直肠癌治疗新模式——全程新辅助治疗 相关研究表示，近年来大肠癌的发病率在稳步提升，2014年世界癌症报告中显示，大肠癌 的发病率仅次于肺癌和乳腺癌而位居第三位，死亡率高居第四位。近几年，我国在不断进行 城市化发展，随之而来的是各种疾病的发生率不断提高，其中就包括大肠癌，但是我国在治 疗大肠癌方面效果并不理想。大肠癌包括结肠癌和直肠癌，其中后者的发生率远高于前者， 多发于二十岁至五十岁的中青年群体，且大多数患者确诊时已达到局部进展期，通过根治性 手术治疗联合辅助放化疗能够有效降低局部复发率，但是远处复发率仍然高达30%左右。这 说明以往临床所采用的治疗方式虽然能够降低局部复发率，但是也凸显了远处转移的风险， 以致于患者的长期生存受到影响。随着医学研究者对直肠癌治疗的深入研究，有较多的研究 文献认为将辅助化疗提前至手术以前可取得显著的疗效，该方式在临床上被命名为新辅助化疗，虽然这种方式被NCCN收录用于指导临床治疗，但是我国内部对于该治疗模式的报道比 较少，所以本文将直肠癌治疗新模式--新辅助化疗进行讲解，以此来提高大家对直肠癌新辅 助化疗的认识。 在开始之前，我向大家介绍一例采用新辅助化疗进行治疗的直肠癌病例：患者是一位男性， 刚满四十岁，正值壮年，2019年张先生在如厕时发现自己便有粘液性血便，起初时患者并未 在意，但是这种状况却持续了很长一段时间，偶然的一次机会，患者在进行肠镜检查时发现 在距离肛门四厘米的部位有一块环周肿物，在医生的建议下患者进行了病理检查，结果显示 该肿物为直肠腺癌。由于病灶距离肛门比较近，再加上男性的骨盆比较大，病灶范围比较广，直接进行手术很有可能无法保留患者的肛门，只能够建立人工肛门，医生将治疗方案告知患 者后，患者感到无法接受。为此医生在与患者及其家属沟通后，向其推荐了新的治疗模式， 即全程新辅助化疗，后进行手术治疗，这样做既能保证治疗效果，又能够提高患者的生存质量。患者在术后并未建立人工肛门，且于五天后出院。 这就是一位从全程新辅助治疗中获益的直肠癌患者。全程新辅助治疗具有以下优点： （1）能够在患者发病早期干预微转移。 （2）能够大大避免放射治疗以及手术治疗对原始肿瘤结构的破坏，有助于利用肿瘤的原始 血供来提供药物的灌注率。 （3）可以降低肿瘤的负荷和分期。 （4）与手术后进行放化疗相比，在手术前进行新辅助治疗可以在早期控制患者的临床症状，从而提高患者的依从性以及耐受性，以便于确保药物的剂量强度。 （5）能够提高直肠癌的R0切除率以及器官保留率。 （6）可抑制手术所引发的肿瘤增殖刺激。 （7）能够避免患者在术后的延迟化疗风险，从而缩短无术后化疗患者的造瘘时间。 （8）新辅助化疗用于手术前有助于评估患者机体和肿瘤对化疗药物可能产生的反应，也可 将此作为药敏资料进行指导治疗。 （9）不会增加成本，而且可以在一定程度上缩短化疗周期从而降低成本。 （10）可以降低肿瘤细胞的活性，从而减少游离的肿瘤细胞，进一步降低因放疗或是手术治 疗引起的转移以及种植风险。
局部晚期结直肠癌治疗中新辅助治疗的价值分析 发表时间：2017-12-13T12:10:58.740Z 来源：《心理医生》2017年32期作者：王登基[导读] 结直肠癌在肿瘤疾病中属于临床常见病症，具有较高的发病率及病死率。（中江县人民医院四川德阳 618000） 【摘要】目的：探析局部晚期结直肠癌治疗汇总新辅助治疗的临床价值。方法：选取我院接收诊治的患有局部晚期结直肠癌84例患者为研究资料，依照数字单双号的形式将其分两组，每组42例，予以对照组直接手术，试验组则是先行新辅助治疗后再予以手术，比较观察试验组和对照组患者的临床治疗效果。结果：71.05%是对照组患者的治疗有效率，显著低于试验组患者的92.11%，组间数据对比存在差异性（P＜0.05）；治疗后试验组患者的肿瘤大小情况显著低于治疗前，组间数据对比存在差异性（P＜0.05）。结论：对局部晚期结直肠癌患者实施新辅助治疗，其治疗效果显著，能使患者的病症情况得到改善。【关键词】新辅助治疗；局部晚期结直肠癌；临床效果【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）32-0010-02 Locally advanced colorectal cancer treatment new adjuvant treatment of value analysis 【Abstract】Objective To analysis locally advanced colorectal cancer treatment summary the clinical value of neoadjuvant therapy.Selection methods Our hospital to receive the diagnosis and treatment of patients with locally advanced colorectal cancer, 84 cases of patients as research materials, in accordance with the form of digital. It divided into two groups, each group of 42 cases, surgery directly to the control group, experimental group is a leading new adjuvant therapy after surgery, clinical therapeutic effect of the experimental group and the control group patients were studied.Results The treatment of patients with efficient, 