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的气道平滑肌收缩、管腔阻力增加和气流受限等典型AHR 表现. 逐步回归分析表明，激发浓度与小气道指标P 50 （!=42.99）及BMI 指数（!=-110.554）呈现显著相关性，说明小气道指标有重要临床价值.Dmin 代表诱发患者出现气道高反应的最小累积剂量，是Asto-graph 法中最重要的指标，该指标与反映小气道水平的P 50呈正相关，相关系数为0.06.说明激发试验阳性患者，其小气道因慢性炎症反应已经受损，出现管壁增厚、管腔狭窄、甚至气道重建的等病理学改变，反映这部分病变的MMEF 等指标可先于FEV 1出现改变.因此，小气道功能异常在气道高反应中起重要作用，可为确诊CVA 提供有力依据，也符合CVA 患者气道慢性炎症、气道高反应性的病生理特点.5a 的跟踪研究表明，对于哪些CVA 患者会发展成为典型哮喘并没有一个明显的提示指标，仅咳嗽的病程长短有一定的提示意义 ［9］ . 有研究显示女性哮喘患者首次喘息前慢性咳嗽患病率为男性的1.41倍，提示性别可能是影响慢性 咳嗽发生的因素之一［10］ ，本试验未发现性别因素导 致的统计学差异.对于BMI 指数，一直存在超重人群与哮喘之间相关联系的怀疑，表2也表明激发浓度和PD 35，BMI 指数间存在相关联系.Thomson 将哮喘患者分为BMI 标准组、低于标准组、超重组和肥胖组后研究发现，所谓超重与哮喘之间的相关性，仅发现于女性患者中 ［11］ ，本研究未得出类似结论. 【参考文献】 ［1］辛建保，向 敏，陶晓南，等.慢性干咳伴有气道高反应性即是 咳嗽变异型哮喘吗？［J ］.中华结核和呼吸杂志，1998，21（3）：138-140. ［2］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（草 案）［J ］.中华结核和呼吸杂志，2005，28（11）：738-744.［3］Toshihiko F ，Shuji M ，Takeshi U ，et aI.The effect of seratrodast on eosinophiI cationic protein and symptoms in asthmatics ［J ］.J Asth-ma ，2003，40（3）：257-264. ［4］Yoshida M ，Aizawa Y ，Inoue H ，et aI.Effects of supIatast tosiIate on airway hyperresponsiveness and infIammation in asthma patients ［J ］.J Asthma ，2002，39（6）：545-552. ［5］杨志仁，胡杰贵，孙耕耘，等.234例慢性咳嗽患者气道高反应性 测定［J ］.安徽医科大学学报，2003，38（3）：224-225. ［6］狄洪震.支气管激发试验在诊断咳嗽变异型哮喘中的作用（附 123例报告）［J ］.苏州大学学报医学版，2002，22（3）：302-306.［7］罗 炜，赖克方，钟南山，等.嗜酸粒细胞性支气管炎患者气道炎 症细胞及介质特征的探讨［J ］.中华结核和呼吸杂志，2005，28（9）：626-629. ［8］朱 蕾，刘又宁，于润江.临床肺功能［M ］.北京：人民卫生出版 社，2004：134. ［9］Takeo N ，Yoshihiro N ，Teruaki N ，et aI.Characteristics of patients with chronic cough who deveIoped cIassic asthma during the course of cough variant asthma ：a IongitudinaI study ［J ］.Respiration ，2005，72：606-611. ［10］魏为利，邱忠民，吕寒静.性别对哮喘发病年龄的影响［J ］.第四 军医大学学报， 2006，27（5）：472-474.［11］Thomson CC ，CIark S ，Camargo CA.Body mass index and asthma se-verity among aduIts presenting to the emergency department ［J ］.Chest ，2003，124（3）：795-802. 编辑 许昌泰 ?综述? 文章编号：1000-2790（2007）09-0860-04血管性痴呆发病机制研究进展 石苗茜1综述，刘卫平2审校 （第四军医大学：1口腔医学系11队，2第四军医大学脑外科） 收稿日期：2006-12-28； 接受日期：2007-01-16基金项目：国家自然科学基金（30370512） 通讯作者：刘卫平.教授，主任医师.TeI ：（029）84775328EmaiI ：Iiuwp @https://www.doczj.com/doc/137752929.html, 作者简介：石苗茜.学员.TeI ：（029）84777042 EmaiI ：shi5791@https://www.doczj.com/doc/137752929.html, 【摘 要】血管性痴呆发病率日益增高，但发病机制不明确，缺乏有效治疗手段，因此各方面研究日益受重视，本文主要对血管性痴呆的危险因素、病理类型、发病机制等方面做一综述. 【关键词】血管性痴呆；危险因素；病因病机；综述【中图号】R749.1 【文献标识码】B !"引言 血管性痴呆（VD ）是指由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的一种获得性智能损害综合征，是一种慢性的进行性疾病.其临床表现除神经系统定位损害的症状和体征外，尚有系列异常的神经心理症状和精神行为，已成为继阿尔茨海默病（AD ）后的第二大痴呆疾病.近年来随着人口的老龄化，VD 发病渐有上升趋势，这不仅严重影响患者的生存质量，也给病员家庭、社会及国家增添了沉重的负荷.据国外资料报道，VD 是迄今为止唯一可防治的痴呆，如早期治疗会具 有可逆性［1］ .因此探索VD 发病的相关因素及发病机制，以期 寻求早诊断、早预防、早治疗的有效措施，已成为医学基础研究和临床研究的重要课题.#"危险因素 已有的研究成果已证实脑卒中的发生和发展与VD 的产
