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉），助流剂（微粉硅胶）等，其用量可通过装填试验确定。辅料选择基本原则是：①不与主药发生物理、化学变化；②与主药混合后具有较好的流动性；③遇水后具有一定分散性，不会粘结成团而影响药物的溶出。通常，难溶性药物宜选用水溶性稀释剂，有益于药物的溶出和吸收。胶囊剂内容物含水量也是影响质量的因素之一，较多的水分易使用内容物聚结成块，影响药物的溶出与吸收。液态药物可添加适宜的吸收剂制成固态或半固态后装入空心胶囊。要制得不同溶出速率，达到长效或定位释放的作用，可选用缓释或肠溶材料制备成缓释胶囊剂和肠溶胶囊剂等。
（二）软胶囊剂的内容物
1．药物性质与质量
胶皮可包裹各种油类或对明胶无溶解作用的液态药物、溶液或混悬液等。包裹具有吸湿性的药物或含有与水混溶的液体时（聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚山梨酯80等），应注意吸湿性对胶皮壁的影响。通常用油作药物溶剂或混悬介质为宜。内容物为低分子水溶性和挥发性的有机药物时（如醇、酮、酸、胺、酯等），这些液体容易穿过明胶壁而使胶皮软化或溶解。醛类药物也可使明胶变性。
2．辅料性质与质量
在进行处方设计时，往往加入一些辅料，以改善软胶囊剂的性质。例如，维生素A胶囊往往加聚山梨酯80，以增加药物的吸收和生物利用度，加入5%~10%甘油或丙二醇可减少聚乙二醇对胶皮壁的硬化作用。在甾体药物的软胶囊剂中加入油或苯甲醇能改进药物的溶解度。此外在填充液态药物时，应避免使用pH值小于2.5或大于7.5的液体，因为酸性液体在贮存中易使明胶水解而泄漏药液，碱性药液能使明胶变性而影响胶皮的溶解度，可根据药物性质选择适宜的缓冲液为溶剂。
胶皮装填混悬液时，混悬液必须有较好的流动性和微粒混悬稳定性，所含固体药物的粒度应控制在80目以下。制备混悬液的常用介质是植物油和PEG400，混悬剂中应加入助悬剂。油状基质常使用10%~30%油蜡混合物（氢化大豆油:黄蜡:短链植物油为1:1:4）。非油状基质常使用1%~15%的PEG 400或PEG 600。有时加入抗氧剂、表面活性剂可提高软胶囊剂的稳定性与生物利用度。
3. 软胶囊剂大小的选择
软胶囊剂形状有球形、椭圆形等，选用时体积一般要求尽可能小，但填充药物应达到治疗用剂量。用混悬液制备软胶囊剂时，可用“基质吸附率”来计算软胶囊剂的最小体积。基质吸附率是指将1g固体药物制成填充软胶囊的混悬液后所需液体基质的克数。影响固体药物基质吸附率的因素有：固体药物粒子大小、形态、物理状态、密度、含水量以及亲水亲油性等。
四、硬胶囊剂的制备工艺
硬胶囊剂的制备包括将药物和辅料制成的均匀粉末或粉粒等填充入空心胶囊中，套合，封口，包装等过程。其制备工艺流程通常为：
1．空心胶囊的选用
如图4-15所示，目前市售的空心胶囊由普通型和锁口型两类，锁口型又分单锁口和双锁口两种。普通型由帽节和体节两部分组成，锁口型的囊帽、囊体有闭合用槽圈，套合后不易松开、以保证硬胶囊剂在生产、运输和贮存过程中不易漏粉。空心胶囊的颜色也各不同，帽与节颜色也可各异，以区别不同的硬胶囊剂。
a b c
图4-15 空心胶囊类型示意图
a: 普通型b: 单锁口型c: 双锁口型
空心胶囊的规格从大到小分为：000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，0~5号为常用（见图4-16）。胶囊规格的选择一般通过试装或凭经验来确定。通常选用一个剂量使胶囊装满的最小规格，亦可从图4-18中找到所需空胶囊的号码。如果已知药物的堆密度(ρ)和重量(g)，在密度和重量的刻度值之间作虚线连接，该虚线与斜线相交点所对应的胶囊号即为应选择的规格，例如某固体药物700 mg，密度为1.8 g/ml，连接虚线交点对应于应选择的2号胶囊。
图4-16 空心胶囊规格与体积关系图
由于药物填充多用体积控制，而药物的密度、晶态、颗粒大小等不同，所占的体积也不同，故应按药物剂量所占体积来选用适宜大小的空心胶囊。0~5号空心胶囊的体积与几种药物的填充重量见表4-10。
表4-10 空心胶囊的容积与几种药物的填充重量
空胶囊的大小（号码）
0 1 2 3 4
5
近似容积/ml 药物重量/g
硫酸奎宁
碳酸氢钠乙酰水杨酸碱式硝酸铋0.75
0.33
0.68
0.55
0.80
0.55
0.23
0.55
0.33
0.65
0.40
0.20
0.40
0.25
0.55
0.30
0.12
0.33
0.20
0.40
0.25
0.10
0.25
0.15
0.25
0.15
0.07
0.12
0.10
0.21
2.药物的填充
填充药物有手工和自动填充机法两种[10]。少量生产时，常用手工填充药物，（如图4-17）。先将固体药物平铺在适当的平面上，轻轻压紧，其厚度约为囊体高度的1/3~1/4，然后带指套捏取体节，切口向下插入物料层，使药粉嵌入胶囊内，反复多次至体节装满，套上帽节即可。手工填充法药尘飞扬严重，装量误差大，生产效率低。
图4-17 手工填充空心胶囊示意图
