网络出版时间：2014-02-26 15:58
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阿魏酸钠联合贝那普利治疗糖尿病肾病的系统评价
陆晓华田盼丽田大成卢海霞郑亚莉
作者单位：宁夏人民医院，宁夏，银川，750001
作者简介：陆晓华，男（1984-）宁夏籍，汉族，硕士研究生，从事肾脏病研究
通讯作者：郑亚莉, Email：yalinew@https://www.doczj.com/doc/165099587.html,
【摘要】目的系统评价阿魏酸钠联合贝那普利治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及安全性。
方法检索国内主要数据库，并追溯已获文献的参考文献，收集阿魏酸钠联合贝那普利治疗
DN的随机和半随机对照试验，使用RevMan 4.2 软件进行Meta 分析。结果共纳入9个随
机对照试验，760 例DN 患者，Meta 分析结果显示：①联合阿魏酸钠在降低DN 患者24
小时尿白蛋白排泄率［WMD= –107.18，95%CI（–171.77，–42.59）］方面优于单用贝那普利
治疗；②联合阿魏酸钠在降低DN患者Scr水平［WMD= –14.25，95%CI（–22.03，–7.01）］、
BUN水平［WMD= –0.33，95%CI（–0.58，–0.08）］方面优于单用贝那普利；③联合阿魏酸
钠在调节SBP方面优于单用贝那普利［WMD= –6.79，95%CI（–8.66，–5.29）］，但是DBP
方面联用与否无差异［WMD= –0.41，95%CI（–0.43，1.25）］；④联合阿魏酸钠对DN 患者
血糖、血脂的影响因纳入研究较少，论证强度较低，不能确定；⑤治疗期间尚未发现严重不
良反应。结论阿魏酸钠联合贝那普利可能是一种相对安全和有效治疗DN的联合方案。
【关键词】阿魏酸钠；贝那普利；糖尿病肾病；系统评价
【中图分类号】R587.1【文献标识码】
System evaluation of sodium ferulate combined with Benner Pury in treatment of
diabetic nephropathy
Lu Xiao hua,Tian Pan li,Tian Da chen,Lu Hai xia,Zheng Ya-Li.
（Department of Neurology,Ningxia People’s Hospital,Yinchuan 750001,China）
【Abstract】Objective To evaluate efficacy and safety of sodium ferulate combined with Benner Pury in treatment of diabetic nephropathy. Method To retrieve the main database home ,
and bank has been the literature references, randomized and quasi randomized controlled test
collection of sodium ferulate combined with Benner Pury in the treatment of diabetic nephropathy.
The RevMan 4.2 software was used for Meta analysis. Result A total of 9 RCTs, 760 patients with
DN was included. Meta analysis results showed that: ①combined with sodium ferulate in
patients with reduced DN 24 hour urinary albumin excretion rate (WMD= –107.18, 95%CI (-
171.77, - 42.59)) is better than single treatment with Benner Pury; the combination of sodium
ferulate in the decrease of Scr levels in patients with DN (WMD= – 14.25, 95%CI (- 22.03, - 7.01))
and BUN level (WMD= –0.33, 95%CI (- 0.58, - 0.08)) were better than monotherapy with
Benner Pury; ferulic acid sodium combined in the regulation of SBP is better than single use
Benner Pury (WMD = - 6.79, 95%CI -8.66, (– 5.29)), but DBP was no difference between two
goups(WMD= –0.41, 95%CI (- 0.43, 1.25); effect of combined sodium ferulic acid on blood
glucose, blood lipid was less studies in DN study; no serious adverse reaction was found.
Conclusion Sodium ferulate combined with Benner Pury is likely a relatively safe and effective in
the treatment of diabetic nephropathy.
【Key word】Sodium ferulate; benazepril; diabetic nephropathy; system evaluation
糖尿病肾病（DN）是糖尿病最主要的微血管并发症之一。研究提示其发病时，肾内组织细胞分泌内皮素（ET）、进而收缩肾入球和出球小动脉，使肾脏血流动
力学发生异常是加速肾功能恶化的一个重要原因[1]。ACEI类药物贝那普利因其可
减少尿蛋白而对肾脏起到保护作用，目前已经广泛用于DN的治疗，阿魏酸钠(SF)则为一种ET受体拮抗剂，通过ET的拮抗作用、改善肾脏血流动力学异常从而延缓DN的发展[2]，目前也有部分小样本的临床研究将两者联合用于糖尿病肾病的治疗，但两者联合是否可增强其疗效、减少药物对患者的不良反应等，还不太肯定。为给阿魏酸钠联合贝那普利在DN的临床应用提供循证医学证据，本研究在已有文献的基础上对两者联合治疗DN的疗效和安全性进行了系统评价。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究设计随机与半随机对照试验，不受文种限制，无论是否使用盲法。
1.1.2 研究对象纳入标准：①糖尿病诊断均符合WHO（1999 年）或ADA（1997年）诊断标准，FBG>7.0 mmol/L，餐后2hBG>11.1 mmol/L，不受糖尿病类型、患者年龄、病程及种族限制；② 24 小时尿蛋白，24 小时尿微量白蛋白排泄率（UAER），定时尿检测尿白蛋白与肌酐比值（ACR）任意一项检查高于正常，ACR 应在 6 个月内检测 3 次，排除尿路感染等因素方可诊断。糖尿病肾病分期根据Mogensen 分期标准，UAER <20 μg/min （或<30 mg/24 h）为正常白蛋白尿期，UAER 在20-200 μg/min（或30-300 mg/24 h）为早期DN（微量白蛋白尿期、Ⅲ期)，UAER >200 μg/min（或>300 mg/24 h）为临床DN(大量白蛋白尿期、IV 期)。排除标准：①终末期肾病（ESKD）患者，②伴有肿瘤、心、脑、肝、肾等重要器官疾病者，③入选病例在治疗期间未按时服药者。
1.1.3 干预措施试验组采用阿魏酸钠联合贝那普利（剂型、剂量、用法及疗程不限）；对照组采用贝那普利。其他干预措施或常规治疗两组一致。常规治疗指控制饮食、调整血压、血糖、抗凝等基础治疗措施。治疗前14d均停用其他抗高血压药物。
1.1.4 结局指标主要结局指标：①治疗结束时患者尿蛋白变化情况：包括24小时尿蛋白定量、UAER、ACR；②治疗前后患者肾功能变化情况；③治疗期间患者生存质量改善情况；次要结局指标：①治疗前后患者血压、血脂（TC、TG）、FBG、24hBG等变化情况；②严重不良反应种类及发生率。
1.2 资料检索
1.2.1 计算机检索包括Cochrane 图书馆临床对照试验资料库（2011 年第 1 期）、MEDLINE（1996-2012年3月）、EMbase（1980-2012年3月）、CNKI、CBMdisc、VIP、万方数据库，后四种数据库检索年限均为1989-2013 年，关键词包括：糖尿病、糖尿病肾病、阿魏酸钠、贝那普利、临床研究、diabetic nephropathy、diabetic kidney disease。
1.2.2 手工检索包括检索《中华肾脏病杂志》等相关杂志以及重要会议论文集、学位论文汇编，同时采用文献追溯法使资料尽可能详尽完整，最后根据文献题名和摘要检出与本研究有关的所有文献并获得全文。
1.3 文献质量评价和数据提取由2人独立进行文献筛选和质量评价，按预先设计的表格提取资料，缺乏的资料尽量与作者联系予以补充，对纳入文献的全文采用Jadad 量表评分法进行评分，1-2 分为低质量研究，3-5 分为高质量研究，然后2 人交叉核对，如遇分歧讨论解决或交第三者判定。
1.4 统计分析使用Cochrane 协作网免费提供的Revman 4.2专用软件进行统计分析，计量资料采用加权均数差（WMD）及其95% 的可信区间 (confidence intervals，CI)为疗效分析统计量，对纳入的研究进行异质性检验，当异质性检验显示研究结果差异无统计学意义（P > 0.05) 时，选择固定效应模型进行分析；反之，则选择随机效应模型进行分析。用“漏斗图”对潜在的发表偏倚进行评价。
2 结果
2.1 文献筛选结果根据检索策略，初检相关文献196篇（其中MEDLINE 2篇、EMbase 2篇、CENTRAL 2篇、CNKI 64篇、CBMdisc64篇、VIP 62篇、万方62篇）。经阅读文题及摘要后去掉相同的文献，还剩57篇文献符合初选标准。进一步阅读全文，按照文献的纳入标准，排除15篇干预措施不符合纳入标准的文献，最终纳入9个病例对照研究，共包括760例患者，其中阿魏酸钠联合贝那普利治疗组共378例，对照组共382例，各文献的基本情况及疗效分布（表1）.
