Evaluation, V alidation and Implementation of New Microbiological Testing Methods
新微生物测试方法的评估、验证和执行Technical Report No. 33 第33号技术报告
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目录
第一部分: 新微生物方法的选择
1.0 简介. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1
1.1 文件范围. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.2 文件目的. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.3 文件结构概览. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
2.0 技术概要. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2
2.1微生物方法类型的一般说明. . . . . .. . . . . . . . . . .. . . . . . . . .. . 2
2.2 技术审核. . .. . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . 3
2.3 基于生长的技术. . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . .. .3
2.3.1 ATP生物发光. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. ..3
2.3.2 CO2生产的色度检测. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . .4
2.3.3 顶部空间压力变更的测量. . . .. . . . . . . . . . . . . .. .. . . .. .4
2.3.4阻抗. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4
2.3.5 生物化学分析. . .. . . . . .. . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . .4
2.4 基于活性的技术. . .. . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 6
2.4.1 固相血细胞计数. . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
2.4.2 流式荧光细胞计. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
2.5 人工技术. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2.5.1 脂肪酸概要. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2.5.2 质谱学. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
2.5.3 ELISA酶联免疫吸附测定. . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . 7
2.5.4 荧光探针检测. . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . 7
2.5.5 细菌内毒素-鲎变形细胞溶解物测试. . . . . . . . . . . . . ..7
2.6 基于核酸的技术. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. (8)
2.6.1 探针. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8
2.6.2 核糖型/分子型. . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
2.6.3 聚合酶链反应. . .. . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9
3.0监管审查. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10
3.1微生物测试总分类. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (10)
3.1.1 加工过程中测试. . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (10)
3.1.2 产品测试. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (10)
3.1.3 定性测试. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (10)
3.1.4 定量测试. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (10)
3.2 药典微生物测试方法参考文件. . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
3.2.1 制药用水. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..10
3.2.2 抗菌效力测试. . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (10)
3.2.3 微生物限度测试. . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . (11)
3.2.4 无菌测试. . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . (11)
3.2.5 环境监测. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (11)
3.2.6 微生物鉴定. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
3.3 改变微生物测试方法. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
3.3.1 新微生物测试方法介绍的监管观点 . . . . . . . . . . . . . ..11
3.3.2 药典观点. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (12)
3.4 药典变更. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (13)
3.5 新微生物方法的管理者评估. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13 第二部分: 如何验证并执行新微生物测试方法
4.0 验证流程. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . .15
4.1 设备确认模型. . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16
4.1.1 供应商/说明要求. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
4.1.1.1 测试方法选择. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17
4.1.1.2 供应商选择. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17
4.1.2 验证方法设计. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (18)
4.1.3 安装确认. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (18)
4.1.4 运行确认. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (20)
4.1.5 性能确认. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ....... (20)
4.2验证标准. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . (21)
4.2.1测试样品制备. . .. . . . . . . . . . . . . . . . . ....... . . . (23)
4.2.2 微生物方法的活性：特别注意. . . . . . . . . . . . . . . . 25
4.2.2.1 样品分布错误. . .. . . . . . . . . . . . . . . (25)
4.2.2.2 细胞形态. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
4.2.2.3 代谢活动. . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
4.2.3使用推荐验证标准的方案设计. .. . . . . . . . . . . . . . .26
4.3微生物方法验证的特殊考虑. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
4.3.1在实验室和公司内使用多件相同设备. . . . . . . . . . . . 29
4.3.2微生物设备的独特测试要求. .. . . . . . . . . . . . . . . . . 30
5.0 术语. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
第一部分
新微生物测量方法的选择
1.0简介
1.1文件范围
本文件的目的是对制药、生物技术和医药设备工业为确保产品质量进行成功评估、验证和实施所需新微生物方法提供指南。这些方法的应用包括但不限于微生物限度测试、无菌测试、抗菌效力测试，洁净室和其他受控环境的微生物监测、制药用水监测，以及微生物的特性及鉴定。
这份报告的目标对象是常规微生物测试实验室中负责对使用的微生物测试方法进行验证的微生物学家。本文件应会对测试设备供应商、微生物经理和主管、验证专家、负责批准验证方案和产品放行的质量控制人员以及监管机构提供帮助。
1.2文件目标
微生物测试在制药实验室中起着越来越重要的作用。表现就是近年来各种新方法的出现，这些方法使现有方法自动化，发展利用替代标记或基于全新的技术。这些新方法在执行测试所需速度、准确度、精度和专属性方面提供了显著改善。
现在绝大多数执行的测试依赖于百年前的方法，基于使用固态或液态微生物生长介质的微生物复原和生长。在某种程度上这是真实的，因为这些方法非常有效并且在工业和临床的应用上有很长历史。但这常常受限于缓慢的微生物增长速度，微生物培养的无计划选择性及不同培养方法下的微生物固有可变性。尽管当前培养方法的限制，接受新的具有潜在优势的方法往往比较慢。我们认为部分原因在于缺少证明此方法与监管机构接受的当前方法等效和新方法设备验证的清晰指南。这份技术报告的目的是对新的微生物方法的评估、验证和实施提供指南。
