发布日期20061130
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题色谱法在药品研发中的应用及常见问题分析
作者张哲峰
部门
正文内容
审评三部张哲峰
摘要：色谱方法在药物研发中占据重要地位，本文介绍了一些常用的色谱方法原理以
及在药物研发，尤其质量控制中应用的注意之处，并列举了申报资料中色谱法应用的
一些常见问题，以引起大家的关注。
关键词：色谱法类型常见问题
色谱法是一种分离分析技术，通过将样品中的组分分离，再逐个分析，因此是分析混合物、检测化合物纯度的有力手段，因而在药物研发中广为应用，包括原料药、中
间体、制剂和生物体液中化合物的定性和定量，涉及的待测物包括手性或非手性药物、过程杂质、残留溶媒、附加剂（如防腐剂）、分解产物、从容器和密闭包装或制造过
程中带入的杂质、植物药中的农药和代谢物等，包括制备工艺研究、中间体控制、质
控检验、稳定性及药物动力学研究等过程。因此，色谱方法在药物研发中占据举足轻
重的地位。
一、色谱法的几种常见类型
1、HPLC法：
（1）手性液相色谱
将“手性识别”或“手性环境”引入色谱系统中，以形成暂时非对映异构体复合物，
从而直接分离药物对映体；或将对映体衍生化生成非对映体，而得以分离。即分离光
学异构体可用手性固定相、衍生化后在非手性固定相上或在非手性固定相上用流动相
手性添加剂形成非对映体来实现。
（2）离子交换色谱
使用表面有离子交换基团的离子交换剂作为固定相。带负电荷的交换基团（如磺酸基
和羧酸基）可以用于阳离子的分离；带正电荷的交换基团（如季胺盐）可以用于阴离
子的分离。不同离子与交换基的作用力大小不同，在树脂中的保留时间长短不同，从
而被相互分离。可用pH程序洗脱。
（3）离子对/亲和色谱
常用反相离子对色谱，用缓冲液和加入的对离子（与被分离的样品荷相反电荷）分离。分离受pH、离子强度、温度、浓度和共存的有机溶剂类型的影响，亲和色谱，一般用于大分子，使用配合体（共价结合在固体基质上的生物活性分子），与其同类的抗原（分析介质）反应，生成可逆转的复合物，通过改变缓冲条件洗脱。
（4）正相色谱
将各种不同的有机官能团通过化学反应共价结合到固定相惰性载体上，固定相极性＞
流动相极性。常用固定相：二醇基、醚基、氰基、氨基等极性基团的有机分子。适于
分离水溶性的极性、强极性化合物，此时较小极性的组分比较大极性组分更快地洗脱。
（5）反相色谱
将各种不同的有机官能团通过化学反应共价结合到固定相惰性载体上，固定相极性＜
流动相极性。常用固定相：烷基、苯基等非极性有机分子，最常用ODS柱或C18柱，其极性很小，适于分离非机性、弱极性离子型样品。是目前药物研发中液相色谱的主
要分离模式，通常用紫外检测器，用水作基本溶剂，选择性受溶剂强度、柱温和pH的影响，一般来说较大极性比较小极性组分洗脱更快。
紫外检测器可以用于各类液相色谱，这类检测器要注意的是氘灯老化后的灵敏度降低，其灵敏度因仪器的设计和/或者制造厂家的不同而异。用紫外检测器和反相HPLC组合
得到的色谱图不一定能真实的反映实际情况，原因是：①极性比目标化合物大得多的
化合物可能被掩盖（在溶剂前沿或死体积时同时洗脱）；极性比目标化合物小得多的
化合物洗脱出来晚，甚至保留在柱上。为避免此情况发生，最好使用梯度洗脱法。②
无紫外吸收或在检测波长处吸收相差较大的多种化合物，有时在某一检测波长处不能
被检出，因为通常只用一个检测波长。为避免此情况发生，可改用其它类型检测器，
如示差折光检测器；流动相许可时，最好使用蒸发光散射检测器。
（6）分子排阻色谱
以多孔凝胶（如葡萄糖，琼脂糖，硅胶，聚丙烯酰胺等）作固定相，依据样品分子量
大小达到分离目的。大分子不进入凝胶孔洞，沿多孔凝胶胶粒间隙流出，先被洗脱；
小分子进入大部分凝胶孔洞，在柱中被滞留，后被洗脱。
根据样品性质可分为两类：凝胶过滤（GFC）—用于分析水溶性样品，如多肽、
蛋白、生物酶、寡聚核苷酸、多聚核苷酸、多糖；凝胶渗透（GPC）—用于分析脂溶
性样品，如测定高聚物的分子量。SEC主要依据分子量大小进行分离，因此与样品、
流动相间的相互作用无关，因此不采用改变流动相的组成来改善分离度。
2、气相色谱（GC）
气相色谱基于挥发性样品由作为流动相的载气运载，通过色谱柱内的固定相时发生吸
附和解吸附过程进行分离。
通常GC分析的样品是低分子量、易挥发、高温稳定的化合物。药物和药物制剂中的残留溶剂适于GC分析。常用的检测器有用于含碳化合物的火焰离子化检测器（FID），用于卤化物的电子捕获检测器（ECD），用于含硫或磷化合物的火焰光度检测器（FPD），以及用于含氮或磷化合物的氮磷检测器（NPD）。填充柱已多被毛细管取代来改进分离度和分析时间，分析物位置与HPLC一样，用保留时间（Rt）表示。
3、薄层色谱（TLC）
薄层色谱是一种最简便普通的色谱技术，系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝
基片上，成一均匀薄层，待点样、展开后，与适宜的对照物按同法所得的色谱图作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定（已少用）的方法。对于本身没有颜
色的化合物，检出技术包括荧光、紫外和喷雾显色剂。分析物在薄层板上的位置用Rf
值（化合物的展开距离与溶剂前沿的比值）来表示。
三种方法中，薄层色谱最普通，因为薄层板上所有的组分都可用适宜的检测技术检出，但通常不如HPLC准确和灵敏。虽然选用适宜的检测技术，TLC法能见到分析的“全图”（whole picture）,但分析变异比HPLC大。
二、色谱法在药物研发中的一般应用
TLC法主要用于药物的定性鉴别，可从斑点的位置（Rf值）与颜色两方面对药物进行
定性，优于HPLC和GC法（只能从色谱峰保留时间把握药物的定性性质），定量时仅用于有关物质的限度检测（半定量），结合不同原理的检视技术，TLC法能见到分析
的“全图”（whole picture）,使各有关物质斑点均可显示，但变异比HPLC法大；HPLC和GC法的主要优势为定量，但如果运用得当，尤其在含量测定或有关物质项下
已采用本法的情况下，利用对照品与供试品保留时间相同的特性作为鉴别依据，既不
必专门实验又增加了鉴别的专属性，是非常可取的。由于分离分析的定量优势，HPLC 或GC法成为新药研发不可缺少的手段，尤其生物样品中药物的定量，HPLC或GC法
为最常用的分析手段。
1、定性鉴别
色谱法对同系物或具有相同母核药物（尤其制剂）的鉴别具有光谱法和化学法无可比
拟的优势。但方法专属性须经充分验证，确保结构相近化合物或最难分离物质对在拟
定色谱条件下能良好分离。申报资料所用鉴别法的色谱条件多数与有关物质、含量测
定一致，实际上，在后两者的方法学研究中，多以合成中间体、起始原料以及降解产
物考察其专属性，但在鉴别中，则以能够与结构相似的同类药物良好分离为主要考虑，故在专属性验证中宜得到体现。
但在实际操作中有时遇到同一物质在完全相同的色谱系统中保留时间不一致的情况，