2012年12月1日第12期No．12 1 Dec． 2012 中医学报 CHINA JOURNAL OF CHINESE MEDICINE 第27卷总第175期Vol．27 Serial No．175 *基金项目：北京中医药大学自主课题(编号:2011－JYBZZ － XS077) 通络救脑注射液对阿尔茨海默病模型大鼠学习 记忆及氧化应激反应的影响 * Effects of Tongluo Jiunao Injection on learning and memory and oxidative stress response for Alzheimer's Disease Rat Models 刘洋Liu Yang 1，李澎涛Li Pengtao 2，刘希伟Liu Xiwei 1，南一楠Nan Yinan 1，都文渊Du Wenyuan 1 1．北京中医药大学基础医学院中西医结合基础(病理)，北京110029 Integration of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Subject (Pathology )in Basic Medical College of Beijing University of Traditional Chinese Medicine ， Beijing ，China 1100292．北京中医药大学东直门医院，北京100700 Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine ，Beijing ，China 100700 摘要：目的:探讨通络救脑注射液(Tong Luo Jiu Nao injection ， TLJN )对阿尔茨海默病(Alzheimer ’s Disease ，AD )模型大鼠的防治作用及其抗氧化机制。方法:采用脑内定位注射β淀粉样蛋白(βamyloid1-42)建立AD 大鼠模型，在模型建立成功的同时给予TLJN 治疗。采用Morris 水迷宫进行AD 大鼠的行为学检测，用化学比色法检测大脑皮质丙二醛(MDA )的含量。结果:与正常组比较，AD 模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长(P ＜0．01)，目标象限停留时间明显缩短(P ＜0．01);TLJN 治疗组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P ＜0．05)，目标象限停留时间明显增加(P ＜0．05)。AD 模型组大鼠脑皮质中MDA 含量增加(P ＜0.01);TLJN 治疗组，脑皮质MDA 含量显著减少(P ＜0．01)。结论:TLJN 具有改善学习记忆能力，对抗大鼠神经系统的退行性病变有一定的作用，可能通过抑制AD 模型大鼠脑皮质MDA 产生发挥其保护作用。 Abstract :Objective :To explore the preventive and therapeutic effect and anti-oxidation mechanism of Tong Luo Jiu Nao injection (TLJN )in Alzheimer's Disease (AD )rat models．Methods :The AD rat model was established by injecting β-amyloid1-42into the rat brain ，and successful model rats were given TLJN injection treatment at the same time．The behavioral changes of the AD rats were test-ed with Morris water maze．Chemical colorimetry was used to measure malondialdehyde (MDA )content in the cerebral cortex．Results :Compared with the control group ，the escape latent period of AD rats was significantly longer (P ＜0．01)，retention time of the target quadrant significantly obviously reduced (P ＜0．01);After TLJN treatment ，the escape latent period of AD rats was significantly shorter (P ＜0．05)，and retention time of the target quadrant was significantly increased (P ＜0．05)．In AD model group ，the MDA content in cerebral cortex was increased significantly (P ＜0．01);while after TLJN treatment ，the MDA content in cerebral cortex was decreased obviously (P ＜0．01)．Conclusions :TLJN treatment has certain effects on improving learning and memory ability of AD rats and resisting retrogression of rats nervous system ，and plays protective role in AD rats possibly via inhibiting the production of MDA．