化学方法的验证有很多指南。例如USP一般信息章节<1225>中药典方法验证（1）和ICH 最近公布的分析方法验证（2）。这些文件为证明新的分析化学方法与现行方法具有等效性提供了具体说明。相反，事实上并没有公布专门用于微生物测试的指南。可能的例外是ASM Cumitech公布的临床微生物实验室中程序的确认和验证（3），说明了病原体的隔离和鉴定，抗菌敏感性测试，以及新的USP一般信息章节<1227>从药典物品复原微生物的验证(4)。然而仍需要更多的指南，因为微生物测量方法与化学分析有本质区别。没有统一的证明标准会对这些方法的实施形成严重的阻碍。
当有使现行微生物测量方法样品处理、结果读取或数据管理自动化，或使测试程序小型化的仪器时，使用化学分析指南不难证明替代方法具有等效性。因为测试基本相同。类似地，当新技术持续依靠微生物成长测定时（例如，阻抗，ATP生物发光或其它微生物培养基上新陈代谢的变化），可轻易证明等效性。然而，当新方法依据新技术，而与现行方法无直接关联时（比如，通过DNA扩增而不是生化反应模式进行微生物鉴定，或对用荧光标记的细菌细胞而不是琼脂平板上的菌落形成单位进行计数），则等效性证明可能需要验证原则的新应用，尽管此方法提供了更高质量的结果。
新技术的应用可通过膜过滤法替代最大数(MPN)-多管发酵来对水中大肠菌群计数，以及从使用单形态特性到生理和生化特征再变化到DNA方法来进行细菌鉴定。例如，通过激光扫描膜来对单个、活性、荧光标记的微生物细胞进行计数的能力应优于菌落形成单位的计数。微生物中包含的核酸是该物种特有的，即基因型鉴定，因此优于当前鉴定细菌的生化反应模式，即表型鉴定。
此文件由测试制造商，药品和医疗设备行业，标准组织和监管机构的代表共同编写。目的是在政府监管的环境下对引入新微生物法提供一个通用的方法。期望通过提供统一的性能标准能大大加速优异方法的开发、证明和执行。
1.3文件结构概要
此文件是为了建立工业范围内的标准。标准中包括什么是可接受的微生物测试及如何证明其达到监管机构的要求。
这份文件主要分为两个主要部分。在方法选择部分，微生物测试方法审核之后有这些测试的药典应用概述，最后包括监管机构认可及经济效益评估要求的讨论。在验证部分，确定了验证和等效性证明的标准，并描述了验证方法和文件记录的方法。最后，决策图表，常用术语词汇和目录为整个工艺提供了概述。
2.0技术概述
2.1微生物方法类型的一般描述
从功能来看，微生物测试方法可以分成三种：1）检测测试样品中是否存在微生物，2）统计测试样品中的微生物，3）对测试样品或纯培养基中的微生物进行特征描述和鉴定。
存在与否测试可用于检测微生物的不同种类，如用于无菌测试方法，或可用于检测特殊微生物的种类或者属类，如药典指示生物的测试。美国药典、欧洲药典和日本药典拥有相同的指示生物种属，即大肠杆菌，绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌和沙门氏菌类。
通过传统微生物技术的不同统计方法测试样品而获取的结果可能随测试条件的不同，其结果可能有很大的不同，比如，培养基类型和繁殖温度，条件和持续时间。
一个例子是对低营养培养基的水样本进行平板计数得到的区别，例如在常温下经过5到7天培养的R2A琼脂与在30到35度条件下经过48小时培养的胰酶大豆琼脂进行对比。统计结果的明显区别也可以从非生长的直接检测方法与传统方法的对比中看到。前者因为微生物培养基的次优培养条件而具有更高的统计数。
通常会使用多种微生物特征描述和鉴定的测试方法，从传统革兰氏染色和简单的用于与细菌细胞相关的特定酶的手动测试，如过氧化氢酶和细胞色素氧化酶，到利用选择性/不同生长介质中微生物菌落外形的药典方法，到半自动生化特征分析系统，及基于特定核酸序列或者细胞膜脂肪酸成分检测的方法。
这些测试方法在成本、使用方便与否、持续时间及分析参数得到的性能，如专属性、敏感性、再现性和耐用性方面存在很大差异。
2.2技术审核
如上文所述，先前的微生物学专家巴斯德，科赫，李斯特及很多其他专家开发的已使用上百年的方法是当前药典微生物测试方法的技术基础。这种方法以提供的条件为基础，允许测试样本中微生物细胞的生长和繁殖并允许检测，通常为目检平板或营养液。具体药典测试将在文后的监管审查章节进行讨论，所以本节的重点将是新技术。
微生物质量保证测试的新技术是一个快速发展的新领域。工作组已经开始尝试所有当前应用于制药生产中的技术。然而，一种技术的排除或者应用是无意的，并不意味着该技术不合适。此审核仅是当时的最佳可用信息。毋庸置疑，在这份文件有效期内将有更大的发展，也就意味着新技术或者当前技术新的应用会进入市场。为了方便，该技术分为1）基于生长的技术，2）基于活性的技术，3）分子成分或人工技术和4）基于核酸的技术。
代表供应商（见图1，2，3和4）参考仅是工作组编写的例子，并不代表工作组或PDA 的商业认可。
2.3基于生长的技术
这些方法基于能反映微生物生长的生物化学或生理学参数的测量。
2.3.1 ATP生物发光
三磷酸腺苷（ATP）的存在是细胞活性最明显的标记。所有细胞都以ATP的形式储存能量。细胞数量的增加会导致ATP水平的增加。ATP生物发光利用测量萤火虫发光的荧光素酶反应来检测是否存在ATP。通过测量培养后ATP水平的增加来确定样品中是否存在微生物污染。ATP生物发光法可减少测试时间，大约是传统方法的三分之一。因为这是更灵敏的端点检测系统，使用敏感的化学品和仪器而不是依靠人的眼睛。这表明使用的原理相同，即微生物的繁殖，但检测需要的复制数量大大减少了：每毫升103个细胞，传统方法为107或更多，以确定板上的浊度或菌落数。
2.3.2 CO2生产的色度检测
测试样品置于培养瓶中用于监测。培养、搅拌并监测这些样品来确定是否存在微生物。这些系统对有机物生长产出的CO2进行色度检测。有些系统将检测颜色变更、标记阳性样品并提醒使用者。这些系统通常认为是非侵害性的检测系统，并能容纳大量样品。虽然此方法通常用于临床中的血液培养，但也可用于无菌测试。
2.3.3顶部空间压力变更的测量
这些系统基于微生物培养基的非侵害性、持续、自动监测。电子传感器用于检测每个培养瓶顶部空间的阳性或阴性压力变更。这些变化由微生物生长引起。如果检测到生产和/或消耗大量气体，样品则为阳性。大量样品可置于这些仪器中进行测试，并定期监测顶部空间的压力。虽然此方法通常用于临床中的血液培养，但也可用于无菌测试。
2.3.4阻抗
阻抗通过电测法测量微生物活性。这些仪器测量生长介质中细菌繁殖产生的离子变化。阻抗检测时间与最初接种时的微生物数量成反比。细菌使低电荷的大分子发生新陈代谢作用，产生更小的高电荷副产品。例如，低电荷的大分子，如蛋白质，水解为许多高电
荷的氨基酸类。两个电极用于测量肉汤或琼脂培养液中的离子变化。
2.3.5生物化学分析
纯培养液中的微生物细胞悬液用一系列的生物化学培养基测试。微生物与这些生化药剂有特殊的反应，如碳水化合物的利用。通过将生物化学结果与相应的结果数据库进行比较，可以鉴定测试中的有机物。许多方法可以手动执行并记录。高容量的自动仪器也同样用于记录微小培养基，并通过数据库中反应类型来鉴定微生物。
2.4基于活性的技术
2.4.1固相血细胞计数
在用通用的活性培养基对捕获的细胞进行标记前，固相血细胞计数法利用膜过滤从可过滤样品中分离潜在微生物污染物。当处于代谢的活性微生物细胞质中，非荧光培养基通过水解脂酶释放出自由荧光染料。仅具有膜完整性的活性微生物可在分析中保存标记。激光探测仪自动扫描过滤器，立即报告荧光标记的细胞数。
因为此方法不需要细胞增殖，对单细胞水平的敏感性独立于过滤量，且可能适用于所有微生物细胞包括孢子，以及热应细胞和不易生长的生物。与基于生长的程序相比由于使用了更加敏感的终点检测机制，大量活性微生物可得到近即时处理的结果。
2.4.2流式荧光细胞计
除了可滤过产品，此方法已应用于不可过滤的产品，通过将相似的贴标化学物应用到高敏感度的流式细胞仪。
2.5人工技术
2.5.1脂肪酸概要
高分辨率气相色谱仪进行的脂肪分析可确定未知分离株的脂肪酸成分。之后搜索数据库和已知的分离株匹配。细胞脂肪酸组分稳定并被保存。由于细菌中存在大量脂肪酸及分类群中脂肪酸组分的可重复性，才能使用此技术。样品在置于气相色谱和脂肪酸甲基酯（FAMEs）之前进行皂化、甲基化并人工提取。
2.5.2质谱学
基质辅助激光解吸离子化- 飞行时间（MALDI-TOF）质谱法可用于快速鉴定微生物细胞并提供完整特性。不同的微生物可产生不同电荷的分子量模式或分子量谱，可以用来鉴定生物属种及某些情况下的菌株。
2.5.3 ELISA 酶联免疫吸附测定
酶联免疫吸附测定（ELISA）是一种用于证明是否存在抗体或抗原的标记技术。该方法依赖于使用可耦合到酶的免疫试剂。需要对自由和束缚结合物进行分离才能得到结果。进行ELISA有几个部分：固相载体是必要的，用于分离束缚和自由结合物；酶用于结合物中，标记到抗原或抗体上；底物用于检测最终产品。
2.5.4荧光探针检测
荧光探针设计绑在具体的目标点上或细胞内，例如，抗体或核酸，并含有一个当受到能量源比如相干光（激光）刺激时能发光的分子。
2.5.5细菌内毒素-鲎变形细胞溶解物测试
美国鲎血细胞的溶解物。鲎有一个很敏感的凝血系统，此系统由革兰氏阴性菌细胞内的脂多糖触发。该测试代替了兔子热原检测法，其也是一个替代检测方法成为药典检测方法的例证。
2.6基于核酸的技术2.6.1 DNA探针
专门为目标生物检测而设计的DNA杂交实验使用固相载体设备通过一种酶进行杂交化学和色度检测。相关步骤包括样品溶解、杂交、杂交捕获、酶、彩色胶片显影和检测。
2.6.2核糖型/分子型
此项技术使用细菌基因组的核酸限制性片段来描述生物特征并最终鉴定。不同大小的DNA限制性片段与核糖体RNA探针杂混。使用化学发光的培养基。摄像机把发冷光的DNA片段转换成数字信息。获取该数字信号并摘取数字。然后生成模型。该模型可与已知细菌分离物的数据库模型相比较。核糖体是提供明确分类信息和物种辩别的一个稳定流行病学标记物。
2.6.3聚合酶链反应
聚合酶链反应的目标是受高度保护的DNA特定片段，因此比较稳定。这为生物的存在提供了高度可靠的指标。PCR通过把样品DNA与聚合酶、核苷酸和既定核苷酸系列所特定的引物相结合来很快(2-3小时)提供数百万的该特定片段复制品。
将混合物放入加热循环仪中经过多次循环加热和冷却。通过加热使DNA变成了单股。冷却时，引物退火到DNA序列。聚合酶用核苷酸延伸引物。这些步骤在一次循环中产生目标片断的两个复制品。改变性质，退火和延伸的重复循环允许有目标DNA片段的成倍产生。如果样品中不存在目标序列，则不会发生扩增。PCR产品的电脉疗法通常用于检测特殊片段的存在。PCR技术允许比传统方法更快、更敏感、更精确的检测。
3.0监管审查
3.1 微生物测试的总分类
微生物测试实验室会进行一系列微生物测试，根据测试对最终药品和目标给药途径的的关键性，监管要求有所区别。此类测试可分为：
3.1.1加工过程中测试
大多数过程中测试是为了确保组分、环境、设备和加工步骤来控制微生物污染的充分性。通常要求用这些测试来证明与现行良好生产规范（cGMP）的相符性。基于新技术的微生物测试变化进行科学评估。然而，不太可能执行此评估，除非在产品申请文件中提交了改变更。过程中监测使用的许多微生物测试方法并不包括在原始产品申请文件中，使用新方法时，将不会提交这些方法的变更。建议将新微生物技术的变更归为产品申请文件的变更。应注意大多数中控微生物测试是定量的。
评估测试数据时，方法一致时对比才有效。然而，这不应妨碍新技术作为旧方法的替代方法。在测试方法验证期间，一段时间的方法对比可能运行用新微生物方法代替旧方法。可能需要建立新的验收标准，如基于活性的计数可能比膜过滤方法有更高的回收率。
3.1.2 产品测试
微生物测试用于产品放行，也是稳定性方案的一部分。
这些测试可能提供定性或定量的结果，用于不同目的，如证明产品中无目标微生物或符合微生物限度。
3.1.3 定性测试
产品放行微生物测试通常为定性的，用来评估符合已建立验收标准的限度。定性测试的新旧技术对比是根据检测品质属性的测试能力。例如无菌试验评估品质属性时可能会损失定量结果来提高测试的敏感度。
3.2 药典微生物测试法参考文件
3.2.1 制药用水
用于测试的水的类型、方法和说明都列在美国药典信息章节<1231>制药用水中。美国药典（USP）参考水和废水检查的标准方法，(APHA)第20版，1996中具体测试方法。在欧洲药典2000附录中将由两篇关于水的专著。一篇是关于注射用水的，细分为散装注射用水和无菌注射用水。第二篇专著是关于纯化水的。同样分为两部分：散装纯化水和容器装纯化水。对于微生物检查（若相关），规定胰酶大豆琼脂，而不是R2A或平板计数琼脂。