73.81% is control group 92.86%, significantly lower than experimental group patients data contrast exists difference between groups (P<0.05);Trial group patients after treatment of tumor size was significantly lower than before the treatment, the data contrast exists difference between groups (P<0.05).Conclusion The implementation of neoadjuvant therapy in patients with locally advanced colorectal cancer, its treatment effect significantly, can make the symptoms of patients improved. 【Key words】Neoadjuvant therapy;Locally advanced colorectal cancer.Clinical effect 结直肠癌在肿瘤疾病中属于临床常见病症，具有较高的发病率及病死率，易引发患者出现便血，贫血，消瘦，排便异常及肠梗阻等病症表现。手术方法是临床治疗该病症的主要手段，术后再采取综合治疗方法，如：化疗及放疗等，对局部晚期结直肠癌患者主要实施姑息手术或者非手术治疗[1-2]。新辅助治疗不仅能使肿瘤局部复发率降低，手术切除率提升，而且还能将部分结直肠癌患者的肿瘤分期降低。为进一步探究对局部晚期结直肠癌患者实施新辅助治疗的临床效果，现做出报道内容如下。 1.资料与方法 1.1 临床资料 回顾性分析2014年5月—2017年3月我院接收诊治的患有局部晚期结肠癌76例患者为本次研究资料，依照数字单双号的形式对其分组。对照组38例，男22例，女16例；年龄区间29～76岁，平均年龄（52.3±2.6）岁；病灶平均大小（51.35±17.79）mm。试验组38例，男23例，女15例；年龄区间30～77岁，平均年龄（53.6±2.4）岁；病灶平均大小（52.27±18.31）mm。根据上述所述，把试验组和对照组患者的病灶大小、年龄及性别等临床资料情况对比（P＞0.05），组间数据资料情况可比较。 1.2 纳入标准与排除标准[3] （1）纳入标准：经检查，被选患者均与局部晚期结直肠癌病症的相关诊断标准相符；无严重精神病症患者；所有患者均已签署同意书。 （2）排除标准：伴有严重内科病症患者；伴有肝功能异常症状患者；伴有血常规异常症状患者。 1.3 方法 予以试验组实施手术、术后放化疗及新辅助治疗。新辅助治疗：（1）放疗：选用6mv-X线，95%PTV 50Gy为总放疗剂量，每日1次，每次2.0Gy，每周五次。（2）化疗：放疗需和化疗同步进行，实施FolFox6方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）300mg/m2静脉注射d1+5-氟尿嘧啶2.2至2.4g/m2微量泵入46至48小时；以静脉滴注的方式将200mg/m2CF（亚叶酸钙）注入患者体内，2小时，d1-6；以静脉滴注的方式将85mg/m2奥沙利铂（L-OHP）注入患者体内，2小时，d1；三周重复。在行化疗过程中，医护人员要予以扶正和止吐、对症和保肝等治疗，举例：若白细胞未超过3.0*109/L则需实施粒细胞集落刺激因子（G-CSF）将白细胞提升。（3）评估：在化疗两个周期与放疗结束后，医护人员需对患者的体征和症状情况进行密切观察，通过对盆腔或者腹腔MRI/CT复查，对手术治疗效果实施评估，然后依照影像学情况和体查对手术予以决定。（4）手术：新辅助治疗完毕，休息14天后进行手术。行手术治疗时可选择单纯造瘘、姑息切除及根治性切除等方式进行。直肠癌依照肿瘤距肛门距离不同予以Miles术或者Dixon术，若无法根治切除，则实施乙状结肠单口造瘘术+姑息切除，若无法切除则采取单纯乙状结肠双口造瘘；若左半结肠癌无法根治，则须予以单纯横结肠造瘘术或者姑息切除术，若可以根治可采取根治术；对右半结肠癌实施短路手术或者姑息切除术，以及右半结肠癌根治术。（5）术后放疗：转诊至有放疗设备医院后回我院进行手术。在行手术期间，若医护人员无法完全切除肿瘤，或者不能切除肿瘤，可采取术后继续放疗，50Gy为放疗总剂量，每天1次，每次2.0Gy，每周五次。（6）术后化疗：化疗方案和术前FolFox6方案相一致，共六个疗程。予以对照组实施术后化放疗、手术治疗。具体方法可参照试验组。 1.4 评价标准[4] 将局部晚期结直肠癌的相关诊断标准作为依据，评定所有患者的临床疗效情况：经治疗可显著改善患者的生命体征与临床病症，相比治疗前，疾病症候积分下降程度不低于70%；有效：经治疗可缓解患者的临床症状与生命体征，相比治疗前，疾病症候积分下降程度在70%至30%区间；无效：经治疗，患者的临床症状与生命体征情况未改善，甚至加重，相比治疗前，疾病症后积分下降程度未超过30%。 1.5 统计学处理 本研究对于统计学的分析可实施SPSS 12.0软件进行，以卡方检验的形式对比计数数据的比较，以t检验的形式对比计量数据的比较。检验结果以P＜0.05说明数据间差异性存在统计学意义。 2.结果 2.1 对比分析试验组和对照组患者的临床治疗效果