关键词：阿尔茨海默病;通络救脑注射液;Morris 水迷宫;学习记忆;氧化应激反应;大鼠 Key words :Alzheimer's Disease (AD );Tongluo Jiunao injection ;Morris water maze ;learning-memory ;oxidative stress response ;rat 中图分类号CLC number ：R285．5 文献标识码Document code ：A 文章编号Article ID ：1674－8999（2012）12－1614－03阿尔茨海默病（Alzheimer ’ s Disease ，AD ）是一种继心血管病、癌症、脑卒中后严重威胁人类健康的高发性神经退变性疾病。但目前临床上对于AD 的病因和发病机制尚不完全清楚， 对于其治疗仍旧是一个世界性的难题。近些年来，对于AD 的发病机制研究方面取得了很多进展，主要集中在遗传因素、环境因素、免疫-炎性机制、氧化应激和细胞凋亡等方面，而氧化应激在AD 中的作用越来越受到研究者的重视。结合本研究团队多年体内外实验研究， 发现AD 的中医病机关键为“毒损脑络”［1-2］ 。因此，本实验采用大鼠双侧海 马注射A β1-42这一致毒片段以模拟“毒损脑络”病证，观察“毒损脑络”病证下AD 大鼠学习记忆变化情况及氧化应激反应的改变，采用针对该中医病机关键具有解毒通络作用的中药复方通络救脑注射液进行干预， 通过Morris 水迷宫行为学检测方法观察药物干预后大鼠学习记忆的改善情况及通络救脑注射液的作用机制，为通络救脑注射液的临床应用提供体外实验依据。 1 材料与方法 1．1 动物分组 清洁级雄性SD 大鼠32只，体质量（250?20）g ，购自北 京维通利华实验动物中心。随机分成正常对照组（正常组）、 A β海马注射组（模型组）、A β海马注射+通络救脑注· 4161·
2型糖尿病大鼠模型研究概况 【摘要】目的：综述近年来2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的研究进展及对其优缺点进行评价和未来同类模型的展望。方法：主要对T2DM大鼠模型的建立技术和方法进行综合性评价。结果：T2DM大鼠模型目前可以分为自发性T2DM 和实验性T2DM模型,且仍有较大发展空间。结论：经过综合评价研究，认为各种建模方法均有优缺点，目前较认可的是实验性T2DM大鼠模型，因价格低廉，造模方便而广受欢迎，但仍缺乏一定的造模标准。 【关键词】2型糖尿病；动物模型；研究概况 随着经济社会的发展，人们的饮食结构、生活方式等发生了很大改变，糖尿病发病率显著上升，尤其T2DM占了较高比例，大概占了糖尿病发病率的90%。T2DM是因人体胰岛素分泌相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低继而引发糖、蛋白质、脂肪和水电解质等代谢紊乱所导致的疾病。患者典型表现为三多一少，即多饮、多食、多尿表现，同时还伴有身体消瘦、疲乏、烦躁、口渴等临床症状。 选择一些合适的动物模型进行动物试验成了我们研究糖尿病的良好途径，我们可以从中比较一些糖尿病药物的作用效果以及其药动学的特点，在临床用药上对评价某套治疗方案的可行性及预后等具有十分重要的参考意义。 目前研究的临床T2DM动物模型主要集中在大鼠上，这可能是由于大鼠作为T2DM动物模型相对较稳定且与人T2DM表现相似的优点。因此我们在下面综述近几年来国内外有关临床T2DM大鼠模型研究的情况。 总体上来说，目前临床T2DM研究的大鼠模型主要分为两类，一类是自发性T2DM大鼠模型，另一类则是实验性T2DM大鼠模型，考虑到成本及方便程度，目前以后者居多。 1 实验性T2DM大鼠模型 1.1 单纯高脂高糖引发的T2DM 在试验中，通过较长时间给予大鼠过量的高糖高脂饮食，发现能够诱导出较满意的T2DM大鼠模型，从而能为进一步研究奠定良好的基础。目前认为其机理可能是高糖高脂饲料会导致胰岛B细胞超负荷，进而使胰岛细胞发生损伤、萎缩甚至死亡，胰岛的功能因此下降，继而建立起伴胰岛素抵抗的T2DM模型。鲁瑾[1]等采用61%的高脂饮食，饲养大鼠7周后，大鼠就出现了高胰岛素血症，且形成了明显的胰岛素抵抗，是一个十分可靠的胰岛素抵抗模型。张丽锋[2]等给予W istar大鼠脂肪热比为59%的饲料, 喂养4周，均出现胰岛素抵抗，多项研究试验表明高脂饮食可以诱发产生可靠的糖尿病大鼠模型。 1.2 应用STZ药物诱导产生的大鼠模型由于高糖高脂饲料相对用时较长，且饲料成本相应较高，因此合理使用链脲菌素(STZ)是目前许多研究者所推崇的
红景天对阿尔茨海默病大鼠行为学和脑组织 抗氧化能力的影响 作者：冀俊虎,董联玲,曹娟,杨发明,王健 【摘要】目的探讨红景天对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的干预效果和作用机理。方法采用腹腔注射D-半乳糖(用生理盐水配成浓度为10 mg/mL)和灌胃AlCl3(用蒸馏水配成浓度为20 mg/mL),并一次性注射东莨菪碱建立AD动物模型。通过Morris水迷宫测试系统检测大鼠学习记忆能力变化,抗超氧阴离子和总抗氧化能力测定检测各组大鼠脑组织抗氧化水平,常规HE染色和免疫组化测Aβ1-40的表达,观察大鼠海马及皮质的形态学改变。用红景天以灌胃方式对实验大鼠进行干预,并以喜得镇做对照观察其干预效果。结果模型组大鼠记忆功能明显减退,神经细胞破坏明显,海马和皮质出现β-淀粉样蛋白沉积及老年斑。中药组、西药组及空白组大鼠在水迷宫测试中,逃避潜伏期明显缩短,原平台象限比、跨平台次数明显增加,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；模型组抗超氧阴离子和总抗氧化能力活性较其他组明显降低(P＜0.05)。结论红景天可以有效改善AD大鼠空间学习记忆能力损害,同时在清除自由基和抗氧化损伤方面有显著功效,具有神经保护作用。 【关键词】红景天；阿尔茨海默病；行为学；抗氧化能力；大鼠