3.2.2 抗菌效力测试
抗菌防腐剂为添加到多用途产品中的物质，防止在产品使用（后生产）过程中产生微生物污染。抗菌效力测试用于证明任何添加的抗菌防腐剂的有效性。药典参考文件包括：USP 24 章节<51>，抗菌效力测试，日本药典XIII总说明3，防腐剂效力测试和欧洲药典第三版，生物测试，5.1.3 抗菌储存的效力。
3.2.3 微生物限度测试
微生物限度测试及原料、赋形剂（非活性药物成分）、原料药（活性药物成分）和药品的微生物质量标准的建议在纲要中确立时间已超过30年。这些测试列在USP24章<61>微生物限度测试，欧洲药典第三版，微生物测试2.6.12和2.6.13不需要符合无菌测试的产品微生物污染（活性微生物总数2.6.12，指定微生物测试2.6.13）和JP XIII 30 微生物限度测试中。
3.2.4 无菌测试
无菌测试可用于确定原料药、剂型或其他药典物件无菌，符合药典方法中的规定。满意的结果仅表明测试条件下检查的样品中无可污染的有机物。因此，结果是采用的取样计划有效性的应变量。药典中关于无菌测试的参考文件包括：USP 24章节<71>无菌测试，欧洲药典第三版，微生物测试2.6.1 无菌性和JP XIII 45 无菌测试。
3.2.5 环境监测
用于无菌药品生产设施的空气、表面和人员的微生物监测在USP 24 信息章节<1116>洁净室和其他受控环境的微生物评估和PDA技术报告No. 13 微生物环境监测方案原理中有所讨论。文件也包含微生物监测方案的设计和执行，建议了监测频率和微生物验收标准。
3.2.6 微生物鉴定
微生物的药典鉴定方法在微生物限度测试章节有描述（见微生物限度测试参考文件）。
3.3 改变微生物测试方法
3.3.1 新微生物测试方法介绍的监管观点
FDA的生物制剂评估和研究中心（CBER），药品评估和研究中心（CDER）和设备和放射卫生中心（CDRH）不批准测试方法，但批准将新药或添加剂应用于现有产品的文件。这些应用的重要部分包括建立产品、组分和工艺的分析程序和验收限度。在新药申请（NDA）或简化新药申请（ANDA）中，微生物测试的药典方法通常列在药典测试章节，可参考此指南的3.2章。
监管分析程序是申请人提议的测试方法，已被FDA用于评估原料药或药品的已确定特征。美国药典/国家处方（USP/NF）中的分析程序经美国联邦食品药品化妆品法案第501部分法律认可，已作为专著的监管分析程序。药品申请可能包括已批准监管程序的备选程序，用于测试原料药和药品。然而，监管分析程序仅用于确定是否符合法案。某种产品申请使用的测试方法不一定适用于另一种产品的测试。
规范是已批准申请中的质量标准（即测试，分析程序和验收标准），用来确认原料药、药品、中间产品、原料药、试剂和其他成分的质量，包括容器和密封系统和中间产品。
验收标准为数值限度，范围或其他的标准。除非法规或指南另有规定，所有已批准申请中的规范变更必须提交一个已获批准的产品文件的补充。除非法规或指南另有规定，这些同样适用于与产品环境监测（如颗粒和/或微生物的环境监测）相关的规范建议同样包括在NDA和ANDA提交文件中。
改变产品或成分的监管微生物测试，需要提交文件说明药品的测试和验收限度及证明测试合适性的信息。新方法合适性的理论和实践证明都是验证新方法的一部分。USP信息章节<1225>药典方法的验证中包含验证标准。信息章节包含描述验证参数的章节：准确度、精度、专属性、检测限度、定量限度、线性和范围。关于新的微生物测试方法中参数应用的更详细讨论，参见此文件的第二部分。在数据统计方面给予帮助的是美国
测试和材料协会（ASTM）的对比测试方法的标准规范 D 4855及USP总信息章节<1010>分析数据的草案- 说明和处理。
建立已批准药品申请的新监管方法，需要在使用此方法前提交药品补充文件进行批准。若使用药典方法中的替代分析方法，不需要FDA预先批准，在年度报告（21 CFR 314.70.d）中申请文件可能包括该部分信息。然而，需要验证报告来证明替代方法等同于监管或药典测试方法。生产现场需有此验证报告，用于法规审查者的检查。虽然可能会使用备选分析方法，药品的官方认可的分析测试法（仲裁法）仍然为监管方法。结果有争议时，监管方法起决定性作用。
使用新的微生物测试方法时，仪器厂商最好编写药品主文件（类型5），药厂最好在已选择药品申请的补充文件中提交使用方法的验证文件。这样FDA会对此方法进行正式审核。补充的NDA经批准后，公司可能与FDA讨论在其他NDA的附录或年度报告中提交类似变更的可选方法。
3.3.2 药典角度
USP的立场如下：USP 24总述表明备选方法可能用于确定产品是否符合药典标准，在准确度、敏感度、精度、选择性、对自动化或计算机数据整理的适应性或任何其他特殊情况方面有优点。应验证这些备选或自动方法；然而，出现争议时，药典方法有决定权，因为这是官方或仲裁测试。此外，USP 章节<61>微生物限度测试说明只要经过验证并给出同等或更好的结果，自动方法可替代使用，而USP章节<71>无菌测试说明只要备选程序得到的结果至少有同等的可靠性，就可用于证明物件的无菌性。
虽然联邦法规（CFR）规定了执行特定微生物测试的详细方法，但CFR也认为等效方法是可接受的（见21 CFR 610.9）。同样，各种指南文件也规定了各种测试的具体程序，但这些并不说明所有测试条件，所有这些文件并不是约束。国际协调会议指南（ICH），Q6A中有如下定义：备选程序为可用于测试属性的程序，它可将原料药或药品的质量控制为类似或优于法定程序的程度。管理者将根据测试的产品评估测试方法，并根据方法的合适性来评估特定属性。
其他药典要求是什么？欧洲药典总述分析和测试说明：描述的分析和测试为药典标准所依据的监管方法。如果已知任何分析或测试中使用的方法将得到等效结果，分析员不排除使用备选方法。出现疑惑惑争议时，仅药典分析方法具有权威性。同样，JP总述说明：日本药典中的测试方法可由有更好准确度和精度的备选方法代替。然而，出现分歧时，仅此药典中程序得到的结果有最终决定权。
JP总信息章节，分析程序的验证强调限度测试仅需要评估测试的专属性和检测限度，如确定产品中是否存在微生物。
其他有用的文件包括分析方法验证的ICH指南和确定测试方法精度的ISO指南。
3.4药典变更
美国药典由FDA认可作为法定纲领。USP标准用于确定药品的均一性、效价、质量和
纯度。USP的“总章节”部分包括测试和分析的要求，编号为<1> 到<999>。当前测试或新测试方案中的任何变更必须先作为药典预审，作为药典论坛（PF）和USP标准确定和修订期刊的注释。文章包括所有支持数据在PF发表前都由USP修订委员会的微生物小组审核。最后，文章的所有注释都发送给小组委员会与作者。根据需要，修订后的文章在作为现行USP附录前可作为加工过程中修订来发表，可进一步注释。除了在PF发表外，任何当事人可要求USP举行公开会议讨论新微生物方法。
在欧洲，修订方案由第一专家组准备。草案发表在欧洲药典上，此时修订过程已开始。文件由专家组接受，修订后发送给正式采用此新专著的药典委员会。国际协调会议日程中的方案必须在PF、JP论坛和欧洲药典上同时发表。
3.5 新微生物测试方法的管理者评估
特定测试与方法和验收标准一起提交在产品申请文件中。可能提交使用新技术的方法来作为应用的变更，将与产品联系起来科学地评估这些方法。科学期刊中描述的新方法可能由这些刊物的参考文件来支持其应用。同行审查期刊中未描述的技术可能需要更详细的讨论，且数据需提交到应用文件中。
新测试方法的提交文件应描述将测试的属性，并对比测试的新旧方法。申请人应验证方法，证明此方法等效于或比已批准申请中使用的方法更好。最后，新微生物方法必须可评估特殊的产品属性，如无菌性，微生物限度或不存在目标有机物。
应以科学研究的常用形式确立并测试用于确定新微生物测试方法是否等效于或比当前使用的方法更好的标准。这些研究应对比新旧方法，包括实验的已确定验收标准（测试假设情况）。试验控制应证明测试的准确度和精度。应提交并讨论数据，表明产品测试方法的适当性。研究结果应以类似于科学期刊文章或注释的格式提供。增加的准确度或精度可能足够说明改变方法的原因。监管科学家尤其希望减少假阴性结果。
第二部分：如何验证并执行新的微生物测试方法
4.0 验证流程
验证在1987年5月(14)的关于工艺验证总体原则的FDA指南中定义如下：确立记录的证据，提供高度保证，即特定工艺将不断地生产出符合预定规格和质量属性的产品。
任何验证定义的两个关键部分是特定产品或工艺的适当性（执行既定目标）和可重复性（继续执行）.
因此，对于一个新的测试方法，重要的是能证明既定分析应用中所使用方法的适当性，且有在线程序说明工艺在随后的时间继续执行相同质量标准。
验证应不只是对新方法或产品所进行的一个研究。相反，它应包括整个工艺，从决定开始到变更微生物测试项目的一些方面并通过连续常规时间继续验证。因此，验证开始时，设计的验证计划包括需要执行新测试方法的每个工艺阶段。该方法的采用目的是通过确保工艺中的每个阶段是经过深思熟虑且在进入下一阶段前进行记录，以加速引入新方法
并提高其效率。
用到该工艺中的一个有用工具是设备确认模型。
4.1 设备确认模型
最初，模型用在计算机化工艺控制中，且之后用于分析仪表。它是能用于完整系统验证的一个有用构架，即新测试方法的所有组件包括仪表、软件、固件和化学试剂。它指导评估人员评估与决策相关的工艺步骤和执行新测试所需的实用工作。
分析方法验证包括设备确认模型的3个部分，即安装，运行和性能确认。可能使用两个其他部分，即说明和设计确认，但通常是制药生产的大规模工艺设备所采用的，因此这里不作考虑。然而，值得考虑的是，验证开始前，已经提供足够的测试方法说明并设计有相关的验证计划。
把验证工艺分成五个部分，如下所述，以使工艺变得更易实现，因为每个部分指定有特定活动。每个部分的活动不需按序列执行；平行活动可发生。例如，每个活动派生出来的数据可应用于另一个活动的计划和文件中。重要的是注意，个别部分已指定应用到工作组成员一直同意的新微生物测试系统的验证中，且可能与先前碰到的定义不同。
注：个别公司可能不同地选择指定与其公司内部政策和程序一致的验证工艺，并满足整个验证需求，仍实现相同结果。
方法/供应商需求
指定供应商和测试方法说明作为预验证活动的部分。
验证计划设计
设计和记录计划目标，方法和验收标准。
注：这可能用作验证方案范围内的一个执行报告总结。
(IQ) 安装确认
证明和记录系统已按相关实验室环境指定提供和安装。
注：IQ是仪表特定的，如果设备从实验室内移动或移到另一个厂区，部分需要重复进行。
(OQ) 运行确认
证明和记录系统，即方法和仪表，在所选环境中根据药典选择生物。
(PQ) 性能确认
证明和记录系统按照所选加工生物和用于产品批常规测试的环境分离物所指定的执行。
4.1.1供应商/说明书需求
决定改善微生物测试项目的一些方面时，开始选择方法/供应商。目的是考虑所有有关信息和变更测试方法的所有后果。从这一考虑得出综合说明，新方法应能实现什么，对
提供新测试系统的供应商有什么要求。
做出采购仪表这一最终决定前考虑经济和规章方面的因素。
经济因素可能包括：
新方法的单元测试成本是否与当前测试方法成本差不多？注：考虑这一决定时记得考虑所有的变数，例如，新测试方法可能降低测试次数，减少取样/介质制备需求，减少对微生物介质的生长测试需要，提供读取，记录和分析数据的效率等。
组织是否能利用减少的测试周期时间来减少产品放行周期时间？微生物测试是否是限速步骤？
对设备，方法开发和新微生物测试方法的投资在测试成本，减少的产品故障，产品放行周期和减少的存货成本上有何回报？
测试仪表PC或LIMS界面是否将减少产品放行周期时间，改善数据管理和测试结果趋势？
监管问题可能包括：
新测试方法的提交申报要求是什么？例如，该测试方法是否详述在监管文档或一般提及，以便在年度报告中可能用替代方法代替药典测试。
新测试方法是否需要证明根据当前药典规定的测试方法的参照测试数据？
微生物测试方法如此新，是否需要作为一个新方法而不是作为替代方法来验证？
新方法是否证明已提高精确度，准确度和可选择性？如果这样，管理人可能更方便审核新测试方法。
微生物测试方法如此新，是否谨慎对新测试方法申请NDA补充，尽管在年度报告中它可能被列为一个替代方法？
该技术是否足够广泛被理解，以便法规审核人员将其视为一个新微生物测试方法接受?