直肠癌放射治疗规范 （一）放射治疗适应证。 直肠癌放疗或放化疗的主要目的为辅助治疗和姑息治疗。辅助治疗的适应证主要针对Ⅱ～Ⅲ期直肠癌；姑息性治疗的适应证为肿瘤局部区域复发和/或远处转移。对于某些不能耐受手术或者有强烈保肛意愿的患者，可以试行根治性放疗或放化疗。 1．I期直肠癌不推荐放疗。但局部切除术后，有以下因素之一，推荐行根治性手术；如拒绝或无法手术者，建议术后放疗。 （1）术后病理分期为T2； （2）肿瘤最大径大于4cm； （3）肿瘤占肠周大于1/3者； （4）低分化腺癌； （5）神经侵犯或脉管瘤栓； （6）切缘阳性或肿瘤距切缘<3mm。 2．临床诊断为Ⅱ/Ⅲ期直肠癌，推荐行术前放疗或术前同步放化疗。 3．根治术后病理诊断为Ⅱ/Ⅲ期直肠癌，如果未行术前放化疗者，必须行术后同步放化疗。 4．局部晚期不可手术切除的直肠癌（T4），必须行术前同步放化疗，放化疗后重新评估，争取根治性手术。
5．Ⅳ期直肠癌：对于可切除或潜在可切除的Ⅳ期直肠癌，建议化疗±原发病灶放疗，治疗后重新评估可切除性；转移灶必要时行姑息减症放疗。 6．局部区域复发直肠癌：可切除的局部复发患者，建议先行手术切除，然后再考虑是否行术后放疗。不可切除局部复发患者，若既往未接受盆腔放疗，推荐行术前同步放化疗，放化疗后重新评估，并争取手术切除。 （二）放射治疗规范。 1.靶区定义。 必须进行原发肿瘤高危复发区域和区域淋巴引流区照射。 （1）原发肿瘤高危复发区域包括肿瘤/瘤床、直肠系膜区和骶前区，中低位直肠癌靶区应包括坐骨直肠窝。 （2）区域淋巴引流区包括真骨盆内髂总血管淋巴引流区、直肠系膜区、髂内血管淋巴引流区和闭孔淋巴结区。 （3）有肿瘤和/或残留者，全盆腔照射后局部缩野加量照射。 （4）盆腔复发病灶的放疗。 ①既往无放疗病史，建议行复发肿瘤及高危复发区域放疗，可考虑肿瘤局部加量放疗。 ②既往有放疗史，根据情况决定是否放疗。 2.照射技术。
直肠癌新辅助治疗的进展 结直肠癌是国内外常见的消化道肿瘤之一。近年来其发病率呈上升趋势，以年均4.2%的速度递增[1] 。虽然外科手术长期以来都是治疗直肠癌的主要治疗手段，但是单纯手术效果不尽人意。在全直肠系膜切除（total mesorectum excision , TME的理念提出之前，直肠癌术后的局部复发概率高达50%[2] 。近年，直肠癌新辅助放化疗逐渐受到广泛关注。新辅助治疗包括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy , NC、新辅助放疗 （neoadjuvant radiotherpy , NR 和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy , NCR。随着新辅助治疗的应用，其在降低直肠肿瘤局部复发率、提高保肛率、延长患者的生存期等方面效果显著。目前，以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗联合放疗已成为公认的直肠癌新辅助治疗的首选方案。 1新辅助放化疗的优点及适应证 1.1新辅助放化疗的优点 NCF与传统术后辅助治疗相比较，有如下优点：①患者对术前放化疗耐受性好，毒副作用均小于术后放化疗；②控制微小转移灶，抑制因手术诱发的肿瘤增殖刺激，从而降低术后转移发生率[3]:③术前肿瘤的血液供应及淋巴系统未受损伤，化疗药物因在肿瘤局部浓度较高而可起到对肿瘤细胞更强的杀伤作用；④ 可实现术前肿瘤“降期”、“降体积”，部分肿瘤可达完全病理
学缓解（pathologic complete response , pCR，从而提高根 治性切除率和保肛率；⑤术后肿瘤被纤维瘢痕包裹，处于相对缺氧的状态，放疗敏感性下降，而术前的新辅助放疗可提高肿瘤组织对放疗的敏感性；⑥术后部分小肠降入盆腔发生粘连固定，术后放疗过程中受到反复照射而发生损伤，且易出现放射性肠炎。而术前小肠未降至盆底，可明显较少盆底粘连及放射性小肠损伤的发生率 [4] 。 1.2新辅助放化疗的适应证 2010年NCCr指旨南第一版指出，对于大部分□期（淋巴结阴性，肿瘤穿透肠壁肌层）和山期（淋巴结阳性，无远处转移）直肠癌病例，推荐进行新辅助放疗或新辅助放化疗，推荐以氟尿嘧啶为基础的化疗与放疗同期连用[5] 。美国结直肠外科医师协会（American Society Colon & Rectal Surgeons ，ASCRS 治疗规范中提出，对H和山期的直肠癌推荐使用新辅助化疗加盆腔放疗。而针对同时性转移灶（即M1的可切除患者，如果其病变切除后预计局部复发风险较高，可以进行术前新辅助放化疗[6] 。 2新辅助放化疗常用药物 虽然新辅助放疗具有肿瘤降期、提高保肛率及降低局部复发率等作用，但对于控制肿瘤全身性散播无任何意义。而联合应用全身性化疗既可控制肿瘤的远行转移、播散，也可起到放疗增敏的效果，在新辅助治疗中具有不可或缺的地位。相比单纯放疗而言，术前联合应用放化疗的急性毒性反应略有增加，但有研究表明，因术前
局部进展期直肠癌综合治疗的策略与布局 复旦大学肿瘤医院放射治疗科/临床统计中心朱骥 目前，国内局部进展期直肠癌推荐治疗模式为新辅助的长程放化疗，它选择的人群是T3/T4，伴或不伴淋巴结转移，先给予5周或5周半的以氟尿嘧啶为基础的长程放化疗，然后在疗程结束之后，再接受TME手术。手术完之后再根据术后病理等情况给予新辅助化疗，这是一个目前国内应用最广泛的一个模式。但是它的局限性也是非常明显的，首先表现在同步放化疗后完全缓解率低，根据文献报道，pCR约为10%-25%；其次约有30-35%出现远处转移，成为治疗失败的主要原因；最后约50%的患者不能够按计划完成6个月围手术期辅助治疗，主要原因为毒性及患者依从性。 那么，怎样对这样一个并不理想的模式进行优化呢？我们从统计学的角度，把它从两个方面进行区分，第一，从优效性的方向来考虑，提高新辅助治疗阶段剂量强度，以期获得肿瘤的降期。第二，从非劣效方向考虑，在手术治疗的前提下，下调剂量强度，以期达到毒性下降且不影响临床疗效。 从优效性的方向，首先讨论是否增加放疗剂量。