药典中对保留时间（斑点位置）的一致性未予具体规定。对此，可采用如下措施：（1）注意色谱系统的稳定性，流动相（展开剂）与固定相相匹配，在C18柱的反相色谱系
统中，流动相有机溶剂比例不低于5％，避免C18链的随机卷曲将造成色谱系统不稳
定导致组份保留值波动的现象；TLC的色谱展开要适中，使主斑点的Rf值在0.2～0.7间。（2）操作中另配制一供试品与对照品等量混合的溶液，进样（点样）后出现单
一色谱峰（斑点）作为鉴别依据，以弥补该法之不足。
2、有关物质检查
2.1TLC法因设备和操作简便、检视（显斑）方法多而较常用，但由于其变异性大，
应充分验证系统的适用性，使各斑点Rf值在0.2－0.7之间，并应分离清晰。新版欧洲药典提出了斑点分离度计算公式：Rs=1.18α(RF2-RF1)/ωh1+ωh2(Rs:分离度，α：溶剂前沿，RF2、RF1：比移值，ωh1、ωh2：斑点宽)，可积累经验予以采纳。杂质检测可用对照品比较法或自身对照法，前者用于已知杂质控制并需杂质对照品，也可两种
方法结合应用，自身对照法应注意杂质斑点与主成分斑点色调应一致，具有可比性，
必要时可选用荧光薄层板，利用荧光熄灭法检视，或两种检视方法结合应用。结果的
判断，除控制杂质的斑点数与限度外，也可采用两种以上不同浓度的对照溶液分别比较。如某药品，用自身稀释成1.5%和0.5%两种浓度的对照液，供试液如显杂质斑点，不得多于3个，允许1个超过0.5%，但不得过1.5%，其余杂质斑点均不得过0.5%
作限量要求。
在TLC法的方法学研究中，可配制多个展开剂系统及不同的吸附剂，进行几种组合的
试验，将主成分与已知的中间体、副产物、降解物或异构体斑点的颜色及分离情况进
行对比，确定最佳色谱系统。同时要采用适宜的稀溶液验证其灵敏度，确定合适的检
视方法，处理好灵敏度与杂质限度的关系。并通过适当改变展开剂比例及pH值，考察检测方法的耐用性。由于影响TLC法重现性因素较多，如薄层板质量、点样技术、展
开室温湿度等都可能影响色谱分离度或灵敏度，需在质量标准中对分离度和灵敏度做
出明确要求，如：实验时，除供试液、对照液点样外，主药与另一结构相近化合物（最难分离物质对）混合溶液，以及另一低于标准限度的对照溶液同时点样，要求混
合溶液应显示分离良好的斑点，后者应显示清晰斑点，以确保检测结果的可靠性。
2.2根据药物的理化性质，HPLC法首选C18柱；流动相首选甲醇－水系统，必要时
加入某种溶剂如乙腈或少量酸碱溶液、缓冲液等，以硅胶为载体的键合固定相填充剂
适用pH2～8的流动相，pH大于8时，可使载体硅胶溶解，此时应选用包覆聚合物填
充剂、高纯硅胶为载体并具有高表面覆盖度的键合硅胶、非硅胶填充剂或有机－无机
杂化填充剂等耐碱填充剂；pH小于2时，与硅胶相连的化学键合相易水解脱落，此时应选用有机－无机杂化填充剂、具有大体积侧链能产生空间位阻保护作用的二异丙基
或而异丁基取代十八烷基硅烷键合硅胶等耐酸填充剂；如分离不好可选用其它类型柱
和流动相，对某些品种需用特定牌号的填充剂方能满足分离要求时，可注明适用的牌号；检测器首选UV检测器，流动相合适时，蒸发光散射检测器可能更好，可积极研究，成熟时予以采用。
采用的定量方法有：
（1）杂质对照品法，即外标法。仅限于对已知杂质的控制，如采用该法，则应注意对该对照品进行定性研究，并制订其质量要求。
（2）加校正因子的主成分自身对照法，即以主成分作对照的内标法，校正因子可在检测时测定，但需提供杂质对照品，也可在建立方法时将测得的校正因子载入质量标准，供以后常规检验使用，无需长期提供杂质对照品，但也仅适于已知杂质的控制。
（3）不加校正因子的主成分自身对照法，实质上也是以主成分作对照的内标法，但其前提是假定杂质与主成分的响应因子相同，适用于具有与主成分相同或类似发色团的
杂质，因一般情况下，有关物质与主成分具有相似的分子结构，此法不致发生太大误差。
（4）峰面积归一法，简便快捷，但因各杂质响应因子不一定相同、杂质量与主成分量不一定在同一线性范围、仪器对微量杂质和常量主成分的积分精度及准确度不同等因素，可产生较大的误差。
一般情况下，校正因子在0.9～1.1时可不予校正，即3法，校正因子在0.5～5.0以外时，应改变检测波长使在该范围内，如无法调节，应采用（1）法；由于有关物质中有已知的亦有未知的杂质，故采用（1）＋（3）法或（2）＋（3）法比较理想，同时控
制产品中的已知杂质和未知杂质；使用（3）法时，应在考察已知有关物质的校正因子（应位于0.5～5.0以内）或结合二极管阵列检测结果（主成分与各有关物质的UV吸
收偏差应不大）后采用，也可根据物料平衡原理（含量测定值与有关物质值的和与供
试品理论总量的偏差）验证方法是否可行；一般不主张在质量标准中采用（4）法，
但在对映体杂质的检测中是一个简捷的方法，也可用于稳定性研究中对杂质变化的监测。
3、含量测定：色谱法按外标法或内标法以峰高或峰面积进行定量。
内标法用于GC和HPLC减小测定误差，曾经起到很好的作用，特别是在GC中，进样量小，内标法能显著提高定量精度，随着现代分析仪器的发展，原手动进样已被定量
环或自动化程度高的进样器所取代，内标法的应用受到挑战，尤其在HPLC中，由于
进样量大，外标法已具有很好的进样精度，加入内标，有时反而对分析不利，有研究
者曾随机选取药典中八个内标法测定含量的药品进行试验，结果表明，内标法均不能
提高分析精度，实际上，内标法使分析误差与经常校准的外标法相比增加了√2倍，说明测定两个峰比测定一个峰引入的误差要大。一般情况下，如下情况适合于使用内标法：复杂的样品制备过程，如多次提取；低浓度的样品（灵敏度是确定的），如药代
动力学的研究；在样品分析中预计是很宽的浓度范围，如药代动力学研究。外标法多
用于原料验收、成品质控、稳定性和TLC法，内标法多生物体液和GC法。需要注意
的是，在外标法中，保持供试品浓度与对照品浓度相近可以改善方法的准确性。
峰高定量仅在峰高随样品量呈线性变化时使用，当峰形不正或色谱柱超载时，峰高法
会出现较大误差，由于峰高测量受相邻重叠峰的干扰较小，故比峰面积定量更为准确，如BP中庆大霉素C组份检测明确要求峰高定量。峰面积定量的好处是其精度受仪器参数变化的影响较小，对不是高斯分布的峰形也能较好定量，但其准确度受相邻峰重叠
的影响。一般情况下，为得到较好的精确度，宜用峰面积定量；为最大限度地排除其
它组份的干扰，则多用峰高定量。痕量分析中多用峰高法定量。
三、申报资料中几种常见问题
1、方法灵敏度不够－－定量限高于杂质限度
例1.有关物质检查法的定量限为0.75ng，标准规定杂质限度不得过1.0%，折算为
0.5ng，表明此法不能有效检测产品杂质，需重新建立有效的杂质检测方法。
2、检测方法缺乏互补性
例2.某药品有关物质研究中显示，合成中重要中间体N－环己基－5－（4－氯丁基）
－1，2，3，4－四氮唑在检测波长处无吸收，故建立的有关物质检查方法无法检测该
物质。需建立该中间体适宜的检测方法，考察其在产品中的残留情况，视情况订入质
量标准。
例3.提供的有关物质检查方法不能检测中间体，请制订合适的中间体检测方法（如TLC法等），并提供方法学研究资料，考察其在产品中的残留情况，视情况订入质量
标准。
3、强制降解忽视药物的敏感条件