4.1.1.1测试方法的选择
在该阶段，根据下列因素选择候选的测试方法：（注：这些因素可能不适用于某些方法，例如，微生物特性和鉴定）
样品数量和类型
测试哪种品类型的样品且每班测试多少样品？新测试方法一旦实施，是否能扩展测试工艺中的其他样品类型？样品可能基于价值或体积进行选择，即新测试方法的实施可能仅能根据特殊产品或单独产品组的快速放行来证明。
敏感性（检测限度）
所需的敏感度等级是什么？这取决于您试图替代的当前测试方法说明，例如，平板计数方法的检测限度可能<10 cfu per mL。新方法是否有一个较低的检测限度？这是一个好的还是坏的属性？
专属性（有机体检测）
新测试方法需要检测或鉴定何种有机体？这应取决于从当前测试方法生成的历史数据并由新方法的供应商提供的信息进行补充。
参照的测试数据
能证明参照的测试数据的重要性如何？如果新测试方法建立在新的，更敏感技术基础上，那么验证研究和验收标准将需要设计以反映该方法，另一方面，如果新方法是根据容易证明参照数据的技术，那么该报告的4.2.3部分的验证研究和验收标准可使用。
操作员确认程度
新测试方法的复杂度如何？需要何种技术等级来运行一个分析试验且说明结果？实验室人员是否受正规的教育背景？他们现在是否需要分析化学，核酸生物化学和计算机技巧方面的背景？
数据管理能力
新仪表是否需要具有LIMS界面的功能？哪种数据管理工具是理想的或需要？需要软件验证证据和功能测试报告来支持软件和固件功能的每个部分。
4.1.1.2供应商选择
一旦确定候选测试方法，将对潜在供应商进行考察以确保其是合适的仪表和测试试剂的长期供应商。考虑因素包括：
质量保证程序和标准
潜在供应商是否要有商业运作所需的质量保证证明？供应商采用哪种质量保证标准，例如ISO 9000等，来管理其产品，工艺和程序，例如，变更控制程序。供应商是否已通过管理机构或使用新测试方法的制药公司审计。
经济可行性
潜在供应商是否切实经济可行且适合长期商务合作？
参考
现有的哪些参考为新测试方法提供可信度？例如，一份广泛的当前用户列表，参考的科学出版物或第三方鉴定，比如AOAC。
支持服务工作
供应商能提供哪种技术支持服务？是否涵盖相关的地理位置？一天服务多少小时？提供何种和多少培训？
提供何种服务和维护项目，以何种成本？
文件
供应商是否提供评估和验证文件？
4.1.2验证计划设计
这是工艺的计划部分，用于新测试方法评估的程序和方案在验证计划中形成和记录。用户负责人确保验证计划正确记录，但其可能由供应商和用户共同准备。
根据方法/供应商选择指定要求选择候选测试方法和供应商。可能地，用户的理想需求和商务测试方法的实际交付之间的折衷处理必须实现。这也应该记录。
正常验证前，简要评估或概念证明阶段应加以考虑。仪表可能暂时从供应商借或租以便把与未开发出的技术的大资本支出相关的风险减到最小。
与管理部分磋商选择要评估的产品并考虑用于挑战新测试方法的有机体的数量和类型。验证方案应按照工业规范编写，明确证明成功执行安装，运行和性能确认的要求。验收标准应确定且商定的应变计划应允许记录存在差异。
为了能证明成功执行运行确认，需要验证标准。新测试方法供应商的职责是提供与验证标准相关的数据来证明新测试方法与预期分析应用相关。提供的数据完整审核后，做出决定哪种实验研究需要重复进行到一个特定程度，且其能在用户验证文件中作简单参考。
注：主要目标应是保持实际工作量最小。这点在评估供应商数据时应谨记在心。提供大量支持数据时，一些秘密数据应放于信息中且仅一些关键元素在现场重复。例如，说明大范围微生物已在大量产品中检测的数据可能转移到验证相关的用户验证方案中，用于一些关键微生物的测试方法可能在您公司产品中不适用。
4.1.3安装确认
安装确认研究应确定设备已与正确的公用设施一起在相关实验室环境中正确安全安装。安装确认的一个重要部分是验证引进的新设备满足定制的设备说明。与原始说明的任何偏差应记录，说明正确的说明并批准。
安装确认研究应根据批准的方案执行。包括在IQ文件中的主要信息类型是确定信息，公用工程要求，运行环境条件，安全特征和支持文件（例如，技术手册，蓝图，图纸等）。不可能证明与一个设备相关的每个关键特征。
因此，需要作出关于测试这些在新测试方法的常规使用中未使用的系统特征的判定。处理该类型问题的一个方式是获得从系统生产商收到的仪表的那些特殊特征的符合性证书。
在安装确认文件中包括的典型信息包括：
目的：
确认安装的所有主要方面符合相关安装规则和已批准的设计说明。
范围：
待验证的设备确认。对于一些应用，不止一套设备或系统可能包含在一个单独的方案中。
职责：
确认负责执行、审核和批准工作的人员/部门。CGMPs需要质量单元批准所有的验证方案。
参考：
确认在确认方案，检查和设备测试中所使用的适当程序，政策和方法。
程序：
描述安全确认如何执行，实施验证的方法如何和结果如何记录。
例如程序步骤可能包括：
拆卸设备，确认在运送中未损坏并按照采购单检查所有部件。
记录序列号
确保足够的安全保障措施在位。
在适当实验室环境中正确置放设备并标签为不进行例行检测的未验证设备。
连接特定公用工程并升高设备。
执行主要测试来验证所提供的设备性能。
如有必要，重新校验设备。
验收标准：
明确需要满足的要求以便确认设备合格。
安装确认报告：
执行的工作总结，检查结果和获得的结果。
批准：
记录所有相关的部门包括质量单位已批准确认。
计算机或微处理机控制系统也应记录重要特征，比如，双列直插式开关设置，电缆连接点，使用的微处理机芯片，计算机配置，所需设备的任何特殊特征，打印机连接点，缓冲器，文件和存储要求。同样重要的是记录所需软件和相关的版本号。
微生物试题 一、写出下列名词解释的中文翻译及作出解释（每个２分，共１０分） 1.Gram positive bacteria 2.parasporal crystal 3.colony 4.life cycle 5.capsule 二.选择题（每个2分，共20分） 1、组成病毒粒子衣壳的化学物质是（） A、糖类 B、蛋白质 C、核酸 D、脂肪 2、属于细菌细胞特殊结构的为（） A、荚膜 B、细胞壁 C、细胞膜 D、核质体 3、噬菌体属于病毒类别中的（） A、微生物病毒 B、昆虫病毒 C、植物病毒 D、动物病毒 4、半固体培养基中，琼脂使用浓度为（）。 A、0 B、0.3—0.5% C、1.5—2.0% D、5% 5、以芽殖为主要繁殖方式的微生物是（） A、细菌 B、酵母菌 C、霉菌 D、病毒 6、土壤中三大类群微生物以数量多少排序为（）。 A、细菌＞放线菌＞真菌 B、细菌＞真菌＞放线菌 C、放线菌＞真菌＞细菌 D、真菌＞细菌＞放线菌
7、加大接种量可控制少量污染菌的繁殖，是利用微生物之间的（）。 A、互生关系 B、共生关系 C、竞争关系 D、寄生关系 8、下列孢子中属于霉菌无性孢子的是（） A、子囊孢子 B、孢囊孢子 C、卵孢子 D、接合孢子 9、霉菌适宜生长的PH范围为（） A、中性 B、中性偏碱性 C、中性偏酸性 D、酸性 10、放线菌属于（） A、病毒界 B、原核原生生物界 C、真菌界 D、真核原生生界 三.是非题（共10分。只需注明“对”或“错”） 1.大多数嗜热菌的G-C含量高于中温菌。 2.大肠杆菌属低等原核生物，所以其遗传物质只是一条松散的环状双链DNA，不存在DNA高级结构。 3.当菌体生长、氧吸收和糖利用的比速度下降时，青霉素的合成达到最高值。 4.初生F’菌株和次生F’菌株都属于部分二倍体。 5.分批培养时，细菌首先经历一个适应期，此期间细胞处于代谢活动的低潮，所以细胞数目并不增加。 6.渗透酶(permease)属于诱导酶，而其它种类的酶往往属于组成酶。 7.恒化培养与恒浊培养的区别在于前者的培养物群体始终处于对数生长期。 8.将HR病毒的外壳蛋白与TMV病毒的RNA混合，去感染烟草，则
第二章普通微生物学课后习题及答案2
1.试解释真菌、酵母菌、霉菌和蕈菌。 真菌：是一类不含叶绿素，不能进行光合作用，菌体主要以菌丝状态存在，异样生活的一类微生物。 真菌特点：1、有边缘清楚的核膜包围着细胞核，而且在一个细胞内有时可以包含多个核 2、不含叶绿素，不能进行光合作用，营养方式为异养吸收型。 3、产生大量无性和有性孢子进行繁殖 4、除酵母菌为单细胞外，一般具有发达的菌丝体。 酵母菌：一类非丝状真核微生物，泛指能发酵糖类的各种单细胞真菌。酵母菌一般具有以下五个特点：1、个体一般以单细胞状态存在 2、多数出芽繁殖，也有的裂殖， 3、能发酵糖类产能4细胞壁常含甘露聚糖，5、喜在含糖量较高、酸度较大的水生环境中生长。 霉菌：一些丝状真菌的通称，指那些菌丝体发达又不产生大型肉质子实体结构的真菌。 营养体：指真菌营养生长阶段的菌丝体。 霉菌的菌丝：霉菌的营养体由菌丝构成，可以无限伸长和产生分枝，分枝的菌丝相互交错在一起，形成菌丝体。 蕈菌：又称伞菌，指那些能形成大型肉子实体的真菌。 菌丝体：菌丝体是菇菌的营养器官，菌丝体是由无数纤维的菌丝组成。一边吸取营养，一边繁殖向四周扩展，并在一定季节、一定的发育阶段产生繁殖器官——子实体。 2、简述真菌与人类的关系。
真菌可以作为食品的来源，为人类提供美味的食品和蛋白质、维生素等资源，同时还可以为人类提供真菌多糖、低聚糖等提高免疫力、抗肿瘤的生物活性物质。有的真菌可以产生抗生素、酒精、有机酸、酶制剂等。用作名贵药材的灵芝、茯苓等。真菌可以将环境中的有机物降解为简单的复合物和无机小分子，在自然界的转化作用不容忽视。真菌还是基础生物学研究的重要研究工具。 真菌对人类有害的一面，许多真菌可以引起人畜的疾病、植物病害、导致工业原料及农产品的霉变、食品和粮食发霉，甚至在食品和粮食中产生毒素，给人类带来了极大的危害和损失。 3、简述酵母菌的一般构造及酿酒酵母的生活史，分析其生活史的特点。 特点：一般情况下都以营养体状态进行出芽繁殖，营养体既能以单倍体形式存在，也能以二倍体形式存在，在特定条件下进行有性繁殖。 4、解释：菌丝、菌丝体、菌丝球、真菌丝、牙痕、蒂痕。 菌丝: 单条管状细丝，为大多数真菌的结构单位，一些原核生物也有菌丝，如放线菌。 菌丝体：许多菌丝连结在一起组成地营养体。营养体：真菌营养生长阶段的菌丝体.