丹麦学者[1]报道了一个的小样本的临床II期研究，一共纳入55例的患者，其实有4例因为错误入组被剔除，只有51例的患者接受了一个长程的放化疗，具体方案：放疗剂量对于可见病灶给予60Gy/30Fx，对于淋巴引流区给予50Gy/30Fx，同期给予UET 300/m2/day以化疗增敏，在放疗结束的最后一周，还会给予一次5Gy的后装照射。在51例评价的患者中可看到有非常好的肿瘤降期，有40例患者因为完全性缓解而没有立即接受手术，而接受一个Watch&Wait的一个治疗策略，那么又有9例患者因为局部复发，而接受一个挽救性的手术切除。但值得我们注意，该研究或许从基线特征获得高cCR，从纳入人群可看出，约50%病人是T2的患者，所以入组的患者局限的肿瘤负荷较低，以更高的几率获得CCR。同时研究者也提出不足之处：首先，T2患者录入比较多，再者，所采用的同期化疗的方案不是我们目前所常规使用的氟尿嘧啶静脉给药或是卡培他滨口服给药，而是采用丹麦标准的口服优福定，并且所有患者在治疗结束后6周未进行间隔期化疗，故该研究只给予长程的同期放化疗治疗。 从优效性的方向，其次讨论是否增加同期化疗强度。在氟尿嘧啶的基础上，我们可选择加奥沙利铂、伊立替康，甚至加靶向治疗。那我们到底应该采取氟尿嘧啶单药还是联合其他有效的药物呢？关于奥沙利铂的选择，在欧美早已有5个临床III期研究，分别为STAR研究、ACCORD研究以及德国的CAO/ARO/AIO-04研究、NSABP R-04研究、PETACC-6研究，探讨术前放化疗是否加奥沙利铂。最近报道的以中山六院邓艳红领衔的FOWARC研究，为国内多中心、前瞻性临床研究，纳入距肛缘<12cm、T3/4和/或N+、预计可切除的495例直肠腺癌，随机分成三组，一组是放疗联合氟尿嘧啶（放疗46-50,4Gy联合De Gramont×5），一组是放疗联合FOLFOX6（放疗46-50,4Gy联合mFOLFOX6×5），一组是单纯的FOLFOX6×4-6，选择主要终点是3年的DFS。三组中毒性反应最低的是单纯的化疗，而毒性反应最大的是放疗联合FOLFOX6。三组的RO切除率均在90%左右，在吻合口瘘方面，最低的是单纯化疗组，另外两组的毒性反应类似。在pCR方面，最高的是放疗联合FOLFOX6，达68%，而单纯的FOLFOX6组仅有6.1%，具有统计学意义。综合以上六个III期临床研究，在近期疗效pCR方面，除了德国的CAO/ARO/AIO-04研究和FOWARC研究显示出在长程放化疗的基础上，加上奥沙利铂，pCR有提高的趋势之外，其他四个研究均没有显著提高PCR，而且从毒性放映来看，只有德国的CAO/ARO/AIO-04研究认为加上奥沙利铂的毒性增加不明显，其余五个研究均认为加上奥沙利铂导致毒性反应明显增加。长期的随访中，联合奥沙利铂后3年的DFS 和3年的OS并没有显著的提高。所以总体来看，奥沙利铂在新辅助治疗中充当的角色主流
晚期直肠癌术前局部同步放化疗与术后同步放化疗的临床研究 目的：研究术前同步放化疗在晚期直肠癌治疗中的作用。方法：100例晚期直肠癌患者随机分为试验组和对照组，每组各50例。治疗方案分别为术前接受同步放化疗（46GY/23f/5W，PF方案第一周和第五周共2次）和直接手术并在术后视患者具体情况给予同步放化疗（50GY/25f/5W，PF方案每4周一次共4次）。结果：与对照组相比，试验组患者在接受术前同步放化疗后，疾病临床和病理分期降低，手术保肛率高，切除率亦高，而且试验组患者一年生存率升高，局部复发率降低。结论：术前同步放化疗是临床上可行且有效的辅助治疗方案。 标签：局部晚期直肠癌；同步放化疗 近二十年来，我国直肠癌的发病率上升趋势较为明显[1]。对于直肠癌的唯一根治方法是通过手术对癌肿进行早期的切除。但经手术治疗后仍然有部分患者会发生局部的复发，而晚期局部直肠癌手术切除后复发率更高。有研究报道手术前放射治疗可提高直肠癌手术切除率，降低术后复发率[2]。同时也有报道指出直肠癌对于化学药物一般不很敏感，所以临床上将化疗作为对晚期直肠癌患者的一种辅助性疗法。本研究旨在通过研究术前同步放化疗后肿瘤局部控制率，手术切除率和保肛率等情况，评价局部晚期直肠癌术前同步放化疗的近期疗效，探讨局部晚期直肠癌新辅助治疗的效果和临床应用价值。 1资料与方法 1.1一般资料 2008年5月-2011年4月笔者所在医院收治并经病理组织检查确诊的局部晚期直肠癌患者100例，其中男62例，女38例，男女之比为1.63∶1，年龄24～73岁，中位年龄为45岁。肿瘤下极距离肛门3～11cm，平均7cm。所有患者经全面检查均无手术禁忌证，且KPS评分均≥70；根据2002年美国癌症联合委员会制定的TNM标准，临床分期T3期62例（占62%），T4期38例（占38%）。所有患者随机分为两组，分别为试验组和对照组，两组各50位患者。两组患者在年龄、性别和病理结果等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者签署了知情同意书。 1.2治疗方法 试验组患者在手术前均予放疗（46GY/23f/5W），放疗开始第一周和第五周给予PF方案全身化疗，共2次，放疗结束5周后行保留肛门括约肌的Dixon/Park 手术、腹会阴联合切除的Miles术或姑息术。对照组患者在Dixon术、Park术、Miles术或姑息术后视患者具体病情选择性给予放射治疗（50GY/25f/5W）和化学治疗（PF方案每4周一次共4次）。两组患者手术治疗的具体方式视肿瘤部位、大小、周围浸润情况决定；手术均遵循直肠癌全系膜切除（TME）原则，低位前切除术采用吻合器吻合。所有患者放疗均采用三维适形（3D-CRT）放射