大量生产则采用自动填充机法。自动填充机样式很多，归纳有a、b、c、d四种类型，（见图4-18）a 型由螺旋钻压进药物。b型用栓塞上下往复将药物压进。a、b两型因有机械压力，可避免物料分层，适合于有较好流动性的药粉的填充。c型为药粉自由流入，适合于流动性好的物料。为改善其的流动性，可加入2％以下的润滑剂如乙二醇酯，聚硅酮，硬脂酸、滑石粉、羟乙基纤维素、甲基纤维素及淀粉等。d型由捣棒在填充管内先将药物压成一定量后再填充于胶囊中，适用于聚集性较强的针状结晶或吸湿性药物，可加入粘合剂如矿物油，食用油或微晶纤维素等在填充管内，将药物压成单位量后再填充于空心胶囊中。例如制成小丸的填充。
第六章注射剂 第一节概述 一．注射剂的定义及特点 （一）定义 注射剂(injections)系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 （二）特点 注射剂是应用最广泛的剂型之一，主要因为它具备下列优点： （1）药效迅速注射剂直接注入人体组织吸收快，而静脉注射，由于是直接进入血管而没有吸收阶段，所有剂型中起效最快，可用于抢救危重病人。 （2）剂量准确、作用可靠注射剂属于非胃肠道给药途径，不受胃肠道诸因素影响，因此剂量准确、作用可靠。 （3）适于不能口服给药的病人对有吞咽困难及处于昏迷的病人，均可注射给药 （4）适于不能口服的药物某些药物，如胰岛素可被消化液破坏，异丙肾上腺素在肠系膜被生物转化，而链霉素与胃内溶物形成不能吸收的复合物。因此，这些药物都可制成注射剂而发挥疗效。 （5）可产生定位、靶向及长效作用局部麻醉药注射剂可以产生局部定位作用，脂质体、微球等微粒系统静脉注射具有靶向作用，而混悬型注射剂，特别是油性混悬剂，及皮下注射微球等均具有长效作用。 虽然注射剂应用广泛，但也存在缺点： （1）使用不便除少数的注射剂，如胰岛素注射剂由于需长期注射，病人经过培训可自行注射外，注射剂一般不能自己使用，需由经过训练的医护人员注射，以保证安全。 （2）注射疼痛注射引起局部组织损伤或由于药物的性质等导致疼痛感，影响病人使用的顺从性，在婴幼儿中尤其显著。 一种新型的无针型喷射式注射器（jet injector）正在国外逐步推广应用。这种设备是使用压力代替针头进行注射。它的特点是消除患者对针头的恐惧感，同时也减少针头注射时的疼痛及注射部位的损伤。Bennett等将14名患者随机分为两组，分别用针头注射器及喷射式注射器皮下给以抗焦虑药速眠安（Midazolam）。结果表明，喷射式注射器更舒服，针头注射器具有持续性疼痛。血药浓度的数据表明，喷射式注射器比针头注射器更快达到峰值，但两者之间的峰值没有显著差异[1]。Munshi等使用喷射式注射器对100名3~13岁的儿童进行牙科局部麻醉的临床评价，结果表明儿童明显喜欢该注射器，不象对针头注射器那样产生生理及心理的排斥[2]。 （3）生产过程复杂、对生产的环境及设备要求高为保证注射剂的安全与有效，需要经过较为复杂的生产过程；同时注射剂是所有剂型中对生产环境要求最高的剂型，并且要求一定生产设备保证产品质量及提高生产效率。 二、注射剂的分类及给药途径 (一)按分散系统分类： 1.溶液型注射剂 对于易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，则制成溶液型注射剂，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。
传热学第五版课后习题答案
传热学习题_建工版V 0-14 一大平板，高3m ，宽2m ，厚0.2m ，导热系数为45W/(m.K), 两侧表面温度分别为 w1t 150C =?及 w1t 285C =? ，试求热流密度计热流量。 解：根据付立叶定律热流密度为： 2w2w121t t 285150q gradt=-4530375(w/m )x x 0.2λλ??--?? =-=-=- ? ?-???? 负号表示传热方向与x 轴的方向相反。 通过整个导热面的热流量为： q A 30375(32)182250(W) Φ=?=-??= 0-15 空气在一根内经50mm ，长2.5米的管子内流动并被加热，已知空气的平均温度为85℃，管壁对空气的h=73(W/m2.k)，热流密度q=5110w/ m2, 是确定管壁温度及热流量?。 解：热流量 qA=q(dl)=5110(3.140.05 2.5) =2005.675(W) πΦ=?? 又根据牛顿冷却公式 w f hA t=h A(t t )qA Φ=??-= 管内壁温度为： w f q 5110t t 85155(C)h 73 =+ =+=?
1-1．按20℃时，铜、碳钢（1.5%C）、铝和黄铜导热系数的大小，排列它们的顺序；隔热保温材料导热系数的数值最大为多少？列举膨胀珍珠岩散料、矿渣棉和软泡沫塑料导热系数的数值。 解： (1)由附录7可知，在温度为20℃的情况下， λ铜=398 W/(m·K)，λ碳钢＝36W/(m·K)， λ 铝＝237W/(m·K)，λ 黄铜 ＝109W/(m·K). 所以,按导热系数大小排列为: λ 铜>λ 铝 >λ 黄铜 >λ 钢 (2) 隔热保温材料定义为导热系数最大不超过0.12 W/(m·K). (3) 由附录8得知，当材料的平均温度为20℃时的导热系数为: 膨胀珍珠岩散料:λ=0.0424+0.000137t W/(m·K) =0.0424+0.000137×20=0.04514 W/(m·K); 矿渣棉: λ=0.0674+0.000215t W/(m·K) =0.0674+0.000215×20=0.0717 W/(m·K); 由附录7知聚乙烯泡沫塑料在常温下, λ=0.035~0.