Abstract：Objective To study the intervention effect and mechanism of integripetal rhodiola herb (IRH) on Alzheimer’s disease model rats. Methods Alzheimer’s disease model was made by injecting D-galactose (10 mg/mL) in abdominal cavity and taking AlCl3 (20 mg/mL) by intragastric administration, and injecting scopolamine. Morris water maze testing system was undertaken to observe the change of learning and memory ability in rats, biochemical indicator tested was to contrast the state of oxidative stress, common HE staining and immunohistchemistry staining were to observe the morphology change of the hippcampus and cortex cell. The model rats were administrated IRH by means of intragastric administration contrasting with hydergine to compare the effect. Results The memory ability of model group was obviously decreased, cellula nervosa were damaged badly. A β and senile plaques appeared on hippcampus and cortex. All of the test indexes in Morris water maze showed that the abilities of space search, learning and memory in different groups remarkably improved compared with that of the model group (P ＜0.05). The anti-02·- and T-AC activity of the model group was lower than other groups obviously (P＜0.05). Conclusion IRH has significant relieving effect on the lesion of the abilities of
大鼠二型糖尿病造模方法 Prepared on 22 November 2020
大鼠2型糖尿病模型建立方法讨论 专业：药理班级：六班姓名：刘畅学号：150517 摘要：据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation，IDF）估计，现在全球约%的成年人患有糖尿病。到2035年，该病患者人数预计会上升至亿。在2013年，全球约有亿成年人患有糖尿病，中国的糖尿病患者人数居全球之首，调查统计人数为亿。糖尿病导致约510万人死亡，平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。2012年1月9日，中国健康教育中心公布的“中国慢病监测及糖尿病专题调查”结果显示，我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2。6%，60岁以上老年人患病率高达%。因此，为治疗糖尿病建立简单、稳定、经济的动物模型非常重要。因2型糖尿病患者人数占糖尿病患病人数的90%以上，本文主要综合讨论高糖高脂饲料联合链脲佐菌素大鼠2型糖尿病模型的建立方法和注意事项。得出结果为：使用体重在190g~240g之间的雄性SD大鼠，通过连续两次腹腔注射小剂量链脲佐菌素并辅以去抗氧化剂处理，合理饲养并通过尾静脉采血方法建立的2型糖尿病模型较理想。 关键词：2型糖尿病，SD大鼠模型，链脲佐菌素STZ， 糖尿病（diabetes）是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征，基本治疗方案包括饮食治疗、运动治疗、药物治疗、糖尿病监测及糖尿病教育。病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等[1]。 糖尿病分为1型糖尿病（Type1diabetes）和2型糖尿病 （Type2diabetes）两种，1型患者因自身免疫β细胞破坏所致，每日胰岛素分泌量非常少，空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值，表现为绝对分泌不足。2型糖尿病细分为两类：体重正常患者胰岛素分泌量低于正常人，糖刺激后峰值低并且延迟出现；肥胖糖尿病人胰岛素分泌量大于正常人，空腹基值和糖刺激后高峰明显高于正常人，但延迟出现，因此，表现为相对性胰岛素分泌不足且释放反应迟钝。胰岛素分泌不足的原因可能为：遗传因素、自身免疫、胰岛素拮抗。糖尿病患者中约有90%～95%属于2型糖尿病。 2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM），根据体重可分为肥胖和不出现肥胖两