同步放化疗治疗局部晚期直肠癌临床疗效 发表时间：2017-10-26T11:57:10.177Z 来源：《心理医生》2017年25期作者：李懿1 封江平1 郝萍2 赵沙沙1 黄艺1 [导读] 结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居全球恶性肿瘤的第三位，手术治疗为其重要治疗方式[1]。 （1贵州省黔西南州兴义市人民医院肿瘤科贵州兴义 562400） （2第三军医大学附属新桥医院肿瘤科重庆 400037） 【摘要】目的：探讨同步放化疗在治疗局部晚期直肠癌中的临床效果。方法：选取我院2014年3月-2016年3月收治并接受同步放化疗治疗的直肠癌局部晚T3-4无论有无淋巴结转移患者65例。治疗方式采用6MV-X电子直线加速器，直肠病灶剂量66Gy，同期口服卡培他滨1650mg/m2，在治疗结束后评价其近期治疗效果，生存率、不良事件发生情况以及患者生活质量评定。结果：65例患者在治疗结束后完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）的发生率分别是24.62%（16/65）、58.46%（38/65）、9.23%（6/65）和7.69%（5/65），治疗有效率为83.77%。患者治疗1年后生存率为93.85%（61/65），患者治疗后不良反应发生情况有腹泻、肝肾功能损伤和骨髓抑制，发生率分别是75.38%（49/65）、49.23%（32/65）、81.84%（53/65），患者生活质量评分为71.6212.43。结论：同步放化疗有助于提高局部晚期直肠癌患者近期疗效，降低不良事件的发生率，提高患者生存率的生活质量。 【关键词】同步放化疗；局部晚期直肠癌；近期疗效；生存率 【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）25-0181-02 The clinical effects of concurrent radiochemotherapy in treatment for locally advanced rectal cancer 【Abstract】Objective To explore the clinical effects of concurrent radiochemotherapy in treatment for locally advanced rectal cancer. Methods 65 patients with locally advanced rectal cancer in this hospital from March 2014 to March 2016 were selected and received Capecitabine 1650mg/m2. The therapeutic results, survival rate, adverse event and living quality were analyzed after treatment. Results The complete remission, partial remission, unchanged and progressive disease were 24.62%(16/65), 58.46%(38/65), 9.23% (6/65) and 7.69%(5/65) in 65 patients and effective rate of treatment was 83.77%. The 1-year survival rate was 93.85%(61/65) and adverse event included diarrhea(75.38%), liver and kidney injury(49.23%) and bone marrow suppression(81.84%). The score of the living quality of the patients was 71.6212.43. Conclusion Concurrent radiochemotherapy contributed to improve therapeutic results in locally advanced rectal cancer, decreased the adverse event rate and promoted patients ' survival and living quality. 【Key words】Concurrent radiochemotherapy; Locally advanced rectal cancer; Therapeutic results; survival 结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居全球恶性肿瘤的第三位，手术治疗为其重要治疗方式[1]。然而对于局部晚期直肠癌，手术治疗上存在一定困难，特别是低位结直肠癌，很难在保证生活质量和手术效果中达到平衡[2]。因此针对局部晚期直肠癌往往采用同步放化疗的方式。在本研究中选取我院2014年3月-2016年3月收治并接受同步放化疗治疗的直肠癌局部晚T3-4无论有无淋巴结转移患者65例，在治疗结束后评价其治疗效果。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2014年3月-2016年3月收治并接受同步放化疗治疗的直肠癌局部晚T3-4无论有无淋巴结转移，但无远处转移，KPS 评分在70分患者65例作为研究对像，并取得患者及其家属知情同意。年龄30～68岁，平均（52.6±3.5）岁，男39例、女26例；Ⅱ期31例 （47.69%），Ⅲ期34例（52.31%）。 1.2 治疗方法 放疗采用6MV-X直线加速器(北京医疗器械研究所BJ-6B)，以三维放射治疗计划系统进行评估，其中常规照射剂量是1.8～2.0Gy/f， 1f/d。45Gy大野照射后进行肿瘤区局部补量至66Gy。患者的化疗方式采用口服卡培他滨1650mg/m2，每日两次，在第1～14d给药，21d为一周期，在放化疗同步期间重复两个周期，所有患者在同期放化疗后均不选择手术。