iq测试题及答案 iq测试题及答案 国际用来测试智商(IQ)的测试题智商，就是 IQ(Intelligence Quotient的简称)，通俗地可以理解为智力，是指数字、空间、逻辑、词汇、创造、记忆等能力，它是德国心理学家施特恩在1912年提出的。智商表示人的聪明程度：智商越高，则表示越聪明。想检验自己的智商是多少吗?这并不困难，以下就是一例国内较权威的IQ测试题，请在30分钟内完成(30题)，之后你就会知道自己的IQ值是多少了。 1、选出不同类的一项：A、蛇 B、大树 C、老虎 2、在下列分数中，选出不同类的一项： A 3/5 B 3/7 C 3/9 3、男孩对男子，正如女孩对A青年 B孩子 C夫人 D姑娘E妇女 4、如果笔相对于写字，那么书相对于A娱乐 B 阅读 C学文化 D解除疲劳 5、马之于马厩，正如人之于 A牛棚 B马车 C房屋 D农场 E楼房6、 2 8 14 20 ()请写出“ ( ) ”处的数字。7、下列四个词是否可以组成一个正确的句子生活水里鱼在 A 是 B否8、下列六个词是否可以组成一个正确的句子球棒的用来是棒球打A是B否9、动物学家与社会学家相对应，正
如动物与()相对A人类 B问题 C社会 D社会学10、如果所有的妇女都有大衣，那么漂亮的妇女会有A更多的大衣 B时髦的大衣 C大衣 D昂贵的大衣11、 1 3 2 4 6 5 7 ()，请写出“ ( ) ”处的数字12、南之于西北，正如西之于：A西北 B东北 C西南 D东南13、找出不同类的一项A铁锅 B小勺 C米饭 D碟子14、9 7 8 6 7 5 ()，请写出“ ( ) ”处的`数字15、找出不同类的一项：A写字台 B沙发 C电视 D桌布16、961 (25) 432 932 ( ) 731 ，请写出()内的数字17、选项ABCD 中，哪一个应该填在“XOOOOXXOOOXXX”后面 A XOO B OO C OOX D OXX 18、望子成龙的家长往往()苗助长A揠 B堰 C偃19、填上空缺的词：金黄的头发(黄山)刀山火海赞美人生( )卫国战争20、选出不同类的一项： A地板 B壁橱 C窗户 D窗帘21、 1 8 27 ()，请写出()内的数字。22、填上空缺的词：罄竹难书(书法)无法无天作奸犯科( )教学相长23、在括号内填上一个字，使其与括号前的字组成一个词，同时又与括号后的字也能组成一个词：款( )样24、填入空缺的数字 16(96)12 10( )7.5 25找出不同类的一项：A斑马 B 军马 C赛马 D骏马 E驸马26、在括号上填上一个字，使其与括号前的字组成一个词，同时又与括号后的字也能组成一
-/ 微生物学试题十二套 微生物学试题（一） 三、填空(每空1分,共15分) 1.真核微生物核糖体类型为 _ 80S _____ 。 2.大肠杆菌长为2.0μm,宽为0.5μm,其大小表示为__ 0.5μm x2.0μm ___ 。 3.研究细菌遗传、代谢性能常采用 _对数生长____ 时期的细胞。 4.酵母菌细胞壁的主要成份__葡聚糖和甘露聚糖____。 5.侵染寄主细胞后暂不引起细胞裂解的噬菌体称 __.温和噬菌体______ 。 6.微生物细胞的主要组成元素是_蛋白质_____，_核酸____，类脂和碳水化合物_。 7.食用菌是由 ___营养菌丝和生殖菌丝豆科植物共生固氮___ 组成。 8.用物理或化学方法杀死物品上大部分微生物的过程称 __灭菌____ 。 9.细菌细胞的碳、氮营养比为__ 6/1____。 10.根瘤菌可与 ___豆科植物______共生固氮 四、学名互译 1.A.niger.黑曲霉 2.B.subtilis 枯草芽孢杆菌 3. B.thuringiensis 苏云金芽孢杆菌 4. A.oryzae 米曲霉 微生物学试题（二） 一. 是非题（共10分。只需注明“对”或“错”） 1.大多数嗜热菌的G-C含量高于中温菌。 2.大肠杆菌属低等原核生物，所以其遗传物质只是一条松散的环状双链DNA，不存在DNA高级结构。 3.当菌体生长、氧吸收和糖利用的比速度下降时，青霉素的合成达到最高值。 4.初生F'菌株和次生F'菌株都属于部分二倍体。 5.分批培养时，细菌首先经历一个适应期，此期间细胞处于代谢活动的低潮，所以细胞数目并不增加。 6.渗透酶( permease)属于诱导酶，而其它种类的酶往往属于组成酶。 7.恒化培养与恒浊培养的区别在于前者的培养物群体始终处于对数生长期。 8.将HR病毒的外壳蛋白与TMV病毒的RNA混合，去感染烟草，则会出现TMV型病灶。若在感染前，用TMV抗体处理，则会钝化病毒，不出现TMV型病灶。 霉菌的基因重组常发生于准性生殖时，较少出现在有性生殖过程中。9. -/ 10.营养物跨膜的主动运输必需依靠载体和能量，而被动扩散不需要载体和能量。 二填充题（30分） 1 突变率10-10表示_ _ _ _ a_ _ _ 。 2 我们常采用_ _ a_ _ _ 浓度的NaCl 或0.1M_ _ _ b_ _ _ 来稀释菌液或清洗菌体细胞。因为_ _ c_ _ _ 。 3 在有机物为基质的生物氧化反应中，以氧为电子传递最终受体的方式称_ _ _ _ a_ _ _ _ ；以无机氧化物为最终电子受体的称_ _ b_ _ ；以有机物为最终电子受体的称_ _ _ _ c_ _ _ _ 。 4 常见的菌种保藏方法有_ _ _ _ a_ _ _ _ 、_ _ _ b_ _ _ 和_ _ _ c_ _ _ 等，其中_ _ _ d_ _ 方法保藏菌种的时间最长久。 5 对细菌简单染色法的一般步骤是_ _ _ a_ _ _ 。常用的染料有_ _ b_ _ 和_ _ c_ _ _ 等。 6 在混合菌样中获得纯菌株的方法主要有_ _ _ a_ _ _ 和_ _ b_ _ 等。
卫生微生物(一) 一、名词解释 1.指示微生物:就是在常规卫生监测中,用以指示样品卫生状况及安全性的(非致病)微生物(或细菌)。 2.消毒:就是指杀灭或清除传播媒介上病原微生物,使其达到无害化的处理。 3.生物战剂:在战争中用来伤害人、畜与毁坏农作物、植被等的致病微生物及其毒素称为生物战剂。 4.土著微生物:就是指一个给定的生境中能生存、生长繁殖、代谢活跃的微生物,并能与来自她群落的微生物进行有效的竞争。它们已经适应了这个生境。 5.高效消毒剂:可杀灭所有种类微生物(包括细菌芽胞),达到消毒合格要求的消毒剂,如戊二醛、过氧乙酸等。 6.微生物气溶胶:以固体或液体微小颗粒分散于空气中的分散体系称为气溶胶。其中的气体就是分散介质。固体或液体微小颗粒如尘埃、飞沫、飞沫核及其中的微生物称为分散相,分散悬浮于分散介质(空气)中,形成所谓微生物气溶胶。 7.水分活性值:就是指食品在密闭容器内的水蒸气压与相同温度下的纯水蒸气压的比值。 二、填空 1.微生物与环境相互作用的基本规律有限制因子定律、耐受性定律、综合作用定律。P12 2.菌落总数包括细菌菌落总数、霉菌菌落总数与酵母菌菌落总数。P43 3.紫外线消毒的影响因素有照射剂量、照射距离、环境温度。P68 4.生物战剂的生物学特性就是繁殖能力、可传染性、防治困难、稳定性较差。P86 5.生物战剂所致传染病的特点就是流行过程异常、流行特征异常。P90 6.用于食品霉菌、酵母菌计数的培养基为马铃薯-葡萄糖琼脂、孟加拉红与高盐察氏培养基P289 7.按微生物要求,将药品分为规定灭菌药品与非规定灭菌药品两大类。P233 8.我国评价化妆品细菌安全性指标包括、、与特定菌的检验 三、简答题 1、简述水微生物的生态功能。P101 答:水微生物的生态学功能大体可概括为以下几个方面:1)能进行光能与化能自养;2)能降解有机物为无机物,这些无机物可作为生产者的原料;3)能同化可溶性有机物并把它们重新引入食物网;4)能进行无机元素的循环;5)细菌可以作为原生动物的食物;6)土著微生物能攻击外来微生物,使后者很难生存。 2.鲜蛋的抑菌物质及其抑菌作用P181 答:禽蛋含有丰富的营养物质,就是微生物生长繁殖的良好环境。但就是禽蛋又具有良好的防御微生物侵入的结构及各种天然抑菌条菌物质。蛋壳有保护作用,蛋壳表面有壳胶膜,可保护鲜蛋不受微生物侵入。蛋白内含有许多溶菌、杀菌等作用的因子,如溶菌酶,这就是一种碱性蛋白,作用于革兰阳性菌的胞壁肽聚糖,使之裂解而溶菌。此外,在蛋白中还有一种伴清蛋白,它能螯合重金属离子,特别就是铁、铜、锌等离子,结果使这些离子不能被细菌利用,就是一种重要的抑菌物质。 四、问答
国际标准IQ测试题: 每个人都希望自己是高智商的人，同时也希望知道自己的智商到底有多高。其实并不难，下面就是一例国际通用的智商测试题，它是对人的智力（指数字、空间、逻辑、词汇、创造、记忆）等能力综合测试，请你在30分钟内完成30个题，之后你就知道你自己的智商有多高了。 1、选出不同类的一项： A、蛇 B、大树 C、老虎 2、在下列分数中，选出不同类的一项 A、3/5 B、3/7 C、3/9 3、男孩对男子，正如女孩对 A、青年 B、孩子 C、夫人 D、姑娘 E、妇女 4、如果笔相对于写字，那么书相对于 A、娱乐 B、阅读 C、学文化 D、解除疲劳 5、马之于马厩，正如人之于 A、牛棚 B、马车 C、房屋 D、农场 E、楼房 6、2 8 14 20（）请写出“（）”处的数字 7、下列四个词是否可以组成一个正确的句子 生活水里鱼在 A、是 B、否 8、下列六个词是否可以组成一个正确的句子 球棒的用来是棒球打 A、是 B、否 9、动物学家与社会学家相对应，正如动物与（）相对 A、人类 B、问题 C、社会 D、社会学 10、如果所有的妇女都有大衣，那么漂亮的妇女会有 A、更多的大衣 B、时髦的大衣 C、大衣 D、昂贵的大衣 11、1 3 2 4 6 5 7（），请写出“（）”处的数字 12、南之于北，正如西之于： A、西北 B、东北 C、西南 D、东南 13、找出不同类的一项 A、铁锅 B、小勺 C、米饭 D、碟子 14、9 7 8 6 7 5（），请写出“（）”处的数字 15、找出不同类的一项 A、写字台 B、沙发 C、电视 D、桌布 16、961（25）432 932（）731，请写出（）内的数字 17、选项ABCD中，哪一个应该填在“XOOOOXXOOOXXX”后面 A、XOO B、OO C、OOX D、OXX 18、望子成龙的家长往往（）苗助长 A、揠 B、堰 C、偃 19、填上空缺的词： 金黄的头发（黄山）刀山火海 赞美人生（）卫国战争 20、选出不同类的一项 A、地板 B、壁橱 C、窗户 D、窗帘