血管性痴呆的药物治疗研究进展 骆迪，毕齐 作者单位100029 北京市首都医科大学附属北京安贞医院神经内科通信作者毕齐biqidoctor@https://www.doczj.com/doc/137752929.html, 【摘要】 血管性痴呆（vascular dementia，VD）是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征，相 关的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂、N-甲基D-天（门）冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受 体抑制剂、尼莫地平、他汀和尼麦角林等。多奈哌齐治疗VD的试验效果尚有争议；加兰他敏对于由阿 尔茨海默病（Alzheimer’disease，AD）引起的痴呆和脑血管病导致的痴呆同样有效；利凡斯的明对年老 可能有伴发的阿尔海默氏病的VD在认知方面有明显的疗效；美金刚治疗轻到中度VD具有较好的疗效 和耐受性；大多数试验结果显示尼莫地平对血管性认知功能障碍有效，并具有良好的安全性；辛伐 他汀和阿托伐他汀均对VD有治疗作用；尼麦角林能改善VD的认知功能。目前尚无证据证实抗血小板 制剂和降压药物对VD有阳性治疗作用。 【关键词】 痴呆，血管性；胆碱酯酶抑制剂；美金刚；尼莫地平；尼麦角林 Research of Drug Treatment of Vascular Dementia LUO Di, BI Qi. Department of Neurology, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Beijing 100029, China Corresponding Author: BI Qi, Email:biqidoctor@https://www.doczj.com/doc/137752929.html, 【Abstract 】 Vascular dementia is a kind of cognitive dysfunction clinical syndrome caused by cerebrovascular diseases. Relevant drug therapy includes anticholinesterase, N-aspartic acid methyl-D-receptor inhibitors, Nimodipine, statins and nicergoline etc. The effect of donepezil is controversy; galanthamine is effective to the dementia caused by both Alzheimer disease (AD) and cerebrovascular diseases; rivastigmine in vascular dementia those who are old and may have AD has the obvious effect in cognitive; memantine in mild to moderate vascular dementia has good curative effect and tolerability; most tests show nimodipine in vascular cognitive dysfunction is an effective treatment, and have good safety; simastatin and atorvastatin are effective; nicergoline can improve cognitive functions in vascular dementia patient. At present, there is no evidence that antiplatelet agents and antihypertensive drugs have positive treatment function. 【Key Words 】 Dementia, vascular; Cholinesterase inhibitors; Memantine; Nimodipine; Nicergoline ?综述?血管性痴呆（v a s c u l a r d e m e n t i a，V D ）是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征，仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’disease，AD）和路易体痴呆，是痴呆第3位常见的病因，V D多有卒中史，常表现波动性病程或阶梯式恶化，智能损害多呈斑片状缺损。额叶、颞叶及边缘系统等部位血管源性病变更容易导致痴呆，主要病因是动脉粥样硬化，或由于皮质下白质、基底节或丘脑多发性腔隙梗死所致[1]。随着V D发病率的升高，对此类疾病药物治疗更为关注，现将药物治疗研究进展综述如下。 1 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶抑制剂的研究主要集中在多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明3种药物上。1.1 多奈派齐 关于多奈哌齐的研究，结果不尽一致。王玉芬等[2]进行的多奈哌齐治疗V D 的随机对照研究（r a n d o m i z e d control led trial，RCT）评价了多奈哌齐在治疗V D方面的疗效，治疗24周后简易精神状态量表，日常生活能力分较治疗前均显著提高（P <0.01），临床痴呆评定量表分显著降低，试验结果显示多奈派齐治疗V D 安全有效。D em aer s ch a l k等[3]认为，一般
阿尔茨海默病大鼠自噬相关蛋白Beclin—1和凋亡相关蛋白p53表达 变化及电针的调控作用 目的观察电针对大鼠海马自噬相关蛋白Beclin-1和凋亡相关蛋白p53表达的影响，探讨电针治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组。电针组取“百会”和“涌泉”进行电针治疗，每日1次，7 d为1个疗程，共治疗4个疗程。疗程结束后尼氏染色观察各组海马CA1区组织形态的变化并计数尼氏体阳性细胞，Western blot检测Beclin-1和p53蛋白的表达。结果模型组CA1区尼氏体阳性的细胞数目较正常组显著减少（P＜0.01），电针组锥体细胞和尼氏体表达较模型组明显增多（P＜0.05）。与正常组比较，模型组海马组织中Beclin-1蛋白表达降低、p53蛋白表达升高（P＜0.05）；与模型组比较，电针组Beclin-1蛋白表达明显升高（P＜0.01），p53蛋白表达降低（P＜0.05）。