第七章散剂、颗粒剂、胶囊剂 第一节固体制剂概述 本章与下一章介绍的是常用的固体剂型。在这里，我们首先以片剂为例，介绍一些有关固体剂型的共性问题：显然，某片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格），该片剂将无法发挥其应有的疗效，也就是说，片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下： 片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用 未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。 对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes－Whitney方程的形式是： dC/dt = k S Cs 式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质的表面积；Cs──药物的溶解度。 上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。故而可采取以下一些的方法来加以改善药物的溶出速度： ①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。 ②制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，粉碎的实际效率不高，与此同时，这种疏水性的药物粒径减小、比表面积增大，会使片剂的疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，则药物与辅料的粒径都可以降低到很小，又由于辅料的量多，所以在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集，使其稳定地存在于混合物中；当水溶性辅料溶解时，细小的
1.冰雹落地后，即慢慢融化，试分析一下，它融化所需的热量是由哪些途径得到的？ 答：冰雹融化所需热量主要由三种途径得到： a 、地面向冰雹导热所得热量； b 、冰雹与周围的空气对流换热所得到的热量； c 、冰雹周围的物体对冰雹辐射所得的热量。 2.秋天地上草叶在夜间向外界放出热量，温度降低，叶面有露珠生成，请分析这部分热量是通过什么途径放出的？放到哪里去了？到了白天，叶面的露水又会慢慢蒸发掉，试分析蒸发所需的热量又是通过哪些途径获得的？ 答：通过对流换热，草叶把热量散发到空气中；通过辐射，草叶把热量散发到周围的物体上。白天，通过辐射，太阳和草叶周围的物体把热量传给露水；通过对流换热，空气把热量传给露水。 4.现在冬季室内供暖可以采用多种方法。就你所知试分析每一种供暖方法为人们提供热量的主要传热方式是什么？填写在各箭头上。 答：暖气片内的蒸汽或热水 对流换热 暖气片内壁 导热 暖气片外壁 对流换热和 辐射 室内空气 对流换热和辐射 人体；暖气片外壁 辐射 墙壁辐射 人体 电热暖气片：电加热后的油 对流换热 暖气片内壁 导热 暖气片外壁 对流换热和 辐射 室内空气 对流换热和辐射 人体 红外电热器：红外电热元件辐射 人体；红外电热元件辐射 墙壁 辐射 人体 电热暖机：电加热器 对流换热和辐射加热风 对流换热和辐射 人体 冷暖两用空调机（供热时）：加热风对流换热和辐射 人体 太阳照射：阳光 辐射 人体 5．自然界和日常生活中存在大量传热现象，如加热、冷却、冷凝、沸
腾、升华、凝固、融熔等，试各举一例说明这些现象中热量的传递方式？ 答：加热：用炭火对锅进行加热——辐射换热 冷却：烙铁在水中冷却——对流换热和辐射换热 凝固：冬天湖水结冰——对流换热和辐射换热 沸腾：水在容器中沸腾——对流换热和辐射换热 升华：结冰的衣物变干——对流换热和辐射换热 冷凝：制冷剂在冷凝器中冷凝——对流换热和导热 融熔：冰在空气中熔化——对流换热和辐射换热 5.夏季在维持20℃的室内，穿单衣感到舒服，而冬季在保持同样温度的室内却必须穿绒衣，试从传热的观点分析其原因？冬季挂上窗帘布后顿觉暖和，原因又何在？ 答：夏季室内温度低，室外温度高，室外物体向室内辐射热量，故在20℃的环境中穿单衣感到舒服；而冬季室外温度低于室内，室内向室外辐射散热，所以需要穿绒衣。挂上窗帘布后，辐射减弱，所以感觉暖和。 6.“热对流”和“对流换热”是否同一现象？试以实例说明。对流换热是否为基本传热方式？ 答：热对流和对流换热不是同一现象。流体与固体壁直接接触时的换热过程为对流换热，两种温度不同的流体相混合的换热过程为热对流，对流换热不是基本传热方式，因为其中既有热对流，亦有导热过程。 9.一般保温瓶胆为真空玻璃夹层，夹层内两侧镀银，为什么它能较长时间地保持热水的温度？并分析热水的热量是如何通过胆壁传到外界
（精）执业中药师考试题库-中药药剂学：散剂（答案解析） 一、最佳选择题 1、散剂制备工艺流程中最重要的环节是 A.质量检查 B.粉碎 C.过筛 D.分剂量 E.混合 2、散剂按药物组成可分为 A.吹散与内服散 B.内服散和外用散 C.分剂量散与不分剂量散 D.单味药散剂与复方散剂 E.溶液散与煮散 3、除另有规定外，散剂的含水量不得超过 A.11.0% B.12.0% C.8.0% D.9.0% E.10.0% 4、某药师欲制备含有毒剧药物的散剂，但药物的剂量仅为
0.0005g，故应先制成 A.500倍散 B.1000倍散 C.10倍散 D.50倍散 E.100倍散 5、一般配置眼用散剂的药物需过 A.五号筛 B.六号筛 C.七号筛 D.八号筛 E.九号筛 6、100倍散是指 A.1g药物加入99g赋形剂 B.临床上用时稀释100倍后使用 C.药物的习惯名称 D.药物以100g为包装剂量 E.作用强度是同类药物的100倍 7、有关制备含低共熔物散剂叙述不正确的是 A.薄荷脑和樟脑的混合易形成低共熔物 B.可采用先形成低共熔物，再与其他固体粉混合 C.混和时可弃去形成的低共熔物
D.可分别以固体粉末稀释低共熔组分，再混和均匀 E.低共熔现象是指两种或两种以上药物混合时出现润湿或液化的现象 8、下列哪一项是散剂在混合操作中常用的方法 A.等量递增法 B.饱和乳钵 C.球磨机 D.套色 E.过筛法 9、中药散剂不具备以下哪个特点 A.制备简单，适于医院制剂 B.奏效较快 C.刺激性小 D.对创面有机械性保护作用 E.适于口腔科、外科给药 二、配伍选择题 1、A.无菌操作 B.制成倍散 C.制备低共熔组分 D.蒸发去除水分 E.套研 <1>、益元散制备时，朱砂与滑石粉应