第三章真核微生物习题 一、名词解释 1．真核微生物；2．微生物多样性；3．膜边体；4．几丁质酶体；5．氢化酶体：6．蕈菌；7．生物资源；8．菌核(scleraotium)；9．菌物界 二、空题 1．以下各类真核微生物的细胞壁主要成分分别是：酵母菌为，低等真菌为，高等真菌为，藻类为。 2．真核微生物所特有的鞭毛称。 3．真核生物鞭毛杆的横切面为型。 4．在真核微生物细胞质内存在着沉降系数为 S的核糖体，它是由 S和 S两个小亚基组成。 5．真核微生物包括，，和等几个大类。 6．藻类是含有并能的光合类型生物，藻类细胞中可贮藏碳源物质。 7．真菌被划分为纲、纲、纲、纲和菌纲。
8．真菌是不含有素、营养，以进行繁殖的真核微生物。 9．原生动物是色、无，能运动的单细胞真核生物。 三、选择题 1．在真核微生物，例如（）中常常找不到细胞核。 （1）真菌菌丝的顶端细胞（2）酵母菌的芽体 （3）曲霉菌的足细胞（4）青霉菌的孢子梗细胞 2．在酵母菌细胞壁的4种成分中，赋予其机械强度的主要成分是（）。 （1）几丁质（2）蛋白质（3）葡聚糖（4）甘露聚糖 3．构成真核微生物染色质的最基本单位是（）。 （1）螺线管（2）核小体（3）超螺线管（4）染色体 4．在叶绿体的各结构中，进行光合作用的实际部位是（）。
（1）基粒（2）基质（3）类囊体（4）基质类囊体 5．_______________是藻类和真菌的共生体。 （1）.Mycorrhiza （2）B. Agar （3）Lichen （4）Heterocyst 6．适合所有微生物的特殊特征是_____________。 （1）它们是多细胞的（2）.细胞有明显的核 （3）只有用显微镜才能观察到（4）可进行光合作用7．预计在_____________的土壤中能发现真菌。 （1）富含氮化合物（2）.酸性 （3）中性（4）还有细菌和原生动物 四、是非题 1．原生动物具有变形虫方式运动、鞭毛运动、纤毛运动和爬行等运动方式。 2．原生动物通常是以扩散、促进扩散和主动运输来获得营养。 3．藻类与篮细菌同样可以进行光合营养和放氧，在进化上很相
医学微生物学考试试卷（A） (临床医学本科、影像医学本科、中医药学本科、实验技术本科、预防医学本科) 班级学号姓名 注意事项： 1．在试卷上写上姓名、班级。在答题卡上填上学号，将相应的数字涂黑，并写上班级、姓名和试卷类型（A卷/B卷）。交卷时必须将答题卡与试卷一起上交，否则以零分计算！ 2．本份试卷由基础知识题和病例分析题组成，共150个选择题，请按题目要求，在备选答案中选择一个最佳答案，并在答题卡上将相应的字母涂黑，做在试卷上无效。 3．考试时请严格遵守考场纪律，原则上不允许上厕所。 第一部分、Ａ型选择题 （由一题干和５个备选答案组成，请选出一个最佳答案。共90个选择题） 1.哪种疾病的病原体属于非细胞型微生物： A.疯牛病 B.梅毒 C.结核病 D.沙眼 E.体癣 2.细菌属于原核细胞型微生物的主要依据是: A.单细胞 B.二分裂方式繁殖 C.对抗生素敏感 D.有由肽聚糖组成的细胞壁 E.仅有原始核结构，无核膜 3.革兰阳性菌细胞壁： A.肽聚糖含量少 B.缺乏五肽交联桥 C.对溶菌酶敏感 D.所含脂多糖与致病性有关 E.有蛋白糖脂外膜 4.青霉素杀菌机制是: A.干扰细胞壁的合成 B.与核糖体50S亚基结合，干扰蛋白质合成 C.影响核酸复制 D.与核糖体30S亚基结合，干扰蛋白质合成 E.损伤细胞膜 5.有关“细菌鞭毛”的叙述，哪一项是错误的: A.与细菌的运动能力有关 B.许多革兰阳性菌和阴性菌均有鞭毛 C.在普通光学显微镜下不能直接观察到 D.可用于细菌的鉴定 E.将细菌接种在固体培养中有助于鉴别细菌有无鞭毛(半固体) 6.有关“芽胞”的叙述，错误的是: A.革兰阳性菌和阴性菌均可产生（都是阳性） B.不直接引起疾病 C.对热有强大的抵抗力 D.代谢不活跃 E.通常在细菌处于不利环境下形成 7.用普通光学显微镜油镜观察细菌形态时，总放大倍数为: A.10倍 B.100倍 C.400倍 D.900～1000倍 E.10000倍 8.脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌经结晶紫初染、碘液媒染、95%乙醇脱色后，菌体分别呈: A.红色和紫色 B.紫色和紫色
国内经典智商测试题（附答案）国内经典IQ测试题—智商测试(有试题及答案) function calculate(){ var storea=0; if(K.q1[1].checked){storea+=1;} if(K.q2[2].checked){storea+=1;} if(K.q3[4].checked){storea+=1;} if(K.q4[1].checked){storea+=1;} if(K.q5[2].checked){storea+=1;} if(K.T6.value=="26"){storea+=2;} if(K.q7[0].checked){storea+=1;} if(K.q8[0].checked){storea+=1;} if(K.q9[2].checked){storea+=1;} if(K.q10[2].checked){storea+=1;}
if(K.T11.value=="9"){storea+=1;} if(K.q12[3].checked){storea+=1;} if(K.q13[2].checked){storea+=1;} if(K.T14.value=="6"){storea+=1;} if(K.q15[2].checked){storea+=1;} if(K.q16[2].checked){storea+=1;} if(K.T17.value=="36"){storea+=1;} if(K.q18[1].checked){storea+=1;} if(K.q19[0].checked){storea+=1;} if(K.T20.value=="美国"){storea+=2;} if(K.q21[3].checked){storea+=2;} if(K.T22.value=="64"){storea+=2;} if(K.T23.value=="科学"){storea+=2;} if(K.T24.value=="式"){storea+=1;} if(K.T26.value=="75"){storea+=1;} if(K.q27[4].checked){storea+=1;} if(K.T28.value=="奠"){storea+=1;}
国内经典IQ测试题 1、选出不同类的一项： A、蛇 B、大树 C、老虎 2、在下列分数中，选出不同类的一项： A 3/5 B 3/7 C 3/9 3、男孩对男子，正如女孩对 A青年B孩子C夫人D姑娘E妇女 4、如果笔相对于写字，那么书相对于 A娱乐B阅读C学文化D解除疲劳 5、马之于马厩，正如人之于 A牛棚B马车C房屋D农场E楼房 6、 2 8 14 20 （）请写出"（）"处的数字。 7、下列四个词是否可以组成一个正确的句子 生活水里鱼在A是B否 8、下列六个词是否可以组成一个正确的句子 球棒的用来是棒球打A是B否 9、动物学家与社会学家相对应，正如动物与（）相对 A人类B问题C社会D社会学 10、如果所有的妇女都有大衣，那么漂亮的妇女会有 A更多的大衣B时髦的大衣C大衣D昂贵的大衣 11、 1 3 2 4 6 5 7 （），请写出"（）"处的数字 12、南之于西北，正如西之于：A西北B东北C西南D东南 13、找出不同类的一项A铁锅B小勺C米饭D碟子 14、9 7 8 6 7 5 （），请写出"（）"处的数字 15、找出不同类的一项：A写字台B沙发C电视D桌布 16、961 （25）432 932 （）731 ，请写出（）内的数字 17、选项ABCD中，哪一个应该填在"XOOOOXXOOOXXX"后面
AXOO BOO COOX DOXX 18、望子成龙的家长往往（）苗助长 A揠B堰C偃 19、填上空缺的词：金黄的头发（黄山）刀山火海 赞美人生（）卫国战争 20、选出不同类的一项：A地板B壁橱C窗户D窗帘 21、 1 8 27 （），请写出（）内的数字。 22、填上空缺的词：罄竹难书（书法）无法无天 作奸犯科（）教学相长 23、在括号内填上一个字，使其与括号前的字组成一个词，同时又与括号后的字 也能组成一个词：款（）样 24、填入空缺的数字 16（96）12 10（）7.5 25找出不同类的一项：A斑马B军马C赛马D骏马E驸马 26、在括号上填上一个字，使其与括号前的字组成一个词，同时又与括号后的字 也能组成一个词：祭（）定 27、在括号内填上一个字，使之既有前一个词的意思，又可以与后一个词组成词 组：头部（）震荡 28、填入空缺的数字 65 37 17 （） 29、填入空缺的数字 41（28）27 83（）65 30、填上空缺的字母 CFI DHL EJ（） 计算方法：每题答对得5分，答错不得分。共30题，总分150分。 智商>在140分以上者称为天才；120~140之间为最优秀；100~120之间为优秀；90~100之间>为常才；80~90之间为次正常答案如下：1、B 2、C 3、E 4、B 5、C 6、 26 7、A8、A9、A10、C 11、9 12、B 13、C 14、6 15、 D 16、38 17、B 18、A19、美国20、D 21、64 22、科学23、式24、 60 25、E 26、奠27、脑28、5 29、36 30、O
第二章真核微生物试题 一．选择题 20314.毛霉 (Mucor) 的无性繁殖产生 A.内生的孢囊孢子 B.外生的厚垣孢子 C.内生的游动孢子 D.外生的节孢子 答：( ) 20315.根霉 (Rhizopus) 的无性繁殖产生 A.内生的节孢子 B.内生的孢囊孢子 C.外生的分生孢子 D.外生的游动孢子 答：( ) 20316.青霉 (Penicillium) 的无性繁殖产生 A.外生的孢囊孢子 B.外生的分生孢子 C.外生的节孢子 D.外生的游动孢子 答：( ) 20317.曲霉 (Aspergillus) 的无性繁殖产生 A.外生的分生孢子 B.内生的分生孢子 C.外生的节孢子 D.内生的游动孢子 答：( ) 20318.酵母菌的菌落类似于： A.霉菌菌落 B.链霉菌菌落 C.细菌菌落 答：( ) 20319.指出错误的回答 , 真菌的无性孢子有： A.分生孢子 B.接合孢子 C.游动孢子 D.节孢子 答：( ) 20320.指出错误的回答 , 真菌的有性孢子有： A.卵孢子 B.孢囊孢子 C.子囊孢子 D.担孢子 答：( ) 20321.酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae) 的无性繁殖是： A.裂殖