所有放化疗患者在治疗期间定期复查肝肾功电解质，血常规，同时给予对症支持治疗。 1.3 观察指标 观察指标主要有，近期疗效，生存率、不良事件发生情况，以及患者生活质量。近期疗效，在治疗结束一个月后，按照按 WHO实体瘤疗效评价标准[3]：完全缓解（CR）：未见可测量病变；部分缓解（PR）：可测量病变体积减小50%以上；无变化（NC）：可测量病变体积减小不足50%或增加不足25%；进展（PD）：可测量病变体积增加25%以上；有效(RR)记为CR、PR之和。近期不良事件发生率，本文主要考评发生在治疗过程或经治疗后的3个月的毒副反应，包括过敏反应，肝功能损伤，白细胞下降，恶习呕吐，直肠炎反应，膀胱炎反应，干性皮炎。生活质量主要采用生活质量评价表进行评定。 2.结果 患者在治疗结束后完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）的发生率分别是24.62%（16/65）、 58.46%（38/65）、9.23%（6/65）和7.69%（5/65），治疗有效率为83.77%。患者治疗1年后生存率为93.85%（61/65）。 患者治疗后不良反应发生情况有腹泻、肝肾功能损伤和骨髓抑制，发生率分别是75.38%（49/65）、49.23%（32/65）、 81.84%（53/65），患者生活质量评分为71.62±12.43。 3.讨论 手术是结直肠癌根治术的主要治疗方式，然而结直肠癌患者往往在就诊时已经为局部晚期，因此很难有手术指针[4]。对于有手术机会的患者其复发率也高达60%。因此对于局部晚期直肠癌患者的治疗一直是关注的焦点。同步放化疗具有协同增敏的作用，比单纯的放化疗具有更好的效果，现在越来多的用于局部晚期直肠癌患者的治疗。 在本研究中采用放疗以及口服卡培他滨治疗局部晚期直肠癌患者，患者的治疗有效率为83.77%。患者治疗1年后生存率为93.85%，这体现在治疗中具有较好的疗效。同时在治疗后不良反应发生情况有腹泻、肝肾功能损伤和骨髓抑制，发生率分别是75.38%、49.23%、81.84%，这与其他研究单纯放化疗相比未见明显增加[5]。在生活质量评分为71.62±12.43，说明患者在治疗后生活质量尚可。 卡培他滨是一种口服的氟嘧啶类药物，是一种较为理想的化疗辅助用药，能够干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复的过程，从而达到抗肿瘤的效果。多数研究显示卡培他滨在肿瘤治疗中其放化疗耐受和疗效情况均可，因此在本研究中其不良反应未见明显增加[6-7]。
直肠癌放射治疗临床路径 一、直肠癌放射治疗临床路径 （一）适用对象。 第一诊断为中、下段直肠癌（ICD-10：C20伴Z51.0，Z51.0伴Z85.007，C78.501伴Z51.0），行放射治疗。 1.对保肛困难、临床分期T3-4N0或者T1-4N1-2的直肠癌，应推荐行术前同步放化疗。 2.对术后病理分期T3N0或者T1-3N1-2的病例，应推荐行术后同步放化疗。 3.不可切除的局部晚期直肠癌放化疗综合治疗。 4.复发/转移性肿瘤局部放疗。 5.晚期直肠癌姑息放疗。 （二）诊断依据。 根据卫生部《结直肠癌诊疗规范（2010）》，NCCN《直肠癌临床实践指南中国版（2011年）》等。 1.症状：便血，脓血便，排便习惯改变，里急后重，下腹坠痛等。 2.体格检查： （1）一般情况评价：体力状况评分、是否有贫血、全身浅表淋巴结肿大；
（2）腹部检查：是否看到肠型及肠蠕动波、触及肿块、叩及鼓音、听到高调肠鸣音或金属音； （3）直肠指检：明确肿瘤位于直肠壁的位置，下极距肛缘的距离；占肠壁周径的范围。肿瘤大体类型（隆起、溃疡、浸润），基底部活动度及与周围脏器的关系，了解肿瘤向肠壁外浸润情况。观察是否有指套血染。 3.实验室检查：粪常规+潜血；血清肿瘤标记物CEA和CA19-9，必要时可查CA242、CA72-4、AFP和CA125。 4.辅助检查：术前肿瘤定性及TNM分期，指导选择正确的术式。 （1）结肠镜取活检，病理检查明确肿瘤组织类型（腺癌、粘液腺癌、印戒细胞癌）和分化程度（高、中、低）；排除同时性结直肠多原发癌。可使用乙状结肠镜确定直肠肿瘤位置（低位、中位、高位）。 （2）术前应当明确肿瘤分期。行盆腔MRI或CT明确肿瘤与周围脏器和盆壁的关系，或行直肠腔内超声内镜，诊断肿瘤浸润肠壁深度及周围淋巴结是否转移。 5.鉴别诊断：必要时需行经肛门直肠壁穿刺活检病理，并请相关科室会诊。 （1）其他常见的结直肠疾病：胃肠道间质瘤（GIST）、炎性肠疾病、淋巴细胞瘤、寄生虫感染、息肉等； （2）腹腔其他脏器疾病累及直肠：妇科肿瘤、子宫内
局部晚期直肠癌精准治疗路在何方？ 来源：丁香园作者：grazy33 近日来自纪念斯隆- 凯特琳癌症中心的Garcia-Aguilar 教授在JCO 发表了关于局部晚 期直肠癌（LARC）治疗的综述，文中总结了LARC 治疗中的最新进展及由此引发的争议，这些争议可能正是未来LARC 研究的方向。 随着外科病理学的发展、外科技术和仪器的改良、新的成像方式的出现以及新辅助治疗的广泛应用，结直肠癌的治疗在过去30 年取得了非常大的进展，患者的局部复发（LR）减少，生存期和生存质量都得到明显提高，这些进展主要表现在以下几个方面： 肛提肌外腹会阴联合切除术 沿直肠系膜筋膜锐性分离的直肠全系膜切除术（TME），是目前公认的标准术式。发生于肛直肠环附近的LARC 涉及肛提肌或肛门外括约肌，沿直肠系膜筋膜切除的术式会在肿瘤靠近环周切缘处形成「外科腰」（图1A 和1B）。 图1. 肛提肌外腹会阴联合切除术（ELAPE）示意图。（A-B）蓝色箭头指示ELAPE 手术标本的「外科腰」，（C-D）橘色箭头指示没有「外科腰」的ELAPE 手术标本，（D）接