例4.对乙酰氨基酚水解后极易受到氧化破坏，需补充考察本品氧化破坏后主成分与降
解物的分离情况，以验证有关物质检测方法的可行性。
4、强制降解条件过于剧烈，无法判断主峰与降解产物的分离情况
例5.样品经碱解、氧化破坏后，主药头孢特仑匹酯被完全破坏，无法说明其降解物与
主峰的分离情况，需调整降解条件的剧烈程度，考察主峰与降解产物的分离情况。
5、供试液制备处理欠妥，不能如实反映产品有关物质情况
例6.某药品有关物质检查中供试液制备经过了碱化、萃取等复杂过程，是否会引起产
品中有关物质的变化而影响检出结果，需说明或改进供试液制备方法。
例7.为提高供试液中主药浓度，其制备经过了固相萃取过程，测定结果难以如实反映
产品中杂质情况，建议改用其他合适方法。
6、检测波长缺乏针对性
例8.从提供的UV图谱可见，氢溴酸右美沙芬具有很强的末端吸收，220nm附近的吸
收强度远高于278nm波长处，需提供同一份加速破坏样品分别用该两波长检测时的色谱图，并比较其杂质峰的个数及峰面积，以确定合适的检测波长。
7、忽视合成中间体、粗品在方法专属性验证中的作用
例9.某药品在合成中，可产生其产品或中间体的顺式异构体等副产物，其结构相似难
以分离，需考察在拟定色谱条件下，主成分与各中间体、副产物的分离情况，必要时
在系统适应性验证中规定最难分离物质对的分离度要求，以确保色谱系统的有效性。
8、积分时间不充分，不能有效检出有关物质
例10.氧化破坏试验中，主峰保留时间的3倍处，仍有降解物峰出现，而标准规定色谱图记录至主成分峰保留时间的2倍，不能有效检出有关物质，需改进，并用改进后的
方法重新进行影响因素试验及长期稳定性研究的后续试验。
例11.某药品有关物质检查色谱图记录时间为30分钟，但仅选择“基线平坦、无任何
杂质峰”的3－15分钟内积分，应在全记录时间段内积分以有效检出有关物质，并以
此重新进行稳定性研究。
9、方法学研究结论未充分反映到质量标准中
例12.溶液稳定性试验表明供试液仅在1小时内稳定，需在质量标准有关物质和含量测定项下注明“供试液及对照品溶液应配制后立即进样”，以保证测定结果的准确可靠。
例13.某药品在拟定色谱条件下，主峰与杂质Ⅱ的分离度仅为1.3，需在质量标准有关物质检查的“色谱条件与系统适应性试验”中规定该物质对的分离度要求，以确保有
关物质有效检出。
10、方法学研究不全面
例14.某药品有关物质检查的流动相水－磷酸（100：0.1）中缺少有机改性剂，且与对照品保留时间的一致性也作为本品鉴别依据，需提供同一供试液重复5次进样的峰面积和保留时间的RSD值，以验证色谱系统的稳定性。
11、限度确定明显欠妥，或依据不充分
例15.某输液剂有关物质限度为不得过1.0%（HPLC法）,但中国药典2005年版二部收载的本品原料及其片剂的有关物质限度（TLC－自身对照法）为不得过0.25%，需照此修订有关物质限度，制订单个杂质限度为不得过0.25%，以确保产品质量。
例16.本品（粉针剂）有关物质限度较宽（20.0%），其依据尚显不足，需用相同方法检测原发厂市售效期内同品种注射液有关物质含量，作为本品有关物质限度制订的依据之一。
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BatchDoc Word文档批量处理工具 湖南省第三方药品物流管理规定 （征求意见稿） 一、申请开展第三方药品物流业务的药品批发企业的要求（一）企业应有与药品物流规模相适应并符合药品储存要求的常温库、阴凉库和冷库。企业物流中心应具备自动化立体仓库或高架仓库，仓储作业区平面面积不少于15000平方米（使用面积，下同），其中阴凉库面积应占储存区面积的60%以上；物流中心仓库管理系统可实现自动存取、自动分拣、出入库箱式输送、无线射频技术、电子监控管理、电子标签拣零等。b5E2RGbCAP （二）企业现代物流仓储硬件设备与经营规模相适应，设施设备应符合药品储存要求，实现仓库药品装卸、上架、传送、分拣、出库的自动化。p1EanqFDPw 1、企业整件库应设置立体自动仓库（AS/RS）或高架仓库，其中髙位货架不少于3层，货架层高不低于1. 5米，托盘货位不少于8000个；电动叉车（包括堆垛车等）不少于4台。
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浙江大学继续教育学院 《体内药物分析》习题集 一、名词解释 1.反相HPLC 答：即流动相极性大于固定相极性的HPLC。 2.ODS 答：即十八烷基硅烷键合硅胶，为常用反相HPLC的固定相。 3.荧光光谱 答：以发射波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。 4.激发光谱 答：以激发波长为横坐标，荧光强度为纵坐标所作的图。 5.RSD 答：相对标准偏差，即精密度的一种表示方法。 6.一相代谢 答：指药物在体内发生的氧化反应、还原反应、水解反应。 7.二相代谢 答：指药物在体内的结合反应，包括：葡萄糖醛酸结合、硫酸酯化、甲基化、乙酰基化、氨基酸缀合、谷胱甘肽缀合等。 8.检测限 答：表示药物的最低可测度，不必定量，通常以S/N=2~3倍时被测药物的绝对量表示。 9.定量限 答：表示药物可定量测定的最低量，须符合一定精密度和准确度要求，常以标准曲线最低浓度点来确定，或以 S/N=5～10确定。 10.血清 答：全血经离心后的上清液。 11.血浆 答：全血加抗凝剂（肝素等），经离心后的上清液。
12.酶免疫分析 答：酶免疫分析是在放射免疫分析基础上发展起来的一种免疫分析方法，以酶代替同位素来标记药物，酶与底物、辅酶等反应后引起吸收光谱变化而被检测。 13.手性药物 答：分子结构中含有不对称碳原子（即手性中心）的药物称为手性药物。 14.TDM 答：治疗药物监测，为英文“therapeutic drug monitoring”的缩写。 15.冷冻 答：指－20℃及以下温度。 16.人工抗原 答：全称为人工完全抗原，将药物等小分子半抗原与蛋白质、多肽等大分子物质经人工合成而得，具有免疫原性。 17.生物转化 答：主要指体内代谢反应。 18.提取回收率 答：指药物加入到生物样本中经前处理后测得的量与理论加入量的比值。 19.CYP1A2 答：细胞色素P450 1族A亚族第2个酶基因。 20.毛细管电泳 答：即高效毛细管电泳(HPCE),是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据各组分之间的迁移速度和分配行为上的差异而实现分离的一类液相分离技术。 二、填空 1.气相色谱法中常用的检测器有氢焰离子化检测器、氮磷检测器、电子捕获检测器、MS 等。 2.分析方法认证的主要指标线性范围、准确度、精密度、专属性、灵敏度、稳定性等。 3.在毛细管电泳中，驱动荷电物质前进的两个重要作用力是电泳流和电渗流。