B.芽殖 C.假菌丝繁殖 D.子囊孢子繁殖 答：( ) 20322.酿酒酵母菌的有性孢子是： A.卵孢子 B.子囊孢子 C.担孢子 D.无有性孢子 答：( ) 20323.指出错误的回答 , 根霉菌的孢子囊具有： A.囊轴 B.囊托 C.囊领 D.囊梗 答：( ) 20324.酿酒酵母的无性繁殖是： A.一端出芽 B.二端出芽 C.多边出芽 D.三端出芽 答：( ) 20325.指出正确的回答 : 鞭毛菌亚门的真菌： A.是由有隔菌丝组成 B.主要是陆生真菌 C.可以产生游动孢子 D.可产生分生孢子 答：( ) 20326.指出错误的回答。丝状真菌的无性繁殖方式很多 , 主要有： A.菌丝片断 B.芽殖 C.裂殖 D.分生孢子 答：( ) 20327.指出错误的回答 , 真核微生物包括有： A.真菌 B.粘菌 C.枝原体 D.原生动物 答：( ) 20328.接合菌亚门的主要特征是： A.菌丝无隔 , 有性生殖产生接合孢子 B.菌丝有隔 , 有性生殖产生接合孢子 C.菌丝有隔 , 有性生殖产生卵孢子 D.菌丝有隔 , 有性生殖产生子囊孢子 答：( )
微生物学试题1 一、名词解释（每小题 4 分，共 5 小题20 分） 1.无菌技术：在分离、转接及培养纯培养物时防止其被其他微生物污染，自身也不污染操 作环境的技术称为无菌技术。 2.菌落：固体培养基中，单个或少数细菌细胞生长繁殖后，会形成以母细胞为中心的一堆 肉眼可见、有一定形态构造的子细胞集团是菌落。 3.平板：是被用于获得微生物纯培养的最常用的固体培养基形式，是冷却凝固后固体培养 基在无菌培养皿中形成的培养基固体平面称作平板。 4.发酵：发酵是指在无氧条件下，底物脱氢后产生的还原力[H] 不经过呼吸链传递而直接交 给某一内源氧化性中间代谢产物的一类低效产能反应。 5.培养基：人工配制的、适合微生物生长、繁殖和产生代谢产物用的混合营养基质。 二、填空题（每空0.5 分，共 6 小题 12 分） 1 细菌基本形态可以分为、和。 (本题 1.5分 ) 2.霉菌菌丝有两类，一类是，如和，另一类是，例如和。 (本题 3 分 ) 3.在某些原核生物细胞壁外，会着生一些特殊的附属物，包括、、、等。(本题 2 分 ) 4.根据营养物质在机体中生理功能的不同，可以将它们分为、、、、 5 大类。(本题 2.5分 ) 5.微生物的系统命名采用法，即加。（本题 1.5 分） 6.病毒粒子衣壳对称体制包括：、和。（本题 1.5 分） 三、选择题（每小题 1 分，共10 小题 10 分） 1. 产生假根是（）的形态特征。 A. 根霉 B.酵母菌 C.青霉 D. 曲霉 2.革兰氏阳性菌细胞壁特有成分是（）。 A. 蛋白质 B.肽聚糖 C.脂多糖 D. 磷壁酸 3.微生物从糖酵解途径获得（） ATP 分子。 A.2 个 B.4 个 C.36 个 D.38 个 4.处于对数生长期的细菌其特点是（）。 A. 生长缓慢 B.生长迅速 C.大多数死亡 D. 繁殖代时长 5.深层穿刺接种细菌到试管半固体培养基中（）。 A. 可以观察细菌是否能运动 B.除去代谢废物的一个机会 C.增加氧气 D.增加钾和钠离子的数目 6.加压蒸汽灭菌锅灭菌参数是（）。 A.100 ℃,30min B. 180 ℃ ,10min C. 121℃,20～ 30min D. 160 ℃ ,60min 7.霉菌适宜生长的pH 范围为（）。 A. ＜ 4.0 B.4.0-6.0 C.6.5-8.0 D.8.0 8.strR 是（）的一种菌株。 A. 丙氨酸营养缺陷型菌株 B. 抗链霉素突变株 C.异亮氨酸营养缺陷型菌株 D. 抗庆大霉素突变株 9.微生物是生产以下食品时的一个重要因素，除了（）之外。 A. 酸菜 B. 朝鲜泡菜 C.纯牛奶 D.酸奶 10.苏云金孢杆菌作为（）广泛用于现代生物学中。
1.选出不同类的一项: A.蛇 B.大树 C.老虎 2.在下列分数中,选出不同类的一项: A.3/5 B.3/7 C.3/9 3.男孩对男子,正如女孩对______. A.青年 B.孩子 C.夫人 D.姑娘 E.妇女 4.如果笔相对于写字,那么书相对于______. A.娱乐 B.阅读 C.学文化 D.解除疲劳 5. 马之于马厩,正如人之于______. A.牛棚 B.马车 C.房屋 D.农场 E.楼房 6. "2 8 14 20 ___" 请写出" __"处的数字 7. 如果下列四个词可以组成一个正确的句子,就选是,否则选否. 生活水里鱼在 A 是否 8. 如果下列六个词可以组成一个正确的句子,就选正确,否则选错误 球棒的用来是棒球打 A 是否 9. 动物学家与社会学家对应,正如动物与_____相对 A.人类 B.问题 C.社会 D.社会学 10.如果所有的妇女都有大衣,那么漂亮的妇女会有: A.给多的大衣 B.时髦的大衣 C.大衣 D.昂贵的大衣 11. "1 3 2 4 6 5 7 ___" 请写出"____"处的数字
12.南之于西北,正如西之于： A.西北 B.东北 C.西南 D.东南 13.找出不同类的一项: A.铁锅 B.小勺 C.米饭 D.碟子 14. "9 7 8 6 7 5 “___" 请写出"___"处的数字 15.找出不同类的一项:A写字台 B.沙发 C.电视 D.桌布 16.右面的图中紧接的图形应是下面哪个: A B C D 17. 961 (25) 432 932 (___) 731 请写出"___"处的数字 18.选项A.B.C.D.中,哪项该填在"XOOOOXXOOOXXX" 后面 A.XOO B.OOX C.XOX D.OXX 19.望子成龙的家长往往____苗助长 A.揠 B.堰 C.偃 20.填上空缺的词 金黄的头发(黄山) 刀山火海 赞美人生( ) 卫国战争 21.选出不同类的一项: A.地板 B.壁橱 C.窗户 D.窗帘 22. "1 8 27 ___" 请写出"___"处的数字
) 平安基础性向测试IQ测试试题及答案 本测验共有60个题目，你应在45分钟内做完，不要超时。 1、五个答案中哪一个是最好的类比 工工人人人工人对于2211121相当于工工人人工人人工对于 1) 2) 3) 4) 5)\ 6) 2、找出与众不同的一个： ①铝②锡③钢④铁⑤铜 3、五个答案中哪一个是最好的类比 A 4、找出与众不同的一个：C 5、全班学生排成一行，从左数和从右数沃斯都是第15名，问全班共有学生多少人 : ①15 ②25 ③29④30 ⑤31 6、一个立方体的六面，分别写着A B C D E F 六个字母，根据以下四张图，推测 B的对面是什么字母E
7、找出与“确信”意思相同或意义最相近的词： ①正确②明确③信心④肯定⑤真实 8、五个答案中哪一个是最好的类比 脚对于手相当于腿对于___________ ①肘②膝③臂④手指⑤脚趾 … 9、五个答案中哪一个是最好的类比B 10、如果所有的甲是乙，没有一个乙是丙，那么，一定没有一个丙是甲。这句话 是： ①对的②错的③既不对也不错 11、找出下列数字中特殊的一个： 1 3 5 7 11 13 15 17 12、找出与众不同的一个：C ^ 13、沃斯比乔丹大，麦瑞比沃斯小。下列陈述中哪一句是正确的 1）、麦瑞比乔丹大 2）、麦瑞比乔丹小 3）、麦瑞与乔丹一样大 4）、无法确定麦瑞与乔丹谁大 14、找出与众不同的一个：C
15、五个答案中哪一个是最好的类比： ~ “预杉”对于“须抒”相当于8326对于________. ①2368 ②6238 ③2683 ④6328⑤3628 16、沃斯有12枚硬币，共3角6分钱。其中有5枚硬币是一样的，那么这五枚 一定是： ①1分的②2分的③5分的 17、找出与众不同的一个： ①公里②英寸③亩④丈⑤米 18、经过破译敌人密码，已经知道了“香蕉苹果大鸭梨”的意思是“星期三秘密 进攻”；“苹果甘蔗水蜜桃”的意思是“执行秘密计划”；“广柑香蕉西红柿” 的意识是“星期三的胜利属于我们”；那么，“大鸭梨”的意思是： ①秘密②星期三③进攻④执行⑤计划 】 19、五个答案中哪个是做好的类比 爱对于恨相当于英勇对于_______. ①士气②安全③怯懦④愤怒⑤恐怖 20、一本书的价格低了50%。现在，如果按原价出售，提高了百分之几 ①25% ②50% ③75% ④100% ⑤200% 21、五个答案中哪一个是最好的类比：E 22、找出与众不同的一个： & ①南瓜②葡萄③黄瓜④玉米⑤豌豆 23、从五个答案中找出最好的类比： 水对于龙头相当于电对于_______. ①光线②开关③电话④危险⑤电线
微生物学练习题 绪论 一,填空题 1.微生物根据大小,细胞结构与化学组成分为____原核细胞型微生物真核细胞型微生物非细胞型微生物______三大类型. 2.属于原核细胞型微生物的是__细菌放线菌支原体衣原体立克次体螺旋体__. 3.属于真核细胞型微生物的是___真菌___. 4.属于非细胞型微生物的是___病毒___. 二,判断改错题 3.非细胞型微生物含有两种类型核酸,既含DNA,又含RNA. 3.错,只含一种核酸.三,选择题1.下列病原体中属于真核细胞型微生物的是 A.支原体 B.放线菌 C.白色念珠菌 D.细菌 E.病毒 2.下列病原体中属于非细胞型微生物的是 A.立克次体 B.衣原体 C.噬菌体 D.螺旋体 E.支原体 3.下列病原体中属于原核细胞型微生物的是 A.噬菌体 B.酵母菌 C.流感病毒 D.细菌 E.真菌 1.原核细胞型微生物是指 A.细菌 B.放线菌 C.支原体 D.衣原体 E.螺旋体 2.真核细胞型微生物是指 A.新型隐球菌 B.白色念珠菌 C.真菌 D.放线菌 E.立克次体 四,名词解释 2.菌株(strains of bacteria)是指从不同来源或从不同时间或地区所分离的同一种细菌. 五,问答题 1.微生物根据大小,结构,化学组成分为哪三大类微生物各大类微生物有何特点包括哪些种类的微生物 细菌的形态与结构 1. 答:根据微生物的大小,结构,化学组成可将其分为以下三大类: (1)原核细胞型微生物:仅仅只有原始的核质,无核膜,核仁,缺乏完整的细胞器,只有核糖体,DNA和RNA同时存在.它包括细菌,放线菌,支原体,衣原体,立克次体,螺旋体. (2)真核细胞型微生物:细胞核的分化程度高,有核膜和核仁,胞质内细胞器完整.如真菌属于此类. (3)非细胞型微生物:是最小的一类微生物,结构简单,只有一种核酸(DNA或者是RNA)存在.缺乏完整的酶系统,必须要在活细胞内增殖.如病毒属于此类. 一,填空题 1.测量细菌大小用以表示的单位是___μm __. 2.细菌按其外形分为___球菌杆菌螺旋菌____三种类型.