2.2 纳入研究的基本特征
2.2.1 研究对象纳入研究均在中国进行，共760例，其中治疗组378 例，对照组382例，男425 例，女335例。有4个研究诊断采用WHO（1999年）诊断标准，5个研究采用ADA（1997年）诊断标准，9个研究均提及根据Mogensen分期标准进行DN分期，但有3个研究未说明具体分期情况，9个研究均提及两组在治疗前一般情况不统计学差异。
2.2.2 干预措施纳入的9个研究均为阿魏酸钠联合贝那普利与单用贝那普利治疗组比较，9个研究均为10mg po qd，两周后据血压情况调整（具体为：两周后若血压大于140／90mmHg，则将剂量增至20mg/d）。治疗组在此基础上加用阿魏酸钠，其剂量以200mg或300mg qd为主，对照组只用贝那普利。有5个研究提及在治疗过程中停用其他降压、降脂、抗血小板聚集、抗凝血、扩血管药物，其余4个研究未提及治疗过程合并用药的情况。所有纳入试验均采取饮食控制等基础治疗（表1）。
表1 纳入研究的特征
研究例分基干预措施疗结局随盲IT
TG；甘油三酯、SCr：血清肌酐、BUN：血尿素氮、24hUT：24h尿总蛋白、UAER：24小时尿蛋白排泄率、MAP；平均动脉压、ET：内皮素、基础治疗：并调整血压及血糖控制等基础治疗，均给予低蛋白低磷饮食，于治疗前14d停用抗高血压药物、A：阿魏酸钠、B：贝那普利
2.2.3 结局指标所有纳入试验均在治疗结束后进行疗效评价，且均描述了治疗前后Scr的变化，7个研究描述了BUN的变化，8个实验描述了UAER的变化，4个研究描述了血压的变化，2个研究描述了2hBG及血脂的变化，无试验描述全因病死率等，所有研究均未提及ESKD发病人数、肌酐倍增时间、ACR变化和生活质量的改善情况。
2.2.4 纳入研究的质量评价各纳入试验患者依从性和基线相似性均较好，纳入的9个研究均提及“随机”或“随机分为”字样，但均未报告随机分组的具体方法、随机分配方案的隐藏及盲法的实施，按照Jadad 评分均属于低质量研究。所有试验均未报告研究中患者失访或退出发生情况，亦未进行ITT 分析。
2.3 疗效分析
2.3.1 主要结局指标
2.3.1.1 尿蛋白变化情况有8个研究报道了两组治疗对UAER的影响，各研究间存在统计学异质性（I2=98.9%，P<0.00001），故选用随机效应模型进行Meta 分析，结果显示：联合使用阿魏酸钠在降低患者UAER方面优于单用贝那普利治疗［WMD= –107.18，95%CI（–171.77，–42.59）］。考虑到异质性的情况，我们又按照分期情况（Ⅲ期及以上和未分期）进行了亚组分析，也得到了同样的结果（Ⅲ期及以上患者［WMD= –53.19，95%CI（–88.84，–17.45）］；未分期患者［WMD= –142.4，95%CI（–151.32，–133.48）］），见图1。
2.3.1.2 肾功能变化情况
纳入的研究均描述了两组治疗对Scr变化的影响，各试验间存在统计学异质性（I2=85.4%，P<0.00001），结果显示联合使用阿魏酸钠在降低DN患者Scr 方面优于单用贝那普利治疗［WMD= –14.25，95%CI（–22.03，–7.01）］。我们又按照是否进行病理分期进行了亚组分析，其中有6个研究描述均为Ⅲ期及以上患者，且有1个研究又细分为Ⅲ和IV两个分期进行比较，各试验间有统计学异质性（I2=71%，P<0.05），故采用随机效应模型进行Meta 分析，得到了同样的结果［WMD= –9.36，95%CI（–16.21，–2.50）］。对未描述分期的3 个研究因其不存在统计学异质性（P=0.64＞0.05），采用固定效应模型进行Meta 分析，也得到了同样的结果［WMD= – 22.01，95%CI（– 22.55，– 18.47）］，见图2。
有 7个研究报道了两组治疗对BUN的影响，各试验间不存在统计学异质性（P=0.62＞0.05），故采用固定效应模型进行Meta 分析。结果显示联合使用阿魏酸钠在降低患者血BUN方面优于单用贝那普利治疗［WMD= –0.33，95%CI（–0.58，–0.08）］，见图3。
2.3.2 次要结局指标
2.3.2.1 血压、血脂、血糖纳入的9个研究中，有4个描述了SBP和DBP
变化情况，比较SBP时各试验间不存在统计学异质性（I2=50.5%，P=0.11＞0.05），故采用固定效应模型进行分析。结果显示联合使用在降低患者SBP方面优于单用贝那普利治疗［WMD= –6.79，95%CI（–8.66，–5.29）］，见图4。在比较DBP 时各实验组不存在异质性差异（I2=59.8%，P=0.06＞0.05），故采用固定效应模型进行Meta 分析，结果显示联合使用和单用贝那普利治疗在降低患者DBP方面无统计学差异［WMD= –0.41，95%CI（–0.43，1.25）］，见。2个研究描述了患者血脂、血糖的变化情况，其余研究均未描述（表2）。
表2 ：阿魏酸钠联合贝那普利组与对照组治疗血糖、血脂的比较的meta分析
系统在DN发生和发展中越来越受到关注，其发病时以上两系统常处于激活状态，影响肾脏血流动力学稳定，从而加快肾功能的损害。阿魏酸钠和贝那普利因其具有内皮素拮抗功能和血管紧张素转换酶抑制作用，而对肾脏血流动力学进行调节，起到保护肾脏的作用[3]，目前，贝那普利已广泛用于临床，阿魏酸钠也逐渐开始应用于DN的治疗，并相继开展了多个关于两者联合治疗DN的临床观察试验，但均为小样本，并且其联合治疗方案是否能提高疗效以及不良反应的发生情况如何，目前尚无系统评价对其进行客观分析，故我们进行了本系统评价。
本研究结果表明：①两者联合在减少DN患者UAER方面优于单用贝那普利治疗，我们根据其分期（Ⅲ期及以上和未进行分期）进行了亚组分析，结果仍然一
致；②两者联合对其肾功能（Scr及BUN水平）的改善情况较单用贝那普利治疗明显，根据其分期进行的亚组分析，结果也相同（Scr）；③两者联合对舒张压的影响与单用贝那普利治疗差别无统计学意义，但对收缩压的调节联合使用阿魏酸钠则效果优于单用贝那普利。④两者联合对血脂、FBG、2hBG的影响因纳入研究较少，论证强度较低，不能确定；⑤有6个研究报道了不良反应的发生情况，联合治疗和单用贝那普利治疗均可发生短暂的头痛、干咳等，但经对症处理后均可缓解，其中有4个未报告不良反应发生情况，使得本研究难以对其联合方案在DN治疗中的安全性作出完整评价。
纳入评价的9个临床研究其局限性表现在：①所有研究均未提及随机分组的方法，Jadad 评分均属于低质量研究，且均未提及盲法及分配隐藏，可能导致测量偏倚，也均未进行意向性分析。使得纳入的部分研究可靠性存在一定质疑，可能使本系统评价结论的应用受到一定限制。②纳入研究多为小样本试验。9个试验仅纳入760例患者，且均为中国人，研究结果可能受到中国地域、饮食习惯等影响，使结果推广受到一定限制。另外，漏斗图呈不对称分布，提示存在发表偏倚或方法学质量低下，不排除阴性结果未发表的可能，也使本研究的结论推广应用受到一定限制。并且大部分没有明确糖尿病类型，因此，尚不能说明两者联合对其治疗效果是否会因糖尿病类型有所不同。③药物的使用方法和疗程。纳入的研究大部分阿魏酸钠的给药途径为肌注，剂量以200mg/d为主。疗程基本上以12周为主，有的采用每月连用两周，然后停用两周为一个疗程的方案，持续9到12个月不等。因此，尚不能排除给药途径和疗程对疗效影响的可能。④纳入研究均使用的是中间指标，也均未涉及其治疗过程中生活质量的改善情况。中间指标往往重复性差，各试验得出的两者联合其肾脏保护作用多是依据其对蛋白尿的消减作用以及Scr和BUN水平变化而外推得到，使得研究结果的稳定性较差。