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出库复核 1.拣货： 1.1 WMS系统自动获取销售部下发销售订单，物流员打印拣货单；保管员通过拣单或波次后生成的任务进行拣货操作,拣货完成后，药品与拣货单一并交予复核员； 1.2 专管药品由指定的专管药品保管员负责拣货，冷藏药品由指定的冷链保管员负责拣货。 1.3 拣货完成后，将药品与拣货单放置相应的集货区，交复核员复核。 2.出库复核：复核员凭拣货标签调取系统中的出库复核单据，对购货单位、药品的通用名称、剂型、规格、数量、批号、有效期、生产厂商外包装等内容进行复核，并对出库药品的质量进行检查，复核完成生成复核记录。复核记录应包括购货单位、药品的通用名称、剂型、规格、数量、批号、有效期、生产厂商、出库日期、质量状况、复核人员等内容。 2.1 专管药品出库复核在相应的专库的复核发货区进行。冷藏药品实行专人复核，在冷库的复核发货区进行。 2.2对实施电子监管的特殊药品，出库时应按规定进行扫码和数据上传，遵循“逢码必扫，扫后即传”的原则。 2.3 出库复核质量检查时发现以下异常情况，应立即停止发货，及时报告物流经理在系统中进行锁定并上报质量管理部，确认为不合
格药品的按规定进行处理。 1）药品包装出现破损、污染、封口不牢、衬垫不实、封条损坏等问题； 2）包装内有异常响动或者液体渗漏； 3）标签脱落、字迹模糊不清或者标识内容与实物不符； 4）药品已超过有效期； 5）其他异常情况的药品。 装箱、包装 1.零拣药品拼箱打包： 1.1固体药与液体药、易挥发、易污染的药品应分别装箱，易破碎的药品装箱应采取相应的保护措施； 1.2 终止妊娠药品、含特殊药品复方制剂应单独装箱； 1.3 药品拼箱发货的代用包装箱应当有醒目的拼箱标志。 2.符合国家规定的药品直调，由供货单位开具两份随货同行单（票），分别发往直调企业和购货单位。随货同行单（票）应当包括直调企业名称、供货单位、生产厂商、药品的通用名称、剂型、规格、批号、数量、收货单位、收货地址、发货日期等内容，并加盖供货单位药品出库专用章原印章。 3.药品出库时应当附加盖企业药品出库专用章原印章的随货同行单。随货同行单（票）应当包括供货单位、生产厂商、药品的通用名称、剂型、规格、批号、数量、收货单位、收货地址、发货日期等内容，并加盖本单位药品出库专用章原印章。
药品运输管理制度35114336 文件编号: 版次: 文件类别:质量手册 药品运输管理制度页码: 1. 目的:保证运输过程中药品的质量～规范药品的运输工作。 2. 依据:《中华人民共和国管理法》、《药品经营质量管理规范》及实施细则 3. 范围:适用于本公司药品运输管理。 4. 职责:储运部和质量管理部对本制度实施负责。 5. 内容: 5(1 药品运输是指药品借助于运输载体,即:运输工具,～实现药品从购销公司至本公司转移工作。 5(2运输条件应符合药品运输标识要求。 5(3药品运输原则:及时、准确、安全、经济。在保证药品安全的前提下～选择最佳运输方式和路线。 5(4运输药品时～应针对运送药品的包装条件及运输道路状况～采取相应措施～防止药品破损和混淆。 5(5车辆运输时～必须覆盖严密、禁止敞棚运输。司机须谨慎驾驶～避免易使药品损坏的不安全因素。 5(6药品运输过程中要轻装轩卸～杜绝野蛮装卸。 5(7药品运输要合理堆码～妥善苫垫～在堆码时应注意堆放高度和宽度限制～并注意分类堆放。 5(8药品运输过程中应保证包装牢固～标识清楚,如发现药品有残缺、散漏、污染、短少、批次混乱等情况～应及时反映。
5(9特殊管理药品运输按照国家有关规定执行～在运输过程中有完善的保证药品安全的措施。 5(10药品运输过程中必须各种手续完整～责任分明～防止发生事故～提高药品运输质量～各种凭证字迹清楚～项目齐全～单位相符～交接手续完备。 5(11运输有温湿度要求的药品～应根据季节变化采取相应的保暖或冷藏措施～并保存药品在运输过程中的相关记录。 5(12运输过程中相关的运输凭证要妥善保存～运输凭证记录应至少保存五年～运输凭证是指快递单、货运单、委托单等～运输凭证应包括发运单位企业名称～发出地址、送达地址、药品名称、数量。冷藏品种应包括温度情况等。 5(13委托药品现代物流企业运输时～应签订确药品质量要求的运输协议。 下面是赠送的保安部制度范本,不需要的可以编辑删除!!!!谢谢! 保安部工作制度 一、认真贯彻党的路线、方针政策和国家的法津法觃,按照####年度目标的要求,做好####的安全保卫工作,保护全体人员和公私财物的安全,保持####正常的经营秩序和工作秩序。 二、做好消防安全工作,认真贯彻“预防为主”的方针,教育提高全体人员的消防意识和防火知识,配备、配齐####各个楼层的消防器材,管好用好各种电器设备,确保####各通道畅通,严防各种灾害事故的发生。 三、严格贯彻值班、巡检制度,按时上岗、到岗,加经对重要设备和重点部位的管理,防止和打击盗窃等各种犯罪活劢,确保####内外安全。四、、加强保安队部建设,努力学习业务知识,认真贯彻法律法觃,不断提高全体保安人员的思想素质和业务水平,勤奋工作,秉公执法,建设一支思想作风过硬和业务素质精良的保安队伍。
题目 A B C D 1 以下关于生物药剂学 的描述，正确的是 剂型因素是抱片剂、胶囊剂、丸 剂和溶液剂等药物的不同剂型 药物产品所产生的疗效主要与药物 本身的化学结构有关 药物效应包括药物的疗效、副 作用和毒性 改善难容性药物的溶出速 率主要是药剂学的研究内 容 2 生物药剂学的描述， 错误的是 生物药剂学与药理学和生物化 学有密切关系，但研究重点不同 药物动力学为生物药剂学提供了理 论基础和研究手段 由于生物体液中药物浓度通常 为微量或痕量，需要选择灵敏 度高，专属性强、重现性好的 分析手段和方法 从药物生物利用度的高低 就可以判断药物制剂在体 内是否有效 3 生物膜结构的性质描 述错误的是 流动性不对称性饱和性半透性 4 K+、单糖、氨基酸等 生命必须物质通过生 物膜的转运方式是 被动扩散膜孔转运主动转运促进扩散 5 红霉素的生物有效性 可因下述哪些因素而 明显增加 缓释片肠溶衣薄膜包衣片使用红霉素硬脂胺盐 6 不属于药物外排转运 器 P—糖蛋白多药耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白有机离子转运器 7 不是主动转运的特点逆浓度梯度转运无结构特异性和部位特异性消耗能量需要载体参与 8 胞饮作用的特点有部位特异性需要载体不需要消耗机体能量逆浓度梯度转运 9 以下哪些药物不是 P-gp的底物 环孢素A 甲胺嘌呤地高辛诺氟沙星 10 药物的主要吸收部位 是 胃小肠大肠直肠 11 影响胃空速率的生理 因素不正确的是 胃内容物的粘度和渗透压精神因素食物的组成药物的理化性质 12 在溶出为限速过程吸 收中，溶解了的药物 立即被吸收，即为（） 状态 漏槽动态平衡饱和漏槽和饱和