绪论 1.冰雹落体后溶化所需热量主要是由以下途径得到： Q λ——与地面的导热量 f Q——与空 气的对流换热热量 注：若直接暴露于阳光下可考虑辐射换热，否则可忽略不计。6．夏季：在维持20℃的室内，人体通过与空气的对流换热失去热量，但同时又与外界和内墙面通过辐射换热得到热量，最终的 总失热量减少。（T T? 外内 ） 冬季：在与夏季相似的条件下，一方面人体通过对流换热失去部分热量，另一方面又与外界和内墙通过辐射换热失去部分 热量，最终的总失热量增加。（T T? 外内 ）。挂上窗帘布阻断了与外界的辐射换热，减少了人体的失热量。 7．热对流不等于对流换热，对流换热 = 热对流 + 热传导热对流为基本传热方式，对流换热为非基本传热方式 8．门窗、墙壁、楼板等等。以热传导和热对流的方式。 9．因内、外两间为真空，故其间无导热和对流传热，热量仅能通过胆壁传到外界，但夹层两侧均镀锌，其间的系统辐射系数 降低，故能较长时间地保持热水的温度。 当真空被破坏掉后，1、2两侧将存在对流换热，使其保温性
能变得很差。 10．t R R A λλ = ? 1t R R A λ λ = = 221 8.331012 m --=? 11．q t λσ =? const λ=→直线 const λ≠ 而为λλ=（t ） 时→曲线 12. i R α 1 R λ 3 R λ 0 R α 1 f t ??→ q 首先通过对流换热使炉子内壁温度升高，炉子内壁通过热传导，使内壁温度生高，内壁与空气夹层通过对流换热继续传递热量，空气夹层与外壁间再通过热传导，这样使热量通过空气夹层。（空气夹层的厚度对壁炉的保温性能有影响，影响a α的大小。） 13．已知：360mm σ=、0.61()W m K λ=? 1 18f t =℃ 2187() W h m K =? 2 10f t =-℃ 22124() W h m K =? 墙高2.8m ，宽3m 求：q 、1 w t 、2 w t 、φ 解：12 11t q h h σλ?= ++＝ 18(10) 45.9210.361 870.61124 --=++2W m
第一节概述 一、药剂学基本概念 药剂学（pharmacy，pharmaceutics）是研究制剂的处方设计、配制理论、生产技术和质量控制等综合性应用技术的科学。研究制剂生产工艺理论的科学称为制剂学（science of preparation）。研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称为调剂学（science of prescription）。制剂学和调剂学以往也总称为药剂学。由于医药工业的发展和药品管理的规范化，制剂生产成为主导，因此近来药剂学与药物制剂学的含义基本一致。 药物（drugs）是指原料药，即用以防治人类和动物疾病以及对机体生理机能有影响的物质，可分为中药与天然药物、化学药物（包括抗生素）、生物技术药物三大类。中药（traditional Chinese medicine）系指我国经典著作收载的、为中医师传统使用的药材和饮片。生物技术药物(biotechnical drugs)系指通过生物技术获得的药物，主要包括重组细胞因子药物、重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程疫苗、治疗性抗体和基因药物等。 任何一种药物，在供临床应用之前，都必须制成适合于治疗或预防应用的、与一定给药途径相适应的给药形式，称为药物剂型（drug dosage forms,简称剂型）。例如片剂、注射剂、胶囊剂、软膏剂、栓剂、气雾剂等为剂型，是制剂的基本形式，剂型为集体名词。中药剂型也往往包括著名传统中药剂型如丸、丹、膏、散等，和现代中药剂型如颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂等。 药物制剂(drug preparations，简称制剂)是指根据药典或国家标准将药物制成适合临床要求并具有一定质量标准，用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中成药、化学合成药制剂、生物技术药物制剂、放射性药品和诊断药品等，制剂也是剂型中的品种，亦即通常所谓的药品，例如罗红霉素片、注射用抑肽酶、细胞色素C注射液、头孢克洛胶囊、醋酸氟轻松软膏、甲硝唑栓、盐酸异丙肾上腺素气雾剂等。 临时处方剂（prescriptions）是指按医师临时处方专为某一病人配制的，并明确指出用法和用量的制剂，例如人工肾透析液、腹腔透析液、化疗药、肠胃营养液等。
第五章 复习题 1、试用简明的语言说明热边界层的概念。 答：在壁面附近的一个薄层内，流体温度在壁面的法线方向上发生剧烈变化，而在此薄层之外，流体的温度梯度几乎为零，固体表面附近流体温度发生剧烈变化的这一薄层称为温度边界层或热边界层。 2、与完全的能量方程相比，边界层能量方程最重要的特点是什么 答：与完全的能量方程相比，它忽略了主流方向温度的次变化率，因此仅适用于边界层内，不适用整个流体。 3、式（5—4）与导热问题的第三类边界条件式（2—17）有什么区别 答：（5—4）（2—11） 式（5—4）中的h是未知量，而式（2—17）中的h是作为已知的边界条件给出，此外（2—17）中的为固体导热系数而此式为流体导热系数，式（5—4）将用来导出一个包括h的无量纲数，只是局部表面传热系数，而整个换热表面的表面系数应该把牛顿冷却公式应用到整个表面而得出。 4、式（5—4）表面，在边界上垂直壁面的热量传递完全依靠导热，那么在对流换热中，流体的流动起什么作用 答：固体表面所形成的边界层的厚度除了与流体的粘性有关外还与主流区的速度有关，流动速度越大，边界层越薄，因此导热的热阻也就越小，因此起到影响传热大小 5、对流换热问题完整的数字描述应包括什么内容既然对大多数实际对流传热问题尚无法求得其精确解，那么建立对流换热问题的数字描述有什么意义 答：对流换热问题完整的数字描述应包括：对流换热微分方程组及定解条件，定解条件包括，（1）初始条件（2）边界条件（速度、压力及温度）建立对流换热问题的数字描述目的在于找出影响对流换热中各物理量之间的相互制约关系，每一种关系都必须满足动量，能量和质量守恒关系，避免在研究遗漏某种物理因素。 基本概念与定性分析 5-1 、对于流体外标平板的流动，试用数量级分析的方法，从动量方程引出边界层厚度的如下变化关系式： 解：对于流体外标平板的流动，其动量方程为： 根据数量级的关系，主流方的数量级为1，y方线的数量级为 则有 从上式可以看出等式左侧的数量级为1级，那么，等式右侧也是数量级为1级，为使等式是数量级为1，则必须是量级。