综上所述，本研究结果提示，阿魏酸钠联合贝那普利可能是糖尿病肾病更有效的治疗选择，但目前缺乏高质量的RCT，加之各纳入研究方法学质量均较低，因此我们期待更多关于两者联合治疗DN的有效性和安全性的高质量研究问世,其确切疗效有待严格设计的多中心、大样本随机双盲临床对照试验和高质量的系统评价证实。
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核准日期： 修改日期： 注射用阿魏酸钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用阿魏酸钠 英文名称：Sodium Ferulate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Aweisuanna 【成份】 本品主要成份为阿魏酸钠。化学名称：3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。 化学结构式： 分子式：C 10H 9 NaO 4 ·2H 2 O 分子量：252.20 辅料为： 【性状】本品为白色至淡黄色或淡黄绿色疏松块状物或粉末；无臭。【适应症】用于缺血性心脑血管病的辅助治疗。 【规格】0.1g（以C 10H 9 NaO 4 ·2H 2 O计） 【用法用量】 静脉滴注：一次0.1～0.3g，一日1次，溶解后加入葡萄糖注射液、生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液100～500ml静滴。 肌内注射：一次0.1g，一日1～2次，临用前以生理盐水2～4ml溶解。建议一个疗程为10天。 【不良反应】偶有过敏性皮疹反应，停药后即消失。 【禁忌】对本品过敏者禁用。 【注意事项】1、生理盐水溶解时少许沉淀不影响使用，摇匀后即可。2、溶解后，
如遇变色、异物应禁用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用，哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】儿童患者用药的安全有效性尚未确立。 【老年用药】老年患者用药的安全有效性尚未确立。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】尚无药物过量报道。 的产生，减【药理毒理】动物研究结果显示阿魏酸钠能抑制丙二醛及血栓素B 2 轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，并能促进6-酮-前列腺F 的产生，具有抗血 1α 小板聚集、舒张血管及心肌保护作用。 )为9.86分钟，【药代动力学】大鼠按40mg/kg静脉给予阿魏酸钠后，半衰期(t 1/2 体内药代动力学属开放式单室模型。 【贮藏】遮光，密封保存。 【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶—注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞—抗生素瓶用铝塑组合盖；每盒10瓶。 【有效期】24个月 【执行标准】《中国药典》2010年版第一增补本 【批准文号】 【生产企业】 企业名称： 生产地址： 邮政编码： 电话号码： 传真号码：
医院调剂 注射用阿魏酸钠与4种输液的配伍 许群英,魏必荣,潘柏良 (重庆市第一人民医院,重庆400011) [摘要] 目的:考察注射用阿魏酸钠(注射用心血康)在4种输液(即葡萄糖氯化钠注射液,0.9%氯化钠注射液,10%葡萄糖注射液,5%葡萄糖注射液。)中的稳定性。方法:采用紫外分光光度法测定配伍液0~18h内不同时间注射用阿魏酸钠的含量及吸收曲线,并测定pH值,同时观察配伍液的外观。结果:注射用阿魏酸钠在室温下在4种输液中配伍后18h内吸收曲线、pH及外观几无改变,含量在18h内未低于标示量的95%。结论:注射用阿魏酸钠在室温下在4种输液中配伍是安全可靠的。 [关键词] 注射用阿魏酸钠;输液;稳定性;紫外分光光度法[中图分类号]R942 [文献标识码]C [文章编号]1001-5213 (2002)08-0508-01 注射用阿魏酸钠是中药川芎的主要活性物质之一。具有活血行气,祛风止痛的作用。历代被广泛用于内、外、妇等科疾病的治疗。本文对注射用阿魏酸钠与4种常用输液配伍后的稳定性进行了考察,为临床用药提供依据。 1 仪器与药品 1.1 仪器 Beckman DU-640(美国);pHs-3型精密pH计(上海雷磁仪器厂)。 1.2 药品 注射用阿魏酸钠(重庆药友制药有限责任公司,批号010604);葡萄糖氯化钠注射液(A010828-04),0.9%氯化钠注射液(A011013-02),10%葡萄糖注射液(批号A010812-06),5%葡萄糖注射液(批号A010912-08)。以上四种输液均由四川科伦大药厂生产。 2 方法 2.1 测定波长的选择及标准曲线的绘制 将注射用阿魏酸钠用蒸馏水配成6 g ml-1的溶液,在190~800nm处扫描。注射用阿魏酸钠以水为溶媒在(288 2)nm,(310 2)nm 有吸收峰。以(310 2)nm作为测定波长[1]。用不同浓度的溶液测得注射用阿魏酸钠在(310 2)nm处的吸收度,将结果进行回归,得回归方程:A=0.01067+0.05760C,r= 0.99996。表明在2~10 g ml-1范围内阿魏酸钠吸收度与浓度线性关系良好。 2.2 配伍试验 2.2.1 配伍方法 模拟临床用药浓度,分别用4种输液(即葡萄糖氯化钠注射液,0.9%氯化钠注射液,10%葡萄糖注射液,5%葡萄糖注射液)为溶媒溶解注射用阿魏酸钠0.1g,然后分别转移至4只100ml容量瓶中,用溶媒稀释至刻度,摇匀,得配伍液。在常温下于0,1,2,4,18h分别考察配伍液外观、pH值、含量、吸收曲线的变化。 2.2.2 含量测定方法 精密量取0.4ml上述配伍液分别置4只50ml容量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,以蒸馏水为空白,在(310 2)nm波长处测各自吸收度,并以0h时的含量为100%,计算其它时间的百分含量(标示量)。2.2.3 外观、pH值、含量变化 上述4种配伍液于室温下放置18h内无沉淀及混浊发生,也无颜色变化,外观几无任何改变。配伍液在不同时间的pH值及含量测定结果见表1。表1 阿魏酸钠在4种输液中不同时间的pH值及含量 T ab1 pH and comparative contents of N atr ii F erulas pro In-jectione in combination w ith4kinds of infusion in different time at roo m temperatur e 输液 品种 0h1h2h4h18h pH (含量/%) pH (含量/%) pH (含量/%) pH (含量/%) pH (含量/%) A 6.14 (100.0%) 6.13 (99.4%) 6.17 (98.8%) 6.17 (98.8%) 6.20 (96.3%) B 7.29 (100.0%) 7.22 (99.8%) 7.22 (99.3%) 7.14 (98.5%) 7.15 (98.0%) C 5.89 (100.0%) 5.80 (99.2%) 5.96 (99.4%) 600 (98.2%) 5.82 (96.1%) D 6.52 (100.0%) 6.48 (100.6%) 6.51 (99.5%) 6.46 (97.4%) 6.44 (96.0%)注:A为葡萄糖氯化钠注射液,B为0.9%氯化钠注射液,C为10%葡萄糖注射液,D为5%葡萄糖注射液。 