13 为避免药物的首过效 应常不采用的给药途 径 舌下直肠经皮口服 14 淋巴系统对（）的吸 收起着重要作用 肠溶性药物解离型药物水溶性药物小分子药物 15 正确的是 不同的厂家生产的同一剂型或 者同一厂家生产的不同批号的 产品之间，不可能产生不同的治 疗效果 对难溶性药物进行微粉化或制成固 体分散物，可以增加其溶解度或体 内吸收 药物的晶型对药物的溶解度有 影响，但是对生物利用度没有 影响 只要是同一药物，给药途 径和剂型不同时，其产生 的血药浓度一定相同 16 被动扩散吸收具有以 下特征 需要存在浓度差存在竞争性抑制现象需要载体需要消耗能量 17 主动转运吸收具有以 下特征 需要存在浓度差脂溶性大的药物吸收快不需要载体存在饱和现象 18 胆汁中的胆盐一般能 增加难溶性药物的吸 收，因为其具有 表面活性作用重吸收作用胃空作用首过效应 19 直接关系到药物的脂 溶性，影响药物穿透 生物膜的药物的理化 性质是 pKa pH 油/水分布系数晶型 20 以下不属于药物通过 细胞膜被吸收的机理 的是 被动扩散微绒毛吸收载体转运离子对转运 21 不属于细胞膜主要组 成成分的是 脂肪多糖氨基酸蛋白质 22 通常胃液的pH值为1-2 1-3.5 4-5.7 7.6-8.2 23 以下说法不正确的是药物的生物活性在很大程度上 受药物的理化性质和给药剂型 的影响 同一药物相同的给药途径而剂型不 同，有时会产生截然不同的血药浓 度 生物药剂学实验测得的指标是 判断某药在临床上有效或无效 的最终指标，是唯一的指标 生物药剂学的研究必须要 以药理实验为基础，其研 究范畴不能代替其它医药 学科
附件1 本科新生学信网学籍电子注册查询登录指南 注意： 进行学籍查询前请先关闭具有弹出窗口拦截功能的程序， 优先使用IE浏览器。多次查询不成功请换用其他电脑重新查询。 1、登陆学信网（），进入图1界面，点击“学籍查询” 图1 2、进入图2界面，点击“注册” 图2 3、在图3界面，填写个人信息，务必确保填写的个人信息准确无误（具体注意事项请参考附件2《本科新生学信网学籍电子注册查询注意问题》第二点），才能在注册后查找到教育部平台上个人的具体信息。 港澳台侨学生需特别注意，输入“姓名”和“证件号码”前请查询学院下发的纸质版《学信网录取信息查询表（港澳台侨）》（附件3）认真进行设置个人信息（姓名简繁体和证件号码必须完全一致）,或者登录综合教务管理系统个人信息查询找到姓名和证件号码，拷贝后再黏贴至学信网进行注册。
图3 注意：一旦输入错误的证件号码注册，证件号码无法修改，所使用的手机号码和邮箱都已被捆绑，只能使用新的手机号码和邮箱重新注册，所以请同学输入证件号码时务必小心谨慎。 4、在图3界面中点击“立即注册”后进入图4界面，然后点击“立即验证”，进入注册邮箱，点击链接，以激活账号，并登录。 图4 5、使用注册账号填写的手机号/邮箱及密码登录，如图5。 图5 6、登陆成功后，进入图6界面，点击“首页”。 图6 7、在图7界面，点击“学信档案”。 图7 8、在图8界面，点击“学籍信息（图像校对）” 图8 9、在图9界面中，认真核对个人信息和学籍信息。个人信息包括：姓名、性别、出生日期、身份证号；学籍信息包括：学号、院校名称、专业名称、学制、层次、学习形式、入学日期、学籍状态（核对过程中的注意问题请参考附件2《本科毕业生核对学信网注意问题》第三点）。信息若有错误的同学，请尽快与学院教科办联系登记并填写附件4或者附件5。 图9 10、如在注册过程中有问题的，点击图6右上角的“帮助”按钮，根据提示内容完成注册。常见问题t/help/question.jsp 实名注册后可享受的服务 1.永久免费查询自己的学籍信息 2.永久免费查询自己的学历信息 身份证号码提示已被注册怎么办？ 身份证号重复的解决办法 .cn/account/help/sfzhcf.jsp 为什么要提供手机号 为了保证帐号安全，一些操作，如找回密码，用户可能需要输入我们发送到手机的校验码。实名注册时也可以使用手机校验码来绑定用户的身份。 为什么要提供真实的身份证号和姓名
第二类精神药品的出库和运输管理制度 1. 目的：为加强第二类精神药品的出库和运输管理，保证我公司第二类精神药品的质量、安全。 2. 依据:《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》、《麻醉药品和精神药品管理条例》、《麻醉药品和精神药品经营管理办法》、《麻醉药品和精神药品运输管理办法》等。 3. 范围：本制度适用于本公司第二类精神药品的出库和运输工作管理。 4. 责任：保管员、出库复核员、运输员对本制度的实施负责。 5. 内容： 5.1 第二类精神药品的出库复核： 5.1.1 第二类精神药品的出库复核必须严格执行我公司的《药品出库管理制度》，且严格执行双人复核，第二类精神药品的出库复核员，必须根据我公司计算机系统中授权的权限进行双人复核操作。双人复核合格后，出库单凭保管员签字后方可出库。 5.1.2 第二类精神药品在出库复核时，还应同时检查药品和包装的质量状况以及购货单位、销售日期等项目，检查说明书或标签上是否注明“精神药品”字
样，经双人复核无任何问题的，方可发货。 5.1.3 第二类精神药品的出库复核应单独建立完整的出库复核记录，并保存超过药品有效期5年以上。 5.2 出库复核时，如发现以下问题应停止发货，并报质管部处理： (1) 包装内有异常响动和液体渗漏； (2) 包装出现破损、封口不牢、衬垫不实、封条严重损坏等现象； (3) 包装标识模糊不清或脱落或污染； (4) 说明书或标签上未注明“精神药品”的字样； (5) 已超出有效期、霉变变质、虫蛀、鼠咬等； (6) 非法药品或本公司无经营资格的药品； (7) 怀疑有质量问题，未经质量管理部明确质量状况的品种； (8) 药监部门或质量管理部通知暂停销售的药品。 5.3 第二类精神药品的运输 5.3.1 第二类精神药品的运输必须严格执行我公司的《药品运输管理制度》。5.3.2 第二类精神药品的搬运、装卸药品应轻拿轻放，严格按照外包装图示标志要求堆放和采取防护措施。 5.3.3 托运、承运和自行运输第二类精神药品的，应当采取安全保障措施，防止第二类精神药品在运输过程中被盗、被抢、丢失。 5.3.4 发生第二类精神药品被盗、被抢、丢失或者其他流入非法渠道的情形的，案发单位应当立即采取必要的控制措施，同时报告当地公安机关和药品监督管理部门。
第二章生物样品与样品制备 1.体内药分的对象：人体和动物体液、组织、器官、排泄物 2．体内药物分析的特点：样品量少，不易重新获得；样品复杂，干扰杂质多；供临床用药监护的检测分析方法要求简便、快速、准确，以便迅速为临床提供设计合理的用药方案及中毒解救措施；实验室拥有多种仪器设备，可进行多项分析工作；工作量大，测定数据的处理和阐明有时不太容易。需相关学科参与。 3．体内药物分析样品的种类：最常用且易获得的分析样品有：血样、尿样、唾液和粪便。 特殊情况下：乳汁、泪液、脊髓液、胆汁、羊水、各种组织 4．血清：血清是由血液中纤维蛋白原等的影响引起血液凝结而析出的澄清黄色液体，约为全血的30％～50％ 5．尿液：尿液的主要成分：水、含氮化合物、盐类；体内药物清除主要通过尿液排出，药物以其原型或代谢物及其缀合物等形式排出；尿药测定主要用于药物剂量回收、尿清除率、生物利用度、药物代谢率的研究，并可推断患者是否按医嘱用药。 6．生物样品分析的前处理：是指测定生物样品中的药物及其代谢物时，对样品进行分离、纯化、浓集，必要时对待测组分进行衍生化，为测定创造良好的条件。 7．为何进行前处理？ 