2014 中药药剂学各剂型制备工艺流程汇总 一、一般散剂的制备 工艺流程：粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装 （一）粉碎与过筛 内服：细粉 儿科、外用：最细粉 眼用：极细粉 二、特殊散剂的制备 1.含毒性药物的散剂 倍散：指在小剂量的毒性药物中添加一定比例量的辅料制成的稀释散。 0.01-0.1g：10倍散 0.001-0.01g：100倍散等量递增法混合 ＜0.001g：1000倍散 剂量上限×稀释倍数=1 2.含低共熔混合物的散剂 低共熔现象：两种或两种以上的药物混合时出现润湿或液化的现象。 低共熔药物：薄荷脑+樟脑； 薄荷脑+冰片 樟脑+水杨酸苯酯 视药理作用变化，决定是否低共熔 药理作用增强或无变化——可低共熔 药理作用减弱——避免出现低共熔 3.含液体药物的散剂 4.眼用散剂 无菌、过200目的极细粉 极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末 二、合剂的制备 1.工艺流程：浸提→纯化→浓缩→配液→分装→灭菌。 2.制备要点： 浸提：煎煮法、双提法（芳香挥发性成分）。 纯化：离心分离→水醇法→吸附澄清法。 方法及其参数的选择（如含醇量、澄清剂用量以及离心的转速等）应以不影响有效成分的含量为指标。 浓缩：每次服用量——10～20ml。 配液： 添加矫味剂、防腐剂，调节pH，加液体药料（酊剂、醑剂、流浸膏，应以细流缓缓加入药液中，随加随搅拌，使析出物细腻，分散均匀）。
灭菌： 小包装：流通蒸汽、煮沸（100℃，30min）大包装：热压 三、糖浆剂的制备★ 工艺流程： 二、煎膏剂的制备 工艺流程： 炼糖方法： 蔗糖+水+酒石酸—→加热溶解—→微沸熬炼—→滴水成珠，脆不粘牙，色泽金黄（糖转化率达到40%～50%） 酒剂的制备工艺流程 酊剂的制备工艺流程 二、分类和制备
IntroductiontoPhysiology Introduction Physiologyisthestudyofthefunctionsoflivingmatter.Itisconcernedwithhowanorganismperformsitsv ariedactivities:howitfeeds,howitmoves,howitadaptstochangingcircumstances,howitspawnsnewgenerati ons.Thesubjectisvastandembracesthewholeoflife.Thesuccessofphysiologyinexplaininghoworganismsp erformtheirdailytasksisbasedonthenotionthattheyareintricateandexquisitemachineswhoseoperationisgo vernedbythelawsofphysicsandchemistry. Althoughsomeprocessesaresimilaracrossthewholespectrumofbiology—thereplicationofthegenetic codefororexample—manyarespecifictoparticulargroupsoforganisms.Forthisreasonitisnecessarytodivid ethesubjectintovariouspartssuchasbacterialphysiology,plantphysiology,andanimalphysiology. Tostudyhowananimalworksitisfirstnecessarytoknowhowitisbuilt.Afullappreciationofthephysiolog yofanorganismmustthereforebebasedonasoundknowledgeofitsanatomy.Experimentscanthenbecarriedo uttoestablishhowparticularpartsperformtheirfunctions.Althoughtherehavebeenmanyimportantphysiolo gicalinvestigationsonhumanvolunteers,theneedforprecisecontrolovertheexperimentalconditionshasmea ntthatmuchofourpresentphysiologicalknowledgehasbeenderivedfromstudiesonotheranimalssuchasfrog s,rabbits,cats,anddogs.Whenitisclearthataspecificphysiologicalprocesshasacommonbasisinawidevariet yofanimalspecies,itisreasonabletoassumethatthesameprincipleswillapplytohumans.Theknowledgegain edfromthisapproachhasgivenusagreatinsightintohumanphysiologyandendoweduswithasolidfoundation fortheeffectivetreatmentofmanydiseases. Thebuildingblocksofthebodyarethecells,whicharegroupedtogethertoformtissues.Theprincipaltype softissueareepithelial,connective,nervous,andmuscular,eachwithitsowncharacteristics.Manyconnective tissueshaverelativelyfewcellsbuthaveanextensiveextracellularmatrix.Incontrast,smoothmuscleconsists https://www.doczj.com/doc/1411396348.html,anssuchasthebrain,theh eart,thelungs,theintestines,andtheliverareformedbytheaggregationofdifferentkindsoftissues.Theorgans arethemselvespartsofdistinctphysiologicalsystems.Theheartandbloodvesselsformthecardiovascularsyst em;thelungs,trachea,andbronchitogetherwiththechestwallanddiaphragmformtherespiratorysystem;thes keletonandskeletalmusclesformthemusculoskeletalsystem;thebrain,spinalcord,autonomicnervesandgan