2.2.4 吸收曲线的变化 在测定含量的同时,对各配伍混合液进行紫外扫描(190~400nm),结果吸收曲线形状和吸收峰无改变,未见其它吸收峰。说明无新物质生成。各配伍液在18h内稳定。 3 小结 在室温下,注射用阿魏酸钠与4种输液(即葡萄糖氯化钠注射液,0.9%氯化钠注射液,10%葡萄糖注射液,5%葡萄糖注射液)配伍,18h内配伍液吸收曲线、外观、pH值几无改变。含量在18h内未低于标示量的95%,表明注射用阿魏酸钠与4种输液配伍后比较稳定,临床使用安全可靠。 参考文献: [1] 四川省卫生厅.四川省药品标准[S].1992.208. [收稿日期]2001-08-23头孢哌酮钠静脉滴注溶媒的选用 胡应伦 (苏州大学附属第二医院,江苏苏州215004) [摘要] 目的:选择头孢哌酮钠静脉滴注的最佳溶媒。方法:对不同厂家生产的头孢哌酮钠产品的4份说明书中溶媒选用情况进行比较分析。结果:低pH值的葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液和含钙离子溶液不适于作头孢哌酮钠的溶媒。结论:头孢哌酮钠选用氯化钠注射液作溶媒。 [关键词] 头孢哌酮钠;溶媒;pH值 [中图分类号]R978.1+1 [文献标识码]C [文章编号]1001-5213(2002)08-0508-02 头孢哌酮(cefoperazone,Cef)是第三代头孢类抗生素[1],临床上通常将Cef配成溶液静脉滴注方式给药,但在使用过程中,头孢哌酮钠溶解在输液中常出现乳白色浑浊。本文对不同厂家生产的头孢哌酮钠产品的4份说明书中溶媒选用情况进行比较分析,同时参阅有关资料,谈一点看法,以供参考。 508 中国医院药学杂志2002年第22卷第8期Chin Hosp Pharm J,2002Aug,Vol22,No.8
本通知规定的大容量注射剂价格，除已标明外，不区分注射用水、氯化钠溶液、葡萄糖溶液等溶剂（液）类别，一律执行同一价格,10ml以下同含量注射液执行同一价格。本通知所列统一价格药品中，国家发改委及原已公布的单独定价或优质优价药品价格可继续执行。本次限价从3月15日起执行。 冀价管（2010）14号附表 河北省政府定价药品价格审核表 2010年3月5日 品种序号规格序号药品名称剂型规格单位最高零售价格备注 11羟乙基淀粉130/0.4注射剂30g:500ml 袋115 2 2氟桂利嗪片剂5mg*60片(分散片)盒67.1 3氟桂利嗪滴丸1.25mg*40丸盒49.5 3 4尼群洛尔片剂5mg:10mg*16片盒32.8国家一类新药,非医保药,江苏吉贝尔药业有限公司 5尼群洛尔片剂10mg:20mg*10片盒34.9国家一类新药,非医保药,江苏吉贝尔药业有限公司 4 6美洛昔康凝胶剂10g:50mg 支22.5 7美洛昔康片剂7.5mg*30片盒67.7 5 8 小金片片剂12片盒105.2 9 小金片片剂6片盒53.7 610拨云退翳丸水蜜丸6g*10袋盒66 7 11四君子合剂150ml 瓶38.1 8 12血塞通片剂100mg*300片(薄膜衣片)盒469 13 血塞通胶囊100mg*120粒盒176 914重组人表皮生长因子滴眼液4ml:4万单位瓶45.4 1015富马酸亚铁胶囊200mg*120粒盒30.9 11 16复方α-酮酸片剂0.63g*100片盒335 12 17甲氯芬酯注射剂0.25g(冻干粉)支53.2 13 18曲普瑞林注射剂15mg 支5700增补规格,法国益普生生物制药公司（IpsenPharmaBiotech）1419吡格列酮片剂30mg*7片(分散片)盒64.3 15 20头孢克洛胶囊250mg*20粒盒82.7 21头孢克洛颗粒剂125mg*7袋盒18.7 22头孢克洛颗粒剂250mg*6袋盒27 23头孢克洛干混悬剂125mg*7袋盒19.6 16 24兰索拉唑片剂30mg*16片(肠溶片)盒133 25兰索拉唑片剂15mg*14片盒62.8 17 26硝苯地平片剂30mg*12片(控释片)盒44.1 27硝苯地平片剂30mg*24片(控释片)盒86 28硝苯地平II片剂20mg*30(缓释片)盒（瓶）30仅指执行WS1-(X-058)-2004Z标准29硝苯地平II片剂20mg*42(缓释片)盒（瓶）41.5仅指执行WS1-(X-058)-2004Z标准30硝苯地平II片剂20mg*14(缓释片)盒（瓶）14.4仅指执行WS1-(X-058)-2004Z标准31硝苯地平II片剂20mg*40(缓释片)盒（瓶）39.6仅指执行WS1-(X-058)-2004Z标准 18 32辛伐他汀混悬剂10mg*6袋(干混悬剂)盒21.9 33辛伐他汀混悬剂10mg*7袋(干混悬剂)盒25.4 1934陇马陆胃药片片剂36片盒26.5
注射用阿魏酸钠说明书 请仔细阅读使用说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用阿魏酸钠 英文名：Sodium Ferulate for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Aweisuanna 【成份】本品主要成份为阿魏酸钠，其化学名称为：3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。 其结构式为： O O ONa，2H2O H3C HO 分子式：C10H9 NaO4·2H2O 分子量：252.20 辅料：盐酸半胱氨酸、甘露醇 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物。 【适应症】用于缺血性心脑血管病的辅助治疗。 【规格】0.1g、0.3g 【用法用量】 静脉滴注：一次0.1～0.3g，一日一次，溶解后加入葡萄糖注射液、生理盐水或葡萄糖氯化钠注射液100～500ml静滴。 肌内注射：一次0.1g，一日1～2次，临用前以生理盐水2～4ml溶解。建议疗程为10天。 【不良反应】偶有过敏性皮疹反应，停药后即消失。 【禁忌】对本品过敏者禁用。 【注意事项】生理盐水溶解时少许沉淀不影响使用，摇匀后即可。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用，哺乳期妇女慎用。 【儿童用药】无该项实验可参考文献。 【老年用药】无该项实验可参考文献。 【药物相互作用】尚不明确。 【药物过量】无该项实验可参考文献。 【药理毒理】 动物研究结果显示阿魏酸钠能抑制丙二醛及血栓素B2的产生，减轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，并能促进6-酮-前列腺F1α的产生，具有抗血小板聚集、舒张血管及心肌保护作用。 【药代动力学】 大鼠按40mg/kg静脉给予阿魏酸钠后，半衰期（t1/2）为9.86分钟，体内药代动力学属于开放式单室模型。 【贮藏】避光，密闭保存。 【包装】管制抗生素瓶，药用丁基胶塞，10瓶／盒；5瓶/盒。 【有效期】24个月