1）药物进入体内除原药外还有多种形式存在 2）生物样品的介质组成比较复杂，尤其蛋白质严重影响分离效果，必须进行前处理 3）除去介质中含有的大量内源性物质等杂质，提取出低浓度的被测药物，同时浓集药物或代谢物的浓度，使其在所用分析技术的检测范围内。 8．生物样品处理方法选择的一般原则：待测药物的理化性质；待测药物测定的目的与浓度范围。9．去除蛋白质的方法：加与水相混溶的有机溶剂；加入中性盐；加入强酸；加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；酶解法。 10．生物样品的分析由两步组成：样品的前处理（分离、纯化与浓集）和对提取物的仪器分析；提取法是应用最多的分离、纯化方法；提取的目的：从大量共存物中分离出所需要的微量组分药物及其代谢物，并通过溶剂的蒸发使样品得到浓集，以供测定；提取法分为液-液提取法和液-固提取法。11．提取溶剂的选择：对被测组分的溶解度大，沸点低，易于浓集、挥散，与水不相混溶，无毒、化学稳定、不易乳化；最常用的溶剂是乙醚和氯仿。 12．被测组分的浓集：样品在提取过程中被测组分得到纯化但因微量的组分分布在较大体积的提取溶剂中，由于进样量的限制，被测组分量可能达不到检测灵敏度，故需将被测组分浓集后再测定；两种浓集方法：末次提取时加入提取液尽量少；挥去提取溶剂法。 13．分离前将药物进行衍生化的目的：使药物变成具有能分离的性质；提高检测的灵敏度；增强药物的稳定性；提高对光学异构体分离的能力；GC 中的化学衍生化和HPLC中的化学衍生化。
药品运输管理规定 集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）
药品运输管理制度 1.目的：制定药品运输管理制度，规范本公司药品运输工作。 2.范围：适用于本公司药品运输管理。 3.责任部门：物流部、药品运输员、质量管理员。 4.内容： 4.1药品运输是指药品借助于运输载体（即：运输工具），实现药品从购销公司至本公司转移工作。 4.2药品运输路线与运输工具选择原则： 4.2.1减少运输途中停留、缩短货物在途时间。 4.2.2减少中转环节，减少装卸搬运次数，以减少货物损失和运输差错，降低药品损耗和运输费用。 4.2.3加速运输工作的周转，提高运输工作的使用效率，节约运费开支，发挥各运输工作的运输效能。 4.2.4运输条件应符合药品运输标识要求。 4.3药品运输的原则：及时、准确、安全、经济。 4.4药品运输而从有利于保证药品质量、有利于市场供应出发，采取综合对比方法对各条运输路线、各种运输工具、时间、环节、安全程度等进行分析比较，以从中找出最合适方案。 4.5运输工具要有防晒、防雨、防虫等设施设备，保证药品运输过程中的质量，运输工具应符合卫生要求。
4.6药品运输时，针对运送药品的包装条件及道路状况，采取相应措施，防止药品的破损和混淆，还应根据药品理化性质选择合造的运输方式，铁路运输不得使用敞车。水路运输不得配装在仓面。公路运输应遮盖严密捆扎牢固，防止破损、污染及混药事件发生。 4.7药品运输过程中要轻装轻卸，杜绝野蛮装卸。 4.8药品运输要合理堆码，妥善苫垫，在堆码时应注意堆放高度和宽度限制，并注意分类堆放。 4.9药品中转运输过程中应保证包装牢固，标识清楚。 4.10如果发现药品有残缺、散漏、污染、短少、批次混乱等情况，应及时反映给供货单位。 4.11特殊管理药品运输按照国家有关规定执行，在运输过程中有完善的保证药品安全的措施。 4.12药品运输过程中必须各种手续完整，责任分明，防止发生事故，提高药品运输质量。各种凭证字迹清楚，项目齐全，单位相符，交接手续完备。 4.13运输有温湿度要求的药品、应根据季节变化采取相应的保暖或冷藏措施。
学信档案”注册方法 第一部分功能简介 “学信档案”中国高等教育学生信息网(简称“学信网”)各类学生个人信息档案的总称，涉及全国高等教育学生信息数据库中各类学生的学籍、学历、招生录取、助学贷款等信息。目前开通学籍、学历、图像校对审核服务，招生录取、助学贷款等服务将后期完善。学生本人通过实名注册，利用手机短信(免短信费)或邮箱获得注册校验码的方式，将自己的实际身份与数据库中的高考、学籍、学历、学生资助等信息实现绑定，实现免费注册和免费查询所有的个人档案信息，并使自己拥有一份完整的学信电子档案。 一、注册对象 以下两类学生可以进行免费实名注册： 1. 1991年（含）以来取得各类国家承认高等教育学历的毕业生，包括研究生、普通本专科、成人本专科、网络教育、自学考试、学历文凭考试等； 2. 普通高校在校生（含研究生和本专科生）。 二、涉及内容 “学信档案”开通初期主要以学历、学籍注册信息为主，后续根据工作进展和开通条件，逐步增加招生录取和助学贷款等信息；只要是全国高等教育学生信息数据库中涉及的学生个人信息，都面向学生本人提供免费查询。以博士生为例，其学信档案可能涉及本科、硕士和博士不同学习阶段的录取信息、学籍信息、学历信息和助学贷款信息等。
三、使用提醒 “学信档案”仅向学生本人提供查询功能；如信息有误，需通过工作部门进行修改； “学信档案”未经学生本人授权，不对第三方提供任何信息； 实名注册帐号的查询范围，要比公开查询方式更全面、更详细。 四、基本功能 1. 实名注册成功后，学生可免费查询”学信档案”中本人的学籍、学历等信息； 2. 学生参与校对个人信息档案，提高信息档案的准确性。 五、附加功能 实名注册用户可申请相关档案的在线验证报告，如《学历证书电子注册备案表》、《学籍在线验证报告》等，可广泛应用于求职招聘、派遣接收、升学(考研、专升本)、出国留学、 第二部分注册帐号 进入注册页面并正确填写用户名(邮箱地址)、密码、密码确认信息项后点击“立即开通”按钮完成注册（如图1 帐号信息填写）
When the lives of employees or national property are endangered, production activities are stopped to rectify and eliminate dangerous factors. （安全管理） 单位：___________________ 姓名：___________________ 日期：___________________ 药品运输管理制度(标准版)
药品运输管理制度(标准版)导语：生产有了安全保障，才能持续、稳定发展。生产活动中事故层出不穷，生产势必陷于混乱、甚至瘫痪状态。当生产与安全发生矛盾、危及职工生命或国家财产时，生产活动停下来整治、消除危险因素以后，生产形势会变得更好。"安全第一" 的提法，决非把安全摆到生产之上;忽视安全自然是一种错误。 目的：为规范麻醉药品和第一类精神药品出库复核管理、运输过程中的质量与安全控制，特建立一个规范的麻醉药品和第一类精神药品运输质量管理制度。 范围：本制度适用于麻醉药品和第一类精神药品的运输过程。 职责：麻醉药品和第一类精神药品专管人员对本制度实施负责。 内容： 1公司运输麻醉药品和第一类精神药品时，应持合法有效的运输证明进行自行运输，并采取安全保障措施和严格保密运输路线和运输时间，防止在运输过程中被盗、被抢、丢失； 2运输证明应妥善保管，不得涂改、转让、转借。发生遗失的，遗失单位应立即书面告知运输证明持有单位；持有单位应及时向发证机关报告；发证机关应予注销并在政府网站上公告，并通报同级公安机关。 3麻醉药品和第一类精神药品收货和配送时，应当严格办理交货手