glia,andperipheralsomaticnervesformthenervoussystem,andsoon. Cellsdifferwidelyinformandfunctionbuttheyallhavecertaincommoncharacteristics.Firstly,theyareb oundedbyalimitingmembrane,theplasmamembrane.Secondly,theyhavetheabilitytobreakdownlargemol eculestosmalleronestoliberateenergyfortheiractivities.Thirdly,atsomepointintheirlifehistory,theyposses sanucleuswhichcontainsgeneticinformationintheformofdeoxyribonucleicacid(DNA). Livingcellscontinuallytransformmaterials.Theybreakdownglucoseandfatstoprovideenergyforother activitiessuchasmotilityandthesynthesisofproteinsforgrowthandrepair.Thesechemicalchangesarecollect ivelycalledmetabolism.Thebreakdownoflargemoleculestosmalleronesiscalledcatabolismandthesynthes isoflargemoleculesfromsmalleronesanabolism. Inthecourseofevolution,cellsbegantodifferentiatetoservedifferentfunctions.Somedevelopedtheabil itytocontract(musclecells),otherstoconductelectricalsignals(nervecells).Afurthergroupdevelopedtheabi litytosecretedifferentsubstancessuchashormonesorenzymes.Duringembryologicaldevelopment,thispro cessofdifferentiationisre-enactedasmanydifferenttypesofcellareformedfromthefertilizedegg. Mosttissuescontainamixtureofcelltypes.Forexample,bloodconsistsofredcells,whitecells,andplatele ts.Redcellstransportoxygenaroundthebody.Thewhitecellsplayanimportantroleindefenseagainstinfection 生理学简介 介绍 生理学是研究生物体功能的科学。它研究生物体如何进行各种活动，如何饮食，如何运动，如何适应不断改变的环境，如何繁殖后代。这门学科包罗万象，涵盖了生物体整个生命过程。生理学成功地
传热学习题_建工版V 0-14 一大平板，高3m ，宽2m ，厚，导热系数为45W/, 两侧表面温度分别为 w1t 150C =?及w1t 285C =? ，试求热流密度计热流量。 解：根据付立叶定律热流密度为： 2 w2w121t t 285150q gradt=-4530375(w/m )x x 0.2λλ??--??=-=-=- ? ?-???? 负号表示传热方向与x 轴的方向相反。 通过整个导热面的热流量为： q A 30375(32)182250(W)Φ=?=-??= 0-15 空气在一根内经50mm ，长米的管子内流动并被加热，已知空气的平均温度为85℃，管壁对空气的h=73(W/m 2.k)，热流密度q=5110w/ m 2, 是确定管壁温度及热流量?。 解：热流量 qA=q(dl)=5110(3.140.05 2.5) =2005.675(W) πΦ=?? 又根据牛顿冷却公式 w f hA t=h A(t t )qA Φ=??-= 管内壁温度为：
w f q5110 t t85155(C) h73 =+=+=? 1-1．按20℃时，铜、碳钢（%C）、铝和黄铜导热系数的大小，排列它们的顺序；隔热保温材料导热系数的数值最大为多少列举膨胀珍珠岩散料、矿渣棉和软泡沫塑料导热系数的数值。 解： (1)由附录7可知，在温度为20℃的情况下， λ铜=398 W/(m·K)，λ碳钢＝36W/(m·K)， λ铝＝237W/(m·K)，λ黄铜＝109W/(m·K). 所以,按导热系数大小排列为: λ铜>λ铝>λ黄铜>λ钢 (2) 隔热保温材料定义为导热系数最大不超过 W/(m·K). (3) 由附录8得知，当材料的平均温度为20℃时的导热系数为: 膨胀珍珠岩散料:λ=+ W/(m·K) =+×20= W/(m·K); 矿渣棉: λ=+ W/(m·K) =+×20= W/(m·K);
第一章绪论 1、药剂学: 研究药物制剂得基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合 理使用得综合性应用技术科学 ２.剂型:为适应治疗或预防得需要而制备得不同给药形式,称为药物剂型,简称剂型(Ｄosagｅ form) 3. 制剂: 为适应治疗或预防得需要而制备得不同给药形式得具体品种,称为 药物制剂,简称 药剂学任务:就是研究将药物制成适于临床应用得剂型,并能批量生产安全、有效、稳定得制剂,以满足医疗卫生得需要、 药物剂型得重要性: 改变药物作用性质,降低或消除药物得毒副作用,调节药物作用速度,靶向作用,影响药效 药剂学得分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学 药物动力学临床药剂学 药典作为药品生产、检验、供应与使用得依据 第二章:药物制剂得稳定性 药物制剂稳定性得概念 药物制剂得稳定性系指药物在体外得稳定性,就是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转,直至临床应用前得一系列过程中发生质量变化得速度与程度、 药用溶剂得种类(一)水溶剂就是最常用得极性溶剂、其理化性质稳定,能与身体组织在生理上相适应,吸收快,因此水溶性药物多制备成水溶液 (二)非水溶剂在水中难溶,选择适量得非水溶剂,可以增大药物得溶解度。 1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类3。醚类甘油。4。酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合,易溶于乙醇中。5.酯类油酸乙酯。6、植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂得油相、７、亚砜类如二甲基亚砜,能与水、乙醇混溶。 介电常数(ｄielecｔrｉｃｃｏnｓtanｔ) 溶剂得介电常数表示在溶液中将相反电荷分开得能力,它反映溶剂分子得极 性大小、 溶解度参数溶解度参数表示同种分子间得内聚能,也就是表示分子极性大小得 一种量度。溶解度参数越大,极性越大。 溶解度(solubiliｔｙ)就是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱与时得浓度,就是反映药物溶解性得重要指标。溶解度常用一定温度下１00g溶剂中(或10０