阿魏酸钠注射液联合胰岛素治疗糖尿病51例疗效观察作者单位：071400 河北省保定蠡县医院 通讯作者：郭丽欣 目的了解阿魏酸钠对糖尿病患者的疗效。方法51例糖尿病患者随机分为阿魏酸钠联合胰岛素治疗组和单纯胰岛素治疗组，观察治疗前后血糖值，胰岛素的用量及尿蛋白的排泄量等指标。结果阿魏酸钠联合胰岛素治疗组疗效优于对照组。结论阿魏酸钠可作为一种糖尿病治疗的有效辅助药物。 标签：阿魏酸钠；胰岛素；糖尿病；血糖 2008年2月～2009年2月，笔者采用阿魏酸钠液联合胰岛素治疗糖尿病与单用胰岛素治疗進行对比，结果显示治疗组在改善症状，控制血糖，降低HbAlc、TG及尿微量白蛋白等方面优于对照组，并能减少胰岛素的日均剂量。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料51例住院患者均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准。随机分为两组，治疗组31例中男22例，女9例。年龄18～70岁，平均42岁。病程3个月～21年，1型糖尿病6例（T1DM），2型糖尿病（T2DM）25例。对照组20例，其中男14例，女6例，年龄16～64岁,平均40岁，病程5个月～23年，T1DM 4例，T2DM 16例。两组在性别、年龄、病程、病情等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。 1.2 治疗方法两组均按常规饮食控制，运动。治疗组用阿魏酸钠0.3 g+0.9%生理盐水250 ml 静脉滴注，1次/d，按病情轻重用诺和灵30R胰岛素分早、晚餐前30 min皮下注射，剂量按监测血糖结果调整。对照组单用胰岛素治疗，胰岛素来源及用法均同治疗组。两组均不用其他降糖、降脂及改善微循环等药物。 14 d为1疗程，治疗前及两疗程结束后，分别检测餐后2 h血糖（PBS）、空腹血糖（FBS）、HbA1c、TG、血压、尿微量白蛋白，同时观测胰岛素日均用量变化和患者“三多一少”及乏力等症状变化情况。 1.3 疗效标准显效：两疗程结束后症状基本消失，FBS<6.4 mmol/L, PBS<7.8 mmol/L或血糖较治疗前下降30%。有效：症状明显改善，FBS<7.8 mmol/L，PBS<11.1 mmol/L或血糖较治疗前下降10%以上。无效：未达到显效及有效标准者。 1.4 统计学处理计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。
我院常用静脉滴注药品输液载体选用表 中成药 通用名商品名 0.9%NS 5%GS 10%GS 5%GNS 其他备注: 艾迪注射液√√√ 丹红注射液√√ 灯盏花素注射液√ 注射用灯盏花素√√√不得与PH值低于4.2的输液或药物合用。 复方麝香注射液√√√开启后立即使用，防止挥发。 复方丹参注射液√ 注射用丹参（冻干）√√ 红花注射液√√ 华蟾素注射液√ 黄芪注射液√√ 苦碟子注射液√√ 苦黄注射液√√滴速30滴/分。 脉络宁注射液√√初始速度应缓慢。 清开灵注射液√√√稀释后4小时以内使用。滴速勿快：儿童20-40滴/分；成人40-60滴/分。 热毒宁注射液√√溶液配置浓度不低于1：4（药液：溶媒）。控制滴速30-60滴/分。 参附注射液√√ 通用名商品名 0.9%NS 5%GS 10%GS 5%GNS 其他备注: 参麦注射液√ 生脉注射液√ 双黄连注射液√√√ 痰热清注射液√控制滴速在60滴/分内。醒脑静注射液√√√开启后立即使用,防止挥发。 血栓通注射液√ 注射用血栓通（冻干）√ 炎琥宁√√输注前新鲜配置。 茵栀黄注射液√滴速不宜过快。 注射用阿魏酸钠√√√√ 注射用七叶皂苷钠√√ 注射用血塞通（冻干）√√√临用前加专用溶剂使其溶解。 西药 1抗微生物药物 1.1.1青霉素类 阿洛西林√√√
阿莫西林钠无特别要求。用药时需新鲜配制。 阿莫西林钠氟氯西林钠√配成溶液4小时内用完。 阿莫西林/克拉维酸√ 通用名商品名 0.9%NS 5%GS 10%GS 5%GNS 其他备注: 阿莫西林钠舒巴坦钠舒萨林√配成溶液及时使用,不宜久置。 阿莫西林钠舒巴坦钠特福猛√√√配置后立即使用。 氨苄西林钠无特别要求。静滴注射液浓度不宜超过30mg/ml。 氨苄西林钠舒巴坦钠√配置后立即使用。苯唑西林钠无特别要求。 氯唑西林无特殊要求。 美洛西林钠√√√ 美洛西林钠舒巴坦钠√√√√ 哌拉西林钠无特别要求。不能加入碳酸氢钠溶液中静滴。 哌拉西林钠舒巴坦钠√√ 哌拉西林钠他唑巴坦钠√√ 青霉素钠√√√新鲜配置使用。 1.1.2头孢菌素类 头孢吡肟√√√√静脉注射液浓度低于40mg/ml。 头孢呋辛钠无特殊要求。注射用水先行溶解。 头孢美唑钠√√√√缓慢注射。 头孢米诺钠√√√临用时配置，溶解后尽快使用。 头孢哌酮钠舒巴坦钠√√ 头孢哌酮钠他唑巴坦钠√√注射用水或氯化钠先行溶解。 头孢哌酮钠√√30-60分钟快速静滴。 通用名商品名 0.9%NS 5%GS 10%GS 5%GNS 其他备注: 头孢匹胺钠√√√√氨基酸溶解后迅速使用。 头孢曲松钠√√√羟乙基淀粉临用前配置。 头孢噻吩钠无特殊要求。注射用水先行溶解。 头孢噻肟钠√√√√快速静滴。
药品名称大全中包含的词条 阿魏阿魏八味丸阿魏化痞膏阿魏麝香化积膏 阿魏酸阿魏酸钠阿魏酸钠氯化钠注 射液 阿魏酸钠片 阿魏酸钠葡萄糖注 射液 阿魏酸钠散阿魏酸钠注射液阿魏酸哌嗪 阿魏酸哌嗪分散片阿魏酸哌嗪片阿西美辛阿西美辛缓释胶囊阿西美辛胶囊阿昔洛韦阿昔洛韦滴眼液阿昔洛韦分散片阿昔洛韦缓释片阿昔洛韦胶囊阿昔洛韦咀嚼片阿昔洛韦颗粒 阿昔洛韦氯化钠注射液阿昔洛韦凝胶阿昔洛韦片 阿昔洛韦葡萄糖注 射液 阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦软膏阿昔洛韦眼膏阿昔洛韦注射液阿昔莫司阿昔莫司胶囊阿珍养血口服液阿佐塞米 阿佐塞米片嗄日迪五味丸埃索美拉唑镁埃索美拉唑镁肠溶片 癌复康片矮地茶矮紫堇艾迪注射液 艾地苯醌艾地苯醌片艾附暖宫丸艾恒 艾司洛尔艾司洛尔注射液艾司唑仑艾司唑仑片 艾司唑仑注射液艾条艾叶艾叶油胶囊 艾叶油软胶囊艾愈胶囊爱可得液爱克兰片 爱普列特爱普列特片爱维心口服液暧胃舒乐颗粒安吖啶安吖啶注射液安贝氯氨安贝氯铵 安贝氯铵片安喘片安达美注射液阿巴卡韦 阿苯达唑阿苯达唑干糖浆阿苯达唑胶囊阿苯达唑咀嚼片阿苯达唑颗粒阿苯达唑口服乳剂阿苯达唑片阿苯达唑糖丸阿苯片阿苯糖丸阿达帕林阿达帕林凝胶阿德福韦酯阿德福韦酯片阿伐斯汀阿法迪三软胶囊阿法骨化醇阿法骨化醇胶囊阿法骨化醇胶丸阿法骨化醇片阿法罗定注射液阿酚咖敏片阿酚咖片阿呋唑嗪 阿呋唑嗪片阿归养血颗粒阿归养血口服液阿归养血糖浆阿加曲班阿加曲班注射液阿胶阿胶补血膏 阿胶补血颗粒阿胶补血口服液阿胶参芪酒阿胶当归口服液阿胶黄芪口服液阿胶胶囊阿胶颗粒阿胶口服液 阿胶牡蛎口服液阿胶泡腾颗粒阿胶片阿胶强骨口服液阿胶三宝膏阿胶生化膏阿胶养血膏阿胶养血颗粒阿胶液体阿胶益寿晶阿胶益寿口服液阿胶远志膏 阿胶珍珠膏阿桔片阿咖酚胶囊阿咖酚散
HPLC法测定阿魏酸钠颗粒中有关物质 冯彩丽①，张丹①，卜越浜①，隋峰② ［摘要］目的建立阿魏酸钠颗粒有关物质的HPLC测定方法。方法色谱柱为C 18 柱（4．6mm?250mm，5μm），流动相：甲醇-0．05mol·L－1磷酸二氢钾水溶液（38?62）（磷酸调pH至2．5）；流速：1．0ml·min－1；检测波长：322nm。结果阿魏 酸钠最低检测限为0．1ng，与杂质的分离度符合要求，有关物质检查重复性试验符合要求。结论本法简便、准确、快速、专属性强，可用于阿魏酸钠制剂有关物质的控制。 ［关键词］阿魏酸钠；质量控制；HPLC ［中图分类号］R927［文献标志码］A［文章编号］1008-9926（2013）04-0351-3 ［DOI］10．3969/j．issn．1008-9926．2013．04．021 HPLC Determination of Related Substances of Sodium Ferulate Granules FENG Cai-li①，ZHANG Dan①，BU Yue-bang①，SUI Feng② ①Beijing Staidson New Drug Research Limited Company，Beijing100176，China ②Institute of Chinese Materia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing100700，China ［Abstract］Objective To develop a method for determination of related substances of sodium ferulate gran- ules by HPLC．