1.体内药物分析定义。P1 研究药物及其代谢物在生物体内数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体内吸收、分布、代谢排泄等各种动力参数，药物与大分子的相互作用，代谢产物、代谢途径等信息，对药物评价，为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。 2.影响血药浓度的因素（理解）。P3-5 （1）机体因素：包括生理、病理、遗传因素 （2）药物因素：包括剂型因素、药物相互作用 （3）（3）其他因素：大气污染、食品、烟、酒、茶等 药物进入体内后，血液循环为药物体内转运的枢纽。大多数药物只有达到作用部位和受体部位，并达到一定的浓度后，才产生一定的药理作用。多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系，部分药物的血药浓度与药效无明显相关关系。 3.体内药物分析的生物样本及分析对象。P8 生物样本：凡是体液所到之处，如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象，还包括细胞悬液，微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。分析对象：母体药物、代谢产物、必要的内源性物质或与之相关的其他药物。 4.体内药物分析的特点 （1）干扰杂质多 （2）被测浓度低 （3）供试样品量少 （4）待测物的易变性 （5）要求较快提供结果 （6）要有一定的仪器设备 （7）工作量大 5.生物样品选择的基本原则。常用的生物样品及其应用特点。P19 选择原则： （1）必须能反映浓度与药效的关系 （2）易于获得 （3）便于处理 （4）根据不同目的要求选取 常用生物样品及应用特点： 血液优点：较好体现药物浓度与治疗的关系 缺点：（1）损伤性取样，取样量有限制 （2）需要专业人员操作 尿液优点：（1）非损伤性取样 （2）药物浓度高 （3）收集方便 缺点：（1）浓度变化大，与血药浓度相关性差 （2）：不易采集，保存 （3）：肾功能不全、婴儿不宜用此法 唾液优点：（1）非损伤性取样 （2）含蛋白浓度低，易处理 （3）C S/C P较恒定时，可代替血样进行TDM及药物动力学研究 缺点：（1）适用药少 （2）取样量变化大
药品出库复核知识培训试卷 部门：姓名：分数： 一、填空题（每空2分，共20分）； 1、药品出库须有。禁止或。或 也须办理出库手续。 2、药品的运输工作，应根据、、、的原 则。 3、药品出库须先存放在明显标志的，准备复核人复核。 二、名词解释（10分） 药品的出库复核： 三、简答题（70分） 1、药品出库复核的“三查”、“六对”内容是？（15分） 2、药品“四先出”的原则是？并简单解释。（15分）
3、药品“十不出库”的内容是？（20分） 4、药品发运和装卸的注意事项是？（20分）
答案： 一、 1、正式凭证、白条、无凭证发货、抽样、推销的样品 2、及时、准确、安全、经济 3、备货库（区） 二、 指对销售、调拨的药品出库前进行检查，以保证数量准确，质量正常。 三、 1、答：“三查”指货号、单位、开票日期 “六对”指品名、规格、厂牌、批号、数量、发货日期 2、答：“先产先出”指库存同一药品对先生产的批号尽先出库。 “先进先出”指同一药品的进货，按进库的先后顺序出库。 “易变先出”指库存的同一药品，对不宜久贮，易于变质的先出库。 “近期先出”指库存有“效期”的同一药品，对接近失效期的先行出库。 3、答：内容是：质量可疑，过期失效、报废、霉变、虫蛀、鼠咬、包装破损、国家药品监督管理局公布淘汰的药品，不符合药用规格的工业用原料以及化学试剂，严格作为正常药品验发出售。 4、答：（1）药品出货运输必须检查名称、规格、单位、数量是否与随货同行发票相符。 （2）药品装车前须按发运单核对发运标志和商品标志有无错漏。 （3）药品的装卸搬运应根据药品性能、包装的情况进行安全操作。 （4）各种药品在途中运输和堆放站台时，应采取遮雨防晒等措施。 （5）救灾疫情和医疗急救用品，应以最快的工作速度，最快的运输方式发运，迅速通知收货（或中转）单位。
冷链药品管理制度 一、目的： 规范药品冷链贮藏及运输管理，以保证药品的有效性及安全性。 二、适用范围： 用于在贮藏及运输过程中有特殊温度要求的药品（冷链药品）。 三、相关责任： 冷库管理员、冷链运输人员等 四、制定依据： 依据《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》 五、制度内容： 1、冷链药品说明 1.1冷藏药品是指对药品贮藏、运输过程中有冷藏、冷冻等温度要求的药品。1.2冷藏是指温度符合2℃～8℃的贮藏及运输条件。 1.3冷冻是指温度符合-2℃及以下的贮藏及运输条件。 1.4冷链是指冷藏药品等温度敏感性药品，从生产企业成品库到使用前的整个储存、流通过程都必须处于规定的温度环境下，以保证药品质量的特殊供应链管理系统。 1.5控温系统包括主动控温系统和被动控温系统。主动控温系统是指带有机电仪表元器件控制温度的设施设备，通过程序运行来调节、控制药品的贮藏、运输温度在设定的范围内。被动控温系统是指通过非机电式方法控制温度的设备，如保温箱等。 2人员培训管理 2.1冷藏药品的收货、验收、贮藏、养护、装箱、发运、使用中各环节所涉及的操作人员都应经过公司质量管理部门和储运部的培训，熟悉冷链基础知识、所经营冷藏药品的温、湿度敏感性特点、产品分销特点等冷链管理内容。 2.2保温箱的操作、使用、维护等人员必须经过公司质量管理部的操作规程及蓄冷剂预冷条件等专业知识的培训。 2.3冷链管理中所涉及的计算机系统的使用、温湿度记录仪的使用等，应配备达到规定要求的学历或相关专业，设专职岗位人员，并进行相关的操作培训。 2.4从事冷藏药品收货、验收、贮藏、养护、发货、运输等工作的人员，必须接
受冷藏药品的贮藏、运输、突发状况应急处理等培训后方可上岗。 2.5质量管理部建立操作人员和管理人员培训计划，并定期进行培训并进行培训效果的考核。 3冷藏药品收货、验收管理 3.1冷藏药品的收、发货及装载区应设置在公司指定的区域，并符合2-8度的温度要求，不得置于阳光直射、热源设备附近或其它可能会提升周围环境温度的位置。 3.2收货时应检查药品运输途中的实时温度记录，并用红外线温度探测器检测其温度。 3.3冷藏药品收货时，应索取运输交接单，做好实时温度记录，并签字或盖章确认。有多个交接环节，每个交接环节的都要签收交接单。 3.4冷藏药品从收货区转移到符合温度要求的待验区的时间，冷藏药品应在10分钟内,冷冻药品应在 5分钟内。 3.5验收应在冷藏环境下进行，验收合格的药品，应迅速将其转到该药品说明书中所规定的贮藏环境中。 3.6对退回的药品，接收人应视同收货，严格按3.1、3.2、3.3、3.4、3.5进行操作，并做好记录，必要时送检验部门检验。 3.7冷藏药品的收发货及验收记录应保存至少保留5年。 4冷藏药品贮藏、养护管理 4.1冷藏药品贮藏的温度应符合冷藏药品说明书上规定的贮藏温度要求。 4.2贮藏冷藏药品时应按冷藏药品的品种、批号分类码放。药品码放应留有一定的距离。药品与墙、屋顶（房梁）的间距不少于30厘米，与库房内控温设备的间距不小于30厘米，与地面的间距不小于10厘米。 4.3冷藏药品应按《药品经营质量管理规范》规定进行在库养护检查并记录。发现质量异常，应先行隔离，暂停发货，做好记录，及时送检验部门检验，并根据检验结果处理。 4.4养护记录应保存至少保留5年。 5冷藏药品发货管理 5.1冷藏药品应指定专业人员负责冷藏药品的发货、拼箱、装车工作，并选择适