结论电针治疗可对抗β-淀粉样蛋白诱导的神经元凋亡，改善AD海马组织形态变化。 标签：电针；阿尔茨海默病；凋亡；自噬；Beclin-1蛋白；p53蛋白；大鼠 上海中医药大学名师传承研究工程项目（2009120） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种慢性进行性的中枢神经系统退行性变性病，β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）沉积形成的老年斑、神经原纤维缠结和神经元及其突触的缺失是其典型特征。目前AD的临床药物只能对症治疗，无法逆转其病理进程。自噬是细胞长寿命蛋白、变性或衰老细胞器的主要降解途径[1]。研究表明，自噬功能障碍与多种错折叠蛋白聚集体导致的神经变性疾病有关[2-3]。自噬障碍可能影响Aβ的清除和增加神经细胞死亡[4]，表明自噬可以保护神经元免受Aβ诱导的凋亡[5]，与AD的病理生理学密切相关。针灸治疗AD具有诸多的优势，且疗效明确[6-7]。本研究在构建AD大鼠模型的基础上，通过检测自噬相关蛋白Beclin-1和凋亡相关蛋白p53的表达变化，探讨电针治疗AD的作用机制。 1 实验材料 1.1 动物 SPF级雄性SD大鼠60只，体质量（200±50）g，上海中医药大学实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK（沪）2008-0016，实验室符合国家动物实验设施屏障系统标准。 1.2 主要试剂与仪器 Aβ1-40，美国Sigma公司；Beclin-1兔抗大鼠多克隆抗体和HRP标记山羊抗兔二抗，美国cell signaling technology公司；p53山羊抗大鼠多克隆抗体，美
1、王某，男，68岁。因记忆力减退3年，生活自理能力下降半年入院。3年前家人发现患者经常丢三落四，东西放下就找不着了，熟悉的物品说不上名字，只会说“那样东西”，情绪低落发呆，话少。病情逐渐加重，1年前不会烹饪自己熟悉的菜肴，见着老邻居不知叫什么名字，经常走错房间，外出不知回家的路，认为家人嫌他笨，说活着还不如死了好，孤僻懒散。半年前生活自理能力下降，不能胜任简单的家务，不会正确穿衣服，吃饭不知饥饱，自语痴笑，举止幼稚。查体神经系统无明显阳性体征。头颅CT示广泛性脑萎缩。此患者最可能的诊断是0.5分 A.老年良性记忆减退 B.老年抑郁症 C.阿尔茨海默病 D.老年精神分裂症 E.脑血管性痴呆 正确答案：C 答案解析：该患者为缓慢进行性加重病程，以智能损害为主要表现，意识清晰，存在记忆障碍、认知障碍和情绪障碍，有失语、失认、失命名等大脑皮层受损的表现，生活自理能力下降。头颅CT证明有脑萎缩，无卒中史，无局灶性神经系统损害的体征，可排除老年精神分裂症、血管性痴呆。老年抑郁症也可出现假性痴呆的表现，但这类患者多有情感障碍家族史，出现抑郁心境，早醒，记忆力减退等，且患者常是情绪低落在先而记忆力减退在后，通过治疗可治愈，而该患者则否认自己有病，埋怨别人说他笨，无自知力，治疗效果差，痴呆进展性加重，可排除抑郁症。老年良性记忆障碍 2、患者男性，28岁，工人。高中文化。自诉6个月前因家中出事后，突然感觉心慌、胸闷、头颈部不适，诉感到“有一股气从胸部往上冲，经过颈部直达头顶的感觉”，为此感到紧张不安、夜间失眠。首先最需要做的辅助检查是0.5分 A.头部CT B.脑电图 C.心电图 D.胸部X片 E.心脏B超 正确答案：C 答案解析：患者因出现心慌、胸闷等不适，需与心脏疾患相鉴别。
神经病学教学大纲 （供五年制本科临床、影像医学专业用） 前言 神经病学是医学各专业学生的临床课程之一，对培养医学生的临床知识和临床技能有重要作用，医学生对本门课程的掌握程度影响着其它课程的学习。神经病学与其它医学学科有着密切关系，首先与神经解剖、神经生理、神经生化、神经免疫等基础学科互相渗透，互相推动，其次又与其它临床学科密切联系。神经系统的功能紊乱可导致其它系统器官的功能障碍，如丘脑出血常引起消化道溃疡，重症脑病可导致心律失常；而其它系统疾病同样可导致神经系统功能障碍，如高血压、糖尿病、高脂血症均可促进脑梗死的发生。因此，神经病学与基础、临床多门学科密切相关。 神经病学是研究神经系统疾病与骨骼肌疾病的病因、发病机制、病理、临床表现、诊断、治疗和预防的一门临床学科。学习本学科的目的在于：掌握神经病学的病史采集，神经系统检查法和神经科基本操作技能，掌握神经系统常见病、危重病的诊治原则，熟悉神经病学的定位和定性诊断，了解辅助检查的方法和意义。 本大纲与人民卫生出版社出版的、由贾建平主编的、全国高等医学院校规划教材《神经病学》第6版配套使用，适用于临床、影像等专业的教学。大纲所列教学内容可通过课堂讲授、实验、自学、讨论、计算机多媒体等方式进行教学。本大纲指出要求学生重点掌握的内容，其它为普通熟悉及一般了解的内容。理论课总学时为30学时。 本课程为考查课，学生理论课考核采用笔答考试方式为主，其成绩可占总成绩的60%。平时成绩占40%。 各章的参考学时分配 章节内容学时数 第一章绪论0.5 第二章神经系统的解剖、生理和病损的定位诊断自学 第三章神经系统疾病的常见症状 4 第四章神经系统疾病的病史采集和体格检查 1 第五章神经系统疾病的辅助检查 1 第六章神经系统疾病的诊断原则0.5 第七章头痛 1 第八章脑血管疾病 6 第九章神经系统变性疾病 2 第十章中枢神经系统感染 2 第十一章中枢神经系统脱髓鞘疾病 1 第十二章运动障碍疾病 1.5 第十三章癫痫 1.5 第十四章脊髓疾病 2 第十五章周围神经疾病 2 第十六章自主神经系统疾病自学 第十七章神经-肌肉接头和肌肉疾病 2 第十八章神经系统遗传性病自学 第十九章神经系统发育异常疾病自学 第二十章睡眠障碍 1 第二十一章内科系统疾病的神经系统并发症 1 合计30