一、实验目的 (1)掌握一般散剂的制备方法。 (2)熟悉散剂等量递增的原则。 二、实验仪器、试剂与药材 1、仪器:粉碎机、药筛(80目,100目)、瓷研钵、烧杯、天平 2、药材:滑石30g,甘草5g,朱砂1、5g 三、实验内容 制法:(1)水飞朱砂成极细粉。(2)滑石、甘草各粉碎成细粉。(3)将少量滑石粉放于研钵内先行研磨,以饱与研钵的表面能。再称取朱砂极细粉1、5g置研钵中,逐渐加入等容积滑石粉研匀,倒出。取甘草置研钵中再加入上述混合物研匀。按每包3g分包。 四、思考题 1、等量递增法的原则就是什么？ 当药物比例量相差悬殊时,取量小的组分及等量的量大的组分,置于混合 器中混合均匀,再加入与混合物等量的量大的组分稀释均匀,如此直至加完全 部量大的组分,混匀,过筛。 2、何谓共熔？处方中常见的共熔组分有哪些？ 共熔现象就是指两种或更多种药物经混合后有时出现润湿或液化现象。 3、散剂中如含有少量挥发性液体及含有酊剂、流浸膏时应如何制备？ 散剂中如含有少量挥发性液体及含有酊剂、流浸膏时可视药物的性质、用量及处方中其她固体组分的多少而定。一般可利用其它固体组分吸收后研匀,若液体组分含量较大而处方中固体组分不能完全吸收时,可加入适当的赋形剂吸收。若含挥发性物质,可加热蒸去大部分水分后并进一步在水浴上蒸发,加入固体药物或赋形剂后,低温,干燥即可。 五、讨论 甘草因含有纤维性物质在粉碎过程中较难成细粉,总有残渣,粉碎好多次,最后还就是没把甘草的细度粉碎成标准要求。因而,后面的研磨,总有粗颗粒无法研碎,制出的益元散中也可以明显瞧出甘草残渣。
一、实验目的 掌握药酒、酊剂的制备方法。 二、实验仪器、试剂与药材 1、仪器:粉碎机、药筛(20目,65目或60目)、渗漉筒、铁架台、铁夹、烧杯(1000ml,400ml) 2、药材:蕲蛇(去头)12g,防风3g,当归6g,红花9g,羌活6g,秦艽6g,香加皮6g,白酒加至1000ml。 三、实验内容 制法:以上七味,蕲蛇粉碎成粗粉,其余防风等六味共研碎成粗粉,与上述粗粉混 合均匀,置烧杯中,加入白酒适量,拌匀,浸润0、5小时,使其充分膨胀,装入底部填有脱脂棉的渗漉桶中,层层轻压,装毕后于药面覆盖滤纸一张,并压小瓷片数块,加白酒使高出药面1～2cm,盖上表面皿,浸渍48小时后,以白酒为溶剂,按渗漉法调节流速每分钟1～3ml渗漉,收集渗漉液900ml,加入蔗糖100g,搅拌溶解后,过滤,制成1000ml,即得。本品含醇量应为44％～50％。 四、思考题 1、比较药酒、酊剂的异同点？ 相同点:药酒与酊剂同为浸出药剂。 不同点:(1)药酒溶剂为蒸馏酒,无一定浓度,制备方法有浸渍法与渗漉法,常加入糖或蜂蜜作为矫味剂;(2)酊剂的溶剂为不同浓度的乙醇,有浓度规定,制备方法除上述两种还有溶解法与稀释法,一般不用添加矫味剂。 2、浸出药剂中哪些剂型需要测定含醇量？ 酊剂与流浸膏剂需测乙醇含量。 五、讨论 蕲蛇在粉碎过程中,蛇皮与蛇刺难以被粉碎,但就是其她部分被粉的过细。在装入渗漉桶中时,由于不小心,导致渗漉桶壁上粘上许多药材,造成实验误差。此外,时间有限,并没有浸渍48个小时,一个多小时后就开始渗漏,因为严格按照要求流速每分钟1～3ml渗漉,结果实验全部做完后也没能收集到要求的900ml,而且药酒颜色有些淡。
总复习题 基本概念 : ?薄材 : 在加热或冷却过程中 , 若物体内温度分布均匀 , 在任意时刻都可用一个温度来代表整个物体的温度 , 则该物体称为 ----. ?传热 : 由热力学第二定律 , 凡是有温差的地方 , 就有热量自发地从高温物体向低温物体转移 , 这种由于温差引起的热量转移过程统称为 ------. ?导热 : 是指物体内不同温度的各部分之间或不同温度的物体相接触时 , 发生的热量传输的现象 . 物体各部分之间不发生相对位移，仅依靠物体内分子原子和自由电子等微观粒子的热运动而产生的热能传递成为热传导简称导热 ?对流 : 指物体各部分之间发生相对位移而引起的热量传输现象 . 由于流体的宏观运动而引起的流体各部分之间发生相对位移，冷热流体相互渗混所导致的热量传递过程 ?对流换热 : 指流体流过与其温度不同的物体表面时 , 流体与固体表面之间发生的热量交换过程称为 ------. ?强制对流 : 由于外力作用或其它压差作用而引起的流动 . ?自然对流 : 由于流体各部分温度不同 , 致使各部分密度不同引起的流动 . ?流动边界层 : 当具有粘性的流体流过壁面时 , 由于粘滞力的作用 , 壁面附近形成一流体薄层 , 在这一层中流体的速度迅速下降为零 , 而在这一流层外 , 流体的速度基本达到主流速度 . 这一流体层即为 -----. ?温度边界层 : 当具有粘性的流体流过壁面时 , 会在壁面附近形成一流体薄层 , 在这一层中流体的温度迅速变化 , 而在这一流层外 , 流体的温度基本达到主流温度 . 这一流体层即为 -----. ?热辐射 : 物体由于本身温度而依靠表面发射电磁波而传递热量的过程称为 ------. 物体由于本身温度而依靠表面发射电磁波而传递热量的过程成为热辐射 ?辐射力 : 物体在单位时间内 , 由单位表面积向半球空间发射的全部波长的辐射能的总量 . ?单色辐射力 : 物体在单位时间内 , 由单位表面积向半球空间发射的波长在λ -- λ +d λ 范围内的辐射能量 . ?立体角 : 是一个空间角度 , 它是以立体角的角端为中心 , 作一半径为 r 的半球 , 将半球表面上被立体角切割的面积与半径平方 r 2 的比值作为 ------ 的大小 . ?定向辐射强度 : 单位时间内 , 在单位可见面积 , 单位立体角内发射的全部波长的辐射能量称为 ----. ?传质 : 在含有两种或两种以上组分的流体内部 , 如果有浓度梯度存在 , 则每一种组分都有向低浓度方向转移 , 以减弱这种浓度不均匀的趋势 . 物质由高浓度向低浓度方转移过程称为 ----.