有关学籍常见问题 、吉林大学的网络教育、成人高等教育颁发什么毕业证书，国家是否承认学历？ 颁发吉林大学网络教育、成人高等教育本、专科毕业证书，为国家承认学历，学信网可以查到。 、如何查询个人学历？ 可登陆学信网进行查询 、网络教育、成人教育高等学历教育毕业证书上有哪些内容？ 网络高等学历教育毕业证书应注明以下内容： ()姓名、性别、出生日期、学习起止年月； ()专业名称、层次； ()学习形式； ()本人近期免冠正面二寸彩色照片(必须是新华社采集的）并骑缝加盖学校钢印； ()学校或培养机构名称及印章，校(院)长印章； ()发证日期及证书编号。 、如何登录网络教育学习系统？ 直属学习中心的学生登录吉林大学继续教育学院官网（），选择点击“网络教育平台”，输入学号，密码（默认密码为身份证号中的出生年月日位数字，如：出生年月日为的学生），选择身份“学生”，点击登录。 如下图所示：
、如何查询自己的成绩？ 用本人的账号密码登录网络教育平台后，点击成绩管理，即可查询自己的成绩。 如下图所示： 、如何查询缴费情况？
用本人的账号密码登录网络教育平台后，点击费用管理，即可查询自己的缴费情况。有问题可以联系学习中心。 如下图所示： 、联系不到学习中心怎么办？ 在吉林大学继续教育学院官方网站（）点击“招生信息”，招生简章下方即与我院合作的学习中心的地址与电话信息。 、毕业条件是什么？ 高起专和专升本都需要完成学期课程，并且成绩达到合格及以上，完成两年半学费的缴纳。专升本还需通过国家统考。 、毕业时间？ 网络教育毕业工作一年进行两次，分别为月和月；成人教育毕业工作一年两次，月份为高起本层次学生，月份为高起专和专升本层次学生。 、毕业证书可以提前领取吗？
附录1 冷藏、冷冻药品的储存与运输管理 第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照《药品经营质量管理规范》（以下简称《规范》）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节,根据药品包装标示的贮藏要求，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，对冷藏、冷冻药品储存过程中的温湿度状况、运输过程中的温度状况,进行实时自动监测和控制，保证药品的储运环境温湿度控制在规定范围内。 第二条企业应当按照《规范》的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统，并对设施设备进行维护管理。 （一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温湿度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。 （二）按照企业经营需要，合理划分冷库收货验收、储存、包装材料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示。验收、储存、拆零、冷藏包装、发货等作业活动，必须在冷库内完成。 （三）冷藏车具有自动调控温度的功能，其配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防水、密闭、耐腐蚀等性能,
车厢内部留有保证气流充分循环的空间。 （四）冷藏箱、保温箱具有良好的保温性能；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及与药品隔离的装置。 （五）冷藏、冷冻药品的储存、运输设施设备配置温湿度自动监测系统, 可实时采集、显示、记录、传送储存过程中的温湿度数据和运输过程中的温度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。 （六）定期对冷库、冷藏车以及冷藏箱、保温箱进行检查、维护并记录。 第三条企业应当按照《规范》和相关附录的要求，对冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温湿度自动监测系统进行验证，并依据验证确定的参数和条件，制定设施设备的操作、使用规程。 第四条企业应当按照《规范》的要求，对冷藏、冷冻药品进行收货检查。 （一）检查运输药品的冷藏车或冷藏箱、保温箱是否符合规定，对未按规定运输的，应当拒收。 （二）查看冷藏车或冷藏箱、保温箱到货时温度数据，导出、保存并查验运输过程的温度记录，确认运输全过程温度状况是否符合规定。
药品出库复核的管理制度 文件名称药品出库复核的管理制度页数 2 文件编号HBBH-QM-012 版本号第三版 起草人：审核人：批准人： 日期：日期：执行日期： 变更记录时间：变更原因： 一、目的：为了规范药品出库复核管理工作，确保本企业销售的药品复核质量标准，杜绝不合格药品流出，制定本制度。 二、依据：《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》（卫生部令第90号）、《药品流通管理办法》等法律法规。 三、范围：药品发货、复核工作适用本制度。 四、责任：药品仓库保管人员对本制度负责。 五、内容：为认真贯彻执行有关药品管理法的法律法规和本公司的各项质量管理制度，严格把药品出库复核关，确保销售药品质量。 1、药品出库必须经发货、复核手续方可发出； 2、药品按先产先出、近期先出、按批号发货的原则出库。如果“先产先出”和“近期先出”出现矛盾时，应优先遵循“近期先出”的原则。 3、仓储部按照销售订单通知保管员发货，保管员按发货单发货完毕后，在发货单上签字，将药品交复核员复核，复核员必须按发货清单逐品种、逐批号对药品进行质量检查和数量、项目的核对，并检查包装的质量状况等。 4、对出库药品逐批复核后，复核人员应在发货单上签字，明确复核结论并记录复核内容。复核记录的内容应包括：购货单位、药品通用名称、剂型、规格、数量、批号、有效期、生产厂商、出库日期、质量状况和复核人员等内容； 5、药品拼箱发货的代用包装箱应当有醒目的拼箱标志。 6、整件与拆零拼箱药品的出库复核： 1、整件药品出库时，应检查包装是否完好； 2、拆零药品应按配送单逐批号核对无误后，由复核人员进行装箱加封； 3、药品发货应使用统一的配送拼装箱，标明购货单位的名称。