综述·讲座血管性痴呆的定义及诊断进展 翁映虹，黄坚红 广州中医药大学附属广州中医医院神经内科（广州510130） 随着社会经济、文明、科技的进步和蓬勃发展，人类的寿命不断增长，全球人口老龄化到来了。脑血管病发病率逐年上升，血管性痴呆随之而来。血管性痴呆（vascular dementia，VD）发病率呈逐年上升的趋势，已经成为仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的致精神和躯体残疾的主要因素之一。在欧美，VD患者占痴呆总患者的10%~20%；VD在亚洲的发生率较高，在日本VD患者大约占老年期痴呆患者的50%，这主要与卒中高发率有关［1］。65岁以上人群中痴呆的患病率约为5%，其中血管性痴呆占20%左右，AD合并VD占10%~20%［2］。VD患者不仅生活质量下降，而且给家庭和社会带来了沉重的负担。VD是目前老年期痴呆中可预防和有希望治疗的痴呆之一，深入研究VD的诊断标准尤为重要和迫切。因此本文尝试对血管性痴呆的定义及诊断标准进行整理归纳总结，为进一步深入研究血管性痴呆打下基础，防止误诊、漏诊，为制定规范的治疗方案提供帮助。1 VD的定义 疾病的定义通常包括疾病的病因或病理特点、性质、主要的临床症状等方面。通过查阅2005—2009年与VD诊治进展相关的文献资料，发现其对VD定义的描述各不相同。 1.1 VD的病因描述不一致 大部分文章在VD的定义中均表明与脑血管因素相关，但均未详细说明相关危险因素［3-7］。部分文章在VD定义中详细说明了脑血管病的种类，如吴启伟［8］认为VD是由于缺血或出血性脑血管病所致；赵云云等［9］认为VD是指由各种脑血管病，包括梗死、出血和缺血相关性改变所致；王春菊等［10］认为VD是由脑卒中或长期慢性脑缺血引起的广泛的或局灶的脑循环障碍导致；李瑾等［11］认为VD是由一系列脑血管因素（缺血或出血或急慢性缺氧性脑血管病等）导致脑组织损害引起的。欧世宁［12］、季永侠等［13］、陈慧芳等［14］、中国防治认知功能障碍专家共识专家组［15］认为VD是指各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生。 1.2 VD的性质表述不一致 一些文章直接把VD定性为痴呆，而未对痴呆进行进一步分类或解释，如唐素霞等［16］认为VD是一种明显的皮质下痴呆。有的文章未明确区分血管性痴呆与血管性认知障碍的概念［4，8，11］。部分文章仅概括VD的性质为一种临床综合征［3，5-7］。一部分文章认为VD 是一种痴呆综合征［9-10，12-13］。陈慧芳等［14］认为VD是获得性智能损害综合征。中国防治认知功能障碍专家共识专家组［15］认为VD是获得性认知损害综合征。 1.3 VD的症状描述不一致 汪皖君等［4］、欧世宁［12］认为VD临床表现除神经系统定位损害的症状和体征外，尚有系列异常的神经心理症状和精神行为。所查阅的其余文章在VD定义中未提及具有系统定位损害的症状体征，部分文章 中未在定义中详细描述认知功能缺陷或衰退的种类，如王春菊等［10］认为VD表现为大脑皮层的高级功能进行性衰退；唐素霞等［16］认为VD症状是伴有执行功能障碍；贾建平等［7］认为VD症状是智能及认知功能障碍；陈春雷等［6］认为其症状除了智能及认知功能障碍，还有情感障碍；吴启伟［8］认为VD的症状是以记忆、认知功能缺损为主，可伴有语言、运动、视空间及人格障碍等；季永侠等［13］认为VD症状为语言、记忆、视空间技能、情感、人格和计算力、抽象判断力等认知功能受损。有部分文章未描述其症状［3，5，9，11，14］。 1.4 VD定义的归纳总结 现VD的定义是以AD的定义为模板，较难体现VD的特征。且文献报道中VD的定义不一致，可导致相关研究的入选人群存在较大差异，直接影响研究结果。故统一和完善VD的定义十分必要。 综上所述，笔者认为将VD定义为一种由各种脑血管病（缺血或出血或急慢性缺氧性脑血管病等）引起的脑功能障碍而产生的一组获得性严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征，主要表现为除神经系统定位损害的症状和体征外，还有执行能力、定向力、近记忆力、计算力、语言、视空间技能、情感、人格和抽象判断力等认知功能受损较为恰当。其危险因素［16］有与脑卒中相关的因素（包括高血压、心脏病、高血脂、糖尿病、卒中后脑血管损害因素），及其他相关因素（包括年龄、饮酒、吸烟、文化程度、心理与社会因素、感染、遗传因素）。 2 VD的诊断标准 在国内外，VD的诊断现尚无统一标准［9］。现有的国际诊断标准主要有DSM-Ⅳ（美国精神病协会的精神障碍与统计手册，第4版）、ADDTC（美国加利福尼亚州阿尔茨海默病诊断和治疗中心，1992年）、NINDS-AIREN（美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究所国际协会，1993年）、ICD-10（世界卫生组织的国际疾病分类，第10版，1992年）等，目前最为常用的是前3个标准。 我国VD常用的诊断标准有2006年中国防治认知功能障碍专家共识提出的VD诊断［15］、2005年中华医学会制定的中国VD诊断标准［17］、中国中医药学会内科延缓衰老专业委员会痴呆工作小组2002年制订的《VaD标准（研究版）》［18］等。 2.1 各类VD诊断标准的特点 现诊断VD必须具有痴呆和脑血管病的证据，且两者之间有明确相关性。但由于“痴呆”和“脑血管病”的诊断仍存在一些不一致［19］，且两者之间相关性较难明确，故给VD诊断造成一定的困难。 现有VD诊断标准各具特色，如DSM-Ⅳ标准具备神经系统局灶性体征、症状及脑血管病证据；NINDS-AIREN标准则引入了病程呈阶梯性恶化的要素；ICD-10标准强调了
7 摘要：目的探讨链脲佐菌素（STZ ）建成可靠、稳定的1型大鼠糖尿病模型情况。方法选取 SDF 级雄性Wistar 大鼠70只，分成3个实验组，各20只和对照组10只，实验组大鼠一次性腹腔注射STZ 30、65、100mg /kg ，对照组10只大鼠腹腔注射枸橼酸缓冲液，用拜安易血糖仪检测血糖，7d 后血糖＞16．65mmol /L 判定为1型糖尿病动物模型。观察大鼠的血糖、体质量、饮水量、胰岛素和C 肽等指标。结果大鼠注射STZ 65mg /kg 7d 后，大部分血糖值达到成模标准，并出现糖尿病表现，持续观察7周，有18只大鼠成模，未见糖尿病转复，糖尿病症状明显。结论腹腔一次性注射STZ 65mg /kg 剂量可成功制备1型糖尿病大鼠模型。 关键词：链尿佐菌素；1型糖尿病模型；大鼠 Establishment and Observation of Type I Diabetic Rat Models ZHANG Ju-biao 1， SU Xiu-lan 2，OUY-ANG Xiao-hui 1 ．