Methods The separation was performed on a C 18 （4．6mm?250mm，5μm）column with methanol-0．05mol·L－1potassium dihydrogen phosphate（38?62）at pH of2．5adjusted with phosphoric acid on322nm at 1．0ml·min－1．Results The detection limit was0．1ng，meeting the need of impurity resolution and repeatability for related substances of podophyllotoxin．Conclusion This method is simple，accurate，quick，specific and thus can be applied to the determination of related substances of sodium ferulate granules． ［Key words］sodium ferulate；quality control；HPLC 阿魏酸钠是阿魏酸的钠盐，又名心血康；川芎素，是川芎、当归等中药的有效成分之一，主要用于动脉硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性疾病的辅助治疗以及白细胞和血小板减少，亦可用于偏头痛、血管性头痛的治疗。目前国内阿魏酸钠批准上市制剂有注射液、注射用粉针剂、片剂、散剂、复方胶囊剂。为满足临床用药需求，我们在国内首次研制了阿魏酸钠颗粒剂。在进行有关物质检测时，参照已上市阿魏酸钠制剂有关物质的检测方法，但降解杂质与主成分分离度达不到要求，故尝试建立了液相检测方法，并与《中国药典》2010年版（二部）收载的阿魏酸钠原料有关物质检测方法［1］以及化学药品地 基金项目：北京市自然科学基金项目，No．7092074 作者简介：冯彩丽，硕士，主管药师。研究方向：药物分析。Tel：（010）67862266转1019；E-mail：fengcl@staidson．com 作者单位：①100176北京，北京舒泰神新药研究有限公司； ②100700北京，中国中医科学院中药研究所 通讯作者：隋峰，Tel：（010）64041008；E-mail：suifeng2136@126．com 方标准上升国家标准（第五册）中收载的阿魏酸钠注射液质量标准中有关物质检测方法［2］进行了比对研究。结果表明，3种方法检出杂质结果基本一致，但本法的分离度更好，即本法可以更好的控制阿魏酸钠颗粒剂的质量。 1仪器与试药 高效液相色谱仪（LC-20AT，LC-solution工作站，SPD-20A检测器，CBM-20A控制器，日本岛津公司），BP211D电子天平（北京赛多利斯），CX-250型超声波清洗器（北京市医疗设备二厂）。阿魏酸钠对照品（吉林省西点药业科技发展股份有限公司，批号：S-100415）；阿魏酸钠颗粒剂（北京舒泰神新药研究有限公司，批号：20100730、20100801、20100802）；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 2方法与结果 2．1色谱条件C 18 色谱柱；流动相：甲醇-0．05 mol·L－1磷酸二氢钾水溶液（38?62）（磷酸调pH值 · 153 · 解放军药学学报2013年8月20日第29卷第4期Pharm J Chin PLA，Vol．29，No．4，Aug20，2013
第20卷第9期2011年9月Vol.20No.9Sep.2011 武警医学院学报 Acta Academiae Medicinae CPAF [收稿日期］2010-11-13；［修回日期］2011-02-12 ［作者简介］张延华（1978-），女，籍贯河北南宫，本科，主管药师，主要从事临床药学研究。 ［通讯作者］蒋晔（1961-），男，籍贯河北邯郸，硕士，教授，主要从事药物分析学研究，jiangye@https://www.doczj.com/doc/165099587.html,。 注射用阿魏酸钠与临床常用液体的配伍稳定性研究 张延华1，朱永红1，蒋 晔2 （1.武警河北总队医院药剂科，石家庄050081；2.河北医科大学药物分析教研室，石家庄050081） 摘要：【目的】考察阿魏酸钠与几种临床常用液体的配伍稳定性。【方法】模拟临床用药浓度和用药环境，将阿魏酸钠分别与5%、10%葡萄糖、0.9%氯化钠及葡萄糖氯化钠注射液进行配伍，定为第一组，同时配制初始浓度分别为0.2、0.4、1.2、2mg/ml 的0.9%氯化钠溶液，定为第二组，于不同时间用高效液相色谱法测定含量，观察配伍液外观变化并测定pH 值。【结果】在温度为25℃，照度为800Lux 条件下，配伍后8小时内，第一组配伍液外观、pH 值、含量均无明显变化；第二组配伍液中，初始浓度为0.2mg/ml 和2mg/ml 的样品溶液，8h 测得含量分别为96.3%和99.2%。【结论】阿魏酸钠在临床使用时，与四种临床常用液体配伍后，8小时内稳定，同时在临床用药允许的浓度范围内，浓度越高，稳定性也相应提高。关键词：注射用阿魏酸钠；配伍；稳定性【文章编号】1008-5041(2011)09-0720-03 【中图分类号】R969.2 【文献标识码】A Study on compatible stability of sodium ferulate for injection with clincal Infusion Injection ZHANG Yan-hua,ZHU Yong-hong,JIANG Ye (Department of Pharmacy,Hebei Provincial Crops Hospital of Chinese People's Armed Force,Shijiazhuang 050081,China) Abstract:【Objective 】To investigate the stability of pharmacal compatibility about sodium ferulate with commonly used Infusion Injections..【Methods 】According to the clinical common proportion of dosage,sodium ferulate for injection was mixed in 5%,10%glucose injection,0.9%sodium chloride injection,and glucose and sodium chloride injection,and these were the first group;and the various concentrations of 0.2,0.4,1.2and 2mg/ml were confected in 0.9%sodium chloride injection,were the second group,the contents of sodium ferulate were detected by HPLC technology,the variation of the solution appearance and pH value were observed at different times.