受放化疗的LARC 患者ELAPE 手术标本，白色箭头指示完整的直肠系膜，橘色箭头指示没有「外科腰」 但即便采用TME，与保肛手术相比，腹会阴联合切除（APE）的环周切缘残留肿瘤阳性率更高进而导致LR 增加。除了肿瘤生物学和侵袭模式不同，切除范围不够可能是重要原因。近年出现的肛提肌腹会阴联合切除术是一种更为彻底的术式，切除范围包括全部肛提肌、直肠系膜和肛管。其优点在于明显降低了术中穿孔率、切缘阳性率及LR，而并发症发生率并未增加。 肛提肌腹会阴联合切除术目前仍然存在争议。该术式最早在欧洲被采用，但基于人群的调查分析并未显示该术式优于标准腹会阴联合切除术。尽管如此，肛提肌腹会阴联合切除术强调了制定手术方案时完善术前影像学以及精准的外科技术的重要性。 微创TME 腹腔镜已经成为结肠癌治疗中的优选方法，但直肠癌手术操作空间狭小、难度更大，限制了腹腔镜的应用。 3 项多中心前瞻性随机临床试验比较了腹腔镜操作与开放式TME（表1 和2），结果显示与开放式切除术相比，腹腔镜操作手术时间延长，但出血量较少、肠道功能恢复更快且住院时间缩短，手术死亡率、术中及术后并发症、手术切缘残留肿瘤阳性率和淋巴结检出量两组无显著差异。 由于这些临床试验开展的时间、试验设计、纳入标准、随机化及新辅助治疗应用的差异，切缘阳性率在腹腔镜组差异很大。CLASICC 是在腹腔镜开展早期进行的，操作技术尚不熟练，而COREAN 则是在近期有了丰富的腹腔镜操作经验后完成的。这些数据提示随着操作经验的累积，腹腔镜的一些技术限制可以被攻克。
直肠癌根治术前或术后放射治疗规范 (一)循证医学证据和治疗建议 1.直肠癌术前放疗/同步化放疗 (1)两项荟萃分析(包括了13项随机对照研究)证明，直肠癌T3-4N0-2M0术前放疗降低了局部复发率，BED 30Gy照射提高了总生存率，而BED<30Gy照射未提高总生存率(I类证据)。 (2)一项直肠癌（T3-4 N0或N+M0）术前化放疗和术后同步化放疗随机对照研究证明，术前同步化放疗显著降低了局部复发率，提高了保肛率和降低了毒副作用，但未提高总生存率和无病生存率（II类证据）。 2.直肠癌术后放疗/同步化放疗 (1)随机对照研究和荟萃分析证明，T3-4 N0或N+M0直肠癌术后放疗降低了局部复发率，但未提高生存率。 (2)四项随机对照研究证明，T3-4 N0或N+M0直肠癌根治术后同步化放疗和单纯手术、术后化疗、术后放疗比较，降低了局部复发率，并提高了生存率（I类证据）。建议对T3-4 N0或N+M0直肠癌根治术后做同步化放疗（A级建议）。 (3)同步化放疗时标准化疗方案为5-FU+甲酰四氢叶酸，5-FU连续静脉滴注优于推注，显著提高了局部控制率和总生存率（I类证据）。建议对同步化放疗的病人采用5-FU连续静脉滴注（A级建议）。 (4)同步化放疗时，早放疗和晚放疗比较，早放疗提高了局部控制率，同时提高了无病生存率（II类证据）。因此，建议在直肠癌同步化放疗时，放疗在化疗开始进行。 (二)治疗前临床分期检查 1.术前放疗/同步化放疗 必要检查： 1)血常规及肝肾功能； 2)胸正侧位片； 3)CEA； 4)钡灌肠； 5)直肠镜检查； 6)病理活检； 7)腹部B超或腹部CT；
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/178632063.html, 直肠癌新辅助治疗的进展 作者：陈慰慰李增军徐忠法 来源：《中国医药导报》2013年第15期 [摘要] 直肠癌是常见的恶性肿瘤，随着生活水平提高及饮食习惯原因的改变，直肠癌发病率呈上升趋势。外科手术切除仍是直肠癌最主要的治疗手段，但局部晚期直肠癌患者术后局部复发率高，保肛率低，治疗效果不尽人意。近年，直肠癌新辅助放化疗逐渐受到广泛关注，本文从新辅助放化疗的优点及适应证、新辅助放化疗常用药物、新辅助放疗方案、新辅助放化疗疗效及新辅助治疗后的手术时机选择等方面进行综述。 [关键词] 直肠癌；新辅助放化疗；进展 [中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（c）-0040-03 结直肠癌是国内外常见的消化道肿瘤之一。近年来其发病率呈上升趋势，以年均4.2%的速度递增[1]。虽然外科手术长期以来都是治疗直肠癌的主要治疗手段，但是单纯手术效果不 尽人意。在全直肠系膜切除（total mesorectum excision，TME）的理念提出之前，直肠癌术后的局部复发概率高达50%[2]。近年，直肠癌新辅助放化疗逐渐受到广泛关注。新辅助治疗包 括新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NC）、新辅助放疗（neoadjuvant radiotherpy，NR）和新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy，NCR）。随着新辅助治疗的应用，其在降低直肠肿瘤局部复发率、提高保肛率、延长患者的生存期等方面效果显著。目前，以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的化疗联合放疗已成为公认的直肠癌新辅助治疗的首选方案。 1 新辅助放化疗的优点及适应证 1.1 新辅助放化疗的优点 NCR与传统术后辅助治疗相比较，有如下优点：①患者对术前放化疗耐受性好，毒副作 用均小于术后放化疗；②控制微小转移灶，抑制因手术诱发的肿瘤增殖刺激，从而降低术后转移发生率[3]；③术前肿瘤的血液供应及淋巴系统未受损伤，化疗药物因在肿瘤局部浓度较高 而可起到对肿瘤细胞更强的杀伤作用；④可实现术前肿瘤“降期”、“降体积”，部分肿瘤可达完全病理学缓解（pathologic complete response，pCR），从而提高根治性切除率和保肛率；⑤术后肿瘤被纤维瘢痕包裹，处于相对缺氧的状态，放疗敏感性下降，而术前的新辅助放疗可提高肿瘤组织对放疗的敏感性；⑥术后部分小肠降入盆腔发生粘连固定，术后放疗过程中受到反复照射而发生损伤，且易出现放射性肠炎。而术前小肠未降至盆底，可明显较少盆底粘连及放射性小肠损伤的发生率[4]。 1.2 新辅助放化疗的适应证