（1．Department of Tumor Surger ， Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital ，Hohhot 010010，China ；2．Central Lab of Inner Mongolia Medical University ，Hohhot 010010，China ） Abstract ：Objective To establish type I diabetic rat models by intraperitoneal injection of streptozoto-cin and observe the stability of diabetic changes in rats．Methods 70male Wistar rats were divided into 3experiment groups of 20rats each and 1control group of 10rats．The experiment groups were intraperitoneally injected by 30mg /kg ，65mg /kg ，and 100mg /kg STZ respectively ，while the control group was injected cit-rate buffer．Bayer blood glucose meter was adopted to test the blood glucose ，setting ＞16．65mmol /L after 7d as the type 1diabetic animal model．The fasting blood glucose level ，body weight ，water intake ，insulin and C-peptide of the rats at different time points were observed /measured．Results In the group of injection by 65mg /kg STZ ，after 7days most rats reached the model blood glucose standard and had diabetic manifes-tation ，after continuous observation of 7weeks ，18rats were qualified as the model with obvious symptoms and without conversion．Conclusion With the dose of 65mg /kg of STZ through one intraperitoneal injection ，type 1diabetic rat models can successfully established． Key words ：Streptozotocin ；Type 1diabetic models ；Rat 糖尿病已成为严重威胁人类身体健康和生命的 疾病。它是一种以持续性高血糖为特征的内分泌障碍疾病，可导致全身性代谢紊乱并继发眼、肾、神经和心血管等器官的慢性进行性病变，最终引起功能损伤及衰竭。1型糖尿病及其并发症的病因、发病机制尚未完全阐明，预防和治疗仍不完善，干细胞（stem cells ）是体内存在的一类特殊细胞，有自我更新和不断增生的能力，又具有多向分化的潜能，只要掌握了胰腺干细胞的特异标志、转化调控机制、培养及分离技术，就可以体外操纵干细胞，进行大量扩增和定向诱导分化，最后将得到能分泌胰岛素的胰岛 样细胞［1-2］，用于治疗1型糖尿病。因此，建立较理 想的动物模型研究该病的发病机制和治疗具有重要意义。目前，国内外普遍使用STZ 制备糖尿病大鼠 动物模型。该项实验根据吴清洪报道的方法［3］ ，采用简单的腹腔一次注射的方法制备稳定并且可靠的动物模型。1材料与方法 1．1实验动物的选择和喂养SDF 级成熟Wistar 雄性大鼠70只（体质量220 280g ），购自内蒙古大学实验动物中心，饲养室内氨浓 度＜20g /L ， 相对湿度40% 70%，室温18 25℃，保证良好的通风，避免增加造模后大鼠的感染概率，普通饲料喂养，饮水自由。 1．2主要仪器和试剂拜安易血糖检测仪及试纸（美国Bayer 公司）；STZ （美国Sigma 公司）；胰岛素、C 肽放射免疫分析药盒（均购自内蒙古泽生耗材）。 1．3主要实验试剂的配制STZ 液称取STZ 粉剂0．2g ，溶于pH 4．5，浓度为0．1mmol/L 的枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液20mL 中，制成1%溶 液，经0．22μm 滤器过滤除菌，要求5min 内配制完成，配好后，10min 内用完，STZ 和枸橼酸缓冲溶液低温保存，新鲜配制。 1．4实验分组和大鼠糖尿病模型的制备采取国内外普遍使用的STZ 制备糖尿病大鼠模型，根据徐 华等［4］ 报道， 雄性大鼠易于成模，且成模后血糖稳定性好，故选取成熟雄性大鼠用于实验。将所有大鼠（70只）使用代谢笼单只喂养，适应性喂养1周， 1周内注意观察大鼠的饮食情况、体质量等健康状况， 1周后，选取空腹血糖介于2．92 6．92mmol /L 的大鼠为实验对象。将空腹血糖介于2．92 6．92mmol /L 的大鼠随机分为4组，实验组（60只）分别接受STZ 液一次性腹腔注射，剂量为30、65、100mg /kg ，对照组（10只）注射枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液。实验前 大鼠禁食、水12h 。分别于注射后3、 7、14、28d 采用剪尾法采集血样，用拜安易血糖仪检测空腹血糖，7d 后空腹血糖＞16．65mmol /L ，出现多饮、多食、多尿 · 533·医学综述2013年1月第19卷第2期Medical Recapitulate ， Jan．2013，Vol．19，No．2