【Results 】Under the conditions of 25℃and 800Lux at 8h,the first group had no significant change in the solution appea-rance,pH value and contents;in the second group,the concentration of the solution prepared 0.2mg/ml was 96.3%,the concentration of the solution prepared 2mg/ml was 99.2%.【Conclusion 】The compatibility of sodium ferulate with four common infusion solutions is stable,and can be used within 8h，and in the range approved by the clincal concentration,the stability is increased according to the higher concentration of sodium ferulate.Key words:Sodium ferulate for Injection;compatibility;Stability 阿魏酸钠是阿魏酸的钠盐，是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，可松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，改善血液流变学特征，也可抑制胆固醇的合成，降低血脂，影响补体，增强免疫机能，并具有一定的 镇痛解痉作用［1］，是2005版药典新收载的品种，目前已在临床得到日益广泛的应用。但由于阿魏酸钠临床应用时间较短，对阿魏酸钠与其他药物的配伍尚不明确。《中国药典》2005年版采用高氯酸非水滴定法、紫外分光光度法测定含量［2］；有文献报道阿魏酸钠的注射剂型及血浆中的含量测定多用高效液相色谱法测定［3-5］，本实验参照药典标准和文献报道建立了注射用阿魏酸钠含量测定的高效液相色 丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐丐 论著 doi:10.3969/j.issn.1008-5041.2011.09.011 720
阿魏酸钠注射液 处方及制备工艺的合理性﹑可行性研究 一、处方研究 1.1 处方（100.0%投料）： 阿魏酸钠100.9g 氯化钠30.0g 亚硫酸钠 5.0g 盐酸适量 注射用水加至5000ml 制成1000支 1.2处方研究 阿魏酸钠注射液是处方及制备工艺均比较成熟的产品，该产品自生产以来一直采用“100℃流通蒸气加热灭菌30分钟”的灭菌工艺进行生产，稳定性较好，五年来应用该工艺生产的产品性状、pH值、细菌内毒素、无菌、有关物质和含量等各项指标均符合要求，故不改变本品的处方及组成。 二、制备工艺研究 2.1制备工艺的变更 阿魏酸钠注射液自生产以来一直采用“100℃流通蒸气加热灭菌30分钟”的灭菌工艺进行生产，稳定性较好，但F0值小于8，无菌保证水平较低，产品质量得不到有效保证。为了保证SAL≤10-6，提高本品的无菌保证水平，使产品质量得到有效保证，我们对本品的灭菌工艺进行了研究，结果表明：本品可采用“115℃热压灭菌31分钟”的灭菌工艺进行生产，现将研究情况总结如下： 2.2 制备工艺研究 2.2.1 灭菌工艺的筛选
2.2.1.1样品的制备 本试验所用阿魏酸钠原料（生产厂家：吉林省西点药业科技发展有限公司，批号：S-080830，含量：按无水物计含C10H9Na04为：99.2%）， 本试验所用无水亚硫酸钠辅料（生产厂家：湖南尔康制药有限公司，批号：20090203）。 本试验所用盐酸辅料（生产厂家：湖南尔康制药有限公司，批号：20090202）。 本试验所用氯化钠辅料（生产厂家：自贡鸿鹤制药有限责任公司，批号：090201）。 参照原申报处方及制备工艺，拟定试验处方及灭菌工艺。 处方： 阿魏酸钠100.9g 氯化钠30.0g 亚硫酸钠 5.0g 盐酸适量 注射用水加至5000ml 制成1000支 制备工艺 按处方计算称取原料，加入3/4体积新鲜注射用水，搅拌5～10分钟直至全部溶解，加入处方量的辅料（无水亚硫酸钠、氯化钠）和0.05%（w/v）针用活性炭及注射用水至全量，搅拌15分钟，调节pH 5.5~7.5，过滤脱炭，中间体检测，依次用直径为0.45μm、0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装，充氮气，封口，备用。 2.2.1.2 灭菌工艺筛选 将2.2.1.1项下样品均分为3份作如下处理：一份不灭菌，剩下的二份分别采用“115℃热压灭菌31分钟”和“121℃热压灭菌15分钟”灭菌工艺进行灭菌，灭菌仪器：[ ZDX-35BI型座式自动电热压力蒸汽灭菌器（上海申安医疗器械厂）]。按本品质量标准YBH26342005分别考察3份样品的性状、pH、不溶性微粒、可见异物、无菌、细菌内毒素、有关物质和含量，试验结果见表1。
当归的现代研究 【现代研究】 主要成分：当归根含挥发油和非挥发性成分。挥发油中的中性油成分有：亚丁基苯酞(Butylidene phthalide) 、B -蒎烯(p -Pinene)、a -蒎烯、莰烯(Camphene)、对聚伞花素(p-Cymene)、p -水芹烯(p -Phellandrene)、月桂烯(Myrcene)、别罗勒烯(Allo-ocimene) 、6- 正丁基-环庚二烯-1,4(6-n-butyl-cycloheptadiene-1,4) 、2-甲基-十二烷-5- 酮 (2-Methyl-dodecane-5-one )、苯乙酮(Acetophenone) 、p -甜没药烯(p -Bisabolene)、异菖 蒲烯(Isoacroraene)、菖蒲二烯(Acoradiene)、花侧柏烯(Chamigrene)、a -雪松烯(a -Cedrene)、藁本内酯(Ligustilide) 、正丁基四氢化酜内酯(n-Butyl-tetrahydrophthalide )、正丁基酜内 酯(n-Butyl-phthalide )、正丁烯酜内酯(n-Buty- lidene phthalide )、正十二烷醇(Dodecanol)、佛手柑内酯(Bergapten)等。 酚性油成分有：对-甲基苯甲醇(p-Methyl- benzolcohol )、5-甲氧基-2,3-二甲苯酚 (5-Methoxy-2,3-dicresol) 、苯酚(Phenol)、邻甲苯酚(o-Cresol)、对甲苯酚(p-Cresol)、愈创木酚(Guaiacol) > 2,3-二甲苯酚(2,3-Dicresol) 、对乙苯酚(p-Ethyl phenol)、间乙苯酚(m-Ethyl phenol)、4-乙基间苯二酚(4-Ethyl resorcinol) 、2,4-二羟基苯乙(2,4-Dihydroacetophenone) 、香荆芥酚(Carvacrol)、异丁香酚(Isoeugenol)、香草醛(Vanillin) 。 