经典的智力测试题及答案 1 有两根不均匀分布的香，香烧完的时间是一个小时，你能用什么方法来确定一段15分钟的时间？ 2 一个经理有三个女儿，三个女儿的年龄加起来等于13，三个女儿的年龄乘起来等于经理自己的年龄，有一个下属已知道经理的年龄，但仍不能确定经理三个女儿的年龄，这时经理说只有一个女儿的头发是黑的，然后这个下属就知道了经理三个女儿的年龄。请问三个女儿的年龄分别是多少？为什么？ 3 有三个人去住旅馆，住三间房，每一间房$10元，于是他们一共付给老板$30， 第二天，老板觉得三间房只需要$25元就够了于是叫小弟退回$5给三位客人， 谁知小弟贪心,只退回每人$1，自己偷偷拿了$2，这样一来便等于那三位客人每人各花了九元， 于是三个人一共花了$27，再加上小弟独吞了不$2，总共是$29。可是当初他们三个人一共付出$30那么还有$1呢？ 4 有两位盲人，他们都各自买了两对黑袜和两对白袜，八对袜了的布质、大小完全相同，而每对袜了都有一商标纸连着。两位盲人不小心将八对袜了混在一起。他们每人怎样才能取回黑袜和白袜各两对呢？ 5 有一辆火车以每小时15公里的速度离开洛杉矶直奔纽约，另一辆火车以每小时20公里的速度从纽约开往洛杉矶。如果有一只鸟，以30公里每小时的速度和两辆火车同时启动，从洛杉矶出发，碰到另一辆车后返回，依次在两辆火车来回飞行，直到两辆火车相遇，请问，这只小鸟飞行了多长距离？ 6 你有两个罐子，50个红色弹球，50个蓝色弹球，随机选出一个罐子，随机选取出一个弹球放入罐子，怎么给红色弹球最大的选中机会？在你的计划中，得到红球的准确几率是多少？ 7 你有四个装药丸的罐子，每个药丸都有一定的重量，被污染的药丸是没被污染的重量＋1.只称量一次，如何判断哪个罐子的药被污染了？ 8 你有一桶果冻，其中有％％，绿色，红色三种，闭上眼睛，抓取两个同种颜色的果冻。抓取多少个就可以确定你肯定有两个同一颜色的果冻？ 9 对一批编号为1～100，全部开关朝上(开)的灯进行以下*作：凡是1的倍数反方向拨一次开关；2的倍数反方向又拨一次开关；3的倍数反方向又拨一次开关……问：最后为关熄状态的灯的编号。 10 想象你在镜子前，请问，为什么镜子中的影像可以颠倒左右，却不能颠倒上下？ 11 一群人开舞会，每人头上都戴着一顶帽子。帽子只有黑白两种，黑的至少有一顶。每个人都能看到其它人帽子的颜色，却看不到自己的。主持人先让大家看看别人头上戴的是什幺
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练习题 一、一、名词解释 1、原生质 指在人为条件下，用溶菌酶除尽原有细胞壁或用青霉素抑制新生细胞壁合成后，所得到的细胞膜包裹的圆球状渗透敏感细 胞。HVhrXjn2Wt 2、PHB 聚—β—羟丁酸，是一种存在于许多细菌细胞质内属于类脂性质的炭源类贮藏物，不溶水，而溶于氯仿，可用尼罗蓝或苏丹黑染色，具有贮藏能量、炭源和降低细胞内渗透压等 作用。HVhrXjn2Wt 3、芽孢 某些细菌在其生长发育后期，在细胞内形成的一个圆形或椭圆形、壁厚、含水量低、抗屈性强的休眠构造。 4、菌落 将单个细菌<或其他微生物）细胞或一小堆同种细胞接种到固体培养基表面<有时为内层），当它占有一定的发展空间
并处于适宜的培养条件下时，该细胞会迅速生长繁殖并形成细胞堆，此即菌落 一般指一种小型生物生活在另一种较大型生物的体内<包括细胞内）或体表，从中夺取营养并进行生长繁殖，同时使后者蒙受损害甚至被杀死的一种相互关系。HVhrXjn2Wt 10、腐生 以无生命的有机物作为营养物质进行生长繁殖的生活 方式。 11、包涵体 始体通过二分裂可在细胞内繁殖成一个微菌落即“包 涵体” 12、巴斯特效应 酵母菌的乙醇发酵是一种厌氧发酵，如将发酵条件改变成好氧条件，葡萄糖分解速度降低，乙醇停止生产，但当重新回到厌氧条件时，葡萄糖的分解速度增加，并伴随大量的乙 醇产生。HVhrXjn2Wt 13、噬菌斑 由噬菌体在菌苔上形成的“负菌落” 14、伴孢晶体 微生物学试卷（A）卷 一、单项选择题（10分） (D )1.细菌细胞的特殊结构是 A. 细胞壁 B. 细胞核 C. 细胞膜 D. 芽孢 ( D)2.担子菌产担孢子时通过 A.形成同型孢子囊 B. 形成异型孢子囊 C. 精子配合 D. 菌丝融合 (D)3.病毒粒子中核酸是 A. DNA+RNA B. DNA C. RNA D. DNA或RNA (D)4.大肠杆菌是 A. 光能自养型 B. 光能异养型 C. 化能自养型 D. 化能异养型 (D)5.次生代谢产物是 A. 蛋白质 B. 核酸 C. 脂肪 D.抗生素 (B)6.煮沸消毒可以杀死 A. 所有的微生物 B. 致病微生物 C. 所有的细菌 D.细菌芽孢 (C)7.在转导中特定基因的载体是 A. 供体DNA片段 B. 质粒DNA C. 噬菌体DNA D. 受体DNA (A)8.细菌与植物的共生体 A. 豆科植物的根瘤 B. 菌根 C. 苏铁的珊瑚状根 D.桤木根瘤 (D)9.参与硫元素循环的光能自养菌 A.硫细菌 B. 丝状硫细菌 C. 脱氮硫杆菌 D. 绿硫细菌(C)10.下列细菌之一为G+菌 A.欧文氏菌 B. 假单胞菌 C. 枯草杆菌 D. 根瘤菌 二、二、判断题(15分,在题号前注“×”或“√”,若有错的, 请予以改正) (×)1. 原核生物和真核生物的根本区别是在于前者没有细胞核。 (×)2. 酵母菌和细菌一样是单细胞，只用无性方式繁殖。(√)3. 最大的病毒相当于一个小细菌，而最小的病毒相当于最大的蛋白质分子。 (×)4. 能在完全无机的环境中生长的微生物只有进行光合作用的类群，如蓝细菌、紫硫细菌等。 (×)5. 培养大肠杆菌一定要通气。 (√)6. 70%乙醇消毒效果最好。 (√)7. 突变是无定向的。(×)8. 雨水中不存在微生物。 (√)9. 根瘤菌只能在豆科植物上形成根瘤。 (√)10. 使用高压蒸汽法灭菌，灭菌前必须排放冷空气。 三、填空(20分) 1.微生物类群十分庞大,一般包括无细胞结构的_病 毒_________，原核类的____细菌______、_放线菌 __________、___蓝细菌________，真核类的___ 霉菌___、____蕈菌______和_____酵母菌______。 2.土壤微生物区系是在特定的土壤生态环境条件下 的微生物____种类______和____数目_______组成 以及它们的___生命活动______的综合体现。 3.微生物在氮素循环中参与__氨化作用_______、 ___氮化作用_____、__固氮作用_____、__硝化作 用__________和___反硝化作用_________5种过 程的生物转化作用。 4.生物氧化的功能有____产能_______、____产还原 力_______和__小分子中间代谢物_______3种。 5.微生物按生长最适生长温度的高低，可分为____ 低温型微生物_____、____中温型微生物_______ 和___高温型微生物_________三种类型。 6.原核微生物的基因重组有__转化_______、____ 转导______和___接合_______三种方式。 7.古细菌主要由___产甲烷古细菌_______、___嗜盐 古细菌_______和___嗜热酸古细菌_________三种 类群组成。 8.真菌的有性孢子分为___合子________、__卵孢 子________、___子囊孢子_______、____接合孢子 _________4种。 9.温和噬菌体存在的形式有__潜伏期________、___ 裂解期_______和___感染期________3种状态。 10.10.化能自养微生物的能源物质有________、 __________、_____________、____________ 、 ____________ 、_________等。 四、解词(20分) 假根溶源菌发酵准性生殖硫化作用 五、问答(35分) 1.什么是革兰氏染色法?该法主要步骤是什么?哪一步是关键?为什么? 2.试比较细菌鞭毛、菌毛和性菌毛的区别。 3.试叙述氧气对微生物生长的影响？普通微生物学试卷
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