局部晚期直肠癌新辅助治疗中CEA、CA199的变化及临床意义目的研究CEA、CA199在局部晚期直肠癌患者术前新辅助治疗中检测值 的表达与变化，分析其对新辅助治疗的效果及预后分析的临床意义。方法回顾性分析山西省肿瘤医院放疗科2013年9月～2014年9月收治的66例局部进展期中低位直肠癌患者，按照国际抗癌联盟和美国肿瘤联合会联合制订的TNM分期法，66例患者中Ⅱ期19例，Ⅲ期37例，Ⅳ期10例。患者在新辅助治疗前后均进行血清CEA、CA199水平检测，均行CT或MRI等相关影像检查，术后病理结果按照病理消退TRG分级标准进行评估。66例患者均行新辅助治疗（术前同步放化疗）后4～8周进行手术。结果CEA、CA199水平的表达在临床分期中存在显著差异（P＜0.01）；CEA、CA199水平的表达在局部晚期直肠癌中无相关性（P>0.05）；新辅助治疗结束后CEA、CA199水平较治疗前明显下降（P＜0.01），新辅助治疗前的血清CEA水平是影响治疗转归的重要因素（P＜0.05）。结论CEA、CA199对局部晚期直肠癌患者行术前同步放化疗新辅助治疗的疗效判断、病情评估有重要的临床意义。 [Abstract] Objective To study the expression and changes of tested values of CEA and CA199 in the pre-operative new adjuvant therapy for patients with local advanced rectal cancer，and to analyze their clinical significance in curative effects and prognosis analysis of the new adjuvant therapy. Methods 66 patients with local progressive middle and lower rectal cancer who were admitted to Department of Radiotherapy in Shanxi Tumor Hospital from September 2013 to September 2014 were retrospectively analyzed.According to the TNM staging method co-initiated by UICC and AJCC：among 66 patients，19 patients were in stage Ⅱ，37 patients were in stage Ⅲand 10 patients were in stage Ⅳ.Prior to and after the new adjuvant therapy，the patients were all given the test of CEA and CA199 level，and were all given related imaging tests such as CT or MRI.Postoperative pathological results were evaluated according to TRG grading criteria of pathological regression.66 patients were all given new adjuvant therapy （concurrent radiochemotherapy before the surgery）for 4-8 weeks before receiving surgery. Results Expression of CEA and CA199 levels was significantly different in clinical staging （P＜0.01）；expression of CEA and CA199 was not correlated with local advanced rectal cancer （P>0.05）；after the completion of new adjuvant therapy，CEA and CA199 levels significantly reduced compared to those before the therapy （P＜0.01）；serum CEA level before the new adjuvant therapy was an important factor influencing the treatment outcome （P＜0.05）. Conclusion CEA and CA199 are of great clinical significance in the judgement of curative effects and assessment of disease conditions for patients with local advanced rectal cancer receiving pre-operative concurrent radiochemotherapy and new adjuvant therapy. [Key words] Rectal cancer；New adjuvant therapy；CEA；CA199；Assessment of curative effects