酸性油成分有：邻苯二甲酸酐(Phthalic an hydride) 、壬二酸(Azelaic acid) 、癸二酸(Sebacic acid)、茴香酸(Anisic acid)、肉豆蔻酸(Myristic acid)、樟脑酸(Camphoric acid)、邻苯二甲酸二甲酯(Dimethyl phthalate) 、壬二酸二甲酯(Dimethyl azelate) 、癸二酸二甲酯(Dimethyl sebacate)、茴香酸二甲酯(Dimethyl anisite)、肉豆蔻酸二甲酯(Dimethyl myristate)、樟脑酸二甲酯(Dimethyl camphorate ) 及邻羧基苯正戊酮(n-Valerophe non e-O- carboxylic acid) 。 当归中含有机酸类物质，如：阿魏酸(Ferulic acid) 、丁二酸(Succinic acid) 、烟酸(Nicoti nic acid)、香草酸(Van illic acid) 、二十四烷酸(Tetracosa noic acid) 、棕榈酸(Palmitic acid) 。 亦含有碱性成分，如尿嘧啶(Uracil)、腺嘌吟(Adenine)、胆碱(Choline)。 尚含其他成分，如：豆甾醇(Stigmasterol)、谷甾醇(Sitosterol )、豆甾醇-D-葡萄糖甙(Stigma- sterol-D-glucoside) 、十四醇-1(Tetradecanol- 1)、钩吻萤光素(Scopletin) 等。 此外，还含有蔗糖(Sucrose)、果糖(Fructose)、葡萄糖(Glucose )；维生素A、维生素B12、维生素E； 17种氨基酸以及钠、钾、钙、镁等20余种无机元素。 药理作用： 1. 对心血管系统的作用 a.对心脏的作用：当归煎剂或流浸膏对离体蟾蜍心脏有抑制作用，剂量加大，可使心跳停止于舒张期，但鲜叶制剂有兴奋离体心脏的作用。离体蟾蜍心脏灌流实验表明：当归煎剂可明显抑制 心脏的收缩幅度及收缩频率，此作用可被肾上腺素解除，阿托品也可使之作用减轻。腹壁静脉给 予50%当归煎剂2.08g (生药)/kg，能使多数在体蟾蜍心脏岀现完全性房室传导阻滞，心房收缩力明显减弱，以后逐渐恢复，频率减慢，但心室收缩力反而增强。给麻醉犬及清醒肾型高血压犬静注当归浸膏(2g/kg )，能
【药品名称】通用名称：阿魏酸钠注射液英文名称：Sodium Ferulate Injection汉语拼音：Aweisuanna Zhusheye【成份】本品主要成份为阿 魏酸钠，其化学名称为：3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水和物。化学结构式：·2H2O分子式： C10H9O4 Na·2H2O分子量：252.20辅料为依地酸二钠，亚硫酸氢钠、注射用水。【性 【适应症】用于缺血性心脑血管病的治疗。【规格】状】本品为无色至微黄色澄明液体。 2ml:50mg（以阿魏酸钠二水合物计）【用法用量】静脉注射：一次0.1g－0.3g（2-6支），一 日1次，加入葡萄糖注射液、生理盐水或葡萄氯化钠注射液100-500ml静滴。肌内注射：一 次0.1g（2支），一日1-2次。建议一个疗程为10天。【不良反应】偶有过敏性皮疹反应，停药后即消失。【禁忌】对本品过敏者禁用。【注意事项】如发现安瓶破裂或药 品出现浑浊、沉淀者不得使用。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用，哺乳期妇女慎用。【儿童用药】尚不明确。【老年用药】尚不明确。【药物相互作用】尚不明确。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】动物研究结果显示阿魏钠能抑制丙二醛及血栓素B2的产生，减 轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，并能促进6-酮-前列腺F1a的产生，具有抗血小板聚集、 【药代动力学】大鼠按40mg/kg静脉给予阿魏酸钠后，半衰期(t1/2) 舒张血管及心肌保护作用。 为9.86分钟，体内药代动力学属开放式单室模型。【贮藏】遮光，密闭，在凉暗处（避 光并不超过20℃）保存。【包装】低硼硅玻璃安瓿装, 6支/盒.【有效期】24 个月。【执行标准】YBH32152005【批准文号】国药准字H20058782
82例慢性肾炎患者应用尿激酶联合阿魏酸钠治疗的效果观察摘要】目的观察研究82例慢性肾炎患者应用尿激酶联合阿魏酸钠治疗的效果。 方法此次82例研究对象全是本院2018年1月-2019年1月收治的慢性肾炎患者，采用系统抽样法1:1分组，各41例，参照组进行常规对症治疗，研究组再此基础 上联合使用尿激酶、阿魏酸钠，对比两组疗效。结果研究组总有效率为95.12%，参照组为78.05%，差异呈统计学意义（P＜0.05）；治疗后研究组患者各项生化 指标均低于参照组，差异呈统计学意义（P＜0.05）。结论慢性肾炎患者应用尿 激酶联合阿魏酸钠治疗疗效更有保障，能更快减轻病症、改善生化指标，值得普 及推广。 【关键词】慢性肾炎；尿激酶；阿魏酸钠 慢性肾炎有着发展慢、病程长、易反复等特点，患者的主要表现是高血压、 水肿、血尿、蛋白尿等，在病情发展过程中，会对肾功能造成损伤，如果没有得 的有效控制，最终会演变成肾衰竭[1]。当前临床上以对症治疗为主，但疗效存在 局限性，我院为了让患者得到有效治疗，围绕尿激酶联合阿魏酸钠的治疗效果展 开研究，现做如下报告： 1 资料和方法 1.1 一般资料 筛选本院2018年1月-2019年1月期间收治的82例慢性肾炎患者为此次研 究对象，用系统抽样法平均分为两组，每组41例。研究组男女比例23:18，年龄 区间47-79岁，年龄均值（60.34±5.28）岁，病程1-8年，均值（4.31±1.25）年， 其中10例合并肾功能损伤、6例合并高血压；参照组男女比例21:20，年龄区间 45-78岁，年龄均值（60.19±5.46）岁，病程2-7年，均值（4.52±1.65）年，其中 9例合并肾功能损伤、7例合并高血压。对比两组研究对象的临床资料差异无统 计学意义（P＞0.05）。 1.2 方法 参照组患者进行常规对症治疗，如果患者肾功能减退，保持低蛋白饮食，并 每天早餐后口服10mg盐酸贝那普利片（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批 准文号：国药准字H20030514）；如果患者合并高血压，保持低盐饮食，口服盐 酸贝那普利片的同时，每天口服10mg钙离子拮抗剂；如果患者存在水肿症状， 使用利尿剂，以纠正水电解质平衡；治疗过程中密切关注患者的尿量、肝功能、 生命体征、临床症状等变化；治疗时长为3个月。 研究组患者在进行以上治疗的同时，联合使用尿激酶（生产厂家：广东天普 生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113006）和阿魏酸钠（生产厂家：重庆华森制药有限公司，批准文号：国药准字H20055477），取尿激酶10 万U+9%氯化钠注射液100mL进行静脉滴注，取阿魏酸钠0.3g+5%葡萄糖250mL 进行静脉滴注，两种药物每天均静脉滴注1次，分别进行；治疗时长为3个月。 1.3 观察指标 以《慢性肾小球肾炎诊疗指南》为依据进行治疗效果评估，如果水肿、血尿、蛋白尿等症状基本消失，尿RBC低于5/HP，肾功能和血压基本正常，则为显著；如果临床症状有所减轻，尿RBC低于8/HP，肾功能和血压有所好转，则为有效；如果达不到以上标准或是病情恶化，则为无效。 同时，分别记录两组患者治疗前后的生化指标，包括24h尿蛋白、TG（甘油 三酯）、TC（总胆固醇）、Ser（血清肌酐）。