药剂学常考试题集锦 一、名词解释 1．Critical micelle concentration (CMC)：临界胶束浓度，表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度。（A卷考题）P37 2．Krafft point：即克拉夫特点，离子型表面活性剂在温度较低时溶解度很小，但随温度升高而逐渐增加，当到达某一特定温度时，溶解度急剧陡升，把该温度称为克拉夫特点。（A卷考题）P41 3. cloud poing: 即昙点，也称为浊点，某些含聚氧乙烯基的非离子表面活性剂的溶解度开始随温度上升而加大，到某一温度后其溶解度急剧下降，使溶液变混浊，甚至产生分层，但冷后又可恢复澄明。这种由澄明变混浊的现象称为起昙，这个转变温度称为昙点。（B卷考题）P42 4．助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。（A卷和B卷考题） 5、脂质体：是指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊的新剂型。（B卷考题）6．碘值：脂肪不饱和程度的一种度量，等于100g脂肪所摄取碘的克数。检测时，以淀粉液作指示剂，用标准硫代硫酸钠液进行滴定。碘值大说明油脂中不饱和脂肪酸含量高或其不饱和程度高。
7. 酸值：酸值又称酸价。是指中和1g天然脂肪中的游离酸所需消耗氢氧化钾的毫克数。酸值的大小反映了脂肪中游离酸含量的多少。P194 8．Pyrogen: 热原，是微生物的代谢产物。热原=内毒素=脂多糖。9．增溶 10. 置换价 11. F0值 12. Prodrug：前体药物，也称前药、药物前体、前驅藥物等，是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用。目前前体药物分为两大类：载体前体药物(carrier-prodrug)和生物前体(bioprecursor)。 二、写出下列英文对应的中文名称 SDS：十二烷基硫酸钠p32（也简写为 SLS, 但简写为SDS 更常用）emulsions：乳剂p157 active targeting preparation：主动靶向制剂p445 passive targeting preparation：被动靶向制剂p445 Tween 80：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯p35 Span 80：失水山梨醇脂肪酸酯p34 β-CD：β-环糊精p356
第九章、散剂 学习要点： 1掌握散剂的含义、特点和质量要求。 2掌握等量递增混合原则。 3熟悉特殊散剂的制备方法。 4了解散剂的质量检查方法。 [A型题] 1.散剂的特点叙述错误的是（） A奏效较快 B对创面有一定机械性保护作用 C适合于小儿给药 D刺激性较强的药物宜制成散剂 E剂量大的药物不宜制成散剂 注解：散剂药物呈粉末状，比表面积大，在胃肠道中分散度大，易吸收，奏效也迅速；粉末状药物对机械力有缓冲作用，对创面有一定机械性保护作用；面状药物易分散水中利于小儿服用；刺激性较强的药物不宜制成散剂，因为散剂比表面积大，原本刺激性较强的药物刺激性会表现的更明显。 2. 含毒性药散剂及贵重细料药散剂的分剂量多采用（） A目测法B估分法C重量法D容量法E以上方法均可 注解：目测法也称“估分法”，速度快但不准确；重量法使剂量准确但效率低，容量法居中，适用于一般散剂分剂量，因此对于含毒性药散剂及贵重细料药的特殊散剂的分剂量多采用重量法。 3.散剂制备中，混合很关键，不符合一般原则的是（） A 等比混合易混匀 B组分数量差异大者，采用等量递加混合法 C组分堆密度差异大时，堆密度小者先放入混合容器中 D 含低共熔成分时，应避免共熔 E药粉形状相近者易于混匀 注解：一般来说两种物理状态和粉末粗细相似且数量相当的药物易混匀，因此在该原则指导下如果量相差悬殊，就应以量小的为准采用等量递增法；组分堆密度差异大时，若堆密度大者先放入混合容器中，本身质地就重，在研磨中不易泛到上层来与上层质轻药粉混匀，同时还造成粉尘飞扬，因此质轻者宜先放；含低共熔成分时，应视共熔成分形成共熔物后药理作用的变化及处方中其他固体成分的多少而定，若药理无变化则可共熔也可不共熔，要考虑处方中其他药粉的量，若共熔后药理作用增强，则可形成共熔物并在处方中适当减少药物量，若共熔后药理作用减弱则应避免共熔。 4. 需要制成倍散的是（） A含低共熔成分的散剂 B 含毒性药品的散剂 C含液体药物的散剂